JP2001524075A - 磁気を帯びたハード粒子を基礎とした化粧品および皮膚科用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は過敏性組織、傷および毛髪を治療するための化粧品用または皮膚科用薬剤に関するものである。本発明の薬剤は（ａ１）それぞれの粒径が８０ないし５５０ｎｍの範囲にあり、粒子が１０００ないし２０，０００エールステッドの範囲の抗磁力を有する、バリウム−またはストロンチウムヘキサフェライト単一結晶、サマリウムコバルト粒子（ＳｍＣｏ）およびネオジミウム−鉄−ホウ素粒子（Ｎｄ₂Ｆｅ₁₄Ｂ）のような磁気的にハードな粒子；または（ａ２）水性リポソームまたは非対称層状集塊に包まれ、前記集塊が３０ないし９９重量％のホスファチジルコリンを含有する天然リン脂質、および過フッ化炭化水素からなる、（ａ１）による粒子；および（ａ１）または（ａ２）またはそれらの混合物のほかに、飽和限界まで酸素を装填しているだけの被包性粒子なしの非対称層状集塊を含む。本発明の薬剤はまた担体物質および随意に化粧品または製薬学的活性物質を含む。

Description

【発明の詳細な説明】 磁気を帯びたハード粒子を基礎とした化粧品および皮膚科用製剤 本発明は敏感な組織および脂肪質の組織用、傷の治療用及びヘアートリートメ ント用に特に適した、新規の化粧品および皮膚科用製剤に関するものである。 ドイツ特許ＤＥ−Ｃ４，３２５，０７１は３０００ないし５０００エールステ ッドの抗磁力および６００ないし１２００ｎｍの範囲の粒径をもつ磁気的にハー ドな単一ドメイン粒子を含む循環強化製剤と化粧品または製薬賦形剤を開示して いる。全体に循環強化効果を持つのでここに記述された単一ドメイン粒子の例は バリウムおよびストロンチウムヘキサフェライトを含む。また単一ドメイン粒子 は過フッ化炭化水素および燐脂質の非対称層状集塊に包まれ皮膚のさらに深い層 への浸透を容易にすることができる。 本発明の目的は既知の製剤の一定の性質を大きく改善することである。 磁気的にハードな単一ドメイン粒子の粒径が１００ないし５５０ｎｍの範囲に あり、さらに単一ドメイン粒子または磁気粒子を充填した（装填した）非対称層 状集塊に加えて、少なくとも２．５重量％、好ましくは少なくとも１０重量％の 分量の酸素で完全に装填された非対称層状集塊がある場合、驚くほど高い傷治療 効果および抗炎症効果を達成でき、このような製剤の髪成長刺激効果を予期しな い大きさで増加する事ができることを見出した。 従って、本発明は磁気的にハードな粒子および過フッ化炭化水素および燐脂質 からなる非対称層状集塊を基礎とした化粧品用および皮膚科用製剤に関し、 （ａ１）それぞれの粒径が８０ないし５５０ｎｍの範囲にあり、粒子が１００ ０ないし２０，０００エールステッドの範囲の抗磁力を有する、バリウムヘキサ フェライト単一結晶、ストロンチウムヘキサフェライト単一結晶、サマリウムコ バルト粒子（ＳｍＣｏ）およびネオジミウム鉄ホウ素粒子（Ｎｄ₂Ｆｅ₁₄Ｂ）か らなる群から選択される磁気的にハードな粒子、 または （ａ２）水性リポソームまたは非対称層状集塊またはこれらの混合物に包まれ 、非対称層状集塊が３０ないし９９重量％のホスファチジルコリン含量の天然 リン脂質、および過フッ化炭化水素からなる（ａ１）記載の磁気的にハードな粒 子； または（ａ１）および（ａ２）の混合物；および （ｂ）単独に（ａ１）または（ａ２）またはそれらの混合物のほかに、さらに ３０ないし９９重量％のホスファチジルコリン含量の天然リン脂質および過フッ 化炭化水素からなる非対称層状集塊を含み、非対称層状集塊が飽和限界まで酸素 を装填しており； （ｃ）化粧品または皮膚科用賦形剤；および随意に （ｄ）化粧品または皮膚科用活性成分 からなる。 