KR20030000029A - 매트릭스 메탈로프로테이나제 저해제로서 티아제피닐하이드록삼산 유도체 - Google Patents

매트릭스 메탈로프로테이나제 저해제로서 티아제피닐하이드록삼산 유도체 Download PDF

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무카이노리코
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Abstract

매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 또는 종양 괴사 인자 α(TNF α) 의 생산의 저해제로서 유용한, 하기식의 화합물 또는 그의 염:
상기 식에서,
R1은 할로, 저급 알콕시, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 임의로 치환된 저급 알키닐이고;
R2는 아미드화된 카복시이며;
R3는 수소 또는 아실이고;
Ar는 아릴 또는 헤테로사이클릭 그룹이며;
X는 티아, 설피닐 또는 설포닐이고;
Y 및 Z는 각각 저급 알킬렌이며;
m 및 n은 각각 정수 0 내지 2이다.

Description

매트릭스 메탈로프로테이나제 저해제로서 티아제피닐 하이드록삼산 유도체{Thiazepinyl hydroxamic acid derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors}
메탈로프로테이나제 저해제로서 유용한 일부 화합물 등이 공지되어 있다(WO 97/20824 등).
본 발명은 신규한 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
더욱 특히, 본 발명은 매트릭스 메탈로프로테이나제(matrix metalloproteinase)(이하, MMP로 언급함) 또는 종양 괴사 인자 α(이하, TNF α로 언급함) 생산의 저해제로서 유용한 신규한 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 상기를 포함하는 약제학적 조성물, 약제로서의 용도, 및 MMP- 또는 TNF α-매개 질병의 치료 및/또는 예방에서 치료학적으로 사용하는 방법에 관한 것이다.
발명의 목적
본 발명의 목적은 MMP- 또는 TNF α-저해 활성 등과 같은 약물학적 작용을 포함하는신규하고 유용한 환 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 상기의 신규하고 유용한 환 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 활성 성분으로서 상기 환 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 목적은 MMP- 또는 TNF α-매개 질병의 예방 및 치료 요법용 약제로서의 상기 환 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 목적은 포유 동물, 특히 인간에서 MMP- 또는 TNF α-매개 질병의 치료 및/또는 예방을 위해 상기의 것을 사용하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 화합물은 MMP 또는 TNF α 생산에 저해 활성을 갖고, 뇌졸증, 관절염, 종양, 조직 궤양형성, 욕창성 궤양, 재협착, 치주병, 수포성 표피박리증, 공막염, 건선 및 매트릭스 메탈로프로테이나제 활성에 의해 특징화된 다른 질환, 및 AIDS, 패혈증, 패혈성 쇼크 및 TNF α 생산에 의해 유발되는 다른 질병과 같은 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
구조성 단백질의 분해에 영향을 주는 구조적으로 관련된 메탈로프로테이나제가 수개 존재한다. 매트릭스-분해 메탈로프로테아제, 예를 들면, 겔라티나제(MMP-2, MMP-9), 스트로메리신(MMP-3) 및 콜라게나제(MMP-1, MMP-8, MMP-13)이 조직 매트릭스 분해에 관여하고, 비정상적인 결합조직 및 기저막 매트릭스 대사를 포함하는 다수의 병리학적 상태, 예를 들면, 관절염(예: 골관절염 및 류마티스 관절염 등), 뇌 질환(예: 뇌졸증 등), 조직 궤양형성(예: 각막, 표피성 및 위장 궤양형성등), 비정상적인 창상치유, 치주병, 골질환(예: 파제트병 및 골다공증 등), 종양 전이 또는 침습 및 HIV-감염과 관련되었다.
종양 괴사 인자가 다수의 감염 및 자율면역 질환에 관여하는 것을 알려져 있따. 또한, TNF는 패혈증 및 패혈성 쇼크에서 나타나는 염증 반응의 중요한 매개체로 보여지고 있다.
본 발명의 목적 화합물은 신규하고 하기 화학식 (I), 또는 그의 염으로 나타낼 수 있다:
상기 식에서,
R1은 할로, 저급 알콕시, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 임의로 치환된 저급 알키닐이고;
R2는 아미드화된 카복시이며;
R3는 수소 또는 아실이고;
Ar는 아릴 또는 헤테로사이클릭 그룹이며;
X는 티아, 설피닐 또는 설포닐이고;
Y 및 Z는 각각 저급 알킬렌이며;
m 및 n은 각각 정수 0 내지 2이다.
본 발명의 목적 화합물은 하기 방법에 의해 제조될 수 있다.
방법 1
방법 2
방법 3
방법 4
방법 5
방법 6
방법 7
방법 8
방법 9
상기 식에서,
R1, R2, R3, Ar, X, Y, Z, m 및 n은 각각 상기 정의된 바와 같고;
R1 a는 할로이며;
R1 b는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹이고;
R1 c는 적어도 아미노- 또는 이미노-부위를 갖는 아릴, 아릴옥시 또는 헤테로사이클릭 그룹이며;
R1 d는 적어도 아실아미노- 또는 아실이미노-부위를 갖는 아릴, 아릴옥시 또는헤테로사이클릭 그룹이며;
R2 a는 보호된 하이드록시카바모일이고;
R3 a는 아실이며;
R3 b는 적어도 보호된 아미노- 또는 보호된 이미노-부위를 갖는 아실이고;
R3 c는 적어도 아미노- 또는 이미노-부위를 갖는 아실이며;
R3 d는 임의로 치환된 저급 알킬이고;
R4및 R5는 각각 하이드록시, 저급 알킬, 또는 함께 결합하여 저급 알킬렌을 형성하며;
식: H-≡-R6는 임의로 치환된 저급 알키닐이고;
식: R7-CHO는 임의로 치환된 알데히드이다.
상기 방법에서 사용되는 출발 화합물은 하기 제조법 또는 통상의 방법에 의해 제조될 수 있다.
목적 화합물(I) 내지 (I-f)의 적절한 염이 염일 수 있고, 통상의 비-독성 및 약제학적으로 허용가능한 염이고, 산 부가 염, 이를테면, 유기산염(예컨대, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 푸마레이트, 말레에이트, 타르트레이트, 메탄설포네이트, 벤젠설포네이트, 포르메이트, 톨루엔설포네이트 등), 무기산염(예컨대, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 설페이트, 니트레이트, 포스페이트 등), 또는 아미노산과의 염(예컨대, 아르기닌, 아스파르트산, 글루탐산 등), 또는 알칼리 금속염(예컨대, 나트륨염, 칼륨염 등), 및 알칼리 토금속염(예컨대, 칼슘염, 마그네슘염 등), 암모늄염, 유기염기염(예컨대, 트리메틸아민염, 트리에틸아민염, 피리딘염, 피콜린염, 디사이클로헥실아민염, N,N'-디벤질에틸렌디아민염 등) 등을 포함한다.
목적 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 용매화물 예를 들면, 인클로져(enclosure) 화합물(예: 수화물 등)을 포함할 수 있다.
본 명세서의 상기 및 이후의 기술에서, 본 발명이 그 범위 내에 포함하고자 하는 다양한 정의의 적절한 예 및 실례가 하기 및 같이 상세히 설명된다.
용어 "저급" 은 달리 언급하지 않는 한, 6개이하, 바람직하게는 4 개이하의 탄소 원자를 의미한다.
적절한 "할로"는 불소, 브롬, 염소 및 요오드를 포함한다.
적절한 "아릴" 및 용어 "임의로 치환된 아릴"에서 아릴 부위는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 예를 들면, 페닐, 톨릴, 크실릴, 쿠메닐, 메시틸, 나프틸 등, 바람직하게 페닐 및 나프틸, 가장 바람직하게 페닐을 포함할 수 있다.
용어 "임의로 치환된 아릴옥시"에서 적절한 "아릴옥시"는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴옥시, 예를 들면, 페녹시, 톨릴옥시, 크실릴옥시, 쿠메닐옥시, 메시틸옥시, 나프틸옥시 등, 바람직하게 페녹시를 포함할 수 있다.
적절한 "임의로 치환된 아릴" 또는 "임의로 치환된 아릴옥시"는 각각 상기 언급된 아릴 또는 아릴옥시를 포함할 수 있고, 아릴 또는 아릴옥시 부위는 하기 치환체들로 구성된 그룹에 의해 치환된다:
(S1) 저급 알콕시(예: 메톡시, 에톡시, 프로폭시 등),
(S2) 저급 알콕시카보닐아미노(예: 메톡시카보닐아미노, 에톡시카보닐아미노, t-부톡시카보닐아미노 등),
(S3) 저급 알킬아미노카보닐아미노(예: 메틸아미노카보닐아미노, 에틸아미노카보닐아미노 등),
(S4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노(예: 에톡시아세틸아미노 등),
(S5) C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노(예: 페녹시아세틸아미노 등),
(S6) 할로(예: 클로로, 플루오로 등),
(S7) 저급 알킬(예: 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, t-부틸 등),
(S8) 저급 알킬티오(예: 메틸티오 등),
(S9) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 저급 알킬에 의해 임의로 치환된(예: 메틸옥사디아졸릴 등) 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 옥사졸릴, 옥사디아졸릴 등), 포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 옥소에 의해 임의로 치환된(예: 1,1,-디옥소티아졸리디닐 등) 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐 등), 또는불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티에닐 등)과 같은 헤테로사이클릭 그룹,
(S10) 저급 알케닐(예: 비닐 등),
(S11) 아미노(예: 아미노),
(S12) 저급 알카노일아미노(예: 아세틸아미노 등),
(S13) 하이드록시(예: 하이드록시),
(S14) 저급 알킬설포닐,
(S15) C6-C10아릴옥시,
(S16) 할로겐에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴(예: 페닐 등)(예: 클로로페닐 등),
(S17) 저급 알킬카바모일(저급)알케닐,
(S18) 저급 알킬카바모닐,
(S19) 트리할로(저급)알킬(예: 트리플루오로메틸 등),
(S20) 시아노,
(S21) 시아노(저급)알킬(예: 시아노메틸 등),
(S22) 저급 알콕시(저급)알킬,
(S23) 하이드록시(저급)알킬,
(S24) 옥소,
(S25) 아미노설포닐,
(S26) 니트로,
(S27) 저급 알카노일,
(S28) 트리할로(저급)알킬옥시,
(S29) 저급 알콕시카보닐,
(S30) 저급 사이클로알킬,
(S31) 저급 알콕시(저급)알콕시,
(S32) 플루오르에닐 등.
따라서, 정의된 임의로 치환된 아릴의 바람직한 예는:
(S0) C6-C10아릴(예: 페닐, 나프틸 등),
(S1) 저급 알콕시(C6-C10)아릴(예: 메톡시페닐, 에톡시페닐 등),
(S2) 저급 알콕시카보닐아미노(C6-C10)아릴(예: 메톡시카보닐아미노페닐, 에톡시카보닐아미노페닐 등),
(S3) 저급 알킬아미노카보닐아미노(C6-C10)아릴(예: 메틸아미노카보닐아미노페닐, 에틸아미노카보닐아미노페닐 등),
(S4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노(C6-C10)아릴(예: 에톡시아세틸아미노페닐 등),
(S5) C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노(C6-C10)아릴(예: 페녹시아세틸아미노페닐 등),
(S6) 할로(C6-C10)아릴(예: 클로로페닐, 플루오로페닐 등),
(S7) 저급 알킬(C6-C10)아릴(예: 메틸페닐, 에틸페닐, 프로필페닐, 이소프로필페닐 등),
(S8) 저급 알킬티오(C6-C10)아릴(예: 메틸티오페닐 등),
(S9) 옥사졸릴(C6-C10)아릴(예: 2-(또는 5-) 옥사졸릴페닐 등), 저급 알킬에 의해 임의로 치환된 옥사디아졸릴(C6-C10)아릴(예: 1,2,4-옥사디오졸-3-일페닐, 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일페닐 등), 옥소에 의해 임의로 치환된 티아졸리디닐(C6-C10)아릴(예: 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일페닐 등),
(S10) 저급 알케닐(C6-C10)아릴(예: 비닐페닐 등),
(S11) 아미노(C6-C10)아릴(예: 아미노페닐 등),
(S12) 저급 알카노일아미노(C6-C10)아릴(예: 아세틸아미노페닐 등),
(S16) (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴(예: 바이페닐 등),
(S19) 트리할로(저급)알킬(C6-C10)아릴(예: 트리플루오로메틸페닐 등),
(S20) 시아노(C6-C10)아릴(예: 시아노페닐 등),
(S21) 시아노(저급)알킬(C6-C10)아릴(예: 시아노메틸페닐 등),
(S22) 저급 알콕시(저급)알킬(C6-C10)아릴(예: 메톡시메틸페닐 등)일 수 있고
가장 바람직한 것은
페닐, 나프틸(예: 2-나프틸 등),
메톡시페닐(예: 4-메톡시나프틸 등),
에톡시페닐(예: 4-에톡시나프틸 등),
메톡시카보닐아미노페닐(예: 3-메톡시카보닐아미노페닐 등)
에톡시페닐(예: 4-에톡시나프틸 등)
메틸아미노카보닐아미노페닐(예: 3-메틸아미노카보닐아미노페닐 등),
에틸아미노카보닐아미노페닐(예: 3-에틸아미노카보닐아미노페닐 등),
에톡시아세틸아미노페닐(예: 3-에톡시아세틸아미노페닐 등), 페녹시아세틸아미노페닐(예: 3-페녹시아세틸아미노페닐 등), 클로로페닐(예: 4-클로로페닐 등), 플루오로페닐(예: 4-플루오로페닐 등), 메틸페닐(예: 4-메틸페닐 등), 에틸페닐(예: 4-에틸페닐 등), 프로필페닐(예: 4-프로필페닐 등), 이소프로필페닐(예: 4-이소프로필페닐 등), 메틸티오페닐(예: 4-메틸티오페닐 등), 옥사졸릴페닐(예: 2-(또는 5-) 옥사졸릴페닐 등), 메틸옥사디아졸릴페닐(예: 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일페닐 등), 디옥소이소티아졸리디닐페닐(예: 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일페닐 등), 비닐페닐(예: 4-비닐페닐 등), 아미노페닐(예: 3-아미노페닐 등), 아세틸아미노페닐(예: 3-아세틸아미노페닐 등), 바이페닐(예: 4-바이페닐 등), 트리플루오로메틸페닐(예: 4-트리플루오로메틸페닐 등), 시아노페닐(예: 시아노페닐 등), 시아노메틸페닐(예: 4-시아노메틸페닐 등), 메톡시메틸페닐(예: 4-메톡시메틸페닐 등) 등일 수 있다.
정의된 임의로 치환된 아릴옥시의 바람직한 예는 (C6-C10)아릴옥시(예: 페녹시 등), 저급 알콕시(C6-C10)아릴옥시(예: 메톡시페녹시 등), 저급 알킬(C6-C10)아릴옥시(예: 메틸페녹시 등), 할로(C6-C10)아릴옥시(예: 클로로페녹시, 플루오로페녹시 등)이고 가장 바람직한 것은 페녹시, 메톡시페녹시(예: 4-메톡시페녹시 등), 메틸페녹시(예: 메틸페녹시 등), 클로로페녹시(예: 4-클로로페녹시), 플루오로페녹시(예: 4-플루오로페녹시 등일 수 있다.
적절한 "저급 알콕시"는 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄 알킬을 포함할 수 있고, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, 펜틸옥시, t-펜틸옥시, 헥실옥시 등에 의해 구체화되고, 가장 바람직한 것은 메톡시이다.
적절한 "저급 알콕시카보닐아미노"는 메톡시카보닐아미노, 에톡시카보닐아미노, 프로폭시카보닐아미노, 이소프로폭시카보닐아미노, 부톡시카보닐아미노, 이소부톡시카보닐아미노, t-부톡시카보닐아미노, 펜틸옥시카보닐아미노, t-펜틸옥시카보닐아미노, 헥실옥시카보닐아미노 등을 포함할 수 있고, 가장 바람직한 것은 메톡시카보닐아미노 및 에톡시카보닐아미노이다.
적절한 "저급 알킬아미노카보닐아미노"는 메틸아미노카보닐아미노, 에틸아미노카보닐아미노, 프로필아미노카보닐아미노, 이소프로필아미노카보닐아미노, 부틸아미노카보닐아미노, 이소부틸아미노카보닐아미노, t-부틸아미노카보닐아미노, 펜틸아미노카보닐아미노, t-펜틸아미노카보닐아미노, 헥실아미노카보닐아미노 등을포함할 수 있고, 가장 바람직한 것은 메틸아미노카보닐아미노 및 에틸아미노카보닐아미노이다.
적절한 "저급 알콕시(저급)알카노일아미노"는 메톡시아세틸아미노, 에톡시아세틸아미노, 프로폭시아세틸아미노, 이소프로폭시아세틸아미노, 부톡시아세틸아미노, 이소부톡시아세틸아미노, t-부톡시아세틸아미노, 펜틸옥시아세틸아미노, t-펜틸옥시아세틸아미노, 헥실옥시아세틸아미노 등을 포함할 수 있고, 가장 바람직한 것은 메톡시아세틸아미노 및 에톡시아세틸아미노이다.
적절한 "아릴옥시(저급)알카노일아미노"는 (C6-C10)아릴옥시(저급)알카노일아미노를 포함할 수 있고, 예를 들면, 페녹시아세틸아미노, 페녹시프로피오닐아미노, 나프틸아세틸아미노, 나프틸옥시프로판오일아미노 등을 포함할 수 있고, 가장 바람직한 것은 페녹시아세틸아미노이다.
용어 "임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹"에서 적절한 "헤테로사이클릭 그룹"은 산소 원자, 황 원자, 질소 원자 등과 같은 적어도 하나의 헤테로 원자를 포함하는 포화 또는 불포화, 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 그룹을 의미한다.
바람직한 헤테로사이클릭 그룹은 하기(1) 내지 (14)이다:
(H1) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리딜 및 그의 N-옥사이드,피리미딜, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아졸릴(예: 4H-1,2,4-트리아졸릴, 1H-1,2,3-트리아졸릴, 2H-1,2,3-트리아졸릴 등), 테트라졸릴(예: 1H-테트라졸릴, 2H-테트라졸릴 등);
(H2) 포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페리디닐, 피페리디노, 피라졸리디닐, 피페라지닐 등);
(H3) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 티에닐 등);
(H4) 불포화 축합(바람직하게 바이사이클릭) 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹
(예: 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 테트라졸로피리달, 테트라졸로피리다지닐(예: 테트라졸로[1,5-b]피리다지닐 등);
(H5) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 푸릴 등);
(H6) 포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 옥소라닐 등);
(H7) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴(예: 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴 등);
(H8) 불포화 축합(바람직하게 바이사이클릭) 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹
(예: 벤조푸라닐, 벤조디하이드로푸라닐, 벤조디옥솔레닐 등);
(H9) 불포화 축합(바람직하게 바이사이클릭) 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹
(예: 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐 등);
(H10) 포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 모르폴리닐, 모르폴리노 등);
(H11) 불포화 축합(바람직하계 바이사이클릭) 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹
(예: 벤즈옥사졸릴, 벤즈옥사디아졸릴 등);
(H12) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 티아졸릴, 1,2-티아졸릴, 티아졸리닐, 티아디아졸릴(예: 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴 등) 등);
(H13) 포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐 등);
(H14) 불포화 축합(바람직하게 바이사이클릭) 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹
(예: 벤즈티아졸릴, 디하이드로벤조티아졸릴, 벤조티아디아졸릴 등) 등이다.
상기 헤테로사이클릭 그룹은 하나 이상의 치환체들을 가질 수 있다. 치환되는 헤테로사이클릭 그룹을 위한 치환체들의 예는 "임의로 치환된 아릴"에 대한 것과 동일할 수 있다.
따라서 정의된 헤테로사이클릭 그룹의 바람직한 예는
(H1) 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피라지닐 등);
(H2) 포화 3- 내지 8원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 피롤리디닐, 피페리디닐 등);
(H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함(예: 클로로티에닐등)하고 임의로 할로겐(예: 클로로티에닐 등)로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹;
(H4) 불포화 바이사이클릭 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹
(예: 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 등);
(H5) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 푸릴 등);
(H7) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 임의로 저급 알킬에 의해 치환된(예: 메틸옥사디아졸릴 등) 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 옥사졸릴, 옥사디아졸릴 등);
(H8) 불포화 바이사이클릭 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 하이드록시(저급)알킬 또는 저급 알킬카바모일에 의해 임의로 치환된(예: 하이드록시메틸벤조푸라닐, 메틸카바모일벤조푸라닐) 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조푸라닐, 벤조디하이드로푸라닐, 벤조디옥솔레닐 등);
(H10) 포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 모르폴리닐 등);
(H13) 포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 옥소에 의해 임의로 치환된(예:1,1-디옥소이소티아졸리디닐 등) 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐 등);
(H14) 불포화 바이사이클릭 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의 저급 알킬 및 옥소로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된(예: 3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로벤조티아졸 등) 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조티아졸릴, 디하이드로벤조티아졸릴, 벤조티아디아졸릴 등)이고, 가장 바람직한 예는
(H3) 티에닐(예: 2-티에닐 등), 클로로티에닐(예: 5-클로로-2-티에닐 등),
(H4) 퀴놀릴(예: 6-퀴놀릴 등);
(H5) 푸릴(예: 2-푸릴 등);
(H8) 하이드록시메틸벤조푸라닐(예: 2-하이드록시메틸-5-벤조푸라닐 등), 메틸카바모일벤조푸라닐 등(예: 2-메틸카바모일-5-벤조푸라닐 등),
(H14) (메틸)(옥소)디하이드로벤조티아졸릴(예: 3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-6-벤조티아졸릴 등) 등이다.
적절한 "저급 알키닐" 은 2 내지 6 개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄 알키닐을 포함할 수 있고, 예를 들면, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 페니닐, 헥시닐 등, 가장 바람직한 것은 에티닐, 헥시닐 등이고, "저급 알키닐"은 임의로 상기 언급된 아릴(예: 페닐, 아미노설포닐페닐 등)에 의해 치환된다.
정의된 "임의로 치환된 저급 알키닐"의 바람직한 예는 저급 알키닐, C6-C10아릴(저급)알키닐, 아미노설포닐(C6-C10)아릴(저급)알키닐 등이고, 가장 바람직한 것은 헥시닐, 페닐에티닐, 아미노설포닐페닐에티닐(예: 4-(아미노설포닐)페닐에티닐 등) 등이다.
적절한 "저급 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄 알킬을 포함할 수 있고, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실 등에 의해 구체화되고, 가장 바람직한 것은 메틸, 에틸 등이다.
적절한 "저급 알킬티오"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄 알킬티오을 포함할 수 있고, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, 이소부틸티오, t-부틸티오, 펜틸티오, 헥실티오 등에 의해 구체화되고, 가장 바람직한 것은 메틸티오이다.
적절한 "저급 알킬설포닐"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐을 포함할 수 있고, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 이소프로필설포닐, 부틸설포닐, 이소부틸설포닐, t-부틸설포닐, 펜틸설포닐, 헥실설포닐 등에 의해 구체화되고, 가장 바람직한 것은 메틸설포닐 등이다.
적절한 "저급 알케닐"은 2 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄 알케닐을 포함할 수 있고, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐 등에 의해 구체화되고, 가장 바람직한 것은 에테닐 등이다.
적절한 "저급 알카노일아미노"는 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄 것을 포함할 수 있고, 포름아미노, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노, 이소부티릴아미노, 발레릴아미노, 이소발레릴아미노, 피발로일아미노, 헥사노일아미노 등에 의해 구체화된고, 가장 바람직한 것은 아세틸아미노 등이다.
적절한 "저급 알킬카바모일(저급)알케닐"은 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖고저급 알킬카바모일에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알케닐을 포함할 수 있고, 메틸카바모일비닐, 에틸카바모일비닐, 에틸카바모일프로페닐, 메틸카바모일부테닐, 메틸카바모일펜테닐 등에 의해 구체화되고, 가장 바람직한 것은 메틸카바모일비닐 등이다.
적절한 "저급 알킬카바모일"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄 알킬을 포함할 수 있고, 메틸카바모일, 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, 부틸카바모일, 이소부틸카바모일, t-부틸카바모일, 펜틸카바모일, 헥실카바모일 등에 의해 구체화되고, 가장 바람직한 것은 에틸카바모일이다
적절한 "모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐"은 메틸아미노설포닐, 에틸아미노설포닐, 프로필아미노설포닐, 부틸아미노설포닐, 펜틸아미노설포닐, 헥실아미노설포닐, 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, 디프로필아미노설포닐, 디부틸아미노설포닐, 디펜틸아미노설포닐, 디헥실아미노설포닐, (메틸)(에틸)아미노설포닐 등과 같이 저급 알킬에 의해 치환된 아미노설포닐을 포함할 수 있다.
적절한 "아로일"은 벤조일, 플루오렌카보닐 등과 같은 C6-C10아로일을 포함할 수 있고, 가장 바람직한 것은 벤조일, 나프토일 등이다.
적절한 "아릴(저급)알카노일"은 벤조일, 플루오렌카보닐, 페닐아세틸, 페닐프로피오닐, 페닐부티닐, 페닐이소부티닐, 페닐발레릴, 페닐이소발레릴, 페닐피발로일, 페닐헥사노일 등을 포함할 수 있고, 바람직하게 페닐(저급)알카노일, 가장 바람직하게 벤조일, 페닐아세틸, 페닐프로피오닐 등이다.
"아릴(저급)알카노일" 그룹은 "임의로 치환된 아릴"에 대해 언급된 그룹으로부터 선택된 적절한 치환체에 의해 임의로 치환된다.
"임의로 치환된 아릴(저급)알카노일"의 바람직한 예는 벤조일, 페닐아세틸 또는 페닐프로피오닐일 수 있고, 각각은 하기로 구성된 그룹에 의해 치환된다:
·저급 알콕시(예: 메톡시, 에톡시, 프로폭시 등)
·할로겐(예: 클로로, 플루오로 등)
·저급 알킬(예: 메틸 등)
·아미노, 저급 알콕시카보닐아미노(예: t-부톡시카보닐아미노 등)
·하이드록시
·트리할로(저급)알킬(예: 트리플루오로메틸 등)
·니트로
·저급 알카노일(예: 아세틸 등)
·트리할로(저급)알킬옥시(예: 트리플루오로메톡시 등) 등이고, 가장 바람직한 것은
·벤조일
·메톡시벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일 등), 에톡시벤조일(예: 2-에톡시벤조일 등), 프로폭시벤조일(예: 2-프로폭시벤조일 등), 디메톡시벤조일(예: 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디메톡시벤조일 등), 트리메톡시벤조일(예: 2,3,4-트리메톡시벤조일 등).
·클로로벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일 등), 디클로로벤조일(예: 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일 등), 플루오로벤조일(예: 2-플루오로벤조일 등),
·메틸벤조일(예: 2-메틸벤조일 등),
·하이드록시벤조일(예: 2-하이드록시벤조일 등),
·트리플루오로메틸벤조일(예: 2-트리플루오로메틸벤조일 등), 비스(트리플루오로메틸) 벤조일(예: 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일 등),
·니트로벤조일(예: 2-니트로벤조일 등),
·아세틸벤조일(예: 2-아세틸벤조일 등),
·트리플루오로메톡시벤조일(예: 2-트리플루오로메톡시벤조일 등),
·(클로로)(메톡시) 벤조일(예: 4-클로로-2-메톡시벤조일 등)
·(하이드록시)(메톡시) 벤조일(예: 2-하이드록시-3-메톡시벤조일 등)
·(하이드록시)(페닐)아세틸(예: 2-하이드록시-2-페닐아세틸 등)
·(메톡시)(페닐)아세틸(예: 2-메톡시-2-페닐아세틸 등)
·(아미노 또는 t-부톡시카보닐아미노)(페닐)아세틸(예: 2-아미노(또는 t-부톡시카보닐아미노)-2-페닐아세틸 등),
·페닐프로피오닐(예: 3-페닐프로피오닐 등),
·(하이드록시)(페닐)프로피오닐(예: 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐 등) 등.
적절한 "저급 사이클로알킬카바모일"은 C3-C6사이클로알킬카바모일, 예를 들면, 사이클로프로필카바모일, 사이클로부틸카바모일, 사이클로펜틸카바모일, 사이클로헥실카바모일 등을 포함할 수 있고, 가장 바람직한 것은 사이클로헥실카바모일 등이다.
적절합 "아릴카바모일"은 C6-C10아릴카바모일, 예를 들면, 페닐카바모일, 톨릴카바모일, 나프틸카바모일 등이고, 가장 바람직한 것은 페닐카바모일이다.
적절한 "저급 알카노일"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄 인 것을 포함할 수 있고 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일 등에 의해 구체화되고, 가장 바람직한 것은 아세틸 등이다
적절한 "트리할로(저급)알콕시"는 트리할로겐화된 저급 알콕시, 예로서 트리플루오로메톡시, 트리플로오로에톡시 등을 포함할 수 있고, 가장 바람직하게는 트리플루오로메톡시이다.
적절한 "트리할로(저급)알킬"은 트리할로겐화된 저급 알킬, 예로서 트리플루오로메틸, 트리플로오로에틸 등을 포함할 수 있고, 가장 바람직하게는 트리플루오로메틸이다.
적절한 "아릴(저급)알케노일"은 C6-C10아릴(C2-C6)알케닐, 예로서 페닐비닐, 페닐아크릴로일 등을 포함할 수 있고, 가장 바람직하게는 페닐아크릴로일이다.
적절한 "아미드화 카복시"는 이하 설명되는 것으로 언급될 수 있다.
아미드화 카복시의 바람직한 예는 임의로 치환된 카바모일, 예로서
-카바모일,
-N-하이드로시카바모일,
-N-(보호된 하이드록시)카바모일(여기에서, 하이드록시 보호 그룹은 이하 언급되는 것과 동일할 수 있다(예: 테트라하이드로피라닐 등)),
-모노(또는 디)(저급)알킬카바모일(여기에서, 저급 알킬 그룹은 이하 언급되는 것과 동일할 수 있다(예: 메틸카바모일, 에틸카바모일, 이소프로필카바모일, 부틸카바모일, 3-메틸부틸카바모일, 이소부틸카바모일, 펜틸카바모일, 디메틸카바모일, 디에틸카바모일 등)),
-N-(아릴(저급)알킬)카바모일, 예로서, 페닐(저급)알킬카바모일(예: 1-페닐에틸카바모일, (R)-(+)-1-페닐에틸 등),
-사이클로(C3-C7)알킬카바모일(예: 사이클로헥실카바모일 등),
-아미노 또는 디(저급)알킬아미노에 의해 치환된 카바모일(예: N-아미노카바모일, N-(디메틸아미노)카바모일 등),
-저급 알킬렌아미노카보닐(예: 피롤리딘-1-일카보닐, 헥사하이드로-1H-아제핀-1-일카보닐 등)
(여기에서, 알킬렌은 저급 알콕시카보닐과 같이 상기 정의된 바 및 같은 카복시 또는 보호된 카복시에 의해 임의로 치환되거나(예: 카복시피롤리딘-1-일카보닐, (메톡시카보닐)피롤리딘-1-일카보닐, (에톡시카보닐)피롤리딘-1-일카보닐 등), 저급 알킬렌은 질소, 산소 또는 황과 같은 다른 헤테로원자(들)에 의해 임의로 차단된다(예: 모르폴리노카보닐 등)),
-저급 알킬설포닐카바모일(예: 메틸설포닐카바모일 등),
-아렌설포닐카바모일(예: 벤젠설포닐카바모일 등) 등이다.
아미드화 카복시의 더욱 바람직한 예는:
N-하이드록시카보모일 및 N-테트타하이드로피라닐옥시카바모일일 수 있다.
적절한 "하이드록시-보호 그룹"은 통상의 보호 그룹을 포함할 수 있고, 예를 들면, 치환된 저급 알킬 예로서 저급 알콕시(저급)알킬(예: 메톡시메틸), 저급 알콕시(저급)알콕시(저급)알킬(예: 메톡시에톡시메틸) 및 치환되거나 비치환된 아릴(저급)아킬(예: 벤질 니트로벤질); 아실, 예로서 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 피발로일), 아로일(예: 벤조일, 플루오렌카보닐), 저급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 부톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 펜틸옥시카보닐, 헥실옥시카보닐), 치환되거나 비치환된 아릴(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐, 브로모벤질옥시카보닐), 아레넨설포닐(예: 벤젠설포닐, 토실) 및 알칸설포닐(예: 메탄설포닐, 에탄설포닐); 트리(저급)알킬실릴(예: 트리메틸실릴); 테트라하이드로피라닐 등이고, 바람직하게는 테트라하이드로피라닐이다.
적절한 "아미노-보호 그룹"은 통상의 보호 그룹, 예를 들면, 아실 예로서 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 피발로일), 아로일(예: 벤조일, 플루오렌카보닐), 저급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 부톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 펜틸옥시카보닐, 헥실옥시카보닐), 아릴(저급)알콕시카보닐 예로서, 페닐(또는 플루오르에닐)(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐, 페네틸옥시카보닐, 플루오르에닐메톡시카보닐 등), 치환된 아릴(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐, 브로모벤질옥시카보닐), 아렌설포닐(예: 벤젠설포닐, 토실) 및 알칸설포닐(예: 메탄설포닐, 에탄설포닐); 트리(저급)알킬실릴(예: 트리메틸실릴); 테트라하이드로피라닐 등, 바람직하게 플루오르에닐메톡시카보닐을 포함할 수 있다.
적절한 "하이드록시카바모일-보호 그룹"은 통상의 보호 그룹, 예를 들면, 치환된 저급 알킬, 예로서 저급알콕시(저급)알킬(예: 메톡시메틸), 저급 알콕시(저급)알콕시(저급)알킬(예: 메톡시에톡시메틸) 및 치환되거나 치환되지 않은 아릴(저급)알킬(예: 벤질 니트로벤질); 아실, 예로서 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 피발로일), 아로일(예: 벤조일, 플루오렌카보닐), 저급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 부톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 펜틸옥시카보닐, 헥실옥시카보닐), 치환되거나 치환되지 않은 아릴(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐, 브로모벤질옥시카보닐), 아렌설포닐(예: 벤젠설포닐, 토실) 및 알칸설포닐(예: 메탄설포닐, 에탄설포닐); 트리(저급)알킬실릴(예: 트리메틸실릴); 테트라하이드로피라닐 등, 바람직하게 테트라하이드로피라닐을 포함할 수 있다.
적절한 "아릴카바모일"은 C6-C10아릴카바모일, 예로서, 페닐카바모일, 톨릴카바모일, 크실릴카바모일, 쿠메닐카바모일, 메시틸카바모일, 나프틸카바모일 등, 바람직하게 페닐카바모일 등을 포함할 수 있다.
적절한 "아릴설포닐"은 C6-C10아릴설포닐, 예로서, 페닐설포닐, 톨릴설포닐, 크실릴설포닐, 쿠메닐설포닐, 메시틸설포닐, 나프틸설포닐 등, 바람직하게 페닐설포닐 등을 포함할 수 있다.
적절한 "아릴(저급)알킬설포닐"은 C6-C10아릴(저급)알킬설포닐, 예로서, 벤질설포닐, 톨릴에틸설포닐, 크실릴메틸설포닐, 쿠메닐프로필설포닐, 메시틸부틸설포닐, 나프틸메틸설포닐 등, 바람직하게 벤질설포닐 등을 포함할 수 있다.
적절한 "아미노(저급)알카노일"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는직쇄 또는 분지쇄의 것을 포함할 수 있고, 아미노포르밀, 아미노아세틸, 아미노프로피오닐, 아미노부티릴, 아미노이소부티릴, 아미노발레릴, 아미노이소발레릴, 아미노피발로일, 아미노헥사노일 등, 가장 바람직하게 아미노아세틸 등에 의해 구체화될 수 있다.
적절한 "아릴아로일"은 C6-C10아릴에 의해 치환된 C6-C10아로일, 예로서, 페닐벤조일, 페닐플루오렌카보닐 등, 가장 바람직하게 페닐벤조일 등을 포함할 수 있다.
적절한 "아실" 및 아실 부위는 아실, 예로서 지방족 아실, 방향족 아실, 헤테로사이클릭 아실 및 카르복실산, 카본산, 설폰산 및 카밤산으로부터 유도된 방향족 또는 헤테로사이클릭 그룹(들)에 의해 치환된 지방족 아실을 포함한다.
