KR20010022224A - 반투과성 플러그를 갖춘 삼투 전달 시스템 - Google Patents

Abstract

본 발명은 반투과체 조립체들 중의 하나와 결합되는 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하는 삼투 전달 시스템의 반투과체들에 관한 것이다. 반투과체 조립체 또는 플러그는 삼투 전달 시스템의 개구부내에 위치결정가능한 반투과체를 포함한다. 반투과체는 이 반투과체를 통한 소정된 액체 투과율을 얻도록 선택된 크기를 가지는 중공의 내부 부분을 가진다. 삼투 전달 시스템내의 이로운 약제가 주위 환경으로부터 플러그를 통해 투과되는 액체를 삼투 약제가 흡수하는 실질적으로 동일한 속도로 전달되기 때문에, 플러그를 통한 액체 전달율은 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어한다. 반투과체를 통한 액체 투과율은 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 노출되는 반투과체의 표면적의 양을 변화시킴으로써 또는 반투과체의 두께를 변화시킴으로써 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하도록 변경될 수 있다.

Description

반투과성 플러그를 갖춘 삼투 전달 시스템{OSMOTIC DELIVERY SYSTEM WITH SEMIPERMEABLE PLUG}

의학 및 수의학 분야에서 마취약과 같은 이로운 약제의 제어된 전달이 여러 가지 방법에 의해 성취되어 왔다. 이로운 약제를 제어하여 전달을 연장시키기 위한 한 방법은 삼투 전달 시스템의 사용을 포함한다. 이들 장치는 미리 선택된 시간 또는 투여 주기에 대해 제어된 방식으로 이로운 약제를 방출하도록 삽입될 수 있다. 통상적으로, 삼투 전달 시스템은 외부 환경으로부터 액체를 흡수하고 대응하는 양의 이로운 약제를 방출함으로써 작동한다.

도 1 은 공지된 삼투 전달 시스템(20)의 단면도를 도시하고 있다. 통상 "삼투 펌프"라 불리는 삼투 전달 시스템(20)은 물 유인 삼투약제(24)를 포함하는 캡슐의 내부내로 물을 선택적으로 통과시킬 수 있는 반투과성 부분을 가지는 여러 타입의 캡슐 또는 엔클로져(22)를 통상적으로 포함한다. 도 1 에 도시되는 공지된 삼투 전달 시스템에 있어서, 캡슐(22)의 벽은 캡슐의 내부 및 외부의 물품에 대해 실질적으로 불투과성이며, 플러그(26)는 반투과성 부분으로서 작용한다. 물 유인 약제(24)와 캡슐 사이의 삼투성의 차이는 물이 캡슐의 반투과성 부분을 통과하는 것을 초래하며, 따라서 이로운 약제(23)가 캡슐(22)로부터 전달 포트(29)를 통해 전달되도록 한다. 물 유인 약제(24)는 환자에게 전달되는 이로운 약제일 수 있지만; 그러나, 도 1 에 도시되는 것과 같은 대부분의 경우에는, 개별 삼투 약제가 물을 캡슐(22)내로 끌어들이는데 특히 사용된다.

개별 삼투 약제(24)가 사용될 때, 이 삼투 약제는 이동가능한 분리 부재 또는 피스톤(28)에 의해 캡슐(24)내의 이로운 약제(23)와 분리될 수 있다. 캡슐(22)의 구조는 삼투 약제(24)가 물을 흡수하여 팽창할 때 이 캡슐이 팽창하지 않도록 된다. 삼투 약제(24)가 팽창함에 따라, 이 구조는 통상적으로 물인 액체가 삼투성에 의해 삼투 약제(24)로 들어가는 것과 동일한 속도로 이로운 약제(23)가 오리피스(29)를 통해 방출되도록 한다. 삼투 전달 시스템은 제어되는 일정한 속도, 가변하는 속도, 또는 맥동 방식으로 이로운 약제를 전달하도록 설계될 수 있다.

도 1 에 도시되는 공지된 삼투 전달 시스템(20)에 있어서, 삼투 정제가 삼투 약제(24)로서 사용되며, 캡슐(22)내부에 배치된다. 멤브레인 플러그(26)는 정제(24)와 피스톤(28)이 삽입되는 캡슐(22)의 개구부에 배치된다. 공지된 멤브레인 플러그(26)는 통상적으로 리브를 가진 원통형 부재이며, 코르크와 동일한 방식으로 작동한다. 이들 멤브레인 플러그(26)는 외부 환경으로부터 캡슐의 내부를 밀봉하며, 본질적으로 사용 환경으로부터 일정한 액체 분자들만이 멤브레인 플러그를 통해 캡슐(22)의 내부로 투과되는 것을 허용한다. 액체가 멤브레인 플러그(26)를 투과하는 속도는, 삼투 약제(24)가 팽창하여 전달 시스템(20)으로부터 전달 오리피스(29)을 통해 이로운 약제(23)의 희망하는 농도를 의도하는 속도를 제어한다. 삼투 전달 시스템(20)으로부터 이로운 약제의 전달율은 멤브레인 플러그(26)의 투과 계수를 변화시킴으로써 제어될 수 있다.

멤브레인 플러그(26)의 투과 계수를 변화시킴으로써, 멤브레인을 통한 액체 투과율이 제어된다. 통상적으로, 높은 이로운 약제 전달율을 필요로 하는 삼투 전달 시스템은 통상적으로 높은 투과 계수를 가지는 멤브레인 플러그를 이용한다. 낮은 이로운 약제 전달율을 필요로 하는 삼투 전달 시스템은 낮은 투과 계수를 가지는 멤브레인 플러그를 이용한다. 투과 계수는 각각의 멤브레인 플러그(26)에 사용되는 특정 재료 또는 재료들의 조합에 따른다. 따라서, 멤브레인 플러그(26)를 포함하는, 도 1 에 도시된 공지된 삼투 전달 시스템(20)은 희망하는 이로운 약제 전달율에 대응하는 투과 계수를 가지는 상이한 반투과성 재료로 동일한 구성의 플러그(26)를 형성함으로써 이로운 약제(23)의 전달율을 제어할 수 있다. 이러한 방식으로 상이한 투과율을 얻는 것과 관련된 한가지 문제점은, 상이한 멤브레인 재료가, 상이한 희망하는 이로운 약제 전달율을 가지며, 많은 상이한 멤브레인 재료의 구입과 많은 상이한 멤브레인 플러그(26)의 제조를 필요로 하는 모든 시스템에 사용되어야 한다는 점이다.

도 1 에 도시된 삼투 전달 장치가 일관되고 재생가능한 이로운 약제 전달율로 전달한다 할지라도, 삼투 전달 장치로부터 이로운 약제 방출율을 용이하게 변경하는 것은 불가능하며; 새로운 멤브레인 플러그가 제조되어 각각의 응용물용 장치로 통합되어야 한다. 많은 경우에 있어서, 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제 방출율을 용이하게 증가 또는 감소시키는 것이 바람직하다. 예를 들면, 몇몇 약제의 방출율은 환자가 과체중 또는 미달체중이라면 삽입되는 삼투 전달 장치에 대해 증가 또는 감소되어야 한다. 부가적으로, 많은 질병 치료 처방계획은 투약 적정이 이로운 약제에 대한 치료반응을 최적화하도록 필요로 하며, 이로운 약제 방출율이 환자의 효능반응에 따라 조정되는 것을 필요로 한다. 도 1 에 도시된 것과 같은 현재의 삼투 전달 장치로부터 이로운 약제 방출율을 용이하게 조정하는 것은 불가능하다.

도 1 에 도시된 것과 같이 멤브레인 플러그를 사용하는 많은 삼투 전달 시스템은 짧은 주기의 시간에 대하여 신속한 전달율로 이로운 약제를 투여하여야 한다. 이들 공지된 시스템은 높은 투과 계수를 가지는 멤브레인 재료, 다시 말해 높은 액체 흡입률의 반투과성 재료를 사용한다. 통상적으로, 높은 흡입률의 반투과성 재료는 60 % 물흡입률보다 큰 흡입률을 가진 재료이며, 여기서 % 물흡입률 = 100 ×(젖은 무게-건조 무게)/건조 무게 이다. 따라서, 낮은 흡입률의 투과성 재료는 60 % 물흡입률과 같거나 작다.

높은 액체 흡입률의 반투과성 재료로 만들어진 멤브레인 플러그와 관련된 결정적인 문제점은 멤브레인 플러그 재료가, 주변 환경으로부터 액체를 흡수하여 이 액체가 이 멤브레인을 투과함에 따라 팽창하는 경향을 가진다는 점이다. 이것은 멤브레인 플러그가 지나치게 팽창할 때 엔클로져의 벽상에 힘을 발휘하기 때문에 문제가 된다. 이러한 힘은 엔클로져를 파열시켜, 이 엔클로져 내부의 이로운 약제, 삼투 약제, 또는 다른 물품이 사용 환경으로 방출되게 한다. 더욱이, 이 멤브레인 플러그는 이 시스템으로부터 제거될 수 있으며, 이것은 삽입가능한 전달 시스템에 있어서 특히 위험하다. 생물학적 적합성과 전달율의 고려때문에, 높은 액체 흡입률의 멤브레인 재료는 인체 삽입을 위해 예정된 삼투 전달 시스템에 종종 사용됨에 틀림없으며; 결과적으로, 모든 전달의 단계동안 캡슐내에 손상되지 않은 상태로 남아있는 멤브레인 플러그를 가지는 삼투 전달 시스템의 필요성이 있게 된다.

멤브레인 플러그가 캡슐로부터 제거되지 않는다 할지라도, 몇몇 높은 액체 흡입률의 멤브레인 플러그는, 이 멤브레인 재료가 생물학적으로 불안정하기 때문에 삼투 약제가 캡슐로부터 누출되는 것을 허용한다. 예를 들면, 유기 폴리머 멤브레인과 같이, 높은 투과 계수를 가지는 몇몇 반투과성 멤브레인은 생물학적 환경에서 불안정하며, 시간에 따라 질이 낮아질 수 있으며, 캡슐의 내부의 유체, 결정, 또는 분말이 사용 환경으로 누출되는 것을 허용한다. 몇몇 경우에 있어서, 캡슐내의 삼투 약제는, 특히 둥근 덩어리로서, 다시 말해 모두 한번에 단일 위치에서 방출되면, 삽입가능한 전달 시스템의 용기에 해로울 수 있다.

높은 액체 흡입률의 멤브레인 플러그가 이 전달 시스템 캡슐내에 손상되지 않은 상태로 남아 있으며, 사용 환경으로부터 캡슐의 내부를 밀봉하는 것을 보장하기 위해, 몇몇 삼투 전달 시스템은 캡슐이 누출되는 것을 방지하며 멤브레인 플러그가 제위치에 남아있는 것을 보장하기 위해 이러한 높은 액체 흡입률의 멤브레인 플러그와 함께 접착제를 사용한다. 제조 단계를 부가하고 비용을 증가시키는 것 외에, 접착제를 멤브레인 플러그에 도포하는 것은 투과율에 문제가 되는 영향을 미칠 수 있다.

이들 높은 흡입률의 멤브레인 플러그와 관련된 또 다른 문제점은 멤브레인 플러그가 방사상으로 팽창할 때, 삼투 전달 시스템의 엔클로져가 이 엔클로져 벽상에 발휘되는 큰 힘을 견디도록 충분히 강하게 만들어져야 한다는 점이다.

현재의 삼투 전달 시스템의 멤브레인 플러그들과 관련된 상기와 같은 문제점 때문에, 상이한, 희망하는 전달율로 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제를 투여하는 것이 고가이며 특히 어렵다. 공지된 멤브레인 플러그 설계는, 특정한 이로운 약제의 투여율을 필요로 하는 각각의 응용물을 위한 상이한 재료의 멤브레인 플러그를 선택함으로써 삼투 전달 시스템의 이로운 약제 전달율과 멤브레인의 투과율을 제어한다. 또한, 현재의 높은 액체 흡입률의 멤브레인 플러그는 제거되거나 누출될 수 있으며, 생물학적 환경에서 불안정할 수 있어, 전달 캡슐의 내부의 물품들이 사용 환경으로 해롭게 누출되는 것을 야기할 수 있다. 공지된 멤브레인 플러그를 가지는 현재의 삼투 약제 전달 시스템과 관련된 이들 문제점들은 해결할 필요성을 발생시켜 왔다.

본 발명은 이로운 약제를 전달하는 삼투 전달 시스템에 관한 것이며, 보다 상세하게는 반투과체 조립체들 중 하나를 결합한 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체들에 관한 것이다.

도 1 은 멤브레인 플러그를 결합시킨 종래의 삼투 약제 전달 장치의 단면도,

도 2 는 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그 또는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체의 측면도,

도 3 은 도 2 의 삼투 전달 시스템 플러그의 끝면도,

도 4a는 도 3 의 선 4-4 를 따라 취해진, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그의 반투과체의 단면도,

도 4b는 도 3 의 선 4-4 를 따라 취해진, 본 발명에 따른 인서트를 포함하는 삼투 전달 시스템 플러그의 단면도,

도 5 는 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그의 인서트의 측면도,

도 6 은 도 5 의 인서트의 끝면도,

도 7 은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 단면도,

도 8 은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그를 사용하는, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 증가된 방출율을 도시하는 그래프,

도 9 는 상이한 깊이의 오목부를 가지며 18 % 물 흡입률을 가진 폴리우레탄 재료로 모두 만들어지는, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그를 가진 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 방출율을 도시하는 그래프,

도 10 은 상이한 깊이의 오목부를 가지며 33 % 물 흡입률을 가진 폴리우레탄 재료로 모두 만들어지는, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그를 가진 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 방출율을 도시하는 그래프,

도 11 은 상이한 깊이의 오목부를 가지며 49 % 물 흡입률을 가진 폴리우레탄 재료로 모두 만들어지는, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그를 가진 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 방출율을 도시하는 그래프,

도 12 는 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템 플러그의 측면도,

도 13 은 삼투 전달 시스템의 엔클로져의 개구부내에 삽입되는 반투과체와 액체 불투과성 슬리브 모두를 가지는, 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템의 단면도,

도 14 는 반투과체와 액체 불투과성 슬리브를 가지며, 반투과체만이 삼투 전달 시스템의 엔클로져내에 삽입되는, 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템의 부분 단면도,

도 15 는 반투과체와 액체 불투과성 슬리브를 가지며, 반투과체가 엔클로져내에 삽입되며 이 엔클로져가 액체 불투과성 슬리브에 의해 수용되는, 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템의 부분 단면도,

도 16 은 복수의 홈을 가진 엔클로져를 가지며, 이들 홈을 따라 엔클로져와 반투과체가 절단될 수 있는 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템의 부분 단면도,

도 17 은 반투과체와 액체 불투과성 슬리브를 가지며, 이 액체 불투과성 슬리브가 삼투 전달 시스템의 엔클로져상에 나사결합되며 반투과체에 대하여 이동가능한, 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템의 부분 단면도,

도 18 은 반투과체와 액체 불투과성 슬리브를 가지며, 액체 불투과성 슬리브가 삼투 전달 시스템의 엔클로져에 대해 미끄럼 이동가능한, 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템의 단면도,

도 19 는 반투과체와, 이 반투과체상에 나사결합되며 이 반투과체에 대해 이동가능한 액체 불투과성 슬리브를 가지는, 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템의 부분 단면도,

도 20 은 서로에 대해 쌓아올릴 수 있는 복수의 반투과체를 가지는, 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템의 분해 단면도,

도 21 은 본 발명에 따른 다른 삼투 전달 시스템 플러그 또는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체의 측면도,

도 22 는 도 21 의 삼투 전달 시스템 플러그의 끝면도,

도 23a는 도 22 의 선 23-23 을 따라 취해진, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그의 반투과체의 단면도,

도 23b는 도 22 의 선 23-23 을 따라 취해진, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그의 다른 반투과체의 단면도,

도 24 는 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그의 다른 인서트의 측면도,

도 25 는 도 21 에 따른 삼투 전달 시스템 플러그를 가지는, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 단면도,

도 26 은 원뿔 형상 플러그의 정상부가 관찰자로부터 경사지는, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그의 사시도,

도 27 은 원뿔 형상 플러그의 정상부가 관찰자쪽으로 경사지는, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그의 사시도,

도 28 은 도 27 에 따른 삼투 전달 시스템 플러그를 가지는, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 단면도,

도 29 는 멤브레인체의 두께와 높이는 동일하며, 멤브레인체의 직경이 대응적으로 증가함에 따라, 편평한 원형 표면을 가지는 반투과성 멤브레인체와 비교했을때 원뿔형 표면을 가지는 반투과성 멤브레인체의 표면적의 이론적인 증가량을 도시하는 그래프,

도 30 은 본 발명에 따른 원뿔형 표면을 갖춘 반투과체를 가지는 삼투 전달 시스템의 반투과성 플러그를 포함하는 삼투 전달 시스템의 이로운 약제 방출율의 이론적인 증가량을 도시하고 있으며, 또한 본 발명에 따른 원형 표면을 갖춘 반투과체를 가지는 삼투 전달 시스템의 반투과성 플러그를 포함하는, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 이로운 약제 방출율의 실제 증가량을 도시하고 있는 그래프.

본 발명의 하나의 목적은 반투과체 조립체의 반투과체내의 중공 내부 부분 또는 오목부의 크기를 변화시킴으로써 반투과체 조립체를 통한 액체 투과율을 제어하는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 반투과체 조립체의 멤브레인체를 위한 높은 액체 흡입률의 반투과성 재료를 사용할 필요성을 감소시키는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은, 상대적으로 낮은 투과 계수 재료로 만들어진 반투과체 재료를 통한 상대적으로 빠른 액체 투과율을 허용하는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체들을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은, 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체들의 반투과체가 하나의 반투과성 재료로 만들어진다 할지라도, 조정가능한 액체 투과율을 가지는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체들을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 삼투 전달 시스템의 내부로부터의 누출을 방지하는데 도움을 주는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 삼투 전달 시스템내의 물품이 사용 환경으로 누출되는 것을 방지하기 위해 접착제를 사용하는 필요성을 감소시키는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체를 결합시킨 삼투 전달 시스템을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체를 결합시킨 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명에 따른 다른 목적은 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 변화 또는 변경시키는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명에 따른 다른 목적은 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 용이하게 변화시키는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명에 따른 다른 목적은 용이하게 변화될 수 있는 액체 투과율을 가지는 반투과체를 가진 삼투 시스템을 제공하는 것이다.

본 발명에 따른 다른 목적은, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 표면 영역을 증가시킴으로써 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체들의 반투과체들을 통한 액체 투과율을 증가시키는 것이다.

본 발명은, 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하기 위한 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체 또는 플러그; 이 플러그를 결합시킨 삼투 전달 시스템; 이 플러그를 가진 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하는 방법; 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 증가시키기 위해 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 변화시키는 방법; 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 변경시키는 방법; 반투과체와 액체 불투과성 슬리브를 가지는 삼투 전달 시스템; 그리고 2 개의 맞닿음하는 반투과체를 가지는 삼투 전달 시스템을 제공함으로써 공지된 삼투 전달 시스템의 단점을 처리하려 노력하고 있다. 본 발명의 실시예에 따른 삼투 전달 시스템의 반투과성 멤브레인을 통한 상이한 액체 투과율은, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과성 멤브레인의 두께 및/또는 표면적을 변화시킴으로써 얻어질 수 있다. 또한, 본 발명의 실시예에 따른 삼투 전달 시스템 플러그를 통한 상이한, 희망하는 액체 투과율들이 동일한 투과 계수와 흡입 특성을 가지는 동일한 재료로 형성된 플러그로부터 얻어질 수 있다.

상기 및 다른 목적은 반투과체를 포함하는 삼투 전달 시스템 플러그에 의해 얻어질 수 있다. 이 반투과체는, 이 반투과체내의 개구부에서 시작하며 반투과체내의 깊이 표면에서 끝나는 내부 표면, 깊이 표면에 대향하여 위치되는 액체 접촉 표면, 및 내부 표면에 대향하여 위치되는 외부 표면을 가지는 오목부를 가진다. 이 외부 표면은 반투과체가 삽입가능한 삼투 전달 시스템의 엔클로져의 내부로부터 사용 환경을 밀봉하기 위한 수단을 포함한다. 또한, 이 반투과체는 유체 표면에 대한 깊이 표면의 위치에 의해 형성되는 소정된 플러그 두께와, 내부 표면에 대한 외부 표면의 위치에 의해 형성되는 소정된 벽 폭을 가진다. 소정된 플러그 두께와 소정된 벽 폭 중 적어도 하나는 반투과체를 통한 액체 투과율을 제어한다. 또한, 삼투 전달 시스템 플러그는 오목부내에 위치되는 인서트를 포함한다.

상기 및 다른 목적은 삼투 전달 시스템의 엔클로져내의 개구부내에 적어도 부분적으로 위치결정 가능한 반투과체를 포함하는 삼투 전달 시스템 플러그에 의해 얻어질 수 있다. 반투과체는 이 반투과체를 통한 소정된 액체 투과율을 얻도록 선택된 크기를 가지는 중공의 내부 부분을 포함한다. 액체 투과율은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어한다. 또한, 삼투 전달 플러그는 인서트를 포함할 수 있다.

상기 및 다른 목적 및 이점은 개구부 및 전달 포트를 가지는 엔클로져를 포함하는 삼투 전달 시스템에 의해 얻어질 수 있다. 또한, 엔클로져는 액체를 팽창가능하게 하는 삼투 약제와 이로운 약제를 유지하는 내부를 가진다. 액체를 팽창가능하게 하는 삼투 약제는 주변 환경으로부터 액체를 흡수하며, 엔클로져로부터 이로운 약제의 전달율을 일으키기 위한 것이다. 삼투 전달 시스템은 개구부에 적어도 부분적으로 위치결정되는 반투과체를 가지는 플러그를 포함한다. 반투과체는 이 반투과체를 통한 소정된 액체 투과율을 얻도록 선택된 크기를 가지는 중공의 내부 부분을 포함한다. 액체 투과율은 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하기 위한 것이다.

상기 및 다른 목적 및 이점은 상기된 삼투 전달 시스템 플러그를 사용하는 상기된 삼투 약제 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하는 방법에 의해 얻어질 수 있으며, 이 방법은 이로운 약제의 희망하는 전달율을 결정하는 단계; 이로운 약제의 희망하는 전달율에 대응하는 반투과체를 통한 소정된 액체 투과율을 얻도록 하는 크기로 된 중공의 내부 부분을 가진 플러그를 선택하는 단계; 엔클로져의 개구부내에 적어도 부분적으로 플러그를 위치결정시키는 단계; 그리고 사용 환경내에 삼투 약제 전달 시스템을 위치시키는 단계를 포함한다.

상기 및 다른 목적 및 이점은 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 증가시키기 위해 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 변화시키는 방법에 의해 얻어질 수 있다. 이 방법은 액체 투과 계수와 두께를 가지는 반투과체를 만드는 단계와, 이 반투과체를 통한 액체 투과율을 변경시키기 위해 이 반투과체의 두께를 변화시키는 단계를 포함한다.

상기 및 다른 목적 및 이점은 액체 불투과성 슬리브가 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 변화시키도록 반투과체상에 장착되는 이 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 변경시키는 방법에 의해 얻어질 수 있다. 이 방법은 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 외부 표면의 표면적의 양을 변경시키기 위해 반투과체의 외부 표면을 따라 액체 불투과성 슬리브를 이동시키는 단계를 포함한다.

상기 및 다른 목적 및 이점은 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 변화시키기 위해 이 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 변화시키는 방법에 의해 얻어질 수 있다. 이 방법은 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 희망하는 액체 투과율을 선택하는 단계와, 반투과체를 형성하고 선택된 액체 투과율을 성취하기 위해 서로에 대해 맞닿음 관계로 복수의 반투과체 요소를 구비하는 단계를 포함한다.

