KR20000064462A - 수용성매체로부터인산염을위한흡착제와이의제조및용도 - Google Patents

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Abstract

수용성 매체로부터 인산염, 특히 무기 인산염이나 또는 탄수화물 및/또는 부식산에 의해 안정화된 베타-철 하이드록사이드를 함유하는 체액 또는 식료품으로부터 식료품에 결합된 인산염에 대한 흡착제에 관한 것이다.

Description

수용성 매체로부터 인산염을 위한 흡착제와 이의 제조 및 용도
본 발명은 수용성 매체, 예컨대, 수용액으로부터 인산염을 위한 흡착제에 관한 것이다. 특별히, 무기 인산염과 음식물에 결합된 인산염을 위한 흡착제, 특히 과포스파테이스혈증(hyperphosphataemia) 증상의 치료와 예방을 위한 경구용 제제에 적합하다.
만성적인 신장 기능부전 환자에 있어서, 병리학적으로 증가된 혈청 인산염 수준은 사구의 여과속도의 감소로 인해 발생된다. 따라서, 시작된 2차 항진은 신장 골장애 발생원인 중의 하나로 생각된다. 일반적으로, 투석에 의하거나 또는 위장관에 식료품 인산염의 재흡수를 억제시키는 경구 인산염 흡착제의 투여에 의하거나 또는 이들 두가지 방법을 병행하여 인산염 발렌스를 평형하게 유지시키기 위해 시도되어 왔으나, 이러한 최근의 기술수준으로는 아직 충분한 효과를 기대할 수 없으며 비경제적이고 또한 부작용을 나타낸다.
따라서, 투석성 뇌증 중후군과 함께, 경구용 인산염 흡착제로 사용되는 알루미늄(III) 염은 신장 골장애와 소적혈구 빈혈증의 원인으로 된다. 한편, 칼슘 염을 사용할 경우, 혈관과 내장 및 위장질환의 칼슘침착과 결합하여 종종 과칼슘혈증이 일어난다 [Dialysis Journal 37, 1 ∼ 40 (1991)].
그 외에, 다핵 금속 옥사이드 하이드록사이드로 개질된 흡착물질의 사용을 제안 (DE 42 39 442 A1) 한 바 있으나, 거기에 기술된 수용성 철 덱스트란류와 덱스트린류를 사용하므로 그들이 다시금 재흡수하는 단점을 가진다. 다만 소량의 철을 방출하는 이 착화물들은 가교된 폴리삭카라이드 캐리어의 사용으로 인해 생성될 수 있다. 알파-철 하이드록사이드를 기본으로 한, 이러한 착화물들의 단점으로는 첫째 사용하는 가교된 폴리삭카라이드 캐리어의 코스트가 높으며, 둘째 개선을 필요로 하는 그들의 인산염 흡착력을 들수 있다.
그러므로, 본 발명의 목적은 수용성 매체, 특히, 수용액으로부터 인산염에 대한 흡착제를 제공하는데 있다. 특히, 본 발명의 흡착제들은 체액, 유미즙 및 식료품으로부터 식료품에 결합된 인산염과 무기 인산염에 대해 적합하여야 하며, 향상된 인산염 흡수력을 나타내어야 하고 또한 단순하게 그리고 경제적으로 생산될 수 있으야 한다.
이러한 본 발명의 목적은 본 발명의 첫 번째와 관련되는 탄수화물 및/또는 부식산에 의해 안정화되는 다핵 베타-철 하이드록사이드를 포함하는 수용성 매체로부터 인산염을 위한 흡착제에 의거 성취될 수 있음을 보여주고 있다. 본 발명의 이러한 흡착제들은 수용액으로부터 인산염 흡착, 예컨대, 무기 인산염과 식료품에 결합된 인산염의 흡착을 위한 인산염 흡착에 특히 적합하다. 본 발명의 범위내에서는 다핵 베타-철 하이드록사이드가 매우 우수한 인산염 흡착력을 가지고 있음을 보여주고 있다. 그러나, 다핵 베타-철 하이드록사이드의 노화에 따라 구조가 변하므로, 아직도 이러한 목적에 사용할 수 없다. 본 발명의 범위에서의 안정화는 적절한 화합물, 특히 탄수화물과 부식산에 의해 영향을 받을 수 있음을 알게 되었다. 어떠한 한 이론에도 구애받지 않고, 이것이 탄수화물과 착화물을 형성하지 않음을 추정할 수 있다.
