KR19990063660A - 다중 화학 반응을 위한 장치 및 방법 - Google Patents

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라주 모한
브래드 오. 버크만
마이클 엠. 모리씨
앤드류 아이. 키티
존 티. 마틴
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벌렉스 래보라토리즈, 인크.
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다중 화학 반응은 매니폴드 밸브 블록중의 입구에 장착된 다수의 반응 용기중에서 수행된다. 매니폴드 밸브 블록은 반응 사이클의 일부분으로써 용매 전달 시스템과 연결하는데 사용되는 채널 블록에 연결된다. 용매 유체는 매니폴드 밸브 블록중의 밸브에 진공을 가하는 동안 개방 될 때 반응 용기로부터 배출된다. 임의로는, 매니폴드 밸브 블록 및 채널 블록과 연결시켜 반응을 촉진시키는데 열 블록을 이용할 수도 있다. 반응물 사이클의 완성되면, 매니폴드 밸브 블록은 채널 블록으로부터 덜어지고 반응 생성물을 수집하기 위한 바이알을 함유하는 분할 블록 어셈블리에 연결된다. 분할 생성물은 매니폴드 밸브 블록중의 밸브를 개방시키고 채널 블록에 진공을 가하면 반응 용기로부터 매니폴드 밸브 블록을 통하여 바이알로 배출된다.

Description

다중 화학 반응을 위한 장치 및 방법
고체상 화학 합성중에서 주요한 공정의 하나는 화학 주형이 부착된 고체 지지체 수지의 세척이다. 상이한 용매를 사용하는 다중 세척 사이클은 반응 사이클 동안 사용된 모든 과량의 반응물을 수지로부터 세척되도록 보증한다. 전형적인 프로토콜은 세척 용매의 첨가를 포함하고, 용매로 수지를 5 분 동안 흔든 후 세척 용매를 반응 용기로부터 제거한다. 다양한 예에서, 세척 용매에 진공을 가하여, 즉, 폐용매가 존재하지 않도록 수지를 여과하여 반응 용기의 바닥으로부터 배출된다. 이 과제는 다중 고체상 합성을 동시에 수행할 때 더욱 복잡해진다.
예를 들면, 각각의 반응 용기가 여과 단계를 거치는 경우, 각각의 개별적인 반응 용기상에서 개별적인 여과의 수행은 많은 시간이 소비될 수 있다. 임의로는, 모든 반응 용기에서 동시에 여과를 수행하는 경우, 이는 매우 복잡해지고 예를 들면, 개별적인 진공 호스에 의하여 진공 공급원에 연결되는 각각의 개별적인 반응 용기와 장치의 정렬이 어색해 질 수 있다.
상기에 기술한 바와 같이, 폐액은 세척 사이클 동안 전형적으로는 진공 여과에 의하여 흘러나가게 된다. 그러나, 반응 사이클 동안, 용매 및 반응물은 바닥에 여과기를 갖도록 설계된 반응 용기중에 유지되게 된다. 이전에는, 배치가 수 개의 공급원으로부터의 여과될 때, 각각의 공급원은 코크 마개 또는 밸브를 갖는 라인에 의하여 여과기에 연결되어 배출을 조절하였다.
<발명의 요약>
따라서, 본 발명의 목적은 다중 반응 용기에 안정한 지지체를 제공하고 매니폴드 디자인을 통하여 간단하고 용이한 방식으로 세척 및 여과와 같은 과제를 모든 반응 용기상에서 동시에 수행할 수 있도록 하는 병렬 양식으로 고체 지지체상에서 다중 화학 반응을 수행하기 위한 반응 장치를 제공하는 것이다. 본 발명의 추가의 목적은 고체 지지체로부터 반응 생성물을 분할하고 각각 개개의 반응 용기로부터 반응 생성물을 개별적으로 수집하기 위한, 반응 장치와 연계하여 사용되는 장치를 제공하는 것이다.
명세서 및 부가된 청구범위를 추가로 연구함으로써, 본 발명의 추가의 목적 및 이익은 당업계의 숙련자들에게는 자명해질 것이다.
이러한 목적은 각각의 개구부가 밸브를 통하여 연결된 입구 및 출구를 갖는 관통하는 다수의 개구부가 있는 1 차 보유 부재, 각 개구부의 입구중에 개별적으로 장착된 반응 용기, 구멍의 출구로 정렬된 배출 채널을 갖는 배출 부재, 수 개 이상의 밸브를 동시에 작동시켜 반응 용기로부터 배출 부재로 유체를 배출시키기 위한 밸브 작동기를 포함하고, 다중 개별 화학 반응의 수행에 사용될 수 있는 반응 격자 장치에 의하여 본 발명에 따라 적어도 부분적으로는 달성된다.
또한, 본 발명에 따르면, 개별적인 바이알의 정렬을 지지할 수 있는 바이알 랙, 바이알 랙을 수용하기 위한 챔버 및 챔버에 진공을 가하기 위한 진공 포트를 갖는 분할 블록 구역, 각각의 개구부에 결합된 밸브를 포함하고, 바이알 랙의 위치에 상응하는 위치에 개구부의 정렬을 갖는 반응 격자 구역, 반응 격자중에서 개구부에 장착되고 그 내에 반응 생성물을 갖는 반응 용기의 정렬, 및 그와 관련하여 밀봉된 관계로 분할 블록 구역에 반응 격자 구역을 고착시키기 위한 부재를 함유하는, 다중 개별 반응으로부터의 반응 생성물을 개별적으로 수집하기 위한 분할 블록 어셈블리를 제공한다.
본 발명에 따르면, 반응물 및 용매는 각각의 반응 용기내에 함유된다.
추가로, 방법의 측면에 있어서, 본 발명은 반응 용기를 반응 격자의 매니폴드 블록을 통하여 밸브된 개구부에 연결하는 단계, 각각의 반응 용기에 고체 지지체 비드를 적재하고 연결기를 통하여 고체 지지체에 화학 주형을 부착하는 단계, 각각의 반응 용기내에서 유기 분자를 제조하기 위한 화학 합성 반응을 수행하는 단계, 밸브된 개구부를 개방하여 반응 용기로부터 유체를 제거하고 채널된 블록에 진공을 가하여 채널된 블록으로 유체를 배출시키는 단계, 지지 고체 지지 비드를 세척 용매로 세척하고 세척 용매를 채널된 블록으로 배출하여 반응 용기로부터 세척 용매를 제거하는 단계, 매니폴드 블록을 채널된 블록과 관련하여 제거하고 각각이 개별적인 바이알을 지니고 매니폴드 블록의 입구 포트에 연결된 다수의 바이알 포트를 포함하고, 챔버를 진공 공급기에 연결하기 위한 출구를 추가로 포함하는 분할 구역으로 매니폴드 블록을 연결하는 단계, 목적하는 유기 생성물을 각각의 반응 용기로부터 분할시키고 유기 생성물을 개별적인 바이알내로 수집하는 단계를 포함하는, 다중 반응의 수행 방법 및 반응 생성물의 개별적인 수집 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 반응 격자는 사용자로 하여금 고체상 화학 합성을 사용하여 목적하는 분자의 다중 화학 합성을 동시에 수행할 수 있도록 한다. 반응 격자의 입구 포트에 부착된 각각의 다중 연결 요소는 시린지 배럴과 같은 반응 용기를 강하고 안정하게 부착시킬 수 있는 수단을 제공한다.
또한, 반응 격자는 사용자로 하여금 화학 합성 공정중의 수 개의 상이한 단계를 통합된 방식으로 수행할 수 있도록 한다. 고체상 합성을 위한 표준 프로토콜의 사용에 있어서, 반응 격자는 사용자로 하여금 모든 반응 용기를 동시에 세정하고 진공 여과할 수 있도록 한다. 부가하여, 사용자는 합성 모드 동안에 각각의 반응 용기 중에서 상이한 반응물을 사용하여 상이한 반응을 동시에 수행할 수 있다. 더욱이, 반응 격자는 교반과 관련하여 손쉬운 작동을 제공한다. 반응 격자는 교반 장치, 예를 들어 리스트 작용 쉐이커, 보르텍서 및 궤도 쉐이커에 편리하게 부착할 수 있다.
반응 격자의 상부 표면중에서 다수의 입구 포트는 어떠한 적당한 디자인으로도 정렬될 수 있다. 바람직하게는, 입구 포트는 특정 수의 열 및 칼럼을 갖는 정사각형 또는 직사각형 정렬의 형태로 정렬되는 것이다. 정사각형 또는 직사각형 정렬은 매트릭스 합성으로부터 얻어진 개별적인 화학 생성물을 손쉽게 포맷하고 테이블화하는데 바람직하다.
반응 격자는 반응 용기를 부착하기 위하여 어떠한 목적하는 수의 입구 포트를 제공하도록 디자인될 수 있다. 바람직한 정렬에 있어서, 반응 격자는 12×8 정렬중에서 96 개의 입구 포트를 갖고, 이는 화합물의 높은 전체적인 스크리닝 및 생물학적 분석을 위하여 공업에서 사용되는 표준 미세적정기 판 포맷이다. 강조되는 사실은, 다른 정렬, 예를 들어 1995년 9월 22일 출원된 모출원 SN 08/532,279의 더작은 5×8 정렬은 본 명세서에 참고 문헌으로 포함되어 있고, 본 발명의 실시에 사용될 수도 있다는 것이다.
물론, 더 큰 정렬, 예를 들어 100×100 매트릭스 조차도 본 발명에 따라 제공될 수 있다. 그러나, 이러한 큰 정렬은 특별한 교반 장치 및 용매와 반응물을 첨가하기 위한 보조장치가 요구될 수 있는 큰 반응 격자를 필요로하게 된다.
각각의 입구 포트는 입구 포트에 반응 용기의 강하고 안정한 부착을 제공하는 연결 요소를 갖는 것이 바람직하다.
