KR20010021901A - 피라진 유도체, 제조방법 및 이를 함유하는 약제 - Google Patents
피라진 유도체, 제조방법 및 이를 함유하는 약제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010021901A KR20010021901A KR1020007000465A KR20007000465A KR20010021901A KR 20010021901 A KR20010021901 A KR 20010021901A KR 1020007000465 A KR1020007000465 A KR 1020007000465A KR 20007000465 A KR20007000465 A KR 20007000465A KR 20010021901 A KR20010021901 A KR 20010021901A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- methyl
- bis
- pyridine
- pyrazine
- hydroxymethyl
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 5
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 title abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 176
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 117
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 12
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 180
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 136
- -1 2,3-dihydroxy-1-propyl Chemical group 0.000 claims description 77
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 60
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 48
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 26
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 22
- CLLHVSIBXXMHJI-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=C(C(N)=O)C=N1 CLLHVSIBXXMHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 15
- CLZLLYROSNKEQU-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC(C(N)=O)=N1 CLZLLYROSNKEQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LEIAZUKOBVWTEH-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(C(N)=O)N=C1 LEIAZUKOBVWTEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- UUVCRNTVNKTNRK-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C(N)=O)=N1 UUVCRNTVNKTNRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ANNOWMBWHHKGLN-UHFFFAOYSA-N pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC(C(N)=O)=C1 ANNOWMBWHHKGLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- PUGYCYBIYSRDQC-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)NCC1=CN=C(CNC(CO)CO)C=N1 PUGYCYBIYSRDQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical group [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- HWLIQQOAWIXMHA-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[bis(2-hydroxyethyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol Chemical compound OCCN(CCO)CC1=CN=C(CN(CCO)CCO)C=N1 HWLIQQOAWIXMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- SNMGZMUSOILIOK-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,5-n,5-n-tetrakis(2-hydroxyethyl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCCN(CCO)C(=O)C1=CN=C(C(=O)N(CCO)CCO)C=N1 SNMGZMUSOILIOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WUHZWLRXOKPHMO-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)NC(=O)C1=CN=C(C(=O)NC(CO)CO)C=N1 WUHZWLRXOKPHMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HPNGYALKPKKDIK-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(C)(CO)NC(=O)C1=CC=CC(C(=O)NC(C)(CO)CO)=N1 HPNGYALKPKKDIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CHBOLYDIEJWBAW-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)NC(=O)C1=CC=CC(C(=O)NC(CO)CO)=N1 CHBOLYDIEJWBAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BMZHNMYDBQWLRA-UHFFFAOYSA-N 3-n,5-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)NC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NC(CO)CO)=C1 BMZHNMYDBQWLRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GRJKRZJFMZEFPZ-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(2,3-dihydroxypropyl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CNC(=O)C1=CN=C(C(=O)NCC(O)CO)C=N1 GRJKRZJFMZEFPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- LROSJQJLTSPQEO-UHFFFAOYSA-N 2,6-bis(2-methoxyethoxymethyl)pyridine Chemical compound COCCOCC1=CC=CC(COCCOC)=N1 LROSJQJLTSPQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- INXMFAWZEFDFTJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(aminomethyl)pyridin-2-yl]methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound NCc1cccc(CNC(CO)CO)n1 INXMFAWZEFDFTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XINZCMJDVPZSPB-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(2-methoxyethyl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound COCCNC(=O)C1=CN=C(C(=O)NCCOC)C=N1 XINZCMJDVPZSPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RPVGEXALLKIYJO-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCCOCCNC(=O)C1=CN=C(C(=O)NCCOCCO)C=N1 RPVGEXALLKIYJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 5
- WKIHAQGYZJSHCO-PGPDKEAISA-N (2s,3r,4r,5r)-1-[methyl-[[5-[[methyl-[(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxyhexyl]amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl]amino]hexane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CN(C)CC1=CN=C(CN(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O)C=N1 WKIHAQGYZJSHCO-PGPDKEAISA-N 0.000 claims description 4
- GIEBQIGWBWTPFW-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(aminomethyl)pyridin-2-yl]methylamino]-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound CC(CO)(CO)NCc1cccc(CN)n1 GIEBQIGWBWTPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIJWJMYVYFYGNK-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,5-n,5-n-tetrakis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)N(C(CO)CO)C(=O)C1=CN=C(C(=O)N(C(CO)CO)C(CO)CO)C=N1 CIJWJMYVYFYGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NAPWXFIOVUFLBP-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,6-n,6-n-tetrakis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)N(C(CO)CO)C(=O)C1=CN=CC(C(=O)N(C(CO)CO)C(CO)CO)=N1 NAPWXFIOVUFLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IYEGVZVMOSNKHU-GFBAPZTJSA-N 2-n,5-n-dimethyl-2-n,5-n-bis[(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxyhexyl]pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CN(C)C(=O)C1=CN=C(C(=O)N(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O)C=N1 IYEGVZVMOSNKHU-GFBAPZTJSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- DCDKBRNLNYXHGH-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]methyl]pyridin-2-yl]methylamino]-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(C)(CO)NCC1=CC=CC(CNC(C)(CO)CO)=N1 DCDKBRNLNYXHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZDJPSLAPMDMEA-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(C)(CO)NC(=O)C1=CN=C(C(=O)NC(C)(CO)CO)C=N1 VZDJPSLAPMDMEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KTYCNIVOLXCRBS-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)NC(=O)C1=CC=C(C(=O)NC(CO)CO)N=C1 KTYCNIVOLXCRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NQOQUPYLRXHMMD-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(C)(CO)NC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NC(C)(CO)CO)=N1 NQOQUPYLRXHMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BXQCINSCGOLAEZ-UHFFFAOYSA-N 3-n,5-n-bis(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(C)(CO)NC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NC(C)(CO)CO)=C1 BXQCINSCGOLAEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- PTQJRUVOJCWWLY-VXGBXAGGSA-N (2r)-3-[[5-[[(2r)-2,3-dihydroxypropoxy]methyl]pyrazin-2-yl]methoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OC[C@@H](O)COCC1=CN=C(COC[C@H](O)CO)C=N1 PTQJRUVOJCWWLY-VXGBXAGGSA-N 0.000 claims description 2
- OFTCINOBYZMWDH-VXGBXAGGSA-N (2r)-3-[[6-[[(2r)-2,3-dihydroxypropoxy]methyl]pyrazin-2-yl]methoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OC[C@@H](O)COCC1=CN=CC(COC[C@H](O)CO)=N1 OFTCINOBYZMWDH-VXGBXAGGSA-N 0.000 claims description 2
- PTQJRUVOJCWWLY-RYUDHWBXSA-N (2s)-3-[[5-[[(2s)-2,3-dihydroxypropoxy]methyl]pyrazin-2-yl]methoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OC[C@H](O)COCC1=CN=C(COC[C@@H](O)CO)C=N1 PTQJRUVOJCWWLY-RYUDHWBXSA-N 0.000 claims description 2
- OFTCINOBYZMWDH-RYUDHWBXSA-N (2s)-3-[[6-[[(2s)-2,3-dihydroxypropoxy]methyl]pyrazin-2-yl]methoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OC[C@H](O)COCC1=CN=CC(COC[C@@H](O)CO)=N1 OFTCINOBYZMWDH-RYUDHWBXSA-N 0.000 claims description 2
- DCGRKIHRXBSFHF-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)pyrazin-2-yl]methoxy]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)OCC1=CN=C(COC(CO)CO)C=N1 DCGRKIHRXBSFHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RRJPQGJWGICBSY-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)pyridin-3-yl]methoxy]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)OCC1=CN=CC(COC(CO)CO)=C1 RRJPQGJWGICBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DOBPHMFVKQJISR-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(2-hydroxyethoxymethyl)pyrazin-2-yl]methoxy]ethanol Chemical compound OCCOCC1=CN=C(COCCO)C=N1 DOBPHMFVKQJISR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SVPQKECFXCEPOY-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(2-hydroxyethoxymethyl)pyridin-3-yl]methoxy]ethanol Chemical compound OCCOCC1=CN=CC(COCCO)=C1 SVPQKECFXCEPOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SOCJFOQMQPHOJG-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)NCC1=CN=CC(CNC(CO)CO)=C1 SOCJFOQMQPHOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXJKQNGOODNMFL-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[(2-hydroxyethylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]ethanol Chemical compound OCCNCC1=CN=CC(CNCCO)=C1 CXJKQNGOODNMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NSFPFENPUBSGTC-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(C)(CO)NCC1=CN=C(CNC(C)(CO)CO)C=N1 NSFPFENPUBSGTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SCZMJLXFVHCLDV-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methylamino]-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(C)(CO)NCC1=CN=CC(CNC(C)(CO)CO)=C1 SCZMJLXFVHCLDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IFXGTSZIGRCEHS-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]oxymethyl]pyrazin-2-yl]methoxy]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)OCC1=CN=C(COC(CO)(CO)CO)C=N1 IFXGTSZIGRCEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHLJRIAVENZJPC-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]oxymethyl]pyridin-3-yl]methoxy]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)OCC1=CN=CC(COC(CO)(CO)CO)=C1 YHLJRIAVENZJPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMLCECDEPVCNMV-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[1,3-dihydroxypropan-2-yl(methyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C)CC1=CN=C(CN(C)C(CO)CO)C=N1 XMLCECDEPVCNMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YALRPYADEZKZLK-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[1,3-dihydroxypropan-2-yl(methyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C)CC1=CN=CC(CN(C)C(CO)CO)=C1 YALRPYADEZKZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JYEFJRCGGUSHNT-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[2-hydroxyethyl(methyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-methylamino]ethanol Chemical compound OCCN(C)CC1=CN=C(CN(C)CCO)C=N1 JYEFJRCGGUSHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUQNFHLXFZOLII-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[2-hydroxyethyl(methyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-methylamino]ethanol Chemical compound OCCN(C)CC1=CN=CC(CN(C)CCO)=C1 JUQNFHLXFZOLII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PWJPZSLQHQXGKM-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propoxy]methyl]pyrazin-2-yl]methoxymethyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)COCC1=CN=C(COCC(CO)CO)C=N1 PWJPZSLQHQXGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZADNHTOWCVOAOM-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propoxy]methyl]pyridin-3-yl]methoxymethyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)COCC1=CN=CC(COCC(CO)CO)=C1 ZADNHTOWCVOAOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKJWVGJAHNZJAA-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]amino]methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC1=CN=C(CNC(CO)(CO)CO)C=N1 JKJWVGJAHNZJAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUNHPYJRWDTLJQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C(CO)CO)CC1=CN=C(CN(C(CO)CO)C(CO)CO)C=N1 JUNHPYJRWDTLJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NSQDBTIRAZZMQV-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C(CO)CO)CC1=CN=CC(CN(C(CO)CO)C(CO)CO)=C1 NSQDBTIRAZZMQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CUTVFQJGYNUBSR-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[bis(2-hydroxyethyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol Chemical compound OCCN(CCO)CC1=CN=CC(CN(CCO)CCO)=C1 CUTVFQJGYNUBSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FYZUGQKBSIZDIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)pyrazin-2-yl]methoxy]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)OCC1=CN=CC(COC(CO)CO)=N1 FYZUGQKBSIZDIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CRLZSYPLAXQNNF-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)pyridin-2-yl]methoxy]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)OCC1=CC=CC(COC(CO)CO)=N1 CRLZSYPLAXQNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IPWWVFCNQIEPBA-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)pyridin-3-yl]methoxy]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)OCC1=CC=C(COC(CO)CO)N=C1 IPWWVFCNQIEPBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BXRZPBQRPKVXQF-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(2-hydroxyethoxymethyl)pyridin-2-yl]methoxy]ethanol Chemical compound OCCOCC1=CC=CC(COCCO)=N1 BXRZPBQRPKVXQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OZQYDUYQZWAVGH-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(2-hydroxyethoxymethyl)pyridin-3-yl]methoxy]ethanol Chemical compound OCCOCC1=CC=C(COCCO)N=C1 OZQYDUYQZWAVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDYBBYVKQBSLNK-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)NCC1=CN=CC(CNC(CO)CO)=N1 GDYBBYVKQBSLNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OSWOFGGIPPRZFA-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)methyl]pyridin-2-yl]methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)NCC1=CC=CC(CNC(CO)CO)=N1 OSWOFGGIPPRZFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IWYSTCWTWKSZBO-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)NCC1=CC=C(CNC(CO)CO)N=C1 IWYSTCWTWKSZBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IOYVMKBSMXGBMB-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[(2-hydroxyethylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]ethanol Chemical compound OCCNCC1=CN=CC(CNCCO)=N1 IOYVMKBSMXGBMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GWXYFLHIPAZPSJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[(2-hydroxyethylamino)methyl]pyridin-2-yl]methylamino]ethanol Chemical compound OCCNCC1=CC=CC(CNCCO)=N1 GWXYFLHIPAZPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XNUGJYJPBMBIIU-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[(2-hydroxyethylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]ethanol Chemical compound OCCNCC1=CC=C(CNCCO)N=C1 XNUGJYJPBMBIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JASGDOMBVQCAAF-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(C)(CO)NCC1=CN=CC(CNC(C)(CO)CO)=N1 JASGDOMBVQCAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PIGHZSKAWFDJQD-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methylamino]-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(C)(CO)NCC1=CC=C(CNC(C)(CO)CO)N=C1 PIGHZSKAWFDJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SPSGWYWQIWRYGG-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]oxymethyl]pyrazin-2-yl]methoxy]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)OCC1=CN=CC(COC(CO)(CO)CO)=N1 SPSGWYWQIWRYGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMFHZFSSYAPQCI-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]oxymethyl]pyridin-2-yl]methoxy]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)OCC1=CC=CC(COC(CO)(CO)CO)=N1 LMFHZFSSYAPQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LUJMNIBHPYMRJN-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]oxymethyl]pyridin-3-yl]methoxy]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)OCC1=CC=C(COC(CO)(CO)CO)N=C1 LUJMNIBHPYMRJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFBYFUMYZKWZKU-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[1,3-dihydroxypropan-2-yl(methyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C)CC1=CN=CC(CN(C)C(CO)CO)=N1 UFBYFUMYZKWZKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YEKJWZPXNYMKOD-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[1,3-dihydroxypropan-2-yl(methyl)amino]methyl]pyridin-2-yl]methyl-methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C)CC1=CC=CC(CN(C)C(CO)CO)=N1 YEKJWZPXNYMKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AJIGPULQTQDHNT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[1,3-dihydroxypropan-2-yl(methyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-methylamino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C)CC1=CC=C(CN(C)C(CO)CO)N=C1 AJIGPULQTQDHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FWAPEZUQRRLNAE-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[2-hydroxyethyl(methyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-methylamino]ethanol Chemical compound OCCN(C)CC1=CN=CC(CN(C)CCO)=N1 FWAPEZUQRRLNAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GFQQRPYWUSMVRK-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[2-hydroxyethyl(methyl)amino]methyl]pyridin-2-yl]methyl-methylamino]ethanol Chemical compound OCCN(C)CC1=CC=CC(CN(C)CCO)=N1 GFQQRPYWUSMVRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YUARTXGSLATQJO-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[2-hydroxyethyl(methyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-methylamino]ethanol Chemical compound OCCN(C)CC1=CC=C(CN(C)CCO)N=C1 YUARTXGSLATQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDRMBSBRFCIBHV-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propoxy]methyl]pyrazin-2-yl]methoxymethyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)COCC1=CN=CC(COCC(CO)CO)=N1 CDRMBSBRFCIBHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MWXUQYFGEKKUIU-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propoxy]methyl]pyridin-2-yl]methoxymethyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)COCC1=CC=CC(COCC(CO)CO)=N1 MWXUQYFGEKKUIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JNAXCAOXVIROLO-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propoxy]methyl]pyridin-3-yl]methoxymethyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)COCC1=CC=C(COCC(CO)CO)N=C1 JNAXCAOXVIROLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FZFWDWREFIGESF-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]amino]methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC1=CN=CC(CNC(CO)(CO)CO)=N1 FZFWDWREFIGESF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BYCFEQCUMJTDIZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C(CO)CO)CC1=CN=CC(CN(C(CO)CO)C(CO)CO)=N1 BYCFEQCUMJTDIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LUKGDEBJJMYTDA-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]methyl]pyridin-2-yl]methyl-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C(CO)CO)CC1=CC=CC(CN(C(CO)CO)C(CO)CO)=N1 LUKGDEBJJMYTDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWGTVVXMDUMUKV-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amino]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)N(C(CO)CO)CC1=CC=C(CN(C(CO)CO)C(CO)CO)N=C1 HWGTVVXMDUMUKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSFNTAVXGCGFQA-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[bis(2-hydroxyethyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol Chemical compound OCCN(CCO)CC1=CN=CC(CN(CCO)CCO)=N1 VSFNTAVXGCGFQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ABVDKGDZTBFOBE-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[bis(2-hydroxyethyl)amino]methyl]pyridin-2-yl]methyl-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol Chemical compound OCCN(CCO)CC1=CC=CC(CN(CCO)CCO)=N1 ABVDKGDZTBFOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IXEBEYFIVUKWQX-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[bis(2-hydroxyethyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol Chemical compound OCCN(CCO)CC1=CC=C(CN(CCO)CCO)N=C1 IXEBEYFIVUKWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MGQMGNWSKIDCAW-UHFFFAOYSA-N 2-[[[5-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]-methylamino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(C)CC1=CN=C(CN(C)CC(CO)CO)C=N1 MGQMGNWSKIDCAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKCRAPMZVZEHDA-UHFFFAOYSA-N 2-[[[5-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CNCC1=CN=C(CNCC(CO)CO)C=N1 JKCRAPMZVZEHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JEULDJAJLUYKEY-UHFFFAOYSA-N 2-[[[5-[[bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)CC1=CN=C(CN(CC(CO)CO)CC(CO)CO)C=N1 JEULDJAJLUYKEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OAWVCRSABVZSCZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[[6-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]-methylamino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(C)CC1=CN=CC(CN(C)CC(CO)CO)=N1 OAWVCRSABVZSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OCFQLPYQACSMMM-UHFFFAOYSA-N 2-[[[6-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CNCC1=CN=CC(CNCC(CO)CO)=N1 OCFQLPYQACSMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ILIPTYINCRSUNX-UHFFFAOYSA-N 2-[[[6-[[bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)CC1=CN=CC(CN(CC(CO)CO)CC(CO)CO)=N1 ILIPTYINCRSUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FSHHKVFCTLTMDC-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-2-[5-(2-ethoxy-1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyrazin-2-yl]propane-1,3-diol Chemical compound CCOC(CO)(CO)C1=CN=C(C(CO)(CO)OCC)C=N1 FSHHKVFCTLTMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZKDIAFJBAVYNQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-2-[5-(2-ethoxy-1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]propane-1,3-diol Chemical compound CCOC(CO)(CO)C1=CN=CC(C(CO)(CO)OCC)=C1 JZKDIAFJBAVYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DHWVXGGQQGWFAE-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-2-[6-(2-ethoxy-1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyrazin-2-yl]propane-1,3-diol