KR20010001116A

KR20010001116A - 약물 서방형 치약조성물

Info

Publication number: KR20010001116A
Application number: KR1019990020125A
Authority: KR
Inventors: 이승준
Original assignee: 성재갑; 주식회사 엘지화학
Priority date: 1999-06-02
Filing date: 1999-06-02
Publication date: 2001-01-05
Also published as: KR100589946B1

Abstract

본 발명은 반고형성 연고 기제에 연마제와 점막, 치아 점착성 고분자를 분산시킨 치약조성물에 관한 것이다. 본 발명의 치약조성물은 양치질 시에 사람의 치아나 잇몸에 적용되면 치아나 잇몸의 수분을 흡수하면서 치아나 잇몸에 강하게 흡착하게 되고 타액에 적셔지면서 얇은 피막을 형성하게 되어 이 피막으로부터 장시간에 걸쳐 약효제를 서서히 방출하게 된다.

Description

약물 서방형 치약조성물{Slow drug released toothpaste composition}

본 발명은 약물 서방형 치약조성물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 반고형성 연고 기제에 연마제와 점막, 치아 점착성 고분자를 분산시킨 치약조성물에 관한 것이다.

치약의 사용 목적은 기본적으로 치아 세정에 있지만 최근들어 약효제 첨가에 의해 부가적인 충치 예방 및 잇몸 질환 예방등의 약효적인 목적이 추가되어 왔다. 오늘날의 치약은 일반적으로 연마제, 습윤제 및 물이 3 가지 주요 원료이며 여기에 약효제등을 넣어 제조하고 있다. 약효제는 물에 녹는 성분 또는 지용성 성분 등으로 충치 예방, 잇몸질환 예방 등의 목적으로 사용한다.

이러한 약효제는 실험에 의해 의해 일정시간 치아나 잇몸에 접촉 시 충치 예방 효과나 잇몸 질환 예방 효과를 가짐이 입증되어 사용하는 것들이다. 그러나 이러한 약효제의 효능이란 치료 대상이 되는 지역인 치아나 잇몸에 접촉되어 있을 때만 발휘될 수 있는 것이다. 현실적으로는 양치질하는 동안만 약효제가 입안에 접촉하게 되어 적용시간이 짧고, 금방 물로 세척해 내게 되는데 통상 양치질 시간이 수십초에서 수분에 불가하므로 약효제가 대상 지역인 치아나 잇몸에 작용하는 시간은 극히 짧게 된다. 또한 양치질 후 물로 세척을 하고 타액이 분비되므로 수분이내에 약효제의 농도가 급격히 줄어들어 버리게 된다. 이러한 전통적인 치약 기술의 한계를 극복하기 위하여 여러 가지 기술들이 소개되어 왔다. 치약에 치아 및 잇몸 부착력을 가지는 소재를 첨가하여 약효제를 치아나 잇몸 주위에 보다 장시간 머무를 수 있도록 하는 연구가 미국을 중심으로 행해져 왔다.

예를들어, 미합중국특허 5334375호는 물에 녹지 않는 살균제와 합성 가교 고분자를 사용하여 살균제가 치아, 잇몸 표면에 보다 잘 전달되고 유지될 수 있도록 하는 치약조성물을 제안하고 있다.

그러나 이런 기술들에 사용된 소재는 치약에 포함된 물에 의해 팽윤이 된 상태로 치약에 존재하기 때문에 양치질시 치아나 잇몸에 접촉되더라도 이미 접착력을 상당히 상실한 상태에서 치아나 잇몸에 닿게 되는 문제점이 있다. 이러한 방식으로 적용된 경우 잇몸이나 치아에 대한 접착력이, 팽윤되기 전 상태에서 습기가 있는 치아나 잇몸에 적용될 때에 비해 훨씬 약할 수밖에 없다.