지방족 아실은 포화 또는 불포화, 어사이클릭(acyclic) 또는 사이클릭인 것,예를 들면, 알카노일, 예로서, 저급 알카노일(예: 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 피발로일, 3-메틸부티릴, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 3-에틸부티릴 등), 알킬설포닐, 예로서, 저급 알킬설포닐(예: 메실, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 이소프로필설포닐, 부틸설포닐, 이소부틸설포닐, 펜틸설포닐, 헥실설포닐 등), 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐(예: 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐 등), 카바모일, 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일(예: 메틸카바모일, 디메틸카바모일, 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일 등), C6-C10아릴카바모일(예: 페닐카바모일 등), C6-C10아르(저급)알킬카바모일(예: 벤질카바모일 등), 알콕시카보닐, 예로서, 저급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 부톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐 등), 알케닐옥시카보닐, 예로서, 저급 알케닐옥시카보닐(예: 비닐옥시카보닐, 알릴옥시카보닐 등), 알케노일, 예로서, 저급 알케노일(예: 아크릴로일, 메타크릴로일, 크로토노일, 3-메틸크로토노일 등), 저급 사이클로알칸카보닐, 예로서, 저급 사이클로알칸카보닐(예: 사이클로프로판카보닐, 사이클로부탄카보닐, 사이클로펜탄카보닐, 사이클로헥산카보닐 등), 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로프로필카바모일, 사이클로펜틸카바모일, 사이클로헥실카바모일 등), 저급 사이클로알켄카보닐, 예로서, 저급 사이클로알켄카보닐(예: 사이클로부텐카보닐, 사이클로펜텐카보닐, 사이클로헥센카보닐 등), 아릴옥시카보닐(예: 페녹시카보닐 등) 등을 포함할 수 있다.
방향족 아실은 할로(예: 클로로, 플루오로 등), 저급 알킬(예: 메틸 등), 저급 알카노일(예: 아세틸 등) 하이드록시, 저급 알콕시(예: 메톡시, 에톡시, 프로폭시 등) 니트로, 트리할로(저급)알콕시(예: 트리플루오로메톡시 등), C6-C10아릴(예: 페닐 등), C6-C10아릴옥시(예: 페녹시 등) 및 트리할로(저급)알킬(예: 트리플루오로메틸 등)로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 C6-C10아로일(예: 벤조일, 톨루오일, 크실로일, 나프토일 등), N-(C6-C10)아릴카바모일(예: N-페닐카바모일, N-톨릴카바모일, N-나프틸카바모일 등), 저급 알콕시(예: 메톡시 등)에 의해 임의로 치환된 C6-C10아렌설포닐(예: 벤젠설포닐, 토실 등), C6-C10아릴(C6-C10)아로일(예: 페닐벤조일 등) 등을 포함할 수 있다.
헤테로사이클릭 아실은 헤테로사이클릭-카보닐, 헤테로사이클릭-카바모일, 헤테로사이클릭-설포닐 등을 포함할 수 있고, 여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 상기 언급된 그룹(H1) 내지 (H14)으로부터 선택되고, 바람직하게
(H1) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5-원 또는 6-원의, 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 저급 알킬(예: 메틸 등)에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리미디닐, 피라지닐 등);
(H2) 포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의, 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 저급 알카노일(예: 아세틸 등), 저급 알콕시(예: 메톡시 등)에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피롤리디닐, 피페리디닐 등);
(H3) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5-원 또는 6-원의, 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티에닐 등);
(H4) 불포화 축합(바람직하게 바이사이클릭) 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의, 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 인돌릴, 퀴놀릴 등);
(H5) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5-원 또는 6-원의, 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 푸릴 등);
(H7) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5-원 또는 6-원의, 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
(H9) 불포화 축합(바람직하게 바이사이클릭) 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의, 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조티에닐 등);
(H10) 포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5-원 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 모르폴리닐 등);
(H12) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5-원 또는 6-원의, 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹
(예: 피리딜카보닐(예: 2- 또는 3-4-피리딜카보닐 등), 저급 알킬피리딜카보닐(예: 3-메틸-2-피리딜카보닐 등), 피리딜설포닐(예: 3-피리딜설포닐 등), 임의로 저급 알킬로 치환된 이미다졸릴카보닐(예: 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐 등), 피라졸릴카보닐(예: 4-피라졸릴카보닐 등), 임의로 저급 알킬에 의해 치환된 피리미디닐카보닐(예: 4-메틸-5-피리미디닐 등), 푸릴카보닐(예: 2-푸릴카보닐 등), 티에닐카보닐(예: 2- 또는 3-테노일 등), 티에닐설포닐(예: 2-티에닐설포닐 등), 인돌릴카보닐(예: 2-인돌릴카보닐 등), 피라지닐카보닐(예: 2-피라지닐카보닐 등), 퀴놀린카보닐(예: 3- 또는 8-퀴놀린카보닐 등), 이소퀴놀릴카보닐(예: 1-이소퀴놀린카보닐 등), 피롤리딘카보닐(예: 1-피롤리딘카보닐 등), 피롤리딘설포닐(예: 1-피롤리딘설포닐 등), 임의로 저급 알카노일에 의해 치환된(예: 1-아세틸-4-피페리딘카보닐 등) 피페리딘카보닐(예: 1- 또는 4-피페리딘카보닐), 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된(예: 4-메톡시-1-피페리딘설포닐 등) 피페리딘설포닐(예: 1-피페리딘설포닐 등), 모르폴리닐카보닐(예: 4-모르폴리닐카보닐 등), 모르폴리닐설포닐(예: 4-모르폴린설포닐 등), 벤조푸라닐카보닐(예: 2-벤조푸라닐카보닐 등) 등을 포함할 수 있다.
방향족 그룹(들)에 의해 치환된 지방족 아실은 C6-C10아르알카노일, 예로서, 페닐(저급)알카노일(예: 페닐아세틸, 페닐프로피오닐, 페닐헥사노일 등), C6-C10아르알콕시카보닐 예로서, 페닐(또는 플루오르에닐)(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐, 페네틸옥시카보닐, 플루오르에닐메톡시카보닐 등), C6-C10아릴옥시알카노일 예로서, 페녹시(저급)알카노일(예: 페녹시아세틸, 페녹시프로피오닐 등), C6-C10아릴(저급)알킬설포닐(예: 벤질설포닐 등), C6-C10아릴(저급)알킬카바모일(예: 페닐에틸카바모일 등), C6-C10아릴(저급)사이클로알킬카보닐(예: 페닐사이클로프로필카보닐 등), C6-C10아릴(저급)알케노일(예: 페닐아크릴로일 등) 등을 포함할 수 있다.
헤테로사이클릭 그룹(들)에 의해 치환된 지방족 아실은 헤테로사이클릭(저급)알카노일(예: 티에닐아세틸, 이미다졸릴아세틸, 푸릴아세틸, 테트라졸릴아세틸, 티아졸릴아세틸, 티아디아졸릴아세틸, 티에닐프로피오닐, 티아디아졸릴프로피오닐 등), 헤테로사이클릭(저급)알케노일(예: 피리딜아크릴로일 등), 저급 알킬에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릭카바모일(예: 메틸이속사졸릴카바모일 등), 헤테로사이클릭(저급)알킬카바모일(예: 티에닐에틸카바모일 등) 등을 포함할 수 있다.
아실 그룹들은 또한 "임의로 치환된 아릴"에 대해 것과 같은 하나 이상의 적절한 치환체들에 의해 치환될 수 있다.
상기 및 같이 정의된 아실중 바람직한 예는:
(A1) C6-C10아릴에 의해 임의로 치환된(예: 벤질설포닐 등) 저급 알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐 등) ,
(A2) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된(예: 메톡시에톡시카보닐 등) 저급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐 등),
(A3) C6-C10아르(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등),
(A4) 9-플루오르에닐메톡시카보닐,
(A5) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된(예: N-(메톡시에틸)아미노설포닐,N-메틸-N-(메톡시에틸)아미노설포닐 등) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐(예: 에틸아미노설포닐, 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-메틸-N-에틸아미노설포닐 등),
(A6) C6-C10아릴 또는 티에닐에 의해 임의로 치환된(예: 벤조일카바모일, 1-페닐에틸카바모일, 2-티에닐에틸카바모일 등) 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일(예: 메틸카바모일, 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일, 디메틸카바모일 등),
(A7)
(Sl) 저급 알콕시(예: 메톡시, 에톡시, 프로폭시 등),
(S6) 할로(예: 클로로, 플루오로 등),
(S7) 저급 알킬(예: 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, t-부틸 등),
(S13) 하이드록시,
(S15) C6-C10아릴옥시(예: 페녹시 등),
(S16) 임의로 할로겐으로 치환된(예: 클로로페닐 등) C6-C10아릴(예: 페닐 등),
(S19) 트리할로(저급)알킬(예: 트리플루오로메틸 등),
(S26) 니트로,
(S27) 저급 알카노일(예: 아세틸 등),
(S28) 트리할로(저급)알콕시(예: 트리플루오로메틸옥시 등) 등에 의해 임의로 치환된 C6-C10아로일(예: 벤조일, 나프토일 등) 등이고;
(바람직한 예는 벤조일, 나프토일, 저급 알콕시로 치환된 벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일 등), 할로겐으로 치환된 벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일 등), 저급 알킬로 치환된 벤조일(예: 2-메틸벤조일 등), 하이드록시로 치환된 벤조일(예: 2-하이드록시벤조일 등), 페녹시로 치환된 벤조일(예: 2-페녹시벤조일 등), 페닐로 치환된 벤조일(예: 2-페닐벤조일 등), 트리할로(저급)알킬로 치환된 벤조일(예: 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일 등), 니트로로 치환된 벤조일(예: 2-니트로벤조일 등), 저급 알카노일로 치환된 벤조일(예: 2-아세틸벤조일 등), 트리할로(저급)알콕시로 치환된 벤조일(예: 2-트리플루오로메톡시벤조일 등), 저급 알콕시 및 할로겐으로 구성된 그룹에 의해 치환된 벤조일(예: 2-메톡시-4-클로로벤조일 등), 저급 알콕시 및 하이드록시로 구성된 그룹에 의해 치환된 벤조일(예: 3-메톡시-2-하이드록시벤조일 등)일 수 있다),
(A8) 헤테로사이클릭 아실, 여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 저급 알킬, 저급 알카노일, 또는 저급 알콕시에 의해 치환되고, 하기로부터 선택된다:
(H1) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리딜 및그의 N-옥사이드, 피리미딜, 피라지닐 등);
(H2) 포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페리디노 등); (H3) 불포화 3- 내지 8-원, 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티에닐 등); (H4) 불포화 축합(바람직하게 바이사이클릭) 7- 내지 13-원, 바람직하게 9- 또는 10-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 인돌릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 등);
(H5) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 푸릴 등);
(H9) 불포화 축합(바람직하게 바이사이클릭) 7- 내지 13-원, 바람직하게9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조티에닐 등); 및
(H10) 포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 모르폴리닐, 모르폴리노 등)이고;
상기 헤테로사이클릭 그룹은 임의로 하기에 의해 치환된다:
(S1) 저급 알콕시(예: 메톡시 등),
(S7) 저급 알킬(예: 메틸 등),
(S27) 저급 알카노일(예: 아세틸 등),
(헤테로사이클릭 아실의 바람직한 예는 임의로 저급 알킬로 치환된(예: 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐 등) 이미다졸릴카보닐(예: 2-이미다졸릴카보닐 등), 피라졸릴카보닐(예: 4-피라졸릴카보닐 등), 임의로 저급 알킬로 치환된(예: 3-메틸-2-피리딜카보닐 등) 피리딜카보닐(예: 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐 등), 피리딜설포닐(예: 3-피리딜설포닐 등), 임의로 저급 알킬로 치환된(예: 4-메틸5-피리미디닐카보닐 등) 피리미디닐카보닐(예: 5-피리미디닐카보닐 등), 피라지닐카보닐(예: 2-피라지닐카보닐 등), 피롤리디닐카보닐(예: 1-피롤리디닐카보닐 등), 피롤리디닐설포닐(예: 1-피롤리디닐설포닐 등), 임의로 저급 알카노일로 치환된(예: 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐 등) 피페리디닐카보닐(예: 1- 또는 4-피페리디닐카보닐 등), 임의로 저급 알콕시로 치환된(예: 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐 등) 피페리디닐설포닐(예: 1-피페리디닐설포닐 등), 티에닐카보닐(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐 등), 티에닐설포닐(예: 2-티에닐설포닐 등), 인돌릴카보닐(예: 2-인돌릴카보닐 등), 퀴놀릴카보닐(예: 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐 등), 이소퀴놀릴카보닐(예: 1-이소퀴놀릴카보닐 등), 푸릴카보닐(예: 2-푸릴카보닐 등), 벤조티에닐카보닐(예: 2-벤조티에닐카보닐 등), 모르폴리닐카보닐(예: 4-모르폴리닐카보닐 등), 모르폴리닐설포닐(예: 4-모르폴리닐설포닐 등) 등),
(A9) 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로프로필카바모일, 사이클로헥실카바모일 등),
(A10) 아릴 그룹이 할로겐, 저급 알킬 및 저급 알콕시로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된(예: 모노- 또는 디클로로페닐카바모일, 메틸페닐카바모일, 메톡시페닐카바모일 등) C6-C10아릴카바모일(예: 페닐카바모일 등),
(All) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된(예: 메톡시페닐설포닐 등) C6-C10아릴설포닐(예: 페닐설포닐 등),
(A12) 헤테로사이클릭카바모일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 (H7) 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 임의로 저급 알킬에 의해 치환된(예: 5-메틸이속사졸릴 등) 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 이속사졸릴 등)이다),
(A13) 임의로 페닐에 의해 치환된(예: 1-페닐-1 사이클로프로필카보닐 등) 저급 사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐 등),
(A14) 임의로 C6-C10아릴로 치환된(예: 페닐아크릴로일 등) 저급 알케노일(예: 3-메틸크로토노일 등),
(A15) 헤테로사이클릭(저급)알케노일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피리딜아크릴로일 등)이다),
(A16) 하이드록시, 저급 사이클로아킬, 아미노, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알콕시 저급 알콕시(저급)알콕시, 페녹시로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환되거나(예: 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴 등), 헤테로사이클릭 그룹이 불포화 3- 내지 8-원, 바람직하게 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹으로 구성된(예: 페닐아세틸, 페닐프로피오닐-, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸 등) 저급 알카노일,
(A17) C6-C10아릴옥시카보닐(예: 페녹시카보닐 등),
(A18) 저급 사이클로알켄카보닐(예: 사이클로헥센카보닐 등)이고,
더욱 바람직한 것은:
(A1) C6-C10아릴에 의해 임의로 치환된(예: 벤질설포닐 등) 저급 알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐 등) ,
(A2) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된(예: 메톡시에톡시카보닐 등) 저급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐 등),
(A3) C6-C10아르(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등),
(A4) 9-플루오르에닐메톡시카보닐,
(A5) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된(예: N-(메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(메톡시에틸)아미노설포닐 등) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐(예: 에틸아미노설포닐, 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-메틸-N-에틸아미노설포닐 등),
(A6) C6-C10아릴 또는 티에닐에 의해 임의로 치환된(예: 벤조일카바모일, 1-페닐에틸카바모일, 2-티에닐에틸카바모일 등) 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일(예: 메틸카바모일, 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일, 디메틸카바모일 등),
(A7) C6-C10아릴카보닐, 저급 알콕시에 의해 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일 등), 할로겐으로 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일 등), 저급 알킬로 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2-메틸벤조일 등), 하이드록시로 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2-하이드록시벤조일 등), C6-C10아릴옥시로 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2-페녹시벤조일 등), C6-C10아릴로 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2-페닐벤조일 등), 트리할로(저급)알킬로 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(프리플루오로메틸) 벤조일 등), 니트로로 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2-니트로벤조일 등), 저급 알카노일로 치환된C6-C10아릴카보닐(예: 2-아세틸벤조일 등), 트리할로(저급)알킬옥시로 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2-트리플루오로메틸옥시벤조일 등), 저급 알콕시 및 할로겐으로 구성된 그룹에 의해 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 2-메톡시-4-클로로벤조일 등), 저급 알콕시 및 하이드록시로 구성된 그룹에 의해 치환된 C6-C10아릴카보닐(예: 3-메톡시-2-하이드록시벤조일 등),
(A8) 임의로 저급 알킬에 의해 치환된(예: 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐 등) 이미다졸릴(예: 2-이미다졸릴 등), 피라졸릴카보닐(예: 4-피라졸릴카보닐 등), 임의로 저급 알킬로 치환된(예: 3-메틸-2-피리딜카보닐 등) 피리딜카보닐(예: 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐 등), 피리딜설포닐(예: 3-피리딜설포닐 등), 임의로 저급 알킬로 치환된(예: 4-메틸-5-피리미디닐카보닐 등) 피리미디닐카보닐(예: 5-피리미디닐카보닐 등), 피라지닐카보닐(예: 2-피라지닐카보닐 등), 피롤리디닐카보닐(예: 1-피롤리디닐카보닐 등), 피롤리디닐설포닐(예: 1-피롤리디닐설포닐 등), 임의로 저급 알카노일로 치환된(예: 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐 등) 피페리디닐카보닐(예: 1- 또는 4-피페리디닐카보닐 등), 임의로 저급 알콕시로 치환된(예: 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐 등) 피페리디닐설포닐(예: 1-피페리디닐설포닐 등), 티에닐카보닐(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐 등), 티에닐설포닐(예: 2-티에닐설포닐 등), 인돌릴카보닐(예: 2-인돌릴카보닐 등), 퀴놀릴카보닐(예: 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐 등), 이소퀴놀릴.카보닐(예: 1-이소퀴놀릴카보닐 등), 푸릴카보닐(예: 2-푸릴카보닐 등), 벤조티에닐카보닐(예: 2-벤조티에닐카보닐 등), 모르폴리닐카보닐(예: 4-모르폴리닐카보닐 등), 모르폴리닐설포닐(예: 4-모르폴리닐설포닐 등) 등),
(A9) 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로프로필카바모일, 사이클로헥실카바모일 등),
(A10) C6-C10아릴카바모일, 할로 C6-C10아릴카바모일, 저급 알킬 C6-C10아릴카바모일, 저급 알콕시 C6-C10아릴카바모일(예: 페닐카바모일 등)(여기에서, 아릴 그룹은 할로겐, 저급 알킬 및 저급 알콕시로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된다)(예: 모노- 또는 디클로로페닐카바모일, 메틸페닐카바모일, 메톡시페닐카바모일 등),
(All) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된(예: 메톡시페닐설포닐 등) C6-C10아릴설포닐(예: 페닐설포닐 등),
(A12) 이속사졸릴카바모일, 5-메틸이속사졸릴카바모일,
(A13) 임의로 C6-C10아릴에 의해 치환된(예: 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐 등) 저급 사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐 등),
(A14) 임의로 C6-C10아릴로 치환된(예: 페닐아크릴로일 등) 저급 알케노일(예: 3-메틸크로토노일 등),
(A15) 피리딜(저급)알케노일(예: 피리딜아크릴로일 등),
(A16) 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴 등), C6-C10아릴(저급)알카노일, 하이드록시(저급)알카노일, 저급 사이클로알킬(저급)알카노일, 아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시카보닐아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알콕시(저급)알카노일, C6-C10아릴옥시(저급)알카노일, 피리딜(저급)알카노일, 티에닐(저급)알카노일,
(예: 페닐아세틸, 페닐프로피오닐-, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸 등),
(A17) C6-C10아릴옥시카보닐(예: 페녹시카보닐 등),
(A18) 저급 사이클로알켄카보닐(예: 사이클로헥센카보닐 등)이고,
가장 바람직한 것은
(A1) 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 벤질설포닐,
(A2) 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 2-메톡시에톡시카보닐,
(A3) 벤질옥시카보닐,
(A4) 9-플루오르에닐메톡시카보닐,
(A5) 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐,
(A6) 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일, 디메틸카바모일, 벤질카바모일, 1-페닐에틸카바모일, 2-(2-티에닐)에틸카바모일,
(A7) 벤조일, 나프토일, 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일, 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일, 2-메틸벤조일, 2-하이드록시벤조일, 2-페녹시벤조일, 2-페닐벤조일, 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일, 2-니트로벤조일, 2-아세틸벤조일, 2-트리플루오로메톡시벤조일, 2-메톡시-4-클로로벤조일, 3-메톡시-2-하이드록시벤조일,
(A8) 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐, 4-피라졸릴카보닐, 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐, 3-메틸-2-피리딜카보닐, 3-피리딜설포닐, 4-메틸-5-피리미디닐카보닐 , 2-피라지닐카보닐, 1-피롤리디닐카보닐, 1-피롤리디닐설포닐, 1- 또는 4-피페리디닐카보닐, 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐, 1-피페리디닐설포닐, 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐, 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐, 2-인돌릴카보닐, 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐, 1-이소퀴놀릴카보닐, 2-푸릴카보닐 , 2-벤조티에닐카보닐, 4-모르폴리닐카보닐, 4-모르폴리닐설포닐,
(A9) 사이클로프로필카바모일, 사이클로헥실카바모일,
(A10) 페닐카바모일, 2- 또는 3- 또는 4-사이클로페닐카바모일, 2,3- 또는 2,5-디클로로페닐카바모일, 2-메틸페닐카바모일, 2-메톡시페닐카바모일,
(All)페닐설포닐, 4-메톡시페닐설포닐,
(A12) 5-메틸이속사졸릴카바모일,
(A13) 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐,
(A14) 3-메틸크로토노일, 3-페닐아크릴로일,
(A15) 3-(4-피리딜)아크릴로일,
(A16) 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴, 3-페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸,
(A17) 페녹시카보닐,
(A18)사이클로헥센카보닐 등일 수 있다.
적절한 "저급 알킬렌"은 직쇄 또는 분지쇄의 것 예로서, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 프로필렌, 테트라메틸렌, 에틸에틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌 등, 바람직하게 에틸렌, 트리메틸렌 등을 포함할 수 있다.
하기 식의 바람직한 예는:
하기 식중 하나이고:
바람직하게는 하기의 것:
가장 바람직하게는:
이다:
상기 식에서,
X는 티아, 설피닐 또는 설포닐, 바람직하게, 설포닐이고;
R3은 수소 또는 아실이다.
(1) 바람직한 목적 화합물(I) 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
상기 식에서,
R1은 할로; 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노 및 C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴; 또는 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노 및 C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹이다)이고;
R2는 하이드록시카바모일 또는 보호된 하이드록시카바모일이며;
R3은 수소, 저급 알킬설포닐 또는 저급 알콕시카보닐이고;
Ar은 페닐 또는 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹이며;
X는 설포닐이고;
Y 및 Z는 각각 C1-C3알킬렌이며;
m은 정수 0이고;
n은 정수 1이고,
(2) 더욱 바람직한 목적 화합물(I) 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
R1은 할로; 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노 및 페녹시(저급)알카노일아미노로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐; 또는 푸릴이고;
R2는 하이드록시카바모일 또는 보호된 하이드록시카바모일이며;
R3은 수소, 저급 알킬설포닐 또는 저급 알콕시카보닐이다.
3) 또다른 바람직한 목적 화합물(I) 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
R1은 할로;
저급 알콕시;
저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노, C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노, 할로, 저급 알킬, 저급 알킬티오, 헤테로사이클릭 그룹에 임의로 치환된 아릴(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹, 또는 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는, 옥소, 저급 알케닐, 아미노, 저급 알카노일아미노, 하이드록시, 저급 알킬설포닐, C6-C10아릴옥시, C6-C10아릴, 저급 알킬카바모일(저급)알케닐 및 저급 알킬카바모일에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹이다);
저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노, C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노, 할로, 저급 알킬, 저급 알킬티오, 헤테로사이클릭 그룹에 의해 임의로 치환된 아릴옥시(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹, 또는 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하고, 옥소, 저급 알케닐, 아미노, 저급 알카노일아미노, 하이드록시, 저급 알킬설포닐, C6-C10아릴옥시, C6-C10아릴, 저급 알킬카바모일(저급)알케닐 및 저급 알킬카바모일에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹이다); 또는
저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노, C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노, 할로, 저급 알킬, 저급 알킬티오, 헤테로사이클릭 그룹에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹, 또는 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하고, 옥소, 저급 알케닐, 아미노, 저급 알카노일아미노, 하이드록시, 저급 알킬설포닐, C6-C10아릴옥시, C6-C10아릴, 저급 알킬카바모일(저급)알케닐 및 저급 알킬카바모일에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹이다)이고;
R2는 하이드록시카바모일 또는 보호된 하이드록시카바모일이며;
R3은 수소, 저급 알킬 설포닐, 저급 알콕시카보닐, C6-C10아르(저급)알콕시카보닐, 9-플루오렌메톡시카보닐, 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐, 저급 알킬 카바모일, C6-C10아로일, 헤테로사이클릭 아실이고(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 저급 알킬 또는 옥소에 의해 치환되고, 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹, 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹, 불포화 바이사이클릭 7- 내지 13-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹, 및 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹으로부터 선택된다), 저급 사이클로알킬카바모일, C6-C10아르(저급)알킬카바모일, C6-C10아릴카바모일(여기에서, 아릴 그룹은 할로겐, 저급 알킬 및 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된다), 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴설포닐, C6-C10아릴(저급)알킬설포닐, 아미노(저급)알카노일, 저급 알카노일에 의해 임의로 치환된 C6-C10아로일, C6-C10아릴(C6-C10)아로일, 아미노에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴(저급)알카노일, 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴(저급)알카노일, 헤테로사이클릭(저급)알킬카바모일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹), 트리할로(저급)알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-C10아로일, 할로겐에 의해 임의로 치환된C6-C10아로일, 할로겐 및 트리할로(저급)알킬에 의해 임의로 치환된 C6-C10아로일, 저급 알킬에 의해 임의로 치환된 C6-C10아로일, 할로겐 및 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-C10아로일, C6-C10아릴(저급)사이클로알킬카보닐, C6-C10아릴(저급)알케노일, 하이드록시 및 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-C10아로일이고;
Ar은 페닐 또는 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹이며;
X는 설포닐이고;
Y 및 Z는 각각 C1-C3알킬렌이며;
m은 정수 0이고;
n은 정수1이거나,
(4) 상기(3)의 화합물(I) 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
R1은 할로; 저급 알콕시; 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노, C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노, 할로, 저급 알킬, 저급 알킬티오, 헤테로사이클릭 그룹, 저급 알케닐, 아미노, 저급 알카노일아미노로 구성된 그룹에 의해 치환된 C6-C10아릴; 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노, C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노, 할로, 저급 알킬, 저급 알킬티오, 헤테로사이클릭 그룹, 저급 알케닐, 아미노, 저급 알카노일아미노로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴옥시; 또는 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노, C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노, 할로, 저급 알킬, 저급 알킬티오, 헤테로사이클릭 그룹, 저급 알케닐, 아미노, 저급 알카노일아미노로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹이다)이고;
R3은 수소, 저급 알킬설포닐, 저급 알콕시카보닐, C6-C10아르(저급)알콕시카보닐, 9-플루오렌메톡시카보닐, 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알킬 카바모일, C6-C10아로일, 헤테로사이클릭 아실이고;
Ar은 페닐 또는 티에닐이거나,
(5) 하기 식을 갖는 상기(4)의 화합물(I) 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
R1은 할로; 저급 알콕시, 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노, C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노, 할로, 저급 알킬, 저급 알킬티오, 옥사졸릴, 저급 알케닐, 아미노 및 저급 알카노일아미노에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴; 또는 푸릴이고;
R2는 하이드록시카바모일 또는 보호된 하이드록시카바모일이며;
R3은 수소, 저급 알킬 설포닐, 저급 알콕시카보닐, C6-C10아르(저급)알콕시카보닐, 9-플루오렌메톡시카보닐, 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알킬카바모일, C6-C10아로일, 피리딜카보닐, 피라지닐카보닐, 또는 티에틸카보닐이거나,
(6) 하기 식을 갖는 상기식 (4)의 화합물(I) 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
R1은 저급 알콕시; 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알킬아미노카보닐아미노, 저급 알콕시(저급)알카노일아미노, C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노, 할로, 저급 알킬, 저급 알킬티오, 헤테로사이클릭 그룹, 저급 알케닐, 아미노, 저급 알카노일아미노에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴옥시; (바람직하게 저급알콕시 또는 C6-C10아릴옥시)이고;
R2는 하이드록시카바모일 또는 보호된 하이드록시카바모일이며;
R3은 수소, 저급 알킬 설포닐, 저급 알콕시카보닐, C6-C10아르(저급)알콕시카보닐, 9-플루오렌메톡시카보닐, 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알킬카바모일, C6-C10아로일, 피리딜카보닐, 피라지닐카보닐, 또는 티에틸카보닐; (바람직하게 C6-C10아르(저급)알콕시카보닐, 9-플루오렌메톡시카보닐, N-(저급)알킬카바모일, C6-C10아로일 또는 피리딜카보닐)이다.
더욱 바람직한 목적 화합물(I)은 하기중 하나로부터 선택된다.
[1] 하기 화학식의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
상기 식에서,
R1은 할로, 저급 알콕시, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 임의로 치환된 저급 알키닐이고;
R2는 N-하이드록시카바모일 및 N-(보호된 하이드록시)카바모일로부터 선택된 아미드화 카복시이며;
R3은 수소 또는 아실이고;
Ar은 아릴 또는 헤테로사이클릭 그룹이며;
X는 티아, 설피닐 또는 설포닐이고;
Y 및 Z는 각각 저급 알킬렌이며;
m 및 n은 각각 정수 0 내지 2이다
(여기에서, R1에서 아릴, 아릴옥시, 헤테로사이클릭 그룹 및 저급 알키닐에 대한 상기 언급된 임의의 치환체들은 하기로 구성된 그룹으로부터 각각 선택되고:
(S1) 저급 알콕시(예: 메톡시, 에톡시, 프로폭시 등),
(S2) 저급 알콕시카보닐아미노(예: 메톡시카보닐아미노, 에톡시카보닐아미노, t-부톡시카보닐아미노 등),
(S3) 저급 알킬아미노카보닐아미노(예: 메틸아미노카보닐아미노, 에틸아미노카보닐아미노 등),
(S4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노(예: 에톡시아세틸아미노 등),
(S5)아릴옥시(저급)알카노일아미노(예: 페녹시아세틸아미노 등),
(S6) 할로(예: 클로로, 플루오로 등),
(S7) 저급 알킬(예: 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, t-부틸 등),
(S8) 저급 알킬티오(예: 메틸티오 등),
(S9) 불포화 3- 내지 8-원의 저급 알킬에 의해 임의로 치환된 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 메틸옥사디아졸릴 등), 및
포화 3- 내지 8-원의 옥소에 의해 임의로 치환된 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 1,1,-디옥소티아졸리디닐 등)으로부터 선택되는 헤테로사이클릭 그룹,
(S10) 저급 알케닐(예: 비닐 등),
(S11) 아미노(예: 아미노),
(S12) 저급 알카노일아미노(예: 아세틸아미노 등),
(S13) 하이드록시(예: 하이드록시),
(S14) 저급 알킬설포닐(예: 메틸설포닐 등),
(S15) 아릴옥시(예: 페녹시 등),
(S16) 임의로 할로겐으로 치환된 아릴(예: 페닐, 클로로페닐 등),
(S17) 저급 알킬카바모일(저급)알케닐(예: 메틸카바모일비닐 등),
(S18) 저급 알킬카바모일(예: 메틸카바모일, 에틸카바모일 등),
(S19) 트리할로(저급)알킬(예: 트리플루오로메틸 등),
(S20) 시아노(예: 시아노 등),
(S21) 시아노(저급)알킬(예: 시아노메틸 등),
(S22) 저급 알콕시(저급)알킬(예: 메톡시메틸 등),
(S23) 하이드록시(저급)알킬(예: 하이드록시메틸 등),
(S24) 옥소(예: 옥소 등),
(S25) 아미노설포닐(예: 아미노설포닐 등),
(S26) 니트로(예: 니트로 등),
(S27) 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3,-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴 등),
(S28) 트리할로(저급)알킬옥시(예: 트리플루오로메틸옥시 등),
(S29) 저급 알콕시카보닐(예: t-부톡시카보닐 등),
(S30) 저급 사이클로알킬(예: 사이클로프로필, 사이클로헥실 등),
(S31) 저급알콕시(저급)알콕시(예: 메톡시에톡시 등), 및
(S32) 플루오르에닐(예: 9-플루오르에닐 등);
R1에 대한 상기 언급된 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 각각 선택되며:
(H1) 불포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리딜 및 그의 N-옥사이드, 피리미딜, 피리지닐, 피리다지닐, 트리아졸릴(예: 4H-1,2,4-트리아졸릴, 1H-1,2,3-트리아졸릴, 2H-1,2,3-트리아졸릴 등), 테트라졸릴(예: 1H-테트라졸릴, 2H-테트라졸릴 등), 디하이드로트리아지닐(예: 4,5-디하이드로-1,2,4-트리아지닐, 2,5-디하이드로-1,2,4-트리아지닐 등);
(H2) 포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페리디닐, 피페리디노, 피라졸리디닐, 피페라지닐 등);
(H3) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티에닐 등);
(H4) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 테트라졸로피리딜, 테트라졸로피리다지닐(예: 테트라졸로[1,5-b] 피리다지닐 등), 디하이드로트리아졸로피리다지닐 등);
(H5) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 푸릴 등);
(H6) 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 옥솔레닐 등);
(H7) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴(예: 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,5 옥사디아졸릴 등);
(H8) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조푸라닐, 벤조디하이드로푸라닐, 벤조디옥솔레닐 등);
(H9) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐 등);
(H10) 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 모르폴리닐, 모르폴리노 등);
(Hll) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤즈옥사졸릴, 벤즈옥사디아졸릴 등);
(H12) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티아졸릴, 1,2-티아졸릴, 티아졸리닐, 티아디아졸릴(예: 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4 티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴 등);
(H13) 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐 등);
(H14) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조티아졸릴, 디하이드로벤조티아졸릴, 벤조티아디아졸릴 등);
R3에 대하여 상기 언급된 아실은 각각 하기로부터 선택된다:
(A1) 아릴에 의해 임의로 치환된 저급 알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 벤질설포닐 등),
(A2) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 저급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 메톡시에톡시카보닐 등),
(A3) 아르(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등),
(A4) 플루오르에닐메톡시카보닐(예: 9-플루오르에닐메톡시카보닐 등),
(A5) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐(예: 에틸아미노설포닐, 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-메틸-N-에틸아미노설포닐, N-(메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(메톡시에틸)아미노설포닐 등),
(A6) 아릴 또는 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일(예: 메틸카바모일, 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일, 디메틸카바모일, 벤질카바모일, 1-페닐에틸카바모일, 2-티에닐에틸카바모일 등),
(A7) 하기로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 아로일(예: 벤조일, 나프토일 등):
(Sl) 저급 알콕시(예: 메톡시, 에톡시, 프로폭시 등),
(S6) 할로(예: 클로로, 플루오로 등),
(S7) 저급 알킬(예: 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, t-부틸 등),
(S13) 하이드록시(예: 하이드록시 등),
(S15) 아릴옥시(예: 페녹시 등),
(S16) 할로겐으에 의해 임의로 치환된 아릴(예: 페닐, 클로로페닐 등),
(S19) 트리할로(저급)알킬(예: 트리플루오로메틸 등),
(S26) 니트로(예: 니트로 등),
(S27) 저급 알카노일(예: 아세틸 등), 및
(S28) 트리할로(저급)알킬옥시(예: 트리플루오로메틸옥시 등)
((A7)의 바람직한 예는 벤조일, 나프토일, 저급 알콕시로 치환된 벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일 등), 할로겐으로 치환된 벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일 등), 저급 알킬로 치환된 벤조일(예: 2-메틸벤조일 등), 하이드록시로 치환된 벤조일(예: 2-하이드록시벤조일 등), 페녹시로 치환된 벤조일(예: 2-페녹시벤조일 등), 아릴로 치환된 벤조일(예: 2-페닐벤조일 등), 트리할로(저급)알킬로 치환된 벤조일(예: 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일 등), 니트로로 치환된 벤조일(예: 2-니트로벤조일 등), 저급 알카노일로 치환된 벤조일(예: 2-아세틸벤조일 등), 트리할로(저급)알킬옥시로 치환된 벤조일(예: 2-트리플루오로메틸옥시벤조일 등), 저급 알콕시 및 할로겐으로 치환된 벤조일(예: 2-메톡시-4-클로로벤조일 등), 저급 알콕시 및 하이드록시로 치환된 벤조일(예: 3-메톡시-2-하이드록시벤조일 등)),
(A8) 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 선택된다:
(H1) 불포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리딜 및 그의 N-옥사이드, 피리미딜, 피리지닐 등);
(H2) 포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페리디노 등);
(H3) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티에닐 등);
(H4) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 인돌릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 등);
(H5) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 푸릴 등);
(H9) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조티에닐 등); 및
(H10) 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 모르폴리닐, 모르폴리노 등); 이 헤테로사이클릭 그룹은 하기로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된다:
(S1) 저급 알콕시(예: 메톡시 등),
(S7) 저급 알킬(예: 메틸 등), 및
(S27) 저급 알카노일(예: 아세틸 등),
(헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐의 바람직한 예는 임의로 저급 알킬로 치환된(예: 1-메틸 2-이미다졸릴카보닐 등) 이미다졸릴카보닐(예: 2-이미다졸릴카보닐 등), 피라졸릴카보닐(예: 4-피라졸릴카보닐 등), 임의로 저급 알킬로 치환된(예: 3-메틸-2-피리딜카보닐 등) 피리딜카보닐(예: 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐 등), 피리딜설포닐(예: 3-피리딜설포닐 등), 저급 알킬에 의해 임의로 치환된(예: 4-메틸-5-피리미디닐카보닐 등) 피리미디닐카보닐(예: 5-피리미디닐카보닐 등) , 피리지닐카보닐(예: 2-피리지닐카보닐 등), 피롤리디닐카보닐(예: 1-피롤리디닐카보닐 등), 피롤리디닐설포닐(예: 1-피롤리디닐설포닐 등), 저급 알카노일에 의해 임의로 치환된(예: 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐 등) 피페리디닐카보닐(예: 1- 또는 4-피페리디닐카보닐 등), 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된(예: 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐 등) 피페리디닐설포닐(예: 1-피페리디닐설포닐 등), 티에닐카보닐(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐 등), 티에닐설포닐(예: 2-티에닐설포닐 등), 인돌릴카보닐(예: 2-인돌릴카보닐 등), 퀴놀릴카보닐(예: 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐 등), 이소퀴놀릴카보닐(예: 1-이소퀴놀릴카보닐 등), 푸릴카보닐(예: 2-푸릴카보닐 등), 벤조티에닐카보닐(예: 2-벤조티에닐카보닐 등), 모르폴리닐카보닐(예: 4-모르폴리닐카보닐 등), 모르폴리닐설포닐(예: 4-모르폴리닐설포닐 등) 등),
(A9) 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로프로필카바모일, 사이클로헥실카바모일 등),
(A10) 아릴카바모일(여기에서, 아릴 그룹은 할로겐, 저급 알킬 및 저급 알콕시로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된다)(예: 페닐카바모일, 모노- 또는 디클로로페닐카바모일, 메틸페닐카바모일, 메톡시페닐카바모일 등),
(All) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴설포닐(예: 페닐설포닐, 메톡시페닐설포닐 등),
(A12) 헤테로사이클릭카바모일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 (H7) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내 3개의 질소 원자를 포함하는,임의로 저급 알킬에 의해 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 이속사졸릴, 5-메틸이속사졸릴 등),
(A13) 아릴에 의해 임의로 치환된 저급 사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐 등),
(A14) 아릴에 의해 임의로 치환된 저급 알케노일(예: 3-메틸크로토노일, 페닐아크릴로일 등),
(A15) 헤테로사이클릭(저급)알케노일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피리딜아크릴로일 등)),
(A16) 아릴, 하이드록시, 저급 사이클로알킬, 아미노, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알콕시, 저급 알콕시(저급)알콕시, 아릴옥시, 및 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹 및 불포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹을 구성하는 헤테로사이클릭 그룹을 구성하는 그룹에 의해 임의로 치환된 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴, 페닐아세틸, 페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2- 아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸 등),
(A17) 아릴옥시카보닐(예: 페녹시카보닐 등), 및
(A18) 저급 사이클로알켄카보닐(예: 사이클로헥센카보닐 등).
