KR20020012894A - 유산균 제제 - Google Patents

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Abstract

본 발명자들이 락토바실루스 클리어런스(Lactobacillus clearans)라고 명명한 새로운 종(種)은 건강에 높은 효과가 있다는 것을 발견하였지만 특히 장(腸) 내의 정화작용에 부족한 점도 있어서 그 해결을 위하여 높은 역가(力價) 균주를 만드는 등 여러 가지로 시험하여 보았지만 그 균을 단독으로 사용하는 것만으로는 한계가 있다고 인정할 수 밖에 없었다. 따라서 다른 유효한 물질과 병용하여서 건강한 사람에게는 보다 생생하고 건강하게, 건강을 회복 중인 사람 또는 건강하지 않은 사람에게는 불쾌한 자각증상이 해소되어 확실하게 건강하게 되돌리는 것을 체감할 수 있는 유산균 제제(乳酸菌 製劑)가 요구되고 있다.
락토바실루스 클리어런스의 생균체(生菌體)와, 트리글리세라이드 (triglyceride) 및 콜레스테롤 (cholesterol)의 적어도 1종류 또는 2종류를 저하시킬 수 있는 엔테리코커스 페카리스(Enterococus faecalis)의 생균체 및 사균체(死菌體)의 1종류 또는 2종류로 이루어지는 유산균 제제이다.

Description

유산균 제제{LACTIC ACID BACTERIAL PREPARATION}
본 발명은 본 발명자들이 세계에서 처음으로 분리, 채취에 성공한 락토바실루스속 (Lactobacillus genus)(유산간균(乳酸桿菌))에 속하면서, 종래 공지된 균에는 없는 특이한 성질을 갖는 락토바실루스 클리어런스 (Lactobacillus clearans)와 지질대사(脂質代謝)에 깊이 관여하고 있는 엔테리코커스 페카리스(Enterococcus faecalis : 장구균)의 생균체(生菌體) 및 사균체(死菌體)의 1종류 또는 2종류를 병용(倂用)함으로써 각각의 특성을 보다 분명하고도 효과적으로 발현시켜 사람 및 동물의 건강에 매우 의미있는 유산균 제제(乳酸菌 製劑)에 관한 것이다.
장(腸) 내에는 300종류, 100조(兆)개의 균이 서식하고 있다고 일컬어지고 그 전체 중량은 1kg에 이르며 사람의 총세포수 60조개 보다 훨씬 많다. 그리고 사람 및 동물의 건강이나 각종 질병에 깊은 관계가 있다는 것이 긴 세월에 걸친 역학적 조사나 연구에 의하여 점차로 명백해져서 전문가는 장 내의 세균상(細菌相)을 하나의 중요한 장기(臟器)로 간주하고있다. 건강할 때에는 유산균군(乳酸菌群)에 속하는 유익한 균의 대표인 비피도박테리움속(Bifidobacterium genus), 락토바실루스속이 우세한 상태로 균형을 유지하면서 공존하고 있다. 그 균형이 일상의 식사의 양이나 질의 변화, 과로, 수면부족, 정신적 스트레스 등의 여러 가지 요인에 의하여 무너져 해로운 균의 대표인 웰치균(Welchii), 베일로넬라균(Veillonella)의 번식력이 왕성해져서 유익한 균을 몰아내기 시작하면, 유해물질의 생산이 증가하여 우선, 설사나 변비 등의 배변이상을 시작으로 혈액의 오염으로부터 오는 만성피로나 거친 피부, 간장장해, 고혈압이나 동맥경화에 이르기까지 여러 종류의 질병을 유발하고 전신의 노화를 일으키게 된다.
일찍이 러시아의 메치니코프(Metchinikoff)(1845∼1916)가 노화의 주요 원인을 장 내의 부패발효에 의해서 형성되는 독성물에 의한 중독설을 내세웠고 그 대책으로서 요구르트류 등의 유산균 음료를 즐겨 마시는 것이 노화방지에 도움이 된다고 제창하였다. 그 이후에 유산균의 역사는 주목을 받다가는 어느새 관심이 없어지고, 그러고는 다시 주목을 끄는 것을 반복하여 진정한 의미에서의 실용성을 획득할 수 없었다. 이것은 역학적 조사가 나타내는 것과 실험이 밝혀내는 것이 잘 연관되지 않았기 때문이다.
최근에 이르러서 미생물학의 장족의 발전에 의하여, 장(腸) 내의 유익한 균의 움직임, 즉 장 내의 산도(酸度)를 내려 장의 운동을 촉진시켜서 음식물의 소화와 영양소의 흡수를 돕는 것, 유해물질의 생성을 억제하는 것과 동시에 분해하는 것, 비타민 및 아미노산을 합성하는 것, 병원균의 장관감염(腸管感染)을 방어하는 것, 면역력을 높이는 것 등 중요한 움직임을 수행하고 있다는 것이 해명됨에 따라 메치니코프의 추측이 증명되어 현재는 건강학의 상식으로까지 되어 있다.
이에 덧붙여, 최근 건강지향의 추세를 타고 유산균은 음료로서 또는 정장제(整腸劑)로서 사람들 사이에 완전히 정착된 것으로 보인다. 그러나 현실은 유산균을 매일 거르지 않고 섭취 또는 복용하여도 건강이 증진되거나 증상이 개선되는 것을 실감할 수 없어서 확실한 효과를 기대하는 사람에 있어 매우 부족하다고 할 수 있고, 안타깝게도 유산균 제품은 단지 위안 삼아서 먹게 된다든지 또는 커피 등과 마찬가지로 아직은 기호식품으로서의 성격이 강한 것이 실정이다.
이상에서와 같은 상황에 있어서, 단기간의 투여로서 종래의 유산균 음료 또는 유산균 제제에는 없는 탁월한 효과를 발휘하는 제품이 요구되고 있지만, 이전에 본 발명자들이 락토바실루스 클리어런스라 명명한 새로운 종(種)이 건강에 높은 효과가 있다는 것을 발견하였지만, 특히 장 내(腸 內) 정화작용에 부족한 점도 있고 그 해결을 위하여 높은 역가(力價) 균주를 만드는 등 여러 가지로 시험하여 보았지만 그 균을 단독으로 사용하는 것만으로는 한계가 있다고 인정할 수 밖에 없었다. 따라서 다른 유효한 물질과 병용하여서 건강한 사람에게는 보다 생생하고 건강하게, 건강을 회복 중인 사람 또는 건강하지 않은 사람에게는 불쾌한 자각증상이 해소되어 확실하게 건강하게 되돌리는 것을 체감할 수 있는 유산균 제제(乳酸菌 製劑)가 요구되고 있다.