이에 본 발명자들은 이러한 선행기술의 문제점을 해결하기 위해서 수 많은 연구 및 실험을 행한 결과, 수분이 없는 새로운 무수 치약 처방기술을 개발하고 치아 부착형 고분자 성분이 팽윤되지 않은 상태로 치약 처방에 존재하게 할 수 있는 치약조성물을 발명하게 되었다.

본 발명은 반고형성 연고 기제에 연마제와 점막, 치아 점착성 고분자를 분산시킨 치약조성물에 관한 것이다.

본 발명은 반고형제제인 연고의 기제를 사용하는 세마제에 관한 것으로 반고형제제의 기제에 연마제로서 실리카, 인산칼슘 화합물, 탄산칼슘화합물, 수산화알루미늄화합물 등을 사용하고 또한 점착성고분자로서 셀룰로오스검, 잔탄검, 알긴산 나트륨, 폴리아크릴레이트등을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 치약조성물은 분산제, 유화제, 천연 향미제, 감미제, 식용색소, 방부제등이 첨가될 수 있다. 이들 기제 조성물에 각종 약효제를 적용하여 제품화할 수있다.

이런 조성에 의해 제조된 치약조성물(세마제)는 팽윤되지 않는 셀룰로오스검, 잔탄검, 알긴산나트륨 및 폴리아크릴레이트 중에서 선택된 하나 또는 둘 이상의 조합의 고분자를 가지고 있어서 양치질 시에 사람의 치아나 잇몸에 적용되면 치아나 잇몸의 수분을 흡수하면서 치아나 잇몸에 강하게 흡착하게 되고 타액에 적셔지면서 얇은 피막을 형성하게 되어 이 피막으로부터 장시간에 걸쳐 약효제를 서서히 방출하게 된다.

본 발명에 사용되는 반고형제제의 기제로는 플라스티 기제(Plastibase), 유동 파라핀, 바셀린, 디메틸아세트아미드, 에틸락테이트, 알코올류, 글리콜 그리고 솔비톨, 폴리에틸렌글리콜 300 에서 20000 사이의 것 또는 미국약전(USP, NF)에 등재된 기름류(광유, 피마자유, 옥수수유, 땅콩유, 참기름)의 조합물이나 왁스류등을 사용할 수 있다.

본 발명에서 주로 사용된 폴리에틸렌글리콜 기제는 수용성 기제로 도포 시 잘 도포되며 이물감도 매우 적다. 본 발명 기제는 저분자량의 폴리에틸렌글리콜과 고분자량의 폴리에틸렌글리콜을 혼용 사용하여 제조하며, 저분자량의 것은 분자량 300∼600의 것을 사용하며 고분자량의 것은 3000∼8000의 것을 사용한다. 바람직한 폴리에틸렌기제의 사용량은 20 내지 80중량%이다. 이 외에도 유동 파라핀 기제가 널리 사용될 수 있다.

본 발명에서 사용된 점착제라는 용어는 물에 접촉시 끈끈해지고 달라붙는 성질을 가지며 도포될 경우 얇은 피막을 형성하여 물에 쉽게 씻기지 않는 고분자 물질을 지칭하는 의미로 셀룰로오스 검, 잔탄검, 알긴산 나트륨, 폴리아크릴레이트, 천연검류 등이 이러한 역할을 한다. 점착제로 사용된 셀룰로오스 검, 잔탄검, 알긴산 나트륨, 폴리아크릴레이트는 모두 수용성 고분자로서 점막, 치아 등 친수성 표면에 대해 달라붙는 성질을 가지고 있다. 셀룰로오스 검류에는 메틸셀룰로오스, 카복시메틸셀룰로오스 나트륨, 히드록시에틸셀룰로오스 등을 사용할 수 있으며 천연 검류 중에서 구아검, 카라야 검, 카라기난, 한천 그리고 아크릴레이트류에 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트 그리고 폴리비닐피롤리돈, 분자량 10000 이상의 폴리에틸렌 글리콜, 젤라틴등이 점착제 용 고분자로 사용될 수 있다. 이러한 점착제는 5 내지 50중량% 정도 사용된다.

