BR102015010089A2 - Process for obtaining a product for prevention, paralysis of care injuries and remineralization of teeth and obtained product - Google Patents

Abstract

resumo processo para obtenção de produto para prevenção, paralisação de lesões de cárie e remineralização de dentes e produto obtido trata a invenção de um produto que compreende: partículas metálicas e/ou íons metálicos livres ou complexados; fluoreto; ácido orgânico e polissacarídeos, com ou sem aditivos, destinado a prevenir a ocorrência de lesões em dentes provocadas pela cárie, paralisar o desenvolvimento destas lesões, assim como promover a remineralização do dente afetado e um processo de obtenção deste produto.

Description

PROCESSO PARA OBTENÇÃO DE PRODUTO PARA PREVENÇÃO, PARALISAÇÃO DE LESÕES DE CÁRIE E REMINERALIZAÇÃO DE DENTES E PRODUTO OBTIDO CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção encontra seu campo de aplicação dentre os produtos destinados a prevenir a ocorrência de lesões em dentes provocadas pela cárie, paralisar o desenvolvimento destas lesões, assim como promover a remineralização do dente afetado. Mais especificamente, um produto que contenha material complexo híbrido nanoestruturado com partículas metálicas de dimensões nanométricas, íons metálicos e fluoretos encapsulados em polissacarídeos. Um processo de obtenção deste produto também é apresentado.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0002] Estima-se que mais de 80% da população mundial já sofreu ou sofre de lesão de cárie em algum período da sua vida.

[0003] O tratamento da lesão de cárie, que é uma condição de infecção tendo Streptococcus muttans como o patógeno principal é realizado até hoje por meio de remoção mecânica dos tecidos cariados empregando brocas. Recentemente e ainda de forma mais rara, tem sido empregado o raio laser para remoção de tecidos afetados. Esses procedimentos são muito invasivos e antigamente eram executados a sangue frio, sendo extremamente dolorosos dependendo da extensão da lesão. Mesmo com o advento da anestesia, o procedimento ainda é desagradável em pessoas adultas. Em crianças o procedimento é crítico e, muitas vezes traumático, levando a um comportamento de rejeição pelo resto da vida do indivíduo.

[0004] Dentre os coadjuvantes para o tratamento de lesões de cárie, a prata é conhecida por sua atividade antibacteriana desde os tempos da Grécia Antiga e trabalhos do final do século XIX e início de século XX já apontavam para o uso de cariostáticos contendo nitrato de prata, com o intuito de paralisar a lesão de cárie.

[0005] O diamino fluoreto de prata (DFP), por exemplo, é um agente eficaz contra a cárie quando aplicado a cada 12 meses, com a ação comprovada na prevenção à cárie coronária. A cárie coronária é o tipo mais comum de lesão dentária. Ocorre tanto na dentição infantil como em indivíduos adultos. A cárie coronária se localiza nas superfícies de mastigação ou entre os dentes. O composto DFP é encontrado para comercialização sob a forma de soluções aquosas com concentrações variando de 10 a 38%, sendo de fácil aplicação.

[0006] Entretanto, a baixa viscosidade do produto e a presença de íons de prata (prata iônica) exigem cuidado no momento da aplicação, pois causam o aparecimento de manchas escuras em caso de contato direto com a pele, as quais permanecem por algumas semanas.

[0007] Outra desvantagem deste produto é devido à formação de óxido de prata. A aplicação de DFP sobre a área afetada ocasiona, assim como na pele, o aparecimento de uma pigmentação que apresenta uma gradação que varia desde o marrom ao castanho escuro, quando em contato com esmalte dentário poroso. Este aspecto de coloração é altamente indesejável, que estigmatiza o paciente, uma vez que a cor escura evidencia o tratamento de dentes estragados e limita muito a aceitação de sua utilização pelos dentistas.

[0008] A utilização de prata iônica e partículas de prata de dimensões nanométricas como agentes antimicrobianos e, mais especificamente, como bacteriostáticos e bactericidas tem sido reportada na literatura científica, bem como tem sido objeto de solicitações de privilégio de invenção. Existem relatos do uso de íons prata em formulações para higiene oral combinado com fontes de flúor, adoçantes e outros aditivos. Estas composições descritas podem servir para prevenção e tratamento de cárie e gengivite segundo os dados obtidos através de estudos in vitro.

[0009] Partículas metálicas de dimensões nanométricas também apresentam comprovada ação bacteriostática e bactericida.