[2] 상기[1]의 화합물
은 하기 식중 하나이다:
상기 식에서,
R3및 X는 각각 상기[1]에 정의된 바와 같고,
m은 정수 0 내지 1이고,
n은 정수 1 또는 2이다.
[3] 하기식을 갖는 상기 [2]의 화합물:
상기 식에서, R1, R2, R3, 및 Ar은 각각 상기[2]에 정의된 바와 같고, X는 설포닐이다.
[4] 상기[3]의 화합물에서,
R1은 -할로;
-저급 알콕시;
-하기에 의해 임의로 치환된 (C6-C10)아릴:
(Sl) 저급 알콕시(예: 메톡시, 에톡시 등),
(S2) 저급 알콕시카보닐아미노(예: 메톡시카보닐아미노, 에톡시카보닐아미노 등),
(S3) 저급 알킬아미노카보닐아미노(예: 메틸아미노카보닐아미노, 에틸아미노카보닐아미노 등),
(S4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노(예: 에톡시아세틸아미노 등),
(S5) C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노(예: 페녹시아세틸아미노 등),
(S6) 할로(예: 클로로, 플루오로 등),
(S7) 저급 알킬(예: 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 등),
(S8) 저급 알킬티오(예: 메틸티오 등),
(S9) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는, 임의로 저급 알킬로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 옥사졸릴, 메틸옥사디아졸릴 등), 및
포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는, 임의로 옥소에 의해 치환된 헤테로모노사이클릭(예: 1,1-디옥소이소티아졸리디닐 등)로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹,
(S10) 저급 알케닐(예: 비닐 등),
(S11)아미노(예: 아미노 등),
(S12) 저급 알카노일아미노(예: 아세틸아미노 등),
(S15) C6-C10아릴옥시(예: 페녹시 등),
(S16) C6-C10아릴(예: 페닐 등),
(S18) 저급 알킬카바모일(예: 메틸카바모일, 에틸카바모일 등),
(S19) 트리할로(저급)알킬(예: 트리플루오로메틸 등),
(S20) 시아노(예: 시아노 등),
(S21) 시아노(저급)알킬(예: 시아노메틸 등), 및
(S22) 저급 알콕시(저급)알킬(예: 메톡시메틸 등), 및
(S28) 트리할로(저급)알킬옥시(예: 트리플루오로메틸옥시 등);
-저급 알콕시, 저급 알킬 및 할로로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 (C6-C10)아릴옥시(예: 메톡시페녹시, 메틸페녹시, 클로로페녹시, 플루오로페닐 등);
-하기로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹:
(H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티에닐 등);
(H4) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 등);
(H5) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 푸릴 등);
(H8) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조푸라닐 등); 및
(H14) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조티아졸릴, 디하이드로벤조티아졸릴, 벤조티아디아졸릴 등); 이 헤테로사이클릭 그룹은 할로겐, 하이드록시(저급)알킬, 저급 알킬카바모일, 저급 알킬 및 옥소로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된다(예: 클로로티에닐, 하이드록시메틸벤조푸라닐, 메틸카바모일벤조푸라닐, 3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로벤조티아졸릴 등); 또는
-(C6-C10)아릴 또는 아미노설포닐(C6-C10)아릴(예: 페닐, 아미노설포닐페닐 등)에 의해 치환된 저급 알키닐이고;
R2는 N-하이드록시카바모일 또는 N-(테트라하이드로피라닐옥시)카바모일이며;
R3은
-수소; 또는
-하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실:
(A1) C6-C10아릴에 의해 임의로 치환된 저급 알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 벤질설포닐 등),
(A2) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 저급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 메톡시에톡시카보닐 등),
(A3) C6-C10아르(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등),
(A4) 플루오르에닐메톡시카보닐(예: 9-플루오르에닐메톡시카보닐 등),
(A5) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐(예: 에틸아미노설포닐, 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-메틸-N-에틸아미노설포닐, N-(메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(메톡시에틸)아미노설포닐 등),
(A6) C6-C10아릴 또는 (H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일(예: 메틸카바모일, 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일, 디메틸카바모일, 벤질카바모일, 1-페닐에틸카바모일, 2-티에닐에틸카바모일 등),
(A7) C6-C10아로일(예: 벤조일, 나프토일 등),
저급 알콕시에 의해 치환된 C6-C10아로일(예: 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일 등),
할로겐에 의해 치환된 C6-C10아로일(예: 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일 등),
저급 알킬에 의해 치환된 C6-C10아로일(예: 2-메틸벤조일 등),
하이드록시에 의해 치환된 C6-C10아로일(예: 2-하이드록시벤조일 등),
C6-C10아릴옥시로 치환된 C6-C10아로일(예: 2-페녹시벤조일 등),
C6-C10아릴로 치환된 C6-C10아로일(예: 2-페닐벤조일 등),
트리할로(저급)알킬로 치환된 C6-C10아로일(예: 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일 등),
니트로로 치환된 C6-C10아로일(예: 2-니트로벤조일 등),
저급 알카노일로 치환된 C6-C10아로일(예: 2-아세틸벤조일 등),
트리할로(저급)알킬옥시로 치환된 C6-C10아로일(예: 2-트리플루오로메틸옥시벤조일 등),
저급 알콕시 및 할로겐으로 구성된 그룹에 의해 치환된 C6-C10아로일(예: 2-메톡시-4-클로로벤조일 등),
저급 알콕시 및 하이드록시로 구성된 그룹에 의해 치환된 C6-C10아로일(예:3-메톡시-2-하이드록시벤조일 등),
(A8) 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 선택된다;
(H1) 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는, 저급 알킬 또는 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 이미다졸릴카보닐, 피라졸릴카보닐, 피리딜카보닐, 피리딜설포닐, 피리미딜카보닐, 피라지닐카보닐, 메틸이미다졸릴카보닐, 메틸피리딜카보닐, 메틸피리미디닐카보닐, 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐 등);
(H2) 포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는, 저급 알카노일 또는 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피롤리디닐카보닐, 피롤리디닐설포닐, 피페리디닐카보닐, 피페리디닐설포닐, 아세틸피페리디닐카보닐, 메톡시피페리디닐설포닐 등);
(H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 티에닐카보닐, 티에닐설포닐 등);
(H4) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 인돌릴카보닐, 퀴놀릴카보닐, 이소퀴놀릴카보닐 등);
(H5) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 푸릴카보닐 등);
(H9) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(예: 벤조티에닐카보닐 등); 및
(H10) 포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 모르폴리닐카보닐, 모르폴리닐설포닐 등);
(헤테로사이클릭 아실의 바람직한 예는 임의로 저급 알킬에 의해 치환된(예: 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐 등) 이미다졸릴카보닐(예: 2 이미다졸릴카보닐 등), 피라졸릴카보닐(예: 4-피라졸릴카보닐 등), 임의로 저급 알킬에 의해 치환된(예: 3-메틸-2-피리딜카보닐 등) 피리딜카보닐(예: 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐 등), 피리딜설포닐(예: 3-피리딜설포닐 등), 임의로 저급 알킬로 치환된(예: 4-메틸-5-피리미디닐카보닐 등) 피리미디닐카보닐(예: 5-피리미디닐카보닐 등), 피라지닐카보닐(예: 2-피라지닐카보닐 등), 피롤리디닐카보닐(예: 1-피롤리디닐카보닐 등), 피롤리디닐설포닐(예: 1-피롤리디닐설포닐 등), 임의로 저급 알카노일에 의해 치환된(예: 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐 등) 피페리디닐카보닐(예: 1- 또는 4-피페리디닐카보닐 등), 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된(예: 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐 등) 피페리디닐설포닐(예: 1-피페리디닐설포닐 등), 티에닐카보닐(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐 등), 티에닐설포닐(예: 2-티에닐설포닐 등), 인돌릴카보닐(예: 2-인돌릴카보닐 등), 퀴놀릴카보닐(예: 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐 등), 이소퀴놀릴카보닐(예: 1-이소퀴놀릴카보닐 등), 푸릴카보닐(예: 2-푸릴카보닐 등), 벤조티에닐카보닐(예: 2-벤조티에닐카보닐 등), 모르폴리닐카보닐(예: 4-모르폴리닐카보닐 등), 모르폴리닐설포닐(예: 4-모르폴리닐설포닐 등) 등),
(A9) 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로프로필카바모일, 사이클로헥실카바모일 등),
(A10) C6-C10아릴카바모일, 할로(C6-C10)-아릴카바모일, 저급 알킬(C6-C10)-아릴카바모일, 저급 알콕시(C6-C10)아릴카바모일(예: 페닐카바모일, 모노- 또는 디클로로페닐카바모일, 메틸페닐카바모일, 메톡시페닐카바모일 등),
(All) 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된(예: 메톡시페닐설포닐 등) C6-C10아릴설포닐(예: 페닐설포닐 등) ,
(A12) 헤테로사이클릭카바모일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 (H7) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는, 임의로 저급 알킬에 의해 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 이속사졸릴, 5-메틸이속사졸릴 등),
(A13) 임의로 C6-C10아릴에 의해 치환된(예: 1-페닐-l-사이클로프로필카보닐 등) 저급 사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐 등) ,
(A14) 임의로 C6-C10아릴에 의해 치환된(예: 페닐아크릴로일 등) 저급 알케노일(예: 3-메틸크로토노일 등),
(A15) 헤테로사이클릭(저급)알케노일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피리딜아크릴로일 등),
(A16) C6-C10아릴, 하이드록시, 저급 사이클로알킬, 아미노, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알콕시, 저급 알콕시(저급)알콕시, C6-C10아릴옥시, 및 불포화 5- 또는 6-원의, 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹 및 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹으로 구성된 헤테로사이클릭 그룹으로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴, 페닐아세틸, 페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸 등),
(A17) C6-C10아릴옥시카보닐(예: 페녹시카보닐 등), 및
(A18) 저급 사이클로알켄카보닐(예: 사이클로헥센카보닐 등)이고
Ar은 C6-C10아릴 또는 (H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹이다.
[5] 상기[4]의 화합물에서,
R1은
-저급 알콕시;
-하기로부터 선택된 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸:
(Sa0) 페닐 또는 나프틸(예: 페닐, 나프틸 등),
(Sa1) 저급 알콕시페닐(예: 메톡시페닐, 에톡시페닐 등),
(Sa2) 저급 알콕시카보닐아미노페닐(예: 메톡시카보닐아미노페닐, 에톡시카보닐아미노페닐 등),
(Sa3) 저급 알킬아미노카보닐아미노페닐(예: 메틸아미노카보닐아미노페닐, 에틸아미노카보닐아미노페닐 등),
(Sa4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노페닐(예: 에톡시아세틸아미노페닐 등),
(Sa5) 페녹시(저급)알카노일아미노페닐(예: 페녹시아세틸아미노페닐 등),
(Sa6) 할로페닐(예: 클로로페닐, 플루오로페닐 등),
(Sa7) 저급 알킬페닐(예: 메틸페닐, 에틸페닐, 프로필페닐, 이소프로필페닐 등),
(Sa8) 저급 알킬티오페닐(예: 메틸티오페닐 등),
(Sa9) 옥사졸릴페닐(예: 2-(또는 5-) 옥사졸릴페닐 등), 임의로 저급 알킬에 의해 치환된 옥사디아졸릴페닐(예: 1,2,4-옥사디아졸-3-일페닐, 5-메틸-1,2,4 옥사디아졸-3-일페닐 등), 임의로 옥소에 의해 치환된 이소티아졸리디닐페닐(예: 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일페닐 등),
(SalO) 저급 알케닐페닐(예: 비닐페닐 등),
(Sall)아미노페닐(예: 아미노페닐 등),
(Sal2) 저급 알카노일아미노페닐(예: 아세틸아미노페닐 등),
(Sal5) 페녹시페닐(예: 페녹시페닐 등),
(Sal6) 임의로 할로겐에 의해 치환된 페닐(예: 페닐, 클로로페닐 등),
(Sal8) 저급 알킬카바모일페닐(예: 메틸카바모일페닐, 에틸카바모일페닐 등),
(Sal9) 트리할로(저급)알킬페닐(예: 트리플루오로메틸페닐 등),
(Sa20) 시아노페닐(예: 시아노페닐 등),
(Sa21) 시아노(저급)알킬페닐(예: 시아노메틸페닐 등),
(Sa22) 저급 알콕시(저급)알킬페닐(예: 메톡시메틸페닐 등) 및
(Sa28) 트리할로(저급)알킬옥시페닐(예: 트리플루오로메틸옥시페닐 등);
-페녹시, 저급 알콕시페녹시, 저급 알킬페녹시, 할로페녹시(예: 메톡시페녹시, 메틸페녹시, 클로로페녹시, 플루오로페닐 등);
-하기로부터 선택되는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹:
(H3) 임의로 할로겐으로 치환된 티에닐(예: 2-티에닐, 5-클로로-2-티에닐 등),
(H4) 퀴놀릴(예: 6-퀴놀릴 등),
(H5) 푸릴(예: 2-푸릴 등),
(H8) 벤조푸라닐, 하이드록시(저급)알킬벤조푸라닐, 저급 알킬카바모일벤조푸라닐(예: 2-(하이드록시메틸)-5-벤조푸라닐, 2(메틸카바모일)-5-벤조푸라닐 등);
(H14) 저급 알킬 및 옥소에 의해 치환된 디하이드로벤조티아졸릴(예: 3-메틸-2-옥소-2,3 디하이드로벤조티아졸릴 등); 또는
-저급 알키닐, 페닐(저급)알키닐 또는 아미노설포닐페닐(저급)알키닐(예: 2-헥시닐, 2-페닐에티닐, 2-(4-아미노설포닐페닐)에티닐 등)이며;
R2는 N-하이드록시카바모일이고;
R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실:
(A1) 임의로 페닐에 의해 치환된(예: 벤질설포닐 등) 저급 알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐 등) ,
(A2) 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된(예: 메톡시에톡시카보닐 등) 저급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐 등),
(A3) 페닐(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등),
(A4) 플루오르에닐메톡시카보닐(예: 9-플루오르에닐메톡시카보닐 등),
(A5) 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된(예: N-(메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(메톡시에틸)아미노설포닐 등) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐(예: 에틸아미노설포닐, 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-메틸-N 에틸아미노설포닐 등),
(A6) 임의로 페닐 또는 티에닐에 의해 치환된(예: 벤질카바모일, 1-페닐에틸카바모일, 2-티에닐에틸카바모일 등) 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일(예: 메틸카바모일, 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일, 디메틸카바모일 등) ,
(A7) 벤조일,
나프토일,
저급 알콕시에 의해 치환된 벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일 등),
할로겐에 의해 치환된 벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일 등),
저급 알킬에 의해 치환된 벤조일(예: 2-메틸벤조일 등),
하이드록시에 의해 치환된 벤조일(예: 2-하이드록시벤조일 등),
페녹시에 의해 치환된 벤조일(예: 2-페녹시벤조일 등),
페닐에 의해 치환된 벤조일(예: 2-페닐벤조일 등),
트리할로(저급)알킬에 의해 치환된 벤조일(예: 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일 등),
니트로에 의해 치환된 벤조일(예: 2-니트로벤조일 등),
저급 알카노일에 의해 치환된 벤조일(예: 2-아세틸벤조일 등),
트리할로(저급)알킬옥시에 의해 치환된 벤조일(예: 2-트리플루오로메틸옥시벤조일 등),
저급 알콕시 및 할로겐에 의해 치환된 벤조일(예: 2-메톡시-4-클로로벤조일 등),
저급 알콕시 및 하이드록시에 의해 치환된 벤조일(예: 3-메톡시-2-하이드록시벤조일 등),
(A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐:
(Ha1) 임의로 저급 알킬에 의해 치환된(예: 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐 등)이미다졸릴카보닐(예: 2-이미다졸릴카보닐 등) 피라졸릴카보닐(예: 4-피라졸릴카보닐 등), 임의로 저급 알킬에 의해 치환된(예: 3-메틸-2-피리딜카보닐 등) 피리딜카보닐(예: 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐 등), 피리딜설포닐(예: 3-피리딜설포닐 등), 임의로 저급 알킬에 의해 치환된(예: 4-메틸-5-피리미디닐카보닐 등) 피리미디닐카보닐(예: 5-피리미디닐카보닐 등), 피라지닐카보닐(예: 2-피라지닐카보닐 등),
(Ha2) 피롤리디닐카보닐(예: 1-피롤리디닐카보닐 등), 피롤리디닐설포닐(예: 1-피롤리디닐설포닐 등), 임의로 저급 알카노일에 의해 치환된(예: 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐 등) 피페리디닐카보닐(예: 1- 또는 4-피페리디닐카보닐 등), 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된(예: 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐 등) 피페리디닐설포닐(예: 1-피페리디닐설포닐 등),
(Ha3) 티에닐카보닐(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐 등), 티에닐설포닐(예: 2-티에닐설포닐 등),
(Ha4) 인돌릴카보닐(예: 2-인돌릴카보닐 등), 퀴놀릴카보닐(예: 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐 등), 이소퀴놀릴카보닐(예: 1-이소퀴놀릴카보닐 등),
(Ha5) 푸릴카보닐(예: 2-푸릴카보닐 등),
(Ha9) 벤조티에닐카보닐(예: 2-벤조티에닐카보닐 등), 및
(Ha10) 모르폴리닐카보닐(예: 4-모르폴리닐카보닐 등), 모르폴리닐설포닐(예: 4-모르폴리닐설포닐 등),
(A9) 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로프로필카바모일, 사이클로헥실카바모일 등),
(A10) 페닐카바모일, 할로페닐카바모일, 저급 알킬페닐카바모일, 저급 알콕시페닐카바모일(예: 페닐카바모일, 모노- 또는 디클로로페닐카바모일, 메틸페닐카바모일, 메톡시페닐카바모일 등),
(All) 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된(예: 메톡시페닐설포닐 등)페닐설포닐(예: 페닐설포닐 등),
(A12) 이속사졸릴카바모일, 저급 알킬이속사졸릴카바모일(예: 메틸이속사졸릴카바모일 등),
(A13) 임의로 페닐에 의해 치환된(예: 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐 등) 저급 사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐 등) ,
(A14) 임의로 페닐에 의해 치환된(예: 페닐아크릴로일 등) 저급 알케노일(예: 3-메틸크로토노일 등),
(A15) 피리딜(저급)알케노일(예: 피리딜아크릴로일 등),
(A16) 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴 등), 페닐(저급)알카노일, 하이드록시(저급)알카노일, 저급 사이클로알킬(저급)알카노일, 아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시카보닐아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알콕시(저급)알카노일, 페녹시(저급)알카노일, 아미노 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 저급 알콕시카보닐아미노 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 하이드록시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 저급 알콕시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 피리딜(저급)알카노일, 티에닐(저급)알카노일, (예: 페닐아세틸, 페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸 등), 및
(A17) 페녹시카보닐(예: 페녹시카보닐 등),
(A18) 저급 사이클로알켄카보닐(예: 사이클로헥센카보닐 등), 및
Ar은 티에닐이다.
[6] 하기식을 갖는 상기[5]의 화합물:
상기 식에서 R1, R3및 X는 상기[5]에 정의된 바와 같다
[7] 상기[6]의 화합물에서,
R1은
-하기로부터 선택되는 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸:
(SaO) 페닐, 나프틸(예: 페닐, 2-나프틸 등),
(Sa1) 저급 알콕시페닐(예: 4-메톡시페닐, 4-에톡시페닐 등),
(Sa2) 저급 알콕시카보닐아미노페닐(예: 3-(메톡시카보닐아미노)페닐, 3-(에톡시카보닐아미노)페닐 등),
(Sa3) 저급 알킬아미노카보닐아미노페닐(예: 3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐, 3-(에틸아미노카보닐아미노)페닐 등),
(Sa4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노페닐(예: 3-(에톡시아세틸아미노)페닐 등),
(Sa5) 페녹시(저급)알카노일아미노페닐(예: 3-(페녹시아세틸아미노)페닐 등),
(Sa6) 할로페닐(예: 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐 등),
(Sa7) 저급 알킬페닐(예: 4-메틸페닐, 4-에틸페닐, 4-프로필페닐, 4-이소프로필페닐 등),
(Sa8) 저급 알킬티오페닐(예: 4-메틸티오페닐 등),
(Sa9) 옥사졸릴페닐(예: 2-(또는 5-) 옥사졸릴페닐 등), 저급 알킬옥사디아졸릴페닐(예: 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일페닐 등), 1,1-디옥소이소티아졸리디닐페닐(예: 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일페닐 등),
(SalO) 저급 알케닐페닐(예: 4-비닐페닐 등),
(Sa11) 아미노페닐(예: 3-아미노페닐 등),
(Sal2) 저급 알카노일아미노페닐(예: 3-아세틸아미노페닐 등),
(Sal6) 바이페닐일(예: 4-바이페닐일 등),
(Sal9) 트리할로(저급)알킬페닐(예: 4-트리플루오로메틸페닐 등),
(Sa20) 시아노페닐(예: 4-시아노페닐 등),
(Sa21) 시아노(저급)알킬페닐(예: 4-시아노메틸페닐 등),
(Sa22) 저급 알콕시(저급)알킬페닐(예: 4-메톡시메틸페닐 등), 및
(Sa28) 트리할로(저급)알킬옥시페닐(예: 4-트리플루오로메틸옥시페닐 등);
-하기로부터 선택되는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹:
(H3) 티에닐(예: 2-티에닐 등), 할로티에닐(예: 5-클로로-2-티에닐 등),
(H4) 퀴놀릴(예: 6-퀴놀릴 등),
(H5) 푸릴(예: 2-푸릴 등),
(H8) 벤조푸라닐, 하이드록시(저급)알킬벤조푸라닐(예: 2-(하이드록시메틸)-5-벤조푸라닐 등), 저급 알킬카바모일벤조푸라닐(예: 2-(메틸카바모일)-5-벤조푸라닐 등), 및
(H14) 디하이드로벤조티아졸릴, 저급 알킬 및 옥소에 의해 치환된 디하이드로벤조티아졸릴(예: 3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로벤조티아졸릴 등);
R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 아실:
(A1) 저급 알킬설포닐, 페닐(저급)알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 벤질설포닐 등),
(A2) 저급 알콕시카보닐, 저급 알콕시(저급)알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 2-메톡시에톡시카보닐 등),
(A3) 페닐(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등),
(A4) 플루오르에닐메톡시카보닐(예: 9-플루오르에닐메톡시카보닐 등),
(A5) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알콕시(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알킬-N-(저급)알콕시(저급)알킬아미노설포닐(예: 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐 등),
(A6) 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일, 페닐(저급)알킬카바모일, 티에닐(저급)알킬카바모일(예: 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일, 디메틸카바모일, 벤질카바모일, 1-페닐에틸카바모일, 2-(2-티에닐)에틸카바모일 등),
(A7) 벤조일, 2-나프토일, 저급 알콕시벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일 등), 모노- 또는 디- 또는 트리할로벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일 등), 저급 알킬벤조일(예: 2-메틸벤조일 등), 하이드록시벤조일(예: 2-하이드록시벤조일 등), 페녹시벤조일(예: 2-페녹시벤조일 등), 페닐벤조일(예: 2-페닐벤조일 등), 모노 또는 비스(트리할로(저급)알킬) 벤조일(예: 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일 등), 니트로벤조일(예: 2-니트로벤조일 등), 저급 알카노일벤조일(예: 2-아세틸벤조일 등), 트리할로(저급)알킬옥시벤조일(예: 2-트리플루오로메틸옥시벤조일 등), 저급 알콕시 및 할로겐에 의해 치환된 벤조일(예: 2-메톡시-4-클로로벤조일 등), 및 저급 알콕시 및 하이드록시에 의해 치환된 벤조일(예: 3-메톡시-2-하이드록시벤조일 등),
(A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐:
(Ha1) 이미다졸릴카보닐, 저급 알킬이미다졸릴카보닐, 피라졸릴카보닐, 피리딜카보닐, 저급 알킬피리딜카보닐, 피리딜설포닐, 피리미디닐카보닐, 저급 알킬피리미디닐카보닐, 피라지닐카보닐,
(Ha2) 피롤리디닐카보닐, 피롤리디닐설포닐, 피페리디닐카보닐, 저급 알카노일피페리디닐카보닐, 피페리디닐설포닐, 저급 알콕시피페리디닐설포닐,
(Ha3) 티에닐카보닐, 티에닐설포닐,
(Ha4) 인돌릴카보닐, 퀴놀릴카보닐, 이소퀴놀릴카보닐,
(Ha5) 푸릴카보닐,
(Ha9) 벤조티에닐카보닐,
(Ha10) 모르폴리닐카보닐, 모르폴리닐설포닐(예: 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐, 4-피라졸릴카보닐, 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐, 3-메틸-2-피리딜카보닐, 3-피리딜설포닐, 4-메틸-5-피리미디닐카보닐, 2-피라지닐카보닐, 1-피롤리디닐카보닐, 1-피롤리디닐설포닐, 1- 또는 4-피페리디닐카보닐, 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐, 1-피페리디닐설포닐, 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐, 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐, 2-인돌릴카보닐, 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐, 1-이소퀴놀릴카보닐, 2-푸릴카보닐, 2-벤조티에닐카보닐, 4-모르폴리닐카보닐, 4-모르폴리닐설포닐 등),
(A9) 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로프로필카바모일, 사이클로헥실카바모일 등),
(A10) 페닐카바모일, 할로페닐카바모일, 저급 알킬페닐카바모일, 저급 알콕시페닐카바모일, (예: 페닐카바모일, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐카바모일, 2,3- 또는 2,5-디클로로페닐카바모일, 2-메틸페닐카바모일, 2-메톡시페닐카바모일 등),
(All)페닐설포닐, 저급 알콕시페닐설포닐(예: 페닐설포닐, 4-메톡시페닐설포닐 등),
(A12) 이속사졸릴카바모일, 저급 알킬이속사졸릴카바모일(예: 5-메틸-3-이속사졸릴카바모일 등),
(A13) 저급 사이클로알킬카보닐, 페닐(저급)사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐 등),
(A14) 저급 알케노일, 페닐(저급)알케노일(예: 3-메틸크로토노일, 3-페닐아크릴로일 등),
(A15) 피리딜(저급)알케노일(예: 3-피리딜아크릴로일 등),
(A16) 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴 등), 페닐(저급)알카노일, 하이드록시(저급)알카노일, 저급 사이클로알킬(저급)알카노일, 아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알콕시(저급)알카노일, 페녹시(저급)알카노일, 아미노 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 하이드록시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 저급 알콕시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 피리딜(저급)알카노일, 티에닐(저급)알카노일(예: 3-페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸 등),
(A17) 페녹시카보닐(예: 페녹시카보닐 등), 및
(A18) 저급 사이클로알켄카보닐(예: 3-사이클로헥센카보닐 등)이다.
[8] 상기[7]의 화합물에서,
R1은
(SaO) 페닐, 2-나프틸,
(Sa1) 4-메톡시페닐, 4-에톡시페닐,
(Sa2) 3-(메톡시카보닐아미노)페닐, 3-(에톡시카보닐아미노)페닐,
(Sa3) 3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐, 3-(에틸아미노카보닐아미노)페닐,
(Sa4) 3-(에톡시아세틸아미노)페닐,
(Sa5) 3-(페녹시아세틸아미노)페닐,
(Sa6) 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐,
(Sa7) 4-메틸페닐, 4-에틸페닐, 4-프로필페닐, 4-이소프로필페닐,
(Sa8) 4-메틸티오페닐,
(Sa9) 2-(또는 5-) 옥사졸릴페닐, 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일페닐, 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일페닐,
(SalO) 4-비닐페닐,
(Sall) 3-아미노페닐,
(Sal2) 3-아세틸아미노페닐,
(Sal6) 4-바이페닐일,
(Sal9) 4-트리플루오로메틸페닐,
(Sa20) 4-시아노페닐,
(Sa21) 4-시아노메틸페닐,
(Sa22) 4-메톡시메틸페닐,
(Sa28) 4-트리플루오로메틸옥시페닐,
-하기로부터 선택되는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹:
(H3) 2-티에닐, 5-클로로-2-티에닐,
(H4) 6-퀴놀릴,
(H5) 2-푸릴,
(H8) 2-(하이드록시메틸)-5-벤조푸라닐, 2-(메틸카바모일)-5-벤조푸라닐, 및
(H14) 3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로벤조티아졸릴 등)이고;
R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실:
(A1) 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 벤질설포닐,
(A2) 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 2-메톡시에톡시카보닐,
(A3) 벤질옥시카보닐,
(A4) 플루오르에닐메톡시카보닐,
(A5) 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐,
(A6) 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일,디메틸카바모일, 벤질카바모일, 1-페닐에틸카바모일, 2-(2-티에닐)에틸카바모일,
(A7) 벤조일, 2-나프토일, 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일, 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일, 2-메틸벤조일, 2-하이드록시벤조일, 2-페녹시벤조일, 2-페닐벤조일, 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일, 2-니트로벤조일, 2-아세틸벤조일, 2-트리플루오로메틸옥시벤조일, 2-메톡시-4-클로로벤조일, 3-메톡시-2-하이드록시벤조일,
(A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐:
(Ha1) 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐, 4-피라졸릴카보닐, 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐, 3-메틸-2-피리딜카보닐, 3-피리딜설포닐, 4-메틸-5-피리미디닐카보닐, 2-피라지닐카보닐,
(Ha2) 1-피롤리디닐카보닐, 1-피롤리디닐설포닐, 1- 또는 4-피페리디닐카보닐, 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐, 1-피페리디닐설포닐, 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐,
(Ha3) 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐,
(Ha4) 2-인돌릴카보닐, 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐, 1-이소퀴놀릴카보닐,
(Ha5) 2-푸릴카보닐,
(Ha9) 2-벤조티에닐카보닐,
(Ha10) 4-모르폴리닐카보닐, 4-모르폴리닐설포닐,
(A9) 사이클로프로필카바모일, 사이클로헥실카바모일,
(A10) 페닐카바모일, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐카바모일, 2,3- 또는 2,5-디클로로페닐카바모일, 2-메틸페닐카바모일, 2-메톡시페닐카바모일,
(All)페닐설포닐, 4-메톡시페닐설포닐,
(A12) 5-메틸-3-이속사졸릴카바모일,
(A13) 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐,
(A14) 3-메틸크로토노일, 3-페닐아크릴로일,
(A15) 3-피리딜아크릴로일,
(A16) 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴, 3-페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸,
(A17) 페녹시카보닐, 및
(A18) 3-사이클로헥센카보닐.
[9] 상기[7]의 화합물에서,
R1은
-하기로부터 선택되는 임의로 치환된 페닐:
(Sa1) 저급 알콕시페닐(예: 4-메톡시페닐, 4-에톡시페닐 등),
(Sa6) 할로페닐(예: 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐 등),
(Sa7) 저급 알킬페닐(예: 4-메틸페닐, 4-에틸페닐, 4-프로필페닐, 4-이소프로필페닐 등),
(Sa8) 저급 알킬티오페닐(예: 4-메틸티오페닐 등),
(Sa9) 옥사졸릴페닐(예: 2-(또는 5-) 옥사졸릴페닐 등), 저급 알킬옥사디아졸릴페닐(예: 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일페닐 등), 1,1-디옥소이소티아졸리디닐페닐(예: 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일페닐 등), 및
(Sa28) 트리할로(저급)알킬옥시페닐(예: 4-트리플루오로메틸옥시페닐 등);
R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실:
(Al) 저급 알킬설포닐, 페닐(저급)알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 벤질설포닐 등),
(A5) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알콕시(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알킬-N-(저급)알콕시(저급)알킬아미노설포닐(예: 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐 등),
(A7) 벤조일, 2-나프토일, 저급 알콕시벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일 등), 모노- 또는 디- 또는 트리할로벤조일(예: 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일 등), 저급 알킬벤조일(예: 2-메틸벤조일 등), 하이드록시벤조일(예: 2-하이드록시벤조일 등), 페녹시벤조일(예: 2-페녹시벤조일 등), 페닐벤조일(예: 2-페닐벤조일 등), 모노 또는 비스(트리할로(저급)알킬) 벤조일(예: 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일 등), 니트로벤조일(예: 2-니트로벤조일 등), 저급 알카노일벤조일(예: 2-아세틸벤조일 등), 트리할로(저급)알킬옥시벤조일(예: 2-트리플루오로메틸옥시벤조일 등), 저급 알콕시 및 할로겐에 의해 치환된 벤조일(예: 2-메톡시-4-클로로벤조일 등), 저급 알콕시 및 하이드록시에 의해 치환된 벤조일(예: 3-메톡시-2-하이드록시벤조일 등),
(A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐:
(Ha1) 이미다졸릴카보닐, 저급 알킬이미다졸릴카보닐, 피라졸릴카보닐, 피리딜카보닐, 저급 알킬피리딜카보닐, 피리딜설포닐, 피리미디닐카보닐, 저급 알킬피리미디닐카보닐, 피라지닐카보닐,
(Ha2) 피롤리디닐카보닐, 피롤리디닐설포닐, 피페리디닐카보닐, 저급 알카노일피페리디닐카보닐, 피페리디닐설포닐, 저급 알콕시피페리디닐설포닐,
(Ha3) 티에닐카보닐, 티에닐설포닐,
(Ha4) 인돌릴카보닐, 퀴놀릴카보닐, 이소퀴놀릴카보닐,
(Ha5) 푸릴카보닐,
(Ha9) 벤조티에닐카보닐,
(Ha10) 모르폴리닐카보닐, 모르폴리닐설포닐
(예: 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐, 4-피라졸릴카보닐, 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐, 3-메틸-2-피리딜카보닐, 3-피리딜설포닐, 4-메틸-5-피리미디닐카보닐, 2-피라지닐카보닐, 1-피롤리디닐카보닐, 1-피롤리디닐설포닐, 1- 또는 4-피페리디닐카보닐, 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐, 1-피페리디닐설포닐, 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐, 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐, 2-인돌릴카보닐, 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐, 1-이소퀴놀릴카보닐, 2-푸릴카보닐, 2-벤조티에닐카보닐, 4-모르폴리닐카보닐, 4-모르폴리닐설포닐 등),
(A13) 저급 사이클로알킬카보닐, 페닐(저급)사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐 등),
(A14) 저급 알케노일, 페닐(저급)알케노일(예: 3-메틸크로토노일, 3-페닐아크릴로일 등), 및
(A16) 저급 알카노일(예: 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴 등), 페닐(저급)알카노일, 하이드록시(저급)알카노일, 저급 사이클로알킬(저급)알카노일, 아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알콕시(저급)알카노일, 페녹시(저급)알카노일, 아미노 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 하이드록시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 저급 알콕시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 피리딜(저급)알카노일, 티에닐(저급)알카노일, 및
(예: 3-페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸 등)이다.
