KR20010042593A

KR20010042593A - 정제의 제조방법 및 정제

Info

Publication number: KR20010042593A
Application number: KR1020007011267A
Authority: KR
Inventors: 모리모또히로유끼; 하야까와에이지; 오따모또히로; 모리모또기요시; 와따나베야스시; 고또도모히꼬
Original assignee: 히라타 다다시; 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤
Priority date: 1998-04-10
Filing date: 1999-04-09
Publication date: 2001-05-25
Also published as: AU3169399A; EP1070497A1; JP4568427B2; CA2328100A1; CA2328100C; WO1999052492A1; EP1070497A4; AU764325B2

Abstract

유효성분을 함유하는 성형재료를 준비하는 공정과, 형판, 펀치를 살포실 내에 수용하고 살포실 내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 활택제를 분무하여 살포실 내에 수용된 형판, 펀치 표면에 활택제를 도포하는 공정과, 활택제가 표면에 도포된 형판, 펀치를 사용하여 성형재료를 타정하는 공정을 구비하고 있다.

Description

정제의 제조방법 및 정제{TABLET MANUFACTURING METHODS AND TABLET}

정제 및 캡슐제는 휴대 및 복용상 극히 편리한 제제로서, 특히 정제는 캡슐제에 비해 물 등과 함께 복용할 때에 물 등에 뜨는 일이 없기 때문에 노인이나 환자에게 있어서 복용이 쉽고, 제조비용을 낮게 억제할 수 있는 등 각종 이점이 있어 내복용 및 구강용 등으로 가장 범용되고 있는 제형이다.

최근, 의약품의 정제로서 제품을 일견하여 식별할 수 있도록 하기 위해 정제의 형상을 원형정과는 상이한 형상으로 한 이형정제 및, 정제에 회사명이나 약품코드를 각인한 정제, 정제에 할선을 형성하여 할선에 따라 정제를 쪼갬으로써 환자의 연령이나 체중에 맞춰 최적 투여량의 약제를 환자에 투여할 수 있도록 한 할선이 있는 정제가 급속하게 보급되고 있다.

또, 정제에는 분말 또는 과립을 압축 성형만을 한 소정 (素錠), 타정한 정제의 표면에 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장(腸)용해성, 쓴맛방지 등의 목적으로 피막을 실시한 코팅정, 소수성 또는 친수성의 방출억제물질의 기제 (基劑) 매트릭스 중에 유효성분을 분산시켜 타정한 매트릭스 타입의 정제 (싱글 유니트 정) 및, 도 20(a) 에 나타낸 바와 같은 유효성분을 함유하는 과립 (102), 부형제 (103) 및 활택제 (滑澤劑) (104) 등을 균일하게 혼합 반죽한 성형재료를 타정하여 제조한 과립을 함유하는 정제 (멀티플 유니트 정: 101) 등이 있다.

정제 (멀티플 유니트 정: 101) 중에 포함되는 유효성분을 함유하는 과립 (102) 의 각각으로는 정제 (101) 의 1 회 복용으로 일정시간 일정량의 유효성분이 연속적으로 방출되도록 하거나, 예를 들면 과립 (102) 이 장 등의 목적 부위에서 녹도록 하기 위해서 도 20(b) 에 나타낸 것과 같은 유효성분을 함유하는 부분 (102a) 이 서방성 또는 장 용해성 등의 피막 (102b) 으로 피복된 것과 또 도 20(c) 에 나타낸 것과 같은 예를 들면 유지, 왁스, 바셀린 등의 물에 불용성인 기제 및, 실리콘검, 플라스틱 등과 같은 소수성 고분자재료등의 기제 매트릭스 (102d) 중에 유효성분 (102c) 을 분산시키고 기제 매트릭스 (102d) 로부터의 유효성분 (102c) 의 방출에 따라 기제 매트릭스 (102d) 의 계면이 후퇴하여 유효성분 (102c) 이 지속적으로 방출되도록 한 과립 등이 사용되고 있다.

종래, 이러한 각인이나 할선이 있는 정제 또는 이형정제, 및 과립을 함유하는 정제 (멀티플 유니트 정) 는 일반적으로 내부 활택법 및 외부 활택법에 의해 제조되고 있다.

여기서, 내부 활택법은 타정기의 펀치와 형판을 사용하여 성형재료를 타정하고 정제를 제조하는 공정에서 펀치 및 형판에 타정하는 성형재료가 부착되거나 펀치와 형판 사이에 흠집이 발생하는 것을 방지하여 원활한 타정이 이루어지도록 하기 위해, 그리고 정제에 스틱킹 (펀치의 표면에 성형재료가 부착하거나 정제 표면에 흠집이 생기는 현상) 및 캡핑 (capping) (정제의 상부가 모자형상으로 박리되는 현상) 및 라미네이팅 (정제가 층상으로 박리되는 현상) 및 바인딩 (정제가 형판으로부터 배출될 때 정제 표면에 세로흠집이 생기는 현상) 이 일어난 불량품의 발생을 방지할 목적으로 타정하는 성형재료중에 유효성분 및 부형제 외에 스테아르산 마그네슘, 라우릴황산 나트륨, 활석 등의 활택제를 혼합 반죽하고 이를 압축성형하여 정제를 제조하는 방법을 말한다.

또, 외부 활택법으로는 예를 들면 일본 공개특허공보 소 41-11273 호 및, 일본 공개특허공보 소 56-14098 호에 기재된 정제의 제조방법이 이미 제안되어 있다.

도 21 은 일본 특허공보 소 41-11273 호에 기재된 정제의 제조방법을 개략적으로 나타내는 공정도이다.

이 정제의 제조방법은 정제화할 재료의 소정량을 형판내에 충전하는 공정과, 형판내에 충전된 재료를 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 압축하고 정제화하는 공정과, 정제를 배출하는 공정을 갖춘 정제의 제조방법에 있어서, 도 21(a) 에 나타낸 것과 같이 형판 (151) 내에 성형재료 (m) 를 충전하는 공정의 전단 공정으로 형판 (151) 의 상측 소정위치에 활택제 (L) 를 분사하는 분사노즐 (159) 을 설치하고, 분사노즐 (159) 이 설치된 위치에 온 형판 (151) 에 대응하여 설치된 상측 펀치 (153) 의 표면 (하단면: 153s) 및 하측 펀치 (154) 표면 (상단면: 154s) 에 대해 분사용 노즐 (159) 로부터 활택제 (L) 를 분사시켜 활택제 (L) 를 도포하며, 그 후 도 21(b) 에 나타낸 것과 같이 형판 (151) 내에 성형재료를 충전하여 형판 (151) 내에 충전된 성형재료 (m) 를 도 21(c) 에 나타낸 것과 같이 표면 (하단면: 153s) 에 활택제 (L) 가 도포된 상측 펀치 (153) 와 표면 (상단면: 154s) 에 활택제 (L) 가 도포된 하측 펀치 (154) 를 사용하여 압축함으로써 정제를 제조하도록 하고 있다.

또, 도 21 중 (152) 로 나타낸 부재는 형판 (151) 을 설치한 회전테이블을 나타내고 있다 (이하, 도 22 에서 동일).

또한, 도 22 는 일본 공개특허공보 소 56-14098 호에 기재된 정제의 제조방법을 개략적으로 나타내는 공정도이다.

이 정제의 제조방법은 형판 (151) 내에 성형재료를 충전하는 공정의 전단 공정에 있어서, 형판 (151) 의 상측 소정위치에 활택제 (L) 를 살포하는 살포기 (156), 및 에어를 분사하는 노즐 (159) 을 설치하고, 도 22(a) 에 나타낸 것과 같이 살포기 (156) 가 설치된 위치에 온 형판 (151) 에 살포기 (156) 내에 활택제 (L) 를 살포함으로써, 도 22(b) 에 나타낸 것과 같이 이 형판 (151) 에 대응하여 설치된 하측 펀치 (154) 의 표면 (상단면: 154s) 에 활택제 (L) 를 탑재한 후, 도 22(c) 에 나타낸 것과 같이 노즐 (159) 이 설치된 위치에서, 노즐 (159) 로부터 하측 펀치 (154) 에 대해 압축 에어를 분사하여 하측 펀치 (154) 의 표면 (상단면: 154s) 에 탑재되어 있는 활택제 (L) 를 상측으로 불어 날려 이산 (離散) 시키고, 이 이산된 활택제 (L) 를 형판 (151) 의 표면 (내주면: 151s) 및 상측 펀치 (153) 의 표면 (하단면: 153s) 에 부착시키며, 그 후 형판 (151) 의 표면 (내주면: 151s) 과 상측 펀치 (153) 의 표면 (하단면: 153s) 및 하측 펀치 (154) 의 표면 (상단면: 154s) 에 활택제 (L) 가 도포된 형판 (151), 상측 펀치 (154) 및 하측 펀치 (154) 를 이용하여 성형재료 (도면 생략) 를 압축, 정제를 제조하도록 하고 있다.

그러나, 내부 활택법에 의해 제조된 정제에서는 정제의 내부에 활택제가 포함되게 되어 활택제의 발수성 등이 원인이 되어 정제의 붕괴시간이 지연되고, 구강내 속(速)붕괴정과 같이 목적으로 하는 부위에 바로 정제가 붕괴할 것이 요구되는 정제를 제조하기가 어렵다는 문제가 있다.

또, 종래의 내부 활택법 및 외부 활택법을 사용하여 각인된 정제 및 할선이 있는 정제, 각종 형상의 이형정제를 제조하면, 제조되는 정제에 스틱킹 및 캡핑, 라미네이팅, 바인딩이 쉽게 발생하는 문제가 있다.

또, 내부 활택법에서는 정제에 실용적인 경도를 얻기 위해서 높은 타정압 (통상, 1 톤 (ton)/cm²∼ 2 톤 (ton)/cm²) 이 필요하고, 이때문에 이 방법에서는 과립을 함유하는 정제 (멀티플 유니트 정: 101) 를 제조하려고 하면, 정제 (101) 중에 포함되는 과립 (102) 의 표면에 형성한 피막 (102b) 이 타정시에 파손되거나 과립 (102) 에 무리한 힘이 가해지거나 하여 과립 (102) 이 소성변형하거나 또는 파괴되어 버려, 정제 (101) 중에 포함되는 과립 (102) 의 속방성 기능, 서방성 기능, 지속성 기능, 목적 부위에서 과립이 녹는 기능을 얻을 수 없게 되는 문제가 있다.

종래, 과립 (102) 의 표면에 형성한 피막 (102b) 이 타정시에 파손하는 것을 방지하는 방법으로는 일본 공개특허공보 소 62-103012 호에 기재된 다중과립 및, 일본 공개특허공보 평 2-106 호에 기재된 미각 차폐제를 함유하고 있는 저작가능한 (씹을 수 있는) 약물정제 및, 일본 공개특허공보 소 57-150612 호에 기재된 서방성 마이크로 캡슐 등이 알려져있으나 이들은 모두 피막 (102b) 의 구조 및 재료를 제제적으로 연구한 것으로, 이러한 방법에서는 선택할 수 있는 피막의 구조 및 재료가 한정되어 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장 용해성, 쓴맛 방지 등의 목적으로 통상 사용되는 피막을 사용할 수 없는 문제가 있다.

또, 타정시의 과립의 피막의 파손을 억제하고 그 기능을 유지하는 방법으로는 다량의 부형제중에 과립을 분산하여 타정함으로써 실용적인 정제 강도를 얻는 방법도 있지만, 이 방법에서는 정제중에 다량의 과립을 함유하는 정제는 제조하는 것이 불가능한 문제가 있다.

이상과 같은 문제에서, 과립을 함유하는 정제 (멀티플 유니트 정) 는 그 적용 정제가 한정되어 있어, 소위 마이크로 캡슐로 불리는 과립을 함유하는 정제는 복용하기 쉬운 정제가 아니라 복용이 어려운 캡슐 및 과립제가 주류로 되어 있다.

또, 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장 용해성, 쓴맛 방지 등의 기능을 부여한 정제로는 타정된 소정의 표면에 당의 또는 필름코팅 처리 등의 피막처리한 싱글 유니트계의 정제가 주류로 되어 있지만 이러한 싱글 유니트계의 정제에서는 그 구조상 정제의 표면에 할선을 넣은 분할 가능한 정제로 하면, 정제를 분할했을 때 이와 함께 피막도 파괴되게 되어 정제에 부여한 기능이 손실되어 버리기 때문에 병원 및 의원 등의 임상의 및 약제사 등으로부터의 요구, 즉 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장 용해성, 쓴맛 방지 등의 기능이 부여된 정제로서 각각의 환자에 맞춰 세심하게 적절한 용량을 설정할 수 있는 분할가능한 정을 판매해달라는 요구에는 부응할 수 없다.

본 발명은 이상과 같은 문제를 해결하기 위해 이루어진 것으로, 본 발명의 제 1 목적은 구강내 속붕괴정과 같이, 목적으로 하는 부위에서 바로 정제가 붕괴할 것이 요구되는 정제를 제조하는 정제의 제조방법을 제공하는 것이다.

또, 본 발명의 제 2 목적은 각인 및 할선이 있는 정제 또는 이형정제를 제조할 때, 제조되는 각인 및 할선이 있는 정제 또는 이형정제에 스틱킹 및 캡핑, 라미네이팅, 바인딩 등이 쉽게 발생하지 않는 정제의 제조방법을 제공하는 것이다.

또, 본 발명의 제 3 목적은 과립을 함유하는 정제 (멀티플 유니트 정) 를 그 정제중에 포함되는 과립 (마이크로 캡슐이라고도 불림) 의 기능을 손상하지 않고 제조할 수 있는 정제의 제조방법, 과립을 함유하는 정제 (멀티플 유니트 정) 로서 목적으로 하는 부위에서 바로 정제가 붕괴하는 정제 및 과립의 표면에 형성하는 피막의 구조나 재료를 특별히 연구하지 않고, 정제 중에 포함되는 과립의 기능이 파손되지 않는 과립을 함유하는 정제 (멀티풀 유니트 정) 를 제공하는 것, 또한 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장 용해성, 고통방지 등의 기능을 부여한 정제로서 정제를 분할해도 그러한 기능이 파손되는 일 없는 정제를 분할하여 사용할 수 있도록 할선을 형성한 정제를 제공하는 데 있다.

본 발명은 정제의 제조방법에 관한 것으로, 특히 목적 부위에서 바로 정제가 붕괴하는 정제의 제조방법, 스틱킹 (sticking) 등이 발생되지 않고 각인 및 할선 (割線) 이 있는 정제 또는 이형정제를 제조할 수 있는 정제의 제조방법, 정제중에, 예를 들면 피막 등을 실시한 과립을 함유하는 정제 (소위 멀티플 유니트 정) 를 과립의 기능을 손상시키지 않고 용이하게 제조할 수 있는 정제의 제조방법에 관한 것이다,

또, 본 발명은 구강내 등과 같은 생체의 표적부위에서 바로 붕괴하는 정제, 정제중에 포함되는 과립의 기능이 손상되어 있지 않은 과립을 함유하는 정제, 및 서방성 (徐放性) 등의 기능을 부여한 정제로서 분할하여도 이러한 기능이 손상되지 않는 정제에 관한 것이다.

도 1 은 본 발명을 실시하기 위하여 사용한 로터리형 정제기의 회전테이블을 중심으로 하고, 그 일부를 확대하여 개략적으로 나타낸 구성도,

도 2 는 도 1 에 나타낸 회전테이블을 중심으로 하고, 그 일부를 확대하여 개략적으로 나타낸 단면도,

도 3 은 살포실의 구성을 중심으로 나타낸 개략적인 도면으로서, 도 3a 는 살포실의 구성을 개략적으로 나타낸 구성도를 도 3b 는 공기맥동파 발생장치의 구성을 예시적으로 나타낸 구성도,

도 4 는 공기맥동파의 구체예를 나타낸 설명도로서 도 4a 및 도 4b 에 각각 부압의 공기맥동파의 구체예를 나타내고,

도 5 는 살포실의 구성을 중심으로 나타낸 개략적인 도면으로서 도 5a 는 살포실의 구성을 개략적으로 나타낸 구성도를 도 5b 는 공기맥동파 발생장치의 구성을 예시적으로 나타낸 구성도,

도 6 은 공기맥동파의 구체예를 나타낸 설명도로서 도 6a 및 도 6b 에 각각 정압의 공기맥동파의 구체예를 나타내고,

도 7 은 실험예에서 제조한 각종 형상의 정제를 개략적으로 설명한 도면으로서 도 7 중에서, 좌측란에 각각의 정제의 개략적인 평면도를, 또한 우측란에 각각의 정제의 개략적인 측면도를 나타내고,

도 8 은 실험예에서 제조한 각종 형상의 정제를 개략적으로 설명한 도면으로서 도 8 중에서, 좌측란에 각각의 정제의 개략적인 평면도를, 또한 우측란에 각각의 정제의 개략적인 측면도를 나타내고,

도 9 는 실험예에서 제조한 각종 형상의 정제를 개략적으로 설명한 도면으로서 도 9 중에서, 좌측란에 각각의 정제의 개략적인 평면도를, 또한 우측란에 각각의 정제의 개략적인 측면도를 나타내고,

도 10 은 실험예에서 제조한 각종 형상의 정제를 개략적으로 설명한 도면으로서 도 10 중에서, 좌측란에 각각의 정제의 개략적인 평면도를, 또한 우측란에 각각의 정제의 개략적인 측면도를 나타내고,

도 11 은 실험예에서 제조한 각종 형상의 정제를 개략적으로 설명한 도면으로서 도 11 중에서, 좌측란에 각각의 정제의 개략적인 평면도를, 또한 우측란에 각각의 정제의 개략적인 측면도를 나타내고,

도 12 는 타정압력과 제조된 정제의 경도의 상관관계를 나타낸 그래프,

도 13 은 시간과 용출율의 상관관계를 나타낸 그래프,

도 14 는 시간과 용출율의 상관관계를 나타낸 그래프,

도 15 는 호퍼내에 수용된 활택제를 도관내에 정량적으로 공급하는 장치 (정량 피더) 를 개략적으로 나타낸 단면도,

도 16 은 도 15 에 나타낸 장치 (정량 피더) 에 사용되는 탄성체 막의 일례를 개략적으로 나타낸 평면도,

도 17 은 도 15 에 나타낸 장치 (정량 피더) 의 동작을 개략적으로 나타낸 설명도,

도 18 은 도 15 에 나타낸 장치 (정량 피더) 에 사용되는 탄성체 막의 다른 일례를 개략적으로 나타낸 평면도,

도 19 는 공기맥동파 발생장치의 다른 일례를 개략적으로 나타낸 단면도,

도 20 은 정제의 구성을 개략적으로 설명하는 설명도로서 도 20a 는 멀티플유니트계의 정제를 설명하는 설명도이고, 도 20b 및 도 20c 는 멀티플유니트계의 정제에 함유되는 과립의 구성을 설명하는 설명도,

도 21 은 일본 공개특허공보 소41-11273 호에 기재된 정제의 제조방법을 개략적으로 나타낸 공정도,

도 22 는 일본 공개특허공보 소56-14098 호에 기재된 정제의 제조방법을 개략적으로 나타낸 공정도이다.

