KR20010043304A - 치환된 설포닐 시안아미드, 이의 제조방법 및 약물로서의이의 용도 - Google Patents

치환된 설포닐 시안아미드, 이의 제조방법 및 약물로서의이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20010043304A
KR20010043304A KR1020007012268A KR20007012268A KR20010043304A KR 20010043304 A KR20010043304 A KR 20010043304A KR 1020007012268 A KR1020007012268 A KR 1020007012268A KR 20007012268 A KR20007012268 A KR 20007012268A KR 20010043304 A KR20010043304 A KR 20010043304A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
phenyl
hydrogen
substituted
Prior art date
Application number
KR1020007012268A
Other languages
English (en)
Inventor
바이헤르트안드레아스
랑한스요헨
페트리슈테판
슈바르크얀-로베르트
클레만하인츠-베르너
파버자비네
얀젠한스-빌리
Original Assignee
로버트 흐라이탁, 미쉘 베스트
아벤티스 파마 도이칠란트 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 로버트 흐라이탁, 미쉘 베스트, 아벤티스 파마 도이칠란트 게엠베하 filed Critical 로버트 흐라이탁, 미쉘 베스트
Publication of KR20010043304A publication Critical patent/KR20010043304A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

본 발명은 다음 화학식 I의 화합물에 관한 것이다:
화학식 I
상기식에서,
각 라디칼은 청구범위에서 정의된 바와 같다.
상기 화합물은 광범위한 질환, 예를 들면, 심장 경색, 협심증, 허혈로 인해 유발된 질환, 손상된 호흡, 심장의 허혈 증상, 말초 및 중추 신경계의 허혈 증상 및 발작, 말초 기관 및 지의 허혈 증상, 세포 증식이 1차적 또는 2차적 원인인 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하거나, 외과적 삽입 및 기관 이식 동안의 쇽 상태를 치료하는데 사용하거나, 외과적 삽입에 사용될 이식체의 보존과 저장을 위한 약물로서 사용될 수 있는, 나트륨-의존적 비카보네이트/클로라이드 이온 교환체의 억제제이다.

Description

치환된 설포닐 시안아미드, 이의 제조방법 및 약물로서의 이의 용도{Substituted sulphonyl cyanamides, method for producing same and their use as medicament}
본 발명은 다음 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다:
상기식에서,
X는이고;
R(1)은 수소; 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬; 또는 -CaH2a-페닐
[여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(19)R(20)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
R(19) 및 R(20)은 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
a는 0, 1 또는 2이다]이거나,
R(1)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 -CbH2b-헤테로아릴
[여기서, 헤테로아릴 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(21)R(22)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
b는 0, 1 또는 2이다]이거나,
R(1)은 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 -CcH2c-사이클로알킬[여기서, c는 0, 1 또는 2이다]이며;
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -NO2, CH2OR(23), CO-R(24) 또는 O-R(25)
[여기서, R(23)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이고,
R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(27)R(28)로 이루어진 그룹으로부터의 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(27) 및 R(28)은 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R(26)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이다)이며,
R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(29)R(30)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이거나,
R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(31)R(32)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, R(31) 및 R(32)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이다]이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 -CdH2d-페닐
[여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(33)R(34)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
d는 0, 1 또는 2이다]이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 -CeH2e-헤테로아릴
[여기서, 헤테로아릴 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(35)R(36)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
e는 0, 1 또는 2이다]이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
[여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 -CgH2g-페닐(여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(38)R(39)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(38) 및 R(39)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, f는 0, 1 또는 2이고, g는 0, 1 또는 2이다)이다]이며;
R(4)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 1-나프틸, 2-나프틸, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 -CiH2i-사이클로알킬, 또는 -CiH2i-페닐
[여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, Br, I, CF3, SOjR(48), OR(49), NR(50)R(51), -CN, -NO2및 CO-R(52)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
i는 0, 1 또는 2이고,
R(48)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 NR(53)R(54)이며,
R(53) 및 R(54)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
j는 0, 1 또는 2이며,
R(49)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
R(50) 및 R(51)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며,
R(52)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬 또는 OR(55)이고,
R(55)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이다]이거나,
R(4) 및 R(6)은 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나 플루오레닐이며;
R(5), R(6), R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 수소, F, CF3, O-R(56), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬 또는 -CkH2k-페닐
[여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(57)R(58)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
R(57) 및 R(58)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
k는 0, 1 또는 2이며,
R(56)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(59)R(60)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(59) 및 R(60)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이거나,
R(56)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(61)R(62)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(61) 및 R(62)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이다]이거나,
R(5) 및 R(7)은 함께, 라디칼 R(6) 및 R(8)을 수반하는 탄소 원자 간의 제2의 결합이고, 여기서 R(4), R(6) 및 R(8)은 위에서 정의한 바와 같으며;
R(9)는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알케닐, 또는 -ClH2l-ll-A
[여기서, ll은 0 또는 2이고, l은 0, 1, 2, 3 또는 4이며; ll이 2인 경우, l은 0 또는 1이 아니다]이고;
R(10)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알케닐, 또는 -CmH2m-mm-B
[여기서, mm은 0 또는 2이고, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이며; mm이 2인 경우, m은 0 또는 1이 아니다]이며;
R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이고;
Z는 카보닐 또는 설포닐이며;
A 및 B는 서로 독립적으로
1. 탄소수 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14의 아릴, 바람직하게는 페닐, 1-나프틸 또는 2-나프틸;
2. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, Br, I, CF3, SOnR(63), OR(64), NR(65)R(66), -CN, -NO2및 CO-R(67)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 1에서 정의한 바와 같은 라디칼;
3. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴;
4. F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(68)R(69)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼;
5. 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬;
6. O-R(70); 또는
7. O-R(71)이고;
n은 0, 1 또는 2이며;
R(70) 및 R(71)은 서로 독립적으로
1. 수소;
2. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬;
3. -CoH2o-oo-페닐[여기서, oo는 0 또는 2이고, o은 0, 1, 2, 3 또는 4이며; oo가 2인 경우, o는 0 또는 1이 아니다];
4. 페닐 잔기가 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, Br, I, CF3, SOpR(72), OR(73), NR(74)R(75), -CN, -NO2및 CO-R(76)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼; 또는
5. 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알케닐이고;
R(63) 및 R(72)는 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 NR(77)R(78)이며;
R(67) 및 R(76)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬 또는 OR(89)이고;
R(89)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이며;
R(64), R(65), R(66), R(68), R(69), R(73), R(74), R(75), R(77) 및 R(78)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
p는 서로 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
R(13), R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -NO2, SOq-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
[여기서, q는 서로 독립적으로 0, 1 또는 2이고,
R(79)는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(82)R(83)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(82) 및 R(83)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이고,
R(80)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬 또는 OR(84)이고,
R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이며,
R(81)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(82)R(83)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이고;
Y는 CR(16)R(17), CO, S, SO2, O, NR(18)이며;
R(16)은 수소 또는 -OR(85)
[여기서, R(85)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬 또는 CO-R(86)이고,
R(86)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
R(17)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이고;
R(18)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, CO-R(87) 또는 SO2R(88)[여기서, R(87) 및 R(88)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 또는 페닐(이는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이다.
바람직한 화학식 I의 화합물은
X가이고;
R(1)이 수소; 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 또는 -CaH2a-페닐
[여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, a는 0 또는 1이다]이거나,
R(1)이 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
R(1)이 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 -CcH2c-사이클로알킬[여기서, c는 0 또는 1이다]이며;
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -NO2, CH2OR(23), CO-R(24) 또는 O-R(25)
[여기서, R(23)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(26)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이며,
R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이다]이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 -CdH2d-페닐
[여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, d는 0 또는 1이다]이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
[여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 -CgH2g-페닐(여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, f는 0, 1 또는 2이고, g는 0 또는 1이다)이다]이며;
R(4)가 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 1-나프틸, 2-나프틸, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 -CiH2i-사이클로알킬, 또는 -CiH2i-페닐
[여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, CF3, SOjR(48), OR(49), NR(50)R(51), -CN 및 CO-R(52)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
i는 0, 1 또는 2이고,
R(48)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 NR(53)R(54)이며,
R(53) 및 R(54)는 서로 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고,
j는 0 또는 2이며,
R(49)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
R(50) 및 R(51)은 서로 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이며,
R(52)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 OR(55)이고,
R(55)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다]이거나,
R(4) 및 R(6)이 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나 플루오레닐이며;
R(5), R(6), R(7) 및 R(8)이 서로 독립적으로 수소, F, CF3, O-R(56), 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬 또는 -CkH2k-페닐
[여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
k는 0 또는 1이며,
R(56)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
R(56)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이거나,
R(5) 및 R(7)이 함께, 라디칼 R(6) 및 R(8)을 수반하는 탄소 원자 간의 제2의 결합이고, 여기서 R(4), R(6) 및 R(8)은 위에서 정의한 바와 같으며;
R(9)가 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -ClH2l-ll-A
[여기서, ll은 0 또는 2이고, l은 0, 1, 2 또는 3이며; ll이 2인 경우, l은 0 또는 1이 아니다]이고;
R(10)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -CmH2m-mm-B
[여기서, mm은 0 또는 2이고, m은 0, 1, 2 또는 3이며; mm이 2인 경우, m은 0 또는 1이 아니다]이며;
R(11) 및 R(12)가 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
Z가 카보닐 또는 설포닐이며;
A 및 B가 서로 독립적으로
1. 페닐;
2. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, SOnR(63), OR(64), -CN 및 CO-R(67)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 1에서 정의한 바와 같은 라디칼;
3. 1-나프틸 또는 2-나프틸;
4. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼;
5. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴;
6. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 5에서 정의한 바와 같은 라디칼;
7. 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬;
8. O-R(70); 또는
9. O-R(71)이고;
n이 0, 1 또는 2이며;
R(70) 및 R(71)이 서로 독립적으로
1. 수소;
2. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬;
3. -CoH2o-oo-페닐[여기서, oo는 0 또는 2이고, o는 0, 1, 2 또는 3이며; oo가 2인 경우, o는 0 또는 1이 아니다];
4. 페닐 잔기가 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, SOpR(72), OR(73), -CN, -NO2및 CO-R(76)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼; 또는
5. 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐이고;
R(63) 및 R(72)가 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 NR(77)R(78)이며;
R(67) 및 R(76)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 O-알킬이며;
R(64) 및 R(73)이 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
p가 서로 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
R(13), R(14) 및 R(15)가 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, -CN, SOq-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
[여기서, q는 0, 1 또는 2이고,
R(79)는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이고,
R(80)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 OR(84)이고,
R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며,
R(81)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이고;
Y가 CR(16)R(17), CO, S, SO2, O 또는 NR(18)이며;
R(16)이 수소 또는 -OR(85)
[여기서, R(85)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 COR(86)이고,
R(86)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
R(17)이 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
R(18)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, COR(87) 또는 SO2R(88)[여기서, R(87) 및 R(88)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 또는 페닐(이는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]인 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이다.
