KR20000022870A

KR20000022870A - 노화방지 조성물 및 상기 조성물의 용도

Info

Publication number: KR20000022870A
Application number: KR1019990037092A
Authority: KR
Inventors: 까스뗄리도미니끄; 리이스게르트
Original assignee: 가리노아 죠지아; 알오씨
Priority date: 1998-09-04
Filing date: 1999-09-02
Publication date: 2000-04-25
Also published as: CA2281425A1; EP1000613A2; FR2782919A1; BR9904154A; FR2782919B1; EP1000613A3; JP2000086489A

Abstract

본 발명은 피부 및/또는 외골격(exoskeleton)의 노화효과를 제거하기 위한 조성물, 상기 조성물의 용도 및 피부 및/또는 외골격의 노화에 수반된 변화의 화장용 치료 방법에 관한 것이다.

특히, 본 발명은 피토스테롤 및 피토스테롤의 에톡실화 유도체, 펜타시클릭 트리터펜, 이소플라본, 이소플라본 글루코시드, 코우메스탄 및 사포노시드로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 식물 호르몬 및 하나 이상의 화장용으로 허용되는 부형제(excipient)와 레티놀, 레티놀의 에스테르 및 레틴알데히드로부터 선택되는 하나 이상의 레티노이드의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 화장용 조성물에 관한 것이다.

상기 조성물은 특히 피부 탄력성의 향상 및/또는 노화에 수반된 피부 및 외골격에서의 변화를 방지 또는 치료하는 것을 목적으로 한다.

Description

노화 방지 조성물 및 상기 조성물의 용도{COMPOSITION AGAINST THE AGEING AND ITS USE}

본 발명은 피부 및/또는 외골격의 노화효과를 제거하기 위한 조성물, 상기 조성물의 용도 및 피부 및/또는 외골격의 노화에 수반된 변화의 화장용 치료 방법에 관한 것이다.

피부는 세 개의 구획(compartments)을 포함하는데, 상기 세 개의 구획은 외부층이 각질층인 표피, 진피(dermis) 및 보다 깊은 쪽의 하피(hypodermis)이다. 물질 교환이 이들 다양한 피부 및 표피의 구획사이에 존재하게 되는데, 이것은 외부층의 세포 재생 및 결합 및 보습을 보장하기 위한 것이다.

상기 진피는 섬유아세포(fibroblasts)의 생합성적 활성의 결과인데, 상기 섬유아세포는 외부세포성 매트릭스(extracellular matrix)의 구성물로 발달한다. 상기 매트릭스는 다음 4개의 주요 고분자족(families of macromolecules)으로 형성된다: 콜라겐, 엘라스틴, 구조성 당단백질 및 프로테오글리칸.

노화는 나이에 따른 생리적인 현상이라고 알려져 있다. 특히 피부가 얇아지는 것, 탄성의 소실, 다소간 깊은 주름의 등장에 의해 반영되는데; 또한 피부 표면의 건조가 있고, 무질서한 착색이 또한 관찰된다.

보다 구체적으로 노화과정은 이하에서 "TIMP 억제자"("메탈로프로테이나제의 조직 억제자"와 동일함)로서 언급되는 메탈로프로로테이나제의 활성을 억제하는 조직 화합물의 함량 감소뿐만 아니라 특정 부류의 효소, 소위 매트릭스 메탈로프로테이나제, 특히 MMP-1 콜라게나제 및 MMP-3 스트로멜리신(stromelysines)의 함량의 증가를 포함하는 것으로 알려져 있다. 노화에 수반된 이러한 현상은 외부세포성 매트릭스의 점진적인 파괴 및 특히 그에 따른 피부 노화의 가시적인 징후의 등장에 의해 반영된다.

Arch. Dermatol. Res.(1994), 287: 107-114에서 C. 마우치 등에 의한 논문 "결합조직의 파괴에서 외부세포성 매트릭스의 역할"은 이러한 관점에서 특히 TIMP억제자로서 이해된다.

많은 다양한 약품이 노화 효과를 지연시키거나 방지하기 위해 제안되어 왔다. 특히 레티노이드는 노화 징후의 방지 및 피부의 외관 및 상태의 향상에 바람직한 효과를 가진 것으로 알려졌다.

전적으로 놀랍고 예기치 않게도, 특정 부류의 식물 호르몬과 함께 일정 레티노이드 조합의 사용이 가시적으로 피부 및/또는 외골격의 노화에 수반된 효과에 대항하기 위해 사용된 레티노이드의 활성을 증가시키는 것, 심지어 시너지 효과를 제공하는 것을 가능하게 한다는 것이 최근 발견되었다.