본 발명자들은 정제의 제조방법에 대하여 장기간 연구를 계속해 온 결과, 타정기의 펀치와 형판을 살포실내에 수용하고 살포실내에 공기맥동파를 발생시켜 펀치의 표면 및 형판의 표면에 활택제를 도포하고, 활택제가 표면에 도포된 펀치와 활택제가 표면에 도포된 형판을 이용하여 형성재료를 타정하면, 각인이나 활선이 들어간 정제 또는 이형정제를 제조해도, 제조된 각인이나 활선이 들어간 정제 또는 이형정제에 스틱킹이나 캡핑이나 라미네이팅이나 바인딩 등이 생기기 어려워지는 것을 실험에 의해 발견하고 예의 노력한 결과, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

또한, 본 발명자들은 이미 본 발명자들이 제안하고 있는 일본 공개특허공보 평 7-124231 호 기재의 정제의 제조방법은 단순하게 펀치 또는 형판에 성형재료가 부착되는 것을 방지하고 원활하게 장시간 안정적으로 연속 타정할 수 있을 뿐만아니라, 활택제의 사용량을 현저하게 감소시켜도 펀치 또는 형판에 성형재료가 부착되지 않고 정제를 제조할 수 있는 것을 견지하고, 이 방법을 사용하면 매우 저압에서 타정해도 제조되는 정제가 충분히 실용적인 경도를 가지고 또한 붕괴시간이 지연되지 않는 정제를 제조할 수 있는 것이 아닌가 하고 생각하고 예의 노력한 결과 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 청구항 1 기재의 정제의 제조방법은 형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 적어도 유효성분을 포함하는 정제를 제조하는 정제의 제조방법으로 유효성분을 포함하는 성형재료를 준비하는 공정과, 펀치 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실내에 수용하고 살포실내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 공기에 혼화된 활택제를 분무하여 공기맥동파에 혼화된 상태하에서 살포실내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 활택제를 도포하는 공정과, 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 이용하여 성형재료를 타정하는 공정을 구비한다.

또한, 본 발명에 관계하는 정제의 제조방법에서 사용하는 활택제로는 다양한 것을 사용할 수 있고, 특별히 한정되는 것을 아니지만 예컨대, 스테아르산 금속염 (스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘 등), 스테아르산, 라우릴황산나트륨, 라우릴황산마그네슘, 아라비아고무분말, 카르나우바로, 무수규산, 산화마그네슘, 규산수화물, 전분, 붕산, 지방산나트륨염, 로이신 등 통상적으로 이용되는 활택제 (분말) 라면 어느것이라도 사용할 수 있고, 목적에 따라 단독으로 사용할 수도 있고, 이들 활택제를 2 이상 조합하여 사용할 수도 있다.

또한, 본 발명에 관계하는 정제의 제조방법에서는 성형재료 중에는 유효성분 외에 정제의 형태 부여를 위해 부형제가 적당히 가해진다.

그러한 부형제로는 다양한 것을 이용할 수 있고 당류 (유당, 백당, 포도당, 만니톨 등), 전분 (예컨대, 감자, 밀, 옥수수 등), 무기물 (탄산칼슘, 황산칼슘, 탄산수소나트륨, 염화나트륨 등), 결정셀룰로오스, 식물말 (植物末) (감초말, 겐티아나말 등) 등의 분말을 들 수 있다.

또한, 유효성분을 포함하는 성형재료 중에는 유효성분이나 부형제 외에 필요에 따라 결합제나 용해보조제나 가용화제나 붕괴제 등의 보조제, 교미(矯味)제, 착색제, 제제용 첨가제, 항산화제, 보존제, 차광제, 대전방지제, 방향제, 감미제, 유동화제, 향미제 등을 포함할 수도 있지만, 활택제는 포함하는 않는 분말 입자체 재료를 의미한다.

또 본 발명 「공기맥동파」란 공기압이 변동하는 공기의 파를 의미한다. 공기맥동파로는 그 공기압이 정압, 부압에 관계없이 살포실내의 전역에 공기진동을 발생시키고 살포실내에 분무된 활택제의 입자를 강제적으로 확산시키는 작용을 발휘하는 것이라면 다양한 조건 (진폭, 파장, 파형, 진동수, 주기) 의 공기맥동파를 사용할 수 있다.

여기에 「정압의 공기맥동파」는 공기맥동파의 산 (山) 과 골 (谷) 모두 살포실외의 대기압보다 높은 공기맥동파 및 공기맥동파의 산과 살포실외의 대기압보다 높고, 골이 살포실외의 대기압과 대략 동일한 공기맥동파의 쌍방을 의미한다.

또한, 「부압의 공기맥동파」는 공기맥동파의 산과 골 모두 살포실외의 대기압보다 낮은 공기맥동파 및 공기맥동파의 산과 살포실외의 대기압과 대략 동일하고 골이 살포실외의 대기압보다 낮은 공기맥동파의 쌍방을 의미한다.

또한, 이러한 공기맥동파는 타정기의 펀치, 형판의 크기 또는 형상, 살포실의 크기 또는 형상, 활택제의 분무수단의 구성, 활택제의 분무수단이 설치되는 위치, 유효성분의 물리적 성상 등에 의해서도 다르기 때문에 일괄적으로는 규정할 수 없지만 실험에 기초하여 용이하게 규정할 수 있다.

이 정제의 제조방법에서는 살포실내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 활택제를 분무하고 있다. 이 결과, 살포실내에 분무된 활택제는 공기맥동파에 혼화된다.

그리고, 이 정제의 제조방법에서는 활택제가 공기맥동파에 혼화된 상태하 즉, 활택제가 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 부착하기 어려운 환경하에서 활택제를 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 부착시키도록 하고 있다.

이러한 활택제가 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 부착하기 어려운 환경하에서 활택제를 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 부착시키도록 하면, 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 활택제가 불균일하게 되지 않도록 구석구석까지 부착된다. 또 이 사실은 본 발명자들이 실험에 의해 확인되었다.

이로 인하여, 정제를 제조할 때 성형재료가 형판이나 상하 1 세트의 펀치에 부착하기 어려워지기 때문에, 이 정제의 제조방법에 의하면 제조된 정제에 스틱킹 등이 발생하기 어렵다.

또한, 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 활택제가 불균일하게 되지 않도록 구석구석까지 부착한 결과, 정제 1 정 당 사용하는 활택제의 사용량은 종래의 내부 활택법 또는 외부 활택법에 비해 현저하게 감소시켜도 제조되는 정제에 스틱킹 등이 발생하기 어렵다.

이로 인하여, 정제의 표면에 활택제가 조금 부착할 뿐인 정제를 제조할 수 있기 때문에, 이 정제의 제조방법에 따라 제조되는 정제는 활택제의 발수성이 원인이 되어 정제의 붕괴시간이 지연된다는 현상이 발생하지 않는다.

따라서, 이 정제의 제조방법에 예컨대, 생체의 표적부위 등 목적의 부위에서 즉시 정제가 붕괴하는 정제를 제조할 수 있다.

또, 이 정제의 제조방법에서는 성형재료 중에 활택제가 포함되어 있지 않기 때문에, 정제를 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 타정할 때 타정압을 종래의 타정압 보다 낮게 해도 실용적인 경도를 가지는 정제를 제조할 수 있다.

이로 인하여, 정제 중에 피막을 표면에 가지는 과립을 포함하는 정제를 제조해도 과립의 표면에 형성된 피막을 파괴하지 않는다.

또한, 정제 중에 기제 매트릭스 중에 유효성분을 포함시킨 과립을 가지는 정제를 제조해도 정제 중에 포함되는 매트릭스의 기능을 파손하지 않는다.

청구항 2 기재의 정제의 제조방법은 형판과 상하 1 세트을 사용하여 적어도 유효성분을 포함하는 정제를 제조하는 정제의 제조방법으로, 유효성분을 포함하는 성형재료를 준비하는 공정과, 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실내에 수용하고 살포실내에 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하여 살포실내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 표면에 활택제를 도포하는 공정과 활택제가 표면에 도포된 형판과 상파 1 세트의 펀치를 사용하여 성형재료를 타정하는 공정을 갖춘다.

이 타정의 제조방법에서는 살포실내에 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하도록 하고 있다.

이러한 활택제가 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 부착하기 어려운 환경하에서 활택제를 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 부착시키도록 하면 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 활택제가 불균일하게 되지 않도록 구석구석까지 부착된다.

이로 인하여, 정제의 표면에 활택제가 조금 부착할 뿐인 정제를 제조할 수 있기 때문에, 이 정제의 제조방법에 따라 제조되는 정제는 활택제의 발수성이 원인이 되어 정제의 붕괴시간이 지연하는 현상이 발생하지 않는다.

또, 이 정제의 제조방법에서는 성형재료 중에 활택제가 포함되어 있지 않기 때문에, 정제를 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 타정할 때 타정압을 종래의 타정압보다 낮게 해도 실용적인 경도를 가지는 정제를 제조할 수 있다.

또, 정제 중에 기제 매트릭스 중에 유효성분을 포함시킨 과립을 가지는 정제를 제조해도 정제 중에 포함되는 매트릭스의 기능을 파손하지 않는다.

청구항 3 기재의 정제의 제조방법은 청구항 2 기재의 제조방법에서 사용하는 공기맥동파가가 정압의 공기맥동파인 것을 특징으로 한다.

이 정제의 제조방법에서는 살포실내에 정압의 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하는 분무수단을 형성해도 되기 때문에, 제조장치를 간단화할 수 있다.

또, 본 발명자들은 일본 공개특허공보 평 7-124231 호 기재의 정제의 제조방법에서는 매우 저압에서 타정해도 제조되는 정제가 충분히 실용적인 경도를 가지고 있다는 점에 착안하여, 이 방법을 이용하면 소위 마이크로 캡슐이라 칭하는 과립의 피막을 파손하거나, 정제 중에 포함되는 과립을 파괴하거나, 소성변형 등을 발생하지 않고 과립을 포함하는 정제를 제조할 수 있는 것이 아닌가 하고 생각하고 예의 노력한 결과, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 청구항 4 기재의 정제의 제조방법은 형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 적어도 유효성분을 함유하는 과립을 포함하는 정제를 제조하는 정제의 제조방법으로서, 유효성분을 함유하는 과립과 부형제를 균일하게 혼합 반죽하고 유효성분을 함유하는 과립을 포함하는 성형재료를 준비하는 공정과, 펀치 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실내에 수용하고 살포실내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 공기에 혼화된 활택제를 분무하여 공기맥동파에 혼화된 상태하에서 살포실내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 활택제를 도포하는 공정과, 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 이용하여 유효성분을 함유하는 과립을 포함하는 성형재료를 타정하는 공정을 구비한다.

여기서,「적어도 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 정제」는 유효성분을 함유하는 과립만을 타정한 정제, 적어도 유효성분을 함유하는 과립과, 희석제, 증량제, 충전제, 보형제 등의 부형제를 균일하게 혼합 반죽한 성형재료를 타정한 정제의 쌍방을 포함하고, 그 외에 성형재료 중에 용해보조제, 가용화제, 붕괴제 등의 보조제나, 항산화제, 보존제, 차광제, 대전방지제, 방향제, 감미제, 유동화제, 향미제, 착색제 등의 첨가제를 함유해도 된다.

또,「유효성분을 함유하는 과립」은 적어도 유효성분 (주약) 을 함유하는 부분의 표면에 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장 용해성, 통증방지 등의 목적으로 피막을 실시한 과립이나, 기제 매트릭스중에 유효성분을 분산하여 형성한 과립도 포함한다.

유효성분 (주약) 을 함유하는 부분의 표면에 피복하는 피막용 코팅제는, 특수한 것일 필요는 없고, 일반적으로 사용되고 있는, 당의 (糖衣), 에틸셀룰로스 (EC), 히드록시프로필셀룰로스 (HPC), 히드록시프로필메틸셀룰로스프탈레이트 (HPMC), 카르멜로스 등의 필름코팅제나, 히드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트석시네이트 (HPMCAS), 카르복시메틸에틸셀룰로스 (CMEC), 아세트산프탈산셀룰로스 (CAP) 등의 셀룰로스계, 메타아크릴산코폴리머 등의 아크릴산계, 세라크 등의 천연물계 등의 위용성 코팅제, 에틸셀룰로스 (EC), 자당에스테르, 아미노알킬메타아크릴레이트코폴리머, 아크릴산에틸-메타아크릴산메틸 공중합체 등의 서방화 코팅제 등 외에, 일본 공개특허공보 소 57-150612 호, 일본 공개특허공보 소 62-103012 호, 일본 공개특허공보 평 2-106 호에 기재된 피막재료 등 여러 가지 재료를 선택할 수 있다.

이 정제의 제조방법에서는 성형재료중에 활택제를 함유시키지 않기 때문에 낮은 타정압으로 실용적인 경도를 갖는 정제를 제조할 수 있다. 이로써, 과립을 함유하는 정제를 유효성분 (주약) 을 함유하는 부분의 표면에 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장 용해성, 통증방지 등의 목적으로 피막의 구조, 재료나 기제 매트릭스의 구조, 재료를 특별히 연구하지 않아도 피막이 파괴되지 않고, 또 과립이 파괴되거나 소성변형을 일으키는 등의 현상이 발생하지 않고 정제화할 수 있다.

청구항 5 에 기재된 정제의 제조방법은 형판과 상하 1 세트의 펀치를 이용하여 적어도 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 정제를 제조하는 정제의 제조방법으로써, 유효성분을 함유하는 과립과 부형제를 균일하게 혼합 반죽하고, 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 성형재료를 준비하는 공정과, 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실내에 수용하고, 살포실내에 공기맥동파에 혼화한 활택제를 분무하여, 살포실내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 활택제를 도포하는 공정과, 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 이용하여 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 성형재료를 타정하는 공정을 구비한다.

이 정제의 제조방법에서는 성형재료중에 활택제를 함유시키지 않기 때문에, 낮은 타정압으로 실용적인 경도를 갖는 정제를 제조할 수 있다. 이로써, 과립을 함유하는 정제를, 유효성분 (주약) 을 함유하는 부분의 표면에 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장 용해성, 통증방지 등의 목적으로 피막의 구조, 재료나 기제 매트릭스의 구조, 재료를 특별히 연구하지 않아도 피막이 파괴되지 않고, 또 과립이 파괴되거나 소성변형을 일으키는 등의 현상이 발생하지 않고 정제화할 수 있다.

청구항 6 에 기재된 정제의 제조방법은 청구항 5 에 기재된 정제의 제조방법에서 사용하는 공기맥동파가 정압의 공기맥동파인 것을 특징으로 한다.

이 정제의 제조방법에서는 살포실내에 정압의 공기맥동파에 혼화한 활택제를 분무하는 분무수단을 설치하면 되기 때문에, 제조장치를 간단화할 수 있다.

청구항 7 에 기재된 정제의 제조방법은 성형재료 중에 함유시키는 유효성분을 함유하는 과립 (소위, 마이크로 캡슐) 의 바람직한 예를 제안하는 것이며, 청구항 4 ∼ 6 중 어느 하나에 기재된 정제의 제조방법에서 사용하는, 유효성분을 함유하는 과립이 유효성분과 부형제를 함유하는 과립인 것을 규정하고 있다.

이 정제의 제조방법에서는 유효성분을 함유하는 과립 (소위, 마이크로 캡슐) 으로서, 유효성분과 부형제를 함유하는 과립을 이용하기 때문에, 부형제에 의해 유효성분을 함유하는 과립의 입자직경, 크기를 용이하게 변경할 수 있다.

이로써, 예컨대 유효성분을 함유하는 과립의 입자직경이나 크기를, 그 표면에 피복제 등을 실시하기 쉬운 입자직경이나 크기로 함으로써, 정제의 제조를 용이하게 실시할 수 있다.

또, 유효성분을 함유하는 과립의 입자직경이나 크기를, 그 과립의 기능을 최대한 끌어낼 수 있는 입자직경이나 크기로 할 수 있다.

청구항 8 에 기재된 정제의 제조방법은 성형재료중에 함유시키는 유효성분을 함유하는 과립 (소위, 마이크로 캡슐) 의 바람직한 다른 예를 제안하는 것이며, 청구항 4 ∼ 6 항 중 어느 한 항에 기재된 정제의 제조방법에서 사용하는 유효성분을 함유하는 과립이 기제 매트릭스중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립인 것을 규정하고 있다.

여기서, 「기제 매트릭스중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립」은 약물방출제어하여 서방제제화하기 위해, 유지, 왁스, 와세린 등의 물에 불용성인 기제, 또는 실리콘고무, 플라스틱 등의 소수성 고분자 매트릭스 (matrix) 중에, 유효성분 (분말) 을 균일하게 분산시킨 과립을 의미한다.

이 정제의 제조방법에서는 정제를 낮은 타정압으로 제조할 수 있기 때문에, 정제중에 함유시키는 과립이 기제 매트릭스중에 유효성분을 함유시키고 있는 것이라도 기제 매트릭스의 기능을 파괴시키지 않고 정제화할 수 있다.

청구항 9 에 기재된 정제의 제조방법은 성형재료중에 함유시키는, 유효성분을 함유하는 과립 (소위, 마이크로 캡슐) 의 바람직한 다른 예를 제안하는 것이며, 청구항 4 ∼ 8 항 중 어느 한 항에 기재된 정제의 제조방법에서 사용하는 유효성분을 함유하는 과립이 유효성분을 함유하는 부분을 피막으로 덮은 과립인 것을 규정하고 있다.

이 정제의 제조방법에서는 정제를 낮은 타정압으로 제조할 수 있기 때문에, 정제중에 함유시키는 과립이 피막으로 덮여진 것이라도 피막을 파괴시키지 않고 정제화할 수 있다.