[10] 상기[9]의 화합물에서,
R1은
-하기로부터 선택되는 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸:
(Sa1) 4-메톡시페닐, 4-에톡시페닐,
(Sa6) 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐,
(Sa7) 4-메틸페닐, 4-에틸페닐, 4-프로필페닐, 4-이소프로필페닐,
(Sa8) 4-메틸티오페닐,
(Sa9) 2-(또는 5-) 옥사졸릴페닐, 5-메틸-1,2,4 옥사디아졸-3-일페닐, 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일페닐, 및
(Sa28) 4-트리플루오로메틸옥시페닐,
R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 아실:
(A1) 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 벤질설포닐,
(A5) 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐,
(A7) 벤조일, 2-나프토일, 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일, 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일, 2-메틸벤조일, 2-하이드록시벤조일, 2-페녹시벤조일, 2-페닐벤조일, 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일, 2-니트로벤조일, 2-아세틸벤조일, 2-트리플루오로메틸옥시벤조일, 2-메톡시-4-클로로벤조일, 3-메톡시-2-하이드록시벤조일,
(A8) 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐, 4-피라졸릴카보닐, 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐, 3-메틸-2-피리딜카보닐, 3-피리딜설포닐, 4-메틸-5-피리미디닐카보닐, 2-피라지닐카보닐, 1-피롤리디닐카보닐, 1-피롤리디닐설포닐, 1- 또는 4-피페리디닐카보닐, l-아세틸-4-피페리디닐카보닐, 1-피페리디닐설포닐, 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐, 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐, 2-인돌릴카보닐, 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐, 1-이소퀴놀릴카보닐, 2-푸릴카보닐, 2-벤조티에닐카보닐, 4-모르폴리닐카보닐, 4-모르폴리닐설포닐,
(A13) 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐,
(A14) 3-메틸크로토노일, 3-페닐아크릴로일,
(A16) 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴, 3-페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸이다.
[11] 상기[4]의 화합물에서,
R1은 저급 알콕시, 저급 알킬 및 할로로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 (C6-C10)아릴옥시(예: 메톡시페녹시, 메틸페녹시, 클로로페녹시, 플루오로페닐 등)이고;
R2은 N-하이드록시카바모일이며;
R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실:
(Al) 저급 알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐 등),
(A3) C6-C10아르(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등),
(A4) 플루오르에닐메톡시카보닐(예: 9-플루오르에닐메톡시카보닐 등),
(A5) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐(예: 디메틸아미노설포닐),
(A6) 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일(예: 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일 등),
(A7) C6-C10아로일(예: 벤조일 등), 저급 알콕시에 의해 치환된 C6-C10아로일(예: 2-메톡시벤조일 등),
(A8) 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 선택된다:
(Hl) 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피리딜카보닐, 피라지닐카보닐 등),
(H2) 포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피페리디닐카보닐 등),
(H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐 등), 및
(H10) 포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는(예: 모르폴리닐설포닐 등);
(헤테로사이클릭 아실의 바람직한 예는 피리딜카보닐(예: 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐 등), 피라지닐카보닐(예: 2-피라지닐카보닐 등),피페리디닐카보닐(예: 1-피페리디닐카보닐 등), 티에닐카보닐(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐 등), 티에닐설포닐(예: 2-티에닐설포닐 등), 모르폴리닐설포닐(예: 1-모르폴리닐설포닐 등)일 수 있다),
(A9) 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로헥실카바모일 등),
(A13) 저급 사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐 등),
(A16) C6-C1O아릴, 하이드록시 및 2-하이드록시-2-페닐아세틸에 의해 임의로 치환된 저급 알카노일(예: 이소발레릴 등), 및
Ar은 페닐이다.
[12] 상기[11]의 화합물은 하기의 식을 갖는다:
상기 식에서 R1, R3및 X는 각각 상기[11]에 정의된 바와 같다.
[13] 상기[12]의 화합물에서,
R1은 -저급 알콕시, 저급 알킬 및 할로에 의해 임의로 치환된(예: 메톡시페녹시, 메틸페녹시, 클로로페녹시, 플루오로페닐 등) (C6-C1O)아릴옥시(예: 페녹시 등)이고;
R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 아실:
(Al) 저급 알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐 등),
(A3) C6-C1O아르(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등),
(A4) 플루오르에닐메톡시카보닐(예: 9-플루오르에닐메톡시카보닐 등),
(A5) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐(예: 디메틸아미노설포닐 등),
(A6) 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일(예: 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일 등),
(A7) C6-C1O아로일(예: 벤조일 등), 저급 알콕시에 의해 치환된 C6-C1O아로일(예: 2-메톡시벤조일 등),
(A8) 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 선택된다:
(H1) 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피리딜카보닐, 피라지닐카보닐 등),
(H2) 포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 피페리디닐카보닐 등),
(H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐 등), 및
(H10) 포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는(예: 모르폴리닐설포닐 등),
(헤테로사이클릭 아실의 바람직한 예는 피리딜카보닐(예: 2- 또는 3- 또는4-피리딜카보닐 등), 피라지닐카보닐 (예: 2-피라지닐카보닐 등), 피페리디닐카보닐(예: 1-피페리디닐카보닐 등), 티에닐카보닐(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐 등), 티에닐설포닐(예: 2-티에닐설포닐 등), 모르폴리닐설포닐(예: 1-모르폴리닐설포닐 등)일 수 있다)),
(A9) 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로헥실카바모일 등),
(A13) 저급 사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐 등), 및
(A16) 저급 알카노일, C6-C1O및 하이드록시에 의해 치환된 저급 알카노일(예: 이소발레릴, 2-하이드록시-2-페닐아세틸 등)이다.
[14] 상기[13]의 화합물에서,
R1은 -페녹시, 저급 알콕시페녹시, 저급 알킬페녹시 또는 할로페녹시(예: 4-메톡시페녹시, 4-에톡시페녹시, 4-메틸페녹시, 4-클로로페녹시, 4-플루오로페닐 등)이고;
R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실:
(A1) 저급 알킬설포닐(예: 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐 등),
(A3) 페닐(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등),
(A4) 플루오르에닐메톡시카보닐(예: 9-플루오르에닐메톡시카보닐 등),
(A5) 디(저급)알킬아미노설포닐(예: 디메틸아미노설포닐 등),
(A6) (저급)알킬카바모일(예: 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일 등),
(A7) 벤조일(예: 벤조일 등), 저급 알콕시에 의해 치환된 벤조일(예: 2-메톡시벤조일 등),
(A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐:
(H1) 피리딜카보닐, 피라지닐카보닐(예: 2-피리딜카보닐, 2-피라지닐카보닐 등),
(H2) 피페리디닐카보닐(예: 1-피페리디닐카보닐 등),
(H3) 티에닐카보닐, 티에닐설포닐(예: 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐 등), 및
(H10) 모르폴리닐설포닐(예: 1-모르폴리닐설포닐 등),
(A9) 저급 사이클로알킬카바모일(예: 사이클로헥실카바모일 등),
(A13) 저급 사이클로알킬카보닐(예: 사이클로프로필카보닐 등), 및
(A16) 저급 알카노일, 페닐 및 하이드록시에 치환된 저급 알카노일(예: 이소발레릴, 2-하이드록시-2-페닐아세틸 등)이다.
[15] 상기[14]의 화합물에서,
R1은 -페녹시, 4-메톡시페녹시, 4-에톡시페녹시, 4-메틸페녹시, 4-클로로페녹시, 4-플루오로페닐이고;
R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 아실:
(A1) 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐,
(A3) 벤질옥시카보닐,
(A4) 9-플루오르에닐메톡시카보닐,
(A5) 디메틸아미노설포닐,
(A6) 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일,
(A7) 벤조일, 2-메톡시벤조일,
(A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐:
(H1) 2-피리딜카보닐, 2-피라지닐카보닐,
(H2) 1-피페리디닐카보닐,
(H3) 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐, 및
(H10) 1-모르폴리닐설포닐,
(A9) 사이클로헥실카바모일,
(A13) 사이클로프로필카보닐, 및
(A16) 이소발레릴, 2-하이드록시-2-페닐아세틸이다.
목적 화합물들의 제조 방법을 하기에 상세히 설명한다.
방법 1
화합물 (I-b) 또는 그의 염은 화합물 (I-a) 또는 그의 아미노 그룹에서의 반응 유도체,또는 그의 염을 아실화하여 제조할 수 있다.
화합물 (I-a) 및 (I-b)의 적절한 염은 화합물 (I)에서의 것과 동일할 수 있다.
상기 반응에 사용되는 적절한 아실화제는 상기에서 언급한 것과 같이 아실 그룹을 도입할 수 있는 통상의 아실화제, 예컨대, 카복실산, 카본산, 설폰산과 그의 반응 유도체, 예컨대 산 할라이드, 산 무수물, 활성화된 아미드, 활성화된 에스테르 등일 수 있다. 상기 반응 유도체의 바람직한 예는 산 클로라이드, 산 브로마이드, 치환된 인산(예: 다이알킬인산, 페닐인산, 다이페닐인산, 다이벤질인산, 할로겐화 인산 등)과 같은 산과 혼합된 산 무수물, 다이알킬인산, 아황산, 티오황산, 황산, 알킬 카보네이트(예: 메틸 카보네이트, 에틸 카보네이트, 프로필 카보네이트 등), 지방족 카복실산(예: 피발산, 펜탄산, 아이소펜탄산, 2-에틸부틸산, 트리클로로아세트산 등), 방향족 카복실산(예: 벤조산 등), 대칭성 산 무수물, 이미다졸, 4-치환된 이미다졸, 디메틸피라졸, 트리아졸과 테트라졸과 같은 이미노 기능을 포함하는 헤테로사이클릭 화합물로 활성화된 산 아미드, 활성화된 에스테르(예: p-니트로페닐 에스테르, 2,4-디니트로페닐 에스테르, 트리클로로페닐 에스테르, 펜타클로로페닐 에스테르, 메실페닐 에스테르, 페닐아조페닐 에스테르, 페닐 티오에스테르, p-니트로페닐 티오에스테르, p-크레실 티오에스테르, 카복시메틸 티오에스테르, 피리딜 에스테르, 피페리디닐 에스테르, 8-퀴놀릴 티오에스테르, 또는 N,N-디메틸하이드록실아민, 1-하이드록시-2-(1H)-피리돈, N-하이드록시석신이미드, N-하이드록시프탈이미드, 1-하이드록시벤조트리아졸, 1-하이드록시-6-클로로벤조트리아졸 등), 이소시안산 또는 그의 염(예: 소듐 이소시아네이트 등), 저급 알킬이소시아네이트(예: 메틸이소시아네이트, 에틸이소시아네이트 등)과 같은 N-하이드록시 화합물의 에스테르 등일 수 있다.
상기 반응은 알칼리 금속(예: 리튬, 나트륨, 칼륨 등), 알칼리 토금속(예: 칼슘 등), 알칼리 금속 하이드라이드(예: 염화나트륨 등), 알칼리 토금속 하이드라이드(예: 염화칼슘 등), 알칼리 금속 하이드록사이드(예: 수산화나트륨, 수산화칼륨 등), 알칼리 금속 카보네이트(예: 탄산나트륨, 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 바이카보네이트(예: 중탄산나트륨, 중탄산칼륨 등), 알칼리 금속 알콕사이드(예: 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 포타슘 t-부톡사이드 등), 알칼리 금속 알칸산(예: 소듐 아세테이트 등), 트리알킬아민(예: 트리에틸아민 등), 피리딘 화합물(예: 피리딘, 루티딘, 피콜린, 4-디메틸아미노피리딘 등), 퀴놀린 등가 같은 유기 또는 무기 염기의 존재하에 수행될 수 있다.
상기 반응에서 아실화제를 유리 형태 또는 그의 염으로 사용하는 경우에, 반응은 바람직하게는 카보다이이미드 화합물[예: N,N'-다이사이크로헥실카보다이이미드, N-사이크로헥실-N'-(4-디에틸아미노사이클로헥실)카보다이이미드, N,N'-다이에틸카보다이이미드, N,N'-다이이소프로필카보다이이미드, N-에틸-,N'-(3-다이메틸아미노프로필)카보다이이미드 등], 케테니민(ketenimine) 화합물(예: N,N'-카보닐비스(2-메틸이미다졸), 펜타메틸렌케텐-N-사이틀로헥실이민, 다이페닐케텐-N-사이클로헥실이민 등); 올레핀성 또는 아세틸렌성 에테르 화합물(예: 에톡시아세틸렌, β-클로로비닐에틸 에테르), N-하이드록시벤조트리아졸 유도체의 황산 에스테르[예: 1-(4-클로로벤젠설포닐옥시)-6-클로로-1H-펜조트리아졸 등], 트리알킬포스파이트 또는 트리페닐포스핀과 사염화탄소, 다이설파이드 또는 디아젠다이카복실레이트의 조합(예: 디에틸 디아젠다이카복실레이트 등), 인 화합물(예: 에틸 폴리포스페이트, 이소프로필 폴리포스페이트, 포스포릴 클로라이드, 포스포러스 트리클로라이드 등), 티오닐 클로라이드, 옥살릴 클로라이드, N-에틸벤즈이속사졸륨 염, N-에틸-5-페닐이속사졸륨-3-설포네이트, N,N-다이(저급)알킬포름아미드(예: 다이메틸포름아미드 등), N-메틸포름아미드등의 아마이드 화합물을 티오닐 클로라이드, 포스포릴 클로라이드, 포스젠 등과 반응하여 형성된 시약(소위 “Vilsmeier 시약”으로 칭함) 등의 축합체의 존재하에 수행될 수 있다.
상기 반응은 반응에 불리한 영향을 주지 않는 통상의 용매, 예컨대, 물, 아세테이트, 다이클로로메탄, 클로로포름, 알콜(예: 메탄올, 에탄올 등), 테트라하이드로푸란, 피리딘, N,N-다이메틸포름아마이드 등 또는 이들의 혼합물에서 수행될 수 있다.
반응 온도는 중요하지는 않지만, 상기 반응은 냉각부터 가열 하에서 수행될 수 있다.
방법 2
화합물 (I-d) 또는 그의 염은 화합물 (I-c) 또는 그의 염을 화합물 (II) 및 반응시켜 제조할 수 있다.
화합물 (I-c) 및 화합물 (I-d)의 적절한 염은 화합물 (I)에서의 것과 동일할 수 있다.
상기 반응은 통상의 용매, 예컨대, 물, 아세테이트, 다이옥산, 아세토니트릴, 1,2-다이메톡시에탄, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 테트라하이드로푸란, 에틸아세테이드, N,N-다이메틸포름아마이드, 피리딘 및 다이클로로메탄, 이들의 혼합물 또는 반응에 불리한 영향을 주지 않는 모든 다른 유기 용매에서 수행될 수 있다.
상기 반응은 알칼리 금속(예: 리튬, 나트륨, 칼륨 등), 알칼리 토금속(예: 칼슘 등), 알칼리 금속 하이드라이드(예: 염화나트륨 등), 알칼리 토금속 하이드라이드(예: 염화칼슘 등), 알칼리 금속 하이드록사이드(예: 수산화나트륨, 수산화칼륨 등), 알칼리 금속 카보네이트(예: 탄산나트륨, 탄산칼륨 등), 알칼리 금속 바이카보네이트(예: 중탄산나트륨, 중탄산칼륨 등), 알칼리 금속 알콕사이드(예: 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 포타슘 t-부톡사이드 등), 알칼리 금속 알칸산(예: 소듐 아세테이트 등), 트리알킬아민(예: 트리에틸아민 등), 피리딘 화합물(예: 피리딘, 루티딘, 피콜린, 4-디메틸아미노피리딘 등), 퀴놀린, 리튬 다이이소프로필아미드, 알칼리 금속 할라이드(예: 소듐 요오드, 포타슘 요오드 등), 알칼리 금속 티오시아네이트(예: 소듐 티오시아네이트, 포타슘 티오시아네이트 등), 다이(저급)알킬 아조다이카복실레이트(예: 다이에틸 아조다이카복실레이트, 다이이소프로필 아조다이카복실레이트 등) 등의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 수행될 수 있다.
상기 반응은 바람직하게는 통상의 축합제, 예컨대, N,N'-다이사이클로헥실카보디이미드; N-사이클로헥실-N'-모폴리노에틸카보디이미드; N-사이클로헥실-N'-(4-다이에틸아미노사이클로헥실)카보디이미드; N,N'-다이에틸카보디이미드; N,N'-다이이소프로필카보디이미드; N-에틸-N'-(3-다이메틸아민프로필)카보디이미드; N,N'-카보닐비스-(2-메틸이미다졸); 펜타메틸렌카텐-N-사이클로헥실이민; 다이페닐케텐-N-사이클로헥실이민; 에톡시아세틸렌; 1-알콕시-1-클로로에틸렌; 트리알킬 포스파이트; 에틸 폴리포스페이트; 이소프로필 폴리포스페이트; 포스포러스 옥시클로라이드(포스포러스 클로라이드); 포스포러스 트리클로라이드; 다이페닐 포스포릴아자이드; 티오닐 클로라이드; 옥살릴 클로라이드; 저급 알킬 할로포르메이트(예: 에틸 클로로포르메이트, 이소프로필 클로로포르메이트); 트리페닐포스핀; 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0); 2-에틸-7-하이드록시펜즈이속사졸륨 염; 2-에틸-5-(m-설포페닐)이속사졸륨 하이드록사이드 분자내 염; 1-(p-클로로벤젠설포닐옥시)-6-클로로-1H-벤조트리아졸; 1-하이드록시벤조트리아졸; 또는 N,N-다이메틸포름아미드 및 티오닐 클로라이드, 포스젠, 트리클로로메틸 클로로포르메이트, 포스포러스 옥시클로라이드 또는 옥살릴 클로라이드 및 반응하여 제조되는 소위 Vilsmeier 시약 등의 존재하에 수행될 수 있다.
반응 온도는 중요하지는 않지만, 상기 반응은 냉각부터 가열 하에서 수행될 수 있다.
방법 3
화합물 (I-f) 또는 그의 염은 화합물 (I-e) 또는 그의 염에서 하이드록시카바모일-보호 그룹의 제거반응을 행하여 제조할 수 있다.
화합물 (I-e) 및 화합물 (I-f)의 적절한 염은 화합물 (I)에서의 것과 동일할 수 있다.
상기 반응은 가수분해, 환원 등과 같은 통상의 방법에 따라 행해진다.
가용매분해는 루이스 산을 포함하는 산 또는 염기의 존재하에 바람직하게 행해진다.
적절한 염기는 알칼리 금속[예: 소듐, 리튬, 포타슘 등], 알칼리 토금속[예: 마그네슘, 칼슘 등], 그의 하이드록사이드 또는 카보네이트 또는 바이카보네이트, 하이드라진, 트리알킬아민[예: 트리메틸아민, 트리에틸아민 등], 피콜린, 1,5-디아자바이사이클로[4.3.0]노-5-넨, 1,4-디아자바이사이클로[2.2.2]옥탄, 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데-7-센 등과 같은 무기 염기 및 유기 염기를 포함할 수 있다.
적절한 산은 유기산[예: 포름산, 아세트산, 프로피온산, 트리클로로아세트산, 트리플루오로아세트산 등]과 무기산[예: 염산, 브롬화수소산, 황산, 염화수소, 브롬화수소, 플루오르화 수소, 보론 트리플로오라이드 디에틸 에테레이트, 요오드화 수소 등]을 포함할 수 있다.
트리할로아세트산[예: 트리클로로아세트산, 트리플루오르아세트산 등] 등과 같은 루이스 산을 사용하는 제거반응은 바람직하게는 양이온 포획제[예: 아니솔, 페놀 등]의 존재하게 수행된다.
상기 반응은 물, 알콜[예: 메탄올, 에탄올 등], 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 카본 테트라클로라이드, 디옥산, 테트라하이드로푸란, N,N-다이메틸포름아마이드, 이들의 혼합물 또는 반응에 불리한 영향을 주지 않는 다른 유기 용매에서 수행된다. 액상 염기 또는 산은 또한 용매로서 사용될 수 있다. 반응 온도는 중대한 것은 아니지만, 상기 반응은 냉각에서 가열하면서 수행될 수 있다.
제거 반응을 위해 적용될 수 있는 환원방법은 화학 환원 및 촉매 환원을 포함할 수 있다.
화학 환원에 사용되는 적절한 환원제는 금속[예: 주석, 아연, 철 등], 또는 금속성 화합물[예: 크롬 클로라이드, 크롬 아세테이트 등]과 유기 또는 무기산[예: 포름산, 아세트산, 프로피온산, 트리플루오르아세트산, p-톨루엔설폰산, 염산, 브롬화수소산 등]의 조합이다.
촉매 환원을 위해 사용되는 적절한 촉매는 백금 촉매[예: 백금 플레이트, 스폰지 백금, 백금 블랙, 콜로이드성 백금, 백금 옥사이드, 백금 및이어 등], 팔라듐 촉매[예: 스폰지 팔라듐, 팔라듐 블랙, 팔라듐 옥사이드, 탄소상 팔라듐, 콜로이드성 팔라듐, 바륨 설페이트상 팔라듐, 바륨 카보네이트상 팔라듐 등], 니켈 촉매[예: 환원된 니켈, 니켈 옥사이드, 라니 니켈 등], 코발트 촉매[예: 환원된 코발트, 라니 코발트 등], 철 촉매[예: 환원된 철, 라니 철 등], 구리 촉매[예: 환원된 구리, 라니 구리, 울만(Ullman) 구리 등] 및 같은 통상의 것이고, 상기 촉매들은 암모늄 포르메이트 및의 조합(예: 탄소상의 팔라듐과 암모늄 포르메이트 등의 조합 등)을 사용할 수 있다.
환원은 일반적으로 반응에 불리한 영향을 주지 않는 예컨대, 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, N,N-디메틸포름아미드, 또는 이들의 혼합물과 같은 통상의 용매에서 수행된다. 또한 상기 언급된 화학 환원에서 사용된 산이 액체이면, 이들은 또한 용매로서 사용할 수 있다. 또한 화학 환원에서 사용된 적절한 용매는 상기 언급된 용매, 또는 다른 통상의 용매, 예컨대, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 등, 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
상기 환원의 반응 온도는 중대한 것은 아니지만, 상기 반응은 냉각에서 가열하면서 수행될 수 있다.
방법 4
화합물 (I-a) 또는 그의 염은 화합물 (I-b) 또는 그의 염에서 아실 제거반응을 행하여 제조할 수 있다.
상기 방법의 반응은방법 3과 유사한 방법으로 행할 수 있다.
방법 5
화합물 (I) 또는 그의 염은 화합물 (III) 또는 그의카복실 그룹에서의 반응 유도체, 또는 그의 염을 아미드화하여 제조할 수 있다.
화합물 (III)의 적절한 염은 화합물 (I)에서의 것과 동일할 수 있다.
카복시 그룹에서의 적절한 반응 유도체는 산 할라이드, 산 무수물, 활성화된 아미드, 활성화된 에스테르 등을 포함할 수 있다. 반응 유도체의 적절한 예는 산 클로라이드; 산 아자이드; 치환된 인산[예: 다이알킬인산, 페닐인산, 다이페닐인산, 다이벤질인산, 할로겐화 인산 등], 다이알킬인산, 아황산, 티오황산, 황산, 설폰산[예: 메탄설폰산 등], 지방족 카복실산[예: 아세트산, 프로피온산, 부틸산, 이소부틸산, 피발산, 펜탄산, 이소펜탄산, 2-에틸부틸산, 트리클로로아세트산 등] 또는 방향족 카복실산[예: 벤조산 등]과 같은 산의 혼합된 산 무수물; 대칭성 산 무수물; 이미다졸, 4-치환된 이미다졸, 다이메틸피라졸, 트리아졸 또는 테트라졸로 활성화된 아미드; 또는 활성화된 에스테르[예: 시아노메틸 에스테르, 메톡시메틸 에스테르, 다이메틸이미노메틸[(CH3)2N+=CH-]에스테르, 비닐 에스테르, 프로파질 에스테르, p-니트로페닐 에스테르, 2,4-디니틀페닐 에스테르, 트리클로로페닐 에스테르, 펜타클로로페닐 에스테르, 메실페닐 에스테르, 페닐아조페닐 에스테르, 페닐 티오에스테르, p-니트로페닐 티오에스테르, p-크레실 티오에스테르, 카복시메틸 티오에스테르, 피라닐 에스테르, 피리딜 에스테르, 피페리딜 에스테르, 8-퀴놀릴 티오에스테르 등], 또는 N-하이드록시 화합물의 에스테르[예: N,N-다이메틸하이드록실아민, 1-하이드록시-2-(1H)피리돈, N-하이드록시석신이미드, N-하이드록시프탈이미드, 1-하이드록시-1H-펜조트리아졸 등] 등일 수 있다. 사용되는 화합물 (I-b)의 종류에 따라 상기 반응 유도체를 선택할 수 있다.
상기 반응은 통상의 용매, 예컨대, 물, 알콜[예: 메탄올, 에탄올 등], 아세톤, 다이옥산, 아세토니트릴, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 테트라하이드로푸란, 에틸아세테이트, N,N-다이메틸포름아마이드, 피리딘 또는 반응에 불리한 영향을 주지 않는 다른 유기 용매에서 수행될 수 있다. 상기 통상적인 용매들은 물과의 혼합물을 또한 사용할 수있다.
상기 반응에서 출발 화합물은 유리 산 형태 또는 그의 염 형태로 사용되며, 반응은 바람직하게는 통상의 축합제, 예컨대, N,N'-다이사이클로헥실카보디이미드; N-사이클로헥실-N'-모폴리노에틸카보디이미드; N-사이클로헥실-N'-(4-다이에틸아미노사이클로헥실)카보디이미드; N,N'-다이에틸카보디이미드; N,N'-다이이소프로필카보디이미드; 1-에틸-3-(3-다이메틸아민프로필)카보디이미드(WSCD) 그의 하이드로클로라이드; N,N'-카보닐비스-(2-메틸이미다졸); 펜타메틸렌카텐-N-사이클로헥실이민; 다이페닐케텐-N-사이클로헥실이민; 에톡시아세틸렌; 1-알콕시-1-클로로에틸렌;트리알킬 포스파이트; 에틸 폴리포스페이트; 이소프로필 폴리포스페이트; 포스포러스 옥시클로라이드(포스포러스 클로라이드); 포스포러스 트리클로라이드; 다이페닐 포스포릴아자이드; 티오닐 클로라이드; 옥살릴 클로라이드; 저급 알킬 할로포르메이트(예: 에틸 클로로포르메이트, 이소프로필 클로로포르메이트); 트리페닐포스핀; 2-에틸-7-하이드록시펜즈이속사졸륨 염; 2-에틸-5-(m-설포페닐)이속사졸륨 하이드록사이드 분자내 염; N-하이드록시벤조트리아졸; 1-(p-클로로벤젠설포닐옥시)-6-클로로-1H-벤조트리아졸; N,N-다이메틸포름아미드 및 티오닐 클로라이드, 포스젠, 트리클로로메틸 클로로포르메이트, 포스포러스 옥시클로라이드 등과 반응하여 제조되는 소위 Vilsmeier 시약 등의 존재하에 수행될 수 있다.
상기 반응에서 적용될 수 있는 아미드화 반응은 상기에서 언급한 것과 같이, 카복시 그룹을 아미드화 카복시 그룹으로 전환할 수 있는 통상의 아미드화 반응, 예컨대, 임의로 보호된 하이드록시아민(예: 하이드록실아민, 테트라하이드로피라닐옥시아민 등) 등과 반응을 포함할 수 있다.
상기 반응은 또한 상기에서 언급한 무기 또는 유기 염기, 예컨대, 알칼리 금속 바이카보네이트, 트리(저급)알킬아민, 피리딘, N-(저급)알킬몰폴린, N,N-다이(저급)알킬벤질아민, 알카리 금속 하이드록사이드 등의 존재하에 수행될 수 있다.
반응 온도는 중요하지는 않지만, 상기 반응은 냉각부터 가열 하에서 수행될 수 있다.
방법 6
화합물 (I-h) 또는 그의 염은 화합물 (I-g) 또는 그의 염에서 R3 b상의 아미노- 또는 이미노-보호 그룹의 제거반응 행하여 제조할 수 있다.
화합물 (I-g) 및 (I-h)의 적절한 염은 화합물 (I)에서의 것과 동일할 수 있다.
상기 방법의 반응은방법 3과 유사한 방법으로 행할 수 있다.
방법 7
화합물 (I-j) 또는 그의 염은 화합물 (I-i) 또는 그의 염을 아실하하여 제조할 수 있다.
화합물 (I-i) 및 (I-j)의 적절한 염은 화합물 (I)에서의 것과 동일할 수 있다.
상기 방법의 반응은방법 1과 유사한 방법으로 행할 수 있다.
방법 8
화합물 (I-k) 또는 그의 염은 화합물 (I-c) 또는 그의 염을 화합물 (IV) 및 반응시켜 제조할 수 있다.
화합물 (I-k)의 적절한 염은 화합물 (I)에서의 것과 동일할 수 있다.
상기 반응은 바람직하게는 팔라듐 화합물(예: 팔라듐 아세테이트 등), 트리페닐포스핀, 구리 화합물(예: 구리 요오드 등)과 상기한 염기(예: 트리에틸아민 등)의 존재하에 수행될 수 있다.
상기 반응은 통상의 용매, 예컨대, 물, 알콜[예: 메탄올, 에탄올 등], 아세톤, 다이옥산, 아세토니트릴, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 테트라하이드로푸란, 에틸아세테이트, N,N-다이메틸포름아마이드, 피리딘 또는 반응에 불리한 영향을 주지 않는 다른 유기 용매에서 수행될 수 있다.
반응 온도는 중요하지는 않지만, 상기 반응은 냉각부터 가열 하에서 수행될 수 있다.
방법 9
화합물 (I-l) 또는 그의 염은 화합물 (I-a) 또는 그의 염을 화합물 (V) 및 반응시켜 제조할 수 있다.
화합물 (I-l)의 적절한 염은 화합물 (I)에서의 것과 동일할 수 있다.
상기 반응은 바람직하게는 상기한 화학 환원제(예: 시아노보로하이드라이드, 트리아세톡시보로하이드라이드 드)과 상기한 산(예: 아세트산 등)의 존재하에 수행될 수 있다.
상기 반응은 통상의 용매, 예컨대, 물, 알콜[예: 메탄올, 에탄올 등], 아세톤, 다이옥산, 아세토니트릴, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 테트라하이드로푸란, 에틸아세테이트, N,N-다이메틸포름아마이드, 피리딘 또는 반응에 불리한 영향을 주지 않는 다른 유기 용매에서 수행될 수 있다.
반응 온도는 중요하지는 않지만, 상기 반응은 냉각부터 가열 하에서 수행될 수 있다.
상기 및 같이 얻어진 화합물은 분쇄, 재결정, 컬럼크로마토그래피, 재침전 등과 같은 통상의 방법에 의해 분리 및 정제할 수 있다.
목적 화합물은 통상의 방법에 의해 그들의 염 또는 용매화물로 전환될 수 있다.
목적 화합물은 비대칭성 탄소 원자에 의한 하나 이상의 입체이성질체를 포함할 수 있고, 이 같은 모든 이성질체 또는 이들의 혼합물은 본 발명의 범위내에 포함된다.
콜라게나제는 척추동물에서 콜라겐의 분해를 시작하고, 결합조직의 대사에서의 정상적 기능에 추가적으로, 상처를 치료하고, 루마티스성 관절염에서의 관절 파괴, 치주질환, 각막 궤양, 암전이, 골관절염, 경피 경관 관상동맥성형술 후의 욕창성 재협착, 골다공증, 건선, 만성 활성 간염, 자가면역 각막염, 주름(wrinkles), 크로스(crow's) 발, 크리스(crease) 등과 같은 수많은 병리학적 질환에 관여하여, 따라서 본 발명의 화합물들은 상기 병리학적 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
MMP의 저해 활성을 하기 언급되는 바와 같이 통상의 시험에 의해 분석할 수 있다.
시험 방법
시험 방법 1:
인간 MMP-1의 저해 활성
인간 콜라게나제를 인터루킨-1β(1mg/㎖)로 자극시킨 인간 피부 섬유모세포의 배양 배지로부터 준비하였다. 60분동안 37℃에서 트립신(200㎍/㎖)과 함께 인큐베이션시켜 잠복형 콜라게나제를 활성화시키고 소이빈 트립신 저해제(800㎍/㎖)를 가하여 반응을 종결시켰다. 콜라게나제 활성은 FITC-표지된 송아지 피부 콜라겐 I형을 사용하여 측정하였다. 120분동안 37℃에서 50mM 트리스 완충액(5mMCaCl2, 200mM NaCl 및 0.02% NaN3포함, pH 7.5)중 FITC-콜라겐(2.5-mg/㎖)을 활성화된 콜라게나제 및 시험 화합물과 함께 인큐베이션시켰다. 동량의 70% 에탄올-200mM 트리스 완충액(pH 9.5)를 가하여 효소 반응을 종결시킨 후, 반응 혼합물을 원심분리하고, 495 nm(여기) 및 520 nm(방출)에서 상층액의 형광 강도를 측정하여 콜라게나제 활성을 평가하였다.
시험 방법 2:
인간 MMP-8의 저해 활성
기질로서 FITC-표지된 텔로펩티드-프리(telopeptide-free) 가용성의 소 콜라겐 I형 및 재조합 인간 프로-MMP-8을 포함하는 시판용 키트(Chondrex, USA)를 사용하여 인간 MMP-8에 대한 시험 화합물의 저해 효능을 분석하였다. 35℃에서 1시간동안 수은 화합물 및 프로테이나제 및 함께 순차적으로 인큐베이션하여 재조합 인간 프로-MMP-8을 활성화시켰다. 활성화된 MMP-8, 기질 및 시험 화합물을 포함하는 반응 혼합물을 인큐베이션시켰다. 정지액(o-페나트로린)을 가하여 효소 반응을 정지시킨 후, 반응 혼합물을 원심분리하고, 495 nm(여기) 및 520 nm(방출)에서 상층액의 형광 강도를 측정하여 MMP-8의 활성을 평가하였다.
시험 방법 3:
인간 MMP-9의 저해 활성
시판용 키트(Yagai, Japan)를 사용하여 인간 MMP-9에 대한 시험 화합물의 저해 효능을 분석하였다. 42℃에서 4시간동안 인큐베이션시킨 후 FITC-표지된 텔로펩티드-프리 가용성의 소 콜라겐 I형의 분해를 관찰하였다. 495 nm(여기) 및 520 nm(방출)에서 상층액의 형광 강도를 측정하여 분해된 콜라겐의 양을 측정하였다.
시험 방법 4:
인간 MMP-13의 저해 활성
절단형의 인간 재조합 MMP-13 및 형광성 펩티드 기질이 포함된 시판용 키트(Chondrex, USA)를 사용하여 인간 MMP-13에 대한 시험 화합물의 저해 효능을 분석하였다. 35℃에서 1시간동안 인큐베이션한 후 형광성 펩티드 기질의 분해를 관찰하여 인간 MMP-13의 활성을 측정하고 495 nm(여기) 및 520 nm(방출)에서 분해된 펩티드 기질의 형광 강도를 측정하여 콜라게나제 활성을 평가하였다.
치료 목적을 위해, 본 발명의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 경구, 비경구 또는 외용 투여에 적절한 유기 또는 무기 고형 또는 액상 부형제 및 같이 약제학적으로 허용가능한 담체 및 함께 활성 성분으로서 상기 화합물중 하나를 포함하는 약제학적 제제의 형태로 사용할 수 있다. 약제학적 제제는 캡슐제, 정제, 당의정, 과립제, 용액제, 현탁제, 유제, 설하정제, 좌제, 연고제 등일 수 있다.원하는 경우, 상기 제제중 부속 물질, 안정화제, 습윤제, 유화제, 완충액 및 통상 사용되는 다른 첨가제를 포함할 수 있다.
상기 화합물의 투여량은 환자의 연령 및 상태에 따라 달라질 수 있지만, 정맥내 투여하는 경우, 일일 투여량은 인간 체중 1kg당 0.01-100mg, 근육내 투여하는 경우, 0.05-100mg이거나, 경구 투여하는 경우, 0.1-100mg의 활성 성분이 MMP 또는 TNFα-매개 질병의 치료를 위해 주어진다.
