CN1197413A - 用于多个化学反应的装置和工艺 - Google Patents

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米歇尔·M·莫里塞特
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Abstract

多个化学反应在固定于一个多管阀块(30)入口的一组反应容器(12)中进行。该多管阀块(30)与一个通道砌块(34)相连,该通道砌块(34)与一个溶剂输送系统(21)联合使用,作为反应周期的一部分。当该多管阀块(30)上的阀打开并抽真空时,溶剂液体从反应容器中排去。一个加热块最好可与该多管阀块(30)和该通道砌块(34)配合使用,以使反应更为容易。一旦反应周期完成,该多管阀块(30)离开通道砌块(34),然后连接到分裂块组件(120,121),该分裂块包括收集反应产物的瓶(128)。打开多管阀块(30)上的阀并对通道砌块(34)抽真空时,分裂产物便从反应容器(12)通过多管阀块排放到这些瓶中。

Description

用于多个化学反应的装置和工艺
本申请是1995年9月22日提交的美国专利申请Ser.No.08/532,279中有关部分的继续，作为整体是相互参照的。
本发明涉及进行多个化学反应的装置和工艺，特别是用于多个固相化学合成反应和化学反应最终产物的分离和收集。
固相化学合成反应中的关键工艺之一是固体载体树脂的清洗，该载体树脂有一个化学模板与之相连。用不同的溶剂进行多次清洗可保证从树脂上洗去反应过程中使用的所有过量试剂。典型的方法包括加入清洗溶剂、与溶剂一起振荡树脂5分钟，然后从反应容器中除去清洗溶剂。在许多情况下，清洗溶剂是通过施加真空从反应容器底部排去的，也就是滤清树脂，使之不含废溶剂。当多个固相合成同时进行时，这项任务就变得更为复杂。
例如，如果每个反应容器都需要进行过滤，对每个个别的反应容器进行单独的过滤是非常耗时的。另外，如果所有反应容器同时进行过滤，这将导致非常复杂而难以处理的反应装置布局，例如，装置中每个个别的反应容器的都通过一个独立的真空胶管与真空源相连接。
如上所述，在清洗过程中废液一般是通过真空过滤除去的。然而，在反应过程中溶剂和反应试剂要保留在反应容器中，在这些反应容器的底部设计有过滤器。在过去，当从几个源进行批过滤时，每个源都通过一条管子连接到过滤器上，每条管子都有一个龙头或阀，以便控制废液排放。
这样，本发明的目的就是提供一个在固体载体上以平行方式进行多个化学反应的反应装置，该装置提供对多个反应容器的稳定支持，并通过多管设计允许以简单而容易的方式对所有反应容器同时执行诸如清洗和过滤等任务。另一个目的是提供一种配合该反应装置使用的装置，用于从固体载体分裂反应产物并从每一个反应容器分别收集反应产物。
进一步研读本发明的说明书和权利要求之后，本发明的另一些目的和优点对熟悉本行业的人来说就是显而易见的了。
根据本发明，采用反应格栅装置至少是部分地实现了这些目的，该装置可用于进行多个独立的化学反应。该反应格栅包括：
一个具有一组孔洞穿过的第一保持元件，每个孔洞具有通过一个阀相连的入口和出口；
一个独立的固定在每个孔洞入口的反应容器；
一个具有排液管道的排液元件，这些排液通道与孔洞的出口对齐；以及
一个可以同时操作多个阀的阀控制装置，用来从反应容器将液体排放到排液元件。
此外，根据本发明还提供一个分裂块组件，用于从多个独立的化学反应分别收集反应产物，该分裂块组件包括：
一个瓶架，能够支持单个瓶的阵列；
一个分裂块部分具有接收瓶架的内腔和对内腔抽真空的真空通道；
一个反应格栅部分具有一个孔洞的阵列，每个孔洞的位置相应于瓶架上的一个位置，该反应格栅部分包括与每个孔洞配合的阀；
一个反应容器安装在反应格栅的孔洞中，其中含有反应产物；和
用于把反应格栅部分以密封方式固定到分裂块部分的元件。
根据本发明，反应试剂和溶剂包含在每个反应容器中。
此外，按照工艺方面，本发明还提供一个进行多个反应并分别收集反应产物的工艺，该工艺包括：
通过一个反应格栅的多管块将反应容器连接到阀控制的孔洞；
将固体载体珠粒装载到每个反应容器并通过连接程序将化学模板连接到固体载体珠粒；
在每个反应容器内进行化学合成反应以制备有机分子；
通过打开阀控制的孔洞从反应容器中排出液体，通过对通道砌块抽真空以将液体排放到通道砌块中；
用清洗溶剂清洗固体载体珠粒并通过将清洗溶剂排放到通道砌块中将清洗溶剂从反应容器中除去；
断开多管块与通道砌块的连接，并将此多管块连接到分裂部分，该分裂部分包括一个具有一组瓶孔洞的内腔，每个孔洞接收一个单独的瓶，每个孔洞与多管块的入口相连通。该分裂部分还包括一个用于将内腔连接到真空源的出口；
从每个反应容器分裂所需有机产物，并在单独瓶中收集有机产物。
根据本发明，该反应格栅能使使用者采用固相化学合成同时进行多个所需分子的化学合成。连接在反应格栅入口通道的多个连接元件的每一个提供了反应容器如注射针筒的刚性和稳定连接方式。
该反应格栅还允许使用者在化学合成过程中以完整的方式执行不同的步骤。使用固相合成的标准方法，该反应格栅允许使用者同时对所有反应容器进行漂洗或抽滤。另外，在合成方式中，通过在每个反应容器中采用不同的试剂，使用者可以同时进行不同的反应。而且，该反应格栅还提供容易的搅拌控制。该反应格栅可按常规方式接上搅拌装置，例如肘杆动作振荡器、涡流混合器或轨道振荡器。
该反应格栅上面的多个入口通道可按任意合适的方式排列。入口通道最好排列成具有一定数目的行和列的方阵或矩形阵列形式。方阵或矩形阵列很适合于格式化和排列载体合成所得到的个别化学产物。
该反应格栅可设计为能提供任意数目的反应容器连接入口通道。一个优选的设计是，反应格栅具有以12×8阵列排列的96个入口通道，这是用于工业上化合物快速筛选和生物测定的标准微滴定板规格。需要强调的是，在本发明的实际应用中也可使用其它的阵列形式，例如1995年9月22日提交的专利申请SN 08/532,279中所述较小的5×8阵列。