과립을 피막으로 코팅하는 방법으로는, 종래 공지의 유동층 코팅장치 등의 코팅방법을 사용하면 된다.

청구항 10 에 기재된 정제의 제조방법은 청구항 1 또는 청구항 4 에 기재된 정제의 제조방법의 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실내에 수용하는 공정, 살포실내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 공기를 혼화한 활택제를 분무하여 공개맥동파에 혼화한 상태하에서, 살포실내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 활택제를 도포하는 공정, 및 활택제가 표면에 도포된 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 이용하여, 성형재료를 타정하는 공정을 연속적으로 실시하는 것을 특징으로 한다.

이 정제의 제조방법에서는 타정공정에서 펀치나 형판에 성형재료가 부착되지 않아 제조하는 정제에 스틱킹 등이 발생하지 않는 것을 이용하여 연속타정하도록 했기 때문에, 공업적 생산베이스에서 유효성분을 함유하는 정제, 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 정제를 제조할 수 있다.

청구항 11 에 기재된 정제의 제조방법은 청구항 2 또는 청구항 5 에 기재된 정제의 제조방법의 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실 내에 수용하는 공정, 살포실내에 공기맥동파에 혼화한 활택제를 분무하여 살포실내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치의 표면에 활택제를 도포하는 공정, 및 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 이용하여, 성형재료를 타정하는 공정을 연속적으로 실시하는 것을 특징으로 한다.

이 정제의 제조방법에서는 타정공정에서 펀치나 형판에 성형재료가 부착되지 않아 제조하는 정제에 스틱킹 등이 발생하지 않는 것을 이용하여 연속타정하도록 했기 때문에 공업적 생산면에서 유효성분을 함유하는 정제, 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 정제를 제조할 수 있다.

청구항 12 에 기재된 정제의 제조방법은 청구항 1 ∼ 11 중 어느 한 항에 기재된 정제의 제조방법의 펀치 및 형판으로서 각인이나 할선이 들어있는 정제 또는 이형정제의 암형 (雌型) 을 구성하는 펀치 및 형판을 사용하는 것을 특징으로 한다.

여기서, 본 명세서에서 사용하는 「이형정제」 는 원형정 이외의 정제를 의미하고, 예컨대 트랙형 (캡슐형) 이나 럭비볼형이나 삼각형형, 사각형성, 오각형형 기타 다각형형이나 다이아몬드형, 아몬드형, 포탄형, 반달형, 하트형, 별모양 등의 형상을 가진 정제를 의미한다.

이 정제의 제조방법에서는 각인이나 할선이 들어있는 정제 또는 이형정제의 암형을 구성하는 펀치 및 형판에 공기맥동파를 발생시킨 살포실내에서 펀치의 표면 및 형판의 표면에 활택제를 도포하도록 했기 때문에, 종래의 외부 활택법에 비해 펀치의 표면 및 형판의 표면에 활택제를 균일하게 도포할 수 있다. 그 결과, 각인이나 할선이 들어있는 정제 또는 이형정제를 타정하는 공정에 있어서, 펀치의 표면 및 형판의 표면에 성형재료가 부착되기 어려워지고, 제조되는 각인이나 할선이 들어있는 정제 또는 이형정제에 스틱킹이나 캡핑이나 라미네이션 등이 발생하기 어렵다.

청구항 13 에 기재된 정제의 제조방법은 청구항 1 ∼ 12 항 중 어느 한 항에 기재된 정제의 제조방법의 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 이용하여 성형재료를 타정하는 공정의 타정압이 저압인 것을 특징으로 한다.

여기서,「저압」은 종래의 내부 활택법이나 종래의 외부 활택법에 비해 타정압이 낮은 것을 의미한다. 보다 구체적으로 설명하면, 이 정제의 제조방법은 1 톤(ton)/㎠ 미만의 타정압을 이용해도 충분히 실용레벨의 경도를 갖는 정제를 제조할 수 있다.

이 정제의 제조방법에서는 성형재료를 타정하는 공정의 타정압을 저압으로 하기 때문에, 정제중에 함유시키는 과립이 피막으로 덮인 것이라도 피막을 파괴시키지 않고 정제화할 수 있다. 또, 정제중에 함유시키는 과립이 기제 매트릭스중에 유효성분을 함유시키고 있는 것이라도 기제 매트릭스의 기능을 파괴시키지 않고 정제화할 수 있다.

청구항 14 에 기재된 정제의 제조방법은 청구항 1 ∼ 13 중 어느 한 항에 기재된 정제의 제조방법의 살포실내에 분무하는 활택제의 분무량을 1 정제당 0.0001 중량% 이상 0.2 중량% 이하로 하고 있다.

정제의 붕괴시간이 연장되거나 경도가 저하되는 것을 방지하기 위해서는 활택제의 사용량은 적으면 적을수록 바람직하고, 타정하는 정제의 1 정당의 사용량은 1 정당 0.0001 중량% 이상 0.2 중량% 이하로 하는 것이 바람직하다.

또, 실험에 의거하면, 활택제의 사용량을 0.0001 중량% 이상 0.1 중량% 미만이라도 정제에 스틱킹 등의 타정장애를 일으키지 않고, 연속적으로 정제를 제조할 수 있음이 밝혀졌다.

이 방법을 이용하면, 살포실내에 수용한 형판의 표면 (내주면), 상측 펀치의 표면 (하단면), 및 하측 펀치의 표면 (상단면) 의 각곳에 대해 공기맥동파를 이용하여 활택제를 도포하고 있는, 즉 활택제가 형판과 상하 1 세트의 펀치의 표면에 부착되기 어려운 환경하에서 활택제를 형판과 상하 1 세트의 펀치의 표면에 도포하도록 했기 때문에, 미량의 활택제를 균일하게 형판의 표면 (내주면), 상측 펀치의 표면 (하단면), 및 하측 펀치의 표면 (상단면) 에 활택제를 도포할 수 있다. 그러므로, 살포실내에 분무하는 활택제의 분무량은 유효성분의 종류, 부형제의 종류, 활택제의 종류에 관계없이 매우 미량이라도 성형재료가 타정기의 펀치, 형판에 스틱킹하는 것을 방지할 수 있다. 따라서 1 회의 타정에 사용하는 활택제의 분무량을 매우 적게할 수 있다.

이 제조방법에 따르면, 제조되는 정제는 그 내부에 활택제를 거의 포함하지 않고, 또 제조되는 정제의 표면에, 활택제가 미량만 존재하기 때문에 붕괴시간이 지연되지 않는다.

따라서, 이 정제의 제조방법으로 제조되는 정제 (소정) 는 나정 (裸錠) 으로서 사용하면, 속붕괴정이 되기 때문에 구강내 속붕괴정과 같이 목적으로 하는 부위에서, 곧바로 정제가 붕괴하는 것이 요구되는 정제를 용이하게 제조할 수 있다. 또 표면에, 목적의 부위에서 용해되는 필름코팅을 행하여 필름코팅이 용해하면, 정제 본체도 곧바로 목적하는 부위에서 용해되기 때문에, 목적하는 부위에서 용해되는 정제를 제조할 수 있다.

또한, 이 정제의 제조방법에서는 낮은 타정압으로 정제의 제조가 가능하므로 정제 내부에 유효성분을 함유하는 과립이 포함되어 있는 정제를 제조한 경우에, 타정시에 유효성분을 함유하는 과립이 파괴되거나 소성변형을 일으키는 현상이 발생하기 어려우므로 이 정제의 제조방법을 사용하면, 정제중에 함유되는 유효성분을 함유하는 과립에 시행한 기능이 손상되기 어렵다.

따라서, 이 정제의 제조방법을 사용하면, 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 정제 (소정) 는 나정으로서 사용하면 속붕괴정이 되기 때문에, 구강내 속붕괴정과 같이 목적으로 하는 부위에서 곧바로 정제 본체가 붕괴하고, 또 유효성분을 함유하는 과립이 소정의 목적의 기능을 발휘하여 용해되는 것이 요구되는 정제를 용이하게 제조할 수 있다. 또, 표면에 목적의 부위에서 용해되는 필름 코팅을 행하여 필름 코팅이 용해되면 정제 본체가 곧바로 목적하는 부위에서 붕괴하고, 또 유효성분을 함유하는 과립이 소정의 목적의 기능을 발휘하여 용해되는 것이 요구되는 정제를 용이하게 제조할 수 있다.

청구항 15 에 기재된 정제는 부형제중에 유효성분을 함유하는 과립을 포함하는 정제본체의 표면에만 활택제를 가지고, 또한 활택제의 사용량이 1 정제당 0.0001 중량 ％ 이상 0.2 중량 ％ 이하가 되도록 하였다.

정제의 붕괴시간이 연장되거나 경도가 저하되는 것을 방지하기 위해서는 활택제의 사용량은 적으면 적을수록 바람직하고, 타정하는 정제의 1 정당의 사용량은 1 정제당 0.0001 중량 ％ 이상 0.2 중량 ％ 이하로 하는 것이 바람직하다.

또, 실험에 의하면, 활택제의 사용량을 0.0001 중량 ％ 이상 0.1 중량 ％ 미만으로 해도 정제에 스틱킹 등의 타정장해를 일으키지 않고, 연속하여 정제를 제조할 수 있는 것이 명백해졌다.

이 정제는 정제의 내부에 활택제를 포함하지 않고, 정제의 표면에 활택제가 미량만 존재하기 때문에 활택제가 갖는 발수성이 원인이 되어 정제의 붕괴시간이 지연된다는 문제가 발생하지 않는다.

따라서, 이 정제 (소정) 는 나정으로서 사용하면 속붕괴정이 되기 때문에 구강내 속붕괴정과 같이 목적으로 하는 부위에서 곧바로 정제가 붕괴하고, 정제중에 포함되어있던 유효성분이 곧바로 방출된다.

또 정제 본체의 표면에, 목적의 부위에서 용해되는 필름 코팅을 행하여 필름 코팅이 용해하면, 정제 본체도 곧바로 목적의 부위에서 용해되기 때문에 목적의 부위에서 곧바로 유효성분이 방출된다.

청구항 16 에 기재한 정제는 부형제중에 유효성분을 함유하는 과립을 포함하는 정제 본체의 표면에만 활택제를 갖는다.

따라서, 이 정제 (소정) 는 나정으로서 사용하면, 속붕괴정이 되기 때문에 구강내 속붕괴정과 같이 목적으로 하는 부위에서 곧바로 정제가 붕괴하고, 정제중에 포함되어있던 유효성분을 포함하는 과립 (소위 마이크로 캡슐) 이 곧바로 방출된다.

또, 정제본체의 표면에 목적의 부위에서 용해되는 필름코팅을 행하여 필름코팅이 용해하면, 정제 본체도 곧바로 목적의 부위에서 용해되기 때문에, 목적의 부위에서 곧바로 유효성분을 포함하는 과립 (소위, 마이크로 캡슐) 이 곧바로 방출된다.

청구항 17 ∼ 19 에 기재된 정제는 청구항 16 에 기재된 정제의 유효성분을 함유하는 과립의 바람직한 구조를 구체적으로 규정하는 것이다.

즉, 청구항 17 에 기재된 정제는 청구항 16 에 기재된 정제의 유효성분을 함유하는 과립이, 유효성분과 부형제를 함유하는 과립인 것을 특징으로 한다. 이 정제에서는 유효성분을 함유하는 과립 (소위, 마이크로 캡슐) 으로서, 유효성분과 부형제를 함유하는 과립을 사용하고 있기 때문에, 부형제에 의하여 유효성분을 함유하는 과립의 입경, 크기를 용이하게 변경할 수 있다.

이것으로써 예컨대, 유효성분을 함유하는 과립의 입경 및 크기를 그 표면에 제피 등을 행하기 쉬운 입경 및 크기로 함으로써, 정제의 제조를 용이하게 행할 수 있다.

또, 유효성분을 함유하는 과립의 입경 및 크기를, 그 과립의 기능을 최대한 발휘할 수 있는 입경 및 크기로 할 수 있다.

청구항 18 에 기재된 정제는 청구항 16 에 기재된 정제의 유효성분을 함유하는 과립이 기제 매트릭스중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립인 것을 특징으로 한다.

이 정제는 증량을 위하여 사용되고 있는 부형제중에 활택제를 포함하고 있지 않기 때문에, 활택제가 갖는 발수성이 원인이 되어, 정제의 붕괴시간이 지연된다는 문제가 발생하지 않는다.

게다가, 이 정제는 정제중에, 기제 매트릭스중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립을 포함하고 있기 때문에, 기제 매트릭스가 소정의 목적의 기능을 발휘한다. 예컨대, 기제 매트릭스가 지속성을 목적으로 하고 있는 경우에 있어서는, 이 기제 매트릭스에 의하여 이 정제는 지효성도 겸비하게 된다.

따라서, 예컨대 정제중에 피막이 행해지지 않은 유효성분을 포함하는 과립과, 기제 매트릭스중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립을 혼재시키면, 이 정제에서는 정제가 곧바로 붕괴하고 정제가 붕괴했을때 곧바로 피막이 행해지지 않은 유효성분을 포함하는 과립과, 기제 매트랙스중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립이 정제에서 방출된다. 피막이 행해지지 않은 과립중에 포함되는 유효성분은 정제가 붕괴되면, 곧바로 체내로 흡수된다. 이것으로써, 이 정제는 즉효성이 우수한 것이 된다.

또, 기제 매트릭스중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립은 예컨대 기제 매트릭스가 지속성을 목적으로 하는 경우에는, 이 기제 매트릭스의 기능에 의하여 이 정제는 지속성이 우수한 것이 된다.

즉, 이 정제는 즉효성과 지속성을 겸비한다.

이 결과, 예컨대, 유효성분이 진통약, 진통소염제 또는 해열제인 경우에는, 정제중에, 피막이 행해지지 않은 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 함유하는 과립과, 기제 매트릭스중에, 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 함유하는 과립을 혼재시킴으로써 환자가 복용하면, 환자의 동통 및 염증 및 발열을 곧바로 개선함과 동시에 진통효과, 소염효과 및 해열효과가 길게 지속하는 즉효성이 있는 1 일 1 회 정제 (once daily tablet), 즉 퀵 엔 슬로우 릴리스 정제 (Quick ＆ Slow release Tablet) 와 같은 신규 정제를 실현할 수 있다.

청구항 19 에 기재된 정제는 청구항 16 ∼ 18 중 어느 한 항에 기재된 정제의 유효성분을 함유하는 과립이 유효성분을 함유하는 부분을 피막으로 덮은 과립인 것을 특징으로 한다.

이 정제는 증량을 위하여 사용되고 있는 부형제중에 활택제를 포함하지 않기 때문에, 활택제가 갖는 발수성이 원인이 되어 정제의 붕괴시간이 지연된다는 문제가 발생하지 않는다.

게다가, 이 정제는 정제중에, 유효성분을 함유하는 과립을 포함하고 있기 때문에, 유효성분을 함유하는 과립의 표면에 행해진 피막이 소정의 목적의 기능을 발휘한다. 예컨대, 유효성분을 함유하는 과립의 표면에 행해진 피막이 지속성을 목적으로 한 피막인 경우에는, 이 피막에 의하여 이 정제는 지효성도 겸비하게 된다.

따라서, 예컨대 정제중에, 피막이 행해지지 않은 유효성분을 포함하는 과립과 피막을 행한 유효성분을 포함하는 과립을 혼재시키면, 이 정제에서는 정제가 곧바로 붕괴하고 정제가 붕괴했을때, 곧바로 피막이 행해지지 않은 유효성분을 포함하는 과립과, 피막이 행해져 있는 유효성분을 포함하는 과립이 정제에서 방출된다. 피막이 행해지지 않은 과립중에 함유되는 유효성분은 정제가 붕괴하면, 곧바로 체내로 흡수된다. 이것으로써, 이 정제는 즉효성이 우수한 것이 된다.

또, 피막이 행해져 있는 유효성분을 포함하는 과립은 예컨대 피막이 지속성을 목적으로 하는 피막인 경우에는, 이 피막의 기능에 의하여 이 정제는 지속성이 우수한 것이 된다. 즉, 이 정제는 즉효성과 지속성을 겸비한다.

이 결과, 예컨대 유효성분이 진통약, 진통소염제 또는 해열제인 경우에는, 정제중에 피막이 행해지지 않은 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 함유하는 과립과, 피막이 행해진 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 함유하는 과립을 혼재시킴으로써, 환자가 복용하면 환자의 동통 및 염증 및 발열을 곧바로 개선함과 동시에 진통효과, 소염효과 및 해열효과가 길게 지속하는 즉효성을 갖는 1 일 1 회 정제 , 즉, 퀵 엔 슬로우 릴리스 정제와 같은 신규 정제를 실현할 수 있다.

청구항 20 에 기재된 정제는 청구항 16 ∼ 19 중 어느 한 항에 기재된 정제의 활택제의 사용량이 1 정제당 0.0001 중량 ％ 이상 0.2 중량 ％ 이하로 되어있다.

활택제의 사용량은 적으면 적을수록 바람직하고, 보다 바람직하게는 활택제의 사용량은 1 정제당 0.0001 중량 ％ 이상 0.1 중량 ％ 미만이다.

이 정제는 정제의 표면에 활택제가 미량만 존재하기 때문에 붕괴시간이 지연되지 않는다.

청구항 21 에 기재된 정제는 청구항 15 ∼ 20 중 어느 한 항에 기재된 정제의, 정제 본체의 표면에 정제 본체를 분할하기 위한 할선을 형성하였다.

이 정제는 할선을 갖기 때문에 할선을 따라서 정제를 용이하게 분할할 수 있다. 이것으로써, 환자의 체중, 연령 등에 따른 최적의 약제의 투여량을 환자에게 복용시킬 수 있다.

청구항 22 에 기재된 정제는 청구항 15 ∼ 21 중 어느 한 항에 기재된 정제의 정제 본체의 형상이 이형인 것을 특징으로 한다.

이 정제에서는 정제 본체의 형상을 이형으로 하고 있기 때문에, 이 형상에 의하여 용이하게 약제를 식별할 수 있다. 그리하여, 임상의 장에서 투약 미스가 발생하지 않는다.

청구항 23 에 기재된 정제는 청구항 15 ∼ 22 중 어느 한 항에 기재된 정제의 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차가 평균붕괴시간 또는 유효성분의 평균용출시간의 15 % 이내인 것을 특징으로 한다.

정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차를 평균붕괴시간 또는 유효성분의 평균용출시간의 15 % 이내로 할 수 있는 것은 본 발명자들이 실험에 기초하여 확인한 결과이다.

