KR19990029667A - 라스 변이세포의 성장을 억제하는 티오우레아 유도체 또는 이들의 무독성염 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 라스(Ras) 변이세포의 성장 억제력이 우수한 신규의 티오우레아 유도체, 이들의 약제학적으로 허용 가능한 무독성염, 또는 이들의 입체 이성질체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들의 제조방법 및 이들을 유효성분으로 함유하는 라스 변이세포 성장억제 조성물에 관한 것이다.

Description

라스 변이세포의 성장을 억제하는 티오우레아 유도체 또는 이들의 무독성염
본 발명은 라스(Ras) 변이세포의 성장을 우수하게 억제하는 신규의 티오우레아 유도체, 이들의 약제학적으로 허용 가능한 무독성염 또는 이들의 입체 이성질체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들의 제조방법 및 이들을 유효성분으로 함유하는 라스 변이세포 성장억제 조성물에 관한 것이다.
라스 단백질(Ras protein)은 파르네실트랜스퍼라제(Farnesyltransferase) 즉, 파르네실 단백질 트랜스퍼라제(Farnesyl protein transferase, 이하 FPTase라 한다.) 또는 제라닐제라닐 단백질 트랜스퍼라제(Geranylgeranyl protein transferase, 이하 GGPTase라 한다.)에 의해 파르네실화(Farnesylation) 또는 제라닐제라닐화(Geranylgeranylation)되어 세포내벽으로 이동하여 GDP가 결합된 불활성화 상태 또는 GTP가 결합된 활성화 상태로 존재하게 된다. 라스단백질이 활성화 상태일 경우 하위 단계의 신호전달 체계를 단계적으로 활성화 시킴으로써 세포 외부의 신호를 핵내로 전달하게 되고, 이 정보는 전사인자(myc, jun, fos등)를 활성화시켜 세포의 성장 또는 세포의 분핵을 촉진시키게 되는데 이러한 일련의 정보전달체계를 라스신호전달체계라 한다(M. Barbacid, Annu. Rev. Biochem., 56, 779, 1987, P J. Casey et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86, 8323, 1989).
라스유전자의 돌연변이(예를들어, H-Ras, N- Ras, K- RasA, K- RasB등)로 인해 변이성 라스단백질이 생성될 경우 즉, 이들은 GTP와 결합하여 지속적인 활성화 상태로 유지됨으로써 세포의 암화를 유발하게 된다. 다수의 인체암 중에서 특히 대장암과 췌장암의 환자에서 이러한 돌연변이성 라스유전자가 각각 50%와 90% 정도로 발견되고 있으며, 폐암(50%)이나 갑상선암(30%)등에서 높은 빈도로 돌연변이된 라스유전자가 확인되고 있다 (S. Rodenhuis, Semin. Cancer Biol. 3, 241, 1992).
따라서, 변이성 라스단백질로 인한 변이세포 억제제를 개발하기 위하여 많은 연구가 진행되고 있다. 이중 특히, 변이성 라스단백질이 세포내벽으로 이동하는 것을 차단할 수 있는 FPTase 저해제에 대한 많은 연구가 진행되고 있다. 예를들어, 라스단백질의 카르복실산 잔기(Cys-A1-A2-Met)와 유사한 구조를 갖는 Cys-Val-Phe-Met이 FPTase의 저해제로 작용한다고 개시된 바 있다(J. L. Goldstein et al., J. Biol. Chem., 266, 15575, 1991; A. M. Garcia et al., J. Biol. Chem., 268, 18415, 1993; S. L. Graham et al., J. Med. Chem., 37, 725, 1994).
또한, Cys-Ile-Phe-Met를 기본구조로 하여 다수의 유도체들이 개발중에 있으며, 대표적으로는 Phe-Met 부위를 방향족알킬아민으로 대체한 화합물이 GGPTase에 비하여 FPTase를 선택적으로 억제한다는 보고가 있고(S. J. Desolms et al., J. Med. Chem., 38, 3967, 1995), 시스테인과 트랜스-3(S)-에틸프롤린에 아미노메틸나프탈렌을 결합시킨 카보닐아미드 화합물이 FPTase에 대해 억제력을 나타낸다고 개시한 바 있으며(WO9606609, 1996), 시스테인을 이미다졸에틸기로 변환시킨 유사펩타이드 화합물들도 FPTase 저해효과를 갖는 것으로 보고되고 있다 (J. H. Hunt et al., J. Med. Chem., 39, 353, 1996; WO9610035, 1996; WO9610034, 1996; WO9609836, 1996). 이 밖에 머크사는 Cys-Ile-Phe-Met의 시스테인을 p-시아노벤질이미다졸아세테이트로, 페닐알라닌을 N-나프틸메틸로 변환한 화합물이 FPTase에 대해 억제력을 갖는다고 보고하고 있다(WO9639173, 1996).
그러나, 상기와 같은 종래의 개발중인 FPTase 저해제들은 실제로 대부분의 인체 암에서 발견되는 K-라스 변이세포내에서는 파르네실화를 효과적으로 억제하지 못한다. 그 이유는 FPTase 저해제에 의해 억제되는 K-라스단백질은 FPTase가 억제되어도 GGPTase를 이용하여 K-라스단백질의 활성을 유지하기 때문에, FPTase 저해제가 세포내에서 K-라스 단백질의 프레닐화를 억제하는데 실패한다고 보고된 바 있다(G. L. James et al., J. Biol. Chem. 270, 6221, 1995).
이에 본 발명자들은 K-라스 단백질의 프레닐화를 억제할 수 있는 라스 변이세포 성장 억제제를 개발하기 위하여 많은 연구를 거듭한 결과, K-라스 단백질의 프레닐화를 억제할 뿐만 아니라 라스 변이세포 자체의 성장을 억제하는 신규의 티오우레아 유도체를 발명하게 되었다.
본 발명은 라스변이세포 성장억제효과를 갖는 신규의 티오우레아 유도체 및 이들의 무독성염을 제공한다.
또한, 본 발명은 신규의 티오우레아 유도체 및 이들의 무독성염의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 신규의 티오우레아 유도체 및 이들의 무독성염을 유효성분으로 함유하고 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 라스변이세포 성장억제 조성물을 제공하는 것을 포함한다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명은 하기 일반식 (I)로 표시되는 티오우레아 유도체, 이들을 함유하는 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 이들의 입체 이성질체를 포함한다.
상기에서 R1은 수소; 치환되거나 비치환된 직쇄상 또는 분지상의 C1-C8-알킬; C2-C6-알케닐; C1-C4-알콕시카르보닐; C3-C6-시클로알킬; 페닐; 1∼3개의 치환기를 갖는 페닐; 페닐-C1-C4-알킬; 나프틸; 디(C1-C4-알킬)아미노로 치환된 나프틸; 벤조일; 피리딜; 할로겐 또는 C1-C6-알콕시로 치환된 피리딜; 또는 아다만틸이고,
R2및 R3는 각각 독립적으로 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6-알킬; C3-C6-시클로알킬; 또는 벤질옥시벤질이고,
R4는 C1-C6-알킬; 페닐-C1-C4-알킬; 1∼3개의 치환기를 갖는 페닐로 치환된 C1-C4-알킬; 나프틸-C1-C4-알킬; 티오페닐-C1-C4-알킬; 피리딜-C1-C6-알킬; 옥시피리딜-C1-C6-알킬; C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬; C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬; 또는 C2-C6-알키닐이고,
X는 니트로 또는 시아노를 나타낸다.
본 발명에 따른 티오우레아 유도체는 약제학적으로 허용가능한 염의 형태일 수 있으며, 그 염으로는 항암제 분야에서 통상적으로 사용가능한 무독성염, 예를들면, 비독성 무기산 또는 유기산으로부터 생성된 염의 형태일 수 있다. 이러한 통상적인 비독성 염에는 염산, 브롬화수소산, 황산, 설팜산, 인산, 질산 등과 같은 무기산으로 부터 유도된 염 및 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 스테아르산, 파모산, 말레산, 하이드록시말레산, 페닐아세트산, 글루탐산, 벤조산, 살리실산, 설파닐산, 2-아세톡시-벤조산, 푸마르산, 톨루엔설폰산, 메탄디설폰산, 에탄디설폰산, 옥살산, 트리플루오로아세트산과 같은 유기산으로부터 제조된 염등을 포함한다.
본 발명에 따른 일반식(I)의 화합물은 치환기에 따라 비대칭탄소가 존재할 수 있기 때문에, 라세메이트(racemate), 부분이성질체 혼합용액(diastereomer mixture) 또는 입체특이 이성질체(stereospecific isomer) 각각으로 존재할 수 있다. 그래서, 본 발명은 이들의 입체 이성질체 및 그 혼합용액을 포함한다.
상기 본 발명에 따른 화합물중에서 보다 바람직한 화합물은 다음과 같다.
