KR20010013374A

KR20010013374A - 낮은 굴곡 경직성을 갖는 재료 조각을 이용한 경구치료물질을 위한 전달 시스템

Info

Publication number: KR20010013374A
Application number: KR19997011372A
Authority: KR
Inventors: 폴 알버트 시걸; 로버트 스탠리 딕싱; 프레데릭 제임스 로만
Original assignee: 제이콥스 코르넬리스 라세르; 더 프락타 앤드 갬블 컴파니
Priority date: 1997-06-06
Filing date: 1998-06-02
Publication date: 2001-02-26
Also published as: JP2002506434A; ES2278412T3; CN1259044A; CA2293528A1; PL337452A1; NO995929L; EP0996425A2; EP1779846A2; DE69836584D1; CO4930332A1; CN1170526C; WO1998055079A3; EP0996425B1; PE98899A1; SK167499A3; PL196445B1; WO1998055079A2; AU7704198A; DE69836584T2; JP3995274B2

Abstract

경구 치료물질(oral care substance)을 경구 표면에 전달하기 위한 시스템에 있어서, 상기 전달 시스템(delivery system)은 경구 표면의 윤곽(contours)을 형성할 수 있도록 충분한 신축성을 갖는 유연한 재료 조각(a strip of flexible material)을 포함한다. 상기 재료 조각은 상기 전달 시스템이 경구 표면에 대해 위치할 때, 영구적인 변형 없이 상기 경구 표면에 쉽게 맞는다. 상기 경구 치료물질은 상기 전달 시스템이 상기 경구 표면에 위치할 때 활성제(the active)가 상기 표면에 접촉하도록 상기 재료 조각에 도포된다. 상기 경구 치료물질은 충분한 시간동안 활성제가 상기 경구 표면에서 작용하도록 상기 전달 시스템을 제자리에 고정하기 위해서 상기 재료 조각 및 상기 경구 표면간에 점착성 부착(adhesive attachment)을 또한 제공한다. 상기 경구 치료물질을 상기 경구 표면에 전달하는 방법은 착용자가 경구 치료물질을 상기 재료 조각에 도포하게 하거나, 또는 상기 착용자가 상기 경구 치료물질을 직접 상기 경구 표면에 도포하고, 즉시 도포된 경구 치료물질 위에 상기 재료 조각을 붙이도록 하는 상기 재료 조각의 전-코팅(pre-coating)을 포함한다.

Description

낮은 굴곡 경직성을 갖는 재료 조각을 이용한 경구 치료물질을 위한 전달 시스템 {A DELIVERY SYSTEM FOR AN ORAL CARE SUBSTANCE USING A STRIP OF MATERIAL HAVING LOW FLEXURAL STIFFNESS}

생각될 수 있는 소비자 요구는 이러한 경구 치료물질 안에 함유된 활성제의 빠른 전달을 위해 충분한 양의 경구 치료물질을 전달할 수 있는 착용이 편안한 저렴한 상업적 경구 치료 전달 시스템이다. 게다가, 최적의 전달을 위해 우수한 접촉을 확실히하는 광범위한 사용자 배치 조작이 요구되지 않는 전달 시스템이 요구된다. 더욱이, 요구되는 것은 사회적인 대화 중에 착용자의 대화나 외모를 방해하지 않고, 상기 착용자가 상기 시스템을 사용할 수 있도록 허용하는 부피가 크지 않은 활성제 포함 수단(containment means)이다. 또한 다른 경구 물질 및, 또는 타액과의 접촉에 의한 침식으로부터 경구 치료 물질을 보호하는 포함 수단이 요구된다.

본 출원은 1997년 6월 6일 출원되어 동시 계류중인 선 출원 일련 번호 08/870,664의 일부 계속 출원이다.

본 발명은 이, 잇몸 및 점막 조직(mucosal tissues)을 포함하는 경구 표면(oral surfaces)에 대한 경구 치료물질 또는 조성물의 전달을 위한 시스템에 관한 것인데, 여기서 상기 경구 치료물질은 입안에서 상기 경구 치료물질 속의 활성제(the active)가 치료적인 이득을 제공하는데 충분한 시간동안 침식 및 타액과의 상호작용으로부터 보호된다. 보다 구체적으로, 본 발명은 비싸지 않고 눈에 띄지 않는 일회용 전달 시스템(disposable delivery system)에 관한 것이다.

본 명세서는 본 발명을 구체적으로 지적하고 분명하게 청구하지만, 본 발명은 수반되는 도면과 함께 얻어진 바람직한 실시예의 다음 설명으로부터 더욱 잘 이해될 것이라고 믿어지는데, 같은 참조 번호는 동일한 구성요소를 나타내며, 여기에서:

도 1은 둥글게된 모서리를 갖는 실질적으로 평평한 재료 조각의 투시도;

도 2는 치아를 치료하기 위해 경구 치료물질로 코팅된 도 1의 상기 평평한 조각을 노출시킨 본 발명의 실시예의 투시도;

도 3은 상기 평평한 재료 조각에 코팅된 상기 물질의 두께보다 작은 두께를 갖는 상기 평평한 재료 조각의 예를 나타내는, 도 2의 절단 선 3-3에 따른 상기 재료 조각의 단면도.

도 4는 상기 조각 위에 코팅된 추가적인 경구 치료물질에 대한 저장소로 작용하는 상기 재료 조각의 얕은 주머니를 나타내는 본 발명의 다른 실시예를 나타내는 단면도;

도 5는 상기 치아 및 상기 재료 조각 사이에 위치한 상기 경구 치료물질에 의해서 상기 치아에 맞고, 상기 치아에 점착성 있게 부착된 본 발명의 재료 조각을 갖는 치아에 인접한 치아를 치료하기 위해 경구 치료물질을 도포하기 위한 다른 실시예를 나타내는 단면 투시도;

도 6은 상기 치아 및 상기 재료 조각 사이에 위치한 상기 경구 치료물질에 의해서 상기 치아에 맞고, 상기 치아에 점착성 있게 부착된 본 발명의 재료 조각을 나타내는 도 5의 절단 선 6-6에 따른 치아 및 인접 연성 조직(soft tissues)의 단면 정면도;

도 7은 상기 치아 및 상기 재료 조각 사이에 위치한 상기 경구 치료물질에 의해서 상기 치아 및 상기 인접 연성 조직에 맞고, 상기 치아의 양면에 점착성 있게 부착된 본 발명의 재료 조각을 나타내는, 도 5에 유사한 단면 투시도;

도 8은 상기 치아 및 상기 재료 조각 사이에 위치한 상기 경구 치료물질에 의해서 상기 치아 및 상기 인접 연성 조직 모두에 맞고, 상기 치아의 양면에 점착성 있게 부착된 본 발명의 재료 조각을 나타내는, 도 7의 절단 선 8-8에 따른 단면 정면도;

도 9는 치아를 치료하기 위해 방출 라이너(release liner)를 갖는 도 2의 경구 치료물질로 코팅된 상기 평평한 재료 조각을 나타내는, 본 발명의 다른 실시예의 투시도; 및

도 10은 상기 재료 조각 위에 있는 상기 경구 치료물질에 의해서 상기 재료 조각에 부착된 방출 라이너를 나타내는, 도 9의 절단 선 10-10에 따른 본 발명의 다른 실시예의 단면도이다.

본 발명의 실행에 있어서, 재료 조각(a strip of material)이 상기 착용자(wearer)에 의해서 상기 구강(oral cavity)내의 바람직한 경구 표면에 도포된다. 상기 경구 표면과 접촉하는 상기 재료 조각 면이 경구 치료물질로 코팅되거나 또는 상기 경구 표면이 상기 경구 치료물질로 코팅되고, 상기 재료 조각이 즉시 상기 경구 치료 물질 위에 붙여진다. 다른 경우에, 상기 경구 치료물질은 겔(gel)과 같이 점성이어서, 이것은 활성제 투여 및 상기 재료 조각을 제 위치에 고정시키기 위해 상기 경구 표면과 상기 재료 조각 사이에 점착성을 제공한다. 상기 재료 조각은 상기 요구에 맞는 크기가 바람직하다. 예를 들어, 상기 조각은 이것이 사용될 상기 경구 표면의 작은 병변(lesion)을 완전히 덮을 수 있기에 충분히 큰 모양 및 크기이거나, 전체 상부 또는 하부 잇몸 표면 및, 또는 상기 표면에 인접한 치아와 같은 경구 표면을 덮을 만큼 클 수 있다. 부드럽고, 편안한 재료이기 때문에, 상기 조각은 물리적인 자극을 일으키지 않고 착용자의 잇몸(gums)과 접촉할 수 있다. 상기 재료 조각은 상기 경구 표면에 대해 가볍게 누름으로써 상기 경구 표면에 쉽게 맞는다. 상기 재료 조각은 영구적인 변형 없이 상기 전달 시스템이 경구 표면에 놓여질 때, 상기 경구 표면의 모양에 쉽게 맞는다. 상기 재료 조각은 사용 후 상기 착용자에 의해 그것을 벗겨냄으로써 쉽게 제거된다. 바람직하게는, 각각의 연속적인 치료마다 사용되는 새로운 재료 조각을 이용한다.

상대적으로 얇은 코팅이기 때문에, 상기 경구 치료물질은 일반적으로 종래의 전달 장치에 사용되던 경구 치료물질 양에 비해서 상대적으로 적은 양으로 사용된다. 이렇게 적은 양을 사용함으로써, 상기 경구 치료물질은 낭비되지 않고, 상기 물질은 거의 우연이라도 섭취되지 않으며, 이러한 물질에 민감한 조직의 노출에 의해 발생하는 자극은 감소된다. 상기 재료 조각 및 경구 치료물질은, 전면 치아 및 이들의 둘러싼 잇몸 조직과 같이 타인에게 보이는 경구 표면에서 착용되었을 때 거의 눈에 띄지 않기 위해서 실질적으로 투명할 수 있다.

상기 전달 시스템은 또한 상기 재료 조각에 도포되는 상기 경구 치료물질을 포함하는데, 상기 전달 시스템이 경구 표면에 위치할 때, 상기 경구 치료물질은 활성제를 상기 표면에 제공하는 상기 표면과 접촉한다. 상기 경구 치료물질은 활성제가 상기 표면에서 작용하도록 하기에 충분한 시간동안 상기 전달 시스템을 제자리에 고정시키기 위해, 상기 재료 조각과 상기 경구 표면간에 점착성 부착을 또한 제공한다. 바람직하게는, 상기 경구 치료물질은 겔의 형태로 있는데, 이것은 실질적으로 상기 재료 조각 위의 균일하고 연속적인 코팅이다.

본 발명의 다른 측면은 상기 경구 치료물질을 적당한 재료 조각 위에 도포시켜서, 상기 경구 치료물질을 상기 경구 표면에 전달하기 위한 방법이다. 다른 방법은 상기 경구 치료물질을 직접 상기 경구 표면에 도포하고, 즉시 상기 재료 조각을 상기 도포된 경구 치료물질 위에 붙이는 것이다. 어느 방법이나, 상기 경구 치료물질이 상기 경구 활성제를 상기 경구 표면에 전달하고, 상기 활성제가 상기 표면에서 작용할 수 있는 충분한 시간동안 상기 전달 시스템을 제 위치에 고정시키기 위해 상기 재료 조각과 상기 경구 표면간에 점착성 부착을 또한 제공한다.

여기에서 사용되는 약어 "cm"는 센티미터를 의미한다. 여기에서 사용되는 약어 "mm"는 밀리미터를 의미한다.

이제 도면, 보다 구체적으로 도 1 및 2를 언급하면, 일반적으로 (10)으로 지시되는, 경구 치료물질을 경구 표면에 전달하기 위한 전달 시스템을 나타내는, 본 발명의 바람직한 제 1 실시예가 있다. 전달 시스템(10)은 처음부터 실질적으로 평평한 재료 조각(12)을 갖는데, 둥글게 된 모서리를 갖는 것이 바람직하다.

경구 치료물질(14)은 재료 조각(12) 위에 도포되거나 코팅된다. 바람직하게는, 경구 치료물질(14)은 도 3에 나타나는 바와 같이 균일하고, 일정하고, 연속적으로 재료 조각(12) 위에 코팅된다. 그러나, 경구 치료물질(14)은 대안적으로 적층물(laminate) 또는 성분들의 분리 층, 성분의 비결정질(amorphous) 혼합물, 분리된 조각 또는 점(spots) 또는 다른 패턴의 다른 성분들, 또는 재료 조각(12) 부분의 세로축에 따른 경구 치료물질(14)의 연속적인 코팅을 포함하는 이러한 구조의 조합일 수 있다.

도 4에서 나타나는 대안적인 실시예와 같이, 재료 조각(12)은 그 속에 형성된 얕은 주머니(shallow pockets)(18)를 가질 수도 있다. 경구 치료물질(14)이 재료 조각(12)의 물질-코팅된 면에 코팅되면, 부가적인 경구 치료물질(14)은 부가적인 경구 치료물질(14)의 저장소(reservoir)를 제공하기 위한 얕은 주머니(18)에 채워진다.

도 5 및 6은 치아의 표면 및 복수의 인접 치아에 도포되는 본 발명의 전달 시스템(24)을 나타낸다. 인접한 연성 조직(20)에 깊숙이 박힌 것은 복수의 인접한 치아(22)이다. 인접한 연성 조직은 여기서 치아 구조를 둘러싸는 연성 조직 표면으로 정의되는데, 상기 치아 구조는 유두(papilla), 가장자리 잇몸(marginal gingiva), 잇몸 홈(gingival sulculus), 치내 잇몸(inter dental gingiva), 혀 위의 잇몸 치은(gingival gum) 구조 및 점액질-잇몸 연결부(muco-ginival junction) 및 팰릿(palet)을 포함하는 것까지의 구강 표면을 포함한다.

도 5 및 6 모두에서, 전달 시스템(24)은 재료 조각(12) 및 경구 치료물질(14)을 나타내는데, 경구 치료물질(14)은 치아(22)와 접하는 재료 조각(12) 면 위에 있다. 경구 치료물질(14)은 재료 조각(12)에 선 도포되거나, 또는 상기 전달 시스템 사용자에 의해서 재료 조각(12)에 도포되거나, 또는 상기 치아(22)로 직접 도포된 후, 재료 조각(12)에 의해 덮여진다. 다른 경우에, 재료 조각(12)은 이것이 치아(22)의 윤곽(contour) 표면 및 인접한 연성 조직(soft tissues)(20)에 맞을 수 있는 두께와 굴곡 경직성을 갖는다. 신축성이 있는 재료 조각은 상기 경구 표면의 윤곽에 맞는 충분한 신축성을 가져서, 이 도면에서 상기 표면은 복수의 인접한 치아이다. 상기 재료 조각은 또한 상기 전달 시스템이 도포될 때 영구적인 변형이 없이 치아 표면 및 치아 틈새 공간에 쉽게 들어맞는다. 상기 전달 시스템은 상당한 압력이 없이 도포된다.

도 7 및 8은 인접 연성 조직(20)뿐만 아니라, 복수의 인접 치아(22)의 전후표면 모두에 도포되는 본 발명의 전달 시스템(24)을 나타낸다. 전달 시스템(24)은 재료 조각(12) 및 경구 치료물질(14)을 나타내는데, 경구 치료물질(14)은 치아(22)에 접한 재료 조각(12) 면 위에 있다.

도 9 및 10은 선택적인 방출 라이너(release liner)(27)를 나타낸다. 방출 라이너(27)는 경구 치료물질(14)에 의해 재료 조각(12)에 부착된다. 경구 치료물질(14)은 방출 라이너(27)에 접하는 재료 조각(12)의 면 위에 있다. 이 면은 일단 방출 라이너(27)가 제거되면, 상기 치아 표면에 도포된다.

재료 조각 (a strip of material)

상기 재료조각은 상기 경구 치료물질에 대한 보호 장벽으로 작용한다. 이것은 실질적인 여과(leaching) 및/또는 예를 들어, 착용자의 타액(saliva)뿐만 아니라 입술, 혀에 의한 상기 경구 치료물질의 침식을 억제한다. 이것은 상기 경구 치료 조성물에 있는 활성제가 몇 분에서 몇 시간의 확장된 기간의 시간동안 상기 경구 표면에서 작용하도록 한다. 여기서 "작용한다"는 용어는 바람직한 변화를 불러일으킨다는 것으로 정의된다. 예를 들어, 만일 상기 경구 치료물질이 항잇몸염(anti-gingivitis) 물질이라면, 이것은 출혈을 감소시키거나 제거하고, 상기 잇몸 조직의 치료를 촉진한다.

상기 재료 조각은 중합체(polymer), 천연 및 합성 직물(woven material), 부직포(non-woven material), 호일(foil), 종이, 고무, 및 이들의 조합을 포함할 것이다. 상기 재료 조각은 단층의 재료, 또는 한 층 이상의 적층물일 수 있다. 층 수에 관계없이, 상기 재료 조각은 실질적으로 물 비투과성이다. 상기 재료는 요구되는 굴곡 경직성을 충족시키고, 경구 치료물질과 양립할 수 있는 임의의 중합체 유형 또는 중합체의 조합이 바람직하다. 적절한 중합체는 한정되지는 않지만, 폴리에틸렌(polyethylene), 에틸비닐아세테이트(ethylvinylacetate), 폴리에스테르(polyester), 에틸비닐 알코올(ethylvinyl alcohol) 및 이들의 조합을 포함한다. 폴리에스테르의 예는 미라(Mylar)(등록상표) 및 테프론(Teflon)(등록상표)과 같은 플루오르플라스틱(fluoroplastics)을 포함하며, 양자 모두 듀폰사(Dupont)에 의해 제조되었다. 상기 바람직한 재료는 폴리에틸렌이다. 상기 재료 조각은 일반적으로 약 1mm 두께 미만이며, 바람직하게는 약 0.05mm 두께 미만이고, 더욱 바람직하게는 약 0.001 내지 약 0.003mm 두께이다. 폴리에틸렌 재료 조각은 바람직하게는 약 0.1mm 두께 미만이며, 더욱 바람직하게는 약 0.005 내지 약 0.02mm 두께이다.

상기 재료 조각의 모양은 상기 바람직한 경구 표면을 덮는 임의의 모양 및 크기이다. 바람직하게는 상기 재료 조각은 둥근 모서리를 갖는다. 둥근 모서리는 어떤 예리한 각 또는 지점을 갖지 않는 것으로 정의된다. 한 가지 실시예에 있어서, 상기 재료 조각의 길이는 약 2cm 내지 약 12cm이며, 바람직하게는 약 4cm 내지 약 9cm이다. 상기 재료 조각의 폭은 덮여질 상기 경구 표면적에 또한 의존한다. 한 가지 실시예에 있어서, 상기 재료 조각의 폭은 약 0.5cm 내지 약 4cm이며, 바람직하게는 약 1cm 내지 약 2cm이다.

상기 재료 조각은 얕은 주머니를 가질 수 있다. 상기 경구 치료 물질이 재료 조각 위에 코팅되면, 부가적인 경구 치료물질은 부가적인 경구 치료물질의 저장소를 제공하기 위한 얕은 주머니에 채워진다. 게다가, 상기 얕은 주머니는 상기 전달 시스템에 조직(texture)을 제공하도록 돕는다. 상기 막은 얕은 주머니의 배열(array)을 갖는 것이 바람직하다. 일반적으로, 상기 얕은 주머니는 폭이 약 0.4mm이고 깊이가 약 0.1mm이다. 얕은 주머니가 상기 재료 조각에 포함되고, 상기 경구 치료물질이 다양한 두께로 상기 재료 조각에 도포될 때, 상기 전달 시스템의 전체적인 두께는 일반적으로 약 1mm 미만이다. 바람직하게는, 상기 전체 두께는 약 0.5mm 미만이다.

굴곡 경직성은 조각 두께, 폭, 재료 탄성 계수의 조합 함수인 재료 특성이다. 이 테스트는 폴리올레핀 막(polyolefin film) 및 판금(sheeting)의 경직성을 측정하기 위한 방법이다. 이것은 수평빔의 말단에 첨부된 스트레인 게이지(strain gauge)를 사용해서 시료의 굴곡에 대한 저향력을 결정한다. 상기 빔의 반대 말단은 상기 조각 부분을 상기 시료가 있는 수평 단에 있는 수직 홈으로 밀어 넣기 위해, 상기 시료 조각을 누른다. 상기 스트레인 게이지에 연결된 마이크로전류계(microammeter)는 편향 강도(deflection force)의 그램 단위로 검정된다. 상기 시료의 경직성은 상기 마이크로전류계로부터 직접 판독되고, 시료 조각 폭의 센티미터 당 그램으로 표시된다. 본 발명에서, 상기 재료 조각은 테스트 방법 ASTM D2923-95에 대해, 펜실바니아주 필라델피아의 트윙-앨버트 인스트루먼트 사로부터 구입 가능한 모델 #211-300의 핸들-오-미터(Handle-O-Meter)에서 측정된 것으로써, 약 5g/cm 미만의 굴곡 경직성을 갖는다. 상기 재료 조각은 약 3g/cm 미만의 굴곡 경직성을 갖는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는, 약 2g/cm 미만, 가장 바람직하게는 약 0.1g/cm 내지 약 1g/cm의 굴곡 경직성을 갖는다. 상기 재료 조각의 굴곡 경직성은 실질적으로 일정하며, 통상적인 이용 중에는 변하지 않는 것이 바람직하다. 예를 들어, 상기 재료 조각은, 상기 조각이 상술된 특정 범위에서 낮은 굴곡 경직성을 획득하도록 수화될 필요가 없다.

이 상대적으로 낮은 경직성은 상기 재료 조각이 거의 힘이 가해지지 않고서 상기 경구 표면의 상기 윤곽을 덮을 수 있게 한다. 즉, 상기 재료 조각 내에 이것을 상기 경구 표면에 도포하기 직전의, 예를 들면 실질적으로 평평한 상기 재료 조각의 모양으로 돌아오게 하는 잔류 힘이 거의 없기 때문에 상기 착용자 입의 경구 표면 윤곽에 대한 일치가 유지된다. 재료 조각의 신축성은 자극 없이 확장된 기간의 시간동안 연성 조직과 접촉하도록 한다. 상기 재료 조각은 이것을 상기 경구 표면에 대해 형성하는 압력을 필요로 하지 않는다.

상기 재료 조각은 상기 경구 치료물질에 의해 제공되는 점착성 부착(adhesive attachment)에 의해 상기 경구 표면의 제자리에 고정된다. 상기 경구 치료물질의 점도 및 일반적인 점착성은 대화, 음용 등의 중에 상기 재료 조각을 문지르는 입술, 치아, 혀 및 다른 경구 표면에 의해 발생하는 마찰력에 의해 실질적으로 미끄러짐 없이, 상기 재료 조각을 상기 경구 표면에 점착성 있게 부착되게 한다. 그러나, 상기 경구 표면에 대한 이 점착력은 상기 재료 조각을 손가락, 손톱 또는 면볼(cotton ball) 및 면봉 또는 거즈 패드와 같은 부드러운 도구로 문지르는 것을 이용해서, 단순히 상기 재료 조각을 벗겨냄으로써 착용자에 의해 쉽게 제거되게 할만큼 충분히 작다. 상기 전달 시스템은 기구, 화학 용매 또는 약품(agent) 또는 과도한 마찰력의 사용이 없이 상기 경구 표면으로부터 쉽게 제거될 수 있다. 상기 화학 용매는 상기 구강에서 사용할 수 있는 것으로 알려진 알코올, 및 겔화제(gelling agent)를 희석하기 위해 사용될 수 있는 물과 같은 다른 안전한 용매와 같은 유기 용매를 포함한다.

상기 경구 표면으로부터 상기 재료 조각을 제거하는데 필요한 상기 박리력은 1.5cm 조각 폭에 대해 약 1g 내지 약 50g(약 17g/cm)가 필요로 되는 전부이다. 바람직하게는, 박리력이 약 10g 내지 약 40g이며, 더욱 바람직하게는 박리력이 약 20g 내지 약 30g이다. 낮은 박리력은 소비자 조작(handling) 차원에서 바람직하다. 낮은 박리력은, 더 낮은 굴곡 경직성을 갖는 상기 재료 조각을 점착하는데 필요한 상기 경구 치료물질의 비공격성 때문에 가능하다. 즉, 높은 굴곡 경직성을 갖는 재료 조각은 이것이 부착된 상기 경구 표면 윤곽으로부터 상기 재료 조각이 떨어지는 것을 막기 위하여 보다 더 공격적인 접착제를 요구할 것이다.

상기 재료 조각은 종래 기술에서 공지된 여러 막 제조 공정에 의해 형성된다. 바람직하게는, 폴리에틸렌으로 만들어진 재료 조각은 블로운(blown) 공정 또는 주조(cast) 공정에 의해 제조된다. 압출성형(extrusion) 또는 상기 재료 조각의 상기 굴곡 경직성에 영향을 미치지 않는 공정을 포함하는 다른 공정들이 또한 가능하다. 게다가, 상기 경구 치료물질은 상기 조각의 처리 중에 상기 조각으로 결합될 수 있다. 상기 경구 치료물질은 상기 조각 위의 적층물일 수 있다.

경구 치료물질

상기 경구 치료물질은 이용된 수준(level)에서 이것이 도포된 상기 경구 표면에 손실을 주지 않고, 상기 착용자에 의해 추구된 효능을 증진시키는 활성제를 포함하는 것이 바람직하다. 이러한 활성제가 다룰 수 있는 경구 상태의 예는 한정되지는 않지만, 치아의 외양 및 구조적인 변화, 미백(whitening), 얼룩 표백, 얼룩 제거, 프라그(plaque) 제거, 치석(tartar) 제거, 충치 예방 및 치료, 염증 및/또는 출혈 잇몸(gums), 점막 상처(mucosal wounds), 병변(lesion), 궤양(ulcers), 아구 궤양(aphthous ulcers), 시린 이(cold sores) 및 치아 종기(tooth abscesses)를 포함한다.

상기 재료 조각 또는 경구 표면에 도포되는 경구 치료물질의 양은 재료 조각의 크기 및 용량, 활성제의 농도, 및 추구되는 바람직한 효능에 의존한다. 일반적으로, 1g 미만의 경구 치료물질이 필요로 된다. 바람직하게는, 약 0.05g 내지 약 0.5g 및 더욱 바람직하게는 약 0.1g 내지 약 0.4g의 경구 치료물질이 이용된다. 재료의 cm²당 경구 치료물질양은 약 0.2g/cm²미만이고, 바람직하게는 약 0.005 내지 약 0.1g/cm²이며, 보다 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.04g/cm²이다.

본 발명의 상기 경구 치료물질은 점성 액체, 페이스트(paste), 겔, 용액, 또는 충분한 점착성을 제공할 수 있는 다른 적절한 형태로 있을 수 있다. 상기 경구 치료물질은 겔의 형태가 바람직하다. 상기 경구 치료물질은 낮은 전단율(shear rates)(1ℓ/s)에서 약 200 내지 약 1,000,000 cps의 점도를 가질 것이다. 상기 점도는 약 100,000 내지 약 800,000 cps가 바람직하고, 보다 바람직하게는 약 400,000 내지 약 600,000 cps의 점도를 가질 것이다.

경구 치료 활성제

경구 치료 활성제에 적합한 것은, 상기 구강의 종합적인 건강, 및 구체적으로 상기 경구 치료물질이 접하는 상기 경구 표면 상태에 대한 변화를 제공하는 상기 구강에서 사용하기에 안전한 것으로 일반적으로 인식되는 어떠한 재료라도 포함한다. 본 발명에서 경구 치료물질 수준은 상기 경구 치료물질 중량으로, 약 0.01% 내지 약 40%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 20%, 보다 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 10%, 및 가장 바람직하게는 약 1% 내지 약 7%이다.

본 발명의 경구 치료 조성물 또는 물질은 종래 기술에서 이미 개시된 다수의 활성제를 포함할 수 있다. 다음은 본 발명에 사용될 수 있는 경구 치료 활성제의 비 포괄 목록이다.

1. 치아 미백 활성제

치아 미백 활성제는 본 발명의 상기 경구 치료물질에 포함될 수 있다. 미백에 적합한 상기 활성제는 과산화물(oxides), 금속 클로라이트(chlorites), 과붕산염(perborates), 과탄산염(percarbonates), 과산소산(peroxyacids), 및 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. 적절한 과산화물 화합물은 수소과산화물(hydrogen peroxide), 칼슘 과산화물(calcium peroxide), 카르바미드 과산화물(carbamide peroxide), 및 이들의 혼합물을 포함한다. 가장 바람직한 것은 카르바미드 과산화물이다. 적절한 금속 클로라이트는 칼슘 클로라이트, 바륨 클로라이트, 마그네슘 클로라이트, 리튬 클로라이트, 소듐 클로라이트, 및 포타슘 클로라이트를 포함한다. 부가적인 미백 활성제로는 하이포클로라이트(hypochlorite) 및 이산화 염소가 있다. 바람직한 클로라이트는 소듐 클로라이트이다.

2. 포스페이트(phosphates)

치과용 치료 제품에서 사용되는 것으로 공지된 항 치석제(anti-tartar agents)는 포스페이트를 포함한다. 포스페이트는 파이로포스페이트(pyrophosphates), 폴리포스페이트(polyphosphate), 폴리포스포네이트(polyphosphonates) 및 이들의 혼합물을 포함한다. 파이로포스페이트는 치과용 치료 제품에서 사용하는 것으로 가장 잘 공지된 것 중의 하나이다. 파이로포스페이트 이온은 파이로포스페이트 염으로부터 유도되어 치아로 전달된다. 본 조성물에서 유용한 상기 파이로포스페이트 염은 디알칼리(dialkali) 금속 파이로포스페이트 염, 테트라(tetra)-알칼리 금속 파이로포스페이트 염, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 수화 및 비수화된 형태의 디소듐 디하이드로전 파이로포스페이트(Na₂H₂P₂O₇), 테트라소듐 파이로포스페이트(Na₄P₂O₇), 및 테트라포타슘 파이로포스페이트(K₄P₂O₇)는 바람직한 종류이다. 상술된 파이로포스페이트 염의 어떠한 것도 사용될 수 있지만, 테트라소듐 파이로포스페이트 염이 바람직하다.

상기 파이로포스페이트 염은 윌리-인터싸이언스 출판사(1982) 키륵과 오트머(Kirk ＆ Othmer)의 화학 기술 백과사전 제 3판 17권에서 보다 상세히 설명되는데, 키륵과 오트머에 병합된 모든 참조를 포함해서, 참조에 의해 여기서 완전히 병합된다. 부가적인 항치석제는 1986년 5월 20일 패런과 새컵에게 허여된 미국 특허번호 4,590,066에서 개시된 파이로포스페이트 또는 폴리포스페이트를 포함한다; 1969년 2월 25일 쉐트로브스키에게 허여된 미국 특허번호 3,429,963 및 1981년 12월 8일 창에게 허여된 미국 특허번호 4,304,766에서 개시된 것과 같은 폴리아크릴레이트(polyacrylates) 및 다른 폴리카르복실레이트(polycarboxylates); 1987년 4월 28일 베네딕트와 선버그에게 허여된 미국 특허번호 4,661,341; 1989년 7월 11일 베네딕트, 부쉬와 선버그에게 허여된 미국 특허번호 4,846,650에서 개시된 것과 같은 폴리에폭시숙시네이트(polyepoxysuccinates); 1937년 2월 15일 영국 특허번호 490,384에서 개시된 것과 같은 에틸렌디아민테트라아세트산(ethylenediaminetetraacetic acid); 1972년 7월 18일 위더와 브리너에게 허여된 미국 특허번호 3,678,154에서 개시된 것과 같은 니트릴로트리아세트산(nitrilotriacetic acid) 및 관련 화합물; 1973년 6월 5일 프란시스에게 허여된 미국 특허번호 3,737,533, 1976년 10월 26일 플로게르, 슈미트-둔케르 및 글록스후베르에게 허여된 미국 특허번호 3,988,443 및 1989년 10월 31일 데겐하르트와 코지코브스키에게 허여된 미국 특허번호 4,877,603에서 개시된 것과 같은 폴리포스포네이트; 이러한 모든 특허는 여기서 참조로 병합된다. 항치석제 포스페이트는 포타슘 및 소듐 파이로포스페이트; 에탄-1-하이드록시-1(ethane-1-hydroxy-1), 1-디포스포네이트(1-diphosphonate). 1-아자씨클로헵탄-1(1-azacycloheptane), 1-디포스포네이트, 및 선형 알킬 디포스포네이트와 같은 디포스포네이트; 선형 카르복시산; 및 소듐 징크 씨트레이트(sodium zinc citrate)

상기 파이로 포스페이트 염 대신에, 또는 이것과 결합해서 사용될 수 있는 약품은 참조에 의해 여기서 완전히 병합되는 개시인, 예를 들어 가파르 등에게 허여된 미국 특허번호 4,627,977에서 상술된 것과 같은 폴리아크릴레이트 및 말레익 무수물(maleic anhydride) 또는 말레익 산의 공중합체(copolymer) 및 메틸 비닐 에테르[예를 들면, 간트레쯔(Gantretz)]뿐만 아니라, 예를 들어 폴리아미노 프로포안 술폰산(polyamino propoane sulfonic acid)(AMPS), 징크 씨트레이트 트리하이드레이트, 폴리포스페이트[예를 들면, 트리폴리포스페이트; 헥사메타포스페이트(hexametaphosphate)], 디포스포네이트(예를 들면, EHDP; AHP), 폴리펩타이드(polypeptide)(폴리아스파르틱산 및 폴리글루타믹산), 및 이들의 혼합물을 포함하는 합성 음이온 중합체와 같은 공지된 재료를 포함한다.

3. 불소화물 이온 소스(Floride ion source)

불소화물 이온 소스는 경구 치료 조성물에서 항카리에스제(anticaries agents)로의 사용이 잘 공지되어있다. 불소화물 이온은 이 목적을 위한 많은 경구 치료 조성물, 특히 치약에 포함된다. 이러한 치약을 개시하는 특허는 파더 등에게 허여된 1970년 11월 3일자 미국 특허번호 3,538,230; 파더에게 허여된 1972년 9월 5일자 미국 특허번호 3,689,637; 콜로드니 등에게 허여된 1973년 1월 16일자 미국 특허번호 3,711,604; 헤리슨에게 허여된 1975년 10월 7일 미국 특허번호 3,911,104; 로버츠 등에게 허여된 1976년 1월 27일자 미국 특허번호 3,935,306; 및 와슨에게 허여된 1977년 8월 9일자 미국 특허번호 4,040,858을 포함한다.

치아의 에나멜질(enamel)에 대한 불소화물 이온의 도포는 충치에 대해 치아를 보호하는 것으로 작용한다. 폭넓은 불소화물 이온 산출 물질이 인스턴트 조성물(instant composition)에 용해 불소화물의 소스로 사용될 수 있다. 적절한 불소화물 이온 산출 물질의 예는 1970년 10월 20일 브리너 등에게 허여된 미국 특허번호 3,535,421; 1972년 7월 18일 위더 등에게 허여된 미국 특허번호 3,678,154에서 발견되는데, 여기서 양 특허는 참조로 병합된다. 여기서 사용하기 위한 바람직한 불소화물 이온 소스는 소듐 불소화물, 포타슘 불소화물 및 암모늄 불소화물을 포함한다. 소듐 불소화물이 특히 바람직하다. 상기 인스턴트 조성물은 입에서 사용되는 재료 조각과 사용될 때, 치아 표면과 접하는 수용액의 불소화물 이온 약 50ppm 내지 약 10,000ppm을 제공하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 약 100 내지 3000ppm을 제공한다.

4. 항균제(Antimicrobial Agents)

항균제가 또한 본 발명의 상기 경구 치료 조성물 또는 물질에 존재할 수 있다. 이러한 약품은 한정되지는 않지만, 1989년 제 11판 pp.1529 (기입번호 9573)의 머크 인덱스, 미국 특허번호 3,506,720 및 1988년 1월 7일 발행된 비참 그룹, PLC의 유럽 특허 출원번호 0,251,591에 기술된, 트리클로산(triclosan), 5-클로로-2-(2,4-디클로로페녹시)-페놀; 클로로헥시딘(chlorhexidine)(머크 인덱스 번호 2090), 알렉시딘(alexidine)(머크 인덱스 번호 222); 헥세티딘(hexetidine)(머크 인덱스 번호 4624); 상구이나린(sanguinarine)(머크 인덱스 번호 8320); 벤즈알코늄 클로라이드(benzalkonium chloride)(머크 인덱스 번호 1066); 살리실아닐라이드(salcylanilide)(머크 인덱스 번호 8299); 도미펜 브로마이드(domiphen bromide)(머크 인덱스 번호 3411); 세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride)(CPC)(머크 인덱스 번호 2024); 테트라데실피리디늄 클로라이드(tetradecylpyridinium chloride)(TPC); N-테트라데실-4-에틸피리디늄 클로라이드(TDEPC); 옥테니딘(octenidine); 델모피놀(delmopinol), 옥타피놀(octapinol), 및 다른 피페리디노 유도체(piperidino derivatives); 니신 조제물(nicin preparations); 아연/주석 이온제(zinc/stannous ion agents); 아우그멘틴(augmentin), 아목시실린(amoxicillin), 테트라씨클린(tetracycline), 독시씨클린(doxycycline), 미노씨클린(minocycline), 및 메트로니다졸(metronidazole)과 같은 항균제; 및 유사물 및 상기 항균 항플라그제의 염을 포함할 수 있다.

5. 항염증제(Anti-inflammatory Agents)

항염증제가 또한 본 발명의 상기 경구 치료 조성물 또는 물질에 존재할 수 있다. 이러한 약품은 한정되지는 않지만, 비스테로이드(non-steroidal) 항염증제 또는 케토로락(ketorolac), 플루비프로펜(flurbiprofen), 이부프로펜(ibuprofen), 나프록센(naproxen), 인도메타신(indomethacin), 아스피린(aspirin), 케토프로펜(ketoprofen), 피록시캄(piroxicam) 및 메클로펜아민 산(meclofenamic acid)과 같은 NSAIDs를 포함한다. 케토로락(ketorolac)과 같은 NSAIDs의 사용은 여기서 참조로 병합된 1997년 5월 6일 허여된 미국 특허번호 5,626,838에서 청구되었다. 여기서 개시된 것은 상기 구강 또는 구강인두(oropharynx)에 NSAIDs 유효량을 국소적으로 도포하여 상기 구강 또는 구강인두의 1차 및 재발생하는 비늘 모양의 세포 암(squamous cell carcinoma)을 예방 및, 또는 치료하는 방법이다.

6. 영양분

영양분은 상기 구강 상태를 향상시킬 수 있고, 본 발명의 상기 경구 치료 조성물 또는 물질에 포함될 수 있다. 영양분은 광물질, 비타민, 경구 영양 보조제, 외부 영양 보조제, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

본 발명의 상기 조성물에 포함될 수 있는 광물질은 칼슘, 인, 불소화물, 아연, 망간, 포타슘 및 이들의 혼합물을 포함한다. 이러한 광물질은 1997년 미주리주 세인트루이스 월터스 쿨러 컴퍼니의 약품 사실 및 비교[느슨한 리프(loose leaf) 약품정보 서비스] 10-17페이지에 개시되고; 여기서 참조로 병합된다.

비타민은 광물질과 함께 포함되거나 개별적으로 사용될 수 있다. 비타민은 비타민 C 및 D, 티아민(thiamine), 리보플라빈(riboflavin), 칼슘 판토테네이트(calcium pantothenate), 니아신(niacin), 폴리산(folic acid), 니코틴아미드(nicotinamide), 피리독신(pyridoxine), 시아노코발라민(cyanocobalamin), 파라-아미노벤조산(para-aminobenzoic acid), 바이오후라보노이드(bioflavonoids), 및 이들의 혼합물을 포함한다. 이러한 비타민은 1997년 미주리주 세인트루이스 월터스 쿨러 컴퍼니의 약품 사실 및 비교(느슨한 리프 약품정보 서비스) 3-10페이지에 개시되고; 여기서 참조로 병합된다.

경구 영양 보조제는 1997년 미주리주 세인트루이스 월터스 쿨러 컴퍼니의 약품 사실 및 비교(느슨한 리프 약품정보 서비스) 54-54e 페이지에 개시되는 것과 같이 아미노산, 지방질, 생선 기름, 및 이들의 혼합물을 포함하고; 여기서 참조로 병합된다. 아미노산은 한정되지는 않지만, L-트립토판(Tryptophan), L-리신(Lysine), 메티오닌(Methionine), 트레오닌(Threonine), 레보카르니틴(Levocarnitine) 또는 L-카르니틴 및 이들의 혼합물을 포함한다. 지방질은 한정되지는 않지만, 콜린(choline), 이노시톨(inositol), 베타인(betaine), 리놀레산(linoleic acid), 리놀렌산(linolenic acid), 및 이들의 혼합물을 포함한다. 생선 기름은 많은 양의 오메가-3(N-3) 다중불포화 지방산, 에이코사펜타논산(eicosapentaenoic acid) 및 도코사헥사논산(docosahexaenoic acid)을 함유한다.

외부 영양 보조제는 단백질 제품에 한정되지는 않지만, 1997년 미주리주 세인트루이스 월터스 쿨러 컴퍼니의 약품 사실 및 비교(느슨한 리프 약품정보 서비스) 55-57페이지에 개시되는 것과 같은 글루코스 중합체, 옥수수 기름, 홍화 기름, 중간체트리글리세리드(medium chain triglycerides)를 포함하며; 여기서 참조로 병합된다.

7. 효소

여러 적합한 효소의 각각 또는 조합이 본 발명의 상기 경구 치료 조성물 또는 물질에 포함될 수 있다. 효소는 생체 시스템에서 화학 반응의 생물적 촉매이다. 효소는 중간체 효소-기질 복합체를 형성하는 기질과 결합한다. 이후에 이 복합체는 반응 생성물 및 이것의 특정 효소 기능을 연속케 하는 유리 효소(liberated enzyme)로 전환된다.

효소는 상기 구강의 세척에 사용될 때 여러 효능을 제공한다. 프로테아제(proteases)는 상기 치아 표면에 흡착되어 박막; 결과적으로 생긴 플라그의 제 1층을 형성하는 타액 단백질을 분해한다. 프로테아제는 리파제(lipases)와 함께 세균 세포벽 및 막의 구조적 성분을 형성하는 단백질 및 지질을 분해하여 세균을 파괴한다. 덱스트라나제(Dextranases)는 세균 부착을 위해 메트릭스(matrix)를 형성하는 세균에 의해 생성된 유기 뼈대 구조를 붕괴시킨다. 프로테아제 및 아밀라제는 플라그 형성을 억제할 뿐 아니라, 칼슘과 결합한 탄수화물-단백질 복합체를 파괴하고, 광물질화를 억제함으로써 치석의 발전을 억제한다.

본 발명에서 유용한 효소는 상업적으로 구입이 가능한 어떠한 프로테아제, 글루카노하이드롤라제(glucanohydrolases), 엔도글리코시다제, 아밀라제, 뮤타나제(mutanases), 리파제 및 뮤시나제(mucinases) 또는 이들의 양립할 수 있는 혼합물도 포함한다. 프로테아제, 덱스트라나제, 엔도글리코시다제 및 뮤타나제가 바람직하며, 가장 바람직한 것은 파파인(papain), 엔도글리코시다제 또는 덱스트라나제 및 뮤타나제의 혼합물이다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 부가적인 효소는 1991년 3월 19일 드링 등에게 허여된 미국 특허번호 5,000,939; 1991년 2월 12일 네서에게 허여된 미국 특허번호 4,992,420; 1982년 10월 19일 러부쎄이에게 허여된 미국 특허번호 4,355,022; 1979년 5월 15일 파더에게 허여된 미국 특허번호 4,154,815; 1977년 11월 15일 콜로드니에게 허여된 미국 특허번호 4,058,595; 1976년 11월 9일 비르다 등에게 허여된 미국 특허번호 3,991,177 및 1972년 10월 3일 윅스에게 허여된 미국 특허번호 3,696,191에서 개시되며; 여기서 모두 참조로 병합된다.

8. 입 및 인후 제품(mouth and throat products)

본 발명과 사용될 수 있는 다른 물질은 일반적으로 공지된 입 및 인후 제품이다. 이러한 제품은 1997년 미주리주 세인트루이스 월터스 쿨러 컴퍼니의 약품 사실 및 비교(느슨한 리프 약품정보 서비스) 520b-527 페이지에 개시되고; 여기서 참조로 병합된다. 이러한 제품은 한정되지는 않지만, 항균질제(anti-fungal agents), 항생제 및 진통제를 포함한다.

9. 항산화제(antioxidants)

항산화제는 본 발명과 같은 조성물에서 일반적으로 유용한 것으로 생각된다. 항산화제는 1996년 마르셀 데커 사에 의한 항산화제 핸드북의 카데나스와 파커와 같은 본문에서 개시되며, 여기서 참조로 병합된다. 본 발명의 상기 경구 치료 조성물 또는 물질에 포함될 수 있는 항산화제는 한정되지는 않지만, 비타민 E, 아스코르브산(ascorbic acid), 요산(uric acid), 카로테노이드(cartenoids), 비타민 A, 후라보노이드 및 폴리페놀(polyphenols), 약초 항산화제, 멜라토닌(melatonin), 아미노인돌(aminoindols), 리포산(ilpoic acid) 및 이들의 혼합물을 포함한다.

10. H-2 길항제(antagonists)

히스타민(histamine)-2(H-2 또는 H＠) 수용체 길항제 화합물(H-2 길항제)은 본 발명의 상기 경구 치료 조성물에서 사용될 수 있다. 여기에서 사용되는 것과 같이, 선택적인 H-2 길항제는 H-2 수용체를 저해하는 화합물이지만, 히스타민-1(H-1 또는 H!) 수용체를 저해하는데 있어서는 의미있는 활성을 갖지 않는다. 선택적인 H-2 길항제는 장 및 기관지와 같은 여러 기관의 연성 근육 수축을 자극한다; 이 효과는 전형적인 항히스타민 약품인 저 농도의 메피라민(mepyramine)에 의해 억제될 수 있다. 이러한 메피라민-민감성 히스타민 반응과 관련된 약물적 수용체는 H-1 수용체로 정의되어 왔다(영국, 1966년 저널 오브 파마컬러지컬 키모쎄러피 제 27권 427 페이지, 에쉬, 에이.에스.에프와 에이치.오우. 쉴드, 여기서 참조로 병합된다). 히스타민은 또한 위에 의한 산의 분비작용을 자극하고 (1941년 프로쎄스 써싸이어티 오브 익스페리멘털 바이오러지컬 메디씬 제 48권 65 페이지, 로우,이.알.과 오우.취커링, 여기서 참조로 병합된다), 심장 속도를 증가시키고 (1960년, 저널 오브 파마컬러지컬 제 130권 450 페이지, 트렌델렌버그, 유., 여기서 참조로 병합된다), 쥐 자궁의 수축을 억제한다 (영국, 1946년 저널 오브 파마컬러지컬 키모쎄러피 제 1권 278 페이지, 듀스,피.비.와 제이.디.피.그레함, 여기서 참조로 병합된다); 이러한 작용은 메피라민 및 관련된 약품에 의해 상쇄될 수 없다. 상기 경구 치료 조성물 또는 물질에 유용한 길항제는 메피라민에 둔감하고, 비-H-1(H-2)인 히스타민 반응과 관련된 상기 수용체를 저해하는 물질이며, 메피리딘에 민감한 히스타민 반응과 관련된 상기 수용체를 저해하지 않는다.

선택적인 H-2 길항제는 H-2 길항제 기능에 대한 종래의 임상전 스크린 테스트에서의 이들 성능을 통해 H-2 길항제인 것으로 밝혀진 화합물들이다. 선택적인 H-2 길항제는 H-2 수용체 기능에 구체적으로 의존하는 이러한 스크린 모델에서 히스타민 매개 효과의 경쟁 또는 비경쟁적 억제제로 기능하는 것으로 증명될 수 있지만, H-1 수용체 기능에 의존하는 이러한 스크린 모델에서 중요한 히스타민 길항제 활성이 부족한 것으로 증명될 수 있는 화합물과 동일하다. 구체적으로, 이것은 기니 피그의 자발적으로 뛰는 오른쪽 심방(atria) 생체 외(in vitro assay) 분석 및 쥐의 가스트린 산 분비 생체 내 분석(in vivo assay) 시험을 통해 블랙에 의해 설명되는 바와 같이 평가된다면, 여기서 참조로 병합되는 네이츄어 236권 (1972년 4월 21일) 385-390 페이지(블랙), "히스타민 H＠-수용체의 정의 및 길항작용"에서 블랙, 제이.더블유., 더블유.에이.엠. 던컨, 씨.제이. 듀란트, 씨.알. 가넬린과 이.엠.파슨스에 의해 설명되는 바와 같이 H-2 길항제로 분류되는 화합물을 포함하며, 상기 기니 피그 회장 수축 생체 외 분석, 또는 상기 쥐 위 근육 수축 생체 내 분석중의 어느 하나로 블랙에 의해 설명되는 바와 같이 평가된다면, H-2 길항제 활성에 비해서 상당한 H-1 길항제 활성이 부족한 것으로 나타나는 화합물을 포함할 것이다. 선택적인 H-2 길항제는 상기 H-1 분석에서 적절한 투여량 수준에서 상당한 H-1 활성을 나타내지 않는 것이 입증되는 것이 바람직하다. 전형적인 적절한 투여량 수준은 히스타민의 90% 억제, 바람직하게는 히스타민의 99% 억제가 상기 H-2 분석에서 획득되는 최저 투여량 수준이다.

선택적인 H-2 길항제는 여기서 양 특허가 참조로 병합된 각각 1994년 3월 15일 및 1994년 11월 15일 싱어 등에게 허여되고 프록터 앤드 갬블에게 양도된 미국 특허번호 5,294,433 및 5,364,616에서 개시되는 상기 기준을 충족시키는 화합물을 포함한다. 여기서 선택적인 H-2 길항제는, 시메티딘(cimetidine), 에틴티딘(etintidine), 라니티딘(ranitidine), ICIA-5165, 티오티딘(tiotidine), ORF-17578, 루피티딘(lupitidine), 도네티딘(donetidine), 파모티딘(famotidine), 록사티딘(roxatidine), 피파티딘(pifatidine), 람티딘(lamtidine), BL-6548, BMY-25271, 잘티딘(zaltidine), 니자티딘(nizatidine), 미펜티딘(mifentidine), BMY-52368, SKF-94482, BL-6341A, ICI-162846, 라믹소티딘(ramixotidine), WY-45727, SR-58042, BMY-25405, 록시티딘(loxtidine), DA-4634, 비스펜디딘(bisfendidine), 수포티딘(sufotidine), 에브로티딘(ebrotidine), HE-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, 임프로미딘(impromidine), L-643728, 및 HB-408.4로 구성되는 그룹으로부터 선택된다. 특별히 바람직한 것은 시메티딘(SKF-92334), N-시아노-N'-메틸-N''-(2-(((5-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)티오)에틸)구아니딘이다:

시메티딘은 1989년 머크 인덱스 제 11판 354 페이지(기입번호 2279), 및 1992년 피지션즈 데스크 레퍼런스 제 46판 2228 페이지에서 또한 개시된다. 관련된 바람직한 H-2 길항제는 부리마미드(burimamide) 및 메티아미드(metiamide)를 포함한다.

상술된 바와 같이, 본 발명의 상기 경구 치료물질은 여러 가지 형태로 있을 수 있지만, 가장 바람직한 것은 겔이며, 특히 수성 겔(aqueous gel)이다. 상기 겔은 종래 기술에서 공지된 겔화제로부터 형성된 고 점성 메트릭스이다. 이러한 겔화제는 경구 사용에 안전하고, 타액에서 쉽게 용해되지 않으며, 이들과 결합된 상기 경구 치료 화합물과 반응하지 않거나 또는 이를 비활성화한다. 일반적으로, 상기 겔화제는 팽창하는 중합체이다. 게다가, 이러한 약품으로 형성된 상기 겔은 상기 막 재료의 충분한 점착성 부착을 입의 표적 영역에 가한다. 상기 겔 조성물을 형성하기 위한 겔화제의 수준은 상기 경구 치료 조성물 또는 물질의 중량에 대해, 약 0.1% 내지 약 15%, 바람직하게는 약 1% 내지 약 10%, 보다 바람직하게는 약 2% 내지 약 8%이며, 가장 바람직하게는 약 4% 내지 약 6%이다.

본 발명에 유용한 적합한 겔화제는 카르복시폴리메틸렌, 카르복시메틸 셀룰로오스, 카르복시프로필 셀룰로오스, 폴리옥사머(polyoxamers), 카라게난(carrageenan), 비검(veegum), 카르복시비닐 중합체, 및 검 카라야(karaya), 크산탄검(xanthan gum), 구아 검(guar gum), 아라비아 검(arabic gum), 트라가칸트 검(gum tracanth), 및 이들의 혼합물과 같은 천연 검을 포함한다. 본 발명에서 사용하기 위한 바람직한 겔화제는 카르보폴(Carbopol)(등록상표)이라는 상표명으로 비.에프.구드리치 컴퍼니로부터 얻어지는 카르복시폴리메틸렌이다. 특히 바람직한 카르보폴은 카르보폴 934, 940, 941, 956 및 이들의 혼합물을 포함한다. 카르보폴 956이 특히 바람직하다. 카르복시폴리메틸렌은 활성 카르복실 그룹을 갖는 약 산성인 비닐 중합체이다. 상기 제조업체에 따르면, 물에서 여러 카르복시폴리메틸렌 수지의 정상 농도는 약 2% 미만이다. 그러나, 위의 특정된 범위에서 절대 농도를 갖는 과포화된 카르복시폴리메틸렌 조성물을 제조함으로써, 적합한 고 점성 경구 겔 조성물이 조제될 수 있음이 밝혀졌다.

농축 카르복시메틸렌 겔은 고 점성 외에 많은 중요 특징을 갖는다. 충분한 카르복시폴리메틸렌이 고 점성을 제공하는데 필요한 이상으로 상기 경구 겔 조성물에 첨가되면, 상당한 양의 타액 또는 물이 상기 조성물이 희석되고 타액에 의해 씻겨질 수 있는 정도로 상기 점성을 더 낮추는데 필요하다. 상기 농축 카르복시폴리메틸렌 조성물은 상기 재료 조각을 이것이 부착되는 상기 표적 구강 표면, 특히 치아에 대해 유지 및 밀봉시키는 독특한 점착성 또는 끈적임을 또한 갖는다. 그러나, 상기 재료 조각의 삽입이나 회수를 어렵게 하는 너무 많은 카르복시폴리메틸렌을 피하도록 주의가 기울여져야 한다.

만일 상기 경구 치료물질이 수성 겔이라면, 상기 겔 조성물에 존재하는 물은 바람직하게는 탈이온화되고(deionized), 유기 불순물이 없어야 한다. 물은 상기 경구 치료물질 중량으로, 약 0.1% 내지 95%, 바람직하게는 약 5% 내지 약 90%, 가장 바람직하게는 약 10% 내지 약 80%를 포함한다. 물의 양은 첨가된 유리 물 외에 다른 재료와 함께 도입된 양을 포함한다.

pH 조절제가 상기 겔의 저장 안정성을 최적화하고, 경구 조직에 대해 상기 물질을 안전하게 하기 위해 또한 첨가된다. 이러한 pH 조절제, 또는 완충제는 상기 경구 치료물질의 pH를 조절하는데 적합한 어떠한 물질도 될 수 있다. 적합한 재료는 소듐 바이카르보네이트(sodium bicarbonate), 소듐 포스페이트, 소듐 하이드록사이드, 암모늄 하이드록사이드, 소듐 스타네이트(sodium stannate), 트리에탄올라민, 구연산(ctric acid), 염산, 소듐 시트레이트, 및 이들의 조합을 포함한다. 상기 pH 조절제는 상기 겔 조성물의 pH를 약 4.5 내지 약 11, 바람직하게는 약 5.5 내지 약 8.5, 보다 바람직하게는 약 6 내지 약 7로 조절하기에 충분한 양으로 첨가된다. pH 조절제는 상기 경구 치료물질 중량에 대해, 일반적으로 약 0.01% 내지 약 15%, 바람직하게는 약 0.05% 내지 약 5%의 양으로 존재한다.

상술된 겔이 충분한 점착성을 제공하지만, 추가적인 겔화제가 상기 활성 성분이 상기 구강 조직에 부착되도록 하기 위해 상기 제제(formula)에 또한 포함될 수 있다. 적합한 약품은 수용성이 부족한 중합체뿐만 아니라, 제한된 수용성을 갖는 중합체 모두를 포함한다. 이러한 중합체는 타액이 상기 인스턴트 조성물과 결합할 때 상기 구강의 부드럽고 단단한 조직 모두에 박막을 증착한다. 적합한 제한된 수용성점착제는 하이드록시 에틸 또는 프로필 셀룰로오스를 포함한다. 수용성이 부족한 점착제는 에틸 셀룰로오스 및 폴리옥스 수지(polyox resins)를 포함한다. 상기 인스턴트 조성물에서 사용하는데 적합한 다른 가능 점착제는 약 50,000 내지 약 300,000의 분자량을 갖는 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone)이다. 상기 인스턴트 조성물에서 사용하는데 적합한 또 다른 가능 점착제는 간트레쯔 및 반합성, 수용성 중합체 카르복시메틸 셀룰로오스의 조합이다.

추가적인 운반체 물질이 상기 경구 치료물질에 첨가될 수 있다. 운반체 물질은 습윤제(humectants)일 수 있다. 적합한 습윤제는 글리세린, 소르비톨, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 및 다른 식용 다중수소 알코올을 포함한다. 습윤제는 일반적으로 상기 경구 치료물질 또는 조성물 중량에 대해, 약 10% 내지 약 95%, 바람직하게는 약 50% 내지 약 80%의 양으로 존재한다. 본 발명의 상기 겔 재료에 덧붙여서, 많은 다른 구성성분들이 상기 경구 치료물질에 또한 첨가될 수 있다. 추가적인 구성성분은 한정되지는 않지만, 방향제, 감미제, 자일리톨, 불투명화제, 착색제, 및 에틸렌디아민테트라아세트(ethylenediaminetetraacetic acid)산과 같은 케란트(chelants)를 포함한다. 이러한 추가적인 성분은 또한 상기 개시된 화합물 대신 사용될 수 있다.

방출 라이너(release liner)

상기 방출 라이너는 상기 경구 치료물질이 단독으로 및 상기 재료 조각에 대해 나타내는 것보다 상기 경구 치료물질에 대해 더 적은 친화도(affinity)를 나타내는 어떠한 물질에서도 형성될 수 있다. 상기 방출 라이너는 바람직하게는 폴리에틸렌, 종이, 폴리에스테르, 또는 비접착형 재료로 코팅된 다른 재료와 같은 경직된 시트 재료를 포함한다. 이러한 방출 라이너 재료는 왁스(wax), 실리콘, 테프론, 플루오르중합체(fluoropolymers), 또는 다른 비접착 재료로 코팅될 수 있다. 바람직한 방출 라이너는 쓰리엠사에 의해 생산되는 스카치팩(등록상표)이다. 상기 방출 라이너는 상기 재료 조각 또는 상기 방출 라이너가 상기 재료 조각보다 더 크게 잘라져서 상기 재료를 상기 조각으로부터 분리하기 위해 쉽게 접근할 수 있는 수단을 제공하기 위해 실질적으로 같은 크기 및 모양으로 잘려질 수 있다. 상기 방출 라이너는 상기 조각이 구부러질 때 금이 가는 부서지기 쉬운 재료로부터, 또는 다중 조각으로 된 재료 또는 선이 그어진 조각의 재료로부터 형성될 수 있다. 대안적으로, 상기 방출 라이너는 전형적인 점착성 조각 밴드 디자인과 같은 2개의 겹치는 조각이 될 수 있다. 방출제로 적합한 재료의 설명은 화학 테크놀러지 백과사전 제 4판 21권 207-218 페이지 키륵-오트머에서 발견되는데, 여기서 참조로 병합된다.

실시예

재료 조각(12)은 바람직하게는 0.013 두께의 폴리에틸렌 막 조각이다. 상기 막은 바람직하게는 전형적으로 폭 0.4mm, 깊이 0.1mm의 얕은 주머니 배열을 갖는다. 재료 조각(12)은 테스트 방법 ASTM D2923-95 에 대해, 펜실바니아주 필라델피아의 트윙-앨버트 인스트루먼트 사로부터 구입 가능한 모델 #211-300의 핸들-오-미터에서 측정된 것으로써, 약 0.6g/cm 의 굴곡 경직성을 갖는다.

치아 미백제의 예는 다음과 같이 설명되는 겔이다: 70% 글리세린, 5% 카르복시폴리메틸렌, 10% 카바마이드 과산화물, 및 소듐 하이드록사이드에 의해 pH 6.5로 조절된 물을 결합시킨다. 균질할 때까지 혼합한다. 오퍼레슨스와 같은 상업적인 치아 미백제 및 누-프로 골드는 또한 본 발명의 전달 시스템과 작동한다.

정해진 처리 방법에 의해 제조된 H-2 길항제를 함유하는 본 발명의 경구 겔 조성물의 예는 2.50% 하이드록시에틸 셀룰로오스, 0.09% 소듐 플로라이드, 0.05% 소듐 싸카린, 1.00% 라니티딘, 및 정제수를 혼합한 것을 포함한다.

정해진 처리 방법에 의해 제조된 효소를 함유하는 본 발명의 경구 겔 조성물의 예는 61.814% 소르비톨, 0.314% 카르보폴 956, 0.534% 크산탄검, 1.132% 구연산, 6.291% 소듐 씨트레이트, 5.033% 소듐 라우로일 사르코시네이트 (30% 용액), 7.864% 엔도글리코시다제 (3.2% 용액), 0.305% 소듐 플로라이드, 물 등을 포함한다.

이용 방법

본 발명을 실시하는데 있어서, 재료 조각은 상기 바람직한 경구 표면상에 착용자에 의해 부착된다. 상기 경구 표면에 접하는 상기 재료 면은 바람직하게는 고 점성 상태에 있는 경구 치료물질로 코팅된다. 이 경구 치료물질은 확장된 기간의 시간동안 상기 재료 조각을 제자리에 고정하는, 상기 경구 표면과 상기 재료 조각과의 점착성뿐만 아니라, 상기 활성제에 대한 운반체를 제공한다. 치아 미백제와는 다른 경구 치료 활성제에 대해서, 상기 재료 조각이 사용되는 기간은 약 5분 내지 30분이다. 치아 미백제와 같이 상기 경구 표면에 장기간의 확산을 요하는 활성제에 대해서, 상기 재료 조각은 추구되는 효능을 제공하는데 요구되는 투여량에 있는 활성제를 전달하는데 필요한 기간동안 사용된다. 이 기간은 1시간 30분 내지 몇 시간이 될 수 있다.

상기 재료 조각은 이것을 상기 경구 치료 표면에 대해 가볍게 누름으로써 상기 경구 치료 표면에 쉽게 맞는다. 상기 재료 조각은 착용자에 의해 이것을 손가락 또는 손톱을 이용하여 벗겨냄으로써 쉽게 제거된다. 각각의 연속적인 치료마다 새로운 재료 조각을 사용하는 것이 바람직하다.

상기 경구 치료 표면이 치아 표면인 경우, 본 발명의 전달 시스템을 도포하기 전에, 상기 치아 표면을 준비하는 것이 불필요하지 않다. 예를 들어, 상기 착용자는 상기 전달 시스템을 도포하기 전에, 자신의 치아를 닦거나 자신의 입을 헹구는 것을 선택하거나 선택하지 않을 수 있다. 상기 치아 표면은 상기 재료 조각이 도포되기 전에, 건조되거나, 타액 또는 물로 과도하게 젖을 필요는 없다.

상기 재료 조각 및 물질은 착용했을 때, 바람직하게는 투명하여 거의 눈에 띄지 않는 것이 바람직하다. 상기 재료 조각의 얇은 두께는 상기 경구 표면에 더 높은 온도를 또한 제공하는데, 여기서 더 높은 온도는 상기 경구 표면에 대한 상기 활성제의 확산 속도를 촉진한다.

상기 착용자가 치아로부터 상기 재료 조각을 제거할 때, 상기 표면에 남아있는 상기 경구 치료물질의 잔류물이 있을 수 있다. 그러나, 상기 경구 치료물질의 잔류물 양은 이것이 상기 막 및 이 자체 모두에 대한 친화도를 갖기 때문에 크지 않을 것이다. 어떠한 잔류 경구 치료물질도 상기 경구 표면을 비비거나 닦거나, 또는 헹굼으로써 쉽게 제거될 것이다.

본 발명의 특별한 실시예가 예시 및 설명되는 동안, 여러 변화 및 변형들이 본 발명의 정신 및 범위로부터 벗어남이 없이 행해질 수 있다는 것이 당업자에게 자명할 것이며, 첨부된 청구항에서 본 발명의 범위내에 있는 그러한 모든 변형들을 포함하는 것이 의도된다.

Claims

경구 치료물질(oral care substance)을 구강(oral cavity) 표면에 전달하기 위한 전달 시스템(delivery system)에 있어서,

a. 경구 표면상에서 휘어진 모양을 형성하기에 충분한 신축성, 바람직하게는 실질적으로 ASTM 테스트 방법 D2923-95에 대해 핸들-오우-미터(Handle-O-Meter)에서 측정된 것으로써 5g/cm 미만의 일정한 굴곡 경직성(flexural stiffness)을 갖는 신축성 있는 재료 조각; 상기 재료 조각, 바람직하게는 경구 치료물질과 양립할 수 있는 재료, 더욱 바람직하게는 실질적으로 물 비투과성(water impermeable)이며, 가장 바람직하게는 상기 전달 시스템이 상기 경구 표면에 대해 위치할 때 영구적인 변형 없이 상기 경구 표면에 쉽게 맞고, 상기 경구 치료물질로 인해 점착력(adhesive forces)이 없는 상기 변형 상태로부터 바람직하게는 회복이 가능한 폴리에틸렌(polyethylene); 및

b. 바람직하게는 상기 재료 위에 실질적으로 균일한 연속 코팅(coating)으로써, 상기 전달 시스템이 상기 경구 표면상에 위치될 때, 상기 물질은 활성제(an active)를 상기 표면에 제공하는 상기 표면과 접하고, 상기 물질은 또한 상기 활성제를 상기 표면상에서 작용하도록 하기에 충분한 시간동안 상기 전달 시스템을 제자리에 고정시키기 위해서 상기 재료 조각 및 상기 표면 사이에 점착성 부착(adhesive attachment)을 제공하고 상기 재료 조각에 도포되는, 바람직하게는 겔(gel)인 경구 치료물질을 포함하는 전달 시스템.
제 1항에 있어서, 상기 물질에 있는 상기 활성제는 치아 미백 활성제(whitening actives), 포스페이트(phosphates), 불소화물 이온 소스(fluoride ion sources), 항균제(antimicrobial agents), 항염증제(anti-inflammatory agents), 영양분(nutrients), 효소(enzymes), 구강(mouth) 및 인후 제품(throat prodcts), 항산화제(antioxidants), H-2 길항제(antagonists) 및 이들의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 전달 시스템.
제 1항 및 제 2항에 있어서, 상기 재료 조각 및 상기 재료 조각에 도포되는 상기 물질은 1mm 미만의 전체 두께를 가지며, 바람직하게는 0.1mm 미만의 근소한 막 두께를 가지고, 가장 바람직하게 상기 재료 조각 및 상기 물질은 착용되었을 때 실질적으로 눈에 띄지 않는 전달 시스템.
제 1항, 제 2항 및 제 3항에 있어서, 상기 물질을 갖는 상기 재료 조각은 50 g 미만의 박리력(peel force), 바람직하게는 상기 물질을 갖는 상기 재료 조각이 도구(instrument), 화학 용매(chemical solvent) 또는 과도한 마찰(friction)의 이용 없이 상기 구강 표면으로부터 제거될 수 있는 박리력을 갖는 전달 시스템.
제 1항 내지 제 4항에 있어서, 상기 전달 시스템은 상기 치아 표면에 더하여 다수의 상기 치아의 인접한 연성 조직(soft tissues)에 도포되고, 바람직하게는 상기 치아 표면이 상기 전달 시스템의 도포 전에 준비될 필요가 없는 전달 시스템.
제 1항 내지 제 5항에 있어서, 상기 재료 조각은 상기 재료 조각의 경구 치료물질이 코팅된 면에 얕은 주머니(shallow pockets)를 갖고, 상기 얕은 주머니는 거기에 위치한 경구 치료물질을 갖는 전달 시스템.
제 1항 내지 제 6항에 있어서, 상기 물질은 상기 경구 치료물질 중량에 대해 0.5% 내지 12% 양의 카르복시폴리메틸렌(carboxypolymethylene)을 포함하는 전달 시스템.
제 1항 내지 제 7항에 있어서, 상기 물질은 상기 경구 치료물질 중량에 대해 0.1% 내지 95% 양의 물을 포함하는 전달 시스템.
제 1항 내지 제 8항에 있어서, 방출 라이너(release liner)를 더 포함하는 전달 시스템.
경구 치료물질을 상기 구강 표면에 전달하는 방법에 있어서,

a. 경구 표면상에서 휘어진 모양을 형성하기에 충분한 신축성, 바람직하게는 ASTM 테스트 방법 D2923-95에 대해 핸들-오우-미터에서 측정된 것으로써 5g/cm 미만의 실질적으로 일정한 굴곡 경직성을 갖는 신축성 있는 재료 조각; 상기 재료 조각, 바람직하게는 경구 치료물질과 양립하는 재료, 더욱 바람직하게는 실질적으로 물 비투과성이며, 가장 바람직하게는 상기 전달 시스템이 상기 경구 표면에 대해 위치할 때 영구적인 변형 없이 상기 경구 표면에 쉽게 맞고, 상기 경구 치료물질로 인해 점착력이 없는 상기 변형 상태로부터 바람직하게는 회복이 가능한 폴리에틸렌을 갖는 적합한 재료 조각 위에 상기 물질을 도포하는 단계; 및

b. 바람직하게는 상기 재료 위의 실질적으로 균일한 연속 코팅으로써, 상기 전달 시스템이 상기 경구 표면상에 위치될 때, 상기 물질은 활성제를 상기 표면에 제공하는 상기 표면과 접하고 상기 재료 조각의 영구적인 변형 없이 상기 물질은 또한 상기 활성제를 상기 표면상에서 작용하도록 하기에 충분한 시간동안 상기 전달 시스템을 제자리에 고정시키기 위해서 상기 재료 조각 및 상기 표면 사이에 점착성 부착을 제공하고 상기 재료 조각에 도포되는, 바람직하게는 겔인 상기 물질로 상기 적합한 재료 조각을 도포하는 단계를 포함하는 방법.