BR112020006262A2

BR112020006262A2 - composições aquosas e métodos para tratamento bucal com fluoreto

Info

Publication number: BR112020006262A2
Application number: BR112020006262-6A
Authority: BR
Inventors: Yizhong Wang; Tiffany T Ton; Melinda B Gustafson; Jennifer Post; Paul R. Klaiber; Carola A. Carrera Vidal; Joel D. Oxman
Original assignee: 3M Innovative Properties Company
Priority date: 2017-09-29
Filing date: 2018-09-04
Publication date: 2020-10-06
Also published as: US20190099338A1; EP3484589A1; BR112020006262B1; ES2877656T3; JP7273805B2; EP3484589B1; US20200268625A1; JP2020535166A; US10682300B2; US11337902B2; WO2019064091A1; CN111163841B; EP3892336A1; CN111163841A; AU2018343159A1; AU2018343159B2; JP2023099112A

Abstract

A presente invenção se refere a uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto, um método de fornecimento de fluoreto à superfície dos dentes de um paciente e um método de redução da incidência de cárie dental, sendo que a composição inclui: 0,1%, em peso, a 3,0%, em peso, de um poliácido reticulado tendo grupos laterais de ácido carboxílico; um tampão farmaceuticamente aceitável; 1,0%, em peso a 2,5%, em peso, de fluoreto de sódio; 0,025%, em peso, a 1,75%, em peso, de um sal de cátion multivalente; e ao menos em 60%, em peso, de água; sendo que as porcentagens em peso têm por base o peso total da composição aquosa.

Description

“COMPOSIÇÕES AQUOSAS E MÉTODOS PARA TRATAMENTO BUCAL COM FLUORETO” Antecedentes

[001] O tratamento com fluoreto envolve a aplicação de fluoreto à superfície dos dentes com a formação de fluorapatita e fluoreto de cálcio.

[002] Atualmente, existem em usos dois métodos principais de tratamento com flúor em consultório. Um método de tratamento usa um gel/espuma de fluoreto em uma moldeira. Este método exige vários gramas de gel de fluoreto armazenados em uma moldeira que é então colocada na boca de um paciente sobre os dentes. Essa moldeira é deixada na boca com o gel/espuma em contato com os dentes durante 1 a 4 minutos. A formulação de gel/espuma é um sistema aquoso que inclui 2% de fluoreto de sódio. Este material requer o uso de sucção para tirar o gel extra da boca para evitar a ingestão desnecessária de grandes quantidades de fluoreto.

[003] Um outro método de tratamento é um verniz dental de fluoreto. A maioria dos vernizes fluoretados no mercado são formulações à base de rosina/etanol com uma natureza hidrofóbica. O verniz é pincelado sobre os dentes e permanece no lugar por várias horas para possibilitar que o fluoreto seja liberado da composição. Tipicamente, os dentistas usam vernizes fluoretados para o tratamento com fluoreto no consultório. A maioria dos vernizes dentais fluoretados incluem 5% de fluoreto de sódio. A dose de verniz é de cerca de 0,5 grama. Os vernizes dentais colocam quantidades muito menores de fluoreto na boca de um paciente em comparação com o gel/espuma de fluoreto. Dessa forma, a ingestão de flúor é menor com os vernizes fluoretados. Além disso, os vernizes fluoretados são mais fáceis de aplicar uma vez que são simplesmente pincelados sobre os dentes de um paciente; entretanto, os tratamentos com verniz fluoretado são mais trabalhosos que os tratamentos com gel e os tratamentos com verniz fluoretado deixam o paciente com uma sensação desagradável de “dentes sujos”.

[004] São desejadas composições que sejam tão simples de aplicar aos dentes como os vernizes e funcionem em períodos de tempo tão curtos quanto as formulações de gel/espuma. Sumário da revelação

[005] A presente revelação fornece composições aquosas e métodos para tratamento bucal com fluoreto (ou seja, métodos para fornecer fluoreto à superfície dental de um paciente).

[006] Essas composições podem ser utilizadas como composições para tratamento com fluoreto em consultório. Elas podem ser formuladas em uma composição que pode ser pincelada sobre uma superfície dental se for desejado. Elas podem fornecer eficácia de fluoreto similar àquela dos vernizes nos períodos de tempo mais curtos das formulações de gel/espuma.

[007] Em uma modalidade, a presente revelação fornece uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto que inclui: 0,1%, em peso, a 3,0%, em peso, de um poliácido reticulado tendo grupos laterais de ácido carboxílico; um tampão farmaceuticamente aceitável; 1,0%, em peso a 2,5%, em peso, de fluoreto de sódio; 0,025%, em peso, a 1,75%, em peso, de um sal de cátion multivalente; e ao menos em 60%, em peso, de água; sendo que as porcentagens em peso têm por base o peso total da composição aquosa.

[008] Em uma outra modalidade, a presente revelação fornece um método para fornecer fluoreto à superfície dos dentes de um paciente. O método envolve a aplicação de uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto, conforme aqui revelado, à superfície dos dentes do paciente.

[009] Em uma outra modalidade, a presente revelação fornece um método de redução da incidência de cárie dental. O método envolve a aplicação de uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto, conforme aqui revelado, à superfície dos dentes do paciente.

[010] Como usado aqui, o termo “alquila” se refere a um grupo monovalente que é um radical de um alcano e inclui grupos alquila de cadeia reta (isto é, linear), ramificada, cíclica e bicíclica e combinações dos mesmos, incluindo grupos alquila tanto não substituídos quanto substituídos. Salvo indicação em contrário, os grupos alquila contêm, tipicamente, de 1 a 100 átomos de carbono. Em algumas modalidades, os grupos alquila contêm de 1 a 60 átomos de carbono, de 1 a 30 átomos de carbono, de 1 a 10 átomos de carbono, de 1 a 6 átomos de carbono, de 1 a 4 átomos de carbono ou de 1 a 3 átomos de carbono. Os exemplos de grupos alquila incluem, sem limitação a, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, isobutila, t- butila, isopropila, n-octila, n-heptila, etil-hexila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila, adamantila, norbornila e similares.

[011] Os termos “polímero” e “material polimérico” incluem, mas não se limitam aos homopolímeros orgânicos, copolímeros como, por exemplo, copolímeros, terpolímeros etc. em bloco, de enxerto, aleatórios e blendas e modificações dos mesmos. Além disso, exceto onde é especificamente limitado, o termo “polímero” deve incluir todas as configurações geométricas possíveis do material. Estas configurações incluem, mas não se limitam a, simetrias isotáticas, sindiotáticas e atáticas.

[012] O termo “compreende” e as variações do mesmo não têm um significado limitador onde tais termos aparecem na descrição e nas reivindicações. Tais termos serão entendidos como implicando a inclusão de uma etapa ou um elemento, ou um grupo de etapas ou de elementos declarados, mas não a exclusão de qualquer outra etapa ou elemento, ou grupo de etapas ou elementos. O termo “consiste em” significa “que inclui, e se limita a” qualquer item após a expressão “consiste em”. Portanto, a expressão “consiste em” indica que os elementos mencionados são necessários ou obrigatórios, e que nenhum outro elemento pode estar presente. O termo “consiste essencialmente em” significa “que inclui quaisquer elementos mencionados depois da frase e se limita a outros elementos que não interferem e nem contribuem para a atividade ou a ação dos elementos mencionados”. Deste modo, a frase “consiste essencialmente em” indica que os elementos mencionados são necessários ou obrigatórios, sendo, porém, que outros elementos são opcionais e podem ou não estar presentes, dependendo do fato de eles afetarem ou não a atividade ou a ação dos elementos mencionados.

[013] As palavras “preferencial” e “de preferência” se referem às modalidades da revelação que podem conceder certos benefícios, sob certas circunstâncias. Entretanto, outras modalidades podem também ser preferenciais, sob circunstâncias iguais ou diferentes. Além disso, a menção de uma ou mais modalidades preferenciais não significa que outras modalidades não sejam úteis e não pretende excluir outras modalidades do escopo da revelação.

[014] Neste pedido, termos como “um”, “uma”, “a (ou as)” e “o (ou os)” não são destinados apenas para referência a uma única entidade, mas incluem a classe geral na qual um exemplo específico pode ser usado para ilustração. Os termos “um”, “uma”, “a (ou as)” e “o (ou os)” são usados de forma intercambiável com as frases “ao menos um” e “um (ou uma) ou mais”. As expressões “pelo menos um dentre” e “compreende pelo menos um dentre” seguidas de uma lista se referem a qualquer dos itens da lista e a qualquer combinação de dois ou mais itens da lista.