Chemical compound CCOC(CO)(CO)C1=CN=CC(C(CO)(CO)OCC)=N1 DHWVXGGQQGWFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVIIRWONIIHWBI-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-2-[6-(2-ethoxy-1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]propane-1,3-diol Chemical compound CCOC(CO)(CO)C1=CC=CC(C(CO)(CO)OCC)=N1 OVIIRWONIIHWBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HXBBPDHGZTYIFK-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-2-[6-(2-ethoxy-1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]propane-1,3-diol Chemical compound CCOC(CO)(CO)C1=CC=C(C(CO)(CO)OCC)N=C1 HXBBPDHGZTYIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJHABUQENCFHPD-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,5-n,5-n-tetrakis(2,3-dihydroxypropyl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)C(=O)C1=CN=C(C(=O)N(CC(O)CO)CC(O)CO)C=N1 BJHABUQENCFHPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVBWSICCAFSWRV-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,5-n,5-n-tetrakis(2,3-dihydroxypropyl)pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)C(=O)C1=CC=C(C(=O)N(CC(O)CO)CC(O)CO)N=C1 JVBWSICCAFSWRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- COWFGJDJSOOHGB-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,5-n,5-n-tetrakis(2-hydroxyethyl)pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCCN(CCO)C(=O)C1=CC=C(C(=O)N(CCO)CCO)N=C1 COWFGJDJSOOHGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NEMLUHQYQKQQCG-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,5-n,5-n-tetrakis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)C(=O)C1=CN=C(C(=O)N(CC(CO)CO)CC(CO)CO)C=N1 NEMLUHQYQKQQCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BPIOFUQBHJAARW-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,5-n,5-n-tetrakis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)C(=O)C1=CC=C(C(=O)N(CC(CO)CO)CC(CO)CO)N=C1 BPIOFUQBHJAARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IXYALOQZXKIDJJ-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,6-n,6-n-tetrakis(2,3-dihydroxypropyl)pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)C(=O)C1=CN=CC(C(=O)N(CC(O)CO)CC(O)CO)=N1 IXYALOQZXKIDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XQJPZLPLXMXUIJ-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,6-n,6-n-tetrakis(2,3-dihydroxypropyl)pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)C(=O)C1=CC=CC(C(=O)N(CC(O)CO)CC(O)CO)=N1 XQJPZLPLXMXUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RFQHXRSIBAVEAS-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,6-n,6-n-tetrakis(2-hydroxyethyl)pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCCN(CCO)C(=O)C1=CN=CC(C(=O)N(CCO)CCO)=N1 RFQHXRSIBAVEAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVBKBHSYQRKOFS-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,6-n,6-n-tetrakis(2-hydroxyethyl)pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCCN(CCO)C(=O)C1=CC=CC(C(=O)N(CCO)CCO)=N1 JVBKBHSYQRKOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYWXUQCWWYKFSX-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,6-n,6-n-tetrakis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)C(=O)C1=CN=CC(C(=O)N(CC(CO)CO)CC(CO)CO)=N1 CYWXUQCWWYKFSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LQPOSKITPRUFBH-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,6-n,6-n-tetrakis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)C(=O)C1=CC=CC(C(=O)N(CC(CO)CO)CC(CO)CO)=N1 LQPOSKITPRUFBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IBXBQEBKUSHZFD-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(1,3,4-trihydroxybutan-2-yl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(CO)NC(=O)C1=CN=C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)C=N1 IBXBQEBKUSHZFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLRNWNDAKWCQRX-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(1,3,4-trihydroxybutan-2-yl)pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(CO)NC(=O)C1=CC=C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)N=C1 KLRNWNDAKWCQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHDSLINOQJPNNS-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(1,3-dihydroxy-2-methylpropan-2-yl)pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(C)(CO)NC(=O)C1=CC=C(C(=O)NC(C)(CO)CO)N=C1 YHDSLINOQJPNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KNPKLYKLQLIBOF-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(2,3,4-trihydroxybutyl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(O)CNC(=O)C1=CN=C(C(=O)NCC(O)C(O)CO)C=N1 KNPKLYKLQLIBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KPQUDXKTRKJXBH-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(2,3,4-trihydroxybutyl)pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(O)CNC(=O)C1=CC=C(C(=O)NCC(O)C(O)CO)N=C1 KPQUDXKTRKJXBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PDLYELSFFWMPIU-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(2,3-dihydroxypropyl)pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CNC(=O)C1=CC=C(C(=O)NCC(O)CO)N=C1 PDLYELSFFWMPIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VFEHFJGPQSTMAF-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(2-hydroxyethyl)pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCCNC(=O)C1=CN=C(C(=O)NCCO)C=N1 VFEHFJGPQSTMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YRUDXMQZRJAKQQ-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis(2-hydroxyethyl)pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCCNC(=O)C1=CC=C(C(=O)NCCO)N=C1 YRUDXMQZRJAKQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WGHOLPNCBGUEOP-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)(CO)NC(=O)C1=CN=C(C(=O)NC(CO)(CO)CO)C=N1 WGHOLPNCBGUEOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CULPRIGBUBKKEV-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)(CO)NC(=O)C1=CC=C(C(=O)NC(CO)(CO)CO)N=C1 CULPRIGBUBKKEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IGPSQQIOJKRNHM-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyrazine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CNC(=O)C1=CN=C(C(=O)NCC(CO)CO)C=N1 IGPSQQIOJKRNHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UKWUYMHKTIRACW-UHFFFAOYSA-N 2-n,5-n-bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CNC(=O)C1=CC=C(C(=O)NCC(CO)CO)N=C1 UKWUYMHKTIRACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GJCWAOWQCIOPGM-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(1,3,4-trihydroxybutan-2-yl)pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(CO)NC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=N1 GJCWAOWQCIOPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODHCLMVJBMHVMG-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(1,3,4-trihydroxybutan-2-yl)pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(CO)NC(=O)C1=CC=CC(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=N1 ODHCLMVJBMHVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SDQGDMJMYYDUOH-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)NC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NC(CO)CO)=N1 SDQGDMJMYYDUOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KQXIKRYXVRNHPJ-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(2,3,4-trihydroxybutyl)pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(O)CNC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NCC(O)C(O)CO)=N1 KQXIKRYXVRNHPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NKOVRICFFHSEIP-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(2,3,4-trihydroxybutyl)pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(O)CNC(=O)C1=CC=CC(C(=O)NCC(O)C(O)CO)=N1 NKOVRICFFHSEIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QYXAOJHASXQLDB-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(2,3-dihydroxypropyl)pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CNC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NCC(O)CO)=N1 QYXAOJHASXQLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QUVCZSIQFATCDS-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(2,3-dihydroxypropyl)pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CNC(=O)C1=CC=CC(C(=O)NCC(O)CO)=N1 QUVCZSIQFATCDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCFRGVUVTLHYON-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(2-hydroxyethyl)pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCCNC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NCCO)=N1 HCFRGVUVTLHYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXMKRZJRULMVJM-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis(2-hydroxyethyl)pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCCNC(=O)C1=CC=CC(C(=O)NCCO)=N1 KXMKRZJRULMVJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YKVQOYDFLJFWPX-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)(CO)NC(=O)C1=CC=CC(C(=O)NC(CO)(CO)CO)=N1 YKVQOYDFLJFWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SJJAOPBAUAPRAZ-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CNC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NCC(CO)CO)=N1 SJJAOPBAUAPRAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBBURNWLROXSBE-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyridine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CNC(=O)C1=CC=CC(C(=O)NCC(CO)CO)=N1 SBBURNWLROXSBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYCGLMMHARVOOY-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-(1,3,4-trihydroxybutan-2-yloxymethyl)pyrazin-2-yl]methoxy]butane-1,2,4-triol Chemical compound OCC(O)C(CO)OCC1=CN=C(COC(CO)C(O)CO)C=N1 CYCGLMMHARVOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FRXSKIDVZCMDLH-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-(2,3-dihydroxypropoxymethyl)pyridin-3-yl]methoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC1=CN=CC(COCC(O)CO)=C1 FRXSKIDVZCMDLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- URGXOUKAHIENCT-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-[(1,3,4-trihydroxybutan-2-ylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]butane-1,2,4-triol Chemical compound OCC(O)C(CO)NCC1=CN=C(CNC(CO)C(O)CO)C=N1 URGXOUKAHIENCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YWGLMWNAHJIMCH-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-[(2,3-dihydroxypropylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CNCC1=CN=C(CNCC(O)CO)C=N1 YWGLMWNAHJIMCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DRZZHPNCGWEDTO-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-[(2,3-dihydroxypropylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CNCC1=CN=CC(CNCC(O)CO)=C1 DRZZHPNCGWEDTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YSFVXQAHWGQMIV-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-[[2,3-dihydroxypropyl(methyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(C)CC1=CN=C(CN(C)CC(O)CO)C=N1 YSFVXQAHWGQMIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ARWXOUXDZKBYFU-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-[[2,3-dihydroxypropyl(methyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(C)CC1=CN=CC(CN(C)CC(O)CO)=C1 ARWXOUXDZKBYFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SXDMPLITKWLFTB-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-[[bis(2,3-dihydroxypropyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-(2,3-dihydroxypropyl)amino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)CC1=CN=C(CN(CC(O)CO)CC(O)CO)C=N1 SXDMPLITKWLFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NSSLKBOYPKHZOI-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-[[bis(2,3-dihydroxypropyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-(2,3-dihydroxypropyl)amino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)CC1=CN=CC(CN(CC(O)CO)CC(O)CO)=C1 NSSLKBOYPKHZOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OADFDPPJFQBHGJ-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-(1,3,4-trihydroxybutan-2-yloxymethyl)pyrazin-2-yl]methoxy]butane-1,2,4-triol Chemical compound OCC(O)C(CO)OCC1=CN=CC(COC(CO)C(O)CO)=N1 OADFDPPJFQBHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MMOSBKCMLUQCNS-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-(1,3,4-trihydroxybutan-2-yloxymethyl)pyridin-3-yl]methoxy]butane-1,2,4-triol Chemical compound OCC(O)C(CO)OCC1=CC=C(COC(CO)C(O)CO)N=C1 MMOSBKCMLUQCNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUVZTCSGOLSUSP-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-(2,3-dihydroxypropoxymethyl)pyridin-2-yl]methoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC1=CC=CC(COCC(O)CO)=N1 JUVZTCSGOLSUSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTYSPTWVWMORNE-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-(2,3-dihydroxypropoxymethyl)pyridin-3-yl]methoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC1=CC=C(COCC(O)CO)N=C1 BTYSPTWVWMORNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WJSSJHLBXJUMPM-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[(1,3,4-trihydroxybutan-2-ylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]butane-1,2,4-triol Chemical compound OCC(O)C(CO)NCC1=CN=CC(CNC(CO)C(O)CO)=N1 WJSSJHLBXJUMPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZSVGSWZOHCTGA-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[(2,3-dihydroxypropylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CNCC1=CN=CC(CNCC(O)CO)=N1 RZSVGSWZOHCTGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NWAGTXRAYNLJLI-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[(2,3-dihydroxypropylamino)methyl]pyridin-2-yl]methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CNCC1=CC=CC(CNCC(O)CO)=N1 NWAGTXRAYNLJLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DVFMMNIVLHWBNK-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[(2,3-dihydroxypropylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CNCC1=CC=C(CNCC(O)CO)N=C1 DVFMMNIVLHWBNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NEXLOHKKBIERJD-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[[2,3-dihydroxypropyl(methyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(C)CC1=CN=CC(CN(C)CC(O)CO)=N1 NEXLOHKKBIERJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RICRWJMBLOMOHR-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[[2,3-dihydroxypropyl(methyl)amino]methyl]pyridin-2-yl]methyl-methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(C)CC1=CC=CC(CN(C)CC(O)CO)=N1 RICRWJMBLOMOHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACGYTPZFYIUWOE-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[[2,3-dihydroxypropyl(methyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-methylamino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(C)CC1=CC=C(CN(C)CC(O)CO)N=C1 ACGYTPZFYIUWOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RVNCAIUNBPOYCU-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[[bis(2,3-dihydroxypropyl)amino]methyl]pyrazin-2-yl]methyl-(2,3-dihydroxypropyl)amino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)CC1=CN=CC(CN(CC(O)CO)CC(O)CO)=N1 RVNCAIUNBPOYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UWQWKKGNCAMRQE-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[[bis(2,3-dihydroxypropyl)amino]methyl]pyridin-2-yl]methyl-(2,3-dihydroxypropyl)amino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)CC1=CC=CC(CN(CC(O)CO)CC(O)CO)=N1 UWQWKKGNCAMRQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AQDWCIRFMNBUNL-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[[bis(2,3-dihydroxypropyl)amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-(2,3-dihydroxypropyl)amino]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)CC1=CC=C(CN(CC(O)CO)CC(O)CO)N=C1 AQDWCIRFMNBUNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XPXIAPYQEZIQFO-UHFFFAOYSA-N 3-n,3-n,5-n,5-n-tetrakis(2,3-dihydroxypropyl)pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CN(CC(O)CO)C(=O)C1=CN=CC(C(=O)N(CC(O)CO)CC(O)CO)=C1 XPXIAPYQEZIQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMCFELFKKAUIRU-UHFFFAOYSA-N 3-n,3-n,5-n,5-n-tetrakis(2-hydroxyethyl)pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCCN(CCO)C(=O)C1=CN=CC(C(=O)N(CCO)CCO)=C1 XMCFELFKKAUIRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FCUWCJMXASZLCZ-UHFFFAOYSA-N 3-n,3-n,5-n,5-n-tetrakis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)C(=O)C1=CN=CC(C(=O)N(CC(CO)CO)CC(CO)CO)=C1 FCUWCJMXASZLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AVAAXBROZBVUON-UHFFFAOYSA-N 3-n,5-n-bis(1,3,4-trihydroxybutan-2-yl)pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(CO)NC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C1 AVAAXBROZBVUON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- APRINICPOWKBLB-UHFFFAOYSA-N 3-n,5-n-bis(2,3,4-trihydroxybutyl)pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)C(O)CNC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NCC(O)C(O)CO)=C1 APRINICPOWKBLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YUKNALLIKYAJIM-UHFFFAOYSA-N 3-n,5-n-bis(2,3-dihydroxypropyl)pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CNC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NCC(O)CO)=C1 YUKNALLIKYAJIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FQSSFSLJGNIJQQ-UHFFFAOYSA-N 3-n,5-n-bis(2-hydroxyethyl)pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCCNC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NCCO)=C1 FQSSFSLJGNIJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BPIARMDSWPMWDI-UHFFFAOYSA-N 3-n,5-n-bis[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)(CO)NC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NC(CO)(CO)CO)=C1 BPIARMDSWPMWDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SEKRLJZAODAJQA-UHFFFAOYSA-N 3-n,5-n-bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]pyridine-3,5-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)CNC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NCC(CO)CO)=C1 SEKRLJZAODAJQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HKFOXEJTPLMJNY-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(2,3,4-trihydroxybutoxymethyl)pyrazin-2-yl]methoxy]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)COCC1=CN=C(COCC(O)C(O)CO)C=N1 HKFOXEJTPLMJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDFPQZJKIZSCDZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(2,3,4-trihydroxybutoxymethyl)pyridin-3-yl]methoxy]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)COCC1=CN=CC(COCC(O)C(O)CO)=C1 FDFPQZJKIZSCDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LKGBTDNBDXLSGQ-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-[(2,3,4-trihydroxybutylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)CNCC1=CN=C(CNCC(O)C(O)CO)C=N1 LKGBTDNBDXLSGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QNNPGTVTGOUQIL-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-[(2,3,4-trihydroxybutylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)CNCC1=CN=CC(CNCC(O)C(O)CO)=C1 QNNPGTVTGOUQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PEEIGKGMBPBFEA-UHFFFAOYSA-N 4-[[6-(2,3,4-trihydroxybutoxymethyl)pyrazin-2-yl]methoxy]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)COCC1=CN=CC(COCC(O)C(O)CO)=N1 PEEIGKGMBPBFEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SCSXEWAOYVMIIF-UHFFFAOYSA-N 4-[[6-(2,3,4-trihydroxybutoxymethyl)pyridin-2-yl]methoxy]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)COCC1=CC=CC(COCC(O)C(O)CO)=N1 SCSXEWAOYVMIIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PSWVWTVJPZCDGU-UHFFFAOYSA-N 4-[[6-(2,3,4-trihydroxybutoxymethyl)pyridin-3-yl]methoxy]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)COCC1=CC=C(COCC(O)C(O)CO)N=C1 PSWVWTVJPZCDGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BATAMNOEYJDZLH-UHFFFAOYSA-N 4-[[6-[(2,3,4-trihydroxybutylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)CNCC1=CN=CC(CNCC(O)C(O)CO)=N1 BATAMNOEYJDZLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FGKOIILOPDANRU-UHFFFAOYSA-N 4-[[6-[(2,3,4-trihydroxybutylamino)methyl]pyridin-2-yl]methylamino]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)CNCC1=CC=CC(CNCC(O)C(O)CO)=N1 FGKOIILOPDANRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NTOAVOCZMOMGNK-UHFFFAOYSA-N 4-[[6-[(2,3,4-trihydroxybutylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]butane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)C(O)CNCC1=CC=C(CNCC(O)C(O)CO)N=C1 NTOAVOCZMOMGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QDOKUSCFZUCKDB-UHFFFAOYSA-N OCC(C(CO)O)OCC1=NC(=CC=C1)COC(CO)C(CO)O Chemical compound OCC(C(CO)O)OCC1=NC(=CC=C1)COC(CO)C(CO)O QDOKUSCFZUCKDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDRZITRJURIQLA-UHFFFAOYSA-N OCC(C(CO)O)OCC=1C=NC=C(C1)COC(CO)C(CO)O Chemical compound OCC(C(CO)O)OCC=1C=NC=C(C1)COC(CO)C(CO)O CDRZITRJURIQLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- INCOIMUOTGMJBD-UHFFFAOYSA-N 2-(pyrazin-2-ylmethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCC1=CN=CC=N1 INCOIMUOTGMJBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVYVBIGJPSRTCW-UHFFFAOYSA-N 2-N-[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound N1=C(C=NC=C1C(=O)N)C(=O)NC(CO)(CO)CO QVYVBIGJPSRTCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YRUOOYBDACKDAQ-UHFFFAOYSA-N [5-(aminomethyl)pyrazin-2-yl]methanamine Chemical compound NCC1=CN=C(CN)C=N1 YRUOOYBDACKDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 113
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 86
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 49
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 45
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 22
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 20
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 14
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 14
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- DQGTTXDDKDMEHB-UHFFFAOYSA-N dimethyl pyrazine-2,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=C(C(=O)OC)C=N1 DQGTTXDDKDMEHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LCZUOKDVTBMCMX-UHFFFAOYSA-N 2,5-Dimethylpyrazine Chemical compound CC1=CN=C(C)C=N1 LCZUOKDVTBMCMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(C)CO UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 6
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 6