바람직한 태양에 따라서, 반응 용기는 수 루어 연결 팁(male Lure connection tip) 및 배럴의 말단에 위치한 여과기를 갖는 시린지 배럴이다. 연결 요소는 반응 격자의 1 차 블록을 통하여 개구부중에 밸브 인서트를 갖는 암 루어 형(fermale Lure-type) 연결 요소 단위가 바람직하다. 따라서, 반응 용기가 입구 포트에 삽입될 때, 시린지의 수 루어 연결 팁은 밸브 인서트의 암 루어형 연결기와 맞물리어 안정하고, 강한 연결을 제공한다. 바람직하게는, 루어 연결은 그로부터 분리된 반응 용기의 시린지를 갖는 매니폴드 판중에서 밸브 인서트와 일체된다.
바람직하게는, 밸브는 교차하여 동시에 작동되는 수 개 이상의 밸브를 갖는 각각의 수 및 암 연결기 사이에 위치한다.
바람직한 태양에 따라서, 반응 격자는 전체적으로 정사각형 또는 직사각형 모양을 갖고, 두 개의 직사각형 구역, 즉 상부 구역 및 하부 구역을 포함한다. 입구 포트는 또한 격자의 상부 표면인 그의 상부 표면으로부터 그의 하부 표면까지 상부 구역의 전체 두께로서 통과한다. 반면에, 하부 구역에는 사실상 수직인 채널이 제공된다. 사실상의 수직이란, 채널이 교차-오염을 일으키지 않고 모든 반응 용기로부터 균일한 배출을 제공하도록 지향된다는 사실을 의미한다. 두 개의 정사각형 또는 직사각형 구역 사이에 가스켓이 위치하여 상부와 하부 구역 사이에 진공 밀봉을 제공한다. 바람직하게는, 가스켓을 위한 홈은 상부 구역의 하부 표면, 또는 하부 구역의 상부 표면으로 규격화된다. 이어서 가스켓은 이 홈 사이에 위치하게 된다. 상부 및 하부 구역은 어떠한 적당한 잠금 수단, 예를 들어 볼트 또는 클램프에 의하여 서로 연결될 수 있다.
다중 반응을 완료한 후, 본 발명의 추가의 개량, 즉 분할 블록 어셈블리를 사용하여 개별적인 반응 용기로부터 반응 생성물을 개별적으로 수집할 수 있다. 분할 블록 어셈블리는 상부 구역 또는 반응 격자의 매니폴드 구역, 다중 바이알을 지지할 수 있는 바이알 랙, 및 바이알 랙을 유지하기 위한 챔버를 갖는 분할 블록 구역을 포함한다.
바이알 랙은 수집 바이알의 정렬을 지지하고, 이 정렬은 반응 격자의 상부 구역의 입구 포트 및 반응 용기의 정렬에 상응한다. 바이알은 각각의 반응 용기로부터의 유체가 입구를 통하여 바이알의 상부에서 입구 개구부로 흐를수 있게 수직지향으로 유지된다.
분할 블록 구역에 있어서는, 내부 챔버가 제공되어 바이알 랙을 유지시키도록 한다. 바이알의 정렬을 함유하는 바이알 랙이 내부 챔버내에 위치되면, 이어서 반응 격자의 상부 구역은 분할 구역의 상부상에 위치되고, 적당한 잠금 기구, 예를 들어 볼트 또는 클램프에 의하여 부착된다. 반응 용기의 배출과 개별적인 바이알 내의 반응 생성물의 수집을 촉진시키기 위하여, 분할 구역에 내부 챔버와 통하는 진공 포트가 제공된다. 진공 포트는 진공 공급원에 연결됨으로써 진공을 내부 챔버에 이용할 수 있게 한다. 결과적으로, 유체는 각각의 반응 용기로부터 제거되고 바이알중에 수집되게 된다.
본 발명의 추가의 측면에 따라서, 상기에 언급한 목적, 이익, 방법, 시스템 및 장치는 처리한 유체를 동시에 분배하기 위한 유체 분배 시스템을 사용하여 세척 및 분할을 위한 유체 분배 작동을 수행함으로써 추가로 증진된다.
본 발명의 추가의 측면에 따라서, 상기에 언급한 목적, 이익, 방법, 및 장치는 반응을 가열 또는 냉각하여 추가로 증진된다.
본 발명은 다중 화학 반응을 수행하기 위한, 특히 다중 고체상 화학 합성 반응을 수행하고 화학 반응의 최종 생성물을 분리하고 수집하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
몇가지의 관점에 걸쳐서 동일하거나 유사한 부분으로 설계된 것을 특징으로하는 참고문헌과 같이, 본 발명의 다양한 다른 목적, 특징 및 부수적인 이익은 수반된 도면과 연결하여 고려할 때 더욱 잘 이해되는 것과 동일하게, 더욱 완전하게 이해되어질 것이다.
도 1은 96개의 반응 용기를 지지하기 위하여 본 발명에 따라 배열된 장치의 측면 투시도이고, 이들 중 하나는 본 발명의 방법을 실시하기 위하여 확대 분리되어 나타나 있다.
도 2는 도 1의 장치에 사용되는 밸브된 매니폴드 판 또는 블록의 투시도이다.
도 3A는 도 2의 매니폴드 판 또는 블록중에 장착된 96개의 밸브 인서트중 하나의 측면 정면도이다.
도 3B 및 3C는 도 2의 밸브된 매니폴드 판중의 밸브 인서트의 정렬을 정열시키는데 사용되는 밸브 스템(valve stem)의 측면도이다.
도 4는 다중-밸브 작동기를 장착한 밸브 매니폴드 어셈블리의 평면도이다.
도 5는 도 4의 밸브 매니폴드 어셈블리의 측면도이다.
도 6은 도 4 및 5의 밸브 매니폴드 어셈블리의 말단도이다.
도 7은 도 1 및 도 32-34중에서 나타낸 방식으로 도 2-6의 밸브 매니폴드 어셈블리가 결합에 사용되는 채널 블록의 평면도이다.
도 8은 도 7의 채널 블록의 측면도이다.
도 9는 도 7 및 8의 채널 블록의 말단도이다.
도 10은 도 2-6의 매니폴드 어셈블리 및 도 7-9의 채널 블록 어셈블리에 사용되는 캡핑 시스템 판 어셈블리의 평면도이다.
도 11은 도 10의 캡핑 판 어셈블리의 측면도이다.
도 12는 도 10 및 11의 캡핑 판 어셈블리의 말단도이다.
도 13은 교반을 위하여 도 2-6의 매니폴드 어셈블리, 도 7-9의 채널 블록 어셈블리 및 도 10-11의 캡핑 시스템이 서로 결합하여 장착된 보르텍서 받침 판의 평면도이다.
도 14는 도 13의 보르텍서 받침 판의 측면도이다.
도 15는 도 13 및 14의 보르텍서 받침 판의 말단도이다.
도 16은 도 1에 도시한 반응 격자 어셈블리에 사용되는 열 블록의 저면도이다.
도 17은 도 16의 열 블록 어셈블리의 저면도이다.
도 18은 도 16 및 17의 열 블록 어셈블리의 말단도이다.
도 19는 로봇식 적재기에 의해 적재할 수 있는 반응 격자 어셈블리의 측면도이다.
도 20은 세척 시스템이 장착된 반응 격자 어셈블리의 측면도이다.
도 21은 보르텍서상에 장착된 반응 격자 어셈블리를 도시하는 측면도이다.
도 22는 보르텍서상에 장착된 반응 격자 어셈블리 및 세척 시스템을 도시하는 측면도이다.
도 23은 보르텍서상에 장착된 분할 시스템을 도시하는 측면도이다.
도 24는 반응 용기내에서 반응이 완료된 후 반응 생성물을 수집하기 위해 사용되는 분할 시스템으로 이용되는 바이알 랙 어셈블리의 평면도이다.
도 25는 바이알 랙 어셈블리의 측면도이다.
도 26은 도 16 및 17의 바이알 랙 어셈블리의 말단도이다.
도 27은 분할 블록내에 장착된 네 개의 구역을 갖는 복합 바이알 랙에 대한 바람직한 태양의 분해 투시도이다.
도 28은 네 개의 바이알 랙 구역 및 도 27의 랙 받침 트레이를 도시하는 분해도이다.
도 29는 도 4-6의 밸브 매니폴드 어셈블리로 구성된 분할 시스템 어셈블리, 및 그 내에 바이알 랙 어셈블리를 수용하고 그 위에 채널 시스템 어셈블리를 수용하는 도 35-37의 분할 블록의 평면도이다.
도 30은 도 29의 분할 시스템 어셈블리의 측면도이다.
도 31은 도 29 및 30의 분할 시스템 어셈블리의 말단도이다.
도 32는 잠금 장치로 함께 보유되는 도 4-6의 밸브 매니폴드 어셈블리 및 도 7-9의 채널 블록 어셈블리으로 구성되는 반응 격자 어셈블리의 평면도이다.
도 33은 도 32의 반응 격자 어셈블리의 측면도이다.
도 34는 도 32 및 33의 반응 격자 어셈블리의 말단도이다.
도 35는 도 29-31의 어셈블리에 사용되는 분할 블록의 평면도이다.
도 36은 도 35의 분할 블록의 측면도이다.
도 37은 도 35 및 36의 분할 블록의 말단도이다.
도 38은 반응 격자의 바이알을 적재하는 동안 반응 격자 어셈블리의 장착에 사용되는 로봇 데크의 평면도이다.
도 39는 도 38의 로봇 데크가 장착된 판의 정면도이다.
도 40은 도 38 및 39의 로봇 데크가 장착된 판의 말단도이다.
도 41은 도 1의 시스템에 사용되는 세척 시스템 매니폴드 어셈블리의 평면도이다.
도 42는 도 41의 세척 시스템 매니폴드 어셈블리의 측면도이다.
도 43은 도 41 및 42의 세척 시스템 매니폴드 어셈블리의 말단도이다.
도 44는 세척 분배 시스템의 선도이다.
도 45는 도 1의 어셈블리으로부터 액체를 제거하기 위한 흡입 시스템의 선도이다.
도 46은 밸브 작용 시스템의 선도이다.