보다 구체적으로, 상기 조합의 사용은 TIMP-1 억제자의 함량을 증가시키고, 그럼으로써 상술한 노화에 수반된 외부세포성 매트릭스의 파괴에 대항하기 위해 상기 레티노이드의 활성을 증가시키거나 심지어 시너지 효과를 제공하는 것을 가능하게 한다.

상기 결과는 상기 조합의 사용이 TIMP 억제자의 함량 증가에 따른 피드백 조절 현상을 감안하여 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자가 예측했을 메탈로프로테이나제 함량의 증가라는 심각한 효과를 수반하지 않기 때문에 더욱 놀라운 일이다.

게다가 상기 결과는 상기 조성물의 사용이 세포성장(또는 증식)의 심각한 감소를 수반하지 않기 때문에 놀라운 것이다. 실제로, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 또한 TIMP 억제자의 함량의 증가에 의해 유발되는 메탈로프로테이나제 활성의 감소가 세포 분열의 접촉 억제 및 결과적으로 세포 재생에서 바람직하지 않은 감소를 가져옴으로써 세포 성장의 감소를 수반하는 것으로 예측해 왔다.

바꾸어 말하면, 본 발명에 따른 레티노이드-식물 호르몬 조합이 바람직하지 않게 세포 재생의 감소에 수반된 다른 노화 과정에 조력하는 것 없이, 메탈로프로테이나제 활성에 수반된 노화과정에 대항하는 것을 유리하게 가능하게 한다.

본 발명은 따라서 피토스테롤 및 피토스테롤의 에톡실화 유도체, 펜타시클릭 트리터펜, 이소플라본, 이소플라본 글루코시드, 코우메스탄 및 사포노시드로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 식물 호르몬 및 화장용으로 허용되는 하나 이상의 부형제와 레티놀, 레티놀의 에스테르 및 레틴알데히드로부터 선택되는 하나 이상의 레티노이드의 조합을 함유하는 것을 특징으로 하는 화장용 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 레티노이드에 관하여는, 레티놀 및 레티놀의 에스테르가 특히 바람직하다.

"레티놀"이라는 용어는 9-시스-레티놀 및 다이디히드로레티놀(didehydro -retinol)같은 수소화 된 또는 수소화 되지 않은 이성질체를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명에 따른 조성물에서 레티노이드로서 사용될 수 있는 레티놀 에스테르는 특히 아세트산, 프로피오닌산, 팔미트산 또는 스테아린 산으로 얻어진 에스테르이다.

더구나, "레틴알데히드"란 표현은 4개의 기하 이성질체 형태인 트랜스, 13-시스, 11-시스 및 9-시스를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 식물 호르몬에 관하여는, 피토스테롤 및 피토스테롤의 에톡실화 유도체가 특히 더 바람직하다.

이들 가운데, 특히 β-시토스테롤, α-시토스테롤, γ-시토스테롤, β-시토스테롤, 스티그마스테롤, 스티그마스타놀, 캄페스테롤 또는 캄페스탄올이 언급될 수 있을 것이다. 예를 들면, β-시토스테롤은 카우카스사에 의해 판매되는 "울트라"(주로 β-시토스테롤을 포함)로 언급되는 제품의 형태로 사용될 수 있다. 피토스테롤의 혼합물을 사용한다면, 예를 들면 카우카스사에 의해 판매되는 "프리말"(주로 β-시토스테롤, α-시토스테롤 및 캄페스테롤을 포함)로서 언급될 수 있을 것이다.

본 발명에 따른 피토스테롤의 "에톡실화 유도체"란 용어는 피토스테롤, 특히 상술한 것들로서 히드록실기가 하기의 화학식(Ⅰ)을 가진 작용기로 치환된 것으로 이해된다.

H(OCH₂CH₂)_nO- (Ⅰ)

여기서 n은 1내지 100까지의 정수이고 5내지 50의 정수가 더 바람직하다. 예를 들면 카우카스사에 의해 판매되는 화학식(Ⅰ)의 작용기에서 n값이 정수 5, 10, 15, 25 및 50인 에톡실화 β-시토스테롤인 "ES", "E10", "E15", "E25" 및 "E50"이 언급될 수 있을 것이다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 펜타시클릭 트리터펜에서, 특히 올레아난(β-아미린과 함께), 프리에델란(프리에델린과 함께), 타락사스탄(타락사스테롤과 함께) 또는 유르산(α-아미린과 함께)이 언급될 수 있을 것이다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 이소플라본 가운데, 특히 다이드제인 또는 게니스테인이 언급될 수 있을 것이다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 이소플라본 글루코시드 가운데, 언급된 것은 특히 다이드진 또는 게니스틴으로 제조될 것이다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 코우메스탄 가운데, 특히 코우메스테롤이 언급될 것이다.