[015] O termo “ou” é utilizado, em geral, em seu sentido habitual que inclui “e/ou”, a não ser que o conteúdo claramente indique o contrário.

[016] O termo “e/ou” significa um ou todos os elementos mencionados, ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos elementos mencionados.

[017] Também na presente invenção, todos os números são considerados modificados pelo termo “cerca de” e, em determinadas modalidades, de preferência pelo termo “exatamente”. Conforme usado aqui com relação a uma quantidade medida, o termo “cerca de” se refere a uma variação na quantidade medida,

conforme seria esperado pelo versado na técnica que faz a medição e que exerce um nível de cuidado adequado ao objetivo da medição, e à precisão do equipamento de medição usado. Na presente invenção, “até” um número (por exemplo, até 50) inclui o número (por exemplo, 50).

[018] Também conforme usado aqui, as menções a intervalos numéricos com extremos incluem todos os números contidos nessa faixa, bem como os extremos (por exemplo, de 1 a 5 inclui 1, 1,5, 2, 2,75, 3, 3,80, 4, 5 etc.).

[019] O termo “temperatura ambiente” refere-se a uma temperatura de 20°C a 25°C ou de 22°C a 25°C.

[020] Referência, em todo este relatório descritivo, a “uma modalidade”, “certas modalidades” ou “algumas modalidades” etc. quer dizer que um aspecto, uma estrutura, um material ou uma característica, específicos, descritos em conexão com a modalidade está incluído em pelo menos uma modalidade da revelação. Deste modo, o aparecimento dessas frases, em vários locais ao longo deste relatório descritivo, não está necessariamente se referindo à mesma modalidade da revelação. Além disso, os aspectos, as estruturas, os materiais ou os recursos específicos podem ser combinados de qualquer maneira adequada em uma ou mais modalidades.

[021] O sumário acima, da presente revelação, não se destina a descrever cada uma das modalidades reveladas ou todas as implementações da presente revelação. A descrição a seguir exemplifica, mais particularmente, as modalidades ilustrativas. Em diversos lugares, ao longo do pedido, é fornecida orientação através de listas de exemplos, os quais podem ser usados em várias combinações. Em cada exemplo, a lista mencionada serve apenas como um grupo representativo e não deve ser interpretada como uma lista exclusiva. Descrição detalhada das modalidades ilustrativas

[022] A presente revelação fornece composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto. A presente revelação fornece também métodos de fornecimento de fluoreto à superfície dos dentes de um paciente, bem como métodos de redução da incidência de cáries dentais. Tais métodos envolvem a aplicação de uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto, conforme descrito aqui, à superfície dos dentes do paciente.

[023] Em certas modalidades, a aplicação de uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto inclui o pincelamento da composição de tratamento sobre a superfície dos dentes do paciente.

[024] Em certas modalidades, a aplicação de uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto inclui a dispensação da composição de tratamento em uma moldeira dental e a fixação da moldeira tendo a composição de tratamento na mesma à superfície dos dentes do paciente. Em certas modalidades, a moldeira dental inclui uma moldeira para tratamento com alinhador ortodôntico.

[025] As composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação incluem ao menos 60%, em peso, ao menos 70%, em peso, ou ao menos 80%, em peso, de água, com base no peso total da composição aquosa. Em certas modalidades, a composição de tratamento inclui até 96%, em peso, ou até 90%, em peso, de água, com base no peso total da composição aquosa.

[026] As composições de tratamento da presente revelação são composições aquosas. Embora elas possam incluir uma pequena quantidade de solvente orgânico (por exemplo, álcoois (C1-C4) como etanol), de preferência, elas são isentas de solventes orgânicos que funcionam como veículos líquidos (em vez de solventes orgânicos, que são utilizados como veículos/solventes para flavorizantes ou adoçantes). Por exemplo, certos aditivos podem ser fornecidos como uma solução ou dispersão em um solvente orgânico como um veículo líquido. Se houver qualquer solvente orgânico (que funciona como um veículo líquido) presente nas composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação, ele está presente em uma quantidade menor que 5%, em peso menos, com base no peso total da composição aquosa.

[027] As composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação incluem um tampão farmaceuticamente aceitável. O tipo e a quantidade deste tampão são selecionados para fornecer uma composição de tratamento com um pH de ao menos 6 ou ao menos 6,5. Em certas modalidades, o tipo e a quantidade deste tampão são selecionados para fornecer uma composição de tratamento com um pH de até 8, até 7,5, ou até 7. Em certas modalidades, o tipo e a quantidade deste tampão são selecionados para fornecer uma composição de tratamento com um pH de 6,5 a 7,5, ou um pH de 7,0, particularmente para métodos de redução da incidência de cárie dental, de acordo com a monografia intitulada “Topical Fluoride Preparations for Reducing Incidence of Dental Caries”, Registro Federal, vol. 39, n° 94, 14 de maio de 1974. Poliácidos

[028] As composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação incluem um poliácido reticulado. O poliácido reticulado pode ser um homopolímero ou um copolímero de um ou mais monômeros tendo um ou mais grupos de ácido carboxílico.

[029] Exemplos de monômeros que têm um ou mais grupos de ácido carboxílico incluem ácido acrílico, ácido maleico, anidrido maleico, ácido itacônico, ácido de éter de vinila, acrilatos de alquila e sacarídeos. Várias combinações de tais monômeros podem ser utilizadas se for desejado. Em certas modalidades, o poliácido reticulado inclui um homopolímero ou um copolímero de ácido acrílico, ácido maleico, ácido itacônico, acrilato de alquila (C10-C30) e uma combinação dos mesmos. Em certas modalidades, o poliácido reticulado inclui um homopolímero de ácido poliacrílico reticulado.

[030] Exemplos de reticuladores incluem alil sacarose, alil pentaeritritol,

glicerol, diglicerol, poliglicerol, álcoois polialquenila, ou divinil glicol. Várias combinações de reticuladores podem ser utilizadas se for desejado. Em certas modalidades, o ácido poliacrílico é reticulado com alil sacarose ou alil pentaeritritol.

[031] Os poliácidos adequados da presente revelação auxiliam no fornecimento de composições que podem ser utilizadas para desenvolver formulações líquidas e semissólidas com uma ampla gama de propriedades reológicas e de fluxo. Os poliácidos podem fornecer também uma ou mais dentre as seguintes funções: espessantes altamente eficientes; agentes de suspensão; estabilizantes que eliminam o problema de decantação, mesmo quando utilizados em baixos teores (por exemplo, 0,1%, em peso, a 3,0%, em peso); modificadores de fluxo; e bioadesão. Os poliácidos preferenciais se expandem quando hidratados e neutralizados, formando uma dispersão coloidal. Os ingredientes insolúveis nas suspensões são então capturados nos espaços intersticiais entre as partículas de hidrogel, formando assim uma dispersão estável.

[032] Os poliácidos podem ter uma ampla variedade de viscosidades. Em certas modalidades, o poliácido reticulado, em um tampão de pH 7,5 a 0,5%, em peso, tem uma viscosidade de 4.000 a 100.000 centipoise (cP).

[033] Os poliácidos exemplificadores incluem ácidos poliacrílicos lineares, copolímeros de ácido acrílico, copolímeros de ácido maleico/anidrido maleico, copolímeros de ácido itacônico, copolímeros de éter de vinila e anidrido maleico, como os disponíveis sob o nome comercial GANTREZ (disponível junto à Ashland), homopolímeros e copolímeros de ácido poliacrílico reticulado de alto peso molecular, como o disponível sob o nome comercial CARBOPOL (disponível junto à Lubrizol Life Sciences), e celulose modificada de ácido carboxílico (CMC), como o disponível sob o nome comercial KLUCEL (disponível junto à Ashland). Esses homopolímeros e copolímeros têm os mesmos tipos de grupos laterais de ácido carboxílico que podem ser neutralizados com alguns produtos químicos alcalinos para formar um sistema tampão aquoso. Esses polímeros são solúveis em água ou dispersíveis ou capazes de formar um hidrogel com solução aquosa.

