KR20020008115A - 소듐 비카보네이트를 함유하는 투석용 카트리지 - Google Patents

Abstract

고체 형태의 소듐 비카보네이트를 함유하는 카트리지 (10)이 제공된다. 카트리지 (10)은 완충 용액을 연속적으로 생성하기 위해 이용 가능한 혈액 투석기이고, 상기 완충 용액은 또다른 용액과 혼합되어 투석 용액을 생성한다. 카트리지 (10)은 또한 고체 산 또는 산 무수물, 또는 이산화탄소 기체를 함유한다. 이는 투석 조작의 초기 단계 중 일시적으로 높은 투석 용액의 pH에 의해 발생되는 문제를 극복하는 것으로 밝혀졌다.

Description

소듐 비카보네이트를 함유하는 투석용 카트리지{CARTRIDGE FOR DIALYSIS CONTAINING SODIUM BICARBONATE}

고체 형태의, 의약 또는 다른 물질을 함유하는 카트리지를 사용하고 상기 고체 물질을 연속적으로 용해시키기 위해, 예를 들면 환자에게 연속 투여하기 위해 상기 카트리지를 통해 물 또는 용액을 통과시키는 것이 오랫 동안 알려져 왔다.

WO-A-86/03417 및 US-A-4432756이 그 예이다.

또한 EP-A-0278100에 개시된 바대로, 혈액 투석에서 완충제로 사용하기 위해 고체 형태로 소듐 비카보네이트를 제공하는 것이 알려져 있다. 소듐 비카보네이트는 칼슘 및 마그네슘 이온을 함유하는 나머지 투석 용액과 따로 보관되어 칼슘 및 마그네슘을 보호한다. 소듐 비카보네이트 분말 카트리지는 혈액 투석기에 삽입되고 물은 상기 카트리지를 통과하게 된다. 분말은 서서히 용해되어 소듐 비카보네이트 용액이 연속적으로 생성되도록 한다. 용액은 상기 기계를 통해 연속적으로 흐르고, 투석기의 라인 내 상류 투석 용액과 혼합된다. 그러므로, 혼합 후 기계에 짧은 휴지기가 있어, 칼슘 및 마그네슘 카보네이트가 침전되는 문제가 없게 된다.

그러나 문제는 이러한 카트리지로부터 발생한다. 혼합된 투석 용액의 pH는 투석기의 상류에서 관찰된다. pH가 주어진 범위 외에 있으면 경보가 울린다. 이것은 기계가 작동을 위해 세팅될 때, 처음 20분 동안의 흐름 중에 흔히 발생하는 것으로 밝혀졌다. 이 기간 이후에는, 문제가 발생하지 않는다. 이는 상기 문제가 조사되고 기계가 다시 세팅되고, 매번 경보가 울려야 하기 때문에, 혈액 투석기를 작동시키는 개인에게 실질적인 불편함을 일으킨다.

본 발명자들은 아마도 상기 문제가 소량의 소듐 카보네이트로 소듐 비카보네이트 분말이 오염되기 때문에 발생한다는 것을 밝혔다. 비카보네이트는 카보네이트보다 덜 가용성이기 때문에, 높은 pH는 초기 단계에서의 카보네이트의 용출에 의해 발생된다. 일단 카보네이트가 용해되면, 문제는 사라진다. 그러나, 소듐 카보네이트로 오염되지 않은, 소듐 비카보네이트 분말을 제조하는 것은 어렵고 비용이 많이 든다.

일단 소듐 카보네이트 침전이 원인으로 인식되면, 상기 문제에 대한 가능한 해결책은 카트리지를 사용하는 처음 20분 동안 투석 용액에 묽은 산 용액을 첨가하기 위해 pH 모니터 장치의 추가의 상류 라인을 도입하는 것이 될 것이다. 이는 카트리지의 상류 또는 하류에서 이루어질 수 있다. 그러나, 이는 투석 용액의 변화, 추가 용액의 용도 및 추가의 작동 조절을 포함한다.

본 발명자들은 상기 문제가 카트리지의 내용물을 변화시킴으로써 비교적 간단히 해결될 수 있다는 것을 밝혀냈다.

본 발명은 고체 소듐 비카보네이트를 함유하는 투석 카트리지에 관한 것이다.

<발명의 요약>

본 발명은 물 또는 용액을 카트리지를 통해 통과시키기 위한 혈액 투석기의 라인 내 연결을 위해, 열 수 있는 밀봉된 유입구 및 열 수 있는 밀봉된 배출구를 갖는 카트리지에 관한 것이고, 상기 카트리지는 고체 형태의 소듐 비카보네이트를 함유한다.

본 발명에 따라, 카트리지는 추가적으로 고체 형태의 산 또는 산 무수물, 또는 이산화탄소 기체를 함유한다.