본 발명은 추가로 탄수화물 및/또는 부식산에 의해 안정화되는 다핵 베타-철 하이드록사이드의 생산에 관한 것인 바, 이것은 무기 인산염과 식료품에 결합된 인산염을 위한 흡착제내에서 또는 흡착제로서 사용할 수 있다. 본 발명의 제조방법에 의하면, 염기의 수용액을 pH가 3 보다 높은, 예컨대 3 ∼ 10인 갈색 베타-철 하이드록사이드의 현탁액으로 형성된 염소 이온을 함유한 철 (III) 염의 수용액과 혼합하는 것이다. 그 후, 이 현탁액을 정체시킨다. 실제, 이 현탁액은, 예컨대, 1 ∼ 5시간 동안 정치시킨다. 간간히 저어줄 수 있으며 이 단계에서 다시, 예컨대, 10분 간격으로 간단히(예 : 10분간) 저어줄 수 있다. 얻어진 이 베타-철 하이드록사이드는 물로 세척시킨다. 이것은, 예로서 따루기, 여과 및/또는 원심분리에 의하면 효과적이다. 세척은 방해되는 음이온 예컨대 염소 이온이 제거될때까지 수행한다. 습한 생성물은 건조하지 않는다. 습한 생성물은 물에 슬러리화시킨다. 물의 양은 제한할 필요가 없다. 이 처리방법은 얻어진 현탁액 (Fe로 계산)의 철분 함량이 6 중량 % 미만인 것이 바람직하며, 가장 바람직한 것은 2 ∼ 6 중량 %이다.
탄산 나트륨이나 또는 중탄산 나트륨은, 예컨대, 알칼리 금속 카르보네이트 또는 알칼리 금속 비카르보네이트 용액으로 사용할 수 있다.
유기산의 수용성 무기 염은 예컨대 철(III) 염을 사용할 수 있는데, 철 (III) 클로라이드가 바람직하다.
베타-철 하이드록사이드의 제조는 선행기술자료로부터 잘 알려지고 있는 바, 예컨대 공지문헌 (U. Schwertmann and R. M. Cornell, "Iron Oxides in the Laboratory", VCH Verlagsgesellschaft mbH, 1991, pages 95 ∼ 100)에 기재되어 있다. 경제적인 이유로 인해, 높은 pH에서 정량적으로 철에 베타-철 하이드록사이드가 침전된 흡착제의 공업적인 생산이 필요로 한다. 상기 인용문헌의 100쪽에 기술되어 있는 바와 같이, 페리하이드리트 (ferrihydrite)도 함께 침전된다. 본 발명에 의한 흡착제는 이러한 베타-철 하이드록사이드와 페리하이드리트의 혼합물을 또한 사용할 수 있으며, 본 발명에서는 이들 역시 포함된다.
한가지 또는 그 이상의 탄수화물 및/또는 부식산을 상기에서 얻은 현탁액에 가한다. 물-용해성 화합물이 바람직하게 사용된다. 이 탄수화물 및/또는 부식산은 고형으로 첨가할 수 있으며, 이들을 물에 용해시킬 수도 있다. 그러나, 탄수화물 수용액에 또한 첨가할 수 있다.
최소한 0.5 g의 탄수화물 또는 부식산을 철 (Fe로 계산)의 g당 가하도록 탄수화물 및/또는 부식산의 양이 선택되도록 하는 것이 바람직하다. 철의 최대 함량은 40 중량%이어야 한다. 탄수화물 및/또는 부식산의 최대 함량은 제한할 필요가 없으나, 경제적인 측면에서 우선적으로 결정하여야 한다.
용해성 탄수화물류로는 각종 당류 예컨대, 아가로스, 덱스트란, 덱스트린, 덱스트란 유도체, 셀룰로스와 셀룰로스 유도체, 삭카로스, 말토스, 락토스 또는 마니톨 등을 탄수화물로 특히 사용할 수 있다.