根据该发明当然也可提供更大的阵列，例如一个100×100矩阵。不过，这样大的阵列需要大的反应格栅，这种大的反应格栅可能需要专门的搅拌装置和用于加入溶剂和反应试剂的附件。
每个入口通道最好配备连接元件，该元件能提供反应容器到入口通道的刚性和稳定的连接。
按照优选实施例，反应容器为具有外Luer连接头的注射针筒，一个过滤器置于针筒端部。连接元件最好是Luer型内连接元件，并与阀连为整体，通过第一块反应格栅插入一个孔洞中。这样，当反应容器插入入口通道时，针筒的外Luer连接头就与阀插件的内Luer连接件相啮合以提供刚性的和稳定的连接。Luer连接最好与多管板上的阀插件连为一体，多管板具有相互分开的针筒反应容器。
阀件最好置于每个外内连接件之间，且至少有几个阀是相互连接以便同时操作。
按照优选实施例，反应格栅为方形或矩形形状，且包括两个矩形部分；一个顶部和一个底部。入口通道从顶部上表面穿过整个顶部的厚度，从其上表面，即格栅上表面到达下表面。另一方面，底部具有基本是水平的通道。所谓基本水平指的是通道的取向可提供从所有反应容器均匀地排液而不会引起交叉污染。在两个方形或矩形部分之间放置一个密封垫片以提供顶部和底部之间的真空密封。在底部的上表面或顶部的下表面上最好加工一个密封垫片的凹槽，然后将密封垫片置于该槽中。顶部和底部可以通过任何一种适当的固紧元件来相互连接，例如螺栓或夹具。
本发明的另一项改进是在多个反应完成之后，可用一个分裂块组件从每个反应容器中分别收集产物。该分裂块组件包括反应格栅的顶部或多管部分、一个能承载多个瓶的瓶架、和一个具有接收该瓶架的内腔的分裂块部分。
该瓶架承载一个收集瓶的阵列，该阵列对应于反应格栅顶部的入口通道阵列和反应容器的阵列。瓶以竖直方式放置，这样，每个反应容器中液体可以通过入口通道流到瓶顶部的开口。
在分裂块部分，有一个内腔用来接收瓶架。一旦包括瓶阵列的瓶架置于该内腔中，反应格栅的顶部就置于分裂部分的顶部，并通过适当的固紧元件，如螺栓或夹具，安装在此处。为了有利于反应容器的排液和每个瓶内反应产物的收集，分裂部分具有一个与内腔连通的真空通道。该真空通道可连接到真空源上以便对内腔抽真空。因此，液体是从每个反应容器排出的且在瓶中收集。
根据本发明的另一个方面，通过用于清洗和分裂的液体的配送操作和通过采用液体配送系统同时配送液体，上述的目的、优点、方法、系统、和装置得到了进一步强化。根据本发明的另一个方面，通过对反应进行加热或冷却，上述的目的、优点、方法、系统、和装置得到了进一步强化。
当结合附图考虑之后，将会更全面地了解本发明的其它各种目的、特征和附带的优点，在这些附图中，通过几个视图参考标号指出了相同的或相似的部件，其中：
图1是一个根据本发明工艺制造的一个装置的侧面透视图，该装置用于承载九十六个反应容器，为了实践本发明的工艺，反应容器之一以放大图显示；
图2是一个利用图1装置的阀控制多管板或块的透视图；
图3A是安装在图2的多管板或块上的九十六个阀插件之一的侧视图；
图3B和3C是阀杆的侧视图，该阀杆用于对齐在图2的阀控制多管板或块上阀插件阵列；
图4是具有多阀控制装置的阀多管组件的顶视图；
图5是图4的阀多管组件的侧视图；
图6是图4和5的阀多管组件的端视图；
图7是按照图1和图32-34所示方式与图2-6的阀多管组合件联合使用的通道砌块的顶视图；
图8是图7所示通道砌块的侧视图；
图9是图7和8所示通道砌块的端视图；
图10是与图2-6所示多管板组件和图7-9所示通道砌块一起使用的盖板组件的顶视图；
图11是图10所示盖板组件的侧视图；
图12是图10和11所示盖板组件的端视图；
图13是一个涡流混合器固定板的顶视图，在此板上安装图2-6所示的多管组件、图7-9所示的通道砌块组件和图10-11所示的盖板组件，当相互装配在一起时用于搅拌的目的；
图14是图13所示涡流混合器固定板的侧视图；
图15是图13和14所示涡流混合器固定板的端视图；
图16是与图1所示反应格栅组件一起使用的加热块的仰视图；
图17是图16所示加热块组件的仰视图；
图18是图16和17所示加热块组件的端视图；
图19是准备好用自动装载装置装载的反应格栅组件的侧视图；
图20是安装了清洗系统的反应格栅组件的侧视图；
图21是安装在涡流混合器上的反应格栅组件的侧视图；
图22是安装在涡流混合器上的反应格栅组件和清洗系统的侧视图；
图23是安装在涡流混合器上的分裂系统的侧视图；
图24是一个与分裂系统一起使用的瓶架组件的顶视图，分裂系统用于反应容器中反应完成后收集反应产物；
图25是瓶架组件的侧视图；
图26是图16和17所示瓶架组件的端视图；
图27是一个优选实施例的分解透视图，在此实施例中一个具有四个部分的组合瓶架安装在分裂块中；
图28是组合部件分解图，显示图27的四个瓶架部分和瓶架固定盘；
图29是一个分裂系统组件的顶视图，该组件包括图4-6所示的阀多管组件和图35-37所示的分裂块，瓶架组件安装在分裂块中，而通道系统组件安装在它上面；
图30是图29所示分裂系统组件的侧视图；
图31是图29和30所示分裂系统组件的端视图；
图32是反应格栅组件的顶视图，该组件包括图4-6所示的阀多管组件和图7-9所示的通道砌块组件，这两个组件用夹紧件固定在一起；
图33是图32所示反应格栅组件的侧视图；
图34是图32和33所示反应格栅组件的端视图；
图35是与图29-31所示组件一起使用的分裂块的顶视图；
图36是图35所示分裂块的侧视图；
图37是图35和36所示分裂块的端视图；
图38是一个自动平台固定板的顶视图，该固定板用于在装载反应格栅瓶的同时固定反应格栅组件；
图39是图38所示自动平台固定板的前视图；
图40是图38和39所示自动平台固定板的端视图；
图41是与图1系统一起使用的清洗系统多管组件的顶视图；
图42是图41所示清洗系统多管组件的侧视图；
图43是图41和42所示清洗系统多管组件的端视图；
图44是清洗配液系统的示意图；
图45是用于从图1所示组件中排出液体的抽真空系统的示意图；
图46是一个阀控制系统的示意图。