상기에서 R1은 페닐; 1∼3개의 치환기를 갖는 페닐; 피리딜; 또는 할로겐 또는 C1-C6-알콕시로 치환된 피리딜이고,
R2및 R3는 각각 독립적으로 수소; 또는 직쇄 또는 분지상의 C1-C6-알킬이고,
R4는 페닐-C1-C4-알킬; 또는 1∼3개의 치환기를 갖는 페닐로 치환된 C1-C4-알킬이고,
X는 니트로 또는 시아노를 나타낸다.
본 발명은 하기 일반식(I)로 표시되는 티오우레아 유도체 및 그의 무독성 염의 제조방법을 포함한다. 하기 일반식(I)의 화합물은 다음의 2가지 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응식 1
반응식 2
상기 반응식 1 및 2에서 R1, R2, R3, R4및 X는 상기에서 정의한 것과 동일하고, P 및 P'는 각각 서로 다른 아미노보호기를 나타낸다.
본 발명에서 사용되는 아미노보호기는 통상의 아미노보호기, 예를들면, 플루오로메틸옥시카보닐(Fmoc),t-부톡시카보닐(Boc) 및 벤질옥시카보닐(Cbz)을 사용할 수 있다.
상기 반응식 1 및 2에 나타낸 제조방법을 단계별로 설명하면 다음과 같다.
반응1. 환원적 알킬화 반응
출발물질인 일반식(II)의t-부톡시카보닐 (Boc)로 보호된 알데히드 유도체는 공지의 제조방법 (Org. Syn. Vol. 67, 1988, 69 및 Synthesis, 1983, 676)에 의하여 제조할 수 있으며 나트륨 시아노보로하이드라이드 또는 다른 공지의 환원제 존재하에서 R4-아민을 가하여 환원적 알킬화 반응을 수행하여 일반식(III)의 화합물을 제조한다. 이때 KOAc 또는 AcOH 및 3A 분자 체등을 가하여 반응을 촉진시킬 수 있다.
반응2. 아미노기 보호반응
일반식(III)의 화합물을 9-플루오레닐메틸클로로포르메이트(Fmoc-클로라이드) 또는 통상적인 아미노 보호기를 사용한 반응을 수행하여 일반식(IV)의 화합물을 제조한다.
반응3. 탈보호기 반응
두개의 서로 다른 아미노 보호기를 갖는 일반식(IV)의 화합물을 메틸렌클로라이드 등의 적절한 유기용매에 용해시킨 후 트리플루오로아세트산등의 탈보호제를 반응시켜 선택적으로 보호기를 제거한다.
반응4. 아미드 결합 형성 반응
일반식(V)의 화합물과 치환기를 갖는 이미다졸-5-일아세트산 염산염을 적절한 융합제와 반응시켜 일반식(VI)의 화합물을 제조할 수 있다. 반응을 촉진시키는 융합제로는 히드록시벤조트리아졸, 디알킬카보디이미드와 트리에틸아민과 같은 적절한 염기를 사용할 수 있다. 용매로는 디메틸포름아미드, 메틸렌클로라이드, 또는 이들의 혼합용액 등을 사용할 수 있다.
반응5. 탈보호기 및 부가반응
아미노 보호기를 갖는 일반식(VI)의 화합물을 디메틸포름아미드, 메틸렌클로라이드 등의 적절한 유기용매에 용해시킨 후 피페리딘등의 탈보호제를 반응시켜 보호기를 제거한다. 탈보호된 화합물을 메틸렌클로라이드에 용해시키고, 치환기를 갖는 일반식(VIII)의 이소티오시아네이트와 반응하여 일반식(I)의 화합물을 제조한다.
반응6. 부가반응
아미노기를 갖는 일반식(III)의 화합물과 일반식(VIII)로 표시되는 치환기를 갖는 이소티오시아네이트를 디메틸포름아미드, 메틸렌클로라이드 또는, 아세토니트릴등의 용매와 반응하여 일반식(VII)화합물을 제조한다.
반응7. 탈보호기 및 아미드 결합 형성 반응
아미노 보호기를 갖는 일반식(VII)의 화합물을 디메틸포름아미드, 메틸렌클로라이드 등의 적절한 유기용매에 용해시킨 후 피페리딘등의 탈보호제를 반응시켜 보호기를 제거한 다음, 일반식(IX)로 표시되는 치환기를 갖는 이미다졸-5-일아세트산 염산염과 적절한 융합제와 반응시켜 일반식(I)의 화합물을 제조할 수 있다. 반응을 촉진시키는 융합제로는 히드록시벤조트리아졸, 디알킬카보디이미드와 트리에틸아민과 같은 적절한 염기를 사용할 수 있다. 용매로는 디메틸포름아미드, 메틸렌클로라이드, 또는 이들의 혼합용액 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 약제학적으로 허용가능한 무독성 염은 염기성 잔기를 함유하는 일반식(I)의 화합물로부터 통상적인 방법으로 제조할 수 있다. 일반적으로, 염은 유기 염기를 화학량론적 양 또는 과량의 목적하는 염-형성 무기산 또는 유기산과 적합한 용매 또는 용매들의 다양한 배합물중에서 반응시켜 제조할 수 있다.
본 발명은 일반식(I)로 표시되는 티오우레아 유도체를 유효성분으로 함유하고 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 라스 변이세포 성장억제 조성물을 포함한다. 본 발명에 따른 조성물은 락토즈, 옥수수전분 등의 부형제, 마그네슘 스테아레이트 등의 윤활제, 공지되어 사용가능한 유화제, 현탁제, 완충제, 등장화제 등을 포함할 수 있으며, 경우에 따라 감미제 및/또는 향미제를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 경구투여하거나, 정맥내, 복강내, 피하, 직장 및 국소 투여를 포함한 비경구 투여를 실시할 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 조성물은 정제 또는 캡슐제 형태로, 또는 수성용제 또는 현탁제로서 투여할 수 있다. 경구용 정제의 경우 통상 사용되는 담체에는 락토즈 및 옥수수 전분이 포함되고, 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제를 통상 가할 수 있다. 캡슐제 형태의 경우 유용한 희석제로서 락토즈 및 건조 옥수수 분말을 포함할 수 있다. 경구용으로 수성 현탁제가 필요할 경우 활성성분을 유화제 및 현탁제를 포함할 수 있다. 경우에 따라 특정 감미제 및/또는 향미제를 가할 수 있다. 근육내, 복강내, 피하 및 정맥내 투여의 경우, 통상 활성 성분의 멸균 용액을 제조하고, 용액의 pH를 적합하게 조절할 수 있는 완충제로 포함할 수 있으며, 정맥내 투여의 경우 용질의 총 농도는 제제에 등장성이 부여되도록 조절할 수 있는 등장화제를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 조성물은 pH가 7.4인 염수와 같은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 수용액제의 형태가 될 수 있으며, 용액제의 형태로 국소적으로 환자의 근육내 혈류에 도입할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 라스변이세포의 성장을 효과적으로 억제함으로써 결장암, 직장암, 췌장암, 또는 골수성 백혈병 등의 암환자에게 투여될 수 있으며, 그 투여용량은 통상 각 환자의 연령, 체중 및 환자의 증상에 따라 일반적으로 변화시킬 수 있는 용량, 예를들어 1일 약 0.1mg/kg 내지 약 20mg/kg, 바람직하게는 1일 0.5mg/kg 내지 약 10mg/kg, 으로 투여될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이것이 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
참조예 1
1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염
단계 1
1H-이미다졸-4-일아세트산 메틸 에스테르 염산염
1H-이미다졸-4-일아세트산 염산염 (10.0 g, 61.3mmol)의 메탄올 (200 ml) 용액에 염산가스를 포화시켰다. 이 용액을 실온에서 18시간동안 방치한 후 용매를 감압 농축하여 흰색 고체의 표제화합물 (11.6 g, 100%)을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) : δ 9.05(s, 1H), 7.50(s, 1H), 3.90(s, 2H), 3.60(s, 3H).