바람직한 화학식 I의 화합물은
X가이고;
R(1)이 수소; 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 또는 페닐
[여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다]이거나,
R(1)이 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
R(1)이 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이며;
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, CF3, -CN, -NO2, CO-R(24) 또는 O-R(25)
[여기서, R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 치환체에 의해 치환되며, R(26)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이며,
R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 치환체에 의해 치환된다)이다]이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 페닐[여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 치환체에 의해 치환된다]이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
[여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고, f는 0 또는 2이다]이며;
R(4)가 메틸, 에틸, 1-나프틸, 2-나프틸, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬, 또는 -CiH2i-페닐[여기서, i는 0 또는 1이다]이거나,
R(4) 및 R(6)이 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나 플루오레닐이며;
R(5) 및 R(7)이 서로 독립적으로 수소 또는 불소이거나, 라디칼 R(6) 및 R(8)을 수반하는 탄소 원자 간의 제2의 결합이고;
R(6) 및 R(8)이 서로 독립적으로 수소, F, CF3, O-R(56), 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 -CkH2k-페닐
[여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
k는 0 또는 1이며,
R(56)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
R(56)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
R(9)가 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -ClH2l-ll-A[여기서, ll은 0 또는 2이고, l은 0, 1, 2 또는 3이며; ll이 2인 경우, l은 0 또는 1이 아니다]이고;
R(10)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -CmH2m-mm-B[여기서, mm은 0 또는 2이고, m은 0, 1, 2 또는 3이며; mm이 2인 경우, m은 0 또는 1이 아니다]이며;
R(11) 및 R(12)가 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고;
Z가 카보닐 또는 설포닐이며;
A 및 B가 서로 독립적으로
1. 페닐;
2. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, SO2R(63), OR(64), -CN 및 CO-R(67)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 1에서 정의한 바와 같은 라디칼;
3. 1-나프틸 또는 2-나프틸;
4. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼;
5. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴;
6. F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 5에서 정의한 바와 같은 라디칼;
7. 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이고;
R(63)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며;
R(67)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 O-알킬이며;
R(64)가 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
R(13), R(14) 및 R(15)가 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, -CN, SOq-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
[여기서, q는 0 또는 2이고,
R(79)는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이고,
R(80)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 OR(84)이고,
R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며,
R(81)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이고;
Y가 CR(16)R(17), CO, S, SO2, O 또는 NR(18)이며;
R(16)이 수소 또는 -OR(85)
[여기서, R(85)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 COR(86)이고,
R(86)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
R(17)이 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
R(18)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, COR(87) 또는 SO2R(88)[여기서, R(87) 및 R(88)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, 또는 페닐(이는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]인 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이다.
특히 바람직한 화학식 I의 화합물은
X가이고;
R(1)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐
[여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다]이거나,
R(1)이 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
R(1)이 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이며;
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, CF3, -CN, CO-R(24) 또는 O-R(25)
[여기서, R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되며, R(26)은 수소, 메틸 또는 에틸이다)이며,
R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이다]이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 페닐[여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다]이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
[여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고, f는 0 또는 2이다]이며;
R(4)가 메틸, 에틸, 1-나프틸, 2-나프틸, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬, 또는 페닐이거나,
R(4) 및 R(6)이 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나 플루오레닐이며;
R(5) 및 R(7)이 서로 독립적으로 수소이거나, 라디칼 R(6) 및 R(8)을 수반하는 탄소 원자 간의 제2의 결합이고;
R(6) 및 R(8)이 서로 독립적으로 수소, CF3, O-R(56), 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 페닐
[여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되며,
R(56)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
R(56)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
R(9)가 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -ClH2l-ll-A[여기서, ll은 0 또는 2이고, l은 0, 1, 2 또는 3이며; ll이 2인 경우, l은 0 또는 1이 아니다]이고;
R(10)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -CmH2m-mm-B[여기서, mm은 0 또는 2이고, m은 0, 1, 2 또는 3이며; mm이 2인 경우, m은 0 또는 1이 아니다]이며;
R(11) 및 R(12)가 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고;
Z가 카보닐 또는 설포닐이며;
A 및 B가 서로 독립적으로
1. 페닐;
2. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, SO2R(63), OR(64), -CN 및 CO-R(67)로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 1에서 정의한 바와 같은 라디칼;
3. 1-나프틸 또는 2-나프틸;
4. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼;
5. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴;
6. F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 5에서 정의한 바와 같은 라디칼;
7. 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이고;
R(63)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며;
R(64)가 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
R(67)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 O-알킬이며;
R(13), R(14) 및 R(15)가 서로 독립적으로 수소, 메틸, F, Cl, CF3, -CN, SO2-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
[여기서, R(79)는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고,
R(80)은 수소, 메틸 또는 OR(84)이고,
R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며,
R(81)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]이고;
Y가 CR(16)R(17), CO, S 또는 SO2이며;
R(16)이 수소 또는 -OR(85)
[여기서, R(85)는 수소, 메틸 또는 COR(86)이고,
R(86)은 메틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
R(17)이 수소 또는 메틸인 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이다.
특히 바람직한 화학식 I의 화합물은
X가이고;
R(1)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐[여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다]이며;
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, CF3, -CN, CO-R(24) 또는 O-R(25)
[여기서, R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되며, R(26)은 수소, 메틸 또는 에틸이다)이며,
R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는 헤테로아릴이다]이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는 페닐이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는 헤테로아릴이거나,
R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
[여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고, f는 0 또는 2이다]이며;
R(13), R(14) 및 R(15)가 서로 독립적으로 수소, 메틸, F, Cl, CF3, -CN, SO2-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
[여기서, R(79) 및 R(81)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고,
R(80)은 수소, 메틸 또는 OR(84)이고,
R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다]이며;
Y가 메틸렌인 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이다.
바람직한 화합물은 Y가 메틸렌이고, X, R13, R14 및 R15가 위에서 정의한 바와 같은 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이다. R(13), R(14) 및 R(15)가 각 경우에 있어서, 수소인 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 또한 바람직하다.
알킬과 알케닐 모두는 서로 독립적으로, 직쇄 또는 측쇄일 수 있다.
탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬 라디칼의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 이소프로필, 이소부틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 이소헥실, 3-메틸펜틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 3급-펜틸이다.
알케닐 라디칼의 예는 비닐, 1-프로페닐, 알릴, 부테닐, 3-메틸-2-부테닐이다.
사이클로알킬은 또한 알킬-치환된 환을 의미한다.
사이클로알킬 라디칼은 특히, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸이며, 이들은, 예를 들면, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬에 의해 치환될 수도 있다. 언급될 수 있는 치환된 사이클로알킬 라디칼의 예는 4-메틸사이클로헥실 및 2,3-디메틸사이클로펜틸이다.
탄소수 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14의 아릴 그룹은, 예를 들면, 페닐, 나프틸, 비페닐, 안트릴 또는 플루오레닐이며, 1-나프틸, 2-나프틸 및 특히 페닐이 바람직하다.
탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴은 특히, 하나 이상의 CH 그룹이 N으로 대체되고/되거나 둘 이상의 인접한 CH 그룹이 S, NH 또는 O로 대체되는(5-원 방향족 환을 형성함), 페닐 또는 나프틸로부터 유도되는 라디칼을 의미한다. 또한, 비사이클릭 라디칼의 축합 부위의 1개 또는 2개의 원자가 또한 (인돌리지닐에서와 같이) 질소 원자일 수 있다.
헤테로아릴은 특히, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐이다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 불소 또는 염소이다.
본 발명은 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성체성 형태를 포함한다. 화학식 I의 화합물에 함유된 비대칭 중심은 모두 서로 독립적으로 S 배위 또는 R 배위를 지닐 수 있다. 본 발명은 가능한 모든 에난티오머 및 부분입체이성체 뿐만 아니라 둘 이상의 입체이성체성 형태의 혼합물, 예를 들면, 모든 비율의 에난티오머 및/또는 부분입체이성체의 혼합물을 포함한다. 따라서, 본 발명은 좌선성 및 우선성 광학 대장체로서의 에난티오머적으로 순수한 형태, 라세메이트 형태 및 모든 비율의 2개의 에난티오머의 혼합물 형태의 에난티오머에 관한 것이다. 시스/트랜스 이성질 현상의 존재 하에서, 본 발명은 시스 형태 및 트랜스 형태와 모든 비율의 이들 형태의 혼합물 모두에 관한 것이다. 경우에 따라, 통상적인 방법, 예를 들면, 크로마토그래피 또는 결정화시키거나, 합성시 입체 화학적으로 균질한 출발 물질을 사용하거나, 입체 선택적인 합성에 의해 특정 혼합물을 분할함으로써 개개의 입체 이성체를 제조할 수 있다. 경우에 따라, 입체이성체를 분리시키기 전에 유도체화를 수행할 수 있다. 입체이성체 혼합물을 화학식 I의 화합물 단계에서 분리시키거나 합성 과정시 중간체 단계에서 분리시킬 수 있다. 이동성 수소 원자의 존재하에서, 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 모든 토우토머성 형태를 포함한다.
당해 화학식 I의 화합물이 하나 이상의 산성 또는 염기성 그룹을 함유하는 경우, 본 발명은 또한 상응하는 생리학적 또는 독성학적으로 허용되는 염, 특히 약제학적으로 이용 가능한 염에 관한 것이다. 따라서, 산성 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물이 이들 그룹 상에 존재할 수 있고, 본 발명에 따라서, 예를 들면, 알칼리 금속 염, 알칼리 토금속 염 또는 암모늄 염으로서 사용할 수 있다. 이러한 염의 예는 나트륨 염, 칼륨 염, 칼슘 염, 마그네슘 염 또는 암모니아와의 염, 또는 유기 아민, 예를 들면, 에틸아민, 에탄올아민, 트리에탄올아민 또는 아미노산이다. 하나 이상의 염기성, 즉 양성자를 가할 수 있는 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물이 존재할 수 있고 본 발명에 따라서 생리학적으로 허용되는 무기 또는 유기 산과의 산 부가염의 형태, 예를 들면, 염화수소, 브롬화수소, 인산, 황산, 질산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 나프탈렌설폰산, 옥살산, 아세트산, 타르타르산, 락트산, 살리실산, 벤조산, 포름산, 프로피온산, 피발산, 디에틸아세트산, 말론산, 석신산, 피멜산, 푸마르산, 말레산, 말산, 설팜산, 페닐프로피온산, 글루콘산, 아스코르브산, 이소니코틴산, 시트르산, 아디프산 등과의 염으로서 사용할 수 있다. 당해 화학식 I의 화합물이 분자 내에 산성 그룹과 염기성 그룹을 동시에 함유하는 경우, 본 발명은 또한, 기재된 염 형태 이외에도 내부 염 또는 베타인(쯔비터이온)을 포함한다. 염은 당해 분야의 숙련인에게 공지된 통상적인 방법, 예를 들면, 유기 또는 무기 산 또는 염기를 특정 용매 또는 분산제 중에서 조합함으로써 화학식 I의 화합물로부터 수득할 수 있거나, 또는 음이온 교환 또는 양이온 교환에 의해 기타 염으로부터 수득할 수 있다. 본 발명은 또한, 생리학적 허용성이 낮기 때문에 약제로서 사용하기에는 직접적으로 적합하지 않지만, 예를 들어, 화학적 반응용 중간체 또는 생리학적으로 허용되는 염의 제조용 중간체로서는 적합한 화학식 I의 화합물의 모든 염을 포함한다. 화학식 I의 화합물의 생리학적으로 허용되는 염은, 예를 들어, 문헌[참조: Remington's Pharmaceutical Sciences (17th Edition, page 1418(1985)]에 기재된 바와 같이, 이들의 유기 및 무기 염을 의미한다. 물리적 및 화학적 안정성과 용해도를 고려해 보면, 특히 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 암모늄 염이 산성 그룹에 바람직하고; 특히 염산염, 황산염, 인산염, 또는 카복실산염 또는 설폰산염, 예를 들면, 아세트산, 시트르산, 벤조산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산 및 p-톨루엔설폰산이 염기성 그룹에 바람직하다.
본 발명은 추가로, 화학식 I의 화합물의 모든 용매화물, 예를 들면, 수화물 또는 알콜과의 부가물, 및 또한 화학식 I의 화합물의 유도체, 예를 들면, 에스테르, 및 프로드럭(prodrug) 및 활성 대사물을 포함한다.
본 발명은 또한, 다음 화학식 II의 화합물을 시아노겐 브로마이드와 반응시키는 것을 포함하여, 신규한 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염을 제조하는 방법에 관한 것이다:
상기식에서,
라디칼들은 위에서 정의한 바와 같다.
상기 반응은 극히 친핵성이 아닌 강력한 보조 염기, 예를 들면, K2CO3또는 Cs2CO3를 사용하여 시아노겐 브로마이드에 대해 안정한 이극성 비양성자성 용매, 예를 들면, 아세토니트릴, DMA, TMU 또는 NMP 중에서 수행한다. 적합한 반응 온도는 0℃ 내지 사용된 용매의 비점이고 60 내지 120℃의 온도가 바람직하다.