본 발명에 의해 제조되는 비용해성 안정화 다핵 베타-철 하이드록사이드로 구성된 흡착물질은 매우 높은 인산염의 결합력으로 인해 거의 철을 방출하지 않으며, 또한 저렴하게 제조할 수 있는 장점을 가지고 있다.
본 발명에 의한 흡착제에 한가지 또는 그 이상의 칼슘 염을 첨가하면 바람직하며 또한 장점을 나타낸다. 적당한 칼슘 염의 예로서는 무기 또는 유기산 염을 포함하는데, 특히 칼슘 아세테이트를 포함한다. 본 발명의 인산염 결합력은 칼슘 염의 첨가에 의해 증가되는 바, 특히 높은 pH에서 증가된다. 칼슘 염으로 제공되는 이러한 흡착제는 pH가 5 이상에서 현저한 장점을 발휘하는데 그 이유는 그때까지 인산염의 결합력이 완전하게 보지하기 때문이다.
칼슘 염의 첨가량은 400 mg ∼ 2 g으로 보여주고 있는데, 예로서 철 g당 약 1 g의 칼슘 염, 특히 칼슘 아세테이트를 첨가하면 현저한 장점을 발휘한다.
본 발명에 의한 흡착제는 예로서 경구용으로 배합할 수 있다. 이들은 통상적으로 사용되는 캐리어나 또는 보조물질과 같은 통상적으로 사용되는 약제 첨가물과 함께 배합할 수 있다. 캡슐화도 효과적인 바, 예컨대, 여기서 캡슐화 매체로서 약제학적인 분야에 사용되는 관습적으로 사용되는 매체를 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 흡착제는 예컨대, 선택적으로 그래뉼, 타블랫, 당의정 또는 봉지 등으로서 보조물질과 첨가제와 함께 사용하여 제공될 수 있다. 본 발명에 의한 흡착제의 1일 허용량은 예컨대 1 ∼ 3 g의 철, 바람직하게는 약 1.5 g의 철이다.
본 발명의 흡착제는 또한 식료품에 결합된 인산염 흡착에 적합하며, 이러한 목적을 위해 예컨대 식료품과 혼합하여 사용할 수 있다. 상기의 약제에 대해 기술한 바와 같이, 이러한 목적을 위해 상기한 바와같은 의약 배합물을 제조할 수 있다.
다음 실시 예에 이하여 본 발명을 더욱 상세히 설명할 것이다.
실시 예 1
소다 용액 (d20= 1.185 g/ml) 241.5 g에 철(III) 클로라이드 용액(d20= 1.098 g/ml) 275 g을 교반(날개식 교반기)하면서 30분 동안 방울방울 첨가시키고, 현탁액을 2시간 동안 정치시켰다. 이 기간동안 10분간 6회 교반하였다. 얻어진 현탁액을 교반하면서 물 300 ml 로 처리하고 1시간 동안 정치시킨 다음, 상등액을 따루기에 의해 제거하였다. 이 과정을 5회 반복하였다.
철 4.8 % (컴플렉스메트리에 의해 측정)을 함유하는 현탁액 208.3 g을 얻었다.
상기 현탁액 208.3 g에 삭카로스 15 g과 전분 15 g을 가하고 이 현탁액을 회전 증발기로 50℃에서 농축한 다음 진공하에 40℃에서 건조하였다.
철 21.2 % (컴플렉스메트리에 의해 측정)을 함유한 분말 47.2 g을 얻었다.
실시 예 2
인산염 수용액으로부터 무기 인산염에 대한 실시 예 1에 의해 제조된 물질의 결합력 측정.
실시 예 1에 의해 제조된 물질( 0.9 mmol 철에 해당) (F : P molar ratio = 1 : 0.4) 236 mg에 나트륨 포스페이트 용액 10 ml (13.68 g/l Na3PO4× 12H2O)을 가하였다. pH를 3. 0, 5. 5 또는 8. 0되게 조정한 후, 현탁액을 37℃에서 2시간 동안 반응되게 놓아 두었다. 이어서, 현탁액을 원심분리하고 상등액을 따루기에 의해 제거하였다. 이 시료를 증류수로 25 ml되게 만들고 이 포스포러스 함량은 포스포러스-몰리브덴 시험에 의거 광도측정법으로 측정하였다.