[0010] A prata nanométrica tem sido utilizada em diversas aplicações em vários campos da tecnologia para reduzir infecções em tratamento de queimaduras, artroplastia, prevenção à colonização de bactérias em próteses, cateteres, enxertos vasculares, alguns materiais restauradores dentários, para eliminação de microrganismos em tecidos têxteis e tratamento de água, devido à sua eficiente atividade bacteriostática e antibacteriana contra microrganismos S. muttans.

[0011] O documento WO 2006074117 relata que composições contendo prata nanométrica em soluções aquosas e em forma de gel são empregadas em aplicações antimicrobianas diversas como: infecções genitais e urinárias, infecções cutâneas causadas por bactérias ou fungos e infecções no sistema respiratório, O documento WO 2007017901 descreve composições sob a forma de gel contendo partículas de prata de dimensões nanométricas com comprovada ação contra E. coli, P. aeruginosa e S. aureus, que pode ser administrada em infecções microbianas tanto em pele, como na cavidade oral. O documento WO 2010072882 A1 apresenta materiais em forma de pó compósito de fosfato de cálcio e prata nanométrica para uso como bactericida e/ou fungicida, sendo proposta sua aplicação como desinfetante em: espaços públicos, implantes cirúrgicos, odontologia em geral, alimentos, tintas, roupas e embalagens. Este documento, entretanto, não apresenta exemplos de aplicação específicos para nenhum desses setores.

[0012] A quitina é o segundo polissacarídeo mais abundante da natureza, após a celulose e é presente no exoesqueleto de crustáceos, insetos, moluscos e fungos. A produção desta provém da carapaça de crustáceos, como a lagosta, o caranguejo e o camarão, que contém de 15 a 25% de quitina.

[0013] A quitosana é um polissacarídeo de cadeia linear, catiônico com a protonação (adição de prótons) do grupo amino (NH3+), podendo ser obtido pela desacetilação da quitina, diferenciando-se desta em termos de proporção de grupos aminos e quanto à solubilidade.

[0014] A quitina tem uma atividade antibacteriana comprovada contra um largo espectro de bactérias e também tem mostrado características importantes para as células humanas como: biocompatibilidade, biodegradabilidade, bioadesão e atoxidade. A atividade antimicrobiana da quitosana é dependente do seu peso molecular e grau de desacetilação.

[0015] A utilização de compostos polissacarídeos, incluindo a quitosana, deve-se ao fato deste polímero ser largamente utilizado em área médica devido à sua baixa resposta imunológica, patológica ou infecciosa, além de suas características estruturais que são convenientes para a estabilização de nanopartículas metálicas.

[0016] A quitosana é o nome dado a um polímero, o qual é resultante da desacetilação da quitina, um composto natural biodegradável derivado de cascas de crustáceos como caranguejos, camarões e cujo principal atributo é a sua natureza policatiônica.

[0017] A quitosana é composta principalmente de glucosamina, 2-amino-2-desoxi-bD-glicose, que confere a este polímero, numerosas e únicas propriedades fisiológicas e biológicas, com grande potencial em uma ampla gama de indústrias, tais como a de cosméticos e outros produtos para: - cuidado pessoal: como loções, aditivos faciais, produtos capilares e cremes para o corpo; - alimentos: industrializados como revestimento, conservante, antioxidante, antimicrobiana; - biotecnologia: como quelante, emulsionante, floculante; - farmacologia: e medicina como fibras, tecidos, drogas, membranas, órgãos artificiais; - agricultura: como modificador do solo, filmes, fungicida, elicitores.

[0018] A quitosana e as nanopartículas de prata são dois materiais com propriedades antimicrobianas já demonstradas. Alguns autores têm mostrado sua sinergia na inibição do crescimento in vitro de bactérias Gram-positivas Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) e bactérias Gram-negativas: Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, e Acinetobacter baumannii.

[0019] Sabe-se também que o flúor tem propriedades antibacterianas e a capacidade de remineralizar tecidos dentários.

[0020] Especificamente na área odontológica, alguns documentos mencionam materiais contendo partículas de prata em dimensões nanométricas para aplicação em restaurações: o WO 2012003290 descreve compósitos dentários de fosfato de cálcio nanométrico e o WO 2011049719 apresenta kits para recobrimentos cerâmicos em aplicações odontológicas.