단계 2
1-(트리페닐메틸)-1H-이미다졸-4-일아세트산 메틸 에스테르
1H-이미다졸-4-일아세트산 메틸 에스테르 염산염 (11.6 g, 65.6 mmol)의 디클로로메탄 (350 ml)과 디메틸포름아미드 (50 ml)현탁액에 트리에틸아민 (27.4 ml, 196.6 mmol)과 트리페닐메틸클로라이드 (21.9 g, 78.6 mmol)를 가한 후 15시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 물과 포화 소금수용액으로 세척하고 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 감압 농축한 잔사를 실리카겔 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 2 / 1, v/v)로 정제하여 흰색 고체의 표제화합물 (7.44 g, 74%)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.20 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 1 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.45(s, 1H), 7.05-7.45(m, 15H), 6.75(s, 1H), 3.70(s, 2H)
단계 3
1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 메틸 에스테르
1-(트리페닐메틸)-1H-이미다졸-4-일아세트산 메틸 에스테르 (4.96 g, 13.0 mmol)의 아세토니트릴 (100 ml) 용액에 4-니트로벤질브로마이드 (2.80 g, 13.0 mmol)를 가한 후 24시간동안 65oC로 가온, 교반하였다. 반응용액을 실온으로 식히고 용매를 감압 농축하여 제거한 후 잔사를 메탄올 (150 ml)에 용해하여 1시간동안 환류 교반하였다. 50 ml 용액이 되도록 감압 농축하고 메탄올에서 결정화하여 흰색 고체상의 표제화합물 (3.27 g, 92%)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.50 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1)
1H-NMR (DMSO-d6) : δ 9.35(s, 1H), 8.25(d, 2H), 7.70(s, 1H), 7.60(d, 2H), 5.70(s, 2H), 3.95(s, 2H), 3.50(s, 3H)
단계 4
1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염
1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 메틸 에스테르 (3.30 g)를 1N 염산 (25 ml)에 녹이고 4시간동안 60oC로 가온 교반하였다. 이 용액을 감압 농축하고 메탄올에서 결정화하여 흰색 고체의 표제화합물 (1.64 g, 53%)을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) : δ 9.45(s, 1H), 8.30(d, 2H), 7.70(s, 1H), 7.60(d, 2H), 5.70(s, 2H), 3.80(s, 2H)
참조예 2.
1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염
단계 1
1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 메틸 에스테르
참조예 1의 단계 2에서 제조한 1-(트리페닐메틸)-1H-이미다졸-4-일아세트산 메틸 에스테르 (1.43 g, 3.74 mmol)와 4-시아노벤질브로마이드 (0.81 g, 4.11 mmol)를 사용하여 참조예 1의 단계 3과 동일한 방법으로 흰색 고체상의 표제 화합물 (0.89 g, 93%)을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) : δ 9.30(s, 1H), 7.95(d, 2H), 7.70(s, 1H), 7.52(d, 2H), 5.65(s, 2H), 3.92(s, 2H), 3.50(s, 3H)
단계 2
1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염
1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 메틸 에스테르 (0.86 g, 3.37 mmol)와 1.0 N 염산 (50 ml)을 사용하여 참조예 1의 단계 4와 동일한 방법으로 흰색 고체의 표제 화합물(0.76 g, 90%)을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) : δ 14.60(bs, 1H), 12.95(bs, 1H), 9.35(s, 1H), 7.95(d, 2H), 7.65(s, 1H), 5.60(s, 2H), 3.80(s, 2H)
참조예 3.
N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신 알데히디
단계 1
N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신-N'-메톡시-N'-메틸아미드
N,O-디메틸히드록실아민 염산염 (6.1 g, 62.5 mmol)의 디클로로메탄 (60 ml) 현탁액에 N-메틸모르폴린 (7.6 ml, 69.1 mmol)을 -10oC 에서 적가하고 같은 온도에서 보관하였다. 다른 용기에 N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신 (15.0 g, 62.4 mmol)을 디클로로메탄 (300 ml) 에 녹이고 온도를 -20oC 로 냉각한 후, N-메틸모르폴린 (7.6 ml, 69.1 mmol)과 이소부틸클로로포르메이트 (8.1 ml, 62.4 mmol)를 -20oC를 유지시키며 적가하였다. 5분 후, 이 혼합물에 먼저 제조한 N,O-디메틸히드록실아민 용액을 적가하고 상온에서 철야로 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (100 ml)을 넣고 추출하였다. 추출한 유기층을 물 (100 ml x 2)과 포화소금 수용액 (100 ml)으로 세척한 후 무수 황산마그네슘으로 탈수하고 감압 농축하였다. 잔사를 실리카겔 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 1 / 4, v/v)로 정제하여 유상의 표제화합물 (15.1 g, 89%)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.25 (에틸아세테이트 /n-헥산 / 에탄올 = 25 / 100 / 2)
1H-NMR (CDCl3) : δ 5.20(d, 1H), 4.60(m, 1H), 3.70(d, 3H), 3.20(d, 3H), 2.00(m, 1H), 1.40(s, 9H), 1.00(m, 8H)
단계 2
N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신 알데히드
리튬알루미늄 하이드라이드 (2.4 g, 54.7 mmol)를 무수 테트라하이드로퓨란 (300 ml)에 현탁시킨 용액을 -45oC 로 냉각시키고, N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신-N'-메톡시-N'-메틸아미드 (15 g, 54.7 mmol)를 30 ml의 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시켜 반응액의 온도가 -45oC 에서 -35oC 사이가 되도록 유지하면서 소량씩 적가하였다. 적가 완결 후, 5oC 가 되도록 방치한 다음 다시 반응 용액을 -35oC 로 냉각시키고 황산수소칼륨 수용액 (12.7 g / 35 ml)을 적가하였다. 적가 후 냉각용기를 제거하여 온도를 상온으로 유지하고 1시간 교반한 후 셀라이트를 가하여 알루미늄염을 포집시켜 여과하여 제거하였다. 유기층을 증류수로 세척하고 무수 황산마그네슘로 탈수한 후 용매를 감압 농축하여 유상의 표제화합물 (8.2 g, 69%) 을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.55 (에틸아세테이트 / n-헥산 / 에탄올 = 25 / 100 / 2)
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.70(s, 1H), 5.20(d, 1H), 4.30(m, 1H), 2.00(m, 1H), 1.50(s, 9H), 1.00(m, 8H)
참조예 4
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민
참조예 3 에서 제조한 N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신 알데히드 (4.52 g, 21.0 mmol) 를 메탄올 (50 ml)에 녹이고 2,3-디클로로벤질아민 (4.07 g, 23.1 mmol), 아세트산 (0.5 ml)과 3A 분자 체 (molecular sieves, 5 g)를 가하였다. 이 혼합용액에 소디움시아노보로하이드라이드 (1.45 g, 21.0 mmol)를 적가한 후 실온에서 철야 교반하였다. 반응 혼합물의 침전물을 여과하고 여액을 감압 농축하였다. 이 농축물에 물 (100 ml)을 가하고 에틸아세테이트 (100 ml)로 추출한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 탈수하고 용매를 감압 농축하였다. 잔사를 실리카겔 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 1 / 3, v/v)로 정제하여 노란 유상의 표제화합물 (5.0 g, 63%)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.49 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.08-7.40(m, 3H), 4.70(d, 1H), 3.83(m, 2H), 3.60(m, 1H), 2.45-2.75(m, 2H), 1.30-1.60(m, 11H), 0.97-1.20(m, 1H), 0.75-0.95(m, 6H)
단계 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민 (2.79 g, 7.39 mmol)을 디클로로메탄 (30 ml)에 녹이고 트리에틸아민 (1.54 ml, 11.08 mmol)을 가하였다. 이 반응 혼합액을 0oC로 냉각하고 9-플루오레닐메틸클로로포르메이트 (2.29 g, 8.87 mmol)를 디클로로메탄 (20 ml)에 녹인 용액을 적가하였다. 반응 용액을 상온에서 철야 교반한 후 디클로로메탄 (100 ml)을 가하고, 5% 염산 수용액과 포화 중탄산나트륨 수용액, 포화 소금 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 탈수하고 용매를 감압 농축하였다. 잔사를 실리카겔 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 1 / 5, v/v)로 정제하여 흰 거품상의 표제 화합물 (2.42 g, 55%)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.29 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 1 / 4)
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.52-7.83(m, 3H), 7.23-7.52(m, 5H), 7.00-7.22(m, 2H), 6.85(d, 1H), 4.62-4.95(m, 2H), 4.28-4.62(m, 3H), 4.02-4.28(m, 1H), 3.40-4.00(m, 2H), 2.45-2.90(m, 1H), 1.42(d, 9H), 0.97-1.41(m, 3H), 0.70-0.95(m, 6H)
단계 3
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-아미노-3(S)-메틸펜틸아민 트리플루오로아세트산염
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민 (2.42 g)을 디클로로메탄 (30 ml)에 녹이고 트리플루오로아세트산 (10 ml)을 적가하였다. 반응 용액을 2시간 동안 상온에서 교반 후 용액을 감압 농축하여 유상의 표제화합물을 제조하여 더 이상의 정제 없이 다음반응에 이용하였다.
단계 4
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
참조예 1에서 제조한 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 (1.05 g, 3.54 mmol)을 무수 디클로로메탄 (50 ml)용액에 녹이고 1-히드록시벤조트리아졸 (0.82 g, 5.31 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 (1.0 g, 4.60 mmol)와 트리에틸아민 (1.69 ml, 10.6 mmol)을 적가 하였다. 반응 혼합용액을 1시간 동안 교반한 후 N-(2,3-디클로로벤질)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-아미노-3(S)-메틸펜틸아민트리플루오로아세트산염 (2.46 g, 4.03 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 철야로 교반한 후 물을 가하고 유기층을 추출하였다. 유기 추출물을 무수 황산마그네슘으로 건조하고 감압 농축하여 표제화합물을 제조하였다.