목적 화합물의 유용성을 설명하기 위하여, 화합물중 대표적인 것의 약물학적 시험 데이타를 하기에 나타낸다.
MMP의 저해 활성
1.시험 방법
상기 언급된 바 및 같은 인간 MMP-9의 저해 활성
2.시험 화합물
실시예 17의 화합물
3.시험 결과
시험 화합물 저해 활성[IC50(nM)]
실시예 17 2.85
하기 제조방법 및 실시예는 본 발명을 상세히 설명하기 위하여 주어진다.
제조예 1-1)
테트라하이드로푸란(THF)(300㎖)중 염화나트륨(60%, 16.6g)의 현탁액에 얼음 냉각하에 테트라하이드로푸란(300㎖)중 트리에틸 포스포노아세테이트(96.8g) 용액을 가하였다. 혼합물을 30분동안 동일한 온도에서 교반시킨 후, THF(500㎖)중 5-브로모-2-티오페네카르브알데히드(75g)를 -40℃에서 가하였다.반응 용액을 2시간동안 가온시켜 0℃으로 하였다.얼음 냉각하에 물(200㎖)을 가한 후, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 연속적으로 5% 염산, 중탄산나트륨 및 염수의 포화 수용액으로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시켰다. 용액을 진공에서 농축시킨 후, 생성된 잔류물을 실리카겔(SiO2) 칼럼 크로마토그래피(용리제: 헥산 : 에틸 아세테이트 = 10 : 1)에 의해 정제시켜 오일로서 에틸 3-(5-브로모-2-티에닐)아크릴레이트(97.7g)를 수득하였다.
제조예 1-2)
메탄올(500㎖)중 2-아미노에탄티올(37.5g) 및 수산화나트륨(15g)의 용액에 얼음 냉각 및 질소 대기하에 메탄올(500㎖)중 에틸 3-(5-브로모-2-티에닐아크릴레이트(97.7g) 용액을 가하였다. 3일동안 실온에서 교반시킨 후, 생성된 침전물을 여과에 의해 회수하고 메탄올(MeOH)로 세척하여 고체로서 7-(5-브로모-2-티에닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(84.6g)을 수득하였다.
제조예 1-3)
알루미늄 클로라이드(22.9g)를 얼음 냉각 및 질소 대기하에 디에틸 에테르(400㎖)중 리튬 알루미늄 하이드라이드(19.5g) 현탁액에 가하고 혼합물을 20분동안 교반하였다. THF(500㎖)중 7-(5-브로모-2-티에닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(75g) 현탁액을 동일한 조건하에 가하고, 반응 혼합물을 2시간동안 실온에서 교반시키고, 냉수에 붓고 에틸 아세테이트(1500㎖)로 추출하였다. 추출물을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 농축시켜 고체로서 7-(5-브로모-2-티에닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀(60.5g)을 수득하였다.
제조예 1-4)
클로로포름(800㎖)중 7-(5-브로모-2-티에닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀(60.5g) 용액에 얼음 냉각하에 디-t-부틸 디카보네이트(45.1g) 용액을 가하였다. 30분동안 교반시킨 후, 반응 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 생성된 고체를 회수하고 헥산으로 세척하여 고체로서 7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐퍼하이드로-1,4-티아제핀(73.8g)을 수득하였다.
제조예 1-5)
메탄올(500㎖)중 7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐퍼하이드로-1,4-티아제핀(73.8g) 용액에 얼음 냉각하에 OXONE(2KHS05-KHS04-K2S04)(156g) 수용액(500㎖)을 가하였다. 4시간동안 교반시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켜 메탄올을 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(1000㎖)로 추출하고 추출물을 중탄산나트륨 포화 수용액 및 염수로 연속하여 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 헥산으로 세척하여 고체로서 7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐퍼하이드로-1,4-티아제핀 1,1-디옥사이드(64.6g)를 수득하였다.
제조예 1-6)
질소 대기하 -50℃에서 디이소프로필아민(801mg) 및 n-부틸 리튬(5.18㎖, n-헥산중 1.53M)으로부터 제조된 테트라하이드로푸란(10㎖)중 리튬 디이소프로필아미드 용액에 테트라하이드로푸란(25㎖)중 7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐퍼하이드로-1,4-티아제핀 1,1-디옥사이드(2.5g) 용액을 적가하였다. 혼합물을 15분동안 교반시킨 후, 테트라하이드로푸란(5㎖)중 t-부틸 브로모아세테이트(1.78g) 용액을 동일한 조건하에서 적가하고, 반응 혼합물을 30분동안 교반하였다. 염화암모늄 포화 수용액을 가한 후, 혼합물을 에틸 아세테이트(50㎖)로 추출하였다. 추출물을 연속적으로 5% 염산, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 SiO2칼럼 크로마토그래피(용리제: 헥산 : 에틸 아세테이트 = 5 : 1)에 의해 정제시켜 무형 분말로서 t-부틸-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(1.62g)를 수득하였다.
제조예 1-7)
t-부틸 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(6.0g)를 트리플루오로아세트산(50㎖)에 용해시키고 반응 혼합물을 1시간동안 실온에서 교반시켰다. 혼합물을 진공에서 농축시킨 후, 잔류물을 탄산나트륨(4.85g) 수용액(30㎖)에 용해시켰다. 실온에서 상기 용액에 디옥산(30㎖)중 9-플루오르에닐메틸 클로로포름에이트(3.55g) 용액을 적가하였다. 2시간동안 교반시킨 후, 혼합물을 진공에서 농축시켜 디옥산을 제거하였다. 생성된 수층을 디에틸 에테르로 세척하고, 6N 염산을 사용하여 pH 2로 산성화시키고 에틸 아세테이트(150㎖)로 추출하였다. 추출물을 염수로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 에틸 아세테이트 및 헥산으로 잔류물을 세척하여 고체로서 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(5.38g)을 수득하였다.
제조예 2
실온에서 N, N-디메틸포름아미드중 3-아미노페닐보론산 헤미설페이트(5.0g) 용액에 트리에틸아민(7.49㎖) 및 에틸 클로로포름에이트(3.5g)를 가하였다. 2시간동안 교반시킨 후, 반응 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 1% 시트르산 수용액에 분배하였다. 분리된 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시키고 진공에서 증발시켜 고체로서 3-(에톡시카보닐아미노)페닐보론산(3.5g)을 수득하였다.
제조예 3-1)
실온에서 에탄올(500㎖) 및 아세토니트릴(500㎖)중 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(68.5g) 용액에 에탄올(10㎖)중 (S)-(-)-α-메틸벤질아민(14.1g) 용액을 가하였다. 5시간동안 교반시킨 후, 생성된 고체를 회수하고 아세토니트릴로 세척하여 (S)-(-)-α-메틸벤질아민 염(42.5g)을 수득하였다. 에탄올(900㎖) 및아세토니트릴(600㎖)중 생성된 염의 현탁액을 교반시키면서 환류시켜 용해시켰다. 용액을 실온으로 냉각시킨 후, 생성된 결정을 회수하고, 아세토니트릴로 세척하여 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산 (S)-(-)-α-메틸벤질아민 염(24.0g)을 수득하였다.
광학 순도: 95% ee
분석적 키랄 HPLC(칼럼 : 키랄팩 AS(4.6 X 250 mm, Daicel Chemical Industries, Ltd.),
용리제: 0.1% TFA을 포함하는 헥산중 20% EtOH ,
검출 : 220 nm, 유속 : 1㎖/분),
정체시간, (S)-형 : 43.0 분, (R)-형 : 19.8 분
제조예 3-2)
실온에서 에틸 아세테이트(500㎖)중 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산 (S)-(-)-α-메틸벤질아민 염(18.0g) 현탁액에 1M 염산(500㎖)을 가하였다. 20분동안 실온에서 교반시킨 후, 유기층을 분리하고 5% 염산 및 염수으로 연속하여 세척하고,황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켜 무형 분말로서 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(14.6g)을 수득하였다.
제조예 3-3)
실시예 30의 것과 유사한 방법으로 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(18.0)를 수득하였다.
제조예 4
제조예 2의 것과 유사한 방법으로 3-(메톡시카보닐아미노)페닐보론산(5g)을 수득하였다.
제조예 5
제조예 2의 것과 유사한 방법으로 메틸 이소시아네이트 및 반응시켜 3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐보론산(3g)을 수득하였다.
제조예 6
제조예 5의 것과 유사한 방법으로 3-(에틸아미노카보닐아미노)페닐보론산 (3g)을 수득하였다.
제조예 7
N, N-디메틸포름아미드(7㎖)중 3-아미노페닐보론산 헤미설페이트(500mg), 에톡시아세트산(336mg), 4-(디메틸아미노) 피리딘(50mg) 및 1-하이드록시벤조트리아졸(436mg)의 용액에 수용성 카보디이미드(WSCD)(501mg)를 가하였다. 실온에서 5시간동안 교반시킨 후, 반응 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 1% 시트르산 수용액에 분배하였다. 분리된 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시키고 진공에서 증발시켜 고체로서 3-(에톡시아세틸아미노)페닐보론산(450mg)을 수득하였다.
제조예 8
제조예 7의 것과 유사한 방법으로 3-(페녹시아세틸아미노) 페닐보론산(400mg)을 수득하였다.
제조예 9-1)
메탄올(50㎖)중 4-브로모벤즈알데히드(5.00g), p-톨루엔설포닐메틸 이소시아니드(5.43g) 및 탄산칼륨(5.60g) 혼합물을 2시간동안 환류하에 가열하였다. 용매를 증발시킨 후, 에틸 아세테이트 및 염화암모늄 포화 용액을 가하였다. 유기층을 분리하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 헥산 및 에틸 아세테이트(2 : 1) 혼합물로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피로 정제시켜 옅은 황색 분말로서 5-(4-브로모페닐) 옥사졸(5.77g)을 수득하였다.
제조예 9-2)
24시간동안 80℃에서 1,4-디옥산(20㎖)중 5-(4-브로모페닐) 옥사졸(1.34g),비스(피나콜레이토)다이보론(1.52g), 디클로로비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) (126mg) 및 칼륨 아세테이트(2.35g) 혼합물을 교반하여 4-(5-옥사졸릴)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다. 상기 혼합물을 추가의 정제없이 이후의 반응에 사용하였다.
제조예 10
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 2-나프틸보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 11-1)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)-페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(5.3g)를 수득하였다.
제조예 11-2)
얼음 냉각하에 에틸 아세테이트(40㎖)중 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.7g) 용액에 에틸 아세테이트(40㎖)중 4N-염화수소 용액을 적가하였다. 30분동안 0℃ 및 1시간동안 주위 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고, 염화수소를 톨루엔과 공비 제거하여 오일로서 t-부틸 2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l,4-티아제핀-7-일]아세테이트 하이드로클로라이드(4.2g)를 수득하였다.
제조예 11-3)
얼음 냉각하에 클로로포름(24㎖) 및 N, N-디메틸포름아미드(12㎖) 혼합물중 t-부틸 2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트 하이드로클로라이드(4.2g) 및 트리에틸아민(2.43g) 혼합물에 클로로포름(5㎖)중 9-플루오르에닐메틸 클로로포름에이트(2.28g) 용액을 적가하였다. 30분동안 교반시킨 후, 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고 물, 중탄산나트륨 수용액 및 염수로 용액을 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 증발시켜 무형 분말로서 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(5.8g)를 수득하였다.
제조예 11-4)
주위 온도에서 6시간동안 에틸 아세테이트(60㎖)중 4N-염화수소중 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(5.8g) 혼합물을 교반하였다.반응 혼합물을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 에테르(5 : 1, v/v)의 혼합물로 세척하여 분말로서 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(4.65g)을 수득하였다.
제조예 12
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-클로로페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 13-1)
빙수 냉각하에 무수 디메틸포름아미드(25㎖)중 4-브로모페놀(5.00g) 및 탄산칼륨(5.99g) 현탁액에 에틸 요오다이드(2.77㎖)를 가하고 혼합물을 0℃에서 2시간동안 교반하였다. 에틸 아세테이트 및 물에 혼합물을 분배하였다. 유기층을 분리하고 2N 수산화나트륨 수용액, 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켜 황색 오일로서 4-에톡시브로모벤젠(5.44g)을 수득하였다.
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 하기 화합물을 수득하였다.
제조예 13-2)
4-에톡시페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 14
4-에틸페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 15
4-비닐페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 16-1)
제조예 1-1)의 것과 유사한 방법으로 에틸 4-페녹시벤젠아크릴레이트 (6.3g)를 수득하였다.
제조예 16-2)
제조예 1-2)의 것과 유사한 방법으로 7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(2.6g)을 수득하였다.
제조예 16-3)
제조예 1-3)의 것과 유사한 방법으로 7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀(470mg)을 수득하였다.
제조예 16-4)
제조예 1-4)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀(2.47g)을 수득하였다.
제조예 16-5)
제조예 1-5)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀 1,1-디옥사이드(5.80g)를 수득하였다.
제조예 16-6)
제조예 1-6)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(2.02g)를 수득하였다.
제조예 16-7)
제조예 1-7)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-벤조일-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(170mg)을 수득하였다.
제조예 17
제조예 1-7)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(985mg)를 수득하였다.
제조예 18-1)
실시예 1의 것과 유사한 방법으로 4-벤질옥시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀(670mg)을 수득하였다.
제조예 18-2)
제조예 1-5)의 것과 유사한 방법으로 4-벤질옥시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀(507mg)을 수득하였다.
제조예 18-3)
제조예 1-6)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-벤질옥시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(75mg)를 수득하였다.
제조예 18-4)
실온에서 t-부틸 2-[4-벤질옥시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(56mg)를 트리플루오로아세트산(6㎖)에 용해시켰다. 2시간동안 동일한 온도에서 교반시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켜 분말로서 2-[4-벤질옥시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로 1,1-디옥소 -1,4-티아제핀-7-일]아세트산(46mg)을 수득하였다.
제조예 19-1)
제조예 1-2)의 것과 유사한 방법으로 7-(4-메톡시페닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(7.17g)을 수득하였다.
제조예 19-2)
제조예 1-3) 및 1-4)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-(4-메톡시페닐)퍼하이드로-1,4-티아제핀(8.90g)을 수득하였다.
제조예 19-3)
제조예 1-5)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-(4-메톡시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀(7.30g)을 수득하였다.
제조예 19-4)
제조예 1-6)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(4-메톡시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(2.14g)를 수득하였다.
제조예 19-5)
제조예 1-7)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-벤조일-7-(4-메톡시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(200mg)을 수득하였다.
제조예 20-1)
얼음 냉각시키면서 에틸 아세테이트(25㎖)중 t-부틸 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(5.00g)용액에 에틸 아세테이트(13㎖)중 4N 염산을 가하였다. 실온에서 4시간동안 교반시킨 후, 혼합물을 중탄산나트륨 포화 수용액(50㎖)에 부었다. 분리된 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시키고 여과하였다. 수득한 여액을 농축시켜 고체로서 t-부틸 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(3.03g)를 수득하였다.
제조예 20-2)
80℃에서 에탄올(90㎖)중 t-부틸 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(3.03g) 용액에 (lR)-10-캄포르설폰산(912mg)을 가하였다. 2시간동안 교반하면서 투명한 용액을 실온으로 냉각시켜 결정형 고체를 형성시켰다. 30분동안 얼음 배쓰상에서 냉각시킨 후, 고체를 회수하고 에탄올로 세척하여 백색 고체로서 t-부틸 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(lR)-10-캄포르설포네이트(1.79g, 91.6% ee)를 수득하였다.
하기 조건에 따라 HPLC에 의해 아민의 광학 순도를 측정하였다:
칼럼 : 키랄셀 OD-R(0.46 cm x 25 cm, daicel),
용리제 : 0.5M 수성 NaClO4중 40% CH3CN,
유속 : 0.5㎖/분, 파장 : 254 nm,
온도 : 실온, 정체시간 : 17 분((R)-이성체), 20 분((S)-이성체)
제조예 20-3)
80℃에서 30분동안 에탄올(9㎖) 및 에틸 아세테이트(9㎖)의 혼합물중 t-부틸 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(1R)-10-캄포르설포네이트(300mg, 91.6% ee) 현탁액을 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 얼음 배쓰상에서 현탁액을 30분동안 교반하였다. 수득한 고체를 회수하고 에탄올-에틸 아세테이트(1 : 1)로 세척하여 t-부틸 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트-(lR)-10-캄보프설포네이트(256mg,99.6% ee.)를 수득하였다.
하기 화합물을 제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
제조예 21
2-(메틸카바모일) 벤조푸란-5-보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 22
2-(하이드록시메틸) 벤조푸란-5-보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 23-1)
빙수 냉각하에 디메틸포름아미드(10㎖)중 메틸 2-하이드록시벤조에이트 (1.05g) 및 탄산칼륨(1.43g) 용액에 프로필 요오다이드(1.41g)를 가하고 혼합물을 2시간동안 0℃에서 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 1N 수산화나트륨 용액, 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 헥산 및 에틸 아세테이트(20 : 1) 혼합물로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피에 의해 정제하여 무색 오일로서 메틸 2-(프로필옥시) 벤조에이트(853mg)를 수득하였다.
제조예 23-2)
메탄올(20㎖)중 메틸 2-(프로필옥시) 벤조에이트(841mg) 용액에 2N 수산화나트륨 용액(5㎖)을 가하고 혼합물을 60℃에서 2시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 6N 염산을 사용하여 pH 4로 산성화시키고 유기 용매를 증발에 의해 제거하였다. 수층을 물로 희석시키고 클로로포름으로 추출하였다. 추출물을 염수로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켜 무색 오일로서 2-(프로필옥시) 벤조산(756mg)을 수득하였다.
제조예 24-1)
하기 화합물을 실시예 6의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
t-부틸 2-[(S)-4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(8.74g)
제조예 24-2)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트 하이드로클로라이드(7.74g)를 수득하였다.
제조예 24-3)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(10.7g)를 수득하였다.
제조예 24-4)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(9.80g)을 수득하였다.
제조예 25
에틸 아세테이트(20㎖)중 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민(1.89g) 용액에 4N 염산-에틸 아세테이트 용액(20㎖)을 가하고 혼합물을 0.5시간동안 주위 온도에서 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 설푸릴 클로라이드(20㎖)를 잔류물에 가하고 혼합물을 60℃에서 4시간동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 에틸 아세테이트 및 염수를 가하였다. 유기층을 분리하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켜 옅은 황색 오일로서 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노설포닐 클로라이드 (2.15g)를 수득하였다.
제조예 26-1)
빙수 냉각하에 에탄올중 1-t-부톡시카보닐-4-피페리돈(3.00g) 용액에 소듐 보로하이드라이드(854mg)를 가하고 혼합물을 0℃에서 2시간동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 에틸 아세테이트 및 물을 가하였다. 유기층을 분리하고, 묽은 염산, 물, 중탄산나트륨 포화용액 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켜 무색 오일로서 1-t-부톡시카보닐-4-하이드록시피페리딘 (3.15g)을 수득하였다.
제조예 26-2)
빙수 냉각하에 디메틸포름아미드(30㎖)중 60% 염화나트륨(939mg) 현탁액에 1-t-부톡시카보닐-4하이드록시피페리딘(3.15g)을 가하고 혼합물을 0℃에서 0.5시간동안 교반하였다. 빙수 냉각하에 상기 용액에 메틸 요오다이드(1.17㎖)를 가하고 혼합물을 0℃에서 1시간동안 교반하였다. 에틸 아세테이트 및 물에 혼합물을 분배하였다. 유기층을 분리하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 헥산 및 에틸 아세테이트(3 : 1)의 혼합물로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피로 정제하여 무색 오일로서 1-t-부톡시카보닐-4-메톡시피페리딘(2.84g)을 수득하였다.
제조예 26-3)
에틸 아세테이트(20㎖)중 1-t-부톡시카보닐-4-메톡시피페리딘(2.84g) 현탁액에 4N 염산-에틸 아세테이트 용액(20㎖)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 1시간동안 교반하였다. 용액을 진공에서 증발시켜 무색 무형의 분말로서 4-메톡시피페리딘 하이드로클로라이드(2.03g)를 수득하였다.
제조예 26-4)
제조예 25의 것과 유사한 방법으로 4-메톡시-1-피페리딘설포닐 클로라이드(1.86g)을 수득하였다.
제조예 27-1)
빙수 냉각하에 클로로설포닐이소시아네이트(10.3g)에 디클로로메탄(30㎖)중 t-부틸 알코올(6.96㎖)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 0.5시간동안 교반하였다. 빙수 냉각하에 용액을 디클로로메탄(150㎖)중 N-하이드록시숙신이미드(8.38g) 및 피리딘(6.47㎖) 혼합물에 가하고 혼합물을 0℃에서 1시간동안 교반하였다. 용액을O.1N 염산, 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 클로로포름 및 메탄올(200 : 1, 100 : 1, 200 : 3, 50 : 1) 혼합물로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피에 의해 정제하여 무색 오일로서 N-(t-부톡시카보닐아미노설포닐옥시) 숙신이미드(2.93g)를 수득하였다.
제조예 27-2)
빙수 냉각하에 테트라하이드로푸란(5㎖)중 N-(t-부톡시카보닐아미노설포닐옥시)-숙신이미드(272mg), 2-메톡시에탄올(84.4mg) 및 트리페닐포스핀(291mg) 용액에 디에틸 아조디카복실레이트(193mg)를 가하고 혼합물을 0℃에서 1시간동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 헥산 및 에틸 아세테이트(2 : 1, 1 : 1) 혼합물로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 N-(N-t-부톡시카보닐-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐옥시) 숙신이미드(205mg)를 수득하였다.
제조예 27-3)
빙수 냉각하에 디클로로메탄(2㎖)중 N-(N-t-부톡시카보닐-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐옥시) 숙신이미드(200mg) 용액에 트리플루오로아세트산(2㎖)을 가하고 혼합물을 0℃에서 2시간동안 교반하였다. 용액을 진공에서 증발시켜 무색 무형의 분말로서 N-(2-메톡시에틸아미노설포닐옥시) 숙신이미드(149mg)를 수득하였다.
제조예 28
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 벤젠보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 29
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-바이페닐일보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 30
설푸릴 클로라이드(10㎖)중 디에틸아민 하이드로클로라이드(1g) 용액을 4시간동안 50℃에서 가열하였다. 용액을 주위 온도로 냉각시키고 설푸닐 클로라이드를 진공에서 증발시켰다. 잔류물에 에틸 아세테이트 및 물을 가하였다. 염수로 유기층을 세척하고 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 농축시켜 무색 오일로서 디에틸설파모일 클로라이드(720mg)를 수득하였다.
제조예 31
0℃에서 클로로포름(5㎖)중 사이클로프로필아민(500mg) 용액에 피리딘(1.04mg) 및 클로로포름(2㎖)중 페닐 클로로포름에이트(1.65g) 용액을 가하고 반응 혼합물을 주위 온도에서 0.5시간동안 교반하였다. 혼합물에 에틸 아세테이트를 가하고 용액을 물, 5% 시트르산 수용액, 포화 수성 탄산수소나트륨 및 염수로 연속하여 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 농축시켜 옅은 황색 분말로서 사이클로프로필아미노카보닐옥시벤젠(1.6g)을 수득하였다.
제조예 32-1)
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-프로필페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 32-2)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(3.25g)를 수득하였다.
제조예 32-3)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트·하이드로클로라이드(2.87g)을 수득하였다.
제조예 32-4)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.01g)를 수득하였다.
제조예 32-5)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(3.98g)을 수득하였다.
제조예 33
1,4-디옥산(10㎖)중 페닐보론산(1.04g) 용액에 피나콜(1.11g)을 가하고 혼합물을 80℃에서 2시간동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 클로로포름 및 헥산(5 : 1) 혼합물로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피에 의해 정제시켜 무색 오일로서 페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르(1.97g)를 수득하였다.
제조예 34
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-이소프로필페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 35-1)
실시예 6의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(9.84g)를 수득하였다.
제조예 35-2)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.95g) 를 수득하였다.
제조예 35-3)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(7.91g)를 수득하였다.
제조예 35-4)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(7.74g)을 수득하였다.
제조예 36-1)
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-시아노페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 36-2)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(2.20g)를 수득하였다.
제조예 36-3)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트·하이드로클로라이드(2.38g)를 수득하였다.
제조예 36-4)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(2.46g)을 수득하였다.
제조예 36-5)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(1.80g)을 수득하였다.
제조예 37-1)
실시예 6의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(975mg)를 수득하였다.
제조예 37-2)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트·하이드로클로라이드(860mg)를 수득하였다.
제조예 37-3)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(1.26g)를 수득하였다.
제조예 37-4)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(1.15g)을 수득하였다.
제조예 38-1)
빙수 냉각하에 디메틸포름아미드(50㎖)중 60% 염화나트륨(1.6g) 현탁액에 4-브로모벤질 알코올(5.00g)을 가하고 혼합물을 0℃에서 0.5시간동안 교반하였다. 빙수 냉각하에 혼합물에 메틸 요오다이드(2㎖)을 가하고 혼합물을 0℃에서 1시간동안 교반하였다. 에틸 아세테이트 및 물에 혼합물을 분배하였다. 유기층을 분리하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 헥산으로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피에 의해 정제하여무색 오일로서 4-(메톡시메틸)브로모벤젠(3.63g)을 수득하였다.
제조예 38-2)
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-메톡시메틸)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 38-3)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-메톡시메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(2.19g)를 수득하였다.
제조예 38-4)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-메톡시메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트·하이드로클로라이드(1.95g)를 수득하였다.
제조예 38-5)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메톡시메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(2.65g)를 수득하였다.
제조예 38-6)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메톡시메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(2.43g)을 수득하였다.
제조예 39-1)
실시예 33의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.76g)를 수득하였다.
제조예 39-2)
실시예 6의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(2.46g)를 수득하였다.
제조예 39-3)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산·하이드로클로라이드(2.31g)를 수득하였다.
제조예 40-1)
실시에 33의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-피라딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(3.15g)를 수득하였다.
제조예 40-2)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-피라딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일)아세트산(2.68g)을 수득하였다.
제조예 41-1)
실시예 6의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(2.30g)를 수득하였다.
제조예 41-2)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일)아세트산(2.03g)을 수득하였다.
제조예 42-1)
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-(2-옥사졸릴)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 42-2)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-(2-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(0.96g)를 수득하였다.
제조예 42-3)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[7-(5-(4-(2-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(435mg)을 수득하였다.
제조예 43-1)
실시예 33의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3,3-디메틸부티릴)-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(6.60g)을 수득하였다.
제조예 43-2)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴) 페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3,3-디메틸부티릴)-1,4-티아제핀-7-일]아세트산·하이드로클로라이드(6.45g)를 수득하였다.
제조예 44-1)
실시예 33의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티오펜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(8.10g)를 수득하였다.
제조예 44-2)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티오펜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(7.10g)을 수득하였다.
제조예 45-1)
제조예 1-)의 것과 유사한 방법으로 에틸 3-(4-(4-클로로페녹시) 벤젠)아크릴레이트(25.2g)를 수득하였다.
제조예 45-2)
제조예 1-2)의 것과 유사한 방법으로 7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(19.9g)을 수득하였다.
제조예 45-3)
6℃(내부 온도 : 6-16℃)에서 5분동안 테트라하이드로푸란(130㎖)중 리튬 알루미늄 하이드라이드(4.521g) 혼합물에 알루미늄 클로라이드(5.33g) 일부를 가하고 혼합물을 12℃에서 30분동안 교반하였다. 7℃(내부 온도 7-30℃)에서 7분동안 7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(19.9g)을 이 혼합물에 일부 가하고 혼합물을 13℃에서 1.5시간동안 교반하였다. 활발하게 교반시키면서 반응 혼합물을 빙수(300g)에 붓고 2시간동안 교반하였다. 0℃에서 5분에 걸쳐 테트라하이드로푸란(40㎖)중 디-t-부틸 디카보네이트(13g)용액을 가하였다. 1N 수산화나트륨(63㎖)을 반응 혼합물에 가하고 0℃에서 1시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(200㎖)로 희석시키고, 셀라이트 패드를 통해 여과하고 에틸 아세테이트(900㎖)로 세척하였다. 여액을 분리하고 유기층을 0.5% 염산(300㎖), 황산수소나트륨 포화 수용액(300㎖) 및 염수(300㎖)로 세척하였다. 유기층을 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 n-헥산(1 : 4) 혼합물로 용리시키면서 실리카겔상에서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 무색 오일로서 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]퍼하이드로-1,4-티아제핀(24.9g)을 수득하였다.
제조예 45-4)
제조예 1-5)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀(21.7g)을 수득하였다.
제조예 45-5)
제조예 1-6)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.3g)를 수득하였다.
제조예 45-6)
제조예 1-7)의 것과 유사한 방법으로 2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(2.2g)을 수득하였다.
제조예 46-1)
N, N-디메틸포름아미드(400㎖)중 4-플루오로벤즈알데히드(24.1g) 및 p-크레솔(21g)의 교반된 용액에 탄산칼륨 분말(26.8g)을 가하고 반응 혼합물을 150℃에서 7.5시간동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 빙수(1.4 kg)에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트(1ℓ)로 추출하고 , 물(1ℓx 3), 염수(1ℓ)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 농축시켜 밝은 황색 오일로서 4-(4-메틸페녹시) 벤즈알데히드(40.7g)를 수득하였다.
제조예 46-2)
제조예 1-1)의 것과 유사한 방법으로 에틸 3-(4-(4-메틸페녹시) 벤젠)아크릴레이트(52.5g)를 수득하였다.
제조예 46-3)
제조예 1-2)의 것과 유사한 방법으로 7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(38.8g)을 수득하였다.
제조예 46-4)
제조예 45-3)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-퍼하이드로-1,4-티아제핀(40.5g)을 수득하였다.
제조예 46-5)
제조예 1-5)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀(32.9g)을 수득하였다.
제조예 46-6)
제조예 1-6)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(5.1g)를 수득하였다.
제조예 46-7)
제조예 1-7)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산 (5.0g)을 수득하였다.
제조예 47-1)
제조예 1-1)의 것과 유사한 방법으로 에틸 3-(4-(4-플루오로페녹시) 벤젠)아크릴레이트(61.7g)를 수득하였다.
제조예 47-2)
제조예 1-2)의 것과 유사한 방법으로 7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(51g)을 수득하였다.
제조예 47-3)
제조예 45-3)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-퍼하이드로-1,4-티아제핀(40.9g)을 수득하였다.
제조예 47-4)
제조예 1-5)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀(32.9g)을 수득하였다.
제조예 47-5)
제조예 1-6)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.3g)를 수득하였다.
제조예 47-6)
제조예 1-7)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐) -7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(2.4g)을 수득하였다.
제조예 48-1)
제조예 3-1)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산 (R)-(+)-α-메틸벤질아민 염(912mg)을 수득하였다.
광학 순도 : 99.4% ee 분석치 키랄 HPLC(칼럼 : Chiralpak AS(4.6X250 mm, Daicel Chemical Industries, Ltd.), 용리제 : 0.1% TFA을 포함하는 헥산중 25% EtOH, 검출 : 254 nm, 유속 : 1㎖/분), 정체시간: (S)-형 : 27.1 분, (R)-형 : 15.4 분
제조예 48-2)
에틸 아세테이트(26㎖)중 (2S)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산 (R)-(+)-α-메틸벤질아민(1.345g)의 교반된 용액에 1N 염산(25㎖)을 가하고 용액을 실온에서 1시간동안 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고 분리하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 농축시켜 오일로서 2-[(S)-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(1.178g)을 수득하였다.
제조예 49-1)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-((S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일)아세테이트(1.61g)를 수득하였다.
제조예 49-2)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트산 하이드로클로라이드(1.55g)를 수득하였다.
제조예 50-1)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티에닐카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(3.03g)를 수득하였다.
제조예 50-2)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티에닐카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(2.26g)을 수득하였다.
제조예 50-3)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-테닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(5.06g)를 수득하였다.
제조예 50-4)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트 하이드로클로라이드(4.5g)를 수득하였다.
제조예 50-5)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일)아세테이트(6.2g)를 수득하였다.
제조예 50-6)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(2.0g)을 수득하였다.
하기 화합물을 제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
제조예 51-1)
2-나프틸보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 51-2)
4-(1,1-디옥소-2-이소티아졸리디닐)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 52
4-시아노페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 53
4-트리플루오로메틸페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 54
4-(시아노메틸)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르
제조예 55-1)
디옥산(40㎖)중 t-부틸 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트·(lR)-10-캄포르설포네이트(2.00g), 디메틸아미노설포닐 클로라이드(569mg) 및 2M 수성 탄산나트륨(10.6㎖) 혼합물을 실온에서 2.5일동안 교반하였다. 반응 용액을 진공에서 농축시킨 후, 혼합물을 물로 희석시켰다. 수득된 현탁액을 얼음 냉각하에 30분동안 교반하였다. 생성된 고체를 회수하고, 물로 세척하고 진공에서 건조시켜 백색 고체로서 t-부틸 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(1.449g)를 수득하였다.
제조예 55-2)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트를 수득하였다.
제조예 55-3)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산을 수득하였다.
제조예 56
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 퀴놀린-6-보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 57-1)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(6.0g)를 수득하였다.
제조예 57-2)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.8g) 를 수득하였다.
제조예 57-3)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(6.2g)를 수득하였다.
제조예 57-4)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일)아세트산(5.0g)을 수득하였다.
제조예 58-1)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(6.5g)를 수득하였다.
제조예 58-2)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.0g)를 수득하였다.
제조예 58-3)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(5.5g)를 수득하였다.
제조예 58-4)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐) -7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(3.5g)을 수득하였다.
제조예 59-1)
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-바이페닐일보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 59-2)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(7.0g)를 수득하였다.
제조예 59-3)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l,4-티아제핀-7-일]아세테이트를 수득하였다.
제조예 59-4)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트를 수득하였다.
제조예 59-5)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산을 수득하였다.
제조예 60-1)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(230mg)를 수득하였다.
제조예 60-2)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(185mg)를 수득하였다.
제조예 60-3)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(210mg)를 수득하였다.
제조예 60-4)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(190mg)을 수득하였다.
제조예 61
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1, 3-벤조티아졸-6-일보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 62-1)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-에톡시페닐-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일)아세테이트(4.65g)를 수득하였다.
제조예 62-2)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산을 수득하였다.
제조예 63-1)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(5.06g)를 수득하였다.
제조예 63-2)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트 하이드로클로라이드 (4.85g)를 수득하였다.
제조예 63-3)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(6.65g)를 수득하였다.
제조예 63-4)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(4.0g)을 수득하였다.
제조예 64-1)
제조예 46-1)의 것과 유사한 방법으로 4-(4-메톡시페녹시) 벤즈알데히드 (47.4g)를 수득하였다.
제조예 64-2)
제조예 1-1)의 것과 유사한 방법으로 에틸 3-(4-(4-메톡시페녹시) 벤젠)아크릴레이트(26.4g)를 수득하였다.
제조예 64-3)
제조예 1-2)의 것과 유사한 방법으로 7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(5.7g)을 수득하였다.
제조예 64-4)
제조예 45-3)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]퍼하이드로-1,4-티아제핀(6.6g)을 수득하였다.
제조예 64-5)
제조예 1-5)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀(6.43g)을 수득하였다.
제조예 64-6)
제조예 1-6)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(2.3g)를 수득하였다.
제조예 64-7)
제조예 1-7)의 것과 유사한 방법으로 2-[4- (9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(2.3g)을 수득하였다.
제조예 65-1)
0℃에서 클로로포름(15㎖)중 t-부틸 2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(7.91g) 및 피리딘(30㎖) 용액에 클로로포름(15㎖)중 프로판설포닐 클로라이드(5.02mg) 용액을 가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 3시간동안 교반하였다. 에틸 아세테이트(200㎖)를 가하고 용액을 1N 염산(150㎖)으로 2회, 포화 중탄산나트륨, 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 증발시켜 갈색의 고무를 수득하였다. 에틸 아세테이트(75㎖)에 고무를 용해시키고 실리카겔(12㎖)을 용액에 가하였다. 여과에 의해 실리카겔을 제거하고 생성된 여액을 증발시켰다. 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피(용리제 : 에틸아세테이트/헥산 13/27 내지 9/11)하여 황색 고체로서 t-부틸 2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-프로판설포닐-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(7.81g)를 수득하였다.
제조예 65-2)
2시간동안 실온에서 포름산(50㎖)중 t-부틸 2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-프로판설포닐-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.70g) 용액을 교반하였다. 휘발성 물질을 진공에서 제거하고 클로로포름(30㎖)으로부터 3회 증발시켜 옅은 황색 고체로서 2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-프로판설포닐-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(4.60g)을 수득하였다.