[0021] Outros documentos descrevem a combinação de prata com polissacarídeos para formar composições antimicrobianas. Por exemplo, o documento WO 2006/026026 apresenta uma composição formada por solvente, nanopartículas de prata e um agente estabilizante, a qual pode ser utilizada para produtos de higiene oral e dentária. De maneira similar, o documento US 2008/0147019 e o documento US 2011/0129536 descrevem a combinação de prata nanométrica estabilizada com polissacarídeos como, por exemplo, quitosana e seus derivados.

[0022] O documento US 6,565,873 descreve um sistema biodegradável de liberação controlada contendo nanopartículas, indicado para a cavidade oral e outras mucosas e passível de ser incorporado em formulações de dentifrícios e enxaguatórios bucais. Já o documento US 6,790,460 descreve composições semelhantes mais especificamente para membrana mucosa e cavidade oral.

[0023] Outros documentos, como o US 7,713,955, relatam métodos e sistemas para recobrimento de superfície, baseados em sistemas policíclicos e compostos quaternários de amônio em que algumas composições podem conter prata.

[0024] O documento US 8,119,162 descreve partículas que desintegram ou impedem a adesão bacteriana para higiene bucal e composições contendo partículas ligadas a polímeros bioadesivos para inibição da formação de películas, placa bacteriana, biofilmes e biocorrosão. As composições orais descritas neste documento indicam o emprego de polímeros bioadesivos aliados a partículas inorgânicas.

[0025] O documento US 8,241,651 descreve nanocomponentes multifásicos biofuncionais para emprego em métodos de diagnóstico médico, farmacêutico, cuidados pessoais, higiene oral e nutrição, possibilitando a liberação controlada de seus componentes ou a combinação de ingredientes ativos incompatíveis. Algumas aplicações citadas são recobrimentos antimicrobianos, anticorrosivos, sensores para bio imagem com uso combinado em diagnóstico e tratamento. Esses sistemas podem ser formados por eletrofiação.

[0026] O documento US 8,252,851 descreve reativos polimerizáveis que podem ser empregados como materiais para a restauração dentária com boas propriedades mecânicas. Eles podem ser empregados como compostos dentários, implantes ósseos, podendo, ainda, ser utilizados para a liberação de ingredientes ativos como DNA, fluoreto ou agentes antibacterianos.

[0027] Como foi visto no relato acima, o diamino fluoreto de prata (DFP) que é hoje usado topicamente na prevenção e interrupção da cárie, tem duas limitações principais: (i) a região cariada fica excessivamente escura, o que frequentemente provoca a rejeição do seu uso, por parte de pacientes e dentistas; (ii) trata-se de uma solução aquosa de baixa viscosidade e elevada concentração de íons de prata. A baixa viscosidade dificulta a sua aplicação sobre a área atingida e o produto escorre frequentemente para regiões indesejadas, inclusive sobre a pele do profissional que procede a aplicação. As regiões atingidas tornam-se escuras após alguns dias e as manchas formadas na pele costumam perdurar por algumas semanas.

[0028] Por outro lado, apesar do volume expressivo de informação na literatura científica e de documentos reivindicando aplicações diversas de sistemas contendo prata iônica ou partículas de prata de dimensões nanométricas como agente antimicrobiano e, mais especificamente, antibacteriano, bacteriostático ou bactericida, incluindo na área odontológica, o que se observa é que a técnica se ressente de um produto que leve a uma combinação de prevenção, tratamento, remineralização em um único produto, e da combinação das propriedades antimicrobianas com as propriedades ópticas de partículas de dimensões nanométricas. SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0029] São objetivos da invenção prover um produto destinado a prevenir a ocorrência de lesões em dentes provocadas pela cárie, paralisar o desenvolvimento destas lesões, assim como promover a remineralização do dente afetado, assim como um processo de obtenção deste produto.

[0030] O primeiro objetivo é alcançado por meio de um produto complexo híbrido nanoestruturado que compreende: partículas metálicas com dimensões variando entre 2 e 500 nanômetros e/ou íons metálicos livres ou complexados; fluoreto; e, eventualmente, ácido orgânico e polissacarídeos, com ou sem aditivos, o qual pode se apresentar na forma líquida, com viscosidade variável, na forma de massa moldável ou ainda de filme auto suportado, cuja coloração depende das propriedades ópticas das partículas metálicas, suas interações com o meio dispersante e com os outros componentes da formulação.