[034] Os poliácidos preferenciais são os polímeros de alto peso molecular de ácido acrílico, quimicamente reticulado com divinil glicol ou álcoois polialquenila, disponíveis sob o nome comercial de CARBOPOL. Cada partícula primária pode ser vista como uma estrutura de rede de cadeias poliméricas interconectadas por reticulações, o que resulta em polímeros com pesos moleculares de 3 bilhões de Daltons até 4 bilhões de Daltons. Sem as reticulações, a partícula primária seria uma coleção de cadeias poliméricas lineares, fisicamente entrelaçadas, mas não quimicamente ligadas. Esses polímeros se expandem até 1.000 vezes o seu volume original (e dez vezes o seu diâmetro original) em água para formar um gel quando expostos a um ambiente de pH acima do seu pKa de 6±0,5. Os grupos carboxilato na cadeia principal do polímero se ionizam, resultando na repulsão entre as partículas negativas, o que aumenta a expansão do polímero. O gel contém uma grande quantidade de partículas de microgel dilatado, com espaços intersticiais nos quais as partículas insolúveis podem ser aprisionadas (suspensas).

[035] Os microgéis do polímero CARBOPOL são facilmente movidos por cisalhamento, mas uma vez que o cisalhamento cessa, a estrutura do macrogel imediatamente se forma novamente. Isso possibilita suspensões altamente viscosas a serem facilmente agitadas ou bombeadas, com recuperação instantânea uma vez que a agitação ou o bombeamento cessa. Os polímeros CARBOPOL se expandem quando hidratados e neutralizados, formando uma dispersão coloidal e aprisionando os ingredientes insolúveis.

[036] Os polímeros CARBOPOL adequados incluem aqueles disponíveis como CARBOPOL 974P NF, CARBOPOL 971P NF e polímeros CARBOPOL 71G NF. Dentre estes, o polímero CARBOPOL 974P NF é particularmente preferencial. Ele é altamente reticulado e produz géis altamente viscosos similares à maionese. A viscosidade do polímero CARBOPOL 974P NF em pH 7 é de 10.000 MPa*s em uma concentração de 0,2%, 30.000 MPa*s em uma concentração de 0,5%, 60.000 MPa*s em uma concentração de 1,0%, 85.000 MPa*s em uma concentração de 2,0%, medida com viscosidade Brookfield a 20 revoluções por minuto (rpm). As viscosidades do polímero CARBOPOL 974P NF em pH 6 e pH 7 são muito próximas.

[037] Um outro poliácido reticulado adequado é aquele disponível sob a designação comercial policarbófilo NOVEON AA-1 (um polímero de ácido acrílico de alto peso molecular reticulado com divinil glicol) disponível junto à Lubrizol Advanced Materials.

[038] As composições da presente revelação incluem ao menos 0,1%, em peso, ou ao menos 0,5%, em peso, de um poliácido reticulado com grupos laterais de ácido carboxílico, com base no peso total da composição aquosa. As composições da presente revelação incluem até 3,0%, em peso, ou até 1,5%, em peso, de um poliácido reticulado com grupos laterais de ácido carboxílico, com base no peso total da composição aquosa. Sais de cátion multivalente

[039] Os sais de cátion multivalente adequados ao uso nas composições da presente revelação incluem um cátion multivalente +2, cátion multivalente +3 ou uma combinação dos mesmos. Em certas modalidades, os sais de cátions multivalente incluem um cátion multivalente +3. Várias combinações de tais sais podem ser utilizadas se for desejado.

[040] Exemplos de cátions multivalentes adequados nos sais incluem aqueles selecionados dentre Ca, Mg, Ba, Mn, Fe, Zn, Al, Cu e uma combinação dos mesmos. Em certas modalidades, o cátion multivalente é selecionado dentre Ca, Zn, Al e uma combinação dos mesmos. Em certas modalidades, o cátion multivalente inclui Al e Ca.

[041] Exemplos de contraíons adequados nos sais de cátion multivalente incluem aqueles selecionados dentre cloreto, nitrato, gluconato, lactato, acetato e sulfato. Várias combinações de contraíons podem ser utilizadas se for desejado. Além disso, os sais podem incluir também hidratos dos mesmos.

[042] Em certas modalidades, os sais de cátion multivalente que compreendem cálcio (isto é, sais de cálcio) são selecionados dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, gluconato de cálcio, lactato gluconato de cálcio, acetato de cálcio, hidratos dos mesmos e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, os sais de cátion multivalente que compreendem cálcio são selecionados dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, hidratos dos mesmos e combinações dos mesmos.

[043] Em certas modalidades, os sais de cátion multivalente que compreendem alumínio (isto é, sais de alumínio) são selecionados dentre cloreto de alumínio, sulfato de alumínio, nitrato de alumínio, sulfato de potássio e alumínio, seus hidratos e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, os sais de cátion multivalente que compreendem alumínio são selecionados dentre cloreto de alumínio, nitrato de alumínio, cloreto de alumínio e combinações dos mesmos.

[044] As composições da presente revelação incluem ao menos 0,025%, em peso, ou ao menos 0,05%, em peso, ou ao menos 0,1%, em peso de um sal de cátion multivalente com base no peso total da composição aquosa. As composições da presente revelação incluem até 1,75%, em peso, até 1,5%, em peso, ou até 1,0%, em peso, de um sal de cátion multivalente, com base no peso total da composição aquosa. Agente ativo - Fluoreto de sódio

[045] As composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação incluem o fluoreto de sódio como um agente ativo. Em certas modalidades, a composição de tratamento inclui ao menos 1,0%, em peso, com base no peso total da composição aquosa. Em certas modalidades, a composição de tratamento inclui até 2,5%, em peso, com base no peso total da composição aquosa.

[046] Em uso, a composição liberadora de fluoreto pode ser aplicada à cavidade bucal. Em uma modalidade, a composição liberadora de fluoreto é tipicamente aplicada diretamente a um ou mais dentes. A composição liberadora de fluoreto é tipicamente mantida em contato com os dentes durante um tempo suficiente para liberar uma quantidade terapeuticamente eficaz de fluoreto. A liberação de fluoreto a partir da composição liberadora de fluoreto pode ser medida, por exemplo, por meio do método descrito na seção de Exemplos da presente revelação.

[047] Em certas modalidades, uma composição de tratamento da presente revelação libera ao menos 30% (ou ao menos 40%, ou ao menos 50%) do fluoreto de sódio em 5 minutos ou menos. Em certas modalidades, uma composição de tratamento da presente revelação libera ao menos 50% (ou ao menos 60%, ou ao menos 70%) do fluoreto de sódio em 10 minutos ou menos. Em certas modalidades, uma composição de tratamento da presente revelação libera ao menos 80% (ou ao menos 90%, ou ao menos 95%) do fluoreto de sódio em 20 minutos ou menos.

[048] Em certas modalidades, uma composição de tratamento da presente revelação libera até 93% (ou até 90%, ou até 88%) do fluoreto de sódio em 1 minutos ou menos. Em certas modalidades, uma composição de tratamento da presente revelação libera até 97% (ou até 95%, ou até 94%) do fluoreto de sódio em 3 minutos ou menos. Em certas modalidades, uma composição de tratamento da presente revelação libera até 99% (ou até 98%, ou até 96%) do fluoreto de sódio em 5 minutos ou menos.

[049] Em certas modalidades, uma composição de tratamento da presente revelação libera 100% (ou não menos que 98%, ou não menos que 90%) do fluoreto de sódio em 10 minutos ou menos. Em certas modalidades, uma composição de tratamento da presente revelação libera 100% (ou não menos que 99%, ou não menos que 95%) do fluoreto de sódio em 15 minutos ou menos. Em certas modalidades, uma composição de tratamento da presente revelação libera 100% (ou não menos que 99%, ou não menos que 98%) do fluoreto de sódio em 20 minutos ou menos. Agentes ativos opcionais adicionais

[050] As composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação podem conter também um ou mais agentes ativos além do fluoreto de sódio. Quando incluídos, um ou mais agentes ativos adicionais geralmente, mas nem sempre, incluem um ou mais agentes ativos que são ativos na cavidade bucal contra distúrbios, doenças ou condições dos dentes, gengivas, bochechas, língua, céu da boca e similares.

[051] Exemplos de agentes ativos adicionais que podem ser empregados incluem um ou mais outros compostos contendo fluoreto, como monofluorofosfato de sódio, fluoreto estanoso, fluoreto de cálcio, fluoreto de estrôncio, fluoreto de zinco, fluoreto de potássio e zinco, fluoreto de amônio, fluoreto de magnésio e potássio e combinações dos mesmos.