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001934 2,5-dimethylpyrazine Substances 0.000 description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IWQNFYRJSVJWQA-UHFFFAOYSA-N 2,6-bis(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=CC(CCl)=N1 IWQNFYRJSVJWQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- RWEWEOKGGLQXPR-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,5-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)N=C1 RWEWEOKGGLQXPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWHOGODUVLQCEB-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,6-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(C(Cl)=O)=N1 GWHOGODUVLQCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBKBDFUOZKKFRK-UHFFFAOYSA-N pyridine-3,5-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CN=CC(C(Cl)=O)=C1 SBKBDFUOZKKFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical class C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJFZAYHYIWGLNL-UHFFFAOYSA-N 2,6-Dimethylpyrazine Chemical compound CC1=CN=CC(C)=N1 HJFZAYHYIWGLNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- RNVYQYLELCKWAN-YFKPBYRVSA-N [(4s)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methanol Chemical compound CC1(C)OC[C@H](CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ZZNTYUTVZBEQIB-UHFFFAOYSA-N [2-(acetyloxymethyl)-3-chloro-2-methyl-3-oxopropyl] acetate Chemical compound CC(=O)OCC(C)(C(Cl)=O)COC(C)=O ZZNTYUTVZBEQIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- RSXGKDUYJPQZTL-UHFFFAOYSA-N dimethyl pyrazine-2,6-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(C(=O)OC)=N1 RSXGKDUYJPQZTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XXQBEVHPUKOQEO-UHFFFAOYSA-N potassium superoxide Chemical compound [K+].[K+].[O-][O-] XXQBEVHPUKOQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- CNPKXDXFYKRMMR-UYZPKGHCSA-N (2S,3R,4R,5R)-1-[[5-(aminomethyl)pyrazin-2-yl]methylamino]hexane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound O[C@@H](CNCC=1N=CC(=NC=1)CN)[C@H]([C@@H]([C@@H](C)O)O)O CNPKXDXFYKRMMR-UYZPKGHCSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- XQFGVGNRDPFKFJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolo[1,2-b]pyridazine Chemical compound N1CCC=C2CCCN21 XQFGVGNRDPFKFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUINYBHFSWOUDU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-2-methyl-1H-pyridine Chemical compound C1=C(NC(C=C1)(Cl)C)Cl VUINYBHFSWOUDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIAFURWZWWWBQT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxy)ethanol Chemical compound NCCOCCO GIAFURWZWWWBQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTIPMLQERLRKN-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[(2-hydroxyethylamino)methyl]pyrazin-2-yl]methylamino]ethanol Chemical compound OCCNCC1=CN=C(CNCCO)C=N1 ACTIPMLQERLRKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOKCJOQCSZSGCQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]amino]methyl]pyridin-3-yl]methylamino]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC1=CN=CC(CNC(CO)(CO)CO)=C1 UOKCJOQCSZSGCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASYLUNXUDNBODR-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-(2-hydroxyethoxymethyl)pyrazin-2-yl]methoxy]ethanol Chemical compound OCCOCC1=CN=CC(COCCO)=N1 ASYLUNXUDNBODR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBNJABFWAVVYMY-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methylamino]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC1=CC=CC(CNC(CO)(CO)CO)=N1 BBNJABFWAVVYMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRXGZTSAFQHVDD-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]amino]methyl]pyridin-3-yl]methylamino]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC1=CC=C(CNC(CO)(CO)CO)N=C1 KRXGZTSAFQHVDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTUCLYJMHBRLCN-UHFFFAOYSA-N 2-[[[5-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]-methylamino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(C)CC1=CN=CC(CN(C)CC(CO)CO)=C1 NTUCLYJMHBRLCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDILHXSNHBGGLP-UHFFFAOYSA-N 2-[[[5-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyridin-3-yl]methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CNCC1=CN=CC(CNCC(CO)CO)=C1 RDILHXSNHBGGLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASIZTFCMGFKVTQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[[5-[[bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)CC1=CN=CC(CN(CC(CO)CO)CC(CO)CO)=C1 ASIZTFCMGFKVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBNBCKAHAAFBRQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[[6-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]-methylamino]methyl]pyridin-2-yl]methyl-methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(C)CC1=CC=CC(CN(C)CC(CO)CO)=N1 DBNBCKAHAAFBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSIOALXTUKKLFU-UHFFFAOYSA-N 2-[[[6-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]-methylamino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(C)CC1=CC=C(CN(C)CC(CO)CO)N=C1 DSIOALXTUKKLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIAIFTQWDXYHAV-UHFFFAOYSA-N 2-[[[6-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CNCC1=CC=CC(CNCC(CO)CO)=N1 AIAIFTQWDXYHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRIBGVYCXXJJDT-UHFFFAOYSA-N 2-[[[6-[[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyridin-3-yl]methylamino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CNCC1=CC=C(CNCC(CO)CO)N=C1 BRIBGVYCXXJJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXDREQHJSPUMAR-UHFFFAOYSA-N 2-[[[6-[[bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methyl-[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)CC1=CC=CC(CN(CC(CO)CO)CC(CO)CO)=N1 TXDREQHJSPUMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRFLHVVNHWCFEU-UHFFFAOYSA-N 2-[[[6-[[bis[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]pyridin-3-yl]methyl-[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl]amino]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CN(CC(CO)CO)CC1=CC=C(CN(CC(CO)CO)CC(CO)CO)N=C1 IRFLHVVNHWCFEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanamine Chemical compound COCCN ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHURKSOBWQZTDD-UHFFFAOYSA-N 2-n,6-n-bis[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]pyrazine-2,6-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)(CO)NC(=O)C1=CN=CC(C(=O)NC(CO)(CO)CO)=N1 RHURKSOBWQZTDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUHHRQURWVLVTO-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-[(1,3,4-trihydroxybutan-2-ylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]butane-1,2,4-triol Chemical compound OCC(O)C(CO)NCC1=CN=CC(CNC(CO)C(O)CO)=C1 IUHHRQURWVLVTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQDRBKHZOLIMGM-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-(2,3-dihydroxypropoxymethyl)pyridin-2-yl]methoxy]propane-1,2-diol hydrochloride Chemical compound Cl.OCC(O)COCC1=CC=CC(COCC(O)CO)=N1 RQDRBKHZOLIMGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPPYIKBWSZOEKG-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[(1,3,4-trihydroxybutan-2-ylamino)methyl]pyridin-2-yl]methylamino]butane-1,2,4-triol Chemical compound OCC(O)C(CO)NCC1=CC=CC(CNC(CO)C(O)CO)=N1 HPPYIKBWSZOEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQHSLVNPDZKMHC-UHFFFAOYSA-N 3-[[6-[(1,3,4-trihydroxybutan-2-ylamino)methyl]pyridin-3-yl]methylamino]butane-1,2,4-triol Chemical compound OCC(O)C(CO)NCC1=CC=C(CNC(CO)C(O)CO)N=C1 GQHSLVNPDZKMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropane-1,2-diol Chemical compound NCC(O)CO KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSMDUOFOPDSKIQ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropanoyl chloride Chemical compound COCCC(Cl)=O JSMDUOFOPDSKIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOMTYMDHLQTCHY-UHFFFAOYSA-N 3-methylamino-1,2-propanediol Chemical compound CNCC(O)CO WOMTYMDHLQTCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010007749 Cataract diabetic Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000018672 Dilatation Diseases 0.000 description 1
- 206010014080 Ecchymosis Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000003790 Foot Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022491 Insulin resistant diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010024119 Left ventricular failure Diseases 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009857 Microaneurysm Diseases 0.000 description 1
- 208000021908 Myocardial disease Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- WWFMINHWJYHXHF-UHFFFAOYSA-N [6-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(CO)=N1 WWFMINHWJYHXHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CC(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000007025 diabetic cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- LBAQSKZHMLAFHH-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCOCC LBAQSKZHMLAFHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014731 pulmonary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- MHEVJZIFDUIMJO-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,5-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=CC=C(N)N=C1 MHEVJZIFDUIMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHNQIURBCCNWDN-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,6-diamine Chemical compound NC1=CC=CC(N)=N1 VHNQIURBCCNWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OENLEHTYJXMVBG-UHFFFAOYSA-N pyridine;hydrate Chemical compound [OH-].C1=CC=[NH+]C=C1 OENLEHTYJXMVBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 화학식 1의 피라진 유도체, 이의 입체 이성체 및 이의 염, 화학식 1의 신규 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 1
상기식에서,
R은 질소원자를 나타내고, R1은 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 치환체 R3또는 R4중 하나는 수소원자를 나타내고 다른 하나는 R1과 동일하며 R2는 수소원자를 나타내거나,
R은 CH 잔기를 나타내고, R1과 R4는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R2및 R3는 각각 수소원자를 나타내거나,
R은 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3는 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R2및 R4는 각각 수소원자를 나타내거나,
R은 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R1및 R4는 각각 수소원자를 나타내며, R5는 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며, R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)-(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며,
alk는 알킬 라디칼을 나타내며,
알킬 라디칼은 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소원자를 함유한다.
Description
본 발명은 활성성분으로 화학식 1의 화합물, 입체 이성체 또는 이러한 화합물의 무기산 또는 유기산과의 염을 함유하는 약제, 화학식 1의 신규 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 1에서, R은 질소원자를 나타내고, R1은 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 치환체 R3또는 R4중 하나는 수소원자를 나타내고 다른 하나는 R1과 동일하며 R2는 수소원자를 나타내거나,
R은 CH 잔기를 나타내고, R1과 R4는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R2및 R3는 각각 수소원자를 나타내거나,
R은 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3는 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R2및 R4는 각각 수소원자를 나타내거나,
R은 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R1및 R4는 각각 수소원자를 나타내며, R5는 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며, R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)-(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며, alk는 알킬 라디칼을 나타낸다.
전술한 정의 및 후술되는 정의에서, 알킬 라디칼은 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소원자를 함유한다.
비대칭 탄소원자를 함유하는 화학식 1의 화합물은 입체이성체 형태를 갖는다. 이들 입체이성체는 본 발명의 일부를 구성한다.
바람직한 약제는 하기 화합물 중에서 선택된 화학식 1의 화합물을 함유하는 것들이다:
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-3,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-3,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-3,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-3,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,6-디카복사미드,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-3,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-3,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디메탄아민,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-3,5-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-(1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-(1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-(1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-3,5-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-3,5-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,5-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,6-디메탄아민,
N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-3,5-디메탄아민,
2,5-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피라진,
2,6-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피라진,
2,5-비스[(2R)-2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,
2,5-비스[(2S)-2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,
2,6-비스[(2R)-2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,
2,6-비스[(2S)-2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,
2,5-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피라진,
2,6-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피라진,
2,5-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피라진,
2,6-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피라진,
2,5-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피라진,
2,6-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피라진,
2,5-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,
2,6-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,
2,5-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)-메틸옥시메틸]피라진,
2,6-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸옥시메틸]피라진,
2,5-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피라진,
2,6-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피라진,
2,5-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피리딘,
2,6-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피리딘,
3,5-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피리딘,
2,5-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸)피리딘,
2,6-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸)피리딘,
3,5-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸)피리딘,
2,5-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피리딘,
2,6-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피리딘,
3,5-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피리딘,
2,5-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피리딘,
2,6-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피리딘,
3,5-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피리딘,
2,5-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피리딘,
2,6-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피리딘,
3,5-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피리딘,
2,5-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피리딘,
2,6-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피리딘,
3,5-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피리딘,
2,5-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸옥시메틸]피리딘,
2,6-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸옥시메틸]피리딘,
3,5-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸옥시메틸]피리딘,
2,5-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피리딘,
2,6-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피리딘,
3,5-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피리딘,
비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-2,5-피라진,
비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-2,6-피라진,
비스-[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-2,5-피라진,
비스-[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-2,6-피라진,
비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-2,5-피라진,
비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-2,6-피라진,
비스-[N-메틸-(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-2,5-피라진,
비스-[N-메틸-(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-2,6-피라진,
비스-[N-메틸-(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-2,5-피라진,
비스-[N-메틸-(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-2,6-피라진,
비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-2,5-피라진,
비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-2,6-피라진,
비스-[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)]-2,5-피라진,
비스-[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)]-2,6-피라진,
비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-2,5-피라진,
비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-2,6-피라진,
비스-[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-2,5-피라진,
비스-[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-2,6-피라진,
비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-2,5-피라진,
비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-2,6-피라진,
비스-{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-2,5-피라진,
비스-{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-2,6-피라진,
비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-2,5-피라진,
비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-2,6-피라진,
비스-{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-2,5-피라진,
비스-{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-2,6-피라진,
비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-2,5-피라진,
비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-2,6-피라진,
비스-{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-2,5-피라진,
비스-{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-2,6-피라진,
비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-2,5-피리딘,
비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-2,6-피리딘,
비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-3,5-피리딘,
비스[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-2,5-피리딘,
비스[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-2,6-피리딘,
비스[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-3,5-피리딘,
비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-2,5-피리딘,
비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-2,6-피리딘,
비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-3,5-피리딘,
비스[N-메틸(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-2,5-피리딘,
비스[N-메틸(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-2,6-피리딘,
비스[N-메틸(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-3,5-피리딘,
비스[N-메틸(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-2,5-피리딘,
비스[N-메틸(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-2,6-피리딘,
비스[N-메틸(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-3,5-피리딘,
비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-2,5-피리딘,
비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-2,6-피리딘,
비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-3,5-피리딘,
비스[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도]-2,5-피리딘,
비스[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도]-2,6-피리딘,
비스[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도]-3,5-피리딘,
비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-2,5-피리딘,
비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-2,6-피리딘,
비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-3,5-피리딘,
비스[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-2,5-피리딘,
비스[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-2,6-피리딘,
비스[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-3,5-피리딘,
비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-2,5-피리딘,
비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-2,6-피리딘,
비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-3,5-피리딘,
비스{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-2,5-피리딘,
비스{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-2,6-피리딘,
비스{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-3,5-피리딘,
비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-2,5-피리딘,
비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-2,6-피리딘,
비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-3,5-피리딘,
비스{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-2,5-피리딘,
비스{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-2,6-피리딘,
비스{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-3,5-피리딘,
비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-2,5-피리딘,
비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-2,6-피리딘,
비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-3,5-피리딘,
비스{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-2,5-피리딘,
비스{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-2,6-피리딘,
비스{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-3,5-피리딘,
또는 이들 화합물의 입체이성체 또는 이러한 화합물과 약학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산과의 염.
특히 바람직한 약제는 R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며, 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내고 다른 하나가 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2또는 -C(CH2OH)3를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6를 나타내며, R2및 R3가 각각 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 -CH(CH2OH)2라디칼을 나타내거나,
R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -NR5-CO-R6를 나타내며, R2및 R4가 각각 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk를 나타내거나,
R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6를 나타내며, R1및 R4가 각각 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2를 나타내며, alk가 알킬 라디칼을 나타내는 화합물, 이의 입체이성체 및 이의 약학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산과의 염을 함유하는 것들이다.
한층 더 바람직한 약제는 활성성분으로, 하기 화합물 중에서 선택된 화학식 1의 화합물을 함유하는 것들이다:
N,N′-비스[(트리스(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-메틸-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,
비스{N-[2(R,S)-3-디하이드록시-1-프로필]-N-메틸}피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2-메톡시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸옥시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
2,5-비스[N,N′-(3-메톡시-1-프로필아미도)]피리딘,
2,6-비스(2-메톡시에틸옥시메틸)피리딘,
N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-메틸-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디메탄아민,
2,6-비스[N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필아미도)]피리딘-2,6-비스[N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필아미도)]피리딘 또는 이러한 화합물의 약학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산과의 염.
R1및 R4가 각각 수소원자를 나타내고 (a)R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6(여기에서, R5는 수소원자를 나타내고 R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내며 m은 0이다)를 나타내거나, R5가 1개의 탄소원자를 함유하는 알킬 라디칼을 나타내고 R6가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0이다)를 나타내거나, (b)R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6(여기에서, R5는 수소원자를 나타내고 R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내며 m은 4이다)를 나타내거나, (c)R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6(여기에서, R5는 1개의 탄소원자를 함유하는 알킬 라디칼을 나타내고 R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내며 m은 0이다)를 나타내거나, (d)R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-OR6(여기에서, R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내고 m은 0이다)를 나타내는 화학식 1의 화합물이 기재되어 있지만 이들에 대한 어떠한 약리학적 활성도 언급되어 있지 않다[참조문헌:J. Rammo et al., Liebigs Ann., 11, 1757 (1995); I.O. Kady et al., Tetrahedron Letters, 36, 23, 4031 (1995); S. Kumar et al., Tetrahedron Letters, 37, 12, 2071 (1996); T. Izumi et al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 61, 3565 (1988)].