반응 격자 구조
도 1을 참조하면, 본 발명에 따른 반응 스테이션 시스템 (10)은 12 개의 컬럼과 8 개의 열로 정렬된 8×12 개의 반응 스테이션을 가지며 각 반응 스테이션이 시린지 팁(13)을 갖는 단일 반응 용기 (12)와 연결되어 있다. 각각의 반응 용기 (12)는 일반적으로 공지된 구조이고, 그 위에 적당한 링커를 통하여 화학 주형이 부착된 고체 지지 비드로서 프리트 (12b)가 배열된 시린지 팁 (13)에서 필터 (12a)를 포함한다. 필터 (12a)는 통상적으로는 반응 용기 (12)중에서 용매 및 반응 생성물과 같은 액체을 보유한다. 하기에서 설명하는 바와 같이, 시린지 팁 (13)에 부분적인 진공을 가하면 다수의 반응 용기 (12)로부터 이들 액체를 동시에 배출시킨다.
일반적으로는, 반응 스테이션 시스템 (10)은 보르텍서 (18)에 부착된 일반적인 장착 판 (16)에 고정된 반응 격자 어셈블리 (14)로 구성된다. 보르텍서 (18)은 반응 격자 (14)에 회전 운동을 가하여 반응 용기 (12)의 내용물을 교반시킨다.
반응 격자 (14)위에는 세척 용매를 저장기 (24) 및 (26)으로부터 반응 용기 (12)로 분배하기 위하여 개별적인 반응 스테이션과 정렬된 바늘 (22) 형태의 96개의 프로브의 정렬을 갖는 액체 전달 시스템 (21)의 일부분을 형성하는 유체 전달 매니폴드 (20)가 있다. 액체 전달 시스템 (21)의 작동은 PLC 콘트롤러 (27)에 의하여 조절된다. 반응 격자 (14) 및 유체 전달 매니폴드 (20)은 배기 후드 (28)로 덮혀있다.
유체 전달 매니폴드 (20)은 유체 전달 매니폴드를 낮추거나 높혀서 바늘 (22)를 통하여 유체를 반응 용기 (12)로 전달하는 엘리베이터 시스템 (29)에 의하여 벽 또는 다른 지지체상에 장착되는 것이 바람직하다. 보르텍서 (18)이 반응 용기 (12)내의 내용물을 교반시키는 동안, 바늘 (22)는 반응 용기 (12)로부터 제거되고 반응 격자 (14)로부터 일정한 간격을 유지하게 된다.
반응 격자 (14)는 밸브 작동기 (32)의 열은 매니폴드 밸브 블록 (30)을 포함하며 각각의 반응 용기에 대하여 개별적인 밸브의 열과 정렬되어 공정의 반응 단계 동안에 반응 용기를 밀폐시켜 그 안에 용매를 보유할 수 있도록 할 수 있다. 매니폴드 밸브 블록 (30)은 또한 각각의 반응 용기 (12)의 시린지 팁 (13)을 수용한다. 매니폴드 블록 (30) 밑에는 배출 시스템 (35)를 통하여 유체를 시스템 밖으로 배출시키기 위하여 그 내에 채널을 갖는 채널 블록 (34)이 있다. 배출 시스템 (35)는 폐액 용기 (38)에 연결된 배출 라인 (36) 및 밸브 작동기 (32)에 의하여 작동되는 매니폴드 밸브 블록 (30)중의 밸브가 개방된 후 반응 용기 (12)로부터 유체를 빼내는 진공 펌프를 포함한다. 세척 시스템 (27)를 작동하는 작동기 (27)은 또한 배출 시스템 (35)를 작동하기 위하여 사용될 수도 있다.
관통하는 96개의 구멍을 갖는 열 조절 블록 (40)은 각각의 반응 용기 (12)를 감싸서 반응 동안에 반응 용기의 내용물을 가열하거나 냉각시킴으로써 반응의 온도를 조절한다.
캡핑 판 (42)는 반응 용기 (12)의 개방 상부를 덮어 씌우고 각각의 반응 용기를 밀봉한다. 캡핑 판 (42)는 캡핑 어셈블리 (43)의 일부분이고 관통하는 96개의 구멍 (44)를 포함하고, 각각의 구멍은 캡핑 판 (42)과 반응 용기 (12)의 개방 상부 사이에 배치된 실리콘 고무 격벽 시이트로 밀봉된다. 바늘 (22)는 각각 동시에 구멍 (44)와 정렬된 밀봉 재료를 천공하여 용매를 반응 용기로 전달시킨다. 용매가 반응 용기 (12)로 전달된 후에, 유체 전달 매니폴드 (20)은 상승하고 보르텍서 (18)이 96개의 반응 용기 (12)내의 96개의 용액을 선택된 시간동안 교반시킨다. 교반시킨 결과, 밸브 작동기 (32)에 의하여 작동되는 밸브는 개방되고 세척 유체는 라인 (36)을 통하여 제거된다. 유체 처리는 반응이 예상되건 예상되지 않건 반응 용기 (12)중의 반응 목표물에 의존하지 않고, 동일하거나 상이한 유체로 수회에 걸쳐 반복할 수 있다. 반응 블록 (14)는 유체 분배 시스템 (21)과 배출 시스템 (35) 사이에 배치되어 반응 용기 (12)중의 내용물의 신속하고 편리한 유체 처리 및 가공을 촉진시키기 위하여 배열된다. 이제까지, 반응 스테이션의 개념을 광범위하게 기술하였으나, 하기의 설명에서는 도 1에서 도시한 다양한 구성요소의 구조 및 작용에 대하여 더욱 자세하게 설명한다.
매니폴드 밸브 블록 (30) 및 결합된 삽입 밸브를 도시한 도 2 및 3A-C를 참조하면, 매니폴드 판은 상부 표면 (45)를 통한 입구 (48) 및 하부 표면 (46)을 통한 출구 (49)를 갖는 상부 표면 (45) 및 하부 표면 (46) 및 측면 (47)을 갖는 1 차 폴리프로필렌 블록의 형태인 것을 알 수 있다. 입구 (48) 및 출구 (49)는 각각 1 차 통로 (50)으로 연결되고, 각각의 1 차 통로 (50)은 밸브 인서트 (51)(도 3A)를 수용한다. 각각의 밸브 인서트 (51)은 상부에 암 루어(Leur) 연결기 (52)를 갖고 하부에 수 루어(Leur) 연결기 (52)를 갖는다. 각각의 암 루어 연결기 (52)는 매니폴드 밸브 블록 (30)으로의 입구로서의 역할을 하고 일개의 반응 용기 (12)의 시린지 팁 (13)을 수용한다. 각각의 수 루어 연결기 (53)는 매니폴드 밸브 블록 (30)으로부터의 유체 통로를 위한 출구로서의 역할을 한다. 각각의 밸브 인서트 (51)은 관통하는 측면 구멍 (54)을 추가로 포함하여 밸브 스템(valve stem) (55)를 수용한다(도 3B 및 3C 참조). 밸브 줄기 (55)는 관통하는 횡단 구멍 (56)을 갖는 막대이고 암 및 수 루어 연결기의 축과 정렬되면 액체를 밸브 인서트 (51)을 통하여 배출시키고, 밸브 스템 (55)의 회전에 의하여 루어 연결기와 연결되지 않으면 밸브 인서트를 통하여 액체의 흐름을 차단시키게 된다. 밸브 스템 (55)를 회전시켜, 8개의 밸브 인서트 (51)을 동시에 개방시키고 밀폐시킬 수 있다. 밸브 스템은 1 차 통로 (50)를 가로지르고 밸브 스템 (55)에 의하여 다수의 1 차 통로로의 접근을 가능케하는 블록을 통하여 2 차 통로 (57)중에 수용된다.
도 4-6을 참조하면, 밸브 스템 (55) 12개 모두를 동시에 작동시켜 96개의 반응 용기 (12)로부터의 배출을 동시에 차단하거나 동시에 가능케하기 위한 정열을 도시한다. 이는 링크 (60)을 각각의 밸브 (55)에 회전하지 않게 고정시키고 링크 (60)을 작동기 링크 (61)에 연결시킴으로써 성취된다. 핸들 (62)를 회전시켜 하나의 링크 (60)을 개방하거나 밀폐할 때, 작동기 링크 (61)은 모든 링크 (61)을 회전시켜, 각각의 96개 밸브 인서트 (51)을 동시에 밀폐하거나 개방시킨다.
도 7-9를 참조하면, 채널 블록 (34) 형태의 2차 폴리프로필렌 블록을 도시한다. 채널 블록 (34)는 반응 용기 (12)로부터 배출되는 폐유체를 수집하기 위해 매니폴드 밸브 블록 (30)과 함께 결합된 배출 블록이다. 채널 블록 (34)는 매니폴드 밸브 블록 (30)중에서 밸브 인서트 (51)의 암 루어 연결기 (53)로 정렬된 일련의 교차된 채널 (65)로 한정된 캐비티를 가져서 밸브 인서트가 개방 될 때, 그곳의 액체를 교차된 채널의 정렬로 동시에 배출한다. 교차된 채널의 정렬중에 배출 구멍 (66)이 존재하고 이는 채널 블록 (34)중의 유체 통로에 의하여 금속 연결 배출 피팅(fitting) (68)에 연결되어 라인 (36)(도 1 참조)에 의하여 교대로 폐액 수집기 (68)로 연결된다. 반응 용기 (12)내의 용매와 같은 액체는 반응 용기 (12)(도 1 참조)중에서 진공 펌프 (39)(도 1 참조)에 의하여 필터 (12a)를 통하여 따라진다.
채널 블록 (34)는 개방 교차된 채널 (65)를 함유하는 구역을 둘러싸는 표면 홈이 있는 페이스 (69)를 갖는다. 홈은 가스켓 (72)를 보유한다. 가스켓 (72)는 매니폴드 밸브 블록 (30)의 바닥 표면을 밀봉하여 액체가 반응 용기 (12)로부터 밸브 인서트 (51)을 통하여 배출될 때, 시스템 (10) 외부로 누출되지 않도록 한다. 채널 블록은 그로부터 연장되고 매니폴드 밸브 블록 (30)중의 구멍을 통과하여 매니폴드 밸브 판을 채널 블록과 관련하여 적절하게 위치시키는 8 개의 기둥 (70)을 포함한다. 페이스 (69)는 본질적으로 반응 용기 (12)를 장착하는 부재(매니폴드 블록 (30))을 보유하는 용기를 위한 커플링 페이스를 제공하는, 매니폴드 밸브 블록 (30)의 바닥 면 (46)과의 빠른 어셈블리를 가능케 하는 커플링 페이스이다.