现在参看图1，图中显示一个根据本发明的反应站系统10，它具有8×12的反应站阵列，排列成12列8行，每个反应站与单独一个具有注射器头13的反应容器12相配合。每个反应容器12为众所周知的结构且在注射器头13处包括一个过滤器12，在注射器头13之上是玻璃料12b，玻璃料12b成形为固体载体珠粒，固体载体珠粒上通过适当的连接程序附着上化学模板。在反应容器12中，过滤器12a通常保持住液体，例如溶剂和反应产物。如下文所要解释的那样，对注射器头13部分抽真空可以使一组反应容器12中的这些液体同时被抽出。
一般来说，反应站系统10包括一个固定在通用固定板16上的反应格栅14，通用固定板16再装在涡流混合器18上。涡流混合器18通过将往回转动传递给反应格栅14而搅动反应容器12中的反应物。
在反应格栅14之上是一个液体输送多管组件20，它构成液体输送系统21的一部分，液体输送系统21具有九十六个注射头22形式的注入探头阵列，每个注射头22对准一个反应站，以便把清洗溶剂从储液瓶24和26分送到反应容器12中。液体输送系统21的操纵是由一个PLC控制器27控制的。反应格栅14和液体输送多管组件20用一个排气盖28罩住。
液体输送多管组件20最好由提升系统29固定在壁上或其它支承体上，提升系统29降低和升高液体输送多管组件以通过注射头22将液体输送到反应容器中。在涡流混合器18搅拌反应容器12中的液体时，注射头22从反应容器12中抽出并离开反应格栅14。
反应格栅14包括一个具有几排阀控制装置32的多管阀块30，此处阀控制装置32对准每个反应容器的单独一排阀，这样，就可密闭反应容器以便在反应过程中保持反应容器中的液体，多管阀块30也接收每个反应容器12的注射头13。多管阀块30的下面是一个通道砌块34，通道砌块34中具有通道，用于通过排液系统35将系统中的液体排出。排液系统35包括一个连接到废液瓶38的排液管36和真空泵，当打开多管阀块30上的由阀控制装置32操作的阀后，真空泵从反应容器12抽出液体。操作清洗系统27的控制器27也可用于操作排液系统35。
具有九十六个洞的加热控制快40环绕每一个反应容器12，在反应过程中通过加热反应容器中的反应物或冷却反应容器中的反应物来控制反应的温度。
盖板42覆盖在反应容器12的开口顶部并使每个反应容器密封。盖板42是盖板组件43的一部分，包括九十六个孔44，每个孔用硅橡胶垫片密封，硅橡胶垫片位于盖板24和反应容器12的开口顶部之间。每个注射头22同时穿透密封材料与孔44上对齐从而将溶剂输送到反应容器。当溶剂被输送到反应容器12之后，液体输送多管组件20就被提升起来，涡流混合器18就在选定的时间范围内搅拌九十六个反应容器中的九十六种溶液。一旦搅拌结束，阀控制装置32控制的阀就打开，清洗液体就通过排液管36被抽出。根据反应容器12中的反应目的，无论反应是可预期的还是不可预期的，液体处理可以用相同的或不同的液体重复多次。反应块14位于液体输送系统27和排液系统35之间，配置排液系统35是为了快速方便地进行液体处理和处理反应容器12中反应物。至此，已对反应站的概念作了全面的描述，下面将更详细地介绍图1所示各种部件的结构和功能。
现在参看图2和3A-C，这里画出了多管阀快30和相关的阀插件，可以看出多管板是一个第一聚丙烯块，它具有上表面45、下表面46和侧表面47，入口48穿过上表面45、出口49穿过下表面46。入口48和出口49各自通过第一通道50相连接，每一个第一通道50接收一个阀插件51(图3A)。每个阀插件51顶部有一个内Luer接头52，底部有一个外接头53。每个内Luer接头52作为进入多管阀块30的入口并接收一个反应容器12的注射头13，每个外Luer接头52作为多管阀块30液体通道的出口。每个阀插件51还包括一个侧孔54，穿过该孔连接一个阀杆55(见图3B和3C)。阀杆55是一个具有横向孔56的杆，穿过横向孔56与内外Luer接头的轴线对准，以使液体能够通过阀插件51排出，通过旋转阀杆55与Luer接头错位以堵塞通过阀插件的液体流。通过旋转阀杆55，八个阀插件51可以同时打开和关闭。阀杆容纳在第二通道57中，第二通道57中通过块与第一通道50贯通，并能用阀杆55控制一组第一通道的通道。
现在参看图4-6，这里画出了用于同时操纵所有十二个阀杆55的装置图，以便同时堵塞从九十六个反应容器12排液，或者允许从九十六个反应容器12同时排液。这是通过将连杆60非转动性地固定到每个阀杆55并将连杆60连接到驱动连杆61上来实现的。当通过旋转手柄62打开或关闭连杆60时，驱动连杆61就使每个连杆60转动，从而同时关闭或打开所有九十六个阀插件51。
现在参看图7-9，这里画出了通道砌块34形式的第二聚丙烯块。通道砌块34是与多管阀块30安装在一起的排液块，用于收集从反应容器12排出的废液。通道砌块34具有一个由一系列相互连通的通道65确定的空腔，通道65与多管阀块30中阀插件51的内Luer接头53对准，这样，当阀插件打开时，里面的液体就可同时排放到相互贯通的通道阵列中。在相互贯通的通道阵列中有一个排液孔66，通过通道砌块块34中的液体通道将排液孔66连接到快速连接排液通道68上，再通过排液管36(见图1)将排液通道68连接到废液收集器68上。反应容器12中的液体，如溶剂，在真空泵39(见图1)的作用下通过反应容器12中的过滤器12a(见图1)抽出。
通道砌块34有一个面69，它具有环绕包含相互贯通的开口通道65区域的表面凹槽。该凹槽中放置一个密封垫片72。密封垫片72与多管阀块30的底面形成密封，这样，当液体从反应容器12通过阀插件51排出时，就不会泄漏在系统10的外面。该通道砌块包括八个支承柱70，支承柱70从这里伸出并穿过多管阀块30中的孔，以将该多管阀板与通道砌块正确定位。多管阀块组件30，或第一块，和通道砌块34，或第二块，的装配是通过快速夹紧件71紧密接合的，夹紧件71套在柱70的上并固紧。面69是一个偶合面，能与多管阀块30的底面46快速装配在一起，这实际上为反应容器保持元件(多管阀块30)提供了一个偶合面，多管阀块30固定反应容器12。