단계 5
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 4에서 제조된 N-(2,3-디클로로벤질)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디메틸포름아미드 (14 ml)에 녹이고 피페리딘 (6 ml)을 가하였다. 반응용액을 실온에서 4 시간 동안 교반한 후 용매를 감압 농축하고 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 흰 거품상의 표제화합물 (430 mg)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.20 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.20(d, 2H), 7.58(s, 1H), 7.40(m, 1H), 7.12-7.36(m, 4H), 7.05(s, 1H), 5.70-6.00(m, 1H), 5.33(s, 2H), 3.75-4.10(m, 3H), 3.38(s, 2H), 2.62(d, 2H), 1.78(bs, 1H), 1.42-1.65(m, 1H), 1.22-1.42(m, 1H), 0.96-1.22(m, 1H), 0.75-0.95(m, 6H)
참조예 5
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4의 단계 4, 단계 5와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.35 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.62(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.40(m, 3H), 7.00-7.35(m, 5H), 5.92(d, 1H), 5.22(s, 2H), 3.75-4.05(m, 3H), 3.38(s, 2H), 2.62(m, 2H), 1.82(bs, 1H), 1.42-1.65(m, 2H), 1.22-1.42(m, 1H), 0.96-1.22(m, 1H), 0.75-0.95(m, 6H)
참조예 6
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1-나프틸메틸아민 (0.90 g, 5.71 mmol)을 메탄올 (10 ml)에 녹이고 트리에틸아민으로 pH 6까지 조정한 후, 소디움시아노보로하이드라이드 (1M in THF, 8.60 ml), 포타시움 아세테이트 (562 mg, 5.71 mmol)와 3A 분자 체 (molecular sieves, 2.00 g)를 0oC에서 질소 기류 하에 적가하였다. 30분간 교반한 후, 참조예 3에서 제조한 N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신 알데히드 (1.23 g, 5.71 mmol)를 메탄올 (10 ml)에 녹인 용액을 적가하고. 20oC 질소기류하에 2시간동안 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 감압 농축하고 잔사에 물을 가하고 에틸아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 용액으로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 탈수하고 용매를 감압 농축하였다. 잔사를 실리카겔 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 1/3, v/v)로 정제하여 백색 유상의 표제화합물 (0.74g, 36%)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.20 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 1 / 2)
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.40-8.25(m, 7H), 4.65(d, 1H), 4.15-4.40(m, 2H), 3.60-3.80(m, 1H), 2.70-2.90(m, 2H), 1.40-1.70(m, 13H), 0.80-1.00(m, 6H)
단계 2
N-(1-나프틸메틸)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민 (1.00 g, 2.81 mmol)을 디클로로메탄 (10 ml)에 녹이고 트리에틸아민 (0.47 ml, 3.37 mmol)을 가하였다. 이 반응 혼합액을 0oC로 냉각하고 9-플루오레닐메틸클로로포르메이트 (798 mg, 3.09 mmol)를 디클로로메탄 (5 ml)에 녹인 용액을 적가하고 반응 용액을 상온에서 2시간동안 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 감압 농축하고 잔사에 5% 염산 수용액을 가하고 에틸아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 탈수하고 용매를 감압 농축하였다. 잔사를 실리카겔 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 1 / 5, v/v)로 정제하여 백색 유상의 표제화합물 (1.39 g, 86 %)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.36 (에틸아세테이트 / n-헥산 = 1 / 5)
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 15H), 5.33(m, 1H), 4.62-5.05(m, 2H), 4.40-4.60(m, 1H), 4.10-4.38(m, 1H), 3.80-4.08(m, 2H), 2.40-3.00(m, 2H), 1.43(d, 9H), 0.95-1.40(m, 3H), 0.50-0.95(m, 6H)
단계 3
N-(1-나프틸메틸)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-아미노-3(S)-메틸펜틸아민 트리플루오로아세트산염
N-(1-나프틸메틸)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민 (827 mg, 1.43 mmol)을 디클로로메탄 (30 ml)에 녹이고 트리플루오로아세트산 (10 ml)을 적가 하였다. 반응 용액을 2시간 동안 상온에서 교반 후 용액을 감압 농축하여 유상의 표제화합물을 제조하여 더 이상의 정제 없이 다음 반응에 이용하였다.
단계 4
N-(1-나프틸메틸)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
참조예 1에서 제조한 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 (140 mg, 0.54 mmol)을 무수 디클로로메탄과 디메틸포름아마이드 (50 ml / 3 ml) 용액에 녹이고 1-히드록시벤조트리아졸 (109 mg, 0.80 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 (154 mg, 0.80 mmol)와 트리에틸아민 (0.19 ml, 1.34 mmol)을 적가 하였다. 반응 혼합용액을 30분 동안 교반한 후 N-(1-나프틸메틸)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-아미노-3(S)-메틸펜틸아민 트리플루오로아세트산염 (318 mg, 0.54 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 철야로 교반한 후 용매를 감압농축하고 물과 에틸아세테이트를 가하고 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 용액과 포화 소금물로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하고 감압 농축하였다. 잔사를 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1, v/v)로 정제하여 백색 고체의 표제화합물 (249 mg, 63 %)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.50 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) :δ 6.90-8.25(m, 21H), 6.28(d, 1H), 5.31(s, 2H), 5.20(dd, 2H), 4.02(bs, 1H), 4.08-4.97(m, 3H), 3.78(t, 1H), 2.93(d, 2H), 1.48(m, 1H), 1.26(m, 1H), 0.68-1.16(m, 7H)
단계 5
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 4에서 제조된 N-(1-나프틸메틸)-N-(9-플루오레닐메틸옥시카보닐)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민(249 mg, 0.34 mmol)을 디메틸포름아미드 (8 ml)에 녹이고 피페리딘 (2 ml)을 가하였다. 반응용액을 실온에서 2 시간 동안 교반한 후 용매를 감압 농축하고 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체의 표제화합물 (116 mg, 68 %)을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.40 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) :δ 6.90-8.20(m, 13H), 5.80(d, 1H), 5.04(dd, 2H), 4.22(s, 2H), 3.90(bs, 1H), 3.18(dd, 2H), 2.78(d, 2H), 1.48(m, 1H), 1.26(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.87(m, 6H)
실시예 1
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤질티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 0.02M 용액 (1 ml, 0.02 mmol)과 벤질 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 0.1M 용액 (0.2 ml, 0.02 mmol)을 실온에서 5시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.20(m, 14H), 6.02(bs, 1H), 5.32(s, 2H), 5.15(m, 1H), 4.80(d, 2H), 4.60(m, 2H), 4.15(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.92(d, 6H)
실시예 2-26.