캡핑 어셈블리 (43)이 도시된 도 10-12를 참조하면, 캡핑 어셈블리 (43)이 강성 금속 판 (74) 및 비화학 반응성, 탄성 중합체 재료의 중합체 시스템 시이트 (30)를 포함한다는 사실이 발견된다. 중합체 재료 (76)은 판 (74)내에 96개의 구멍 (78)의 정렬 밑에 위치하고, 이 구멍은 도 1의 어셈블리중에서 밸브 (12)의 개방 상부로 정렬된다. 중합체 격벽 시이트는 각각의 반응 용기 (12)의 개방 상부에 밀폐를 제공한다. 바늘 (22)(도 1)가 세척 매니폴드 (20) 밑에 위치할 때, 바늘은 두멍 (78)을 통과하고 중합체 격벽 시이트 (76)을 관통하여 저장기 (24) 또는 (26)으로부터의 유체는 반응 용기 (12)내로 주입될 수 있다. 바늘 (22)를 제거할 때, 중합체 격벽 시이트 재료는 반응 용기 (12)의 개방 상부를 밀봉하여 반응 용기가 보르텍서 (18)에 의하여 교반 될 때 증기가 반응 용기 내에 함유되게 된다.
보르텍서 (18) 받침 판 (16)이 도시된 도 13-15를 참조하면, 보르텍서 받침 판 (16)은 반응 격자 어셈블리 (14)(도 1)이 반응 격자 어셈블리가 교반됨에 따른 보르텍서의 위치 이동을 강하게 억제한다. 보르텍서 받침판 (16)은 받침 판 (16)의 개방 프론트 (84)로부터 베이스 (80)상으로 미끄러지는 반응 격자 어셈블리 (14)을 유지하도록 하는(도 1, 7-10 참조) 후면 플렌지 (81) 및 한쌍의 측면 플렌지 (82) 및 (83)을 갖는 베이스 (80)를 포함한다.
도 16, 17 및 18을 참조하면, 반응 용기 (12)의 내용물을 가열하거나 내용물을 냉각하는데 사용되는 열 조절 시스템 (40)(도 1 참조)을 도시한다. 열 조절 시스템은 바닥 판 (90) 및 상 판 (91)을 포함하는 바닥판 (90)은 상부판 (91)중에 96개의 구멍 (93)으로 정렬된 96개의 구멍 (92)를 갖는다. 실리콘 가열 패드 (95)는 상부 가열 블록 (91)과 하부 가열 블록 (90) 사이에 끼워지고 리드 (96)에 의하여 목적하는 가열 수준을 유지시키는 가열기 조절기 (41)(도 1 참조)에 연결된다. 열 블록 어셈블리 (40)을 반응 용기 (12)중의 프릿 (12b)의 수준까지 올리기 위하여 네 개의 스페이서 (97)가 바닥 블록 (91)로부터 돌출되어 가열기 조합을 매니폴드 판 (30)으로부터 약간 이격되게 한다. 가열 패드 (95)가 바람직하지만, 전류 저항 가열 (82)을 제공하는 와이어를 갖는 판 (91)과 같은 가열판을 포함하거나 판중의 채널을 통하여 가열된 유체를 순환시키는 것과 같은 다른 가열장치를 사용할 수도 있다.
반응을 가열하기 보다, 냉각시키는 것이 바람직한 경우, 상부 블록 (91)은 그 내에 냉각 재료, 예를 들어 드라이 아이스를 유지하기 위한 톱니모양 (98)을 갖는다. 또다른 장치에 있어서, 냉각된 에틸렌 글리콜을 상부 블록 (91)중의 채널을 통하여 순환시킬 수도 있다. 강조되는 사실은 반응 용기 (12)중의 반응이 상온에서 일어나거나, 온도 조절이 중요하지 않은 경우, 도 1의 반응 시스템 (10)을 가열하거나 냉각할 필요가 없기 때문에 열 블록 시스템 (40)을 사용할 필요가 없다는 것이다.
반응 공정은 도 19-20에 의하여 보다 더 잘 이해될 수 있을 것이다. 도 19에 있어서, 반응 용기 (12)는 매니폴드 밸브 블록 (30), 채널 블록 (34) 및 캡핑 판 어셈블리 (20)과 함께 구성된다. 이러한 부분들의 정렬은 도 1에서 도시한 위치와는 상이한 로봇 적재 위치에서 반응 용기 (12)에 프릿 (12b) 및 화학 연결기가 적재되는 공정의 적재 상태에 따라 로봇 데크 받침 판 (100)상에 장착된다.
도 20에서 도시한 바와 같이, 바늘 (22)(도 1)를 포함하는 도 19의 정렬은 유체 전달 시스템 (21)과 접촉하게 된다. 유체 전달 시스템 (21)에 있어서, 매니폴드 (112)중의 다수의 밸브 (110)은 매니폴드 (112)의 반대편에 위치한 수압 실린더 (114) 및 (116)에 의하여 동시에 개방되어 저장기 (24)(도 1)로부터 세척 유체 또는 용매가 96개의 반응 용기로 흘러들어가도록 한다. 유체가 반응 용기로 흘러들어가는 동안, 각각의 반응 용기 연결된 96개의 밸브 인서트 (51)은 링크 (60)에 의하여 밀폐되고 핸들 (62)에 의하여 작동된다(또한 도 4-6 참조).
도 21을 참조하면, 반응 용기 (12)가 채워진 후, 도 19의 어셈블리는 도 20의 세척 매니폴드 어셈블리 (20)으로부터 분리되고 보르텍서 (18)에 의하여 교반된다.
도 22를 참조하면, 보르텍서 (18)에 의한 교반이 중지된 후, 매니폴드 밸브 블록 (30)중의 밸브 (51)은 개방되고 반응 용기 (12)중의 액체는 진공 펌프 (39)(도 1 참조)에 의하여 라인 (36)(도 7-9 참조)에서 흡입을 이용하여 반응 용기 내의 필터 (12a)를 통하여 채널 블록 (34)로 제거된다. 화학 처리가 수행됨에 따라서, 세척 및 배출 단계는 일회 또는 다양한 유체로 수회에 걸쳐 반복적으로 수행될 수 있다.
본 발명의 시스템을 사용하는 방법의 반응 상은 반응 생성물이 96개의 반응 용기 (12)중의 프릿 (12b)에 결합된 후에 완전하게 찾아볼 수 있다. 이제 반응 생성물을 프릿 (12b)로부터 분할시키고 바이알에 반응 생성물을 수집시킨다. 이는 하기의 설명중에 나타난 분할 시스템의 구성 성분에 의하여 성취된다.
분할 시스템
도 23에 도시한 바와 같이, 도 22의 세척 단계 후에, 매니폴드 밸브 블록 (30)은 채널 블록 (34)로부터 분리되고 분할 블록 (120)상에 장착되어 바이알 트레이 랙 (122)(점선으로 표시됨)가 분할 블록 (120)의 캐비티 (123)중에 장착되는 분할 어셈블리 (121)을 형성한다. 분할 블록 (120)은 반대로 보르텍서 (18)상에 장착된 통상의 받침 판 (16)상에 유지된다. 바이알 랙 (122)는 매니폴드 밸브 블록 (30)(도 3-6 참조)중에서 밸브의 열림과 동시에 반응 용기 (12)로부터 반응 생성물을 수용하기 위하여 96개의 1 드램 바이알 (128)을 적재한다.
분할 블록 (120)으로부터 제거된 바이알 랙 (122)가 도시된 도 24-26을 참조하면, 바이알 트레이가 96개의 구멍 (131)을 갖는 상판 (130) 및 96개의 톱니모양을 갖는 바닥 판을 갖는 것을 볼 수 있다. 96개의 바이알 (128)은 톱니모양 (133)중에 얹혀있는 바이알의 바닥으로 구멍 (31)내에 장착된다. 밸브 인서트 (51)(도 3 참조)의 수 루어 연결기 (53)를 정돈시키기 위하여 캐비티 (123)내에 감입된 바이알 랙 (122)를 갖는 것이 필요하기 때문에, 상승 핀 (136)을 제공하여 캐비티로부터 밸브 랙 (122)의 제거를 촉진시킨다.
분할 블록 (12)중에서 바이알 (128)을 지지하기 위한 두 번째 태양이 도시되어 있는 도 27 및 28을 참조하면, 두 번째 태양이 네 개의 분획 (141), (142), (143) 및 (144)를 갖는 바이알 트레이 (140)으로 구성되는 것을 볼 수 있다. 네 개의 분획 (141)-(144)는 바이알 랙 받침 트레이 (145)상에 장착된다. 도 28에 도시된 바와 같이, 네 개의 밸브 받침 랙 (141)-(144)는 각각 24개의 1 드램 바이알 (128)을 유지하는 랙로 분리할 수 있다. 바이알 랙 (141)-(144)는 각각 사이클 당 네 개의 랙을 회전시키는 스피드 백(speed vac)에 적합하다.
랙 받침 트레이 (145)는 정렬이 각각의 랙 (141)-(144)에 대하여 독특한 핀 구멍 (148)의 정렬을 포함하여 랙은 바이알 (128)중에서 반응 생성물을 확인 할 수 있는 독특한 위치를 갖는다. 핀 구멍 (148)은 바이알 랙 (141)-(144)중에서 구멍 (150)을 통하여 핀을 수용하여 정렬을 완성한다. 트레이 (145)가 장착된 바이알 랙중의 더 큰 구멍 (152)는 돌출된 손잡이 (156)을 수용하여 분할 블록 (120)중에서 캐비티 (123)으로부터 전체 바이알 랙 어셈블리의 당김을 촉진시킬 수 있다.
바이알 (148)중의 반응 생성물을 작동하고 감정하기 위하여, 개별적인 바 코드 (158)이 각각의 바이알 랙 (141)-(144)상에 위치하고 바 코드 (159)는 랙 받침 트레이 (145)상에 위치하여 일회의 작동중에서 분할된 반응 생성물을 함유하는 96개의 바이알 (128)의 배치를 검증하도록 한다.