또한, 본 발명자들의 실험에 의하여 이 정제는 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차는 평균붕괴시간 또는 유효성분의 평균용출시간의 10 % 이내로 할 수 있고, 나아가 이 정제는 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차는 평균붕괴시간 또는 유효성분의 평균용출시간의 7.5 % 이내, 나아가 7.0 % 이내로 할 수도 있다고 하는 것도 분명해졌다.

이 정제는 정제 본체 (소정) 의 표면에 활택제가 균일하게 부착되어 있기 때문에, 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간에 편차가 적다. 이로써, 종래의 정제에서는 제조하기 곤란했던 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차가 평균붕괴시간, 또는 유효성분의 평균용출시간의 15 % 이내의 정제를 매우 용이하게 제조할 수 있다.

나아가 종래의 정제에서는 제조하기가 매우 곤란했던 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차가 평균붕괴시간, 또는 유효성분의 평균용출시간의 10 % 이내의 정제를 용이하게 제조할 수 있다.

나아가 종래의 정제에서는 본 발명자들이 알고 있는 한, 제조하기 불가능한 것을 되어 있던, 정제 본체의 붕괴시간은 유효성분의 용출시간의 표준편차가 평균붕괴시간 또는 유효성분의 평균용출시간의 7.5 % 이내, 나아가 7.0 % 이내의 정제를 제조할 수 있다.

이 정제는 정제 본체 (소정) 의 표면에 활택제가 균일하게 부착되어 있기 때문에 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간에 편차가 적다.

이로써, 정제 간에 있어서 약제의 효과 또는 효과발현까지의 시간의 편차가 없어진다.

제 24 항에 기재된 정제는 제 15 ~ 23 항의 어느 한 항에 기재된 정제의 활택제가 스테아르산 마그네슘인 것을 특징으로 한다.

활택제로서, 스테아르산 마그네슘을 사용하면 정제 중에 함유되는 활택제의 함유량은 마그네슘을 원자흡광도계로 용이하게 측정할 수 있다.

이하에서, 도면을 참조하면서 본 발명에 대하여 상세하게 설명한다.

(발명의 실시형태 1)

발명의 실시형태 1 에서는 목적하는 부위에서, 곧바로 정제가 붕괴될 것이 요구되는 정제를 제조하는 정제의 제조방법에 대하여, 도면을 참조하면서 설명한다.

여기에서는 로터리형 정제기를 사용한 경우를 예로 하여, 본 발명에 대하여 설명한다.

도 1 은 본 발명을 실시하기 위하여 사용한 로터리형 정제기의 회전테이블을 중심으로 하여, 그 일부를 확대하여 개략적으로 나타낸 구성도이다.

또한, 도 2 는 도 1 에 나타낸 회전테이블을 중심으로 하여, 그 일부를 확대하여 개략적으로 나타낸 단면도이다.

이 로터리형 정제기 (A) 는 도 1 및 도 2 에 나타낸 바와 같이, 회전 가능하게 형성되고, 또한 원주 방향으로 복수의 형판 (1) 이 형성된 회전테이블 (2) 과, 회전테이블 (2) 에 형성된 복수의 형판 (1) 에 대응하여 형성된 복수의 상측 펀치 (3) 및 하측 펀치 (4) 를 구비하고 있다. 그리고 형판 (1) 내에 성형재료를 충전시키는 위치 (P2) 의 전단위치 (P1) 에는 살포실 (8) 이 설치되어 있고, 살포실 (8) 에는 공기맥동파 발생장치 (7) 가 접속되고, 또한 살포실 (8) 내에는 활택제 (L) 를 분사하는 분사용 노즐 (9) 이 설치된 구성으로 되어 있다. 이 예에서는, 분사용 노즐 (9) 에는 압축공기를 충전시킨 봄베와 같은 공기원 (10) 이 접속되어 있고, 공기원 (10) 에서 발생시킨 공기에 의하여 분사용 노즐 (9) 에서 활택제 (L) 가 분무되도록 해놓는다.

다음으로, 이 장치 (A) 를 사용하여 정제를 제조하는 공정에 대하여 설명한다.

먼저, 회전테이블 (2) 을 소정의 속도로 회전시키고, 회전테이블 (2) 의 회전에 수반하여 살포실 (8) 이 설치된 위치 (P1) 에 온 형판 (1) 에 공기맥동파 발생장치 (7) 를 구동시켜, 살포실 (8) 내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 분사용 노즐 (9) 에서 활택제 (L) 를 분무하여, 형판 (1) 의 표면 (내주면)(1s), 상측 펀치 (3) 의 표면 (하단면)(3s), 및 하측 펀치 (4) 의 표면 (상단면)(4s) 에 활택제 (L) 를 도포한다.

다음으로, 회전테이블 (2) 의 회전에 수반하여, 형판 (1) 내에 성형재료 (m) 를 충전하는 위치 (P2) 에 온 형판 (1) 에 성형재료 (m) 를 충전하고, 여분의 성형재료 (m) 를 평미레질한 후, 성형재료 (m) 가 충전된 형판 (1) 이 성형재료 (m) 를 압축하여 정제를 제조하는 위치 (P3) 에 왔을 때, 표면 (하단면)(3s) 에 활택제 (L) 가 도포된 상측 펀치 (3) 와, 표면 (상단면)(4s) 에 활택제 (L) 가 도포된 하측 펀치 (4) 에 의하여 성형재료 (m) 를 압축하여 정제를 제조하고, 또 형판 (1) 이 위치 (P4) 에 왔을 때, 형판 (1) 내에서 정제 (T) 를 배출하여 정제 (T) 를 제조한다.

도 3a 는 살포실 (8) 의 구성을 중심으로 나타낸 개략적인 구성도로서, 도 3b 는 공기맥동파 발생장치 (7) 를 예시적으로 나타낸 구성도이다.

이 예에서는 공기맥동파 발생장치 (7) 는 도관 (13) 을 통해 살포실 (8) 에 접속되어 있다.

또한, 도 3b 중 71 은 블로어를, 72 는 원통형의 통체를, 73 은 통체 (72) 내에 회전축 (74) 을 중심으로 회전이 가능하며, 또한 통체 (72) 내를 2 분할하도록 형성된 밸브체를 각각 나타낸다. 통체 (72) 의 측면에는 소정의 위치에 도관 (13) 과 블로어 (71) 에 연결된 도관 (14) 이 접속되어 있다. 그리고, 밸브체 (73) 는 밸브체 회전 제어장치 (도면 생략) 에 의하여 원하는 회전속도로 회전시킬 수 있게 되어 있다.

블로어 (71) 를 소정의 회전수로 회전시킴과 동시에 밸브체 (73) 를 소정의 회전속도로 회전시키면, 도 3b 중 밸브체 (73) 가 실선으로 표시된 위치에 있을 때는 살포실 (8) 과 블로어 (71) 가 연통 상태가 되고, 또한 밸브체 (73) 가 상상선으로 표시된 위치에 있을 때에는 살포실 (8) 과 블로어 (71) 사이가 밸브체 (73) 에 의하여 차단된 상태가 되며, 예를 들어 도 4a 에 나타낸 바와 같은 산이 대기압이고, 골이 부압의 공기맥동파를 살포실 (8) 내에 발생시키고, 또 도 4b 에 나타낸 바와 같은 산과 골이 모두 부압의 공기맥동파를 살포실 (8) 내에 발생시킬 수 있다.

여기에서「부압」이란 살포실 (8) 내의 압력이 살포실 (8) 밖의 압력 (대기압) 보다 낮아지는 것을 의미한다.

살포실 (8) 내에, 도 4a 또는 도 4b 에 나타낸 바와 같은 공기맥동파를 발생시킨 상태에서, 분사용 노즐 (9) 보다 활택제 (L) 를 분무하면 분사된 활택제 (L) 는 공기맥동파에 의하여 확산되고, 살포실 (8) 내에 수용된 형판 (1) 의 표면 (내주면)(1s), 살포실 (8) 내에 수용된 형판 (1) 에 대응하여 형성된 상측 펀치 (3) 의 표면 (하단면)(3s) 또는, 및 하측 펀치 (4) 의 표면 (상단면)(4s) 에 균일하게 도포된다.

뿐만 아니라, 형판 (1) 의 표면 (내주면)(1s), 상측 펀치 (3) 의 표면 (하단면)(3s) 또는, 및 하측 펀치 (4) 의 표면 (상단면)(4s) 에 균일하게 활택제 (L) 를 도포할 수 있기 때문에, 살포실 (8) 내에 분무되는 활택제 (L) 의 분무량은 유효성분의 종류, 부형제의 종류, 활택제의 종류에 관계없이, 매우 미량이라도 성형재료 (m) 가 타정기 (A) 의 형판 (1), 상측 펀치 (3) 및 하측 펀치 (4) 에 스틱킹 등을 하는 것을 방지할 수 있다. 그래서, 1 회의 타정에 사용되는 활택제 (L) 의 분무량을 매우 적게 할 수 있게 된다.

이 제조방법에서는 이 효과를 이용하여 살포실 (8) 내에 분무되는 활택제 (L) 의 분무량을 매우 적게 한 점에 특징이 있고, 살포실 (8) 내에 분무하는 활택제 (L) 의 분무량을 1 정제 중량 당 0.0001 중량% 이상 0.2 중량% 이하가 되도록 조정하고 있다. 나아가서는 살포실 (8) 내에 분무하는 활택제 (L) 의 분무량을 1 정제 중량 당 0.0001 중량% 이상 0.1 중량% 미만이 되도록 조정하여도 된다.

상기 제조방법에 따르면 제조되는 정제 (T) 는 그 표면에만 형판 (1) 의 표면 (내주면) (1s), 상측 펀치 (3) 의 표면 (하단면) (3s) 및 하측 펀치 (4) 의 표면 (상단면) (4s) 에 도포되어 있던 활택제 (L) 의 일부가 부착되어 있을 뿐, 제조되는 정제 (T) 의 표면에 활택제 (L) 가 극히 미량 밖에 존재하지 않으며, 정제 (T) 의 내부에는 활택제 (L) 가 거의 함유되지 않는다. 따라서 제조되는 정제 (T) 는 종래의 제조방법으로 제조된 정제에 비하여 정제 (T) 중에 포함되는 활택제 (L) 의 사용량이 현저하게 적으므로, 종래의 정제에서 볼 수 있었던 활택제 (L) 의 발수성이 원인이 되는 정제 (T) 의 붕괴시간이 지연되는 문제는 일절 발생하지 않는다.

또한, 성형재료 (m) 중에는 활택제 (L) 가 함유되어 있지 않기 때문에 활택제 (L) 를 함유한 성형재료를 타정하는 경우에 비하여 낮은 타정압 (구체적으로는 1 ton/㎠ 미만의 타정압) 을 이용하여 타정하더라도 제조되는 정제 (T)L 는 실용적인 수준의 경도를 갖는다.

따라서, 상기 정제의 제조방법에 따라 제조되는 정제 (소정) (T) 는 나정으로 사용하면 속붕괴정이 되므로, 구강내 속붕괴정과 같이 목적으로 하는 부위에서 바로 정제 (T) 가 붕괴되는 것이 요구되는 정제로서 적합하다.

또한, 정제 (T) 의 표면에 원하는 부위에서 녹는 필름 코팅을 실시하면 필름코팅이 녹으면 정제 본체도 바로 원하는 부위에서 녹으므로, 원하는 부위에서 녹는 정제를 제조할 수 있다.

또한, 상기 정제 (T) 중에, 예컨대 유효성분을 함유하는 과립으로서, 유효성분을 함유하는 과립의 표면에 피막이 실시된 것을 포함시킨 경우, 이 정제 (T) 는 저압으로 성형 (타정) 할 수 있기 때문에, 압축성형시 (타정시) 에 유효성분을 함유하는 과립의 표면에 실시된 피막이 파괴되지 않는다. 그럼으로써 유효성분을 함유하는 과립의 표면에 실시된 피막이 소정의 목적의 기능을 발휘한다.

따라서, 예컨대 유효성분을 함유하는 과립 표면에 실시된 피막이 지속성을 목적으로 한 피막인 경우에는 이 피막에 의해 상기 정제는 지효성도 겸비하게 된다.

또한, 예컨대 정제 (T) 중에 피막이 실시되지 않은 유효성분을 함유하는 과립과, 피막을 실시한 유효성분을 함유하는 과립을 혼재시키면, 상기 정제 (T) 에서는 정제가 바로 붕괴하고, 정제 (T) 가 붕괴하였을 때, 바로 피막이 실시되어 있지 않은 유효성분을 함유하는 과립과, 피막이 실시되어 있는 유효성분을 함유하는 과립이 정제 (T) 에서 방출된다. 피막이 실시되어 있지 않은 과립중에 함유되는 유효성분은 정제가 붕괴하면 바로 체내로 흡수된다. 따라서, 이 정제 (T) 는 즉효성이 우수하다.

또한, 피막이 실시되어 있는 유효성분을 함유하는 과립은 예컨대 피막이 지속성을 목적으로 하는 피막인 경우에는 이 피막의 기능에 의해 상기 정제는 지속성이 우수하다.

즉, 상기 정제는 즉효성과 지속성을 겸비한다.

보다 구체적으로 예컨대 유효성분이 진통약 (염산 모르핀 등), 진통소염제 (인도메타신, 디클로페나크나트륨 등) 또는 해열제 (술피린 등) 인 경우를 예로 들어 설명하면 정제 (T) 중에 피막이 실시되어 있지 않은 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 함유하는 과립과, 피막이 실시된 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 함유하는 과립을 혼재시킴으로써, 환자가 복용하면 환자의 동통, 염증 및 발열을 바로 개선함과 동시에, 진통효과, 소염효과 및 해열효과가 길게 지속하는 즉효성을 갖는 1 일 1 회 정제, 즉 퀵 앤 슬로우 릴리스 정제와 같은 신규한 정제를 실현할 수 있다.

또한, 상기 정제 (T) 중에 예컨대 유효성분을 함유하는 과립으로서, 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립을 함유시킨 경우, 상기 정제 (T) 는 저압으로 성형 (타정) 할 수 있기 때문에 압축성형시 (타정시) 에 기제 매트릭스의 기능이 상실되는 경우가 없다. 따라서, 매트릭스가 소정의 목적의 기능을 발휘한다.

또한, 예컨대 정제 (T) 중에 피막이 실시되어 있지 않은 유효성분을 함유하는 과립과, 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립을 혼재하면 상기 정제 (T) 는 바로 붕괴하고, 그 때 바로 피막이 실시되어 있지 않은 유효성분을 함유하는 과립과, 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립이 방출된다. 피막이 실시되어 있지 않은 과립중에 함유되는 유효성분은 정제 (T) 가 붕괴하면 바로 체내로 흡수된다. 따라서 상기 정제 (T) 는 즉효성이 우수하다.

또한, 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립은 예컨대 기제 매트릭스가 지속성을 목적으로 하는 피막인 경우에는 이 기재 매트릭스의 기능에 의해 상기 정제 (T) 는 지속성이 우수하다.

즉, 상기 정제 (T) 는 즉효성과 지속성을 겸비한다.

보다 구체적으로 예컨대 유효성분이 진통약 (염산 모르피네 등), 진통소염제 (인도메타신, 디크로페나크나트륨 등) 또는 해열제 (술피린 등) 인 경우를 예로 들어 설명하면 정제 (T) 중에 피막이 실시되어 있지 않은 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 함유하는 과립과, 기제 매트릭스 중에 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 함유시키고 있는 과립을 혼재시킴으로써, 환자가 복용하면 환자의 동통, 염증 및 발열을 바로 개선함과 동시에 진통효과, 소염효과 및 해열효과가 길게 지속하는 즉효성을 갖는 1 일 1 회 정제, 즉 퀵 앤 슬로우 릴리스 정제와 같은 신규한 정제를 실현할 수 있다.

그리고, 살포실 (8) 내에 분무하는 활택제 (L) 의 분무량은 성형재료 (m) 가 타정기 (A) 의 형판 (1) 상측 펀치 (3) 및 하측 펀치 (4) 에 스틱킹하는 것을 방지할 수 있는 한 적은 편이 바람직하고, 타정된 정제의 붕괴시간이 연장되거나, 경도가 저하되는 것을 방지하기 위하여는 타정하는 성형재료의 성질 등에 따라 다르지만, 1 정제의 중량 당 0.0001 중량% 이상 0.2 중량% 이하가 바람직하다. 또한, 실험에 따르면 활택제 (L) 의 양을 1 정제 중량 당 0.001 중량% 이상 0.1 중량% 미만으로 하여도, 제조되는 정제 (T) 에 스틱킹 등의 타정장해를 일으키지 않고, 연속타정할 수 있다는 것도 판명되었다.

또한, 이상과 같은 방법으로 제조된 정제는 정제 본체 (소정) (T) 의 표면에 활택제 (L) 가 균일하게 도포되어 있으므로, 정제간에 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간에 편차가 없다.

따라서, 정제 (소정) (T) 간에 약제의 효과나 효과발현까지의 시간의 편차가 없어진다.

이어서, 구체적인 실험데이터를 나타낸다.

(실험예 1)

유동층 조립 (造粒) 법에 의해 표 1 에 그 처방을 나타내는 분체에, 폴리비닐알코올을 분무하여 입자를 성장시키고, 소정의 직경의 조립물을 제조하고, 이어서 28 호 철망를 사용하여 얻어진 조립물을 정립한다. 이어서, 도 1 에 나타낸 공기맥동파발생장치 (7) 를 구비한 로터리형 정제기 (A) 를 사용하여 정립한 조립물을 130 ㎎/정이 되도록, 직경이 7 ㎜ 인 형판 펀치 세트를 사용하여 1 분 동안에 회전테이블 (2) 을 30 회전시키는 속도로 연속타정한다.

활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하고, 산포실내에 분무하는 스테아르산 마그네슘의 사용량을, 제조되는 1 정제 당 함유되는 활택제의 중량% 가 0.03 중량% 가 되도록, 도 3a 에 나타내는 분사용 노즐 (9) 을 통해 분무시키는 공기의 양과, 공기맥동파발생장치 (7) 의 회전수 및 흡인량을 조정한다.

보다 구체적으로는 특별히 한정되지는 않지만 본 실험에서는 공기맥동파로서 주파수가 1 ㎐ 이상 10 ㎐ 이하인 것으로서, 외기압에 대하여 오목한 부분이 10 % 내지 5 % 정도로 낮고, 볼록한 부분이 외기압과 동일하거나 약간 낮은 압으로 되는 것을 사용한다.