인산염 결합력, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 - - 11.16 28.43 100
5.5 0.78 1.99 10.38 26.44 93
8.0 2.9 7.39 8.26 21.04 74
실시 예 3
인산염 수용액으로부터 무기 인산염에 대한 실시 예 1에 의해 제조된 물질의 결합력 측정은 실시 예 2와 유사한 방법으로 상기 물질 (F : P molar ratio = 1 : 0.8) 236 mg에 나트륨 포스페이트 용액 10 ml (27.36 g/l Na3PO4× 12H2O)을 가하였다.
인산염 결합력, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.8
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 1.67 4.26 9.49 24.17 85
5.5 2.57 6.54 8.59 21.89 77
8.0 4.24 10.8 6.92 17.63 62
실시 예 4
인산염 수용액으로부터 유기 인산염에 대한 실시 예 1에 의해 제조된 물질의 결합력 측정.
실시 예 1에 의해 제조된 물질( 0.9 mmol 철에 해당) (F : P molar ratio = 1 : 0.4) 236 mg에 글리세로포스페이트 용액 10 ml (11.02 g/l glycerophosphate disodium salt pentahydrate)을 가하였다. pH를 3. 0, 5. 5 또는 8. 0되게 조정한 후, 현탁액을 37℃에서 2시간 동안 반응되게 놓아 두었다. 이어서, 현탁액을 원심분리하고 상등액을 따루기에 의해 제거하였다. 이 시료를 증류수로 25 ml되게 만들고 로렌스 시약에 의거 유기적으로 결합된 포스페이트를 온침시키고 무기 인산염을 침지시킨 후 중량법으로 이의 포스포러스 함량을 측정하였다.
인산염 결합력, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 5.69 14.50 5.47 13.93 49
5.5 6.70 17.06 4.46 11.37 40
8.0 7.81 19.90 3.35 8.53 30
실시 예 5
인산염 수용액으로부터 유기 인산염에 대한 실시 예 1에 의해 제조된 물질의 결합력 측정.
실시 예 1에 의해 제조된 물질( 0.9 mmol 철에 해당) (F : P molar ratio = 1 : 0.4) 236 mg에 피트산 용액 10 ml (23.4 g/l phytic acid)를 가하였다. pH를 3. 0, 5. 5 또는 8. 0되게 조정한 후, 현탁액을 37℃에서 2시간 동안 반응되게 놓아 두었다. 이어서, 현탁액을 원심분리하고 상등액을 따루기에 의해 제거하였다. 이 시료를 증류수로 25 ml되게 만들고 로렌스 시약에 의거 유기적으로 결합된 포스페이트를 온침시키고 무기 인산염을 침지시킨 후 이의 포스포러스 함량은 중량법으로 측정하였다.
인산염 결합력, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 2.57 6.54 8.59 21.89 77
5.5 3.12 7.96 8.04 20.47 72
8.0 3.68 9.38 7.48 19.05 67
실시 예 6
실시 예 1에 의해 제조된 현탁액 208.3 g에 삭카로스 30 g을 가하고 이 현탁액을 회전 증발기로 50℃에서 농축시킨 다음 진공하에 40℃에서 건조하였다. 얻어진 물질의 인산염 결합력은 실시 예 2와 같은 방법으로 측정하였다.
인산염 결합력, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 - - 11.16 28.43 100
5.5 - - 11.16 28.43 100
8.0 1.12 2.84 10.04 25.59 90
실시 예 7
실시 예 1에 의해 제조된 현탁액 208.3 g에 아밀오펙틴 30 g을 가하고 이 현탁액을 회전 증발기로 50℃에서 농축시킨 다음 진공하에 40℃에서 건조하였다. 얻어진 물질의 인산염 결합력은 실시 예 2와 같은 방법으로 측정하였다.
인산염 결합력, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 3.46 8.81 7.70 19.62 69
5.5 3.91 9.95 7.25 18.48 65
8.0 5.36 13.65 5.80 14.78 52
실시 예 8
실시 예 1에 의해 제조된 현탁액 208.3 g에 백색 덱스트린 (Amylum, Blattmann에서 공급) 30 g을 가하고 이 현탁액을 회전 증발기로 50℃에서 농축시킨 다음 진공하에 40℃에서 건조하였다. 얻어진 물질의 인산염 결합력은 실시 예 2와 같은 방법으로 측정하였다.
