BR112021003719B1 - Solução aquosa para tratamento bucal, kit, método para fornecer fluoreto à superfície dental e usos da dita solução para fornecer fluoreto à superfície dental, reduzir a incidência de cáries dentárias e reduzir a sensibilidade da dentina e/ou a sensibilidade da raiz - Google Patents

Abstract

soluções aquosas para tratamento bucal, métodos, kits e superfícies dentais que têm um revestimento derivado da solução para tratamento bucal. a invenção se refere a uma solução aquosa para tratamento bucal, um kit que inclui tal solução, um método de fabricação de tal solução, um método de uso de tal solução (por exemplo, um método de fornecimento de fluoreto à superfície dental do paciente), e uma superfície dental que tem um revestimento derivado da solução aquosa para tratamento bucal, sendo que a solução de tratamento bucal inclui: cátions de prata; ânions tiocianato fornecidos por uma fonte de tiocianato compreendendo ca(scn)2; ânions de fluoreto; e água; sendo que a razão molar entre os íons de prata e os de tiocianato é de até 0,40:1, e a quantidade de água é de até 57,1% em peso, com base no peso total da solução.

Description

Antecedentes

[0001] O tratamento com fluoreto envolve a aplicação de fluoreto à superfície dos dentes com a formação de fluorapatita e fluoreto de cálcio.

[0002] Atualmente, existem em usos dois métodos principais de tratamento com flúor em consultório. Um método de tratamento usa um gel/espuma de fluoreto em uma moldeira. Este método exige vários gramas de gel de fluoreto armazenados em uma moldeira que é então colocada na boca de um paciente sobre os dentes. Essa moldeira é deixada na boca com o gel/espuma em contato com os dentes durante 1 a 4 minutos. A formulação de gel/espuma é um sistema aquoso que inclui 2% de fluoreto de sódio. Este material requer o uso de sucção para tirar o gel extra da boca para evitar a ingestão desnecessária de grandes quantidades de fluoreto.

[0003] Um outro método de tratamento é um verniz dental de fluoreto. A maioria dos vernizes fluoretados no mercado são formulações à base de rosina/etanol com uma natureza hidrofóbica. O verniz é pincelado sobre os dentes e permanece no lugar por várias horas para possibilitar que o fluoreto seja liberado da composição. Tipicamente, os dentistas usam vernizes fluoretados para o tratamento com fluoreto no consultório. A maioria dos vernizes dentais fluoretados incluem 5% de fluoreto de sódio. A dose de verniz é de cerca de 0,5 grama. Os vernizes dentais colocam quantidades muito menores de fluoreto na boca de um paciente em comparação com os géis/espumas de fluoreto. Dessa forma, a ingestão de flúor é menor com os vernizes fluoretados. Além disso, os vernizes fluoretados são mais fáceis de aplicar uma vez que são simplesmente pincelados sobre os dentes de um paciente; entretanto, os tratamentos com verniz fluoretado são mais trabalhosos do que os tratamentos com gel, e os tratamentos com verniz fluoretado deixam o paciente com uma sensação desagradável de “dentes sujos”.

[0004] São desejadas composições que sejam tão simples de aplicar aos dentes como os vernizes e funcionem em períodos de tempo tão curtos quanto as formulações de gel/espuma.

Breve descrição das figuras

[0005] A Figura 1 é uma micrografia eletrônica por varredura (MEV) do material do Exemplo Comparativo CE-16, que é uma superfície dentinária de controle que não foi tratada.

[0006] A Figura 2 é uma MEV do material do Exemplo Comparativo CE-17, que é uma superfície dentinária que foi tratada com a solução do Exemplo Comparativo CE- 10.

[0007] A Figura 3 é uma MEV do material do Exemplo EX-27, que é uma superfície dentinária que foi tratada com a solução do Exemplo Ex-7.

Sumário da revelação

[0008] A presente revelação fornece soluções aquosas para tratamento bucal, métodos de preparo de tais soluções, métodos de tratamento (por exemplo, métodos para fornecer fluoreto a uma superfície dental de um paciente) usando tais soluções, kits e um dente tratado.

[0009] Estas soluções podem ser usadas em soluções para tratamento bucal para uso no consultório (por exemplo, como soluções de tratamento com fluoreto). Elas podem ser formuladas em uma solução que pode ser pincelada sobre uma superfície dental, se for desejado. Elas podem fornecer eficácia de fluoreto similar àquela dos vernizes nos períodos de tempo mais curtos das formulações de gel/espuma.

[0010] Em uma modalidade, a presente revelação fornece uma solução aquosa de tratamento bucal que inclui: cátions de prata; ânions tiocianato fornecidos por uma fonte de tiocianato, incluindo Ca(SCN)2; ânions de fluoreto; e água em uma quantidade de até 57% em peso, com base no peso total da solução; sendo que a razão molar entre os íons de prata e tiocianato é de até 0,40:1.

[0011] Em certas modalidades de tais soluções, uma solução aquosa para tratamento bucal inclui: 12,5 a 20,2% em peso de cátions de prata; e 1,0 a 6,0% em peso (de preferência, de 2,2 a 3,5% em peso) de ânions de fluoreto; sendo que as porcentagens em peso têm por base o peso total da solução; sendo que a razão molar entre os íons de prata e os de tiocianato é pelo menos 0,10:1 e até 0,40:1; e sendo que a solução para tratamento bucal forma um precipitado (por exemplo, uma camada rica em prata e rica em CaF2) mediante o contato com água ou saliva adicionais.

[0012] Em uma outra modalidade, a presente revelação fornece um método para fornecer fluoreto à superfície dos dentes de um paciente. O método envolve a aplicação de uma solução aquosa para tratamento bucal, conforme aqui revelada, à superfície dos dentes do paciente.

[0013] Em outra modalidade, a presente revelação fornece um método de redução da incidência de cáries dentárias em um paciente que precisa do mesmo. O método envolve a aplicação de uma solução aquosa para tratamento bucal, conforme aqui revelada, à superfície dos dentes do paciente.

[0014] Em outra modalidade, a presente revelação fornece um método de redução da sensibilidade da dentina e/ou da sensibilidade da raiz (por exemplo, durante o tratamento de cáries e/ou em uma raiz exposta) em um paciente que precisa do mesmo. O método inclui aplicar uma solução aquosa para tratamento bucal, conforme aqui revelada, à superfície dos dentes do paciente.

[0015] Em outra modalidade, a presente revelação fornece um kit que inclui uma solução aquosa para tratamento bucal, conforme descrito na presente invenção, e um aplicador.

[0016] Em outra modalidade, a presente revelação fornece um dente que inclui uma superfície dental que tem túbulos dentinários e um revestimento disposto sobre a superfície dental, sendo que o revestimento inclui partículas ricas em prata e uma camada rica em CaF2 que oclui pelo menos uma porção dos túbulos dentinários.

[0017] O termo “compreende” e as variações do mesmo não têm um significado limitador onde tais termos aparecem na descrição e nas reivindicações. Tais termos serão entendidos como implicando a inclusão de uma etapa ou um elemento, ou um grupo de etapas ou de elementos declarados, mas não a exclusão de qualquer outra etapa ou elemento, ou grupo de etapas ou elementos. O termo “consiste em” significa “que inclui, e se limita a” qualquer item após a expressão “consiste em”. Portanto, a expressão “consiste em” indica que os elementos mencionados são necessários ou obrigatórios, e que nenhum outro elemento pode estar presente. O termo “consiste essencialmente em” significa “que inclui quaisquer elementos mencionados depois da frase e se limita a outros elementos que não interferem e nem contribuem para a atividade ou a ação dos elementos mencionados”. Deste modo, a frase “consiste essencialmente em” indica que os elementos mencionados são necessários ou obrigatórios, sendo, porém, que outros elementos são opcionais e podem ou não estar presentes, dependendo do fato de eles afetarem ou não a atividade ou a ação dos elementos mencionados.