도 29-31 및 도 32-34를 참조하면, 분할 블록 (120)은 도 24-26의 바이알 랙 (122) 또는 도 27 및 28(단지 바이알 랙 (122) 만 도시됨)의 합성 바이알 랙 (140)를 수용한다는 사실을 알 수 있다. 도 29-31에서 볼 수 있는 바와 같이, 분할 작동에 있어서, 이는 도 32-34의 경우에서와 같이, 매니폴드 밸브 블록 (30)에 부착되게 되는 채널 블록 (34)라기 보다, 매니폴드 밸브 블록 (130)에 부착되는 분할 블록이다. 채널 블록 (34)를 분할 블록 (120)으로 대체하는 것은 급속 연결 잠금장치 (71)(도 8 참조)을 제거하여 빠르고 편리하게 성취된다. 도 29-31과 도 32-34의 비교로부터, 아주 분명한 사실은 반응 상으로부터 분할상으로의 변화가 급속 연결 잠금장치 (71)을 느슨하게 하거나 조여서 채널 블록 (34)를 분할 블록 (120)으로 간단하게 대체시켜 성취된다는 것이다.
추가로 이러한 관점 및 도 35-37을 참조하면, 분할 블록 (120)은 동등하게 이격되어 부착된 부착 핀 (70') 뿐만아니라, 동등하게 위치한 가스켓 (72')를 갖는 도 7-9에서 도시한 채널 블록 (34)의 커플링 페이스를 제공하는 상부 구조와 사실상 동일한 커플링 페이스 (160)을 제공하는 상부 구조를 갖는다는 사실을 알 수 있다. 따라서, 언급한 바와 같이, 커플링 블록 (120)은 채널 블록 (34)와 급속하게 교차한다. 따라서, 매니폴드 밸브 블록 (30)과 채널 블록 (34) 사이의 경계면이 매니폴드 밸브 판과 분할 블록 (120) 사이의 경계면과 사실상 동일하다는 것이 분명해진다. 채널 블록 (120)은 또한 진공 라인 (36)(도 1 참조)으로 부착되기 위하여 급속 연결 기구 (160)을 포함한다.
재차 도 23의 어셈블리를 참조하면, 반응물 용기 (112)가 보르텍서 (18)에 의하여 교반된 후, 밸브 매니폴드 (30)중의 96개의 밸브 (51)은 연결기 (60)을 회전시켜 밸브 스템 (55)를 회전시키는 핸들 (62)를 동시에 작동시켜 개방된다. 삽입 밸브 (51)을 개방시켜, 진공 펌프 (39)로 급속 연결 기구 (60)에 진공을 가하여 반응 용기중의 플릿 (12b)로부터 반응 생성물을 분할시키는 반응 용기 (12)중에서 용매를 반응 생성물과 함께 96개의 바이알 (128)로 흐르게 한다. 이어서 바이알 (128)은 분할 블록 (120)중의 캐비티 (123)으로부터 제거되고 처리되어 반응 생성물을 용매로부터 분리된다.
하위 구성성분 및 시스템
도 38-45는 상기에 언급한 격자형 반응 시스템 및 분할 시스템의 작동을 촉진시키는 하위 구성성분 및 시스템을 지시한다.
도 38-40은 반응 격자 어셈블리를 도 1의 반응 스테이션 시스템 (10)에서 도시된 보르텍서 (18)상에 장착하기 전에 반응 격자 어셈블리 (14)를 반응 용기 (12)중의 화학 약품을 적재하는 로봇 기계상에 장착하기 위하여 사용되는 도 19 및 20에서 도시한 로봇 데크 받침 판 (100)에 관한 도이다.
유체 분배 매니폴드 (20)이 상세히 도시된 도 41-43을 참조하면, 세척 매니폴드 (20)이 그 반대편상에 위치한 밸브 스템에 의하여 작동되는 다수의 밸브 (110)를 포함하여 도 20 및 22의 유체 처리 단계를 위하여 유체를 동시에 방출하고, 도 20, 22 및 46에 도시된 수압 실린더 (114) 및 (116)가 활성화되어 도 1 및 44의 저장기 (24) 및 (26)중의 세척 및 반응 유체를 방출한다는 사실을 알 수 있다.
도 44를 참조하면, 라인 (184)를 통하여 도 1, 20, 22 및 41-43의 세척 매니폴드 (20)에 이들 액체를 선택적으로 분배하기 위한 밸브 (180) 및 (182)에 의하여 연결된 세척 유체 병 (26) 및 용매 병 (24)(또한 도 1 참조)을 도시한다.
도 45를 참조하면, 폐액 저장기 (38)에 모아지는 채널 블록 (34)로부터의 폐 세척 유체를 갖는 진공 라인 (36)을 통하여 채널 블록 (34) 또는 분할 블록 (120)에 진공을 가하기 위한 진공 시스템을 도시한다.
도 1, 20, 22, 44 및 46의 특징을 조합한 생성 유체 분배 장치, 시스템 및 방법은 도 45의 배출 시스템이 각각 채널 블록 및 분할 블록과 협력하여 유체를 반응 용기 (12)로부터 각각 폐액 저장기 (38) 또는 바이알 (128)로부터 제거하는 동안, 96개의 반응 용기 (12)중의 내용물의 빠르고, 동시의 세척 및 처리를 가능케한다.
매니폴드 블록 (30)을 사용하여 다양한 세척 유체 및 반응 생성물을 유지하고 방출하고 반응 용기 (12) 뿐만아니라, 채널 블록 (34) 및 분할 블록 (120)이 제공되는 선택된 유체 수집 정렬로부터, 도 1, 20, 22 및 41-46의 유체 처리 시스템을 이용하여 신규한 화합물 동시 생성의 편리, 속도 및 효율이 추가로 촉진된다.
도 46을 참조하면, 공기작용 실린더 (114) 및 (116)이 밸브 (110)을 개방시키는, 도 20, 22 및 41-43에서 도시된 세척 매니폴드 (112)의 밸브의 작용을 편성하기 위한 밸브 작용 시스템을 도시한다.
<실시예 1>
고체상 화학 합성(일반)
반응 격자를 사용하여 매트릭스형 유기 분자의 다중 고체상 화학 합성을 수행하였다. 반응 용기 (12)를 고체 지지체 수지로 채우고 화학 주형을 적절한 연결기를 통하여 부착시켰다. 이어서, 화학약품을 반응 용기에 시린지 배럴의 상부를 통하여 첨가함으로써, 화학 변형 및 반응을 수행하여 고체 지지체 비드에 주형을 부착시켰다. 반응 용기 (12)중에서 밀봉된 반응 격자 및 필터를 사용하여 반응 사이클 동안에 화학 반응물이 반응 용기 밖으로 누출되지 못하게 하였다.
목적하는 화학 변형을 수행한 후, 블록에 진공을 가하여 세척 사이클중에서 과량의 화학약품으로 비드를 세정하였다. 진공 공급원을 출구 포트를 통하여 블록에 연결시켰다. 이렇게 함으로써 폐액을 각각의 반응 용기로부터 입구 구멍을 통하여 배출 채널, 주 채널 및 최종적으로 폐액 트랩의 순서로 배출시켰다. 이어서, 세척 용매로 반복 세척하고 다시 폐액을 흡입에 의하여 진공 공급원에 연결된 출구 연결 포트를 통하여 제거하였다.
각각의 반응 용기 (12)중에서 고체 지지체 수지의 변형 및 세척 및 세정에 이어서, 매니폴드 밸브 판 또는 블록 (30)을 채널 블록으로부터 제거하였다. 이어서, 매니폴드 밸브 판 또는 블록 (30)을 분할 블록 (120)인 2 차 블록에 연결하였다. 이 어셈블리에 있어서, 분할 블록 (120)은 개별적으로 상부중의 정렬중에서 반응 용기/입구 포트의 수에 상응하는 용기 또는 바이알 (128)을 갖는다. 따라서, 8×12 매트릭스 디자인에 있어서, 96개의 개별적인 바이알 (128) 또는 시험관은 분할 블록 (120)내에 위치한다.
분할 블록 (120)을 반응 격자의 채널 블록 (34)와 비교함에 있어서, 분할 블록은 트레이중이나 몰딩된 미세 적정 판으로서의 화학 생성물을 위한 개별적인 용기 또는 바이알 (128)을 함유하는 중공 블록이다. 분할 블록 (120)의 상부는 채널 블록의 상부와 동일하다. 분할 블록에 있어서, 상부 및 하부는 반응 격자 어셈블리 (14)에서와 같이 그 사이에 위치한 O-링을 사용하여 서로 밀봉시켰다. 밸브 인서트 (51)(도 3A 참조)의 수 루어 연결기 (53)은 분할 블록 (120)에 대한 배수로서의 작용을 하고, 채널 블록 (34)의 경우에서와 같이 연결된 채널 (65)보다 개별적인 챔버(바이알 (128))로 배출된다.
<실시예 2>
고체상 화학 합성(특정예)
다음은 96개의 퀴나졸린 유사물의 라이브러리의 합성을 위한 고체상 합성 공정이다. 이들 유사물을 8×12 매트릭스중에서 통상의 안트라닐산 전구체로부터 합성하였다. 12개의 독특한 이소시아네이트 및 8 개의 독특한 알킬화제로의 처리는 96개의 독특한 화합물을 제공하였다.
1,3-디알킬-2,4-퀴나졸린 디온의 고체상 유기 합성
반응 격자 어셈블리를 사용한 퀴나졸린 유사물의 고체상 합성의 예
안트라닐산 유도체 (1)로 지지된 중합체(텐타겔-S NH2)을 디메틸 포름아미드(DMF)중에서 슬러리화하고 96개의 8×12 매트릭스형(0.20 g, 2mL DMF중에서 용기 당 0.06 mmol)중의 개별적인 반응 용기 (12)로 이동시켰다. 피페리딘(0.5 mL)을 각각의 용기에 첨가하고 용기를 1 시간 동안 흔들었다. 반응 격자 어셈블리 (14)을 라인 (16)을 통하여 진공 공급원에 연결시키고 반응 용액을 여과하였다. DMF(2 mL)를 도 1, 20, 22, 41-44 및 46의 세척 시스템 (21)을 사용하여 각 용기 (12)에 첨가하고, 용기를 5 분 동안 흔든 후, 상기에 기술한 바와 같이 도 45의 배출 시스템을 사용하여 진공을 통하여 배출시켰다. 이 세정 단계 (35)를 3 회 반복하였다. 메틸렌 클로라이드(2 mL)를 각각의 용기 (12)에 첨가하고 용기를 5 분 동안 흔든 후, 상기에 기술한 바와 같이 진공을 통하여 배출시켰다. 이 세정 단계를 세정 시스템 (21)을 사용하여 3 회 반복하고 매니폴드에 의하여 배출 시스템 (35)를 제공하였다.