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 1과 동일한 방법으로 각각의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-브로모페닐)티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.18(m, 13H), 5.32(s, 2H), 5.10(m, 2H), 4.78(dd, 1H), 4.35(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 3
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-브로모페닐)티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 13H), 5.35(s, 2H), 4.82(m, 2H), 4.65(dd, 1H), 4.18(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 4
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 13H), 5.32(s, 2H), 4.90-5.22(m, 2H), 4.65(dd, 1H), 4.20(m, 1H), 3.37(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 5
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.22(m, 9H), 5.40(d, 2H), 4.75-5.10(m, 2H), 4.55(dd, 1H), 4.10(m, 1H), 3.62(m, 2H), 3.38(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.10(m, 3H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 6
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.20(m, 13H), 5.38(s, 2H), 5.10(m, 2H), 4.72(dd, 1H), 4.22(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.62(m, 1H), 1.43(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 7
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.18(m, 13H), 5.35(d, 2H), 4.90-5.20(m, 2H), 4.65(dd, 1H), 4.18(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 8
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.18(m, 13H), 5.38(d, 2H), 4.95-5.20(m, 2H), 4.68(dd, 1H), 4.15(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.92(t, 6H)
실시예 9
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.82-8.20(m, 13H), 5.35(s, 2H), 5.05(m, 2H), 4.68(dd, 1H), 4.18(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.35(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 10
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(메틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.20(m, 9H), 5.38(s, 2H), 4.70-5.10(m, 2H), 4.50(dd, 1H), 4.10(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(d, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.55(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 11
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.18(m, 13H), 5.40(m, 2H), 4.85(m, 2H), 4.65(dd, 1H), 4.18(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.15(d, 2H), 1.60(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 12
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.10(m, 12H), 5.10-5.28(m, 4H), 4.80(dd, 1H), 4.25(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.62(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 13
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(1-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.18(m, 16H), 5.38(d, 2H), 5.05(bs, 1H), 4.40(d, 2H), 4.05(m, 1H), 3.28(s, 2H), 2.95(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 14
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.25(m, 14H), 5.42-5.95(m, 3H), 4.74-5.25(m, 2H), 4.60(dd, 1H), 4.20(m, 1H), 3.78(m, 1H), 3.60(m, 1H), 3.42(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 15
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 9H), 6.40(bs, 1H), 5.48(s, 2H), 4.82-5.08(m, 5H), 4.45(m, 1H), 3.55(s, 2H), 3.20(m, 1H), 1.30-1.72(5H), 1.38(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.80-1.00(m, 9H)
실시예 16
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.20(m, 13H), 5.35(s, 2H), 5.00(m, 2H), 4.65(dd, 1H), 4.20(m, 1H), 3.82(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.12(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 17
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤조일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.40(m, 14H), 5.58(d, 2H), 5.05-5.42(m, 2H), 4.82(dd, 1H), 4.38(m, 1H), 3.42(s, 2H), 3.24(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.15(m, 1H), 1.00(m, 6H)
실시예 18
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.40(m, 9H), 5.62(d, 2H), 4.82-5.42(m, 2H), 4.75(dd, 1H), 4.42(m, 1H), 4.30(m, 1H), 3.50(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.08-2.22(m, 13H), 1.05(m, 6H)
실시예 19
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[(4-디메틸아미노)-1-나프틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.25(m, 15H), 5.25(m, 3H), 4.78-5.20(dd, 2H), 4.28(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 2.90(s, 6H), 1.65(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.08(m, 1H), 1.05(m, 6H)
실시예 20
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.22-8.38(m, 14H), 5.22-5.58(m, 4H), 4.92(dd, 1H), 4.40(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.28(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.03(m, 1H), 1.00(m, 6H)
실시예 21
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-8.22(m, 9H), 5.90(bs, 1H), 5.60(d, 2H), 4.85-5.40(m, 2H), 4.75(dd, 1H), 4.30(m, 1H), 3.64-3.85(m, 2H), 3.55(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.42-1.85(m, 4H), 1.22(m, 1H), 1.05(m, 6H), 1.00(q, 3H)
실시예 22
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-아지도페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.20-8.40(m, 13H), 5.55(d, 2H), 5.04-5.45(m, 2H), 4.90(dd, 1H), 4.38(m, 1H), 3.57(s, 2H), 3.30(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.98(m, 6H)
실시예 23
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.20-8.40(m, 13H), 5.56(d, 2H), 5.32(m, 2H), 4.96(dd, 1H), 4.42(m, 1H), 3.58(s, 2H), 3.33(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.98(m, 6H)
실시예 24
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.20(m, 13H), 5.80(m, 1H), 5.38(m, 2H), 4.65-5.04(m, 2H), 4.50(dd, 1H), 4.05-4.38(m, 2H), 3.28(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.38(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 25
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.18(m, 13H), 5.30(m, 2H), 4.82-5.24(m, 2H), 4.62(dd, 1H), 4.18(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 1.68(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.00(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 26
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 12H), 5.30(m, 2H), 5.05(m, 2H), 4.70(dd, 1H), 4.22(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.00(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 27
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤질티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
참조예 5에서 제조한 N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 벤질 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.82-7.58(m, 14H), 6.05(t, 1H), 5.22(d, 2H), 5.05(m, 1H), 4.42-4.80(m, 4H), 4.05(m, 1H), 3.20(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.58(m, 1H), 1.37(m, 1H), 1.00(m, 1H), 0.82(m, 6H)
실시예 28-67
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 27과 동일한 방법으로 각각의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 28
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.65(m, 13H), 5.20(d, 2H), 4.62-5.10(m, 3H), 4.20(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.55(m, 1H), 1.38(m, 1H), 0.98(m, 1H), 0.80(m, 6H)
실시예 29
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 13H), 4.85-5.28(m, 4H), 4.05(d, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.44(m, 1H), 0.84-1.08(m, 7H)
실시예 30
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.00(m, 13H), 4.60-5.28(m, 5H), 4.08(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.38(m, 1H), 0.85-1.05(m, 7H)
실시예 31
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-7.60(m, 9H), 5.68(t, 1H), 5.22(dd, 2H), 4.98(t, 1H), 4.38-4.75(dd, 2H), 4.00(m, 1H), 3.58(m, 2H), 3.25(s, 2H), 2.88(dd, 1H), 1.58(m, 1H), 1.38(m, 1H), 1.02(t, 3H), 0.80-1.00(m, 7H)
실시예 32
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.55(m, 13H), 5.02-5.25(m, 3H), 4.60-5.00(dd, 2H), 3.28(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.38(m, 1H), 0.85-1.05(m, 7H)
실시예 33
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.18(m, 13H), 5.25(d, 1H), 4.88(q, 1H), 4.63, 5.20(dd, 2H), 4.15(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.62(m, 1H), 1.44(m, 1H), 0.85-1.05(m, 7H)
실시예 34
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.68(m, 13H), 5.20(d, 1H), 4.85(bs, 1H), 4.60, 5.10(dd, 2H), 4.08(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.38(m, 1H), 0.85-1.05(m, 7H)
실시예 35
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.82-7.60(m, 13H), 5.28(d, 1H), 4.65-5.18(m, 3H), 4.18(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.62(m, 1H), 1.45(m, 1H), 0.85-1.10(m, 7H)
실시예 36
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(메틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.65(m, 9H), 6.05(bs, 1H), 5.30(dd, 1H), 5.05(t, 1H), 4.40-4.80(dd, 2H), 4.10(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.10(d, 3H), 3.00(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.45(m, 1H), 0.85-1.10(m, 7H)
실시예 37
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-8.20(m, 13H), 4.55-5.38(m, 5H), 4.08(m, 1H), 3.28(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 0.85-1.10(m, 7H)
실시예 38
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-7.65(m, 9H), 5.92(t, 1H), 5.78(m, 1H), 5.35(d, 2H), 5.10(m, 3H), 4.42-4.78(dd, 2H), 4.25(m, 2H), 4.10(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.62(m, 1H), 1.44(m, 1H), 0.85-1.15(m, 7H)
실시예 39
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(피리딘-4-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.2(s, 2H), 6.8-7.6(m, 11H), 5.5 (t, 1H), 5.2(m, 3H), 4.6(m, 2H), 4.1(bs, 1H), 3.4(s, 2H), 3.1(m, 1H), 0.8-1.7(m, 9H)
실시예 40
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(이소부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.65(m, 9H), 6.91(d, 1H), 5.74(bs, 1H), 5.30(m, 2H), 5.05-5.20(m, 1H), 4.62(dd, 2H), 4.05-4.13(m, 1H), 3.45-3.58(m, 1H), 3.25(m, 2H), 3.02(m, 1H), 1.83(m, 1H), 1.62(bs, 1H), 1.45(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H), 0.75(m, 6H)
실시예 41