제조예 66-1)
빙수 냉각하에 클로로포름(1.4ℓ)중 t-부틸 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트·(1R)-10-캄포르설포네이트(140g) 및 트리에틸아민(44.6㎖) 용액에 디-t-부틸 디카보네이트(46.5g)를 가하고 혼합물을 15시간동안 주위 온도에서 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 에틸 아세테이트를 가하였다. 용액을 5% 시트르산 용액, 물, 중탄산나트륨 포화 용액 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켜 무색 오일로서 t-부틸 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(117g)를 수득하였다.
제조예 66-2)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(12.6g)를 수득하였다.
제조예 66-3)
빙수 냉각하에 테트라하이드로푸란(120㎖)중 t-부틸 2-[(S)-4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(10.4g) 용액에 테트라하이드로푸란(30㎖)중 진한 염산(30㎖)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 15시간동안 교반하였다. 혼합물을 중탄산나트륨 포화 용액으로 염기화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 분리하고, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켜 황색 오일로서 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(8.94g)를 수득하였다.
제조예 66-4)
제조예 11-3)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-4-메탄설포닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(6.38g)를 수득하였다.
제조예 66-5)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-4-메탄설포닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(6.95g)을 수득하였다.
제조예 67-1)
제조예 9-2)의 것과 유사한 방법으로 4-트리플루오로메톡시페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르를 수득하였다.
제조예 67-2)
실시예 39의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-4-t-부톡시카보닐-7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(18.4g)를 수득하였다.
제조예 67-3)
제조예 11-2)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트 하이드로클로라이드(5.56g)를 수득하였다.
제조예 67-4)
실시예 33의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-4-(2-피리딘카보닐)-7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(4.90g)를 수득하였다.
제조예 67-5)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-4-(2-피리딘카보닐)-7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산 하이드로클로라이드(4.65g)를 수득하였다.
제조예 68-1)
제조예 68-1)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-4-(3-티오펜카보닐) -7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(5.84g)를 수득하였다.
제조예 68-2)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-4-(3-티오펜카보닐)-7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(5.00g)을 수득하였다.
제조예 69-1)
실시예 33의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(9.40g)를 수득하였다.
제조예 69-2)
제조예 11-4)의 것과 유사한 방법으로 2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산 하이드로클로라이드(9.72g)를 수득하였다.
제조예 70-1)
제조예 46-1)의 것과 유사한 방법으로 4-(4-에틸페녹시) 벤즈알데히드 (18.1g)를 수득하였다.
제조예 70-2)
제조예 1-1)의 것과 유사한 방법으로 에틸 3-(4-(4-에틸페녹시) 벤젠)아크릴레이트(22.8g)를 수득하였다.
제조예 70-3)
제조예 1-2)의 것과 유사한 방법으로 7-[4-(4-에틸페녹시)페닐퍼하이드로-1,4-티아제핀-5-온(12g)을 수득하였다.
제조예 70-4)
제조예 70-4)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]퍼하이드로-1,4-티아제핀(12.2g)을 수득하였다.
제조예 70-5)
제조예 1-5)의 것과 유사한 방법으로 4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀(10.3g)을 수득하였다.
제조예 70-6)
제조예 1-6)의 것과 유사한 방법으로 t-부틸 2-[4-t-부톡시카보닐-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세테이트(3g)를 수득하였다.
제조예 70-7)
제조예 1-7)의 것과 유사한 방법으로 2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(2.9g)을 수득하였다.
실시예 1
실온에서 클로로포름(8㎖) 및 피리딘(3㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7 일]아세트아미드(483mg) 용액에 클로로포름(2㎖)중 메탄설포닐 클로라이드 용액을 적가하였다. 2시간동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트(50㎖)중에 용해시키고 용액을 5% 시트르산 수용액, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 염수로 연속하여 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 SiO2칼럼 크로마토그래피(용리제 : CHCl3중 2% MeOH)에 의해 정제하여 무형 분말로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(514mg)를 수득하였다.
하기 화합물을 실시예 1의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 2
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드
실시예 3
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.62g)
실시예 4
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(514mg)
실시예 5
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(220mg)
실시예 6
80℃에서 2시간동안 1, 2-디메톡시에탄(2㎖) 및 수성 2M 탄산나트륨(0.75㎖) 혼합물중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(200mg), 4-메톡시페닐보론산(83.6mg) 및 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(21.2mg) 혼합물을 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 수득한 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피(용리제: 클로로포름중 0.5-3% 메탄올)에 의해 정제하여 무형 분말로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(130mg)을 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 6의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 7
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(111mg)
실시예 8
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(3-(에톡시카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(130mg)
실시예 9
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(2-푸릴)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(147mg)
실시예 10
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(2-푸릴)-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(147mg)
실시예 11
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(3-(메톡시카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(64mg)
실시예 12
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(3-(메톡시카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(118mg)
실시예 13
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(-5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 14
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(3-(에틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 15
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(3-(에톡시아세틸아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(140mg)
실시예 16
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(3-(페녹시아세틸아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(130mg)
실시예 17
실온에서 메탄올(2㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(110mg) 용액에 메탄올(0.5㎖)중 10% 염화수소를 가하였다. 30분동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피(용리제: 클로로포름중 0.5-5% 메탄올)에 의해 정제하여 무형 분말로서 N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 18
N-하이드록시-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(514mg)
실시예 19
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(45mg)
실시예 20
N-하이드록시-2-[7-(5-(3-(에톡시카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(30mg)
실시예 21
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(2-푸릴)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 22
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(3-(메톡시카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(40mg)
실시예 23
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(3-(메톡시카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60mg)
실시예 24
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)-페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 25
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(3-(에틸아미노카보닐아미노)-페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 26
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(3-(에톡시아세틸아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 27
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(3-(페녹시아세틸아미노)페닐)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 28
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(300mg)를 N, N-디메틸포름아미드(5㎖)중 20% 피페리딘 용액에 용해시켰다. 실온에서 30분동안 교반시킨 후, 반응 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 SiO2칼럼 크로마토그래피(용리제; CHC13중 1-5% MeOH)에 의해 정제하여 무형 분말로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-(7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일)아세트아미드(175mg)를 수득하였다.
실시예 29
실시예 28의 것과 유사한 방법으로 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(8.40g)를 수득하였다.
실시예 30
실온에서 N, N-디메틸포름아미드(10㎖)중 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(400mg), 0-(2-테트라하이드로피라닐)하이드록실아민(95.2mg) 및 1-하이드록시벤조트리아졸(110mg) 용액에 WSCD-HCl(1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드하이드로클로라이드)(156mg)를 가하였다. 동일한 온도에서 밤새도록 교반한 후, 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트(30㎖)에 용해시키고 용액을 5% 시트르산 수용액, 중탄산나트륨 포화수용액 및 염수로 연속하여 세척하고 황산마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 SiO2칼럼 크로마토그래피(용리제: 클로로포름(CHCl3)중 1% MeOH)에 의해 정제하여 무형 분말로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(313mg)를 수득하였다.
실시예 31
80℃에서 4시간동안 1, 2-디메톡시에탄(2㎖) 및 2M 탄산나트륨 수용액(0.85㎖) 혼합물중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(230mg), 3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐보론산(123mg) 및 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0) (24.4mg) 혼합물을 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 수득한 잔류물을 메탄올(2㎖)에 용해시키고 메탄올(0.5㎖)중 10% 염화수소를 가하였다. 실온에서 30분동안 교반시킨 후, 용액을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용리제: 클로로포름중 0.5-5% 메탄올)에 의해 정제하여 N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)-페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(30mg)를 수득하였다.
실시예 32
실온에서 메탄올(5㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(2-푸릴)-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(160mg) 용액에 에틸 아세테이트(5㎖)중 4M 염화수소를 가하였다. 1시간동안 교반시킨 후, 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 생성된 잔류물를 디에틸 에테르로 연마하여 분말로서 N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(2-푸릴)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(75mg)를 수득하였다.
실시예 33
0℃에서 2시간동안 무수 디메틸포름아미드(24㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.40g), 2-피리딘카복시산(695mg), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드하이드로클로라이드(1.48g) 및 1-하이드록시벤조트리아졸(1.04g) 혼합물을 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 중탄산나트륨 포화용액, 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 클로로포름 및 메탄올(50 : 1) 혼합물로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피에 의해 정제하여 무색 무형의 분말로서 N-(2-테트란하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.68g)를 수득하였다.
하기 화합물들 실시예 33의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 34
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.08g)
실시예 35
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.15g)
실시예 36
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-피라딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.15g).
하기 화합물들을 실시예 1의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 37
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.12g).
실시예 38
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(디메틸아미노설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(220mg)
실시예 39
제조예 9-2)에서 수득한 4-(5-옥사졸릴)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르 용액에 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.70g), 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(103mg) 및 2M 탄산나트륨 수용액(5㎖)을 가하고 혼합물을 80℃에서 4시간동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 에틸 아세테이트 및 물을 가하고 불용성 물질을 여과하였다. 유기층을 분리하고, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 클로로포름 및 메탄올(100 : 1 내지 200 : 3) 혼합물로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피에 의해 정제시켜 옅은 황색의 무형 분말로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.28g)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 39의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 40
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.72g)
실시예 41
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.56g)
실시예 42
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.8g).
실시예 43
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-(5옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-피라딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.96g)
하기 화합물들을 실시예 6의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 44
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7 일]아세트아미드(1.5g)
실시예 45
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
하기 화합물을 실시예 39의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 46
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(디메틸아미노설포닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(214mg)
하기 화합물들을 실시예 6의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 47
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(150mg)
실시예 48
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(3-아미노페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(200mg)
실시예 49
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(121mg)
하기 화합물들을 실시예 39의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 50
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(204mg)
하기 화합물들을 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 51
N-하이드록시-2-[(S)-4-벤조일-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(569mg)
실시예 52
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.17g).
실시예 53
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(900mg)
실시예 54
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.12g)
실시예 55
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-피라딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(975mg)
실시예 56
N-하이드록시-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(0.9g)
실시예 57
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(30mg)
실시예 58
N-하이드록시-2-[(S)-4-(디메틸아미노설포닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65.8mg)
실시예 59
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(3-아세트아미도페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 60
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(3-아미노페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(170mg)
실시예 61
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 62
N-하이드록시-2-[7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(118mg)
실시예 63
메탄올(3㎖)중 N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(118mg)용액에 10% 염산-메탄올 용액(5㎖)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 0.5시간동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 이소프로필 에테르로 연마하여 옅은 황색의 무형 분말로서 N 하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(119mg)를 수득하였다.
실시예 64
실시예 30의 것과 유사한 방법으로 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(5.70g)를 수득하였다.
실시예 65
실시예 28의 것과 유사한 방법으로 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.99g)를 수득하였다.
실시예 66
0℃에서 질소 대기하에 클로로포름(1㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg) 혼합물에 클로로포름(1㎖)중 이소프로필 이소시아네이트 (18mg) 용액을 가하였다. 1시간동안 교반한 후, 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고 용액을 물, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 분취형 박층 크로마토그래피(클로로포름-메탄올 = 10-1, v/v) 옅은 황색 분말로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4이소프로필카바모일-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(92mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 67
N-하이드록시-2-[4-이소프로필카바모일-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(62mg)
실시예 68
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(71.8mg)
실시예 69
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(31.0mg)
실시예 70
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55.0mg)
실시예 71
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-비닐페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(30.0mg)
하기 화합물들을 실시예 39의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 72
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(230mg)
실시예 73
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(200mg)
실시예 74
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(190mg)
실시예 75
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-비닐페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(140mg)
하기 화합물을 실시예 33의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 76
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-피리딘카보닐)-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(110mg)
실시예 77
실시예 66의 것과 유사한 방법으로 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-이소프로필카바모일-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(82mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 78
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 79
N-하이드록시-2-[4-(2-피리딘카보닐)-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 80
N-하이드록시-2-[4-이소프로필카바모일-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(54mg)
실시예 81
N-하이드록시-2-[4-벤질옥시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7 일]아세트아미드(36mg)
실시예 82
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(4-메톡시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(120mg)
실시예 83
실시예 28의 것과 유사한 방법으로 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(560mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 30의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 84
N-(테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(113mg)
실시예 85
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(960mg)
실시예 86
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤질옥시카보닐-7-(4-페녹시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(45mg)
실시예 87
N-(테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(4-메톡시페닐)퍼하이드로-1,1-디옥소-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(206mg)
실시예 88
실시예 1의 것과 유사한 방법으로 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.78g)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 1의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 89
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-l, 4-티아제핀-7-일]아세트아미드(794mg)
실시예 90
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.52g)
실시예 91
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(375mg)
실시예 92
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(3-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(373mg)
실시예 93
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(4-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(415mg)
실시예 94
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-페닐설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(343mg)
실시예 95
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-디메틸아미노카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(260mg)
실시예 96
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(220mg)
실시예 97
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤질설포닐-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(275mg)
실시예 98
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-아세틸-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(72.5mg)
실시예 99
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(81.0mg)
실시예 100
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-티오펜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(115mg)
실시예 101
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-이소프로필카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(109mg)
실시예 102
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤질설포닐-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(83.6mg)
실시예 103
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-에탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 104
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-프로필설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(78.5mg)
실시예 105
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(4-모르폴린설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(72.4mg)
실시예 106
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(1-피롤리딘설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(86.0mg)
실시예 107
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(72.5mg)
실시예 108
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(4-메톡시-l-피페리딘설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(86.7mg)
실시예 109
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤질옥시카보닐-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(280mg)
실시예 110
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(디메틸아미노) 설포닐-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(77mg)
실시예 111
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-티오펜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(360mg)
실시예 112
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(4-모르폴리노카보닐)-1,1-디o, xo퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(305mg)
실시예 113
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-디에틸아미노설포닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(90mg)
실시예 114
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-메탄설포닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(103mg)
실시예 115
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-디메틸아미노설포닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4 티아제핀-7-일]아세트아미드(131mg)
실시예 116
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딘설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80.5mg)
실시예 117
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-(2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(109mg)
실시예 118
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀 7-일]아세트아미드(110mg)
실시예 119
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딘설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(73.6mg)
실시예 120
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-4-(2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(125mg)
실시예 121
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-메탄설포닐-7-(5-(4-메톡시메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(96.8mg)
실시예 122
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(디메틸아미노) 설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 123
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(디메틸아미노) 설포닐-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 124
N-2-(테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(79mg)
실시예 125
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 126
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(디메틸아미노)설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일z아세트아미드(80mg)
실시예 127
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(2-티오펜) 설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55mg)
실시예 128
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐)-4-(2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(90mg)
실시예 129
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(72mg)
실시예 130
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(디메틸아미노) 설포닐-7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 131
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 132
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(디메틸아미노)설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.031g)
실시예 133
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.83g)
실시예 134
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(150mg)
실시예 135
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리디닐설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(73mg)
실시예 136
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(90mg)
실시예 137
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(150mg)
실시예 138
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(150mg)
실시예 139
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리디닐설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(150mg)
실시예 140
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(4-메톡시페닐설포닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(115mg)
실시예 141
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(1-피페리디닐설포닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(52mg)
실시예 142
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-[(N, N 디메틸아미노) 설포닐3-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(84mg)
실시예 143
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 144
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
하기 화합물들을 실시예 66의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 145
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-에틸아미노카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(700mg)
실시예 146
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-페닐아미노카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(264mg)
실시예 147
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(((S)-1페닐에틸아미노) 카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(120mg)
실시예 148
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-프로필아미노카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60mg)
실시예 149
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-t-부틸아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴) 닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(86mg)
실시예 150
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-(2-티에닐)에틸아미노카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 151
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(((R)-1-페닐에틸아미노)카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4 티아제핀-7-일]아세트아미드(400mg)
실시예 152
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-사이클로헥실아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(110mg)
실시예 153
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤질아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 154
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-이소프로필카바모일-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.5g)
실시예 155
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-사이클로헥실카바모일-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(87mg)
실시예 156
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시-2-[4-t-부틸카바모일-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(83mg)
실시예 157
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-4-프로필카바모일-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(82mg)
실시예 158
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-t-부틸카바모일-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(69mg)
실시예 159
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-t-부틸카바모일-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(83mg)
실시예 160
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-사이클로헥실카바모일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(87mg)
실시예 161
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-t-부틸카바모일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.26g)
하기 화합물들을 실시예 33의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 162
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-메틸벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(342mg)
실시예 163
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(4-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(220mg)
실시예 164
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(3-(4-피리딜)아크릴로일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(246mg)
실시예 165
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-피리딜아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(260mg)
실시예 166
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-(프로필옥시) 벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(275mg)
실시예 167
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(138mg)
실시예 168
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-피라진카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(117mg)
실시예 169
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-클로로벤조일)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(116mg)
실시예 170
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(108mg)
실시예 171
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((R)-2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(68.5mg)
실시예 172
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-에톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(106mg)
실시예 173
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-(l-t-부톡시카보닐-4-피페리딘카보닐)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(125mg)
실시예 174
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-(l-아세틸-4-피페리딘카보닐)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65.3mg)
실시예 175
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-이소부틸카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(87.0mg)
실시예 176
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-메톡시아세틸-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85.0mg)
실시예 177
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-사이클로프로필아세틸-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(105mg)
실시예 178
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(110mg)
실시예 179
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(110mg)
실시예 180
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(3-클로로벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일l아세트아미드(345mg)
실시예 181
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4((2S)-2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(415mg)
실시예 182
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(l-이소퀴놀린카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(95mg)
실시예 183
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-t-부톡시카보닐아미노아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(110mg)
실시예 184
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-아세틸벤조일)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(240mg)
실시예 185
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((2R)-2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(130mg)
실시예 186
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(3-메틸피리딘-2일카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65mg)
실시예 187
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(340mg)
실시예 188
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-7-(5-브로모-2-티에닐)-2-[4-(2,3-디메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(400mg)
실시예 189
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2,4-디메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(340mg)
실시예 190
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(3-페닐프로피오닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(365mg)
실시예 191
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-프로피오닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60mg)
실시예 192
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-사이클로프로필카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(105mg)
실시예 193
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(1-페닐-1-사이클로프로판카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(260mg)
실시예 194
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((2S)-2-하이드록시-3-페닐프로피오닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(125mg)
실시예 195
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-나프틸카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일l아세트아미드(125mg)
실시예 196
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-페닐벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(165mg)
실시예 197
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-사이클로헥실카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(90mg)
실시예 198
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(인돌-2-일카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(395mg)
실시예 199
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(4-메틸피리미딘-5-일카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l, 4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 200
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(벤조[b] 티오펜-2일카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(95mg)
실시예 201
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2,5-디메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(348mg)
실시예 202
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2,3,4-트리메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(393mg)
실시예 203
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(270mg)
실시예 204
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-에톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(240mg)
실시예 205
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-트리플루오로메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(242mg)
실시예 206
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2,4-디클로로벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(374mg)
실시예 207
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(4-클로로-2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(170mg)
실시예 208
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(280mg)
실시예 209
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-시나모일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(296mg)
실시예 210
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(113mg)
실시예 211
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(87.6mg)
실시예 212
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((R)-2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(111mg)
실시예 213
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(79.3mg)
실시예 214
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85.1mg)
실시예 215
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-4-(2-피라진카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80.0mg)
실시예 216
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-((S)-2-(N-t-부톡시카보닐아미노)-3-메틸부티릴)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(68mg)
실시예 217
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-(3-(N-t-부톡시카보닐아미노) 프로피오닐)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(130mg)
실시예 218
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 219
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(사이클로프로피란카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(78mg)
실시예 220
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-4-(2-티오펜카보닐-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(92mg)
실시예 221
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85mg)
실시예 222
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(4-페녹시페닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85mg)
실시예 223
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시-2-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(76mg)
실시예 224
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시-2-[4-사이클로프로판카보닐-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(81mg)
실시예 225
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(86mg)
실시예 226
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(82mg)
실시예 227
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(81mg)
실시예 228
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 229
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 230
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-사이클로프로판카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 231
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐-4-(3-티오펜카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(84mg)
실시예 232
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85mg)
실시예 233
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(77mg)
실시예 234
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 235
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7 일]아세트아미드(70mg)
실시예 236
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(72mg)
실시예 237
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-4-사이클로프로판카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(79mg)
실시예 238
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(58mg)
실시예 239
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l, 4-티아제핀-7-일]아세트아미드(66mg)
실시예 240
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65mg)
실시예 241
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐-1,1-디옥소퍼하이드로-2-(4-피리딘카보닐)-l, 4-티아제핀-7-일]아세트아미드(72mg)
실시예 242
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(864mg)
실시예 243
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-사이클로프로판카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.01g)
실시예 244
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-사이클로프로필카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.3g)
실시예 245
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-4-사이클로프로필카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(150mg)
실시예 246
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐아미노아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-l,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 247
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리디닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(118mg)
실시예 248
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(140mg)
실시예 249
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(lH-피라졸-4-일카보닐)-l,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(84mg)
실시예 250
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-사이클로프로판카보닐-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(73mg)
실시예 251
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(66mg)
실시예 252
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(83mg)
실시예 253
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 254
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(78mg)
실시예 255
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐-4-(2-피라진카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l, 4-티아제핀-7-일]아세트아미드(68mg)
실시예 256
아세토니트릴(2㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg) 및 트리에틸아민(22.3mg) 용액에 N-(2-메톡시에틸아미노설포닐옥시) 숙신이미드(55.6mg)를 가하고 혼합물을 주위 온도에서 1시간동안 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물로 분배하였다. 유기층을 분리하고, 5% 시트르산 용액, 물, 중탄산나트륨 포화용액 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 클로로포름 및 메탄올(200 : 1,100 : 1, 200 : 3) 혼합물로 용리시키면서 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피에 의해 정제시켜 무색 무형의 분말로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-메톡시에틸아미노설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80.0mg)를 수득하였다.
실시예 257
N, N-디메틸포름아미드(3㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg) 용액에 트리에틸아민(57mg) 및 사이클로프로필아미노카보닐옥시벤젠(40mg)를 가하고 반응 혼합물을 4시간동안 50℃에서 가열하였다. 혼합물에 에틸 아세테이트를 가하고 용액을 물, 5% 시트르산 수용액, 탄산수소나트륨 포화 수용액 및 염수로 연속하여 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 60(2% 메탄올-클로로포름)상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 옅은 황색의 분말로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-사이클로프로필아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65mg)를 수득하였다.
실시예 258
실시예 257의 것과 유사한 방법으로 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-((5-메틸-3-이속사졸릴)아미노카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(111mg)를 수득하였다.
실시예 259
주위 온도에서 N, N-디메틸포름아미드(2㎖)중 2-니트로벤조산(33mg) 용액에 1-하이드록시벤조트리아졸(27mg) 및 1, 3-디이소프로필카보디이미드(25mg)를 가하였다. 1분후, 용액을 N-[2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세틸] 하이드록실아민 트리틸 크라운(크라운)(32 μmo1,16.0 μmol/크라운)에 가하고 반응 혼합물을 주위 온도에서 밤새도록 방치하였다. 크라운을 N, N-디메틸포름아미드, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하고, 대기에서 건조시켰다. 가스가 제거된(degassed) N, N-디메틸포름아미드(4㎖)중 4-(5-옥사졸릴)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르(431mg) 용액에 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(206mg), 가스가 제거된 물(2㎖)중 탄산나트륨(843mg) 용액 및 질소 대기중 크라운을 가하였다. 생성된 혼합물을 60℃에서 20시간동안 가열한 후, 크라운을 가스가 제거된 N, N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸포름아미드(100㎖)중 소듐 디에틸디티오카보네이트(500mg) 및 디이소프로필에틸아민(0.5㎖) 용액, N, N-디메틸포름아미드, 메틸 설폭사이드, 물, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하였다. 크라운을 주위 온도에서 1시간동안 디클로로메탄중 5% 트리플루오로아세트산으로 처리하고 용액으로부터 제거하였다. 용매를 질소 흐름하에 제거한 후, 분말로서 N-하이드록시-2-[4-(2-니트로벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(9mg)를 수득하였다.
MASS(ESI-) : 595(M-H)
하기 화합물들을 실시예 259의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 260
N-하이드록시-2-[4-(2-푸로일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(11.0mg)
MASS(ESI+) : 542(M+H)
실시예 261
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.7mg)
MASS(ESI-) : 555.3(M-H)
실시예 262
N-하이드록시-2-[4-(4-메톡시벤조일)-7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.7mg)
MASS(ESI-) : 585.4(M-H)
실시예 263
N-하이드록시-2-[7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-(2-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.3mg)
MASS(ESI-) : 563.4(M+H)
실시예 264 N-하이드록시-2-[7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-(퀴놀린-3-일카보닐) 디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.0mg)
MASS(ESI+) : 608.5(M+H)
실시예 265
N-하이드록시-2-[4-헥사노일-7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.9mg)
MASS(ESI+) : 551.5(M+H)
실시예 266
N-하이드록시-2-[4-(2-플루오로벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(10.5mg)
MASS(ESI+) : 570(M+H)
실시예 267
N-하이드록시-2-[4-(4-클로로벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(10.9mg)
MASS(ESI+) : 587(M+H)
실시예 268
주위 온도에서 N, N-디메틸포름아미드(2㎖)중 2-페녹시벤조산(43mg) 용액에 1-하이드록시벤조트리아졸(27mg) 및 1, 3-디이소프로필카보디이미드(25mg)를 가하였다. 1분후, 용액을 N-[2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세틸] 하이드록실아민 트리틸 크라운(32 μmo1,16.0 μmol/크라운)에 가하고 반응 혼합물을 주위 온도에서 밤새도록 방치하였다. 크라운을 N, N-디메틸포름아미드, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하고, 대기에서 건조시켰다. 가스가 제거된 N, N-디메틸포름아미드(4㎖)중 4-(5-옥사졸릴)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르(431mg) 용액에 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(206mg), 가스가 제거된 물(2㎖)중 탄산나트륨(843mg) 용액 및 질소 대기중 크라운을 가하였다. 생성된 혼합물을 60℃에서 20시간동안 가열한 후, 크라운을 가스가 제거된 N, N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸포름아미드(100㎖)중 소듐 디에틸디티오카보네이트(500mg) 및 디이소프로필에틸아민(0.5㎖) 용액, N, N-디메틸포름아미드, 메틸 설폭사이드, 물, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하였다. 크라운을 주위 온도에서 1시간동안 디클로로메탄중 5% 트리플루오로아세트산으로 처리하고 용액으로부터 제거하였다. 용매를 질소 흐름하에 제거한 후, 잔류물을 역상 HPLC(아세토니트릴중 0.1%트리플루오로아세트산, 1-60% 구배)에 의해 정제하여 분말로서 N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-페녹시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.4mg)를 수득하였다.
MASS(ESI-) : 642(M-H)
하기 화합물들을 실시예 268의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 269
N-하이드록시-2-[4-(2-하이드록시-3-메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사조일)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.0mg)
MASS(ESI+) : 598(M+H)
실시예 270
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-페녹시아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(9.7mg)
MASS(ESI+) : 582(M+H)
실시예 271
N-하이드록시-2-[4-(2-(2-메톡시에톡시)아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(9.1mg)
MASS(ESI+) : 564(M+H)
실시예 272
N-하이드록시-2-[4-(2-하이드록시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.4mg)
MASS(ESI-) : 566(M-H)
실시예 273
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(퀴놀린-8-일카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.2mg)
MASS(ESI+) : 603(M+H)
실시예 274
N-하이드록시-2-[4-(2,3-디클로로벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(14.7mg)
MASS(ESI+) : 620(M+H)
실시예 275
N-하이드록시-2-[4-(2,5-디클로로벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(14.6mg)
MASS(ESI+) : 620(M+H)
실시예 276
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2,4-디트리플루오로메틸벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(11.8mg)
MASS(ESI+) : 688(M+H)
실시예 277
디클로로메탄(2㎖)중 에틸 클로로포름에이트(22mg) 용액에 피리딘(15.8mg) 및 N-[2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세틸] 하이드록실아민 트리틸 크라운(32 μmo1,16.0 μmol/크라운)을 가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 1시간동안 방치하였다. 크라운을 N, N-디메틸포름아미드, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하고, 대기에서 건조시켰다. 가스가 제거된 N, N-디메틸포름아미드(4㎖)중 4-(5-옥사졸릴)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르(431mg) 용액에 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(206mg), 가스가 제거된 물(2㎖)중 탄산나트륨(843mg) 용액 및 질소 대기중 크라운을 가하였다. 생성된 혼합물을 60℃에서 20시간동안 가열한 후, 크라운을 가스가 제거된 N, N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸포름아미드(100㎖)중 소듐 디에틸디티오카보네이트(500mg) 및 디이소프로필에틸아민(0.5㎖) 용액, N, N-디메틸포름아미드, 메틸 설폭사이드, 물, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하였다. 크라운을 주위 온도에서 1시간동안 디클로로메탄중 5% 트리플루오로아세트산으로 처리하고 용액으로부터 제거하였다. 용매를 질소 흐름하에 제거한 후, 분말로서 N-하이드록시-2-[4-에톡시카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(9mg)를 수득하였다.
MASS(ESI+) : 520(M+H)
하기 화합물들을 실시예 277의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 278
N-하이드록시-2-[7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-4-페녹시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4 티아제핀-7-일]아세트아미드(3.7mg)
MASS(ESI+) : 573.4(M+H)
실시예 279
N-하이드록시-2-[4-이소부톡시카보닐-7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.6mg)
MASS(ESI+) : 553(M+H)
실시예 280
N-하이드록시-2-[4-에톡시카보닐-7-(5-(3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.2mg)
MASS(ESI+) : 525.4(M+H)
실시예 281
N-하이드록시-2-[4-(2-메톡시에톡시카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(10.3mg)
MASS(ESI+) : 550(M+H)
실시예 282
디클로로메탄(2㎖)중 2-클로로페닐이소시아네이트(23mg) 용액에 N-[2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세틸] 하이드록실아민 트리틸 크라운(28 μmo1,14.0 μmol/크라운)을 가하고 반응 혼합물을 주위 온도에서 밤새도록 방치하였다. 크라운을 N, N-디메틸포름아미드, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하고, 대기에서 건조시켰다. 가스가 제거된 N, N-디메틸포름아미드(4㎖)중 4-(5-옥사졸릴)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르(431mg) 용액에 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(206mg), 가스가 제거된 물(2㎖)중 탄산나트륨(843mg) 용액 및 질소 대기중 크라운을 가하였다. 생성된 혼합물을 60℃에서 10시간동안 가열한 후, 크라운을 가스가 제거된 N, N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸포름아미드(100㎖)중 소듐 디에틸디티오카보네이트(500mg) 및 디이소프로필에틸아민(0.5㎖) 용액, N, N-디메틸포름아미드, 메틸 설폭사이드, 물, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하였다. 크라운을 주위 온도에서 1시간동안 디클로로메탄중 5% 트리플루오로아세트산으로 처리하고 용액으로부터 제거하였다. 용매를 질소 흐름하에 제거한 후, 잔류물을 역상 HPLC(아세토니트릴중 0.1% 트리플루오로아세트산, 1-60% 구배)에 의해 정제하여 분말로서 N-하이드록시-2-[4-(2-클로로페닐아미노카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.4mg)를 수득하였다.
MASS(ESI+) : 601(M+H)
하기 화합물들을 실시예 282의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 283
N-하이드록시-2-[4-(3-클로로페닐아미노카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(0.5mg)
MASS(ESI+) : 601(M+H)
실시예 284
N-하이드록시-2-[4-(4-클로로페닐아미노카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.0mg)
MASS(ESI+) : 603(M+H)
실시예 285
N-하이드록시-2-[4-(2-메틸페닐아미노카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.1mg)
MASS(ESI+) : 581(M+H)
실시예 286
N-하이드록시-2-[4-(2-메톡시페닐아미노카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.2mg)
MASS(ESI+) : 597(M+H)
실시예 287
N-하이드록시-2-[4-(2,3-디클로로페닐아미노카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.0mg)
MASS(ESI+) : 635(M+H)
실시예 288
N-하이드록시-2-[4-(2,5-디클로로페닐아미노카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(0.6mg)
MASS(ESI+) : 635(M+H)
실시예 289
주위 온도에서 N, N-디메틸포름아미드(2㎖)중 1-t-부톡시카보닐피페리딘-4카복시산(40mg) 용액에 1-하이드록시벤조트리아졸(27mg) 및 1, 3디이소프로필카보디이미드(25mg)를 가하였다. 1분후, 용액을 N-[2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세틸] 하이드록실아민 트리틸 크라운(32 μmo1,16.0 μmol/크라운)에 가하고 반응 혼합물을 주위 온도에서 밤새도록 방치하였다. 크라운을 N, N-디메틸포름아미드, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하고, 대기에서 건조시켰다. 가스가 제거된 N, N-디메틸포름아미드(4㎖)중 4-(5-옥사졸릴)페닐보론산 피나콜 사이클릭 에스테르(431mg) 용액에 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(206mg), 가스가 제거된 물(2㎖)중 탄산나트륨(843mg) 용액 및 질소 대기중 크라운을 가하였다. 생성된 혼합물을 60℃에서 20시간동안 가열한 후, 크라운을 가스가 제거된 N, N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸포름아미드(100㎖)중 소듐 디에틸디티오카보네이트(500mg) 및 디이소프로필에틸아민(0.5㎖) 용액, N, N-디메틸포름아미드, 메틸 설폭사이드, 물, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하였다. 크라운을 주위 온도에서 1시간동안 디클로로메탄중 25% 트리플루오로아세트산으로 처리하고 용액으로부터 제거하였다. 용매를 질소 흐름하에 제거한 후, 잔류물에 물(2㎖) 및 1N 염산(1㎖)을 가하고 용액을 동결건조시켜 분말로서 N-하이드록시-2[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(4-피페리디닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(11.4mg)를 수득하였다.