본 발명자들은 상기의 과제를 해결하기 위하여 생물·무생물을 불문하고 상대성이 좋은 파트너를 찾아 예의 연구를 거듭한 결과, 마침내 락토바실루스 클리어런스와 동일한 유산균군에 속하는 엔테로코커스 페카리스(Enterococus faecalis) 중, 트리글리세라이드(Triglyceride) 및 콜레스테롤(Cholesterol) 중 적어도 1종류를 저하시킬 수 있는 균주(菌株)를 발견하여 본 발명을 달성하기에 이르렀다. 즉, 락토바실루스 클리어런스의 생균체와, 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 적어도 1종류 또는 2종류를 저하시킬 수 있는 엔테로코커스 페카리스의 생균체로 이루어지는 것을 특징으로 하는 유산균 제제이다.
본 발명의 제2목적은, 락토바실루스 클리어런스 생균체와, 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 적어도 1종류 또는 2종류를 저하시킬 수 있는 엔테로코커스 페카리스의 사균체로 이루어지는 것을 특징으로 하는 유산균 제제이다.
본 발명의 제3목적은, 락토바실루스 클리어런스 생균체와, 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 적어도 1종류 또는 2종류를 저하시킬 수 있는엔테로코커스 페카리스의 생균체 및 사균체로 이루어지는 것을 특징으로 하는 유산균 제제이다.
(실시예)
본 발명에서 말하는 락토바실루스 클리어런스(Lactobacillus clearans)란 다음의 생화학적 성상 ①, ②, ③ 및 ④를 가지는 새로운 락토바실루스속의 균주이다. 즉, ①고기 엑기스 5g, 펩톤 5g, 포도당 1g, CaCO31g, 물 1L(pH중성)에 Na2S·9H2O 0.5g 및/또는 NH4OH 0.5ml를 첨가했을 때에는 Na2S·9H2O와 NH4OH 양쪽을 감소시킬 수 있다. ; ②스테판슨 웨덤 (Stephanson-Wetham) 배지(培地)〔(S-W)라고 약칭함 ; KH2PO41g, MgSO4·7H2O 0.7g, NaCl 1g, (NH4)2HPO44g, FeSO4·7H2O 0.03g, 포도당 5g〕에 비타민〔A:900 국제단위, B1:1mg, B2:1mg, B6:1mg, B12:5γ, 니코틴산 아미드:16mg, 판토텐산 칼슘:8mg, C:64mg, D2:120 국제단위〕 및 카자미노산(csamino acid) 1g에 의하여 이루어지는 배지에 그 균을 배양하고, 그 대수 증식기(對數 增殖期:logarithmic growth phase)에 Na2S·9H2O 0.5g 및 / 또는 NH4OH 0.5ml를 첨가하여도 발육 촉진작용을 나타내지 않는다. ; ③자연 분리균(自然 分離菌)은 Na2S·9H2O에 대하여 종래 공지의 유산균보다 강하고, 락토바실루스 데오도란스(Lactobacillus deodorans)보다 약한 저항성을 나타낸다. ; ④그램 양성균(gram-positive), 간상(桿狀), 비운동성, 카탈라아제 음성(catalase-negative), 질산염(窒酸鹽)을 환원시키지 않고 젤라틴을 분해하지 않으며 인돌(indole), 황화수소(hydrogen sulfide)를 생성시키지 않고 포도당, 유당(乳糖)보다 유산을 형성시키는 능력은 높아 아세트산(acetic acid), 첨가에 의하여 발육이 촉진되는 ; 락토바실루스속의 균주이다(일본국 특공평4-632호 참조).
락토바실루스 클리어런스의 특징은, 통상의 락토바실루스가 가지는 작용에 추가로, 일본국 특허 제1714413호 및 일본국 평성11년 특허원 제15177호의 기재와 같이, ①장 내의 부패 유취물질(有臭物質)을 감소시키고 분해한다. ; ②장 내의 세균상(細菌相) 내에서 유익한 균의 대표인 비피도박테리움과 락토바실루스 등의 증대에 가담하고, 반대로 해로운 균의 대표인 웰치균, 베일로넬라균 등을 현저하게 감소시켜 장 내 세균상의 균형을 양호하게 하여 장 내의 환경을 개선한다. ; ③주로 장관 감염을 일으키는 병원균의 증식을 억제하고, 독성을 약화시키는 ; 등 종래의 락토바실루스에는 없는 강력한 장 내의 정화작용을 구비하고 있다.
다음에, 이들의 작용을 시험을 통하여 설명한다. 우선 시험관내 테스트(in vitro)를 실시한다. 시험관(18×180mm)에 대변(大便)의 10배 희석액 15ml를 넣어, ①120℃에서 15분간 고압멸균(高壓滅菌)한 것, ②멸균하지 않은 것, 각각에 시험용 균(sample bacteria)을 접종(接種)하고 고무마개로밀폐하여 37℃에서 72시간동안 혐기적(嫌氣的)으로 배양한 후에 시험관 내의 공기 1ml를 주사기로 흡인하여 용량 5L의 냄새 백(odor bag)에 주입하여서 평가자 6명에 의한 후각 관능테스트를 실시한다. 또한 냄새의 정도는 표1에 나타내는 대변의 냄새 평가기준에 따른다.
락토바실루스 클리어런스의 대표적인 3균주(菌株), 즉 FERM P-17148균, FERM P-17149균 및 FERM P-17150균을 이용하여, 상기의 시험관내 테스트에 의하여 탈취능력을 시험한다. 그 결과는 표2에 나타내는 바와 같이, 고압멸균한 것은 확실하게 탈취(脫臭)되어서 대변의 약한 냄새∼대변의 미약한 냄새로 변화된다. 한편, 멸균되지 않은 것은 대변 중에 다수 서식하는 부패성균(腐敗性菌)의 활약도 있고, 유취 유독물질(有臭 有毒物質)이 점점 생산되므로 고압멸균된 것에 비하여 그 탈취의 정도는 약했지만 그래도 분명하게 탈취되었다. 이상의 테스트는 락토바실루스 클리어런스의 대표적인 3주의 결과이지만 같은 종의 다른 균주에 대해서도 유사한 결과를 얻었다.