现在参看图10-12，这里画出了盖板组件43，可以看出，盖板组件43包括一个刚性金属板74和一个由化学惰性的弹性聚合物材料制成的系统板30。聚合材料76置于板74的九十六个孔78阵列之下，这些孔与图1所示组件中的瓶12的开口顶部对准。聚合物垫板为每个反应容器12的开口顶部提供了一个隔板。当注射头22(图1)与清洗多管20降低时，注射头穿过孔78并穿透聚合物垫板76。这样，储液瓶24或26中的液体就能注入到反应容器12中。当注射头22提起时，聚合物垫板材料使反应容器12的开口顶部密封，这样，当涡流混合器搅动反应容器时，蒸气就保留在反应容器内。
现在参看图13-15，这里画出了涡流混合器18的固定板16，涡流混合器固定板16用于反应格栅组件14(图1)振荡时将此反应格栅组件刚性地保持在涡流混合器的运动部分。涡流混合器固定板16包括一个具有后凸缘81和一对侧凸缘82及83的底座80，这些后凸缘和侧凸缘共同保持反应格栅组件14(见图1、7-10)，反应格栅14从固定板16的开口前端84滑入底座80中。
现在参看图16、17和18，这里画出了加热控制系统40(见图1)，它用于加热或者冷却反应容器12中的反应物。该加热控制系统包括一个底板90和顶板91，底板90具有九十六个孔洞92，这些孔洞与顶板91的九十六个孔洞93对齐。硅加热垫95夹在顶部加热板91和底部加热板90之间，并通过导线96连接到维持所需加热水平的加热控制器41上(见图1)。四个隔离件97从顶板91伸出，以使该加热组件与多管板30稍微隔开，以便能使该加热板组件40提升到反应容器12中玻璃珠粒12b的高度。硅加热垫95是优选的，同时也可使用其它加热方式，例如，用导线包裹加热板如板91，以提供电阻加热82或者通过该板通道的循环加热液体。
如果需要对反应进行冷却而不是加热，顶板91具有一个凹槽98用于装载冷却材料，如干冰。另一个方法是，通过顶板91的通道可以循环冷却的乙二醇。应当强调，如果反应容器12中的反应可在室温下进行，图1所示的反应系统10就不必加热或冷却。或者如果温度控制是不严格的，在此情况下，也不需要加热控制系统40。
通过图19-22的内容能够最好地理解反应过程。在图19中，反应容器12与多管阀块30、通道砌块34和盖板组件20组装在一起。这些部件的组合安装在一个自动平台固定板100上，以进行反应过程的装载步骤，在此过程中，玻璃珠粒12b被装载到反应容器12中，化学连接程序在自动装载位置与图1所示的位置不同。
如图20所示，图19的装置与包括注射头22(图1)的液体输送系统21相连接。在液体输送系统21中，由位于多管组件112另一面的液压缸114和116将多管组件112中的一组阀110同时打开，以使储液瓶24(图1)中的清洗液体或溶剂流进九十六个反应容器12中。在液体流入反应容器12的同时，通过操纵手柄62和连杆60使与每个反应容器连接的九十六个阀插件51关闭(参看图4-6)。
现在参看图21，反应容器12被填充之后，图19的组件就与图20的清洗多管组件20脱开，并由涡流混合器18进行搅拌。
现在参看图22，涡流混合器18的搅拌停止之后，多管阀块30中的阀51就打开，通过真空泵39(见图1)施加到排液管36(图7-9)的真空将反应容器12中的液体通过该反应容器中的过滤器12b抽到通道砌块34中。根据所进行的化学过程，清洗和抽真空步骤可以进行一次或者用不同的液体重复进行多次。
反应产物附着到九十六个反应容器12中的玻璃珠粒12b上之后，使用本发明装置方法的反应步骤就完满地结束了。现在必须将反应产物从玻璃珠粒12b上分裂下来并将反应产物收集在瓶中。这是由下面介绍的分裂系统组件完成的。
如图23所示，图22的清洗步骤完成之后，多管阀块30与通道砌块34分离并固定在分裂块122上以形成分裂组件121，其中瓶托板架122(以虚线表示)安装在分裂块120的空腔123中。然后分裂块120保持于安装在涡流混合器18之上的通用固定板16上。九十六个一打兰的瓶128就装载在瓶架122上，以便当多管阀块30上的阀51同时打开时收集反应容器12中的反应产物(参看图3-6)。
现在参看图24-26，图示瓶架122从分裂块120移开，可见瓶托板具有顶板130和底板132，顶板130上有九十六个孔131，底板132上有九十六个凹槽133。九十六个瓶128固定在孔131中，瓶的底部置于凹槽133中。由于有必要将瓶架122置于空腔123中，以便为阀插件51(见图3)的外Luer接头53留出间隙，故提供了一个提升销136，它使从空腔中移去瓶架122变得容意。
现在参看图27和28，这里画出了用于支承分裂块120中瓶128的第二个实施例，可见该第二个实施例是一个具有四块141、142、143、144的组合瓶托板140。四个块141-144安装在一个瓶架固定托板145上。如图28所示，四个阀固定架141-144可分离为四个架子，每个架子接收二十四个一打兰瓶128。每个瓶架141-144置于一个变速箱(speed vac)中，变速箱的每个周期都使四个架子转动。
瓶架固定托板145包括一个销孔148的阵列，这些销孔对于每个架子141-144是专用的，这样，这些架子就有专用的地址，从而易于鉴别瓶128中的反应产物。销穿过每个瓶架141-144上的孔150进入销孔148以完成定位。瓶架固定托板145上的大孔152可接纳凸销156，从而易于将整个瓶架组件从分裂块120的空腔123中拉出。
为了便于处理和鉴别瓶148中的反应产物，每个瓶架141-144上都具有条形码158，且瓶架固定托板145上也有条形码159，以识别包括一次操作中分裂反应产物的九十六个瓶128。
现在参看图29-31和图32-34，可见分裂块120可接收图24-26所示的瓶架122或者图27和28所示的组合瓶架140(图中只绘出瓶架122)。如图29-31所示，在分裂操作中，正是分裂块120安装在多管阀块30上，而不是图32-34所示的那样将通道砌块34安装在多管阀块30上。用分裂块120取代通道砌块34可通过移动快速连接夹紧件71来快速而方便地完成(参见图8)。通过比较图29-31和图32-34，显而易见，只要通过旋松并紧固快速连接夹紧件71，用分裂块120取代通道砌块34，就可迅速完成从反应步骤到分裂步骤的转换。