製剤全重量につき、（ａ１）または（ａ２）またはそれらの混合物による粒子 の量は０．００１ないし５０重量％の範囲であり、 （ｂ）は２．５ないし７０重量％の範囲であり、 （ｃ）は５．０ないし８０重量％の範囲であり、そして随意に （ｄ）は０．５ないし７５重量％の範囲にある。 バリウムヘキサフェライトの磁気的にハードな粒子が好ましい。 製薬学的に活性な成分の量は好ましくは０．１ないし１０重量％の範囲であり 、化粧品活性成分の量は０．５ないし７５重量％の範囲である。 単一ドメイン粒子の粒径を１００ないし５５０ｎｍに減らす事ができるという 事実は、このような磁気粒子の集塊のリスクが粒径の減少とともに増加するので 、当業者にとっては驚くべきことである。また、さらに弱くなった磁場効果した がって減少した効力が期待されるべきであった。たぶん単一結晶（単一ドメイン 粒子）として磁気粒子の性質によって、しかし、非対称層状集塊と混合するとき 集塊が殆どまたは全く起こらないか、またはあまり効果をもたらさない。磁場効 果は実際は弱いが、効力は意外にも大きい。理論に縛られずに、酸素を完全に独 占的に装填する追加の非対称層状集塊との相互作用がある。しかし、当然のこと と思われている相互作用が起こるべき場合、全組成につき少なくとも２．５重量 ％の分量で存在しなければならない。 選択された過フッ化炭化水素または過フッ化炭化水素混合物によって、非対 称層状集塊物は好ましくは飽和限度まで酸素を装填するが、また酸素装填は低い レベルでよい。好ましい分圧は、例えば、１０ないし４０ｍＰａ（８０ないし３ ００ｍｍＨｇ）の範囲である。 酸素装填集塊含量は好ましくは１０ないし５０重量％の範囲である。 本発明による好ましい製剤は （ａ）粒径が１００ないし５００ｎｍの範囲であり、１０００ないし４０００ Ｏｅの抗磁力を有し、水性の非対称層状集塊に包まれ、０．０１ないし１０重量 ％の分量のバリウムヘキサフェライト単一結晶、 および （ｂ）さらに、飽和分圧まで、好ましくは１０ないし４０ｍＰａ（８０ないし ３００ｍｍＨｇ）の酸素のみを装填した非対称層状集塊、および （ｃ）化粧品または皮膚科用賦形剤 からなるものである。 このような好ましい製剤は（ａ）０．１ないし５重量％、（ｂ）５ないし３０ 重量％、および（ｃ）０．１ないし５重量％の粒子を含む。 本発明による粒径は磁気的にハードな粒子につき８０ないし５５０ｎｍである 。少量のさらに大きいまたはさらに小さい粒子も存在する（５％以下）が、平均 粒径Ｄ₅₀が約２５０ｎｍである事が重要である。これはエマルジョンに存在する 磁気的にハードな粒子の少なくとも５０％が２５０μｍ程度であることを意味す る。本発明による代表的な粒径分布の例は： １５％が８０ないし１００ｎｍ、 ５５％が１００ないし２５０ｎｍ、 ３０％が２５０ないし３５０ｎｍである。 ここに使用される「過フッ化炭化水素」の語は酸素および二酸化炭素のような 気体を移送することができる過フッ素化または高フッ素化炭化水素化合物または その混合物を意味するものと理解される。本発明の意味では高フッ素化炭化水素 化合物は大抵の水素原子がフッ素原子によって置き換えられるものであり、その 結果気体を移送する能力は必ずしもさらに置き換わっても増加しない。これは通 常約９０％までの水素原子がフッ素原子によって置き換えられるとき達成され る。本発明の意義は、少なくとも９５％までの水素原子、好ましくは９８％、も っとも好ましくは１００％が置き換えられた過フッ化炭化水素が好ましい。 種々の過フッ化炭化水素を使用でき、例えば、脂肪族線状および分枝フルオロ アルカン、単環または二環式および随意にフルオロアルキル置換フルオロシクロ アルカン、過フッ素化脂肪族または二環式アミン、ビス（パーフルオロアルキル ）エテン、パーフルオロポリエーテルまたはそれらの混合物である。