상기 및 다른 목적 및 이점은, 주변 환경으로부터 액체를 흡수하여 액체 불투과성 엔클로져로부터 이로운 약제의 전달을 일으키기 위해 이로운 약제와 삼투 약제를 유지하는 내부를 가지는 액체 불투과성 엔클로져를 가지는 삼투 전달 시스템에 의해 얻어질 수 있다. 반투과체는 액체가 이 반투과체를 통해 삼투 약제로 투과하도록 허용하는 액체 불투과성 엔클로져와 액체 연통 상태로 있다. 액체 불투과성 슬리브는 액체 불투과성 엔클로져로부터 분리하여 반투과체의 표면 중 일부를 둘러싸아서, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 이 표면 중 일부가 액체에 즉시 노출되지 않으며, 그리고 액체 불투과성 슬리브에 의해 둘러싸이지 않으며 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 표면의 영역에 의해 형성되는 노출 표면을 반투과체가 포함하게 된다.

상기 및 다른 목적 및 이점은 이로운 약제와 삼투 약제를 유지하는 내부를 가지는 엔클로져를 포함하는 삼투 전달 시스템에 의해 얻어질 수 있다. 삼투 약제는 주위 환경으로부터 액체를 흡수하여 엔클로져로부터 이로운 약제의 전달을 일으키기 위한 것이다. 제 1 반투과체는 액체가 제 1 반투과체를 통해 삼투 약제로 투과하도록 허용하기 위해 엔클로져와 액체 연통상태로 되어 있다. 제 2 반투과체는 제 1 반투과체와 맞닿으며, 물이 제 1 반투과체와 제 2 반투과체를 통해 삼투 약제로 투과하도록 허용하기 위해 제 1 반투과체와 액체 연통상태로 되어 있다.

상기 및 다른 목적 및 이점은 엔클로져를 가지는 삼투 전달 시스템에 의해 얻어질 수 있다. 이 엔클로져는 개구부, 전달 포트, 그리고 액체를 팽창가능하게 하는 삼투 약제와 이로운 약제를 유지하는 내부를 포함한다. 이 액체를 팽창가능하게 하는 삼투 약제는 주변 환경으로부터 액체를 흡수하여 엔클로져로부터 이로운 약제의 전달을 일으키기 위한 것이다. 삼투 전달 시스템은 반투과체를 가지는 플러그를 포함한다. 이 플러그는 개구부에 적어도 부분적으로 위치결정된다. 반투과체는 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 노출 표면을 가진다. 이 노출 표면은 원뿔형 표면을 포함한다.

본 발명은 동일한 요소가 동일한 참조부호를 가지는 첨부된 도면들을 참조하여 보다 상세히 설명된다.

본 발명은 통상적으로 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하기 위한 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체에 관한 것이다. 도 7, 도 13 내지 도 20, 도 25 및 도 28 각각은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템과 협동하여 반투과체 조립체를 설명하고 있다.

도 2 내지 도 6 은 본 발명의 일 실시예에 따른 삼투 전달 시스템 플러그 또는 반투과체 조립체(30)의 특징을 설명하고 있다. 삼투 전달 시스템 플러그(30)는 도 7 에서 설명되고 있는 본 발명의 일 실시예에 따른 모범적인 삼투 전달 시스템(70)과 관련하여 설명된다. 삼투 전달 시스템 플러그(30)의 형상은 플러그를 통한 액체 투과율을 지시하며, 이 플러그는 통상적으로 삼투 전달 시스템(70)으로부터 이로운 약제(72)의 전달율을 제어한다.

도 2 는 삼투 전달 시스템 플러그(30)의 측면도를 도시한다. 플러그(30)는 반투과체(32)로 형성된다. 반투과체(32)는 통상적으로(반드시는 아니지만) 원통형으로 형성되며, 플러그의 외부 표면(38)으로부터 뻗는 밀봉 수단 또는 리브(34)를 가진다. 리브(34)는 플러그가 코르크 또는 스토퍼와 같이 작동하게 하는 수단이며, 도 7 에 도시된 삼투 전달 시스템(70)의 캡슐 또는 엔클로져(71)내의 개구부(79)를 차단하고 막는다. 밀봉 수단(34)은 전형적인 리브일 수 있으며, 또는 나사산, 플러그체(32)의 외부 밀봉 표면과 엔클로져(71)사이의 억지끼워맞춤, 접착제, 리지, 립, 또는 누설을 방지하기 위해 반투과체(32)를 엔클로져(71)와 결합시키는 다른 장치와 같은 다른 형상일 수 있다. 따라서, 플러그체(32)는 엔클로져(71)의 개구부(79)내로의 적어도 부분적인 삽입을 하려하며, 엔클로져(71)의 내부로부터의 사용 환경을 밀봉하는 수단(34)은 투과 액체 이외에, 사용 환경내의 액체 및 다른 물질들이 삼투 전달 시스템(70)에 들어가는 것을 방지하며, 또한 이 전달 시스템의 내부로부터 재료가 사용 환경으로 누출되거나 방출되는 것을 방지한다.

상기 설명된 바와 같이, 삼투 전달 시스템 플러그(30)는 반투과성 재료로 형성되는 반투과체(32)로 만들어진다. 이 반투과체(32)의 반투과성 재료는 액체, 특히 물이, 삼투 약제(78)가 팽창을 일으키도록 외부 사용 환경으로부터 캡슐 또는 엔클로져(71)내로 통과하는 것을 허용한다. 그러나, 반투과체(32)를 형성하는 반투과성 재료는 캡슐내의 재료 및 유체 환경내의 다른 성분에 대해 대부분 불투과성이다. 반투과체(32)에 적절한 반투과성 조성은 당해 분야에 잘 알려져 있으며, 그 예는 미국 특허출원 제4,874,388호에 개시되어 되어 있다. 반투과체(32)를 만들 수 있는 이러한 가능한 반투과성 재료는 예를 들면, 히트렐 폴리에스터 엘라스토머(듀폰), 셀룰로오스 에스테르, 셀룰로오스 에테르 및 셀룰로오스 에스테르-에테르, 물 플럭스가 강화된 에틸렌-비닐 아세테이트 코폴리머, 강성 폴리머를 수용성의 저분자량의 화합물과 혼합함으로써 만들어진 반투과성 멤브레인, 및 당해 분야에 잘 알려진 다른 반투과성 재료를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 셀룰로오스 폴리머는 안하이드로글루코스 유니트상에서의 0 내지 3 까지의 치환도(D.S.)를 가진다. "치환도" 또는 "D.S."는 치환 그룹에 의해 교체되는 셀룰로오스 폴리머를 포함하는 안하이드로글루코스 유니트상에 처음부터 나타나는 하이드록실 그룹의 평균수를 의미한다. 대표적인 재료는 셀룰로오스 아크릴레이트, 셀룰로오스 디아세테이트, 셀룰로오스 트리아세테이트, 모노-, 디-, 및 트리셀룰로오스 알카닐레이트, 모노-, 디-, 및 트리셀룰로오스 아로일레이트 등으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되어지는 하나를 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 모범적인 셀룰로오스 폴리머는 1 까지의 치환도와 21 % 까지의 아세틸 함유물을 가지는 셀룰로오스 아세테이트; 1 내지 2 의 치환도와 21 % 내지 35 % 의 아세틸 함유물을 가지는 셀룰로오스 아세테이트; 2 내지 3 의 치환도와 35 % 내지 44.8 %의 아세틸 함유물을 가지는 셀룰로오스 아세테이트 등을 포함한다. 보다 특정한 셀룰로오스 폴리머는 1.8 의 치환도와 39.2 % 내지 45 % 의 프로피오닐 함유물과 2.8 % 내지 5.4 %의 하이드록실 함유물을 가지는 셀룰로오스 프로피오네이트; 1.8 의 치환도와 13 % 내지 15 %의 아세틸 함유물과 34 % 내지 39 % 의 부티릴 함유물을 가지는 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트; 2 % 내지 29 % 의 아세틸 함유물, 17 % 내지 53 % 의 부티릴 함유물 및 0.5 % 내지 4.7 %의 하이드록실 함유물을 가지는 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트; 1.8 의 치환도와 4 % 평균 중량 퍼센트의 아세틸 함유물과 51 % 의 부티릴 함유물을 가지는 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트; 셀룰로오스 트리발러레이트, 셀룰로오스 트리라우레이트, 셀룰로오스 트리팔미테이트, 셀룰로오스 트리수시네이트, 및 셀룰로오스 트리옥타노에티트와 같이 2.9 내지 3 의 치환도를 가지는 셀룰로오스 트리아크릴레이트; 셀룰로오스 디수시네이트, 셀룰로오스 디팔미테이트, 셀룰로오스 디옥탄오에이트, 셀룰로오스 디펜테이트와 같이 2.2 내지 2.6 의 치환도를 가지는 셀룰로오스 디아크릴레이트; 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트와 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트 프로피오네이트와 같은 셀룰로오스의 코에스테르 등을 포함한다.

반투과체(32)를 위한 다른 재료는 폴리우레탄, 폴리에테르블록카마이드 (PEBAX, "ELF ATOCHEM, Inc."로부터 상업적으로 이용가능함), 및 에틸렌 비닐 알콜(EVA)과 같이 몇몇 하이드로피릴시티를 가진 사출성형 가능한 열가소성 폴리머이다. 통상적으로, 반투과체(32)는 1 % 내지 80 % 범위, 바람직하게는 60 % 미만의, 더욱 바람직하게는 50 % 미만의 물 흡수율을 가지는 반투과성 재료로 만들어진다. 반투과체(32)의 조성은 물과 생물학적 액체와 같은 외부 액체의 통과에 대해 투과성있으며, 이로운 약제, 오스모폴리머(osmopolymers), 오스모에이젼트 (osmoagents) 등의 통과에 대해 실질적으로 불투과성이다.

도 2 및 도 7 에 도시된 바와 같이, 리브(34)와 반투과체(32)의 외부 표면(38)은 삼투 전달 시스템 개구부(79)내의 적어도 부분적인 삽입을 위해 의도된다. 플러그(30)는 반투과체(32)의 멈춤 표면(36)이 엔클로져(71)의 벽에 맞닿을 때까지 개구부(79)내로 삽입가능하다. 플러그(30)의 적어도 일부분이 엔클로져내에 있으며 밀봉 수단(34)을 가지기 때문에, 플러그 및 반투과체(32)의 일부분만이 사용 환경내의 액체에 노출된다. 도 2 내지 도 7 에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 액체 접촉 표면(48)은, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 배치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 일부분이다. 따라서, 도 7 에 도시된 바와 같이, 액체 접촉 표면(48)은 엔클로져(71)의 외부에 있으며, 엔클로져(71)내의 플러그의 표면은 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 배치될 때 통상적으로 액체에 즉시 노출되지 않는다. 도 2 에 도시된 바와 같이, 바람직하게는 액체 접촉 표면(48)은 날카로운 에지보다는 삽입하기에 보다 적합한 매끄럽고 만곡된 코너를 가진다. 마찬가지로, 길이방향 중심 축선(C)에 대하여 측정된, 액체 접촉 표면(48)의 외경(40)은 삼투 전달 시스템의 엔클로져(71)의 외경과 대략 동일하여서, 이 엔클로져와 반투과체(32)의 액체 접촉 표면 사이의 접촉면에는 가파른 에지, 리지, 또는 날카로운 코너가 없다.

변경적으로, 이 플러그는 도 12 에 도시된 플러그 또는 반투과체 조립체(130)의 변경적인 실시예에 의해 설명되는 바와 같이, 멈춤 표면(36)을 가질 필요는 없다. 플러그(30)의 이점 및 기능의 상기 및 뒤따르는 설명은 플러그(130)에 또한 적용된다. 따라서, 플러그(130)에는 100만큼 증가된, 플러그(30)와 대응되는 참조번호가 할당된다. 또한, 플러그(130)는 하기에 설명되는 바와 같이, 많은 부가적인 특징과 고유의 기능들을 포함한다. 플러그(130)는, 완전한 삽입을 방지하는 멈춤 표면 또는 헤드를 포함하지 않기 때문에, 삼투 전달 시스템의 엔클로져의 개구부내에 완전히 삽입될 수 있다. 플러그(130)가 삼투 전달 시스템의 엔클로져내에 완전히 삽입될 때, 원통형의 편평한 면 또는 끝면(148)은 이러한 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 배치될 때 액체에 즉시 노출되기 때문에 플러그의 액체 접촉 표면을 형성한다. 또한, 플러그(130)는 삼투 전달 시스템 엔클로져의 개구부내에 부분적으로 삽입될 수 있어서, 액체 접촉 표면이 단지 끝면(148) 이상만을 포함할 수 있다. 플러그(130)는 하기에 설명되는 인서트(60)와 유사하게, 인서트(160)를 수용하는 반투과체(132)를 포함한다.

도 4a는 반투과체(32)의 단면을 도시한다. 반투과체(32)는 중공의 내부 부분 또는 오목부(52)를 포함한다. 도 4a에 도시되는 본 발명의 실시예에 있어서, 오목부(52)는 원통형으로 형성된다. 오목부(52)는 반투과체(32)의 삽입 단부(56)내의 오목부에 의해 형성되는 삽입 개구부(55)에서 시작하여 이 반투과체 (32)내의 깊이 표면(50)에서 끝나는 원통형의 길이방향 내부 표면(54)을 가진다. 반투과체(32)의 외부 표면(38)의 전체적으로 원통형 형상과 오목부의 원통형 형상때문에, 이 반투과체는 심블(thimble) 또는 컵 형상으로 되어서, "컵의 바닥부"가 도 4b 에 도시되는 소정된 플러그 두께(t)를 가지며 벽(57)은 소정된 벽 폭(w)을 가지며, 이들은 하기에 상세히 설명된다. 통상적으로, 반투과체(32)는 중공이기 때문에 컵형상으로 되며, 다시 말해 이 반투과체(32)는 그 내부에 중공 영역을 형성하는 공동, 공극, 공간, 또는 오목한 자국을 포함한다.

도 4a 에 도시되는 바와 같이, 소정된 벽 폭(w)은 내부 표면(54)에 대한 외부 표면(38)의 위치에 의해 정의되며, 소정된 플러그 두께(t)는 액체 접촉 표면(48)에대한 깊이 표면(50)의 위치에 의해 정의된다. 따라서, 반투과체(32)내의 깊이 표면(50)의 깊이와, 내부 표면(54)이 길이방향 중심 축선(C)으로부터 있는 거리(또는 오목부(52)의 직경(46))는 반투과체(32)의 내부에 있는 중공의 내부 부분 또는 오목부(52)의 크기를 결정한다. 이와 함께, 소정된 벽 폭(w)과 소정된 플러그 두께(t)는 반투과체의 "유효 두께"(L)를 정의한다. 하기에 설명되는 바와 같이, 반투과체의 유효 두께(L)를 변경시킴으로써, 반투과체를 통한 액체 투과율이 제어될 수 있으며; 이것은 예를 들면 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그(30)들을 통한 상이한, 희망하는 액체 투과율들이 동일한 투과계수와 액체 흡입 특성을 가지는 동일한 재료로 형성된 플러그로부터 얻어질 수 있기 때문에 이롭다. 이것은 생물학적 적합성 및 독성 실험에 하나의 반투과성 재료에 대해서만 수행될 필요가 있기 때문에 더욱 이롭다.

이론적으로, 삼투 전달 시스템에 있어서 반투과성 멤브레인 쉬트를 통한 액체 투과율(dV/dt)은 멤브레인의 액체 투과 계수(P)를 멤브레인의 표면적(A)과, 멤브레인의 다른 측면상의 액체와 삼투약제 사이의 삼투 압력 차이(Δπ)를 곱하고, 멤브레인 쉬트의 두께(L)로 나눈 값과 동일하다.

dV/dt = P A Δπ/L

이로운 약제 전달율(dMt/dt)은 이론적으로 액체 투과율(dV/dt)에 이로운 약제의 농도(C)를 곱한 값과 동일하다.

dMt/dt = dV/dtㆍC = {P A Δπ/L}ㆍC

멤브레인체의 표면적(A), 다음으로 선택된 멤브레인 재료, 삼투 약제, 및 이로운 약제 농도가 일정하게 유지되면, 멤브레인을 통한 액체 투과율(dV/dt)과 이로운 약제 전달율(dMt/dt)은 각각 이론적으로 멤브레인의 두께(L)에 대해 반비례한다.

따라서, 예를 들면 멤브레인 쉬트의 두께(L)를 변경시킴으로써, 액체 투과율이 제어될 수 있다. 본 발명은 예를 들면 전형적인 쉬트 멤브레인의 이론적인 두께(L)에 대응하는, 반투과성 플러그체 두께(L)를 변경시킴으로써 멤브레인 플러그(30)를 통한 액체 투과율(dV/dt)을 제어한다. 따라서, 오목부 또는 중공의 내부 부분(52)의 크기를 변경시킴으로써, 또는 다시 말해 소정된 플러그 두께(t) 및/또는 소정된 벽 폭(w)을 변경시킴으로써, 삼투 전달 시스템 플러그(30)의 반투과체(32) 유효 두께(L)가 또한 변경될 수 있다. 예를 들면, 플러그(30)의 반투과체(32)의 유효 두께(L)를 증가시킴으로써, 플러그를 통한 액체 투과율(dV/dt)이 감소될 수 있다. 플러그 두께(t)가 멤브레인 플러그(30)를 통한 액체 투과율에 먼저 영향을 준다 할지라도(도 8 내지 도 11), 벽 폭(w)은 액체 투과율에 또한 영향을 주지만, 플러그 두께(t)보다는 덜하다. 반투과성 멤브레인체(32)를 통한 액체 투과율에 대한 벽 폭(w)의 영향은 실험을 통해 용이하게 결정될 수 있다.

상기 설명된 방식으로, 멤브레인 플러그(30)를 통한 액체 투과율(dV/dt)이 제어될 수 있다. 이것은 낮은 액체 흡입율의 멤브레인 재료가 빠른 액체 투과율을 가진 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그(30)를 형성하는데 사용될 수 있기 때문에 유리하다. 이러한 빠른 투과율은 높은 액체 흡입률 및 아마도 생물학적으로 불안정한 멤브레인 재료로부터 플러그를 형성함으로써 미리 성취되었으나, 이것은 이따금 삼투 전달 시스템의 내부에 있는 물품이 사용 환경으로 누출되는 것을 허용한다.

본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그(30)는, 이 플러그가 이전의 멤브레인 플러그에 대해 측정된 바와 같이, 낮은 투과 계수를 가지는 반투과성 재료를 사용할 수 있다 해도, 상대적으로 짧은 주기의 시간에 빠른 전달율로 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제(72)의 방출을 허용한다. 이들 낮은 투과 계수의 멤브레인 재료는 높은 액체 흡입 특성을 가지지 않으며, 주변 환경으로부터 액체가 멤브레인을 투과할 때 높은 흡입율의 재료만큼 극적으로 팽창하지 않는다. 따라서, 빠른 액체 투과율을 위한 크기로 된 중공의 내부 부분(52)을 포함하는 삼투 전달 플러그(30)는 지나치게 팽창하지 않으며, 캡슐로부터 나가지 않으며, 또는 삼투 약제(78)가 캡슐로부터 누출되는 것을 허용하지 않는다. 더욱이, 삼투 전달 플러그(30)는 생물학적 환경에서 안정한 재료로 만들어지며, 시간에 대해 현저하게 품질이 떨어지지 않으며, 그렇지 않으면, 캡슐 내부의 유체, 결정, 또는 분말이 사용 환경으로 누출을 허용할 수 있다.

본 발명이 높은 액체 투과율을, 삼투 전달 시스템 엔클로져내로 억지끼워맞춤할 수 있는 통상적으로 낮은 흡입율의 재료로 만들어진 플러그(30)로부터 얻을 수 있기 때문에, 플러그는 구조적으로 강성이며, 높은 흡입율 및 팽창 멤브레인 플러그가 손상되지 않은 상태로 유지되는데 통상적으로 필요한 접착제를 필요로 하지 않는다.

삼투 전달 시스템 플러그(30)의 유효 두께(L)를 제어하는 다른 중요한 이점은 상이한 액체 투과율들이 하나의 설정된 투과 계수를 가지는 동일한 반투과성 재료로부터 얻어질 수 있다는 점이다. 상이한 멤브레인 재료는 상이한, 희망하는 이로운 약제 전달율을 가지는 모든 시스템에 사용될 필요는 없으며, 생물학적 적합성 및 독성 테스트는 하나의 반투과성 재료에 대해서만 수행될 필요가 있다.

도 4a 와 도 4b 에 도시된 중공의 내부 부분 또는 오목부(52)는 원통형이며, 오목부 직경(46)을 가진다. 오목부 직경(46)을 증가시킴으로써, 소정된 벽 폭(w)은 감소한다. 오목부(52)의 원통형 형상이 바람직하다 할지라도, 다른 형상의 오목부가 본 발명의 범주내에 있다. 예를 들면, 오목부 또는 중공의 내부 부분(52)은 정사각형, 직사각형, 8 각형, 삼각형, 타원형, 반원형, 또는 원형일 수 있다. 마찬가지로, 중공의 내부 부분(52)은 반투과체(32)의 내부의 일련의 또는 복수의 오목부, 튜브, 슬롯, 또는 공극일 수 있다. 상기의 모든 형상 및 다른 형상들은 본 발명에 의해 설계됨에 따라 반투과체(32)의 유효 두께(L)를 제어하는 기능을 한다.

반투과체(32)는 바람직하게는 사출성형된다. 그러나, 반투과체상이한 공정에 의해 형성될 수 있다. 예를 들면, 반투과체는 압출, 반응 사출성형, 회전성형, 열성형, 압축성형, 및 다른 공지된 주조 공정으로 또한 만들어질 수 있다. 사출성형은 이젝터 핀 또는 코어가 오목부(52)를 형성하는데 사용된다는 점에서 바람직하며, 상이한 길이 및 크기로 된 이젝터 핀 또는 코어가 플러그(30)의 멤브레인체(32)를 통한 액체 투과율을 제어가능하게 변화시키기 위해 상이한 크기로 된 오목부를 형성하도록 용이하게 변화될 수 있다. 또한, 오목부(52)는 반투과체가 오목부없이 형성되어진 후에 반투과체(32)내에 형성될 수 있다. 예를 들면, 반투과성 재료의 원통은 제작되어 더 작은 원통으로 분할될 수 있다. 그 후에, 원통형 부분은 반투과체로부터 이 반투과체내의 오목부(52)를 형성하도록 제거될 수 있다. 따라서, 반투과체(32)를 통한 액체 투과율은 먼저 액체 투과 계수와 두께를 가지는 반투과체를 만들며, 다음으로 반투과체를 통한 액체 투과율을 변경하기 위해 반투과체의 두께를 변화시킴으로써 변화될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 반투과체(32)는 사출성형에 의해 형성되었다. 사출성형 공정에 사용된 반투과성 재료는 "TECOPHILIC HP60D-20" 이었다. 하기의 사출성형 작동변수는 상기 설명된 반투과체를 형성하는데 사용되었다.