[052] Os exemplos de agentes ativos adicionais que podem ser empregados incluem um ou mais agentes branqueadores, agentes anticálculo, agentes remineralizantes, fontes de íon estanoso, agentes antimicrobianos, antioxidantes, agentes estimulantes salivares, agentes refrescantes de hálito, agentes antiplaca, agentes anti-inflamatórios, antagonistas de H2, agentes dessensibilizantes, nutrientes e proteínas. Várias combinações de agentes de ativos adicionais podem ser utilizadas se for desejado. Quando empregados, um ou mais agentes ativos adicionais serão tipicamente utilizados em quantidades suficientes para obter seu efeito pretendido.

[053] Quando empregados, os agentes branqueadores podem ser de uma ampla variedade de agentes branqueadores. Os agentes branqueadores podem incluir, por exemplo, um agente branqueador à base de peróxido, um agente branqueador não peróxido, ou ambos. Os agentes branqueadores à base de peróxido incluem peróxido de hidrogênio, peróxido de metais alcalinos ou alcalino- terrosos, como peróxido de sódio, peróxido de potássio, peróxido de lítio, peróxido de magnésio, peróxido de cálcio, peróxido de bário e similares, peróxido de gliceril hidrogênio, peróxido de alquil hidrogênio, peróxido de dialquila, peroxiácidos ou sais de peroxiácidos, peróxido de benzoíla, peróxido de ureia e similares. O peróxido de hidrogênio é o mais comum. Os agentes branqueadores não peróxido incluem dióxido de cloro, cloritos e hipocloritos. Os cloritos e hipercloritos estão, tipicamente, sob a forma de sais de metal alcalino ou alcalino-terroso, como sais de lítio, potássio, sódio, magnésio, cálcio ou bário. Podem ser usados, também, corantes, dióxido de titânio e hidróxi apatita.

[054] Quando empregados, os agentes anticálculo podem ser de uma ampla variedade de agentes anticálculo. Os agentes anticálculo podem incluir, por exemplo, fosfatos, polifosfatos, como pirofosfatos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos, ácidos fosfonoalcano carboxílicos e sais dos mesmos, tipicamente sais de metal alcalino ou de amônio.

[055] Quando empregados, os agentes remineralizantes podem ser de uma ampla variedade de agentes remineralizantes. Os agentes remineralizantes podem incluir, por exemplo, materiais que liberam íons de cálcio, íons contendo fósforo, ou ambos, como fosfato de cálcio (por exemplo, fosfato mono, di e/ou tricálcico), hidróxi apatita, carbonato de cálcio e similares.

[056] Exemplos de materiais que liberam íons de cálcio são sais de cálcio que são solúveis em água, como aqueles selecionados dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, gluconato de cálcio, lactato gluconato de cálcio, acetato de cálcio,

hidratos dos mesmos e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, o sal de cálcio é selecionado dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, hidratos dos mesmos e combinações dos mesmos.

[057] Um sal de cálcio pode ser utilizado também para modular o perfil de liberação de fluoreto.

[058] Quando empregadas, as fontes estanosas podem ser de uma ampla variedade de fontes adequadas de íons estanosos. As fontes de íon estanoso podem incluir, por exemplo, haletos estanosos, sais de carboxilatos estanosos orgânicos, como formiato estanoso, acetato estanoso, gluconato estanoso, lactato estanoso, tartarato estanoso e citrato estanoso. Quando a fonte de fluoreto é fluoreto estanoso, ela pode também funcionar como uma fonte de íons estanosos.

[059] Quando empregados, os agentes antimicrobianos podem incluir uma ampla variedade de agentes antimicrobianos aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem triclosan, 8-hidróxi quinolina, íon de zinco, íon estanoso, compostos cúpricos, ácido ftálico e seus sais, compostos de amônio quaternário, sanguinarina, salicilanilida, ácido salicílico, timol, eugenol, neomicina, canamicina, clindamicina, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, metronidazol, clorexidina e similares.

[060] Quando empregados, os antioxidantes podem ser de uma ampla variedade de antioxidantes aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem hidróxi anisona butilada, hidróxi tolueno butilado, vitamina A, carotenoides, vitamina, E, flavonoides, polifenóis, ácido ascórbico ou seus sais, clorofila, melatonina e similares.

[061] Quando empregados, os estimulantes salivares podem ser de uma ampla variedade de estimulantes salivares aceitáveis. Os exemplos incluem ácido cítrico, ácido lático, ácido succínico, ácido ascórbico, ácido adípico, ácido fumárico e ácido tartárico.

[062] Quando empregados, os agentes de refrescância do hálito podem incluir uma ampla variedade de agentes de refrescância do hálito aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem sais de zinco, como sais de zinco de gluconato, citrato e clorito, alfa-ionona e similares.

[063] Quando empregados, os agentes antiplaca podem incluir uma ampla variedade de agentes antiplaca aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem sais estanosos, sais de cobre, magnésio ou estrôncio, copolióis de dimeticona, como copoliol de cetil dimeticona, papaína, glucamilase, glicose oxidase, ureia, lactato de cálcio, glicerofosfato de cálcio, poliacrilatos de estrôncio e similares. Exemplos adicionais de agentes antiplaca incluem agentes inibidores de biofilme, particularmente aqueles descritos na patente US n° 8.968.709 (Yang et al.).

[064] Quando empregados, os agentes anti-inflamatórios podem incluir uma ampla variedade de agentes anti-inflamatórios aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem esteroides, como flucinolona e hidrocortisona, fármacos anti- inflamatórios não-esteroidais, como cetorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenaco, etodolaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, cetoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, ácido acetil salicílico, ácido salicílico, diflunisal, meclofenamato, ácido mefenâmico, oxifembutazona, fenilbutazona e similares.

[065] Quando empregados, os antagonistas de H2 podem ser de uma ampla variedade de antagonistas de H2 aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem cimetidina, etinidina, ranitidina, tiotidina, lupitidina, denetidina, famotidina, roxatidina, pifatidina, lamtidina, zatidina, nizatidina, mifentidina, ramixotidina, loxtidina, bisfentidina, sufotidina, ebrotidina, impromidina e similares.

[066] Quando empregados, os agentes dessensibilizantes podem incluir uma ampla variedade de agentes dessensibilizantes aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem citrato de potássio, cloreto de potássio, tartarato de potássio,

bicarbonato de potássio, oxalato de potássio, nitrato de potássio, cais de estrôncio, arginina, ácido acetil salicílico ou seus sais, ácido salicílico ou seus sais, codeína, acetaminofeno e similares.

[067] Quando empregados, os nutrientes podem ser de uma ampla variedade de nutrientes aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem vitaminas, como as vitaminas C, D, tiamina, riboflavina, ácido fólico, nicotinamida, niacina, piridoxina, bioflavonoides e similares, suplementos, como aminoácidos, lipotrópicos, óleo de peixe, ácidos graxos poli-insaturados, ácido eicosapentaenoico, ácido docosa-hexaenoico, coenzima Q10, ubiquinona, minerais como potássio e similares.

[068] Quando empregados, as proteínas podem incluir uma ampla variedade de proteínas aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem proteínas de leite, enzimas produtoras de peróxido, amilase, papaína, glicoamilase, glicose oxidase e similares. Tampões

[069] As composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação incluem um tampão farmaceuticamente aceitável. O tipo e a quantidade deste tampão são selecionados para fornecer uma composição de tratamento com um pH de ao menos 6 ou ao menos 6,5. Em certas modalidades, o tipo e a quantidade deste tampão são selecionados para fornecer uma composição de tratamento com um pH de até 8, até 7,5, ou até 7. Em certas modalidades, o tipo e a quantidade deste tampão são selecionados para fornecer uma composição de tratamento com um pH de 6,5 a 7,5, ou um pH de 7,0. Uma ampla variedade de tampões farmaceuticamente aceitáveis adequados pode ser incluída. Exemplos incluem acetato (por exemplo, acetato de sódio), carbonato de sódio, citrato (por exemplo, citrato de sódio), tartarato, glicilglicina, histidina, glicina, lisina, arginina, di- hidrogenofosfato de sódio, hidrogenofosfato dissódico, fosfato de sódio, titanato de tris(hidróximetil)aminometano, ou misturas dos mesmos.

Espessantes

[070] Em certas modalidades, composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação incluem um espessante para fornecer uma composição com uma viscosidade adequada para possibilitar o método de aplicação desejado. Por exemplo, um espessante adequado em uma quantidade suficiente pode ser utilizado para se obter uma viscosidade da solução adequada para manter a composição em um aplicador de moldeira bucal invertida durante até cerca de quatro minutos (tempo típico para um tratamento com fluoreto aplicado profissionalmente), e ainda ser fluido o suficiente para ter características de manuseio aceitáveis para o operador dental (por exemplo, ao dispensar em um aplicador de moldeira dentária). Ou, um espessante adequado em uma quantidade suficiente pode ser utilizado para se obter uma viscosidade da solução adequada para pincelar sobre uma superfície dental.