보존제로는 미생물, 곰팡이의 번식을 방지하기 위하여 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 보존제로는 프로피온산, 안식향산, 파라벤류등이 있다. 보존제는 0.05 내지 0.2중량%, 바람직하게는 0.1 내지 0.2 중량% 사용된다.

향미를 좋게 하기 위해 감미료를 첨가할 수 있다. 가능한 감미료로는 사카로오스, 글루코오스 및 인공 감미료등이 있으며 이 외에 향과 식용 색소 등을 사용할 수 있다.

본 발명의 무수 세마제 제품에 사용할 수 있는 약효제로는 기존에 구강 위생제에 사용하는 일반적인 의약품 원료 및 의약부외품 용 원료, 그리고 식품용 원료등이 모두 사용될 수 있으며 기제에 분산된 상태로 존재하므로 안정하고 피막 형성 후 서서히 방출되게 되므로 장시간의 효과를 낼 수 있게 된다. 사용될 수 있는 약효제로는 아래와 같은 것들이 있으나 이 예로서 이 특허의 범위를 한정 짓는 것은 아니다.

마취제(벤조카인, 프라목신(Promoxine), 디부카인(Dibucaine), 디클로닌, 리도카인, 메피라카인(Mepiracaine), 프릴로카인, 테트라카인)와 진통제(벤조인, 아세트아미노펜), 수렴제(칼라마인(Calamine), 산화아연, 탄닌산, 황산아연), 상처세정제(벤잘코니움 클로라이드, 과산화암모늄(Carbamide Peroxide), 탄닌산, 살리실산, 트리클로산, 과산화벤조에이트, 붕산), 자연 또는 합성 스테로이드 계(트리암시놀론아세트아미드, 프레드리손(Predrisone), 베클로메타손 디프로피오네이트(Beclomethasone dipropionate)), 살균제(트리클로산, 세틸 피리디움 클로라이드, 클로로헥시딘, 산귀나리아 추출물(Sanguinaria extract)) 소염제(알란토인 클로로히드록시 알란토인, ε-아미노카프론산, 태운 가공염), 상처 회복제(생선유(Fish oil, 상어 간유, 피마자유, 써크랄페이트(Sucralfate)), 콜레스테롤 저하제등이 약효제로서 사용이 가능하다. 약효제의 적정 적용 농도에 따라 0.001 내지 5중량% 정도 사용된다.

본 발명의 치약조성물은 아래와 같이 제조법에 의해 만들 수 있다. 폴리에틸렌글리콜 400 및 4000을 혼합하고 85℃로 가열하며 교반하여 용융시킨후 점착제 성분을 혼합 교반한다. 85℃에서 일정시간 교반하여 점착제 고분자가 충분히 젖게 한 후 계속 교반해주면서 상온 내지는 40℃ 정도로 식힌 후 기타 성분 및 약효 성분등을 혼합하고 교반한다. 마지막 단계의 교반시 식히는 정도는 약효 성분의 열에 대한 안정성, 용해성 등을 고려해서 결정한다.

이하, 실시예에 의거하여 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명의 기술적 범위가 이들 실시예로 제한되는 것은 아니다.

실시예 1.

성 분	함량(%)
글리세린	10
셀룰로오스 검	10
잔탄검	10
실리카	10
폴리에틸렌글리콜 400	46.45
폴리에틸렌글리콜 4000	10.5
세틸피리디움 클로라이드	0.05
라우릴황산나트륨	2.0
향료	1.0
85℃ 가온 제조

폴리에틸렌글리콜 400 및 4000을 혼합하고 85℃로 가열하며 교반하여 용융시킨 후 점착제 성분을 혼합 교반한다. 85℃에서 일정시간 교반하여 점착제 고분자가 충분히 젖게 한 후 계속 교반해주면서 상온 내지 40℃ 정도로 식힌 후 기타 성분 및 약효 성분등을 혼합하고 교반한다. 마지막 단계의 교반 시 식히는 정도는 약효 성분의 열에 대한 안정성, 용해성 등을 고려해서 결정한다.