R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6를 나타내고 R5가 수소원자이고 R6가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내며 n이 0이며, R2및 R3가 각각 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물이 일본 특허 JP 63-8143에 기재되어 있다.
공지 화합물에 대해 어떠한 약리학적 활성도 기재되어 있지 않다.
화학식 1의 기타 화합물은 신규하며 천연 형태로 본 발명의 일부를 구성한다.
화학식 1의 바람직한 화합물은 R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내고, 치환체 R3또는 R4중 하나는 수소원자를 나타내고 다른 하나는 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내고, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk-, -CH(CH2OH)2또는 -C(CH2OH)3를 나타내거나,
R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6를 나타내며, R2및 R3각각이 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 -CH(CH2OH)2라디칼을 나타내거나,
R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -NR5-CO-R6를 나타내며, R2및 R4각각이 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk를 나타내거나,
R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6를 나타내며, R1및 R4각각이 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2를 나타내며, alk가 알킬 라디칼을 나타내는 것들, 이의 입체이성체 및 이의 약학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산과의 염이다.
한층 더 바람직한 화학식 1의 화합물은 하기 화합물이다:
N,N′-비스[(트리스(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디카복사미드,
N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-메틸-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,
비스{N-[2(R,S)-3-디하이드록시-1-프로필]-N-메틸}피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2-메톡시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(2-하이드록시에틸옥시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,
N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
N,N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,
2,5-비스[N,N′-(3-메톡시-1-프로필아미도)]피리딘,
2,6-비스-(2-메톡시에틸옥시메틸)피리딘,
N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-메틸-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디메탄아민,
2,6-비스[N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필아미도)]피리딘-2,6-비스[N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필아미도)]피리딘 및 이들의 무기산 또는 유기산과의 염.
R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2를 나타내며, 치환체 R3및 R4중 하나가 수소원자를 나타내고 다른 하나가 R1과 동일하며 R2가 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 화학식 2의 유도체 또는 이러한 이산의 반응성 유도체를 화학식 3의 아민 HNRcRd(여기에서, Rc는 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고 Rd는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며 alk는 알킬 라디칼을 나타내거나, Rc 및 Rd는 동일하고 각각 라디칼 -CH2-(CHOH)a-CH2OH(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH(CH2OH)2, -CH2OH 또는 -CH2-CH(CH2OH)2를 나타낸다)에 작용시킴으로써 제조될 수 있다.
상기식에서,
치환체 Ra 또는 Rb 중 하나는 카복실 라디칼을 나타내고,
다른 하나는 수소원자를 나타낸다.
화학식 2의 이산이 사용될 경우, 공정은 카보디이미드(예를 들면, N,N′-디사이클로헥실카보디이미드) 또는 N,N′-카보닐디이미다졸과 같은 펩타이드 화학에 사용되는 커플링제의 존재하에, 에테르(예를 들면, 테트라하이드로퓨란 또는 디옥산), 아미드(디메틸포름아미드) 또는 염소화 용매(예를 들면, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄 또는 클로로포름)와 같은 불활성 용매 중 0℃ 내지 반응 혼합물의 환류온도에서 수행된다. 디에스테르가 사용될 경우, 공정은 유기 매질 중, 임의로 질소질 유기 염기(예를 들면, 트리알킬아민, 피리딘, 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔 또는 1,5-디아자비사이클로[4.3.0]논-5-엔)와 같은 산 수용체의 존재하, 전술한 용매, 또는 이들 용매의 혼합물 중, 0℃ 내지 반응 혼합물의 환류온도에서, 또는 2-상 수성-유기 매질 중 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염기(나트륨 하이드록사이드 또는 칼륨 하이드록사이드)의 존재하 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 카보네이트 또는 비카보네이트의 존재하에 0 내지 40℃의 온도에서 수행된다.
화학식 2의 유도체 및 이의 반응성 유도체는 시판되고 있거나 문헌[참조:W.J. Schut, H,I.X. Mager and W. Berends, Rec. Trav. Chim. Pays-Bas, 80, 391 (1961) and H.I.X. Mager and W. Berends, Rec. Trav. Chim. Pays-Bas, 77,827 (1958)]에 기재된 방법을 적용하거나 변형함으로써 또는 예를 들면 셀레늄 옥사이드를 사용하여, 물-피리딘 혼합물 중, 60 내지 100℃의 온도에서 상응하는 디메틸 유도체의 산화에 의해 수득될 수 있다. 디에스테르는 바람직하게는 저급(C1-4) 지방족 알콜을 사용하여, 산(바람직하게는 황산)의 존재하에, 반응매질의 비점에서 이산의 에스테르화에 의해 수득된다.
상응하는 디메틸 유도체는 시판되고 있거나 특히 문헌[참조:"The Pyrazines" G.B. Barlin, Chapter 4, pp. 68-77 in "The Chemistry of Heterocyclic Compounds", edited by A. Weissberger and E.C. Taylor -1982- Interscience Publishers]에 기재된 방법을 적용하거나 변형하여 수득될 수 있다.
화학식 3의 아민은 시판되고 있거나 특히 문헌[참조:Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie" Volume XI/1 pp. 1-1037 - Georg Thieme Verlag - Stuttgart (1957)]에 기재된 방법의 적용이나 변형에 의해 수득될 수 있다.
R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2를 나타내며, R2및 R3가 각각 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2를 나타내며 R2및 R4각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2를 나타내며 R1및 R4각각이 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 화학식 4의 이산 또는 이러한 이산의 반응성 유도체를 화학식 3의 아민 HNRcRd[여기에서, Rc는 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고 Rd는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며 alk는 알킬 라디칼을 나타내거나, Rc 및 Rd는 동일하고 각각 라디칼 -CH2-(CHOH)n-CH2OH(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH(CH2OH)2, -CH2OH 또는 -CH2-CH(CH2OH)2를 나타낸다]에 작용시킴으로써 제조될 수 있다.
상기식에서,
Re 및 Rh는 동일하고 각각 카복실 라디칼을 나타내고,
Rf 및 Rg 각각은 수소원자를 나타내거나,
Re 및 Rg는 동일하고 각각 카복실 라디칼을 나타내고 Rf 및 Rh 각각은 수소원자를 나타내거나,
Rf 및 Rg는 동일하고 각각 카복실 라디칼을 나타내고 Re 및 Rh 각각은 수소원자를 나타낸다.
이러한 반응은 화학식 2와 3의 반응에 대해 전술한 조건하에서 수행된다.
화학식 4의 유도체는 시판되고 있거나 문헌[참조:H. Meyer, Mont. Chem., 24, 195 (1903) and Mont. Chem., 35, 781 (1914)]에 기재된 방법의 적용이나 변형 또는 예를 들면 과망간산칼륨을 사용하여 20 내지 100℃의 온도에서 상응하는 디메틸 유도체의 산화에 의해 수득될 수 있다. 디에스테르는 바람직하게는 저급(C1-4) 지방족 알콜을 사용하여, 산(바람직하게는 황산)의 존재하에 반응매질의 비점에서 이산의 에스테르화에 의해 수득될 수 있다.
R이 질소원자를 나타내고 R1이 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내며 다른 하나가 R1과 동일하며 R2가 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 화학식 5의 유도체를 화학식 6의 유도체 R6OH(여기에서, R6는 화학식 1에서와 동일하고 하이드록실 작용기는 사이클릭 아세탈 형태로 임의로 보호된다)에 작용시켜 제조될 수 있다.
상기식에서,
Ri 또는 Rj 중 하나는 -CH2Cl 라디칼을 나타내고,
다른 하나는 수소원자를 나타낸다.
이러한 반응은 일반적으로, 에테르(예를 들면, 테트라하이드로퓨란 또는 디옥산) 또는 아미드(디메틸포름아미드)와 같은 불활성 용매 중, 0℃ 내지 반응 혼합물의 비점 온도에서 R6OH에 상응하는 알칼리 금속(바람직하게는 나트륨 또는 칼륨) 알콕사이드의 작용에 의해 수행된다. 알칼리 금속 알콕사이드는 염기(나트륨 또는 칼륨 하이드록사이드 또는 메톡사이드)를 상응하는 알콜 R6OH에 작용시켜 수득될 수 있다.
화학식 5의 유도체는 시판되고 있거나 문헌[참조:"The Pyrazines" G.B. Barlin, Chapter 5, pp. 114-116 in "The Chemistry of Heterocyclic Compounds", edited by A. Weissberger and E.C. Taylor -1982- Interscience Publishers]에 기재된 방법에 의해 , 특히 N-클로로석신이미드와 같은 할로겐화제를 사용하여, 사염화탄소와 같은 불활성 용매 중, 알킬 퍼옥사이드(예를 들면, 벤조일 퍼옥사이드)의 존재하에, 40℃ 내지 반응매질의 비점 온도에서 상응하는 디메틸 유도체의 할로겐화에 의해 수득될 수 있다.
화학식 6의 유도체 R6OH는 시판되고 있거나 문헌[참조: Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie" Volume VI/1A part 1, pp. 1-653 - 4th Edition - Georg Thieme Verlag - Stuttgart (1979), Volume VI/1A, part 2, pp. 771-1516 - 4th Edition - Georg Thieme Verlag - Stuttgart (1980) and Volume VI/1B, pp. 1-976 - 4th Edition - Georg Thieme Verlag - Stuttgart (1984)]에 기재된 방법의 적용이나 변형에 의해 수득될 수 있다.
R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R2및 R3각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R2및 R4각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R1및 R4각각이 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 Re 및 Rh가 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내고 Rf 및 Rg 각각이 수소원자를 나타내거나, Re 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내거나, Rf 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Re 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내는 화학식 4의 유도체를 R6가 화학식 1에서와 동일하고 하이드록실 작용기가 사이클릭 아세탈 형태로 임의로 보호되는 화학식 6의 유도체 R6OH에 작용시킴으로써 제조될 수 있다.
이러한 반응은 화학식 5와 6의 반응에 대해 전술한 바와 동일한 조건하에서 수행된다.
Re 및 Rh가 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내고 Rf 및 Rg 각각이 수소원자를 나타내거나, Re 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내거나, Rf 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내고 Re 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내는 화학식 4의 유도체는 문헌[참조:"Pyridine and its Derivatives Supplement (Part Two)' in "The Chemistry of Heterocyclic Compounds" edited by A. Weissberger and E.C. Taylor - 1974, pp. 456-475 - Interscience Publishers]에 기재된 방법의 적용이나 변형에 의해, 및 특히 N-클로로석신이미드와 같은 할로겐화제를 사용하여, 사염화탄소와 같은 불활성 용매 중, 알킬 퍼옥사이드(예를 들면, 벤조일 퍼옥사이드)의 존재하에, 40℃ 내지 반응매질의 비점 온도에서 상응하는 디메틸 유도체의 할로겐화에 의해 수득될 수 있다.
R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CH2-NR5R6, -CH2N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2, -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내고 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내고 다른 하나가 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 치환체 Ri 및 Rj 중 하나가 -CH2Cl 라디칼을 나타내고 다른 하나가 수소원자를 나타내는 화학식 5의 유도체를 Rc 및 Rd가 전술한 바와 동일한 의미를 갖는 화학식 3의 아민 HNRcRd에 작용시켜 제조할 수 있다.
이러한 반응은 에테르(예를 들면, 테트라하이드로퓨란 또는 디옥산) 또는 염소화 용매(예를 들면, 사염화탄소, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄 또는 클로로포름)과 같은 불활성 용매 중 0℃ 내지 반응매질의 비점 온도에서, 임의로 질소질 유기 염기(예를 들면, 트리알킬아민, 피리딘, 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔 또는 1,5-디아자비사이클로[4.3.0]논-5-엔)와 같은 산 수용체의 존재하에 수행된다.
R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6, -CH2N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2, -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내고 R2및 R3가 각각 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2, -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내고 R2및 R4가 각각 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2, -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내고 R1및 R4가 각각 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 Re 및 Rh가 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rg 각각이 수소원자를 나타내거나, Re 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내거나, Rf 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Re 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내는 화학식 4의 유도체를 Rc 및 Rd가 전술한 바와 동일한 의미를 갖는 화학식 3의 아민 HNRcRd에 작용시켜 제조할 수 있다.
이러한 반응은 화학식 5와 화학식 3의 반응에 대해 전술한 바와 동일한 조건하에서 수행된다.
R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -NR5-CO-R6를 나타내며 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내며 다른 하나가 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 화학식 7의 유도체를 R6가 화학식 1에서와 동일한 의미를 갖는 화학식 8의 산 HOOC-R6또는 이러한 산의 반응성 유도체, 특히 이러한 산의 할라이드에 작용시켜 제조할 수 있다.
상기식에서,
R5는 화학식 1에서와 동일한 의미를 가지며,
치환체 Rk 또는 Rl 중 하나는 수소원자를 나타내고 다른 하나는 라디칼 NHR5를 나타내며 R5는 화학식 1에서와 동일한 의미를 갖는다.
이러한 반응은 카보디이미드(예를 들면, N,N′-디사이클로헥실카보디이미드) 또는 N,N′-카보닐디이미다졸과 같은 펩타이드 화학에 사용되는 커플링제의 존재하에, 에테르(예를 들면, 테트라하이드로퓨란 또는 디옥산), 아미드(디메틸포름아미드) 또는 염소화 용매(예를 들면, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄 또는 클로로포름)와 같은 불활성 용매 중 0℃ 내지 반응 혼합물의 환류온도에서, 질소질 유기 염기(예를 들면, 트리알킬아민, 피리딘, 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔 또는 1,5-디아자비사이클로[4.3.0]논-5-엔)와 같은 산 수용체의 존재하, 전술한 용매, 또는 이들 용매의 혼합물 중, 0℃ 내지 반응 혼합물의 비점 온도에서 수행된다. 화학식 8의 산 클로라이드가 사용될 경우, 공정은 일반적으로 테트라하이드로퓨란 중 0 내지 반응 혼합물의 환류온도에서 수행된다.
화학식 7의 유도체는 시판되고 있거나 특히 문헌[참조:"The Pyrazines" G.B. Barlin, Chapter 8, pp. 205-246 in "The Chemistry of Heterocyclic Compounds", edited by A. Weissberger and E.C. Taylor -1982- Interscience Publishers]에 기재된 방법을 적용하거나 변형하여 수득될 수 있다.
화학식 8의 유도체 HOOC-R6는 시판되고 있거나 특히 문헌[참조:Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie" Volume VIII - Georg Thieme Verlag - Stuttgart (1952)]에 기재된 방법의 적용이나 변형에 의해 수득될 수 있다.
R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 NR5-CO-R6를 나타내며 R2및 R3각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -NR5-CO-R6를 나타내며 R2및 R4각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -NR5-CO-R6를 나타내며 R1및 R4각각이 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 Re 및 Rh가 동일하고 각각 라디칼 -NHR5를 나타내고 Rf 및 Rg 각각이 수소원자를 나타내거나, Re 및 Rg가 동일하고 각각 라디칼 -NHR5를 나타내며 Rf 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내거나, Rf 및 Rg가 동일하고 각각 라디칼 -NHR5를 나타내며 Re 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내는 화학식 4의 유도체를 R6가 화학식 1에서와 동일한 의미를 갖는 화학식 8의 유도체 HOOC-R6또는 클로라이드와 같이 이러한 산의 반응성 유도체에 작용시킴으로써 제조될 수 있다.
이러한 반응은 화학식 7과 화학식 8의 반응에 대해 전술한 동일한 조건하에서 수행된다.
Re 및 Rh가 동일하고 각각 -NHR5를 나타내고 Rf 및 Rg 각각이 수소원자를 나타내거나, Re 및 Rg가 동일하고 각각 라디칼 -NHR5을 나타내며 Rf 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내거나, Rf 및 Rg가 동일하고 각각 라디칼 -NHR5를 나타내고 Re 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내는 화학식 4의 유도체는 문헌[참조:"Pyridine and its Derivatives Supplement (Part Three)' in "The Chemistry of Heterocyclic Compounds" edited by A. Weissberger and E.C. Taylor - 1974, pp. 41-256 - Interscience Publishers]에 기재된 방법의 적용이나 변형에 의해 수득될 수 있다.
R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CH2-O-R6(여기에서, R6는 라디칼 -alk-O-alk를 나타낸다)를 나타내고 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내고 다른 하나가 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 화학식 9의 유도체를 화학식 10의 유도체 Hal-alk-O-alk(여기에서, alk는 알킬 라디칼을 나타내고 Hal은 할로겐 원자, 바람직하게는 염소 또는 브롬 원자를 나타낸다)에 작용시켜 제조할 수 있다.
상기식에서,
치환체 Rm 또는 Rn 중 하나는 -CH2OH 라디칼을 나타내고, 다른 하나는 수소원자를 나타낸다.
이러한 반응은 일반적으로 테트라하이드로퓨란 같은 불활성 용매 중 20℃에서 수행된다.
화학식 9의 유도체는 시판되고 있거나 특히 문헌[참조:"The Pyrazines" G.B. Barlin in "The Chemistry of Heterocyclic Compounds", edited by A. Weissberger and E.C. Taylor -1982- Interscience Publishers]에 기재된 방법에 의해 수득될 수 있다.
유도체 Hal-alk-O-alk는 시판되고 있거나 특히 문헌[참조:Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie" Volume V/4 Georg Thieme Verlag - Stuttgart (1960)]에 기재된 방법에 따라 수득될 수 있다.
R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내고 R6가 라디칼 -alk-O-alk을 나타내며 R2및 R3각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk를 나타내며 R2및 R4각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk를 나타내며 R1및 R4각각이 수소원자를 나타내는 화학식 1의 화합물은 Re 및 Rh가 동일하고 각각 -CH2OH 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rg 각각이 수소원자를 나타내거나, Re 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2OH 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내거나, Rf 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2OH 라디칼을 나타내며 Re 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내는 화학식 4의 유도체를 alk가 알킬 라디칼을 나타내고 Hal이 할로겐 원자, 바람직하게는 브롬 또는 염소원자를 나타내는 화학식 10의 유도체 Hal-alk-O-alk에 작용시켜 제조할 수 있다.
이러한 반응은 화학시 9와 화학식 10의 반응에 대해 전술한 바와 동일 조건하에서 수행된다.