[071] Em certas modalidades, o tipo e a quantidade de espessante é selecionado para fornecer uma composição de tratamento com uma viscosidade de ao menos 0,5 Pascal segundos a uma taxa de cisalhamento de 1,0/segundo. Em certas modalidades, um tipo e uma quantidade de espessante são selecionados para fornecer uma composição de tratamento com uma viscosidade de até 500 Pascal segundos a uma taxa de cisalhamento de 1,0/segundo.

[072] Em certas modalidades, o espessante está presente em uma composição de tratamento em uma quantidade menor que 2,5%, em peso, com base no peso total da composição aquosa. Em certas modalidades, um espessante está presente em uma quantidade de ao menos 0,5%, em peso, com base no peso total da composição aquosa.

[073] Os espessantes adequados são tipicamente aqueles que são genericamente seguros para ingestão humana (aprovados pela FDA para uso interno), não se ligam aos íons fluoreto, e não afetam significativamente a biodisponibilidade de íons fluoreto.

[074] Em certas modalidades, o espessante é selecionado dentre gomas naturais, derivados de celulose não ácida (por exemplo, hidróxi etil celulose), cargas inorgânicas (por exemplo, sílica coloidal, sílica pirolisada, alumina, titânia e óxido de zinco), polímeros de óxido de alquileno (por exemplo, poli(glicol etilênico), poli(glicol propilênico), e copolímeros de poli(glicol etilênico) e poli(glicol propilênico)), amidos modificados não-ácidos, e combinações dos mesmos. Aditivos opcionais

[075] Em certas modalidades, as composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação incluem um ou mais aditivos opcionais incluindo agentes flavorizantes (isto é, flavorizantes) e adoçantes. Várias combinações de tais aditivos podem ser utilizadas se for desejado.

[076] Em certas modalidades, as composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação incluem um adoçante. Uma ampla variedade de adoçantes aceitáveis para uso bucal pode ser utilizada. Os adoçantes comuns incluem xilitol, sorbitol, sucralose, aspartame, sacarina, em geral sacarina sódica e similares. Quando presentes, o adoçante pode ser utilizado em qualquer quantidade adequada, mais frequentemente em uma quantidade suficiente para conferir à composição uma doçura agradável. A quantidade adequada é tipicamente 0,5%, em peso, a 15%, em peso, com base no peso total da composição aquosa.

[077] Em certas modalidades, as composições aquosas para tratamento bucal com fluoreto da presente revelação incluem um agente flavorizante. Uma ampla variedade de agentes flavorizantes aceitáveis para uso bucal pode ser utilizada. Os agentes flavorizantes comuns incluem óleo de hortelã, óleo de menta, sabor de cereja, ácido cítrico, sabor de laranja, baunilha, sabor de morango, sabor de coco e sabor de goma de mascar. Quando presente, um agente flavorizante pode ser utilizado em qualquer quantidade adequada, mais frequentemente em uma quantidade suficiente para conferir à composição um sabor e um aroma desejados. A quantidade adequada é tipicamente 1%, em peso, a 4%, em peso, com base no peso total da composição aquosa. Modalidades exemplificadoras

[078] A modalidade 1 é uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto que compreende: 0,1%, em peso, a 3,0%, em peso, de um poliácido reticulado tendo grupos laterais de ácido carboxílico; um tampão farmaceuticamente aceitável; 1,0%, em peso a 2,5%, em peso, de fluoreto de sódio; 0,025%, em peso, a 1,75%, em peso, de um sal de cátion multivalente; e ao menos em 60%, em peso, de água; sendo que as porcentagens em peso têm por base o peso total da composição aquosa.

[079] A modalidade 2 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 1, sendo que o poliácido reticulado está presente em uma quantidade de 0,5%, em peso, a 1,5%, em peso.

[080] A modalidade 3 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 1 ou 2, sendo que o poliácido reticulado compreende um homopolímero ou um copolímero de um ou mais monômeros tendo um ou mais grupos de ácido carboxílico.

[081] A modalidade 4 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 3, sendo que o poliácido reticulado compreende um homopolímero ou um copolímero de ácido acrílico, ácido maleico, anidrido maleico, ácido itacônico, éter de vinila, acrilatos de alquila, sacarídeos e uma combinação dos mesmos.

[082] A modalidade 5 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 4, sendo que o poliácido reticulado compreende um homopolímero ou um copolímero de ácido acrílico, ácido maleico, ácido itacônico, acrilato de alquila (C10-C30) e uma combinação dos mesmos.

[083] A modalidade 6 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 5, sendo que o poliácido reticulado compreende um homopolímero de ácido poliacrílico reticulado.

[084] A modalidade 7 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que o poliácido reticulado compreende um reticulador selecionado dentre alil sacarose, alil pentaeritritol, glicerol, diglicerol, poliglicerol, álcoois de polialquenila, divinil glicol e uma combinação dos mesmos.

[085] A modalidade 8 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 7, sendo que o ácido poliacrílico é reticulado com alil sacarose ou alil pentaeritritol.

[086] A modalidade 9 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que o poliácido reticulado, em um tampão de pH 7,5 a 0,5%, em peso, tem uma viscosidade de 4.000 a 100.000 cP.

[087] A modalidade 10 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que o sal de cátion multivalente compreende um cátion multivalente +2, um cátion multivalente +3 ou uma combinação dos mesmos.

[088] A modalidade 11 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que o sal de cátion multivalente compreende um cátion multivalente selecionado dentre Ca, Mg, Ba, Mn, Fe, Zn, Al, Cu e uma combinação dos mesmos.

[089] A modalidade 12 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 11 sendo que o sal de cátion multivalente compreende um cátion multivalente selecionado dentre Ca, Zn, Al e uma combinação dos mesmos.

[090] A modalidade 13 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 12, sendo que o sal de cátion multivalente compreende Al e Ca.

[091] A modalidade 14 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que o sal de cátion multivalente compreende um sal de cloreto, um sal de nitrato, um sal de gluconato, um sal lactato, um sal de acetato, um sulfato, hidratos dos mesmos, e combinações dos mesmos.

[092] A modalidade 15 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades 11 a 14, sendo que o sal de cátion multivalente que compreende cálcio é selecionado dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, gluconato de cálcio, lactato gluconato de cálcio, acetato de cálcio, hidratos dos mesmos e combinações dos mesmos.

[093] A modalidade 16 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 15, sendo que o sal de cátion multivalente compreendendo cálcio é selecionado dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, hidratos dos mesmos e combinações dos mesmos.

[094] A modalidade 16 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades 11 a 16, sendo que o sal de cátion multivalente que compreende alumínio é selecionado dentre cloreto de alumínio, sulfato de alumínio, nitrato de alumínio, sulfato de alumínio e potássio, seus hidratos e combinações dos mesmos.

[095] A modalidade 17 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que o sal de cátion multivalente está presente em uma quantidade total de 0,05%, em peso, a 1,5%, em peso, ou 0,1%, em peso, a 1,0%, em peso.

[096] A modalidade 18 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende adicionalmente um espessante.

[097] A modalidade 19 é a composição de tratamento de acordo com a modalidade 18, sendo que o espessante está presente em uma quantidade suficiente para fornecer à composição uma viscosidade de 0,5 a 500 Pascal segundos a uma taxa de cisalhamento de 1,0/segundo.

[098] A modalidade 20 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 18 ou 19, sendo que o espessante está presente em uma quantidade de ao menos 0,5%, em peso, e menos que 2,5%, em peso.

[099] A modalidade 21 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades 18 a 20, sendo que o espessante é selecionado dentre gomas naturais, derivados de celulose não ácidos, cargas inorgânicas, polímeros de óxido de alquileno, amidos não modificados com ácido e combinações dos mesmos.

[0100] A modalidade 22 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que tem um pH de 6 a 8, ou um pH de 6,5 a 7,5.

[0101] A modalidade 23 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 22, que tem um pH de 6 a 7, ou um pH de 7,0.

[0102] A modalidade 24 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende menos que 5%, em peso, de um solvente orgânico que funciona como um veículo líquido (por exemplo, etanol).

[0103] A modalidade 25 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que libera ao menos 30% (ou ao menos 40%, ou ao menos 50%) do fluoreto de sódio em 5 minutos ou menos.