메틸렌 클로라이드(2 mL)를 각각의 용기 (12)에 첨가한 후 개별적인 이소시아네이트(R1)를 각각의 용기에 첨가하였다(8 개의 상이한 반응물, 1.16 mmol, 20 당량). 반응 격자 어셈블리 (14)를 18 시간 동안 흔들어 화학 변형을 수행하였다. 이어서, 교반을 정지하고, 반응 격자 어셈블리 (14)의 진공 포트 (68)을 진공 공급원에 연결하고 반응 용액을 여과하였다. 메틸렌 클로라이드(2 mL)를 유처 처리 매니폴드 (20)을 사용하여 첨가하였다. 반응 격자 어셈블리 (14)를 5 분 동안 흔든 후 상기에 기술한 바와 같이 배출 시스템 (35)를 사용하여 진공을 통하여 배출하였다. 이 세정 단계를 3 회 반복하였다. 에탄올(2 mL)를 각각의 용기 (12)에 첨가하고 어셈블리 (14)를 5 분 동안 흔든 후, 상기에 기술한 바와 같이 진공을 통하여 배출하였다. 이 세정 단계를 세척 및 배출 시스템 (27) 및 (35)를 사용하여 3 회 반복하였다.
에탄올 (2 mL)중의 1 M 수산화 칼륨을 각각의 용기 (12)에 첨가하고 어셈블리 (10)을 1 시간 동안 흔들었다. 어셈블리 (10)을 진공에 연결하고 반응 용액을 여과제거하였다. 에탄올(2 mL)를 각각의 용기에 첨가하고 반응 격자 어셈블리 (14)를 5 분 동안 흔든 후, 상기에 기술한 바와 같이 진공을 통하여 배출하였다. 이 세정 단계를 각각 세척 및 배출 시스템 (27) 및 (35)를 사용하여 3 회 반복하였다. 테트라히드로푸란(2 mL)를 각각의 용기 (12)에 첨가하고 반응 격자 어셈블리 (10)을 5 분 동안 흔든 후, 상기에 기술한 바와 같이 진공을 통하여 배출하였다. 이 세정 단계를 3 회 반복하였다. 이 작동으로서 8 개의 독특한 모노알킬퀴나졸린 (3)을 얻었다.
테트라히드로푸란(1 mL)를 테트라 히드로푸란(0.90 mmol, 15.5 당량)중의 리튬 벤질옥사졸리디논(3 mL) 0.3 M에 이어서 첨가하였다. 용기를 1.5 시간 동안 흔들었다. 상이한 알킬화제(R2)를 각 8×12 격자의 12 개의 칼럼에 첨가하였다(12 종의 상이한 알킬화제, 2.32 mmol, 96 당량). DMF(1 mL)를 각각의 용기 (12)에 첨가하고 용기를 18 시간 동안 흔든 후 반응 격자 어셈블리 (14)를 포트 (68)을 통하여 진공에 연결하고 반응 용액을 여과하였다. 이어서 상기에 기술한 바와 같이 리튬 벤질옥시졸리디논 및 알킬화제의 첨가를 반복하였다. 테트라히드로푸란을 각각의 용기 (12)에 첨가하고 용기를 5 분 동안 흔든 후, 상기에 기술한 바와 같이 진공을 통하여 배출하였다. 이 세정 단계를 3 회 반복하였다. 물(2 mL)중의 50 % 테트라히드로푸란을 각각의 용기에 첨가하고 용기를 5 분 동안 흔든 후, 상기에 기술한 바와 같이 진공을 통하여 배출하였다. 이 세정 단계를 3 회 반복하였다. 테트라히드로푸란(2 mL)을 각각의 용기에 첨가하고 용기를 5 분 동안 흔든 후, 상기에 기술한 바와 같이 진공을 통하여 배출하였다. 이 세정 단계를 3 회 반복하였다. 이 작동으로부터 96 개의 독특한 디알킬 퀴나졸린 (4)를 각각의 반응 용기 (12)중의 하나에서 고체 지지체에 부착되어 얻었다.
반응 용기 (12)에 부착되어 있는 매니폴드 밸브 블록 (30)을 채널 블록 (34)로부터 분리하고 분할 블록 (120)에 부착시켜 분할 블록 어셈블리를 형성하였다. 바이알 랙 (122) 또는 (140)을 분할 블록 (120)의 챔버 (123) 내에 위치시켰다. 물(2 mL)중의 95 % 트리플루오로아세트산을 유체 작동 시스템 (21)을 사용하여 각각의 용기 (12)에 첨가하고 반응 용기 (12)를 3 시간 동안 흔들었다. 진공 공급원 (38)을 분할 블록의 진공 포트 (160)에 부착하고 용기 (12)를 96 개의 분리된 용기로 여과하고, 물로 희석하고 친핵화시켜 96 개의 독특한 디알킬 퀴나졸린 (5)를 얻었다.
이 실시예를 통하여, 각각 세척 및 배출 시스템 (27) 및 (35), 반응 격자 어셈블리 (14) 및 보르텍서 (18)을 사용하여 반응 용기 (12)내에서 반응 생성물을 형성시켰다.
전기한 실시예는 일반적으로나 특별하게 기술된 반응물 및(또는) 전기한 실시예에서 사용된 것들을 위한 본 발명의 반응 조건을 치환하여 유사한 결과를 반복할 수 있다.
하기의 기술로부터, 당업계의 숙련자들은 본 발명의 요지 및 범위를 벗어나지 않고 본 발명의 본질적인 특징을 손쉽게 확인할 수 있고, 본 발명의 다양한 변환 및 개량으로 다양한 용도 및 조건에 적용할 수 있을 것이다.

Claims (83)

  1. 각각 밸브를 통하여 연결된 입구 및 출구를 갖는 관통하는 다수의 개구부를 갖는 용기 보유 부재, 개구부의 입구에 개별적으로 장착하기 위한 다수의 반응 용기, 내공의 출구와 정렬된 배출 영역을 가지며 용기 보유 부재와 결합된 배출 부재 및 수 개 이상의 밸브를 동시에 작동시켜 반응 용기로부터 배출 부재로 유체를 배출시키기 위한 밸브 작동기를 포함하는, 다수의 개별적인 화학 반응을 수행하는데 사용하기 위한 격자형 반응 시스템.
  2. 제1항에 있어서, 용기 유지 수단은 재료의 블록이고 개구부는 재료를 통한 통로인 격자형 반응 시스템.
  3. 제1항에 있어서, 상기 다수의 입구가 2 개 이상의 칼럼 및 2 개 이상의 열로 된 배열로 정렬되고, 배출 입구 및 다수의 채널의 수가 상기 정렬중의 열의 수와 같으며, 상기 정렬 중 주어진 열내의 각 입구가 단일 채널과 통하는 격자형 반응 시스템.
  4. 제3항에 있어서, 밸브가 상호연결되어 동시에 개방되고 밀폐되는 격자형 반응 시스템.
  5. 제2항에 있어서, 밸브 작동기는 단일 막대중에 밸브 부분을 포함하며, 막대가 움직일 때, 단일 칼럼 또는 열의 밸브가 개방되거나 밀폐되는 격자형 반응 시스템.
  6. 제5항에 있어서, 밸브 부분이 입구 및 출구와 정렬되었을 때는 유체를 통과시키고, 정렬되지 않았을 때는 유체의 통과를 차단하는, 막대 중의 이격된 개구부인 격자형 반응 시스템.
  7. 제6항에 있어서, 막대가 회전하여 개구부와 통로를 정렬시키고 비정렬시키는 격자형 반응 시스템.
  8. 제1항에 있어서, 밸브가 각각의 통로에서 각각 정밀하게 형성된 막대의 밸브 부분을 수용하기 위하여 그 안에 방사상으로 연장된 정밀한 구멍과 인서트를 통하여 막대의 밸브 부분에 의하여 조절되는 유체의 흐름을 제공하기 위한 축방향으로 연장된 구멍을 갖는 인서트에 의하여 형성되는, 격자형 반응 시스템.
  9. 제3항에 있어서, 배출 부재중의 각각의 채널이 주 채널과 유체 교환 관계가 있고, 주 채널이 각각의 채널과 하나 이상의 출구 포트 사이에 유체 교환을 제공하는 격자형 반응 시스템.
  10. 제1항에 있어서, 배출 부재를 용기 보유 부재에 대하여 탈착가능하게 고정하기 위한 용기 보유 부재상에 커플링 페이스와 배출 부재상의 상보적 커플링 페이스를 추가로 포함하는 격자형 반응 시스템.
  11. 제1항에 있어서, 반응 격자가 유체가 투과할 때 유체를 받아들이도록 배열된 밀폐 부분으로 각각의 용기를 동시에 밀폐하기 위한, 그에 결합된 캡핑 어셈블리를 추가로 포함하는 격자형 반응 시스템.
  12. 제11항에 있어서, 밀폐 부분이 프로브에 의하여 관통될 때 그를 통한 개구부를 제공하는 탄성체 재료인 격자형 반응 시스템.
  13. 제12항에 있어서, 배출 부재를 용기 보유 부재에 탈착가능하게 고정시키기 위한 용기 보유 부재의 커플링 페이스와 배출 부재상의 상보적 커플링 페이스를 추가로 포함하는 격자형 반응 시스템.
  14. 제13항에 있어서, 용기 보유 부재의 커플링 페이스에 부착가능한 커플링 페이스를 가지며, 배출 부재가 용기 보유 부재로부터 분리되고 분할 어셈블리가 용기 보유 부재에 부착될 때 용기 보유 부재의 출구와 정렬된 다수의 반응 생성물 수집 바이알을 포함하는, 분할 어셈블리를 추가로 포함하는 격자형 반응 시스템.