[0018] As palavras “preferencial” e “de preferência” se referem às modalidades da revelação que podem conceder certos benefícios, sob certas circunstâncias. Entretanto, outras modalidades podem também ser preferenciais, sob circunstâncias iguais ou diferentes. Além disso, a menção de uma ou mais modalidades preferenciais não significa que outras modalidades não sejam úteis e não pretende excluir outras modalidades do escopo da revelação.

[0019] Neste pedido, termos como “um”, “uma”, “a (ou as)” e “o (ou os)” não são destinados apenas para referência a uma única entidade, mas incluem a classe geral na qual um exemplo específico pode ser usado para ilustração. Os termos “um”, “uma”, “a (ou as)” e “o (ou os)” são usados de forma intercambiável com as frases “ao menos um” e “um (ou uma) ou mais”. As expressões “pelo menos um dentre” e “compreende pelo menos um dentre” seguidas de uma lista se referem a qualquer dos itens da lista e a qualquer combinação de dois ou mais itens da lista.

[0020] O termo “ou” é utilizado, em geral, em seu sentido habitual que inclui “e/ou”, a não ser que o conteúdo claramente indique o contrário.

[0021] O termo “e/ou” significa um ou todos os elementos mencionados, ou uma combinação de quaisquer dois ou mais dos elementos mencionados.

[0022] Também na presente invenção, todos os números são considerados modificados pelo termo “cerca de” e, em determinadas modalidades, de preferência pelo termo “exatamente”. Conforme usado aqui com relação a uma quantidade medida, o termo “cerca de” se refere a uma variação na quantidade medida, conforme seria esperado pelo versado na técnica que faz a medição e que exerce um nível de cuidado adequado ao objetivo da medição, e à precisão do equipamento de medição usado. Na presente invenção, “até” um número (por exemplo, até 50) inclui o número (por exemplo, 50).

[0023] Também conforme usado aqui, as menções a intervalos numéricos com extremos incluem todos os números contidos nessa faixa, bem como os extremos (por exemplo, de 1 a 5 inclui 1, 1,5, 2, 2,75, 3, 3,80, 4, 5 etc.).

[0024] Referência, em todo este relatório descritivo, a “uma modalidade”, “certas modalidades” ou “algumas modalidades” etc. quer dizer que um aspecto, uma estrutura, um material ou uma característica, específicos, descritos em conexão com a modalidade está incluído em pelo menos uma modalidade da revelação. Deste modo, o aparecimento dessas frases, em vários locais ao longo deste relatório descritivo, não está necessariamente se referindo à mesma modalidade da revelação. Além disso, os aspectos, as estruturas, os materiais ou os recursos específicos podem ser combinados de qualquer maneira adequada em uma ou mais modalidades.

[0025] O sumário acima, da presente revelação, não se destina a descrever cada uma das modalidades reveladas ou todas as implementações da presente revelação. A descrição a seguir exemplifica, mais particularmente, as modalidades ilustrativas. Em diversos lugares, ao longo do pedido, é fornecida orientação através de listas de exemplos, os quais podem ser usados em várias combinações. Em cada exemplo, a lista mencionada serve apenas como um grupo representativo e não deve ser interpretada como uma lista exclusiva.

Descrição detalhada das modalidades ilustrativas

[0026] A presente revelação fornece soluções aquosas para tratamento bucal. A presente revelação também fornece métodos de fornecimento de fluoreto à superfície dental de um paciente, métodos de redução da incidência de cárie dentária e métodos de redução da sensibilidade da dentina e/ou da sensibilidade da raiz (por exemplo, durante o tratamento da cárie e/ou em uma raiz exposta) em um paciente que necessita disso. Tais métodos envolvem a aplicação de uma solução aquosa para tratamento bucal (por exemplo, uma solução de tratamento com fluoreto), conforme descrito aqui, à superfície dental do paciente.

[0027] Em certas modalidades, a aplicação de uma solução aquosa de tratamento bucal inclui pincelar a solução de tratamento bucal sobre a superfície dental do paciente.

[0028] Em certas modalidades, a aplicação de uma solução aquosa para tratamento bucal inclui dispensar a solução para tratamento bucal em uma moldeira dentária e fixar a a moldeira com a solução para tratamento bucal na mesma à superfície dental do paciente. Em certas modalidades, a moldeira dental inclui uma moldeira para tratamento com alinhador ortodôntico.

[0029] Em certas modalidades, uma solução aquosa para tratamento bucal inclui: cátions de prata; ânions tiocianato fornecidos por uma fonte de tiocianato compreendendo Ca(SCN)2; ânions de fluoreto; e água.

[0030] Em certas modalidades, os íons de prata (também chamados na presente invenção de cátions de prata) estão presentes em uma quantidade de ao menos 12,5 por cento em peso (% em peso), pelo menos 13% em peso, pelo menos 14,0% em peso ou pelo menos 15,0% em peso, sendo que as porcentagens em peso são com base no peso total da solução. Em certas modalidades, os cátions de prata estão presentes em uma quantidade de até 20,2% em peso, até 20,0% em peso, até 19,0% em peso ou até 18,0% em peso, sendo que as porcentagens em peso são com base no peso total da solução.

[0031] Em certas modalidades, a fonte de cátions de prata é selecionada dentre fluoreto de prata, cloreto de prata, nitrato de prata, diamino fluoreto de prata e combinações dos mesmos.

[0032] Em certas modalidades, os íons fluoreto (também chamados na presente invenção de ânions de fluoreto) estão presentes em uma quantidade de pelo menos 1,0% em peso, pelo menos 1,5% em peso, pelo menos 2,0% em peso ou pelo menos 2,2% em peso, sendo que as porcentagens em peso são baseadas no peso total da solução. Em certas modalidades, os ânions de fluoreto estão presentes em uma quantidade de até 6,0% em peso, até 5,0% em peso, até 4,5% em peso, até 4,0% em peso ou até 3,5% em peso, sendo que as porcentagens em peso são com base no peso total da solução.

[0033] Em certas modalidades, a fonte de ânions de fluoreto é selecionada dentre fluoreto de prata, diamino fluoreto de prata, fluoreto de sódio, fluoreto de amônio, fluoreto de potássio, fluoreto de amina e combinações dos mesmos.

[0034] Em certas modalidades, uma solução aquosa para tratamento bucal inclui: 12,5 a 20,2% em peso de cátions de prata; e 2,2 a 3,5% em peso de ânions de fluoreto; sendo que as porcentagens em peso têm por base o peso total da composição. Em certas modalidades, os íons tiocianato são fornecidos por Ca(SCN)2, que é fornecido em uma quantidade de 1% em peso a 55% em peso.

[0035] A razão molar de íons de prata para tiocianato é de até 0,40:1, até 0,39:1 ou até 0,38:1. Em certas modalidades, a razão molar de íons de prata para tiocianato é de pelo menos 0,10:1, pelo menos 0,15:1, pelo menos 0,20:1, pelo menos 0,25:1, pelo menos 0,27:1 ou pelo menos 0,30:1. Em certas modalidades, a fonte de íons tiocianato (também chamada na presente invenção de ânions tiocianato) inclui Ca(SCN)2 e, opcionalmente, uma fonte secundária de íons tiocianato selecionada dentre tiocianato de amônio, tiocianato de sódio, tiocianato de potássio, tiocianato de guanidínio e combinações dos mesmos.

[0036] Em certas modalidades, uma solução aquosa para tratamento bucal inclui água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso, pelo menos 25% em peso ou pelo menos 30% em peso, com base no peso total da solução. A quantidade de água é de até 57% em peso, até 55% em peso ou até 50% em peso, com base no peso total da solução.

[0037] Mediante o contato com água ou saliva adicionais no ambiente bucal, a solução para tratamento bucal forma um precipitado (isto é, um sólido formado a partir da solução). O precipitado inclui Ag, AgSCN e CaF2. Acredita-se que o precipitado contendo prata resultante tem efeito antibacteriano. Embora não se atendo à teoria, se acredita que o CaF2, AgSCN, íons fluoreto e/ou excesso de íons tiocianato se complexam com o cálcio nos dentes.

[0038] Em certas modalidades, uma solução para tratamento bucal inclui: 12,5 a 20,2% em peso de cátions de prata; e 1,0 a 6,0% em peso (ou 2,2 a 3,5% em peso) de ânions de fluoreto; sendo que as porcentagens em peso têm por base o peso total da solução; e ânions tiocianato, sendo que uma razão molar entre os íons de prata e de tiocianato é de pelo menos 0,10:1 e até 0,40:1; sendo que a solução para tratamento bucal forma um precipitado mediante o contato com água ou saliva adicionais.

[0039] As soluções para tratamento bucal da presente revelação são soluções aquosas, embora possam incluir uma pequena quantidade de um ou mais solventes orgânicos. Exemplos de solventes orgânicos são selecionados dentre etanol, isopropanol, sulfóxido de dimetila (DMSO), isopreno sulfona (IS), butadieno sulfona (BS), piperileno sulfona (PS), acetato de etila, acetato de metila, acetato de isopropila, acetona, metil etil cetona (MEK), metil isobutil cetona (MIBK), e combinações dos mesmos.

[0040] De preferência, as soluções aquosas para tratamento bucal são isentas de solventes orgânicos que funcionam como veículos líquidos (ao contrário dos solventes orgânicos que são usados como veículos/solventes para flavorizantes ou adoçantes). Por exemplo, certos aditivos podem ser fornecidos como uma solução ou dispersão em um solvente orgânico como um veículo líquido. Se houver qualquer solvente orgânico (que funcione como um veículo líquido) presente nas soluções aquosas para tratamento bucal da presente revelação, ele está presente em uma quantidade menor que 5% em peso, com base no peso total da solução aquosa.

[0041] De preferência, as soluções aquosas para tratamento bucal da presente revelação não mancham os dentes. Isso pode ser determinado por meio da combinação de uma solução para tratamento bucal em uma razão de 3:1 com uma solução de fosfato a 1% e exposição da mistura a uma luz LED azul com comprimento de onda de 430 a 480 nm e uma saída de aproximadamente 1500 mW/cm2 (-10%/+20%), como aquela disponível sob o nome comercial fotopolimerizador ELIPAR DEEPCURE-S LED da 3M (disponível junto à 3M Company, St. Paul, MN, EUA), por 20 segundos para averiguar se a mistura forma um precipitado preto. Se nenhum precipitado preto se formar, a solução não mancha os dentes.

[0042] As soluções aquosas para tratamento bucal da presente revelação não são em geral estáveis durante o armazenamento, pois formam uma composição em camadas; no entanto, a composição pode se tornar homogênea mediante agitação ou misturação.

Agentes ativos opcionais adicionais

[0043] As soluções aquosas para tratamento bucal da presente revelação também podem conter um ou mais agentes ativos além de uma fonte de fluoreto. Quando incluídos, um ou mais agentes ativos adicionais geralmente, mas nem sempre, incluem um ou mais agentes ativos que são ativos na cavidade bucal contra distúrbios, doenças ou condições dos dentes, gengivas, bochechas, língua, céu da boca e similares.

[0044] Exemplos de agentes ativos adicionais que podem ser empregados incluem um ou mais outros compostos contendo fluoreto, como monofluorofosfato de sódio, fluoreto estanoso, fluoreto de cálcio, fluoreto de estrôncio, fluoreto de zinco, fluoreto de potássio e zinco, fluoreto de magnésio e potássio e combinações dos mesmos.

[0045] Os exemplos de agentes ativos adicionais que podem ser empregados incluem um ou mais agentes branqueadores, agentes anticálculo, agentes remineralizantes, fontes de íon estanoso, agentes antimicrobianos, antioxidantes, agentes estimulantes salivares, agentes refrescantes de hálito, agentes antiplaca, agentes anti-inflamatórios, antagonistas de H2, agentes dessensibilizantes, nutrientes e proteínas. Várias combinações de agentes de ativos adicionais podem ser utilizadas se for desejado. Quando empregados, um ou mais agentes ativos adicionais serão tipicamente utilizados em quantidades suficientes para obter seu efeito pretendido.

[0046] Quando empregados, os agentes branqueadores podem ser de uma ampla variedade de agentes branqueadores adequados. Os agentes branqueadores podem incluir, por exemplo, um agente branqueador à base de peróxido, um agente branqueador não peróxido, ou ambos. Os agentes branqueadores à base de peróxido incluem peróxido de hidrogênio, peróxido de metais alcalinos ou alcalino-terrosos, como peróxido de sódio, peróxido de potássio, peróxido de lítio, peróxido de magnésio, peróxido de cálcio, peróxido de bário e similares, peróxido de gliceril hidrogênio, peróxido de alquil hidrogênio, peróxido de dialquila, peroxiácidos ou sais de peroxiácidos, peróxido de benzoíla, peróxido de ureia e similares. O peróxido de hidrogênio é o mais comum. Os agentes branqueadores não peróxido incluem dióxido de cloro, cloritos e hipocloritos. Os cloritos e hipercloritos estão, tipicamente, sob a forma de sais de metal alcalino ou alcalino-terroso, como sais de lítio, potássio, sódio, magnésio, cálcio ou bário. Podem ser usados, também, corantes, dióxido de titânio e hidróxi apatita.

[0047] Quando empregados, os agentes anticálculo podem ser de uma ampla variedade de agentes anticálculo. Os agentes anticálculo podem incluir, por exemplo, fosfatos, polifosfatos, como pirofosfatos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos, ácidos fosfonoalcano carboxílicos e sais dos mesmos, tipicamente sais de metal alcalino ou de amônio.

[0048] Quando empregados, os agentes remineralizantes podem ser de uma ampla variedade de agentes remineralizantes. Os agentes remineralizantes podem incluir, por exemplo, materiais que liberam íons de cálcio, íons contendo fósforo, ou ambos, como fosfato de cálcio (por exemplo, fosfato mono, di e/ou tricálcico), hidróxi apatita, carbonato de cálcio e similares.

[0049] Exemplos de materiais que liberam íons de cálcio são sais de cálcio que são solúveis em água, como aqueles selecionados dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, gluconato de cálcio, lactato gluconato de cálcio, acetato de cálcio, hidratos dos mesmos e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, o sal de cálcio é selecionado dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, hidratos dos mesmos e combinações dos mesmos.

[0050] Um sal de cálcio pode ser utilizado também para modular o perfil de liberação de fluoreto.

[0051] Quando empregadas, as fontes de estanho podem ser de uma ampla variedade de fontes adequadas de íons de estanho. As fontes de íon estanoso podem incluir, por exemplo, haletos estanosos, sais de carboxilatos estanosos orgânicos, como formiato estanoso, acetato estanoso, gluconato estanoso, lactato estanoso, tartarato estanoso e citrato estanoso. Quando a fonte de fluoreto é fluoreto estanoso, ela pode também funcionar como uma fonte de íons estanosos.

[0052] Quando empregados, os agentes antimicrobianos podem incluir uma ampla variedade de agentes antimicrobianos aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem triclosan, 8-hidróxi quinolina, íon de zinco, íon estanoso, compostos cúpricos, ácido ftálico e seus sais, compostos de amônio quaternário, sanguinarina, salicilanilida, ácido salicílico, timol, eugenol, neomicina, canamicina, clindamicina, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, metronidazol, clorexidina e similares.

[0053] Quando empregados, os antioxidantes podem ser de uma ampla variedade de antioxidantes aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem hidróxi anisona butilada, hidróxi tolueno butilado, vitamina A, carotenoides, vitamina, E, flavonoides, polifenóis, ácido ascórbico ou seus sais, clorofila, melatonina e similares.

[0054] Quando empregados, os estimulantes salivares podem ser de uma ampla variedade de estimulantes salivares aceitáveis. Os exemplos incluem ácido cítrico, ácido lático, ácido succínico, ácido ascórbico, ácido adípico, ácido fumárico e ácido tartárico.

[0055] Quando empregados, os agentes de refrescância do hálito podem incluir uma ampla variedade de agentes de refrescância do hálito aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem sais de zinco, como sais de gluconato, citrato e clorito de zinco, alfa- ionona e similares.

[0056] Quando empregados, os agentes antiplaca podem incluir uma ampla variedade de agentes antiplaca aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem sais estanosos, sais de cobre, magnésio ou estrôncio, copolióis de dimeticona, como copoliol de cetil dimeticona, papaína, glucamilase, glicose oxidase, ureia, lactato de cálcio, glicerofosfato de cálcio, poliacrilatos de estrôncio e similares. Exemplos adicionais de agentes antiplaca incluem agentes inibidores de biofilme, particularmente aqueles descritos na patente US n 8.968.709 (Yang et al.).

[0057] Quando empregados, os agentes anti-inflamatórios podem incluir uma ampla variedade de agentes anti-inflamatórios aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem esteroides, como fluocinolona e hidrocortisona, fármacos anti-inflamatórios não esteroidais, como cetorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenaco, etodolaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, cetoprofeno, fenoprofeno, piroxicame nabumetona, ácido acetilsalicílico, ácido salicílico, diflunisal, meclofenamato, ácido mefenâmico, oxifembutazona, fenilbutazona e similares.

[0058] Quando empregados, os antagonistas de H2 podem ser de uma ampla variedade de antagonistas de H2 aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem cimetidina, etinidina, ranitidina, tiotidina, lupitidina, denetidina, famotidina, roxatidina, pifatidina, lamtidina, zatidina, nizatidina, mifentidina, ramixotidina, loxtidina, bisfentidina, sufotidina, ebrotidina, impromidina e similares.

[0059] Quando empregados, os agentes dessensibilizantes podem incluir uma ampla variedade de agentes dessensibilizantes aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem citrato de potássio, cloreto de potássio, tartarato de potássio, bicarbonato de potássio, oxalato de potássio, nitrato de potássio, cais de estrôncio, arginina, ácido acetil salicílico ou seus sais, ácido salicílico ou seus sais, codeína, acetaminofeno e similares.

[0060] Quando empregados, os nutrientes podem ser de uma ampla variedade de nutrientes aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem vitaminas, como as vitaminas C, D, tiamina, riboflavina, ácido fólico, nicotinamida, niacina, piridoxina, bioflavonoides e similares, suplementos, como aminoácidos, lipotrópicos, óleo de peixe, ácidos graxos poli- insaturados, ácido eicosapentaenoico, ácido docosa-hexaenoico, coenzima Q10, ubiquinona, minerais como potássio e similares.

[0061] Quando empregados, as proteínas podem incluir uma ampla variedade de proteínas aceitáveis para uso bucal. Os exemplos incluem proteínas de leite, enzimas produtoras de peróxido, amilase, papaína, glicoamilase, glicose oxidase e similares.

Tampões

[0062] As soluções aquosas para tratamento bucal da presente revelação podem incluir um tampão farmaceuticamente aceitável. O tipo e a quantidade deste tampão são selecionados para fornecer uma solução para tratamento bucal com um pH de ao menos 5,5, ao menos 6 ou ao menos 6,5. Em certas modalidades, o tipo e a quantidade deste tampão são selecionados para fornecer uma solução para tratamento bucal com um pH de até 9, até 8,5, até 7,5 ou até 7. Em certas modalidades, o tipo e a quantidade deste tampão são selecionados para fornecer uma solução para tratamento bucal com um pH de 6,5 a 7,5, ou um pH de 7,0. Uma ampla variedade de tampões farmaceuticamente aceitáveis adequados pode ser incluída. Exemplos incluem acetato (por exemplo, acetato de sódio), carbonato de sódio, citrato (por exemplo, citrato de sódio), tartarato, glicilglicina, histidina, glicina, lisina, arginina, di-hidrogenofosfato de sódio, hidrogenofosfato dissódico, fosfato de sódio, titanato de tris(hidróximetil)aminometano, ou misturas dos mesmos.

Espessantes

[0063] Em certas modalidades, as soluções aquosas para tratamento bucal da presente revelação incluem um espessante para fornecer uma solução com uma viscosidade adequada para viabilizar o método de aplicação desejado. Por exemplo, um espessante adequado em uma quantidade suficiente pode ser utilizado para se obter uma viscosidade da solução adequada para manter a solução em um aplicador de moldeira dentária invertida durante até quatro minutos (tempo típico para um tratamento com fluoreto aplicado profissionalmente), e ainda ser fluido o suficiente para ter características de manuseio aceitáveis para o operador dental (por exemplo, ao dispensar em um aplicador de moldeira dentária). Ou, um espessante adequado em uma quantidade suficiente pode ser utilizado para se obter uma viscosidade da solução adequada para pincelar sobre uma superfície dental.

[0064] Em certas modalidades, o tipo e a quantidade de espessante são selecionados para fornecer uma solução de tratamento bucal com uma viscosidade de ao menos 0,5 Pascal segundos a uma taxa de cisalhamento de 1,0/segundo. Em certas modalidades, um tipo e uma quantidade de espessante são selecionados para fornecer uma solução de tratamento bucal com uma viscosidade de até 500 Pascal segundos a uma taxa de cisalhamento de 1,0/segundo.

[0065] Em certas modalidades, o espessante está presente em uma solução de tratamento bucal em uma quantidade menor que 2,5% em peso, com base no peso total da solução aquosa. Em certas modalidades, um espessante está presente em uma quantidade de ao menos 0,5% em peso, com base no peso total da solução aquosa.

[0066] Os espessantes adequados são tipicamente aqueles que são genericamente seguros para ingestão humana (aprovados pela FDA para uso interno), não se ligam aos íons fluoreto, e não afetam significativamente a biodisponibilidade de íons fluoreto.

[0067] Em certas modalidades, o espessante é selecionado dentre gomas naturais, derivados de celulose não ácida (por exemplo, hidróxi etil celulose), cargas inorgânicas (por exemplo, sílica coloidal, sílica pirolisada, alumina, titânia e óxido de zinco), polímeros de óxido de alquileno (por exemplo, poli(glicol etilênico), poli(glicol propilênico), e copolímeros de poli(glicol etilênico) e poli(glicol propilênico)), amidos modificados não-ácidos, e combinações dos mesmos.

Aditivos opcionais

[0068] Em certas modalidades, as soluções aquosas de tratamento bucal da presente revelação incluem um ou mais aditivos opcionais incluindo agentes flavorizantes (ou seja, flavorizantes) e adoçantes. Outros aditivos opcionais incluem tensoativos. Várias combinações de tais aditivos podem ser utilizadas se for desejado.

[0069] Em certas modalidades, as soluções aquosas de tratamento bucal da presente revelação incluem um adoçante. Uma ampla variedade de adoçantes aceitáveis para uso bucal pode ser utilizada. Os adoçantes comuns incluem xilitol, sorbitol, sucralose, aspartame, sacarina, em geral sacarina sódica e similares. Quando presente, um adoçante pode ser utilizado em qualquer quantidade adequada, mais frequentemente em uma quantidade suficiente para conferir à solução uma doçura agradável. A quantidade adequada é tipicamente de 0,5% em peso a 15% em peso, com base no peso total da solução aquosa.

[0070] Em certas modalidades, as soluções aquosas para tratamento bucal da presente revelação incluem um agente flavorizante. Uma ampla variedade de agentes flavorizantes aceitáveis para uso bucal pode ser utilizada. Os agentes flavorizantes comuns incluem óleo de hortelã, óleo de menta, sabor de cereja, ácido cítrico, sabor de laranja, baunilha, sabor de morango, sabor de coco e sabor de goma de mascar. Quando presente, um agente flavorizante pode ser utilizado em qualquer quantidade adequada, mais frequentemente em uma quantidade suficiente para conferir à solução um sabor e aroma desejados. A quantidade adequada é tipicamente de 1% em peso a 4% em peso, com base no peso total da solução aquosa.

[0071] Em certas modalidades, as soluções aquosas para tratamento bucal da presente revelação incluem um tensoativo. Tipicamente, tal tensoativo é um tensoativo aniônico, cujos exemplos incluem polissorbato, glicerol, tensoativo à base de poliglicerol ou combinações dos mesmos. Quando presente, o adoçante pode ser utilizado em qualquer quantidade adequada, mais frequentemente em uma quantidade suficiente para conferir umedecimento. A quantidade adequada é tipicamente de 0,1% em peso a 5,0% em peso, com base no peso total da solução aquosa.

Kits

[0072] Em certas modalidades, as soluções aquosas para tratamento bucal da presente revelação estão incluídas nos kits. Tipicamente, tal kit inclui um aplicador (por exemplo, escova dental, cotonete com ponta de algodão) para a solução para tratamento bucal. Tal aplicador pode ser integrado em um recipiente que tem a solução para tratamento bucal nele.

[0073] Em certas modalidades, a solução para tratamento bucal é fornecida em recipientes de dose unitária vedados individuais. Em uso, as vedações destes recipientes de dose unitária vedados individuais são quebradas e a solução é pega com o aplicador e aplicada a uma superfície dental.

[0074] Em certas modalidades, a solução para tratamento bucal é fornecida em um recipiente de múltiplas doses. Em uso, uma gota da solução pode ser dispensada sobre uma bandeja, peça de plástico, pedaço de papel, prato, poço, tacho etc., e a solução é pega com o aplicador e aplicada a uma superfície dental.

[0075] Em certas modalidades, o kit pode incluir adicionalmente um ou mais dentre um material de restauração dental, uma bandeja, um prato, um poço ou uma panela. Exemplos de restaurações dentais incluem, mas não se limitam a, um adesivo, primer, cimento, forro, selante, amálgama, resina, compósito de resina, ionômero de vidro, ionômero de vidro modificado por resina, vitrocerâmica, cerâmica, metal, plástico ou uma combinação dos mesmos.

Métodos de preparo e uso

[0076] Uma solução aquosa para tratamento bucal da presente revelação pode ser feita com o uso de quaisquer técnicas conhecidas pelos versados na técnica. Em certas modalidades, os componentes são adicionados juntos na água e dissolvidos em água, sem uma ordem particular. Alternativamente, a ordem de adição pode ser importante na obtenção de uma solução. Por exemplo, em certas modalidades, a(s) fontes(s) de prata e fluoreto (por exemplo, AgF) é(são) dissolvida(s) em água primeiro e, então, a fonte de tiocianato (compreendendo Ca(SCN)2 e, opcionalmente, uma ou mais fontes secundárias de tiocianato) é adicionada. Alternativamente, cada componente pode ser dissolvido em água separadamente e, então, combinados para formar uma solução aquosa para tratamento bucal.

[0077] Em certas modalidades, uma solução aquosa para tratamento bucal da presente revelação é usada em um método para fornecer fluoreto à superfície dental de um paciente. O método inclui aplicar a solução aquosa para tratamento bucal aqui descrita à superfície dental do paciente.

[0078] Em certas modalidades, uma solução aquosa para tratamento bucal da presente revelação é usada em um método de redução da incidência de cáries dentárias (por exemplo, impedindo ou contendo a cárie dentária) em um paciente que precisa do mesmo. O método inclui aplicar a solução aquosa para tratamento bucal aqui descrita à superfície dental do paciente.

[0079] Em certas modalidades, uma solução aquosa para tratamento bucal da presente revelação é usada em um método para reduzir a sensibilidade da dentina e/ou a sensibilidade da raiz (por exemplo, durante o tratamento de cáries e/ou em uma raiz exposta) em um paciente que precisa do mesmo. O método inclui aplicar a solução aquosa para tratamento bucal aqui descrita à superfície dental do paciente.

[0080] Em certas modalidades, uma superfície do dente do paciente que é tratada com um método descrito na presente invenção inclui esmalte, dentina, cimento, raiz, ou combinações dos mesmos.

[0081] Em certas modalidades dos métodos descritos acima, a aplicação inclui pincelar a solução para tratamento bucal sobre a superfície dental do paciente. Em certas modalidades dos métodos descritos acima, a aplicação inclui dispensar a solução para tratamento bucal em uma moldeira dentária (por exemplo, em uma moldeira alinhadora de tratamento ortodôntico) e fixar a moldeira com a solução para tratamento bucal na mesma à superfície dental do paciente.

[0082] Em certas modalidades dos métodos descritos acima, a solução para tratamento bucal é posteriormente seca (por exemplo, usando fluxo de ar) após ser aplicada à superfície dental. A fonte de fluxo de ar pode ser fornecida a partir de um compressor de ar que fornece limites de alta pressão de 115 libras por polegada quadrada (psi). Um exemplo adequado de um compressor de ar é um Compressor Osprey da RAMVAC (Modelos OSP22, OSP13, OSP23, OSP24, OSP25, OSP28) disponível comercialmente junto à Dental EZ Integrated Solutions de Malvern, PA ou Patterson Dental de St. Paul MN. Outro exemplo de um compressor de ar são os compressores de ar AirStar da AIR TECHNIQUES (modelos como AirStar 10 Neo, AirStar 21 Neo) disponíveis comercialmente junto à Patterson Dental de St. Paul, MN, EUA. Alternativamente, o dispositivo de gás pressurizado poderia ser uma seringa de ar/água típica encontrada na maioria dos consultórios odontológicos para a liberação de ar pressurizado. A pressão de ar ótima com uma seringa de ar/água dental típica é de 40 a 80 psi. Essas seringas são usadas para secar os dentes ou para soprar os cálculos retirados dos dentes. Um exemplo de tal seringa é uma seringa de ar/água de 3 vias Johnson Promident disponível comercialmente junto à Patterson Dental Supply Inc., item Patterson n°: 404-1893. Independentemente, o gás é soprado por uma fonte de gás pressurizado, e poderia ser ar ou algum outro gás inerte ou mistura de gases. Por exemplo, o gás poderia ser nitrogênio, hélio, argônio, dióxido de carbono ou óxido nitroso. A fonte de gás pressurizado pode ser parte de um sistema de ar pressurizado/gás interno instalado permanente ou um sistema de tubo auto-contido portátil.

[0083] Em certas modalidades dos métodos descritos acima, a água é posteriormente aplicada à solução para tratamento bucal após esta ser aplicada à superfície dental para formar um precipitado sobre a mesma (ou seja, sobre a superfície dental). Em certas modalidades dos métodos descritos acima, a saliva é posteriormente deixada entrar em contato com a solução para tratamento bucal sobre a superfície dental para formar um precipitado sobre ela (ou seja, sobre a superfície dental).

[0084] Em certas modalidades dos métodos descritos acima, os métodos incluem adicionalmente colocar uma restauração dentária sobre a superfície dental com a solução para tratamento bucal aplicada à mesma (antes ou após a solução ser seca ou um precipitado se formar sobre a superfície dental). Exemplos de restaurações dentais incluem, mas não se limitam a, um adesivo, primer, cimento, forro, selante, amálgama, resina, compósito de resina, ionômero de vidro, ionômero de vidro modificado por resina, vitrocerâmica, cerâmica, metal, plástico ou uma combinação dos mesmos.

[0085] Em certas modalidades, é fornecido um dente que inclui uma superfície dental que tem túbulos dentinários e um revestimento disposto sobre a superfície dental, sendo que o revestimento compreende partículas ricas em prata e uma camada rica em CaF2 que oclui pelo menos uma porção dos túbulos dentinários.

[0086] Conforme mostrado na MEV da Figura 3, uma superfície dentinária tratada com uma solução aquosa para tratamento bucal da presente revelação (por exemplo, a solução do Exemplo 7), que contém tetra-hidrato de Ca(SCN)2, uma superfície dental 300 tem uma superfície dentinária 310 com aberturas de túbulo dentinário 320 e partículas ricas em prata 330 (por exemplo, sob a forma de cristais de prata “semelhantes a flocos de neve”) e uma camada rica em fluoreto de cálcio 340 seca sobre a superfície dentinária, obstruindo assim pelo menos uma porção dos túbulos dentinários. Isso está em contraste com a MEV da Figura 1, que mostra uma superfície dental 100 com uma superfície dentinária 110 com inúmeras aberturas de túbulos dentinários (não ocluídos) 220 e partículas ricas em prata 230 (por exemplo, sob a forma de cristais de prata “semelhantes a flocos de neve”), mas nenhuma camada rica em fluoreto de cálcio.

[0087] Os túbulos dentinários oclusos contribuem para a redução da incidência de cáries dentárias (por exemplo, impedindo ou contendo as cáries dentárias), a redução de sensibilidade da dentina e/ou da sensibilidade da raiz (por exemplo, durante o tratamento da cavidade e/ou em uma raiz exposta), e/ou a remineralização e o fortalecimento da estrutura dentária.

Modalidades exemplificadoras

[0088] A modalidade 1 é uma solução de fluoreto aquosa para tratamento bucal compreendendo: cátions de prata; ânions tiocianato fornecidos por uma fonte que tiocianato compreendendo tiocianato de cálcio (Ca(SCN)2); ânions de fluoreto; e água em uma quantidade de até 57% em peso (até 55% em peso, ou até 50% em peso), com base no peso total da solução; sendo que a razão molar entre os íons de prata e tiocianato é de até 0,40:1.

[0089] A modalidade 2 é a solução para tratamento bucal de acordo com a modalidade 1, que compreende pelo menos 12,5% em peso, pelo menos 13,0% em peso, pelo menos 14,0% em peso ou pelo menos 15,0% em peso de cátions de prata, com base no peso total da solução.

[0090] A modalidade 3 é a solução para tratamento bucal da modalidade 1 ou 2, compreendendo até 20,2% em peso, até 20,0% em peso, até 19,0% em peso ou até 18,0% em peso de cátions de prata, com base no peso total da solução.

[0091] A modalidade 4 é a solução para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo pelo menos 1,0% em peso, pelo menos 1,5% em peso, pelo menos 2,0% em peso ou pelo menos 2,2% em peso de ânions de fluoreto, com base no peso total da solução.

[0092] A modalidade 5 é a solução para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo até 6,0% em peso, até 5,0% em peso, até 4,5% em peso, até 4,0% em peso ou até 3,5% em peso de ânions de fluoreto, com base no peso total da solução.

[0093] A modalidade 6 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que a razão molar entre os íons de prata e tiocianato é até 0,39:1 ou até 0,38:1.

[0094] A modalidade 7 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que a razão molar entre os íons de prata e tiocianato é pelo menos 0,10:1, pelo menos 0,15:1, pelo menos 0,20:1, pelo menos 0,25:1, pelo menos 0,27:1 ou pelo menos 0,30:1.

[0095] A modalidade 8 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que o tiocianato de cálcio (Ca(SCN)2) é fornecido em uma quantidade de pelo menos 1% em peso, com base no peso total da solução.

[0096] A modalidade 9 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, sendo que o tiocianato de cálcio (Ca(SCN)2) é fornecido em uma quantidade de até 55% em peso, com base no peso total da solução.

[0097] A modalidade 10 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo pelo menos 20% em peso, pelo menos 25% em peso ou pelo menos 30% em peso de água, com base no peso total da solução.

[0098] A modalidade 11 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo: 12,5 a 20,2% em peso de cátions de prata; e 1,0 a 6,0% em peso de ânions de fluoreto; sendo que as porcentagens em peso têm por base o peso total da solução; sendo que a razão molar entre os íons de prata e os de tiocianato é pelo menos 0,10:1 e até 0,40:1; sendo que a solução para tratamento bucal forma um precipitado (por exemplo, Ag e CaF2) mediante o contato com água ou saliva adicionais.

[0099] A modalidade 12 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo: 12,5 a 20,2% em peso de cátions de prata; 1 a 55% em peso de Ca(SCN)2; e 2,2 a 3,5% em peso de ânions de fluoreto, com base no peso total da solução.

[0100] A modalidade 13 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo uma fonte de cátions de prata selecionada dentre fluoreto de prata, cloreto de prata, nitrato de prata, diamino fluoreto de prata e combinações dos mesmos.

[0101] A modalidade 14 é a solução para tratamento bucal, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo uma fonte de ânions de fluoreto selecionada dentre fluoreto de prata, diamino fluoreto de prata, fluoreto de sódio, fluoreto de amônio, fluoreto de potássio, fluoreto de amina e combinações dos mesmos.

[0102] A modalidade 15 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo uma fonte secundária de ânions tiocianato selecionada dentre tiocianato de amônio, tiocianato de sódio, tiocianato de potássio, tiocianato de guanidínio e combinações dos mesmos.

[0103] A modalidade 16 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo adicionalmente um tampão farmaceuticamente aceitável.

[0104] A modalidade 17 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo adicionalmente um espessante.

[0105] A modalidade 18 é a solução para tratamento bucal de acordo com a modalidade 17, sendo que o espessante está presente em uma quantidade de 0,5 a 2,5% em peso, com base no peso total da solução.

[0106] A modalidade 19 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, que tem um pH de 5,5 a 9.

[0107] A modalidade 20 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo menos de 5% em peso de solvente orgânico, com base no peso total da solução.

[0108] A modalidade 21 é a solução para tratamento bucal da modalidade 20, sendo que o solvente orgânico é selecionado dentre etanol, isopropanol, sulfóxido de dimetila (DMSO), isopreno sulfona (IS), butadieno sulfona (BS), piperileno sulfona (PS), acetato de etila, acetato de metila, acetato de isopropila, acetona, metil etil cetona (MEK), metil isobutil cetona (MIBK) e combinações dos mesmos.

[0109] A modalidade 22 é a solução para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, compreendendo adicionalmente um ou mais agentes ativos.

[0110] A modalidade 23 é a solução para tratamento bucal da modalidade 22, sendo que o um ou mais agentes ativos compreendem agentes branqueadores, agentes anticálculo, agentes remineralizantes, fontes de íon estanoso, agentes antimicrobianos, antioxidantes, agentes estimulantes salivares, agentes refrescantes de hálito, agentes antiplaca, agentes anti-inflamatórios, antagonistas de H2, agentes dessensibilizantes, nutrientes, proteínas ou combinações dos mesmos.

[0111] A modalidade 24 é a solução para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende adicionalmente um agente flavorizante.

[0112] A modalidade 25 é a solução para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende adicionalmente um adoçante.

[0113] A modalidade 26 é a solução para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende adicionalmente cátions de cálcio.

[0114] A modalidade 27 é a solução de tratamento bucal da modalidade 26, que compreende uma fonte secundária de cátions de cálcio selecionada dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, gluconato de cálcio, lactato gluconato de cálcio, acetato de cálcio, hidratos dos mesmos e combinações dos mesmos.

[0115] A modalidade 28 é a solução para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades anteriores, que compreende adicionalmente um tensoativo.

[0116] A modalidade 29 é a solução para tratamento bucal da modalidade 28, sendo que o tensoativo é um tensoativo aniônico.

[0117] A modalidade 30 é a solução para tratamento bucal da modalidade 29, sendo que o tensoativo aniônico é selecionado dentre polissorbato, glicerol, tensoativo à base de poliglicerol e combinações dos mesmos.

[0118] A modalidade 31 é a solução para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades anteriores que não mancha os dentes.

[0119] A modalidade 32 é a solução para tratamento bucal da modalidade 31 que, quando combinada a 3:1 com uma solução de fosfato a 1% e a mistura é exposta a uma luz LED azul com comprimento de onda de 430 a 480 nm e saída de aproximadamente 1500 mW/cm2 por 20 segundos, não forma um precipitado preto.

[0120] A modalidade 33 é um método para fornecer fluoreto à superfície dental de um paciente, sendo que o método compreende aplicar a solução aquosa para tratamento bucal, de acordo com qualquer uma das modalidades anteriores, à superfície dental do paciente.

[0121] A modalidade 34 é um método para reduzir a incidência de cáries dentárias (por exemplo, pela prevenção ou contenção da cárie dental) em um paciente que precisa do mesmo, sendo que o método compreende aplicar uma solução aquosa para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades 1 a 32, à superfície dental do paciente.

[0122] A modalidade 35 é um método de redução da sensibilidade da dentina e/ou da sensibilidade da raiz (por exemplo, durante o tratamento de cáries e/ou em uma raiz exposta) em um paciente que precisa do mesmo, sendo que o método compreende a aplicação de uma solução aquosa para tratamento bucal de acordo com qualquer uma das modalidades 1 a 32, à superfície dental do paciente.

[0123] A modalidade 36 é o método de qualquer uma das modalidades 33 a 35, sendo que a superfície dental do paciente compreende esmalte, dentina, cemento, raiz ou combinações dos mesmos.

[0124] A modalidade 37 é o método de qualquer uma das modalidades 33 a 36, sendo que a aplicação compreende o pincelamento da solução para tratamento bucal sobre a superfície dental do paciente.

[0125] A modalidade 38 é o método de qualquer uma das modalidades 33 a 36, sendo que a aplicação compreende dispensar a solução para tratamento bucal dentro de uma moldeira dentária (por exemplo, uma moldeira ortodôntica para tratamento alinhador) e fixar a moldeira com uma solução para tratamento bucal na mesma à superfície dental do paciente.

[0126] A modalidade 39 é o método de qualquer uma das modalidades 33 a 38, sendo que a solução para tratamento bucal é posteriormente seca (por exemplo, usando fluxo de ar) após ser aplicada à superfície dental.

[0127] A modalidade 40 é o método de qualquer uma das modalidades 33 a 38, sendo que a água é posteriormente aplicada à solução para tratamento bucal após ser aplicada à superfície dental para formar um precipitado sobre ela (ou seja, sobre a superfície dental).

[0128] A modalidade 41 é o método de qualquer uma das modalidades 33 a 38, sendo que a saliva é posteriormente deixada entrar em contato com a solução para tratamento bucal sobre a superfície dental para formar um precipitado sobre a mesma (ou seja, sobre a superfície dental).

[0129] A modalidade 42 é o método de qualquer uma das modalidades 33 a 41, que compreende adicionalmente colocar uma restauração dentária sobre a superfície dental que contém a solução para tratamento bucal aplicada à mesma (antes ou após a solução ser seca ou um precipitado ser formado sobre a superfície dental).

[0130] A modalidade 43 é o método da modalidade 42, sendo que a restauração dentária compreende um adesivo, primer, cemento, revestimento, selante, amálgama, resina, compósito de resina, ionômero de vidro, ionômero de vidro modificado por resina, vitrocerâmica, cerâmica, metal, plástico ou uma combinação dos mesmos.

[0131] A modalidade 44 é um kit que compreende uma solução aquosa para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades 1 a 32, e um aplicador (por exemplo, escova dental ou cotonete com ponta de algodão).

[0132] A modalidade 45 é o kit da modalidade 44, sendo que a solução para tratamento bucal é fornecida em recipientes de dose unitária selados individuais.

[0133] A modalidade 46 é o kit da modalidade 44, sendo que a solução para tratamento bucal é fornecida em um recipiente de múltiplas doses.

[0134] A modalidade 47 é o kit de qualquer uma das modalidades 44 a 46, sendo que o aplicador está integrado ao recipiente que contém a composição para tratamento bucal em seu interior.

[0135] A modalidade 48 é o kit de qualquer uma das modalidades 44 a 47, que compreende, ainda, uma restauração dental.

[0136] A modalidade 49 é o kit da modalidade 48, sendo que a restauração dentária compreende um adesivo, primer, cemento, revestimento, selante, amálgama, resina, compósito de resina, ionômero de vidro, ionômero de vidro modificado por resina, vitrocerâmica, cerâmica, metal, plástico ou uma combinação dos mesmos.

[0137] A modalidade 50 é o kit de qualquer uma das modalidades 44 a 49 que compreende adicionalmente uma bandeja, um prato, um poço, ou uma panela.

[0138] A modalidade 51 é um método para fabricação de uma solução aquosa para tratamento bucal de qualquer uma das modalidades 1 a 32, que compreende combinar uma fonte de prata e uma fonte de fluoreto (que pode ser a mesma, por exemplo, AgF) em água, e dissolver na mesma; e adicionar uma fonte de tiocianato compreendendo Ca(SCN)2 e opcionalmente uma ou mais fontes secundárias de tiocianato, e dissolver ali para formar uma solução aquosa para tratamento bucal.

[0139] A modalidade 52 é um dente que compreende uma superfície dental que tem nela túbulos dentinários e um revestimento disposto sobre a superfície dental, sendo que o revestimento compreende partículas ricas em prata e uma camada rica em CaF2 que oclui pelo menos uma porção dos túbulos dentinários.

Exemplos

[0140] Os objetivos e as vantagens da presente invenção são ilustrados, adicionalmente, pelos exemplos a seguir, porém, os materiais e as quantidades particulares relatados nesses exemplos, bem como outras condições e detalhes, não devem ser interpretados como limitando indevidamente esta invenção. Esses exemplos são apenas para propósitos meramente ilustrativos e não se destinam a limitar o escopo das reivindicações anexas. Exceto onde especificado em contrário, todas as razões são expressas em porcentagem, em peso.Tabela 1. Materiais

Preparação exemplificadora e avaliação

[0141] Para cada Exemplo ou Exemplo Comparativo, 0,5 grama de fluoreto de prata foi pesado em um tubo de plástico e 0,8 grama de água deionizada (DI) foi adicionado, e foram bem misturados para formar a solução. Para obter as porcentagens em peso relatadas na tabela de Exemplo abaixo, os componentes restantes de cada Exemplo ou Exemplo comparativo foram pesados e combinados em uma placa de pesagem como uma mistura seca. Os componentes secos adicionais foram, em seguida, lentamente adicionados à solução de fluoreto de prata sob misturação. Este foi um processo exotérmico, já que o calor foi gerado durante a adição de tiocianato. Inicialmente, um precipitado semelhante a pasta se formou à medida que os componentes secos adicionais foram parcialmente adicionados. Isto está relatado nas tabelas abaixo.

[0142] A adição lenta dos componentes secos restantes continuou. Para os Exemplos de trabalho, o precipitado se dissolveu completamente após a adição de uma quantidade adequada de tiocianato. Após a adição completa de todos os componentes secos restantes, incluindo tiocianato de cálcio, as soluções de Exemplo ficaram turvas, foram misturadas em um misturador de vórtice e permaneceram turvas. As soluções de Exemplo foram deixadas em repouso durante 1 semana à temperatura ambiente. Após 1 semana, observou-se que as soluções dos Exemplos se separaram em duas fases: uma solução límpida no topo e uma camada de fundo turva.

[0143] Para os Exemplos Comparativos, a adição dos componentes secos restantes não dissolveu novamente o precipitado inicial, com exceção do Exemplo Comparativo CE-10.

Exemplo Ex-24

[0144] Uma solução aquosa de diamino fluoreto de prata (38%) da Elevate Oral Care foi usada como a fonte de prata e fluoreto. Uma quantidade de 0,122 grama de solução de diamino fluoreto de prata foi misturada com 0,025 grama de NH4SCN e 0,100 grama de tetra-hidrato de Ca(SCN)2. Inicialmente, um precipitado se formou. O precipitado se dissolveu e formou uma solução após a mistura na placa de pesagem.

Sensibilidade à luz dos exemplos

[0145] Os exemplos a seguir demonstraram que as soluções da composição da invenção não ficaram pretas após (1) serem precipitadas com a adição de uma solução tampão (para imitar a saliva no ambiente bucal) e (2) exposição à luz usando o fotopolimerizador ELIPAR DEEPCURE-S LED da 3M.

Exemplo comparativo CE-15

[0146] Uma quantidade de 58 mg de solução de diamino fluoreto de prata (solução de diamino fluoreto de prata ADVANTAGE ARREST (38%)) foi misturada com 108 mg de solução aquosa de KH2PO4 a 1%. A mistura formou um precipitado e liberou amônia. A mistura foi exposta a uma luz de LED azul usando o fotopolimerizador ELIPAR DEEPCURE-S LED da 3M, com comprimento de onda de 450 nm e saída de 1500 mW/cm2 por 20 segundos, e a mistura ficou preta.

Exemplo Ex-25

[0147] Uma quantidade de 35 mg de solução do Ex-22 foi misturada com 90 mg de solução aquosa de KH2PO4 a 1%. A mistura formou um precipitado. A mistura foi exposta a uma luz de LED azul usando o fotopolimerizador ELIPAR DEEPCURE-S LED da 3M, com comprimento de onda de cerca de 450 nm e saída de cerca de 1500 mW/cm2 por 20 segundos. A mistura NÃO ficou preta.

Exemplo Ex-26

[0148] Uma quantidade de 40 mg de solução do Ex-24 foi misturada com 104 mg de solução aquosa de KH2PO4 a 1%. A mistura formou um precipitado. A mistura foi exposta a uma luz de LED azul usando o fotopolimerizador ELIPAR DEEPCURE-S LED da 3M, com comprimento de onda de cerca de 450 nm e saída de cerca de 1500 mW/cm2 por 20 segundos. A mistura NÃO ficou preta.

Tratamento da superfície da dentina do dente e caracterização

[0149] Dentes bovinos foram polidos com papel de lixa grit 120 para expor a dentina, em seguida, papel de lixa grit 320 foi usado para polir a superfície dentinária. A dentina foi gravada para limpar a superfície dentinária por 10 segundos usando o GRAVADOR UNIVERSAL SCOTCHBOND (disponível comercialmente junto à 3M Company, St. Paul, MN, EUA). Os dentes bovinos gravados foram enxaguados com água para limpar a superfície, e em seguida, os dentes foram secos com secador de ar pressurizado. As superfícies de dentina (dentes) preparadas foram pinceladas com diferentes soluções de Exemplo e Exemplo Comparativo, deixadas em repouso por um minuto, enxaguadas com água e, em seguida, secas ao ar antes da avaliação usando um microscópio eletrônico de varredura de mesa. O controle de dentina preparado e a dentina preparada tratada com as soluções do Exemplo e do Exemplo comparativo foram examinados por um MEV TM3000 da Hitachi, para observar a estrutura e as características dos revestimentos depositados sobre a superfície dentinária.

Exemplo comparativo CE-16

[0150] O Exemplo comparativo CE-16 era o controle preparado de superfície dentinária que não foi tratado com a solução do Exemplo ou do Exemplo comparativo, e foi avaliado por MEV. A MEV do CE-16 é mostrada na FIGURA 1. A superfície dental gravada a ácido, lavada e seca 100 mostra a superfície dentinária limpa 110 e as inúmeras aberturas de túbulos dentinários 120.

Exemplo comparativo CE-17

[0151] O Exemplo comparativo CE-17 foi a superfície de dentina preparada que foi tratada com a solução do Exemplo comparativo CE-10, que não contém tetra-hidrato de Ca(SCN)2 e que foi avaliada por MEV. A MEV do CE-17 está mostrada na FIGURA 2. A superfície dental gravada a ácido, lavada e seca 200 mostra a superfície dentinária limpa 210 coberta com solução CE-1 seca. A MEV mostra as aberturas dos túbulos dentinários 220 e os cristas de prata “semelhantes a flocos de neve” secos sobre a superfície dentinária.

Exemplo Ex-27

[0152] O Exemplo Ex-27 era a superfície dentinária preparada que foi tratada com a solução do Exemplo Ex-7, que contém tetra-hidrato de Ca(SCN)2 e foi avaliada por MEV. A MEV do Ex-27 está mostrada na FIGURA 3. A superfície dental gravada a ácido, lavada e seca 300 mostra a superfície dentinária limpa 310 coberta com solução Ex-7 seca. A MEV mostra as aberturas dos túbulos dentinários 320, os cristais de prata “semelhantes a flocos de neve” 330 e a camada de fluoreto de cálcio separada 340, seca sobre a superfície dentinária.

[0153] As revelações completas das patentes, dos documentos de patente e das publicações aqui citados estão incorporados a título de referência, em sua totalidade, como se cada qual estivesse individualmente incorporado. Várias modificações e alterações desta revelação se tornarão evidentes aos versados na técnica sem que se divirja do escopo e do espírito da revelação. Deve-se compreender que esta revelação não se destina a ser indevidamente limitada pelas modalidades e exemplos ilustrativos aqui apresentados, e que esses exemplos e modalidades são apresentados apenas a título de exemplo, sendo que o escopo da revelação é destinado a ser limitado apenas pelas reivindicações aqui apresentadas da seguinte forma.

Claims (14)

1. Solução aquosa para tratamento bucal CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: cátions de prata; ânions tiocianato fornecidos por uma fonte de tiocianato compreendendo Ca(SCN)2; ânions de fluoreto; e água em uma quantidade de até 57% em peso, com base no peso total da solução; em que a razão molar de íons de prata para tiocianato é de até 0,40:1.

2. Solução para tratamento bucal, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: 12,5 a 20,2% em peso de cátions de prata; e 1,0 a 6,0% em peso de ânions de fluoreto; em que as porcentagens em peso são baseadas no peso total da solução; em que a razão molar dos íons de prata para tiocianato é pelo menos 0,10:1 e até 0,40:1; e em que a solução para tratamento bucal forma um precipitado mediante o contato com água ou saliva adicionais.

3. Solução para tratamento bucal, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: 12,5 a 20,2% em peso de cátions de prata; e 2,2 a 3,5% em peso de ânions de fluoreto.

4. Solução para tratamento bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende de 1 a 55% em peso de Ca(SCN)2.

5. Solução para tratamento bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende uma fonte de cátions de prata selecionada dentre fluoreto de prata, cloreto de prata, nitrato de prata, diamino fluoreto de prata e combinações dos mesmos.

6. Solução para tratamento bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende uma fonte de ânions de fluoreto selecionada dentre fluoreto de prata, diamino fluoreto de prata, fluoreto de sódio, fluoreto de amônio, fluoreto de potássio, fluoreto de amina e combinações dos mesmos.

7. Solução para tratamento bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um ou mais dentre um espessante, cátions de cálcio, um tensoativo e uma fonte secundária de ânions tiocianato selecionados dentre tiocianato de amônio, tiocianato de sódio, tiocianato de potássio, tiocianato de guanidínio e combinações dos mesmos.

8. Solução para tratamento bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADA pelo fato de que tem um pH de 5,5 a 9.

9. Solução para tratamento bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um ou mais de menos que 5% em peso de solvente orgânico, e pelo menos 20% em peso de água, com base no peso total da solução.

10. Método para fornecer fluoreto à superfície dental de um paciente, CARACTERIZADO pelo fato de que o método compreende aplicar a solução aquosa para tratamento bucal, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, à superfície dental do paciente.

11. Uso de: cátions de prata; ânions tiocianato fornecidos por uma fonte de tiocianato compreendendo Ca(SCN)2; ânions de fluoreto; e água em uma quantidade de até 57% em peso, com base no peso total da solução, CARACTERIZADO pelo fato de que é na preparação de uma solução aquosa para tratamento bucal, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, para fornecer fluoreto à superfície dental de um paciente.

12. Uso de: cátions de prata; ânions tiocianato fornecidos por uma fonte de tiocianato compreendendo Ca(SCN)2; ânions de fluoreto; e água em uma quantidade de até 57% em peso, com base no peso total da solução, CARACTERIZADO pelo fato de que é na preparação de uma solução aquosa para tratamento bucal, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, para reduzir a incidência de cáries dentárias em um paciente em necessidade do mesmo, em que a solução é formulada para ser aplicada à superfície dental do paciente.

13. Uso de: cátions de prata; ânions tiocianato fornecidos por uma fonte de tiocianato compreendendo Ca(SCN)2; ânions de fluoreto; e água em uma quantidade de até 57% em peso, com base no peso total da solução, CARACTERIZADO pelo fato de que é na preparação de uma solução aquosa para tratamento bucal, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, para reduzir a sensibilidade da dentina e/ou a sensibilidade da raiz em um paciente em necessidade do mesmo, em que a solução é formulada para ser aplicada à superfície dental do paciente.

14. Kit CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma solução aquosa para tratamento bucal, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, e um aplicador.