노즐 온도 구역 1 183℃ 사출 시간 4 초

원통 온도 구역 2 180℃ 유지 시간 2 초

원통 온도 구역 3 175℃ 클램프 폐쇄 시간 20 초

원통 온도 구역 4 170℃ 스크루 속도 430RPM

유지 압력 500PSI 배압 200PSI

사출 압력 500PSI

도 5 및 도 6 은 본 발명에 따른 모범적인 삼투 전달 플러그(30) 또는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체에 포함되는 인서트(60)를 도시하고 있다. 도 4b 에 도시된 바와 같이, 인서트(60)는 원통형 오목부 또는 중공의 내부 부분(52)내로의 삽입을 위해 의도된다. 도 5 및 도 6 에 도시되는 본 발명의 실시예에 있어서, 이 인서트는 중공의 내부 부분(52)의 형상과 맞도록 원통형으로 형성된다. 이렇게 형성되면, 인서트(60)는 원통형 둘레 표면(66), 편평한 상부 표면(62), 및 이 상부 표면에 대향하여 위치된 편평한 접촉 표면(64)을 가진다. 인서트(60)는 중공의 내부 부분(52)이 인서트를 잘맞게 수용하도록 하는 크기로 된다. 멤브레인체(32)의 유효 두께(L)가 중공의 내부 부분(52)의 오목부 직경(46)을 증가시킴으로써 감소되는 경우에, 인서트(60)의 직경은 또한 증가된 오목부 직경(46)와 실질적으로 맞도록 증가된다. 마찬가지로, 도 5 및 도 6 에 설명되는 인서트(60)의 길이방향 길이는 반투과체(32)내의 오목부(52)의 깊이와 실질적으로 동일하다.

인서트(60)가 어떠한 수의 상이한 형상 및 크기일 수 있지만, 바람직하게는 인서트(60)가 삽입되는 중공의 내부 부분(52)의 형상과 크기와 맞는다는 점이 높이 평가된다.

바람직하게는 인서트(60)는 엔클로져(71)의 내부와 시일을 초래할 때 반투과체(32)를 조력하기 위해 오목부(52)내에 삽입된다. 반투과체(32)가 통상적으로 가요성 및 탄성이 있기 때문에, 벽(57)은 플러그(30)가 엔클로져(71)내에 삽입된 후에 오목부(52) 내부쪽으로 구부러질 수 있다. 인서트가 잘맞게 수용되도록 바람직하게는 강성인 인서트(60)를 오목부(52)의 삽입 개구부(55)내로 삽입시킴으로써, 벽(57)은 인서트쪽으로 안쪽으로 구부러지지 않으며, 외부 표면(38)과 리브(34)에 의해 형성된 시일이 유지된다.

또한, 인서트(60)가 실질적으로 액체에 대해 투과성이 있어서, 반투과체(32)를 통해 투과하는 액체가 이 인서트를 통해 삼투 전달 시스템(70)의 삼투 약제(78)로 자유롭게 이동하는 것을 허용하는 것이 바람직하다. 인서트(60)가 반투과성 멤브레인체(32)보다 액체에 대해 더 투과성있어서, 인서트(60)를 가진 반투과체(32)를 통한 액체 투과율이 이 인서트의 액체 투과율에 의해 실질적으로 영향을 받지않는 것이 바람직하다. 다시 말해, 반투과체(32)를 통한 액체 투과율은 인서트(60)가 오목부(52)내에 삽입되어 있기 때문에 상당히 변화되지 않아야 한다. 인서트(60)가 반투과체(32)보다 액체에 바람직하게는 더 투과성이 있기 때문에, 인서트(60)는 상당한 정도로 반투과체(32)를 통한 액체 투과율에 불리하게 영향을 주지 않는다. 인서트(60)를 형성할 수 있는 재료는 작은 구멍, 구멍, 또는 액체 채널로 형성되는 금속, 유리, 및 플라스틱이지만, 이에 한정되지 않는다. 인서트(60)용으로 바람직한 재료는 용융된 유리 또는 금속, 그리고 큰투과성(macroporous)의 폴리머이다.

본 발명에 따른 인서트(60)가 엔클로져(71)와 함께 반투과체(32)의 시일을 유지하기 때문에, 시일을 발생시키는 접착제는 필요하지 않다.

변경적으로, 인서트(60)는 오목부(52)내로 삽입되지 않을 수 있다. 인서트(60)가 시일을 유지하기 때문에 바람직하다 할지라도, 인서트(60)가 필요하지 않은 경우가 있을 수 있다. 예를 들면, 설명되지 않은 본 발명의 변경적인 실시예에 따라서, 반투과체(32)가 작은 오목부 직경(46)과 소정된 깊이를 가진 중공의 내부 부분(52)을 가지면, 인서트(60)는 시일을 발생시키는데 조력할 필요가 없을 수 있다. 통상적으로, 반투과체(32)의 구조적 특성 및 소정된 벽 두께(w)는 강성의 인서트가 시일을 발생시키는데 조력할 필요가 있는지를 결정하며, 이것은 당해 분야에 잘 공지된 실험적인 방법에 의해 결정가능하다.

또한, 인서트(60)는 액체에 대해 불투과성이거나 몇몇 액체에 대해 부분적으로 불투과성이어서, 삼투 전달 시스템 플러그(30)를 통한 액체 투과율은 인서트 재료와 그 형상에 의해 변경된다. 예를 들면, 인서트는 반투과체(32)의 투과 계수보다 상이한 투과 계수를 가지는 반투과성 재료로 형성될 수 있다.

인서트(60)는 삼투 약제로서 또한 기능한다. 예를 들면, 인서트는 강성의 구조물에 삽입되는 60 % 염화나트륨 또는 소금과 혼합된 폴리머로 형성될 수 있다. 이러한 실시예에 있어서, 염화나트륨은 "초기" 삼투 엔진으로서 기능하며, 액체 사용환경내에 삽입시에 삼투 전달 시스템(70)으로부터 이로운 약제의 유동을 일으키는데 도움을 준다. 염화나트륨이 삼투 능력을 잃어버리며 및/또는 용해된 후에, (예를 들어, 작은 구멍을 가지는) 폴리머는 오목부(52)에 남아있으며, 밀봉하고 및/또는 엔클로져내로의 액체의 투과율을 또한 부분적으로 제어하는데 조력한다.

도 7 은 본 발명에 따른 삼투 전달 장치 또는 시스템(70)의 예를 도시하고 있다. 도 7 에 도시되는 형상은 삼투 전달 장치의 일 예이며, 본 발명을 제한하는 것으로서 해석되어서는 안된다. 본 발명은 어떠한 수의 형상들을 가지는 모든 삼투 전달 장치들에 통상적으로 적용가능하며, 경구, 루미날(ruminal), 및 삽입이능한 삼투 전달 기술과 같이 다양한 방법으로 투여되는 이러한 모든 장치에 적용가능하다. 이러한 장치들은 저장기, 탱크, 또는 저수조에 또한 배치될 수 있다.

도 7 에 도시되는 바와 같이, 삼투 약제 전달 장치(70)는 도 7 에 도시되는 바와 같이 플러그(30)로 막아지는 개구부(79)를 가지는 신장된 실질적으로 원통형 엔클로져(71)를 포함한다. 개구부(79)에 대향하는 엔클로져의 단부는 삼투 전달 시스템(70)으로부터 이로운 약제(72)를 전달하기 위한 하나 또는 그이상의 전달 포트(75)를 가진다. 신장된 엔클로져(71)는 크기 또는 형상을 변경함없이 삼투 약제(78)의 팽창을 견디기에 충분히 강한 재료로 형성된다. 바람직하게는 엔클로져(71)는 이 환경내의 유체에 대해 뿐만 아니라 삼투 전달 시스템내에 포함된 성분들에 대해 실질적으로 불투과성이어서, 이러한 재료들이 이 엔클로져의 불투과성 재료를 통해 이 장치내로 또는 밖으로 이동하는 것은 삼투 전달 시스템의 기능에 대해 실질적으로 불리한 영향을 주지 않을 정도로 낮다.

엔클로져(71)내에는 전달될 이로운 약제(72)가 있다. 이러한 이로운 약제(72)는 약학적으로 용인가능한 캐리어, 및/또는 항산화제, 안정화 약제, 투과 증강제 등과 같은 부가적인 성분을 임의로 포함할 수 있다.

도 7 에 도시된 본 발명의 실시예는 임의로 이동가능한 피스톤(74)을 포함한다. 엔클로져(71)내의 삼투 약제(78)는 이동가능한 피스톤(74)에 의해 이로운 약제(72)로부터 분리된다. 엔클로져(71)는, 도 7에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 하나 또는 그 이상의 삼투 정제인 삼투 약제(78)를 수용한다. 삼투 약제, 특히 도 7 에 도시된 본 발명의 실시예의 삼투 정제(78)는 삼투 전달 장치의 삼투 유동을 일으킨다. 그러나, 삼투 약제(78)는 정제일 필요는 없으며; 다른 상상할 수 있는 형상, 조직, 밀도, 및 경도를 가질 수 있으며, 이것은 본 발명의 범주내에 여전히 있을 수 있다.

사용시, 이동가능한 분리 부재 또는 피스톤(74)은, 이 피스톤이 엔클로져내의 길이방향을 따라 미끄럼운동 가능하게 하는 밀봉 방식으로 엔클로져(71)내에 끼워맞춤되도록 구성되는 실질적으로 원통형 부재이다. 바람직하게는, 피스톤(74)은 불투과성 탄성 재료로 형성되며, 엔클로져의 내부 표면과 함께 이동가능 또는 미끄럼 이동가능한 시일을 형성하는 환형 링 형상의 돌출부(76)를 포함한다.

도 7 에 도시된 바와 같이, 삼투 전달 장치(70)는 삼투 약제(78)가 엔클로져내에 배치된 후에 이 엔클로져(71)의 개구부에 삽입되는, 상기 설명된 삼투 전달 시스템 플러그(30)를 포함한다. 플러그(30)는 삼투 약제(78)의 팽창을 일으키도록 액체가 사용 환경으로부터 엔클로져(71)내로 통과하는 것을 허용한다. 그러나, 상기 설명된 바와 같이, 반투과체(32)를 형성하는 재료는 엔클로져내의 재료와 사용 환경내의 다른 성분들에 대해 대부분 불투과성이다.

엔클로져(71)에 사용될 수 있는 재료는 이 엔클로져가 삽입동안 받게 되는 응력하에서, 또는 작동동안 발생되는 압력에 기인한 응력하에서 누출되거나, 금이 가거나, 파손되거나, 또는 변형되지 않는 것을 보장하도록 충분히 강해야 한다. 삼투 전달 시스템 플러그(30)는 빠른 액체 투과율이 낮은 흡입률의 멤브레인 재료로 만들어지는 반투과체(32)로부터 얻어질 수 있게 하기 때문에, 엔클로져(71)가 높은 흡입률 및 크게 팽창 멤브레인 플러그에 의해 발생되는 압력으로부터 파열되거나 금이 갈 수 있는 위험은 감소된다.

엔클로져(71)는 당해 분야에 공지된 화학적으로 불활성의 및 생물학적 적합적이거나, 천연의 또는 합성의 재료로 형성될 수 있다. 엔클로져 재료는 티타늄 또는 티타늄 합금과 같이, 사용후에 환자내에 남아있을 수 있는, 바람직하게는 생물학적 부식성이 없는 재료이며, 엔클로져 내의 및 외부의 재료에 대해 대부분 불투과성이다. 그러나, 이 엔클로져의 재료는 변경적으로는 이로운 약제를 투여한 후에 이 환경내에서 생물학적으로 부식하는 생물학적 부식가능한 재료일 수 있다. 통상적으로, 엔클로져(71)를 위한 바람직한 재료는 인체 삽입물용으로 용인가능한 재료이다.

통상적으로, 본 발명에 따른 엔클로져(71)에 적합한 구조의 전형적인 재료는 비활성 폴리머 또는 생물학적 적합성있는 금속 또는 합금을 포함한다. 이 폴리머는 아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌 테르폴리머 등과 같은 아크릴로니트릴 폴리머; 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리클로로트리플루오로에틸렌, 코폴리머 테트라플루오로에틸렌과 헥사플루오로프로필렌과 같은 할로겐화 폴리머; 폴리이미드; 폴리설폰; 폴리카보네이트; 폴리에틸렌; 폴리프로필렌; 폴리비닐클로라이드-아크릴릭 코폴리머; 폴리카보네이트-아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌; 폴리스티렌; 등을 포함한다. 엔클로져(71)에 사용가능한 금속 재료는 스테인레스 강, 티타늄, 백금, 탄탈, 금, 및 이들의 합금 뿐만 아니라, 금도금된 철 합금, 백금도금된 철 합금, 코발트-크롬 합금, 및 티타늄 니트라이드로 코팅된 스테인레스 강을 포함한다.

통상적으로, 이동가능한 분리 부재(74)에 사용하는데 적합한 재료는 상기에 언급된 비활성 폴리머를 포함하는 엘라스토머 재료 뿐만아니라, 통상적으로 폴리우레탄과 폴리아미드, 염소처리된 고무, 스티렌-부타디엔 고무, 및 클로로프렌 고무와 같은 엘라스토머이다.

삼투 정제(78)로 도 7 에 도시된 삼투 약제는 이로운 약제의 유동을 일으키는데 사용되는 물 유인 약제이다. 삼투 약제는 오스모에이젼트, 오스모폴리머, 또는 이 둘의 혼합물일 수 있다. 오스모에이젼트의 범주내에 있는 종류, 다시 말해 물에 용해가능하며 물의 삼투 유입을 일으키는 삼투 구배를 발생시키는 비휘발성 종류는 광범위하게 다양하다. 예들이 당해 분야에 잘 공지되어 있으며, 마그네슘 설페이트, 마그네슘 클로라이드, 포타슘 설페이트, 소디움 클로라이드, 소디움 설페이트, 리튬 설페이트, 소디움 포스페이트, 포타슘 포스페이트, d-만니톨, 소르비톨, 이노시톨, 유레아, 마그네슘 수시네이트, 주석산, 라피노오스, 그리고 여러 가지 모노사카라이드, 올리고사카라이드, 및 수크로스, 글루코스, 락토스, 푸룩토스, 및 덱스트란과 같은 폴리사카라이드 뿐만 아니라 이들 여러 가지 종류의 혼합물을 포함한다.

오스모폴리머의 범주내에 있는 종류들은 물과 접촉시 팽창하는 친수성 폴리머이며, 이들은 또한 광범위하게 다양하다. 오스모폴리머는 식물성 또는 동물성 원천, 또는 합성일 수 있으며, 오스모폴리머의 예들은 당해 분야에 잘 공지되어 있다. 예들은: 30,000 내지 5,000,000 의 분자량을 가지는 폴리(하이드록시-알킬 메타크릴레이트), 10,000 내지 360,000 의 분자량을 가지는 폴리(비닐피롤리돈), 음이온 및 양이온 하이드로젤, 폴리엘렉트로라이트 복합체, 글리옥살과 임의로 교차결합된 낮은 아세테이트 잔류물을 가지는 폴리(비닐 알콜), 200 내지 30,000 의 중합반응도를 가지는 포름알데히드 또는 글루타르알데히드, 메틸 셀룰로오스, 교차결합된 아가르 및 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물, 하이드록시 프로필 메티셀룰로오스와 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물, N-비닐락탐 폴리머 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 겔의 혼합물, 폴리옥시부틸렌-폴리에틸렌 블럭 코폴리머 겔, 카로브 검, 폴리아크릴 겔, 폴리에스터 겔, 폴리유레아 겔, 폴리에테르 겔, 폴리아미드 겔, 폴리펩티드 겔, 폴리아미노 산 겔, 폴리셀룰로오스 겔, 250,000 내지 4,000,000 의 분자량을 가지는 카르보폴 산 카르복시 폴리머, 사이아나머 (Cyanamer) 폴리아크릴아미드, 교차결합된 인딘-말레 안하이드라이드 폴리머, 80,000 내지 200,000 의 분자량을 가지는 굿-라이트(Good-Rite) 폴리아크릴 산, 100,000 내지 5,000,000의 분자량을 가지는 폴리옥스(Polyox) 폴리에틸렌 옥시드 폴리머, 스타르치그라프트 코폴리머, 및 수분유지 아크릴레이트 폴리머 폴리사카라이드를 포함한다.

삼투 약제(78)는 여러 가지 기술로 제조될 수 있으며, 이들 중 많은 기술은 당해 분야에 공지되어 있다. 이러한 기술중 하나에 있어서, 삼투 활성 약제(78)는 고형 또는 반고형의 조제로서 준비되며, 그 치수가 각각의 챔버의 내부 치수보다 약간 작게 대응하는 팰릿 또는 정제로 가압되어 엔클로져 내부를 점유한다. 사용되는 재료의 성질에 따라서, 약제와, 포함될 수 있는 다른 고형 성분은 조밀한 입자의 크기와 매우 균일한 각각의 혼합물을 성취하도록 볼밀링, 캘린더링, 스터링 또는 롤밀링과 같은 절차에 의해 팰릿의 형성이전에 처리될 수 있다. 엔클로져(71)는 몰드의 형상에 따라서, 벽을 형성하는 재료가 몰드상에 또는 내부 중 어느 하나에 적용되는 상태로, 몰드의 사용법에 의해 상기에 개시된 이 벽을 형성하는 재료 중 어느 것으로도 형성될 수 있다. 약학 산업에 공지된 어떠한 여러 가지 광범위한 기술도 엔클로져(71)를 형성하는데 사용될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따른 삼투 전달 장치(70)를 조립시에, 피스톤(74)이 먼저 엔클로져(71)내에 삽입된다. 일단 삼투 전달 팰릿 또는 정제(71)가 형성되면, 이들은 분리부재(74)의 상부상의 미리 형성된 엔클로져(71)내부에 배치된다. 다음으로, 본 발명의 일 실시예에 따라서, 삼투 전달 시스템 플러그(30)가 삼투 전달 시스템의 한 단부를 폐쇄시키며 밀봉하도록 엔클로(71)의 개구부(79)내에 배치된다.

전달 포트(75)는 당해 분야에 공지된 종래의 기술에 의해 형성된 오리피스이다. 이들 방법 중에는 기계적인 드릴링, 레이져 드릴링, 및 몰딩이 포함된다. 엔클로져는 적어도 하나의 이러한 전달 포트(75)를 포함하며, 대부분의 구성에 있어서, 하나의 전달 포트면 충분하다. 그러나, 2 개이상의 전달 포트(75)가 본 발명에서 벗어남없이 제공될 수 있다. 또한, 전달 포트(75)는 분리 플러그형 장치에서 형성되어서, 제 1 개구부에 대향하는 엔클로져(71)의 제 2 개구부(도시 안됨)내에 삽입될 수 있다. 직경과 길이 양자의 관점에서 포트(75)의 치수는 이로운 약제(72)의 타입, 이로운 약제가 전달되는 속도, 및 이로운 약제가 전달되는 환경에 따라 다양하다. 어느 특정한 엔클로져 또는 이로운 약제(72)를 위한 전달 포트(75)의 최적의 치수를 결정하는데 수반되는 고려점들은 종래 기술의 엔클로져의 오리피스 또는 전달 포트를 위한 고려점들과 동일하며, 적절한 치수의 선택은 당업자에게는 명백할 것이다.

본 발명의 다른 실시예에 있어서, 엔클로져(71)에 포함되는 이로운 약제(72)는, 삼투 약제(78)와 피스톤(74)이 삽입된 후에 통상적으로 엔클로져내로 방출되는, 액체, 현탁액, 슬러리와 같이 유동가능한 조성을 포함할 수 있다.

이로운 약제가 본 발명의 시스템을 이용하여 투여될 수 있는 동물은 사람 및 다른 동물들을 포함한다. 본 발명은 사람과 가축, 경기용 동물, 및 사육 동물, 특히 포유동물에 적용하는데 특히 관심이 있다. 이로운 약제를 동물에게 투여하기 위해, 본 발명의 장치는 피하에 또는 복막내에 삽입될 수 있어서, 수성체 유체 또는 액체가 삼투 약제를 활성화하는데 사용가능하다. 또한, 본 발명의 장치는 반추동물의 반추위에 투여될 수 있으며, 이 실시예에 있어서, 이 장치는 120 일 또는 그 이상까지의 연장된 주기의 시간동안, 반추위내에서 이 장치를 유지하기 위한 농도 요소를 더 포함할 수 있다. 농도 요소는 약제 전달 장치의 분야에 잘 공지되어 있다.

본 발명은 어떠한 생리학적으로 또는 약학적으로 활성인 물질을 포함하는, 통상적으로 이로운 약제의 투여에 적용된다. 이로운 약제(72)는 약물, 비타민, 영양제 등과 같이 사람 또는 동물의 몸에 전달되는 것으로 알려진 어떠한 약제도 가능하다. 또한, 이로운 약제(72)는 저수조, 탱크, 저장기 등과 같은 다른 타입의 수성 환경으로 전달되는 약제일 수 있다. 이러한 설명을 만족시키는 타입의 약제들 사이에 포함되는 것은 바이오사이드, 멸균 약제, 영양제, 비타민, 음식 보충제, 불임제(sex sterilant), 수정 억제제 및 수정 증진제이다.

본 발명에 의해 전달될 수 있는 약제는 말초 신경, 아드레날린 수용체, 콜린(cholinergic) 수용체, 골격근, 심장혈관 시스템, 평활근, 혈액 순환 시스템, 종관(synoptic) 부위, 신경작용체 접합부위, 내분비 및 호르몬 시스템, 면역학적 시스템, 생식 시스템, 골격 시스템, 아우타코이드(autacoid) 시스템, 소화 및 배설 시스템, 히스타민 시스템, 및 중앙 신경 시스템상에 작용하는 약제를 포함한다. 적절한 약제는 예를 들면, 단백질, 효소, 호르몬, 폴리뉴클레오타이드, 뉴클레오프로테인, 폴리사카라이드, 글리코프로테인, 리포프로테인, 폴리펩타이드, 스테로이드, 진통제, 국소 마취제, 항생제, 소염 코르티코스테로이드, 안약 및 이들 종류의 합성 유사체로부터 선택될 수 있다.