特に好まし いものは過フッ化炭化水素、例えばパーフルオロデカリン、フルオロ−ブチル− テトラハイドロフラン、パーフルオロトリブチルアミン、パーフルオロオクチル ブロマイド、ビスフルオロ（ブチル）エテンまたはビス−フルオロ（ヘキシル） エテンまたはＣ₆−Ｃ₉−パーフルオロアルカンである。 さらに、他の化粧品または薬理学的活性成分もまた本発明による製剤に添加で きる。化粧品活性成分は特にビタミン、酵素、ベーター−１，３−グルカン、ベ ーター−１，６−グルカン、カルボキシメチル−グルカン(例えば、ＣＭ−グル カン(登録商標))、植物抽出物等を含む。 特に適している薬理学的活性成分はヘパリン、アセチルサリチル酸、ピロキシ カム、ミクロキシカムまたはエストロゲンを含む。 化粧品または薬理学的活性成分は懸濁液の水相に存在できる；また（ａ２）に よる磁気的にハードな粒子のようなリポソームまたは非対称層状集塊に単独に存 在できる。例えば、アセチルサリチル酸は水性懸濁相に存在し、したがってさら に懸濁液の安定性を増加する。 適当な化粧品または皮膚科用賦形剤は、水、オイル、乳化剤、ゲル、リポソー ムおよび特定の成分、例えばリン脂質、カーボメル、セテアリル［sic;cetaryl ］アルコール、セチルアルコール、イソプロピルミリステート、イソプロピルパ ルミテート、イソプロピルステアレート、オクチルステアレート等を含む。 追加の活性成分としては、製剤はまた国際特許ＷＯ９６／１７５８８に従いカ オリンを有利に含み、粒径＜５μｍの球状のＴｉＯ₂またはＳｉＯ₂粒子を用いて 改変し、球状の粒子は０.５ないし１０重量％のカオリン混合物を構成する。し たがって製剤は皮膚に非常にソフトな感触をもたらしまた抗炎症効果をもたらす ことができる。 改変したカオリンは製剤の全重量につき０．１ないし６重量％でよい。 本発明による製剤は単一ドメイン、（ａ１）による磁気的にハードな粒子を非 対称層状集塊とともに約１０，０００ｒｐｍ、３０−３５℃でまず混合し、次に 混合物を所望のＯ₂分圧までの純酸素で好ましくは装填する。次いでこれを任意 に既に他の活性成分を含む化粧品または皮膚科用賦形剤と混合する。 他の具体例ではまず磁気的にハードな単一ドメイン粒子を装填した非対称層状 集塊は、リン脂質と過フッ化炭化水素ならびに他の添加物とともに磁気的粒子を 混合して調製することからなる。次いで磁気的粒子なしで非対称層状集塊を調製 し、これらの集塊を例えば、懸濁液の飽和まで純酸素を通して泡立たせ酸素を装 填する。次に、２種の集塊を一緒に混合する。 追加の化粧品または皮膚科用活性成分が最終製品に存在するようにする場合、 非対称層状集塊中に、例えば集塊内に形成する過フッ化炭化水素中に磁気的粒子 とともに合わせることがてきる。これは水性相中に結晶化する物質を用いると都 合が良い。例えば、アセチルサリチル酸を用いない場合、上記のように、エマル ジョンの水性相に合わせることができる。 非対称層状集塊自体は次のようにして調製される。 ３０ないし９９重量％のホスファチジルコリンを含む天然リン脂質を過フッ化 炭化水素、例えば、パーフルオロデカリンとともに約１０，０００ｒｐｍにて均 質化する。次いで添加物と保存料と水を添加し、混合物を冷却しながら再度攪拌 し約２０，０００ｒｐｍで均質化する。 「単一ドメイン粒子」の語は自然に一様な磁気配向の単一結晶を意味するもの と理解される。本発明においてとくに好ましい磁気的にハードな単一ドメイン粒 子はバリウムまたはストロンチウムヘキサフェライトであり、都合の良いことに 不純物を添加されていない。これら不純物を添加されていないバリウムまたはス トロンチウムヘキサフェライトは既知の方法によって、例えば、ガラス結晶化技 術に従って焼き戻したガラス溶融物から単一結晶を成長させて調製される。