X가인 화학식 II의 설폰아미드 유도체는 화학식 III의 화합물을 화학식 IV의 화합물과 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
상기식에서,
Y, R(13), R(14) 및 R(15)는 위에서 정의한 바와 같고,
G는, 예를 들어, CH2Cl, CH2Br, CH2OH, CH2OMs이며,
설폰아미드 그룹은 문헌[참조: J. Med. Chem. 1995, 38, 2357; 친핵성 치환 또는 미쓰노부 반응]으로부터 공지된 방식으로, 예를 들면, 디메틸아미노메틸렌 유도체로서 보호된 형태로 존재하는 것이 유리하다.
화학식 IV의 화합물의 제조방법은 특히 EP-A 253310, EP-A 324377, US 5482957 및 문헌[J. Med. Chem. 1995, 38, 2357-2377]으로부터 공지되어 있다.
X가인 화학식 II의 설폰아미드 유도체는, 예를 들어, G가 -(CO)R(8)이고 Y, R(8), R(13), R(14) 및 R(15)가 위에서 정의한 바와 같은 화학식 III의 화합물과 라디칼 R(4) 및/또는 R(5) 및/또는 R(6)을 함유하는 포스포란과의 비티그(Wittig) 반응을 통하여 입수할 수 있다. 이러한 비티그 반응은 당해 분야의 숙련인에게 공지되어 있고, 예를 들면, 문헌[참조: Org. Synth. 1960, 40, 66;J. Org. Chem. 1963, 28, 1128 and Org. Synth. Coll. Vol. 5 1973, 751]에 기재되어 있다.
X가인 화학식 II의 설폰아미드 유도체는, 예를 들어, NaBH3CN(Synthesis 1975, 135)으로 환원적 아민화시킴으로써 아민을 제조한 다음, 이를 산 클로라이드 R(9)-Z-Cl과 반응시킴으로써 G가 포밀인 화학식 III의 화합물을 통해 입수할 수 있다. R(11), R(12)가 수소가 아닌 경우에는, 관련 라디칼을 도입하는 것이 필요하다. 이는 환원적 아민화시 통과되는 이민을 특정 환원제와 반응시키는 것이 아니라 라디칼 R(11) 또는 라디칼 R(12)를 수반하는 유기 금속 화합물, 예를 들면, 그리냐드 화합물 또는 알킬리튬 화합물과 당해 분야의 숙련인에게 공지된 방식으로 반응시킴으로써 수행한다.
Y가 위에서 정의한 바와 같은 화학식 III의 화합물은, 당해 분야의 숙련인에게 공지된 방법에 의해, 예를 들면, Pd(O) 촉매 작용 하에 치환된 아릴 할라이드를 갖는 동일계 반응에서 생성된 벤질아연 유도체[Y=메틸렌][참조; J. Org. Chem. 1977, 42, 1821; J. Org. Chem. 1988, 53, 5789]에 의해 상기 언급된 라디칼 G가 수득될 수 있게 해주는, 예를 들어, 메틸, 카복실산 에스테르, 포밀에 의해 치환되는 적합한 아릴 유도체를 허용함으로써 당해 분야에 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 상응하는 아릴리튬 유도체는 치환된 벤즈알데히드 또는 벤조일 클로라이드와 반응되어 치환된 디페닐메탄 또는 벤조페논 유도체[Y=C(R(16)R(17), CO]를 수득한다. 상기 에테르 및 티오에테르 유도체[Y=O, S, SO2]의 제조는 통상적으로, 설폰아미드-활성화 할로벤젠을 페놀레이트 또는 티오페놀레이트로 친핵성 치환시킴으로써 수행하는데, 후자는 연속적인 산화 반응, 예를 들면, 메타-클로로퍼벤조산을 이용한 산화에 의해 상응하는 설포닐 화합물로 전환될 수 있다. 아닐린과 아릴 할라이드와의 Pd(O)-촉매된 반응[참조; J. Org. Chem. 1996, 61, 1133], 또는 탄산칼륨 및 요오드화 구리(I)의 존재하에서의 아실화 아닐린과 아릴 할라이드와의 반응[참조; J. Org. Chem. 1978, 26, 4975]을 통하여, 당해 문헌으로부터 공지된 방법에 의해 상기 치환된 디페닐아민[Y=NR(18)]을 또한 수득할 수 있다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 나트륨-의존적 비카보네이트/클로라이드 교환체(NCBE)의 억제제 또는 나트륨/비카보네이트 심포터(symporter)의 억제제로서 적합하다.
EP-A 855392에는 NCBE 억제제로서 비페닐설포닐시안아미드 측쇄를 갖는 이미다졸 유도체가 기재되어 있다.
EP-A 903339 및 DE 19804251.5에는 NCBE 억제제로서 치환된 비페닐설포닐시안아미드 유도체가 제안되어 있다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물과 유사한 화합물이 미국 특허 제5,482,957호 및 제5,604,251호 뿐만 아니라 EP-A 479479에 기재되어 있으며, 여기서는 저혈압성 안지오텐신 II 길항제로서 기재되어 있다. 그러나, 이들은 본 발명에 따라서 항상 존재하고 있는 설포닐시안아미드 측쇄를 지니고 있지 않다. 이미다졸비페닐 유도체가 또한 WO9523792, WO9523791, EP-A 465368, EP-A 648763에 기재되어 있다. 공지된 화합물은 아유형 AT1의 안지오텐신 II 수용체 길항제이며, 이의 작용은 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물에 존재하지 않거나 단지 약한 정도로만 존재한다.
또한, 본 발명은 허혈 증상으로 인해 유발된 질병의 치료 또는 예방용 약물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도;
심장 경색 치료 또는 예방용 약물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도;
협심증 치료 또는 예방용 약물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도;
심장의 허혈 증상 치료 또는 예방용 약물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도;
말초 및 중추 신경계의 허혈 증상 및 발작 치료 또는 예방용 약물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도;
말초 기관 및 구성원의 허혈 증상 치료 또는 예방용 약물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도;
쇽 상태 치료용 약물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도;
외과 수술 및 기관 이식에 사용하기 위한 약물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도;
외과적 조처를 위한 이식체의 보존 및 저장용 약물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도;
세포 증식이 1차적 또는 2차적 원인인 질환 치료용 약물을 제조하기 위한 용도를 지니므로; 아테롬성동맥경화증 치료제, 당뇨병 말기 합병증 치료제, 암종증성 장애 치료제, 폐동맥 섬유증, 간 섬유증 또는 신장 섬유증과 같은 섬유증 치료제, 전립선 과형성 치료제를 제조하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도;
손상된 호흡 가동성 치료용 약물을 제조하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도; 및
유효량의 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제에 관한 것이다.
예를 들면, 산소-결핍 증상의 경우에 발생되는 질환 치료에 중요한, 서로 잠재적으로 연결되어 있는 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물의 세포성 Na+-의존적 Cl-/HCO3 -교환 기전의 억제와 항부정맥 특성때문에, 화학식 I의 화합물은 경색 예방 및 경색 치료용 및 협심증 치료용 심장보호 성분을 갖는 부정맥 치료 약제로서 적합한데, 이들은 또한 허혈적으로 유도된 손상의 형성에 있어서, 특히 허혈적으로 유도된 심장 부정맥의 유도에 있어서의 병리생리학적 과정을 예방적 방식으로 억제 또는 상당히 저하시킨다.
병리학적 저산소성 및 허혈성 상황에 대한 이들의 잠재적인 보호 작용으로 인해, 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 세포내 Na+-의존적 Cl-/HCO3 -교환 기전의 억제, 또는 허혈증 또는 이로 인해 1차적 또는 2차적으로 유도된 질병으로 인해 유발된 모든 급성 또는 만성적 손상을 치료하기 위한 약제로서의 상기 나트륨/비카보네이트 심포터를 고려하여 사용할 수 있다. 이들은 허혈적으로 유도된 손상을 저하 또는 예방함으로써 급성 또는 만성적으로 산소가 불충분하게 공급된 기관을 보호할 수 있으므로, 혈전증, 혈관 경축, 아테롬성동맥경화증 또는 외과적 삽입물에서(예를 들어, 간 및 신장 이식에서, 당해 화합물은 제거 전 및 제거 동안 공여자의 기관을 보호하고 또한, 이로써 제거된 기관을, 예를 들어, 생리학적 욕액에서의 처리 동안 또는 이의 저장 동안, 및 수용자 신체 내로 이식하는 동안에 보호하기 위해 사용할 수 있다) 또는 만성 또는 급성 신부전증에서 약제로서 적합하다. 화학식 I의 화합물은 또한, 예를 들어, 심장과 말초 혈관에 대해 혈관형성 외과적 삽입을 수행하는 경우에 보호 작용을 지닌 잠재적으로 유용한 약제이다. 허혈적으로 유도된 손상에 대한 이들의 잠재적인 보호 작용에 상응하게, 당해 화합물은 또한, 신경계, 특히 중추 신경계의 허혈증을 치료하기 위한 약제로서 적합하며, 여기서 상기 화합물은, 예를 들어, 발작 또는 뇌부종을 치료하는데 사용할 수 있다. 더우기, 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 또한, 예를 들어, 알레르기성, 심장발생, 혈액량감퇴성 및 세균성 쇽 형태를 치료하는데 적합하다.
세포 증식, 예를 들어, 섬유아세포 증식 및 혈관성 평활근 세포의 증식에 대한 잠재적으로 강력한 억제 작용때문에, 화학식 I의 화합물은 세포 증식이 1차 또는 2차적 원인인 질병에 대한 유용한 치료제로서 적합하므로, 아테롬성동맥경화증 치료제, 당뇨병 말기 합병증 치료제, 암종증 장애 치료제, 폐동맥 섬유증, 간 섬유증 또는 신장 섬유증과 같은 섬유증 장애 치료제, 기관 비대증 및 과형성, 특히 전립성 과형성 또는 전립선 비대증 치료제로서 사용할 수 있다.
세포내 Na+-의존적 Cl-/HCO-교환체의 억제제 또는 나트륨/비카보네이트 심포터의 억제제가 호흡기 화학수용체의 화학적 민감성 증가를 통하여 호흡기를 자극할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 이들 화학수용체는 정연한 호흡기 활성을 유지하는데 상당한 정도로 관련이 있다. 이들은 체내에서 저산소증, pH 저하 및 CO2증가(탄산과잉)에 의해 활성화되어, 호흡기 분시량을 조정한다. 수면 동안에는, 호흡이 특히 간섭에 영향을 받기 쉬우며 상당 부분은 화학수용체의 활성에 의존적이다.
Na+-의존적 Cl-/HCO3 -교환을 억제하는 물질로 상기 화학수용체를 자극한 결과로서의 호흡 가동성의 개선으로, 다음 임상 증상 및 질병에서의 호흡의 개선을 가져다 준다: 손상된 중추 호흡 가동성(예: 중추 무호흡성 수면, 돌연 영아사, 수술후 저산소증), 근육-관련된 호흡 장애, 장기간 환기 후의 호흡 장애, 고산 지대에서의 적응 동안의 호흡 장애, 폐쇄증, 및 무호흡성 수면, 급성 및 만성 폐질환과 저산소증 및 탄소과잉과의 혼합 형태의 질환.
화학식 I의 화합물을 함유하는 약제는 경구, 비경구, 정맥내, 직장내 또는 흡입 투여할 수 있으며, 바람직한 투여 방법은 질환의 특정한 증상에 따라서 결정된다. 당해 화학식 I의 화합물은 수의용 의학과 사람용 의학 모두에서, 그 자체로서 사용될 수 있거나 또는 약제학적 보조제와 함께 사용될 수 있다.
당해 분야의 숙련인은 그들의 전문 지식에 근거하여 목적하는 약제학적 제형에 적합한 보조제를 잘 인식하고 있다. 용매, 겔-형성제, 좌제용 기재, 정제 보조제 및 기타 활성 화합물 부형제 이외에도, 예를 들면, 산화방지제, 분산제, 유화제, 소포제, 향료 교정제, 방부제, 가용화제 또는 착색제를 사용할 수 있다.