본 발명에 따른 장치에 의해 전달될 수 있는 약제의 예들은 프로클로르페르진 에디실레이트, 페로스 설페이트, 아미노카프로 산, 메카밀라민 하이드로클로라이드, 프로카이나미드 하이드로클로라이드, 암페타민 설페이트, 메탐페타민 하이드로클로라이드, 벤잠페타민 하이드로클로라이드, 이소프로테레놀 설페이트, 펜메트라진 하이드로클로라이드, 베타네콜 클로라이드, 메타콜린 클로라이드,필로카르핀 하이드로클로라이드, 아트로핀 설페이트, 스코폴라민 브로마이드, 이소프로파미드 요오다이드, 트리디헥세틸 클로라이드, 펜포르민 하이드로클로라이드, 메틸페니데이트 하이드로클로라이드, 데오필린 콜리네이트, 세팔렉신 하이드로클로라이드, 디페니돌, 메클리진 하이드로클로라이드, 프로클로르페라진 말레에이트, 페녹시벤자민, 디에틸페르진 말레에이트, 아니신돈, 디페나디온 에리트리틸 테트라니트레이트, 디곡신, 이소플루로페이트, 아세타졸라미드, 메타졸라미드, 벤드로플루메티아자이드, 클로로프로마이드, 톨라자미드, 클로르마디논 아세테이트, 페나글리코돌, 알로푸리놀, 알루미늄 아스피린, 메토트렉사이트, 아세틸 설피속사졸, 에리트로마이신, 하이드로코르티손, 하이드로코르티코스테론 아세테이트, 코르티손 아세테이트, 덱사메타손 및 베타메타손과 같은 그 유도체, 트리암시놀론, 메틸테스토스테론, 17-S-에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올 3-메틸 에테르, 프레드니솔론, 17-α-하이드록시프로게스테론 아세테이트, 19-노르-프로게스테론, 노르게스트렐, 노르에틴드론, 노르에티스테론, 노르에티에데론, 프로게스테론, 노르게스테론, 노르에티노드렐, 아스피린, 인도메타신, 나프록센, 페노프로펜,술린닥, 인도프로펜, 니트로글리세린, 이소소르비드 디니트레이트, 프로프라놀롤, 티몰롤, 아테놀롤, 알프레놀롤, 시메티딘, 클로니딘, 이미프라민, 레보도파, 클로르프로마진, 메틸도파, 디하이드록시페닐라라닌, 데오필린, 칼슘 글루코네이트, 케토프로펜, 이부프로펜, 세팔렉신, 에리트로마이신, 할로페리돌, 조메피락, 페로스 락테이트, 빈카민, 디아제팜, 페녹시벤자민, 딜티아젬, 밀리논, 카프로프릴, 만돌, 쿠안벤즈, 하이드로클로로티아자이드, 라니티딘, 플루르비프로펜, 페누펜, 플루프로펜, 톨메틴, 알클로페낙, 메페나믹, 플루페나믹, 디푸이날, 니모디핀, 니트렌디핀, 니솔디핀, 니카르디핀, 펠로디핀, 리도플라진, 티아파밀, 갈로파밀, 암로디핀, 미오플라진, 리시놀프릴, 에날라프릴, 에날라프릴라트, 캅토프릴, 라미프릴, 파모티딘, 니자티딘, 수크랄페이트, 에틴티딘, 테트라토롤, 미녹시딜, 클로르디아제폭사이드, 디아제팜, 아미트립틸린, 및 이미프라민을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 다른 예들은 인슐린, 콜치신, 글루카곤, 티로이드 자극 호르몬, 파라티로이드 및 피투이타리 호르몬, 칼시토닌, 레닌, 프롤락틴, 코르티코트로핀, 티로트로픽 호르몬, 폴리클 자극 호르몬, 코리오닉 고나도트로핀, 고나도트로핀 방출 호르몬, 보바인 소마토트로핀, 포르신 소마토트로핀, 옥시토신, 바소프레신, GRF, 프로락틴, 소마토스타틴, 립프레신, 판크레오자이민, 황체형성 호르몬, 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH), 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 및 길항제, 레우프로라이드, 인터페론, 인터레우킨, 사람 성장 호르몬, 소 성장 호르몬과 돼지 성장 호르몬과 같은 성장 호르몬, 프로스타글란딘과 같은 생식 억제제, 생식 촉진제, 성장 인자, 응고 인자(coagultion factors), 사람 판크레아스 호르몬 방출 인자, 이들 혼합물의 유사물 및 유도체, 그리고 이들 혼합물의 약학적으로 용인가능한 염류, 또는 이들의 유사물 또는 유도체를 포함하지만, 이에 제한되지 않는 단백질과 펩타이드이다.

이로운 약제는, 본 발명에 있어서, 고체, 액체 및 현탁액과 같은 광범위한 종류의 화학적 및 물리적 형태를 나타낼 수 있다. 분자 레벨상에서, 여러 가지 형태들은 충전되지 않은 분자, 분자 복합체, 및 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 아세테이트, 설페이트, 라우릴레이트, 올레산염, 및 살리실산 염과 같은 약학적으로 용인가능한 산 부가 및 염기 부가염류를 포함할 수 있다. 산 화합물에 대하여, 금속의 염, 아민 또는 유기 카티온이 사용될 수 있다. 에스테르, 에테르 및 아미드와 같은 유도체가 또한 사용될 수 있다. 이로운 약제는 홀로 또는 다른 약제와 혼합하여 사용될 수 있다.

본 발명의 다른 실시예에 따르면, 엔클로져(71)는 다른 형태를 취할 수 있다. 예를 들면, 상기에 설명된 바와 같이, 전달 오리피스(75)는 엔클로져(71)내로 삽입되는 연질의 불투과성 재료에서 형성될 수 있다. 또한 이동가능한 분리 부재(74)는 다이아프램과 같은 가요성 부재, 격벽, 패드, 편평한 쉬트, 회전 타원체, 또는 강성의 금속 합금일 수 있으며, 어떠한 수의 불활성 재료들로도 만들어 질 수 있다. 더욱이, 삼투 장치(70)는 분리 부재(74)없이, 단순히 삼투 약제(78)와 이로운 약제(72) 사이에 접촉면을 가지고서 기능할 수 있다.

또한, 본 발명의 장치는 생리학적 또는 수성의 환경의 외부 환경에서 사용가능하다. 예를 들면, 이 장치는 이로운 약제를 동물, 우선적으로는 사람에게 전달하기 위한 정맥주사 시스템(예를 들면, 정맥(IV)펌프 또는 백에 부착되거나 정맥(IV)병에 부착됨)에 사용될 수 있다. 또한, 이 장치는 예를 들면, 혈액 산화제, 신장 투석 및 전기영동(electrophoresis)에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 장치는 세포 배양에 영양물 또는 성장 조절 화합물을 전달하도록 생물 공학분야에 사용될 수 있다. 이러한 예에서는, 기계적인 기구와 같은 활동 기구가 특히 유용하다.

도 8 은 시간에 대한 이로운 약제의 방출율을 도시한 그래프이며, 도 1에 도시된 것과 같은 종래의 멤브레인 플러그를 결합시킨 삼투 전달 시스템과 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템을 비교하고 있다. 상기 설명된 바와 같이, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템(70)은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그(30)를 포함한다. 도 8 에서 테스트되는 종래의 멤브레인 플러그와 삼투 전달 시스템 플러그(30) 양자는 동일한 멤브레인 재료, "PEBAX"로 만들어졌다. "PEBAX"의 화학적 구조는 다음과 같다.

n = 5, 또는 11

m = 2, 또는 4

x 와 y는 희망하는 분자량에 따라 선택된다.

도 8 에 도시된 바와 같이, 종래의 멤브레인을 결합시킨 삼투 전달 시스템(70)은 이 삼투 전달 시스템으로부터 대략 2 ㎕/일 의 이로운 약제를 전달했다. 이와 비교하여, 본 발명에 따른 멤브레인 플러그(30)를 가지는 삼투 전달 시스템은 동일한 반투과성 재료가, 테스트되는 각각의 삼투 전달 시스템에 플러그로 사용된다 할지라도, 대략 4 ㎕/일 의 이로운 약제를 방출했다.

또한, 도 9 내지 도 11 은 시간에 대한 이로운 약제의 방출율을 도시한 그래프이며, 각각의 그래프는 여러 가지 깊이의 오목부(52)를 갖춘 멤브레인 플러그(30)를 가진 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템들을 비교하고 있다.

도 9 내지 도 11 에 설명되는 결과를 얻도록 행해지는 실험의 목적은 (1) 멤브레인 플러그(30)의 내부 부분(52)의 깊이가 이로운 약제의 방출율에 미치는 영향과 (2) 멤브레인 플러그 재료의 물 흡입률이 이 방출율에 미치는 영향을 평가하기 위한 것이었다. 테스트되는 삼투 전달 시스템(70)의 부조립체 구성 요소는 티타늄 엔클로져(71); 80 % 염화나트륨 삼투약제 정제(78)(2 ×50 ㎎); C 형상 플랙스 피스톤(74); 의료용 실리콘 유체(350 cs); 및 HDPE 나선형 오리피스 전달 포트( 6 mil 채널 직경)을 포함하였다. 나선형 오리피스 전달 포트는 미국 특허 제 08/595,761호에 개시되어 있다.

테스트되는 삼투 전달 시스템에 사용되는 이로운 약제의 부형제 처방(vehicle formulation)은 정제수의 2 % Blue #1 (USP)이었다. 멤브레인 플러그(30)의 구성은 0, 59, 94 및 133 mil 의 오목부 깊이를 가진 HP-60D-20b(7.5 % 공극); 0, 59, 94 및 133 mil의 오목부 깊이를 가진 HP-60D-42(7.5 % 공극); 및 0, 59, 94, 및 133 mil의 오목부 깊이를 가진 HP-60D-60(7.5 % 공극) 이었다. 멤브레인 플러그(30)내에서 테스트되는 인서트(60)는 15 - 45 μ의 구멍 크기("POREX" 에서 사용가능함)를 가진 HDPE 다공성 로드로 만들어졌다.

모든 피스톤과 엔클로져는 미리 윤활되었다. 다음으로, 이 엔클로져는 10 ㎕ 의 "PEG-400" 으로 채워지며 그 후에 2 개의 삼투 정제(78)가 삽입되었다. "HDPE" 인서트(30)는 구멍에 있는 어떠한 공기도 제거하도록 "PEG-400"에 미리 담겨있다. 반투과체(32)는 극도로 건조되며, 다공성 "HDPE" 인서트는 오목부(52)내에 미리 삽입되었다. 삼투 전달 시스템이 조립된 후에, 이 시스템은 37 ℃의 물중탕에 잠기었다. 이로운 약제의 방출율 값은 삽입후 제 1 주동안 3 회, 제 2 주동안 2 회, 그리고 그 후에는 매주마다 측정되었다. 오목부(52)의 깊이 및 인서트(60)의 대응하는 길이는 멤브레인 플러그(30)의 삽입 단부(56)에서 측정될 때, 0, 59, 94, 또는 131 mil 중 하나이었다. 모든 테스트용의 인서트(60)와 오목부(52)의 직경은 항상 일정하며, 대략 2.0 mm 이었다. 반투과체(32)의 직경과 두께 또는 길이( 끝에서 끝까지 측정됨)는 항상 일정하며, 대략 2.99 mm(직경) 와 150 mil(길이)이었다. 실험에 사용되는 특정 멤브레인 재료는 18 %, 33 %, 또는 49 % 의 물 흡입율을 가지는 테코필릭 폴리우레탄 (테코필릭(TECOPHILIC), "THERMEDIC"으로부터 상업적으로 이용가능함)이었다. 테코필릭 폴리우레탄의 화학 구조는 다음과 같다.

여기서, x 와 y의 값은 폴리머의 모노머 조성에 따르며, 물 흡입률 값을 결정하며, a 와 b의 값은 폴리머의 모노머 분포에 따르며 , m = 20 내지 25, n = 12 내지 17 이다.

테스트 결과는 아래 표 1 에 요약되어 있다.

테스트 결과는 도 9 내지 도 11 에 도시된다. 상기에 설명된 바와 같이, 도 9 내지 도 11 은 일정한 물 흡입률과 상이한 깊이의 오목부(52)를 가지는 테코필릭 멤브레인 플러그(30)를 포함하는 삼투 전달 시스템에 대하여 시간에 대한 방출율을 도시하고 있다. 도시된 바와 같이, 오목부(52)(멤브레인 플러그의 유효 두께(L)를 제어함)의 깊이를 증가시킴으로써, 이로운 약제의 방출율이 증가한다. 따라서, 본 발명에 따른 멤브레인 플러그(30)를 통한 액체 투과율은 멤브레인 재료의 투과 계수가 일정하다 할지라도 제어될 수 있다. 요약하면, 많은 상이한 멤브레인 플러그(30)들(상이한 유효 두께(L)와 상이한 투과율을 가짐)은 하나의 멤브레인 재료로 형성될 수 있다. 이것은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템이, 테스트되어 생물학적 적합성이 있음을 보여주고 있으며, 높은 흡입 특성을 가지지 않으며, 이 전달 시스템 엔클로져에서 제거되는 경향이 없으며, 그리고 삼투 전달 시스템내의 물품이 사용 환경으로 방출되거나 누출되는 것을 허용하지 않는 하나의 반투과성 재료로 제조될 수 있다는 점에서 특히 유리하다.

도 13 내지 도 20, 도 25, 및 도 28 은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 변경적인 실시예들을 도시한다. 삼투 전달 시스템(70)의 이점 및 기능의 상기 및 하기의 설명은 삼투 전달 시스템(270, 370, 470, 570, 670, 770, 870, 970, 1070, 2070)에 또한 적용된다. 따라서, 도 13 내지 도 20 및 도 25 에 도시되는 삼투 전달 시스템은 100 씩 증가되면서 삼투 전달 시스템(70)과 같은 대응하는 참조번호가 할당되어 있다. 또한, 도 13 내지 도 20, 도 25 및 도 28 에 도시되는 삼투 전달 시스템은 하기에 더 설명되는 바와 같이, 많은 부가적인 특징과 고유의 기능을 포함한다.

도 13 은 삼투 전달 장치 또는 시스템(270)의 일 실시예를 도시하고 있다. 도 13 에 도시되는 바와 같이, 삼투 전달 시스템(270)은 반투과체 조립체(230)가 삽입되는 개구부를 가진 신장된, 실질적으로 원통형 엔클로져(271)를 포함한다. 반투과체 조립체(230)는 반투과체(232)와 액체 불투과성 슬리브(280)를 포함한다. 반투과체 조립체(230)가 삽입되는 개구부에 대향하는 엔클로져(271)의 단부는 삼투 전달 시스템(270)으로부터 이로운 약제(272)를 전달하는 하나 이상의 전달 포트(275)를 가진다. 신장된 엔클로져(271)는 형상 및 크기의 변화없이 삼투 약제(278)의 팽창을 견디기에 충분히 강성인 재료로 형성된다. 바람직하게는 신장된 엔클로져(271)는 사용 환경내의 유체에 대해 뿐만 아니라 삼투 전달 장치(270)내에 포함된 성분에 대해 실질적으로 불투과성이어서, 엔클로져의 불투과성 재료를 통한 장치내로 또는 밖으로의 이러한 재료의 이동은 삼투 전달 장치의 기능에 실질적으로 불리한 영향을 주지 않도록 낮다.

엔클로져(271)내에는 전달되는 이로운 약제(272)와 임의의 피스톤(274)이 있다. 엔클로져(271)내의 삼투 약제(278)는 피스톤(274)에 의해 이로운 약제(272)로부터 분리된다. 엔클로져(271)는 도 13 에 도시되는 본 발명의 실시예에서 하나 또는 그 이상의 삼투 정제인 삼투 약제(278)를 수용한다. 삼투 정제(278)는 삼투 전달 장치(270)의 삼투 유동을 일으킨다.

도 13 에 도시되는 바와 같이, 삼투 전달 장치(270)는 엔클로져(271)의 원통형 개구부내로 삽입되는 반투과체(232)와 액체 불투과성 슬리브(280)를 가지는, 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체(230)를 포함한다. 삼투 약제(278)는 반투과체(232)에 직접 인접하거나 접촉한다. 반투과체(232)는 삼투 약제(278)의 팽창을 일으키도록 액체가 사용 환경으로부터 엔클로져(271)내로 통과하도록 허용한다. 그러나, 이미 설명된 바와 같이, 반투과체(232)를 형성하는 재료는 엔클로져내의 재료와 사용 환경내의 다른 성분들에 대해 대부분 불투과성이다. 반투과체(232)와 액체 불투과성 슬리브(280)는 함께 삼투 전달 시스템(270)으로부터 이로운 약제(272)의 전달율을 제어하는, 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체(230)를 형성한다. 반투과체(232)와 액체 불투과성 슬리브(280)의 형상은 반투과체(252)를 통한 액체 투과율을 규정하며, 통상적으로 삼투 전달 시스템(270)으로부터 이로운 약제(272)의 전달율을 제어한다.

반투과체(232)는 원통형 형상이며, 반투과체(232)의 외부의 원통형 표면(238)은 슬리브(280)와 접촉한다. 액체 불투과성 슬리브(280)가 달리 형상화된다 할지라도, 이 슬리브는 관형상 또는 통형상이며, 이는 본 발명의 범주내에 여전히 있게된다. 예를 들면, 액체 불투과성 슬리브(280)는 심블 형상, V 자 형상, 또는 C 자 형상일 수 있다. 액체 불투과성 슬리브(280)의 내부 원통형 표면은 반투과체(232)의 외부 원통형 표면(238)에 대해 맞닿음한다. 따라서, 액체 불투과성 슬리브(280)는 반투과체(232)를 둘러싸는 원통형 튜브를 형성한다. 도 13에 도시되는 본 발명의 실시예에 있어서, 액체 불투과성 슬리브(280)는 반투과체의 길이 방향으로 이 반투과체(232)과 동일한 길이이며, 이 반투과체의 전체 원통형 외부 표면(238)은 슬리브(280)의 전체 내부 표면에 대해 맞닿음한다.

액체 불투과성 슬리브(280)는 엔클로져(271)와 동일한 재료 또는 기능적으로 유사한 재료로 만들어 진다. 액체 불투과성 슬리브(280)는 엔클로져(271)내의 재료와 사용 환경내의 다른 성분들에 대해 대부분 불투과성인 재료로 형성된다. 보다 상세하게는, 액체 불투과성 슬리브(280)는 바람직하게는 사용 환경내의 액체뿐만 아니라 삼투 전달 시스템(270)내에 포함된 성분들에 대해 실질적으로 불투과성이어서, 액체 불투과성 슬리브의 불투과성 재료를 통한 삼투 전달 시스템내로 또는 밖으로의 이 재료의 이동은 삼투 전달 장치의 기능에 실질적으로 불리한 영향을 미치지 않도록 낮다.

액체 불투과성 슬리브(280)와 반투과체(232)는 삼투 전달 시스템 엔클로져(271)의 개구부내로 삽입가능하다. 엔클로져(271)내에 위치되는 액체 불투과성 슬리브(280)의 일부분의 외부 표면은 엔클로져(271)의 내부 표면과 함께 시일을 형성한다. 엔클로져(271)내에 위치된 액체 불투과성 슬리브(280)의 외부 표면의 일부분은 외부 환경으로부터 엔클로져(271)의 내부를 밀봉한다. 이 시일은 엔클로져(271)의 내부 표면 또는 액체 불투과성 슬리브(280)의 외부 표면의 외측상에 리브에 의해 강화될 수 있다. 따라서, 반투과체(232)와 액체 불투과성 슬리브(280)는, 엔클로져(271)내에 삽입시, 코르크 또는 스토퍼와 같이 함께 작동하며, 삼투 전달 시스템(270)의 엔클로져(271)내의 개구부를 막는다. 도 13 은 삼투 전달 시스템(270)의 엔클로져(271)내의 개구부를 막는 반투과체 조립체(230)를 도시하고 있다.

액체 불투과성 슬리브(280) 또는 엔클로져(271)는 누출을 방지하기 위해 이 액체 불투과성 슬리브(280)를 엔클로져(271)와 잘맞게 결합시키는 나사산, 억지 끼워맞춤, 홈, 리지, 또는 다른 형상과 같이, 액체 불투과성 슬리브(280)와 엔클로져(271) 사이에 시일을 일으키도록 다른 수단을 포함할 수 있다. 또한, 접착제가 액체 불투과성 슬리브(280)를 엔클로져(271)에 결합시키는데 사용될 수 있다. 따라서, 반투과체(232)와 액체 불투과성 슬리브(280)는 엔클로져 (271)의 개구부내로 적어도 부분적인 삽입이 의도된다. 반투과체 조립체(230)와 엔클로져(271) 사이에 형성된 시일은, 투과 액체 이외에, 액체 및 사용 환경내의 다른 물질들이 삼투 전달 시스템(270)으로 들어가는 것을 방지하며, 또한 이 전달 시스템의 내부로부터 재료가 사용 환경으로 누출 또는 방출되는 것을 방지한다.

액체 불투과성 슬리브(280)가 반투과체(232)의 전체 원통형 외부 표면(238)와 맞닿거나 또는 접촉하기 때문에, 반투과체의 원통형 외부 표면(238)은, 삼투 전달 시스템(270)이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되지 않는다. 액체 불투과성 슬리브(280)는, 이 액체 불투과성 슬리브를 반투과체에 부착시키기 위한 억지끼워맞춤, 접착제, 또는 다른 수단에 의해 반투과체(232)의 외부 표면(238)에 고정될 수 있다. 액체 불투과성 슬리브(280)는, 삼투 전달 시스템(270)이 먼저 사용 환경으로부터 액체에 노출될 때, 이 사용 환경으로부터 액체가 반투과체(232)의 외부 표면(238)을 즉시 직접 접촉하는 것을 방지하기 위해 차폐재 또는 시일로서 작용한다.

액체 불투과성 슬리브(280)는 엔클로져와는 분리되어 별개이며(엔클로져와 일체로 되지 않는다), 반투과체(232)의 전체 둘레 표면의 일부(원통형 외부 표면(238)과 단부면)만을 둘러싸아서, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때, 이 둘레 표면의 둘러싸여진 부분이 액체에 즉시 노출되지 않는다. 도 13 에 도시된 바와 같이, 액체 불투과성 슬리브는 반투과체(232)의 원통형 외부 표면(238)만을 둘러싸아서, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 이 원통형 외부 표면(238)은 액체에 즉시 노출되지 않는다. 삼투 전달 시스템(270)이 액체 사용 환경내에 삽입될 때, 액체가 액체 불투과성 슬리브(280)를 통해 가로지를 수 없거나, 이 슬리브의 내부 표면을 따라 즉시 이동할 수 없기 때문에, 액체는 반투과체의 전체 원통형 외부 표면(238)을 즉시 접촉하지 않는다. 물론, 투과 액체가 반투과체(232)를 완전히 적신 후에, 반투과체(232)의 전체 외부 표면(238)은 액체와 접촉할 것이지만, 이것은 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 삽입된 후에 즉시 일어나지는 않는다. 사용 환경으로부터 액체는, 이 액체가 반투과체(232)를 통해 완전히 투과된 후에 슬리브의 내부 표면을 따라서만 이동한다.

액체 불투과성 슬리브(280)가 반투과체(232)의 전체 둘레 표면에 대해 맞닿음하지 않기 때문에, 이 반투과체(232)는 액체 불투과성 슬리브(280)와 접촉하지 않거나 둘러싸이지 않는 반투과체의 둘레 표면의 영역에 의해 형성되는 노출부 또는 액체 접촉 표면(248)을 포함한다. 따라서, 노출 표면(248)은 삼투 전달 시스템(270)이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되며, 외부 표면(238)은, 액체가, 맞닿음하는 반투과체(232)의 어떠한 표면과도 즉시 접촉하는 것을 액체 불투과성 슬리브(280)가 방지하기 때문에, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되지 않는다. 다시 말해, 투과 액체는 원통형 외부 표면(238)이 아닌, 액체 접촉 표면(248)을 먼저 수축시킴으로써 반투과체(232)를 통해서만 이동할 수 있다. 도 13 에 도시된 본 발명의 실시예가 관형 액체 불투과성 슬리브(280)를 포함하기 때문에, 이 노출 표면(248)은 원통형 표면(238)에 부수하는 반투과체(232)의 일부분만을 포함한다. 이 노출 표면(248)은 원통형 표면(238)과 실질적으로 수직하다.

이전에 설명된 바와 같이, 반투과체를 통한 이로운 약제 전달율(dMt/dt)은 다음 식에 의해 접근될 수 있다.

dMt/dt = dV/dtㆍC = {P A Δπ/L}ㆍC

도 13 내지 도 20 에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 반투과체(232, 332, 432, 532, 632, 732, 832, (932, 932', 932"))를 통한 액체 투과율은 액체에 노출되는 이 반투과체 각각의 표면적 및/또는 이 반투과체(232, 332, 432, 532, 632, 732, 832, (932, 932', 932")) 각각의 두께를 변화시킴으로써 상기의 식에 따라 변화될 수 있다.

도 13 에 도시된 바와 같이, 반투과체(232)는, 한쪽이 엔클로져(271)내에 위치되며 다른 한쪽이 이 엔클로져 외부에 위치되어 노출 표면(248)을 형성하는, 2 개의 대향하는 편평한 단부를 포함한다. 일단 반투과체(232)와 이 반투과체를 둘러싸는 액체 불투과성 슬리브(280)가 엔클로져(271)내에 삽입되면, 반투과체(232)는 사용 환경으로부터 액체가 반투과체를 통해 이 엔클로져내의 삼투 약제(278)로 투과하는 것을 허용하도록 액체 불투과성 엔클로져(271)의 내부와 액체 연통 상태에 있게 된다.