[0104] A modalidade 26 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que libera ao menos 50% (ou ao menos 60%, ou ao menos 70%) do fluoreto de sódio em 10 minutos ou menos.

[0105] A modalidade 27 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que libera ao menos 80% (ou ao menos

90%, ou ao menos 95%) do fluoreto de sódio em 20 minutos ou menos.

[0106] A modalidade 28 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que libera até 93% (ou ao menos 90%, ou até 88%) do fluoreto de sódio em 1 minuto ou menos.

[0107] A modalidade 29 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que libera até 97% (ou até 95%, ou até 94%) do fluoreto de sódio em 3 minutos ou menos.

[0108] A modalidade 30 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que libera até 99% (ou até 98%, ou até 96%) do fluoreto de sódio em 5 minutos ou menos.

[0109] A modalidade 31 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que libera 100% (ou não menos que 98%, ou não menos que 90%) do fluoreto de sódio em 10 minutos ou menos.

[0110] A modalidade 32 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que libera 100% (ou não menos que 99%, ou não menos que 95%) do fluoreto de sódio em 15 minutos ou menos.

[0111] A modalidade 33 é a composição de tratamento de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores que libera 100% (ou não menos que 99%, ou não menos que 98%) do fluoreto de sódio em 20 minutos ou menos.

[0112] A modalidade 34 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende ao menos 70%, em peso, (ou ao menos 80%, em peso) de água.

[0113] A modalidade 35 é a composição de tratamento de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende até 96%, em peso, (ou até 90%, em peso) de água.

[0114] A modalidade 36 é a composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende um ou mais agentes ativos além do fluoreto de sódio.

[0115] A modalidade 37 é a composição de tratamento, de acordo com a modalidade 36, sendo que o um ou mais agentes ativos compreendem agentes branqueadores, agentes anticálculo, agentes remineralizantes, fontes de íon estanoso, agentes antimicrobianos, antioxidantes, agentes estimulantes salivares, agentes refrescantes de hálito, agentes antiplaca, agentes anti-inflamatórios, antagonistas H2, agentes dessensibilizantes, nutrientes, proteínas, ou combinações dos mesmos.

[0116] A modalidade 38 é a composição de tratamento de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende adicionalmente um agente flavorizante.

[0117] A modalidade 39 é a composição de tratamento de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende adicionalmente um adoçante.

[0118] A modalidade 40 é um método para fornecer fluoreto à superfície dental de um paciente, sendo que o método compreende aplicar uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, à superfície dental do paciente.

[0119] A modalidade 41 é o método, de acordo com a modalidade 40, sendo que a aplicação compreende o pincelamento da composição de tratamento sobre a superfície dental do paciente.

[0120] A modalidade 42 é o método de acordo com a modalidade 40, sendo que a aplicação compreende a dispensação da composição de tratamento em uma moldeira dental e a fixação da moldeira tendo a composição de tratamento na mesma à superfície dental do paciente.

[0121] A modalidade 43 é o método, de acordo com a modalidade 42, sendo que a moldeira dental compreende uma moldeira de tratamento com alinhador ortodôntico.

[0122] A modalidade 44 é um método para reduzir a incidência de cáries dentais em um paciente que precisa do mesmo, sendo que o método compreende a aplicação de uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto de acordo com qualquer uma das modalidades 1 a 39 à superfície dental do paciente.

[0123] A modalidade 45 é o método, de acordo com a modalidade 44, sendo que a aplicação compreende o pincelamento da composição de tratamento sobre a superfície dental do paciente.

[0124] A modalidade 46 é o método, de acordo com a modalidade 44, sendo que a aplicação compreende a dispensação da composição de tratamento em uma moldeira dental e a fixação da moldeira tendo a composição de tratamento na mesma à superfície dental do paciente.

[0125] A modalidade 47 é o método, de acordo com a modalidade 46, sendo que a moldeira dental compreende uma moldeira de tratamento com alinhador ortodôntico. Exemplos

[0126] Os objetivos e as vantagens da presente invenção são ilustrados, adicionalmente, pelos exemplos a seguir, porém, os materiais e as quantidades particulares relatados nesses exemplos, bem como outras condições e detalhes, não devem ser interpretados como limitando indevidamente esta invenção. Esses exemplos são apenas para propósitos meramente ilustrativos e não se destinam a limitar o escopo das reivindicações anexas. Exemplos Tabela 1. Materiais Descrição Fonte Local Polímero CARBOPOL The Lubrizol Wickliffe, Ohio,

974P NF Corporation EUA (USP/NF) monografia para homopolímero de carbômero Tipo B; carbóxi polimetileno Hidrogeno fosfato de J. T. Baker Center Valley, sódio Na2HPO4 PA, EUA Xilitol Roquette Keokuk, IA,

EUA Sucralose VWR West Chester, PA, EUA Cloreto de cálcio di- J.T. Baker Center Valley, hidrato, CaCl2· 2H2O PA, EUA Cloreto de zinco hidrato, Alfa Aesar Tewksbury, ZnCl2 · H2O MA, EUA Cloreto de alumínio hexa- Alfa Aesar Tewksbury, hidrato, AlCl3 · 6H2O MA, EUA Cloreto de estrôncio hexa- EMD Billerica, MA, hidrato, SrCl2 · 6H2O Millipore; EUA Cloreto de ferro hexa- Alfa Aesar Tewksbury, hidrato, FeCl3 · 6H2O MA, EUA Sabor e aroma (“chiclete”) Footee & Camden, NJ, Jenks EUA NATROSOL 250HHX Ashland Wilmington, Pharm, DE, EUA Hidróxi etil celulose (HEC) Fluoreto de sódio, NaF Sunlit Fluo & Taipei, Taiwan

Chemical Co.

Trietanolamina J. T. Baker Center Valley, PA, EUA Teste de pH

[0127] Os testes de pH foram executados com um medidor de pH padrão após a calibração. O indicador de pH foi o medidor de pH ACCUMET modelo 15 disponível junto à Fisher Scientific. A medição foi executada mediante a inserção da sonda de pH na solução, espera por 2 minutos e registro do valor de pH. Os valores de pH foram mencionados na tabela de exemplo. Teste de liberação de fluoreto

[0128] A liberação de fluoreto foi medida em um titulador Mettler Toledo T70. O eletrodo de fluoreto Cole Parmer foi primeiro calibrado com partes por milhão (ppm) de padrões de fluoreto com TISAB III antes de medir as amostras para liberação de fluoreto a cada dia (a solução concentrada de tampão de ajuste da força iônica total (TISAB) III é para uso com eletrodos seletivos para íon fluoreto, Sigma Aldrich). Cada Exemplo de composição foi revestido em uma camada delgada sobre a lâmina para microscópio RINZL de plástico com 2,54 centímetros de área quadrada em ambos os lados da lâmina. O peso total do revestimento foi de cerca de 0,045 grama. O copo titulador medidor de fluoreto foi preenchido com 50 mililitros de uma mistura de 45 mL de água DI MilliQ e 5 mL de concentrado de TISAB III. O eletrodo seletivo para íon fluoreto foi colocado no copo titulador da solução diluída de TISAB III e deixado equilibrar o medidor durante 30 segundos antes da análise de cada amostra. Após 30 segundos, a amostra presa foi reduzida para 50 mililitros de solução diluída de TISAB III. A liberação de fluoreto (mV) foi medida em diferentes pontos no tempo durante uma titulação de 30 minutos com o titulador Mettler Toledo T70. A liberação de fluoreto foi calculada contra a curva de calibração dos padrões de fluoreto. A média de duas titulações para cada exemplo foi relatada. Preparação de soluções de poliácido de CARBOPOL tamponadas:

[0129] Produtos químicos alcalinos, como hidrogenofosfato dissódico e trietanolamina, foram inicialmente dissolvidos em água desionizada (DI) em uma jarra de vidro para formar soluções claras. Então, o CARBOPOL 974P NF foi adicionado à jarra de vidro, a qual foi misturada em cilindro para formar soluções que foram ligeiramente viscosas e ligeiramente turvas. O pH foi medido com um medidor de pH padrão. Quatro diferentes soluções de CARBOPOL tamponadas (BCS) foram preparadas com as formulações a seguir, mostradas na Tabela 2. Tabela 2. Soluções tamponadas de CARBOPOL

COMPONE B B B B NTE CS-1 CS-2 CS-3 CS-4 Água 7 7 7 7 desionizada 73 70 74 76 CARBOPO 8 8 8 8 L 974PNF Trietanolami 0 0 8 8 na Na2HPO4 1 2 1 8 9 2 0 Total 8 8 8 8 (partes) 00 00 00 00 pH 6 6 6 6 ,45 ,52 ,75 ,63 Exemplo de procedimento de preparo:

[0130] As quantidades adequadas das soluções de poliácido com CARBOPOL tamponadas foram adicionadas a uma garrafa plástica; então,

quantidades calculadas de fluoreto de sódio, xilitol, flavorizante/adoçante foram adicionadas à garrafa plástica com agitação magnética durante 30 minutos para dissolver todos estes produtos químicos nos exemplos de soluções aquosas.