그리고, 유동층 조립기로는 그랫사 제조 WSG 15 형을 사용하고, 타정기의 본체로는 하타세이사꾸쇼 제조 HATA HT-X20 을 사용한다.

배합성분	중량%
레보도파 (닛꾜꾸)	9.0
젖당	57.5
옥수수전분	28.5
폴리비닐알코올	5.0
합계	100.0

(비교예 1)

실시예 1 과 동일한 방법으로 제조한 과립에, 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하고, 1 정제의 전체 중량에 대하여 스테아르산 마그네슘이 0.03 중량% 가 되도록 첨가하고, V 형 혼합기를 사용하여 잘 혼합한 후, 상기 성형재료를 130 ㎎/정제가 되도록, 직경이 7 ㎜ 의 형판 펀치 세트를 사용하여 1 분 동안에 회전테이블을 30 회전시키는 속도로 내부 활택법에 의해 타정하였으나, 타정용 분체가 펀치나 형판에 부착하여 연속적으로 정제를 타정할 수 없다.

그래서 이를 해결하기 위하여 실험예 1 과 동일한 방법으로 제조한 과립에, 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하고, 1 정제의 전체 중량에 대하여 스테아르산 마그네슘이 0.8 중량% 가 되도록 첨가하고, 직경이 7 ㎜ 인 펀치 형판 세트를 사용하여 1 분 동안에 회전테이블을 30 회전시키는 속도로 내부 활택법에 의해 연속타정을 시도한다.

그러나, 이 방법에서는 타정용 분체가 펀치나 형판에 부착하여 연속적으로 정제를 연속타정하기가 어려웠다.

그리고, 타정기로는 하타세이사꾸쇼 HATA HT-X20 을 사용한다.

(비교예 2)

실험예 1 과 동일한 방법으로 제조한 과립을 사용하여 이 성형재료를 130 ㎎/정제가 되도록 실험예 1 과 동일한 직경이 7 ㎜ 인 펀치 형판 세트를 사용하고, 이 펀치 형판 세트의 펀치 (3,4) 의 표면 (3s,4s) 및 형판 (1) 의 표면 (1s) 에, 일본 특허공보 소41-11273 호에 기재된 방법에 따라 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하여, 제조되는 1 정 당 활택제의 중량% 가 0.03 중량% 가 되는 양을 부착시키고, 그런 후에 1 분 동안에 회전테이블을 30 회전시키는 속도로 연속적으로 정제를 타정한다.

타정기로는 하타세이사꾸쇼 HATA HT-X20 을 사용한다.

이어서, 실험예 1, 비교예 1 및 비교예 2 에서 얻어진 3 종의 정제를 각각 일본 약국방에 준한 붕괴시험을 소정의 검체수 (N ＝ 5) 로 실시한다.

결과를 표 2 에 나타낸다.

	타정압 (ton/㎠)	경도 (㎏)	붕괴시간 (분) (n=5)
	타정압 (ton/㎠)	경도 (㎏)	평균치 (표준편차)
실시예 1	0.7	9	6.0 (±0.2)
비교예 1	0.7	6	10.2(±0.9)
비교예 2	0.7	9	8.0(±0.6)

표 2 에서 실험예 1 은 비교예 1 에 비하여 경도가 높고, 붕괴시간이 짧고, 또한 붕괴시간의 편차도 작은 것이 명확해졌다.

또한, 실험예 1 은 비교예 2 와는 경도는 동일하지만, 붕괴시간이 짧고 또한 붕괴시간의 편차도 작은 것이 명확해졌다.

또한, 이 결과에 의해 도 1 에 나타내는 바와 같은 공기맥동파 발생장치 (7) 를 구비하는 로터리형 정제기 (A) 를 사용한 경우, 타정압은 0.7 톤(ton)/㎠ 에서 제조되는 정제에 실용적인 경도가 얻어짐을 알 수 있다.

또한, 이 결과에 의해 실험예 1 은 정제의 표면에 활택제가 균일하게 도포되어 있음이 명확해졌다.

그리고, 실시예 1 의 정제의 붕괴시간의 표준편차는 0.2 이고, 모든 정제가 붕괴시간은 평균 붕괴시간의 7 % 이내였다.

이상의 실험에 의해 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차를 매우 용이하게 평균붕괴시간 또는 유효성분의 평균용출시간의 15 % 이내로 할 수 있음이 명확해졌다.

또한, 이 실험에 의해 이 정제는 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차는 평균붕괴시간 또는 유효성분의 평균용출시간의 10 % 이내로 할 수 있고, 나아가서 이 정제는 정제본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차를 평균붕괴시간 또는 유효성분의 평균용출시간의 7.0 % 이내로 할 수도 있음이 명확해졌다.

그럼으로써, 정제 사이에서 붕괴시간이나 유효성분의 용출시간에 편차가 거의 없는 정제를 용이하게 제조할 수 있음이 명확해졌다.

그리고, 상기 발명의 실시형태 1 에서는 공기맥동파 발생장치 (7) 로서 도 3b 에 나타낸 바와 같은 장치를 사용한 예를 나타냈으나, 이것은 단지 예시이며 공기맥동파 발생장치 (7) 로서는 여러 종류의 것을 사용할 수 있다. 예컨대, 도관 (13) 의 말단에 블로워 (71) 를 접속함과 동시에 도관 (13) 의 도중에 도관 (13) 을 개폐하는 전자밸브를 설치하고, 블로워 (71) 를 소정 회전수로 회전시켜 흡인함과 동시에 전자밸브에 의해 도관을 소정 주기로 개폐하여도 되며, 또한 도관 (13) 의 말단에 블로워 (71) 를 접속하고, 블로워 (71) 를 소정 주기로 빠르게 회전시키거나 느리게 회전시키도록 하여 살포실 (8) 내의 공기를 소정 주기로 강하게 흡인하거나 약하게 흡인하여도 된다.

또한, 상기한 예에서는 살포실 (8) 내에 도 4a 또는 도 4b 에 나타내는 바와 같은 공기맥동파를 발생시킨 예를 나타냈으나, 도 5 에 나타내는 바와 같은 장치를 구성하고, 살포실 (8) 내에 도 6a 또는 도 6b 에 나타내는 바와 같은 공기맥동파를 발생시키도록 하여도 된다. 즉, 도 5 에 나타내는 예에서는 도 5a 에 나타내는 바와 같이 도관 (13) 의 말단에 공기맥동파 발생장치 (7A) 를 접속하고, 도관 (13) 의 도중에 활택제 (L) 를 저장된 호퍼 (15) 를 접속하고, 호퍼 (15) 에는 압축공기가 충전된 봄베 등의 압축공기 발생수단 (16) 을 접속하고 있다. 그리고, 도 5a 중 17 로 나타내는 장치는 필요에 따라 설치되는 블로워를 나타내고 있으며, 블로워 (17) 를 구동시키면, 살포실 (8) 내의 공기를 흡인하여 살포실 (8) 내로 보내진 공기맥동파 및 활택제 (L) 가 살포실 (8) 로부터 배출이 촉진되도록 이루어져 있다.

도 5 에 나타내는 바와 같은 장치에서는 살포실 (8) 에 정압의 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하는 노즐수단을 설치하면 되기 때문에, 살포실 (8) 의 구성을 간단한 구성으로 할 수 있다.

공기맥동파 발생장치 (7A) 는 도 5b 에 나타내는 바와 같이 블로워 (71) 와, 도관 (13) 의 블로워 (71) 와 호퍼 (15) 가 접속되는 위치 사이에 접속된 원통형 통체 (72) 와, 통체 (72) 내에 회전축 (74) 을 중심으로 하여 회전가능하면서 통체 (72) 내를 2 분할하도록 설치된 밸브체 (73) 를 구비한다. 통체 (72) 의 측면에는 소정 위치에 도관 (13) 과, 블로워 (71) 에 연결되는 도관 (14) 이 접속되어 있다. 그리고, 밸브체 (73) 는 밸브체 회전제어장치 (도면 생략) 에 의해 원하는 회전속도로 회전할 수 있도록 되어 있다.

블로워 (71) 를 소정 회전수로 회전시켜 살포실 (8) 로 송풍함과 동시에 밸브체 (73) 를 소정 회전속도로 회전하면, 도 5b 중 밸브체 (73) 가 실선으로 표시되는 위치에 있을 때에는 살포실 (8) 과 블로워 (71) 가 연통상태로 되고, 또한 밸브체 (73) 가 상상선으로 표시되는 위치에 있을 때에는 살포실 (8) 과 블로워 (71) 의 사이가 밸브체 (73) 에 의해 차단된 상태로 되며, 예컨대 도 6a 에 나타내는 바와 같은 산이 정압이고 골이 대기압인 공기맥동파를 살포실 (8) 내에 발생시키거나 또한 도 6b 에 나타내는 바와 같은 산과 골이 모두 정압인 공기맥동파를 살포실 (8) 내에 발생시켜도 된다. 그리고, 이 상태를 유지하면서 압축공기 발생수단 (16) 을 구동시켜 호퍼 (15) 내에 수용된 활택제 (L) 를 도관 (13) 으로 내보내서 공기맥동파의 흐름을 타고 소정량의 활택제 (L) 를 살포실 (8) 내로 보내도록 하여도 된다.

여기서 정압이란, 살포실 (8) 내의 압력이 살포실 (8) 외의 압력보다 높아져 있는 것을 의미한다.

또한, 도관 (13) 의 말단에 블로워 (71) 를 접속함과 동시에 도관 (13) 의 도중에 도관 (13) 을 개폐하는 전자밸브를 설치하고, 블로워 (71) 를 소정 회전수로 회전시켜 살포실 (8) 로 공기를 송풍함과 동시에 전자밸브에 의해 도관을 소정 주기로 개폐시켜 공기맥동파를 살포실 (8) 내 및 도관 (13) 내에 발생시키고, 이 상태를 유지하면서 압축공기 발생수단 (16) 을 구동시켜 호퍼 (15) 내에 수용된 활택제 (L) 를 도관 (13) 으로 내보내서 공기맥동파의 흐름을 타고 소정량의 활택제 (L) 를 살포실 (8) 내로 보내도록 하여도 되고, 또한 도관 (13) 의 말단에 블로워 (71) 를 접속하고, 블로워 (71) 를 소정 주기로 빠르게 회전시키거나 느리게 회전시키도록 하여 살포실 (8) 내의 공기를 소정 주기로 살포실 (8) 로 공기를 강하게 송풍하거나 약하게 송풍하여 공기맥동파를 살포실 (8) 내 및 도관 (13) 내에 발생시키고, 이 상태를 유지하면서 압축공기 발생수단 (16) 을 구동시켜 호퍼 (15) 내에 수용된 활택제 (L) 를 도관 (13) 으로 내보내서 공기맥동파의 흐름을 타고 소정량의 활택제 (L) 를 살포실 (8) 내로 보내도록 하여도 된다.

그리고, 도 6a 또는 도 6b 에 나타내는 바와 같은 공기맥동파를 사용할 경우에는 특별히 한정되는 경우는 없으나, 예컨대 이와 같은 공기맥동파로서, 주파수가 1 ㎐ 이상 10 ㎐ 이하인 것으로 외기압에 대하여 산이 10 % ∼ 5 % 정도 높고, 산이 외기압과 같거나 약간 높은 압으로 되는 것을 사용하면, 상기 실험예 1 과 동일한 효과를 얻을 수 있다 (발명의 실시형태 2, 3 에 대해서도 동일함).

발명의 실시형태 2

여기에서는 로터리형 정제기 (A) 의 형판 (1), 상측 펀치 (3) 및 하측 펀치 (4) 로서 각인이나 할선을 넣은 정제 또는 이형정제의 암형을 구성하는 펀치 및 형판을 사용하여 여러 형상의 정제를 제조한 예를 설명한다.

실험예 2

외부 활택식 타정기 (A) 의 형판 (1), 상측 펀치 (3) 및 하측 펀치 (4) 로서 도 7 ∼ 도 11 의 각각에 나타내는 형상을 갖는 정제의 암형을 구성하는 것을 사용하여 도 7 ∼ 도 11 의 각각에 나타내는 형상을 갖는 정제를 제조한다.

보다 상세하게 설명하면, 통상의 유동층 조립법에 의해 그립졸과 만니톨을 7 : 3 의 비율로 혼합하고, 폴리비닐알코올을 분무하여 소정 입경 및 소정 입도분포를 갖는 과립을 제조한 후, 28 호 철망을 사용하여 얻어진 과립을 정립한다.

이어서, 도 7 ∼ 도 11 의 각각에 나타내는 정제의 암형을 구성하는 펀치와 형판을 사용하여 펀치 (3,4) 와 형판 (1) 을 살포실 (8) 내에 수용하고, 살포실 (8) 내에 도 4a 에 나타내는 바와 같은 공기맥동파를 발생시켜 펀치 (3,4) 의 표면 (3s,4s) 및 형판 (1) 의 표면 (1s) 에 활택제 (L) 로서 스테아르산마그네슘을 도포하고, 펀치 (3,4) 및 형판 (1) 의 표면 (1s) 에 스테아르산마그네슘이 도포된 펀치 (3,4) 및 형판 (1) 을 사용하여 과립을 1 분간 회전테이블 (1) 을 30 회 회전시키는 속도로 연속해서 타정한다.

활택제로서 스테아르산마그네슘을 사용하고, 살포실내에 분무하는 스테아르산마그네슘의 사용량을, 제조되는 1 정제당 함유되는 활택제의 중량% 가 0.03 중량% 로 되도록 도 3a 에 나타내는 분사용 노즐 (9) 로부터 분무시키는 공기의 양과 공기맥동파 발생장치 (7) 의 회전수 및 흡인량을 조정한다.

보다 구체적으로는 특별히 한정되는 경우는 없으나 이 실험에서는 공기맥동파로서, 주파수가 1 ㎐ 이상 10 ㎐ 이하의 것으로 외기압에 대하여 골이 10 % ∼ 5 % 정도 낮고, 산이 외기압과 동일하거나 약간 낮은 압으로 되는 것을 사용한다.

그리고 유동층 조립기로서는 그래트사 제조 WSG15 형을 사용하고, 타정기의 본체로서는 하타케 세이사쿠쇼 HATA HT-X20 을 사용한다.

여기서 도 7a 에 나타내는 정제는 일반적으로 FLAT PLAIN 이라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 도 7b 에 나타내는 정제는 일반적으로 SHALLOW CONCAVE PLAIN 이라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 도 7c 에 나타내는 정제는 일반적으로 NORMAL CONCAVE PLAIN 이라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 도 7d 에 나타내는 정제는 일반적으로 DEEP CONCAVE PLAIN 이라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 도 7e 에 나타내는 정제는 일반적으로 BALL 또는 PILL 이라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 또한 도 7f 에 나타내는 정제는 일반적으로 FLAT BEVELLED EDGE 라 불리는 원형상의 정제를 나타낸다.

또한, 도 8a 에 나타내는 정제는 일반적으로 DOUBLE RADIUS 라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 도 8b 에 나타내는 정제는 일반적으로 BEVEL AND CONCAVE 라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 도 8c 에 나타내는 정제는 일반적으로 DIMPLE 이라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 도 8d 에 나타내는 정제는 일반적으로 RING 이라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 도 8e 에 나타내는 정제는 일반적으로 RIM 이라 불리는 원형상의 정제를 나타내고, 또한 도 8f 에 나타내는 정제는 일반적으로 CAPSULE 이라 불리는 캡슐형상의 정제를 나타낸다.

또한, 도 9a 에 나타내는 정제는 일반적으로 오벌 (OVAL) 이라 불리는 타원형상의 정제를 나타내고, 도 9b 에 나타내는 정제는 일반적으로 일립스 (ELLIPSE) 라 불리는 타원형상의 정제를 나타내고, 도 9c 에 나타내는 정제는 일반적으로 스퀘어 (SQUARE) 라 불리는 사각형상의 정제를 나타내고, 도 9d 에 나타내는 정제는 일반적으로 트라이엥글 (TRIANGLE) 이라 불리는 삼각형상의 정제를 나타내고, 도 9e 에 나타내는 정제는 일반적으로 펜타곤 (PENTAGON) 이라 불리는 오각형상의 정제를 나타내고, 또한 도 9f 에 나타내는 정제는 일반적으로 헥사곤 (HEXAGON) 이라 불리는 육각형상의 정제를 나타내고 있다.

또, 도 10(a) 에 나타낸 정제는 일반적으로 헵타곤 (HEPTAGON) 이라 불리는 칠각형상의 정제를 나타내고, 도 10(b) 에 나타낸 정제는 일반적으로 옥타곤 (OCTAGON) 이라 불리는 팔각형상의 정제를 나타내며, 도 10(c) 에 나타낸 정제는 일반적으로 다이아몬드 (DIAMOND) 라 불리는 다이아몬드형상의 정제를 나타내고, 도 10(d) 에 나타낸 정제는 일반적으로 필로우 또는 바렐 (PILLOW OR BALLEL) 이라 불리는 베게형상의 정제를 나타내며, 도 10(e) 에 나타낸 정제는 일반적으로 렉탄글 (RECTANGLE) 이라 불리는 사각형상의 정제를 나타내고, 또, 도 10(f) 에 나타낸 정제는 일반적으로 아몬드 (ALMOND) 라 불리는 아몬드형상의 정제를 나타내고 있다.

또, 도 11(a) 에 나타낸 정제는 일반적으로 어로우 헤드 (ARROW HEAD) 라 불리는 화살촉형상의 정제를 나타내고, 도 11(b) 에 나타낸 정제는 일반적으로 발렛 (BULLET) 이라 불리는 포탄형상의 정제를 나타내며, 도 11(c) 에 나타낸 정제는 일반적으로 해프 문 (HALF MOON) 이라 불리는 반월형상의 정제를 나타내고, 도 11(d) 에 나타낸 정제는 일반적으로 쉘드 (SHELD) 라 불리는 패각형상의 정제를 나타내며, 도 11(e) 에 나타낸 정제는 일반적으로 하트 (HEART) 라 불리는 하트형상의 정제를 나타내고, 또 도 11(f) 에 나타낸 정제는 일반적으로 스타 (STAR) 라 불리는 별형상의 정제를 나타내고 있다.