Re 및 Rh가 동일하고 각각 -CH2OH 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rg 각각이 수소원자를 나타내거나, Re 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2OH 라디칼을 나타내고 Rf 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내거나, Rf 및 Rg가 동일하고 각각 -CH2OH 라디칼을 나타내며 Re 및 Rh 각각이 수소원자를 나타내는 화학식 4의 유도체는 문헌[참조:Tsuda et al., Pharm. Bull. 1, 142 (1953); Momenteau et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 61 (1985); Dawson et al. J. Med. Chem. 26, 1282 (1983); Mathes et al. Chem. Ber. 86, 584 (1953); Baker et al. J. Chem. soc. 3594(1958); Boekelheide et al., J. Am. Chem. Soc. 76, 1286 (1954)]에 기재된 방법에 따라 수득될 수 있다.
화학식 1의 화합물의 각종 입체이성체는 각종 중간체의 상응하는 입체이성체로부터 수득된다.
당업자는 전술한 본 발명에 따른 공정을 수행하기 위해서는, 부반응을 피하도록 하이드록실 작용기에 대한 보호그룹을 도입하는 것이 필요할 수도 있음을 이해한다. 이러한 그룹은 분자의 나머지에는 영향을 미치지 않으면서 제거시킬 수 있는 것들이다. 하이드록실 작용기에 대한 보호그룹의 예로는, 트리알킬실릴(예를 들면, 트리에틸실릴) 및 벤질을 들 수 있다. 이러한 공정에 사용될 수 있는 다른 보호그룹도 문헌[참조:W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, second edition, 1991, John Wiley & Sons and P.J. Kocienski, Protecting groups, edited by Thieme Verlag (1994)]에 기술되어 있다.
전술한 각종 공정에 의해 수득되는 반응 혼합물은 표준 물리적 방법(예를 들면, 증발, 추출, 증류, 크로마토그래피 또는 결정) 또는 화학적 방법(예를 들면, 염 형성)에 따라 처리된다.
화학식 1의 화합물은 임의로, 알콜, 케톤, 에테르 또는 염소화 용매와 같은 유기용매 중 산의 작용에 의해 무기산 또는 유기산과의 부가염으로 전환시킬 수 있다.
약학적으로 허용되는 염의 예로는 아세테이트, 프로피오네이트, 석시네이트, 벤조에이트, 퓨마레이트, 말리에이트, 옥살레이트, 메탄설포네이트, 이세티오네이트, 테오필린아세테이트, 살리실레이트, 메틸렌비스-β-옥시나프토에이트, 하이드로클로라이드, 설페이트, 나이트레이트 및 포스페이트 같은 무기산 또는 유기산과의 부가염을 들 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 설명한다.
실시예 1
에탄올 3 cm3중의 2,5-디메톡시카보닐피라진 392 mg 및 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄 485 mg의 용액을 환류온도에 근접한 온도에서 90분간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃의 온도로 냉각하고 이어서 에탄올 10 cm3을 2분에 걸쳐 가한다. 반응 혼합물을 20℃에서 1 시간 가열한다. 형성되는 백색 고체를 여과하여 비등 에탄올 10 cm3으로 2회 및 디에틸 에테르 10 cm3으로 2회 연속 세척한다. N,N′-비스[(트리스(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디카복사미드 650 mg이 융점 260℃ 이상인 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼 (250 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm): 3.76 (d, J = 5.5 Hz, 12H: 6 x OCH2); 4.90 (t, J = 5.5 Hz, 6H: 6 x OH); 8.25 (s, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(6에서); 9.26 (s, 2H: 2 x CONH)].
2,5-디메톡시카보닐피라진은 문헌[참조:W.J. Schut, H.I.X. Mager and W. Berends, Rec. Tray. Chim. Netherlands, 80, 391 (1961)]에 따라 수득될 수 있다.
실시예 2
에탄올 5 cm3중의 2,5-디메톡시카보닐피라진 392 mg 및 N-메틸글루카민 780 mg의 용액을 환류온도에 근접한 온도에서 3 시간 가열한 다음 반응 혼합물을 고온 상태에서 여과한다. 백색 고체를 비등 에탄올 10 cm3으로 2회 세척한다. N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-메틸-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디카복사미드 1000 mg이 융점 152℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, 403 K의 온도에서, δ(ppm): 3.14 (s, 6H: 2 x NCH3); 3.45 내지 4.28(mts, 16H:8 x CHO - 2 x CH2O 및 2 x CH2N); 8.78 (s, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(6에서)].
실시예 3
에탄올 5 cm3중의 2,5-디메톡시카보닐피라진 392 mg 및 2-아미노-1,3-프로판디올 364 mg의 용액을 환류온도 부근의 온도에서 3 시간 가열한다. 반응 혼합물을 고온 상태에서 여과한다. 백색 고체를 비등 에탄올 10 cm3으로 3회 세척한다. N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드 530 mg이 융점 218℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm): 3.45 내지 3.65(mt, 8H:4 x CH2O); 4.02(mt, 2H: 2 x NCH); 4.85 (t, J = 5.5 Hz, 4H: 4 x OH); 8.48 (d, J = 9 Hz, 2H: 2 x CONH); 9.25 (s, 2H; =CH(3에서) 및 =CH(6에서)].
실시예 4
에탄올 5 cm3중의 2,5-디메톡시카보닐피라진 490 mg 및 3-아미노-1,2-프로판디올 0.40 cm3의 용액을 환류온도 부근의 온도에서 3 시간 가열한다. 반응 혼합물을 고온 상태에서 여과한다. 백색 고체를 비등 에탄올 15 cm3으로 3회 세척한다. N,N′-비스(2,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드 416 mg이 융점 234℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm): 3.20 내지 3.60(mt, 8H:2 x OCH2및 2 x NCH2); 3.68(mt, 2H: 2 x OCH); 4.67 (t, J = 5.5 Hz, 2H: OH(2β에서) 및 OH(5β에서)); 8.79 (t, J = 5.5 Hz, 2H: 2 x CONH); 9.23 (s, 2H; =CH(3에서) 및 =CH(6에서)].
실시예 5
에탄올 3 cm3중의 2,5-디메톡시카보닐피라진 500 mg 및 디에탄올아민 0.48 cm3의 용액을 환류온도 부근의 온도로 3 시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각하여 형성된 백색 고체를 여과하고 에탄올 2 cm3으로 세척한다. N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드 600 mg이 융점 143℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(250 MHz, (CD3)2SO-d6, 403 K의 온도에서, δ(ppm): 3.50 내지 3.80(mt, 16H:4 x NCH2CH2O); 4.32(mt, 4H: 4 x OH); 8.76 (s, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(6에서)].
실시예 6
에탄올 3 cm3중의 2,5-디메톡시카보닐피라진 500 mg 및 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 525 mg의 용액을 환류온도 부근의 온도에서 90분 가열한다. 반응 혼합물을 고온 상태에서 여과한다. 백색 고체를 비등 에탄올 5 cm3으로 세척한다. N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드 200 mg이 융점 208℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, CDCl3, δ(ppm): 1.34(s, 6H: 2 x CH3); 3.55 및 3.66 (2 dd, J = 11 및 5.5 Hz, 8H: 4 x OCH2); 5.01 (t, J = 5.5 Hz, 4H: 4 x OH); 8.22 (s, 2H; =CH(3에서) 및 =CH(6에서)]; 9.20 (s, 2H: 2 x CONH)].
실시예 7
에탄올 3 cm3중의 2,5-디메톡시카보닐피라진 500 mg 및 3-메틸아미노-1,2-프로판디올 525 mg의 용액을 환류온도 부근의 온도에서 2 시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각하여 수득된 용액을 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔사를 에탄올 5 cm3에 취한다. 현탁액을 환류시키고 고온 상태에서 여과한다. 여액을 냉각한 후, 형성된 백색 고체를 여과한 다음 에탄올 10 cm3으로 2회 세척한다. 비스{N-[2(R,S)-3-디하이드록시-1-프로필]-N-메틸}피라진-2,5-디카복사미드 230 mg이 융점 158℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, 393 K의 온도에서, δ(ppm): 3.12(s, 6H: 2 x CONCH3); 3.30 내지 3.65(비분할, 다중, 8H: NCH2(2α에서)-NCH2(5α에서) - OCH2(2γ에서) 및 OCH2(5γ에서); 3.82 (비분할, 다중, 2H; CH 2β 및 CH 5β); 3.98 및 4.29(2개의 비분할, 다중, 각각 2H: 4 x OH); 8.77 (s, 2H; =CH(3에서) 및 =CH(6에서)].
실시예 8
에탄올 3 cm3중의 2,5-디메톡시카보닐피라진 500 mg 및 2-메톡시에틸아민 0.430 cm3의 용액을 환류온도 부근의 온도에서 5시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각하고 형성되는 백색 고체를 여과한 다음 에탄올 5 cm3으로 2회 세척한다. N,N′-비스-(2-메톡시에틸)피라진-2,5-디카복사미드 150 mg이 융점 165℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm): 3.29(s, 6H: 2 x OCH3); 3.51 (mt, 8H: 2 x NCH2CH2O); 8.99 (mt, 2H: 2 x CONH); 9.22 (s, 2H; =CH(3에서) 및 =CH(6에서)].
실시예 9
에탄올 3 cm3중의 2,5-디메톡시카보닐피라진 500 mg 및 2-(2-아미노에톡시)에탄올 0.720 cm3의 용액을 환류온도 부근의 온도에서 4시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각하고 형성되는 백색 고체를 여과한 다음 에탄올 5 cm3으로 2회 세척한다. N,N′-비스-(2-하이드록시에틸옥시에틸)피라진-2,5-디카복사미드 150 mg이 융점 125℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm): 3.35 내지 3.65 (mt, 16H: 2 x NCH2CH2OCH2CH2O); 4.62 (t, J = 5.5 Hz, 2H: 2 x OH); 9.00 (t, J = 6 Hz, 2H: 2 x NHCO); 9.20 (s, 2H; =CH(3에서) 및 =CH(6에서)].
실시예 10
에탄올 5 cm3중의 2,6-디메톡시카보닐피라진 500 mg 및 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 525 mg의 용액을 환류온도 부근의 온도에서 3시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각하고 형성되는 백색 고체를 여과한 다음 에탄올 5 cm3으로 2회 세척한다. N,N′-비스-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피라진-2,6-디카복사미드 260 mg이 융점 169℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm): 1.34(s, 6H: 2 x CH3); 3.61 및 3.69 (2 dd, J = 11 및 5.5 Hz, 8H: 4 x CH2O); 4.88 (t, J = 5.5 Hz, 4H: 4 x OH); 8.16 (s, 2H: 2 x CONH); 9.35 (s, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(5에서)].
2,6-디메톡시카보닐피라진은 문헌[참조:H.I.X. Mager and W. Berends, Rec. Trav. Chim. Netherlands, 77,827 (1958)]에 기재된 바와 같이 수득될 수 있다.
실시예 11
피리딘-2,5-디카복실산 디클로라이드 3.61 g을 톨루엔 100 cm3중의 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 3.50 g의 용액에 가한 다음 트리에틸아민 7 cm3를 10분에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 5시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 오일상 잔사(12 g)를 직경 4 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(12:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피한다. 산물을 함유하는 분획(분획 1 내지 20번)을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔사(4.6 g)를 직경 4 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올 혼합물(9:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피하여 분획 100 cm3을 수집한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. N,N′-비스-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,5-카복사미드 1.4 g이 담황색 오일 형태로 수득된다(Rf = 0.15; 실리카상 박층 크로마토그래피; 용출제: 9:1 (용적 기준) 디클로로메탄/메탄올) [1H NMR 스펙트럼(400 MHz, CDCl3, δ(ppm): 1.30 및 1.34 (2s, 3H 각각: 2 x CH3); 3.45 내지 3.70 (mt, 8H: 4 x CH2O); 4.75 및 5.00 (2t, J = 5.5 Hz, 2H 각각: 4 x OH); 7.73(s, 1H: CONH); 8.10 (d. J = 8 Hz, 1H: =CH(3에서); 8.35 (dd, J = 8 및 2 Hz, 1H: =CH(4에서); 8.38 (s, 1H; CONH); 8.95 (d, J = Hz, 1H: =CH(6에서)].
실시예 12
피리딘-2,5-디카복실산 디클로라이드 3.61 g을 톨루엔 100 cm3중의 2-아미노-1,3-프로판디올 3.07 g의 용액에 가한 다음 트리에틸아민 7 cm3를 10분에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 5시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 오일상 잔사(11.6 g)를 직경 4 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 처음 50개의 분획에 대해 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(24:6:1, 용적 기준)을 사용하고, 그 뒤의 분획들에 대해 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(12:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피한다. 산물을 함유하는 분획(분획 50 내지 70번)을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. N,N′-비스-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드 5.3 g이 크림-황색 오일 형태로 수득된다(Rf = 0.56; 실리카상 박층 크로마토그래피; 용출제: 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아(12:6:1, 용적 기준) [1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):3.55 (mt, 8H: 4 x CH2O); 4.00 (mt, 2H: 2 x NCH); 4.45 내지 5.05 (비분할, 다중, 4H: 4 x OH); 8.13 (d, J = 8 Hz, 1H: =CH(3에서); 8.35 내지 8.50 (mt, 3H: 2 x CONH 및 =CH(4에서); 9.05 (광범위 s, 1H: =CH(6에서)].
피리딘-2,5-디카복실산 디클로라이드는 문헌[참조:H. Meyer and F. Staffen, Mont. Chem., 34, 517 (1913)]에 따라 수득될 수 있다.
실시예 13
피리딘-2,6-디카복실산 디클로라이드 2 g을 톨루엔 100 cm3중의 2-아미노-1,3-프로판디올 2 g의 용액에 5분에 걸쳐 가한 다음 트리에틸아민 4.6 cm3를 10분에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 5시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔사를 에탄올 100 cm3에 용해시키고 불용성 물질을 여과해 낸다. 고체(1.2 g)를 증류수 250 cm3에 용해시키고 용액을 동결건조시킨다(2.7 kPa에서 16 시간에 걸쳐 -36 내지 +25℃). N,N′-비스-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드 750 mg이 크림색 고체 형태로 수득된다(Rf = 0.76; 실리카상 박층 크로마토그래피; 용출제: 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아(12:6:1, 용적 기준) [1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):3.63 (mt, 8H: 4 x CH2O); 4.00 (mt, 2H: 2 x NCH); 4.83 (mt, 4H:: 4 x OH); 8.10 내지 8.30 (mt, 3H: 피리딘의 방향족 H); 8.63 (d, J = 8 Hz, 2H: 2 x CONH)].
피리딘-2,6-디카복실산 디클로라이드는 문헌[참조:H. Meyer, Mont. Chem., 24, 195 (1903)]에 따라 수득될 수 있다.
실시예 14
피리딘-2,6-디카복실산 디클로라이드 2 g을 톨루엔 100 cm3중의 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 2.3 g의 용액에 5분에 걸쳐 가한 다음 트리에틸아민 4.6 cm3를 10분에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 5시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한다. 상 침강이 일어난 후 형성된 오일상 고체를 분리해내고 메탄올 100 cm3에 취한 다음, 용액을 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔사를 에탄올 20 cm3로 연마한다. 고체를 여과해낸 다음 직경 3 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올 혼합물(9:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔사를 디클로로메탄/메탄올 혼합물(19:1, 용적 기준) 10 cm3으로 연마한다. 고체를 여과하고 40℃에서 일정한 중량이 되게 건조시킨다. N,N′-비스-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드 90 mg이 융점 184℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):1.34(s, 6H: 2 x CH3); 3.60 (dd, J = 11 및 6 Hz, 4H: 4 x CH2O의 4H); 3.68 (dd, J = 10 및 6 Hz, 4H: 4 x CH2O의 다른 4 x H); 4.92 (t, J = 6 Hz, 4H; 4 OH); 8.20 (s, 3H: 피리딘의 방향족 H); 8.24(s, 2H: 2 x CONH)].
실시예 15
피리딘-3,5-디카복실산 디클로라이드 2 g을 톨루엔 100 cm3중의 2-아미노-1,3-프로판디올 2 g의 용액에 5분에 걸쳐 가한 다음 트리에틸아민 4.6 cm3를 10분에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 5시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔사를 직경 3 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(12:6:1, 용적 기준), 이어서 메탄올을 사용하여 크로마토그래피한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔사(1.48 g)를 에탄올 10 cm3으로 연마한다. 형성된 고체를 여과하고 에탄올 5 cm3으로 세척한 다음 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 건조시킨다. N,N′-비스-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드 240 mg이 융점 196℃의 크림색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):3.55 (mt, 8H: 4 x CH2O); 4.01 (mt, 2H: 2 x NCH); 4.70 (t, J = 5.5 Hz, 4H: 4 x OH); 8.36 (d, J = Hz, 2H: 2 x CONH); 8.63 (t, J = 2 Hz, 1H: =CH(4에서); 9.11 (d, J = 2 Hz, 2H: =CH(2에서) 및 =CH(6에서)]
피리딘-3,5-디카복실산 디클로라이드는 문헌[참조:H. Meyer and H. Tropsch, Mont. Chem., 35, 781 (1914)]에 따라 수득될 수 있다.
실시예 16
피리딘-3,5-디카복실산 디클로라이드 2 g을 톨루엔 100 cm3중의 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 2.3 g의 용액에 5분에 걸쳐 가한 다음 트리에틸아민 6.2 cm3를 10분에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 5시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔사를 직경 3 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(12:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. N,N′-비스-[1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필]피리딘-3,5-디카복사미드가 수득된다.
실시예 17
벤조일 퍼옥사이드 110 mg 및 N-클로로석신이미드 4.43 g을 사염화탄소 50 cm3중의 2,5-디메틸피라진 1.80 g의 용액에 가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 24시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 여과한다. 사염화탄소 60 cm3중의 2-아미노-1,3-프로판올 3.42 g의 용액을 수득 용액에 가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 4 시간 가열한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 오일상 잔사를 직경 3.5 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(24:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피하여 분획 100 cm3을 수집한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 수득된 오렌지색 오일(1.0 g)을 비등 에탄올 15 cm3에 취한다. 혼합물을 동물성 목탄 500 mg으로 처리하고 고온 상태에서 여과한다. 여액을 20℃에서 2 시간 방치한다. 형성된 고체를 여과해 내고, 에탄올 2 cm3로 2회 세정한 다음 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 건조시킨다. N,N′-비스-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민 260 mg이 융점 132℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):2.56 (mt, 2H: 2 x NCH); 3.20 내지 3.50 (mt, 8H: 4 x OCH2); 3.90 (s, 4H: 2 x ArCH2N); 4.48 (t, J = 5 Hz, 4H: 4 x OH); 8.62 (s, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(6에서)].