삼투 전달 시스템(70)과 관련하여 상기에 설명된 바와 같이, 반투과체(32)를 통한 액체 투과율은 반투과체(32)의 유효 두께(L)를 변화시킴으로써 제어될 수 있다. 도 13 에 도시되는 본 발명의 실시예에 있어서, 반투과체(232)를 통한 액체 투과율은 반투과체(232)의 두께를 변화시킴으로써 제어되거나 변화될 수 있다. 예를 들면, 반투과체(232)의 두께를 감소시킴으로써, 반투과체(232)를 통한 액체 투과율은 삼투 전달 시스템(270)으로부터 이로운 약제(272)의 전달율을 대응적으로 증가시키도록 증가할 것이다. 이것은 압출 성형에 의해서와 같이, 소정된 액체 투과 계수를 가지는 반투과성 재료로 반투과체(232)를 먼저 형성함으로써 얻어질 수 있다. 또한, 반투과체(232)는 소정된 또는 희망하는 액체 투과율에 대응하는 한 세트의 또는 소정된 길이방향 길이 또는 두께로 형성될 수 있다. 또한, 반투과체(232)는 액체 접촉 표면(248)의 표면 영역을 형성하며 또한 소정된 또는 희망하는 액체 투과율에 대응하는 소정된 직경으로 형성될 수 있다.

반투과체(232)가 형성된 후에, 반투과체(232)를 통한 액체 투과율은 반투과체의 두께를 감소시킴으로써 증가될 수 있다. 도 13 에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 액체 불투과성 슬리브(280)에 의해 둘러싸이는 반투과체(232)는 이 반투과체를 통한 액체 투과율을 증가시키도록 절단될 수 있으며, 다시 말해 반투과체(232)의 두께는 이 반투과체(232)를 통한 액체 투과율을 증가시키도록 감소된다. 도 13 에 도시된 바와 같이, 엔클로져(271)로부터 돌출하는 부분은 제 1 길이(X)를 가지며, 이 길이(X)는 반투과체(232)를 통한 액체 투과율을 증가시키도록 제 2 길이(X')로 감소될 수 있다. 반투과체(232)의 두께 또는 길이는, 반투과체 조립체(230)가 엔클로져(271)의 개구부내로 삽입되기 전 또는 후에 변화될 수 있다. 액체 불투과성 슬리브(280)의 외부 표면은, 반투과체가 희망하는 액체 투과율 또는 이로운 약제 전달율을 성취하도록 절단될 수 있는 위치를 각각 지시하는 슬리브의 길이를 따라 이격되는 표시를 포함할 수 있다.

반투과체(232)와 슬리브(280)는 함께 성형될 수 있어서, 두 개의 물품이 "미리 조립되며", 삼투 전달 시스템의 반투과성 조립체(230)를 형성할 수 있다. 예를 들면, 액체 불투과성 슬리브는 반투과체(232)상에 외부 코팅을 층으로 만들 수 있다. 또한, 반투과체(232)는 이 반투과[체가 형성된 후에 슬리브(280)내에 삽입될 수 있으며, 이 경우 슬리브(280)는 반투과체(232)를 잘맞게 수용한다. 따라서, 슬리브(280)와 반투과체(232)의 길이가 개별적으로 감소되어서 반투과체 조립체(230)를 형성하도록 조립될 수 있다는 것을 이해해야 한다. 변경적으로, 반투과체 조립체(230)(반투과체(232)와 액체 불투과성 슬리브(280))의 길이는 반투과체 및 액체 불투과성 슬리브(280)의 길이를 동시에 감소시킴으로써 감소될 수 있다. 전단 가공, 절단 가공, 티어링 가공, 레이져 슬라이스 가공, 연삭 가공 등을 포함하는 어떠한 다양한 기술도 반투과체(232)와 슬리브(280)의 두께를 감소시키는데 사용될 수 있다.

상기 설명된 바와 같이, 반투과체(232)의 두께를 변화시킴으로써, 이 반투과체를 통한 액체 투과율이 제어될 수 있다. 이것은 예를 들면, 반투과체(232)를 통한 상이한, 희망하는 액체 투과율이 동일한 투과 계수와 액체 흡입특성을 가진 동일한 재료로 형성되는 반투과체(232)로부터 얻어질 수 있기 때문에, 유익하다. 따라서, 단순히 하나의 미리 형성된 반투과체의 두께를 감소시킴으로써 다수의 상이한 액체 투과율과 따라서 상이한 이로운 액체 전달율을 얻을 수 있다. 이것은, 생물학적 적합성 및 독성 테스트가 하나의 반투과성 재료에 대해서만 수행될 필요가 있기 때문에, 더욱 유익하다.

노출 표면(248)은, 삼투 전달 시스템이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과성 멤브레인체(232)의 표면 영역만을 형성하기 때문에, 반투과체(232)를 통한 액체 투과율은 단순히 반투과체(232)와 액체 불투과성 슬리브(280)의 길이를 감소시킴으로써 용이하게 증가될 수 있다. 슬리브(280)와 반투과체(232)가 이 슬리브와 반투과체의 길이방향 축선에 대해 수직한 라인을 따라 절단되면, 노출 표면 영역은 일정하게 되어서, 감소된 길이의 반투과성 조립체(230)를 통한 액체 투과율의 증가가 용이하게 평가될 수 있다. 따라서, 삼투 전달 시스템(270)의 투여자는 각각의 희망하는 응용물에 대해 상이한 반투과체를 선택하기 보다는, 단순히 하나의 반투과체(232)를 절단 또는 슬라이스 함으로써 희망하는 투과율을 성취하도록 반투과체(230)를 통한 투과율을 변경하고 평가할 수 있다.

또한, 반투과체(232)를 통한 액체 투과율은, 삼투 전달 시스템(270)이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체(232)의 표면적의 양을 증가시키도록 반투과체의 외부 표면(238)으로부터 액체 불투과성 슬리브(280)의 일부분을 제거함으로써 제어되거나 변화될 수 있다. 이것은 반투과체(232)가 아닌, 액체 불투과성 슬리브(280)를 절단하며, 다음으로 이 절단부에 바로 인접한 슬리브의 일부분을 제거함으로써 성취될 수 있다. 따라서, 노출 표면은 단부 표면과 원통형 외부 표면(238)의 일부분을 포함한다. 노출 표면적의 양을 증가시키는 것은 반투과체(232)를 통한 액체 투과율을 증가시킬 것이다.

상기에 설명된 방식으로, 반투과성 멤브레인(232)을 통한 액체 투과율이 제어될 수 있다. 또한, 설명되지는 않았지만, 반투과성 조립체(230)는 도 7 에 도시되는 플러그(30)와 같이 오목부와 인서트로 구성될 수 있다. 이것은, 액체 투과율이 제어되는 것이 아직 허용되는 한은, 낮은 액체 흡입율의 멤브레인 재료가 반투과체(232)에 사용될 수 있기 때문에, 더 유리하다.

도 14 는 삼투 전달 장치 또는 시스템(370)의 다른 실시예를 도시하고 있다. 도 14 에 도시된 바와 같이, 삼투 전달 시스템(370)은 반투과체 조립체(330)가 삽입되는 개구부를 가지는 신장된 원통형 엔클로져(371)를 포함한다. 반투과체 조립체(330)는 도 13 에 도시된 반투과체(232)와 액체 불투과성 슬리브(280)와 유사한 반투과체(332)와 액체 불투과성 슬리브(380)를 포함한다. 엔클로져(371)는 삼투 약제(378)를 수용하며, 삼투 전달 장치(370)의 삼투 유동을 일으킨다.

도 14 에 도시된 바와 같이, 반투과체(332)만이 엔클로져(371)의 개구부내에 삽입된다. 액체 불투과성 슬리브(380)는 이 슬리브가 엔클로져의 개구부내에 삽입되기 않기 때문에 엔클로져(371)내에 위치되지 않는다. 삼투 약제(378)는 반투과체(332)에 직접 인접하거나 맞닿음한다. 반투과체(332)는 삼투 약제(378)가 팽창을 일으키도록 액체가 사용 환경으로부터 엔클로져(371)내로 통과하는 것을 허용한다. 반투과체(332)와 액체 불투과성 슬리브(380)는 함께 삼투 전달 시스템(370)으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체(330)를 형성한다. 반투과체(332)와 액체 불투과성 슬리브(380)의 형상은 반투과체를 통한 액체 투과율을 지시하며, 통상적으로 삼투 전달 시스템(370)으로부터 이로운 약제(도시 안됨)의 전달율을 제어한다.

반투과체(332)는 도 13 에 도시된 반투과체(232)와 같이 원통형 형상이며, 엔클로져(371)내의 개구부에 의해 잘맞게 수용되도록 하는 크기로 된다. 도 14 에 도시된 바와 같이, 반투과체(332)는 엔클로져(371)의 내부 표면과 함께 시일을 형성하는 일련의 리지 또는 리브(334)를 가지는 플러그 단부(333)를 포함한다. 그러나, 도 13 에 도시된 삼투 전달 시스템과 대조적으로, 액체 불투과성 슬리브(380)는 엔클로져(371)내에 삽입되지 않는다. 액체 불투과성 슬리브(380)는 엔클로져(371)의 외부에 위치된다. 액체 불투과성 슬리브(380)는 반투과체(332)의 외부 표면(338)에 대해 맞닿음하여서, 이 반투과체의 원통형 외부 표면(338)은 삼투 전달 시스템(370)이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되지 않는다. 또한, 사용 환경으로부터 액체가 슬리브(380)와 엔클로져(371) 사이의 결합부를 실질적으로 관통하는 것이 허용되지 않는다. 액체 불투과성 슬리브(380)가 엔클로져(371)내에 삽입되지 않기 때문에, 반투과체(332)는 홀로 도 7 에 도시된 플러그(30)와 유사하게, 삼투 전달 시스템(370)의 엔클로져(371)내에 삽입될 때 코르크 또는 스토퍼와 같이 작동한다.

액체 불투과성 슬리브(280)와 같이, 액체 불투과성 슬리브(380)는 엔클로져(271)로부터 분리되며, 반투과체(332)의 전체 둘레 표면의 일부분만을 둘러싸아서, 이 둘레 표면의 일부분은 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되지 않는다. 액체 불투과성 슬리브(380)가 반투과체(323)의 전체 둘레 표면에 대해 맞닿지 않기 때문에, 이 반투과체는, 액체 불투과성 슬리브(380)에 의해 둘러싸이지 않으며 엔클로져(371)의 외부에 위치되는 둘레 표면의 영역에 의해 형성된 노출 또는 액체 접촉 표면(348)을 포함한다. 노출 표면(348)은 삼투 전달 시스템(370)이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체 즉시 노출된다.

삼투 전달 시스템(370)의 반투과체(332)를 통한 액체 투과율은 반투과체(332)의 두께를 변화시킴으로써 제어되거나 변화될 수 있다. 예를 들면, 반투과체(332)를 통한 액체 투과율은 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 증가시키도록 변화될 수 있다. 반투과체(332)를 통한 액체 투과율은 예를 들면, 반투과체를 절단함에 의해 이 반투과체의 두께를 감소시킴으로써 증가될 수 있다. 반투과체(332)는 이 반투과체가 엔클로져(371)내에 삽입되기 전 또는 후에 절단될 수 있다. 또한, 반투과체(332)를 절단했을 때, 액체 불투과성 슬리브(380)가 절단될 수 있다. 반투과체를 절단할 때, 액체 불투과성 슬리브(380)도 또한 절단될 수 있다. 다시 말해, 액체 불투과성 슬리브(380)와 반투과체(332) 양자는 반투과체의 길이 방향으로, 다시 말해 반투과체(332)의 원통형 표면(338)과 평행하게, 액체 불투과성 슬리브와 반투과체(332) 양자의 두께를 감소시키도록 한번에 절단될 수 있다.

또한, 반투과체(332)를 통한 액체 투과율은, 삼투 전달 시스템(370)이 그 사용 환경내에 배치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 표면적의 양을 증가시킴으로써 제어될 수 있다. 액체 투과율은 액체에 노출되는 노출 표면(348)의 양이 증가되도록 액체 불투과성 슬리브(380)의 일부분을 제거함으로써 증가될 수 있다.

액체 불투과성 슬리브(380)는 이 슬리브가 반투과체(332)에 대해 이동하는 것을 방지하는 접착제 또는 다른 수단에 의해 반투과체(332)에 고정될 수 있다. 변경적으로, 슬리브(332)는 반투과체의 원통형 외부 표면(338)과 아직 접촉하고 있다 할지라도, 이 반투과체(332)에 대해 이동가능할 수 있다.

도 15 는 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템(470)의 다른 실시예를 도시하고 있다. 삼투 전달 시스템(470)은 반투과체 조립체(430)의 반투과체(432)가 삽입되는 개구부를 가지는 엔클로져(471)를 포함한다. 반투과체(432)는 이 반투과체(432)가, 엔클로져(471)내에 삽입되는 플러그 단부(433)를 포함할 때, 도 14 에 도시된 반투과체(332)와 유사하다. 따라서, 반투과체(432)의 일부분만이 엔클로져(471)내에 삽입된다. 반투과체(432)는 삼투 약제(478)가 피스톤(474)을 팽창시켜 이동시키도록 액체가 사용 환경으로부터 엔클로져(471)내로 통과하는 것을 허용한다. 반투과체(432)와 액체 불투과성 슬리브(480)는 함께 삼투 전달 시스템(470)으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하는 반투과체 조립체(430)를 형성한다. 반투과체(432)와 액체 불투과성 슬리브(480)의 형상은 반투과체를 통한 액체 투과율을 지시하며, 통상적으로 삼투 전달 시스템(470)으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어한다.

액체 불투과성 슬리브(480)는 관형이며, 원통형 반투과체(432)의 원통형 외부 표면(438)에 대해 맞닿음한다. 도 15 에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 액체 불투과성 슬리브(480)는 엔클로져(471)내에 삽입되지 않으며, 따라서 엔클로져의 외부에 위치된다. 액체 불투과성 슬리브(480)는 엔클로져(471)의 외부 표면 및 반투과체(432)의 외부 표면에 고정적으로 부착된다. 액체 불투과성 슬리브(480)와 반투과체(432)가 서로에 대해 이동가능하지 않도록 액체 불투과성 슬리브(480)는 반투과체(432)에 고정적으로 부착된다. 액체 불투과성 슬리브(480)는 반투과체에 체결 또는 고정하기 위해 접착제, 용접, 본드 약제 또는 다른 유사한 장치에 의해 이 반투과체(432)에 고정될 수 있다.

또한, 액체 불투과성 슬리브(480)는 이 액체 불투과성 슬리브(480)가 엔클로져(471)상에 위치되어 이 엔클로져의 외부 표면에 부착될 때, 엔클로져(471)와 슬리브(480) 사이에 시일을 형성한다. 따라서, 액체 불투과성 슬리브(480)는 엔클로져(471)에 대하여 또한 이동가능하지 않다. 액체 불투과성 슬리브(480)가 엔클로져(470)와 시일 또는 방수 결합부를 형성하기 때문에, 반투과체(432)는 플러그 단부(433)를 포함할 필요가 없다. 이러한 실시예에 있어서, 반투과체(432)는 전체적으로 엔클로져(471)의 외부에 위치되며, 액체 불투과성 슬리브(480)와 엔클로져(471) 사이의 시일은 투과 액체 이외에, 사용 환경내의 액체 및 다른 물질들이 삼투 전달 시스템(470)으로 들어가는 것을 방지하며, 또한 이 전달 시스템의 내부로부터 재료가 사용 환경으로 누출되거나 방출되는 것을 방지한다.

반투과체(432)를 통한 액체 투과율은 이 반투과체(432)의 두께를 변화시킴으로써 증가될 수 있으며, 따라서 반투과체를 통한 액체 투과율은 도 13 및 도 14 에 도시된 실시예와 유사하다. 예를 들면, 반투과체(432)는 또한 이 반투과체를 통한 액체 투과율을 증가시키도록 절단될 수 있다.

도 16 은 삼투 전달 장치 또는 시스템(570)의 다른 실시예를 도시하고 있다. 도 16 에 도시된 바와 같이, 삼투 전달 시스템(570)은, 반투과체(532)가 삽입되는 개구부를 가지는 신장된 원통형 엔클로져(571)를 포함한다. 반투과체(532)는 액체 불투과성 엔클로져(571)의 내부 표면과 반투과체 사이의 시일을 만들도록 일련의 강성의 리브를 가지는 반투과성 재료의 원통형 플러그이다. 또한, 엔클로져(571)는 삼투 약제(578)를 수용하며, 피스톤(574)을 이동시킴으로써 삼투 전달 장치(570)의 삼투 유동을 일으킨다.

반투과체(532)는 엔클로져(571)와 분리되며 별개인 액체 불투과성 슬리브에 의해 둘러싸이지 않는다. 반투과체(532)는 도 7 에 도시된 반투과체(32)와 유사하게, 엔클로져(571)에 의해서만 둘러싸인다. 그러나, 엔클로져(571)는 투여자가 엔클로져(571)의 길이와 반투과체(532)의 두께를 감소시킬 수 있는, 소정된 절단 위치를 형성하는 복수의 홈, 채널, 도랑, 오목부 또는 오목자국(581)를 포함한다. 다시 말해, 엔클로져(571)에 의해 둘러싸이는 반투과체(532)는 반투과체를 통한 액체 투과율을 증가시키도록 절단될 수 있으며, 다시 말해 반투과체(532)의 "유효 두께"(L)가 감소된다. 이러한 방식으로, 반투과체(532)를 통한 액체 투과율은 삼투 전달 시스템(570)으로부터 이로운 약제 전달율을 제어하도록 변화될 수 있다.

도 16 에 도시된 바와 같이, 오목자국 또는 홈(581)은 각각이 엔클로져(571)의 길이방향 축선에 대략 수직한(반투과체(532)의 외부 표면과 평행함) 평면상에 놓이는 복수의 360°오목부를 형성한다. 투여자는 홈(581)들 중 하나를 포함하는 면을 따라 반투과체(532)와 엔클로져(571)를 절단할 수 있어서, 노출 표면(548)의 표면적이 항상 일정하다. 노출 표면(548)의 표면이 일정하게 유지됨으로써, 반투과체(532)를 통한 액체 투과율의 증가는 투여자가 홈(581)들 중 하나를 완전히 절단시킴으로써 반투과체(532)의 길이를 감소시킬 때 용이하게 평가될 수 있다. 예를 들면, 각각의 홈(581)들은 소정된 또는 희망하는 액체 투과율 및/또는 삼투 전달 시스템(570)으로부터 소정된 또는 희망하는 이로운 약제 전달율에 대응할 수 있다. 따라서, 삼투 전달 시스템(570)의 투여자는 홈(581)들 중 하나를 따라 반투과체(532)와 엔클로져(571)를 단순히 절단 또는 슬라이스 가공함으로써 반투과체를 통한 투과율을 용이하게 변화시킬 수 있다. 엔클로져(571)의 외부 표면은 각각의 홈(581)에 대응하는 희망하는 투과율을 지시하는 표시를 포함한다.

도 17 은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템(670)의 다른 실시예를 도시하고 있다. 도 17 에 도시된 바와 같이, 삼투 전달 시스템(670)은 신장된 원통형 엔클로져(671)를 포함한다. 삼투 전달 시스템(670)은 반투과체(632)와 액체 불투과성 슬리브(680)를 가지는 반투과체 조립체(630)를 포함한다. 도 17 에 도시된 바와 같이, 반투과체(632)와 액체 불투과성 슬리브(680) 양자는 엔클로져(671)의 외부에 있다. 반투과체(632)는 엔클로져(671)내에 위치결정되지 않으며, 엔클로져(671)내의 개구부보다 커서, 엔클로져내에 용이하게 삽입되지 않는다. 그러나, 삼투 전달 시스템(670)은 도 14 및 도 15 에 도시된 바와 같이, 반투과체(632)의 일부분을 수용하도록 구성될 수 있다. 엔클로져(671)는 삼투 약제(678)와 이동가능한 피스톤(674)를 수용하며, 이 삼투 약제(678)는 삼투 전달 장치(670)의 삼투 유동을 일으킨다.

도 17 에 도시된 바와 같이, 반투과체(632)는 액체 불투과성 슬리브(680)내에 위치되며, 이 슬리브는 반투과체보다 길다. 액체 불투과성 슬리브(680)는 나사산(682)을 통해 엔클로져(671)상에 나사결합된다. 액체 불투과성 슬리브(680)는 엔클로져(671)의 외부 표면과 맞물림하는 나사산을 포함할 수 있으며, 이 엔클로져는 액체 불투과성 슬리브의 내부 표면을 맞물림하는 나사산을 포함할 수 있으며, 또는 액체 불투과성 슬리브와 엔클로져의 외부 표면 양자는 서로 잘맞게 맞물림하는 나사산을 포함할 수 있다. 슬리브(680)가 엔클로져(671) 상에서 및 떨어져 나사결합가능하기 때문에, 액체 불투과성 슬리브(680)는 엔클로져(671)에 대해 회전가능하다. 따라서, 액체 불투과성 슬리브(680)는, 나사산(682)을 통해 엔클로져의 길이방향 축선을 중심으로 하여 엔클로져에 대하여 슬리브를 회전시킴으로써 엔클로져(671)에 대해 선형으로 이동될 수 있다. 액체 불투과성 슬리브(680)는 나사산(682)상에서 이 슬리브를 회전시킴으로써, 엔클로져(671)의 길이방향 축선을 따라, 다시 말해 엔클로져의 원통형 벽과 평행한 축선을 따라 길이방향으로 이동될 수 있다.

반투과체(632)의 직경이 엔클로져(671)내의 개구부의 직경보다 크기때문에, 액체 불투과성 슬리브가 엔클로져(671)상에 나사결합되어, 이 액체 불투과성 슬리브가 이 엔클로져쪽으로 선형으로 이동할 때, 노출 표면의 표면적이 증가하며, 다시 말해 액체 불투과성 슬리브를 접촉하지 않는 반투과체의 둘레 표면적이 증가한다. 따라서, 삼투 전달 시스템이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과성 멤브레인체(632)의 표면적은, 엔클로져(671)상에 액체 불투과성 슬리브(680)를 나사결합시킴으로써 증가될 수 있어서, 이 슬리브(680)는 반투과체(632)와 엔클로져(671)에 대해 이동한다.

반투과체(632)는 액체 불투과성 슬리브(680)내에 위치결정되어서, 이 액체 불투과성 슬리브가 반투과체(632)에 대하여 이동할 수 있다. 예를 들면, 액체 불투과성 슬리브(680)는 반투과체(632)를 수용하며, 액체 불투과성 슬리브내에 반투과체를 유지하도록 충분히 타이트하게 억지끼워맞춤을 하는 반면, 액체 불투과성 슬리브(680)가 엔클로져(671)상에 나사결합될 때 반투과성 멤브레인에 대해 미끄럼 이동할 수 있게 한다. 그러나, 반투과체(632)의 원통형 외부 표면에 대해 맞닿음하는 액체 불투과성 슬리브(680)의 부분은 삼투 전달 시스템(670)이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되지 않는다. 액체 불투과성 슬리브(680)가 엔클로져(671)상에 나사결합될 때, 노출 표면(648)은 액체 불투과성 슬리브(680)에 수직한 반투과체의 편평한 표면이상을 포함한다. 예를 들면, 액체 불투과성 슬리브(680)가 엔클로져(671)상에 나사결합되어 이 엔클로져(671) 쪽으로 이동함에 따라, 반투과체(632)의 원통형 외부 표면(638)의 일부분은 반투과체를 통한 액체 투과율을 증가시키도록 노출될 수 있다.