Os sais de cátion multivalente foram inicialmente dissolvidos em água DI em uma jarra de vidro separada, então essas soluções salinas foram adicionadas lentamente na garrafa plástica contendo a solução de CARBOPOL.

A mistura foi misturada com agitação magnética durante 1 hora.

Então, hidroxil etil celulose (HEC) foi adicionada nas soluções exemplificadoras que foram misturadas durante mais 30 minutos com agitação magnética.

Finalmente, os exemplos de composição foram adicionalmente misturados em um cilindro misturador durante 1 a 2 dias para formar o líquido de revestimento aquoso viscoso.

A quantidade total de cada exemplo é mostrada nas Tabelas 3A a 3E, com as quantidades em gramas.

Tabela 3A.

Exemplos Ex.1 a Ex.5 e exemplos comparativos EC.1 a EC.3

COMPONENTE x. 1 x.2 x.3 x.4 x.5 C.1

CARBOPOL 974P NF ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

Água para dissolver o CARBOPOL 7,3 7,3 7,3 7,3 7,3 7,3

Na2HPO4 ,9 ,9 ,9 ,9 ,9 ,9

Trietanolamina

NaF

Sabor e aroma

Xilitol

Sucralose ,4 ,4

HEC ,2 ,2 ,2 ,2 ,2 ,2

Água para dissolver o sal 1,4 1,4 ,6 ,1 ,4 ,4

SrCl2 · 6H2O ,2

ZnCl2 · H2O

FeCl3 · 6H2O ,2

AlCl3 · 6H2O ,4 ,4

CaCl2· 2H2O ,2 ,2 ,8 ,3

Água total 8,7 8,7 5,9 6,4 6,7 6,7

Total 00 00 00 00 00 00 pH ,15 ,05 ,11 ,16 ,19 ,22

Tabela 3B.

Exemplos Ex. 6 a Ex. 10 e exemplo comparativo EC.2

COMPONENTE x. 6 x.7 x.8 x.9 x.10 C.2

CARBOPOL 974P NF ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

Água para dissolver o CARBOPOL 7 7 7 7 7 7

Na2HPO4

,2 ,2 ,2 ,2 ,2 ,2

Trietanolamina

NaF

Sabor e aroma

Xilitol

Sucralose

HEC ,2 ,2 ,2 ,2 ,2 ,2

Água para dissolver o sal ,2 ,1 ,3 ,1 ,2 ,8

SrCl2 · 6H2O

ZnCl2 · H2O ,2 ,2 ,15 ,1

FeCl3 · 6H2O

AlCl3 · 6H2O ,15 ,1

CaCl2· 2H2O ,4 ,5 ,5 ,4 ,4

Água total 6,2 6,1 6,3 6,1 6,2 6,8

Total 00 00 00 00 00 00 pH ,08 ,05 ,29 ,18 ,27 ,38

Tabela 3C.

Exemplos Ex.11 a Ex.17

COMPONENTE x. 11 x.12 x.13 x.14 x.15 x.16 x.17

CARBOPOL 974P NF ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

Água para dissolver o CARBOPOL 7,4 7,4 7,4 7,6 7,6 7,6 7,6

Na2HPO4 ,8 ,8 ,8 ,8

Trietanolamina ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

NaF

Sabor e aroma

Xilitol

Sucralose

HEC ,2 ,2 ,2

Água para dissolver o sal ,2 ,1 ,4 ,4 ,5 ,55 ,45

SrCl2 · 6H2O

ZnCl2 · H2O ,1 ,15 ,1

FeCl3 · 6H2O

AlCl3 · 6H2O ,1 ,15 ,1 ,1 ,05 ,15

CaCl2· 2H2O ,4 ,4 ,4 ,4 ,4 ,4 ,4

Água total 6,60 6,50 6,80 7,00 7,10 7,15 7,05

Total pH ,27 ,12 ,39 ,08 ,21 ,23 ,23

Tabela 3D.

Exemplos Ex.18 a Ex.23

COMPONENTE x. 18 x.19 x.20 x.21 x.22 x. 23

CARBOPOL 974P NF ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

Água para dissolver o CARBOPOL 7,6 7,6 7,6 7,6 7,6 7,6

Na2HPO4 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

Trietanolamina ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

NaF

Sabor e aroma

Xilitol

Sucralose ,4 ,4 ,4 ,4 ,4 ,4

HEC ,1 ,1 ,1 ,1 ,1 ,1

Água para dissolver o sal ,4 ,2 ,9 ,2 ,1

SrCl2 · 6H2O

ZnCl2 · H2O

FeCl3 · 6H2O

AlCl3 · 6H2O

,5 ,1 ,3 ,6 ,2 ,3

CaCl2· 2H2O ,1 ,1

Água total 5,6 7 6,8 6,5 6,8 6,7

Total 00 00 00 00 00 00

Tabela 3E.

Exemplos Ex.24 a Ex.29

COMPONENTE x. 24 x.25 x.26 x.27 x.28 x.29

CARBOPOL 974P NF ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

Água para dissolver o CARBOPOL 7,6 7,6 7,6 7,6 7,6 7,6

Na2HPO4 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

Trietanolamina ,8 ,8 ,8 ,8 ,8 ,8

NaF

Sabor e aroma

Xilitol

Sucralose ,4 ,4 ,4 ,4 ,4 ,4

HEC ,4 ,7 ,1 ,5 ,9 ,3

Água para dissolver o sal ,8 ,5 ,1 ,7 ,3 ,9

SrCl2 · 6H2O

ZnCl2 · H2O

FeCl3 · 6H2O

AlCl3 · 6H2O ,3 ,3 ,3 ,3 ,3 ,3

CaCl2· 2H2O ,1 ,1 ,1 ,1 ,1 ,1

Água total 7,4 7,1 6,7 6,3 5,9 5,5

Total 00 00 00 00 00 00

Viscosidade (Pa*s) ,7 4,2 5,4 17,6 14,4 82,1

Tabela 4A.

Resultados do teste de liberação de fluoreto para os exemplos Ex.1 a Ex.5 e EC.1

Te mpo de E E E E E E liberação x.1 x.2 x.3 x.4 x.5 C1

% % % % % % mi de de de de de de n fluoreto fluoreto fluoreto fluoreto fluoreto fluoreto

0, 2 2 1 1 1 2 0 ,1 ,1 ,6 ,6 ,6 ,1

1, 9 8 7 7 8 9 0 0 7 8 3 0 7

1, 9 9 8 7 8 9 5 3 1 1 6 2 8

2, 9 9 8 7 8 9 0 4 3 3 8 2 9

2, 9 9 8 7 8 1 5 6 5 5 9 3 00

3, 9 9 8 8 8 1 0 7 6 8 0 3 00

3, 9 9 8 8 8 1 5 7 7 9 1 3 00

4, 9 9 9 8 8 1 0 8 8 1 2 4 00

4, 9 9 9 8 8 1 5 8 8 2 3 5 00

5, 9 9 9 8 8 1 0 9 8 3 3 5 00

6, 9 9 9 8 8 1 0 9 9 5 4 6 00

7, 9 9 9 8 8 1 0 9 9 7 6 8 00

9, 9 9 9 8 9 1 0 9 9 8 8 1 00

10 9 1 9 9 9 1 ,0 9 00 9 0 2 00

12 9 1 9 9 9 1 ,0 9 00 9 2 4 00

15 1 1 1 9 9 1 ,0 00 00 00 5 7 00

20 1 1 1 9 9 1

,0 00 00 00 8 9 00

25 1 1 1 9 1 1 ,0 00 00 00 9 00 00

30 1 1 1 1 1 1 ,0 00 00 00 00 00 00

Tabela 4B.