[0031] O segundo objetivo é alcançado por meio de um processo para a obtenção deste produto e que compreende os seguintes passos básicos: dissolver um composto que contém um íon metálico para obter uma primeira solução; preparar uma segunda solução que contém um agente redutor; dissolver um polissacarídeo em água ou em solução aquosa de ácido orgânico para obter uma terceira solução; misturar as três soluções de forma a gerar nanopartículas metálicas; submeter as soluções assim como a mistura delas aos efeitos de temperatura; adicionar sal de fluoreto sólido ou em solução aquosa à mistura; e adicionar agente estabilizante. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0032] Trata a presente invenção um produto destinado a prevenir a ocorrência de lesões em dentes provocadas pela cárie, paralisar o desenvolvimento destas lesões, assim como promover a remineralização do dente afetado e um processo de obtenção deste produto.

[0033] [0034] O produto final pode apresentar-se nas formas líquida, em massa ou filme e, pelas propriedades conferidas por seus componentes, promove uma ação antimicrobiana, particularmente bacteriostática e bactericida, com capacidade de prevenir e paralisar a lesão de cárie, adicionalmente aliada à capacidade de auxiliar na remineralização dos dentes.

[0035] O produto viabiliza ou amplia o acesso ao tratamento dentário, uma vez que não exige ambiente ambulatorial para a sua aplicação. Como a forma de tratamento não envolve técnicas invasivas para a sua aplicação, o produto torna-se particularmente recomendável para o tratamento de crianças ou pessoas que apresentem reações negativas a um local tradicional de intervenção dentária.

[0036] No caso das aplicações aqui propostas, aproveita-se, além de suas propriedades bacteriostáticas e bactericidas, o aspecto visual de formulações contendo nanopartículas metálicas que permitem acompanhar o resultado da profilaxia, identificando com maior clareza as áreas afetadas, com aspecto estético favorável.

[0037] Em alguns casos, com o decorrer do tempo após a aplicação de um verniz, o produto apresenta mudanças de cor identificáveis visualmente. Isto acontece porque as dispersões coloidais contendo partículas metálicas de dimensões nanométricas apresentam colorações diversas que dependem da distribuição de tamanho, forma, interações com moléculas passivantes/estabilizantes e do meio em que estão dispersas. Esta é uma característica típica do regime nanométrico que resulta de oscilações dos chamados plasmons superficiais.

[0038] A composição do produto, um dos objetivos da presente invenção, compreende os seguintes componentes descritos a seguir: - 0,001 % a 0,50% em partículas metálicas selecionadas entre prata, ouro, cobre, ligas de ouro/ prata e ligas de ouro/cobre, apresentam morfologias diversas como esférica, elíptica, prismas, bastões e placas, com dimensões em uma faixa de valores que varia entre 1nm a 500 nm, são obtidas a partir de compostos precursores dos metais por reações de redução controlada, onde os compostos precursores são escolhidos entre óxidos, acetatos, nitratos, acetil-acetonatos, carbonato, cloreto, citrato, fluoreto, iodato, lactato, iodeto, nitrito, perclorato, fosfato, sulfato e trifluoroacetato; - 0,03% a 6,0% de um polissacarídeo quitosana, com massa molar em uma faixa de valores que varia entre 20 kDa e 10000 kDa, seus derivados, os quais são escolhidos entre: carboximetil-quitosana, lactato de quitosana, acetato de quitosana, amilopectina, amilose, alginatos, ácido algínico, pectina, xilanos e quitina, outros biopolímeros escolhidos entre: metil-celulose, carboximetil-celulose, acetato de celulose, hidroxietil-celulose e hidroxipropil-celulose e, adicionalmente, sais derivados do ácido algínico de sódio, potássio ou cálcio; - 0,05 % a 2,0% de um sal fluoreto, o qual tende a se associar com sítios catiônicos do polissacarídeo, obtido a partir de sais solúveis em água, a partir de soluções aquosas com pH ácido até um valor máximo igual a 6,0 em ambas as soluções de partida; - 0,05 % a 4,0% de um ácido orgânico, selecionado entre ácido lático, ácido acético, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido ascórbico e outros ácidos orgânicos de estrutura geral RCOOH, onde R refere-se a um radical orgânico; - 0,01% a 2,0% de um dispersante líquido baseado em água, com pH levemente ácido, eventualmente acrescido de co-solvente, o qual é escolhido entre os glicóis como: propileno glicol, poli(etileno glicol), inclusive de diferentes massas molares, glicóis substituídos, co-solventes como etanol, isopropanol e polisorbatos e outros aditivos poliméricos para controle de viscosidade derivados da celulose como: hidróxi-propil metilcelulose, hidróxi-propil celulose, carbóxi-metil celulose e metilcelulose; - 0,01% a 1,0% de um flavorizante escolhido entre: menta, hortelã, canela, eucalipto, cereja, morango e frutas vermelhas.