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.75-7.65(m, 9H), 5.75(bs, 1H), 5.32(d, 2H), 5.10 (t, 1H), 4.60(dd, 2H), 4.08(m, 1H), 3.45(m, 2H), 3.30(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.45(m, 3H), 1.20(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.86(m, 6H)
실시예 42
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에톡시카보닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.65(m, 9H), 6.20(bs, 1H), 5.24-5.35(m, 3H), 4.45 4.76(dd, 2H), 4.18(m, 3H), 3.35(d, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.30-1.65(m, 2H), 1.22 (t, 3H), 1.05(m, 1H), 0.82(m, 6H)
실시예 43
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(1-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.80(m, 16H), 5.10-5.30(m, 4H), 4.80(d, 1H), 4.22(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.40-1.66(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 44
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.70-7.60(m, 14H), 5.50(bs, 1H), 5.35(d, 2H), 5.08(t, 1H), 4.40(d, 2H), 4.05(m, 1H), 3.80(m, 2H), 3.30(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 2.80 (t, 2H), 1.60(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 45
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤조일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.80(m, 14H), 6.38(bs, 1H), 5.35(s, 2H), 4.70-5.20(bs, 3H), 4.30(bs, 1H), 3.45(s, 2H), 3.20(bs, 1H), 2.00(bs, 1H), 1.50(m, 1H), 1.00(m, 1H), 0.80(m, 6H)
실시예 46
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.70(m, 9H), 5.38(d, 2H), 5.10 (t, 1H), 4.42-4.80(dd, 2H), 4.25(m, 1H), 4.06(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.05-2.00(m, 13H), 0.90(m, 6H)
실시예 47
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[(4-디메틸아미노)-1-나프틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 15H), 5.08-5.28(m, 3H), 4.80(d, 1H), 4.22(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.17(dd, 2H), 2.85(s, 6H), 1.65(m, 1H), 1.42(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 48
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.24(m, 13H), 5.32(m, 1H), 5.20(s, 2H), 4.62-5.00(dd, 2H), 4.22(m, 1H), 3.56(s, 3H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.64(bs, 1H), 1.42(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 49
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-8.18(m, 13H), 5.42(m, 1H), 5.28(s, 2H), 4.65(d, 2H), 4.16(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.17(dd, 1H), 1.64(bs, 1H), 1.42(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 50
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.80(m, 14H), 5.28(d, 2H), 5.02-5.18(m, 2H), 4.65(d, 1H), 4.18(bs, 1H), 3.34(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.64(bs, 1H), 1.42(m, 1H), 0.94(m, 6H)
실시예 51
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.75(m, 9H), 5.35(d, 2H), 5.10(m, 1H), 4.42-4.80(dd, 2H), 4.08(m, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.32(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.62(m, 1H), 1.50(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.94(m, 6H), 0.78 (t, 3H)
실시예 52
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.65(m, 13H), 5.30(d, 2H), 5.20(m, 1H), 4.70 5.04(dd, 2H), 4.20(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.12(s, 3H), 1.64(bs, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 53
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.65(m, 13H), 5.28(d, 2H), 5.02-5.20(m, 2H), 4.65(d, 1H), 4.15(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 2.34(s, 3H), 1.36-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 54
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.65(m, 13H), 5.30(d, 2H), 5.02-5.22(m, 2H), 4.65(d, 1H), 4.15(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 2.35(s, 3H), 1.35-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 55
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-아지도페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.90(m, 13H), 5.28(d, 2H), 4.90-5.22(m, 2H), 4.62(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.30(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.35-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 56
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.60(m, 13H), 5.22(d, 2H), 4.95 (t, 1H), 4.62 5.10(dd, 2H), 4.10(m, 1H), 3.30(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.35-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 57
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.70(m, 13H), 5.24(s, 2H), 5.18(m, 1H), 4.74 5.10(dd, 2H), 4.24(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.62(bs, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 58
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.60(m, 13H), 5.25 (s m, 3H), 4.96(bs, 1H), 4.62(d, 1H), 4.17(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.62(bs, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 59
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.65(m, 12H), 5.28(d, 2H), 5.10(bs, 2H), 4.70(d, 1H), 4.21(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.62(bs, 1H), 1.40(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 60
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.84(m, 12H), 6.68(d, 1H), 5.28(d, 2H), 4.98-5.20(bs, 2H), 4.68(d, 1H), 4.18(m, 1H), 3.87(s, 3H), 3.30(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.40-1.62(m, 2H), 1.02(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 61
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-7.65(m, 10H), 5.38(d, 2H), 5.20(m, 1H), 4.52(d, 2H), 4.05(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.40(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.06-3.28(m, 4H), 2.93(dd, 1H), 1.75 (t, 3H), 1.60(bs, 1H), 1.40(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 62
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-아미노페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.25-8.20(m, 5H), 6.92-7.25(m, 6H), 6.40-6.90(m, 3H), 4.78-5.40(m, 4H), 4.60(m, 1H), 4.07(m, 1H), 2.80-3.40(m, 3H), 1.95(m, 1H), 1.25-1.70(m, 2H), 0.90(m, 6H)
실시예 63
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.82-7.65(m, 10H), 5.95(bs, 1H), 5.38(d, 2H), 5.18(m, 1H), 4.60(dd, 2H), 4.10(m, 1H), 3.72 (t, 2H), 3.40 (t, 2H), 3.28(s, 2H), 3.15(s, 3H), 3.02(dd, 1H), 1.63(bs, 1H), 1.42(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 64
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-7.65(m, 9H), 5.55(bs, 1H), 5.38(d, 2H), 5.05(m, 1H), 4.62(m, 1H), 4.42-4.78(dd, 2H), 4.06(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 2.00(m, 4H), 1.40-1.65(m, 6H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 65
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-7.65(m, 9H), 6.08(bs, 1H), 5.32(d, 2H), 4.88(m, 1H), 4.42-4.82(dd, 2H), 4.05(m, 1H), 3.30(s, 2H), 3.08(m, 1H), 2.98(dd, 1H), 1.38-1.64(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.80-0.92(m, 10H)
실시예 66
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에톡시카보닐메틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.65(m, 9H), 6.45(bs, 1H), 5.30(d, 2H), 4.90(m, 1H), 4.50-4.88(dd, 2H), 4.35(m, 2H), 4.08(m, 3H), 3.34(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.38-1.64(m, 2H), 1.22 (t, 3H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 67
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[(4-디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.65-7.62(m, 13H), 5.32(d, 2H), 5.20(m, 1H), 4.62-5.02(dd, 2H), 4.18(m, 1H), 3.55(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 2.97(s, 6H), 1.38-1.65(m, 2H), 1.22 (t, 3H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 68
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민 염산염
실시예 35에서 제조된 화합물 (500 mg)을 염산-에탄올 포화용액 (6N, 5 ml)에 가하고 실온에서 2시간동안 교반하였다. 용매를 감압농축하고 잔사를 디클로로메탄/에틸에테르 (1/10, v/v) 혼합용액으로 결정화하고 건조시켜 흰색고체의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.83(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.48(s, 1H), 7.34(m, 3H), 7.20(m, 1H), 7.07(d, 3H), 6.72(d, 2H), 5.50(s, 2H), 4.82-5.20(m, 2H), 3.80-4.50(m, 2H), 3.40-3.80(m, 5H), 3.20(s, 2H), 0.97-1.60(m, 3H), 0.70-0.97(m, 6H)
실시예 69
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민 메탄설폰산염
실시예 35에서 제조된 화합물 (500 mg)을 디클로로메탄 (10 ml)에 녹이고 메탄설폰산 (3 ml)과 증류수 (0.5 ml)를 가한 후 실온에서 30분 동안 교반하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 탈수하고, 용매를 감압 농축한 잔사를 디클로로메탄/에틸에테르 (1/10, v/v) 혼합용액으로 결정화하였다. 생성된 고체를 건조시켜 흰색고체의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 14.9(s, 1H), 8.30-8.80(m, 2H), 7.37-7.80(m, 4H), 7.10-7.35(m, 4H), 6.82(d, 2H), 5.40-5.80(m, 3H), 4.40-4.80(m, 2H), 4.22(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.40-3.77(m, 2H), 3.23(m, 1H), 2.00-2.40(bs, 2H), 2.76(s, 3H), 1.10-1.90(m, 3H), 0.80-1.05(m, 6H)
실시예 70
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민 염산염
실시예 46에서 제조된 화합물을 사용하여 실시예 68과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.10-8.14(m, 1H), 7.70(d, 2H), 7.41-7.49(m, 5H), 7.20 (t, 1H), 7.00(d, 1H), 5.76(bs, 2H), 4.95-4.73(m, 2H), 4.06-4.25(m, 2H), 3.58(bs, 2H), 3.03-3.13(m, 1H), 1.87(bs, 2H), 1.55-1.61(m, 3H), 1.02-1.36(m, 9H), 0.91-0.94(m, 6H)
실시예 71
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(R)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(R)-메틸펜틸아민 염산염
N-t-부톡시카보닐-D-이소루이신 알데히드를 이용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 N-(2,3-디클로로벤질)-2(R)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(R)-메틸펜틸아민을 제조하여 실시예 27 및 실시예 68과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.9(s, 1H), 7.2(d, 2H), 7.5(s, 1H), 7.4-7.5(m, 3H), 7.3 (t, 1H), 7.2(d, 3H), 6.8(d, 2H), 5.6(s, 2H), 5.2(dd, 2H), 4.9(s, 3H), 4.3(m, 1H), 4.2(m, 1H), 1.6-1.8 (m, 4H), 1.5-1.6(m, 2H), 1.2(m, 1H), 0.8-0.9(m, 6H)
실시예 72
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(티오카바모일)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민 (2.15 g, 5.7 mmol)과 벤조일이소티오시아네이트 (0.93 g, 5.7 mmol)를 디클로로메탄 (50 ml)에 녹이고 실온에서 2시간 교반하였다. 반응용매를 감압농축하고 잔사에 메탄올 (50 ml)과 2N 수산화나트륨 (50 ml)을 가한 후 24시간동안 환류 교반하였다. 용매를 감압농축하고 잔사를 실리카겔 관 크로마토그라피(디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1, v/v)로 정제하여 표제화합물 (1.15 g)을 제조하였다.