실시예 290
무수 N, N-디메틸포름아미드(3㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(90mg), 1-페닐-1-사이클로프로판카복시산(35.1mg), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드하이드로클로라이드(41.5mg) 및 1-하이드록시벤조트리아졸 (31.7mg) 혼합물을 주위 온도에서 3시간동안 교반하였다. 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 5% 시트르산 수용액, 물, 중탄산나트륨 포화용액 및 염수로 세척하였다. 반응 혼합물에 4N 염산-에틸 아세테이트 용액(0.5㎖), 클로로포름(1㎖) 및 메탄올(1.5㎖)을 가하고 반응 혼합물을 30분동안 주위 온도에서 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 HPLC(20% 아세토니트릴-물중 0.1% 트리플루오로아세트산 ~ 80% 아세토니트릴-물중 0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제하여 옅은 황색 분말로서 N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-((l-페닐사이클로프로필)카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(46mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 290의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 291
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-피라지닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(37mg)
실시예 292
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(40mg)
실시예 293
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(3-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(40.2mg)
실시예 294
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(37.2mg)
실시예 295
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(4-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55mg)
실시예 296
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(lH-피라졸-4-일카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(26mg)
실시예 297
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(34.1mg)
실시예 298
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-(2-피라지닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(36.6mg)
실시예 299
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-(2-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(33.1mg)
실시예 300
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(33.3mg)
실시예 301
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-2-(2-피라지닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60mg)
실시예 302
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-(2-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 303
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-(3-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 304
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-(3-페닐프로파노일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 305
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 306
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 307
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 308
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(3-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 309
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(사이클로프로필카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 310
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(사이클로부틸카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 311
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-((2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 312
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-.(2-피라지닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60mg)
실시예 313
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 314
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-(3-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55mg)
실시예 315
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-4-(2-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(33.1mg)
실시예 316
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-4-(3-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(37mg)
실시예 317
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(38mg)
실시예 318
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-4-(2-피라지닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(44mg)
실시예 319
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(45mg)
실시예 320
N-하이드록시-2-[(S)-4-(사이클로부틸카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(31.6mg)
실시예 321
N-하이드록시-2-[(S)-4-(사이클로펜틸카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(14mg)
실시예 322
N-하이드록시-2-[(S)-4-(3,3-디메틸부타노일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(28mg)
실시예 323
N-하이드록시-2-[(S)-4-(2-에틸부타노일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(20mg)
실시예 324
N-하이드록시-2-[(S)-4-(3-메틸-2-부테노일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(23.5mg)
실시예 325
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(47.7mg)
실시예 326
클로로포름(3㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(90mg) 및 피리딘(0.5㎖) 혼합물에 2-메톡시벤조일 클로라이드(37mg)를 가하고 혼합물을 주위 온도에서 3시간동안 교반하였다. 혼합물을 물 및 클로로포름으로 분배하였다. 유기층을 분리하고, 5% 시트르산 수용액, 물, 중탄산나트륨 포화용액 및 염수로 세척하였다. 반응 혼합물에 4N 염화수소-에틸 아세테이트 용액(0.5㎖), 클로로포름(1㎖) 및 메탄올(1.5㎖)을 가하고 반응 혼합물을 주위 온도에서 30분동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 HPLC(20% 아세토니트릴-물중 0.1% 트리플루오로아세트산 ~ 80% 아세토니트릴-물중 0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제하여 옅은 황색 분말로서 N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(54mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 326의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 327
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(4-모르폴리닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(44.2mg)
실시예 328
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(메틸설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7 일]아세트아미드(37.6mg)
실시예 329
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(36.7mg)
실시예 330
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-에틸설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25.7mg)
실시예 331
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(n-프로필설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7 일]아세트아미드(25.2mg)
실시예 332
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 333
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-피발로일-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(72mg)
실시예 334
N-하이드록시-2-[4-[(N, N-디메틸아미노) 설포닐]-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(28mg)
실시예 335
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-(l-피롤리디닐설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 336
N-하이드록시-2-[4-(벤질설포닐)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(36mg)
실시예 337
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(4-모르폴리닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 338
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(메틸설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 339
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(3-피리딜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 340
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(2-디메틸아미노설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 341
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 342
N-하이드록시-2-[(S)-4-(4-모르폴리닐설포닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(35mg)
실시예 343
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(l-피롤리디닐설포닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(53.8mg)
실시예 344
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(n-프로필설포닐)-1, 9-티아제핀-7-일]아세트아미드(31.8mg)
실시예 345
N-하이드록시-2-[(S)-4-(2, 2-디메틸프로파노일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(16.5mg)
실시예 346
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(1-피롤리디닐카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(17.1mg)
실시예 347
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(1-피페리디닐카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25.9mg)
실시예 348
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(43.8mg)
실시예 349
클로로포름(3㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg) 혼합물에 이소프로필 이소시아네이트(16.6mg)를 가하고 혼합물을 주위 온도에서 3시간동안 교반하였다. 혼합물을 물 및 클로로포름에 분배하였다. 유기층을 분리하고, 5% 시트르산 수요액, 물, 중탄산나트륨 포화용액 및 염수로 세척하였다. 반응 혼합물에 4N 염화수소 에틸 아세테이트 용액(0.5㎖), 클로로포름(1㎖) 및 메탄올(1.5㎖)을 가하고 반응 혼합물을 주위 온도에서 30분동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 HPLC(20% 아세토니트릴-물중 0.1% 트리플루오로아세트산 ~ in 80% 아세토니트릴-물중 0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제하여 옅은 황색 분말로서 N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-이소프로필카바모일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(36mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 349의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 350
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-사이클로헥실아미노카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 351
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-t-부틸아미노카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(35mg)
실시예 352
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-(이소프로필아미노카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
하기 화합물들을 실시예 290의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 353
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-[(1-메틸-lH-이미다졸-2-일) 카보닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(36.4mg)
실시예 354
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-((3-티에닐아세틸) 카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(27mg)
실시예 355
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(33mg)
실시예 356
실시예 290의 것과 유사한 방법으로 N-하이드록시-[(S)-4-((S)-2-아미노-3,3-디메틸부티릴)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(46mg)을 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(270g) 및(S)-2-(N-t-부톡시카보닐아미노)-3,3디메틸부티르산으로부터 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 39의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 357
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-메탄설포닐-7-(5(2-(메틸카바모일) 벤조푸란-5-일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(140mg)
실시예 358
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-에틸아미노카보닐-7-(5-(2-(메틸카바모일) 벤조푸란-5-일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(84.0mg)
실시예 359
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(2-(하이드록시메틸) 벤조푸란-5-일)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(195mg)
실시예 360
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-메톡시카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(280mg)
실시예 361
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-메탄설포닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(215mg)
실시예 362
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-에틸아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(142mg)
실시예 363
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(200mg)
실시예 364
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(3-메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(237mg)
실시예 365
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(4-메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(214mg)
실시예 366
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-페닐설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(190mg)
실시예 367
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-페닐아미노카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55.0mg)
실시예 368
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-메틸벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(137mg)
실시예 369
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(4-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(190mg)
실시예 370
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(3-(4-피리딜)아크릴로일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(113mg)
실시예 371
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(125mg)
실시예 372
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-디메틸아미노카보닐7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(115mg)
실시예 373
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-프로필옥시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(115mg)
실시예 374
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-디메틸아미노설포닐[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(214mg)
실시예 375
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤질설포닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(140mg)
실시예 376
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(3-클로로벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(270mg)
실시예 377
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤질옥시카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(190mg)
실시예 378
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-(5-메틸-1,2,4-옥사졸릴-3-일)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(105mg)
실시예 379
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((2S)-2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(300mg)
실시예 380
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-티오펜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(275mg)
실시예 381
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(4-모르폴리노카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(145mg)
실시예 382
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(255mg)
실시예 383
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-아세틸벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(125mg)
실시예 384
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(180mg)
실시예 385
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2,3-디메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(140mg)
실시예 386
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2,4-디메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(140mg)
실시예 387
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(3-페닐프로피오닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(140mg)
실시예 388
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-((R)-1-페닐에틸아미노) 카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(175mg)
실시예 389
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴 페닐)-2-티에닐)-4-(l-페닐-l사이클로프로판카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(95mg)
실시예 390
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(인돌-2-일카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65mg)
실시예 391
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2,5-디메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(204mg)
실시예 392
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2,3,4-트리메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(210mg)
실시예 393
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(112mg)
실시예 394
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-에톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(118mg)
실시예 395
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-트리플루오로메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55.0mg)
실시예 396
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2,4-디클로로벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(61.0mg)
실시예 397
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(4-클로로-2메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(135mg)
실시예 398
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l, 4-티아제핀-7-일]아세트아미드(115mg)
실시예 399
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-시나모일-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(110mg)
실시예 400
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-페닐-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(113mg)
실시예 401
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-이소프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(236mg)
실시예 402
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4이소프로필카바모일-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(0.96mg)
실시예 403
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(1,1-디옥소-2-이소티아디아졸릴)페닐)-2-티에닐-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(244mg)
실시예 404
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(258mg)
실시예 405
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4트리플루오로메틸페닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(222mg)
실시예 406
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-시아노메틸페닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(272mg)
실시예 407
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-t-부틸아미노카보닐-7-(5-(4-(1, 3-옥사졸-5-일)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.1g)
실시예 408
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-사이클로프로필카보닐-7-(5-(4-(1, 3-옥사졸-5-일)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.25g)
실시예 409
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(6-퀴놀린일)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7 일]아세트아미드(250mg)
실시예 410
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1, 3-벤조티아졸-6-일)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(180mg)
MASS(ESI-) : 654(M-H)
하기 화합물들을 실시예 6의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 411
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 412
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티오펜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.85g)
실시예 413
N-92-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.47g)
실시예 414
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(220mg)
실시예 415
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(2-푸릴)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(200mg)
실시예 416
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(2-티에닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(150mg)
하기 화합물들을 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 417
N-하이드록시-2-[4-메탄설포닐-7-(5-(2-메틸카바모일벤조푸란-5-일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(63.0mg)
실시예 418
N-하이드록시-2-[4-에틸아미노카보닐-7-(5-(2-메틸카바모일벤조푸란-5-일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(56.5mg)
실시예 419
N-하이드록시-2-[7-(5-(2-하이드록시메틸벤조푸란-5-일)-2-티에닐)-4-메톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(82.3mg)
실시예 420
N-하이드록시-2-[4-메톡시카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65.0mg)
실시예 421
N-하이드록시-2-[4-메탄설포닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(83.9mg)
실시예 422
N-하이드록시-2-[4-에틸아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(33.5mg)
실시예 423
N-하이드록시-2-[4-(2-메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(59.0mg)
실시예 424
N-하이드록시-2-[4-(3-메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(76.0mg)
실시예 425
N-하이드록시-2-[4-(4-메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(67.2mg)
실시예 426
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4페닐설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(30.5mg)
실시예 427
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4페닐아미노카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(22.0mg)
실시예 428
N-하이드록시-2-[4-(2-메틸벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(63.5mg)
실시예 429
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(4-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드하이드로클로라이드(122mg)
실시예 430
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4(3-(4-피리딜)아크릴로일)-1,1-디옥소er하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(39.0mg)
실시예 431
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜메틸카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드하이드로클로라이드(57.5mg)
실시예 432
N-하이드록시-2-[4-디메틸아미노카보닐-7-(S-(4-(5옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(73.5mg)
실시예 433
N-하이드록시-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-프로필옥시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7 일]아세트아미드(70.8mg)
실시예 434
N-하이드록시-2-[4-디메틸아미노설포닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65.8mg)
실시예 435
N-하이드록시-2-[4-벤질설포닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(79.5mg)
실시예 436
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-(4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(112mg)
실시예 437
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-(4-(2-피라진카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50.0mg)
실시예 438
N-하이드록시-2-[4-아세틸-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(45.0mg)
실시예 439
N-하이드록시-2-[4-(2-클로로벤조일)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70.3mg)
실시예 440
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(59.0mg)
실시예 441
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-에톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55.6mg)
실시예 442
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(36.9mg)
실시예 443
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-티오펜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(71.9mg)
실시예 444
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-이소프로필카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65.0mg)
실시예 445
N-하이드록시-2-[4-벤질설포닐-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(44.0mg)
실시예 446
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-에탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(54.8mg)
실시예 447
N-하이드록시-2-[(S)-4-(l-아세틸-4-피페리딘카보닐)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(35.0mg)
실시예 448
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-프로필설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(39.0mg)
실시예 449
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-이소부틸카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(59.0mg)
실시예 450
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(4-모르폴린설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(49.4mg)
실시예 451
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(1-피롤리딘설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(61.6mg)
실시예 452
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(53.1mg)
실시예 453
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-메톡시메틸카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(30.0mg)
실시예 454
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-사가클로프로필메틸카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50.0mg)
실시예 455
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜메틸카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(35.0mg)
실시예 456
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(35.0mg)
실시예 457
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(4-메톡시-l-피페리딘설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(49.2mg)
실시예 458
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(2-메톡시에틸아미노설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(44.1mg)
실시예 459
N-하이드록시-2-[4-(3-클로로벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(120mg)
실시예 460
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(3-(에틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(56mg)
실시예 461
N-하이드록시-2-[4-벤질옥시카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 462
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-(5-메틸-1,2,4옥사디아졸-3-일)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 463
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-티오펜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(30mg)
실시예 464
N-하이드록시-2-[4-(4-모르폴리노카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85mg)
실시예 465
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(95mg)
실시예 466
N-하이드록시-2-[4-(l-이소퀴놀린카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60mg)
실시예 467
N-하이드록시-2-[4-(2-아세틸벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(20mg)
실시예 468
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4(((S)-1-페닐에틸아미노) 카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65mg)
실시예 469
N-하이드록시-2-[4-디에틸아미노설포닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 470
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4프로필아미노카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(40mg)
실시예 471
N-하이드록시-2-[4-(3-메틸피리딘-2-일카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(48mg)
실시예 472
N-하이드록시-2-[4-t-부틸아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(68mg)
실시예 473
N-하이드록시-2-[4-사이클로프로필아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 474
N-하이드록시-2-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 475
N-하이드록시-2-[4-(2,3-디메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(90mg)
실시예 476
N-하이드록시-2-[4-(2,4-디메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60mg)
실시예 477
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4(3-페닐프로피오닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 478
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4프로피오닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(45mg)
실시예 479
N-하이드록시-2-[4-사이클로프로필카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65mg)
실시예 480
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-(2-티에닐)에틸아미노카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4 티아제핀-7-일]아세트아미드(55mg)
실시예 481
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4((R)-1-페닐에틸아미노) 카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 482
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(1-페닐-1-사이클로프로판카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 483
N-하이드록시-2-[4-((2S)-2-하이드록시-3-페닐프로피오닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(36mg)
실시예 484
N-하이드록시-2-[4-사이클로헥실아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 485
N-하이드록시-2-[4-벤질아미노카보닐-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 486
N-하이드록시-2-[4-(2-나프틸카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65mg)
실시예 487
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-페닐벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 488
N-하이드록시-2-[4-사이클로헥실카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55mg)
실시예 489
N-하이드록시-2-[4-(인돌-2-일카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 490
N-하이드록시-2-[4-(4-메틸피리미딘-5-일카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐).-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55mg)
실시예 491
N-하이드록시-2-[4-(벤조[b]티오펜-2-일카보닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 492
N-하이드록시-2-[4-(2,5-디메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(112mg)
실시예 493
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2,3,4-트리메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(97.0mg)
실시예 494
N-하이드록시-2-[4-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25.2mg)
실시예 495
N-하이드록시-2-[4-(2-에톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(54.4mg)
실시예 496
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-(2-트리플루오로메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(24.2mg)
실시예 497
N-하이드록시-2-[4-(2,4-디클로로벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(95.4mg)
실시예 498
N-하이드록시-2-[4-(4-클로로-2-메톡시벤조일)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(112mg)
실시예 499
N-하이드록시-2-[4-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(53.5mg)
실시예 500
N-하이드록시-2-[4-시나모일-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(40.0mg)
실시예 501
N-하이드록시-2-[4-메탄설포닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(54.7mg)
실시예 502
N-하이드록시-2-[4-디메틸아미노설포닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(68.6mg)
실시예 503
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딘설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(51.8mg)
실시예 504
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-페닐-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(23.0mg)
실시예 505
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-이소프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(156mg)
실시예 506
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(17mg)
실시예 507
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(68.5mg)
실시예 508
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-(2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75.8mg)
실시예 509
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(61.3mg)
실시예 510
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(54.2mg)
실시예 511
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딘설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드하이드로클로라이드(58.2mg)
실시예 512
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-4-(2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(91.0mg)
실시예 513
N-하이드록시-2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드하이드로클로라이드(62.6mg)
실시예 514
N-하이드록시-2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(37.0mg)
실시예 515
N-하이드록시-2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-4-(2-피라진카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(20.3mg)
실시예 516
N-하이드록시-2-[4-메탄설포닐-7-(5-(4-메톡시메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75.1mg)
실시예 517
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-이소프로필카바모일-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(710mg)
실시예 518
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.12g)
실시예 519
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.19g)
실시예 520
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.03g)
실시예 521
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(2-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-4(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 522
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3,3-디메틸부티릴)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.45g)
실시예 523
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-thi.o펜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.78g)
실시예 524
N-하이드록시-2-[1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(22mg)
실시예 525
N-하이드록시-2-[4-디메틸아미노) 설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(30mg)
실시예 526
N-하이드록시-2-[4-사이클로프로판카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(43mg)
실시예 527
N-하이드록시-2-[1,2-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-4-(2-티오펜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(54mg)
실시예 528
N-하이드록시-2-[4-사이클로헥실카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(54mg)
실시예 529
N-하이드록시-2-[4-t-부틸카바모일-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25.6mg)
실시예 530
N-하이드록시-2-[1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-4-프로필카바모일-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(43mg)
실시예 531
N-하이드록시-2-[4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(45mg)
실시예 532
N-하이드록시-2-[7-(4-페녹시페닐-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(42mg)
실시예 533
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(35mg)
실시예 534
N-하이드록시-2-[4-사이클로프로판카보닐-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(40mg)
실시예 535
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(32.6mg)
실시예 536
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-4-(3-티오펜카보닐)-7-일]아세트아미드(40mg)
실시예 537
N-하이드록시-2-[4-t-부틸카바모일-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(69mg)
실시예 538
N-하이드록시-2-[4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(20mg)
실시예 539
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(53mg)
실시예 540
N-하이드록시-2-[4-(디메틸아미노) 설포닐-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-7-(4-페녹시페닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(53mg)
실시예 541
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1; 4-티아제핀-7-일]아세트아미드(40mg)
실시예 542
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(45mg)
실시예 543
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 544
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-사가클로프로판카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 545
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-4-(3-티오펜카보닐)-7-일]아세트아미드(34.2mg)
실시예 546
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-4-(2-티오펜카보닐)-7-일]아세트아미드(85mg)
실시예 547
N-하이드록시-2-[4-t-부틸카바모일-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(39mg).
실시예 548
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(31mg)
실시예 549
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(17mg)
실시예 550
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(디메틸아미노) 설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7 일]아세트아미드(50mg)
실시예 551
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(2-티오펜) 설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 552
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(26mg)
실시예 553
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-사이클로헥실카바모일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(42mg)
실시예 554
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(2-메톡시벤조일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(36mg)
실시예 555
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(43mg)
실시예 556
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(39mg)
실시예 557
N-하이드록시-2-[4-사이클로프로판카보닐-7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(5mg)
실시예 558
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-4-(2-(티오펜카보닐)-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 559
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 560
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(47mg)
실시예 561
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(47mg)
실시예 562
N-하이드록시-2-[4-(디메틸아미노) 설포닐-7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(43mg)
실시예 563
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(23mg)
실시예 564
N-하이드록시-2-[(S)-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(디메틸아미노) 설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(697mg)
실시예 565
N-하이드록시-2-[(S)-7-(4-(4-클로로페녹시)페닐)-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(174mg)
실시예 566
N-하이드록시-2-[(S)-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-사가클로프로판카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(569mg)
실시예 567
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(703mg)
실시예 568
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4(3-티에닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.18g)
실시예 569
N-하이드록시-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(770mg)
실시예 570
N-하이드록시-2-[7-(5-(2-페닐에티닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55mg)
실시예 571
N-하이드록시-2-[7-(5-(l-헥시닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(54mg)
실시예 572
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(1,1-디옥소-2-이소티아디아졸릴)페닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(116mg)
실시예 573
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(144mg)
실시예 574
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(27mg)
실시예 575
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-시아노메틸페닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(139mg)
실시예 576
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐) 4-((5-메틸-3-이속사졸릴)아미노카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(56mg)
실시예 577
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(640mg)
실시예 578
N-하이드록시-2-[(S)-4-t-부틸아미노카보닐-7-(5-(4(1, 3-옥사졸-5-일)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(700mg)
실시예 579
N-하이드록시-2-[(S)-4-4-사가클로프로필카보닐-7-(5-(4-(1,3-옥사졸-5-일)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(500mg)
실시예 580
N-하이드록시-2-[7-(5-(6-퀴놀린일)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(130mg)
실시예 581
N-하이드록시-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(30mg),
실시예 582
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 583
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 584
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-4-메탄설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(45mg)
실시예 585
N-하이드록시-2-[7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-4-사이클로프로필카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 586
N-하이드록시-2-[7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 587
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(83mg)
실시예 588
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(93mg)
실시예 589
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60mg)
실시예 590
N-하이드록시-2-[7-(5-(3-메틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1,3벤조티아졸-6-일)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 591
N-하이드록시-2-[7-(5-(2-(4-아미노설포닐페닐)에틸)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 592
N-하이드록시-2-[7-(5-(2-푸릴)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(120mg)
실시예 593
N-하이드록시-2-[7-(5-(2-(티에닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70mg)
실시예 594
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리딜설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85mg)
실시예 595
N-하이드록시-2-[4-(4-메톡시페닐설포닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(48mg)
실시예 596
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(1H-피라졸-4-일카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(67mg)
실시예 597
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(1-피페리디닐설포닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(28mg)
실시예 598
N-하이드록시-2[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.62g)
실시예 599
N-하이드록시-2-[4-[(N, N-디메틸아미노) 설포닐]-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(14mg)
실시예 600
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-4-(3-피리디닐설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(42mg)
실시예 601
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-(4-(4-메톡시페녹시)페닐]1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25mg)
실시예 602
N-하이드록시-2-[4-사이클로프로판카보닐-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
실시예 603
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(52.2mg)
실시예 604
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(21mg)
실시예 605
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(58.2mg)
실시예 606
N-하이드록시-2-[4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55.6mg)
실시예 607
N-하이드록시-2-[4-(디메틸아미노) 설포닐-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(39.6mg)
실시예 608
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(37mg)
하기 화합물들을 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 609
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((R)-2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60.0mg)으로부터 N-하이드록시-2-[4-((R)-2-아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(40.9mg)
실시예 610
N-(2 테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-(l-t-부톡시카보닐-4-피페리딘카보닐)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(120mg)으로부터 N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(4-피페리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(91.5mg)
실시예 611
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((2S)-2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l, 4-티아제핀-7-일]아세트아미드(300mg)으로부터 N-하이드록시-2-[4-((2S)-2-아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85mg)
실시예 612
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(2-t-부톡시카보닐아미노아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(110mg)으로부터 N-하이드록시-2-[4-(2-아미노아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(80mg)
실시예 613
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((2R)-2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(110mg)으로부터 N-하이드록시-2-[4-((2R)-2-아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(85mg)
실시예 614
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-((R)-2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(105mg)으로부터 N-하이드록시-2-[4-((R)-2-아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(66.5mg)
실시예 615
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-((S)-2-(N-t-부톡시카보닐아미노)-3-메틸부티릴)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(68mg)으로부터 N-하이드록시-2-[(S)-4-((S)-2-아미노-3-메틸부티릴)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(44mg)
실시예 616
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-(3-N-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(115mg)으로부터 N-하이드록시-2-[(S)-4-(3-아미노프로피오닐)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)
실시예 617
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-t-부톡시카보닐아미노메틸카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)으로부터 N-하이드록시-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-4-아미노메틸카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(50mg)
하기 화합물들을 실시예 28의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 618
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.70g)
실시예 619
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.474g)
실시예 620
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.65g)
실시예 621
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.09g)
실시예 622
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.16g)
실시예 623
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(580g)
실시예 624
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메톡시메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(855g)
실시예 625
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(932mg)
실시예 626
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.8g)
실시예 627
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.3g)
실시예 628
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(881g)
실시예 629
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(955mg)
실시예 630
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.8g)
실시예 631
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4 티아제핀-7-일]아세트아미드(2.3g)
실시예 632
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.1g)
실시예 633
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.5g)
실시예 634
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-에톡시l페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1g)
실시예 635
N, N-디메틸포름아미드(100㎖)중 20% 피페리딘 용액에 N-[2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일l아세틸] 하이드록실아민 트리틸 크라운(14.3 μmol/크라운 x 50)을 가하고 반응 혼합물을 1시간동안 주위 온도에서 방치하였다. 크라운을 N, N-디메틸포름아미드,메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하고 대기에서 건조시켜 N-[2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세틸] 하이드록실아민 트리틸 크라운(14.3 μmol/크라운 x 50)을 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 30의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 636
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(9.61g)
실시예 637
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.02g)
실시예 638
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(7.03g)
실시예 639
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-시아노페닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.35g)
실시예 640
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.05g)
실시예 641
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메톡시메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.91g)
실시예 642
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.10g)
실시예 643
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.32g)
실시예 644
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티오펜카보닐)-l,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.70g)
실시예 645
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(2-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티오펜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(310mg)
실시예 646
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-(5옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3,3디메틸부티릴)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.00mg)
실시예 647
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티오펜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(8.12mg)
실시예 648
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.523g)
실시예 649
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-[4-(4-메틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.4g)
실시예 650
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.4g)
실시예 651
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.523g)
실시예 652
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.5g)
실시예 653
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티에닐카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.1g)
실시예 654
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.32g)
실시예 655
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-디메틸아미노설포닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.44g)
실시예 656
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메틸티오페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.8g)
실시예 657
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(2-나프틸)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.0g)
실시예 658
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-바이페닐일)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.2g)
실시예 659
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(7.0g)
실시예 660
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-벤조일-7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.93g)
실시예 661
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-에톡시페닐)-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.35g)
실시예 662
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.5g)
실시예 663
주위 온도에서 N, N-디메틸포름아미드(50㎖)중 2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(5.92g) 용액에 1-하이드록시벤조트리아졸(1.35g) 및 디이소프로필카보디이미드 (1.27g)을 가하였다. 1분후, 용액을 하이드록실아민 트리틸 크라운(17.9 μmol/크라운 x 50)에 가하고, 반응 혼합물을 40℃에서 밤새도록 방치하였다. 크라운을 N, N-디메틸포름아미드, 메탄올 및 디클로로메탄으로 연속하여 세척하고, 대기에서 건조시켜 N-[2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세틸] 하이드록실아민 트리틸 크라운(14.3 μmol/크라운 x 50)을 수득하였다.
실시예 664
0℃에서 디클로로메탄(3㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(3-아미노페닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(150mg) 용액에 에틸 이소시아네이트(22mg)를 가하고 반응 혼합물을 주위 온도에서 5시간동안 교반하였다. 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물, 탄산수소나트륨 포화수용액 및 염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 60(3% 메탄올-클로로포름)상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 분말로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-벤조일-7-(5-(3-(에틸아미노카보닐아미노)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(75mg)를 수득하였다.
실시예 665
질소하 실온에서 디메틸포름아미드중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(200mg), 팔라듐(II)아세테이트(1.57mg), 트리페닐포스핀(7.34mg), 구리(II) 요오다이드(6.7mg) 및 트리에틸아민(106mg) 혼합물에 에티닐벤젠(46.5mg)을 가하였다. 2시간동안 60℃에서 교반한 후, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 3% 수성 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시키고 여과하였다. 수득한 여액을 농축시키고 실리카겔상에서 칼럼 크로마토그래피(용리제 : 클로로포름중 0-2% 메탄올)에 의해 정제하여 황색 무형의 고체로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(2-페닐에티닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(230mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 665의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 666
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(l-헥시닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(130mg)
실시예 667
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(2-(4-아미노설포닐페닐) 에티닐)-2-티에닐)-4-벤조일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(200mg)
실시예 668
실시예 17의 것과 유사한 방법으로 N-하이드록시-2-[4-((2S)-2-아미노-2-페닐아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(79mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 1의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 669
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-피리딜설포닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드하이드로클로라이드(205mg)
실시예 670
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4(디메틸아미노카보닐)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg)
실시예 671
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(모르폴리노설포닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65.8mg)
실시예 672
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-[N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐]-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(84.1mg)
실시예 673
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-메틸-2-부테닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(64.6mg)
하기 화합물들을 실시예 33의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 674
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-피리딜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(321mg)
실시예 675
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-[(l-메틸-lH-피롤-2-일) 카보닐]-l, 4 아제핀-7-일]아세트아미드(214mg)
실시예 676
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-피리딜아세틸)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(300mg)
실시예 677
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-브로모-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(4-피리딜아세틸)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(305mg)
실시예 678
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(5-메틸-3-이속사졸릴카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(79.8mg)
실시예 679
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-사이클로부틸카보닐-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85.6mg)
하기 화합물들을 실시예 290의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 680
N-하이드록시-2-[4-(N,N-디메틸아미노설포닐)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l, 4-티아제핀-7-일]아세트아미드(32mg)
하기 화합물들을 실시예 39의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 681
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3피리딜설포닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(65mg)
실시예 682
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-피리딜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 683
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-[(l-메틸-1H-피롤-2-일) 카보닐]-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(114mg)
실시예 684
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-피리딜아세틸)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(107mg)
실시예 685
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(4-피리딜아세틸)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(104mg)
하기 화합물들을 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 686
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-피리딜설포닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(32mg)
실시예 687
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-피리딜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(28mg)
실시예 688
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-[(l-메틸-lH-피롤-2-일) 카보닐]-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(47mg)
실시예 689
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-피리딜아세틸)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(84mg)
실시예 690
N-하이드록시-2-[7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(4-피리딜아세틸)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(72mg)
실시예 691
N-하이드록시-2-[(S)-4-(디메틸아미노카보닐)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(64mg)
실시예 692
N-하이드록시-2-[(S)-4-(사이클로헥실메틸)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(64mg)
실시예 693
N-하이드록시-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(5-메틸-3-이속사졸릴) 카보닐-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(49.1mg)
실시예 694
N-하이드록시-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-[(6-메틸피리딘-2-일)-메틸]-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드하이드로클로라이드(46.9mg)
실시예 695
N-하이드록시-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-메틸-2-부테닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(21.1mg)
실시예 696
N-하이드록시-2-[(S)-4-사이클로부틸카보닐-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(59.8mg)
실시예 697
N-하이드록시-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(모르폴리노설포닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(34.7mg)
실시예 698
N-하이드록시-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-[N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐]-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(55.6mg)
실시예 699
N-하이드록시-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-티에닐메틸)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(41.8mg)
실시예 700
N-하이드록시-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-메틸부테닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(33.5mg)
실시예 701
메탄올(8㎖) 및 클로로포름(8㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-프로판설포닐-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(3.51g) 용액에 톨루엔설폰산 모노하이드레이트(112mg)를 가하였다. 생성된 혼합물을 4시간동안 실온에서 교반하였다. 용매를 증발시켜 옅은 황색 고체를 수득하였다. 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피(용리제 : 0 내지 4%의 클로로포름중 메탄올)하여 백색 고체로서 N-하이드록시-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-프로판설포닐-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.41mg)를 수득하였다.
실시예 702
0℃에서 디메틸포름아미드(DMF)(40㎖)중 2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-프로판설포닐-1,4-티아제핀-7-일]아세트산(3.95g) 용액에 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)아민(1.30g), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드하이드로클로라이드(EDC; 1.82g), 및 1-하이드록시벤조트리아졸 (HOBt; 1.28g)을 가하였다. 생성된 혼합물을 3시간동안 실온에서 교반하였다. 에틸 아세테이트(500㎖)를 가하고 용액을 물(300㎖ x 3), 포화 중탄산나트륨, 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 증발시켜 옅은 황색 고체를 수득하였다. 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피(용리제 : 클로로포름중 0 내지 0.3% 메탄올)하여 옅은 황색 고체로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-프로판설포닐-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.34g)를 수득하였다.
실시예 703
빙수 배쓰중 아세트산(1방울) 및 소듐 시아노보로하이드라이드(26mg)를 에탄올중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg) 및 사이클로헥산카르브알데히드(46mg) 용액에 가하였다. 1시간동안 교반한 후, 반응 혼합물에 물을 가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 2회, 염수로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고 및 증발시켰다. 잔류물을 헥산-에틸 아세테이트 = 5-1, 2-1, 1-2로 용리시키면서 플래쉬 실리카겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 무색 무형으로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-(사이클로헥실메틸)-7-(5-(4-에틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-l,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(91mg)를 수득하였다.
실시예 704
에탄올(5㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg) 및 6-메틸피리딘-2-카르브알데히드(49.2mg) 용액에 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드 (81.6mg) 및 한 방울의 아세트산을 가하였다. 실온에서 생성된 혼합물을 1시간동안교반하였다. 용매를 증발시키고 잔류물을 에틸 아세테이트(20㎖)/물(20㎖)에 분배하였다. 유기층을 염수(20㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 증발시켜 황색 고무를 수득하였다. 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피[용리제 : 아세톤 헥산(2 : 3)]를 수행하여 황색 고체로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-[(6-메틸피리딘-2-일) 메틸]-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(85.9mg)를 수득하였다.
실시예 705
0℃에서 1, 2-디클로로에탄(5㎖)중 N-2-(테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(100mg) 및 3-메틸l-2-부테닐(19.5mg) 용액에 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드(86.1mg)를 가하였다. 생성된 혼합물을 질소 대기하 실온에서 0.5시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(20㎖)/물(20㎖)에 분배하였다. 유기층츨 염수(20㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 증발시켜 황색 기포를 수득하였다. 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피[용리제 : 에틸 아세테이트/클로로포름(1 : 7) 이후 클로로포름/메탄올(10 : 1)]하여 점성의 황색 고체로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-메틸-2-부테닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(36.9mg)를 수득하였다.
실시예 706
0℃에서 에탄올(1㎖)중 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[5-(4-에틸페닐)-2-티에닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(70.0mg) 및 2-티오페네카르브알데히드(19.1mg) 용액에 소듐 시아노보로하이드라이드 (10.7mg) 및 한방울의 아세트산을 가하였다. 생성된 혼합물을 3시간동안 실온에서 교반하였다. 포화 중탄산나트륨(1㎖)을 가하여 반응을 종결시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트(20㎖)에 용해시키고, 물, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 증발시켰다. 실리카겔 칼럼 크로마노토그래피[용리제 : 아세톤/클로로포름(10 : 1)]하여 무색 오일로서 N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-[S-(4-에틸페닐)-2-티에닐3-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-티에닐메틸)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(74.4mg)를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 290의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 707
N-하이드록시-2-[(S)-4-(사이클로프로필아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(42mg)
실시예 708
N-하이드록시-2-[(S)-4-(사이클로펜틸아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(43mg)
실시예 709
N-하이드록시-2-[(S)-4-(사이클로헥실아세틸)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(43mg)
하기 화합물들을 실시예 256 및 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 710
N-하이드록시-2-[(S)-22-메톡시에틸아미노설포닐)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(49mg)
하기 화합물을 실시예 1 및 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 711
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-(5-옥사졸릴)페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노설포닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(42mg)
하기 화합물을 실시예 1의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 712
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(디메틸아미노) 설포닐-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1, 9-티아제핀-7-일]아세트아미드(79mg)
하기 화합물들 실시예 33의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 713
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(756mg)
실시예 714
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-벤조일-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 715
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-4-사이클로프로필카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(71mg)
실시예 716
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-4-(2-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(80mg)
실시예 717
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-4-(3-티오펜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(74mg)
실시예 718
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(84mg)
실시예 719
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(69mg)
하기 화합물들을 실시예 290의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 720
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(사이클로부틸카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(39.5mg)
실시예 721
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(사이클로펜틸카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(29.8mg)
실시예 722
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(3-메틸-2-부테노일)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(32.6mg)
실시예 723
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(사이클로펜틸아세틸)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(25.4mg)
실시예 724
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(3-사이클로헥센-1-일카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(37mg)
실시예 725
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-메틸부타노일)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(40mg)
하기 화합물은 실시예 349의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 726
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-페닐카바모일-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(38.7mg)
하기 화합물들을 실시예 326의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 727
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4에톡시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(16.1mg)
실시예 728
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-벤질옥시카보닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(11.4mg)
실시예 729
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(l-피롤리디닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(16.5mg)
실시예 730
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-클로로페닐)-2-티에닐)-4-(1피페리디닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(26.5mg)
실시예 731
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-(1-피페리디닐카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(32.2mg)
실시예 732
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4-(n-프로필설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(27mg)
실시예 733
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-4(4-모르폴리닐설포닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(32mg)
실시예 734
N-하이드록시-2-[(S)-4-에틸설포닐-7-(5-(4-메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(19mg)
하기 화합물들을 실시예 39의 것과 유사한 방법으로 수득하였다..