인산염 결합력, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 - - 11.16 28.43 100
5.5 0.11 0.28 11.05 28.15 99
8.0 2.9 7.39 8.26 21.04 74
실시 예 9
실시 예 1에 의해 제조된 현탁액 208.3 g에 부식산 (Fluka, Item No. 53860) 30 g을 가하고 이 현탁액을 회전 증발기로 50℃에서 농축시킨 다음 진공하에 40℃에서 건조하였다. 얻어진 물질의 인산염 결합력은 실시 예 2와 같은 방법으로 측정하였다.
인산염 결합력, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 0.89 2.27 10.27 26.16 92
5.5 2.46 6.25 8.70 22.18 78
8.0 2.79 7.11 8.37 21.32 75
실시 예 10
인산염 수용액으로부터 무기 인산염에 대한 시판용 철(III) 옥사이드류의 결합력 측정.
철 50 mg ( 0.9 mmol 철에 해당) (F : P molar ratio = 1 : 0.4)에 해당되는 철 (III) 옥사이드에 나트륨 포스페이트 용액 10 ml (13.68 g/l Na3PO4× 12H2O)을 가하였다. pH를 3. 0, 5. 5 또는 8. 0되게 조정한 후, 현탁액을 37℃에서 2시간 동안 반응되게 놓아 두었다. 이어서, 현탁액을 원심분리하고 상등액을 따루기에 의해 제거하였다. 이 시료를 증류수로 25 ml되게 만들고 이 포스포러스 함량은 포스포러스-몰리브덴 시험에 의거 광도측정법으로 측정하였다.
분석용 등급의 철(III) 옥사이드 (독일 Merck사 공급)의 인산염 결합력, 철 함량 69.2 %, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 10.38 26.44 0.781 1.990 7
5.5 10.71 27.29 0.446 1.137 4
8.0 10.83 27.58 0.335 0.853 3
철(III) 옥사이드 모노하이드레이드 (미국 Strem Chemicals사 공급)의 인산염 결합력, 철 함량 61.5 %, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 9.71 24.73 1.451 3.696 13
5.5 10.49 26.72 0.670 1.706 6
8.0 10.38 26.44 0.781 1.990 7
철(III) 서브카르보네이트 (독일 Lohmann사 공급)의 인산염 결합력, 철 함량 59.3 %, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 8.93 22.74 2.232 5.686 20
5.5 9.82 25.02 1.339 3.412 12
8.0 10.16 25.87 1.004 2.559 9
실시 예 11
인산염 수용액으로부터 무기 인산염에 대한 알파-, 베타-, 감마-철 옥시하이드록사이드류의 결합력 측정.
인산염 결합력은 실시 예 10과 유사한 방법으로 측정하였다.
문헌 [U. Schwertmann, R. M. Cornell, Iron Oxides in the laboratory, VCH Weinheim, 64 (1991)]에 의해 제조된 알파-철 옥시하이드록사이드 (goethite)의 인산염 결합력, 철 함량 59. 7 %, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 4.352 11.09 6.808 17.34 61
5.5 4.464 11.37 6.696 17.06 60
8.0 4.576 11.66 6.584 16.77 59
문헌 [U. Schwertmann, R. M. Cornell, Iron Oxides in the laboratory, VCH Weinheim, 95 (1991)]에 의해 제조된 베타-철 옥시하이드록사이드 (akaganeite)의 인산염 결합력, 철 함량 52. 2 %, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 4.129 10.52 7.031 17.91 63
5.5 4.576 11.66 6.584 16.77 59
8.0 4.464 11.37 6.696 17.06 60
문헌 [U. Schwertmann, R. M. Cornell, Iron Oxides in the laboratory, VCH Weinheim, 81 (1991)]에 의해 제조된 감마-철 옥시하이드록사이드 (lepidocrocite)의 인산염 결합력, 철 함량 54. 4%, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 3.683 9.38 7.477 19.05 67
5.5 4.687 11.94 6.473 16.49 58
8.0 4.464 11.37 6.696 17.06 60
실시 예 12
인산염 수용액으로부터 무기 인산염에 대한 안정화 알파-, 베타-, 감마-철 옥시하이드록사이드류의 결합력 측정. 실시 예 11의 철 옥시하이드록사이드류에 1 : 1.5 : 1.5 중량 비율로 철에 삭카로스와 전분 : 삭카로스 : 전분을 첨가하였다.