다음에 경구투여(經口投與) 시험(in vivo)으로서, 락토바실루스 클리어런스 FERM P-17150에 의하여 제조된 요구르트 150ml를 매일 1회 섭취하고 섭취한 후 20∼30일, 50∼60일, 80∼90일 동안 매일 배설한 대변의 냄새를 측정하여 그 평균값을 표3에 나타낸다. 측정방법은, 섭취한 사람 10명이 배설한 대변 0.5g 각각을 용량 20L의 냄새 백에 넣고 실온에서 방치하여 30분 후의 냄새를 평가자 6명에 의하여 판정한다. 여기에서 섭취하지 않은 사람 5명의 대변 냄새의 평균값을 100으로 한다. 대변의 냄새는 식사내용 등에 의하여 상당한 차이가 있었지만 요구르트를 시음한 10명의 평균 냄새는, 섭취 1개월 후에는 약 50%, 2개월 후에는 70%, 3개월 후에는 85%가 감소하였다. 그러나 3개월 이후에는 계속 섭취하여도 냄새의 정도는 80∼90% 감소된 그대로였다.
일찍이 본 발명자들은 자연계의 정화와 균과의 상관관계에 있어서, 그 대칭물을 시험에 용이한 유취물질로 범위를 좁혀서 이들을 황화합물(黃化合物), 질소화합물(窒素化合物) 및 탄소화합물(炭素化合物)로 크게 나누었다. 그리고 유취 황화합물의 대표로서 Na2S·9H2O를, 유취 질소화합물의 대표로서 NH3를, 유취 탄소화합물의 대표로서 아세트산(acetic acid)과 부틸산(butyric acid) 등의 저급(低級) 지방산을 감소시키고 분해하는 균은 이들 보다 고분자의 유취 황화합물과 유취 질소화합물 및 유취 탄소화합물의 다량을 감소시키고 분해하는 것을 발견하여 SNC-이론이라 칭하였다. 이 이론에 따라 다음의 각종 시험을 실시한다.
합성배지로서, 1L중에 고기 엑기스 5g, 펩톤 5g, 부틸산 나트륨 3g, 포도당 5g, CaCO33g에 Na2S·9H2O 0.5g 또는 암모니아수(NH4OH) 0.5ml를첨가하여 락토바실루스 클리어런스를 접종하여 37℃에서 72시간동안 혐기적 배양을 실시하고 첨가한 Na2S·9H2O 또는 NH4OH의 감소율을 시간의 경과에 따라 측정한다. 채용한 측정방법은, Na2S·9H2O에 대해서는 JIS K0102-1985의 요소 적정법(iodine titration method)으로 NH4OH에 대해서는 JIS K0102-1985의 인도페놀 블루 흡광도법(indophenol blue 吸光度法)이다. 측정결과를 표4 및 표5에 나타낸다. 이들 표로부터 명백해진 바와 같이 락토바실루스 클리어런스는 유취 유독의 Na2S·9H2O 및 NH4OH를 72시간동안 40∼50%나 감소시키는 능력을 지니고 있다. 결국 다른 다수의 유취 유독물질을 감소 및 분해하는 것을 의미하고 있는 것이다.
락토바실루스 클리어런스의 탈취작용을 평가하는 방법으로서, 우선 시험관 내에 있어서의 관능 테스트 및 화학적 검사에 대하여 서술하였지만, 그 때에 조제한 대변의 10배 희석액을 각각 배양 직전과 72시간 배양 후에 각각 원심분리하여, 그 액의 표면에 떠있는 액 5ml를 채취하여 10배로 희석해서 S2＋이온 및 NH4 ＋이온의 농도를 측정하여 각각의 감소정도를 산출한다. 그 결과는 표6으로부터 명백한 바와 같이, 전술의 합성배지에서의 감소율보다도 대변 중에 함유되는 S2＋이온 및 NH4 ＋이온의 감소율쪽이 조금 높다고 할 수 있다. 이것은 락토바실루스 클리어런스의 서식장소로서 대변쪽이 적당하다는 것을 말하는 것이다. 채용한 측정방법은, S2＋이온에 대해서는 JIS K0102-1985의 요소 적정법, NH4 ＋이온에 대해서는 JIS K0102-1985의 인도페놀 블루 흡광도법이다.
상기의 액의 표면에 떠있는 액 2㎕를 가스 크로마토그래피(Gas chromatography)에 주입하여서 저급 지방산의 분석을 실시한다. 가스 크로마토그래피는 Col. unisole F-200 30/60 글래스 3ø×3m, 캐리어 가스(carrier gas) 50ml/분(He), 수소 0.55kg/cm2G, 공기 0.55kg/cm2G, 칼럼 온도(Column temperature) 140℃, Inj 200℃에서 사용한다. 측정물질은 아세트산, 프로피온산(propionic acid), 이소 부틸산(Iso-butyric acid), n-부틸산, 이소 길초산(Iso-valeric acid), n-길초산으로서 이들의 농도를 합산한 것을 표7에나타낸다. 표7로부터 판명되는 바와 같이, 저급 지방산의 농도는 고압 멸균한 경우에는 50∼75% 감소하고, 멸균하지 않은 경우에도 40∼60% 감소한다.
락토바실루스 클리어런스의 대표적인 3균주, 즉 FERM P-17148균, FERM P-17149균, FERM P-17150균의 동결 건조균체를 각각 제조하여 이들을 같은 양씩 혼합한 것을 만들어서, 그 2g(5×108개/g)을 매일 복용하고, 장 내의 세균상 중에 유익한 균의 대표로서 알려서 있는 비피도박테리움(Bifido bacterium) 및 락토바실루스(Lactobacillus, 단 그 사람 고유의 균주, 투여한 락토바실루스 클리어런스는 포함하지 않음)를, 다른 한쪽의 해로운 균의 대표로서 베일로넬라(Veillonella) 및 클로스트리디옴(Clostridium perfrigens=웰치균)의 소멸과 성장(균수/대변 1g)을 시간이 흐름에 따라 측정한다. 건강한 사람 20명에게 경구투여 결과를 표8에, 병약자 20명에게 경구투여 결과를 표9에 나타낸다.
표8 및 표9로부터 알 수 있는 바와 같이, 락토바실루스 클리어런스 제제를 복용하기 전의 장 내 세균상을 보면, 건강한 사람은 병약한 사람에 비하여 유익한 균은 평균 220%가 많고, 반대로 해로운 균은 겨우 22.5%에 지나지 않았다. 이것은 장 내 세균상의 형상이 현재 건강상태의 지표가 되며, 즉 장 내 세균상이 얼마나 건강에 깊게 관여하는지를 확실하게 나타내고 있다. 또한 새로운 발견으로서 본 제제를 복용함으로써 건강한 사람은 먼저 유익한 균이 늘어나고, 그 증가에 따라 해로운 균이 서서히 감소하여 가는 패턴을 취한다는 것을 알았다. 이에 대하여 병약한 사람은 먼저 해로운 균이 감소하기 시작하고, 그 후 유익한 균이 점차 증가되는 패턴을 취한다는 것을 알았다. 전체적으로 보면, 유익한 균 및 해로운 균의 평균적인 소멸과 성장은, 복용 후 바로 유익한 균은 증가되고, 반대로 해로운 균은 감소되어 간다. 그래서 3개월 정도부터 그 경향은 가속화되어 비피도박테리움은 6개월 후 50% 증가, 1년 후에는 110% 증가, 락토바실루스는 6개월 후 300% 증가, 1년 후에는 950% 증가하게 된다. 이에 대하여 클로스트리디움은 6개월 후에 70% 감소, 1년 후에는 85% 감소하고, 베일로넬라는 6개월 후에 67.5% 감소, 1년 후에는 82.5% 감소하게 된다.