[0039] A partícula metálica é preferencialmente a prata e a razão estequiométrica de íon metálico para agente redutor varia na faixa de valores entre 0,10 a 10,0.

[0040] As diferentes formas do produto com suas opções individuais de componentes incluem a adição de polissacarídeos de cadeia média ou longa que desempenham as seguintes funções: - atividade antibacteriana; - maior estabilidade físico-química às composições, que resulta em maior tempo de validade para os produtos; - estabilização para as nanopartículas resultantes de interações entre a superfície das partículas e grupos funcionais e/ou cargas localizadas na estrutura dos polissacarídeos; - associação iônica com íons presentes na composição e possibilidade de se obter composições com maior concentração de princípio ativo.

[0041] O caráter catiônico de quitosana e o caráter aniônico de fluoreto lhes conferem a propriedade de formar associações do tipo “fluoretos de quitosana” e complexos solúveis de fluoreto de quitosana não estequiométricos e quando a quitosana é adsorvida em nanopartículas de prata, formam-se partículas complexas e híbridas.

[0042] Alguns polissarídeos podem ser dissolvidos com eventual aquecimento até 50°C ou diretamente em água, sem a necessidade de adição de ácido orgânico.

[0043] A apresentação do produto final pode ser escolhida entre: - Um líquido viscoso, cuja coloração depende das propriedades ópticas das partículas de dimensões nanométricas e suas interações com o meio em que está dispersa. Já é conhecido pelos especialistas que as propriedades ópticas das partículas de dimensões nanométricas dependem de seu tamanho, geometria e da distribuição de tamanho e forma geométrica para cada opção de componente da composição. Por exemplo, uma composição contendo ouro pode ser amarela ou acastanhada, enquanto outra composição contendo ouro também pode ser avermelhada, azul ou roxa, dependendo dos outros componentes envolvidos; - Filmes sólidos, os quais são obtidos diretamente das formulações líquidas por evaporação controlada do solvente, seguido ou não por reticulação com vapores alcalinos; - Um material na forma de pasta, obtido a partir de filmes úmidos; - Um material na forma de massa, que é obtido a partir de filmes úmidos, os quais são dobrados e pressionados até que estes adquiram um aspecto semelhante a uma massa moldável.

[0044] Qualquer que seja a apresentação do produto final, a aplicação pode ser: tópica na superfície de dentes sadios para prevenção, assim como em cavidades e tecido atingido por lesão de cárie para tratamento e remineralização.

[0045] O processo para obtenção do produto para prevenção e paralisação de lesões de cárie e remineralização dos dentes, segundo objetivo da presente invenção, será descrito a seguir e pode ser observado que ele compreende as seguintes etapas: - Preparar uma primeira solução, aquosa e contendo íons metálicos, com concentração em uma faixa de valores que varia entre 0,010 a 0,33 moles por litro; - Preparar uma segunda solução, aquosa e contendo um agente redutor, com concentração em uma faixa de valores que varia entre 0,015 a 1,250 moles por litro, o qual é escolhido entre: hidrazina, citrato de sódio, borohidreto de sódio, glucose, ácido ascórbico, albumina, LÍAIH4, boranos e alguns polissacarídeos que também podem desempenhar esta função; - Preparar uma terceira solução escolhida entre: - dissolver um polissacarídeo cuja massa molar deve estar em uma faixa de valores entre 20 e 10000 kDa em água; e - dissolver um polissacarídeo em uma solução aquosa de um ácido orgânico de 0.5 a 5.5%, adicionando-se entre 0,05 e 5,0 gramas em volumes de até 500ml_, a depender da solubilidade do polissacarídeo; - Submeter as soluções aos efeitos de temperatura em uma faixa de valores que varia entre 3°C até 60°C; - Misturar as soluções para a geração de nanopartículas metálicas e cuja forma de mistura é escolhida entre: - adicionar a primeira solução à terceira solução e, em seguida, adicionar a segunda solução à mistura; - adicionar a segunda solução à primeira solução e, em seguida, adicionar a terceira solução; - Adicionar um sal de fluoreto à mistura de soluções de uma forma escolhida entre: dissolver diretamente o sal sólido na mistura e adicionar uma solução aquosa do sal de fluoreto na mistura; - Adicionar um agente flavorizante.