실시예 18
벤조일 퍼옥사이드 220 mg 및 N-클로로석신이미드 8.86 g을 사염화탄소 100 cm3중의 2,5-디메틸피라진 3.60 g의 용액에 가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 24시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 여과한다. 사염화탄소 130 cm3중의 디에탄올아민 24.11 cm3의 용액을 수득 용액에 가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 4 시간 가열한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 오일상 잔사를 직경 3.5 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(24:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피하여 분획 200 cm3을 수집한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 수득된 갈색 오일(1.0 g)을 에탄올 30 cm3및 2N 염산 에테르 용액 5 cm3, 이어서 디에틸 에테르 5 cm3에 취한다. 혼합물을 5℃에서 1 시간 동안 방치한다. 형성된 고체를 여과해 내고 디에틸 에테르 10 cm3로 2회 세정한다. 고체를 에탄올 30 cm3으로부터 재결정한다. N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민 400 mg이 융점 185℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, CD3COOD-d4몇 방울 첨가와 함께 (CD3)2SO-d6, δ(ppm):3.39 및 3.85 (광범위 t 및 t 각각, J = 5 Hz, 8H 각각: 4 x NCH2CH2O); 4.74 (s, 4H: 2 x ArCH2N); 8.97 (s, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(6에서). (CD3)2SO-d6에서의 스펙트럼의 경우, 다음과 같이 관찰됨: 5.20 내지 5.60(광범위 비분할. 다중, 4H: 4 x OH); 10.30 내지 10.50(비분할, 다중, 2H: 2 x NH+Cl-)].
실시예 19
벤조일 퍼옥사이드 50 mg 및 N-클로로석신이미드 6.81 g을 사염화탄소 60 cm3중의 2,6-디메틸피라진 2.76 g의 용액에 가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 24시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 여과한다. 사염화탄소 100 cm3를 수득 용액에 가한 다음, 사염화탄소 50 cm3중의 2-아미노-1,3-프로판디올 9.30 g의 용액을 가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 6 시간 가열한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 오일상 잔사(13 g)를 직경 5 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 처음 60개의 분획에 대해 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(24:6:1, 용적 기준) 및 후속 분획에 대해 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(12:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피하여 분획 100 cm3을 수집한다. 산물을 함유하는 분획(분획 61 내지 75번)을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 수득된 오렌지색 오일(4.7 g)을 직경 4 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(12:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피하여 분획 100 cm3을 수집한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르 10 cm3로 연속 연마한다. 잔류 고체를 에탄올 10 cm3에 용해시킨다. 이소프로필 에테르 30 cm3를 수득 용액에 적가한 다음 혼합물을 20℃에서 48 시간 동안 방치한다. 형성된 오렌지색 고체를 여과해 내고 메탄올/이소프로필 에테르 혼합물(1:9, 용적 기준) 5 cm3로 3회 세정한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 건조시킨다. N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민 260 mg이 융점 87℃의 오렌지색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):2.58 (mt, 2H: 2 x NCH); 3.30 내지 3.50 (mt, 8H: 4 x CH2O); 3.92 (s, 4H: 2 x ArCH2N); 4.48 (비분할, 다중, 4H: 4 x OH); 8.58 (s, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(5에서)].
실시예 20
에탄올 50 cm3중의 2,6-디클로로메틸피리딘 1.78 g, 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 2.34 g 및 트리에틸아민 2.8 cm3의 용액을 환류온도 부근의 온도에서 48시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 오일상 잔사(6 g)를 직경 4 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(12:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 수득된 무색 오일(0.7 g)을 아세톤 및 디에틸 에테르 10 cm3로 연속 연마한다. 잔류 고체를 에탄올 50 cm3에 용해시킨다. 이소프로필 에테르 30 cm3를 수득 용액에 적가한 다음 혼합물을 20℃에서 48 시간 동안 방치한다. 형성된 백색 고체를 여과해 내고 디에틸 에테르 5 cm3로 5회 세정한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 건조시킨다. N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민 440 mg이 융점 97℃의 백색 고체 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):0.94 (s, 6H: 2 x CH3); 3.20 내지 3.40 (s, 8H: 4 x CH2O); 3.76 (s, 4H: 2 x ArCH2N); 4.49 (비분할, 다중, 4H: 4 x OH); 7.28(d, J = 8 Hz, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(5에서); 7.67 (t, J = 8 Hz, 1H: =CH(4에서)].
실시예 21
1N 염산 9 cm3중의 2,6-비스(2′,2′-디메틸-1′,3′-디옥솔란-4′-일메틸옥시메틸)피리딘 550 mg의 용액을 20℃에서 3 시간 교반한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 오일상 잔사를 에탄올 3 x 30 cm3및 디에틸 에테르 50 cm3에 연속적으로 취하고 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 2,6-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸)피리디늄 하이드로클로라이드 480 mg이 무색 오일 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):3.39 (d, J = 6 Hz, 4H: OCH22γ 및 OCH26γ); 3.45 내지 3.75 (2 mts, 2H 및 4H 각각: CH 2δ - CH 6δ - CH2O 2ε및 CH2O 6ε); 4.83(s, 4H: 2 x ArCH2O); 7.80(d, J = 8 Hz, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(5에서); 8.35 (t, J = 8 Hz, 1H: =CH(4에서)].
2,6-비스(2′,2′-디메틸-1′,3′-디옥솔란-4′-일메틸옥시메틸)피리딘은 다음과 같은 방식으로 제조될 수 있다: 칼륨 퍼옥사이드 4.95 g을 o-자일렌 125 cm3중의 (S)-(+)-2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-메탄올 3.30 g의 용액에 가한 다음 반응 혼합물을 130℃에서 4 시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각하고 2,6-비스(클로로메틸)피리딘 2.20 g을 가한다. 반응 매질을 130℃에서 3 시간 가열한 다음 감압하(2.7 kPa) 60℃에서 농축한다. 오일상 잔사(6 g)를 증류수 150 cm3에 취한다. 이 용액을 디에틸 에테르 전체 180 cm3으로 추출한다. 합한 유기상을 증류수 총 180 cm3으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시킨 다음 감압하(2.7 kPa) 60℃에서 농축한다. 오일상 잔사를 직경 4 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 디클로로메탄/에틸 아세테이트 혼합물(4:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 2,6-비스(2′,2′-디메틸-1′,3′-디옥솔란-4′-일메틸옥시메틸)피리딘 1 g이 수득된다.
(S)-(+)-2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-메탄올은 문헌[참조:Baer, J. Biol. Chem. 128, 463 (1939)]에 따라 제조될 수 있다.
2,6-비스(클로로메틸)피리딘은 문헌[참조:W. Baker, J. Chem. Soc., 3584 (1958)]에 따라 제조될 수 있다.
실시예 22
톨루엔 50 cm3중의 2,6-디클로로메틸피리딘 1.78 g, 2-아미노-1,3-프로판디올 2.34 g 및 트리에틸아민 2.8 cm3의 용액을 환류온도 부근의 온도에서 9시간 가열한다. 반응 혼합물을 20℃로 냉각한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 오일상 잔사(4 g)를 직경 4 cm의 실리카 칼럼(0.02-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(12:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피한다. 산물을 함유하는 분획을 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 수득된 황색 오일(0.5 g)을 증류수 15 cm3에 용해시키고 용액을 여과한다. 여액을 동결건조시킨다(2.7 kPa에서 16 시간에 걸쳐 -36 내지 +25℃). N,N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민 120 mg이 수지 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):2.62 (mt, 2H: 2 x NCH); 3.38 및 3.45 (2dd, J = 11 및 6 Hz, 8H: 4 x CH2O); 3.89 (제한 AB, 4H: 2 x ArCH2N); 4.30 내지 4.70 (광범위 비분할, 다중: 4 x OH); 7.31(d, J = 8 Hz, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(5에서); 7.71 (t, J = 8 Hz, 1H: =CH(4에서)].
실시예 23
테트라하이드로퓨란 100 cm3중의 2,5-디아미노피리딘 하이드로클로라이드 4.15 g 및 트리에틸아민 12.82 cm3의 용액을 20℃에서 30분간 교반한다. 테트라하이드로퓨란 30 cm3중의 3-메톡시프로파노일 클로라이드 5.59 g 용액을 20분에 걸쳐 가하고 이어서 반응 혼합물을 20℃에서 12 시간 교반한다. 혼합물을 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 페이스트성 잔사를 아세톤 100 cm3에 취한다. 형성된 고체를 여과해 내고 아세톤 총 300 cm3로 세정한다. 여액을 합하여 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축하여 갈색 오일(1.8 g)을 수득하고 이를 실리카 칼럼(0.020-0.045 mm)상에서 처음 50개의 분획에 대해 용출제로 디클로로메탄/메탄올 혼합물(19:1, 용적 기준)을, 후속 분획에 대해 디클로로메탄/메탄올 혼합물(9:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피 정제하여, 분획 60 cm3을 수집한다. 기대 산물을 함유하는 분획을 합하여 감압하(2.7 kPa) 50℃에서 농축한다. 황색 오일을 에탄올 25 cm3에 용해시킨다. 이소프로필 에테르 100 cm3을 이 용액에 가하고 혼합물을 20℃에서 교반한다. 형성된 고체를 여과해내고 이어서 이소프로필 에테르 총 30 cm3로 세정한 다음 일정 중량이 되게 건조시켜 융점이 124℃인 베이지색 고체 형태의 2,5-비스-N,N′-(3-메톡시-1-프로필아미도)피리딘 0.35 g이 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):2.57 및 2.62(2t, J = 6 Hz, 2H 각각: COCH2); 3.24 및 3.26 (2s, 3H 각각: OCH3); 3.62 (mt, 4H: 2 x OCH2); 7.94 (dd, J = 9 및 2.5 Hz, 1H: 피리딘의 H4); 8.03 (d, J = 9 Hz, 1H: 피리딘의 H3); 8.56 (d, J = 2.5 Hz, 1H: 피리딘의 H6); 10.09 및 10.41 (2s, 1H 각각:CONH).
실시예 24
칼륨 카보네이트 6.91 g 및 테트라부틸암모늄 하이드로겐설페이트 8.75 g을 테트라하이드로퓨란 100 cm3중의 2,6-피리딘디메탄올 7.1 g의 용액에 연속적으로 가한다. 반응 혼합물을 빙욕에서 20℃로 냉각시킨 다음 칼륨 하이드록사이드 6.60 g을 가하며 동시에 반응 혼합물의 온도를 30℃로 유지시킨다. 이 온도에서 15분 교반한 후, 테트라하이드로퓨란 10 cm3중의 2-브로모에틸 메틸 에테르 4.73 g 용액을 약 15분에 걸쳐 가한다. 반응 혼합물을 20℃에서 12 시간 교반하고 테트라하이드로퓨란 10 cm3중의 2-브로모에틸 메틸 에테르 4.73 cm3의 용액을 15분에 걸쳐 가한다. 반응 혼합물을 20℃에서 48 시간 교반한다. 수득되는 백색 현탁액을 여과한다. 고체를 테트라하이드로퓨란 총 750 cm3으로 세정한다. 합한 여액을 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 수득된 잔류 오일(18 g)을 실리카 칼럼(0.020-0.045 mm)상에서 용출제로 에틸 아세테이트/메탄올 혼합물(9:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피 정제하여, 분획 50 cm3을 수집한다. 기대 산물을 함유하는 분획을 합하여 감압하(2.7 kPa) 50℃에서 농축한다. 수득된 오일(1.6 g)을 증류수 12 cm3에 용해시킨 다음 용액을 여과한다. 동결건조 후, 2,6-비스(2-메톡시에틸옥시메틸)피리딘 1.52 g이 유체 황색 오일 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):3.29 (s, 6H: 2 x OCH3); 3.53 및 3.66 (2 mts, 4 H 각각: OCH2CH2O); 4.57(s, 4H: 2 x ArCH2O); 7.35 (d, J = 8 Hz, 2H: =CH(3에서) 및 =CH(5에서); 7.83 (t, J = 8 Hz, 1H: =CH(4에서)].
실시예 25
벤조일 퍼옥사이드 0.33 g 및 N-클로로석신이미드 13.30 g을 사염화탄소 150 cm3중의 2,5-디메틸피라진 5.40 g의 용액에 가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 24시간 가열한 다음 20℃로 냉각하고 여과한다. 사염화탄소 60 cm3중의 N-메틸글루카민 7.32 g의 용액을 수득 용액에 가한다. 반응 혼합물을 환류온도 부근의 온도에서 4 시간 가열한 다음 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔류 오일(10 g)을 실리카 칼럼(0.020-0.045 mm)상에서 처음 13개의 분획에 대해 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(24:6:1, 용적 기준) 및 후속 분획에 대해 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아(12:6:2, 용적 기준)를 사용하여 크로마토그래피 정제하여 분획 100 cm3을 수집한다. 기대 산물을 함유하는 분획을 합하여 감압하(2.7 kPa) 50℃에서 농축한다. 수득된 황색 오일(1.3 g)을 다시, 실리카 칼럼(0.020-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(24:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피 정제하여 분획 100 cm3을 수집한다. 기대 산물을 함유하는 분획을 합하여 감압하에(2.7 kPa) 50℃에서 농축한다. 수득된 황색 오일(0.6 g)을 메탄올/메틸 에틸 케톤/아세톤 혼합물로부터 재결정한다. 고체를 여과해내고 이어서 일정 중량으로 건조시켜 베이지색 고체 형태의 N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디메탄아민 0.10 g을 수득한다[1H NMR 스펙트럼(400 MHz, CD3COOD-d4몇 방울 첨가하에 (CD3)2SO-d6, δ(ppm):2.42 (광범위 s, 6H: NCH3); 2.72 및 2.83 (2 dd, J = 13 및 8 Hz 및 J = 13 및 4 Hz 각각, 2H 각각: NCH2); 3.40 및 3.59 (2 dd, J = 11 및 5.5 Hz 및 J = 11 및 2.5 Hz 각각, 2H 각각: OCH2); 3.40 내지 3.55 (mt, 4H: CH(ζ에서) 및 CH(η에서); 3.67 (d, J = 2.5 Hz, 2H: CH(ε에서); 3.88 (mt, 2H: CH(d에서)); 3.99 (제한 AB, 4H: ArCH2N); 8.71 (s, 2H: =CH)].
실시예 26
2,2-비스(아세톡시메틸)프로파노산 클로라이드 5 g을 톨루엔 20 cm3중의 2,6-디아미노피리딘 1.1 g의 용액에 가한다. 반응 혼합물을 20℃에서 72 시간 교반한다. 수득된 황색 현탁액을 여과한다. 여액을 감압하에(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 잔류 오일(3.46 g)을 실리카 칼럼(0.020-0.045 mm)상에서 용출제로 클로로포름/메탄올/20% 수성 암모니아 혼합물(12:6:1, 용적 기준)을 사용하여 크로마토그래피 정제하여 분획 10 cm3을 수집한다. 기대 산물을 함유하는 분획을 합하여 감압하(2.7 kPa) 40℃에서 농축한다. 오렌지색 오일을 증류수 10 cm3에 취하고 용액을 여과한다. 동결건조 후, 2,6-비스-N,N′-(1,3-(1,3-디하이드록시-2-메틸프로프-2-일아미도)피리딘-2,6-비스-N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸프로프-2-일아미도)피리딘 0.230 g이 황색 오일 형태로 수득된다[1H NMR 스펙트럼(300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ(ppm):1.04 (s, 6H: 2 x CH3); 3.59 (s, 8H: 4 x CH2O); 5.00 내지 5.45 (비분할, 다중, 4H: 4 x OH); 7.78 (mt, 3H: 피리딘의 방향족 H); 9.89 (s, 2H: 2 x CONH)].
2,2-비스(아세톡시메틸)프로피온산 클로라이드를 문헌[참조:I. Henrik, J. Amer. Chem. Soc. 118, 6388-95 (1995)]에 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다.
화학식 1의 화합물은 유리한 약리학적 특성을 보유한다. 이들은 저혈당제이다.
화학식 1의 화합물의 저혈당 활성은 하기 절차에 따라, 정상혈당 마우스에 글루코스 경구 투여에 대한 과혈당 반응에서 측정된다:
체중 22 내지 26 g의 스위스 알비노 마우스를 2 시간 절식시킨다. 이 기간 말미에, 혈당이 측정되고, 즉시 소정량의 글루코스(2 g/kg)를 경구 투여한다. 30분 후, 혈당을 다시 측정한다. 170 mg/dl 이상의 과혈당에 반응하는 마우스를 선발하여 본 발명에 따른 화합물의 저혈당 활성 검출에 사용한다. 몇 그룹에는 물 또는 메틸셀룰로스/트윈과 물 또는 비히클의 혼합물을 1일 1회 위 삽관법에 의해 투여한다. 처리는 4일간 지속한다. 4일째 되는 날, 최종 처리 후, 동물에 소정량의 글루코스(2 g/kg)를 투여하고 20 내지 40분 후 혈당을 측정한다. 글루코스 투여에 대한 과혈당 반응의 억제%를 비히클 처리 그룹에서 측정한 반응에 대하여 계산해낸다.
이 시험에서, 본 발명에 따른 화합물은 10% 이상의 혈당 억제%를 보유한다.
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 독성이 낮다. 이의 LD50은 마우스에서 경구투여시 2000 mg/kg 이상이다.