(비교예 3)

실험예 2 와 동일한 방법으로 하여 제조한 과립에, 활택제 (L) 로서 스테아르산마그네슘을 사용하고, 1 정제의 전중량에 대하여 스테아르산마그네슘이 1.0 중량% 가 되도록 첨가하고, V 형 혼합기를 사용하여 잘 혼합한 후, 실험예 1 에서 사용한 펀치 (3, 4) 와 형판 (1) 을 사용하여 내부 활택법에 의해 활택제 (L) 로서 스테아르산마그네슘을 균일하게 혼합 반죽한 과립을 1 분간에 회전테이블 (1) 을 30 회, 회전시키는 속도로 연속하여 타정하였다.

또한, 유동층 조립기로서는 그래트사제의 WSG15 형을 사용하고, 타정기의 본체로서는 하타케 세이사쿠쇼의 HATA HT-X20 을 사용하였다.

실험예 2 및 비교예 3 의 각각에 대하여 도 7 ∼ 도 11 의 각각에 나타낸 정제의 암형을 구성하는 펀치와 형판을 각각 사용하여, 5 시간 연속타정하고 시간에 경과함에 따라 얻어진 정제를 샘플링하고, 제조된 정제의 표면의 매끄러움으로부터 스틱킹을 발생하기 까지의 시간을 판정한 바, 실험예 2 에서는 5 시간 후에도 스틱킹을 발생하지 않은 것에 대하여, 비교예 3 은 1 시간후에 이미 스틱킹을 일으켜 불량품이 발생하는 것이 명확해졌다.

이상의 결과로부터, 본 발명에 관련되는 정제의 제조방법은 원형정제를 제조하는 경우뿐만 아니라 각인이나 할선이 들어간 정제 또는 이형정제를 제조할 때에도 적합하게 사용할 수 있는 것이 명확해졌다.

또, 각인이나 할선을 갖는 정제에 대해서도 실험예 2 및 비교예 3 의 각각과 동일한 실험을 실시하였다. 그 결과, 외부활택식 타정기 (A) 를 사용하여 펀치 (3, 4) 와 형판 (1) 을 살포실 (8) 내에 수용하여, 살포실 (8) 내에 도 4(a) 에 나타낸 바와 같은 공기맥동파를 발생시켜, 펀치 (3, 4) 의 표면 (3s, 4s) 및 형판 (1) 의 표면 (1s) 에 활택제 (L) 로서 스테아르산마그네슘을 도포하고, 이 스테아르산마그네슘이 도포된 펀치 (3, 4) 및 형판 (1) 을 사용하여, 과립을 연속하여 타정한 경우의 것이, 내부 활택법에 의해 활택제 (L) 로서 스테아르산마그네슘을 균일하게 혼합 반죽한 과립을 연속하여 타정한 경우에 비하여, 제조되는 각인이나 할선을 갖는 정제에 스틱킹을 발생하기 어려운 것이 명확해졌다.

(발명의 실시형태 3)

여기에서는 상기 발명의 실시형태 (1) 에 나타낸 로타리타정기 (A) 를 사용하여, 유효성분을 함유하는 과립 (소위, 마이크로 캡슐) 을 함유하는 정제 (멀티플 유니트 정) 을 제조한 예를 나타낸다.

(표면에 피막이 형성된 과립의 제조)

1) 참고예 1 (유효성분으로서, 테오필린을 함유하는 서방성 마이크로 캡슐 과립의 제조)

먼저, 원심유동코팅장치 (CF-360형, 프로인트 산업사 제조) 를 사용하여, 핵입자로서 구형조립결정 셀룰로스 (상품명 : 셀피아, 아사히카세이 제조) 900g 에 티오필린 50g, 옥수수전분 25g, 분당 25g 의 혼합물을 정량공급장치로부터 질량유속 10g/분 (min) 의 비율로 첨가하면서 히드록시프로필셀룰로스 (상품명 : HPC-L, 니혼소다사 제조) 5g 을 용해한 에탄올용액 100g 을 질량유속 5g/분 (min) 의 비율로 스프레이하여 반죽-조립한 후, 과립을 꺼내, 60℃ 에서 1 시간 (hr) 정치건조하여 순수 과립을 얻었다.

다음에, 이상에 의해 제조한 이 순수 과립 1.0 ㎏ 을 원심유동 코팅장치에 넣어 아미노알킬메타크릴레이트코폴리머 (상품명 : EudragitRS, Rohm Pharma사 제조) 100g 을 용해한 에탄올용액 2000g 을 분무코팅한 후, 60 ℃ 에서 12 시간, 통풍건조하여 서방성 마이크로 캡슐과립을 얻었다 (이하, 이상과 같은 방법으로 제조한 서방성 마이크로 캡슐과립을 참고예 1 이라 함).

2) 참고예 2 (장 용해성피막을 형성한 마이크로 캡슐의 제조)

참고예 1 에서 얻은 순수 과립 1.0 ㎏ 을 원심유동코팅장치 (CF-360형, 프로인트산업사 제조) 에 넣어 50 메쉬 젖당 (상품명 : DMV-50M, Pharmatose사 제조) 300g 에 건조고체기준으로 아미노알킬메타아크릴레이트코폴리머 (상품명 : EudragitRS, Rohm Pharma사 제조) 180g, 트리아세틴 (유기합성약품공업사 제조) 18g, 타르크 90g 으로 이루어지는 수분산체 1500 ㎖ 을 매분 6 ㎖ 의 비율로 스프레이하면서 60% 까지 막형성한 후, 60 ℃ 에서 12 시간 (hr) 통풍건조하여 장 용해성 마이크로 캡슐을 얻었다 (이하, 이상과 방법으로 제조한 장 용해성 마이크로 캡슐과립을 참고예 2 라 함).

(실험예 3)

참고예 1 의 서방성 마이크로 캡슐과립 1 ㎏ 에 직타용 젖당 (상품명 : 타브레토스, 타이요우화학사제조) 700g, 결정셀룰로스 (상품명 : AvicelPH 101, 아사히카세이사 제조) 300g 을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다.

다음으로, 상측 펀치 (3) 로서 할선이 들어간 평펀치를 사용하여 타정압력을 각각, 500 ㎏/펀치 (Punch), 1000 ㎏/펀치 (Punch), 1500 ㎏/펀치 (Punch) 로 공기맥동파를 살포실 (8) 에 발생시킨 상태로, 건식으로 활택제 (L) 로서 스테아르산마그네슘 (사카이 화학사제조) 를 분무하여, 형판 (1) 의 표면 (내주면 ; 1s), 상측 펀치 (3) 의 표면 (하단면 ; 3s), 하측 펀치 (4) 의 표면 (상단면 ; 4s) 에 활택제를 균일하게 도포한 상태로 타정용과립을 타정하여 할선이 들어간 서방성 마이크로 캡슐정 (멀티플 유니트 정) 을 얻었다.

이 할선이 들어간 서방성 마이크로 캡슐정 (멀티플 유니트 정) 에 함유되는 스테아르산마그네슘의 함유량을 마그네슘을 원자흡광 광도계에 의해 측정함으로써 조사한 바, 이 할선이 들어간 서방성 마이크로 캡슐정 (멀티플 유니트 정) 에 함유되는 스테아르산마그네슘의 함유량은 0.07 중량% 이었다.

또한, 이 실험에서는 공기맥동파로서 주파수가 1 ㎐ 이상 10 ㎐ 이하의 것으로 외기압에 대하여 골이 10% ∼ 5% 정도 낮고, 산이 외기압과 같거나 약간 낮은 압으로 되는 것을 사용하였다.

(실험예 4)

참고예 2 의 장 용해성 마이크로 캡슐 500g 에 직타용 젖당 350g, 결정셀룰로스 150g 을 혼합하여 타정용 과립을 얻었다.

다음에, 발명의 실시형태 (1) 에서 나타난 로타리식 타정기 (A) 를 사용하여 상측 펀치 (3) 로서 할선이 들어간 평펀치를 사용하여, 타정압력을 각각, 500 ㎏/펀치 (Punch), 1000 ㎏/펀치 (Punch), 1500 ㎏/펀치 (Punch) 로 공기맥동파를 살포실 (8) 에 발생시킨 상태로, 건식으로 활택제 (L) 로서 스테아르산마그네슘 (사까이 화학사제조) 을 분무하여, 형판 (1) 의 표면 (내주면 ; 1s), 상측 펀치 (3) 의 표면 (하단면 ; 3s), 하측 펀치 (4) 의 표면 (상단면 ; 4s) 에 활택제를 균일하게 도포한 상태로, 타정용과립을 타정하여 할선이 들어간 장 용해성 마이크로 캡슐정 (멀티플 유니트 정) 을 얻었다.

또한, 이 실험에서는 공기맥동파로서 주파수가 1 ㎐ 이상 10 ㎐ 이하의 것으로 외기압에 대하여 골이 10% ∼ 5% 정도 낮고, 산이 외기압과 같거나, 약간 낮은 압으로 되는 것을 사용하였다.

비교예 4 및 비교예 5 는 종래의 내부 활택법에 의해 할선이 들어간 서방성 마이크로 캡슐정 (멀티플 유니트 정) 을 제조한 예를 나타낸다.

(비교예 4)

참고예 1 의 서방성 마이크로 캡슐과립 1 ㎏ 에 직타용 젖당 700g, 결정셀룰로스 280g, 활택제 (L) 로서 스테아르산마그네슘 20g 을 혼합하여 타정용과립을 얻었다.

다음에, 할선이 들어간 평펀치를 사용하여 500 ㎏/(Punch), 1000 ㎏/펀치 (Punch), 1500 ㎏/펀치 (Punch) 로 타정하여할선이 들어간 서방성 마이크로 캡슐정 (멀티플 유니트 정) 을 얻었다.

(비교예 5)

참고예 2 의 장 용해성 마이크로 캡슐과립 1 ㎏ 에 직타용 젖당 700g, 결정셀룰로스 280g, 활택제 (L) 로서 스테아르산마그네슘 20g 을 혼합하여 타정용과립을 얻었다.

다음에, 할선이 들어간 평펀치를 사용하여 500 ㎏/(Punch), 1000 ㎏/펀치 (Punch), 1500 ㎏/펀치 (Punch) 로 타정하여 할선이 들어간 서방성 마이크로 캡슐정을 얻었다.

(비교예 6)

비교예 6 에서는 종래의 내부 활택법에 의해 할선이 들어간 서방성 마이크로 캡슐정 (싱글 유니트 정) 을 제조하였다.

즉, 테오피린 25g, 직타용 젖당 700g, 결정셀룰로스 265g, 활택제로서 스테아르산마그네슘 10g 을 혼합하여 타정용과립을 얻었다.

다음에, 할선이 들어간 평펀치를 사용하여 500 ㎏/(Punch), 1000 ㎏/펀치 (Punch), 1500 ㎏/펀치 (Punch) 로, 타정하여 할선이 들어간 순수 정을 얻었다.

다음으로 이 순수 정 1000g 에 에틸셀룰로스 (상품명 : 에트셀, DowChem.사 제조) 100g 을 분산시킨 에탄올분산액 2000g 을 스프레이코팅하여, 할선이 들어간 서방성 싱글 유니트 정을 얻었다.

다음으로, 실험예 3, 4 및 비교예 4, 5 의 정제의 각각에 대하여, 타정압력과 정제경도의 관계를 검토하였다.

(타정압력과 정제경도의 관계)

실험예 3, 4 및 비교예 4, 5 의 정제의 각각에 대하여, 정제경도측정기 (기종명 : TH203CP, 도야마상교오샤 제조) 를 사용하여, 기계적강도 (경도) 를 측정하였다.

결과를 표 3 및 도 12 에 나타낸다.

타정압력(㎏/Punch)	경도
타정압력(㎏/Punch)	실험예 3	실험예 4	비교예 4	비교예 5
500	5.0	5.5	2.0	2.0
1000	10.0	11.0	4.5	5.0
1500	14.0	15.0	9.0	9.5

표 3 및 도 12 의 결과로부터, 비교예 4 및 비교예 5 에서는 실용적인 경도 (일반적으로 3.7 ㎏ ∼ 7.0 ㎏ 의 압력으로 부서질 정도의 경도는 필요로 되고 있음) 를 갖는 정제를 얻기 위해서는 1000 ㎏/펀치 (Punch) 이상의 타정압력이 필요한 것에 대하여, 실험예 3, 4 에 의하면, 500 ㎏/펀치 (Punch) 의 타정압력에서도 충분한 경도가 얻어지고 있는 것을 알았다.

이 결과로부터, 본 발명에 의하면, 종래법보다도 저압으로 실용적인 경도를 갖는 정제의 제조가 가능한 것이 명확해졌다.

(용출시험)

실험예 3 및 실험예 4 에서 500 ㎏/펀치 (Punch) 의 타정압력으로 제조한 정제 (이하, 각각 실험예 5, 실험예 6 이라고 함) 와, 비교예 4 및 비교예 5 에서 1000 ㎏/펀치 (Punch) 의 타정압력으로 타정한 정제 (이하, 각각 비교예 7, 비교예 8 이라고 함) 를 용출시험용 시료로서 사용한다.

용출시험은 일본약국방 제 11 판의 용출시험법에 기재된 회전 바스켓법에 따라 시료를 최초의 2 시간은 일본약국방 제 1 액으로 용출율을 구하고, 2 시간후에 끌어올리고 동일하게 제 2 액으로 옮겨 다시 용출율을 구한다.

결과를 표 4 및 도 13 에 나타낸다.

용출시간(hr)	실험예 5	비교예 7	참고예 1	실험예 6	비교예 8	참고예 2
00.250.500.751.001.502.002.503.004.005.00	051215223041516182100	01540658095100100100100100	051015203040506080100	000000255100100100	0307095100100100100100100100	000000160100100100

표 4 및 도 13 의 결과로부터, 실험예 5 및 실험예 6 의 정제의 각각은 서방성 마이크로 캡슐 과립 (참고예 1), 장 용해성 마이크로 캡슐 과립 (참고예 2) 의 각각과 동일한 용출거동을 나타내는 것을 알았다. 상기한 타정압력과 정제경도의 관계와, 이 실험결과에 의해 실험예 5 및 실험예 6 에서는 낮은 타정압으로 타정할 수 있는 결과, 타정시에 마이크로 캡슐 과립의 표면에 형성한 피막에 파손이 일어나고 있지 않은 것이 명확해졌다. 한편, 비교예 7 및 비교예 8 의 정제는 각각 서방성 기능, 장 용해성 기능을 상실하고 있는 것을 알았다.

(분할정제의 용출시험)

다음으로, 실험예 5 및 실험예 6 의 정제를 2 분할한 정제와 비교예 6 에서 얻은 정제를 2 분할한 정제를 용출시험용 시료로 하여 상기한 용출시험과 동일한 방법으로 용출율을 구한다.

결과를 표 5 및 도 14 에 나타낸다.

용출시간(hr)	실험예 5	실험예 5(분할)	실험예 6	실험예 6(분할)	비교예 6	비교예 6(분할)
00.250.500.751.001.502.002.503.004.005.00	051215223041516182100	0713162341526483100100	000000255100100100	000001360100100100	051015203040506080100	0407590100100100100100100100

표 5 및 도 14 의 결과로부터, 실험예 5, 실험예 6 의 정제는 2 분할로 해도, 각각 서방성 마이크로 캡슐 과립 (참고예 1), 장 용해성 마이크로 캡슐 과립 (참고예 2) 의 각각과 동일한 용출거동을 나타내고 있고, 각각 서방성 기능, 장 용해성 기능을 갖고 있는 것에 대하여, 비교예 6 에서 얻은 정제는 2 분할하면, 그 기능을 상실하는 것이 명확해졌다.

이상의 실험결과에 의해 본 발명에 관계되는 정제 (멀티플 유니트 정) 는 2 분할해도 서방성 기능, 장 용해성 기능이 상실되어 있지 않은 것이 명확해졌다.

또, 발명의 실시 형태 3 에서는 과립의 표면에 피막이 실시된 멀티플 유니트 정을 예로 하여 설명했는데, 이것은 단순히 예시로서, 본 발명에 관계되는 정제의 제조방법은 낮은 타정압으로 실용적인 경도를 갖는 정제를 제조할 수 있기 때문에, 정제중에 포함되는 과립의 파괴나 소성 변형을 일으키지 않고, 정제중에 기제 매트릭스중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립을 포함하는 멀티플 유니트 정을 제조할 수 있다.

그리고, 살포실 (8) 에 분무하는 활택제의 양을 발명의 실시 형태 1 과 동일하게 매우 적은 양으로 하면, 정제의 내부에는 활택제를 포함하지 않고, 더욱이 정제의 표면에 활택제가 미량밖에 존재하지 않는 정제를 제조할 수 있기 때문에, 정제의 붕괴시간이 지연되지 않는다. 따라서, 이 정제 (소정) 는 나정으로서 사용하면 속붕괴정이 되므로, 구강내 속붕괴정과 같이 목적으로 하는 부위에서 바로 정제가 붕괴하는 것이 요구되는 정제로서 적합하고, 또 표면에 목적하는 부위에서 녹는 필름 코팅을 실시하면, 필름 코팅이 녹으면 정제본체도 바로 목적하는 부위에서 녹기 때문에, 목적하는 부위에서 녹는 것이 요구되는 정제로서 적합하게 사용할 수 있다.

또, 본 발명자들은 실험예 1 ∼ 4 에서 제작한 정제의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간을 측정한 결과, 정제의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준편차가 평균붕괴시간 또는 유효성분의 평균용출시간의 10 % 이내인 것을 알았다.

또한, 이 예에서는 원심유동 코팅장치를 사용하여 정제중에 함유시키는 과립을 제조한 예를 나타냈는데, 원하는 입경의 과립을 조립하는 공정에서 온풍 도입관에 소정의 주기로 강해지거나 약해지는 온풍을 발생시키고, 조립공정에서 조립하는 분체 및 조립도중물의 일부가 끊임없이 스크린에 낙하, 퇴적하도록 하여 조립하고, 그 후, 조립물에 코팅액을 분무하여 조립물의 표면에 피막을 형성해도 된다. 이것은 원하는 입경의 과립을 조립하는 공정에서 온풍 도입관에 소정의 주기로 강해지거나 약해지는 온풍을 발생시키고, 조립공정에서 조립하는 분체 및 조립도중물의 일부가 끊임없이 스크린에 낙하, 퇴적하도록 하여 조립하면, 통상의 정상의 온풍을 사용하여 조립하는 분체 및 조립도중물을 유동화하여 제조되는 조립물에 비교하여 비용적이 작은 조립물을 제조할 수 있고, 조립물이 딱딱해지고, 타정의 공정에서 조립물이 부서지기 어려워지고, 이에 의해 조립물의 표면에 실시한 피막이 부서지기 어려워지기 때문이다.