액체 불투과성 슬리브(680)를 엔클로져(671)쪽으로 나사결합시킴으로써, 투여자는 삼투 전달 시스템(670)이 그 사용 환경내에 배치될 때 액체에 노출되는 반투과체의 표면적을 증가시킬 수 있다. 슬리브(680)가 엔클로져(671)쪽으로 이동된 후에는, 노출 표면(648)은 편평하기 보다는 캡 형상이 된다. 따라서, 반투과체(632)를 통한 액체 투과율은 이 반투과체의 노출 표면적을 변화시킴으로써 변경시킬 수 있다는 점이 명백하다. 도 18 은 유사한 원리로 작동하는 본 발명의 다른 실시예를 도시하고 있다.

도 18 에 도시된 바와 같이, 삼투 전달 시스템(770)은 반투과체(732)가 삽입되는 개구부를 가지는 신장된, 원통형 엔클로져(771)를 포함한다. 반투과체(732)는 액체 불투과성 슬리브(780)를 포함하는 반투과체 조립체(730)의 일부분이다. 삼투 전달 시스템(770)의 엔클로져(771)내에는 전달될 이로운 약제(772)와 이동가능한 피스톤(774)이 있다. 엔클로져(771)내의 삼투 약제(778)는 이동가능한 피스톤(774)에 의해 이로운 약제로부터 분리된다. 엔클로져(771)는 삼투 약제(778)를 수용하며, 삼투 전달 시스템(770)의 삼투 유동을 일으킨다.

도 18 에 도시된 바와 같이, 삼투 전달 시스템(770)은 반투과체(732)와 액체 불투과성 슬리브(780)를 포함한다. 반투과체(732)는 도 7 에 도시된 플러그(30)와 유사하게, 인서트(760)를 포함한다. 도 13 내지 도 20 에 도시된 각각의 반투과체(232, 332, 432, 632, 732, 832)는 반투과체에 형성된 오목부에 의해 수용되는 인서트를 포함할 수 있다.

반투과체(732)는 삼투 약제(778)가 팽창을 일으키도록 액체가 사용 환경으로부터 엔클로져(771)내로 통과하도록 허용한다. 반투과체(732)와 액체 불투과성 슬리브(780)는 함께 삼투 전달 시스템(770)으로부터 이로운 약제(772)의 전달율을 제어하는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체(730)를 형성한다. 반투과체(732)의 형상과 액체 불투과성 슬리브(780)의 위치는 반투과체를 통한 액체 투과율을 지시하며, 통상적으로 삼투 전달 시스템(770)으로부터 이로운 약제(772)의 전달율을 제어한다.

도 18 에 도시된 바와 같이, 반투과체(732)는 관형 액체 불투과성 슬리브(780)에 의해 둘러싸인다. 액체 불투과성 슬리브(780)의 내부 표면은 반투과체(732)의 원통형 표면(738)에 대해 맞닿음하며, 각각의 표면들은 서로에 대해 이동가능하여서, 액체 불투과성 슬리브의 내부 표면은 반투과체(732)의 외부 표면에 대해 미끄럼 운동한다. 본 발명의 이전의 실시예에서와 같이, 액체 불투과성 슬리브(780)는 반투과체(732)의 외부 표면에 대해 맞닿음하여서, 액체 불투과성 슬리브가 맞닿음하는 반투과체의 표면 영역은 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되지 않는다.

액체 불투과성 슬리브(780)는 삼투 전달 시스템(770)의 엔클로져뿐만 아니라, 반투과체(732)에 대하여 이동가능하다. 예를 들면, 액체 불투과성 슬리브(780)는 엔클로져(771)의 길이 방향을 따라 반투과체(732)에 대하여 위치(Y)로 부터 위치(Y')로 이동가능하다. 이러한 방식으로, 삼투 전달 시스템(770)이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 노출 표면(748)의 표면적으로 양은 증가될 수 있다. 반투과체(732)를 통한 액체 투과율은 삼투 전달 시스템이 그 사용 환경내에 배치될 때 액체에 노출되는 반투과체(732)의 표면적으로 양을 증가시킴으로써 제어될 수 있다. 투여자는 반투과체(732)를 통한 액체 투과율을 변화시키도록 엔클로져(771)와 반투과체(732)에 대해 액체 불투과성 슬리브(780)를 위쪽 또는 아래쪽으로 이동 또는 미끄럼 이동시킬 수 있다.

도 18 에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 액체 불투과성 슬리브(780)는 타이트한 억지끼워맞춤을 통해 엔클로져(771)에 끼워맞춤된다. 액체 불투과성 슬리브(780)는 엔클로져(771)의 외부 표면과 잘맞게 맞물림하여서, 이 엔클로져의 외부 표면에 대해 미끄럼 이동 할 수 있다. 액체 불투과성 슬리브(780)가 억지끼워맞춤을 통해 엔클로져(771)에 끼워맞춤된다 할지라도, 이 액체 불투과성 슬리브는 또한 다른 수단을 통해 엔클로져(771)에 이동가능하게 끼워맞춤되거나 또는 이동가능하게 부착될 수 있다. 예를 들면, 액체 불투과성 슬리브(780)는 홈, 나사산, 또는 다른 유사한 장치를 통해 엔클로져(771)에 이동가능하게 부착될 수 있다. 엔클로져(771)의 외부 표면, 슬리브(780)의 내부 표면, 또는 엔클로져의 외부 표면과 슬리브의 내부 표면 양자는 액체 불투과성 슬리브(780)와 엔클로져(771) 사이의 상대 운동을 도와서 제어하도록 홈, 리지, 또는 립을 포함할 수 있다.

반투과체(732)는 엔클로져(771)의 개구부내에 삽입될 수 있으며, 그 후에 액체 불투과성 슬리브(780)는, 반투과체(732)를 통한 희망하는 액체 투과율에 대응하는 노출 표면(748)의 양을 노출시키는 희망하는 위치로 반투과체(732)와 엔클로져(771)상을 미끄럼 이동할 수 있다. 변경적으로, 슬리브(780)는, 반투과체 조립체(730)가 엔클로져(771)내에 위치결정되기 전에 반투과체(732)를 통한 희망하는 액체 투과율에 대응하는 노출 표면(748)의 양을 노출시키는 희망하는 위치로 반투과체(732)에 대해 미끄럼 이동할 수 있다. 액체 불투과성 슬리브(780)가 그 희망하는 위치에 위치결정된 후에, 접착제는 액체 불투과성 슬리브를 엔클로져(771)에 결합시키는데 사용될 수 있어서, 이 슬리브는 엔클로져(771)와 반투과체(732)에 대해 더이상 이동가능하지 않다.

도 19 는 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템(870)의 다른 실시예를 도시하고 있다. 도 19 에 도시된 바와 같이, 반투과체 조립체(830)는 액체 불투과성 슬리브(880)와 반투과체(832)를 포함한다. 반투과체(832)는 삼투 전달 시스템(870)의 엔클로져(871)내에 삽입된다. 반투과체(832)는 삼투 약제(878)가 팽창하여 피스톤(874)을 구동시키도록 액체가 사용 환경으로부터 엔클로져(871)내로 통과하는 것을 허용한다. 따라서, 삼투 정제(878)는 삼투 전달 장치(870)의 삼투 유동을 일으킨다. 도 19 에 도시된 바와 같이, 액체 불투과성 슬리브(880)는 그 내부 표면상에 나사산(882)을 포함한다. 액체 불투과성 슬리브(880)는 내부 표면상에 나사산을 가지는 파이프 또는 도관과 유사하게 구성된다. 나사산(882)은 액체 불투과성 슬리브(880)의 중심 축선을 따라 뻗어서, 관형 슬리브의 전체 내부 표면이 나사산(882)을 포함한다. 따라서, 액체 불투과성 슬리브(880)는 나사산(882)을 통해 반투과체(832)상에 나사결합될 수 있다. 반투과체(832)의 일부분은 엔클로져(871)로부터 뻗어서, 액체 불투과성 슬리브(880)가 반투과체상에 나사결합될 수 있다. 액체 불투과성 슬리브(880)는 엔클로져(871)로부터 분리되며, 반투과체(832)의 전체 둘레 표면 중 일부에 대해만 맞닿음하거나 둘러싸여서, 이 반투과체의 둘레 표면의 적어도 일부분이, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되지 않는다.

반투과체(832)를 통한 액체 투과율은, 삼투 전달 시스템(870)이 그 사용 환경내에 배치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 표면적의 양을 증가시킴으로써 제어될 수 있다. 예를 들면, 액체 투과율은, 엔클로져(871)로부터 뻗는 반투과체(832)의 일부분으로부터 액체 불투과성 슬리브(880)를 부분적으로 나사결합해제하거나 부분적으로 제거함으로써 증가될 수 있다. 다시 말해, 액체 투과율은, 삼투 전달 시스템이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과성 멤브레인체(832)의 노출 표면적을 증가시킴으로써 증가될 수 있다. 투여자는 노출 표면 영역(848)을 증가시키도록 반투과체(832)로부터 액체 불투과성 슬리브(880)를 부분적으로 나사결합해제할 수 있다. 도 19 에 도시되는 바와 같이, 슬리브(880)를 부분적으로 나사결합해제시킴으로써, 액체 접촉 표면이나 노출 표면(848)은 반투과체(832)의 원통형 외부 표면의 일부분과, 이 반투과체의 원통형 외부 표면에 수직한 반투과체(832)의 편평한 단부면을 포함한다. 그러나, 이 단부면이, 삼투 전달 시스템(870)이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 항상 노출되기 때문에, 반투과체(832)를 통한 액체 투과율은, 삼투 전달 시스템(870)이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 원통형 표면 영역의 양을 증가시킴으로써 증가된다.

또한, 액체 불투과성 슬리브(880)는, 삼투 전달 시스템이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 원통형 표면 영역의 양을 감소시키도록 반투과체(832)상에 나사결합될 수 있다. 반투과체(832)를 통한 액체 투과율은, 삼투 전달 시스템이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 원통형 표면 영역의 양을 감소시키도록 반투과체(832)상에 액체 불투과성 슬리브(880)를 나사결합시킴으로써 감소될 수 있다. 액체 불투과성 슬리브가 나사산(882)을 포함하고 있다 할지라도, 액체 불투과성 슬리브(880)를 반투과체(832)에 고정하기 위한 변경적인 수단이 고려된다. 예를 들면, 액체 불투과성 슬리브(880)는 억지끼워맞춤을 통해 반투과체(832)상에 끼워맞춤될 수 있다. 그러나, 슬리브(880)는 바람직하게는 반투과체(832)를 과도하게 압축시키지 않아서, 이 반투과체를 통한 액체 투과율이 영향을 받는다.

삼투 전달 시스템(870)은 엔클로져(871)로부터 뻗는 반투과체(832)와 함께 조립될 수 있으며, 투여자는 상기 설명된 방식으로 반투과체를 통한 액체 투과율을 변화시키도록 이 반투과체(832)에 대해 끼워맞춤될 수 있는 액체 불투과성 슬리브(880)를 선택할 수 있다. 삼투 전달 시스템(870)의 투여자는, 삼투 전달 시스템이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 노출되는 표면 영역의 양을 단순히 변화시킴으로써 삼투 전달 시스템(870)으로부터 액체 투과율, 따라서 이로운 약체 전달율을 제어할 수 있다. 접착제 또는 다른 수단은, 반투과체(832)의 외부 표면에 대해 희망하는 위치로 이동된 후에, 액체 불투과성 슬리브(880)를 반투과체에 체결하는데 사용될 수 있다. 상기 설명된 바와 같이, 삼투 전달 시스템(870)이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 표면 영역의 양을 변화시킴으로써, 반투과체(832)를 통한 액체 투과율은 삼투 전달 시스템(870)으로부터 이로운 약제 전달율을 제어하도록 변화될 수 있다. 또한, 액체 불투과성 슬리브(880) 및/또는 반투과체(832)의 두께는 반투과체를 통한 액체 투과율을 변화시키도록 감소될 수 있다.

도 20 은 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템(970)의 다른 실시예를 도시하고 있다. 삼투 전달 시스템(970)은 삼투 정제(978)와 피스톤(974)이 삽입되는 개구부를 가지는 실질적으로 신장된 원통형 엔클로져를 포함한다. 삼투 전달 시스템(970)은 제 1 반투과체(932) 뿐만 아니라, 임의의 제 2 반투과체(932')와 임의의 제 3 반투과체(932")를 포함한다. 제 1 반투과체(932)와 임의의 제 2 및 제 3 반투과체(932',932")는 엔클로져(971)와 액체연통상태이어서, 액체가 반투과체(932)를 통해 삼투 약제(978)로 투과하며, 삼투 전달 시스템(970)의 삼투 유동을 일으킬 수 있다. 삼투 약제(978)가 삽입되는 개구부에 대향하는 엔클로져(971)의 단부는 삼투 전달 시스템(970)으로부터 이로운 약제(972)를 전달하는 하나 이상의 전달 포트(975)를 가진다. 엔클로져(971)내의 삼투 약제(978)는 이동가능한 피스톤(974)에 의해 이로운 약제(972)로부터 분리된다.

도 20 에 도시된 바와 같이, 삼투 전달 장치(970)는 적어도 제 1 반투과체(932)를 포함한다. 제 1 반투과체(932)는 제 1 반투과체 요소(983)의 일부이거나 일체이다. 제 1 반투과체 요소(983)는 제 1 반투과체(932)뿐만 아니라 벽 부분(980)도 포함한다. 벽 부분(980)은 제 1 반투과체(932)를 유지하는 한 층의 액체 불투과성 재료이다. 제 1 반투과체(932)는 엔클로져(971)의 개구부내에 위치되지 않는다. 그러나, 반투과체(932)는 통상적으로 삼투 약제(978)에 직접 접하거나 접촉한다.

제 1 반투과체 요소(983)의 제 1 반투과체(932)는 삼투 약제(978)가 팽창하도록 액체가 사용 환경으로부터 엔클로져(971)내로 통과하는 것을 허용한다. 제 1 반투과체(932)는 삼투 전달 시스템(970)으로부터 이로운 약제(972)의 전달율을 제어한다. 보다 상세하게는, 삼투 전달 시스템(970)이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체(932)의 노출 표면(948)의 표면 영역 및 두께(t)는 제 1 반투과체(932)를 통한 액체 투과율을 지시하며, 통상적으로 삼투 전달 시스템(970)으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어한다.

도 20 에 도시되는 바와 같이, 제 1 반투과체(932)는 5 센트 또는 10 센트 주화와 같이, 전체적으로 디스크 형상이며, 그 편평한 표면들 중 하나는 엔클로져(971)내의 삼투 약제(978)에 대해 맞닿음한다. 다른 편평한 표면은 노출 표면(948)을 형성한다. 제 1 반투과체 요소(932)의 제 1 벽 부분(980)은 관형상 또는 컵 형상이며, 제 1 반투과체(932)를 유지한다. 반투과체(932)는 전체적으로 컵 형상의 반투과체 요소(983)의 바닥부를 형성한다. 관형 벽 부분(980)은 엔클로져(971)를 수용하는 오목부를 포함한다.

제 1 반투과체(932)와 제 1 벽 부분(980)은 단일 구조의 제 1 반투과체 요소(930)를 형성하도록 단일 작업으로 성형될 수 있다. 변경적으로, 제 1 반투과체(932)는 반투과체 요소(930)를 형성하도록 제 1 벽 부분(980)에 있는 미리 형성된 개구부내로 삽입될 수 있다. 시일은 제 1 반투과체(932)와 제 1 벽 부분(980)사이에 위치되어서, 접촉 영역이 방수가 된다. 제 1 벽 부분(980)의 내부 표면은 엔클로져(971)의 외부 표면에 부착되어서, 제 1 벽 부분(980)에 의해 유지되는 제 1 반투과체(932)가 또한 엔클로져(971)에 부착된다.

도 20 에 도시된 제 1 반투과체 요소(983)의 제 1 벽 부분(980)이 관형상일지라도, 이 부분은 다른 형상일 수 있다. 예를 들면, 제 1 벽 부분(980)과 제 1 반투과체(932)는 직사각 형상일 수 있으며, 'BAND-AID' 브랜드의 접착 붕대와 같은, 직사각의 접착 붕대 형상을 함께 형성할 수 있다. 이 형상은 도 1에 도시된 것과 같이, 엔클로져를 밀봉하는 반투과성 플러그를 이미 포함하는 삼투 전달 시스템에 특히 적합하다. 이러한 반투과체 요소는, 삼투 전달 장치의 엔클로져내에 삽입되는 반투과성 플러그가 투과 액체를 제외하고, 외부 재료로부터 엔클로져를 이미 밀봉함에 따라, 외부 환경으로부터 재료가 엔클로져(971)의 내부로 들어가는 것을 방지할 필요가 없다.

제 1 벽 부분(980)을 형성하는 재료는 상기에 설명된 액체 불투과성 슬리브와 유사하게 액체 불투과성이다. 벽 부분(980)은 바람직하게는 엔클로져(971)내의 재료와 사용 환경내의 다른 성분들에 대해 대부분 불투과성인 재료로 형성된다. 벽 부분(980)은 바람직하게는 사용 환경내의 액체뿐만 아니라 삼투 전달 시스템(970)내에 포함된 성분들에 대해 실질적으로 불투과성이어서, 이러한 재료들의, 벽 부분(980)을 통한 삼투 전달 시스템내로 또는 밖으로의 이동은 삼투 전달 장치의 기능에 대한 실질적으로 불리한 영향을 주지 않도록 낮다. 또한, 벽 부분(980)은 가요성 재료로 형성될 수 있어서, 엔클로져(971)의 외부 표면에 상응한다.

엔클로져(971)의 외부 표면을 접촉하는 제 1 벽 부분(980)의 원통형 내부 표면은 엔클로져(971)의 외부 표면과 시일을 형성한다. 벽 부분(980)과 엔클로져(971) 사이의 시일은 벽 부분(980)의 내부 표면 또는 엔클로져(971)의 외부 표면의 나사산 또는 리브에 의해 강화될 수 있다. 제 1 벽 부분(980)과 엔클로져(971) 사이의 시일은 억지 끼워 맞춤 또는 접착제에 의해 성취될 수 있다. 이와 함께, 제 1 반투과체 요소(983)의 제 1 벽 부분(980)과 제 1 반투과체(932)는 투과 액체 이외에, 사용 환경내의 액체 및 다른 물질이 삼투 전달 시스템(970)으로 들어가는 것을 방지하며, 또한 이 전달 시스템의 내부로부터 재료가 사용 환경으로 누출되거나 방출되는 것을 방지한다.

도 20 에 도시되는 바와 같이, 삼투 전달 시스템(970)은 복수의 반투과체 요소(983,983',983")들을 포함한다. 반투과체 요소(983, 983', 983")들은 네트 반투과체를 통해 희망하는 액체 투과율을 성취하도록 증가된 두께의 "네트 반투과체"를 형성하기 위해 서로 맞닿음관계로 위치결정될 수 있다. 다시 말해, 부가적인 또는 제 2 반투과체 요소(983')는 상이하며 희망하는 액체 투과율을 성취하도록 삼투 전달 시스템(970)에 부가될 수 있다. 제 2 반투과체 요소(983')는 제 1 반투과체 요소(983)에 인접하여 위치결정될 수 있어서, 제 2 반투과체(932')는 제 1 반투과체(932)에 맞닿음 또는 접촉 상태로 위치된다. 이와 함께, 제 1 반투과체(932)와 제 2 반투과체(932')는 제 1 반투과체(932)의 액체 투과율과 다른 액체 투과율을 가지는 삼투 전달 시스템(970)의 네트 반투과체를 형성한다. 예를 들면, 삼투 전달 시스템(970)의 네트 반투과체를 통한 액체 투과율은, 서로 맞닿음 관계로 2 개의 반투과체(932,932')를 구비함으로써 네트 반투과체의 "유효 두께"(L)를 증가시킴으로써 감소될 수 있다. 제 1 및 제 2 반투과체(932,932')가 접촉하도록 제 2 반투과체 요소(983')를 제 1 반투과체 요소(983')에 직접 인접하도록 위치결정시킴으로써, 제 2 반투과체(932')는 제 1 반투과체(932)상에 "쌓이거나" 또는 층을 이루어서, 제 1 및 제 2 반투과체 중 하나보다 큰 두께의 네트 반투과체를 형성한다. 이것은 제 2 음료 컵이 제 1 음료 컵을 수용하도록 제 1 음료 컵을 제 2 음료 컵의 상부상에 배치시키는 것과 유사하게, 제 1 반투과체 요소(983)의 제 1 벽 부분(980)상에 직접 제 2 반투과체 요소(983')의 제 2 벽 부분(980')을 위치결정시킴으로써 성취될 수 있다.

제 2 벽 부분(980')은 제 1 벽 부분(980) 엔클로져에 제 2 벽 부분(980)을 고정하거나 부착시키는 접착제 또는 다른 수단을 통해 제 1 반투과체 요소(983)의 제 1 벽 부분(980')의 외부 표면에 첨부되거나 부착될 수 있다. 예를 들면, 제 2 벽 부분(980')은 강성이며, 제 1 벽 부분(980)상에 나사결합될 수 있으며 또는 제 1 벽 부분(980)에 대해 가요성이며 신장될 수 있다.

네트 반투과체의 두께는, 제 3 반투과체(932")가 제 2 반투과체(932')와 인접하여 맞닿도록 제 1 및 제 2 반투과체 요소(983,983')의 상부상에 제 3 반투과체 요소(983")를 위치결정시킴으로써 더 증가될 수 있다. 서로 맞닿음 관계로, 반투과체(932,932',932")를 위치결정시킴으로써, 이들 반투과체는 서로 액체 연통상태여서, 액체가 반투과체(932,932'932") 각각을 통하여 삼투 약제(978)로 투과하는 것을 허용한다. 예를 들면, 3 개의 맞닿음 또는 층을 이룬 반투과체 요소(983,983',983")를 포함하는 삼투 전달 시스템으로, 외부 사용 환경으로부터 액체는 제 3 반투과체(932")를 통해 제 2 반투과체(932')로 먼저 그리고 결국 제 1 반투과체(932)를 통해 투과하여, 삼투 약제는 팽창하여 삼투 전달 시스템(970)의 삼투 유동을 일으킬 수 있다.

반대로, 조립된 삼투 전달 시스템(970)이 복수의 쌓아진 반투과체 요소(983',983")를 포함하면, 이 시스템의 네트 반투과체를 통한 액체 투과율은 하나 이상의 반투과체 요소(983,983',983")를 제거함으로써 증가될 수 있다. 예를 들면, 삼투 전달 시스템(970)이 3 개의 반투과체 요소(983,983',983")를 포함하면, 이 시스템을 통한 액체 투과율은 이 시스템의 네트 반투과체의 두께가 감소되도록 제 3 반투과체 요소(983")를 제거함으로써 증가될 수 있다.

상기 설명된 바와 같이, 쌓아진 반투과체 요소(933,933',933")는 반투과체(932,932',932")의 층들을 형성한다. 이 층들을 부가하거나 제거함으로써, 시스템(970)의 네트 반투과체를 통한 액체 투과율이 제어되거나 변화될 수 있다. 반투과체(932,932',932")가 상기 설명된 바와 같이 쌓아지거나 층을 이룰 때, 반투과체(932,932',932")는 액체가 사용 환경으로부터 모든 반투과체들을 통하여 엔클로져(971)내의 삼투 약제(978)로 투과하는 것을 허용하도록 액체 불투과성 엔클로져(971)와 액체 연통 상태에 있다.