단계 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(2,3-디클로로벤질)-N-티오카바모일-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민 (90 mg, 0.21 mmol)을 디클로로메탄 (7 ml)에 녹이고 트리플루오로아세트산 (3 ml)을 가한 후 실온에서 1시간동안 교반하였다. 반응액을 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척한 후 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고 용매를 감압 농축하였다. 얻어진 잔사와 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 (69 mg, 0.25 mmol)을 사용하여 참조예 4의 단계 4와 동일한 방법으로 표제화합물 (20 mg)을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.88-7.65(m, 9H), 6.60(bs, 2H), 5.35 (q, 2H), 4.60-5.18(br, 2H), 4.50(dd, 1H), 4.18(m, 1H), 3.36(d, 2H), 2.98(dd, 1H), 1.06-1.65(m, 3H), 0.86(m, 6H)
실시예 73
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
단계 1
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
N-t-부톡시카보닐-L-알라닌을 이용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-L-알라닌 알데히드를 제조한 후, 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 이용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.99-7.62(m, 9H), 6.17(d, 1H), 5.25(s, 2H), 3.98(m, 1H), 3.85(s, 2H), 3.33(s, 2H), 2.59(d, 2H), 1.09(d, 3H)
단계 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 1시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.93-7.66(m, 9H), 6.52(bs, 1H), 5.85(m, 1H), 5.30(s, 2H), 5.15(d, 1H), 5.08(m, 2H), 4.65(bs, 1H), 4.60(d, 1H), 4.29(bs, 2H), 4.10(m, 1H), 3.32(s, 2H), 2.95(dd, 1H), 1.19(d, 3H)
실시예 74-116
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 73의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 74
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤질티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.92-7.62(m, 14H), 5.30(s, 2H), 5.26(d, 1H), 4.86(s, 2H), 4.72(bs, 1H), 4.62(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.25(s, 2H), 2.97(dd, 1H), 1.19(d, 3H)
실시예 75
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.67(m, 18H), 6.69(d, 1H), 5.25(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.47(bs, 1H), 4.47(m, 1H), 3.94(s, 1H), 3.29(s, 2H), 2.86(dd, 1H), 1.13(d, 3H)
실시예 76
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.04(bs, 1H), 6.97-7.67(m, 13H), 5.30(s, 2H), 5.28(d, 1H), 4.81(bs, 1H), 4.77(d, 1H), 4.29(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 77
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.12(bs, 1H), 6.93-7.59(m, 13H), 5.70(d, 1H), 5.30(s, 2H), 4.70(d, 1H), 4.48(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 1.25(d, 3H)
실시예 78
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.85(bs, 1H), 6.93-7.59(m, 13H), 5.61(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.71(d, 1H), 4.52(m, 1H), 4.12(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 1.24(d, 3H)
실시예 79
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.93-7.67(m, 9H), 6.38(bs, 1H), 5.34(s, 2H), 5.14(d, 1H), 4.70(m, 1H), 4.59(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.61(m, 2H), 3.33(s, 2H), 2.94(dd, 1H), 1.54(m, 2H), 1.27(m, 2H), 1.20(d, 3H), 0.89 (t, 3H)
실시예 80
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(이소부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.94-7.67(m, 9H), 6.31(bs, 1H), 5.34(s, 2H), 5.10(d, 1H), 4.76(m, 1H), 4.60(d, 1H), 4.11(m, 1H), 3.45(m, 2H), 3.32(s, 2H), 2.97(dd, 1H), 1.92(m, 1H), 1.18(d, 3H), 0.81 (t, 6H)
실시예 81
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.05(bs, 1H), 6.97-7.66(m, 13H), 5.27(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.81(bs, 1H), 4.77(d, 1H), 4.27(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 82
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.10(bs, 1H), 6.93-7.59(m, 13H), 5.69(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.70(d, 1H), 4.48(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.25(d, 3H)
실시예 83
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.81(bs, 1H), 6.94-7.59(m, 13H), 5.60(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.71(d, 1H), 4.52(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.24(d, 3H)
실시예 84
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.93(bs, 1H), 6.94-7.60(m, 12H), 5.63(d, 1H), 5.29(s, 2H), 4.71(d, 1H), 4.53(bs, 1H), 4.15(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 2.35(s, 3H), 1.25(d, 3H)
실시예 85
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.91-7.66(m, 9H), 5.98(bs, 1H), 5.33(s, 2H), 5.16(d, 1H), 4.73(m, 1H), 4.58(d, 1H), 4.27(m, 1H), 4.06(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.92(dd, 1H), 1.93(m, 2H), 1.01-1.63(m, 8H), 1.16(d, 3H)
실시예 86
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.93-7.66(m, 9H), 6.21(bs, 1H), 5.33(s, 2H), 5.17(d, 1H), 4.68(m, 1H), 4.58(d, 1H), 4.05(m, 1H), 3.32(s, 2H), 2.91(dd, 1H), 2.02(m, 2H), 1.25-1.56(m, 6H), 1.18(d, 3H)
실시예 87
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.28(bs, 1H), 6.94-7.62(m, 12H), 5.27(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.75(d, 1H), 4.71(m, 1H), 4.25(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 88
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.98-7.66(m, 9H), 5.41(d, 1H), 5.29(s, 2H), 4.90(m, 1H), 4.64(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.59(m, 2H), 3.28(dd, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.54(m, 2H), 2.10(s, 6H), 1.17(d, 3H)
실시예 89
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.96(bs, 1H), 6.63-7.60(m, 13H), 5.29(s, 2H), 5.20(d, 1H), 4.86(m, 1H), 4.73(d, 1H), 4.18(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 2.95(s, 6H), 1.20(d, 3H)
실시예 90
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.91(bs, 1H), 6.80-7.66(m, 9H), 5.44(d, 1H), 5.36(s, 2H), 4.95(m, 1H), 4.55(d, 2H), 4.12(m, 1H), 3.68(m, 2H), 3.32(dd, 2H), 2.92(dd, 1H), 2.41(m, 2H), 1.72(m, 2H), 1.90(s, 6H), 1.13(d, 3H)
실시예 91
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.75(bs, 1H), 6.84-7.67(m, 9H), 5.35(s, 2H), 4.94 (t, 1H), 4.66(dd, 2H), 4.12(m, 1H), 3.74(bs, 2H), 3.42(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.21(m, 2H), 2.94(dd, 1H), 1.78(bs, 2H), 1.14(d, 3H), 0.90 (t, 3H)
실시예 92
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.92-7.66(m, 9H), 6.45(bs, 1H), 5.34(s, 2H), 5.18(d, 1H), 4.63(m, 1H), 4.58(d, 1H), 4.07(m, 1H), 3.66(m, 2H), 3.32(s, 2H), 2.91(dd, 1H), 1.18(d, 3H), 1.16 (t, 3H)
실시예 93
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.28(bs, 1H), 6.95-7.60(m, 13H), 5.36(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.79(m, 1H), 4.75(d, 1H), 4.22(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 94
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.98(bs, 1H), 6.86-7.59(m, 13H), 5.66(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.70(d, 1H), 4.52(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.25(d, 3H)
실시예 95
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.56(bs, 1H), 6.96-7.60(m, 13H), 5.52(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.72(d, 1H), 4.59(m, 1H), 4.14(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.23(d, 3H)
실시예 96
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CD3OD) : δ 6.69-7.75(m, 13H), 5.37(s, 2H), 5.32(d, 1H), 5.00(d, 1H), 4.24(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.43(dd, 1H), 3.41(s, 2H), 1.17(d, 3H)
실시예 97
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.22(bs, 1H), 6.98-7.59(m, 13H), 5.39(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.76(m, 1H), 4.72(d, 1H), 4.17(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 2.90(m, 1H), 1.23(d, 9H)
실시예 98
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.88-7.66(m, 9H), 6.26(bs, 1H), 5.34(s, 2H), 4.91(d, 1H), 4,.86 (t, 1H), 4.61(d, 2H), 4.13(m, 1H), 3.78(m, 2H), 3.44(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.17(s, 3H), 3.02(dd, 1H), 1.16(d, 3H)
실시예 99
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.18(d, 1H), 6.79-7.62(m, 13H), 5.23(s, 2H), 5.11(m, 1H), 5.01(d, 1H), 4.76(d, 1H), 4.30(m, 1H), 3.60(s, 3H), 3.35(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.20(d, 3H)
실시예 100
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.26(bs, 1H), 6.84-7.59(m, 13H), 5.38(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.75(m, 1H), 4.72(d, 1H), 4.16(m, 1H), 3.79(s, 3H), 3.31(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 101
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.82(bs, 1H), 6.81-7.67(m, 9H), 5.36(dd, 2H), 4.98 (t, 1H), 4.62(dd, 2H), 4.13(m, 1H), 3.68(m, 2H), 3.37(m, 2H), 3.31(s, 2H), 2.96(dd, 1H), 2.91(s, 3H), 1.76(m, 2H), 1.14(d, 3H)
실시예 102
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.80(bs, 1H), 6.71-7.97(m, 12H), 5.59(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.73(d, 1H), 4.60(m, 1H), 4.16(m, 1H), 3.91(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 1.24(d, 3H)
실시예 103
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(메틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.92-7.67(m, 9H), 6.56(bs, 1H), 5.29(s, 2H), 5.13(d, 1H), 4.65(m, 1H), 4.58(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.92(dd, 1H), 1.18(d, 3H)
실시예 104
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.59(bs, 1H), 6.94-7.59(m, 13H), 5.50(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.71(d, 1H), 4.61(m, 1H), 4.14(m, 1H), 3.31(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 2.46(s, 3H), 1.22(d, 3H)