この ために適当なガラスは三成分系ＢａＯ−Ｆｅ₂Ｏ₃−Ｂ₂Ｏ₃であり、有利には２０ ないし５０重量％のＦｅ₂Ｏ₃、３０ないし５０重量％のＢａＯおよび２０ないし ５０重量％のＢ₂Ｏ₃である。 バリウムヘキサフェライトまたはストロンチウムヘキサフェライトの結晶の直 径／厚さの比は一般に３：１ないし１０：１である。 本発明による組成物の他の効果は毛髪成長がドイツ特許ＤＥ−Ｃ４，３２５， ０７１の実施例１８による製品と比較してはるかに大きいことである。進化改善 段階、すなわち、毛髪の成長段階における毛髪数が通常期待されるよりも約２０ ％までのかなりの数値で高いことが予期せずに見出された。治療時期および磁気 的にハードな単一ドメイン粒子および酸素装填非対称層状集塊の量によって、退 行的進化段階およびテローゲン段階のために濃い毛髪の成長および増量した毛髪 が通常の成長速度で期待できる。 抗炎症性効果および外傷治療効果に関して、磁気的にハードな粒子の集塊と酸 素飽和の集塊の混合物は、同じ濃度の磁気的にハードな粒子の純集塊と比較して 非常に改善された抗炎症性効果を生じる。この効果はさらに一定の薬理学活性成 分を添加して改良することができる。磁気的にハードな粒子によって達成される 微小循環の改良に加えて、他の点ではこの形の応用で期待される効果と比較して 組織によって改良された活性成分の摂取があり、従って効力の増加（協働）が全 体に観察される。 酸素装填混合物は静かに攪拌して（３００−３０００ｒｐｍ）温度を１０ない し５０℃、特に酸素を高水準に保持するため１０−１４℃に維持して、分散体を 調製するため賦形剤または担体に導入する。 本発明を以下実施例に基づき詳細に説明する。実施例１ １A）磁気的にハードな粒子を用いて集塊を調製 バリウムヘキサフェライトからなり平均粒径D₅₀100ないし250nmの磁気的にハ ードな粒子を水中に均質化し、カーボマー（Carbomer）を添加し次に混合物を中 和した。次に、過フッ化炭化水素とホスファチヂルコリン含量が約90％のリン脂 質を添加し、混合物を均質化した。次いで、グリセロール、プロピレングリコー ルおよび保存料を同様に攪拌しながら添加した。概して、温度は35℃以上には上 げてはならない。 １B）Ｏ₂飽和集塊の調製 １種以上の過フッ化炭化水素、例えば、パーフルオロデカリンと30ないし99重 量％のホスファチヂルコリンを含有するリン脂質を混合して調製した。他の添加 物、例えばグリセロール、プロピレングリコールおよび保存料および水を添加し た後、純酸素流を飽和限界まで最終の均質化した非対称層状集塊に通過させる。 単一ドメイン磁気粒子を含む集塊は自由に酸素飽和集塊と混合することができ る。 １C）磁気的にハードな粒子をもつ乳濁液の調製 磁気的にハードな粒子を水中に均質化し、次いで乳濁液ベースを添加する。次 に、磁気粒子と混合した乳濁液を、実施例１B）に従い調製した酸素飽和の非対 称層状集塊と一緒にする。 １D）化粧品または製薬学的活性成分を用いた製剤の調製 活性成分を水中に溶解または懸濁させ、カーボマーを添加し、混合物を中和す る。次いで、磁気的にハードな粒子を添加し、混合物全体を均質化する。このあ と、過フッ化炭化水素または過フッ化炭化水素混合物および高ホスファチジルコ リン含有天然リン脂質を徐々に添加し均質化する。さらに添加物と保存料を添加 した後、混合物を均質化するまで攪拌する。実施例２ 過敏症の皮膚用胸クリーム？ 相Ａ 水 Q．s． プロピレングリコール 0.5％ グリセロール 0.5％ アクリレート／C_10-30アルキル アクリレートクロスポリマー 0.3％ 相Ｂ セテアリルアルコール 2.5％ セテアリルアルコールおよび パルミチン酸セチル 1.5％ ステアリン酸オクチル 1.5％ 相Ｃ トリエタノールアミン 0.3％ 保存料 0.4％ 相Ｄ ババスーオイル 1％ 芳香剤 0.2％ 実施例１Aによる集塊 20％ 実施例１Bによる集塊 10％ 相Ａと相Ｂをそれぞれ別々に60ないし70℃に加熱し、相Ｃを混合し中和した 。