마지막으로, 본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 사포노시드 가운데, 특히 리쿠오리스로부터의 글리시르히진(글리시르히즈 글라브라), 마쉬 페니워트(marsh pennywort)로부터의 사포노시드(센텔라 아시아티카), 미모사로부터의 사포노시드(미모사 테누이플로라), 메리골드로부터의 사포노시드(칼렌둘라 오리시날리스) 또는 프리뮬라로부터의 사포노시드(프리뮬라 베리스)가 언급될 수 있을 것이다.

특히 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 상기 레티노이드는 레티놀이고, 식물 호르몬은 β-시토스테롤 또는 그것의 에톡실화 유도체이다.

본 발명에 따른 상기 조성물은 상기 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001 내지 3 중량% 농도의 레티노이드 및 0.0001 내지 5 중량% 농도의 식물 호르몬을 가지는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 조성물은 또한 외부 국부형 투여에 적합한 하나 이상의 화장용으로 허용되는 부형제를 포함한다. 상기 제제에 적합한 부형제는 본 발명이 속하는 당업자에게 공지된 것으로 특히, 티크너, 유화제, 방부제, 염료, 향료 등을 포함한다.

본 발명에 따른 조성물은 본 발명이 속하는 당업자의 상식 부분을 형성하는 작동 상태에 따라 제조될 수 있다.

따라서 본 발명에 따른 조성물은 예를 들면, 용액, 겔, 로션, 크림, 수중유 에멀션 또는 유중수 에멀션 형태일 수 있거나, 리포좀과 같이 화장용으로 허용되는 어떠한 벡터와도 결합될 수 있다.

마지막으로, 본 발명에 따른 조성물은 당연하게도 또한 보습제, 소프너 또는 화학적 또는 유기적 자외선 차단제 같은 화장용 성분을 함유한다.

레티노이드/식물 호르몬 조합 특히 β-시스테롤과 레티노이드의 조합의 TIMP 억제자 및 메탈로프로테이나제의 양에 대한 활성 때문에, 본 발명에 따른 조성물은 본 조합의 레티노이드만을 함유한 조성물과 비교하여 효능면에서 노화의 주된 징후에 대해 유리한 효과를 갖는다.

따라서, 레티노이드/식물 호르몬 조합은 적어도 레티노이드의 활성을 증가시키고 심지어 어떤 경우에는 시너지효과까지 얻는 것도 가능하다는 것이 관찰되었다.

제 1 효과는 상기 조성물의 사용하고 몇 주 후에 관찰될 수 있고, 피부 깊숙이 발휘된다. 이러한 효과는 주름의 수 및/또는 깊이를 감소시키고, 피부표면 및 피부의 피부의 울퉁불퉁함을 매끄럽게 하고, 피부를 단단하게 하며 더 습기를 잘 공급하는 것을 포함한다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 안색을 균일하게 하고/하거나 노화 표지, 스트레치 마크(stretch mark) 및 셀룰라이트(cellulite)의 출현 을 방지 또는 감소할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 특히 주름 및 조직의 늘어짐을 방지하기에 적합하다. 또한 본 발명에 따른 조성물은 환경의 공격 특히 UV 공격 및 공해로부터 피부를 보호한다. 본 발명에 따른 조성물은 균일한 안색을 주고, 다른 화장용 및 색조 제품을 받아들이도록 피부를 준비하게 한다.

본 발명에 따른 조성물은 아침 및/또는 저녁에 얼굴 또는 손 또는 몸의 다른 부위에 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 손의 표피 위에서, 나이에 따라 연약해지는 경향을 갖는 이 부위 조직의 단단함을 증가시킬 뿐만 아니라 과도한 착색을 감소시키고, 노화 표지의 출현에 대항하기에 특히 적합할 것이다.

본 발명에 따른 조성물은 매우 연약하고 주름 및 늘어짐의 출현에 매우 민감한 눈 및 입술 주위 부위를 치료하는데 특히 적합하다. 본 발명에 따른 조성물은 특히 상기 민감한 부위에서 좋은 내성을 가지는데, 레티노이드/식물 호르몬 조합의 바람직한 시너지 활성 때문에 상기 부위에서 노화 방지 활성이 도포 몇 주 후에 발휘될 것이다. 상기 조성물은 가시적으로 눈 밑의 주름 및 백(bags)의 수를 감소기킬 수 있고; 특히 눈, 입 및 목 주위 민감한 피부를 단단하게 한다.