카트리지가 혈액 투석기에 부착되고 물이 상기 카트리지를 통과할 때, 산 또는 산 무수물(이산화탄소 포함)은 서서히 용해되어, 소듐 카보네이트 오염에 의해 발생되는 pH의 일시적 증가에 대항하기 위해 생성되는 용액의 pH를 감소시킨다.

제공된 산 또는 산 무수물의 양은 바람직하게는 미리 정해져서, 처음 10 내지 30분 동안, 즉 소듐 카보네이트가 또한 카트리지로부터 여과될 것 같은 기간 동안 카트리지로부터 여과된다.

이산화탄소는 카트리지를 밀봉하기 이전에, 고체 형태 즉, 드라이 아이스로서 제조되는 동안 카트리지에 첨가될 수 있다.

고체 형태로 사용될 수 있는 산은 유기산 예를 들면, 시트르산, 또는 타르타르산일 수 있고, 시트르산은 임상 용도를 위해 바람직하다.

카트리지는 소듐 비카보네이트 1000 g 당 0.2 g 이상, 바람직하게는 1000 g 당 0.5 g 이상 및 가장 바람직하게는 1000 g 당 1 g 이상의 산 또는 산 무수물을 함유할 수 있다. 바람직한 실시양태는 1000 g 당 2.7 g을 함유한다.

<도면>

본 발명은 하기 도면을 참조로 설명된다.

도 1은 일부가 절단면으로 도시된, 본 발명에 따른 카트리지의 측면도이고;

도 2는 혈액 투석기에 연결된 도 1의 카트리지의 도식적 설명이다.

<바람직한 실시양태>

본 발명의 바람직한 실시양태가 기술된다. 혈액 투석기에서의 용도를 위한 소듐 비카보네이트 카트리지의 구성과 같이 혈액 투석기의 구성은 잘 알려져 있다. 따라서, 기계 및 카트리지에 대해서는 상세히 기술되지 않는다. 카트리지는 이탈리아의 비에프 메디탈 S.p.A.에 의해 상품명 이지카르트(EASYCART)로 판매되는 형태일 수 있다.

카트리지 (10)은 뚜껑 (15)에 의해 닫히고 쳄버 (11)을 한정하는 본체 (14)를 포함한다. 본체 및 뚜껑은 폴리프로필렌으로 주입 성형된다. 쳄버 (11)은 다른 고체 형태가 가능하긴 하지만, 과립 결정형태로 소듐 비카보네이트를 함유한다. 뚜껑 (15)은 초음파 용접에 의해 본체 (14)에 밀봉된다. 뚜껑 (15)은 유입구 (12)를 갖고 본체는 배출구 (13)을 가지고, 둘다 각각 통합막 17, 18에 의해 성형된 상태대로 밀봉 폐쇄되어 있다.

카트리지 (10)은 (21)에서 탈이온수를 받고 (23)에서 주요 라인 (22)에 소듐 비카보네이트 용액을 공급하기 위해 제1 라인 (20)에 라인 내 연결된다. 막 (17) 및 (18)은 기계에 제공된 천공 수단에 의해, 기계로 카트리지를 클램핑(clamping)하는 중에 천공된다. 주요 라인 (22)은 도한 (24)에서 탈이온수를 받는다. 투석용액의 다른 성분 용액을 함유하는, 용기 (30)은 (26)에서 제2 라인 (25)에 의해 주요 라인 (22)에 연결된다. 최종 투석 용액은 (26) 지점에서 형성되고 주요 라인 (22)는 이것을 투석기 (40)에 공급한다. pH 검출기 (50)은 (26) 지점의 하류 및 투석기의 상류에서 주요 라인 (22)에 연결된다. 검출기는 조절 시스템 (제시되지 않음)과 연결되고, 이것은 pH가 정해진 범위 밖으로 초과되면 경보를 울린다. 이 범위는 통상적으로 6.8 내지 7.9이고, 전도도 측정과 같은 방법에 의해 관찰될 수 있다.

용기 (30)의 용액은 칼슘 및 마그네슘 클로라이드, 소듐 클로라이드 및 덱스트로스와 같은 삼투제와 같은, 투석 용액에 통상적으로 제공된 성분을 함유할 수 있다.

본 발명에 따라, 카트리지는 소듐 비카보네이트에 덧붙여, 경보의 예정된 역치 및 트리거(trigger)를 초과하기에 충분한 정도로 투석 용액의 pH를 일시적으로 증가시키는 소듐 카보네이트 오염이 없도록, 고체 형태의 산 또는 산 무수물, 또는 이산화탄소 기체를 함유한다.

바람직한 실시양태의 카트리지는 750 g의 소듐 비카보네이트 및 2 g의 시트르산을 모두 과립 결정형태로 함유한다. 상이한 양의 소듐 비카보네이트가 유사한 중량비로 사용될 수 있다.