[0046] O produto final obtido pelo processo acima, por suas características, apresenta as seguintes vantagens: - maior eficiência para prevenção e erradicação de cárie em comparação com produtos utilizadas atualmente e com método de aplicação semelhante; - o teor de prata pode ser de até 17 vezes inferior ao diamino-fluoreto de prata utilizado comercialmente em produtos; - nanopartículas metálicas conferem um aspecto visual aceitável, inexistente em tecnologias comparáveis. O teor total de prata chega a ser 600 vezes menor que no DFP para obter o mesmo efeito clinico; j - a alta viscosidade do produto final previne o escoamento do produto para áreas indesejadas e evita a formação posterior de manchas na pele do paciente ou do profissional; - baixo custo em comparação com tratamentos realizados em consultórios; - o produto prescinde da necessidade de clínica odontológica aparelhada para aplicação e não requer a utilização de brocas ou procedimentos que requeiram anestesia, pois sua aplicação é indolor; - aplicação simples, passível de ser realizada com pincel ou por aplicação direta de membrana ou massa.

[0047] A seguir serão apresentados alguns exemplos envolvendo aspectos de preparações em algumas das etapas do processo de obtenção do produto final e observação de resultados. EXEMPLO 1 [0048] Trata da redução química de íons prata com citrato de sódio, utilizando AgN03 como precursor, onde 90 mg de AgN03 foram dissolvidos 500 mL de água deionizada e a solução foi aquecida até a ebulição, sob agitação magnética. Em seguida, adicionou-se 10 mL de solução de citrato de sódio a 1% (m/V). A solução foi mantida sobre agitação e ebulição por 1 hora. As nanopartículas sintetizadas por este método apresentaram um máximo de absorção em aproximadamente 420 nm no espectro de absorção UV-visível. EXEMPLO 2 [0049] Utilizou-se 100 mL de uma solução aquosa de ácido ascórbico (6 x 10-4 molxL-1), citrato de sódio (3 χ 10-3 M) e o pH foi controlado no intervalo de 6,0 a 10,5, mediante a adição de 0,2 M de HN03 ou 0,1 M de NaOH. O sistema foi aquecido até a temperatura de 35°C, sob agitação magnética e adiciona-se 1,0 mL de uma solução 0,10 M de AgN03. A solução ficou marrom para a síntese com pH = 10,5 e azul turva para aquelas com pH < 10,5. EXEMPLO 3 [0050] Para a síntese das sementes, em uma solução 4 χ 10-4 M de AgN03, sob agitação magnética e temperatura ambiente, foi adicionado, rapidamente, 1 mL de 0,072 M de NaBH4 tornando a solução amarela imediatamente depois da sua adição. Deste modo, foram gerados muitos núcleos (sementes), os quais foram estabilizados pela quitosana e serviram para o crescimento de nanopartículas com de tamanhos maiores. Para o crescimento das nanopartículas de prata (AgNPs), inicialmente em 50 mL de uma solução 4,0 χ 10-4 M de AgN03 e 20,0 χ 10-4 M de citrato de sódio, sob agitação magnética e temperatura ambiente, foram adicionadas diferentes quantidades de semente (10,0pL-3,0mL) e 1,0 mL de uma solução 2,0 χ 10-3 M ácido ascórbico. Neste caso a adição do ácido ascórbico teve que ser feita lentamente e o tamanho e forma finais das AgNPs ao final da síntese dependeu da quantidade de sementes, ou seja, quantidades pequenas de sementes resulta em AgNPs maiores e quantidades grandes de sementes resulta em AgNPs menores. EXEMPLO 4 [0051] Para preparar o coloide, foram dissolvidos 1,0 grama de quitosana em 200 mL de solução de ácido acético a 2% (v/v). A solução foi mantida durante a noite sobre agitação e, depois, a solução foi filtrada a vácuo. Posteriormente, foi tomada uma alíquota de 60 mL da solução de quitosana e colocada em um banho gelado sob agitação. A seguir foram adicionados 4,0 mL de uma solução de nitrato de prata 0,012 moIxL-1 e deixou-se mais 30 min antes de adicionar o borohidreto de sódio. A relação entre o AgN03 e o NaBH4 foi mantida 1:6 em massa com adicição gota a gota. A redução do Ag+ foi iniciada imediatamente, a cor da solução passou de incolor a amarelo claro e finalmente avermelhado. Após a síntese, esperou-se em torno de 45 minutos com o coloide ainda no banho gelado. Passado esse período de tempo, retirou-se o coloide do banho gelado e esperou-se atingir a temperatura ambiente antes das medidas de absorção óptica. Logo após a síntese, as amostras foram armazenadas em frascos protegidos com papel alumínio e mantidos em geladeira.

[0052] Embora a presente invenção tenha sido descrita em sua forma de realização preferida, os conceitos principais que norteiam a presente invenção que são um produto destinado a prevenir a ocorrência de lesões em dentes provocadas pela cárie, paralisar o desenvolvimento destas lesões, assim como promover a remineralização do dente afetado e um processo de obtenção deste produto se mantém preservado quanto ao seu caráter inovador, onde aqueles usualmente versados na técnica poderão vislumbrar e praticar variações, modificações, alterações, adaptações e equivalentes cabíveis e compatíveis ao meio de trabalho em questão, sem, contudo se afastar da abrangência do espírito e escopo da invenção, que estão representados pelas reivindicações que se seguem.

REIVINDICAÇÕES

Claims (8)

1 - PRODUTO PARA PREVENÇÃO, PARALISAÇÃO DE LESÕES DE CÁRIE E REMINERALIZAÇÃO DE DENTES caracterizado por compreender os seguintes componentes: - 0,001 % a 0,50% em partículas metálicas selecionadas entre prata, ouro, cobre, ligas de ouro/ prata e ligas de ouro/cobre, apresentam morfologias diversas como esférica, elíptica, prismas, bastões e placas, com dimensões em uma faixa de valores que varia entre 1nm a 500 nm, são obtidas a partir de compostos precursores dos metais por reações de redução controlada, onde os compostos precursores são escolhidos entre óxidos, acetatos, nitratos, acetil-acetonatos, carbonato, cloreto, citrato, fluoreto, iodato, lactato, iodeto, nitrito, perclorato, fosfato, sulfato e trifluoroacetato; - 0,03% a 6,0% de um polissacarídeo quitosana, com massa molar em uma faixa de valores que varia entre 20 kDa e 10000 kDa, seus derivados, os quais são escolhidos entre: carboximetil-quitosana, lactato de quitosana ou acetato de quitosana, amilopectina, amilose, alginatos, ácido algínico, pectina, xilanos e quitina, outros biopolímeros escolhidos entre: metil-celulose, carboximetil-celulose, acetato de celulose, hidroxietil-celulose e hidroxipropil-celulose e, adicionalmente, sais derivados do ácido algínico de sódio, potássio ou cálcio; - 0,05 % a 2,0% de um sal fluoreto, o qual tende a se associar com sítios catiônicos do polissacarídeo, obtido a partir de sais solúveis em água, a partir de soluções aquosas com pH ácido até um valor máximo igual a 6,0 e ambas as soluções de partida; - 0,05 % a 4,0% de um ácido orgânico, selecionado entre ácido lático, ácido acético, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido ascórbico e outros ácidos orgânicos de estrutura geral RCOOH, onde R refere-se a um radical orgânico; - 0,01% a 2,0% de um dispersante líquido baseado em água, com pH levemente ácido, eventualmente acrescido de co-solvente, o qual é escolhido entre os glicóis como: propileno glicol, poli(etileno glicol), inclusive de diferentes massas molares, glicóis substituídos, co-solventes como etanol, isopropanol e polisorbatos e outros aditivos poliméricos para controle de viscosidade derivados da celulose como: hidróxi-propil metilcelulose, hidróxi-propil celulose, carbóxi-metil celulose e metilcelulose; - 0,01% a 1,0% de um flavorizante escolhido entre: menta, hortelã, canela, eucalipto, cereja, morango e frutas vermelhas.

2 - PRODUTO PARA PREVENÇÃO, PARALISAÇÃO DE LESÕES DE CÁRIE E REMINERALIZAÇÃO DE DENTES de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a partícula metálica ser preferencialmente a prata e a razão estequiométrica de íon metálico para agente redutor variar na faixa de valores entre 0,10 a 10,0.

3 - PRODUTO PARA PREVENÇÃO, PARALISAÇÃO DE LESÕES DE CÁRIE E REMINERALIZAÇÃO DE DENTES de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por as diferentes formas do produto com suas opções individuais de componentes incluírem a adição de polissacarídeos de cadeia média ou longa que desempenham as seguintes funções: - atividade antibacteriana; - maior estabilidade físico-química às composições, que resulta em maior tempo de validade para os produtos; - estabilização para as nanopartículas resultantes de interações entre a superfície das partículas e grupos funcionais e/ou cargas localizadas na estrutura dos polissacarídeos; associação iônica com íons presentes na composição e possibilidade de se obter composições com maior concentração de princípio ativo.

4 - PRODUTO PARA PREVENÇÃO, PARALISAÇÃO DE LESÕES DE CÁRIE E REMINERALIZAÇÃO DE DENTES de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o caráter catiônico de quitosana e o caráter aniônico de fluoreto lhes conferirem a propriedade de formar associações do tipo “fluoretos de quitosana” e complexos solúveis de fluoreto de quitosana não estequiométricos e quando a quitosana for adsorvida em nanopartículas de prata, formarem-se partículas complexas e híbridas.

5 - PRODUTO PARA PREVENÇÃO, PARALISAÇÃO DE LESÕES DE CÁRIE E REMINERALIZAÇÃO DE DENTES de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por alguns polissarídeos poderem ser dissolvidos com eventual aquecimento até 50°C ou diretamente em água, sem a necessidade do ácido orgânico.

6 - PRODUTO PARA PREVENÇÃO, PARALISAÇÃO DE LESÕES DE CÁRIE E REMINERALIZAÇÃO DE DENTES de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a apresentação do produto final poder ser escolhida entre: - um líquido viscoso cuja coloração depende das propriedades ópticas das partículas de dimensões nanométricas e suas interações com o meio em que está dispersa; - Filmes sólidos os quais podem ser obtidos diretamente das formulações líquidas por evaporação controlada do solvente, seguido ou não por reticulação com vapores alcalinos; - Um material na forma de pasta, obtido a partir de filmes úmidos; - Um material na forma de massa que é obtido a partir de filmes úmidos, os quais são dobrados e pressionados até estes adquiram um aspecto semelhante a uma massa moldável.

7 - PRODUTO PARA PREVENÇÃO, PARALISAÇÃO DE LESÕES DE CÁRIE E REMINERALIZAÇÃO DE DENTES de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por qualquer que seja a apresentação do produto final, a aplicação poder ser: tópica na superfície de dentes sadios para prevenção, assim como em cavidades e tecido atingido por lesão de cárie para tratamento e remineralização.

8 - PROCESSO PARA OBTENÇÃO DE PRODUTO caracterizado por compreender as seguintes etapas: - Preparar uma primeira solução, aquosa e contendo ions metálicos, com concentração em uma faixa de valores que varia entre 0,010 a 0,33 moles por litro; - Preparar uma segunda solução, aquosa e contendo um agente redutor, com concentração em uma faixa de valores que varia entre 0,015 a 1,250 moles por litro, o qual é escolhido entre: hidrazina, citrato de sódio, borohidreto de sódio, glucose, ácido ascórbico, albumina, LÍAIH4, boranos e alguns polissacarídeos que também podem desempenhar esta função; - Preparar uma terceira solução escolhida entre: - dissolver um polissacarídeo cuja massa molar deve estar em uma faixa de valores entre 20 e 10000 kDa em água; e - dissolver um polissacarídeo em uma solução aquosa de um ácido orgânico de 0.5 a 5.5%, adicionando-se entre 0,05 e 5,0 gramas em volumes de até 500mL, a depender da solubilidade do polissacarídeo; - Submeter as soluções aos efeitos de temperatura em uma faixa de valores que varia entre 3°C até 60°C; - Misturar as soluções para a geração de nanopartículas metálicas e cuja forma de mistura é escolhida entre: - adicionar a primeira solução à terceira solução e, em seguida, adicionar a segunda solução à mistura; - adicionar a segunda solução à primeira solução e, em seguida, adicionar a terceira solução;- Adicionar um sal de fluoreto à mistura de soluções de uma forma escolhida entre: dissolver diretamente o sal sólido na mistura e adicionar uma solução aquosa do sal de fluoreto na mistura; - Adicionar um agente flavorizante.