락토바실루스 클리어런스의 병원균에 대한 작용을 보기 위하여, 대장균O-157(Escherichia coli O-157), 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella enteritidis) 및 시게라 플렉스네리(적리균(赤痢菌), Shigella flexneri) 각각의 단독배양과 락토바실루스 클리어런스(FERM P-17150)와의 혼합배양을 실시하여 그 결과를 비교한다. 배양에 사용된 배지조성은, 1L중에 고기 엑기스 10g, 펩톤 10g, 포도당 2g, NaCl 12g, CaCO31g을 포함하며 pH7.2로 조정한다. 배양은 37℃에서 혐기적으로 실시하고 72시간 마다 계대 배양(繼代 培養)을 반복하여 그때마다 평판에 희석 도포하여 세균의 소멸과 성장, 새로이 출현한 균들이 S형(원형(原型))인지, 변이되어 독성이 약해진 R형인지와, 그 비율은 어느정도인지 등을 관찰한다. 실험에 사용되는 병원균은 주식회사 메딕(등록위생검사소)에서 입수한 것이다.
대장균O-157의 단독배양 결과를 표10에, 대장균O-157과 락토바실루스 클리어런스의 혼합배양 결과를 표11에 나타낸다. 표10으로부터 알 수 있는 바와 같이, 대장균O-157의 단독배양에서는 20대의 계대를 통해서 균수는거의 일정한 4∼5×109개/g으로서 이 사이에 R형이 출현하는 일은 없었다. 한편 대장균O-157과 락토바실루스 클리어런스와의 혼합배양에서는 표11에서 밝혀진 바와 같이, 락토바실루스 클리어런스의 균수의 변동은 작지만, 대장균O-157의 균수의 변동은 크고, 계대 5대째 정도부터 R형이 출현하여 이후의 계대를 거듭함에 따라 R형의 비율이 증가하여 18대째에서 전체 균이 R형을 형성한다. 그 이후, 계대를 계속하여도 두 번 다시 S형이 부활하는 일은 없었다.
살모넬라 엔테리티디스의 단독배양 결과를 표12에, 살모넬라 엔테리티디스와 락토바실루스 클리어런스와의 혼합배양 결과를 표13에 나타낸다. 표12로부터 알 수 있는 바와 같이, 살모넬라 엔테리티디스의 단독배양에서는 균수는 3∼5×109개/g으로서 14대째에서 자연발생적으로 R형이 출현하여 20대째에서 그 비율은 5%가 되고, 이후의 계대마다 증감하면서 50대째에서 최고수치 23%를 기록하였지만, 그 이후의 R형의 비율은 20% 전후로 종료하였다. 한편 살모넬라 엔테리티디스와 락토바실루스 클리어런스와의 혼합배양에서는 표13에서 밝혀진 바와 같이, 겨우 5대의 계대에서 R형의 비율이 29%나 되고, 계대를 거듭함에 따라 R형의 비율이 증가하여 10대째에서 50%, 20대째에서 90%, 47대째에서 100%에 이르렀다. 그 이후에 계대를계속하면 경우에 따라서는 S형이 부활하지만, 그 비율은 1%미만이며 70대를 지나면 S형은 완전히 소실되어 또다시 부활하는 일은 없었다.
시게라 프렉스넬리(적리균)의 단독배양 결과를 표14에, 시게라 플렉스넬리(적리균)와 락토바실루스 클리어런스와의 혼합배양 결과를 표15에 나타낸다. 표14로부터 판명되는 바와 같이, 시게라 플렉스넬리(적리균)의 단독배양에서는 10대째에서 자연발생적으로 R형이 출현하여 20대째에서 그 비율은 9%가 되고, 이후의 계대 마다 증감하면서 40대째에서 최고수치 20%를 기록하였지만, 그 이후의 R형의 비율은 10∼20% 전후로 종료한다. 한편, 시게라 플렉스넬리(적리균)와 락토바실루스 클리어런스의 혼합배양에서는 표15에서 밝혀진 바와 같이, 겨우 5대의 계대에서 R형이 출현하여 계대를 거듭함에 따라 R형의 비율이 증가하여 80대째에서 마침내 100%가 되었다. 그 이후에 계대를 계속하면 경우에 따라서 S형이 부활하지만, 그 비율은 1%미만이며 108대를 지나면 S형은 완전히 소실되어 다시 부활하는 일은 없었다.
대장균O-157, 살모넬라 엔테리티디스 및 시게라 플렉스넬리(적리균) 각각의 S형 및 R형에 대해서, 그 독성을 조사하기 위하여 1그룹에 10마리로서, 8주된 숫컷 생쥐(mice) 1마리당 1×108개의 균을 복강 내에 투여한다. 또한 S형에 대해서는 보존주(保存株)를, R형에 대해서는 락토바실루스클리어런스에 의하여 100% R형으로 변이된 시점의 균주를 사용한다. 그 결과는 표16에 나타내는 바와 같이, S형의 병원균에 있어서는 전부 4일 내에 사망하였지만, R형에서는 시게라 플렉스넬리(적리균)가 7일째에 사망한 이외에는 사망한 예를 발견할 수가 없었다.
먼저 서술한, 락토바실루스 클리어런스로 제조한 요구르트를 사람에게 경구투여(經口投與)하여 장 내 세균상의 변화를 조사할 때에, 1회/월의 비율로 혈액을 검사한다. 그 결과, 투여 전에 비하여 80%가 넘는 사람에게확실하게 콜레스테롤 및 중성지방(트리글리세라이드)이 10% 전후 줄여든 것이 발견되었다.
본 발명의 락토바실루스 클리어런스의 특징을, 종래 공지의 락토바실루스속의 세균과 기능면에서의 차이점은 표17에 나타내는 바와 같다.