进一步参看图35-37，可见分裂块120的顶部结构提供了一个偶合面160，该偶合面与图7-9所示通道砌块34的顶部结构是基本一致的，通道砌块34的顶部结构提供了一个偶合面69，在图7-9中，通道砌块34具有等距离分布的安装的连接销70′以及等距离放置的密封垫片72′。所以，如上所述，偶合块120可以与通道砌块34快速更换。因此，显而易见，多管阀块30和通道砌块34之间的界面与该多管阀板和分裂块120之间的界面基本是一致的。通道砌块120还包括用于连接到真空管36的快速连接接头160(见图1)。
再参看图23的组件，在用涡流混合器18搅拌反应容器112之后，通过操纵手柄62可同时打开多管阀块30上的九十六个阀插件51，手柄62旋转连杆60以转动阀杆55。随着阀插件51的打开，由真空泵39向快速连接接头60施加真空，从而引起已经从反应容器中从玻璃珠粒12b上分裂的反应容器12中的溶剂与反应产物一起流进九十六个瓶128的阵列。然后从分裂块120的空腔123中移走瓶128，并进行处理以分离反应产物与溶剂。
图38-45集中说明使上述反应格栅系统和分裂系统易于操作的次级部件和系统。
图38-40是图19和20所示自动平台固定板100的视图，该自动平台固定板100用于将反应格栅组件14固定在自动机械上，在将反应格栅组件安装在图1所示反应站系统10中的涡流混合器18上之前，自动机械往反应容器12中装载化学试剂。
现在参看图41-43，这里详细显示了液体发送多管20，可见清洗多管20包括一组由位于组件20另一面的阀杆172操纵的阀110，以同时释放用于图20和22所示液体处理步骤的液体，一旦图20、22和46所示的液压缸被启动，就从图1和44所示储液瓶24和26中释放清洗和反应液体。
现在参看图44，这里绘出了清洗液体瓶26和溶剂瓶24(参见图1)，这两个瓶由阀180和182连接，以通过管184将这些液体选择性地输送到图1、20、22和41-43所示的清洗多管20中。
现在参看图45，这里绘出了通过真空管36向通道砌块34或者分裂块120施加真空的真空系统，从而使通道砌块34中的清洗废液聚集到废液瓶38中。
结合图1、20、22、44和46的特点形成的液体输送装置、系统和方法能够快速并同时清洗和处理96个反应容器12中的反应物，与此同时，图45所示的抽真空系统与通道砌块34和分裂块120配合能将反应容器12中的液体分别排放到废液瓶38或者瓶128中。
通过采用多管阀块30来保持和释放清洗液体和反应容器12中的反应产物，以及通道砌块34和分裂块120提供的选择液体收集装置，能方便、快速和高效地同时生成新化合物，通过采用图1、20、22和41-46所示的液体处理系统，上述过程会变得更为容易。
现在参看图46，这是一个用于联合驱动图20、22和41-43所示清洗多管112的阀控制系统，在此气缸114和116打开阀110。
该反应格栅用于矩阵格式的有机分子的多个固相化学合成。反应容器12充有固体载体树脂并通过适当的连接方法连接上化学模板。接着通过注射针筒头将化学试剂加入到反应容器中，从而允许化学变化或反应在连接到固体载体珠粒的化学模板上发生。密封的反应格栅和反应容器12中使用的过滤器防止反应过程中化学试剂从反应容器中泄漏出来。
在预期化学变化完成之后，通过在清洗步骤中对该块施加真空冲洗掉珠粒中过量的化学试剂。真空源通过出口通道连接到该块上。这使得废液通过入口孔从每个反应容器中排入排液通道，然后到主通道，最后到废液瓶。接着用清洗溶剂重复清洗珠粒，并再次通过连接到真空源的出口连通道将废液抽走。
在每个反应容器中的变化完成并对固体载体树脂进行清洗和冲洗之后，从通道砌块34移走多管阀板或块30。此后，多管阀板或块30连接到第二块即分裂块120上。在此组件中，分裂块120具有对应于顶部阵列中反应容器/入口通道数目的各自的接收容器即瓶128。这样，在一个8×12的矩阵设计中，有九十六个单独的瓶128或者试管位于分裂块120内。
分裂块120与反应格栅的通道砌块34相比，分裂块为包括单独接收容器或瓶128的空心块，瓶128用于收集化学产物，它或者在一个托板中，或者作为模制的微滴定板。分裂块120的顶部与通道砌块34的顶部是相同的。在分裂块中，顶部和底部用一个O形环相互密封，O形环位于顶部和底部之间，正如在反应格栅组件14中一样。阀插件51(见图3A)的外Luer接头53起着分裂块出口的作用，以将液体排放到分裂块120的每个内腔(瓶128)中，而不是排放到通道砌块34中的连通通道65中。
下面是合成96种喹唑啉类似物的固相合成步骤。这些类似物在8×12矩阵中从普通的邻氨基苯甲酸前体开始合成。用12种独特的异氰酸酯和8种独特的烷基化试剂处理，获得96种独特的化合物。
    1，3-二烷基-2，4-喹唑啉二酮的固相有机合成
采用本反应格栅组件固相有机合成喹唑啉类似物的实施例
Figure A9619713900251
0.2g树脂≈每个反应管0.06mmol
聚合物(Tentagel-S NH2)支持的邻氨基苯甲酸衍生物1在二甲基甲酰胺(DMF)中匀浆化，并转移到以8×12矩阵形式的96个分开的反应容器12中(每个反应容器中浓度为0.06mmol，即2ml的DMF溶液中有0.20克)。每个反应容器中加入哌啶(0.5mL)，然后，反应容器振荡1小时。反应格栅组件14通过管道36连接到真空源上并滤去反应溶液。用图1、20、22、41-44和46所示的清洗系统21将DMF(2mL)加入到每个容器12中，并振荡该容器5分钟。然后用图45所示的排液系统按上述方法通过真空排液。该冲洗步骤35重复三次。每个容器12中加入二氯甲烷(2mL)，再振荡该容器5分钟。然后按上述方法通过真空排液。用清洗系统21和多管组件提供的排液系统35再重复该冲洗步骤三次。