마지막으로, 본 발명에 따른 조성물은 또한 외골격 특히 모발 및 손톱에 도포 될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 특히 손톱이 깨지는 것을 방지하여 손톱을 강화시키고, 줄(lines) 및/또는 표지의 출현을 방지하여 특히 외관을 향상시킬 수 있다.

본 발명은 또한 메탈로프로테이나제 조직 억제자 화합물의 양을 증가시키기 위한 조성물의 제조를 위한, 피토스테롤 및 피토스테롤의 에톡실화 유도체, 펜타시클릭 트리터펜, 이소플라본, 이소플라본 글루코시드, 코우메스탄 및 사포노시드로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 식물 호르몬과 레티놀, 레티놀 에스테르 및 레틴알데히드로부터 선택되는 하나 이상의 레티노이드의 조합의 용도에 관한 것이다.

특히 상기 용도는 제조된 조성물이 화장용 조성물 또는 약학적 조성물인 것이다. 제조된 조성물이 약학적인 것일 때, 피부용 조성물인 것이 바람직하다.

보다 바람직하게는, 상기 용도는 제조된 조성물이 피부의 탄력성을 향상시키고/거나 노화에 수반된 피부 및 외골격의 변화를 방지 또는 치료하기 위한 것을 특징으로 한다.

특히, 상기 용도는 레티노이드가 레티놀 및 레티놀의 에스테르로부터 선택된 것을 특징으로 한다.

게다가, 상기 용도는 식물 호르몬이 피토스테롤 및 피토스테롤의 에톡실화 유도체로부터 선택되고, 바람직하게는 β-시토스테롤, α-시토스테롤, γ-시토스테롤, β-시토스탄올, 스티그마스테롤, 스티그마스탄올, 캄페스테롤 및 캄페스탄올 및 그들의 에톡실화 유도체로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.

또한, 위에서 이미 상기 조성물에 대해 개시된 바와 같이, 상기 용도는 상기 조성물의 총중량에 대하여 레티노이드가 0.0001 내지 3 중량%의 농도로 존재하고, 식물 호르몬이 0.0001 내지 5 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 한다.

보다 구체적으로, 상기 용도는 레티노이드가 레티놀이고, 식물 호르몬이 β-시토스테롤 또는 그것의 에톡실화 유도체인 것을 특징으로 한다.

특히, 상술한 상기 용도는 피부의 점성과 탄성을 향상시키고, 주름의 형성을 방지 또는 감소시키는 피부-화장용 조성물을 제조하는 것을 가능하게 한다.

"피부-화장용 조성물"은, 물론 화장용 조성물 또는 피부용 조성물로 이해될 수 있다.

또한 본 발명은 메탈로프로테이나제 조직 억제자 화합물의 양을 증가시키기 위해 상술한 대로 하나 이상의 식물 호르몬과 함께 하나 이상의 레티노이드를 포함하는 조성물이 피부 및/또는 외골격에 도포 되는 것을 특징으로 하는 화장용 치료 방법에 관한 것이다.

마지막으로, 본 발명은 또한 상술한 대로 하나 이상의 식물 호르몬과 함께 하나 이상의 레티노이드의 조합을 포함하는 조성물이 피부 및/또는 외골격에 도포되는 것을 특징으로 하는 피부 및/또는 외골격의 노화에 수반된 변화의 화장용 치료 방법에 관한 것이다.

본 발명은 이제 실시예에 의해 예시될 것이다. 상기 실시예는 어떤 상황에서도 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

실시예 1: 인간 피부 섬유아세포에 대한 생체외 β-시토스테롤과 레티놀의 조합의 노화 방지 활성 연구

1) 장비 및 방법

섬유아세포는 65세 환자로부터 성형외과수술에 의해 생체검사법으로 인간 진피로부터 분리되었다. 상기 섬유아세포는 13 번째 패시지(passage)에서 사용되었고, 24-웰 배양 플레이트에서 10%의 송아지 페탈 시럼(calf fetal serum) 및 항생물질(antibiotic)이 추가된 0.5ml의 배양액과 함께 약 8만개의 세포에 접종되었다.

접종 48시간 후에, 1% 송아지 페탈 시럼을 함유한 배양액에서 세포는 후자의 다양한 농도에서 실험산물로 처리되었다. 각각의 농도는 3번 실험되었다.