경구 투여형의 경우에는, 활성 화합물을 이에 적합한 부가제, 예를 들면, 부형제, 안정화제 또는 불활성 희석제와 혼합하고, 통상적인 방법에 의해 적합한 투여 형태, 예를 들면, 정제, 제피정, 경질 캅셀제, 수성, 알콜성 또는 오일상 용제로 만든다. 사용될 수 있는 불활성 부형제로는, 예를 들면, 아라비아 검, 마그네시아, 탄산마그네슘, 인산칼륨, 락토즈, 글루코즈 또는 전분, 특히 옥수수 전분이 있다. 본원에서는 무수 및 습윤성 과립제로서 제조할 수 있다. 가능한 오일상 부형제 또는 용매는, 예를 들면, 식물성 또는 동물성 오일, 예를 들어, 해바라기유 또는 간유이다.
피하 또는 정맥내 투여의 경우에는, 활성 화합물을 경우에 따라, 이에 대해 통상적인 물질, 예를 들면, 가용화제, 유화제 또는 기타 보조제와 함께 용제, 현탁제 또는 유제로 만든다. 적합한 용매는, 예를 들면, 물, 생리식염수 또는 알콜, 예를 들어, 에탄올, 프로판올, 글리세롤, 및 부가적으로 또한 당 용액, 예를 들면, 글루코즈 또는 만니톨 용액, 또는 언급된 각종 용매의 혼합물이다.
에어로졸 또는 분무제 형태로 투여하기에 적합한 약제학적 제형은, 예를 들면, 약제학적으로 허용되는 용매, 예를 들어, 특히 에탄올 또는 물, 또는 이러한 용매의 혼합물 중에서의 화학식 I의 활성 화합물의 용제, 현탁제 또는 유제이다.
경우에 따라, 상기 제형은 계면활성제, 유화제 및 안정화제, 및 또한 추진제와 같은 기타 약제학적 보조제를 함유할 수도 있다. 이러한 제제는 통상적으로, 활성 화합물을 대략 0.1 내지 10, 특히 대략 0.3 내지 3중량%의 농도로 함유한다.
투여될 화학식 I의 활성 화합물의 투여량과 투여 횟수는 사용된 화합물의 효능과 작용 기간; 치료하고자 하는 질환의 종류 및 중증도; 및 치료하고자 하는 포유류의 성별, 연령, 체중 및 개개의 반응성에 따라 결정된다. 평균적으로, 체중이 대략 75kg인 환자에 있어서 화학식 I의 화합물의 1일 투여량은 0.001mg/ 체중kg 이상, 바람직하게는 0.01mg/체중kg 내지 10mg/체중kg 이하, 바람직하게는 1mg/체중kg이다. 질환이 급성적으로 발생된 경우, 예를 들면, 심장 경색 직후에는 보다 많은 용량이 특히 더 많은 횟수로 필요할 수도 있는데, 예를 들어, 1일 4회 정도까지 투여할 수 있다. 특히, 정맥내 투여인 경우, 예를 들면, 집중 치료병동의 경색 환자의 경우에는, 1일 200mg 정도까지가 필요할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 단독 활성 화합물로서 이용될 수 있거나 기타 약리학적 활성 화합물과 조합하여 이용될 수 있다.
화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 전술된 증상 치료 또는 예방용, 특히 심장혈관성 장애 치료용의 기타 약리학적 활성 화합물과 함께 사용하여 유리한 치료학적 작용을 달성할 수도 있다. 나트륨/수소 교환체(NHE)의 억제제 및/또는 기타 부류의 심장혈관성 활성 화합물로부터의 활성 물질과의 조합물이 바람직하다.
본 발명은 부가적으로, a) 화학식 I의 NCBE 억제제 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염과 NHE 억제제 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염과의 조합물; b) 화학식 I의 NCBE 억제제 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염과 기타 부류의 심장혈관성 활성 화합물로부터의 활성 물질 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염과의 조합물; 및 c) 화학식 I의 NCBE 억제제 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염과 NHE 억제제 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 기타 부류의 심장혈관성 활성 화합물로부터의 활성 물질 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염과의 조합물에 관한 것이다.
NHE 억제제로서 공지되고 동정된 활성 화합물은 구아니딘 유도체, 바람직하게는 아실구아니딘이며, 특히 문헌[참조: Edward J. Cragoe, Jr., "DIURETICS, Chemistry, Pharmacology and Medicine", J. WILEY ＆ Sons(1983), 303-341]에 기재된 바와 같은 것 또는 EP 98115754.8에 언급된 NHE 억제제이다.
적합한 NHE 억제제는, 예를 들면, US 5292755, US 5373024, US 5364868, US 5591754, US 5516805, US 5559153, US 5571842, US 5641792, US 5631293, EP-A 577024, EP-A 602522, EP-A 602523, EP-A 603650, EP-A 604852, EP-A 612723, EP-A 627413, EP-A 628543,EP-A 640593, EP-A 640588, EP-A 702001, EP-A 713864, EP-A 723956, EP-A 754680, EP-A 765868, EP-A 774459, EP-A 794171, EP-A 814077, EP-A 869116에 기재된 바와 같은 벤조일구아니딘; EP-A 556673, EP-A 791577, EP-A 794172에 기재된 바와 같은 오르토-치환된 벤조일구아니딘; EP-A 690048에 기재된 바와 같은 오르토-아미노-치환된 벤조일구아니딘; EP-A 590455에 기재된 바와 같은 이소퀴놀린; EP-A 639573에 기재된 바와 같은 벤조-융합된 5원 환 헤테로사이클; EP-A 640587에 기재된 바와 같은 디아실-치환된 구아니딘; US 5547953에 기재된 바와 같은 아실구아니딘; US 5567734, EP-A 688766에 기재된 바와 같은, 퍼플루오로알킬 그룹을 수반하는 페닐-치환된 알킬- 또는 알케닐카보닐구아니딘; EP-A 676395에 기재된 바와 같은 헤테로아로일구아니딘; EP-A 682017에 기재된 바와 같은 비사이클릭 헤테로아로일구아니딘; EP-A 738712에 기재된 바와 같은 인데노일구아니딘; EP-A 748795에 기재된 바와 같은 벤질옥시카보닐구아니딘; EP-A 744397에 기재된 바와 같은, 플루오로페닐 그룹을 수반하는 페닐-치환된 알케닐카보닐구아니딘; EP-A 755919에 기재된 바와 같은 치환된 신나모일구아니딘; EP-A 771788에 기재된 바와 같은 설폰이미드아미드; EP-A 774458, EP-A 774457에 기재된 바와 같은 벤젠디카보닐디구아니딘; EP-A 787717에 기재된 바와 같은 디아릴카보닐디구아니딘; EP-A 790245에 기재된 바와 같은 치환된 티오페닐알케닐카보닐구아니딘; EP-A 810207에 기재된 바와 같은 비스-오르토-치환된 벤조일구아니딘, EP-A 810205 및 EP-A 810206에 기재된 바와 같은 치환된 1- 또는 2-나프틸구아니딘; EP-A 837055에 기재된 바와 같은 인다닐리딘아세틸구아니딘; EP-A 825178에 기재된 바와 같은 페닐-치환된 알케닐카보닐구아니딘; EP-A 667341에 기재된 바와 같은 아미노피페리딜벤조일구아니딘; EP-A 694537에 기재된 바와 같은 헤테로사이클옥시벤질구아니딘; EP-A 704431에 기재된 바와 같은 오르토-치환된 벤조일구아니딘; EP-A 699660에 기재된 바와 같은 오르토-치환된 알킬벤질구아니딘; EP-A 699666에 기재된 바와 같은 오르토-치환된 헤테로사이클릴벤조일구아니딘; EP-A 708088에 기재된 바와 같은 오르토-치환된 5-메틸설포닐벤조일구아니딘; EP-A 723963에 기재된 바와 같은, 4-아미노 치환체를 갖는 오르토-치환된 5-알킬설포닐벤조일구아니딘; EP-A 743301에 기재된 바와 같은, 4-머캅토 치환체를 갖는 오르토-치환된 5-알킬설포닐벤조일구아니딘; EP-A 758644에 기재된 바와 같은 4-설포닐- 또는 4-설피닐벤질구아니딘; EP-A 760365에 기재된 바와 같은 알케닐벤조일구아니딘; DE 19548708에 기재된 바와 같은 융합된 사이클릭 설폰을 갖는 벤조일구아니딘; WO 9426709에 기재된 바와 같은 벤조일-, 폴리사이클릭 아로일- 및 헤테로아로일구아니딘; WO 9604241에 기재된 바와 같은 3-아릴/헤테로아릴벤조일구아니딘; WO 9725310에 기재된 바와 같은, 5-위치에 염기성 아미드를 갖는 3-페닐벤조일구아니딘; WO 9727183에 기재된 바와 같은, 5-위치에 염기성 치환체를 갖는 3-디할로티에닐- 또는 3-디할로페닐벤조일구아니딘; WO 9512584에 기재된 바와 같은, 4-위치에 특정 아미노 치환체를 갖는 3-메틸설포닐벤조일구아니딘; WO 9512592에 기재된 바와 같은 아밀로리드 유도체; WO 9726253에 기재된 바와 같은, 4-위치에 특정 아미노 치환체를 갖는 3-메틸설포닐벤조일구아니딘; EP-A 622356 및 EP-A 708091에 기재된 바와 같은 인돌로일구아니딘; EP 787728에 기재된 바와 같은, 융합된 부가의 환 시스템을 갖는 인돌로일구아니딘; WO 9504052에 기재된 바와 같은 메틸구아니딘 유도체; EP-A 719766에 기재된 바와 같은 1,4-벤즈옥사지노일구아니딘; JP 8225513에 기재된 바와 같은 5-브로모-2-나프토일구아니딘; EP-A 726254에 기재된 바와 같은, 2-위치에 페닐 라디칼을 갖는 퀴놀린-4-카보닐구아니딘; JP 09059245에 기재된 바와 같은 신나모일구아니딘; JP 9067332에 기재된 바와 같은, 나프탈렌 치환체를 갖는 프로페노일구아니딘; JP 9067340에 기재된 바와 같은, 인돌 치환체를 갖는 프로페노일구아니딘; 또는 WO 9711055에 기재된 바와 같은 헤테로아릴-치환된 아크릴로일구아니딘; 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염이다.
바람직한 NHE 억제제는 언급된 공개문헌에서 바람직한 것으로 강조된 화합물이다. 특히 바람직한 화합물은 카리포리드(HOE642), HOE 694, EMD 96785, FR 168888, FR 183998, SM-20550, KBR-9032, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염이다. 가장 바람직한 화합물은 카리포리드, 또는 N-(4-이소프로필-3-메탄설포닐벤조일)구아니딘의 또 다른 생리학적으로 허용되는 염이다.
치료학적으로 NCBE 억제제와 유리하게 조합될 수 있거나 NCBE 억제제 및 NHE 억제제와 부가적으로 조합될 수 있는 심장혈관 활성을 지닌 활성 화합물 부류의 예는 베타-수용체 차단제, 칼슘 길항제, 안지오텐신-전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 루프 이뇨제, 티아지드 이뇨제, 칼슘-회피성 이뇨제, 알도스테론 길항제, 예를 들어, 혈압 강하에 사용된 바와 같은 것, 및 심부전증 및 울혈성 심장마비 치료에 있어서 심장 글리코시드 또는 기타 수축력 증가제 뿐만 아니라 부류 I-IV의 부정맥치료제, 니트레이트, KATP오프너, KATP차단제, 베라트리딘-활성화 가능한 나트륨 채널의 억제제 등이다. 따라서, 예를 들면, 다음이 적합하다: 베타-차단제 프로판올롤, 아테놀롤, 메토프롤롤; 칼슘 길항제 딜티아젬 하이드로클로라이드, 베라파밀 하이드로클로라이드, 니페디핀; ACE 억제제 캅토프릴, 에날라프릴, 라미프릴; 트란돌라프릴, 퀴나프릴, 스피라프릴, 바람직하게는 라미프릴 또는 트란돌라프릴; 안지오텐신 II 수용체 길항제 로사르탄, 발사르탄, 텔미사르탄, 에프로사르탄, 타소사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄; 루프 이뇨제 푸로세미드, 피레타니드, 토라세미드; 티아지드 이뇨제 하이드로클로로티아지드, 메톨라존, 인다파미드; 칼륨-회피성 이뇨제 아밀로리드, 트리암테렌, 스피로노락톤; 심장 글리코시드 디족신, 디지톡신, 스트로판틴; 부정맥치료제 아미오다론, 소탈롤, 브레틸륨, 플레카이니드; 니트레이트 글리세릴 트리니트레이트; K+(ATP) 오프너 크로마칼림, 레마칼림, 노코란딜, 피나시딜, 니녹시딜; 베라트리딘-활성화 가능한 Na+채널의 억제제.