벽 부분(980,980',980")이 탄성 또는 가요성 재료로 만들어지면, 서로에 대해 아직 쌓임가능한 동안 동일한 형상일 수 있어서, 하나의 반투과체 요소만이 제조될 필요가 있다. 따라서, 다양한 액체투과율이 동일한 반투과체 요소(983,983',983")를 쌓음으로써 성취될 수 있다.

설명되지는 않았지만, 제 2 및 제 3 반투과체 요소(983',983")는 제 1 반투과체(932)의 표면 영역보다 큰 노출 표면 영역을 가지는 반투과체(932',932")를 포함할 수 있다. 마찬가지로, 엔클로져(971)의 축선 또는 길이방향으로의 제 2 및 제 3 반투과체(932',932")의 두께가 변할 수 있다. 따라서, 삼투 전달 시스템(970)의 네트 반투과체의 네트 노출 표면 영역(A)과 네트 두께는, 상이하며 변화하는 형상, 다시 말해 변화하는 두께와 변화하는 노출 표면 영역(948)을 가지는 반투과체 요소(983)를 제거하거나 부가함으로써 제어될 수 있다.

또한, 도 13 내지 도 20에 도시된 본 발명의 실시예는 투여자가 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 방출율을 증가 또는 감소시키는 것을 허용한다. 예를 들면, 환자의 피하 배치 바로 이전에, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템의 이로운 약제 방출율이 환자의 몸무게에 적합하도록 조정될 수 있다. 이로운 약제 방출율은 삽입 절차의 일부분으로서 조정될 수 있다. 부가적으로, 이로운 약제 방출율은, 삼투 전달 장치가 삽입되고 생리학적 또는 효능 반응이 결정된 후에 조정될 수 있다. 따라서, 본 발명의 삼투 전달 시스템은, 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제 방출율이 예측가능하며 조정가능하기 때문에 특정한 치료반응을 얻는데 사용될 수 있다.

도 21 내지 도 28 은 본 발명의 다른 실시예에 따른 삼투 전달 시스템 플러그 또는 반투과체 조립체(1030,1030',2030,2030')의 형상을 도시하고 있다. 플러그(1030,1030',2030,2030') 각각은 도 4 및 도 12 에서 설명되고 있는 플러그(30,130)와 연결된 상태로 상기에 설명된 인서트(60,160)와 유사하게, 인서트를 수용할 수 있는 오목부(1052,1052',2052,2052')를 가지는 반투과체(1032,1032',2032,2032')를 포함한다.

삼투 전달 시스템 플러그(1030,2030)는 도 25 및 도 28 에 도시된 본 발명의 실시예에 따른 모범적인 삼투 전달 시스템(1070,2070)을 참조하여 설명된다. 삼투 전달 시스템 플러그(1030,2030)의 형상은 이 플러그를 통한 액체 투과율을 지시하며, 통상적으로 각각의 삼투 전달 시스템(1070,2070)으로부터 이로운 약제(1072,2072)의 전달율을 제어한다.

도 21 은 삼투 전달 시스템 플러그(1030)의 측면도를 도시하고 있다. 플러그(1030)는 반투과체(1032)로 형성된다. 반투과체(1032)는 원통형 부분(1031)과, 이 원통형 부분(1031)에 직접 인접하여 위치되는 원뿔형 부분(1033)을 포함한다. 원뿔형 부분(1033)은 원뿔형상 표면(1048), 정상부(1049) 및 원뿔 베이스(1041)를 가지는 원뿔 형상이다. 원뿔형상 표면(1048)의 정상부(1049)는 이 원뿔 부분의 원통형 부분(1031) 및 베이스(1041)로부터 대향하여 위치된다. 삼투 전달 시스템(1070)의 엔클로져내에 위치될 때, 정상부는 삼투 약제(1078)에서 멀리 면하게 된다. 도 21 에 도시된 바와 같이, 정상부(1049)는 둥글거나 매끄러운 점이다.

반투과체(1032)는 플러그의 원통형 부분(1031)의 외부 표면(1038)에서 뻗은 밀봉용 수단 또는 리브(1034)를 포함한다. 리브(1034)는 반투과체(1032)의 원통형 부분(1031)에 위치된다. 리브(1034)는 플러그(1030)가 코르크 또는 스토퍼처럼 작동하게 하는 수단이어서, 도 25 에 도시된 삼투 전달 시스템(1070)의 엔클로져(1071)내의 개구부(1079)를 차단하고 막는다. 따라서, 반투과체(1032)는 엔클로져(1071)의 개구부(1079)내로 적어도 부분적인 삽입이 의도된다. 리브(1034)는 투과 액체를 제외하고, 액체 및 사용 환경내의 다른 물질들이 삼투 전달 시스템(1070)내로 들어가는 것을 방지하며, 또한 이 전달 시스템의 내부로부터 재료가 사용 환경으로 누출되거나 방출되는 것을 방지하기 위해 엔클로져(1071)의 내부로부터 사용 환경을 밀봉한다.

도 21 및 도 25 에 도시된 바와 같이, 리브(1034)를 가지는 원통형 부분(1031)은 삼투 전달 시스템 개구부(1079)내의 적어도 부분적인 삽입이 의도된다. 플러그(1030)는 개구부(1079)내로 부분적으로 또는 전체적으로 삽입가능하다. 적어도 플러그(1030)의 일부분이 엔클로져(1071)의 내부 표면과 접촉한 상태이며 밀봉용 수단(1034)을 가지기 때문에, 반투과체(1032)의 전체 외부 표면의 일부분만이 사용 환경내의 액체에 즉시 노출된다. 도 21 내지 도 25 에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 원뿔 부분(1033)의 원뿔 형상 또는 원뿔형 표면(1048)은 노출 표면 또는 액체 접촉 표면, 다시 말해 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 배치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 일부분이다.

삼투 전달 시스템 플러그(1030)가 엔클로져(1071)와 반투과체(1032) 사이에 시일을 형성하는 것을 돕도록 리브(1034)를 포함한다 할지라도, 본 발명의 다른 실시예들은 리브(1034)를 포함할 필요는 없다. 예를 들면, 도 26 에 도시된 바와 같이, 삼투 전달 시스템 플러그(2030)는 매끄럽고 전체적으로 원뿔형상이며 어떠한 리브도 결여된 외부 표면(2048)을 가지는 반투과체(2032)를 가진다. 이러한 실시예에 있어서, 플러그(2030)와 삼투 전달 시스템의 엔클로져 사이에 접착제 및/또는 억지끼워맞춤은 이 엔클로져와 반투과체(2032) 사이에 상기 설명된 시일을 형성하는데 사용될 수 있다. 따라서, 원뿔 형상의 반투과체(2032)의 적어도 베이스(2041)는, 이 반투과체가 반투과체와 엔클로져 사이에 시일을 만드는데 도움을 주도록 삽입되는 엔클로져의 내부 직경보다 큰 직경을 가진다. 반투과체(2032)의 원뿔형 외부 표면(2048)의 일부분은 엔클로져와 반투과체 사이에 시일을 형성하도록 엔클로져의 내부 표면과 접촉한다. 엔클로져(2071)의 내부 표면과 접촉하는 원뿔형 외부 표면(2048)의 부분은 플러그(2030)와 결합된 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되지 않는다. 엔클로져의 내부 표면과 접촉하지 않는 원뿔형 외부 표면(2048)의 부분은 플러그(2030)와 결합된 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출된다.

부가적으로, 삼투 전달 시스템 플러그(1030)가 원통형 부분(1031)을 포함하는 것이 필수적인 것은 아니다. 도 26 과 도 27 에 도시되는 바와 같이, 삼투 전달 시스템 플러그(2030,2030')는 전체적으로 원뿔 형상인 반투과체(2032,2030')를 포함한다.

또한, 도 27 에 도시된 바와 같이, 원뿔 형상의 반투과체(2032')는 이 반투과체의 원뿔형 외부 표면(2048')상에 리브(2034')를 포함할 수 있다. 도 28 에 도시된 바와 같이, 복수의 리브(2034')는, 반투과체(2032')가 본 발명의 다른 실시예에 따른 삼투 전달 시스템(2070)의 엔클로져의 개구부내로 삽입될 때 엔클로져(2071)의 내부 표면과 접촉한다. 원뿔 형상의 반투과체(2032,2032')의 베이스(2041')는 이 반투과체가 삽입되는 엔클로져내의 개구부의 내부 직경보다 큰 직경을 가진다. 따라서, 도 28 에 도시된 바와 같이, 원뿔 형상의 반투과체(2032')의 베이스(2041')는, 반투과체가 엔클로져(2071)내에 삽입될 때 편향된다.

도 26 내지 도 28 에 도시된 반투과체(2032, 2032')는 원뿔 형상의 오목부 또는 원뿔 형상의 중공 부분(2052, 2052')을 포함한다. 반투과체(2032,2032')의 베이스(2041,2041')가, 엔클로져(2071)내로 삽입시 편향되기 때문에, 원뿔형 오목부(2052,2052')의 형상은 또한 변화한다. 삼투 전달 시스템(2070)에 있어서, 반투과체(2032')는 엔클로져(2071)내로 부분적으로만 삽입된다. 따라서, 반투과체의 일부분은 엔클로져(2071)밖으로 뻗는다. 엔클로져(2071)와 접촉하지 않으며 삼투 약제(2078)로부터 멀리 면하는 원뿔형 외부 표면(2048')의 부분은, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출된다.

도 25 에 도시된 바와 같이, 삼투 전달 시스템 플러그(1030)는 엔클로져(1071)내에 전체적으로 위치될 수 있어서, 원뿔 형상 표면(1048)이 또한 엔클로져(1071)내에 전체적으로 위치된다. 플러그(1030)는 이 플러그(1030)가 도 2 에 도시된 멈춤 표면(36)과 같이, 완전한 삽입을 방해하는 멈춤 표면 또는 헤드를 포함하지 않기 때문에, 삼투 전달 시스템(1070)의 엔클로져(1071)의 개구부(1079)를 통해 전체적으로 삽입될 수 있다. 플러그(1030)가 삼투 전달 시스템의 엔클로져(1071)내로 완전히 삽입될 때, 원뿔 형상의 표면(1048)은, 삼투 전달 시스템(1070)이 액체 사용 환경내에 배치될 때 액체에 즉시 노출되기 때문에 플러그의 액체 또는 노출 표면을 형성한다. 또한, 플러그(1030)는 삼투 전달 시스템 엔클로져(1071)의 개구부(1079)내로 부분적으로 삽입될 수 있어서, 원뿔형 액체 접촉 표면(1048)의 일부분이 엔클로져(1071)의 외부에 있게 된다.

도 28 에 도시된 삼투 전달 시스템(2070)에 의해 설명된 바와 같이, 전달 포트(2075)는 엔클로져(2071)의 벽부에 직접 형성되지는 않지만, 대신에 유동 조절기 또는 유동 변조기 장치(2073)에 위치된다. 유동 변조 장치(2073)는 이로운 약제가 엔클로져(2071)를 나가기 위해 이동할 수 있는, 도시된 나선형 전달 채널과 같은, 액체 유동 경로를 가지는 플러그 형상의 부재이다. 이러한 유동 변조 장치는 미국 특허 출원 제08/595,761호에 설명되어 있다. 유동 변조 장치(2073)는 엔클로져(2071)를 형성하도록 원통형 튜브의 한 개구단을 폐쇄한다. 이러한 점에서, 엔클로져(2071)는 전달 포트(2075)를 가진다.

도 28 에 도시된 바와 같이, 엔클로져(2071)의 원통형 벽은 서로 대향하여 위치되며 각각이 유동 조절 장치(2074)와 삼투 전달 시스템 플러그(2030')를 수용하도록 형성된 2 개의 개구부를 가진다. 따라서, 엔클로져(2071)는 그 내부에 2 개의 대향하는 개구부를 가지는 원통형 튜브를 포함한다. 플러그(2030')뿐만 아니라 이미 설명된 삼투 전달 시스템 플러그(30,130,1030,1030',2030,2030')도 개구부들 중 하나를 통해 엔클로져(2071)의 내부로 삽입될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 한 실시예에 따른 삼투 전달 장치(2070)를 조립시, 플러그(2030')는 개구부를 통해 엔클로져(2071)내로 "정상부 먼저" 삽입된다. 일단 삼투 약제 정제(2078)가 형성되면, 이 정제는 플러그(2030')에 인접하도록 동일한 개구부를 통해 엔클로져(2071)내부에 배치된다. 다음으로, 분리 부재(2074)는 동일한 개구부를 통해 삽입되어서, 분리 부재(2074)는 플러그(2030')로부터 대향하는 삼투 정제(2078)의 측상에 있게 된다. 다음으로, 엔클로져(2071)는 이로운 약제(2072)로 채워지며, 유동 조절 장치(2073)는 삼투 전달 시스템을 폐쇄하고 밀봉하도록 엔클로져(2071)의 동일한 개구부내에 배치된다.

도 23a 와 도 23b 는 본 발명에 따른 반투과체(1032,1032')의 단면을 도시하고 있다. 반투과체(1032,1032') 각각은 중공의 내부 부분 또는 오목부(1052,1052')를 포함한다. 도 23a 에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 오목부(1052)는 원통형 형상이다. 오목부(1052)는 반투과체(1032)의 인서트 단부(1056)내의 오목부에 의해 형성된 삽입 개구부(1055)에서 시작하여 이 반투과체(1032)내의 깊이 표면(1050)에서 끝나는 원통형의 길이방향 내부 표면(1054)을 가진다. 반투과체(1032)의 원통형 부분(1031)의 원통형 형상과 오목부(1052)의 원통형 형상 때문에, 이 반투과체는 컵 형상의 구역을 포함하며, 여기서 "컵의 바닥부"는 원뿔형이며, 소정된 플러그 두께(t)를 가지며, 벽부(1057)는 도 4b 에 도시된 플러그(30)와 유사하게, 소정된 벽 폭(w)을 가진다.

도 23a 에 도시된 바와 같이, 소정된 벽 폭(w)은 내부 표면(1054)에 대한 외부 표면(1038)의 위치에 의해 형성되며, 소정된 플러그 두께(t)는 원뿔형 표면(1048)에 대한 깊이 표면(1050)의 위치에 의해 형성된다. 원뿔형 표면(1048)은 깊이 표면(1050)에 대해 경사지기 때문에, 소정된 플러그 두께(t)는 실제로 원뿔형 표면의 경사를 따라 변화한다.

플러그(30)를 참조하여 상기에 설명된 바와 같이, 반투과체(1032)내의 깊이 표면(1050)의 깊이와, 내부 표면(1054)이 길이방향 중심 축선(C)으로부터 떨어진 길이(또는 오목부(1052)의 직경(1046))는 반투과체(1032)의 내부의 중공 내부 부분(1052)의 크기를 결정한다. 이와 함께, 소정된 벽 폭(w)과 소정된 플러그 두께(t)는 반투과체(1032)의 유효 두께(L)를 형성한다. 또한, 상기 설명된 바와 같이, 오목부 또는 중공의 내부 부분(1052)의 크기를 변화시킴으로써, 또는 다시 말해 소정된 플러그 두께(t) 및/또는 소정된 벽 폭(w)을 변화시킴으로써 삼투 전달 시스템 플러그(1030)의 반투과체(1032)의 유효 두께(L)는 변화될 수 있다. 이러한 방식으로, 이 반투과체(1032)를 통한 액체 투과율이 제어될 수 있다.

예를 들면, 플러그(30)의 반투과체(1032)의 유효 두께(L)를 감소시킴으로써, 플러그를 통한 액체 투과율(dV/dt)이 증가될 수 있다. 도 23b 에 도시된 바와 같이, 반투과체(1032')의 유효 두께(L)는 반투과체의 소정된 플러그 두께(t')를 감소시킴으로써 감소될 수 있다. 이것은 오목부(1052)의 크기를 증가시킴으로써 성취된다.

도 23b 는 바람직한 반투과체(1030')를 도시하고 있다. 오목부(1052')는 원통형 부분과 원뿔형 부분을 포함한다. 따라서, 오목부(1052')는 탄환 형상이며, 원통형 오목부(1052)보다 큰 체적을 가진다. 변경적으로, 오목부(1052')는 도 26 과 도 27 에 도시된 오목부(2052,2052')와 같이, 전체적으로 원뿔형일 수 있다. 통상적으로, 오목부(1052')는 외부 표면(1038)과 원뿔 형상의 표면(1048)의 윤곽을 따른다. 원뿔형 표면(1048')에 대한 깊이 표면(1050')의 거리는 일정하며, 내부 표면(1054')에 대한 외부 표면(1038')의 거리는 일정하다. 따라서, 소정된 벽 폭(w')과 소정된 플러그 두께(t')는 대략 동일하며 일정하다. 도시되지는 않았지만, 반투과체(1030,2030)는 오목부 또는 중공 부분을 포함할 필요는 없다.

도 24 와 도 25 는 본 발명에 따른 모범적인 삼투 전달 플러그(1030) 또는 삼투 전달 시스템의 반투과체 조립체에 포함될 수 있는 인서트(1060,1060')를 도시하고 있다. 도 25 에 도시된 바와 같이, 인서트(1060)는 원통형 오목부 또는 중공의 내부 부분(1052)내로 삽입이 된다. 인서트(1060)는 엔클로져(1071)의 내부로 시일을 만들 때 반투과체(1032)를 돕기위해 오목부(1052)내에 삽입될 수 있다. 도 25 에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 인서트(1060)는 도 5 와 도 6 에 도시된 인서트(60)와 유사하게, 중공의 내부 부분(1052)의 형상과 맞도록 원통형으로 형성된다. 인서트(1060)는 어떠한 수의 상이한 형상 및 크기일 수 있다. 예를 들면, 인서트는 전체적으로 원뿔형이거나, 도 24 에 도시되는 바와 같이, 인서트(1060')는 탄환 형상일 수 있다. 따라서, 인서트(1060')는 원뿔형 부분(1063')과 원통형 부분(1061')을 포함한다. 도 26 과 도 27 에 도시된 본 발명의 실시예에 있어서, 인서트(도시 안됨)는 오목부(2052,2052')에 의해 수용될 수 있다. 상기 설명된 바와 같이, 반투과체(2032,2032')가 엔클로져(2071)내로 삽입시에 편향되기 때문에, 인서트는 오목부(2052,2052')보다 체적상으로 작으며 및/또는 엔클로져(2071)의 내부쪽으로의 반투과체의 편향을 수용하도록 오목부(2052,2052')보다 상이하게 형성되며, 엔클로져와 반투과체(2032,2032') 사이에 시일을 만드는데 아직도 조력한다. 도 24 에 도시된 인서트(1060')는 실질적으로 동일한 형상의 원뿔 형 오목부(1052')에 의해 수용된다. 인서트(1060,1060')는 이전에 설명된 인서트(60)와 동일한 재료로 제작된다.

이 출원에 따라서, 삼투 전달 시스템 플러그(1030,2030)는 인서트를 포함할 필요는 없다. 예를 들면, 몇몇 환경에 있어서 그리고 반투과체가 오목부를 포함한다 하더라도, 엔클로져와 반투과체(그안에 인서트 없음) 사이에 형성된 시일은 투과 액체이외에, 사용 환경내의 액체 및 다른 물질들이 삼투 전달 시스템으로 들어가는 것을 방지하며, 또한 이 전달 시스템의 내부로부터 재료가 사용 환경으로 누출되거나 방출되는 것을 방지하도록 엔클로져의 내부로부터 사용 환경을 밀봉하기에 충분하다.

이미 설명된 바와 같이, 반투과체를 통한 이로운 약제 전달율(dMt/dt)은 다음의 식에 의해 개략화될 수 있다.

dMt/dt = dV/dtㆍC = {P A Δπ/L}ㆍC

선택된 멤브레인 재료, 삼투 약제, 및 이로운 약제 농도, 및 두께(L)에 대하여, 멤브레인을 통한 액체 투과율(dV/dt)은 멤브레인체의 액체 표면적(A)에 직접 비례한다.

원뿔형 표면(1048,1048',2048,2048')의 액체 표면적(A_c)은 대략 πr(r²+h²)^1/2과 동일하며, 여기서 "r"은 원뿔형 표면의 베이스의 반경이며, "h"는 원뿔형 표면의 높이이다.

삼투 전달 시스템 플러그(130)(도 12 참조)가 도 28 에 도시된 개구부(2079)와 같이, 삼투 전달 시스템의 엔클로져의 개구부내로 완전히 삽입되며, 편평한 원형 표면(148)은 액체 접촉 표면 또는 노출 표면, 다시 말해 삼투 전달 시스템이 그 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 표면이다. 편평한 원형 표면(148)의 표면적(A₀)은 πr²이다. 이와 대조하여, 원뿔 형상의 표면 (1048, 1048', 2048, 2048')의 표면적(A_c)은 πr(r²+h²)^1/2이다.

플러그(130,1030)가 동일한 엔클로져의 개구부내로 완전히 삽입될 때, 원뿔형 표면(1048)의 노출 표면적(A_c)은 원형 표면(148)의 노출 표면적(A₀)보다 크다(통상적으로 엔클로져(1071)의 내부 직경과 상응하는 반경(r)이 반투과체 양자에 대하여 동일하다고 가정한다)는 것은 당업자라면 인식하고 있을 것이다. 예를 들면, 도 29 는 원뿔형 표면의 베이스의 직경과 편평한 원형 표면의 직경(mm)이 대응적으로 증가함에 따라, (반투과체(1032)의 원뿔형 표면(1048)과 같이) 반투과체의 원뿔형 표면에 대한 표면적(A_c)(mm²)의 이론적인 증가와, (반투과체(132)의 편평한 원형 표면(148)과 같이) 반투과체의 편평한 원형 표면에 대한 표면적(A₀)(mm²)의 이론적인 증가를 도시하는 그래프이다. 도 29 에 도시된 곡선은 상기 설명된 A_c와 A₀에 대한 표면적 식에 기초를 두고 있다. 도 29 에 도시된 바와 같이, 원뿔형 표면에 대한 표면적(A_c)은 모든 직경에 있어서 원형 표면의 표면적(A₀)보다 크다.

원뿔형 표면(1048)의 표면적(A_c)이 편평한 원형 표면(148)의 표면적보다 크기 때문에, 반투과체(1030)를 통한 액체 투과율은 반투과체(130)를 통한 액체 투과율보다 크다(반투과체(130,1030)가 동일한 유효 두께(L)를 대략적으로 가진다고 가정한다). 따라서, 본 발명의 반투과체들을 통한 액체 투과율은 삼투 전달 시스템을 액체 사용 환경내에 삽입시 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 표면적(A)을 증가시킴으로써 증가될 수 있다. 또한 예를 들면, 도 30 은 반투과체의 직경이 증가함에 따라 (도 23b 에 도시된 것과 같은) 원뿔형 표면적(A_c)을 가지는 반투과체를 갖춘 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제 방출율(dMt/dt(㎕/hr))의 이론적인 증가를 도시하고 있다. 또한, 도 30 은 반투과체의 직경이 증가함에 따라, (도 12 에 도시된 것과 같은) 편평한 원형 표면적(A₀)을 가지는 반투과체를 갖춘 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제 방출율(dMt/dt(㎕/hr))의 증가를 전체적으로 도시하고 있다. 도 30 에 도시된 곡선을 얻는데 사용되는 계산은 반투과체 양자가 삼투 전달 시스템의 엔클로져내에 완전히 삽입되는 것을 가정한다.