엔테로코커스 페카리스(Enterococcus faecalis)의 일반적 성상은, 유산균군에 속하며 장 내 세균상을 구성하는 세균군으로서 대변 1g당 통상 1×107개 정도 서식하고 있다. 구형(球形)∼계란형으로 2개 또는 짧은 연쇄상으로 출현하여 일반적인 연쇄구균에 비하여 생육 온도구역이 10∼45℃로 넓고, 열이나 건조상태, 염소(鹽素), 담즙산(膽汁酸) 등에 대하여 저항성이 강한 그램 양성 구균(Gram positive cocci)이다. 균주에 따라서는 병원균을 구비하는 것이 존재하지만, 대부분이 무해하고 그 생균체는 정장제(整腸劑)로서 일본에서도 수십년 전부터 시판되고 있어 경구적으로는 실제로 무독하다는 것이 이미 실증되어 있다. 이들 시판품과는 별개로 최근들어 일부의 균주에 그 생균체 또는 사균체가 혈중 콜레스테롤 및 중성지방(트리글리세라이드)의 값을 효과적으로 저하시키는 것이 밝혀지게 되었다. 따라서 이들과 관련되는 전형적인 성인병(생활습관병), 즉 고지혈증(高脂血症), 고혈압증, 동맥경화증 등의 질환에 대한 예방 또는 치료가 기대되고 있다. 또한 본 발명에서 말하는 엔테로코커스 페카리스란 이러한 능력을 구비하는 균주를 가리킨다.
본 발명에서 사용하는 엔테로코커스 페카리스의 생균체 조제방법의 일례는 다음과 같다. 즉, 통상의 방법에 의하여 배양하여 원심분리한 균주를 생리식염수에 현탁시킨 후, 세정하여 다시 한번 원심분리하여 균을 모은 것으로서, 보호제로서 가용성 전분을 사용하여 동결 건조한 것이다. 또한 엔테로코커스 페카리스의 사균체의 조제방법의 일례는 상기의 생균체를취득할 때에 만들어지는 세정 후의 원심분리 균체와 가용성 전분을 100℃의 뜨거운 물 중에서 30분간 처리하여 그것을 동결 건조한 것이다.
엔테로코커스 페카리스는, 황화나트륨(Na2S·9H2O) 및 암모니아를 시험관내에서 저감시키는 능력이 없고 대변의 10배 희석액에 대한 탈취능력은 약하지만 인정되었다. 엔테로코커스 페카리스의 대표적인 2균주, 즉 FERM P-17151균 및 FERM P-17152균의 탈취능력을 표18에 나타낸다. 또한 시험방법은 락토바실루스 클리어런스의 경우와 동일하여 평가기준은 표1에 나타낸 바와 같다.
엔테로코커스 페카리스의 대표적인 2균주를 매일 1×109개/인(人)으로 경구투여하여 섭취하기 전의 대변의 냄새를 100으로 하고, 섭취한 후 20∼30일, 50∼60일, 80∼90일의 대변의 냄새를 측정하여 표19에 나타낸다.표19로부터 판명되는 바와 같이, 엔테로코커스 페카리스에 의한 냄새의 감소는 약간이지만 있었다.
엔테로코커스 페카리스의 대표적인 2균주, 즉 FERM P-17151 및 FERM P-17152균의 생균체 및 사균체를 각각 제조하여 생균체끼리 및 사균체끼리를 같은 양씩 혼합한 조제품으로서 1×109개/일/인(人)으로 6개월간 복용하여 장 내 세균상의 소멸과 성장을, 유익한 균의 대표로서 알려진 비피도박테리움 및 락토바실루스(그 사람 고유의 균주, 투여한 락토바실루스 클리어런스는 포함하지 않는다)의 균수/대변1g의 소멸과 생성을, 다른 한쪽의 해로운 균의 대표로서 베일로넬라 및 클로스트리디움의 균수/대변1g의 소멸과 성장을 시간이 경과함에 따라 측정한다. 건강한 사람 10명에게 경구투여한 결과를 표20에 나타낸다. 표20에서 알 수 있는 바와 같이, 생균체쪽이 사균체에 비하여 조금 높은 개선효과가 나타났다. 그러나 락토바실루스 클리어런스의 효과에는 상당히 미치지 못했다.
엔테로코커스 페카리스의 병원균에 대한 작용을 보기 위하여, 대장균O-157(Escherichia coli O-157), 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella enteritidis) 및 시게라 플렉스네리(적리균, Shigella flexneri)와의 혼합배양을 실시하였지만, 이들의 병원균이 S-R변이하는 비율은 자연발생적으로 나타나는 비율과 거의 차이가 없었지만, 계대할 때 마다 병원균의 균수가 서서히 감소하여 살모넬라 엔테리티디스는 25대째에서, 시게라 플렉스텔리(적리균)는 33대째에서, 대장균O-157은 35대째에서 소멸하였다. 이것은 엔테로코커스 페카리스의 발육증식이 병원균과 싸워 이겨내고 있다는 것을 암시하고 있지만, 병원균의 발육을 억제하는 어떠한 생리활성 물질도 생산하고 있다는 가능성은 부정할 수 없다.
엔테로코커스 페카리스의 상기 생균체 제제 및 사균체 제제를 사료에 각각 1×109개/사료1g 첨가하여 3개월간 사육한 생쥐와, 통상의 사료만으로 사육한 생쥐와의 혈청 중의 트리글리세라이드 및 콜레스테롤을 비교한다. 또한 생쥐는 각 그룹을 10마리로 하고, 사료는 마음대로 섭취하게 한다. 트리글리세라이드의 측정은 E-테스트표에 의하여, 콜레스테롤의 측정은 C-테스트표에 의하여 실시하여 대조되는 생쥐의 평균값을 100%로서 표21에 나타낸다. 표21로부터 판명되는 바와 같이, 생균체 및 사균체에 관계없이 섭취를 계속한 생쥐는 양쪽 모두 20∼40% 저하하여 그 유효성에는 의문의 여지가 없다.
고혈압이 자연발생된 8주된 쥐(rat)(SHR) 15마리를 3개군(群)으로 나누어, 엔테로코커스 페카리스의 상기 생체균 제제 및 사균체 제제를 사료에 각각 1×109개/사료 1g 첨가한 군 및 사균체 제제를 투여하지 않은 대조군(對照群)을 설정하여 3개월간 사육을 한다. 3개월 후의 혈압을 표22에 나타낸다. 표22에서 밝혀진 바와 같이, 약10% 전후의 혈압강하 작용이 확인되었다.
전술한 바와 같은 락토바실루스 클리어런스(Lactobacillus clearans)와 엔테로코커스 페카리스(Enterococus faecalis)의 우수한 작용을 조합시킴으로써 놀라운 효능과 효과를 단기간에 발견할 수 있다. 이하에서는, 본 발명의 각 제제(製劑)의 제조방법 및 실시예에 대하여 설명하지만 본 발명의 취지와 이들의 제조예 및 실시예에 한정되어서는 안된다.