然后在每个容器12中加入二氯甲烷(2mL)，再加入各自的异氰酸酯(R1)(8种不同的试剂，1.16mmol，20当量)。反应格栅组件14振荡18小时以进行化学反应。然后停止搅拌，反应格栅组件14的真空接头68连接到真空源上并滤去反应溶液。用液体处理组件20将二氯甲烷(2mL)加入到每个容器12中。反应格栅组件14振荡5分钟，然后按上述方法用排液系统35通过真空排液。该冲洗步骤重复三次。在每个容器12中加入乙醇(2mL)，反应格栅14组件振荡5分钟，然后按上述方法通过真空排液。用清洗和排液系统27和35重复该冲洗步骤三次。现在这一操作提供了8种独特的脲衍生物2。
在每个容器中加入1M的氢氧化钾乙醇溶液(2mL)，组件10振荡1小时。组件14连接到真空系统并滤去反应溶液。在每个容器12中加入乙醇(2mL)，反应格栅组件14振荡5分钟，然后按上述方法通过真空排液。用清洗和排液系统27和35分别重复该冲洗步骤三次。在每个容器12中加入四氢呋喃(2 mL)，反应格栅组件10振荡5分钟，然后按上述方法通过真空排液。别重复该冲洗步骤三次。现在这一操作提供了8种独特一烷基喹唑啉3。
在每个容器12中加入四氢呋喃(1mL)，接着加入苄基恶唑烷二酮锂(3mL)(0.3M的四氰呋喃溶液，0.90mmol，15.5当量)。振荡该容器1.5小时。现在将不同的烷基化试剂(R2)加入到8×12格栅的12列的每一列中。(12种不同的烷基化试剂，2.23mmol，96当量)。在每个容器12中加入DMF(1mL)并振荡容器18小时，然后通过真空通道68将反应格栅组件14连接到真空系统上并滤去反应溶液。然后重复如上所述的苄基恶唑烷二酮锂和烷基化试剂的加入操作。在每个容器12中加入四氢呋喃(2mL)并振荡容器5分钟，然后按上述方法通过真空排液。该冲洗步骤重复三次。在每个容器中加入50％的四氢呋喃水溶液(2ml)并振荡容器5分钟，然后按上述方法通过真空排液。该冲洗步骤重复三次。在每个容器12中加入四氢呋喃(2mL)并振荡容器5分钟，然后按上述方法通过真空排液。该冲洗步骤重复三次。现在这一操作提供了96种独特的附着在固态载体上的烷基喹唑啉4，每个反应容器12中一种。
将多管阀块30连同反应容器12一起与通道砌块34分开，然后连接到分裂块120以形成分裂块组件。一个瓶架122或140置于分裂块120的内腔123中。用液体处理系统21在每个反应容器12中加入95％的三氟乙酸水溶液(2mL)，反应容器12振荡3小时。一个真空源38连接到分裂块的真空接头160上，将容器12中的液体过滤到96个独立的容器中，再用水稀释并经冷冻干燥以获得96种独特的二烷基喹唑啉5。
在该实施例中，分别采用清洗和排液系统27和35，以及反应格栅组件14和涡流混合器18，在反应容器12中形成反应产物。
通过用上述普通的或专用的反应试剂和/或本发明操作条件代替以前实施例中的这些条件就可从重复以前的实施例，并获得类似的成功。
通过上述介绍，本行业的技术人员可容易地弄清本发明的基本特征，在不脱离本发明的实质和内容的情况下，可对本发明进行不同的修改和改进以使其适用于不同的用途和条件。

Claims (83)

1.一个用于进行多个独立反应的反应格栅系统，所述格栅包括：一个容器保持元件具有一组孔洞，每个孔洞具有通过一个阀相连的入口和出口；一组反应容器各自安装在所述孔洞的入口中；一个与容器保持元件相配合的排液元件，排液元件具有与孔洞的出口对准的排液区；及一个用于最终同时操纵几个阀的阀控制装置，以将液体从反应容器中排放到排液元件中。
2.权利要求1的反应格栅系统，其特征在于，容器保持元件是一个材料块，且孔洞穿过该材料。
3.权利要求1的反应格栅系统，其特征在于，所述一组入口排列成至少两列和至少两行的阵列，在所述排液元件中的通道数目等于所述阵列中的行数，其中所述阵列给定行中的每个入口与单独的通道相连通。
4.权利要求3的反应格栅系统，其特征在于，所述阀相互连接以便同时打开和关闭。
5.根据权利要求2的反应格栅系统，其特征在于，阀控制装置包括一个阀杆中的阀部分，当杆运动时，打开或关闭单独列或行的阀。
6.根据权利要求5的反应格栅系统，其特征在于，阀部分是阀杆中分隔开的孔洞，当与入口或出口对准时，允许液体通过，而当错位时，堵塞液体的流通。
7.根据权利要求6的反应格栅系统，其特征在于，转动阀杆以使孔洞与通道对准和错位。
8.根据权利要求5的反应格栅系统，其特征在于，阀制造成每个通道中的插件，每个插件上具有径向延伸的精确的孔用于接收阀杆上精确制造的阀部分，每个插件上还具有轴向延伸的孔，用于提供流过插件的液流，液流是通过阀杆的阀部分控制的。
9.根据权利要求3的反应格栅系统，其特征在于，排液元件中每个所述通道与主通道的液流连通，其中所述主通道提供每个所述通道和至少一个所述出口通道之间的液体连通。
10.根据权利要求1的反应格栅系统，还包括容器保持元件上的一个偶合面和排液元件上的一个相应的偶合面，用于将排液元件可拆卸地固定到容器保持元件上。
11.根据权利要求1的反应格栅系统，其特征在于，反应格栅还包括与之相连的盖板组件，用此盖板的隔板部分同时盖住每个容器，配置隔板部分是为了在穿过时允许液体流过。
12.根据权利要求11的反应格栅系统，其特征在于，隔板部分由弹性材料制成，当一个探头穿过时提供一个孔洞。
13.根据权利要求12的反应格栅系统，还包括容器保持元件上的一个偶合面和排液元件上的一个相应的偶合面，用于将排液元件可拆卸地固定到容器保持元件上。
14.根据权利要求13的反应格栅系统，还包括一个具有偶合面的分裂组件，此偶合面可与容器保持元件上的一个偶合面密合，分裂组件包括一组反应产物收集瓶，当排液元件从容器保持元件上拆下，并将分裂组件连接到容器保持元件上时，这些产物收集瓶与容器保持元件的出口对准。
15.根据权利要求14的反应格栅系统，还包括一个溶剂输送系统，该系统包括一个对应于盖板系统中隔板阵列的探头阵列，其中探头对准每个隔板，以便选择性地穿过该隔板，将液体同时输送到每个反应容器。