시트르산의 대체물은 바람직하게는 동일한 중량비로 제공된다.

각각 750 g의 소듐 비카보네이트 및 시트르산, 타르타르산, 또는 이산화탄소(드라이 아이스로 첨가됨)를 함유하는 카트리지를 사용하여 시험을 수행하였다. 이들을 산 또는 이산화탄소가 첨가되지 않은 유사한 카트리지와 비교하였다.

다양한 카트리지를 사용하여, 인테그라 (Integra, 상품명) 혈액 투석기를 작동시켜 시험을 수행하였다. 예정된 범위 밖의 혼합 투석 용액의 pH에 의해, 경보 신호를 발생시킨 카트리지를 관찰하였다. 각 용액의 실제 최대 pH를 또한 기록하였다. "산" 용액, 즉 투석 용액의 다른 성분을 함유하는 용액은 감브로 (Gambro)에 의해 제조된 표준 용액이었다. 각각의 경우에, 공급된 물의 pH는 6.1이었다. 결과를 하기 표에 나타낸다. 참조용 카트리지에 대해 수많은 허위 경보가 있었으나, 본 발명의 카트리지에 대해서는 허위 경보가 없었다.

이것은 750 g의 소듐 비카보네이트를 함유하고 산 또는 이산화탄소가 첨가되지 않은, 참조용 카트리지를 사용한 결과를 나타낸다.

샘플 번호	투석 용액의 최대 pH	경보 유무
1	7.9	무
2	7.8	무
3	8	유
4	8.1	유
5	7.9	무
6	8	유
7	8.2	유
8	8	유
9	7.4	무
10	7.4	무

이것은 2 g의 시트르산 및 750 g의 소듐 비카보네이트를 함유하는, 본 발명에 따른 카트리지를 사용한 결과를 나타낸다.

샘플 번호	투석 용액의 최대 pH	경보 유무
11	7.5	무
12	7.5	무
13	7.5	무
14	7.5	무
15	7.4	무
16	7.4	무
17	7.4	무
18	7.4	무
19	7.4	무
20	7.4	무
21	7.4	무

이것은 0.5 g 또는 1 g의 이산화탄소 (드라이 아이스) 및 750 g의 소듐 비카보네이트를 함유하는, 본 발명에 따른 카트리지를 사용한 결과를 나타낸다.

샘플 번호	이산화탄소의 양(g)	투석 용액의 최대 pH	경보 유무
22	0.5	7.5	무
23	1.0	7.3	무
24	0.5	7.5	무
25	1.0	7,3	무
26	1.0	7.3	무

이것은 1 g의 타르타르산 및 750 g의 소듐 비카보네이트를 함유하는, 본 발명에 따른 카트리지를 사용한 결과를 나타낸다.

샘플 번호	투석 용액의 최대 pH	경보 유무
27	7.5	무
28	7.5	무

다른 시험은 상이한 "산" 용액 및 상이한 pH의 물을 사용하여 수행하였다. 각각의 경우에, 본 발명에 따른 카트리지는 pH의 고저에 의해 경보가 울리지 않았다.

Claims (9)

1. 물 또는 용액을 카트리지 내로 통과시키기 위한 혈액 투석기의 라인 내 연결을 목적으로 한, 열 수 있는 밀봉된 유입구 및 열 수 있는 밀봉된 배출구를 갖고,고체 형태의 소듐 비카보네이트를 함유하며, 추가적으로 고체 형태의 산 또는 산 무수물, 또는 이산화탄소 기체를 함유하는 것을 특징으로 하는 카트리지.
2. 제1항에 있어서, 상기 산이 분말 형태인 것인 카트리지.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 산이 시트르산인 카트리지.
4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 산이 타르타르산 또는 또다른 유기산인 카트리지.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 소듐 비카보네이트 1000 g 당 0.2 g 이상의 산, 산 무수물, 또는 이산화탄소를 함유하는 카트리지.
6. 제5항에 있어서, 상기 카트리지가 소듐 비카보네이트 1000 g 당 0.5 g 이상의 산, 산 무수물, 또는 이산화탄소를 함유하는 것인 카트리지.
7. 카트리지 내에 고체 형태의 산 또는 산 무수물, 또는 이산화탄소 기체를 포함하는 것을 포함하는, 혈액 투석기에서 고체 소듐 비카보네이트를 함유하는 카트리지를 포함하는 상이한 성분 원료로부터 연속적으로 생성되는 투석 용액 pH의 일시적 증가를 막는 방법.
8. 제7항에 있어서, 상기 카트리지 및 그의 내용물이 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 것인 방법.
9. 제1항에 따른 카트리지에 드라이 아이스로서 이산화탄소 기체를 도입하는 방법.