Resultados do teste de liberação de fluoreto para os exemplos Ex.6 a Ex.10 e EC.2

Te mpo de E E E E E E liberação x.6 x.7 x.8 x.9 x.10 C.2

0, 1 1 1 1 1 1 0 ,2 ,1 ,1 ,2 ,4 ,1

1, 8 8 8 8 8 9 0 4 5 5 2 1 4

1, 8 8 8 8 8 9 5 8 8 8 4 5 7

2, 9 9 9 8 8 9 0 0 0 0 6 6 8

2, 9 9 9 8 8 9 5 2 2 1 8 8 9

3, 9 9 9 8 8 9 0 2 3 3 9 9 9

3, 9 9 9 9 9 1 5 4 4 4 0 0 00

4, 9 9 9 9 9 1 0 4 5 5 1 1 00

4, 9 9 9 9 9 1 5 5 6 6 2 2 00

5, 9 9 9 9 9 1 0 6 6 6 2 3 00

5, 9 9 9 9 9 1 5 6 7 7 3 3 00

6, 9 9 9 9 9 1 0 7 7 7 3 4 00

7, 9 9 9 9 9 1 0 7 8 8 4 5 00

9, 9 9 9 9 9 1 0 8 9 9 6 6 00

10 9 9 9 9 9 1 ,0 8 9 9 6 7 00

12 9 9 1 9 9 1 ,0 9 9 00 7 8 00

15 1 1 1 9 9 1 ,0 00 00 00 8 8 00

20 1 1 1 9 9 1 ,0 00 00 00 9 9 00

25 1 1 1 1 1 1 ,0 00 00 00 00 00 00

30 1 1 1 1 1 1 ,0 00 00 00 00 00 00

Tabela 4C.

Resultados do teste de liberação de fluoreto para os exemplos

Ex.11 a Ex.17

Te mpo de E E E E E E E liberação x.11 x.12 x.13 x.14 x.15 x.16 x.17

% % % % % % % mi de de de de de de de n fluoreto fluoreto fluoreto fluoreto fluoreto fluoreto fluoreto

0, 1 1 1 1 1 1 1 0 ,0 ,4 ,1 ,0 ,0 ,1 ,1

1, 8 8 8 8 8 8 8 0 1 2 6 1 2 4 1

1, 8 8 8 8 8 8 8 5 5 5 9 5 4 7 3

2, 8 8 9 8 8 8 8 0 7 7 1 8 7 8 5

2, 8 8 9 9 8 9 8 5 9 8 2 0 8 0 6

3, 9 9 9 9 8 9 8 0 0 0 4 1 9 1 8

3, 9 9 9 9 9 9 8 5 1 0 5 2 1 2 9

4, 9 9 9 9 9 9 9 0 2 1 6 3 2 3 0

4, 9 9 9 9 9 9 9 5 3 2 6 3 3 4 1

5, 9 9 9 9 9 9 9 0 4 2 7 4 3 5 2

6, 9 9 9 9 9 9 9 0 4 3 8 5 5 6 3

7, 9 9 9 9 9 9 9 0 5 4 8 5 5 7 4

9, 9 9 9 9 9 9 9 0 6 5 9 6 7 8 6

10 9 9 1 9 9 9 9 ,0 7 6 00 7 7 8 6

12 9 9 1 9 9 9 9 ,0 7 6 00 8 8 9 7

15 9 9 1 9 9 9 9 ,0 8 8 00 9 9 9 8

20 9 9 1 1 9 1 1 ,0 9 9 00 00 9 00 00

25 1 1 1 1 1 1 1 ,0 00 00 00 00 00 00 00

30 1 1 1 1 1 1 1 ,0 00 00 00 00 00 00 00

Tabela 4D.

Resultados do teste de liberação de fluoreto para os exemplos Ex.18 a Ex.23

Te mpo de E E E E E E liberação x.18 x.19 x.20 x.21 x.22 x.23

0, 1 1 1 1 1 1

0 ,8 ,3 ,1 ,2 ,1 ,1

1, 3 9 8 7 8 8 0 2 3 3 1 6 0

1, 3 9 8 7 8 8 5 3 4 5 4 8 3

2, 3 9 8 7 8 8 0 4 5 6 5 9 4

2, 3 9 8 7 8 8 5 5 5 6 5 9 5

3, 3 9 8 7 9 8 0 5 5 7 5 0 6

3, 3 9 8 7 9 8 5 6 5 7 6 0 6

4, 3 9 8 7 9 8 0 7 5 7 6 1 6

4, 3 9 8 7 9 8 5 7 5 8 7 1 7

5, 3 9 8 7 9 8 0 8 6 8 7 1 7

6, 4 9 8 7 9 8 0 0 6 9 8 2 8

7, 4 9 8 7 9 8 0 3 6 9 9 2 9

9, 4 9 9 8 9 9 0 9 7 1 1 4 0

10 5 9 9 8 9 9 ,0 2 7 2 3 4 1

,0 9 8 3 5 5 2 15 6 9 9 8 9 9 ,0 9 9 6 9 7 4 20 8 9 9 9 9 9 ,0 3 9 8 4 8 7 25 9 1 9 9 9 9 ,0 3 00 9 8 9 9 30 1 1 1 1 1 1 ,0 00 00 00 00 00 00

[0131] As revelações completas das patentes, dos documentos de patente e das publicações aqui citados estão incorporados a título de referência, em sua totalidade, como se cada qual estivesse individualmente incorporado. Várias modificações e alterações desta revelação se tornarão evidentes aos versados na técnica sem que se divirja do escopo e do espírito da revelação. Deve-se compreender que esta revelação não se destina a ser indevidamente limitada pelas modalidades e exemplos ilustrativos aqui apresentados, e que esses exemplos e modalidades são apresentados apenas a título de exemplo, sendo que o escopo da revelação é destinado a ser limitado apenas pelas reivindicações aqui apresentadas da seguinte forma.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: 0,1% em peso a 3,0% em peso de um poliácido reticulado tendo grupos laterais de ácido carboxílico; um tampão farmaceuticamente aceitável; 1,0% em peso a 2,5% em peso de fluoreto de sódio; e 0,025% em peso a 1,75% em peso de um sal de cátion multivalente; e ao menos em 60% em peso de água; em que as porcentagens em peso têm por base o peso total da composição aquosa.

2. Composição de tratamento, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o poliácido reticulado está presente em uma quantidade de 0,5%em peso a 1,5% em peso.

3. Composição de tratamento, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADA pelo fato de que o poliácido reticulado compreende um homopolímero ou um copolímero de um ou mais monômeros tendo um ou mais grupos de ácido carboxílico.

4. Composição de tratamento, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato de que o poliácido reticulado compreende um homopolímero ou um copolímero de ácido acrílico, ácido maleico, anidrido maleico, ácido itacônico, éter de vinila, acrilatos de alquila, sacarídeos e uma combinação dos mesmos.

5. Composição de tratamento, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADA pelo fato de que o poliácido reticulado compreende um homopolímero ou um copolímero de ácido acrílico, ácido maleico, ácido itacônico, acrilato de alquila (C10-C30) e uma combinação dos mesmos.

6. Composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADA pelo fato de que o sal de cátion multivalente compreende um cátion multivalente +2, um cátion multivalente +3 ou uma combinação dos mesmos.

7. Composição de tratamento, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o sal de cátion multivalente compreende um cátion multivalente +3.

8. Composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADA pelo fato de que o sal de cátion multivalente compreende um cátion multivalente selecionado dentre Ca, Mg, Ba, Mn, Fe, Zn, Al, Cu e uma combinação dos mesmos.

9. Composição de tratamento, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA pelo fato de que o sal de cátion multivalente compreende um cátion multivalente selecionado dentre Ca, Zn, Al e uma combinação dos mesmos.

10. Composição de tratamento, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADA pelo fato de que o sal de cátion multivalente compreende Al e Ca.

11. Composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, CARACTERIZADA pelo fato de que o sal de cátion multivalente está presente em uma quantidade total de 0,05% em peso a 1,5% em peso.

12. Composição de tratamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ainda um espessante, e em que o espessante está presente em uma quantidade menor que 2,5% em peso.

13. Método para fornecer fluoreto à superfície dos dentes de um paciente, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende aplicar uma composição aquosa para tratamento bucal com fluoreto, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, à superfície dos dentes do paciente.

14. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de que a aplicação compreende o pincelamento da composição de tratamento sobre a superfície dental do paciente.

15. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de que a aplicação compreende a dispensação da composição de tratamento em uma moldeira dental e a fixação da moldeira tendo a composição de tratamento na mesma, à superfície dental do paciente.