비-불활성화 나트륨 채널(베라트리딘-활성화 가능한 나트륨 채널)의 차단제가 화학식 I의 NCBE 억제제와 특히 유리한 조합 성분의 한 예이다. NCBE 억제제와 비-불활성화 나트륨 채널(베라트리딘-활성화 가능한 나트륨 채널)의 차단제와의 조합물은 경색 및 재-경색 예방 및 경색 치료에 적합하고 또한 협심증 치료 및 허혈적으로 유도된 심장 부정맥, 빈박증의 억제 및 뇌실 세동의 발생과 유지에 적합한데, 화학식 I의 NCBE 억제제와 비-불활성화 나트륨 채널의 차단제와의 조합물은 또한 허혈적으로 유도된 손상의 형성에 있어서의 병리생리학적 과정을 예방적 방식으로 억제시키거나 또는 상당히 저하시킨다. 병리학적 저산소성 및 허혈 상황에 대한 이들의 증가된 보호 작용때문에, 화학식 I의 NCBE 억제제와 비-불활성화 나트륨 채널의 차단제와의 조합물을 사용할 수 있는데, 이는 허혈증으로 인해 야기된 모든 급성 또는 만성 손상 또는 이로 인해 1차적 또는 2차적으로 유도된 질환을 치료하기 위한 약제로서 세포 내로의 Na+유입을 상당히 억제시킨 결과이다. 이는 예를 들어, 기관 이식에 있어서 외과적 삽입용 약제로서의 이들의 용도에 관한 것인데, 여기서 화학식 I의 NCBE 억제제와 비-불활성화 나트륨 채널의 차단제와의 조합물이 제거 전 및 제거 동안 공여자의 기관을 보호하고 또한, 이로써 제거된 기관을, 예를 들어, 생리학적 욕액에서의 저장 동안, 및 수용자 신체 내로 이식하는 동안에 보호하기 위해 사용할 수 있다. 화학식 I의 NCBE 억제제와 비-불활성화 나트륨 채널의 차단제와의 조합물은 또한, 예를 들어, 심장과 말초 혈관에 대해 혈관형성 외과적 삽입을 수행하는 경우에 보호 작용을 지닌 유용한 약제이다. 허혈적으로 유도된 손상에 대한 이들의 보호 작용에 상응하게, 화학식 I의 NCBE 억제제와 비-불활성화 나트륨 채널의 차단제와의 조합물은 또한, 신경계, 특히 중추 신경계의 허혈증을 치료하기 위한 약제로서 적합하며, 여기서 이들 조합물은 발작 또는 뇌부종을 치료하는데 적합하다. 더우기, 신규한 화학식 I의 NCBE 억제제와 비-불활성화 나트륨 채널의 차단제와의 조합물은 또한, 예를 들어, 알레르기성, 심장발생, 혈액량감퇴성 및 세균성 쇽 형태를 치료하는데 적합하다.
고정된 조합물로서 투여하는 것 이외에도, 본 발명은 또한, 전술된 질환을 치료하기 위하여, 화학식 I의 NCBE 억제제를 NHE 억제제 및/또는 또 다른 부류의 심장혈관성 활성 화합물로부터의 부가의 활성 물질과 동시에, 별개로 또는 순차적으로 투여하는 것에 관한 것이다.
본 발명은 부가적으로, a) 화학식 I의 NCBE 억제제 및 NHE 억제제 및/또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염; b) 화학식 I의 NCBE 억제제 및 부가적으로 또 다른 부류의 심장혈관성 활성 화합물로부터의 활성 물질 및/또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염; 또는 c) 화학식 I의 NCBE 억제제, NHE 억제제 및 부가적으로 또 다른 부류의 심장혈관성 활성 화합물로부터의 활성 물질 및/또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염을 포함하는 약제학적 제제에 관한 것이다.
조합 투여를 통하여, 한 가지 조합 성분의 효과는 다른 각각의 성분에 의해 효능을 발휘할 수 있는데, 즉 신규한 조합물 또는 제제의 작용 및/또는 작용 기간은 각각의 개별적인 성분의 작용 및/또는 작용 기간보다 더 강하고 더 오래 지속된다(상승 효과). 이로써, 조합 투여는 개별적인 투여와 비교해서 각각의 조합 성분의 투여량을 감소시켜 준다. 따라서, 신규한 조합물 및 제제는 투여될 활성 화합물의 양이 상당히 감소될 수 있고 바람직하지 못한 부작용이 제거되거나 상당히 감소될 있다는 점에서 유리하다.
본 발명은 추가로, 각 경우에 있어서 전술된 증상의 치료 또는 예방에 있어서 동시에, 별개로 또는 순차적으로 투여하기 위한 조합물에서 이들 활성 화합물의 용도에 대한 지시 사항과 함께, a) 화학식 I의 NCBE 억제제 및 NHE 억제제 및/또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염; b) 화학식 I의 NCBE 억제제 및 부가적으로 또 다른 부류의 심장혈관성 활성 화합물로부터의 활성 물질 및/또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염; 또는 c) 화학식 I의 NCBE 억제제, NHE 억제제 및 부가적으로 또 다른 부류의 심장혈관성 활성 화합물로부터의 활성 물질 및/또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염을 포함하는 약제학적 활성 화합물로서 포함하는 시판용 팩에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 약제학적 제제는 예를 들어, 개별 성분들을 분말로서 철저히 혼합하거나 또는 개별 성분들을 적합한 용매, 예를 들면, 저급 알콜에 용해시킨 다음 용매를 제거함으로써 제조할 수 있다.
신규한 조합물 및 제제에서 NCBE 억제제 대 NHE 억제제 또는 심장혈관 활성을 지닌 물질의 중량비는 편리하게는 1:0.01 내지 1:100, 바람직하게는 1:0.1 내지 1:10이다.
신규한 조합물 및 제제는 이들 활성 화합물을 총 바람직하게는 0.5 내지 99.5중량%, 특히 4 내지 99중량% 함유한다.
포유류, 바람직하게는 사람에게서 본 발명에 따라서 사용하는 경우, 각종 활성 화합물 성분의 투여량은, 예를 들어, 0.001 내지 100mg/kg/일의 범위로 다양하다.
약어 목록:
BCECF: 2',7'-비스-(2-카복시에틸)-5,6-카복시플루오레세인
Bn: 벤질
CH2Cl2: 디클로로메탄
DCl: 탈착 화학적 이온화
DIP: 디이소프로필 에테르
DMA: 디메틸아세트아미드
DME: 디메톡시에탄
DMF: N,N-디메틸포름아미드
EA: 에틸 아세테이트(EtOAc)
EI: 전자 충격
eq: 당량
ES: 전자분무 이온화
ESneg: 전자분무, 음성 이온화
Et: 에틸
EtOH: 에탄올
FAB: 고속 원자 포격
Fmoc: 9-플루오레닐메톡시카보닐
HEP: n-헵탄
HOAc: 아세트산
Me: 메틸
MeOH: 메탄올
mp: 융점
MTB: 메틸 3급-부틸 에테르
NCBE: 나트륨-의존적 클로라이드/비카보네이트 교환체
NHE: 나트륨/수소 교환체
NMP: N-메틸피롤리돈
RT: 실온
THF: 테트라하이드로푸란
TMU: N,N,N',N'-테트라메틸우레아
Tol: 톨루엔
CNS: 중추 신경계
실시예
설폰아미드로부터 설포닐시안아미드를 제조하기 위한 일반적인 과정
설폰아미드 출발 물질을 무수 아세토니트릴 10ml/mmol에 용해시키고, 아세토니트릴 중의 K2CO33몰 당량 및 BrCN의 5N 용액 1몰 당량을 적가하며, 이 혼합물을 전환이 완료될 때까지(전형적인 반응 시간은 10분 내지 6시간이다) 환류 하에 가열한다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 추가의 후처리 없이 실리카 겔 상에서 크로마토그래피한다.
실시예 1:
에틸 2-부틸-5-메틸설파닐-3-[4-(3'-시아노아미노설포닐벤질)벤질]-3H-이미다졸-4-카복실레이트
합성 경로:
a) 3-브로모-N-디메틸아미노메틸렌벤젠설폰아미드
3-브로모벤젠설폰아미드 20.3g을 RT 하에 DMF 120ml에서 3일 동안 디메틸포름아미드 디메틸 아세탈 57ml와 반응시킨다. 수성 후처리 후, 백색 침전물을 여과 제거시킨다. 생성물을 진공하 50℃에서 건조시키고 무색 고체 20.5g을 수득한다. m.p. 122℃, MS(ES):291 (M+H)+
b) 메틸 4-[3-(디메틸아미노메틸렌설파모일)벤질]벤조에이트
3-브로모-N-디메틸아미노메틸렌벤젠설폰아미드(1a) 3.5g을 80℃ 하에 DMF 200ml에서 Pd(II) 아세테이트 0.1당량, 트리페닐포스핀 0.2당량 및 구리(I) 요오다이드 0.12당량의 존재하에 메틸 4-브로모메틸벤조에이트의 아연 시약 3당량과 3시간 동안 가교-커플링시킨다. 수성 후처리 후, 용매를 진공하에 제거하고 잔사를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피한다: 무색 고체 4.1g, m.p. 36-37℃, MS(ES):361 (M+H)+
c) 0℃에서 0.5시간 동안 THF 140ml에서 수소화리튬알루미늄 1.2g으로 환원시킨 후 2시간 동안 환류시켜 1b) 3.0g으로부터 4-(3-설파모일벤질)벤질 알콜을 수득한다. 수성 후처리 후, 무색 고체를 1.47g 수득한다. m.p. 113-115℃.