폴리에틸렌글리콜을 가온하여 80℃ 이상으로 만들어 액화시킨 상태에서 NaCMC, 잔탄검을 투입한 후 약 한시간 정도 교반한다. 그런 후 냉각하여 45℃로 온도를 낮추고 약효제를 투입한다.

실시예 2∼6

아래 표 2에 나타낸 조성에 따라 실시예 1과 동일한 방법으로 치약조성물을 제조한다.

성 분	Ⅱ	Ⅲ	Ⅳ	Ⅴ	Ⅵ
글리세린	10	10	10	10	10
셀룰로오스 검	5	20	5	20	15
잔탄 검	5	5	15	15	20
세틸피리디움 클로라이드	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05
실리카	10	10	10	10	10
라우릴황산나트륨	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
향	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15
삭카린	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
메틸 파라벤	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
폴리에틸렌글리콜400	54.8	41.8	46.8	34.2	34.2
폴리에틸렌글리콜4000	12.4	10.4	10.4	8.0	8.0
합 계	100	100	100	100	100

실시예 7∼11

아래 표 3에 나타낸 조성에 따라 실시예 1과 동일한 방법으로 치약조성물을 제조한다.

성 분	Ⅶ	Ⅷ	Ⅸ	Ⅹ	ⅩⅠ
글리세린	10	10	10	10	10
셀룰로오스 검	5	20	5	20	15
알긴산 나트륨	5	5	15	15	20
세틸피리디움 클로라이드	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05
실리카	10	10	10	10	10
라우릴황산나트륨	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
향	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15
삭카린	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
메틸 파라벤	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
폴리에틸렌글리콜400	54.8	42	45.8	34.2	34.2
폴리에틸렌글리콜4000	12.4	10.2	11.4	8.0	8.0
합 계	100	100	100	100	100

실시예 12∼16

아래 표 4에 나타낸 조성에 따라 실시예 1과 동일한 방법으로 치약조성물을 제조한다.

성 분	ⅩⅡ	ⅩⅢ	ⅩⅣ	ⅩⅤ	ⅩⅥ
글리세린	10	10	10	10	10
셀룰로오스 검	5	20	5	20	15
폴리아크릴산	5	5	15	15	20
세틸피리디움클로라이드	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05
실리카	10	10	10	10	10
라우릴황산나트륨	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
향	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15
삭카린	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
메틸 파라벤	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
폴리에틸렌글리콜400	54.8	42	45.8	34.2	34.2
폴리에틸렌글리콜4000	12.4	10.2	11.4	8.0	8.0
합 계	100	100	100	100	100

실시예 17∼20

아래 표 5와 같은 조성에 따라 실시예 1과 동일한 방법으로 치약조성물을 제조한다.

성 분	ⅩⅦ	ⅩⅧ	ⅩⅨ	ⅩⅩ
인산칼슘	10
탄산칼슘		10
수산화알미늄			10
산화알미늄				10
글리세린	10	10	10	10
셀룰로오스 검	20	20	20	20
잔탄검	5	5	5	5
세틸피리디움클로라이드	0.05	0.05	0.05	0.05
라우릴황산나트륨	2.0	2.0	2.0	2.0
향	0.15	0.15	0.15	0.15
삭카린	0.5	0.5	0.5	0.5
메틸 파라벤	0.1	0.1	0.1	0.1
폴리에틸렌글리콜400	42	42	42	42
폴리에틸렌글리콜4000	10.2	10.2	10.2	10.2
합 계	100	100	100	100

실시예 17∼20에서 여러 가지 연마제를 사용하여 본 발명의 조성물을 제조한 바 모두 양호하게 제조되었다. 통상 치약에 사용하는 연마제는 본 발명의 조성물에 적정량 사용하는 것은 문제가 없으며 이러한 연마제로는 인산칼슘 화합물, 탄산칼슘 화합물, 산화알미늄 화합물, 수산화알미늄 화합물, 실리카 등을 사용하였다.