그리고, 조립물에 피막을 형성하는 공정은 상기 유동층 코팅법에 한정되지는 않고, Pan 코팅법이나 압축코팅법에 의해 행해도 된다.

또, 발명의 실시 형태 1 ∼ 3 에서는 로터리형 타정기를 예로 들어 설명했는데, 이것은 예시로서, 본 발명에 관계되는 정제의 제조방법은 로터리형 타정기 외에, 엑센트릭형 정제기 등의 단발정제기 등의 타정기를 사용해도 실시 가능한 것을 부기해 둔다.

또한, 이상의 발명의 실시 형태에서는 도 5 에 나타낸 도관 (13) 의 도중에 호퍼 (15) 를 접속하고, 호퍼 (15) 에 압축공기가 충전된 봄베 등의 압축공기발생수단 (16) 을 접속한 장치를 사용한 예에 대하여 설명했는데, 호퍼 (15) 내에 저장한 활택제 (L) 를 도관 (13) 에 배출하는 장치는 이와 같은 장치에 한정되지는 않는다.

도 15 는 그와 같은 장치를 개략적으로 설명하는 구성도이다.

이 장치는 도관 (13) 의 일단 (13a) 에 공기맥동파 발생장치 (7A) 를 접속하고, 도관 (13) 의 도중의 위치에 호퍼 (15) 의 배출구 (15a) 를 접속하고, 이 배출구 (15a) 에 호퍼 (15) 의 저면을 이루도록 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 을 갖는 탄성체 막 (18) 을 형성하고 있다 (도 16 을 참조).

탄성체 막 (18) 은 예컨대 실리콘고무 등의 고무로 제조되어 있다.

그리고, 도 15 중, 15b 로 나타내는 부재는 덮개체를 나타내고 있고, 덮개체 (15b) 는 호퍼 (15) 에 대하여 착탈이 자유롭게, 또한 기밀하게 장착되도록 되어 있다.

다음으로, 이 장치의 동작에 대하여 설명한다.

도 17 은 이 장치의 동작을 개략적으로 설명하는 설명도이다.

이 장치를 사용할 때에는 호퍼 (15) 내에 활택제 (L) 를 수용한 후, 호퍼 (15) 에 덮개체 (15b) 를 기밀하게 장착한다.

다음으로, 공기맥동파 발생장치 (7A) 를 구동하여 도관 (13) 내에 정압 (正壓) 의 공기맥동파를 공급하면, 도관 (13) 내에 공급된 정압의 공기맥동파가 산측에 있을 때에는 호퍼 (15) 내의 기압에 비교하여 도관 (13) 내의 기압이 높아지고, 도 17 (a) 에 나타낸 바와 같이, 탄성체 막 (18) 이 그 중앙부가 배가 되고, 그 주연부가 마디가 되어 그 중앙부가 상측으로 만곡한 형상이 된다.

이 때, 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 은 그 단면이 상측이 개방된 V 자 형상이 된다. 그리고, 호퍼 (15) 내에 저장된 활택제 (L) 의 일부가 상측이 개방된 V 자 형상이 된 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 내에 낙하한다.

다음으로, 도관 (13) 내에 공급된 정압의 공기맥동파가 산측으로부터 골측으로 이행함에 따라 도관 (13) 내의 기압이 낮아지고, 도관 (13) 내의 기압과 호퍼 (15) 내의 기압이 점점 동일해지고, 이 때, 탄성체 막 (18) 은 도 17(b) 에 나타낸 바와 같이, 그 복원력에 의해 원래의 상태로 되돌아가고자 한다. 그리고, 이 때, 상측이 개방된 V 자 형상이 된 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 내에 낙하한 활택제 (L) 가 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 에 끼인 상태가 된다.

다음으로, 도관 (13) 내에 공급된 정압의 공기맥동파가 골측에 있을 때에는 호퍼 (15) 내의 기압에 비교하여 도관 (13) 내의 기압이 낮아지고, 도 17(c) 에 나타낸 바와 같이, 탄성체 막 (18) 이 그 중앙부가 배가 되고, 그 주연부가 마디가 되어 그 중앙부가 하측으로 만곡한 형상이 된다.

이 때, 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 은 그 단면이 하측이 개방된 역 V 자 형상이 된다. 그리고, 탄성체 막 (18) 의 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 내에 끼여 있던 활택제 (L) 가 도관 (13) 내로 배출된다.

그리고, 도관 (13) 내에 배출된 활택제 (L) 는 도관 (13) 내에서 도관 (13) 내에 공급되어 있는 정압의 공기맥동파에 바로 혼화하고, 분산한 상태가 되어 살포실 (도 5 에 나타낸 살포실 (8) 을 참조) 로 기력 (氣力) 수송된다.

그런데, 탄성체 막 (18) 은 정압의 공기맥동파의 진폭, 파장, 파형, 진동수 등에 따라 도 17(a) ∼ 도 17(c) 에 나타낸 상하의 진동을 반복한다.

따라서, 도관 (13) 내에 공급하는 정압의 공기맥동파의 진폭, 파장, 파형, 진동수 등을 일정하게 하고 있는 한, 탄성체 막 (18) 은 일정한 진폭, 진동수로 상하로 진동하게 되기 때문에 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 을 통해 도관 (13) 내로 배출되는 활택제 (L) 의 양도 일정하게 된다.

또한, 이 장치에서는 도관 (13) 내에 정압의 공기맥동파를 공급하도록 하고 있는 결과, 정상압공기를 사용하여 분체를 기력 수송하는 경우에 보이는 도관 (13) 의 내벽면으로의 분체의 부착현상이나, 도관 (13) 내에서의 분체의 빠짐현상이 생기지 않는다.

따라서, 이 장치는 탄성체 막 (18) 의 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 을 통해 도관 (13) 내로 배출되는 활택제 (L) 가 도관 (13) 내로 배출된 시점에서의 농도와 실질적으로 동일 농도로 도관 (13) 의 다른 단 (13b) 으로부터 배출된다.

즉, 이 장치는 정량 피드장치로서 기능한다.

따라서, 이 장치의 도관 (13) 의 다른 단 (13b) 을 살포실 (도 5 에 나타낸 살포실 (8) 을 참조) 에 접속하면, 구멍 (이 예에서는 슬릿구멍) (18a) 의 크기를 일정하게 하고, 도관 (13) 내로 공급하는 정압의 공기맥동파의 진폭, 파장, 파형, 진동수 등을 일정하게 하고 있는 한, 살포실 (도 5 에 나타낸 살포실 (8) 을 참조) 내에 항상 일정농도의 활택제 (L) 를 공급할 수 있다.

더욱이, 활택제 (L) 를 기력 수송하는 매체는 정압의 공기맥동파이기는 하지만, 공기이기 때문에, 정압의 공기맥동파에 혼화시키는 활택제 (L) 를 매우 미량으로 할 수도 있다.

이에 의해, 살포실 (도 5 에 나타낸 살포실 (8) 을 참조) 내에 매우 미량의 활택제 (L) 를 항상 안정된 상태로 분무할 수 있기 때문에, 살포실 (도 5 에 나타낸 살포실 (8) 을 참조) 내에 수용되어 있는 펀치의 표면 (도 2 에 나타낸 상측 펀치 (3) 의 표면 (하단면) (3s) 및 하측 펀치 (4) 의 표면 (상단면) (4s) 을 참조) 이나, 형판 (1) 의 표면 (내주면) (1s) 에 매우 미량의 활택제 (L) 를 균일하게 도포할 수 있다.

그리고, 도 16 에서는 탄성체 막으로서 슬릿구멍 (18a) 을 갖는 것에 대하여 설명했는데, 이것은 단지 바람직한 예를 나타낸 것에 지나지 않으며, 탄성체 막에 형성하는 구멍은 슬릿구멍 (18a) 에 한정되지 않고, 작은구멍이어도 되고, 또한 그와 같은 작은구멍은 1 개에 한정되지는 않는다. 그와 같은 탄성체 막으로서, 예컨대 도 18 에 나타낸 바와 같이, 복수개의 작은구멍 (18b) 을 갖는 탄성체 막을 사용해도 된다.

또, 구멍의 크기나 수를 바꾸는 것이나, 도관 (13) 내에 공급하는 정압의 공기맥동파의 조건 (진폭, 파장, 파형, 진동수 등) 을 바꾸면, 살포실 (도 5 에 나타낸 살포실 (8) 을 참조) 내에 분무하는 활택제의 농도를 여러 가지의 농도로 바꿀 수 있다.

또한, 이 발명의 실시 형태에서는 공기맥동파 발생장치로서 도 3(b) 및 도 5(b) 에 나타낸 통체 (72) 내에 회전축 (74) 을 중심으로 하여 회전 가능하게, 또한 통체 (72) 내를 2 분할하도록 설치된 밸브체 (73) 를 설치한 로터리형 공기맥동파 발생장치 (7A) 에 대하여 설명했는데, 공기맥동파 발생장치는 공기맥동파 발생장치 (7A) 에 한정되지는 않는다.

도 19 는 공기맥동파 발생장치의 다른 일례를 개략적으로 나타내는 단면도이다.

이 고압맥동 공기발생기 (7B) 는 입력포트 (91) 와 출력포트 (92) 의 사이에 밸브좌 (93) 를 설치한 밸브실 (94) 에, 캠 기구 (95) 에 의해 개폐하는 밸브체 (96) 를 구비한다.

캠 기구 (95) 는 모터 등의 구동수단 (도면 생략) 에 의해 회전 가능하게 설치된 회전 캠 (97) 과 밸브체 (96) 하단에 부착된 롤러 (98) 를 구비한다.

밸브시트 (93) 는 출력포트 (92) 방향으로 끝이 좁아진 형상의 구멍부로 되어 있고, 밸브체 (96) 는 밸브시트 (93) 형상에 맞춘 끝이 좁아진 역유발형상으로 되어 있어 밸브시트 (93) 를 기밀하게 막을 수 있게 되어 있다.

또, 이 예에서는 밸브체 (96) 의 축부분 (96a) 가 케이스체 (99) 의 축구멍 (99h) 내에 공기가 새지 않게 또한 상하로 이동 가능하게 설치되어 있다.

롤러 (98) 는 회전 캠 (97) 에 회전 가능하게 삽입되며 회전 캠 (97) 을 회전시킴으로써, 회전 캠 (97) 에 형성된 오목볼록 패턴에 따라 회전하면서 상하 이동하도록 되어 있다.

더 상세하게 설명하면 회전 캠 (97) 은 내측 회전 캠 (97a) 과 외측 회전 캠 (97b) 을 구비하고 있다.

내측 회전 캠 (97a) 및 외측 회전 캠 (97b) 각각에는 오목볼록 패턴이 롤러 (98) 의 간격을 유지하도록 그리고 서로 정렬하도록 설치되어 있다.

그리고, 롤러 (98) 는 내측 회전 캠 (97a) 과 외측 회전 캠 (97b) 사이에 삽입되며 밸브체 (96) 에 튀어오르지 않게 하고 회전 캠 (97) 을 회전시킴으로써 내측 회전 캠 (97a) 과 외측 회전 캠 (97b) 에 형성된 오목볼록 패턴에 따라 회전하면서 상하 이동하도록 되어 있다.

또, 이 회전 캠 (97) 에 형성된 오목볼록 패턴은 호퍼 (15) 내에 저장된 활택제 (L) 의 물리적 특성에 따라 다른 패턴의 것이 선택된다.

또한, 이 예에서는 입력포트 (91) 에 유량제어장치 (102) 가 접속되어 있고, 입력포트 (91) 에는 공기원 (71) 에서 발생시키고 유량제어장치 (102) 에 의해 소정의 유량으로 조정된 압축공기가 공급되도록 되어 있다.

그리고, 출력포트 (92) 에는 도관 (도 3 또는 도 5 에 나타낸 도관 (13)) 의 일단이 접속되어 있다.

또, 도 19 중 100 은 필요에 따라 설치되는 유량조정포트를 나타내고 있으며, 유량조정포트 (100) 에는 출력포트 (92) 에서 출력된 공기맥동파의 압력을 조정하는 출력조정밸브 (101) 가 대기와의 완전한 연통 상태에서 차단상태까지 사이에서 원하는 상태로 조정 가능하게 설치되어 있다.

이어서, 이 고압 맥동 공기발생기 (7B) 를 이용하여 원하는 주기, 진폭 및 파형을 갖는 정압의 공기맥동파를 발생시키는 동작수순에 대해 설명한다.

먼저, 호퍼 (15) 내에 저장된 활택제 (L) 의 물리적 성질에 따라 활택제 (L) 를 공기에 혼화하는 것이 쉬운 회전 캠 (97) 을 고압 맥동 공기발생기 (7B) 의 구동수단 (도면 생략) 의 회전축 (Ma) 에 부착한다.

이어서, 공기원 (71) 을 구동시키고 유량제어장치 (102) 를 조정함으로써 입력포트 (92) 에 소정 유량의 압축공기를 공급한다.

또, 구동수단 (도면 생략) 을 구동시킴으로써 회전 캠 (97) 을 소정의 회전속도로 회전시킨다.

또한, 필요에 따라 출력조정밸브 (101) 을 조정함으로써 출력포트 (92) 에서 출력된 공기맥동파의 압력을 조정한다.

회전 캠 (97) 을 소정의 회전속도로 회전시키면 밸브체 (96) 를 회전 캠 (97) 에 형성된 오목볼록 패턴에 따라 상하 이동한다. 그럼으로써 밸브시트 (93) 를 예컨대 회전 캠 (97) 에 형성된 오목볼록 패턴에 따라 전체 닫힘, 절반 열림, 전체 열림 등으로 제어함으로써 원하는 파형의 공기맥동파를 출력포트 (92) 에서 출력된다.

또, 이 고압 맥동 공기발생기 (7B) 에서는 출력포트 (92) 에서 출력된 공기맥동파의 주기를 원하는 주기로 하기 위해서는 구동수단 (도면 생략) 을 제어하여 회전 캠 (97) 의 회전속도를 바꾸면 된다. 또, 출력포트 (92) 에서 출력된 공기맥동파의 진폭을 원하는 진폭으로 하기 위해서는 공기원 (71), 유량제어장치 (102) 및/또는 출력조정밸브 (101) 를 적절하게 조정하면 된다.

이상 상세하게 설명한 바와 같이 제 1 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 살포실 내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 활택제를 분무한다. 살포실 내에 공기맥동파를 발생시킨 상태에서 활택제를 분무하면 활택제는 공기맥동파에 혼화된다.

그리고, 이 정제의 제조방법으로는 활택제가 공기맥동파에 혼화된 상태하, 즉 활택제가 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 잘 부착되지 않는 환경하에서 활택제를 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 부착시키도록 되어 있다.

이러한 활택제가 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 잘 부착되지 않는 환경하에서 활택제를 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 부착시키도록 하면, 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 활택제가 불균일하지 않게 골고루 부착한다.

그럼으로써 정제를 제조할 때에 성형재료가 상하 1 세트의 펀치 표면에 잘 부착되지 않기 때문에, 이 정제의 제조방법에 따르면 제조되는 정제에 스틱킹 등이 잘 생기지 않는다.

또, 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 활택제가 불균일하지 않게 골고루 부착한 결과, 정제 1 정당에 사용되는 활택제 사용량을 종래의 내부 활택법이나 외부 활택법에 비해 현저히 감소해도 제조되는 정제에 스틱킹 등이 잘 생기지 않는다.

그럼으로써, 정제 표면에 활택제가 약간 부착되어 있을 뿐인 정제를 제조할 수 있어, 이 정제의 제조방법에 따라 제조되는 정제는 활택제의 발수성이 원인이 되어 정제의 붕괴시간이 지연되는 현상이 일어나지 않는다.

따라서, 이 정제의 제조방법에 따르면 생체의 표적 부위 등 목적 부위에서 바로 정제가 붕괴되는 정제를 제조할 수 있다.

또, 이 정제의 제조방법으로는 성형재료 중에 활택제가 함유되어 있지 않기 때문에, 정제를 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 타정할 때에 타정압을 종래의 타정압보다 낮게 하여도 실용적인 경도를 갖는 정제를 제조할 수 있다.

그럼으로써, 정제 중에 피막을 표면에 갖는 과립을 함유하는 정제를 제조하여도 과립 표면에 형성된 피막을 파괴하지 않는다.

또, 정제 중에 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시킨 과립을 갖는 정제를 제조하여도 정제 중에 함유된 매트릭스 기능이 손상되지 않는다.

제 2 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 살포실 내에 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하도록 되어 있다.

그럼으로써 정제를 제조할 때에 성형재료가 형판이나 상하 1 세트의 펀치에 잘 부착되지 않기 때문에, 이 정제의 제조방법에 따르면 제조되는 정제에 스틱킹 등이 잘 생기지 않는다.

또, 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 활택제가 불균일하지 않게 골고루 부착된 결과, 정제 1 정당에 사용되는 활택제 사용량을 종래의 내부 활택법이나 외부 활택법에 비해 현저히 감소해도 제조되는 정제에 스틱킹 등이 잘 생기지 않는다.

그럼으로써 정제 중에 피막을 표면에 갖는 과립을 함유하는 정제를 제조하여도 과립 표면에 형성된 피막을 파괴하지 않는다.

또, 정제 중에 갖는 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시킨 과립을 갖는 정제를 제조하여도 정제 중에 함유된 매트릭스 기능이 손상되지 않는다.

제 3 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 살포실 내에 정압의 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하는 분무수단을 설치하면 되기 때문에 제조장치를 간단화시킬 수 있다.

제 4 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 성형재료 중에 활택제를 함유시키지 않기 때문에, 낮은 타정압으로 실용적인 경도를 갖는 정제를 제조할 수 있다. 그럼으로써 과립을 함유하는 정제를 유효성분 (주약) 을 함유하는 부분의 표면에 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장 용해성, 쓴맛 방지 등의 목적에서 피막의 구조, 재료나 기제 매트릭스의 구조, 재료를 특별히 연구하지 않아도 피막이 파괴되지 않고 또 과립이 파괴되거나 소성 변형을 일으키는 현상을 발생시키지 않고 정제화시킬 수 있다.