d) 반응 과정 1a)와 유사하게 1c) 1.7g으로부터 4-[3-(디메틸아미노메틸렌설파모일)벤질]벤질 알콜을 수득한다. 무색 결정 1.98g, m.p. 92℃, MS(ES):333 (M+H)+
e) 동일 반응계에서[0℃에서 2시간 동안 메틸렌 클로라이드 중의 트리에틸아민 2당량의 존재하에 메탄설포닐 클로라이드 1당량과 반응시킨 후, 연속적으로 RT에서 1시간 동안 교반시킨 다음 상기 용매를 증발시킴으로써 1d) 0.7g으로부터] 제조된 4-[3-(디메틸아미노메틸렌설파모일)벤질]벤질 메탄설포네이트를, 60℃에서 16시간 동안 DMF 18ml 중의 탄산칼륨 6당량의 존재하에 에틸 2-부틸-5-메틸설파닐-3H-이미다졸-4-카복실레이트(참조: J. Med. Chem. 1995, 38, 2357) 2당량으로 친핵성 치환시킴으로써 에틸 2-부틸-5-메틸설파닐-3-[4-(3-디메틸아미노메틸렌설파모일벤질)벤질]-3H-이미다졸-4-카복실레이트를 수득한다. 수성 후처리 및 연속적으로 칼럼 크로마토그래피하여 정제하여 무색 오일을 0.31g 수득한다. MS(ES):557(M+H)+
f) 1e) 0.3g을 환류 하에 2시간 동안 빙초산 1ml에서 반농축된 염산 1ml로 가수분해시킴으로써 에틸 2-부틸-5-메틸설파닐-3-[4-(3-설파모일벤질)벤질]-3H-이미다졸-4-카복실레이트를 수득한다. 물을 부가하고 연속적으로 건조시켜 무색 수지를 0.27g 수득한다. MS(ES):502(M+H)+
g) 일반적인 과정과 유사하게 1f) 0.17g을 시안화함으로써 에틸 2-부틸-5-메틸설파닐-3-[4-(3'-시아노아미노설포닐벤질)벤질]-3H-이미다졸-4-카복실레이트를 무색 고체(수지)로서 0.1g 수득한다. m.p. 62℃, MS(ES):527(M+H)+
실시예 2:
에틸 2-부틸-5-메틸설파닐-3-[3-(3'-시아노아미노설포닐벤질)벤질]-3H-이미다졸-4-카복실레이트
합성 경로:
a) 메틸 3-브로모메틸벤조에이트 3당량으로부터 출발하여 과정 1b)와 유사하게 1a) 3.1g을 가교-커플링시킴으로써 메틸 3-[3-(디메틸아미노메틸렌설파모일)벤질]벤조에이트를 수득한다: 무색 고체 3.05g, m.p. 95℃, MS(ES):361(M+H)+
b) 과정 1c)와 유사하게 수소화리튬 알루미늄으로 환원시킴으로써 2a) 2.97g으로부터 3-(3-설파모일벤질)벤질 알콜을 무색 고체로서 1.9g 수득한다. m.p. 94℃, MS(Cl):277(M)+
c) 반응 과정 1a)와 유사하게 2b) 1.39g으로부터 3-[3-(디메틸아미노메틸렌설파모일)벤질]벤질 알콜을 무색 결정으로서 1.41g 수득한다. m.p. 99-100℃, MS(ES):333(M+H)+
d) 과정 1e)와 유사하게 동일 반응계에서[2c) 0.28g으로부터] 제조된 3-[3-(디메틸아미노메틸렌설파모일)벤질]벤질 메탄설포네이트를 친핵성 치환시킴으로써 에틸 2-부틸-5-메틸설파닐-3-[3-(3-디메틸아미노메틸렌설파모일벤질)벤질]-3H-이미다졸-4-카복실레이트를 무색 수지로서 0.15g 수득한다. MS(ES):557(M+H)+
e) 과정 1f)와 유사하게 2d) 0.15g을 가수분해시킴으로써 에틸 2-부틸-5-메틸설파닐-3-[3-(3-설파모일벤질)벤질]-3H-아미다졸-4-카복실레이트를 무색 결정으로서 0.13g 수득한다. m.p. 49℃, MS(ES):502(M+H)+
f) 일반적인 과정과 유사하게 2e) 0.12g을 시안화시킴으로써 에틸 2-부틸-5-메틸설파닐-3-[3-(3'-시아노아미노설포닐벤질)벤질]-3H-이미다졸-4-카복실레이트를 무색 고체(수지)로서 0.07g 수득한다. m.p. 172-174℃, MS(ES):527(M+H)+
실시예 3:
2-페닐-4-포밀-5-클로로-3-[3-(3'-시아노아미노설포닐벤질)벤질]-3H-이미다졸
합성 경로:
a) 과정 1e)와 유사하지만, 5-클로로-4-포밀-2-페닐-3H-이미다졸(참조: Chem. Pharm. Bull. 1976, 24(5), 960) 0.72g을 사용하여, 동일 반응계에서[2c) 0.58g으로부터] 제조된 3-[3-디메틸아미노메틸렌설파모일)벤질]벤질 메탄설포네이트를 친핵성 치환시킴으로써 2-페닐-4-포밀-5-클로로-3-[3-(3-디메틸아미노메틸렌설파모일벤질)벤질]-3H-이미다졸을 무색 오일로서 0.19g 수득한다. MS(ES):521(M+H)+
b) 과정 1f)와 유사하게 2a) 0.17g을 가수분해시킴으로써 2-페닐-4-포밀-5-클로로-3-[3-(3-설파모일벤질)벤질]-3H-이미다졸을 무색 결정으로서 0.13g 수득한다. m.p. 83-85℃, MS(ES):466(M+H)+
c) 일반적인 과정과 유사하게 3b) 0.13g을 시안화시킴으로써 2-페닐-4-포밀-5-클로로-3-[3-(3'-시아노아미노설포닐벤질)벤질]-3H-이미다졸을 무색 고체로서 0.08g 수득한다. m.p. 75℃, MS(ES):491(M+H)+
실시예 4:
2-[4-(4-클로로-5-포밀-2-페닐이미다졸-1-일메틸)벤젠설포닐]-벤젠설포닐 시안아미드
a) 2-p-톨릴설파닐벤젠설폰아미드
2-클로로벤젠설폰아미드 3.0g, 티오크레졸 2.0g 및 K2CO36.5g을 DMF 30ml에서 100℃ 하에 6시간 동안 교반시킨 다음, 120℃에서 13시간 동안 교반시킨다. 이 반응 혼합물을 물 200ml에 붓고 EA 500ml로 추출한다. 이어서, 유기 상을 포화 수성 Na2CO3용액 100ml로 추출한다. 이를 MgSO4로 건조시키고 용매를 진공하에 제거한다. DIP를 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 백색 결정을 1.4g 수득한다. m.p. 122-124℃.
Rf(DIP) = 0.36 MS(ES):280(M+H)+
b) N-디메틸아미노메틸렌-2-p-톨릴설파닐벤젠설폰아미드
2-p-톨릴설파닐벤젠설폰아미드 1.4g을 디메톡시메틸디메틸아민 10ml에서 2시간 동안 RT 하에 교반시킨다. 이어서, 반응 혼합물을 물 500ml에 붓고, 연속적으로 2시간 동안 교반시키고, 생성물을 흡인여과시킨 다음 진공하에 건조시킨다. 백색 결정 1.6g을 수득한다. m.p. 151℃.
Rf(MTB) = 0.28 MS(DCl):335(M+H)+
c) N-디메틸아미노메틸렌-2-(톨루엔-4-설포닐)벤젠설폰아미드
N-디메틸아미노메틸렌-2-p-톨릴설파닐벤젠설폰아미드 1.5g을 CH2Cl250ml에 용해시키고 0℃에서 m-클로로퍼벤조산 2.6g으로 처리한다. 이 혼합물을 연속적으로 RT에서 3시간 동안 교반시킨 다음, 포화 수성 Na2SO3용액 100ml로 처리하고 RT 에서 5분 더 교반시킨다. 이를 CH2Cl2150ml로 희석시키고 매회 포화 Na2CO3수용액 50ml로 2회 세척한다. 이를 MgSO4로 건조시키고 용매를 진공하에 제거한다. 백색 결정을 1.5g 수득한다. m.p. 178℃.
Rf(EA) = 0.44 MS(ES):367(M+H)+
d) 2-(4-브로모메틸벤젠설포닐)-N-디메틸아미노메틸렌벤젠설폰아미드
N-디메틸아미노메틸렌-2-(톨루엔-4-설포닐)벤젠설폰아미드 1.5g, NBS 0.74g 및 벤조일 퍼옥사이드 20mg을 클로로벤젠 15ml에서 2시간 동안 환류시킨다. 이 반응 혼합물을 냉각시키고, 톨루엔 100ml로 희석시킨 다음, 포화 수성 Na2CO3용액 20ml로 1회 세척한 후 포화 수성 Na2CO3용액 50ml로 2회 세척한다. 이를 MgSO4로 건조시키고, 용매를 진공하에 제거한다. 무정형 고체 1.6g을 수득하고, 이를 추가의 정제없이 추가로 반응시킨다.
Rf(EA) = 0.44 MS(ES):445(M+H)+
e) 2-[4-(4-클로로-5-포밀-2-페닐이미다졸-1-일메틸)벤젠설포닐]-N-디메틸아미노메틸렌벤젠설폰아미드
2-(4-브로모메틸벤젠설포닐)-N-디메틸아미노메틸렌벤젠설폰아미드 1.6g, 5-클로로-2-페닐-3H-이미다졸-4-카브알데히드 680mg 및 K2CO31.4g을 무수 DMF 15ml에서 RT에서 3일 동안 교반시킨다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 EA 200ml로 희석시키고 매회 포화 수성 Na2CO3용액 50ml로 3회 세척한다. 이를 MgSO4로 건조시키고, 용매를 진공하에 제거한다. MTB를 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 무색 오일을 240mg 수득한다.
Rf(MTB) = 0.08 MS(ES):571(M+H)+
f) 2-[4-(4-클로로-5-포밀-2-페닐이미다졸-1-일메틸)벤젠설포닐]벤젠설폰아미드
2-[4-(4-클로로-5-포밀-2-페닐이미다졸-1-일메틸)벤젠설포닐]-N-디메틸아미노메틸렌벤젠설폰아미드 230mg을 EtOH 3ml 및 포화 수성 HCl 용액 3ml에서 2시간 동안 환류시킨다. 이 반응 혼합물을 냉각시키고 물 10ml에 따라 붓고, 생성물을 여과시킨다. MTB를 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 무정형 고체를 151mg 수득한다.
Rf(MTB) = 0.41 MS(ES):516(M+H)+
g) 2-[4-(4-클로로-5-포밀-2-페닐이미다졸-1-일메틸)벤젠설포닐]벤젠설포닐 시안아미드
2-[4-(4-클로로-5-포밀-2-페닐이미다졸-1-일메틸)벤젠설포닐]벤젠설폰아미드 145mg, K2CO3117mg 및 아세토니트릴 중의 BrCN의 5M 용액 56㎕를 무수 아세토니트릴 2ml에서 90분 동안 환류시킨다. 이 반응 혼합물을 냉각시키고, 이를 EA/MeOH(10:1)을 사용하여 크로마토그래피하고 무정형 고체를 90mg 수득한다.
Rf(EA/MeOH 10:1) = 0.27 MS(ES):541(M+H)+
약리학적 데이타:
사람 내피 세포에서의 Na+-의존적 Cl-/HCO3교환체(NCBE)의 억제
사람 내피 세포(ECV-304)를 트립신/EDTA 완충제(인산염 완충제 중의 0.05/0.02%)의 보조하에 배양 플라스크로부터 분리시키고, 원심분리(100g, 5min) 후에, 완충된 염 용액[mmol/l: 115 NaCl, 20 NH4Cl, 5 KCl, 1 CaCl2, 1 MgSO4, 20 N-(2-하이드록시에틸)-피페라진-N=-2-에탄설폰산(HEPES), 5 글루코즈 및 소의 혈청 알부민 1g/l; pH 7.4]에 흡수시킨다. 이러한 세포 현탁액을 5μM BCECF 아세톡시메틸 에스테르와 함께 37℃에서 20분 동안 배양한다. 이어서, 상기 세포를 세척하고 나트륨- 및 비카보네이트-무함유 완충 용액(mmol/l: 5 HEPES, 133.8 염화콜린, 4.7 KCl, 1.25 MgCl2, 0.97 K2HPO4, 0.23 KH2PO4, 5 글루코즈; pH 7.4)에 재현탁시킨다.
FLIPR(형광성 영상 플레이트 판독기)에서 후속 형광성 측정을 위해, 각 경우에 있어서 세포 20,000개를 함유하는 상기 세포 현탁액 100㎕를 96-웰 미세역가 플레이트의 각 웰당 피펫으로 가하고 이러한 미세역가 플레이트를 원심분리시킨다(100g, 5min). FLIPR에서, 이어서 각 경우에 완충 용액 100㎕를 추가로 제조된 미세역가 플레이트로부터 제거하고 측정 플레이트의 96웰 각각에 피펫으로 가한다. 이러한 경우, 100% 대조군에 대해서는, 즉 NCBE를 통한 세포내 pH (pHi)의 회수는 50μM HOE 642를 함유하는 비카보네이트- 및 나트륨-함유 완충 용액(mmol/l: 5 HEPES, 93.8 NaCl, 40 NaHCO3, 4.7 KCl, 1.25 CaCl2, 1.25 MgCl2, 0.97 Na2HPO4, 0.23 NaH2PO4, 5 글루코즈; pH 7.4)을 사용한다. 0% 대조군에 대해서는, 즉 pHi회수가 전혀 없는 경우에는, 50μM HOE 642가 또한 가해진 비카보네이트-무함유, 나트륨-함유 완충 용액(mmol/l: 5 HEPES, 133.8 NaCl, 4.7 KCl, 1.25 CaCl2, 1.25 MgCl2, 0.97 Na2HPO4, 0.23 NaH2PO4, 5 글루코즈; pH 7.4)을 사용한다. 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 각종 농도의 나트륨- 및 비카보네이트-함유 용액 중에서 가한다.