37℃에서 2일 동안 접종 후에(즉, 이하에서는 "D2"), 세포 수가 배지를 절반으로 나누어 측정되었다. 상기 배지의 다른 절반은 D2에서 37℃로 5일 동안 접종 후에(즉, 이하에서는 "D5"), 세포 수의 측정을 수행하기 위해 실험 산물로 다시 처리되었다.

세포수의 측정은 특히 세포 증식 연구를 위해 콜울트로닉스사에 의해 판매되는 세포 계수기(cell counter)인 "컬쳐 카운터"로 수행되었다.

TIMP-1, MMP-1 및 MMP-3의 순차적인 측정은 세포 배양액의 상청액(supernatant)에 대해 엘리사 장비(kit)로 수행되었고, 회복되었고, 측정 전에 80℃에서 저장되었다.

일련의 측정을 위한 대조구는 미처리된 배지 또는 미처리된 배지의 상청액이었다.

2) TIMP-1에서 변화의 연구

생체내 노화과정 동안, TIMP-1 양은 이미 여기서 상술한 설명대로 감소된다. 상기 TIMP-1 양에 대한 본 발명에 따른 조성물의 활성은 D2 및 D5에서 측정되었다. 상기 결과는 하기의 표 1에 주어진다.(거기서 결과는 세포당 TIMP-1의 나노그램으로 표현된다.)

따라서, TIMP-1 억제자의 양의 증가에 대하여 시너지 효과를 제공하지 않는다면, 본 발명에 따른 조성물의 레티노이드/식물 호르몬 조합은 적어도 상당하게 레티노이드의 활성을 증가시킬 수 있는 것이 관찰될 수 있다.

3) MMP-1 및 MMP-3에서 변화의 연구

생체내 노화과정 동안, 외부 세포성 매트릭스의 점진적인 파괴를 이끄는 MMP-1(콜라게나제) 및 MMP-3(스트로멜리신) 메탈로프로테이나제의 양은 이미 상술한 대로 증가한다.

MMP-1 또는 MMP-3 각각의 양에 대한 본 발명에 따른 조성물의 활성은 D2 및 D5에서 측정되었다. 상기 결과는 각각 하기의 표 2 및 3에서 주어진다.(결과는 세포당 MMP-1 또는 MMP-3의 나노그램으로 표현된다.)

따라서 본 발명에 따른 조성물의 레티노이드/식물 호르몬 조합은 MMP-1 및 MMP-3 메탈로프로테이나제의 양을 감소시킬 수 있는 것으로 관찰될 것이다. 특히, TIMP-1 억제자 양의 증가는 피드백 조절 현상에 의해 메탈로프로테이나제 양에 어떠한 심각한 증가도 가져오지 않는 것이 주목되어야 한다.

4) 세포 증식의 연구

세포 증식에 대한 본 발명에 따른 조성물의 활성은 D2 및 D5에서 측정되었다. 상기 결과(세포수로서 표현됨)는 하기의 표4에 주어진다.

따라서, 본 발명에 따른 조성물의 레티노이드/식물 호르몬 조합은 세포 재생에 어떤 바람직하지 않은 심각한 감소도 가져오지 않는 것이 관찰될 것이다.

표1

실험 산물	D2에 대한TIMP-1(ng/100세포)	D2에 대한 활성/대조구(%)	D5에 대한 TIMP-1 (ng/100세포)	D5에 대한 활성/대조구(%)
대조구	1.02±0.06		2.09±0.43
레티놀 10^-6%	1.18±0.05	16	3.58±0.34	71
레티놀 10^-5%	1.31±0.03	29	2.76±0.15	32
β-시토스테롤 10^-4%	1.15±0.03	13	1.87±0.24	-11
β-시토스테롤 10^-3%	1.24±0.06	22	2.08±0.08	0
β-시토스테롤 5×10^-3%	1.26±0.05	23	2.95±0.17	41
레티놀 10^-6% + β-시토스테롤 10^-4%	1.52±0.05	49	2.76±0.11	32
레티놀 10^-6% + β-시토스테롤 10^-3%	1.00±0.04	-2	3.02±0.33	45
레티놀 10^-6% + β-시토스테롤 5×10^-3%	1.27±0.05	24	4.09±0.27	96
레티놀 10^-5% + β-시토스테롤 10^-4%	1.40±0.27	38	3.60±0.33	72
레티놀 10^-5% + β-시토스테롤 10^-3%	1.41±0.05	38	2.56±0.05	23
레티놀 10^-5% + β-시토스테롤 5×10^-3%	1.52±0.05	50	3.90±0.31	87