相Ａ、ＢおよびＣを攪拌しながら相Ｄに添加した。実施例３ ヘアーマスク 相Ａ 水 Q．s． グリセロール 1％ アクリレート／C_10-30アルキル アクリレートクロスポリマー 1％ 相Ｂ トリエタノールアミン 1％ 相Ｃ 保存料 0.3％ 実施例１Aによる集塊 10％ 実施例１Bによる集塊 10％ 溶解性メラニン 0.1％ 酵母抽出物 1％ 芳香剤 0.5％ 相Ａを均質化して、相Ｂを中和し、40℃以下の温度で攪拌しながら両方を相 Ｃに添加した。実施例４ ヘパリン軟膏 水 Q．s． ヘパリン 1％ カーボマー 2％ 水酸化ナトリウム 2％ リン脂質 9％ パーフルオロデカリン 20％ 実施例１Aによる集塊 2％ 実施例１Bによる集塊 5％ グリセロール 1％ 保存料 0.1％ 激しく攪拌しながら、ヘパリンと実施例１Aによる集塊をパーフルオロデカリ ンに添加し、その間温度を35℃以下に保持した。次に他の原料を通常の方法で添 加した。最後に、実施例１Bによる集塊を添加した。実施例５ アスピリンクリーム 良く攪拌しながらアセチルサリチル酸（１％）を水に溶解した。次いで過フッ 化炭化水素を40重量％含量のホスファチジルコリンを含むリン脂質とともに撹拌 し、グリセロールを添加し、混合物を水とともに均質化した。アスピリン均質化 物を過フッ化炭化水素均質化物に添加し、混合物を35℃以下の温度で約20分間均 質化した。過フッ化炭化水素含量は40％であり、リン脂質含量は20％であった。 次いで混合物を、全重量の８重量％を構成する実施例１Cにより調製した非対称 層状集塊と混合した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 33/26 Ａ６１Ｋ 33/26 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/02 17/02 (72)発明者 ドゥセ，オリビエ フランス国 エフ―06000 ニース，アブ ニュ クレメンソウ，15

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ１）それぞれの粒径が８０ないし５５０ｎｍの範囲にあり、粒子が１ ０００ないし２０，０００エールステッドの範囲の抗磁力を有する、バリウムヘ キサフェライト単一結晶、ストロンチウムヘキサフェライト単一結晶、サマリウ ムコバルト粒子（ＳｍＣｏ）およびネオジミウム鉄ホウ素粒子（Ｎｄ₂Ｆｅ₁₄Ｂ ）からなる群から選択される磁気的にハードな粒子、 または （ａ２）水性リポソームまたは非対称層状集塊またはこれらの混合物に包まれ 、非対称層状集塊が３０ないし９９重量％のホスファチジルコリン含量の天然リ ン脂質、および過フッ化炭化水素からなる（ａ１）による磁気的にハードな粒子 ； または（ａ１）および（ａ２）の混合物； および （ｂ）単独に（ａ１）または（ａ２）またはそれらの混合物のほかに、さらに ３０ないし９９重量％のホスファチジルコリン含量の天然リン脂質および過フッ 化炭化水素からなる非対称層状集塊を含み、非対称層状集塊が飽和分圧まで酸素 を充填しており；そして （ｃ）化粧品または皮膚科用賦形剤または担体； および随意に （ｄ）化粧品および皮膚科用活性成分 からなり、 製剤全重量につき、（ａ１）または（ａ２）による粒子の量は０．００１ない し５０重量％の範囲であり、 （ｂ）は２．５ないし７０重量％の範囲であり、 （ｃ）は５．０ないし８０重量％の範囲であり、そして随意に （ｄ）は０．５ないし７５重量％の範囲にある、 磁気的にハードな粒子および、リン脂質および過フッ化炭化水素からなる非対 称層状集塊を基礎とした化粧品用および皮膚科用製剤。 ２．（ａ）粒径が８０ないし５５０ｎｍの範囲であり、１０００ないし５００ ０Ｏｅの範囲の抗磁力を有し、水性の非対称層状集塊に包まれている、０．０１ ないし１０重量％の分量のバリウムヘキサフェライト単一結晶、および （ｂ）さらに、飽和分圧まで酸素のみを装填した非対称層状集塊、および （ｃ）化粧品用または皮膚科用賦形剤 からなる請求項１記載の製剤。 ３．ヘパリン、アスピリン(アセチルサリチル酸)、ピロキシカム、ミクロキシ カムまたはエストロゲンからなる群から選ばれる薬理学的活性成分を含む請求項 ２記載の製剤。 ４．化粧品活性成分はビタミン、酵素、酵母の超音波処理によるビタミン−酵 素混合物、ベーター−１，３−グルカンおよびカルボキシメチル−グルカンから なる群から選ばれる化粧品活性成分を含む請求項２記載の製剤。 ５．本質的に飽和まで酸素を装填した請求項１（ｂ）による非対称層状集塊の 量が１０ないし４０重量％の範囲にある請求項１ないし４のいずれか１項に記載 の製剤。 ６．磁気的にハードな単一ドメイン粒子の量が０．１ないし３０重量％、特に ０．５ないし１０重量％の範囲にある、請求項１ないし５のいずれか１項に記載 の製剤。 ７．装填した非対称層状集塊の酸素分圧が酸素装填後に１０ないし４０ｍＰａ （１８０ないし３００ｍｍＨｇ）である請求項１ないし６のいずれか１項に記載 の製剤。 ８．（ａ１）バリウムヘキサフェライト単一結晶、ストロンチウムヘキサフ ェライト単一結晶、サマリウムコバルト粒子（ＳｍＣｏ）およびネオジミウム鉄 ホウ素粒子（Ｎｄ₂Ｆｅ₁₄Ｂ）からなる群から選択され、それぞれの粒径が８０ ないし５５０ｎｍの範囲にあり、粒子が１０００ないし２０，０００エールステ ッドの範囲の抗磁力を有する磁気的にハードな粒子を調製し；または （ａ２）水性リポソームまたは非対称層状集塊またはこれらの混合物に包まれ 、非対称層状集塊が３０ないし９９重量％のホスファチジルコリン含量の天然リ ン脂質、および過フッ化炭化水素からなる、（ａ１）による磁気的にハードな粒 子を調製し；または（ａ１）および（ａ２）の混合物を調製し； および （ｂ）単独に（ａ１）または（ａ２）またはそれらの混合物のほかに、さらに ３０ないし９９重量％のホスファチジルコリン含量の天然リン脂質および過フッ 化炭化水素からなる非対称層状集塊を調製し および （ｂ１）前記追加に調製された非対称層状集塊を酸素とともに飽和分圧まで装 填し、次いで（ａ２）に従って調製された集塊または（ａ２）および（ａ１）の 混合物と混合し； または （ｂ２）(ａ２)に従って調製された集塊または（ａ２）および（ａ１）の混合 物を、（ｂ）に従って調製された前記集塊とともに混合し、次いで飽和分圧まで 酸素とともに装填し； そして （ｂ１）または（ｂ２）に従って調製された混合物を化粧品としてまたは薬理 学的に受け入れられる賦形剤（ｃ）に導入し、分散体を形成し；そして 化粧品または薬理学的活性成分（ｄ）を任意に添加し、前記分散体を形成し； 前記分散体の全量につき （ａ１）または（ａ２）に従う粒子の量は０．００１ないし５０重量％の範囲 にあり、 （ｂ）は２．５ないし７０重量％の範囲にあり、 （ｃ）は５ないし８０重量％の範囲にあり、そして随意に （ｄ）は０．５ないし７５重量％の範囲にある 各工程からなる、磁気的にハードな粒子および、リン脂質および過フッ化炭化 水素からなる非対称層状集塊を基礎とした製剤の製造方法。 ９．化粧品または薬理学的活性成分（ｄ）を工程（ａ２）でリポソーム中の磁 気的にハードな粒子または非対称層状集塊とともに導入する、請求項８記載の方 法。 １０．高水準の酸素を維持するため１０ないし５０℃の間の温度を維持し静か に攪拌して前記分散体を調製するため賦形剤または担体物質に酸素装填混合物 を導入する、請求項８または９記載の方法。