(제조예1)
락토바실루스 클리어런스 제제(製劑)의 제조방법은, 배지(倍地)1L 중에 고기 엑기스 5g, 펩톤(peptone) 5g, 아세트산 나트륨(sodium acetate) 3g, 암모니아수 1ml, 포도당 10g, 시스틴(cystine) 0.5g, 효모 엑기스 2g을 함유하는 배지10L에 락토바실루스 클리어런스를 접종하고 37℃에서 72시간 동안 혐기(嫌氣)적으로 배양한다. 배양을 한 후에 배양액을 원심분리시켜서 균괴(菌塊 : biomass) 10g을 얻는다. 계속하여 생리 식염수 500ml로 세정하고 원심분리를 2회 반복한다. 세정하여 얻어진 균괴를 스킴 밀크(skimmilk) 50g, 트리할로오스(trehalose) 30g, 타우린(taurine) 0.5g으로 이루어지는 용액 500ml에 집어넣고 완전하게 섞어서 보통의 방법으로 동결건조(凍結乾燥)시켜서 균제제(菌製劑) 82.5g(균수3×109개/g)을 얻는다. 이것을 완전하게 건조한 스킴 밀크 330g에 혼합시켜서 1g당 생균체5×108개를 함유하는 락토바실루스 클리어런스 제제(製劑)를 만든다.
(제조예2)
엔테로코커스 페카리스의 생균체 제제의 제조방법은, 배지(倍地)1L 중에 고기 엑기스 5g, 펩톤 5g, 식염(sodium choride) 2g, 효모 엑기스 2g, 포도당 10g을 함유하는 배지 10L에 엔테로코커스 페카리스를 접종하고 37℃에서 72시간 동안 호기(好氣)적으로 배양한다. 배양을 한 후에 배양액을 원심분리시켜서 균괴 16g을 얻는다. 계속하여 생리 식염수 800ml로 세정하고 원심분리를 2회 반복한다. 세정하여 얻어진 균괴를 스킴 밀크 20g, 가용성 전분(soluable starch) 30g, 글루타민산 나트륨(sodium glutamate) 0.5g으로 이루어지는 용액 500ml에 넣고 완전하게 섞어서 보통의 방법으로 동결건조(凍結乾燥)시켜서 균제제(菌製劑) 54g(균수5×109개/g)을 얻는다. 이것을 완전하게 건조한 가용성 전분 486g에 혼합시켜서 1g당 생균체 5×108개를 함유하는 엔테로코커스 페카리스 생균체 제제(製劑)를 만든다.
(제조예3)
엔테로코커스 페카리스의 사균체 제제의 제조방법은, 제조예2에 의하여 세정하여 얻어진 균괴를 생리 식염수 500ml에 현탁(懸濁)시키고 계속하여 가용성 전분 50g을 투입하고 110℃에서 15분간 가열하여 살균하고 이 현탁액을 보통의 방법으로 동결건조시켜서 균제제(菌製劑) 53g(균수5×109개/g정도)을 얻는다. 또한 사균체 제조에 있어서는 초음파(超音波)나 기타의 방법으로 균체를 파괴하여서도 제조할 수 있다.
(제조예4)
락토바실루스 클리어런스와 엔테로코커스 페카리스의 혼합제제(混合製劑)의 제조방법은, 제조예1에서 제조한 락토바실루스 클리어런스 제제와 제조예2에서 제조한 엔테로코커스 페카리스의 생균체 제제 또는 제조예3에서 제조한 엔테로코커스 페카리스의 사균체 제제를 같은 양 혼합시켜서 혼합제제로 한다. 이때에 제제 중에 포함된 균수는, 락토바실루스 클리어런스 2.5×108개/g 및 엔테로코커스 페카리스 2.5×108개/g이지만 제조과정에 있어서 락토바실루스 클리어런스 제제와 엔테로코커스 페카리스 제제와의 비율을 변화시킴으로써 임의의 균수를 함유하는 혼합제제를 제조하는 것도 가능하다. 또한 각 제제의 제형(劑型)은 분말상태, 과립상태, 캡슐제 등의 통상의 제형을 적당한 부형약(賦形藥 : excipient)과 함께 적절하게 선택할 수 있다.
(실시예1)
시험관(18×180mm)에 대변의 10배 희석액 15ml를 넣고, ①120℃에서 15분간 고압멸균(高壓滅菌)한 것, ②멸균하지 않은 것, 각각에 시험용 균(sample bacteria)을 접종하고 고무마개로 밀폐하고 37℃에서 72시간 동안 혐기적으로 배양한 후에 시험관 내의 공기 1ml를 주사기로 흡인하여 용량5L의 냄새 백(odor bag)에 주입하여서 평가자 6명에 의한 후각 관능시험을 실시한다. 또 냄새의 정도는 표1에 나타낸 대변 냄새의 평가기준에 의거한다. 또한 엔테로코커스 페카리스 사균체 제제의 경우에는 제조예3에서 제조한 제제를 0.1g 시험관에 첨가한다. 시험결과는 표23에 나타낸 바와 같이 대변의 냄새는 현저하게 약해지고 특히 대변의 희석액을 고압멸균하는 경우에 그 효과는 현저하다. 이것은 표2에 나타낸 락토바실루스 클리어런스를 단독으로 접종한 경우와 비교한다면 명백하다.
(실시예2)
락토바실루스 클리어런스 FERM P-17150균을 1L 중에 스킴 밀크 100g, 스크로우스(sucrose) 50g, 한천(寒天) 2g으로 조성되어 있는 배지에서 제조된 요구르트(yogurt) 100ml와 엔테로코커스 페카리스(FERM P-17151균) 생균체 제제 1g 또는 엔테로코커스 페카리스(FERM P-17151균) 사균체 제제1g을 병용(倂用)하여 10명에게 매일 투여하고 투여한 후에 20∼30일, 50∼60일, 80∼90일간 매일 배출되는 대변의 냄새를 측정한다. 측정방법은, 섭취한 10명의 배설 대변 0.5g의 각각을 20L 용량의 냄새 백에 집어 넣고 실온에서 방치하여 30분 후에 냄새를 평가자 6명에 의하여 판정한다. 여기에서 투여하지 않은 5명의 대변 냄새 평균값을 100으로 한다. 그 평균값은 표24로부터 명백한 것과 같이 경구투여(經口投與)를 한 경우에 있어서도 대변의 냄새는 날짜가 경과함에 따라서 약해져서 90일 후의 냄새는 상당히 약해져서 불쾌감은 이미 없었다. 이런 현저한 효과는 표3에 나타내는 락토바실루스 클리어런스를 단독으로 투여한 경우와 비교하면 명백하다.