편평한 원형 표면적(A₀)을 가지는 반투과성 멤브레인체에 대응하는 도 30 에 도시된 곡선은, 도 12 에 도시된 것과 유사한 반투과성 멤브레인체("PEBAX 23"으로 형성되며, 23 mil 의 두께와 10.5 % 의 방사상 공극을 가지며, 여기서 이 방사상 공극은 퍼센트로 표현되는 멤브레인의 OD로 나누어진 엔클로져의 ID의 비율에 의해 측정됨에 따라, 엔클로져로부터 반투과성 멤브레인체를 가압하는데 걸리는 압력의 양이다)를 가지는 삼투 전달 시스템을 테스트함으로써 얻어졌다. 원뿔형 표면적(A_c)을 가지는 반투과성 멤브레인체에 대응하는 도 30 에 도시된 곡선은 편평한 원형 표면적(A₀)이 주어진 직경에 대해 도 29 에 도시된 바와 같이 원뿔형 표면적(A_c)으로 증가되면, 이로운 약제 방출율(dMt/dt)이 얼마나 많이 증가되는지 (식: A_c= πr(r²+h²)^1/2, dMt/dt = dV/dtㆍC = {P A Δπ/L}ㆍC 에 의거하여) 이론적으로 계산함으로써 얻어졌다. 도 30 에 도시된 바와 같이, 원뿔형 표면의 표면적(A_c)이 편평한 원의 표면적보다 크기 때문에, 원뿔형 표면을 가지는 반투과체를 통한 액체 투과율은 단지 편평한 원형 표면만을 가지는 반투과체를 통한 액체 투과율보다 크다. 따라서, 본 발명의 반투과체를 통한 액체 투과율은 삼투 전달 시스템들을 액체 사용 환경내에 삽입시 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 표면적(A)을 증가시킴으로써 증가될 수 있다.

액체에 즉시 노출되는 표면적(A)은 원뿔형 형상, 구형상, 또는 편평한 디스크의 표면적보다 큰 표면적을 가지는 다른 형상의 노출 또는 액체 접촉 표면을 제조함으로써 증가될 수 있다. 이러한 방식으로, 반투과성 멤브레인체를 통한 액체 투과율이 더 증가될 수 있다.

많은 경우에, 삼투 전달 시스템들로부터 이로운 약제 전달율(dMt/dt)을 증가시키는 것이 바람직하다. 예를 들면, 동물 삽입용으로 예정된 삼투 전달 시스템은 일주일 또는 심지어 수주일과 같이, 짧은 주기의 시간내에 모든 이로운 약제를 종종 방출할 수 있어야 한다. 이미 설명된 바와 같이, 이로운 약제 전달율(dMt/dt)은 멤브레인의 다른 측상의 액체와 삼투 약제 사이의 삼투 압력차(Δπ)를 증가시킴으로써 그리고 반투과성 재료의 액체 투과 계수(P)를 변화시킴으로써 증가될 수 있다. 특정한 응용물에 따라서는, 투과 계수(P) 또는 삼투 압력차(Δπ)를 변화시킴으로써 이로운 약제 전달율(dMt/dt)을 더 증가시키는 것이 가능하지 않을 수 있다. 부가적으로, 구조적인 일체성과 반투과성 멤브레인체의 밀봉 특성을 위태롭게함 없이 반투과성 멤브레인체의 유효 두께(L)를 감소시킴으로써 (이로운 약제 전달율(dMt/dt)을 증가시키도록) 반투과성 멤브레인을 통한 액체 투과율을 더 증가시키는 것이 가능하지 않을 수 있다. 따라서, 이러한 상황에 있어서, 반투과체의 유효 두께(L)를 실질적으로 감소시킴없이 반투과체를 통한 액체 투과율을 증가시키는 것이 바람직하다.

상기에 설명된 바와 같이, 본 발명의 반투과성 멤브레인체들을 통한 액체 투과율은, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 표면적(A)을 증가시킴으로써 증가될 수 있다. 예를 들면, 노출 표면적(A)은 반투과체(1032)상에 원뿔형 부분(1033)을 형성함으로써 증가될 수 있다. 원뿔 형상의 표면(1048)의 노출 표면적(A_c)이 편평한 원형 표면(148)의 노출 표면적(A₀)보다 크기 때문에, 반투과성 멤브레인(1032)을 통한 액체 투과율은 반투과성 멤브레인(132)을 통한 액체 투과율보다 크다. 따라서, 이로운 약제 전달율(dMt/dt)은, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 반투과체의 표면적(A)을 증가시킴으로써 증가될 수 있다.

상기 설명된 방식으로, 멤브레인 플러그(1030,1030',2030,2030')를 통한 액체 투과율(dMt/dt)이 증가될 수 있어서, 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템으로부터 보다 빠른 이로운 약제 전달율을 허용한다. 이것은 낮은 액체 흡입률의 멤브레인 재료가 빠른 액체 투과율을 가진 본 발명에 따른 삼투 전달 시스템 플러그(1030,1030',2030,2030')를 형성하는데 사용될 수 있기 때문에 더 유리하다. 이러한 빠른 투과율은 높은 액체 흡입률 및 아마도 생물학적으로 불안정한 멤브레인 재료로 멤브레인 플러그를 형성함으로써 이미 성취되었지만, 이것은 때때로 삼투 전달 시스템의 내부의 물품이 사용 환경으로 누출되는 것을 허용한다.

삼투 전달 시스템 플러그(1030,1030',2030,2030')는, 이 플러그가 이전의 멤브레인 플러그에 대해 측정되었을 때 낮은 투과 계수를 가지는 반투과성 재료를 사용할 수 있다 할지라도, 상대적으로 짧은 주기의 시간에 대해 빠른 전달율로 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 투여를 허용한다. 이 낮은 투과 계수의 멤브레인 재료는 높은 액체 흡입 특성을 가지지 않으며, 주변 환경으로부터 액체가 멤브레인을 통해 투과할 때 높은 흡입 재료만큼 경이적으로 팽창하지 않는다. 따라서, 각각이 빠른 액체 투과율을 위해 형성된 원뿔 형상의 표면(1048,1048',2048,2048')과 중공의 내부 부분(1052,1052',2052,2052')을 포함하는 삼투 전달 플러그(1030,1030',2030,2030')는 과도하게 팽창하지 않으며 캡슐로부터 나오지 않거나, 삼투 약제가 캡슐로부터 누출되는 것을 허용하지 않는다. 더욱이, 삼투 전달 플러그(1030,1030',2030,2030')는 생물학적 환경에서 안정한 재료로 만들어질 수 있으며, 시간에 대해 상당히 품질이 떨어지지 않아서, 엔클로져의 내부내의 유체, 결정체 또는 분말이 사용 환경으로 누출되는 것을 허용하지 않는다.

삼투 전달 시스템 플러그(1030,1030',2030,2030')의 유효 두께(L) 및 표면적(A)을 제어하는 다른 이점은, 상이한 액체 투과율들이 세트 투과 계수를 가지는 동일한 반투과성 재료로부터 얻어질 수 있다는 점이다. 상이한 멤브레인 재료는 상이한 희망하는 이로운 약제 전달율을 가지는 모든 시스템에 대해 사용될 필요는 없으며, 생물학적 적합성 및 독성 테스트는 하나의 반투과성 재료에 대해서만 수행될 필요가 있다.

상기 설명된 방식으로, 반투과성 멤브레인체(32, 132, 232, 332, 432, 632, 732, 832, (932, 932', 932"), 1032, 1032', 2032, 2032')를 통한 액체 투과율은 도 7, 도 13 내지 도 20, 도 25 및 도 28 에 도시된 삼투 전달 장치에서 제어될 수 있다. 이것은 하나의 멤브레인 재료가 반투과체들에 사용될 수 있는 반면, 액체 투과율이 여전히 제어되거나 변화되는 것을 허용하기 때문에 특히 유익하다. 부가적으로, 상기 설명된 바와 같이, 반투과체들의 "유효 두께"(L) 및/또는 노출 표면적(A)을 변화시킴으로써, 반투과체들을 통한 액체 투과율과 따라서 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율이 제어될 수 있다. 이것은, 예를 들어 반투과체들을 통한 상이한 희망하는 액체 투과율들이 동일한 투과 계수와 액체 흡입 특성을 가지는 동일한 재료로 형성되는 반투과체들로 부터 얻어질 수 있기 때문에 유익하다. 이것은 생물학적 적합성 및 독성 테스트가 하나의 반투과성 재료에 대해서만 수행될 필요가 있기 때문에 더 유익하다. 더욱이, 이것은 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제 전달율이, 상기에 설명된 본 발명의 변경적인 실시예들 중 어느 하나의 반투과체를 통해 액체 투과율을 간단히 변화시킴으로써 제어될 수 있는 점이 특히 바람직하다.

본 발명이 그 바람직한 실시예를 참조하여 상세히 설명되었지만, 다양한 변화가 행해질 수 있으며, 본 발명의 사상 및 범주를 벗어남없이 등가물이 채용될 수 있다는 점이 당업자에게는 명백하다.

Claims (62)

1. 삼투 전달 시스템내의 이로운 약제의 전달율을 제어하는 삼투 전달 시스템 플러그로서, 상기 플러그는 반투과체를 포함하며,

   상기 반투과체는:

   이 반투과체의 개구부에서 시작하여 이 반투과체내의 깊이 표면에서 끝나는 내부 표면을 가지는 오목부;

   깊이 표면에 대향하여 위치된 액체 접촉 표면;

   이 내부 표면에 대향하여 위치되며, 이 반투과체가 삽입가능한 삼투 전달 시스템의 엔클로져의 내부로부터 사용 환경을 밀봉하는 수단을 가지는 외부 표면;

   액체 접촉 표면에 대한 깊이 표면의 위치에 의해 형성되는 소정된 플러그 두께; 및

   이 내부 표면에 대한 외부 표면의 위치에 의해 형성된 소정된 벽 폭을 가지며, 상기 소정된 플러그 두께와 소정된 벽 폭 중 적어도 하나는 반투과체를 통한 액체 투과율을 제어하는 삼투 전달 시스템 플러그.
2. 제 1 항에 있어서, 오목부내에 위치된 인서트를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
3. 제 2 항에 있어서, 상기 인서트는 액체에 대해 투과성이 있는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
4. 제 1 항에 있어서, 상기 인서트는 관형 내부의 깊이 표면에 인접한 상부 표면을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
5. 제 1 항에 있어서, 상기 인서트는 상기 오목부의 내부 표면에 잘맞는 둘레 표면을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
6. 제 1 항에 있어서, 상기 반투과체의 액체 접촉 표면은 원뿔 형상의 표면을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
7. 삼투 전달 시스템내의 이로운 약제의 전달율을 제어하는 삼투 전달 시스템 플러그로서, 삼투 전달 시스템의 엔클로져내의 개구부에 적어도 부분적으로 위치결정 가능한 반투과체를 포함하며, 상기 반투과체는 삼투 전달 시스템내의 이로운 약제의 전달율을 제어하기 위한, 반투과체를 통한 소정된 액체 투과율을 얻도록 선택된 크기를 가지는 중공의 내부 부분을 포함하는 삼투 전달 시스템 플러그.
8. 제 7 항에 있어서, 상기 중공의 내부 부분은 원뿔형인 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
9. 제 7 항에 있어서, 상기 중공의 내부 부분은 원통형인 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
10. 제 7 항에 있어서, 상기 반투과체는 삼투 전달 시스템의 외부에서 액체와 접촉하는 액체 접촉 표면을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
11. 제 10 항에 있어서, 상기 액체 접촉 표면은 중공의 내부 부분에 대향하여 상기 반투과체의 단부에 위치되는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
12. 제 11 항에 있어서, 상기 중공의 내부 부분은 깊이 표면을 포함하며, 상기 깊이 표면은 액체 접촉 표면과 깊이 표면 사이에 반투과체의 플러그 두께를 형성하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
13. 제 10 항에 있어서, 상기 액체 접촉 표면은 원뿔 형상인 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
14. 제 7 항에 있어서, 상기 중공의 내부 부분내에 위치된 인서트를 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
15. 제 14 항에 있어서, 상기 중공의 내부 부분과 상기 인서트는 원통형이며, 이 원통형 중공의 내부 부분은 이 원통형 인서트를 잘맞게 수용하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
16. 제 14 항에 있어서, 상기 인서트는 액체에 대해 투과성이 있는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
17. 제 14 항에 있어서, 상기 인서트는 반투과체의 투과율과는 상이한 투과율을 가지는 반투과성 재료인 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
18. 제 14 항에 있어서, 상기 인서트는 삼투 약제를 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
19. 제 7 항에 있어서, 상기 반투과체는, 이 반투과체가 엔클로져내에 적어도 부분적으로 위치결정될 때 이 엔클로져와 함께 시일을 만들기 위한 외부 밀봉 표면을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
20. 제 19 항에 있어서, 중공의 내부 부분은 내부 표면을 포함하며, 상기 내부 표면은 외부 밀봉 표면과 이 내부 표면 사이에 벽 폭을 형성하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
21. 제 19 항에 있어서, 시일을 만드는데 조력하는 중공의 내부 부분내에 위치된 액체 투과성 부재를 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
22. 제 19 항에 있어서, 상기 외부 밀봉 표면은 적어도 하나의 리브를 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템 플러그.
23. 개구부와 전달 포트를 가지며, 액체를 팽창가능하게 하는 삼투 약제와 이로운 약제를 유지하는 내부를 가지는 엔클로져; 및

    개구부내에 적어도 부분적으로 위치결정되는 반투과체를 가지는 플러그를 포함하며,

    상기 액체를 팽창가능하게 하는 삼투 약제는 주위 환경으로부터 액체를 흡수하며 상기 이로운 약제의 전달율을 일으키며,

    상기 반투과체는 이로운 약제의 전달율을 제어하기 위한, 이 반투과체를 통한 소정된 액체 투과율을 얻도록 선택된 크기를 가지는 중공의 내부 부분을 포함하는 삼투 전달 시스템.
24. 제 23 항에 있어서, 삼투 약제와 이로운 약제 사이의 엔클로져내에 위치결정되는 분리 부재를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
25. 제 24 항에 있어서, 상기 분리 부재는 이동가능한 피스톤인 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
26. 제 23 항에 있어서, 상기 삼투 약제는 정제인 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
27. 제 23 항에 있어서, 상기 플러그는 중공의 내부 부분내에 위치된 인서트를 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
28. 제 23 항에 있어서, 상기 엔클로져는 액체에 대해 실질적으로 불투과성인 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
29. 제 23 항에 있어서, 상기 반투과체는 원뿔 형상의 표면을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
30. 액체를 팽창가능하게 하는 삼투 약제와 이로운 약제를 유지하는 내부를 가지는 엔클로져를 포함하며, 또한 이 엔클로져의 개구부내에 적어도 부분적으로 위치결정되는, 중공의 내부 부분을 포함하는 반투과체를 가지는 플러그를 포함하는 삼투 약제 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 제어하는 방법으로서, 상기 방법은:

    이로운 약제의 희망하는 전달율을 결정하는 단계;

    이로운 약제의 희망하는 전달율에 대응하는 반투과체를 통한 소정된 액체 투과율을 얻기위한 크기로 된 중공의 내부 부분을 가진 플러그를 선택하는 단계;

    엔클로져의 개구부내에 적어도 부분적으로 플러그를 위치결정시키는 단계; 및

    사용 환경내에 삼투 약제 전달 시스템을 위치시키는 단계를 포함하는 방법.
31. 제 30 항에 있어서, 중공의 내부 부분내에 인서트를 위치시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
32. 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 증가시키기 위해 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 변화시키는 방법으로서, 상기 방법은:

    액체 투과 계수와 두께를 가지는 반투과체를 만드는 단계; 및

    상기 반투과체를 통한 액체 투과율을 변경시키기 위해 상기 반투과체의 상기 두께를 변화시키는 단계를 포함하는 방법.
33. 제 32 항에 있어서, 상기 반투과체는 삼투 전달 시스템의 개구부내에 위치되는 것을 특징으로 하는 방법.
34. 제 32 항에 있어서, 상기 반투과체의 상기 두께는 상기 반투과체를 절단함으로써 변화되는 것을 특징으로 하는 방법.
35. 제 32 항에 있어서, 상기 반투과체가 삼투 전달 시스템의 개구부내에 삽입된 후에 상기 두께가 변화되는 것을 특징으로 하는 방법.
36. 제 32 항에 있어서, 상기 반투과체의 원통형 표면을 액체 불투과성 슬리브가 둘러싸며, 상기 액체 불투과성 슬리브의 길이를 변화시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
37. 제 36 항에 있어서, 상기 반투과성 슬리브의 상기 길이는 상기 반투과체의 상기 두께가 변화될 때 변화되는 것을 특징으로 하는 방법.
38. 제 32 항에 있어서, 상기 반투과체는 상기 삼투 전달 시스템의 엔클로져내에 적어도 부분적으로 위치되고, 상기 엔클로져의 엔클로져 길이는 상기 반투과체의 상기 두께가 변화될 때 변화되는 것을 특징으로 하는 방법.
39. 액체 불투과성 슬리브가 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 변화시키도록 반투과체상에 장착되는 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 변화시키는 방법으로서, 상기 방법은:

    상기 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 상기 외부 표면의 표면적의 양을 변화시키기 위해 상기 반투과체의 외부 표면을 따라 상기 액체 불투과성 슬리브를 이동시키는 단계를 포함하는 방법.
40. 제 39 항에 있어서, 상기 반투과체는 상기 삼투 전달 시스템의 엔클로져내에 적어도 부분적으로 위치되며, 상기 외부 표면은 상기 반투과체의 원통형 표면인 것을 특징으로 하는 방법.
41. 제 39 항에 있어서, 상기 액체 불투과성 슬리브는, 이 액체 불투과성 슬리브가 상기 반투과체의 외부 표면을 따라 이동될 때 삼투 전달 시스템의 엔클로져의 엔클로져 외부 표면을 따라 이동되는 것을 특징으로 하는 방법.
42. 삼투 전달 시스템으로부터 이로운 약제의 전달율을 변화시키기 위해 삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 액체 투과율을 변화시키는 방법으로서, 상기 방법은:

    삼투 전달 시스템의 반투과체를 통한 희망하는 액체 투과율을 선택하는 단계; 및

    상기 반투과체를 형성하여 상기 선택된 액체 투과율을 성취하도록 서로 맞닿음 관계로 복수의 반투과체 요소를 구비하는 단계를 포함하는 방법.
43. 제 42 항에 있어서, 상기 선택된 액체 투과율과는 상이한 다른 액체 투과율을 얻도록 상기 복수의 상기 반투과체 요소와 맞닿음 관계로 부가적인 반투과체 요소를 부가하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
44. 제 42 항에 있어서, 상기 선택된 액체 투과율과는 상이한 다른 액체 투과율을 얻도록 상기 복수의 상기 반투과체 요소로부터 상기 반투과체 요소들 중 적어도 하나를 제거하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
45. 제 42 항에 있어서, 상기 복수의 반투과체 요소는 접착제로 서로 부착되는 것을 특징으로 하는 방법.
46. 액체 불투과성 엔클로져;

    반투과체; 및

    액체 불투과성 슬리브를 포함하며,

    상기 액체 불투과성 엔클로져는 주위 환경으로부터 액체를 흡수하여 이 액체 불투과성 엔클로져로부터 이로운 약제의 전달을 일으키는 삼투 약제와 이로운 약제를 유지하는 내부를 가지며,

    상기 반투과체는 액체가 이 반투과체를 통해 상기 삼투 약제로 투과하도록 허용하는 상기 액체 불투과성 엔클로져와 액체 연통 상태로 있으며,

    상기 액체 불투과성 슬리브는 이 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 반투과체 표면의 일부분이 액체에 즉시 노출되지 않도록, 그리고 이 반투과체는, 상기 액체 불투과성 슬리브에 의해 둘러싸이지 않으며 상기 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되는 상기 표면의 영역에 의해 형성된 노출 표면을 포함하도록 상기 액체 불투과성 엔클로져로부터 분리하여 상기 반투과체의 표면의 일부분을 둘러싸는 삼투 전달 시스템.
47. 제 46 항에 있어서, 상기 반투과체의 상기 표면의 상기 부분은 원통형 표면이며, 상기 액체 불투과성 슬리브는 상기 원통형 표면에 대해 맞닿는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
48. 제 47 항에 있어서, 상기 반투과체의 노출 표면은 상기 원통형 표면에 부수하는 표면을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
49. 제 46 항에 있어서, 상기 액체 불투과성 슬리브는 상기 반투과체의 상기 표면과 맞닿으며, 상기 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 배치될 때 액체에 노출되는 상기 노출 표면의 양을 변화시키도록 상기 표면에 대해 이동가능한 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
50. 제 46 항에 있어서, 상기 액체 불투과성 슬리브는 상기 액체 불투과성 엔클로져의 외부 표면에 대해 맞닿으며, 상기 액체 불투과성 엔클로져의 상기 외부 표면에 대하여 이동가능한 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
51. 제 46 항에 있어서, 상기 반투과체는 상기 삼투 전달 시스템의 상기 액체 불투과성 엔클로져의 개구부내에 위치결정되는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
52. 제 46 항에 있어서, 상기 액체 불투과성 슬리브와 상기 엔클로져 중 적어도 하나는 상기 액체 불투과성 슬리브가 상기 슬리브를 회전시킴으로써 상기 엔클로져에 대하여 선형으로 이동가능하도록 나사산을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
53. 엔클로져;

    제 1 반투과체; 및

    제 2 반투과체를 포함하며,

    상기 엔클로져는 액체가 주위 환경으로부터 흡수되어 상기 엔클로져로부터 이로운 약제의 전달을 일으키는 삼투 약제와 이로운 약제를 유지하는 내부를 가지며,

    상기 제 1 반투과체는 액체가 제 1 반투과체를 통해 상기 삼투 약제로 투과하도록 상기 엔클로져와 액체 연통 상태로 있으며,

    상기 제 2 반투과체는 액체가 제 1 반투과체와 제 2 반투과체를 통해 상기 삼투 약제로 투과하도록 상기 제 1 반투과체와 맞닿으며 상기 제 1 반투과체와 액체 연통 상태에 있는 삼투 전달 시스템.
54. 제 53 항에 있어서, 상기 제 2 반투과체는 상기 삼투 전달 시스템내로 액체 투과율을 변화시키도록 상기 제 1 반투과체로부터 이동가능한 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
55. 제 53 항에 있어서, 상기 제 2 반투과체는 접착제에 의해 상기 제 1 반투과체에 부착되는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
56. 제 53 항에 있어서, 상기 제 1 반투과체와 상기 제 2 반투과체는 반투과성 층인 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
57. 엔클로져; 및

    플러그를 포함하며,

    상기 엔클로져는 개구부와 전달 포트를 가지며, 액체가 주위 환경으로부터 흡수되어 상기 엔클로져로부터 이로운 약제의 전달율을 일으키는 액체를 팽창가능하게 하는 삼투 약제와 이로운 약제를 유지하는 내부를 가지며,

    상기 플러그는 반투과체를 가지며 개구부에 적어도 부분적으로 위치결정되며, 삼투 전달 시스템이 액체 사용 환경내에 위치될 때 액체에 즉시 노출되며 원뿔형 표면을 포함하는 노출 표면을 가지는 삼투 전달 시스템.
58. 제 57 항에 있어서, 상기 반투과체는 원통형 부분을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
59. 제 57 항에 있어서, 상기 원뿔형 표면의 정상부는 삼투 약제로부터 떨어져 면하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
60. 제 57 항에 있어서, 상기 반투과체는 엔클로져와 이 반투과체 사이에 시일을 만들기 위한 리브를 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
61. 제 57 항에 있어서, 상기 반투과체는 삼투 전달 시스템내의 이로운 약제의 전달율을 제어하기 위한, 반투과체를 통한 소정된 액체 투과율을 얻도록 선택된 크기를 가지는 중공의 내부 부분을 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.
62. 제 61 항에 있어서, 중공의 내부 부분내에 위치되는 투과성 인서트를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 삼투 전달 시스템.