16.根据权利要求15的反应格栅系统，还包括一个可与排液元件连接的真空系统，用于施加真空以从排液元件中抽出液体，并且对分裂组件抽真空以将反应容器中的反应产物排放到收集瓶中。
17.根据权利要求16的反应格栅系统，还包括一个与反应容器并置的加热控制装置，用于加热或冷却容器中的反应物。
18.根据权利要求17的反应格栅系统，还包括一个用于搅拌反应容器中反应物的搅拌装置。
19.根据权利要求16的反应格栅系统，还包括一个用于搅拌反应容器中反应物的搅拌装置。
20.一个多管块用于支承反应容器阵列，该多管块包括：一个树脂材料块具有上表面、下表面和侧表面；一个从上表面的入口到下表面的出口穿过该块的第一通道阵列；一个延伸穿过该块的第二横向通道阵列，每个第二横向通道与一组第一通道交叉，这样，每个第一通道的入口接收一个反应容器，且第二通道能使来自反应容器的控制液流流经一组第一通道，控制液流从该块下表面的出口流出。
21.一个包括权利要求20的多管块的组件还包括：一个盖板组件以彼此隔开的关系安装在多管块上，当反应容器固定在多管块的入口中时，该盖板组件密封这些反应容器的入口。
22.一个包括权利要求20的多管块的组件还包括：一个安装在多管块上的排液块，该排液块中至少具有一个空腔，以便当反应容器中的液体从该多管块的出口流出时接收反应容器的液体。
23.权利要求22的组件，其特征在于，排液块具有相互连通的通道，此处通道与多管块的出口对齐。
24.权利要求23的组件还包括：一个盖板组件以彼此隔开的关系安装在多管块上，当反应容器固定在多管块的入口中时，该盖板组件密封这些反应容器的入口。
25.一个包括权利要求20的多管块的组件还包括：每个第一通道中的一个阀插件。
26.权利要求25的组件还包括在每个第二通道中延伸的阀控制装置以同时操纵第一通道中的阀插件。
27.权利要求26的组件还包括一个安装在多管块上的排液块，该排液块中至少具有一个空腔，以便当反应容器中的液体从该多管块的出口流出时接收反应容器的液体。
28.权利要求27的组件，其特征在于，排液块具有相互连通的通道，此处通道与多管块的出口对齐。
29.一个包括权利要求27的多管块的组件还包括：一个盖板组件以彼此隔开的关系安装在多管块上，当反应容器固定在多管块的入口中时，该盖板组件密封这些反应容器的入口。
30.一个包括权利要求20的多管块的组件还包括：一个与该多管块有一定间隔的加热块，用于当反应容器固定在多管块组件的入口中时围绕这些反应容器，以便控制这些反应容器中反应物的温度。
31.权利要求30的组件还包括：一个安装在多管块上的排液块，该排液块中至少具有一个空腔，以便当反应容器中的液体从该多管块的出口流出时接收反应容器的液体。
32.权利要求26的组件还包括：一个盖板组件以彼此隔开的关系安装在多管块上，当反应容器固定在多管块的入口中时，该盖板组件密封这些反应容器的入口。
33.权利要求31的组件还包括：每个第一通道中的一个阀插件。
34.权利要求33的组件还包括在每个第二通道中延伸的阀控制装置以同时操纵第一通道中的阀插件。
35.权利要求33的组件还包括：一个盖板组件以彼此隔开的关系安装在多管块上，当反应容器固定在多管块的入口中时，该盖板组件密封这些反应容器的入口。
36.权利要求35的组件还包括：在多管块每个第一通道中的一个阀插件。
37.权利要求36的组件还包括在每个第二通道中延伸的阀控制装置，以同时操纵第一通道中的阀插件。
38.权利要求35的组件还包括：一个安装在多管块上的排液块，该排液块中至少具有一个空腔，以便当反应容器中的液体从该多管块的出口流出时接收反应容器的液体。
39.权利要求38的组件，其特征在于，排液块具有相互连通的通道，此处通道与多管块的出口对齐。
40.权利要求38的组件还包括：在多管块的每个第一通道中的一个阀插件。
41.根据权利要求40的组件还包括：一个用于搅拌反应容器中反应物的搅拌装置。
42.根据权利要求41的组件，其特征在于，搅拌装置是一个涡流混合器。
43.一个包括权利要求20的多管块的组件还包括：一个瓶保持元件，用于同多管块的下表面偶合并保持一组瓶与该多管块的出口对齐。
44.根据权利要求43的组件，其特征在于，瓶保持元件是一个具有空腔的分裂块，瓶接收在该空腔中。
45.权利要求44的组件还包括：一个盖板组件以彼此隔开的关系安装在多管块上，当反应容器固定在多管块的入口中时，该盖板组件密封这些反应容器的入口。
46.权利要求44的组件还包括：每个第一通道中的一个阀插件。
47.权利要求46的组件还包括在每个第二通道中延伸的阀控制装置，以同时操纵第一通道中的阀插件。
48.权利要求46的组件还包括；一个盖板组件以彼此隔开的关系安装在多管块上，当反应容器固定在多管块的入口中时，该盖板组件密封这些反应容器的入口。
49.权利要求46的组件还包括：一个与该多管块隔开的加热块，用于当反应容器固定在多管块的入口中时围绕这些反应容器，以便控制这些反应容器中反应物的温度。
50.权利要求49的组件还包括：每个第一通道中的一个阀插件。
51.权利要求50的组件还包括在每个第二通道中延伸的阀控制装置，以同时操纵第一通道中的阀插件。
52.权利要求49的组件还包括：一个盖板组件以彼此隔开的关系安装在多管块上，当反应容器固定在多管块的入口中时，该盖板组件密封这些反应容器的入口。
53.权利要求52的组件还包括：每个第一通道中一个阀插件。
54.权利要求53的组件还包括在每个第二通道中延伸的阀控制装置，以同时操纵第一通道中的阀插件。
55.权利要求54的组件还包括：一个搅拌装置，用于在把反应物转移到收集瓶之前搅拌反应容器中的反应物。
56.权利要求55的组件还包括一个固定板，用于在搅拌装置上支承排液块或者分裂块。
57.一个瓶保持块组件用于接收排列成阵列的一组瓶，以从反应容器阵列中接收反应产物，瓶保持块组件包括：一个具有空腔和偶合面的块，该偶合面包括密封和固紧元件；一个放置在空腔中的瓶架，该瓶架包括一个支承瓶的孔的阵列；及该块体上一个与空腔连通的通道，这样，当对该块抽真空时，空腔中形成部分真空以使反应容器中的反应产物容易流到这些瓶中。