실시예 21∼23

아래 표 6에 나타낸 바와 같이 수분이 함유되지 않는 기제로 사용할 수 있는 기제 수종을 본 조성물을 적용하여 보았다.

성 분	ⅩⅩⅠ	ⅩⅩⅡ	ⅩⅩⅢ
실리카	10	10	10
글리세린	10	10	10
셀룰로오스 검	20	20	20
잔탄 검	5	5	5
세틸피리디움클로라이드	0.05	0.05	0.05
라우릴황산나트륨	2.0	2.0	2.0
향	0.15	0.15	0.15
삭카린	0.5	0.5	0.5
메틸 파라벤	0.1	0.1	0.1
플라스티 기제	52.2	-	-
바세린	-	52.2	-
유동 파라핀	-	-	52.2
합 계	100	100	100

*플라스티 기제: 광유 95%, 폴리에틸렌 5%

플라스티 기제와 바세린, 유동 파라핀을 사용하는 모든 기제에서 본 발명의 조성물의 적용이 가능하였다.

비교예 1∼5

비교예 1의 치약조성물은 통상의 치약조성물에 약효제를 0.05중량% 적용한 것이며 비교예 2의 치약조성물은 통상의 양치액조성물에 약효제를 0.05중량% 적용한 것이다. 이들은 아래 표 7에 나타낸 조성에 따라 통상의 제조방법에 따라 제조하였다.

성 분	비교 1	비교 2
글리세린	20	15
셀룰로오스 검	1.5	-
에탄올	-	10
세틸피리디움 클로라이드	0.05	0.05
실리카	20	-
라우릴황산나트륨	2.0	-
향	1.15	0.30
삭카린	0.5	0.01
메틸 파라벤	0.1	-
물	54.7	74.64
합 계	100	100

비교예 1: 기존 통상의 치약임.

비교예 2: 기존 통상의 양치액임.

실험예 1. 장기 방출성 비교

세틸피리디움 클로라이드를 0.05중량% 함유한 위와 같은 제품을 제조한 뒤 타액으로 적신 칫솔에 1g씩 적용하고 치아시편을 칫솔질을 한 후 흐르는 물에 10초간 세척을 한 후 새 인공타액이 들은 비이커에 넣고 교반을 해가며 시간에 따라 타액내의 세틸피리디움 클로라이드의 농도를 측정한다. 180분 후 유리시편을 완전히 비이커의 타액으로 세척한 상태에서 타액 내의 세틸피리디움 클로라이드의 농도를 측정하여 이 농도를 100%로 잡고 180분까지 측정했던 각 농도값을 180분에 완전 세척시의 농도에 대한 상대적인 %값으로 나타낸다.

상기 시험결과는 아래 표 8, 9 및 10에 나타내었다.

실시예 2-6 및 비교군 1-2의 방출속도

시간(분)	Ⅱ	Ⅲ	Ⅳ	Ⅴ	Ⅵ	비교군1	비교군2
5	20	12	15	10	5	98	99
10	45	30	30	21	18	100	100
15	60	48	40	32	24
30	85	55	62	50	40
60	100	90	95	71	60
120		100	100	100	83
180					100

상기 표 8에서 보는 바와 같이 실시예 2에서 6의 방출 속도는 처방의 조절에 의해 조절이 가능하며 실시예 6의 경우 120분 이상 방출이 지속되는 것을 볼 수 있다. 반면 비교군 1, 비교군 2의 경우 10분이내에 완전히 타액에 녹아 나오는 것을 알 수 있다.

