KR20020001850A - 기분장애, 적응장애 또는 혼재성 불안우울증의 치료 또는예방에 사용되는 의약의 제조를 위한 사레듀턴트 및 그의제약상 허용되는 염의 용도 - Google Patents

기분장애, 적응장애 또는 혼재성 불안우울증의 치료 또는예방에 사용되는 의약의 제조를 위한 사레듀턴트 및 그의제약상 허용되는 염의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 기분장애, 적응장애 또는 혼재성 불안우울증의 치료 또는 예방에 사용되는 의약의 제조를 위한 사레듀턴트 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도에 관한 것이다.

Description

기분장애, 적응장애 또는 혼재성 불안우울증의 치료 또는 예방에 사용되는 의약의 제조를 위한 사레듀턴트 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도 {Use of Saredutant and the Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof to Produce Medicaments Used to Treat or Prevent Mood Disorders, Adjustment Disorders or Mixed Anxiety-Depression Disorders}
사레듀턴트는 하기 화학식 I의 (S)-(-)-N-메틸-N-[4-(4-아세틸아미노-4-페닐피페리드-1-일)-2-(3,4-디클로로페닐)부틸]벤즈아미드의 국제 일반 명칭 (International Nonproprietary Name, INN)이다.
상기 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 유럽 특허 0 474 561 B1호 및 미국 특허 5 236 921호에 기재되어 있다.
이들 화합물은 뉴로키닌 A 수용체의 길항제로 기재되어 있으며, 임의의 뉴로키닌 A-의존성 병리학, 특별히 기도의 신경원성 염증에 유용할 수 있다. 이들 화합물은 또한 문헌 [Life Sciences, 1992,50(15), PL101-PL106]에 뉴로키닌 A의 NK2수용체의 강력하고 선택적인 비펩티드성 길항제로 기재되어 있다.
본 발명에 이르러 사레듀턴트 및 그의 제약상 허용되는 염은 일상의 사건 또는 스트레스성 사건에 의해 유도된 것이거나 아니거나에 상관 없이 모든 기분장애, 적응장애 및 혼재성 불안우울증의 치료 또는 예방에 유용하다는 것이 밝혀졌다. "기분장애"라는 용어는 주요우울장애, 기분저하장애 또는 양극성장애를 의미한다.
그러므로, 본 발명의 측면 중 하나에 따라, 본 발명의 대상은 모든 기분장애, 적응장애 또는 혼재성 불안우울증의 치료 또는 예방에 유용한 의약의 제조를 위한 사레듀턴트 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도이다.
본 발명의 대상은 특히 모든 기분장애, 특별히 주요우울장애, 기분저하장애 또는 양극성장애의 치료 또는 예방에 유용한 의약의 제조를 위한 사레듀턴트 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도이다.
또한, 본 발명의 대상은 특히 적응장애의 치료 또는 예방에 유용한 의약의 제조를 위한 사레듀턴트 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도이다.
마지막으로, 본 발명의 대상은 특히 혼재성 불안우울증의 치료 또는 예방에 유용한 의약의 제조를 위한 사레듀턴트 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도이다.
상기 측면 중 다른 하나에 따라, 본 발명의 대상은 사레듀턴트 또는 그의 제약상 허용되는 염 중 하나의 적량 투여에 의한 모든 기분장애, 적응장애 또는 혼재성 불안우울증의 치료 또는 예방 방법이다.
사레듀턴트 및 그의 제약상 허용되는 염은 유럽 특허 0 474 561 B1호 또는 유럽 특허 0 698 601 B1호에 기재되어 있는 방법에 따라 제조된다.
화학식 I의 화합물의 염은 종래의 제약상 허용되는 무기산 또는 유기산과의 염, 예를 들어 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 술페이트, 히드로겐 술페이트, 디히드로겐 포스페이트, 메탄술포네이트, 메틸 술페이트, 아세테이트, 옥살레이트, 말레에이트, 푸마레이트, 숙시네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 글리코네이트, 글루코네이트, 시트레이트, 이세티오네이트, 벤젠술포네이트 또는 파라-톨루엔술포네이트이다.
의약으로서 사용되는 경우, 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 일반적으로 투여 단위로 투여된다. 상기 투여 단위는 바람직하게는 활성 성분이 제약 부형제와 혼합된 제약 조성물로 제제화된다.
본 발명의 경구, 설하, 흡입, 피하, 근육내, 정맥내, 경피, 국소 또는 직장 투여용 제약 조성물에서, 활성 성분은 단독으로 또는 또다른 활성 성분과 함께 통상의 제약 담체와 혼합된 투여용 단위 형태로 동물 및 사람에게 투여될 수 있다. 투여하기에 적절한 단위 형태는 정제, 젤라틴 캡슐제, 산제, 과립제 및 용액제 또는 현탁액제와 같은 경구 투여용 형태, 설하 및 구강 투여용 형태, 에어로졸제, 국소 투여용 형태, 이식제(implant), 피하, 경피, 근육내, 정맥내 및 비강내 투여용 형태, 및 직장 투여용 형태를 포함한다.
화학식 I의 화합물의 단일 투여 또는 분할 투여로 투여되는 1일 투여량은 0.05 내지 5 ㎎/kg, 유리하게는 1 내지 2.5 ㎎/kg, 바람직하게는 2 내지 2.5 ㎎/kg이다. 화학식 I의 화합물 및 그의 염은 일반적으로 투여 단위당 활성 성분을 2.5 내지 500 ㎎, 유리하게는 50 내지 250 ㎎, 바람직하게는 100 내지 250 ㎎ 함유하고, 필요에 따라 1회, 2회 또는 수회 투여되는 투여 단위로 제제화된다. 이러한 투여량들은 전형적인 경우의 예들이고, 특정 경우에는 더 많거나 더 적은 투여량이 적절할 수 있으며, 이러한 투여량들도 또한 본 발명에 속한다. 통상의 관행에 따라 환자 각각에 적절한 투여량은 투여 방식, 환자의 나이, 체중 및 반응에 따라 의사에 의해 결정된다.
고상 조성물이 정제 형태로 제조될 경우, 미분된 또는 미분되지 않은 활성 성분에 제약 비히클이 첨가되고, 이 비히클은 예를 들어 락토오스, 미세결정질 셀룰로오스, 전분과 같은 희석제 및 결합제 (폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 등)와 같은 제제화 첨가제, 실리카와 같은 유동제, 스테아르산마그네슘, 스테아르산, 글리세릴 트리베헤네이트 또는 스테아릴푸마르산나트륨과 같은 윤활제를 포함할 수 있다.
습윤제 또는 계면활성제, 예를 들어 라우릴 황산나트륨은 상기 제제에 첨가될 수 있다.
정제는 직타법, 건식 조립법, 습식 조립법, 고온 용융법과 같은 다양한 기술에 의해 제조될 수 있다.
정제는 나정 또는 당의정(예를 들어 수크로스로 코팅됨)이거나, 다양한 중합체 또는 다른 적합한 물질로 코팅될 수 있다.
정제는 중합체 매트릭스를 제조하거나 또는 필름 코팅 공정에서 특정 중합체를 사용함으로써 속방형, 지연방출형 또는 서방형으로 제제화될 수 있다.
겔 캡슐 제제는 활성 성분을 건조 제약 비히클, 액상 또는 반고상 제약 비히클과 단순히 혼합(단순한 혼합 또는 건식 조립, 습식 조립 또는 고온 용융)하여 얻어진다.
겔 캡슐은 연질 또는 경질일 수 있으며, (예를 들어, 장용성 형태를 통해) 속방형, 지연방출형 또는 서방형 활성을 갖도록 필름 코팅 또는 다른 처리를 받을 수 있다.
시럽 또는 엘릭시르 형태의 제제는 활성 성분을 감미료, 바람직하게 무칼로리 감미료, 방부제로서 메틸파라벤 및 프로필파라벤 뿐만 아니라 풍미 강화제 및 적절한 착색제와 함께 함유할 수 있다.
수분산성 분말 또는 과립은 감미료 또는 풍미 강화제 뿐만 아니라 분산제, 습윤제 또는 현탁화제, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈과 혼합된 활성 성분을 함유할 수 있다.
직장 투여를 위해, 직장 온도에서 용융하는 결합제, 예를 들어 코코아 버터 또는 폴리에틸렌 글리콜로 제조된 좌제가 사용된다.
비경구 또는 비강내 투여를 위해, 약리학상 허용되는 분산제 및(또는) 용매화제, 예를 들어 프로필렌 글리콜 또는 부틸렌 글리콜을 함유하는 수성 현탁액, 등장성 식염수 용액 또는 멸균 주사용 용액이 사용된다.
따라서, 정맥내 주사용 수용액을 제조하기 위해, 조용매, 예를 들어 에탄올, 또는 폴리에틸렌 글리콜 또는 프로필렌 글리콜 등의 글리콜과 같은 알콜, 및 TweenR80과 같은 친수성 계면활성제가 사용될 수 있다. 근육내 주사용 유성 용액을 제조하기 위해, 활성 성분은 트리글리세리드 또는 글리세롤 에스테르에 용해될 수 있다.
국소 투여를 위해, 크림제, 연고제, 겔제 또는 점안제가 사용될 수 있다.
경피 투여를 위해, 다층형, 또는 활성성분이 알콜성 용액중에 존재할 수 있는 저장형 패치가 사용될 수 있다.
흡입 투여를 위해, 예를 들어 소르비탄 트리올레에이트 또는 올레산 뿐만 아니라 트리클로로플루오로메탄, 디클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄 또는 임의의 기타 생물학상 상용가능한 분사 가스를 함유하는 에어로졸이 사용되며, 분말 형태의 활성 성분을 단독으로 또는 부형제와 함께 함유하는 시스템이 또한 사용될 수 있다.
활성 성분은 또한 시클로덱스트린, 예를 들어 α-, β- 또는 γ-시클로덱스트린, 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 메틸-β-시클로덱스트린과의 복합체 형태로 제공될 수 있다.
활성 성분은 또한, 임의로 1종 이상의 담체 또는 첨가제와 함께 미세캡슐 또는 미세구의 형태로 제제화될 수 있다.
장기간 치료의 경우에 유용한 서방형 중에서는 이식제가 사용될 수 있다.이들 이식제는 유성 현탁액 또는 등장성 매질 중 미세구 현탁액의 형태로 제조될 수 있다.
본 발명에 따라 경구 투여 형태가 바람직하다.
18세 내지 65세의 환자들을 대상으로 주요우울장애에 대한 사레듀턴트의 효과가 연구되었다. 환자들은 약 6주의 기간 동안 경구로 사레듀턴트(300 ㎎/일)를 투여받았다.
우울증 증후군의 개선은 해밀튼 우울증 평가 척도 (Hamilton depression rating scale, HAM-D) 점수의 현저한 감소에 의해, 뿐만 아니라 의사가 준 영향 및 환자가 받은 전체 영향에 의해 측정되었다. 해밀튼 우울증 평가 척도는 문헌 [M. Hamilton in J. Neurol. Neurosurg. Psychiat., 1960,23, 56-62]에 정의되어 있다.
하기 실시예에서는 사레듀턴트가 모노숙시네이트의 형태로 사용되었다.
<실시예 1>
사레듀턴트 25 ㎎을 함유하는 겔 캡슐
사레듀턴트 (주약으로서 작용함) 25.0 ㎎
락토오스 일수화물 (200 메쉬) 정제수를 제외한 총량이 170 ㎎이 되는 양
크로스카르멜로스 나트륨 3.4 ㎎
스테아르산마그네슘 1.7 ㎎
정제수*적량
* 습식 과립화후 건조 공정중에 증발시켜 크기가 3인 불투명한 백색 겔 캡슐에 충전되는 양이 170 ㎎이 되도록 함
<실시예 2>
사레듀턴트 100 ㎎을 함유하는 겔 캡슐
사레듀턴트 (주약으로서 작용함) 100.0 ㎎
락토오스 일수화물 (200 메쉬) 정제수를 제외한 총량이 170 ㎎이 되는 양
크로스카르멜로스 나트륨 3.4 ㎎
스테아르산마그네슘 1.7 ㎎
정제수*적량
* 습식 과립화후 건조 공정중에 증발시켜 크기가 3인 불투명한 백색 겔 캡슐에 충전되는 양이 170 ㎎이 되도록 함
본 발명은 사레듀턴트(saredutant)의 신규 용도에 관한 것이다.

Claims (7)

  1. 모든 기분장애, 적응장애 또는 혼재성 불안우울증의 치료 또는 예방에 유용한 의약의 제조를 위한 사레듀턴트(saredutant) 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도.
  2. 제1항에 있어서, 모든 기분장애의 치료 또는 예방에서의 용도.
  3. 제2항에 있어서, 주요우울장애의 치료 또는 예방에서의 용도.
  4. 제2항에 있어서, 기분저하장애의 치료 또는 예방에서의 용도.
  5. 제2항에 있어서, 양극성장애의 치료 또는 예방에서의 용도.
  6. 제1항에 있어서, 적응장애의 치료 또는 예방에서의 용도.
  7. 제1항에 있어서, 혼재성 불안우울증의 치료 또는 예방에서의 용도.
KR1020017013704A 1999-04-27 2000-04-25 기분장애, 적응장애 또는 혼재성 불안우울증의 치료 또는예방에 사용되는 의약의 제조를 위한 사레듀턴트 및 그의제약상 허용되는 염의 용도 KR20020001850A (ko)

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