58.权利要求57的组件，其特征在于，该瓶架包括至少一个从架上伸出的夹持元件，以便易于从该块的空腔中取出该瓶架。
59.权利要求57的组件，其特征在于，该瓶架由一个排列有一组孔的顶板和与顶板有一定间隔的底板组成，该底板具有一个与孔对齐的凹槽的阵列，以放置瓶的底部。
60.权利要求57的组件，其特征在于，该瓶架是一个具有多于一个瓶保持部分的组合架，当移出该空腔时，这些瓶保持部分是相互分离的。
61.权利要求60的组件，其特征在于，每个瓶保持部分上标有独立的编码。
62.权利要求61的组件还包括一个支承瓶保持部分的支承，该支承上标有特定的编码。
63.权利要求62的组件，其特征在于，这些编码是条形码。
64.权利要求62的组件，其特征在于，瓶保持部分具有定位专用连接件，它与支承上的定位专用连接件相配合，从而使每个瓶保持部分在支承上有唯一的位置。
65.权利要求64的组件，其特征在于，定位专用连接件是支承上销和瓶保持部分中的孔的阵列，只有当该部分置于支承上正确的位置时才能相对准。
66.一个用于向反应格栅系统输送溶剂的液体输送系统，反应格栅系统具有安装在其中的反应容器阵列，该液体输送系统包括：一个具有一组阀的多管，该组阀排列成相应于反应管阵列的阵列；通过阀来释放并向多管输送溶剂的装置；同时打开一组阀的装置；及相应于阀阵列的探头阵列，每个单独的探头连接到向一个反应容器输送溶剂的特定的阀上。
67.权利要求66的液体输送系统，其特征在于，阀由气动系统操纵，其中每个杆由一个气缸驱动的活塞驱动。
68.权利要求67的液体输送系统，其特征在于，二分之一的阀是由位于多管组件一侧的气缸操纵的，另外二分之一的阀是由位于多管组件另一侧的气缸操纵的。
69.权利要求66的液体输送系统还包括一个对液体收集元件施加部分真空的抽真空系统，该液体收集元件近似于反应格栅的排列，用于从反应容器抽出由溶剂输送系统发送的溶剂，抽真空系统包括真空泵。
70.权利要求69的液体输送系统还包括一个可编程逻辑控制器，用于启动溶剂输送系统以输送溶剂，也用于启动真空泵以从系统中抽走废溶剂。
71.权利要求67的液体输送系统还包括一个连在多管组件上的提升装置，用于提起或降低该多管相对于反应格栅的位置。
72.权利要求67的液体输送系统还包括从储液瓶到多管输送溶剂的泵。
73.权利要求72的液体输送系统还包括一个连接到提升装置和溶剂泵上的可编程逻辑控制器，用于降低多管组件以使探头插入到反应容器中；连接到溶剂泵上的该控制器用于当探头进入反应容器时启动溶剂泵以将溶剂泵入反应容器中，当溶剂输送完成之后关闭溶剂泵并提起该多管组件。
74.权利要求72的液体输送系统还包括一个提起和降低多管的提升装置。
75.一个包括权利要求66的液体输送系统的组件还包括：一个与反应格栅系统相配合的多管阀块，该多管阀块包括一个可拆卸连接的通道砌块，用于当溶剂从每个反应容器流出后，从该系统除去废溶剂。
76.一个包括权利要求66的液体输送系统的组件还包括：一个与反应格栅系统相配合的多管阀块，用于支承反应容器和可拆卸地固定在该多管阀块上的分裂块，该分裂块具有一个瓶阵列，其位置对应于反应容器阵列的位置，一旦打开多管阀块上的阀，反应容器中的反应产物溶液就分送到该瓶中。
77.一个加热和冷却装置，用于加热固定在反应格栅上的反应容器阵列中的反应物，该装置包括：一个具有孔阵列的第一加热块，该孔阵列相应于反应容器阵列，反应容器通过这些孔放置在反应格栅中；一个具有孔阵列的第二加热块，该孔阵列相应于第一加热块上的孔阵列，也用于接收反应容器；及一个夹在第一加热块和第二加热块之间的电子加热板，该电子加热板具有一个相应于第一加热块和第二加热块孔阵列的孔阵列，该板具有第一和第二加热块以加热反应容器中的反应物。
78.该加热和冷却装置在加热块中还包括至少一个冷却空腔。
79.权利要求78的装置，其特征在于，冷却空腔是在第一块上表面的一个凹槽，以接收冷却介质。
80.权利要求79的装置，其特征在于，冷却介质为干冰。
81.权利要求79的装置，其特征在于，冷却空腔是一个在冷却块内的通道，并接收通过该通道循环的冷却液。
82.一个从反应容器阵列获得反应产物的工艺，该工艺包括：(a)将具有固体载体的反应容器插入具有多管组件的格栅中，该多管组件具有一个阀阵列，每个阀单独连接到每个反应容器上；(b)在第一位置往反应容器中装载试剂和溶剂；(c)同时密封反应容器；(d)搅拌反应容器从而在反应容器中易于形成反应产物；(e)在第二位置将溶剂输送到每个反应容器中以形成悬浮液；(f)在第二位置搅拌反应容器以使悬浮液易于均一化；(g)同时打开多管组件上的阀并对排液收集元件施加部分真空，以除去反应容器中的废溶剂；(h)必要时，依据反应所需的周期数重复步骤(b)-(g)；(i)用瓶保持元件取代排液元件，使瓶阵列对准反应容器阵列以形成分裂格栅；(j)将分裂液体输送到每个反应容器中；(k)搅拌反应容器以便从反应容器中的固体载体上分裂反应产物；(l)打开分裂格栅的阀以将反应产物排放到瓶中，同时对分裂格栅施加部分真空以便于将反应产物从反应容器中抽到瓶中。
83.一个以阵列形式进行多个固相化学合成反应的工艺包括：提供反应容器，每个反应容器在接近外连接端包括有过滤器；将反应容器连接到反应格栅的入口；在所述每个反应容器中装载固体载体珠粒并通过连接程序将化学模板附着到所述固体载体珠粒上；在每个反应容器中进行化学合成反应以制备有机分子；通过将所述出口通道连接到真空源除去所述反应容器中的液体；用清洗溶剂清洗所述固体载体珠粒，然后通过所述出口通道除去所述清洗溶剂；移去该反应格栅的第一矩形部分使其不再与第二矩形部分相连接，然后将所述第一矩形部分连接到分裂部分，所述分裂部分包括一个含有一组瓶的内腔，每个所述瓶与所述第一矩形部分的出口通道相连通，所述分裂部分还包括一个连接所述内腔到真空供给装置的出口；及从每个所述反应容器分裂所需的有机产物并在所述单独的瓶中收集有机产物。
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