인간의 치료에서, 이들 산물은 당뇨병, 특히 II형 당뇨병(NID 당뇨병), 비만-관련 당뇨병, 성숙-초기 당뇨병, 후다혈증성 당뇨병, 성인-초기 당뇨병 및 온화한 당뇨병의 예방과 치료에 유용하다. 이들은 인슐린 의존형 당뇨병(여기에서, 이들은 인슐린 투여량을 점진적으로 감소시키게 된다), 취약한 당뇨병 , 인슐린-내성 당뇨병에 대한 보완물로서, 혈당의 충분한 강하를 일으키지 않을 경우의 저혈당 설파미드에 대한 보완물로서 사용될 수 있다. 이러한 산물은 또한 과지방혈증, 지질 대사 장해, 이상지방혈증 및 비만 같은 당뇨병 합병증에도 사용될 수 있다. 이들은 또한 아테롬성동맥경화증 병변 및 이의 합병증(코로노패씨, 심근경색, 심근병, 좌심실 부전쪽으로 이들 3가지 합병증의 발생, 각종 동맥병, 궤양과 괴저쪽으로의 파행과 발생을 동반하는 하지 동맥염, 뇌혈관 부전 및 이의 합병증, 혈관 기원의 성 임포텐스), 당뇨성 망막증 및 모든 이의 증상(모세혈관 투과성의 증가, 모세혈관 확장 및 혈전증, 미세 동맥류, 동정맥 분류, 정맥 확장, 점상 및 반상 출혈, 삼출물, 부종반, 증식성 망막증의 증상: 혈관신생, 증식성 망막염 반흔, 초자체액의 출혈, 망막 분리), 당뇨성 백내장, 다양한 형태의 당뇨성 신경병(말초 다신경병 및 이의 증상, 예를 들면, 착감각증, 지각과민 및 통증, 일신경병, 신경근병, 자율신경병, 당뇨성 근위축), 족부에서의 당뇨병 증상(하지 및 족부 궤양), 두 가지 형태의 당뇨성 신장병- 확산형 및 결정형- 죽종증(죽종 플라크로부터 콜레스테롤 제거 촉진 HDL 지단백질의 증가, LDL 지단백질의 저하, LDL/HDL 비의 저하, LDL의 산화 억제, 혈소판 접착력의 감소), 과지방혈증 및 이상지방혈증(과콜레스테롤혈증, 과트리글리세라이드혈증, 지방산의 정상화, 요산혈증의 정상화, 아포단백질 A 및 B의 정상화), 백내장, 동맥 고혈압 및 이의 결과의 예방 및 치료에도 유용하다.
본 발명에 따른 약제는 본 발명에 따른 화합물 또는 순수한 형태 또는 불활성 또는 생리학적 활성일 수 있는 여타 약학적으로 적당한 산물과 배합되는 조성물 형태의 이러한 산물의 배합물로 이루어진다. 본 발명에 따른 약제는 경구, 비경구, 직장 또는 국소 투여될 수 있다.
정제, 환제, 분말제(젤라틴 캡슐 또는 카세) 또는 입제가 경구 투여용 고체 조성물로서 사용될 수 있다. 이러한 조성물에서, 본 발명에 따른 활성성분은 아르곤 스트림하에서 전분, 셀룰로스, 슈크로스, 락토스 또는 실리카와 같은 하나 이상의 불활성 희석제와 혼합된다. 이들 조성물은 또한 희석제 외의 물질, 예를 들면, 마그네슘 스테아레이트 또는 탈크와 같은 하나 이상의 윤활제, 염료, 코팅(당의정) 또는 바니시를 포함할 수 있다.
물, 에탄올, 글리세롤, 식물성 오일 또는 액체 파라핀과 같은 불활성 희석제를 함유하는 약학적으로 허용되는 용액, 현탁액, 에멀션, 시럽 및 엘릭서가 경구 투여용 액체 조성물로서 사용될 수 있다. 이들 조성물은 희석제 외의 물질, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 증점제, 향미제 또는 안정제를 포함할 수 있다.
비경구 투여용 멸균 조성물은 바람직하게는 수성 또는 비-수성 용액, 현탁액 또는 에멀션일 수 있다. 물, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 식물성 오일, 특히 올리브 오일, 주사 가능한 유기 에스테르, 예를 들면, 에틸 올리에이트, 또는 기타 적당한 유기 용매가 용매 또는 비히클로서 사용될 수 있다. 이러한 조성물은 또한 보조제, 특히 습윤제, 강장제, 유화제, 분산제 및 안정제를 함유할 수 있다. 멸균은 여러 방법으로, 예를 들면, 무균 여과, 조성물 중으로 멸균제 혼입, 조사 또는 가열에 의해 수행될 수 있다. 이들은 또한 사용시, 멸균수 또는 여타 주사가능한 멸균 매질에 용해시킬 수 있는 멸균 고체 조성물 형태로 제조될 수 있다.
직장 투여용 조성물은 활성 산물 외에, 코코아 버터, 반합성 글리세라이드 또는 폴리에틸렌 글리콜 같은 부형제를 함유하는 좌제 또는 직장용 캡슐이다.
국소 투여용 조성물은 예를 들면, 크림, 로션, 점안제, 구강 세척제, 점비제 또는 에어로졸일 수 있다.
투여량은 목적하는 효과, 처리 지속기간 및 사용되는 투여 경로에 좌우되며; 이들은 일반적으로 성인의 경우 경구 경로를 통해 1일 150 내지 600 mg이며, 단위 투여량당 활성물질 50 내지 200 mg 범위이다.
일반적으로, 의사는 치료하고자 하는 개인의 연령, 체중 및 모든 기타 개인적 요인의 함수로서 적정 투여량을 결정하게 된다.
하기 실시예는 본 발명에 따른 조성물을 설명한다.
실시예 A
통상의 기술에 따라, 활성 산물 50 mg 투여량을 함유하고 조성이 하기와 같은 젤라틴 캡슐을 제조한다:
-활성 산물 50 mg
-셀룰로스 18 mg
-락토스 55 mg
-콜로이드성 실리카 1 mg
-나트륨 카복시메틸 전분 10 mg
-탈크 10 mg
-마그네슘 스테아레이트 1 mg
실시예 B
통상의 기술에 따라, 활성 산물 50 mg 투여량을 함유하고 조성이 하기와 같은 정제를 제조한다:
-활성 산물 50 mg
-락토스 104 mg
-셀룰로스 40 mg
-폴리비돈 10 mg
-나트륨 카복시메틸 전분 22 mg
-탈크 10 mg
-마그네슘 스테아레이트 2 mg
-콜로이드성 실리카 2 mg
-하이드록시메틸셀룰로스, 글리세롤
및 티타늄 옥사이드(72/3.5/24.5) 충분량
완성된 피막-코팅 1 정당 245 mg
실시예 C
활성 산물 50 mg을 함유하고 조성이 하기와 같은 주사액을 제조한다:
-활성 산물 50 mg
-벤조산 80 mg
-벤질 알콜 0.06 ml
-나트륨 벤조에이트 80 mg
-95% 에탄올 0.4 ml
-나트륨 하이드록사이드 24 mg
-프로필렌 글리콜 1.6 ml
-물 충분량 4 ml
본 발명은 또한 당뇨병 및 당뇨병 합병증의 치료 또는 예방에 유용한 약학 조성물의 제조를 위한 화학식 1 화합물의 용도에 관한 것이다.
Claims (18)
- 활성성분으로 적어도 하나의 화학식 1의 화합물, 이의 입체 이성체 및 이의 무기산 또는 유기산과의 염을 함유하는 약제.화학식 1상기식에서,R은 질소원자를 나타내고, R1은 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 치환체 R3또는 R4중 하나는 수소원자를 나타내고 다른 하나는 R1과 동일하며 R2는 수소원자를 나타내거나,R은 CH 잔기를 나타내고, R1과 R4는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R2및 R3는 각각 수소원자를 나타내거나,R은 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3는 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R2및 R4는 각각 수소원자를 나타내거나,R은 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R1및 R4는 각각 수소원자를 나타내며, R5는 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며, R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)-(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며,alk는 알킬 라디칼을 나타내며,알킬 라디칼은 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소원자를 함유한다.
- 하기 화합물 중에서 선택된 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물을 함유하는 약제:N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,6-디카복사미드,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디카복사미드,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,6-디카복사미드,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디카복사미드,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디카복사미드,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-3,5-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-3,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-3,5-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-3,5-디카복사미드,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디카복사미드,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디카복사미드,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디카복사미드,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,5-디카복사미드,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-3,5-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-3,5-디카복사미드,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,5-디카복사미드,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-3,5-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,6-디카복사미드,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-3,5-디카복사미드,N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피라진-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피라진-2,6-디메탄아민,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피라진-2,6-디메탄아민,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,6-디메탄아민,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피라진-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디메탄아민,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)-N′-메틸-N′-(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피리딘-3,5-디메탄아민,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3-디하이드록시-1-프로필)-N′-메틸-N′-(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)-N′-메틸-N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디메탄아민,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-3,5-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)-N′-메틸-N′-(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸)피리딘-3,5-디메탄아민,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-3,5-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)-N′-메틸-N′-(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸)피리딘-3,5-디메탄아민,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디메탄아민,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디메탄아민,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]-N′-메틸-N′-[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-2,6-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필]피리딘-3,5-디메탄아민,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,5-디메탄아민,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-3,5-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-(1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-(1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]-N′-메틸-N′-(1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸]피리딘-3,5-디메탄아민,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,5-디메탄아민,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-3,5-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,5-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-2,6-디메탄아민,N-메틸-N-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]-N′-메틸-N′-[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸]피리딘-3,5-디메탄아민,2,5-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피라진,2,6-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피라진,2,5-비스[(2R)-2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,2,5-비스[(2S)-2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,2,6-비스[(2R)-2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,2,6-비스[(2S)-2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,2,5-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피라진,2,6-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피라진,2,5-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피라진,2,6-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피라진,2,5-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피라진,2,6-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피라진,2,5-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,2,6-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피라진,2,5-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)-메틸옥시메틸]피라진,2,6-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸옥시메틸]피라진,2,5-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피라진,2,6-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피라진,2,5-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피리딘,2,6-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피리딘,3,5-비스(2-하이드록시에틸옥시메틸)피리딘,2,5-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸)피리딘,2,6-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸)피리딘,3,5-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필옥시메틸)피리딘,2,5-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피리딘,2,6-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피리딘,3,5-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필옥시메틸)피리딘,2,5-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피리딘,2,6-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피리딘,3,5-비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸옥시메틸)피리딘,2,5-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피리딘,2,6-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피리딘,3,5-비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸옥시메틸)피리딘,2,5-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피리딘,2,6-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피리딘,3,5-비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필옥시메틸]피리딘,2,5-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸옥시메틸]피리딘,2,6-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸옥시메틸]피리딘,3,5-비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸옥시메틸]피리딘,2,5-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피리딘,2,6-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피리딘,3,5-비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸옥시메틸]피리딘,비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-2,5-피라진,비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-2,6-피라진,비스-[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-2,5-피라진,비스-[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-2,6-피라진,비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-2,5-피라진,비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-2,6-피라진,비스-[N-메틸-(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-2,5-피라진,비스-[N-메틸-(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-2,6-피라진,비스-[N-메틸-(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-2,5-피라진,비스-[N-메틸-(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-2,6-피라진,비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-2,5-피라진,비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-2,6-피라진,비스-[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)]-2,5-피라진,비스-[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)]-2,6-피라진,비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-2,5-피라진,비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-2,6-피라진,비스-[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-2,5-피라진,비스-[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-2,6-피라진,비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-2,5-피라진,비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-2,6-피라진,비스-{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-2,5-피라진,비스-{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-2,6-피라진,비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-2,5-피라진,비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-2,6-피라진,비스-{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-2,5-피라진,비스-{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-2,6-피라진,비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-2,5-피라진,비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-2,6-피라진,비스-{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-2,5-피라진,비스-{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-2,6-피라진,비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-2,5-피리딘,비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-2,6-피리딘,비스-N,N′-(2-하이드록시에틸아미도)-3,5-피리딘,비스[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-2,5-피리딘,비스[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-2,6-피리딘,비스[N-메틸(2-하이드록시에틸아미도)]-3,5-피리딘,비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-2,5-피리딘,비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-2,6-피리딘,비스(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)-3,5-피리딘,비스[N-메틸(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-2,5-피리딘,비스[N-메틸(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-2,6-피리딘,비스[N-메틸(2,3-디하이드록시-1-프로필아미도)]-3,5-피리딘,비스[N-메틸(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-2,5-피리딘,비스[N-메틸(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-2,6-피리딘,비스[N-메틸(1,3-디하이드록시-2-프로필아미도)]-3,5-피리딘,비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-2,5-피리딘,비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-2,6-피리딘,비스(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도)-3,5-피리딘,비스[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도]-2,5-피리딘,비스[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도]-2,6-피리딘,비스[N-메틸(2,3,4-트리하이드록시-1-부틸아미도]-3,5-피리딘,비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-2,5-피리딘,비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-2,6-피리딘,비스(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)-3,5-피리딘,비스[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-2,5-피리딘,비스[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-2,6-피리딘,비스[N-메틸(1,3,4-트리하이드록시-2-부틸아미도)]-3,5-피리딘,비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-2,5-피리딘,비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-2,6-피리딘,비스[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]-3,5-피리딘,비스{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-2,5-피리딘,비스{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-2,6-피리딘,비스{[N-메틸[2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시-1-프로필아미도]}-3,5-피리딘,비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-2,5-피리딘,비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-2,6-피리딘,비스[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]-3,5-피리딘,비스{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-2,5-피리딘,비스{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-2,6-피리딘,비스{[N-메틸[1,1,1-트리(하이드록시메틸)메틸아미도]}-3,5-피리딘,비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-2,5-피리딘,비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-2,6-피리딘,비스[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]-3,5-피리딘,비스{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-2,5-피리딘,비스{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-2,6-피리딘,비스{[N-메틸[1,1-디(하이드록시메틸)-1-에틸아미도]}-3,5-피리딘,또는 이들 화합물의 입체이성체 또는 이러한 화합물과 약학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산과의 염.
- 활성성분으로, R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며, 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내고 다른 하나가 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2또는 -C(CH2OH)3를 나타내거나,R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6를 나타내며, R2및 R3가 각각 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 -CH(CH2OH)2라디칼을 나타내거나,R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -NR5-CO-R6를 나타내며, R2및 R4가 각각 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk를 나타내거나,R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6를 나타내며, R1및 R4가 각각 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2를 나타내며,alk가 알킬 라디칼을 나타내는 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성체 및 이의 약학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산과의 염 중 적어도 하나를 함유하는 약제.
- 활성성분으로, 하기 화합물 중에서 선택된 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물을 함유하는 약제:N,N′-비스[(트리스(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-메틸-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,비스{N-[2(R,S)-3-디하이드록시-1-프로필]-N-메틸}피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2-메톡시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2-하이드록시에틸옥시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,2,5-비스[N,N′-(3-메톡시-1-프로필아미도)]피리딘,2,6-비스(2-메톡시에틸옥시메틸)피리딘,N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-메틸-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디메탄아민,2,6-비스[N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필아미도)]피리딘-2,6-비스[N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필아미도)]피리딘 또는 이러한 화합물의 약학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산과의 염.
- 화학식 1의 화합물, 이의 입체 이성체 및 이의 무기산 또는 유기산과의 염.화학식 1상기식에서,R은 질소원자를 나타내고, R1은 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 치환체 R3또는 R4중 하나는 수소원자를 나타내며 다른 하나는 R1과 동일하며 R2는 수소원자를 나타내거나,R은 CH 잔기를 나타내고, R1과 R4는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며, R2및 R3는 각각 수소원자를 나타내거나,R은 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3는 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R2및 R4는 각각 수소원자를 나타내거나,R은 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R1및 R4는 각각 수소원자를 나타내며, R5는 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며, R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)-(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며,alk는 알킬 라디칼을 나타내며,[단, (A)R1및 R4가 각각 수소원자를 나타내고 (a)R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6(여기에서, R5는 수소원자를 나타내고 R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내며 m은 0이다)를 나타내거나, R5가 1개의 탄소원자를 함유하는 알킬 라디칼을 나타내고 R6가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0이다)를 나타내거나, (b)R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6(여기에서, R5는 수소원자를 나타내고, R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내며 m은 4이다)를 나타내거나, (c)R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6(여기에서, R5는 1개의 탄소원자를 함유하는 알킬 라디칼을 나타내고 R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내며 m은 0이다)를 나타내거나, (d)R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-OR6(여기에서, R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내고 m은 0이다)를 나타내는 화합물, (B)R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6를 나타내고 R5가 수소원자이고 R6가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH를 나타내며 n이 0이며, R2및 R3가 각각 수소원자를 나타내는 화합물은 제외],알킬 라디칼은 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소원자를 함유한다.
- R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내고, 치환체 R3또는 R4중 하나는 수소원자를 나타내고 다른 하나는 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내고, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk-, -CH(CH2OH)2또는 -C(CH2OH)3를 나타내거나,R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6를 나타내며, R2및 R3각각이 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 -CH(CH2OH)2라디칼을 나타내거나,R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -NR5-CO-R6를 나타내며, R2및 R4각각이 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk를 나타내거나,R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6를 나타내며, R1및 R4각각이 수소원자를 나타내며, R5가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2를 나타내며, alk가 알킬 라디칼을 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성체 및 이의 약학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산과의 염.
- 하기 화합물 중에서 선택된 제 5 항에 따른 화학식 1의 화합물:N,N′-비스[(트리스(하이드록시메틸)메틸]피라진-2,5-디카복사미드,N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-메틸-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2,3-디하이드록시-1-프로필)피라진-2,5-디카복사미드,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,비스{N-[2(R,S)-3-디하이드록시-1-프로필]-N-메틸}피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2-메톡시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(2-하이드록시에틸옥시에틸)피라진-2,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-3,5-디카복사미드,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N,N,N′,N′-테트라키스(2-하이드록시에틸)피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-비스(1,3-디하이드록시-2-프로필)피라진-2,5-디메탄아민,N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,N,N′-(1,3-디하이드록시-2-프로필)피리딘-2,6-디메탄아민,2,5-비스[N,N′-(3-메톡시-1-프로필아미도)]피리딘,2,6-비스-(2-메톡시에틸옥시메틸)피리딘,N-메틸-N-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]-N′-메틸-N′-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5-테트라하이드록시-1-헥실]피라진-2,5-디메탄아민,2,6-비스[N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필아미도)]피리딘-2,6-비스[N,N′-(1,3-디하이드록시-2-메틸-2-프로필아미도)]피리딘 및 이들의 무기산 또는 유기산과의 염.
