KR20010102468A

KR20010102468A - 피부병용 국부 조성물

Info

Publication number: KR20010102468A
Application number: KR1020017011138A
Authority: KR
Inventors: 나카야마히로키
Original assignee: 카스파르 스튀름, 아를레테 슐레퍼; 펜타팜아게
Priority date: 1999-03-26
Filing date: 2000-03-24
Publication date: 2001-11-15
Also published as: CN1345228A; EP1165039A2; AU4396500A; CA2362388A1; WO2000057840A3; JP2000281555A; WO2000057840A2

Abstract

본 발명은 우바우르시 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 혼합물, 또는 우바우르시 추출물 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체의 혼합물을 포함하고, 또한 UV- 흡수제, 알라토인 또는 그 유도체, 및 판테틴-S-술포네이트 또는 그의 염 중에서 선택된 적어도 하나의 화합물을 추가로 포함하는 피부병용 국부 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 미백 및 착색 저감제로 유용한 것이고, 인간 피부의 국부 치료용으로, 바람직하게는 간 반점, 주근깨, 거무스름한 안색과 같은 착색에 의해 생기는 피부의 문제를 효과적으로 감소시키는 것이다.

Description

피부병용 국부 조성물 {DERMATOLOGICAL TOPICAL COMPOSITION}

일본 특허 공개 공보 평6-166609호에는 우바우르시 및 그 추출물이 미백제 및 착색 저감제의 활성 성분이 될 수 있다는 것이 기재되어 있다. 일본 공개 공보 평6-166609호의 내용은 본 명세서에 인용된다.

간 반점, 주근깨, 거무스름한 안색과 같은 착색에 의한 피부 문제는 피부에 멜라닌이 과도하게 축적되어 일어난다고 보고되고 있다. 일본 특허 공개 공보 평6-166609호에 기재된 발명에서는 우바우르시 및 그의 추출물이 효과적인 미백제이고 착색 저감제이며, 오랫동안 미백제로 사용되어 오고 있는 합성 알부틴(arbutin)과 같은 효능을 가진다고 기재되어 있다.

본 발명의 목적은 우바우르시 및/또는 그 추출물을 이 효과에 대해 상승적으로 보충하거나 향상시키는 성분과 혼합시킴으로써 이러한 범주의 산물로 기존에 존재하는 것 보다 우수한 효능을 가진 피부병용 국부 조성물을 제조하는 데 우바우르시 및 그 추출물의 미백 및 착색 저감 효능을 이용하고자 하는 것이다.

본 발명은 우바우르시(uva-ursi) 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체 또는 우바우르시 추출물 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체 및 UV-흡수제와 함께 알란토인(allantoin) 또는 그의 유도체, 및 판테틴-S-술포네이트(pantethine-S-sulfonate) 또는 그의 염 중에서 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함하는 피부병용 국부 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 우바우르시 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체의 혼합물 또는 우바우르시 추출물 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체의 혼합물을 포함하고 추가로 UV-흡수제, 알란토인 또는 그의 유도체, 및 판테틴-S-술포네이트 또는 그의 염 중에서 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함하는 피부병용 국부 조성물에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 (ⅰ) 우바우르시 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체의 혼합물 또는 (ⅱ) 우바우르시 추출물 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체의 혼합물을 적어도 하나 포함하는 조성물을 제공하는 단계, 및 여기에 UV-흡수제, 알란토인 또는 그의 유도체, 및 판테틴-S-술포네이트 또는 그의 염 중에서 선택되는 적어도 하나의 화합물을 첨가하는 단계를 포함하는 피부병용 국부 조성물의 제조방법에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 미백제, 및 착색 저감제로서, 특히 간 반점, 주근깨, 거무스름한 안색과 같은 착색에 의한 피부 문제를 효과적으로 감소시키기 위해 인간 피부의 국부 처리를 위해 상기 조성물을 사용하는 용도에 관한 것이다.

그러나, 본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물은 임의의 순서로 상기 성분을 첨가함으로써, 바람직하게는 우바우르시 및 L-아스코르브산 및/또는 그의 유도체의 혼합물 또는 우바우르시 추출물 및 L-아스코르브산 및/또는 그의 유도체의 혼합물 중 적어도 하나를 UV-흡수제, 알란토인 또는 그의 유도체, 및 판테틴-S-술포네이트 또는 그의 적어도 하나의 염에 첨가함으로써 제조할 수 있다.

우바우르시 또는 우바우르시의 추출물은 아르크토스타필로스 (archtostaphylos)의 잎을 건조하여 원하는 크기까지 분쇄하여 제조하는 것이 바람직하다. 얻어진 분쇄 산물은 실온에서 바람직하게 교반하면서 약 24시간 동안 수계 추출 용매에 담아둔다. 수계 추출 용매는 물과 유기 용매의 혼합물로, 예를 들면 알콜 또는 폴리올과 물을 1:10 내지 10:1의 알콜과 물의 비율, 바람직하게 1:4 내지 4:1의 비율로 혼합한 것이다. 그러나 본 발명의 범주 내에 있는 추출 용매는 1:10 내지 10:1, 바람직하게 1:5 내지 5:1의 아세톤과 물의 비율을 가지는 아세톤과 물의 혼합물이다. 우바우르시를 포함하는 여과물을 바람직하게 50℃ 이하의 온도에서 건조될 때까지 주의 깊게 농축하였다. 건조 추출물을 수계 용매에서 용해하여 한외여과를 실시한다. 얻어진 통과액을 농축하고 여과한 후 본 발명에 따라 사용한다.

본 발명에서 우바우르시 또는 그의 추출물에 첨가되는 L-아스코르브산은 일반적으로 비타민 C로 알려진 것으로 세포의 호흡, 효소 활성화 및 콜라겐 형성을 촉진시키고, 유력한 저감 효율로 멜라닌을 감소시키는 것이 밝혀져 있다. L-아스코르브산의 유도체로는 L-아스코르베이트 모노스테아레이트, L-아스코르베이트 모노팔미테이트, 및 L-아스코르베이트 모노올레에이트와 같은 L-아스코르베이트 모노알킬에스테르; L-아스코르베이트 모노포스페이트 에스테르 및 L-아스코르베이트-2-설페이트와 같은 L-아스코르베이트 모노에스테르 유도체; L-아스코르베이트 디포스페이트 에스테르, 예를 들면 L-아스코르베이트 디스테아레이트, L-아스코르베이트 디팔미테이트, 및 L-아스코르베이트 디올레에이트와 같은 L-아스코르베이트 디에스테르 유도체; L-아스코르베이트 트리스테아레이트, L-아스코르베이트 트리팔미테이트, 및 L-아스코르베이트 트리올레에이트와 같은 트리알킬 에스테르; 및 L-아스코르베이트 트리포스페이트 에스테르와 같은 L-아스코르베이트 트리에스테르 유도체가 알려져 있다. 이들 유도체의 하나 또는 2 이상은 본 발명에 따라 선택되어, 조성물에 첨가될 수도 있다. 비타민 C 및/또는 그의 유도체에 대한 우바우르시의 비율은 약 20:0.5 내지 20:5의 범위가 바람직하고, 약 20:0.5 내지 20:2가 더욱 바람직하고, 20:1이 가장 바람직하다.

본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물은 L-아스코르브산 또는 그의 유도체가 첨가된 우바우르시 또는 그의 추출물을 활성성분으로 포함하는 것으로, 부가적인 설명은 이하에 더욱 상세하게 기재된다.

종래에 알려진 UV 흡수제를 본 발명의 피부병용 조성물에 첨가할 수도 있다. UV-흡수제로는 파라아미노벤조에이트(PABA), PABA 모노글리세린 에스테르, N,N-디프로폭시 PABA 에틸 에스테르, N,N-디에톡시 PABA 에틸에스테르, N,N-디메틸 PABA 에틸에스테르, N,N-디메틸 PABA 부틸에스테르, N,N-디메틸 PABA 아밀에스테르, 및 N,N-디메틸 PABA 옥틸 에스테르와 같은 벤조에이트계 UV-흡수제를 예로 들 수 있다.

또한, 모노메틸-N-아세틸안트라닐레이트, 호모멘틸-N-아세틸안트라닐레이트와 같은 안트라닐레이트계 UV 흡수제를 예로 들 수도 있다. 추가로 예를 들면 아밀살리실레이트, 메틸살리실레이트, 호모멘틸살리실레이트, 옥틸살리실레이트, 페닐살리실레이트, 벤질살리실레이트, 및 p-이소프로판올페닐살리실레이트와 같은 살리실레이트계 UV-흡수제도 있다.

또한, 옥틸신나메이트, 에틸-4-이소프로필신나메이트, 메틸-2,5-디이소프로필신나메이트, 에틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 메틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 프로필-p-메톡시신나메이트, 이소프로필-p-메톡시신나메이트, 이소아밀-p-메톡시신나메이트, 이소프로필-p-메톡시신나메이트, 이소아밀-p-메톡시신나메이트, 옥틸-p-메톡시신나메이트 (2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트), 2-에톡시에틸-p-메톡시신나메이트, 사이클로헥실-p-메톡시신나메이트, 에틸-알파-시아노-베타-페닐신나메이트, 2-에틸헥실-알파-시아노-베타-페닐신나메이트, 및 글리세릴모노-2-에틸헥사노일-디파라메톡시신나메이트와 같은 신나메이트계 UV 흡수제를 예로 들 수도 있다.

또한, 2,4-디하이드록시벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2,2'-4,4'-테트라하이드록시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논-5-술포네이트, 4-페닐벤조페논, 2-에틸헥실-4'-페닐벤조페논-2-카르복실레이트, 2-하이드록시-4-n-옥톡시벤조페논, 및 4-하이드록시-3-카르복시벤조페논과 같은 벤조페논계 UV 흡수제를 예로 들 수도 있다.

또한, 추가로 유용한 UV 흡수제로는 3-(4'-메틸벤질리덴)-d,l-캄포르, 3-벤질리덴-d,l-캄포르, 우로칸산, 에틸에스테르, 우로카네이트, 2-페닐-5-메틸벤즈옥사졸, 2,2'-하이드록시-에틸벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-t-아실페닐)벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸, 디벤즈알라딘, 디아니소일메탄, 4-메톡시-4'-t-부틸디벤조일메탄, 5-(3,3-디메틸-2-노르볼닐리덴)-3-펜탄-2-온이 있다.

활성 성분이 L-아스코르브산 또는 그의 유도체가 첨가된 우바우르시 또는 L- 아스코르브산 또는 그의 유도체가 첨가된 우바우르시 추출물인 본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물에서 UV 흡수제의 함량에 대한 제한은 없다. 그러나 바람직하게, 피부병용 국부 조성물의 총 중량에 대해 산출하면 UV 흡수제의 함량은 0.05 -10%이고, 0.5-8%가 바람직하다. UV 흡수제의 함량이 너무 낮으면 햇볕에 의한 화상을 막지 못하고, 우바우르시 또는 그의 추출물의 미백 작용을 상쇄시킨다. 그러나 함량이 과도하면 UV 흡수제는 피부병용 국부 조성물의 안정성에 영향을 미칠 수가 있다.

상기 언급된 필수 성분 외에, 본 발명에 따르는 피부병용 국부 제제에 필요한 경우 화장품과 제약학적 제품에 공지되고 공통적으로 사용된 기타 성분을 첨가할 수도 있다. 상기 성분으로는 예를 들면 오일, 항산화제, 계면활성제, 보습제, 향미제, 물, 알콜, 점도 부여제, 방부제, 착색제, 분말 및 약제가 있다.

본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물은 가용화된 제제(화장 로션의 경우), 유화된 제제(우유상 액체, 또는 크림상 제제), 연고 및 분산제를 포함하는 임의의 투약 형태를 사용할 수도 있다.

본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물은 알란토인 유도체를 L-아스코르브산 또는 그의 유도체를 함유한 우바우르시 또는 그의 유도체에 첨가함으로써 제조되는 것으로, 이하에 기재한다. 이 경우 사용되는 알란토인 유도체는 디하이드록시알루미늄 알란토이네이트 및 클로로하이드록시알루미늄 알란토이네이트를 포함한다. 본 발명을 실시하기 위해서, 알라토인 또는 그의 유도체 1 또는 2 이상을 필요에 따라 선택한다. 이의 함량은 피부병학적 국부 조성물의 총 중량에 대해 0.01-5.0%(바람직하게 0.1-3.0%)가 되어야 한다.

알란토인 또는 그의 유도체와 L-아스코르브산 및/또는 그의 유도체(들)를 함유하는 우바우르시 또는 그의 추출물의 혼합물을 본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물에 사용함으로써, 상처에서 상승 효과가 나타났고 상처의 치유를 현저하게 촉진하는 것으로 나타났다. 또한, 기본 화합물이 통상 상처 치유 과정을 억제하는 데 사용됨에도 불구하고 상기 피부병용 국부 조성물은 우수한 상처 치유 효능을 나타낸다. 각 피부병용 국부 조성물의 목적에 따라 임의의 베이스 화합물을 선택할 수 있기 때문에 이러한 특징은 제조를 용이하게 한다.

L-아스코르브산 또는 그의 유도체를 포함하는 우바우르시 또는 그의 추출물에 알라토인 또는 그의 유도체를 첨가하여 제조된 본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물에 다음과 같은 성분을 필요에 따라 첨가할 수 있다: 계면활성제, 오일, 보습제, UV-흡수제, 항산화제, 방부제, 향미제, 물, 알콜, 킬레이트제, pH-조절제, 및/또는 점도 부여제.

본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물은 크림(영양 크림, 핸드 크림, 바디 크림, 및 마사지 크림 등), 영양 밀크 로션, 팩, 및 화장수의 형태뿐 아니라, 모발처리 조성물, 특히 모근 치료용 조성물에도 유용한 것이다.

본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물은 판테틴-S-술포네이트(PPS) 또는 그의 염을 우바우르시 또는 그의 추출물에 첨가함으로써 제조된 것으로, 이하에 기재한다. PPS는 다음의 일반식(Ⅰ)으로 표현되는 기지의 화합물이다.

(Ⅰ)

천연적으로, 식 (Ⅰ)의 화합물은 당근에서 발견되는 것으로, Bifidobacterium bifidum의 성장을 촉진하는 인자로 알려져 있고 미백 효과를 발휘하는 것으로도 알려져 있다.

PSS는 유리산 또는 그의 염의 형태로 사용할 수 있다. 광범위한 형태의 유기산염 및 무기산염을 사용할 수 있지만, 그의 알칼리 금속염 및 알칼리 토금속염이 바람직하다. 본 발명에 따르면, PPS 및/또는 그의 염 대 우바우르시의 중량비를 1:0.1이상, 바람직하게 1:0.1 내지 1:10, 더욱 바람직하게 1:0.5 내지 1:5로 하여 PPS 및/또는 그의 염을 우바우르시와 함께 사용할 수 있다. 충분한 안정화 효과를 얻을 수 없기 때문에, 1:0.1 이하의 비율은 바람직하지 않다.

우바우르시, PPS 또는 그의 염 이외에 필요에 따라 본 발명에 따르는 피부병용 국부 조성물에 수성 성분, 분말 성분, 계면활성제, 보습제, 점도 부여제, UV-흡수제, 착색제, 약제, 및 향미제와 같은 화장품, 약제, 및 기타 제품에 일반적으로 사용되는 성분을 첨가할 수도 있다. 이들 성분은 본 발명에 따르는 조성물의 효능에 영향을 미치지 않는 함량 및 품질 표준에 따라 첨가하여야만 한다. 본 발명에따르는 피부병용 국부 조성물은 연고, 크림, 밀크 로션, 및 로션과 같은 종류의 국부 제제에 통상 사용되는 것을 포함하는 임의의 투여 형태로 생산될 수 있다.

실시예 1

아르크토스타필로스 우바우르시(arctostaphylos uva-ursi)의 잎 100 부를 75℃에서 24시간 동안 건조하고 미세한 분말로 분쇄하였다. 얻어진 분말을 물/아세톤 혼합물(물 80부, 아세톤 20부) 300부와 혼합하고 24시간 동안 교반하면서 실온에서 방치하였다. 혼합물을 여과하고 45℃의 온도에서 진공 하에 원래의 부피의 1/3이 될 때까지 농축하였다. 이후 농축물을 한외 여과하여 임의의 미세 성분을 분리시켰다. 농축물을 이후 5℃에서 약 50 ㎖의 부피로 추가로 농축하고 우바우르시의 결정 산물을 얻었다. 결정 산물 및 얻어진 농축물 모두를 본 발명의 조성물을 제조하는 데 이용하였다.

Claims

우바우르시(uva-ursi) 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체의 혼합물 또는 우바우르시 추출물 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체의 혼합물을 적어도 하나 포함하고, 또한 UV-흡수제, 알란토인 또는 그의 유도체, 및 판테틴-S-술포네이트 또는 그의 염 중에서 선택되는 적어도 하나의 화합물을 추가로 포함하는 피부병용 국부 조성물.
제1항에 있어서,

우바우르시 또는 우바우르시 추출물이 유기 용매―여기서 유기 용매는 알콜, 폴리올, 또는 아세톤으로, 이 중 아세톤이 바람직함― 및 물의 혼합물을 포함하는 수계 추출 용매로 아르크토스타필로스 우바우르시(arctostaphylos uva-ursi)를 추출하여 얻어지는 피부병용 국부 조성물.
제2항에 있어서,

상기 수계 추출 용매가 1:10 내지 10:1, 바람직하게 1:5 내지 5:1의 비율의 아세톤 대 물의 비율을 가지는 아세톤 및 물의 혼합물인 피부병용 국부 조성물.
제2항에 있어서,

우바우르시가 결정화에 의해 얻어진 결정 물질인 피부병용 국부 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

비타민 C 및/또는 그의 유도체의 비율이 20:0.5 내지 20:5의 범위, 바람직하게는 20:0.5 내지 20:2의 범위, 더욱 바람직하게는 약 20:1인 피부병용 국부 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 UV-흡수제가 벤조에이트계 UV 흡수제, 안트라닐레이트계 UV 흡수제, 살리실레이트계 UV 흡수제, 신나메이트계 UV 흡수제 또는 벤조페논계 UV 흡수제인 피부병용 국부 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 UV-흡수제의 농도가 조성물의 총 중량에 대해 0.05-10%, 바람직하게 0.5-8%인 피부병용 국부 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 조성물이 오일, 항산화제, 계면활성제, 보습제, 향미제, 물, 알콜, 점도 부여제, 방부제, 착색제, 분말, 및 약제를 추가로 포함하는 피부병용 국부 조성물.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 조성물이 안정화된 제제(화장 로션 등), 유화된 제제(우유상 액 또는 크림상 제제), 연고, 또는 분산제인 피부병용 국부 조성물.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 조성물이 알란토인 또는 그의 유도체를 피부병용 국부 조성물의 총 중량에 대해 0.01-5.0%, 바람직하게 0.1-3.0%의 농도로 포함하는 피부병용 국부 조성물.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 조성물이 알란토인 및/또는 그의 유도체를 포함하고, 또한 계면활성제, 오일, 보습제, UV 흡수제, 항산화제, 방부제, 향미제, 물, 알콜, 킬레이팅제, pH-조정제, 및/또는 점도 부여제를 포함하는 피부병용 국부 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,

크림(영양 크림, 핸드 크림, 바디 크림, 및 마사지 크림 등), 영양 밀크 로션, 팩, 및 화장수 및 모발 처리 조성물의 형태인 피부병용 국부 조성물.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,

1:0.1 이상, 바람직하게 1:0.1 내지 1:10, 더욱 바람직하게 1:0.5 내지 1:5의 PPS 및/또는 그의 염 대 우바우르시의 중량비로 PPS 및/또는 그의 염을 포함하는 피부병용 국부 조성물.
(ⅰ) 우바우르시 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체의 혼합물 또는 (ⅱ) 우바우르시 추출물 및 L-아스코르브산 및/또는 L-아스코르브산의 유도체의 혼합물을 적어도 하나 포함하는 조성물을 제공하는 단계, 및

여기에 UV-흡수제, 알란토인 또는 그의 유도체, 및 판테틴-S-술포네이트 또는 그의 염 중에서 선택되는 적어도 하나의 화합물을 첨가하는 단계

를 포함하는 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따르는 조성물의 제조방법.
특히 인간 피부의 국부 치료용의 미백 및 착색 저감제로서 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따르는 조성물을 사용하는 용도.
제15항에 있어서,

간 반점(liver spot), 주근깨, 및 거무스름한 안색과 같은 착색에 의한 피부 문제를 효과적으로 저감하기 위한 용도.