  15. 제14항에 있어서, 캡핑 시스템중에서 밀폐부의 정렬에 상응하는 프로브의 정렬을 포함하는 용매 전달 시스템을 추가로 포함하며, 프로브가 밀폐부를 선택적으로 관통하여 각각의 반응 용기에 액체를 동시에 전달하기 위한 각각의 밀폐부와 정렬된 격자형 반응 시스템.
  16. 제15항에 있어서, 배출 부재로부터 유체를 제거하기 위하여 그에 진공을 인가하고 분할 어셈블리에 진공을 인가하여 반응 용기중의 반응 생성물을 수집 바이알로 배출시키기 위한 배출 부재에 연결가능한 진공 시스템을 추가로 포함하는 격자형 반응 시스템.
  17. 제16항에 있어서, 용기의 내용물을 가열하거나 냉각시키기 위한, 반응 용기에 병렬된 온도 조절 배치를 추가로 포함하는 격자형 반응 시스템.
  18. 제17항에 있어서, 반응 용기의 내용물을 교반하기 위한 교반기를 추가로 포함하는 반응 격자 어셈블리.
  19. 제16항에 있어서, 반응 용기의 내용물을 교반하기 위한 교반기를 추가로 포함하는 격자형 반응 시스템.
  20. 용기 보유 부재가 상부 표면, 하부 표면 및 측면 표면을 갖는 수지 재료의 블록, 상부 표면의 입구로부터 하부 표면의 출구까지 블록을 관통하는 1 차 통로의 정렬, 블록의 하부 표면중의 출구를 통하여 반응 용기로부터의 유체의 흐름을 조절하기 위한 각각의 2 차 횡단 통로가 다수의 1차 통로와 교차함으로써, 1 차 통로의 입구가 각각 반응 용기 중의 하나를 수용하고 2 차 통로가 다수의 1 차 통로로의 접근을 제공하는, 블록을 통하여 연장된 2 차 횡단 통로의 정렬을 포함하는, 반응 용기의 정렬을 지지하는데 유용한 매니폴드 블록.
  21. 제20항의 매니폴드 블록을 포함하고, 반응 용기가 매니폴드 블록의 입구중에 장착될 때 반응 용기의 입구를 밀봉하고, 이격된 관계로 매니폴드 블록에 부착된 캡핑 어셈블리를 추가로 포함하는 어셈블리.
  22. 제20항의 매니폴드 블록을 포함하고, 반응 용기중의 유체가 매니폴드 블록중에서 출구로부터 흐를 때 반응 용기로부터의 유체를 수용하기 위한 하나 이상의 캐비티를 갖고, 매니폴드 블록에 부착된 배출 블록을 추가로 포함하는 어셈블리.
  23. 제22항에 있어서, 배출 블록이 매니폴드 블록의 출구와 정렬된 상호교차된 채널을 갖는 어셈블리.
  24. 제23항에 있어서, 반응 용기가 매니폴드 블록의 입구에 장착될 때 반응 용기의 입구를 밀봉하고, 이격된 관계로 매니폴드 블록에 부착된 캡핑 어셈블리를 포함하는 어셈블리.
  25. 제20항의 매니폴드 블록을 포함하고, 각각의 1 차 통로중에 밸브 인서트를 추가로 포함하는 어셈블리.
  26. 제25항에 있어서, 각각의 2 차 통로중에 연장되어 1 차 통로중의 밸브 삼입물을 동시에 작동하는 밸브 작동기를 추가로 포함하는 어셈블리.
  27. 제26항에 있어서, 반응 용기중의 유체가 매니폴드 블록중의 출구로부터 흐를 때 반응 용기로부터 유체를 수용하기 위한 하나 이상의 캐비티를 갖고, 매니폴드 블록에 부착된 배출 블록을 추가로 포함하는 어셈블리.
  28. 제27항에 있어서, 배출 블록이 매니폴드 블록의 출구로 정렬된 상호교차된 채널을 갖는 어셈블리.
  29. 제27항의 매니폴드 블록을 포함하고, 반응 용기가 매니폴드 블록의 입구에 장착될 때 반응 용기의 입구를 밀봉하고, 이격된 관계로 매니폴드 블록에 부착된 캡핑 어셈블리를 추가로 포함하는 어셈블리.
  30. 제20항의 매니폴드 블록을 포함하고, 반응 용기내의 내용물의 온도를 조절하기 위하여 반응 용기가 매니폴드의 입구에 장착될 때 반응 용기를 둘러싸기 위한 매니폴드 블록으로부터 이격되어 유지되는 열 블록을 추가로 포함하는 어셈블리.
  31. 제30항에 있어서, 반응 용기중의 유체가 매니폴드 블록중의 출구로부터 흐를 때 반응 용기로부터 유체를 수용하기 위한 하나 이상의 캐비티를 갖고, 매니폴드 블록에 부착된 배출 블록을 추가로 포함하는 어셈블리.
  32. 제26항에 있어서, 반응 용기가 매니폴드 블록의 입구에 장착될 때 반응 용기의 입구를 밀봉하고, 이격된 관계로 매니폴드 블록에 부착된 캡핑 어셈블리를 추가로 포함하는 어셈블리.
  33. 제31항에 있어서, 각각의 1 차 통로에 밸브 인서트를 추가로 포함하는 어셈블리.
  34. 제33항에 있어서, 각각의 2 차 통로중에 연장되어 1 차 통로중의 밸브 인서트를 동시에 작동시킥 위한 밸브 작동기를 추가로 포함하는 어셈블리.
  35. 제30항에 있어서, 반응 용기가 매니폴드 블록의 입구에 장착될 때 반응 용기의 입구를 밀봉하고, 이격된 관계로 매니폴드 블록에 부착된 캡핑 어셈블리를 추가로 포함하는 어셈블리.
  36. 제35항에 있어서, 매니폴드 블록의 각각의 1 차 통로에 밸브 인서트를 추가로 포함하는 어셈블리.
  37. 제36항에 있어서, 각각의 2 차 통로중에 연장되어 1 차 통로중의 밸브 인서트를 동시에 작동시키기 위한 밸브 작동기를 추가로 포함하는 어셈블리.
  38. 제35항에 있어서, 반응 용기중의 유체가 매니폴드 블록중의 출구로부터 흐를 때 반응 용기로부터 유체를 받기 위한 하나 이상의 캐비티를 갖고, 매니폴드 블록에 부착된 배출 블록을 추가로 포함하는 어셈블리.
  39. 제38항에 있어서, 배출 블록이 매니폴드 블록의 출구로 정렬된 채널에 교차된 어셈블리.
  40. 제38항에 있어서, 매니폴드 블록의 각각의 1 차 통로에 밸브 인서트를 추가로 포함하는 어셈블리.
  41. 제40항에 있어서, 반응 용기의 내용물을 교반하기 위한 교반 장치를 추가로 포함하는 어셈블리.
  42. 제41항에 있어서, 교반 장치가 보르텍서인 어셈블리.
  43. 제20항의 매니폴드 블록을 포함하고, 매니폴드 블록의 하부 표면에 커플링시키고 매니폴드 블록의 출구와 정렬되게 다수의 바이알을 유지하기 위한 바이알 보유 부재를 추가로 포함하는 어셈블리.
  44. 제43항에 있어서, 바이알 보유 부재가 그 안에 바이알을 수용하는 캐비티를 갖는 분할 블록인 어셈블리.
  45. 제44항에 있어서, 반응 용기가 매니폴드 블록의 입구에 장착될 때 반응 용기의 입구를 밀봉하고, 이격된 관계로 매니폴드 블록에 부착된 캡핑 어셈블리를 추가로 포함하는 어셈블리.
  46. 제44항에 있어서, 각각의 1 차 통로중에 밸브 인서트를 추가로 포함하는 어셈블리.
  47. 제46항에 있어서, 각각의 2 차 통로중에 연장되어 1 차 통로중의 밸브 인서트를 동시에 작동시키기 위한 밸브 작동기를 추가로 포함하는 어셈블리.
  48. 제46항에 있어서, 반응 용기가 매니폴드 블록의 입구에 장착될 때 반응 용기의 입구를 밀봉하고, 이격된 관계로 매니폴드 블록에 부착된 캡핑 어셈블리를 추가로 포함하는 어셈블리.
  49. 제44항에 있어서, 반응 용기내의 내용물의 온도를 조절하기 위하여 반응 용기가 매니폴드의 입구에 장착될 때 반응 용기를 둘러싸기 위하여 매니폴드 블록으로부터 이격되어 유지되는 열 블록을 추가로 포함하는 어셈블리.
  50. 제49항에 있어서, 각각의 1 차 통로에 밸브 인서트를 추가로 포함하는 어셈블리.
  51. 제50항에 있어서, 각각의 2 차 통로중에 연장되어 1 차 통로중의 밸브 인서트를 동시에 작동시키기 위한 밸브 작동기를 추가로 포함하는 어셈블리.
  52. 제51항에 있어서, 반응 용기가 매니폴드 블록의 입구중에 장착 될 때 반응 용기의 입구를 밀봉하고, 이격된 관계로 매니폴드 블록에 부착된 캡핑 어셈블리를 추가로 포함하는 어셈블리.
  53. 제52항에 있어서, 각각의 1 차 통로중에 밸브 인서트를 추가로 포함하는 어셈블리.
  54. 제53항에 있어서, 각각의 2 차 통로중에 연장되어 1 차 통로중의 밸브 인서트를 동시에 작동시키기 위한 밸브 작동기를 추가로 포함하는 어셈블리.
  55. 제54항에 있어서, 내용물을 수집 바이알로 전달하기 전에 반응 용기의 내용물을 교반하기 위한 교반 장치를 추가로 포함하는 어셈블리.
  56. 제55항에 있어서, 배출 블록 또는 분할 블록을 교반기상에 지지시키기 위한 장착 판을 추가로 포함하는 어셈블리.
  57. 밀봉 및 고정 수단을 포함하는 커플링 페이스와 캐비티를 갖는 블록, 바이알을 지지하기 위한 구멍의 정렬을 포함하는, 캐비티중에 위치한 바이알 랙, 캐비티와 통함으로써, 포트에 진공이 걸릴 때, 캐비티중에 부분적인 진공이 발생하여 반응 용기로부터 바이알로의 반응 생성물의 흐름을 촉진시키는, 블록중의 포트를 포함하는, 정렬된 반응 용기로부터 반응 생성물을 수용하기 위한, 정렬된 다수의 바이알을 함유하기 위한 바이알 보유 블록 어셈블리.