표 2

실험 산물	D2에 대한MMP-1(ng/ 1000세포)	D2에 대한 활성/대조구(%)	D5에 대한 MMP -1(ng/1000세포)	D5에 대한 활성/대조구(%)
대조구	7.53±2.49		6.73±0.86
레티놀 10^-6%	9.01±4.24	20	5.43±2.99	-19
레티놀 10^-5%	7.73±3.70	3	1.07±0.95	-84
β-시토스테롤 10^-4%	4.92±1.49	-35	3.46±1.38	-49
β-시토스테롤 10^-3%	6.05±1.31	-20	5.31±1.82	-21
β-시토스테롤 5×10^-3%	5.43±0.97	-28	8.14±1.93	21
레티롤 10^-6% + β-시토스테롤 10^-4%	5.91±2.16	-21	3.25±0.08	-52
레티롤 10^-6% + β-시토스테롤 10^-3%	3.92±0.13	-48	6.55±4.21	2
레티롤 10^-6% + β-시토스테롤 5×10^-3%	7.39±1.05	-2	9.79±3.32	45
레티롤 10^-5% + β-시토스테롤 10^-4%	8.34±1.59	11	3.14±2.63	-53
레티롤 10^-5% + β-시토스테롤 10^-3%	7.31±2.36	-3	0.95±0.14	-86
레티롤 10^-5% + β-시토스테롤 5×10^-3%	6.61±2.30	-12	4.68±1.18	-30

표 3

실험 산물	D2에 대한MMP-3(ng/ 1000세포)	D2에 대한 활성/대조구(%)	D5에 대한 MMP -3(ng/1000세포)	D5에 대한 활성/대조구(%)
대조구	8.08±0.61		6.36±2.72
레티놀 10^-6%	7.31±0.63	-10	2.59±0.69	-59
레티놀 10^-5%	6.71±0.31	-17	1.38±0.41	-78
β-시토스테롤 10^-4%	7.72±0.50	-4	2.36±0.34	-63
β-시토스테롤 10^-3%	7.68±0.35	-5	2.34±0.44	-63
β-시토스테롤 5×10^-3%	7.05±0.58	-13	3.39±1.23	-47
레티롤 10^-6% + β-시토스테롤 10^-4%	7.41±0.23	-8	5.14±2.17	-19
레티롤 10^-6% + β-시토스테롤 10^-3%	6.82±0.44	-16	2.89±0.75	-55
레티롤 10^-6% + β-시토스테롤 5×10^-3%	7.29±0.89	-10	2.98±0.46	-53
레티롤 10^-5% + β-시토스테롤 10^-4%	6.57±0.58	-19	2.56±0.91	-60
레티롤 10^-5% + β-시토스테롤 10^-3%	7.42±0.84	-8	1.65±0.23	-74
레티롤 10^-5% + β-시토스테롤 5×10^-3%	7.59±1.15	-6	2.97±0.42	-53

표 4

실험 산물	D2에 대한 세포수	D2에 대한 활성/대조구(%)	D5에 대한세포수	D5에 대한 활성/대조구(%)
대조구	69883±1772		67698±2487
레티놀 10^-6%	70440±1370	1	66363±3390	-2
레티놀 10^-5%	70117±2357	0	69260±514	2
β-시토스테롤 10^-4%	69763±2406	0	69137±1965	2
β-시토스테롤 10^-3%	71430±903	2	70547±1982	4
β-시토스테롤 5×10^-3%	76623±1721	10	72337±1464	7
레티롤 10^-6% + β-시토스테롤 10^-4%	69997±3979	0	67677±100	0
레티롤 10^-6% + β-시토스테롤 10^-3%	72503±2006	4	68977±2428	2
레티롤 10^-6% + β-시토스테롤 5×10^-3%	68560±2923	-2	69647±848	3
레티롤 10^-5% + β-시토스테롤 10^-4%	69473±3731	-1	66533±2888	-2
레티롤 10^-5% + β-시토스테롤 10^-3%	69443±992	-1	68847±650	2
레티롤 10^-5% + β-시토스테롤 5×10^-3%	72563±1227	4	69497±812	3