인산염 결합력은 실시 예 10과 유사한 방법으로 측정하였다.
안정화 알파-철 옥시하이드록사이드 (goethite)의 인산염 결합력, 철 함량 20.6 %, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 3.906 9.95 7.254 18.48 65
5.5 4.018 10.23 7.142 18.20 64
8.0 4.241 10.80 6.919 17.63 62
안정화 베타-철 옥시하이드록사이드 (akaganeite)의 인산염 결합력, 철 함량 17.7 %, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 4.018 10.23 7.142 18.20 64
5.5 3.906 9.95 7.254 18.48 65
8.0 4.018 10.23 7.142 18.20 64
안정화 감마-철 옥시하이드록사이드 (lepidocrocite)의 인산염 결합력, 철 함량 20.0 %, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 3.683 9.38 7.477 19.05 67
5.5 2.790 7.06 8.370 21.32 75
8.0 3.683 9.38 7.477 19.05 67
실시 예 13
인산염 수용액으로부터 무기 인산염에 대한 실시 예 1에 의해 제조된 물질과 칼슘 아세테이트 혼합물의 결합력 측정.
철 함량 20.4 %가 함유된 실시 예 1로부터 제조된 물질 5 g에 칼슘 아세테이트 (함량 93.5 ∼ 94.5 %) 5 g을 가하고 충분히 혼합시켰다.
얻어진 물질의 인산염 결합력은 실시 예 2와 유사한 방법으로 측정하였다.
인산염 결합력, Fe : P 몰 농도 비 = 1 : 0.4
pH mg상등액에서의 포스포러스 mg상등액에서의 인산염 mg흡수된포스포러스 mg흡수된인산염 흡수 %
3.0 1.339 3.41 9.821 25.02 88
5.5 1.339 3.41 9.821 25.02 88
8.0 1.12 2.84 10.04 25.59 90
실시 예 15
실시 예 6에서 제조된 물질을 물에 현탁시키고 30분간 교반하여 원심분리시킨 다음 상층은 따루기에 의해 제거시켰다. 이러한 조작을 수용액에서 당이 검출되지 않을 때까지 반복하였다. 이 방법에서, 사용된 삭카로스 1.8 %가 세척후 제조중에 검출되었다. 이것은 세척된 물질에 15 : 1 비율인 철 : 삭카로스와 일치한다. 이것은 당이 착물로서 결합되지 않음을 보여준다.
실시 예 16
총 포스포러스 함량 0.8 %의 표준형 쥐의 먹이를 제조하기 위해, 건조되고 미세 분말의 조성물을 밀폐된 상태에서 혼합한 후 실린더에 충전시키고 펠렛으로 압착시켰다. 윈더(Weender) 분석에 의한 본 먹이의 조성은 아래의 표에서 주어진 값을 나타낸다. 총 포스포러스 함량은 유기 결합된 인산염 0.75 %과 무기 인산염 0.05 %로 분포되었다.
이의 제조와 병행하여, 동일한 출발물질의 두 번째 뱃치를 동일한 처방에 의해 제조하였다. 이 뱃치에 실시 예 1에 의해 제조한 물질 3 % wt/wt를 가하였다.
유효한 인산염 분석은 완전히 제조하고 약 2개월간 저장한 후, 두 개의 뱃치에서 실행하였다. 사용량의 84.5 %에 해당되는 인산염 함량 0.68 %는 인산염 흡착제가 포함되지 않은 제품으로 구성된 콘트롤에 발견되었으며, 0.50 %는 사용된 양의 62.6 %에 해당하는 시험 제조에서 발견되었다.
1.75 mg P/g 먹이에 해당하는 21.9 %의 차이는 흡착물의 양 3 %에서 1.9 mmole P/g 흡착물의 결합력에 해당된다.
흡착물 없이 콘트롤 제조에 대한 윈더 분석의 결과.
조 단백질 19.7 %
조 지방 3.2 %
조 섬유 5.4 %
조 회분 6.5 %
수분 10.9 %
N-없는 추출물 54.3 %
칼슘 함량 1.2 %
인 함량 0.8 %
칼(Kahl) 펠랫 경도 17.3

Claims (14)

  1. 탄수화물 및/또는 부식산에 의해 안정화된 다핵 배타-철 하이드록사이드를 함유하는 수용성 매체로부터 인산염을 위한 흡착제.
  2. 염기의 수용액을 염소 이온을 함유하는 철(III) 염의 수용액과 혼합시켜 pH 3 ∼ 10의 현탁액을 형성하고, 이 현탁액을 정치시켜 생성된 침전물을 물로 세척시키고 습한 침전물을 철 함량이 6 중량% 미만의 현탁액이 되게 물에 현탁시키며 그리고 한가지 이상의 탄수화물 및/또는 부식산을 생성된 고형분에 최대 40 중량%의 철이 함유되는 양으로 첨가시키는 것이 특징인 제 1항에 의한 흡착제의 제조방법.
  3. 제 2항에 있어서, 수용성 알칼리 금속 카르보네이트 또는 알칼리 금속 비카르보네이트 용액을 염소 이온을 함유하는 철(III) 염의 수용액과 혼합시켜 pH 6이상의 현탁액을 형성하고 이 현탁액을 정치시켜 생성된 침전물을 물로 세척하여 염소 이온을 제거시키고 습한 침전물을 철 함량이 6 중량% 미만의 현탁액이 되게 물에 현탁시키며 그리고 한가지 이상의 탄수화물 및/또는 부식산을 생성된 고형분에 최대 40 중량%의 철이 함유되는 양으로 첨가시키는 것이 특징인 흡착제의 제조방법.
  4. 제 2항 또는 제 3항에 있어서, 철(III) 염으로서 철(III) 클로라이드를 사용하는 것이 특징인 흡착제 및 그 제조방법.
  5. 제 2항 및 제 3항 또는 제 4항에 있어서, 알칼리 금속 카르보네이트, 알칼리 금속 비카르보네이트 및/또는 염기로서 탄산 나트륨 또는 중탄산 나트륨을 사용하는 것이 특징인 흡착제 및 그 제조방법.
  6. 제 1항에 있어서, 제 2항, 제 3항, 제 4항 또는 제 5항의 제조방법에 의해 안정화 다핵 베타-철 하이드록사이드가 생성되는 것이 특징인 흡착제.
  7. 전항들 중 어느 한 항에 있어서, 탄수화물이 삭카로스, 덱스트린 또는 이들의 혼합물인 것이 특징인 흡착제 및 그 제조방법.
  8. 전항들 중 어느 한 항에 있어서, 칼슘 염을 첨가시키는 것이 특징인 흡착제 및 그 제조방법.
  9. 수용성 매체, 특히 수용액으로부터 인산염 흡착을 위한 제 1항 및 제 4항 내지 제 8항 중의 어느 항에 따른 흡착제의 용도.
  10. 무기 인산염과 체액으로부터 식료품에 결합되는 인산염 흡착을 위한 제 1항 및 제 4항 내지 제 8항 중의 어느 항에 따른 흡착제의 용도.
  11. 무기 인산염과 위장관 내용물로부터 식료품에 결합되는 인산염 흡착을 위한 제 1항 및 제 4항 내지 제 8항 중의 어느 항에 따른 흡착제의 용도.
  12. 무기 인산염과 체액으로부터 식료품에 결합된 인산염, 특히 위장관 내용물과 동시에 섭취하는 식품으로부터 결합된 인산염에 대한 흡착제 제조용으로서의 제 1항 내지 제 8항 중의 어느 한 항에서의 탄수화물 및/또는 부식산에 의해 안정화되는 다핵 베타-철 하이드록사이드의 용도.
  13. 무기 인산염과 식료품으로부터 식료품에 결합되는 인산염 흡착용으로서의 제 1항 및 제 4항 내지 제 8항 중의 어느 항에 따른 흡착제의 용도.
  14. 식료품과 혼합하기 위한 흡착제 제조용으로서의 제 1항 내지 제 8항 중의 어느 한 항에 따른 탄수화물 및/또는 부식산에 의해 안정화된 다핵 베타-철 하이드록사이드의 용도.
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