  58. 제57항에 있어서, 바이알 랙이 블록중의 캐비티로부터 랙의 회수를 촉진시키기 위한, 그로부터 연장된 1 종 이상의 그립핑(gripping) 부재를 포함하는 어셈블리.
  59. 제57항에 있어서, 바이알 랙이 그 안에 구멍의 정렬을 갖는 상부 판 및 그 안에 상부 판으로부터 이격되고 바이알 바닥을 수용하기 위한 구멍과 정렬된 함몰부의 정렬을 갖는 하부 판으로 구성되는 어셈블리.
  60. 제57항에 있어서, 바이알 보유 구역이 캐비티를 떠나서 서로 분리가능한, 1 개 이상의 바이알 보유 구역을 갖는 복합 랙인 어셈블리.
  61. 제60항에 있어서, 각각의 바이알 보유 구역이 그 위에 마킹된 개별적인 코드를 갖는 어셈블리.
  62. 제61항에 있어서, 바이알 보유 구역을 위하여 그 위에 특정의 마킹된 코드를 갖는 지지체를 추가로 포함하는 어셈블리.
  63. 제62항에 있어서, 코드가 바 코드인 어셈블리.
  64. 제62항에 있어서, 지지체상에 독특한 위치를 갖는 바이알 보유 구역이 지지체상의 위치 특이적 커플링과 협력하는 위치 특이적 커플링을 갖는 어셈블리.
  65. 제64항에 있어서, 위치 특이적 커플링이 바이알 보유 구역이 지지체와 관련하여 적절하게 위치 될 때만 정렬되는 지지체상의 핀 및 지지체내의 구멍 및 바이알 보유 구역의 정렬인 어셈블리.
  66. 반응 튜브의 정렬에 상응하는 정렬중에 정렬된 다수의 밸브를 갖는 매니폴드, 밸브에 의해 방출시켜 매니폴드에 용매를 전달하기 위한 어레인지먼트, 다수의 밸브를 동시에 개방하기 위한 다수의 개구부를 갖는 막대를 포함하는 어레인지먼트 및 용매를 단일의 반응 용기에 전달하기 위하여 특정 밸브에 연결되고 밸브의 정렬에 상응하는 프로브의 정렬을 포함하는, 그안에 장착된 반응 용기의 정렬을 갖는 격자형 반응 시스템에 용매를 분배하는데 유용한 액체 전달 시스템.
  67. 제66항에 있어서, 밸브가 공기 작용 시스템에 의하여 구동되며, 공기 작용 실린더로 구동되는 피스톤에 의해 움직이게 되는 공통의 링크에 연결된 개별적인 링크에 연결된 액체 전달 시스템.
  68. 제67항에 있어서, 밸브의 반이 매니폴드의 한쪽면에 위치한 공기작용 실린더에 의하여 작동되고, 밸브의 다른 반이 매니폴드의 다른 측면상의 공기작용 실린더에 의하여 작동되는 액체 전달 시스템.
  69. 제66항에 있어서, 용매 전달 시스템에 의하여 반응 용기로부터 분배된 용매를 제거하기 위하여 반응 격자에 가까이 위치한 유체 수집 부재에 부분적으로 진공을 인가하기 위한 진공 펌프를 포함하는, 배출 시스템을 추가로 포함하는 액체 전달 시스템.
  70. 제69항에 있어서, 시스템을 활성화하여 용매를 전달하고 진공 펌프를 활성화하여 시스템으로부터 폐용매를 제거하기 위한 프로그램가능한 로직 콘트롤러를 추가로 포함하는 액체 전달 시스템.
  71. 제67항에 있어서, 반응 격자에 대하여 매니폴드를 상승시키고 하강시키기 위한 매니폴드에 연결된 엘리베이터를 추가로 포함하는 액체 전달 시스템.
  72. 제67항에 있어서, 저장기로부터 매니폴드까지 용매를 전달하기 위한 펌프를 추가로 포함하는 액체 전달 시스템.
  73. 제72항에 있어서, 매니폴드를 하강시켜 반응 용기에 프로브를 삽입하고, 프로브가 반응 용기내에 있을 때 용매 펌프를 활성화하여 용매를 반응 용기로 끌어올리고 용매가 분배된 후 용매 펌프를 닫고 매니폴드를 상승시키기 위한 엘리베이터 및 용매 펌프가 연결된 프로그램가능한 로직 콘트롤러를 추가로 포함하는 액체 전달 시스템.
  74. 제72항에 있어서, 매니폴드를 상승시키고 하강시키기 위한 엘리베이터를 추가로 포함하는 액체 전달 시스템.
  75. 제66항의 용매 전달 시스템을 포함하고, 각각의 반응 용기를 통하여 용매가 흐른 후 시스템으로부터 폐용매를 제거하기 위하여 탈착가능하게 연결된 채널 블록을 포함하며, 격자형 반응 시스템과 결합된 매니폴드 밸브 블록을 추가로 포함하는 어셈블리.
  76. 제66항의 용매 전달 시스템을 포함하고, 반응 용기를 지지하기 위한 격자형 반응 시스템과 관련한 매니폴드 밸브 블록 및 밸브 매니폴드 블록중의 밸브를 개방할 때 반응 용기내에서 용액중의 반응 생성물이 바이알에 분배되는, 그 내에 반응 용기 정렬 위치에 상응하는 바이알의 정렬을 갖는 밸브 매니폴드 블록에 탈착가능하게 고정된 분할 블록을 추가로 포함하는 어셈블리.
  77. 그 안에 반응 용기가 구멍을 통하여 수용되는 반응 용기의 정렬에 상응하는 구멍의 정렬을 갖는 1 차 가열 블록, 반응 용기를 수용하기 위한 1 차 블록중의 구멍의 정렬에 상응하는 구멍의 정렬을 갖는 2 차 가열 블록, 그 안에 1 차 및 2 차 가열 블록의 정렬에 상응하는 구멍의 정렬을 갖고, 1 차 및 2 차 가열 블록을 가열하여 반응 용기의 내용물을 가열시키는 1 차와 2 차 블록 사이에 끼워진 전기 가열 패드를 포함하는, 반응 격자상에 장착된 반응 용기 정렬의 내용물을 가열하기 위한 가열 및 냉각 단위.
  78. 가열 블록중에 1 종 이상의 냉각 캐비티를 추가로 포함하는 가열 및 냉각 단위.
  79. 제78항에 있어서, 냉각 매질을 수용하기 위하여 1 차 블록의 상부 표면 중에서 냉각 캐비티가 톱니 모양인 어레인지먼트.
  80. 제79항에 있어서, 냉각 매질이 드라이 아이스인 어레인지먼트.
  81. 제79항에 있어서, 냉각 캐비티가 냉각 블록 내에 있고 채널을 통하여 순환하는 냉각 유체를 수용하는 채널인 어레인지먼트.
  82. (a) 매니폴드를 갖는 격자중에서 그 안에 고체 지지체를 갖는 반응 용기에 각각의 용기에 개별적으로 연결된 밸브의 정렬을 삽입하는 단계,
    (b) 1 차 위치에서 반응물 및 용매를 반응 용기에 적재하는 단계,
    (c) 반응 용기를 동시에 밀봉하는 단계,
    (d) 반응 용기를 교반하여 반응 용기내에 반응 생성물의 형성을 촉진시키는 단계,
    (e) 2 차 위치에서 용매 액체를 각각의 반응 용기에 동시에 전달하여 현탁액을 형성하는 단계,
    (f) 2 차 위치에서 반응 용기를 교반하여 현탁액의 균일화를 촉진시키는 단계,
    (g) 매니폴드중의 밸브를 동시에 개방하고 배출 수집 부재에 부분적으로 진공을 가하여 반응 용기로부터 폐용매를 제거하는 단계,
    (h) 바람직한 경우, 반응에 필요한 사이클의 수에 따라 단계 (b)-(g)를 반복하는 단계,
    (i) 바이알의 정렬을 정렬시키기는 배출 부재의 바이알 보위 부재를 반응 용기의 정렬로 치환하여 분할 격자를 형성하는 단계,
    (j) 분할 유체를 각각의 반응 용기에 전달하는 단계,
    (k) 반응 용기를 교반하여 반응 용기중의 고체 지지체로부터 반응 생성물의 분할을 촉진시키는 단계,
    (l) 분할 격자에 부분적으로 진공을 가하여 반응 용기로부터 바이알로 반응 생성물의 배출을 촉진시키는 동안 분할 격자중의 밸브를 개방하여 바이알로 반응 생성물의 배출을 촉진시키는 단계
    를 포함하는, 반응 용기의 정렬로부터 반응 생성물의 회수 방법.
  83. 각각 필터 수 말단 연결기에 근접한 출구 포트를 갖는 반응 용기를 제공하는 단계, 반응 용기를 반응 격자의 입구에 연결하는 단계, 각각의 반응 용기에 고체 지지체 비드를 적재하고 연결기를 통하여 고체 지지체 비드에 화학 주형을 부착하는 단계, 각각의 반응 용기 내에서 유기 분자를 제조하기 위한 화학 합성 반응을 수행하는 단계, 진공 공급기에 출구를 연결하여 반응 용기로부터 유체를 제거하는 단계, 지지 고체 지지체 비드를 세척 용매로 세척하고 출구 포트를 통하여 세척 용매를 제거하는 단계, 반응 격자의 2 차 직사각형 구역과의 연결로부터 1 차 직사각형 구역을 제거하고, 1 차 직사각형 구역의 출구 포트와 연결된 다수의 바이알을 함유하는 챔버를 포함하고, 챔버를 진공 공급 수단에 연결하기 위한 출구를 추가로 포함하는 분할 구역에 1 차 직사각형 구역을 연결하는 단계, 각각의 반응 용기로부터 목적하는 유기 생성물을 분할시키고 개별적인 바이알내에 유기 생성물을 수집하는 단계를 포함하는, 매트릭스 포맷중에서 다중 고상 화학 합성 반응의 수행 방법.
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