상기 완충 용액을 측정 플레이트에 위치한 염료-부하된 산성화 세포에 가한 후, pHi의 증가에 상응하는 형광 세기 증가를 미세역가 플레이트의 각 웰에서 결정한다. 이러한 경우에는 2분 간에 걸쳐 35℃에서 역학을 기록한다. 본 발명에 따르는 화합물의 상이한 농도에 대한 형광 세기 증가는 두 대조군에 관한 것이며, 이로부터 상기 물질의 억제 작용을 결정한다.
결과
억제제 농도 10μM에서의 NCBE의 잔류 활성
실시예 잔류 활성(%)
1 11.1
2 35.2
3 24.3

Claims (13)

  1. 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 I
    상기식에서,
    X는이고;
    R(1)은 수소; 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬; 또는 -CaH2a-페닐
    [여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(19)R(20)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
    R(19) 및 R(20)은 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
    a는 0, 1 또는 2이다]이거나,
    R(1)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 -CbH2b-헤테로아릴
    [여기서, 헤테로아릴 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(21)R(22)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
    R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
    b는 0, 1 또는 2이다]이거나,
    R(1)은 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 -CcH2c-사이클로알킬[여기서, c는 0, 1 또는 2이다]이며;
    R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -NO2, CH2OR(23), CO-R(24) 또는 O-R(25)
    [여기서, R(23)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이고,
    R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(27)R(28)로 이루어진 그룹으로부터의 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(27) 및 R(28)은 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R(26)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이다)이며,
    R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(29)R(30)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이거나,
    R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(31)R(32)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, R(31) 및 R(32)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이다]이거나,
    R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 -CdH2d-페닐
    [여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(33)R(34)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
    R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
    d는 0, 1 또는 2이다]이거나,
    R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 -CeH2e-헤테로아릴
    [여기서, 헤테로아릴 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(35)R(36)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
    R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
    e는 0, 1 또는 2이다]이거나,
    R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
    [여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 -CgH2g-페닐(여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(38)R(39)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(38) 및 R(39)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, f는 0, 1 또는 2이고, g는 0, 1 또는 2이다)이다]이며;
    R(4)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 1-나프틸, 2-나프틸, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 -CiH2i-사이클로알킬, 또는 -CiH2i-페닐
    [여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, Br, I, CF3, SOjR(48), OR(49), NR(50)R(51), -CN, -NO2및 CO-R(52)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
    i는 0, 1 또는 2이고,
    R(48)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 NR(53)R(54)이며,
    R(53) 및 R(54)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
    j는 0, 1 또는 2이며,
    R(49)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
    R(50) 및 R(51)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며,
    R(52)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬 또는 OR(55)이고,
    R(55)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이다]이거나,
    R(4) 및 R(6)은 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나 플루오레닐이며;
    R(5), R(6), R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 수소, F, CF3, O-R(56), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬 또는 -CkH2k-페닐
    [여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(57)R(58)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
    R(57) 및 R(58)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
    k는 0, 1 또는 2이며,
    R(56)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(59)R(60)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(59) 및 R(60)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이거나,
    R(56)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(61)R(62)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(61) 및 R(62)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이다]이거나,
    R(5) 및 R(7)은 함께, 라디칼 R(6) 및 R(8)을 수반하는 탄소 원자 간의 제2의 결합이고, 여기서 R(4), R(6) 및 R(8)은 위에서 정의한 바와 같으며;
    R(9)는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알케닐, 또는 -ClH2l-ll-A
    [여기서, ll은 0 또는 2이고, l은 0, 1, 2, 3 또는 4이며; ll이 2인 경우, l은 0 또는 1이 아니다]이고;
    R(10)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알케닐, 또는 -CmH2m-mm-B
    [여기서, mm은 0 또는 2이고, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이며; mm이 2인 경우, m은 0 또는 1이 아니다]이며;
    R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이고;
    Z는 카보닐 또는 설포닐이며;
    A 및 B는 서로 독립적으로
    1. 탄소수 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14의 아릴, 바람직하게는 페닐, 1-나프틸 또는 2-나프틸;
    2. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, Br, I, CF3, SOnR(63), OR(64), NR(65)R(66), -CN, -NO2및 CO-R(67)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 1에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    3. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴;
    4. F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시 및 NR(68)R(69)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    5. 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬;
    6. O-R(70); 또는
    7. O-R(71)이고;
    n은 0, 1 또는 2이며;
    R(70) 및 R(71)은 서로 독립적으로
    1. 수소;
    2. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬;
    3. -CoH2o-oo-페닐[여기서, oo는 0 또는 2이고, o은 0, 1, 2, 3 또는 4이며; oo가 2인 경우, o는 0 또는 1이 아니다];
    4. 페닐 잔기가 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, Br, I, CF3, SOpR(72), OR(73), NR(74)R(75), -CN, -NO2및 CO-R(76)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼; 또는
    5. 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알케닐이고;
    R(63) 및 R(72)는 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 NR(77)R(78)이며;
    R(67) 및 R(76)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬 또는 OR(89)이고;
    R(89)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이며;
    R(64), R(65), R(66), R(68), R(69), R(73), R(74), R(75), R(77) 및 R(78)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
    p는 서로 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
    R(13), R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -NO2, SOq-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
    [여기서, q는 서로 독립적으로 0, 1 또는 2이고,
    R(79)는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(82)R(83)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(82) 및 R(83)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이고,
    R(80)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬 또는 OR(84)이고,
    R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이며,
    R(81)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록시 및 NR(82)R(83)으로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이고;
    Y는 CR(16)R(17), CO, S, SO2, O, NR(18)이며;
    R(16)은 수소 또는 -OR(85)
    [여기서, R(85)는 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬 또는 CO-R(86)이고,
    R(86)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
    R(17)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬이고;
    R(18)은 수소, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, CO-R(87) 또는 SO2R(88)[여기서, R(87) 및 R(88)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 또는 페닐(이는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이다.
  2. 제1항에 있어서,
    X가이고;
    R(1)이 수소; 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 또는 -CaH2a-페닐
    [여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, a는 0 또는 1이다]이거나,
    R(1)이 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
    R(1)이 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 -CcH2c-사이클로알킬[여기서, c는 0 또는 1이다]이며;
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -NO2, CH2OR(23), CO-R(24) 또는 O-R(25)
    [여기서, R(23)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
    R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, R(26)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이며,
    R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
    R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이다]이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 -CdH2d-페닐
    [여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, d는 0 또는 1이다]이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
    [여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 -CgH2g-페닐(여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며, f는 0, 1 또는 2이고, g는 0 또는 1이다)이다]이며;
    R(4)가 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 1-나프틸, 2-나프틸, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 -CiH2i-사이클로알킬, 또는 -CiH2i-페닐
    [여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬, F, Cl, CF3, SOjR(48), OR(49), NR(50)R(51), -CN 및 CO-R(52)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
    i는 0, 1 또는 2이고,
    R(48)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 NR(53)R(54)이며,
    R(53) 및 R(54)는 서로 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고,
    j는 0 또는 2이며,
    R(49)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고,
    R(50) 및 R(51)은 서로 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이며,
    R(52)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 OR(55)이고,
    R(55)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다]이거나,
    R(4) 및 R(6)이 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나 플루오레닐이며;
    R(5), R(6), R(7) 및 R(8)이 서로 독립적으로 수소, F, CF3, O-R(56), 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬 또는 -CkH2k-페닐
    [여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
    k는 0 또는 1이며,
    R(56)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
    R(56)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이거나,
    R(5) 및 R(7)이 함께, 라디칼 R(6) 및 R(8)을 수반하는 탄소 원자 간의 제2의 결합이고, 여기서 R(4), R(6) 및 R(8)은 위에서 정의한 바와 같으며;
    R(9)가 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -ClH2l-ll-A
    [여기서, ll은 0 또는 2이고, l은 0, 1, 2 또는 3이며; ll이 2인 경우, l은 0 또는 1이 아니다]이고;
    R(10)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -CmH2m-mm-B
    [여기서, mm은 0 또는 2이고, m은 0, 1, 2 또는 3이며; mm이 2인 경우, m은 0 또는 1이 아니다]이며;
    R(11) 및 R(12)가 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
    Z가 카보닐 또는 설포닐이며;
    A 및 B가 서로 독립적으로
    1. 페닐;
    2. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, SOnR(63), OR(64), -CN 및 CO-R(67)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 1에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    3. 1-나프틸 또는 2-나프틸;
    4. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    5. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴;
    6. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 5에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    7. 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬;
    8. O-R(70); 또는
    9. O-R(71)이고;
    n이 0, 1 또는 2이며;
    R(70) 및 R(71)이 서로 독립적으로
    1. 수소;
    2. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬;
    3. -CoH2o-oo-페닐[여기서, oo는 0 또는 2이고, o는 0, 1, 2 또는 3이며; oo가 2인 경우, o는 0 또는 1이 아니다];
    4. 페닐 잔기가 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, SOpR(72), OR(73), -CN, -NO2및 CO-R(76)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼; 또는
    5. 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐이고;
    R(63) 및 R(72)가 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 NR(77)R(78)이며;
    R(67) 및 R(76)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 O-알킬이며;
    R(64) 및 R(73)이 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
    p가 서로 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
    R(13), R(14) 및 R(15)가 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, -CN, SOq-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
    [여기서, q는 0, 1 또는 2이고,
    R(79)는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이고,
    R(80)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 OR(84)이고,
    R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며,
    R(81)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이고;
    Y가 CR(16)R(17), CO, S, SO2, O 또는 NR(18)이며;
    R(16)이 수소 또는 -OR(85)
    [여기서, R(85)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 COR(86)이고,
    R(86)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
    R(17)이 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
    R(18)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, COR(87) 또는 SO2R(88)[여기서, R(87) 및 R(88)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 또는 페닐(이는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]인 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    X가이고;
    R(1)이 수소; 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 또는 페닐
    [여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다]이거나,
    R(1)이 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
    R(1)이 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이며;
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, CF3, -CN, -NO2, CO-R(24) 또는 O-R(25)
    [여기서, R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 치환체에 의해 치환되며, R(26)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다)이며,
    R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 치환체에 의해 치환된다)이다]이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 페닐[여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 치환체에 의해 치환된다]이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
    [여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고, f는 0 또는 2이다]이며;
    R(4)가 메틸, 에틸, 1-나프틸, 2-나프틸, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬, 또는 -CiH2i-페닐[여기서, i는 0 또는 1이다]이거나,
    R(4) 및 R(6)이 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나 플루오레닐이며;
    R(5) 및 R(7)이 서로 독립적으로 수소 또는 불소이거나, 라디칼 R(6) 및 R(8)을 수반하는 탄소 원자 간의 제2의 결합이고;
    R(6) 및 R(8)이 서로 독립적으로 수소, F, CF3, O-R(56), 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 -CkH2k-페닐
    [여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환되며,
    k는 0 또는 1이며,