- R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2를 나타내며, 치환체 R3및 R4중 하나가 수소원자를 나타내고 다른 하나가 R1과 동일하며 R2가 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 2의 유도체 또는 이러한 이산의 반응성 유도체를 화학식 3의 아민 HNRcRd[여기에서, Rc는 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고 Rd는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며 alk는 알킬 라디칼을 나타내거나, Rc 및 Rd는 동일하고 각각 라디칼 -CH2-(CHOH)a-CH2OH(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH(CH2OH)2, -CH2OH 또는 -CH2-CH(CH2OH)2를 나타내며, 알킬 라디칼은 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소원자를 함유한다]와 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로, 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.화학식 2상기식에서,치환체 Ra 또는 Rb 중 하나는 카복실 라디칼을 나타내고,다른 하나는 수소원자를 나타낸다.
- R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2를 나타내며, R2및 R3가 각각 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2를 나타내며 R2및 R4각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2를 나타내며 R1및 R4각각이 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 4의 이산 또는 이러한 이산의 반응성 유도체를 화학식 3의 아민 HNRcRd[여기에서, Rc는 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고 Rd는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며 alk는 알킬 라디칼을 나타내거나, Rc 및 Rd는 동일하고 각각 라디칼 -CH2-(CHOH)n-CH2OH(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH(CH2OH)2, -CH2OH 또는 -CH2-CH(CH2OH)2를 나타내고, 알킬 라디칼은 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소원자를 함유한다]과 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로, 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.화학식 4상기식에서,Re 및 Rh는 동일하고 각각 카복실 라디칼을 나타내고, Rf 및 Rg는 각각 수소원자를 나타내거나,Re 및 Rg는 동일하고 각각 카복실 라디칼을 나타내고 Rf 및 Rh는 각각 수소원자를 나타내거나,Rf 및 Rg는 동일하고 각각 카복실 라디칼을 나타내고 Re 및 Rh는 각각 수소원자를 나타낸다.
- R이 질소원자를 나타내고 R1이 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내며 다른 하나가 R1과 동일하며 R2가 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 5의 유도체를 화학식 6의 유도체 R6OH(여기에서, R6는 제 1 항에서와 동일한 의미를 갖는다)와 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.화학식 5상기식에서,Ri 또는 Rj 중 하나는 라디칼 -CH2Cl을 나타내고,다른 하나는 수소원자를 나타낸다.
- R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R2및 R3각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R2및 R4각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R1및 R4각각이 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 4의 유도체를 R6가 제 1 항에서와 동일한 의미를 갖는 화학식 6의 유도체 R6OH와 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로, 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.화학식 4상기식에서,Re 및 Rh는 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내고, Rf 및 Rg는 각각 수소원자를 나타내거나,Re 및 Rg는 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rh는 각각 수소원자를 나타내거나,Rf 및 Rg는 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Re 및 Rh는 각각 수소원자를 나타낸다.
- R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CH2-NR5R6, -CH2N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2, -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내고 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내고 다른 하나가 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 5의 유도체를 Rc가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고 Rd가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내거나, Rc 및 Rd는 동일하고 라디칼 -CH2OH, -CH2-(CHOH)y-CH2OH(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다) 또는 -CH2-CH(CH2OH)2를 나타내는 화학식 3의 아민 HNRcRd와 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로, 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 제조방법.화학식 5상기식에서,치환체 Ri 및 Rj 중 하나는 -CH2Cl 라디칼을 나타내고 다른 하나는 수소원자를 나타낸다.
- R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6, -CH2N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2, -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내고 R2및 R3가 각각 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2, -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내고 R2및 R4가 각각 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2, -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내고 R1및 R4가 각각 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 4의 유도체를 Rc가 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고 Rd가 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내거나, Rc 및 Rd는 동일하고 라디칼 -CH2OH, CH(CH2OH)2또는 -CH2-(CHOH)y-CH2OH(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다) 또는 -CH2-CH(CH2OH)2를 나타내는 화학식 3의 아민 HNRcRd와 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로, 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 제조방법.화학식 4상기식에서,Re 및 Rh는 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rg는 각각 수소원자를 나타내거나,Re 및 Rg는 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rh는 각각 수소원자를 나타내거나,Rf 및 Rg는 동일하고 각각 -CH2Cl 라디칼을 나타내며 Re 및 Rh는 각각 수소원자를 나타낸다.
- R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -NR5-CO-R6를 나타내며 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내며 다른 하나가 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 7의 유도체를 R6가 제 1 항에서와 동일한 의미를 갖는 화학식 8의 유도체 HOOC-R6또는 이러한 산의 반응성 유도체와 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로, 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.화학식 7상기식에서,R5는 제 1 항에서와 동일한 의미를 가지며,치환체 Rk 또는 Rl 중 하나는 수소원자를 나타내고 다른 하나는 라디칼 NHR5를 나타내며 R5는 제 1 항에서와 동일한 의미를 갖는다.
- R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 NR5-CO-R6를 나타내며 R2및 R3각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -NR5-CO-R6를 나타내며 R2및 R4각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3가 동일하고 각각 -라디칼 NR5-CO-R6를 나타내며 R1및 R4각각이 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 4의 유도체를 R6가 제 1 항에서와 동일한 의미를 갖는 화학식 8의 유도체 HOOC-R6또는 이러한 산의 반응성 유도체와 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로, 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.화학식 4상기식에서,Re 및 Rh는 동일하고 각각 라디칼 -NHR5를 나타내고 Rf 및 Rg는 각각 수소원자를 나타내거나,Re 및 Rg는 동일하고 각각 라디칼 -NHR5를 나타내며 Rf 및 Rh는 각각 수소원자를 나타내거나,Rf 및 Rg는 동일하고 각각 라디칼 -NHR5를 나타내며 Re 및 Rh는 각각 수소원자를 나타낸다.
- R이 질소원자를 나타내고, R1이 라디칼 -CH2-O-R6(여기에서, R6는 라디칼 -alk-O-alk를 나타낸다)를 나타내고 치환체 R3또는 R4중 하나가 수소원자를 나타내고 다른 하나가 R1과 동일하며, R2가 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 9의 유도체를 화학식 10의 유도체 Hal-alk-O-alk(여기에서, alk는 알킬 라디칼을 나타내고 Hal은 할로겐 원자, 바람직하게는 염소 또는 브롬 원자를 나타낸다)와 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로, 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.화학식 9상기식에서,치환체 Rm 또는 Rn 중 하나는 -CH2OH 라디칼을 나타내고, 다른 하나는 수소원자를 나타낸다.
- R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R4가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내고 R6가 라디칼 -alk-O-alk을 나타내며 R2및 R3각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk를 나타내며 R2및 R4각각이 수소원자를 나타내거나, R이 CH 잔기를 나타내고, R2및 R3가 동일하고 각각 라디칼 -CH2-O-R6를 나타내며 R6가 라디칼 -alk-O-alk를 나타내며 R1및 R4각각이 수소원자를 나타내는 제 5 항에 따른 화학식 1 화합물의 제조방법에 있어서,화학식 4의 유도체를 alk가 알킬 라디칼을 나타내고 Hal이 할로겐 원자, 바람직하게는 브롬 또는 염소원자를 나타내는 화학식 10의 유도체 Hal-alk-O-alk와 반응시키고,산물을 분리한 다음,임의로, 무기산 또는 유기산과의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법.화학식 4상기식에서,Re 및 Rh는 동일하고 각각 -CH2OH 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rg는 각각 수소원자를 나타내거나,Re 및 Rg는 동일하고 각각 -CH2OH 라디칼을 나타내며 Rf 및 Rh은 각각 수소원자를 나타내거나,Rf 및 Rg는 동일하고 각각 -CH2OH 라디칼을 나타내며 Re 및 Rh는 각각 수소원자를 나타낸다.
- 화학식 1의 화합물, 이의 입체 이성체 및 이의 무기산 또는 유기산과의 염의 용도.화학식 1상기식에서,R은 질소원자를 나타내고, R1은 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 치환체 R3또는 R4중 하나는 수소원자를 나타내고 다른 하나는 R1과 동일하며 R2는 수소원자를 나타내거나,R은 CH 잔기를 나타내고, R1과 R4는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R2및 R3는 각각 수소원자를 나타내거나,R은 CH 잔기를 나타내고, R1및 R3는 동일하고 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R2및 R4는 각각 수소원자를 나타내거나,R은 CH 잔기를 나타내고 R2및 R3는 동일하며 각각 라디칼 -CO-NR5R6, -CO-N(CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2OH)2, -CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2, -CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2(여기에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-O-R6, -NR5-CO-R6, -CH2-NR5R6, -CH2-N(CH2OH)2, -CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2(여기에서, y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -CH2-N(CH(CH2OH)2)2또는 -CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2를 나타내며 R1및 R4는 각각 수소원자를 나타내며, R5는 수소원자 또는 알킬 라디칼을 나타내며, R6는 라디칼 -CH2-(CHOH)m-CH2OH(여기에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), -alk-O-alk-CH2OH, -alk-O-alk, -CH(CH2OH)2, -C(CH2OH)3, -C(CH3)(CH2OH)2, -CH2-CH(CH2OH)2또는 -CH(CH2OH)-(CHOH)x-CH2OH(여기에서, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)를 나타내며,alk는 알킬 라디칼을 나타내며,알킬 라디칼은 직쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소원자를 함유한다.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR97/09,058 | 1997-07-17 | ||
FR9709058A FR2766187B1 (fr) | 1997-07-17 | 1997-07-17 | Derives de pyrazine, leur preparation et les medicaments les contenant |
PCT/FR1998/001542 WO1999003844A1 (fr) | 1997-07-17 | 1998-07-15 | Derives de pyrazine, leur preparation et les medicaments les contenant |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20010021901A true KR20010021901A (ko) | 2001-03-15 |
Family
ID=9509300
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020007000465A KR20010021901A (ko) | 1997-07-17 | 1998-07-15 | 피라진 유도체, 제조방법 및 이를 함유하는 약제 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6399613B1 (ko) |
EP (1) | EP1001944B1 (ko) |
JP (1) | JP4443036B2 (ko) |
KR (1) | KR20010021901A (ko) |
CN (1) | CN1264371A (ko) |
AT (1) | ATE251144T1 (ko) |
AU (1) | AU747127B2 (ko) |
BR (1) | BR9810880A (ko) |
CA (1) | CA2296727C (ko) |
DE (1) | DE69818679T2 (ko) |
DK (1) | DK1001944T3 (ko) |
ES (1) | ES2205536T3 (ko) |
FR (1) | FR2766187B1 (ko) |
HU (1) | HUP0004602A3 (ko) |
IL (1) | IL134040A0 (ko) |
MX (1) | MXPA00000280A (ko) |
NO (1) | NO20000198D0 (ko) |
NZ (1) | NZ501906A (ko) |
PL (1) | PL338148A1 (ko) |
PT (1) | PT1001944E (ko) |
RU (1) | RU2194703C2 (ko) |
SK (1) | SK482000A3 (ko) |
WO (1) | WO1999003844A1 (ko) |
ZA (1) | ZA986337B (ko) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9905771D0 (en) * | 1999-03-12 | 1999-05-05 | Isis Innovation | Compounds |
US7598278B2 (en) * | 2002-04-11 | 2009-10-06 | L'oreal | Administration of pyridinedicarboxylic acid compounds for stimulating or inducing the growth of human keratinous fibers and/or arresting their loss |
US20070270590A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-22 | Marioara Mendelovici | Methods for preparing eszopiclone crystalline form a, substantially pure eszopiclone and optically enriched eszopiclone |
US20080015197A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-17 | Alex Mainfeld | Process for the preparatrion of zopiclone |
US20080287447A1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-11-20 | Nina Finkelstein | Methods for preparing eszopiclone |
CN101891679B (zh) * | 2009-05-19 | 2014-04-16 | 上海华明高技术(集团)有限公司 | 吡啶二甲酸与二氨基吡啶质子转移化合物的制备方法 |
FR3030248B1 (fr) | 2014-12-22 | 2018-03-23 | L'oreal | Association derive d'acide pyridine-dicarboxylique/agent anti-oxydant particulier |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4220650A (en) * | 1978-10-18 | 1980-09-02 | Pfizer Inc. | Organic diamine therapeutic compositions and methods |
DE3703959A1 (de) * | 1987-02-10 | 1988-08-18 | Hoechst Ag | Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen |
JPH01117863A (ja) * | 1987-10-30 | 1989-05-10 | Toyobo Co Ltd | 新規なアミド化合物 |
DE4020570A1 (de) * | 1990-06-28 | 1992-01-02 | Hoechst Ag | 2,4- und 2,5-substituierte pyridin-n-oxide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
-
1997
- 1997-07-17 FR FR9709058A patent/FR2766187B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-07-15 RU RU2000103449/04A patent/RU2194703C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-15 DE DE69818679T patent/DE69818679T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-15 SK SK48-2000A patent/SK482000A3/sk unknown
- 1998-07-15 ES ES98939676T patent/ES2205536T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-15 WO PCT/FR1998/001542 patent/WO1999003844A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1998-07-15 AU AU88102/98A patent/AU747127B2/en not_active Ceased
- 1998-07-15 HU HU0004602A patent/HUP0004602A3/hu unknown
- 1998-07-15 CA CA002296727A patent/CA2296727C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-15 PT PT98939676T patent/PT1001944E/pt unknown
- 1998-07-15 BR BR9810880-8A patent/BR9810880A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-15 IL IL13404098A patent/IL134040A0/xx unknown
- 1998-07-15 DK DK98939676T patent/DK1001944T3/da active
- 1998-07-15 AT AT98939676T patent/ATE251144T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-15 JP JP2000503069A patent/JP4443036B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-15 MX MXPA00000280A patent/MXPA00000280A/es unknown
- 1998-07-15 EP EP98939676A patent/EP1001944B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-15 CN CN98807199A patent/CN1264371A/zh active Pending
- 1998-07-15 PL PL98338148A patent/PL338148A1/xx unknown
- 1998-07-15 KR KR1020007000465A patent/KR20010021901A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-07-15 NZ NZ501906A patent/NZ501906A/en unknown
- 1998-07-16 ZA ZA986337A patent/ZA986337B/xx unknown
-
2000
- 2000-01-14 US US09/483,984 patent/US6399613B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-14 NO NO20000198A patent/NO20000198D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2766187A1 (fr) | 1999-01-22 |
HUP0004602A2 (hu) | 2001-11-28 |
MXPA00000280A (es) | 2002-04-17 |
IL134040A0 (en) | 2001-04-30 |
DE69818679T2 (de) | 2004-07-29 |
PT1001944E (pt) | 2004-02-27 |
ATE251144T1 (de) | 2003-10-15 |
NO20000198L (no) | 2000-01-14 |
CA2296727C (fr) | 2009-06-09 |
HUP0004602A3 (en) | 2001-12-28 |
DK1001944T3 (da) | 2004-02-09 |
RU2194703C2 (ru) | 2002-12-20 |
CN1264371A (zh) | 2000-08-23 |
JP2001510188A (ja) | 2001-07-31 |
NZ501906A (en) | 2002-04-26 |
JP4443036B2 (ja) | 2010-03-31 |
FR2766187B1 (fr) | 2000-06-02 |
ES2205536T3 (es) | 2004-05-01 |
US6399613B1 (en) | 2002-06-04 |
AU8810298A (en) | 1999-02-10 |
NO20000198D0 (no) | 2000-01-14 |
EP1001944B1 (fr) | 2003-10-01 |
PL338148A1 (en) | 2000-09-25 |
CA2296727A1 (fr) | 1999-01-28 |
EP1001944A1 (fr) | 2000-05-24 |
ZA986337B (en) | 1999-01-27 |
AU747127B2 (en) | 2002-05-09 |
SK482000A3 (en) | 2000-06-12 |
BR9810880A (pt) | 2002-05-21 |
WO1999003844A1 (fr) | 1999-01-28 |
DE69818679D1 (de) | 2003-11-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR880002298B1 (ko) | 술포네이트 유도체의 제조법 | |
AU636239B2 (en) | Sulfonamide derivatives | |
CH618969A5 (ko) | ||
FR2562892A1 (fr) | Nouveaux dihydropyridinyldicarboxylates amides et esters, utilisation de ces composes comme medicament, compositions pharmaceutiques comprenant de tels composes et procede pour la preparation de tels composes | |
KR20010021901A (ko) | 피라진 유도체, 제조방법 및 이를 함유하는 약제 | |
US4904680A (en) | Amino acid derivatives having anti-tumor activity and compositions containing them | |
CH646687A5 (fr) | Derives de l'acide cyclohexane carboxylique. | |
CA2127066A1 (fr) | Derives d'.alpha. amino acides leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
EP0180190B1 (en) | 3,4-dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition containing the same | |
FR2672213A1 (fr) | Utilisation de derives 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiniques comme capteurs de radicaux libres. | |
JPH01106839A (ja) | アルカジエン誘導体類、それらの製造、およびそれらを含有している薬学的組成物 | |
EP0459887A1 (fr) | Dérivés N-pyrazolyl-ortho-dialkyl-benzamide doués d'activité anticonvulsivante, procédé de préparation et composition pharmaceutique | |
AU2003288327A1 (en) | Alpha-phenyl acetanilide derivatives having an acat inhibiting activity and the therapeutic application thereof | |
US4200638A (en) | Indole derivatives and therapeutically acting drugs | |
EP1001943B1 (fr) | Derives de polyhydroxyalkylpyrazines, leur preparation et medicaments les contenant | |
EA018024B1 (ru) | Фенантреноновые соединения, композиции и способы | |
CZ2000120A3 (cs) | Deriváty pyrazinu, způsob jejich přípravy a léčiva, která je obsahuj | |
EP0323303B1 (fr) | Dérivés de nicotinoyl-pipérazine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique | |
CH648483A5 (fr) | Composition pharmaceutique contre l'arthrite rhumatoide. | |
CA1279646C (en) | 3,4-dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition containing the same | |
WO1993009098A1 (fr) | Nouveaux derives de cinnolinones-4, leur preparation et leur application en therapeutique | |
EP0233801A1 (fr) | Nouveaux amides substitués, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
KR970005907B1 (ko) | 신규한 카르복시이미다미드 유도체 및 그의 제조방법 | |
FR2696456A1 (fr) | Dérivés de dihydro-1,2 oxo amino-3 quinoxalines, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
JPH072675B2 (ja) | 鎌状赤血球貧血の治療に有用な化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |