KR20010005595A

KR20010005595A - 자성 경질 입자를 기제로 한 화장용 및 피부학적 제제

Info

Publication number: KR20010005595A
Application number: KR1019997008659A
Authority: KR
Inventors: 자스트로우레온하르트; 골츠-베르너카린; 두셰올리비에
Original assignee: 안토니 로빈슨; 랑캐스터 그룹 게엠베하
Priority date: 1997-04-10
Filing date: 1998-04-09
Publication date: 2001-01-15
Also published as: PL336269A1; AR011463A1; BR9815492A; ZA983028B; WO1998044895A2; CN1251985A; CA2284708A1; US5961988A; ES2192328T3; IL132028A; NZ337796A; DE59808169D1; WO1998044895A3; EP0973485A2; JP2001524075A; JP4043524B2; DE19715478A1; HUP0100672A3; KR100482763B1; HUP0100672A2

Abstract

본 발명은 민감성 조직, 상처 및 모발을 치료 또는 손질하기 위한 화장용 및 피부학적 제제에 관한 것이다. 본 발명의 제제는 (a1) 각각의 입도가 80 내지 550 nm 범위이고, 보자력장의 강도가 1000 내지 20,000 Oerstedt인 바륨 헥사페라이트 단결정 (single crystals), 스트론튬 헥사페라이트 단결정, 사마륨 코발트 결정 (SmCo) 및 네오디뮴-철-붕소 입자 (Nd₂Fe₁₄B)과 같은 자성 경질 입자; 또는 (a2) 포스파티딜콜린 함량이 30 내지 99 중량%인 인지질 및 플루오로카본으로 구성된 비대칭 라멜라 응집체 또는 수성 리포좀 중에 캡슐화된 상기 (a1) 입자; 및 (a1) 또는 (a2) 또는 이들의 혼합물에 더해, 캡슐화 입자 없이, 산소만으로 포화한도까지 충전된 비대칭 라멜라 응집체를 함유한다. 본 발명의 제제는 또한 담체 물질 및 임의로 기타 화장용 또는 약리학적 활성물질을 함유한다.

Description

자성 경질 입자를 기제로 한 화장용 및 피부학적 제제{COSMETIC AND DERMATOLOGICAL AGENT WITH A HARD-MAGNETIC PARTICLE BASE}

독일 특허 DE-C 4,325,071호는 보자력장의 강도가 3000 내지 5000 Oerstedt이고 입도는 600 내지 1200 nm인 자성 경질 단일-대역 입자 및 화장용 또는 제약학적 부형제를 함유하는 순환 개선제를 개시하고 있다. 이 문헌에서 전체적으로 순환-개선 효과를 갖는 것으로 언급된 단일-대역 입자 (single-domain particles)의 예로는 바륨 및 스트론튬 헥사페라이트가 포함된다. 단일-대역 입자는 또한 플루오로카본 및 인지질의 비대칭 라멜라 응집체 (asymmetrical lamellar aggregates) 내에 캡슐화되어 피부속 깊은 층까지 침투하기 쉽게 만들 수 있다.

본 발명은 민감한 조직 및 지방 조직의 치료, 상처 치료 및 모발 손질에 특히 적합한 신규한 화장용 및 피부학적 제제에 관한 것이다.

본 발명의 목적은 공지 제제의 특정 특성을 크게 개선시키는 것이다.

자성 경질 단일-대역 입자 (magnetically hard single-domain particles)의 입도가 100 내지 550 nm 범위이고, 단일-대역 입자 또는 자성 입자로 충전된 비대칭 라멜라 응집체에 더해, 산소만으로 충전된 (charged, loaded) 비대칭 라멜라 응집체가 적어도 2.5 중량%, 바람직하게는 적어도 10 중량%의 양으로 존재하면, 놀라울 정도로 높은 상처 치유 효과 및 항염 효과가 얻어질 수 있고 이러한 제제의 모발 성장 촉진 효과도 예기치 못한 정도로까지 향상될 수 있다는 것이 밝혀졌다.

따라서, 본 발명은 자성 경질 입자 및 인지질과 플루오로카본으로 구성된 비대칭 라멜라 응집체를 기제로 한 화장용 및 피부학적 제제에 관한 것으로 본 발명의 제제는 다음 성분들을 함유한다:

(a1) 각각의 입도가 80 내지 550 nm 범위이고, 보자력장의 강도가 1000 내지 20,000 Oerstedt인 바륨 헥사페라이트 단결정 (single crystals), 스트론튬 헥사페라이트 단결정, 사마륨 코발트 결정 (SmCo) 및 네오디뮴 철 붕소 입자 (Nd₂Fe₁₄B) 중에서 선택된 자성 경질 입자; 또는

(a2) 포스파티딜콜린 함량이 30 내지 99 중량%인 천연 인지질과 플루오로카본으로 구성된 비대칭 라멜라 응집체, 또는 수성 리포좀, 또는 이들 두가지의 혼합물 내에 캡슐화된 상기 (a1)에 따른 자성 경질 입자; 및

(b) 상기 (a1) 또는 (a2) 또는 이들의 혼합물에 더해, 이와 별도로, 포스파티딜콜린 함량이 30 내지 99 중량%인 천연 인지질과 플루오로카본으로 구성되고, 산소가 포화한도까지 충전된 비대칭 라멜라 응집체;

(c) 화장용 또는 피부학적 부형제; 및 임의로

(d) 화장용 또는 약리학적 활성성분.

제제의 총 중량에 대한 상기 입자들의 양은 다음과 같다:

(a1) 또는 (a2) 또는 이들의 혼합물은 0.001 내지 50 중량% 범위,

(b)는 2.5 내지 70 중량% 범위,

(c)는 5.0 내지 80 중량% 범위,

(d)는 0.5 내지 75 중량% 범위.

바륨 헥사페라이트의 자성 경질 입자가 바람직하다.

약리학적 활성성분의 양은 0.1 내지 10 중량%, 화장용 활성성분의 양은 0.5 내지 75 중량% 범위인 것이 바람직하다.

자성 입자의 입도가 감소함에 따라 이러한 자성 입자가 응집할 위험성도 커지기 때문에 본 발명이 속한 분야의 당업자들에 있어서 단일-대역 입자의 입도를 100 내지 550 nm로 감소시키는 것이 가능하다는 것은 매우 놀라운 사실이다. 뿐만 아니라, 자성 입자의 입도가 감소하면 자기장 효과도 약해지고 따라서 효능도 줄어들 것으로 기대되어왔다. 그러나, 단결정 (단일-대역 입자)으로서의 자성 입자의 특성으로 인해, 이들을 비대칭 라멜라 응집체와 함께 혼합시키자 응집이 전혀 또는 거의 일어나지 않거나, 그로 인한 이렇다할 효과는 없었다. 자기장 효과는 실제로 더 약했으나, 그럼에도 불구하고 효능은 예상밖으로 더 컸다. 어떠한 이론에 구애됨이 없이, 산소만으로 충전된 추가의 비대칭 라멜라 응집체와의 상호작용이 있는 듯 하다. 그러나, 추정된 상호작용이 일어나려면 이들은 적어도 조성물 총 중량에 대해 적어도 2.5 중량%의 양으로 존재하여야 한다.

선택된 플루오로카본 또는 플루오로카본 혼합물에 따라, 비대칭 라멜라 응집체는 포화한도까지 산소로 충전되는 것이 바람직하지만, 산소 충전은 더 낮은 수준으로도 가능하다. 바람직한 분압은 예컨대 10 내지 40 mPa (80 내지 300 mmHg)이다.

산소-충전된 응집체 함량은 10 내지 50 중량% 범위인 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 바람직한 제제는

(a) 입도가 100 내지 500 nm 범위이고, 보자력장 강도는 1000 내지 4000 Oe이며, 수성 비대칭 라멜라 응집체 중에 캡슐화되어 있는 바륨 헥사페라이트 단결정 0.01 내지 10 중량%, 및

(b) 산소만으로 포화 분압, 바람직하게는 10 내지 40 mPa (80 내지 300 mmHg)까지 충전된 비대칭 라멜라 응집체, 및

(c) 화장용 또는 피부학적 부형제

를 함유하는 것이다.

이러한 바람직한 제제는 0.1 내지 5 중량%의 (a) 성분, 5 내지 30 중량%의 (b) 성분 및 0.1 내지 5 중량%의 (c) 성분을 함유한다.

본 발명에 따른 입도는 자성 경질 입자의 경우 80 내지 550 nm이다. 이보다 크거나 작은 입자들이 소량 존재할 수 있으나 (5% 미만으로), 평균 입도 D₅₀이 약 250 nm라는 것이 중요하다. 이는 에멀젼 중에 존재하는 자성 경질 입자의 50% 이상의 입도가 대략 250 μm 정도임을 의미하는 것이다. 본 발명에 따른 전형적인 입도 분포는 다음과 같다:

15% 80 내지 100 nm;

55% 100 내지 250 nm;

30% 250 내지 350 nm.

본 발명에서 "플루오로카본"이라 함은 산소 또는 이산화탄소와 같은 기체를 전달할 수 있는 과불화 또는 고도로 불화된 탄화수소 화합물 또는 혼합물을 의미하는 것이다. 본 발명에서 고도로 불화된 탄화수소 화합물이라 함은 대부분의 수소 원자가 불소 원자로 치환됨으로 해서, 추가의 치환이 있다해도 기체 전달 능력이 반드시 증가하지 않는 화합물을 말한다. 이것은 수소 원자의 대략 90%가 불소 원자에 의해 대체될 경우에 달성된다. 본 발명에서는, 수소 원자의 95% 이상, 바람직하게는 98% 이상, 가장 바람직하게는 100%가 불소로 치환된 플루오로카본이 바람직하다.

예컨대 지방족 직쇄 및 분지쇄 플루오로알칸, 모노- 또는 바이시클릭 및 임의로 플루오로알킬-치환된 플루오로시클로알칸, 과불화 (perfluorinated) 지방족 또는 다이시클릭 아민, 비스(퍼플루오로알킬)에텐, 퍼플루오로폴리에테르 또는 그의 혼합물과 같은 다양한 플루오로카본이 사용될 수 있다. 특히 바람직한 것은 퍼플루오로데칼린, 플루오로-부틸-테트라히드로퓨란, 퍼플루오로트리부틸아민, 퍼플루오로옥틸 브로마이드, 비스플루오로(부틸)에텐 또는 비스-플루오로(헥실)에텐 또는 C_6-9퍼플루오로알칸과 같은 플루오로카본이다.

또한, 본 발명에 따른 제제에는 기타 화장용 또는 약리학적 활성성분도 첨가될 수 있다. 화장용 활성성분에는 특히 비타민, 효소, 베타-1,3-글루칸, 베타-1,6-글루칸, 카르복시메틸-글루칸 (예컨대, CM-Glucan), 식물 추출물 등이 포함된다.

특히 적합한 약리학적 활성성분으로는 헤파린, 아세틸살리실산, 피록시캄, 미록시캄 또는 에스트로겐을 들 수 있다.

화장용 또는 약학적 활성 성분은 에멀젼의 수성상에 존재할 수 있으며; 이들은 또한 (a2)에 따른 자성 경질 입자로서 비대칭 라멜라 응집체나 리포좀 중에 별도로 함유될 수도 있다. 예컨대, 아세틸살리실산이 수성 에멀젼상에 존재하면 에멀젼의 안정성을 더욱 증가시킨다.

적절한 화장용 또는 피부학적 부형제에는 물, 오일, 유화제, 젤, 리포좀 및 특수성분, 예컨대 인지질, 카르보머, 세테아릴 [sic;cetaryl] 알코올, 세틸 알코올, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 옥틸 스테아레이트 등이 포함된다.

부가적인 활성성분으로서, 본 발명의 제제는 세계특허 WO96/17588에 따른 어드밴티지 카올린을 함유할 수도 있는데 이것은 입도가 〈 5μm인 구형 TiO₂또는 SiO₂입자에 의해 변형되어 있으며, 여기서 구형 입자는 카올린 혼합물을 0.5 내지 10 중량% 함유한다. 이러한 제제는 피부에 대한 감촉이 매우 매끄러울 뿐만 아니라 항염효과도 갖는다.

변형된 카올린은 제제의 총 중량에 대해 0.1 내지 6 중량%의 양으로 함유될 수 있다.

본 발명에 따른 제제는 먼저 약 10,000 rpm 및 30-35℃에서 (a1)에 따른 단일-대역, 자성 경질 입자를 비대칭 라멜라 응집체와 혼합한 다음, 이 혼합물을 바람직한 O₂분압이 될 때까지 바람직하게는 순수한 산소로 충전시킴으로써 제조한다. 이어서, 이를 화장용 또는 피부학적 부형제와 함께 혼합하는데, 상기 화장용 또는 피부학적 부형제는 이미 기타의 다른 활성성분과 함께 함유될 수도 있다.

또 다른 구체예에서는 먼저 자성 경질 단일-대역 입자로 충전된 비대칭 라멜라 응집체를 제조하고, 자성 입자와 인지질 및 플루오로카본 및 기타 첨가제를 이들에 한데 혼합한다. 이어서 자성 입자 없이 비대칭 라멜라 응집체를 제조하고, 예컨대 에멀젼이 포화될때까지 순수한 산소를 버블링시킴으로써 산소로 이들 응집체를 충전시킨다. 다음, 이들 두가지 종류의 응집체를 한데 혼합한다.

최종 생성물에 부가적인 화장용 또는 피부학적 활성성분을 존재시킬 경우에는, 이들을 비대칭 라멜라 응집체 중에, 즉, 응집체의 내부를 형성하는 퍼플루오로카본 내에 자성 입자와 함께 공급될 수 있다. 이것은 수성상에서 결정화되는 물질의 경우에 바람직하다. 그렇지 않은 경우, 예컨대, 아세틸살리실산의 경우에는, 상기한 바와 같이 에멀젼의 수성상 내에 공급될 수도 있다.

비대칭 라멜라 응집체 자체는 다음과 같이 제조된다:

포스파티딜 콜린을 30 내지 99 중량%의 양으로 함유하는 천연 인지질을 약 10,000 rpm에서 예컨대 퍼플루오로데칼린과 같은 플루오로카본으로 균질화시킨다. 이어서 첨가제와 보존제 및 물을 첨가하고 이 혼합물을 냉각시키면서 다시 교반하고 약 20,000 rpm으로 균질화시킨다.

"단일-대역 입자"라는 용어는 천연적으로 균일한 자기 배향을 갖는 단결정을 의미한다. 본 발명에서 특히 바람직한 자성 결정 단일-대역 입자는 바륨 또는 스트론튬 헥사페라이트로서 도핑되지 않은 것이 유리하다. 도핑되지 않은 이들 바륨 또는 스트론튬 헥사페라이트는 공지 방법, 예컨대, 유리 결정화 기술에 따라 단련된 (tempered) 유리 용융물로부터 단결정을 성장시킴으로써 제조한다. 이 목적에 적합한 유리는 3성분계 BaO-Fe₂O₃-B₂O₃로서, Fe₂O₃20 내지 50 중량%, BaO 30 내지 50 중량%, 및 B₂O₃20 내지 50 중량%로 구성된 것이 바람직하다.

바륨 헥사페라이트 또는 스트론튬 헥사페라이트 결정의 직경/두께 비율은 일반적으로 3:1 내지 10:1이다.

본 발명에 따른 조성물의 또 다른 효과는 독일특허 DE-C 4,325,071호의 실시예 18에 따른 제제와 비교할 때 모발 성장 효과가 훨씬 크다는 사실이다. 놀랍게도 발육기 (anagen phase), 즉 모발 성장상의 모발의 수는 일반적으로 예상되는 것보다 대략 20% 이상의 유의적인 값으로 더 많다는 것이 밝혀졌다. 자성 경질 단일-대역 입자 및 산소-충전된 비대칭 라멜라 응집체의 처리시기 및 처리량에 따라, 휴지기 (catagen phase) 및 종말기 (telogen phase)에서도 발육기의 빽빽한 모발 성장과 증가된 모발량을 정상적인 성장속도로 기대할 수 있다.

항염 효과 및 상처 치유 효과와 관련해서, 자성 경질 입자와 응집체 플러스 산소 포화된 응집체와의 혼합물은 동일한 자성 경질 입자의 농도에서 자성 경질 입자의 순수한 응집체에 비해 훨씬 증가된 항염 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌다. 이러한 효과는 특정의 약리학적 활성성분을 첨가함으로써 더욱 향상시킬 수 있다. 자성 경질 입자에 의해 획득된 미소순환 개선에 더해, 조직에 의한 활성성분의 흡수 역시 예기치 못한 정도로 개선되었으며 따라서 전체적으로 효능이 증강된 것으로 (상승작용) 관찰되었다.

산소-충전된 혼합물을 분산액 제조를 위해 부형제 또는 담체 물질 내로 도입하여 가볍게 교반 (300~3000 rpm)하고 고농도 산소를 유지하기 위해 10 내지 50℃의 온도, 특히 10 내지 14℃의 온도에서 유지하였다.

다음에 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

실시예 1

1A) 자성 경질 입자와의 응집체 제조

평균 입도 D₅₀이 100 내지 250 nm인 바륨 헥사페라이트로 구성된 자성 경질 입자를 물에 균질화시키고 카르보머를 첨가한 다음 혼합물을 중화시켰다. 이어서, 포스파티딜콜린 함량이 약 90%인 인지질과 플루오로카본을 첨가하고 이 혼합물을 균질화시켰다. 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 방부제를 첨가하면서 교반하였다. 전체적인 온도는 35℃를 초과해선 안된다.

1B) O₂-포화 응집체의 제조

예컨대 퍼플루오로데칼린과 같은 하나 이상의 플루오로카본과 포스파티딜콜린을 30 내지 99 중량% 함유하는 인지질을 혼합함으로서 응집체를 제조하였다. 글리세롤, 프로필렌 글리콜 플러스 보존제 및 물과 같은 기타 첨가제를 첨가한 후, 순수한 산소류를 포화 한계에 도달할 때까지, 마지막의 균질화된 비대칭 라멜라 응집체를 통해 통과시킨다.

단일-대역 자성 입자를 함유하는 응집체는 산소-포화된 응집체와 자유롭게 혼합될 수 있다.

1C) 자성 경질 입자 에멀젼의 제조

자성 경질 입자를 물에 균질화시킨 다음 에멀젼 기제를 첨가한다. 다음, 자성 입자와 혼합된 에멀젼을 상기 실시예 1B)에 따라 제조된 산소-포화된 비대칭 라멜라 응집체와 결합시킨다.

1D) 화장용 또는 약리학적 활성성분을 갖는 제제의 제조

활성성분을 물에 용해 또는 현탁시키고 카르보머를 첨가한 다음 혼합물을 중화시킨다. 이어서 자성 경질 입자를 첨가한 다음 전체 혼합물을 균질화시킨다. 이어서, 플루오로카본 또는 포스파티딜콜린 함량이 높은 천연 인지질과 플루오로카본과의 혼합물을 서서히 첨가하여 균질화시킨다. 부가적인 첨가제와 보존제를 첨가한 다음, 혼합물을 균질해질때까지 교반한다.

실시예 2 과민성 피부용 유방 크림

A상

물 Q.s.

프로필렌 글리콜 0.5%

글리세롤 0.5%

아크릴레이트/C_10-30알킬 아크릴레이트 가교 폴리머 0.3%

B상

세테아릴 알코올 2.5%

세테아릴 알코올 및 세틸 팔미테이트 1.5%

옥틸 스테아레이트 1.5%

C상

트리에탄올아민 0.3%

보존제 0.4%

D상

바바수 오일 1%

향료 0.2%

실시예 1A에 따른 응집체 20%

실시예 1B에 따른 응집체 10%

A상과 B상을 각각 60 내지 70℃로 가열하고, C상을 혼합 및 중화시켰다. A, B, 및 C상을 D상에 교반하면서 첨가하였다.

실시예 3 헤어 마스크

A상

물 Q.s.

글리세롤 1%

아크릴레이트/C_10-30알킬 아크릴레이트 가교 폴리머 1%

B상

트리에탄올아민 1%

C상

보존제 0.3%

실시예 1A에 따른 응집체 10%

실시예 1B에 따른 응집체 10%

멜라닌, 가용성 0.1%

효모 추출물 1%

향료 0.5%

A상을 균질화시키고, B상을 중화시킨 다음, 두가지를 모두 40℃ 이하의 온도로 교반시키면서 C상에 첨가하였다.

실시예 4 헤파린 연고

물 Q.s.

헤파린 1%

카르보머 2%

수산화나트륨 2%

인지질 9%

퍼플루오로데칼린 20%

실시예 1A에 따른 응집체 2%

실시예 1B에 따른 응집체 5%

글리세롤 1%

보존제 0.1%

격렬하게 교반하면서, 헤파린과 실시예 1A에 따른 응집체를 퍼플루오로데칼린에 첨가하고 이 동안 온도는 35℃ 이하로 유지시켰다. 이어서 기타 원료 물질을 상법에 따라 첨가하였다. 마지막으로, 실시예 1B에 따른 응집체를 첨가하였다.

실시예 5 아스피린 크림

아세틸살리실산(1%)을 잘 교반하면서 물에 용해시켰다. 이어서 포스파티딜콜린 함량이 40 중량%인 인지질과 플루오로카본을 한데 교반하고, 글리세롤을 첨가한 다음 혼합물을 물과 함께 균질화시켯다. 아스피린 균질물을 플루오로카본 균질물에 첨가하고, 이 혼합물을 35℃ 미만의 온도에서 약 20분간 균질화시켰다. 플루오로카본 함량은 40%, 인지질 함량은 20%였다. 이어서 이 혼합물을 총 혼합물의 8 중량%를 구성하는, 실시예 1C에 따라 제조된 비대칭 라멜라 응집체와 함께 혼합하였다.

Claims

(a1) 각각의 입도가 80 내지 550 nm 범위이고, 보자력장의 강도가 1000 내지 20,000 Oerstedt인 바륨 헥사페라이트 단결정 (single crystals), 스트론튬 헥사페라이트 단결정, 사마륨 코발트 결정 (SmCo) 및 네오디뮴-철-붕소 입자 (Nd₂Fe₁₄B) 중에서 선택된 자성 경질 입자; 또는

(a2) 포스파티딜콜린 함량이 30 내지 99 중량%인 천연 인지질과 플루오로카본으로 구성된 비대칭 라멜라 응집체, 또는 수성 리포좀, 또는 이들 두가지의 혼합물 내에 캡슐화된 상기 (a1)에 따른 자성 경질 입자;

또는 (a1)과 (a2)의 혼합물; 및

(b) 상기 (a1) 또는 (a2) 또는 이들의 혼합물에 더해, 이와 별도로, 포스파티딜콜린 함량이 30 내지 99 중량%인 천연 인지질과 플루오로카본으로 구성되고, 산소가 포화한도까지 충전된 비대칭 라멜라 응집체; 및

(c) 화장용 또는 피부학적 부형제 또는 담체; 및 임의로

(d) 화장용 또는 약리학적 활성성분

을, 제제의 총 중량에 대해

(a1) 또는 (a2)는 0.001 내지 50 중량%,

(b)는 2.5 내지 70 중량%,

(c)는 5 내지 80 중량%, 및 임의로

(d)는 0.5 내지 75 중량%

의 양으로 함유함을 특징으로 하는 자성 경질 입자 및 인지질과 플루오로카본으로 구성된 비대칭 라멜라 응집체를 기제로 한 화장용 및 피부학적 제제.
제 1항에 있어서,

(a) 입도가 80 내지 550 nm 범위이고, 보자력장의 강도는 1000 내지 5000 Oe 범위이며, 수성 비대칭 라멜라 응집체 내에 캡슐화된 바륨 헥사페라이트 단결정 0.01 내지 10 중량% 및

(b) 추가로 산소가 포화 분압까지 충전된 비대칭 라멜라 응집체, 및

(c) 화장용 또는 피부학적 부형제를 함유하는 것이 특징인 제제.
제 2항에 있어서, 헤파린, 아스피린 (아세틸살리실산), 피록시캄, 미록시캄 및 에스트로겐 중에서 선택된 약리학적 활성성분을 함유하는 것이 특징인 제제.
제 2항에 있어서, 비타민, 효소, 효모를 초음파 처리하여 얻어진 비타민-효소 혼합물, 베타-1,3-글루칸 및 카르복시메틸-글루칸 중에서 선택된 화장용 활성성분을 함유하는 것이 특징인 제제.
제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 제 1항의 1(b)에 따른 산소가 포화 충전된 비대칭 라멜라 응집체의 양이 10 내지 40 중량% 범위인 것이 특징인 제제.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 자성 경질 단일-대역 입자의 양이 0.1 내지 30 중량%, 특히 0.5 내지 10 중량%의 범위인 것이 특징인 제제.
제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 산소 충전 후, 충전된 비대칭 라멜라 응집체 중의 산소 분압이 10 내지 40 mPa (180 내지 300 mmHg)인 것이 특징인 제제.
(a1) 각각의 입도가 80 내지 550 nm 범위이고, 보자력장의 강도가 1000 내지 20,000 Oerstedt인 바륨 헥사페라이트 단결정 (single crystals), 스트론튬 헥사페라이트 단결정, 사마륨 코발트 결정 (SmCo) 및 네오디뮴-철-붕소 입자 (Nd₂Fe₁₄B) 중에서 선택된 자성 경질 입자를 제조하거나; 또는

(a2) 포스파티딜콜린 함량이 30 내지 99 중량%인 천연 인지질과 플루오로카본으로 구성된 비대칭 라멜라 응집체, 또는 수성 리포좀, 또는 이들 두가지의 혼합물 내에 캡슐화된 상기 (a1)에 따른 자성 경질 입자를 제조하거나;

또는 (a1)과 (a2)의 혼합물을 제조하고;

(b1) 상기 (a1) 또는 (a2) 또는 이들의 혼합물에 더해, 이와 별도로, 포스파티딜콜린 함량이 30 내지 99 중량%인 천연 인지질과 플루오로카본으로 구성되고, 산소가 포화한도까지 충전된 비대칭 라멜라 응집체를 제조하거나; 또는

(b2) (a2)에 따라 제조된 응집체 또는 (a2)와 (a1)의 혼합물을 (b)에 따라 제조된 상기 응집체와 혼합한 다음 이들 두가지 모두를 포화분압에 도달할때까지 산소로 충전하고;

(b1) 또는 (b2)에 따라 제조된 혼합물을 화장용 또는 약리학적으로 허용되는 부형제 (c) 내에 도입하여 분산제를 만들고;

임의로 화장용 또는 약리학적 활성성분 (d)를 첨가하여 상기 분산제를 제조하는 단계로 이루어지고, 상기 분산제의 총 중량에 대해

(a1) 또는 (a2)는 0.001 내지 50 중량%,

(b)는 2.5 내지 70 중량%,

(c)는 5 내지 80 중량%, 및 임의로

(d)는 0.5 내지 75 중량%

의 양으로 사용하는 것이 특징인 자성 경질 입자 및 인지질과 플루오로카본으로 구성된 비대칭 라멜라 응집체를 기제로 한 제제의 제조방법.
제 8항에 있어서, 화장용 또는 약리학적 활성성분 (d)를 리포좀 또는 비대칭 라멜라 응집체 중의 자성 경질 입자와 함께 (a2) 단계에 도입하는 것이 특징인 방법.
제 8항 또는 제 9항에 있어서, 산소-충전된 혼합물을 상기 분산제 제조를 위한 부형제 또는 담체에 가볍게 교반하면서 도입하고 이 때 온도는 산소를 고농도로 유지하기 위해 10 내지 50℃로 유지하는 것이 특징인 방법.