실시예 2 : 유/수 에멀션 형태의 노화 방지 조성물

	%
글리세롤	5.000
디소듐 EDTA	0.200
메틸 4-히드록시벤조에이트	0.200
프로필 4-히드록시벤조에이트	0.070
2-페녹시에탄올	0.730
물	q.s.
세픽사에 의해 "세피겔 305"로 판매되는 것과 같은 폴리아크릴아미드 및 C_13-14이소파라핀 및 라우레쓰-7	2.000
디메치콘	2.000
세테아릴 알코올	0.500
시클로메치콘	1.500
이소프로필 팔미테이트	2.000
BHT	0.100
트리(C_14-15)알킬 시트레이트	4.000
90°알코올	6.000
수소화된 폴리이소부텐	4.000
부틸렌 글리콜	2.000
스테아린 산	1.000
수산화 나트륨	0.100
레티놀	0.300
β-시토스테롤	0.500
총 중 량	100%

실시예 3: 유/수 에멀션 형태의 노화 방지 조성물

	%
물	q.s.
굳리치사에 의해 판매되는 것과 같은 카보머"카르보폴 980"	0.300
글리세롤	5.000
PEG-8	2.000
디소듐 EDTA	0.200
수산화 나트륨	0.135
ICI사에 의해 "알라르셀 165"로 판매되는 것과 같은 글리세릴 스테아레이트/PEG-100스테아레이트	5.000
스테아리네리에 두보이스에 의해 "두브 리퀴드"로 판매되는 것과 같은 세테아릴 옥타노에이트/이소프로필 미리스테이트	3.000
글리세릴 스테아레이트	3.000
스테아릴 알코올	0.500
세토스테아릴 알코올	0.500
세틸 팔미테이트	0.500
탈크	0.200
BHT	0.100
메틸 4-히드록시벤조에이트	0.160
프로필 4-히드록시벤조에이트	0.056
2-페녹시에탄올	0.584
C12-15 알킬 벤조에이트	4.000
디메치콘	1.000
레티놀	0.092
β-시토스테롤	0.150
총 중 량	100%

실시예 4: 겔 형태의 본 발명에 따른 조성물

	%
글리세롤	5.000
디소듐 EDTA	0.200
메틸 4-히드록시벤조에이트	0.200
프로필 4-히드록시벤조에이트	0.070
2-페녹시에탄올	0.730
물	q.s.
세픽사에 의해 "세피겔 305"로 판매되는 것과 같은 폴리아크릴아미드 및 C_13-14이소파라핀 및 라우레쓰-7	2.000
디메치콘	2.000
세테아릴 알코올	0.500
시클로메치콘	1.500
이소프로필 팔미테이트	2.000
BHT	0.100
트리(C13-14)알킬 시트레이트	4.000
90℃ 알코올	6.000
수소화된 폴리이소부텐	4.000
부틸렌 글리콜	2.000
레티놀	0.300
β-시토스테롤	0.500
총 중 량	100%

실시예 5: 로션(수/유 에멀션) 형태의 발명에 따른 조성물

	%
시클로메치콘	25.000
훽스트사에 의해 "호스타세린 WO"로 판매되는 것과 같은 폴리글리세릴-2-세스퀴이소스테아레이트/비스왁스/미네랄 오일/마그네슘 스테아레이트/알루미늄 스테아레이트	12.000
페닐 디메치콘	6.000
디메치콘	3.000
이소프로필 미리스테이트	3.500
BHT	0.050
물	q.s.p.
C_12-15알킬 벤조에이트	3.000
메틸 4-히드록시벤조에이트	0.160
프로필 4-히드록시벤조에이트	0.056
2-펜옥시에탄올	0.584
β-시토스테롤	0.500
디소듐 EDTA	0.100
레티놀	0.040
총 중 량	100%

상기 조성물은 특히 피부 탄력성의 향상 및/또는 노화와 수반된 피부 및 외골격에서의 변화를 방지 또는 치료하는 효과가 있다.

Claims

피토스테롤(phytosterols) 및 피토스테롤의 에톡실화 유도체, 펜타시클릭 트리터펜(pentacyclic triterpenes), 이소플라본, 이소플라본 글루코시드, 코우메스탄(coumestanes) 및 사포노시드(saponosides)로부터 선택되는 하나 이상의 식물 호르몬 및 하나 이상의 화장용으로 허용되는 부형제와 레티놀, 레티놀의 에스테르 및 레틴알데히드로부터 선택되는 하나 이상의 레티노이드의 조합을 함유하는 것을 특징으로 하는 화장용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀 및 레티놀의 에스테르로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화장용 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 식물 호르몬은 피토스테롤 및 피토스테롤의 에톡실화 유도체로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화장용 조성물.
선행하는 청구항 중 어느 하나에 있어서, 상기 식물 호르몬은 β-시토스테롤(β-sitosterol), α-시토스테롤, γ-시토스테롤, β-시토스탄올, 스티그마스테롤, 스티그마스탄올(stigmastanol), 캄페스테롤(compesterol) 및 캄페스탄올(compestanol) 및 그들의 에톡실화 유도체로 구성되는 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화장용 조성물.
선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀이고, 상기 식물 호르몬은 β-시토스테롤 또는 β-시토스테롤의 에톡실화 유도체인 것을 특징으로 하는 화장용 조성물.
선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물의 총중량에 대하여 상기 레티노이드는 0.0001 내지 3 중량%의 농도로 존재하고, 상기 식물 호르몬은 0.0001 내지 5중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 화장용 조성물.
메탈로프로테이나제 조직 억제자 화합물(metalloproteinase tissue inhibitor compounds)의 양을 증가시키기 위한 화장용 조성물을 제조하기 위한 것을 특징으로 하는, 피토스테롤 및 피토스테롤의 에톡실화 유도체, 펜타시클릭 트리터펜, 이소플라본, 이소플라본 글루코시드, 코우메스탄 및 사포노시드로부터 선택되는 하나 이상의 식물 호르몬과 레티놀, 레티놀의 에스테르 및 레틴알데히드로부터 선택되는 하나 이상의 레티노이드 조합의 용도.
제 7항에 있어서, 상기 제조된 화장용 조성물은 피부의 탄력성을 향상시키고/거나 노화에 수반된 피부 및 외골격의 변화를 방지 또는 치료하기 위한 것을 특징으로 하는 식물 호르몬과 레티노이드 조합의 용도.
제 7항 내지 제 8항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀 및 레티놀의 에스테르로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 식물 호르몬과 레티노이드 조합의 용도.
제 7항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물 호르몬은 피토스테롤 및 피토스테롤의 에톡실화 유도체로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 식물 호르몬과 레티노이드 조합의 용도
제 7항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물 호르몬은 β-시토스테롤, α-시토스테롤, γ-시토스테롤, β-시토스탄올, 스티그마스테롤, 스티그마스탄올, 캄페스테롤 및 캄페스탄올 및 그들의 에톡실화 유도체로 구성되는 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 식물 호르몬과 레티노이드 조합의 용도.
제 7항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀이고, 상기 식물 호르몬은 β-시토스테롤 또는 β-시토스테롤의 에톡실화 유도체인 것을 특징으로 하는 식물 호르몬과 레티노이드 조합의 용도.
제 7항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물의 총중량에 대하여 상기 레티노이드는 0.0001 내지 3 중량%의 농도로 존재하고, 상기 식물 호르몬은 0.0001 내지 5중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 식물 호르몬과 레티노이드 조합의 용도.
제 7항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, 피부의 점성과 탄성을 향상시키고, 주름 형성을 방지 또는 감소시키는 화장용 조성물의 제조를 위한 것을 특징으로 하는 식물 호르몬과 레티노이드 조합의 용도.
메탈로프로테이나제 조직 억제자 화합물의 양을 증가시키기 위해, 청구항 제 7항 및 제 9항 내지 제 13항 중 어느 한 항에서 정의된 조합을 함유하는 조성물을 피부 및/또는 외골격에 도포하는 것을 특징으로 하는 화장용 치료 방법.
청구항 제 7항 및 제 9항 내지 제 13항 중 어느 한 항에서 정의된 조합을 함유하는 조성물을 피부 및/또는 외골격에 도포하는 것을 특징으로 하는 피부 및/또는 외골격의 노화에 수반된 변화의 화장용 치료 방법.
메탈로프로테이나제 조직 억제자 화합물의 양을 증가시키는 약학적 조성물의 제조를 위한 청구항 제 7항 및 제 9항 내지 제 13항 중 어느 한 항에서 정의된 조합의 용도
제 17항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 피부용 조성물(dermatological composition)인 것을 특징으로 하는 조성물의 용도.
제 17항 또는 제 18항에 있어서, 상기 제조된 조성물은 피부의 탄력성을 향상시키고/거나 노화에 수반된 피부 및 외골격의 변화를 방지 또는 치료하기 위한 것을 특징으로 하는 조합의 용도.
제 17항 내지 제 19항 중 어느 한 항에 있어서, 피부의 점성과 탄성을 향상시키고, 주름 형성을 방지 또는 감소시기는 피부용 조성물의 제조를 위한 것을 특징으로 하는 조합의 용도.