(실시예3)
실시예1에 있어서와 같이 대변의 10배 희석액 및 ①120℃에서 15분간 고압멸균(高壓滅菌)한 것, ②멸균하지 않은 것의 각각에 시험용 균을 접종하고 고무마개로 밀폐하고 37℃에서 72시간 동안 혐기적으로 배양한 후에 그 액을 원심분리시키고 각각 액의 표면에 떠 있는 액 5ml를 채취하여 10배로 희석시켜 50ml로 만든 액에 함유된 유리 황화이온(free sulfur ion)(S+2) 및 암모늄 이온(NH4 +)의 농도를 측정한다. 또한 저급 지방산류의 농도는 가스 크로마토그래피(gas chromatography)에 의하여 측정한다. 이들의 측정결과를 표25 및 표26에 나타낸다. 이들의 표로부터 알 수 있는 것과 같이 대변 중에 함유된 대표적인 물질의 감소율은 멸균에 관계없이 결국 모두 70∼90%의 높은 비율을 나타낸다. 이 높은 감소율은 표6 및 표7에 나타낸 락토바실루스 클리어런스를 단독으로 접종한 경우와 비교하면 명백하다.
(실시예4)
락토바실루스 클리어런스의 대표적인 3종류의 균주, 즉 FERM P-17148균, FERM P-17149균 및 FERM P-17150균의 각각 균제제를 같은양씩 혼합시킨 락토바실루스 클리어런스 제제 1g(5×108개/g)과 엔테로코커스 페카리스 FERM P-17151균에 의한 엔테로코커스 페카리스의 생균체 제제 1g(5×108개/g) 또는 엔테로코커스 페카리스 FERM P-17152에 의한 엔테로코커스 페카리스의 사균체 제제 1g(5×108개/g)을 사용하여 건강한 사람 20명과 병약한 사람 20명에게 6개월간 매일 투여하여서 시간의 경과에 따른 장(腸) 내의 세균상을 추적하여 조사하고 그 결과를 표27 및 표28에 나타낸다. 이들의 표로부터 알 수 있는 것과 같이 락토바실루스 클리어런스에 엔테로코커스 페카리스의 생균주 또는 사균주를 혼합하여 경구투여를 하면 표8 및 표9에 나타낸 것과 같이 락토바실루스 클리어런스의 단독투여의 경우와 비교하면 유익한 균이 빠르게 증가하고 한편으로는 해로운 균은 감소한다. 즉 건강한 사람의 경우에는 개선속도가 약 25% 증가하고 유익한 균의 균수는 10∼50% 많아지게 되고 나쁜 균의 균수는 20∼40% 적어지게 되며, 병약한 사람의 경우에는 개선속도가 약30% 증가하고 유익한 균의 균수는 10∼30% 많아지게 되고 해로운 균의 수는 20∼50% 적어지게 되어서 장 내 세균상의 개선이 병약한 사람일수록 효율이 좋아진다고 말할 수 있다.
(실시예5)
락토바실루스 클리어런스와 대장균(大腸菌)O-157, 살모넬라 엔테리티디스 (salmonella enteritidis) 또는 시게라 플렉스네리(shigella flexneri)의 각각을 혼합하여 배양한 것에 엔테로코커스 페카리스의 생균체 또는 사균체를 첨가하여 37℃에서 혐기적으로 배양하여 72시간마다 계대(繼代)하는 것을 반복하고 그 때마다 희석하여 도포(塗布)하고 각각 균수의 소멸과 성장, 대장균O-157, 살모넬라 엔테리티디스 및 시게라 플렉스네리(적리균)의 S-R 변이의 비율을 관찰하여 그 결과를 표29, 표30, 표31, 표32, 표33 및 표34에 나타낸다. 또한 락토바실루스 클리어런스는 FERM P-17150주를, 엔테로코커스 페카리스는 FERM P-17152주를 사용한다. 또한 엔테로코커스 페카리스의 사균체는 상기 사균체 제제를 배지 1L당 1g을 첨가한다. 배양에 사용한 배지의 조성은 1L 중에 고기 엑기스 10g, 펩톤 10g, 포도당 2g, NaCl 2g, CaCO31g을 함유하고 pH7.2로 조정하여서 120℃에서 15분간 고압멸균한 것이다. 이들의 표로부터 알 수 있는 바와 같이 대장균O-157, 살모넬라 엔테리티디스 및 시게라 플렉스네리(적리균) 등의 병원균에 락토바실루스 클리어런스 및 엔테로코커스 페카리스의 생균체를 접종한 경우에는 계대를 되풀이 함에 따라 각각의 병원균은 급속하게 균수를 줄이면서 R형으로 변이되어 간다. 대장균O-157은, 13대째에서 R형으로 100% 변이하고 15대째에서 균자체가 소멸된다. 살모넬라 엔테리티디스는 13대째에서, 시게라 플렉스네리(적리균)는 15대째에서 R형으로 100% 변이하기 전에 균이 소멸되어 버린다. 락토바실루스 클리어런스를 단독으로 사용한 경우는 표11, 표13 및 표15에 나타낸 것과 같이 각각의 병원균은 계대수에 따라서 R형으로 변이되어 가지만 균이 소멸해 버리는 것이 아니라 항상 1∼3×109개/ml의 균수를 유지하고 있다. 또한 상기 병원균에 락토바실루스 클리어런스 및 엔테로코커스 페카리스의 사균체를 첨가한 경우도 생균체를 접종한 경우와 유사한 경향을 나타내지만 생균체를 접종한 경우 보다도 R형으로의 변이가약간 늦게 진행되어서 균수는 감소하지만 소멸하지는 않는다는 점이 다르다. 그래도 R형으로 100% 변이하는 계대수는 대장균O-157이 15대째, 살모넬라 엔테리티디스는 30대째, 시게라 플렉스네리(적리균)는 15대째로서, 어느 경우에도 결국 락토바실루스 클리어런스를 단독으로 접종하는 경우와 비교하여 현격하게 빨리 달성되는 것이다.