실시예 735
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티오펜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.43g)
실시예 736
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.3g)
하기 화합물들을 실시예 17의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 737
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(3-티오펜카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.58g)
실시예 738
N-하이드록시-2-[(S)-4-메탄설포닐-7-(5-(4프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.62g)
실시예 739
N-하이드록시-2-[(S)-4-(2-피리딘카보닐)-7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.48g)
실시예 740
N-하이드록시-2-[(S)-4-(3-티오펜카보닐)-7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4 티아제핀-7-일]아세트아미드(2.58g)
실시예 741
N-하이드록시-2-[(S)-7-(5-(4-메틸페닐)-2-티에닐)-4-(2-피리딜카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.8g)
실시예 742
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피라진카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(46mg)
실시예 743
N-하이드록시-2-[4-벤조일-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(60mg)
실시예 744
N-하이드록시-2-[4-사이클로프로판카보닐-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(40mg)
실시예 745
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-4-(2-티오펜카보닐)-7-일]아세트아미드(32.6mg)
실시예 746
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-4-(3-티오펜카보닐)-7-일]아세트아미드(40mg)
실시예 747
N-하이드록시-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-4-(2-피리딘카보닐)-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드 하이드로클로라이드(53mg)
실시예 748
N-하이드록시-[4-[(2S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸]-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(44mg)
실시예 749
N-하이드록시-2-[4-(디메틸아미노) 설포닐-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(53mg)
실시예 750
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[7-[4-(4-에틸페녹시)페닐-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(1.613g)을 실시예 28의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 30의 것과 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예 751
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-메탄설포닐-7-(5-(4-프로필페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.26g)
실시예 752
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-(2-피리딘카보닐)-7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.20g)
실시예 753
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-4-(3-티오펜카보닐)-7-(5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-티에닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(4.84g)
실시예 754
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[(S)-7-(5-브로모-2-티에닐)-4-(2-피리딘카보닐)-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(8.88g)
실시예 755
N-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-2-[4-(9-플루오르에닐메톡시카보닐)-7-[4-(4-에틸페녹시)페닐]-1,1-디옥소퍼하이드로-1,4-티아제핀-7-일]아세트아미드(2.9g)

Claims (22)

  1. 하기 화학식의 화합물 및 그의 염:
    상기 식에서,
    R1은 할로, 저급 알콕시, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 임의로 치환된 저급 알키닐이고;
    R2는 N-하이드록시카바모일 및 N-(보호된 하이드록시)카바모일로부터 선택된 아미드화 카복시이며;
    R3은 수소 또는 아실이고;
    Ar은 아릴 또는 헤테로사이클릭 그룹이며;
    X는 티아, 설피닐 또는 설포닐이고;
    Y 및 Z는 각각 저급 알킬렌이며;
    m 및 n은 각각 정수 0 내지 2이다
    (여기에서, R1에서 아릴, 아릴옥시, 헤테로사이클릭 그룹 및 저급 알키닐에 대한 상기 언급된 임의의 치환체들은 하기로 구성된 그룹으로부터 각각 선택되고:
    (S1) 저급 알콕시,
    (S2) 저급 알콕시카보닐아미노,
    (S3) 저급 알킬아미노카보닐아미노,
    (S4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노,
    (S5) 아릴옥시(저급)알카노일아미노,
    (S6) 할로,
    (S7) 저급 알킬,
    (S8) 저급 알킬티오,
    (S9) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는, 저급 알킬에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹, 및
    포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는, 옥소에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹으로부터 선택되는 헤테로사이클릭 그룹,
    (S10) 저급 알케닐,
    (S11) 아미노,
    (S12) 저급 알카노일아미노,
    (S13) 하이드록시,
    (S14) 저급 알킬설포닐,
    (S15) 아릴옥시,
    (S16) 할로겐에 의해 임의로 치환된 아릴,
    (S17) 저급 알킬카바모일(저급)알케닐,
    (S18) 저급 알킬카바모일,
    (S19) 트리할로(저급)알킬,
    (S20) 시아노,
    (S21) 시아노(저급)알킬,
    (S22) 저급 알콕시(저급)알킬,
    (S23) 하이드록시(저급)알킬,
    (S24) 옥소,
    (S25) 아미노설포닐,
    (S26) 니트로,
    (S27) 저급 알카노일,
    (S28) 트리할로(저급)알킬옥시,
    (S29) 저급 알콕시카보닐,
    (S30) 저급 사이클로알킬,
    (S31) 저급알콕시(저급)알콕시, 및
    (S32) 플루오르에닐;
    R1및 Ar에 대한 상기 언급된 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 각각 선택되며:
    (H1) 불포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H2) 포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H3) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H4) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹;
    (H5) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H6) 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H7) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H8) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹;
    (H9) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹;
    (H10) 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (Hll) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹;
    (H12) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H13) 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H14) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹;
    R3에 대하여 상기 언급된 아실은 하기로부터 각각 선택된다:
    (A1) 아릴에 의해 임의로 치환된 저급 알킬설포닐,
    (A2) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 저급 알콕시카보닐,
    (A3) 아르(저급)알콕시카보닐,
    (A4) 플루오르에닐메톡시카보닐,
    (A5) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐,
    (A6) 아릴 또는 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일,
    (A7) 저급 알콕시,
    할로,
    저급 알킬,
    하이드록시,
    아릴옥시,
    아릴,
    트리할로(저급)알킬,
    니트로,
    저급 알카노일, 및
    트리할로(저급)알킬옥시로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 아로일;
    (A8) 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 선택된다:
    (H1) 불포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H2) 포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H3) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H4) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹;
    (H5) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H9) 불포화 축합 7- 내지 13-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹; 및
    (H10) 포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹; 이 헤테로사이클릭 그룹은 하기로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된다:
    (S1) 저급 알콕시,
    (S7) 저급 알킬, 및
    (S27) 저급 알카노일)
    (A9) 저급 사이클로알킬카바모일,
    (A10) 아릴카바모일(여기에서, 아릴 그룹은 할로겐, 저급 알킬 및 저급 알콕시로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된다),
    (All) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴설포닐,
    (A12) 헤테로사이클릭카바모일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 (H7) 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내 3개의 질소 원자를 포함하는, 임의로 저급 알킬에 의해 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹이다),
    (A13) 아릴에 의해 임의로 치환된 저급 사이클로알킬카보닐,
    (A14) 아릴에 의해 임의로 치환된 저급 알케노일,
    (A15) 헤테로사이클릭(저급)알케노일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹이다),
    (A16) 아릴, 하이드록시, 저급 사이클로알킬, 아미노, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알콕시, 저급 알콕시(저급)알콕시, 아릴옥시, 및 불포화 3- 내지 8-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹 및 불포화 3- 내지 8-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹으로 구성된 헤테로사이클릭 그룹으로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 저급 알카노일,
    (A17) 아릴옥시카보닐, 및
    (A18) 저급 사이클로알켄카보닐이다.
  2. 제 1항에 있어서,
    식:
    이 하기의 식중 하나인 화합물:
    상기 식에서,
    R3및 X는 각각 제 1항에 정의된 바와 같고,
    m은 정수 0 내지 1이고,
    n은 정수 1 또는 2이다.
  3. 제 2항에 있어서, 하기 식을 갖는 화합물:
    상기 식에서,
    R1, R2, R3, 및 Ar은 각각 제 2항에 정의된 바와 같고,
    X는 설포닐이다.
  4. 제 3항에 있어서,
    R1은 -할로;
    -저급 알콕시;
    -하기에 의해 임의로 치환된 (C6-C10)아릴:
    (Sl) 저급 알콕시,
    (S2) 저급 알콕시카보닐아미노,
    (S3) 저급 알킬아미노카보닐아미노,
    (S4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노,
    (S5) C6-C10아릴옥시(저급)알카노일아미노,
    (S6) 할로,
    (S7) 저급 알킬,
    (S8) 저급 알킬티오,
    (S9) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는, 임의로 저급 알킬로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹, 및
    포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는, 임의로 옥소에 의해 치환된 헤테로모노사이클릭으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹,
    (S10) 저급 알케닐,
    (S11) 아미노,
    (S12) 저급 알카노일아미노,
    (S15) C6-C10아릴옥시,
    (S16) C6-C10아릴,
    (S18) 저급 알킬카바모일,
    (S19) 트리할로(저급)알킬,
    (S20) 시아노,
    (S21) 시아노(저급)알킬,
    (S22) 저급 알콕시(저급)알킬, 및
    (S28) 트리할로(저급)알킬옥시;
    -저급 알콕시, 저급 알킬 및 할로로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 (C6-C10)아릴옥시;
    -하기로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹:
    (H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H4) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹;
    (H5) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H8) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹; 및
    (H14) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 황 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹(이 헤테로사이클릭 그룹은 할로겐, 하이드록시(저급)알킬, 저급 알킬카바모일, 저급 알킬 및 옥소로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된다); 또는
    -(C6-C10)아릴 또는 아미노설포닐(C6-C10)아릴에 의해 치환된 저급 알키닐이고;
    R2는 N-하이드록시카바모일 또는 N-(테트라하이드로피라닐옥시)카바모일이며;
    R3은 -수소; 또는
    -하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실이고:
    (A1) C6-C10아릴에 의해 임의로 치환된 저급 알킬설포닐,
    (A2) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 저급 알콕시카보닐,
    (A3) C6-C10아르(저급)알콕시카보닐,
    (A4) 플루오르에닐메톡시카보닐,
    (A5) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐,
    (A6) C6-C10아릴 또는 (H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일,
    (A7) C6-C10아로일,
    저급 알콕시에 의해 치환된 C6-C10아로일,
    할로겐에 의해 치환된 C6-C10아로일,
    저급 알킬에 의해 치환된 C6-C10아로일,
    하이드록시에 의해 치환된 C6-C10아로일,
    C6-C10아릴옥시로 치환된 C6-C10아로일,
    C6-C10아릴로 치환된 C6-C10아로일,
    트리할로(저급)알킬로 치환된 C6-C10아로일,
    니트로로 치환된 C6-C10아로일,
    저급 알카노일로 치환된 C6-C10아로일,
    트리할로(저급)알킬옥시로 치환된 C6-C10아로일,
    저급 알콕시 및 할로겐으로 구성된 그룹에 의해 치환된 C6-C10아로일,
    저급 알콕시 및 하이드록시로 구성된 그룹에 의해 치환된 C6-C10아로일,
    (A8) 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 선택된다:
    (H1) 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는, 저급 알킬 또는 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H2) 포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는, 저급 알카노일 또는 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H4) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 내지 5개의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹;
    (H5) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹;
    (H9) 불포화 바이사이클릭 9- 또는 10-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로사이클릭 그룹; 및
    (H10) 포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹);
    (A9) 저급 사이클로알킬카바모일,
    (A10) C6-C10아릴카바모일, 할로(C6-C10)-아릴카바모일, 저급 알킬(C6-C10)-아릴카바모일, 저급 알콕시(C6-C10)아릴카바모일,
    (All) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-C10아릴설포닐,
    (A12) 헤테로사이클릭카바모일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 (H7) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는, 임의로 저급 알킬에 의해 치환된 헤테로모노사이클릭 그룹이다),
    (A13) 임의로 C6-C10아릴에 의해 치환된 저급 사이클로알킬카보닐,
    (A14) 임의로 C6-C10아릴에 의해 치환된 저급 알케노일,
    (A15) 헤테로사이클릭(저급)알케노일(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹이다),
    (A16) C6-C10아릴, 하이드록시, 저급 사이클로알킬, 아미노, 저급 알콕시카보닐아미노, 저급 알콕시, 저급 알콕시(저급)알콕시, C6-C10아릴옥시, 및 불포화 5- 또는 6-원의, 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹 및 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹으로 구성된 헤테로사이클릭 그룹으로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 저급 알카노일,
    (A17) C6-C10아릴옥시카보닐, 및
    (A18) 저급 사이클로알켄카보닐이고
    Ar은 C6-C10아릴 또는 (H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹인 화합물.
  5. 제 4항에 있어서,
    R1은 -저급 알콕시;
    -하기로부터 선택된 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸:
    (Sa0) 페닐 또는 나프틸,
    (Sa1) 저급 알콕시페닐,
    (Sa2) 저급 알콕시카보닐아미노페닐,
    (Sa3) 저급 알킬아미노카보닐아미노페닐,
    (Sa4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노페닐,
    (Sa5) 페녹시(저급)알카노일아미노페닐,
    (Sa6) 할로페닐,
    (Sa7) 저급 알킬페닐,
    (Sa8) 저급 알킬티오페닐,
    (Sa9) 옥사졸릴페닐, 임의로 저급 알킬에 의해 치환된 옥사디아졸릴페닐, 임의로 옥소에 의해 치환된 이소티아졸리디닐페닐,
    (SalO) 저급 알케닐페닐,
    (Sall) 아미노페닐,
    (Sal2) 저급 알카노일아미노페닐,
    (Sal5) 페녹시페닐,
    (Sal6) 페닐,
    (Sal8) 저급 알킬카바모일페닐,
    (Sal9) 트리할로(저급)알킬페닐,
    (Sa20) 시아노페닐,
    (Sa21) 시아노(저급)알킬페닐,
    (Sa22) 저급 알콕시(저급)알킬페닐 및
    (Sa28) 트리할로(저급)알킬옥시페닐;
    -페녹시, 저급 알콕시페녹시, 저급 알킬페녹시, 할로페녹시;
    -하기로부터 선택되는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹:
    (H3) 할로겐에 의해 임의로 치환된 티에닐,
    (H4) 퀴놀릴,
    (H5) 푸릴,
    (H8) 벤조푸라닐, 하이드록시(저급)알킬벤조푸라닐, 저급 알킬카바모일벤조푸라닐;
    (H14) 저급 알킬 및 옥소에 의해 치환된 디하이드로벤조티아졸릴; 또는
    -저급 알키닐, 페닐(저급)알키닐 또는 아미노설포닐페닐(저급)알키닐이며;
    R2는 N-하이드록시카바모일이고;
    R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실이고:
    (A1) 임의로 페닐에 의해 치환된 저급 알킬설포닐,
    (A2) 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된 저급 알콕시카보닐,
    (A3) 페닐(저급)알콕시카보닐,
    (A4) 플루오르에닐메톡시카보닐,
    (A5) 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐,
    (A6) 임의로 페닐 또는 티에닐에 의해 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일,
    (A7) 벤조일,
    나프토일,
    저급 알콕시에 의해 치환된 벤조일,
    할로겐에 의해 치환된 벤조일,
    저급 알킬에 의해 치환된 벤조일,
    하이드록시에 의해 치환된 벤조일,
    페녹시에 의해 치환된 벤조일,
    페닐에 의해 치환된 벤조일,
    트리할로(저급)알킬에 의해 치환된 벤조일,
    니트로에 의해 치환된 벤조일,
    저급 알카노일에 의해 치환된 벤조일,
    트리할로(저급)알킬옥시에 의해 치환된 벤조일,
    저급 알콕시 및 할로겐에 의해 치환된 벤조일,
    저급 알콕시 및 하이드록시에 의해 치환된 벤조일,
    (A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐:
    (Ha1) 임의로 저급 알킬에 의해 치환된 이미다졸릴카보닐, 피라졸릴카보닐, 임의로 저급 알킬에 의해 치환된 피리딜카보닐, 피리딜설포닐, 임의로 저급 알킬에 의해 치환된 피리미디닐카보닐, 피라지닐카보닐,
    (Ha2) 피롤리디닐카보닐, 피롤리디닐설포닐, 임의로 저급 알카노일에 의해 치환된 피페리디닐카보닐, 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된 피페리디닐설포닐,
    (Ha3) 티에닐카보닐, 티에닐설포닐,
    (Ha4) 인돌릴카보닐, 퀴놀릴카보닐, 이소퀴놀릴카보닐,
    (Ha5) 푸릴카보닐,
    (Ha9) 벤조티에닐카보닐, 및
    (Ha10) 모르폴리닐카보닐, 모르폴리닐설포닐,
    (A9) 저급 사이클로알킬카바모일,
    (A10) 페닐카바모일, 할로페닐카바모일, 저급 알킬페닐카바모일, 저급 알콕시페닐카바모일,
    (All) 임의로 저급 알콕시에 의해 치환된 페닐설포닐,
    (A12) 이속사졸릴카바모일, 저급 알킬이속사졸릴카바모일,
    (A13) 임의로 페닐에 의해 치환된 저급 사이클로알킬카보닐,
    (A14) 임의로 페닐에 의해 치환된 저급 알케노일,
    (A15) 피리딜(저급)알케노일,
    (A16) 저급 알카노일, 페닐(저급)알카노일, 하이드록시(저급)알카노일, 저급 사이클로알킬(저급)알카노일, 아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시카보닐아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알콕시(저급)알카노일, 페녹시(저급)알카노일, 아미노 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 저급 알콕시카보닐아미노 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 하이드록시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 저급 알콕시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 피리딜(저급)알카노일, 티에닐(저급)알카노일, 및
    (A17) 페녹시카보닐,
    (A18) 저급 사이클로알켄카보닐이고;
    Ar은 티에닐인 화합물.
  6. 제 5항에 있어서, 하기의 식을 갖는 화합물:
    상기 식에서 R1, R3및 X는 각각 제 5항에 정의된 바와 같다.
  7. 제 6항에 있어서,
    R1은 -하기로부터 선택되는 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸:
    (SaO) 페닐, 나프틸,
    (Sa1) 저급 알콕시페닐,
    (Sa2) 저급 알콕시카보닐아미노페닐,
    (Sa3) 저급 알킬아미노카보닐아미노페닐,
    (Sa4) 저급 알콕시(저급)알카노일아미노페닐,
    (Sa5) 페녹시(저급)알카노일아미노페닐,
    (Sa6) 할로페닐,
    (Sa7) 저급 알킬페닐,
    (Sa8) 저급 알킬티오페닐,
    (Sa9) 옥사졸릴페닐, 저급 알킬옥사디아졸릴페닐, 1,1-디옥소이소티아졸리디닐페닐,
    (SalO) 저급 알케닐페닐,
    (Sa11) 아미노페닐,
    (Sal2) 저급 알카노일아미노페닐,
    (Sal6) 바이페닐일,
    (Sal9) 트리할로(저급)알킬페닐,
    (Sa20) 시아노페닐,
    (Sa21) 시아노(저급)알킬페닐,
    (Sa22) 저급 알콕시(저급)알킬페닐, 및
    (Sa28) 트리할로(저급)알킬옥시페닐;
    -하기로부터 선택되는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹:
    (H3) 티에닐, 할로티에닐,
    (H4) 퀴놀릴,
    (H5) 푸릴,
    (H8) 벤조푸라닐, 하이드록시(저급)알킬벤조푸라닐, 저급 알킬카바모일벤조푸라닐, 및
    (H14) 디하이드로벤조티아졸릴, 저급 알킬 및 옥소에 의해 치환된 디하이드로벤조티아졸릴;
    R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 아실:
    (A1) 저급 알킬설포닐, 페닐(저급)알킬설포닐,
    (A2) 저급 알콕시카보닐, 저급 알콕시(저급)알콕시카보닐,
    (A3) 페닐(저급)알콕시카보닐,
    (A4) 플루오르에닐메톡시카보닐,
    (A5) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알콕시(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알킬-N-(저급)알콕시(저급)알킬아미노설포닐,
    (A6) 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일, 페닐(저급)알킬카바모일, 티에닐(저급)알킬카바모일,
    (A7) 벤조일, 2-나프토일, 저급 알콕시벤조일, 모노- 또는 디- 또는 트리할로벤조일, 저급 알킬벤조일, 하이드록시벤조일, 페녹시벤조일, 페닐벤조일, 모노 또는 비스(트리할로(저급)알킬) 벤조일, 니트로벤조일, 저급 알카노일벤조일, 트리할로(저급)알킬옥시벤조일, 저급 알콕시 및 할로겐에 의해 치환된 벤조일, 및 저급 알콕시 및 하이드록시에 의해 치환된 벤조일,
    (A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐:
    (Ha1) 이미다졸릴카보닐, 저급 알킬이미다졸릴카보닐, 피라졸릴카보닐, 피리딜카보닐, 저급 알킬피리딜카보닐, 피리딜설포닐, 피리미디닐카보닐, 저급 알킬피리미디닐카보닐, 피라지닐카보닐,
    (Ha2) 피롤리디닐카보닐, 피롤리디닐설포닐, 피페리디닐카보닐, 저급 알카노일피페리디닐카보닐, 피페리디닐설포닐, 저급 알콕시피페리디닐설포닐,
    (Ha3) 티에닐카보닐, 티에닐설포닐,
    (Ha4) 인돌릴카보닐, 퀴놀릴카보닐, 이소퀴놀릴카보닐,
    (Ha5) 푸릴카보닐,
    (Ha9) 벤조티에닐카보닐,
    (Ha10) 모르폴리닐카보닐, 모르폴리닐설포닐,
    (A9) 저급 사이클로알킬카바모일,
    (A10) 페닐카바모일, 할로페닐카바모일, 저급 알킬페닐카바모일, 저급 알콕시페닐카바모일,
    (All) 페닐설포닐, 저급 알콕시페닐설포닐,
    (A12) 이속사졸릴카바모일, 저급 알킬이속사졸릴카바모일,
    (A13) 저급 사이클로알킬카보닐, 페닐(저급)사이클로알킬카보닐,
    (A14) 저급 알케노일, 페닐(저급)알케노일,
    (A15) 피리딜(저급)알케노일,
    (A16) 저급 알카노일, 페닐(저급)알카노일, 하이드록시(저급)알카노일, 저급 사이클로알킬(저급)알카노일, 아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알콕시(저급)알카노일, 페녹시(저급)알카노일, 아미노 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 하이드록시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 저급 알콕시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 피리딜(저급)알카노일, 티에닐(저급)알카노일,
    (A17) 페녹시카보닐, 및
    (A18) 저급 사이클로알켄카보닐인 화합물.
  8. 제 7항에 있어서,
    R1은 (SaO) 페닐, 2-나프틸,
    (Sa1) 4-메톡시페닐, 4-에톡시페닐,
    (Sa2) 3-(메톡시카보닐아미노)페닐, 3-(에톡시카보닐아미노)페닐,
    (Sa3) 3-(메틸아미노카보닐아미노)페닐, 3-(에틸아미노카보닐아미노)페닐,
    (Sa4) 3-(에톡시아세틸아미노)페닐,
    (Sa5) 3-(페녹시아세틸아미노)페닐,
    (Sa6) 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐,
    (Sa7) 4-메틸페닐, 4-에틸페닐, 4-프로필페닐, 4-이소프로필페닐,
    (Sa8) 4-메틸티오페닐,
    (Sa9) 2-(또는 5-) 옥사졸릴페닐, 5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일페닐, 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일페닐,
    (SalO) 4-비닐페닐,
    (Sall) 3-아미노페닐,
    (Sal2) 3-아세틸아미노페닐,
    (Sal6) 4-바이페닐일,
    (Sal9) 4-트리플루오로메틸페닐,
    (Sa20) 4-시아노페닐,
    (Sa21) 4-시아노메틸페닐,
    (Sa22) 4-메톡시메틸페닐,
    (Sa28) 4-트리플루오로메틸옥시페닐,
    -하기로부터 선택되는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹:
    (H3) 2-티에닐, 5-클로로-2-티에닐,
    (H4) 6-퀴놀릴,
    (H5) 2-푸릴,
    (H8) 2-(하이드록시메틸)-5-벤조푸라닐, 2-(메틸카바모일)-5-벤조푸라닐, 및
    (H14) 3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로벤조티아졸릴이고;
    R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실인 화합물:
    (A1) 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 벤질설포닐,
    (A2) 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 메톡시에톡시카보닐,
    (A3) 벤질옥시카보닐,
    (A4) 플루오르에닐메톡시카보닐,
    (A5) 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐,
    (A6) 에틸카바모일, 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일,디메틸카바모일, 벤질카바모일, 1-페닐에틸카바모일, 2-(2-티에닐)에틸카바모일,
    (A7) 벤조일, 2-나프토일, 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일, 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일, 2-메틸벤조일, 2-하이드록시벤조일, 2-페녹시벤조일, 2-페닐벤조일, 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일, 2-니트로벤조일, 2-아세틸벤조일, 2-트리플루오로메틸옥시벤조일, 2-메톡시-4-클로로벤조일, 3-메톡시-2-하이드록시벤조일,
    (A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐:
    (Ha1) 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐, 4-피라졸릴카보닐, 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐, 3-메틸-2-피리딜카보닐, 3-피리딜설포닐, 4-메틸-5-피리미디닐카보닐, 2-피라지닐카보닐,
    (Ha2) 1-피롤리디닐카보닐, 1-피롤리디닐설포닐, 1- 또는 4-피페리디닐카보닐, 1-아세틸-4-피페리디닐카보닐, 1-피페리디닐설포닐, 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐,
    (Ha3) 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐,
    (Ha4) 2-인돌릴카보닐, 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐, 1-이소퀴놀릴카보닐,
    (Ha5) 2-푸릴카보닐,
    (Ha9) 2-벤조티에닐카보닐,
    (Ha10) 4-모르폴리닐카보닐, 4-모르폴리닐설포닐,
    (A9) 사이클로프로필카바모일, 사이클로헥실카바모일,
    (A10) 페닐카바모일, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐카바모일, 2,3- 또는 2,5-디클로로페닐카바모일, 2-메틸페닐카바모일, 2-메톡시페닐카바모일,
    (All) 페닐설포닐, 4-메톡시페닐설포닐,
    (A12) 5-메틸-3-이속사졸릴카바모일,
    (A13) 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐,
    (A14) 3-메틸크로토노일, 3-페닐아크릴로일,
    (A15) 3-피리딜아크릴로일,
    (A16) 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴, 3-페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸,
    (A17) 페녹시카보닐, 및
    (A18) 3-사이클로헥센카보닐.
  9. 제 7항에 있어서,
    R1은
    -하기로부터 선택되는 임의로 치환된 페닐:
    (Sa1) 저급 알콕시페닐,
    (Sa6) 할로페닐,
    (Sa7) 저급 알킬페닐,
    (Sa8) 저급 알킬티오페닐,
    (Sa9) 옥사졸릴페닐, 저급 알킬옥사디아졸릴페닐, 1,1-디옥소이소티아졸리디닐페닐, 및
    (Sa28) 트리할로(저급)알킬옥시페닐이고;
    R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실인 화합물:
    (Al) 저급 알킬설포닐, 페닐(저급)알킬설포닐,
    (A5) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알콕시(저급)알킬아미노설포닐, N-(저급)알킬-N-(저급)알콕시(저급)알킬아미노설포닐,
    (A7) 벤조일, 2-나프토일, 저급 알콕시벤조일, 모노- 또는 디- 또는 트리할로벤조일, 저급 알킬벤조일, 하이드록시벤조일, 페녹시벤조일, 페닐벤조일, 모노 또는 비스(트리할로(저급)알킬)벤조일, 니트로벤조일, 저급 알카노일벤조일, 트리할로(저급)알킬옥시벤조일, 저급 알콕시 및 할로겐에 의해 치환된 벤조일, 저급 알콕시 및 하이드록시에 의해 치환된 벤조일,
    (A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭-설포닐:
    (Ha1) 이미다졸릴카보닐, 저급 알킬이미다졸릴카보닐, 피라졸릴카보닐, 피리딜카보닐, 저급 알킬피리딜카보닐, 피리딜설포닐, 피리미디닐카보닐, 저급 알킬피리미디닐카보닐, 피라지닐카보닐,
    (Ha2) 피롤리디닐카보닐, 피롤리디닐설포닐, 피페리디닐카보닐, 저급 알카노일피페리디닐카보닐, 피페리디닐설포닐, 저급 알콕시피페리디닐설포닐,
    (Ha3) 티에닐카보닐, 티에닐설포닐,
    (Ha4) 인돌릴카보닐, 퀴놀릴카보닐, 이소퀴놀릴카보닐,
    (Ha5) 푸릴카보닐,
    (Ha9) 벤조티에닐카보닐,
    (Ha10) 모르폴리닐카보닐, 모르폴리닐설포닐,
    (A13) 저급 사이클로알킬카보닐, 페닐(저급)사이클로알킬카보닐,
    (A14) 저급 알케노일, 페닐(저급)알케노일, 및
    (A16) 저급 알카노일, 페닐(저급)알카노일, 하이드록시(저급)알카노일, 저급 사이클로알킬(저급)알카노일, 아미노(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알카노일, 저급 알콕시(저급)알콕시(저급)알카노일, 페녹시(저급)알카노일, 아미노 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 하이드록시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 저급 알콕시 및 페닐에 의해 치환된 저급 알카노일, 피리딜(저급)알카노일, 티에닐(저급)알카노일.
  10. 제 9항에 있어서, :
    R1은 (Sa1) 4-메톡시페닐, 4-에톡시페닐,
    (Sa6) 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐,
    (Sa7) 4-메틸페닐, 4-에틸페닐, 4-프로필페닐, 4-이소프로필페닐,
    (Sa8) 4-메틸티오페닐,
    (Sa9) 2-(또는 5-) 옥사졸릴페닐, 5-메틸-1,2,4 옥사디아졸-3-일페닐, 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일페닐, 또는
    (Sa28) 4-트리플루오로메틸옥시페닐이고;
    R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 아실인 화합물:
    (A1) 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 벤질설포닐,
    (A5) 디메틸아미노설포닐, 디에틸아미노설포닐, N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐, N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노설포닐,
    (A7) 벤조일, 2-나프토일, 2- 또는 3- 또는 4-메톡시벤조일, 2-에톡시벤조일, 2-프로폭시벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디메톡시벤조일, 2,3,4-트리메톡시벤조일, 2- 또는 3- 또는 4-클로로벤조일, 2,3- 또는 2,4- 또는 2,5-디클로로벤조일, 2-플루오로벤조일, 2-메틸벤조일, 2-하이드록시벤조일, 2-페녹시벤조일, 2-페닐벤조일, 2-트리플루오로메틸벤조일, 2,4-비스(트리플루오로메틸) 벤조일, 2-니트로벤조일, 2-아세틸벤조일, 2-트리플루오로메틸옥시벤조일, 2-메톡시-4-클로로벤조일, 3-메톡시-2-하이드록시벤조일,
    (A8) 1-메틸-2-이미다졸릴카보닐, 4-피라졸릴카보닐, 2- 또는 3- 또는 4-피리딜카보닐, 3-메틸-2-피리딜카보닐, 3-피리딜설포닐, 4-메틸-5-피리미디닐카보닐, 2-피라지닐카보닐, 1-피롤리디닐카보닐, 1-피롤리디닐설포닐, 1- 또는 4-피페리디닐카보닐, l-아세틸-4-피페리디닐카보닐, 1-피페리디닐설포닐, 4-메톡시-1-피페리디닐설포닐, 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐, 2-인돌릴카보닐, 3- 또는 8-퀴놀릴카보닐, 1-이소퀴놀릴카보닐, 2-푸릴카보닐, 2-벤조티에닐카보닐, 4-모르폴리닐카보닐, 4-모르폴리닐설포닐,
    (A13) 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 1-페닐-1-사이클로프로필카보닐,
    (A14) 3-메틸크로토노일, 3-페닐아크릴로일,
    (A16) 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 3,3-디메틸부티릴, 2-에틸부티릴, 3-페닐프로피오닐, 2-아미노-2-페닐아세틸, 2-t-부톡시카보닐아미노-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐, 2-메톡시-2-페닐아세틸, 사이클로프로필아세틸, 사이클로펜틸아세틸, 아미노아세틸, t-부톡시카보닐아미노아세틸, 3-아미노프로피오닐, 3-t-부톡시카보닐아미노프로피오닐, 2-아미노이소발레릴, 2-t-부톡시카보닐아미노이소발레릴, 2-아미노피발로일, 2-t-부톡시카보닐아미노피발로일, 메톡시아세틸, (2-메톡시에톡시)아세틸, 페녹시아세틸, 2-피리딜아세틸, 3-티에닐아세틸.
  11. 제 4항에 있어서, :
    R1은 저급 알콕시, 저급 알킬 및 할로로 구성된 그룹에 의해 임의로 치환된 (C6-C10)아릴옥시이고;
    R2은 N-하이드록시카바모일이며;
    R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실이고:
    (Al) 저급 알킬설포닐,
    (A3) C6-C10아르(저급)알콕시카보닐,
    (A4) 플루오르에닐메톡시카보닐,
    (A5) 저급 알콕시에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐,
    (A6) 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일,
    (A7) C6-C10아로일, 저급 알콕시에 의해 치환된 C6-C10아로일,
    (A8) 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 선택된다:
    (Hl) 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹,
    (H2) 포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹,
    (H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹, 및
    (H10) 포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹);
    (A9) 저급 사이클로알킬카바모일,
    (A13) 저급 사이클로알킬카보닐,
    (A16) C6-C1O아릴, 하이드록시 및 2-하이드록시-2-페닐아세틸에 의해 임의로 치환된 저급 알카노일이고;
    Ar은 페닐인 화합물.
  12. 제 11항에 있어서, 하기의 식을 갖는 화합물:
    상기 식에서 R1, R3및 X는 각각 제 11항에 정의된 바와 같다.
  13. 제 12항에 있어서,
    R1은 -저급 알콕시, 저급 알킬 및 할로에 의해 임의로 치환된 (C6-C1O)아릴옥시이고;
    R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 아실인 화합물:
    (Al) 저급 알킬설포닐,
    (A3) C6-C1O아르(저급)알콕시카보닐,
    (A4) 플루오르에닐메톡시카보닐,
    (A5) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노설포닐,
    (A6) 모노- 또는 디(저급)알킬카바모일,
    (A7) C6-C1O아로일, 저급 알콕시에 의해 치환된 C6-C1O아로일,
    (A8) 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐(여기에서, 헤테로사이클릭 그룹은 하기로부터 선택된다:
    (H1) 불포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹,
    (H2) 포화 5- 또는 6-원의 1 내지 4개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹,
    (H3) 불포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 황 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹, 및
    (H10) 포화 5- 또는 6-원의 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 포함하는 헤테로모노사이클릭 그룹),
    (A9) 저급 사이클로알킬카바모일,
    (A13) 저급 사이클로알킬카보닐, 및
    (A16) 저급 알카노일, C6-C1O및 하이드록시에 의해 치환된 저급 알카노일.
  14. 제 13항에 있어서,
    R1은 -페녹시, 저급 알콕시페녹시, 저급 알킬페녹시 또는 할로페녹시이고;
    R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 아실인 화합물:
    (A1) 저급 알킬설포닐,
    (A3) 페닐(저급)알콕시카보닐,
    (A4) 플루오르에닐메톡시카보닐,
    (A5) 디(저급)알킬아미노설포닐,
    (A6) (저급)알킬카바모일,
    (A7) 벤조일, 저급 알콕시에 의해 치환된 벤조일,
    (A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐:
    (H1) 피리딜카보닐, 피라지닐카보닐,
    (H2) 피페리디닐카보닐,
    (H3) 티에닐카보닐, 티에닐설포닐 및
    (H10) 모르폴리닐설포닐,
    (A9) 저급 사이클로알킬카바모일,
    (A13) 저급 사이클로알킬카보닐, 및
    (A16) 저급 알카노일, 페닐 및 하이드록시에 치환된 저급 알카노일.
  15. 제 14항에 있어서,:
    R1은 -페녹시, 4-메톡시페녹시, 4-에톡시페녹시, 4-메틸페녹시, 4-클로로페녹시, 4-플루오로페닐이고;
    R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 아실인 화합물:
    (A1) 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐,
    (A3) 벤질옥시카보닐,
    (A4) 9-플루오르에닐메톡시카보닐,
    (A5) 디메틸아미노설포닐,
    (A6) 프로필카바모일, 이소프로필카바모일, t-부틸카바모일,
    (A7) 벤조일, 2-메톡시벤조일,
    (A8) 하기로부터 선택되는 헤테로사이클릭-카보닐 또는 헤테로사이클릭 설포닐:
    (H1) 2-피리딜카보닐, 2-피라지닐카보닐,
    (H2) 1-피페리디닐카보닐,
    (H3) 2- 또는 3-티에닐카보닐, 2-티에닐설포닐, 및
    (H10) 1-모르폴리닐설포닐,
    (A9) 사이클로헥실카바모일,
    (A13) 사이클로프로필카보닐, 및
    (A16) 이소발레릴, 2-하이드록시-2-페닐아세틸.
  16. (a) 하기식 (I-a)의 화합물 또는 그의 아미노산 그룹에서의 반응 유도체, 또는 그의 염을 아실화하여 하기식 (I-b)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나;
    (b) 하기식 (I-c)의 화합물 또는 그의 염을 하기식 (II)의 화합물과 반응시켜 하기식 (I-d)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나;
    (c) 하기식 (I-e)의 화합물 또는 그의 염을 하이드록시카바모일-보호 그룹 제거 반응시켜 하기식 (I-f)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나;
    (d) 하기식 (I-b)의 화합물 또는 그의 염을 아실 그룹 제거 반응시켜 하기식 (I-a)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나;
    (e) 하기식 (III)의 화합물 또는 그의 카복시 그룹에서의 반응 유도체, 또는 그의 염을 아미드화하여 하기식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나;
    (f) 하기식 (I-g)의 화합물 또는 그의 염을 아미노- 또는 이미노-보호 그룹제거 반응시켜 하기식 (I-h)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나;
    (g) 하기식 (I-i)의 화합물 또는 그의 염을 아실화하여 하기식 (I-j)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나;
    (h) 하기식 (I-c)의 화합물 또는 그의 염을 식 (IV)의 화합물과 반응시켜 하기식 (I-k)의 화합물 또는 그의 염을 수득하거나;
    (i) 하기식 (I-a)의 화합물 또는 그의 염을 하기식 (V)의 화합물과 반응시켜하기식 (I-l)의 화합물 또는 그의 염을 수득하는 것을 포함하는, 제 1항의 화합물의 제조 방법:
    상기 식에서,
    R1, R2, R3, Ar, X, Y, Z, m 및 n은 각각 상기 정의된 바와 같고;
    R1 a는 할로이며;
    R1 b는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹이고;
    R1 c는 적어도 아미노- 또는 이미노-부위를 포함하는 아릴, 아릴옥시 또는 헤테로사이클릭 그룹이며;
    R1 d는 적어도 아실아미노- 또는 아실이미노-부위를 갖는 아릴, 아릴옥시 또는 헤테로사이클릭 그룹이며;
    R2 a는 보호된 하이드록시카바모일이고;
    R3 a는 아실이며;
    R3 b는 적어도 보호된 아미노- 또는 보호된 이미노-부위를 갖는 아실이고;
    R3 c는 적어도 아미노- 또는 이미노-부위를 갖는 아실이며;
    R3 d는 임의로 치환된 저급 알킬이고;
    R4및 R5는 각각 하이드록시, 저급 알킬, 또는 함께 결합하여 저급 알킬렌을 형성하며;
    식: H-≡-R6는 임의로 치환된 저급 알키닐이고;
    식: R7-CHO는 임의로 치환된 알데히드이다.
  17. 약제학적으로 허용가능한, 실질적으로 비독성인 담체 또는 부형제 및 활성 성분으로서 제 1항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하는 약제학적 조성물.
  18. 약제학적으로 허용가능한, 실질적으로 비독성인 담체 또는 부형제 및 활성 성분으로서 제 1항의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하는, 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 또는 종양 괴사 인자 α(TNF α) 의 생산의 저해제로서 유용한 약제학적 조성물.
  19. 약제의 제조를 위한 제 1항의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도.
  20. 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 또는 종양 괴사 인자 α(TNF α) 의 생산의 저해제로서 유용한 약제의 제조를 위한 제 1항의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도.
  21. 제 19항 또는 제 20항의 약제학적 조성물 및, 약제학적 조성물이 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 또는 종양 괴사 인자 α(TNF α) 의 생산의 저해제로서 유용할 수 있거나 유용하여야 함을 언급하는, 그와 관련된 문구를 포함하는 상업용 패키지.
  22. 제 1항의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 인간 또는 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)를 저해하거나 종양 괴사 인자 α(TNF α) 의 생산을 저해하는 방법.
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