실시예 7-11의 방출속도

시간(분)	Ⅶ	Ⅷ	Ⅸ	Ⅹ	ⅩⅠ
5	22	8	18	7	8
10	46	12	35	9	14
15	60	19	51	13	22
30	92	41	84	24	41
60	100	59	100	39	63
120		70		51	83
180		100		89	100

상기 표 9에서 보는 바와같이, 실시예 7-11에서도 조성물의 변화에 의해 방출 속도를 쉽게 조절할 수 있음을 알 수 있다.

실시예 12-16의 방출속도

시간(분)	ⅩⅡ	ⅩⅢ	ⅩⅣ	ⅩⅤ	ⅩⅥ
5	16	6	14	7	5
10	29	11	25	9	7
15	45	15	33	17	12
30	65	36	49	31	28
60	88	51	67	43	40
120	100	70	88	68	58
180		100	100	96	85

상기 표 10에서 보는 바와같이, 실시예 12-16에서도 마찬가지로 조성물의 변화에 방출 속도를 쉽게 조절할 수 있음을 알 수 있다. 단 잔탄검이나 알긴산 나트륨에 비해서 장시간 동안 방출한다.

실험예 2 점착성 비교 실험

점착성 실험은 동일 크기의 젤라틴을 코팅한 유리판 2장 사이에 1g의 제품을 도포한 후 1 분 후 유리판의 인장실험을 하여 유리판이 떨어지는데 필요한 힘을 측정한다. 유리판에 도포 후 타액에 침적시켜 위 표의 각 시간만큼 방치한 후 다시 동일한 점착성 실험을 수행한다.

상기 실험결과는 아래 표 11에 나타내었다.

성 분	부착력(㎏)	타액 침적 시간
실시예	초기	1분	5분	10분
Ⅱ	0.21	0.28	0.22	0.19
Ⅲ	0.40	0.53	0.47	0.42
Ⅳ	0.31	0.38	0.33	0.25
Ⅴ	0.48	0.57	0.66	0.55
Ⅵ	0.61	0.75	0.75	0.71
Ⅶ	0.32	0.43	0.38	0.25
Ⅷ	0.49	0.56	0.52	0.50
Ⅸ	0.40	0.49	0.48	0.43
Ⅹ	0.59	0.65	0.64	0.60
ⅩⅠ	0.45	0.60	0.55	0.53
대조군1	0.08	0.00	0.00	0.00
대조군2	0.00	0.00	0.00	0.00

본 발명의 실시예 2-11에서 볼 수 있듯이 젤라틴 표면에 대한 접착력이 기존의 세마제인 대조군 1 이나 구강위생제인 대조군 2에 비해 월등히 우수하며 타액에 침적시에도 접착력을 계속 유지하여 약효제를 계속 서서히 방출한다.

본 발명에 따른 치약조성물은 양치질 시에 사람의 치아나 잇몸에 적용되면 치아나 잇몸의 수분을 흡수하면서 치아나 잇몸에 강하게 흡착하게 되고 타액에 적셔지면서 얇은 피막을 형성하게 되어 이 피막으로부터 장시간에 걸쳐 약효제를 서서히 방출하게 된다.

Claims

반고형성 연고 기제에 연마제와 점막, 치아 점착성 고분자를 분산시킨 치약 조성물
제 1항에 있어서, 점착성 고분자가 셀룰로오스 검, 잔탄 검, 알긴산 나트륨 및 폴리아크릴레이트중에서 선택된 1종 또는 그 이상의 혼합물임을 특징으로 하는 조성물.
제 1항에 있어서, 기제가 폴리에틸렌글리콜, 플라스티 기제, 바셀린 및 유동파라핀중에서 선택된 1종 또는 그 이상의 혼합물임을 특징으로 하는 조성물.
제 1항에 있어서, 연마제가 실리카, 인산칼슘, 탄산칼슘 및 수산화알루미늄 중에서 선택된 1종 또는 그 이상의 혼합물임을 특징으로 하는 조성물.