제 5 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 성형재료 중에 활택제를 함유시키지 않기 때문에, 낮은 타정압으로 실용적인 경도를 갖는 정제를 제조할 수 있다. 그럼으로써 과립을 함유하는 정제를 유효성분 (주약) 을 함유하는 부분의 표면에 지속성, 서방성, 속방성, 위 용해성, 장 용해성, 쓴맛 방지 등 목적에서 피막의 구조, 재료나 기제 매트릭스의 구조, 재료를 특별히 연구하지 않아도 피막이 파괴되지 않고 또 과립이 파괴되거나 소성 변형을 일으키는 현상을 발생시키지 않아 정제화시킬 수 있다.

제 6 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 살포실 내에 정압의 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하는 분무수단을 설치하면 되기 때문에 제조장치를 간단화시킬 수 있다.

제 7 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 유효성분을 함유하는 과립 (이른바, 마이크로 캡슐) 으로서 유효성분과 부형제를 함유하는 과립을 사용하고 있어 부형제로 유효성분을 함유하는 과립의 입경, 크기를 쉽게 변경할 수 있다.

그럼으로써, 예컨대 유효성분을 함유하는 과립의 입경, 크기를 그 표면에 제피 (劑皮) 등을 실시하기 쉬운 입경이나 크기로 함으로써 정제를 쉽게 제조할 수 있다.

또, 유효성분을 함유하는 과립의 입경이나 크기를 그 과립 기능을 최대한 인출할 수 있는 입경이나 크기로 할 수 있다.

제 8 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 정제를 낮은 타정압으로 제조할 수 있어 정제 중에 함유시킨 과립이 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 것이어도 기제 매트릭스 기능을 파괴하지 않고 정제화시킬 수 있다.

제 9 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 정제를 낮은 타정압으로 제조할 수 있어 정제 중에 함유시킨 과립이 피막으로 덮인 것이어도 피막을 파괴하지 않고 정제화시킬 수 있다.

제 10 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 타정 공정에서 펀치나 형판에 성형재료가 부착되지 않고 제조되는 정제에 스틱킹 등이 발생되지 않는 것을 이용하여 연속 타정하도록 하기 때문에, 공업적 생산 베이스에서 유효성분을 함유하는 정제, 유효를 함유하는 과립을 함유하는 정제를 제조할 수 있다.

제 11 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 타정 공정에서 펀치나 형판에 성형재료가 부착되지 않고 제조되는 정제에 스틱킹 등이 발생되지 않는 것을 이용하여 연속 타정하도록 하기 때문에, 공업적 생산 베이스에서 유효성분을 함유하는 정제, 유효를 함유하는 과립을 함유하는 정제를 제조할 수 있다.

제 12 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 각인이나 할선이 들어간 정제 또는 이형정제의 암형을 구성하는 펀치 및 형판에 공기맥동파를 발생시킨 살포실 내에서 펀치 표면 및 형판 표면에 활택제를 도포하도록 하였기 때문에, 종래의 외부 활택법에 비해 펀치 표면 및 형판 표면에 활택제를 균일하게 도포할 수 있다. 그 결과, 각인이나 할선이 들어간 정제 또는 이형정제를 타정하는 공정에서, 펀치 표면 및 형판 표면에 성형재료가 잘 부착되지 않고, 제조되는 각인이나 할선이 들어간 정제 또는 이형정제에 스틱킹이나 캡핑이나 라미네이팅 등을 잘 발생시키지 않는다.

제 13 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 성형재료를 타정하는 공정의 타정압을 저압으로 하고 있어, 정제 중에 함유시킨 과립이 피막으로 덮인 것이어도 피막을 파괴하지 않고 정제화시킬 수 있다. 또, 정제 중에 함유시킨 과립이 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 것이도 기제 매트릭스 기능을 파괴하지 않고 정제화시킬 수 있다.

제 14 항에 기재된 정제의 제조방법으로는 1 회 타정에 사용되는 활택제의 분무량을 매우 적게 하여도 스틱킹 등을 발생시키지 않고 정제를 제조할 수 있어, 정제 (소정) 표면에 약간 활택제가 부착되어 있을 뿐 정제 내부에 활택제를 거의 함유하고 있지 않아 정제의 붕괴 시간이 지연되거나 하는 일은 없다.

또한, 낮은 타정압으로 정제를 제조하기 때문에, 정제 내부에 함유된 과립이 타정시에 파괴거나 소성 변형을 일으키는 현상이 잘 발생하지 않아 과립에 실시된 기능이 잘 손상되지 않는다.

따라서, 이 정제의 제조방법을 이용하면, 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 정제 (소정) 는 나정으로 사용하면 속붕괴정이 되기 때문에, 구강내 속붕괴정과 같이 목적하는 부위에서 바로 정제 본체가 붕괴되고 또 유효성분을 함유하는 과립이 소정의 목적 기능을 발휘하여 용해되는 것이 요구되는 정제를 쉽게 제조할 수 있다. 또, 표면에 목적 부위에서 용해되는 필름 코팅을 하면 필름 코팅이 용해되면 정제 본체가 바로 원하는 부위에서 붕괴되고 또 유효성분을 함유하는 과립이 소정의 목적 기능을 발휘하여 용해되는 일이 요구되는 정제를 쉽게 제조할 수 있다.

제 15 항에 기재된 정제는 정제 내부에 활택제를 함유하지 않고 정제 표면에 활택제가 미량밖에 없어 활택제가 갖는 발수성이 원인이 되어 정제의 붕괴 시간이 지연되는 문제가 발생하지 않는다.

따라서, 이 정제 (소정) 는 나정으로 사용하면 속붕괴정이 되기 때문에, 구강내 속붕괴정과 같이 목적하는 부위에서 바로 정제가 붕괴되고 정제 중에 함유된 유효성분이 바로 방출된다.

또, 정제 본체 표면에 목적 부위에서 용해되는 필름 코팅을 하면 필름 코팅이 용해되면 정제 본체도 바로 목적 부위에서 용해되기 때문에 목적 부위에서 바로 유효성분이 바로 방출된다.

제 16 항에 기재된 정제는 정제 내부에 활택제를 함유하지 않고 정제 표면에 활택제가 미량밖에 없어 활택제가 갖는 발수성이 원인이 되어 정제의 붕괴 시간이 지연되는 문제가 발생하지 않는다.

따라서, 이 정제 (소정) 는 나정으로 사용하면 속붕괴정이 되기 때문에, 구강내 속붕괴정과 같이 목적으로 하는 부위에서 바로 정제가 붕괴되고 정제 중에 함유된 유효성분을 함유하는 과립 (이른바 마이크로 캡슐) 이 바로 방출된다.

또, 정제 본체 표면에 목적 부위에서 용해되는 필름 코팅을 하면 필름 코팅이 용해되면 정제 본체도 바로 목적 부위에서 용해되기 때문에 목적 부위에서 바로 유효성분을 함유하는 과립 (이른바 마이크로 캡슐) 이 바로 방출된다.

제 17 항에 기재된 정제는 유효성분을 함유하는 과립 (이른바, 마이크로 캡슐) 으로서 유효성분과 부형제를 함유하는 과립을 사용하고 있어 부형제로 유효성분을 함유하는 과립의 입경, 크기를 쉽게 변경할 수 있다.

그럼으로써, 예컨대 유효성분을 함유하는 과립의 입경이나 크기를 그 표면에 제피 등을 실시하기 쉬운 입경이나 크기로 함으로써 정제를 쉽게 제조할 수 있다.

제 18 항에 기재된 정제는 증량을 위해 사용된 부형제 중에 활택제를 함유하고 있지 않기 때문에, 활택제가 갖는 발수성이 원인이 되어 정제의 붕괴시간이 지연되는 문제가 발생하지 않는다.

또한, 이 정제는 정제 중에 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립을 함유하고 있어, 기제 매트릭스가 소정의 목적 기능을 발휘한다.

예컨대, 기제 매트릭스가 지속성을 목적으로 하는 경우에는 이 기제 매트릭스에 의해 이 정제는 지효성을 겸비하게 된다.

따라서, 예컨대 정제 중에 피막이 되어 있지 않은 유효성분을 함유하는 과립과 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립을 혼재시키면 이 정제는 정제가 바로 붕괴되고 정제가 붕괴되었을 때에 바로 피막이 되어 있지 않은 유효성분을 함유하는 과립과 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립이 정제에서 방출된다. 피막이 되어 있지 않은 과립 중에 함유된 유효성분은 정제가 붕괴하면 바로 체내로 흡수된다. 그럼으로써, 이 정제는 즉효성이 우수하다.

또, 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키고 있는 과립은 예컨대 기제 매트릭스가 지속성을 목적으로 하는 경우에는 이 기제 매트릭스 기능에 의해 이 정제는 지속성이 우수하다.

즉, 이 정제는 즉효성과 지속성을 겸비한다.

그 결과, 예컨대 유효성분이 진통약, 진통소염제 또는 해열제인 경우에는 정제 중에 피막이 되어 있지 않은 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 포함한 과립과 기제 매트릭스 중에 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 포함한 과립을 혼재시킴으로써, 환자가 복용하면 환자의 동통, 염증 또는 발열을 바로 개선시킴과 동시에 진통효과, 소염효과 또는 발열효과가 오래 지속되는 즉효성있는 1일 1회 정제, 즉 퀵 앤 슬로우 릴리스 정제라는 신규 정제를 실현할 수 있다.

제 19 항에 기재된 정제는 증량을 위해 사용된 부형제 중에 활택제를 함유하고 있지 않아 활택제가 갖는 발수성이 원인이 되어 정제의 붕괴시간이 지연되는 문제가 발생하지 않는다.

또, 이 정제는 정제 중에 유효성분을 함유하는 과립을 함유하고 있어, 유효성분을 함유하는 과립 표면에 이루어진 피막이 소정의 목적 기능을 발휘한다.

예컨대, 유효성분을 함유하는 과립 표면에 이루어진 피막이 지속성을 목적으로 한 피막의 경우에는 이 피막에 의해 이 정제는 지효성을 겸비하게 된다.

따라서, 예컨대 정제 중에 피막이 되어 있지 않은 유효성분을 함유하는 과립과 피막을 한 유효성분을 함유하는 과립을 혼재시키면, 이 정제는 정제가 바로 붕괴되고 정제가 붕괴되었을 때에 바로 피막이 되어 있지 않은 유효성분을 함유하는 과립과 피막이 되어 있는 유효성분을 함유하는 과립이 정제에서 방출된다. 피막이 되어 있지 않은 과립 중에 함유된 유효성분은 정제가 붕괴되면 바로 체내로 흡수된다. 그럼으로써 이 정제는 즉효성이 우수하다.

또, 피막이 되어 있는 유효성분을 함유하는 과립은 피막이 지속성을 목적으로 하는 피막인 경우에는 이 피막 기능에 의해 이 정제는 지속성이 우수하다.

즉, 이 정제는 즉효성과 지속성을 겸비한다.

그 결과, 예컨대 유효성분이 진통약, 진통소염제 또는 해열제인 경우에는, 정제 중에 피막이 되어 있지 않은 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 포함한 과립과 피막이 되어 있는 진통약, 진통소염제 또는 해열제를 포함한 과립을 혼재시킴으로써, 환자가 복용하면 환자의 동통, 염증 또는 발열을 바로 개선시킴과 동시에 진통효과, 소염효과 또는 발열효과가 오래 지속되는 즉효성있는 1일 1회 정제, 즉 퀵 앤 슬로우 릴리스 정제라는 신규 정제를 실현할 수 있다.

제 20 항에 기재된 정제는 정제 표면에 활택제를 미량밖에 없어 붕괴시간이 지연되거나 하는 일은 없다.

제 21 항에 기재된 정제는 할선을 갖고 있어 할선에 따라 정제를 쉽게 분할할 수 있다. 그럼으로써 환자의 체중, 연령 등에 의거한 가장 바람직한 약제 투여량을 환자에게 복용시킬 수 있다.

제 22 항에 기재된 정제는 정제 본체의 형상을 이형으로 하기 때문에, 이 형상에 따라 쉽게 약제를 식별할 수 있다. 따라서, 임상의 장에서 투약 실수가 일어나지 않는다.

제 23 항에 기재된 정제는 정체 본체 (소정) 표면에 활택제가 균일하게 부착되어 있기 때문에, 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간에 편차가 적다. 그럼으로써 종래의 정제에서는 제조하는 것이 어려웠던 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준 편차가 평균 붕괴시간 또는 유효성분의 평균 용출시간의 15 % 이내의 정제를 매우 쉽게 제조할 수 있다.

또, 종래의 정제에서는 제조하는 것이 매우 어려웠던 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준 편차가 평균 붕괴시간 또는 유효성분의 평균 용출시간의 10 % 이내의 정제를 쉽게 제조할 수 있다.

또한, 종래의 정제에서는 본 발명자들이 알고 있는 한에서 제조하는 것이 불가능해진 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준 편차가 평균 붕괴시간 또는 유효성분의 평균 용출시간의 7.5 % 이내의 정제를 제조할 수 있다.

이 정제는 정제 본체 (소정) 표면에 활택제가 균일하게 부착되어 있어 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간에 편차가 적다.

그럼으로써 정제간에 약제 효과나 효과 발현까지의 시간 편차가 없어진다.

제 24 항에 기재된 정제는 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하고 있어 정제에 함유된 활택제의 함유량을 쉽게 측정할 수 있다.

Claims

형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 적어도 유효성분을 함유하는 정제를 제조하는 정제의 제조방법으로,

상기 유효성분을 함유하는 성형재료를 구비한 공정과,

상기 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실 내에 수용하고 상기 살포실 내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 공기에 혼화된 활택제를 분무하여 상기 공기맥동파에 혼화된 상태하에서 상기 살포실 내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 상기 활택제 (滑澤劑) 를 도포하는 공정과,

상기 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 상기 성형재료를 타정하는 공정을 구비하는 정제의 제조방법.
형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 적어도 유효성분을 함유하는 정제를 제조하는 정제의 제조방법으로,

상기 유효성분을 함유하는 성형재료를 구비한 공정과,

상기 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실 내에 수용하고 상기 살포실 내에 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하여 상기 살포실 내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 상기 활택제를 도포하는 공정과,

상기 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 상기 성형재료를 타정하는 공정을 구비하는 정제의 제조방법.
제 2 항에 있어서, 상기 공기맥동파가 정압 (正壓) 의 공기맥동파인 것을 특징으로 하는 정제의 제조방법.
형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 적어도 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 정제를 제조하는 정제의 제조방법으로,

상기 유효성분을 함유하는 과립과 부형제를 균일하게 혼합 반죽하고, 상기 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 성형재료를 구비한 공정과,

상기 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실 내에 수용하고 상기 살포실 내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 공기에 혼화된 활택제를 분무하여 상기 공기맥동파에 혼화된 상태하에서 상기 살포실 내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 상기 활택제를 도포하는 공정과,

상기 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 상기 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 성형재료를 타정하는 공정을 구비하는 정제의 제조방법.
형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 적어도 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 정제를 제조하는 정제의 제조방법으로,

상기 유효성분을 함유하는 과립과 부형제를 균일하게 혼합 반죽하고, 상기 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 성형재료를 구비한 공정과,

상기 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실 내에 수용하고 상기 살포실 내에 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하여 상기 살포실 내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 상기 활택제를 도포하는 공정과,

상기 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 상기 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 성형재료를 타정하는 공정을 구비하는 정제의 제조방법.
제 5 항에 있어서, 상기 공기맥동파가 정압의 공기맥동파인 것을 특징으로 하는 정제의 제조방법.
제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유효성분을 함유하는 과립이 유효성분과 부형제를 함유하는 과립인 정제의 제조방법.
제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유효성분을 함유하는 과립이 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키는 과립인 정제의 제조방법.
제 4 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유효성분을 함유하는 과립이 유효성분을 함유하는 부분을 피막으로 덮은 과립인 정제의 제조방법.
제 1 항 또는 제 4 항에 있어서, 상기 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실 내에 수용하는 공정, 상기 살포실 내에 공기맥동파를 발생시킴과 동시에 공기에 혼화된 활택제를 분무하여 상기 공기맥동파에 혼화된 상태하에서 상기 살포실 내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 상기 활택제를 도포하는 공정 및 상기 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 상기 성형재료를 타정하는 공정을 연속적으로 하는 것을 특징으로 하는 정제의 제조방법.
제 2 항 또는 제 5 항에 있어서, 상기 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 살포실 내에 수용하는 공정, 상기 살포실 내에 정압의 공기맥동파에 혼화된 활택제를 분무하여 상기 살포실 내에 수용된 형판 및 상하 1 세트의 펀치 표면에 상기 활택제를 도포하는 공정 및 상기 활택제가 표면에 도포된 형판과 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 상기 성형재료를 타정하는 공정을 연속적으로 하는 것을 특징으로 하는 정제의 제조방법.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 펀치 및 형판으로서 각인이나 할선이 들어간 정제 또는 이형 정제의 암형 (雌型) 을 구성하는 펀치 및 형판을 사용하는 것을 특징으로 하는 정제의 제조방법.
제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활택제가 표면에 도포된 형판 및 상하 1 세트의 펀치를 사용하여 상기 성형재료를 타정하는 공정의 타정압이 저압인 것을 특징으로 하는 정제의 제조방법.
제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 살포실 내에 분무되는 활택제의 분무량을 1 정당 0.0001 중량% 이상 0.2 중량% 이하로 된 정제의 제조방법.
유효성분을 함유하는 정제 본체 표면에만 활택제를 가지며, 또한 상기 활택제의 사용량이 1 정당 0.0001 중량% 이상 0.2 중량% 이하가 되도록 한 정제.
부형제 중에 유효성분을 함유하는 과립을 함유하는 정제 본체 표면에만 활택제를 갖는 정제.
제 16 항에 있어서, 상기 유효성분을 함유하는 과립이 유효성분과 부형제를 함유하는 과립인 정제.
제 16 항에 있어서, 상기 유효성분을 함유하는 과립이 기제 매트릭스 중에 유효성분을 함유시키는 과립인 정제.
제 16 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유효성분을 함유하는 과립이 유효성분을 함유하는 부분을 피막으로 덮은 과립인 정제.
제 16 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활택제의 사용량이 1 정당 0.0001 중량% 이상 0.2 중량% 이하로 되어 있는 정제.
제 15 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 정제 본체 표면에 상기 정제 본체를 분할하기 위한 할선을 형성한 정제.
제 15 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 정제 본체의 형상이 이형인 것을 특징으로 하는 정제.
제 15 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 정제 본체의 붕괴시간 또는 유효성분의 용출시간의 표준 편차가 평균 붕괴시간 또는 유효성분의 평균 용출시간의 15 % 이내인 정제.
제 15 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활택제가 스테아르산 마그네슘인 것을 특징으로 하는 정제.