    R(56)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
    R(56)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
    R(9)가 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -ClH2l-ll-A[여기서, ll은 0 또는 2이고, l은 0, 1, 2 또는 3이며; ll이 2인 경우, l은 0 또는 1이 아니다]이고;
    R(10)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -CmH2m-mm-B[여기서, mm은 0 또는 2이고, m은 0, 1, 2 또는 3이며; mm이 2인 경우, m은 0 또는 1이 아니다]이며;
    R(11) 및 R(12)가 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고;
    Z가 카보닐 또는 설포닐이며;
    A 및 B가 서로 독립적으로
    1. 페닐;
    2. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, SO2R(63), OR(64), -CN 및 CO-R(67)로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된, 1에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    3. 1-나프틸 또는 2-나프틸;
    4. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    5. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴;
    6. F, Cl, CF3, CH3, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 5에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    7. 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이고;
    R(63)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며;
    R(67)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 O-알킬이며;
    R(64)가 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
    R(13), R(14) 및 R(15)가 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, -CN, SOq-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
    [여기서, q는 0 또는 2이고,
    R(79)는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이고,
    R(80)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 OR(84)이고,
    R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며,
    R(81)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터의 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된다)이다]이고;
    Y가 CR(16)R(17), CO, S, SO2, O 또는 NR(18)이며;
    R(16)이 수소 또는 -OR(85)
    [여기서, R(85)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 COR(86)이고,
    R(86)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
    R(17)이 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
    R(18)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, COR(87) 또는 SO2R(88)[여기서, R(87) 및 R(88)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, 또는 페닐(이는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]인 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    X가이고;
    R(1)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐
    [여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다]이거나,
    R(1)이 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
    R(1)이 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이며;
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, CF3, -CN, CO-R(24) 또는 O-R(25)
    [여기서, R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되며, R(26)은 수소, 메틸 또는 에틸이다)이며,
    R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
    R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이다]이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬; 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬; 또는 페닐[여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다]이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
    [여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고, f는 0 또는 2이다]이며;
    R(4)가 메틸, 에틸, 1-나프틸, 2-나프틸, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬, 또는 페닐이거나,
    R(4) 및 R(6)이 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나 플루오레닐이며;
    R(5) 및 R(7)이 서로 독립적으로 수소이거나, 라디칼 R(6) 및 R(8)을 수반하는 탄소 원자 간의 제2의 결합이고;
    R(6) 및 R(8)이 서로 독립적으로 수소, CF3, O-R(56), 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 페닐
    [여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되며,
    R(56)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
    R(56)은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
    R(9)가 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -ClH2l-ll-A[여기서, ll은 0 또는 2이고, l은 0, 1, 2 또는 3이며; ll이 2인 경우, l은 0 또는 1이 아니다]이고;
    R(10)이 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 2, 3 또는 4의 알케닐, 또는 -CmH2m-mm-B[여기서, mm은 0 또는 2이고, m은 0, 1, 2 또는 3이며; mm이 2인 경우, m은 0 또는 1이 아니다]이며;
    R(11) 및 R(12)가 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고;
    Z가 카보닐 또는 설포닐이며;
    A 및 B가 서로 독립적으로
    1. 페닐;
    2. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, SO2R(63), OR(64), -CN 및 CO-R(67)로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 1에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    3. 1-나프틸 또는 2-나프틸;
    4. 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 3에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    5. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9의 헤테로아릴;
    6. F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된, 5에서 정의한 바와 같은 라디칼;
    7. 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이고;
    R(63)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며;
    R(64)가 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고;
    R(67)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 O-알킬이며;
    R(13), R(14) 및 R(15)가 서로 독립적으로 수소, 메틸, F, Cl, CF3, -CN, SO2-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
    [여기서, R(79)는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고,
    R(80)은 수소, 메틸 또는 OR(84)이고,
    R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이며,
    R(81)은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]이고;
    Y가 CR(16)R(17), CO, S 또는 SO2이며;
    R(16)이 수소 또는 -OR(85)
    [여기서, R(85)는 수소, 메틸 또는 COR(86)이고,
    R(86)은 메틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이다]이며;
    R(17)이 수소 또는 메틸인 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서,
    X가이고;
    R(1)이 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐[여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다]이며;
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, CF3, -CN, CO-R(24) 또는 O-R(25)
    [여기서, R(24)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, OR(26) 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되며, R(26)은 수소, 메틸 또는 에틸이다)이며,
    R(25)는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이거나,
    R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는 헤테로아릴이다]이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는 페닐이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환되는 헤테로아릴이거나,
    R(2) 및 R(3)이 서로 독립적으로 -SOf-R(37)
    [여기서, R(37)은 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고, f는 0 또는 2이다]이며;
    R(13), R(14) 및 R(15)가 서로 독립적으로 수소, 메틸, F, Cl, CF3, -CN, SO2-R(79), CO-R(80) 또는 O-R(81)
    [여기서, R(79) 및 R(81)은 서로 독립적으로 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터의 라디칼에 의해 치환된다)이고,
    R(80)은 수소, 메틸 또는 OR(84)이고,
    R(84)는 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이다]이며;
    Y가 메틸렌인 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  6. 약제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  7. 유효량의 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 약제학적 제제.
  8. 제7항에 있어서, 유효량의 NHE 억제제 및/또는 또 다른 심장혈관성 부류의 활성 화합물로부터의 유효 물질, 및/또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염을 추가로 함유하는 약제학적 제제.
  9. 나트륨-의존적 비카보네이트/클로라이드 교환체(NCBE)의 억제제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  10. 심장 경색, 협심증, 허혈 증상으로 인해 유발된 질환, 손상된 호흡 가동성, 심장의 허혈 증상, 말초 및 중추 신경계의 허혈 증상 및 발작, 말초 기관 및 지(limb)의 허혈 증상, 세포 증식이 1차적 또는 2차적 원인인 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하거나, 쇽 상태를 치료하는데 사용하거나, 외과적 수술 및 기관 이식에 사용하거나 외과적 조처용 이식체의 보존과 저장을 위한, 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  11. 암 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한, 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  12. 제7항 또는 제8항에 있어서, 심장 경색, 협심증, 허혈 증상으로 인해 유발된 질환, 손상된 호흡 가동성, 심장의 허혈 증상, 말초 및 중추 신경계의 허혈 증상 및 발작, 말초 기관 및 지의 허혈 증상, 세포 증식이 1차적 또는 2차적 원인인 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하거나, 쇽 상태를 치료하는데 사용하거나, 외과적 수술 및 기관 이식에 사용하거나 외과적 조처용 이식체의 보존과 저장을 위한 약제학적 제제.
  13. 제7항 또는 제8항에 있어서, 암 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 약제학적 제제.
KR1020007012268A 1998-05-06 1999-04-30 치환된 설포닐 시안아미드, 이의 제조방법 및 약물로서의이의 용도 KR20010043304A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19820064.1 1998-05-06
DE19820064A DE19820064A1 (de) 1998-05-06 1998-05-06 Substituierte Sulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament
PCT/EP1999/002940 WO1999057102A1 (de) 1998-05-06 1999-04-30 Substituierte sulfonylcyanamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als medikament

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20010043304A true KR20010043304A (ko) 2001-05-25

Family

ID=7866747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020007012268A KR20010043304A (ko) 1998-05-06 1999-04-30 치환된 설포닐 시안아미드, 이의 제조방법 및 약물로서의이의 용도

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6573288B1 (ko)
EP (1) EP1076651B1 (ko)
JP (1) JP4546644B2 (ko)
KR (1) KR20010043304A (ko)
CN (1) CN1177829C (ko)
AR (1) AR016255A1 (ko)
AT (1) ATE293606T1 (ko)
AU (1) AU756844B2 (ko)
BR (1) BR9911009A (ko)
CA (1) CA2331863A1 (ko)
DE (3) DE19820064A1 (ko)
DK (1) DK1076651T3 (ko)
ES (1) ES2241326T3 (ko)
HK (1) HK1038008A1 (ko)
HR (1) HRP20000746A2 (ko)
HU (1) HU225377B1 (ko)
ID (1) ID28020A (ko)
IL (1) IL139264A (ko)
NO (1) NO317886B1 (ko)
NZ (1) NZ507964A (ko)
PL (1) PL344041A1 (ko)
PT (1) PT1076651E (ko)
RU (1) RU2221789C2 (ko)
SK (1) SK16582000A3 (ko)
TR (1) TR200003248T2 (ko)
WO (1) WO1999057102A1 (ko)
ZA (1) ZA200006166B (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030220383A1 (en) * 2002-02-14 2003-11-27 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the sodium-dependent chloride/bicarbonate exchanger for the treatment of thrombotic and inflammatory disorders
DE10206354A1 (de) * 2002-02-14 2003-08-28 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Inhibitoren des Natrium-abhängigen Chlorid-Bicarbonat-Austauschers zur Behandlung von thrombotischen und inflammatorischer Erkrankungen
ITTO20060575A1 (it) * 2006-08-02 2008-02-03 Univ Pisa Inibitori di zinco proteinasi tioaril sostituiti e loro usi
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
IL98319A (en) * 1990-07-05 1997-04-15 Roussel Uclaf Sulphurous derivatives of imidazole, their preparation process, and pharmaceutical compositions containing them
US5126342A (en) * 1990-10-01 1992-06-30 Merck & Co., Inc. Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups
CA2058198A1 (en) * 1991-01-04 1992-07-05 Adalbert Wagner Azole derivatives, process for their preparation, and their use
TW215434B (ko) * 1992-03-07 1993-11-01 Hoechst Ag
US5310929A (en) * 1992-08-06 1994-05-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Prodrugs of imidazole carboxylic acids as angiotensin II receptor antagonists
FR2711368B1 (fr) * 1993-09-16 1996-01-05 Roussel Uclaf Nouveau procédé de préparation de dérivés soufrés de l'imidazole et les nouveaux intermédiaires obtenus.
FR2716883B1 (fr) * 1994-03-04 1996-04-26 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés tétrasubstitués de l'imidazole, leur préparation, nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments, compositions pharmaceutiques les renfermant.
DE19540995A1 (de) * 1995-11-03 1997-05-07 Hoechst Ag Substituierte Sulfonimidamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
EP0855392A3 (de) 1997-01-22 2000-01-05 Hoechst Aktiengesellschaft Fünfgliedrige Heterocyclen mit Biphenylsulfonylsubstitution, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19741635A1 (de) * 1997-09-22 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Biphenylsulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament
DE19804251A1 (de) 1998-02-04 1999-08-05 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Biphenylsulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament

Also Published As

Publication number Publication date
JP4546644B2 (ja) 2010-09-15
EP1076651B1 (de) 2005-04-20
HU225377B1 (en) 2006-10-28
DE59911949D1 (de) 2005-05-25
DE19980787D2 (de) 2001-03-22
WO1999057102A1 (de) 1999-11-11
CN1305463A (zh) 2001-07-25
AR016255A1 (es) 2001-06-20
SK16582000A3 (sk) 2001-06-11
CN1177829C (zh) 2004-12-01
ID28020A (id) 2001-05-03
NZ507964A (en) 2003-06-30
JP2002513785A (ja) 2002-05-14
AU5947999A (en) 1999-11-23
HUP0102459A2 (hu) 2002-03-28
BR9911009A (pt) 2001-02-13
CA2331863A1 (en) 1999-11-11
DE19820064A1 (de) 1999-11-11
IL139264A (en) 2004-07-25
ATE293606T1 (de) 2005-05-15
HRP20000746A2 (en) 2001-06-30
IL139264A0 (en) 2001-11-25
TR200003248T2 (tr) 2001-03-21
HUP0102459A3 (en) 2002-12-28
US6573288B1 (en) 2003-06-03
PT1076651E (pt) 2005-08-31
EP1076651A1 (de) 2001-02-21
NO317886B1 (no) 2004-12-27
NO20005549L (no) 2001-01-05
RU2221789C2 (ru) 2004-01-20
PL344041A1 (en) 2001-09-24
AU756844B2 (en) 2003-01-23
ZA200006166B (en) 2001-09-26
DK1076651T3 (da) 2005-08-15
HK1038008A1 (en) 2002-03-01
NO20005549D0 (no) 2000-11-03
ES2241326T3 (es) 2005-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6486189B2 (en) Five-membered heterocycles having biphenylsulfonyl substitution, process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament comprising them
US5968978A (en) Biphenylsulfonylcyanamides, process for their preparation, and their use as medicament
US6369236B1 (en) Imidazole derivatives with biphenylsulfonyl substitution method for preparing them and their use as a drug or diagnostic agent
US6372917B1 (en) Biphenylsulfonyl-substituted imidazole derivatives, their preparation process, their use as a drug or diagnostic agent and drug containing them
KR20010043304A (ko) 치환된 설포닐 시안아미드, 이의 제조방법 및 약물로서의이의 용도
CZ20004101A3 (cs) Substituované sulfonylkyanamidy, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
CZ2001180A3 (cs) Deriváty imidazolu substituované bifenylsulfonylovou skupinou, způsob jejich přípravy a léčivo nebo diagnostický prostředek, které je obsahují
MXPA00010762A (en) Substituted sulphonyl cyanamides, method for producing same and their use as medicament
CZ2001181A3 (cs) Deriváty imidazolu substituované bifenylsulfonylovou skupinou, způsob jejich přípravy a léčivo nebo diagnostický prostředek, které je obsahují
MXPA01000533A (en) Imidazole derivatives with biphenylsulfonyl substitution, method for preparing them and their use as a drug or diagnostic agent

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application