(실시예6)
제조예1의 제조방법에 의하여 제조한 락토바실루스 클리어런스 FERM P-17148주 또는 락토바실루스 클리어런스 FERM P-17149주의 생균제제, 제조예2의 제조방법에 의하여 제조한 엔테로코커스 페카리스 FERM P-17151주 또는 엔테로코커스 페카리스 FERM P-17152주의 생균체 제조, 제조예3의 제조방법에 의하여 제조한 엔테로코커스 페카리스 FERM P-17151주 또는 엔테로코커스 페카리스 FERM P-17152주의 사균체를 조합시켜서 사료에 첨가하고 5마리를 1군(群)으로 하여 10주된 숫놈 생쥐에게 투여한다. 사료 1g 중의 락토바실루스 클리어런스의 함유량은 5×108개, 엔테로코커스 페카리스의 함유량은 5×108개(생균체 및 사균체를 병용할 때에는 각각 2.5×108개)로 하고 사료는 자유롭게 섭취하며 3개월 동안 사육하여서 혈청 중의 중성지방(트리글리세라이드 : triglyceride) 및 콜레스테롤(cholesterol)을 측정하여서 통상의 사료만으로 사육한 대조군(對照群) 생쥐의 수치와 비교한다. 또한 중성지방의 측정은 트리글리세라이드E-테스트 표에 의하고 콜레스테롤의 측정은 트리글리세라이드C-테스트 표에 의하여 실시하고 각 군의 평균값을 내어서 대조군 생쥐의 평균값을 100%로 하여 표35에 나타낸다. 표35 및 표21로부터 명백한 바와 같이 락토바실루스 클리어런스에 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 저하작용을 가지는 엔테로코커스 페카리스의 생균체, 사균체, 생균체와 사균체를 가할 때의 효과는 엔테로코커스 페카리스를 단독으로 투여한 경우와 비교하면 크게 향상된다. 또 단독 투여한 경우와의 차이는 생체균 보다도 사균체를 병용하는 쪽이 보다 높은 효과를 나타낸다. 또한 대조군과 비교하면 약1/2 수준까지 저하된다.
(실시예7)
고혈압이 자연적으로 발병된 8주된 쥐(rat) 35마리를 7개군으로 나누어서 실시예6에서 사용한 균체제제(菌體製劑)를 사료에 첨가하여서 7개월 동안 사육한다. 대조군 및 각종의 균체제제를 투여한 군의 투여하기 전과 투여한 후의 혈압을 측정하여 표36에 나타낸다. 표36 및 표22로부터 명백한 바와 같이 3개월 후의 혈압은 평균하여 15% 정도 개선되었다. 또한 실시예6과 같이 엔테로코커스 페카리스에 있어서는 생균체 보다도 사균체 쪽이 보다 유효하게 작용한다. 엔테로코커스 페카리스를 단독 투여한 경우와 비교하여서 혈압강하 작용은 10∼20% 정도 유효도(有效度)가 향상된다.
본 발명에서 사용한 락토바실루스 클리어런스, 엔테로코커스 페카리스 및 양자를 병용한 경우에 각각의 기능면에서 본 작용을 표37에 나타낸다.
인간사회가 성숙해짐에 따라서 건강에 대한 관심도 또한 서서히 그생각하는 방법이 변화되어 가고 있다. 급성질환(急性疾患)과 그리고 만성질환(慢性疾患)에 대한 대응이 무엇보다도 중요시되는 시대를 지나서 고령화 사회를 맞이하여 지금은 「예방의학(豫防醫學)」으로, 더욱이 「영양요법(榮養療法)」으로 흘러서 질병에 걸려서부터 치료하는 것 뿐만 아니라 질병을 미연에 방지하기 위해서는 영양을 골고루 섭취하고 자기 스스로 자기의 건강을 만들어 가는 것이라고 생각하는 것이 주류가 되는 중이다. 즉 질병을 예방할 수 있다면 치료를 하지 않아도 되므로 이것이야 말로 정말로 21세기의 의료를 선점하는 것이라고 말하여도 결코 과언은 아니다.
본 발명의 유산균 제제는 경구투여(經口投與)됨으로써 장(腸) 내의 유익한 균은 차츰차츰 세력을 확장하여 장점막(腸粘膜)을 견실하게 보호하고 비타민을 생산하여 아미노산을 합성하면서 본 제(劑)의 유산균의 주도로 외래균(外來菌) 및 외래 병원균의 증식을 억제하여 독성을 약화시키고 또한 면역기능의 활성화에 공헌한다. 따라서 장 내에 서식하고 있는 해로운 균은 현저하게 감소되고 부패유취물질의 생산이 억제되기 때문에 배출된 대변의 냄새는 현저하게 감소한다. 더욱이 그것에 박차를 가함으로써 본 제의 유산균은 장 내의 부패한 물질을 적극적으로 먹어서 장 내의 환경은 깨끗하게 개선되고 장점막 및 주변의 혈관과 신경의 정상화에 기여한다.
인간의 활력과 에너지, 피와 육체의 원천이 되는 장이 정화된다면 생체의 필수물질도 낭비되지 않고 흡수되고 역으로 장으로부터 흡수되는유독물질은 적어지게 되어서 필연적으로 간기능이 좋아지게 되고 여기에 혈청 중의 중성지방이나 콜레스테롤은 저하되어서 혈액이 깨끗하게 정화된다. 이와 같은 활성화된 혈액에 의하여 혈압은 강하됨과 동시에 호르몬, 효소, 항체, 면역물질 등의 생체의 필수물질이 몸 전체의 구석구석까지 막히지 않게 공급되어서 신진대사가 원활해지고 한편으로는 몸 전체의 기능이 활성화된다. 즉 오염된 장을 말끔하게 청소하여 깨끗한 장으로 되돌린다면 몸 전체가 호전되어서 질병이 없는 생활을 완전하게 즐길 수 있다는 것을 의미한다. 메치니코프가 제창한 불로장수설을 1세기가 지난 다음에 비로서 구현했다라고 말할 수 있다.
또한 본 발명의 유산균 제제는 2∼3년의 긴 시간에 걸쳐서 역가(力價)를 그대로 유지하여서 보존이 가능하고 언제고 어느 곳에서도 손쉽게 이용할 수 있는 상비 휴대품으로 할 수 있기 때문에 그 가치는 측정할 수 없을 정도이다. 또한 초고령화 사회에서는 고령화에 비례하여 누워서 일어나지 못하는 노인도 급증하여 그 배설물의 처리가 문제로 되고 있지만 그것이 냄새가 줄어지게 되면 그 만큼의 혐오감도 없어져서 노인들을 돌보는 입장에 있는 사람들에게도 좋은 소식이 된다.

Claims (3)

  1. 락토바실루스 클리어런스의 생균체와, 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 적어도 1종 또는 2종을 저하시킬 수 있는 엔테로코커스 페카리스의 생균체로 이루어지는 것을 특징으로 하는 유산균 제제.
  2. 락토바실루스 클리어런스의 생균체와, 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 적어도 1종 또는 2종을 저하시킬 수 있는 엔테로코커스 페카리스의 사균체로 이루어지는 것을 특징으로 하는 유산균 제제.
  3. 락토바실루스 클리어런스의 생균체와, 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 적어도 1종 또는 2종을 저하시킬 수 있는 엔테로코커스 페카리스의 생균체 및 사균체로 이루어지는 것을 특징으로 하는 유산균 제제.
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