실시예 105
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.89(bs, 1H), 6.96-7.81(m, 16H), 5.57(d, 1H), 5.19(s, 2H), 4.74(d, 1H), 4.62(m, 1H), 4.19(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.22(d, 3H)
실시예 106
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.54(bs, 1H), 6.64-8.19(m, 13H), 5.86(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.72(d, 1H), 4.19(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.29(d, 3H)
실시예 107
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.93-7.66(m, 9H), 6.21(bs, 1H), 5.33(s, 2H), 5.07(d, 1H), 4.77(m, 1H), 4.59(d, 1H), 4.12(m, 1H), 3.63(m, 1H), 3.48 (t, 2H), 3.31(s, 1H), 2.97(dd, 1H), 1.68(m, 1H), 1.17(d, 3H), 0.74-1.30(m, 8H)
실시예 108
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.73-7.65(m, 14H), 5.99(bs, 1H), 5.30(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.75(m, 1H), 4.45(d, 1H), 4.05(m, 1H), 3.85(m, 2H), 3.30(s, 2H), 2.92(dd, 1H), 2.84(t, 2H), 1.14(d, 3H)
실시예 109
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.51(bs, 1H), 6.95-7.57(m, 14H), 5.48(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.72(d, 1H), 4.68(m, 1H), 4.17(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.22(d, 3H)
실시예 110
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.93-7.67(m, 9H), 6.35(bs, 1H), 5.33(s, 2H), 5.14(d, 1H), 4.72(m, 1H), 4.59(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.59(m, 2H), 3.33(s, 2H), 2.93(dd, 1H), 1.58(dd, 2H), 1.25(m, 2H), 1.18(d, 3H), 0.85 (t, 3H)
실시예 111
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.28(bs, 1H), 6.98-7.56(m, 13H), 5.44(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.72(d, 1H), 4.71(m, 1H), 4.17(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 2.33(s, 3H), 1.22(d, 3H)
실시예 112
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.87(bs, 1H), 6.96-7.60(m, 13H), 5.31(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.81(m, 1H), 4.75(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.31(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.11(s, 3H), 1.20(d, 3H)
실시예 113
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.29(bs, 1H), 6.96-7.58(m, 13H), 5.43(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.72(d, 1H), 4.70(m, 1H), 4.17(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 2.33(s, 3H), 1.21(d, 3H)
실시예 114
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.44(bs, 1H), 6.92-7.85(m, 13H), 5.81(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.71(d, 1H), 4.43(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.28(d, 3H)
실시예 115
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.85(bs, 1H), 6.96-7.60(m, 12H), 5.27(s, 2H), 5.20(d, 1H), 4.85(m, 1H), 4.74(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.31(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 2.31(s, 3H), 2.07(s, 3H), 1.20(d, 3H)
실시예 116
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.20(bs, 1H), 6.98-7.60(m, 12H), 5.38(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.74(m, 1H), 4.72(d, 1H), 4.17(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 2.22(s, 6H), 1.21(d, 3H)
실시예 117
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
단계 1
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-발린을 이용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-t-부톡시카보닐-L-발린 알데히드를 제조한 후, 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 이용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.01-7.62(m, 9H), 6.10(d, 1H), 5.26(s, 2H), 3.83(s, 2H), 3.80(m, 1H), 3.37(s, 2H), 2.64(d, 2H), 1.74(m, 1H), 0.83 (t, 6H)
단계 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 1시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.89-7.66(m, 9H), 6.02(bs, 1H), 5.79(m, 1H), 4.98-5.09(m, 2H), 4.80(d, 1H), 4.52(d, 1H), 4.27(m, 2H), 4.05(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 1.79(m, 1H), 0.90(d, 6H)
실시예 118-160
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 117의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 118
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤질티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.91-7.64(m, 14H), 6.31(bs, 1H), 5.26(d, 2H), 5.07(t, 1H), 4.81(m, 2H), 4.54(d, 1H), 4.06(m, 1H), 3.26(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.83(m, 1H), 1.90(d, 6H)
실시예 119
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.64-7.75(m, 18H), 5.26(s, 2H), 4.84(m, 1H), 4.80(d, 1H), 4.48(d, 1H), 4.03(m, 1H), 3.34(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 1.82(m, 1H), 0.87(dd, 6H)
실시예 120
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.93-7.72(m, 13H), 5.24(s, 2H), 5.13(d, 1H), 5.12(m, 1H), 4.73(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.86(m, 1H), 0.91(dd, 6H)
실시예 121
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.28(bs, 1H), 6.85-7.60(m, 13H), 5.26(d, 1H), 5.24(d, 2H), 4.88(t, 1H), 4.65(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.88(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 122
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.48(bs, 1H), 6.88-7.60(m, 13H), 5.33(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.84(t, 1H), 4.66(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.91(m, 1H), 0.92(dd, 6H)
실시예 123
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.89-7.67(m, 9H), 5.93(bs, 1H), 5.35(d, 2H), 5.04(t, 1H), 4.65(dd, 2H), 4.04(m, 1H), 3.68(m, 1H), 3.48(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 1.47(m, 2H), 1.18(m, 2H), 0.89(m, 6H), 0.85(t, 3H)
실시예 124
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(이소부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.90-7.66(m, 9H), 5.91(bs, 1H), 5.35(d, 2H), 5.07(t, 1H), 4.64(dd, 2H), 4.04(m, 1H), 3.52(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.24(m, 1H), 3.03(dd, 1H), 1.83(m, 2H), 0.91(m, 6H), 0.75(t, 6H)
실시예 125
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.94-7.69(m, 13H), 5.25(s, 2H), 5.11(d, 1H), 5.07(m, 1H), 4.72(d, 1H), 4.19(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.85(m, 1H), 0.91(m, 6H)
실시예 126
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.47(bs, 1H), 6.89-7.60(m, 13H), 5.34(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.58(t, 1H), 4.66(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.89(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 127
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.33(bs, 1H), 6.90-7.61(m, 13H), 5.30(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.89(t, 1H), 4.66(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.88(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 128
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.33(bs, 1H), 6.97-7.60(m, 12H), 5.29(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.89(t, 1H), 4.65(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.32(s, 3H), 1.88(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 129
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.88-7.66(m, 9H), 5.98(bs, 1H), 5.34(d, 2H), 5.06(t, 1H), 4.64(dd, 1H), 4.25(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 0.88-1.98(m, 10H), 0.91(t, 6H)
실시예 130
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.88-7.66(m, 9H), 6.25(d, 1H), 5.34(d, 2H), 5.03(t, 1H), 4.65(dd, 1H), 4.65(dd, 1H), 4.02(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 1.18-2.06(m, 8H), 0.90(dd, 6H)
실시예 131
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.81(bs, 1H), 6.84-7.63(m, 12H), 5.25(s, 2H), 5.14(d, 1H), 5.01(t, 1H), 4.71(d, 1H), 4.17(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.83(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 132
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.91-7.68(m, 9H), 6.76(bs, 1H), 5.39(dd, 2H), 5.08(t, 1H), 4.65(dd, 2H), 4.08(m, 1H), 3.53(m, 2H), 3.35(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 2.53(m, 2H), 2.00(s, 6H), 1.88(m, 1H), 0.93(d, 6H)
실시예 133
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.60-7.61(m, 13H), 5.28(s, 2H), 5.13(t, 1H), 5.03(d, 1H), 4.66(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 2.93(s, 6H), 1.85(m, 1H), 0.91(dd, 6H)
실시예 134
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.88(bs, 1H), 6.81-7.67(m, 9H), 5.40(dd, 2H), 5.11(t, 1H), 4.52(s, 2H), 4.05(m, 1H), 3.67(m, 2H), 3.33(dd, 2H), 2.93(dd, 1H), 2.40(m, 2H), 1.87(s, 6H), 1.83(m, 1H), 1.77(m, 2H), 0.90(d, 6H)
실시예 135
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.76-7.67(m, 9H), 5.37(dd, 2H), 5.15(t, 1H), 4.54(d, 2H), 4.03(m, 1H), 3.72(m, 2H), 3.43(m, 2H), 3.33(s, 2H), 3.18(m, 2H), 2.93(dd, 1H), 1.78(m, 1H), 1.75(m, 2H), 0.88(m, 6H), 0.86(t, 3H)
실시예 136
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.87-7.66(m, 9H), 5.94(bs, 1H), 5.34(dd, 2H), 5.00(t, 1H), 4.65(dd, 2H), 4.02(m, 1H), 3.63(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 1.10(t, 3H), 0.91(m, 6H)
실시예 137
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.90-7.62(m, 13H), 5.26(s, 2H), 5.11(d, 1H), 5.07(t, 1H), 4.70(d, 1H), 4.15(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.85(m, 1H), 0.91(dd, 6H)
실시예 138
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.21(bs, 1H), 6.82-7.61(m, 13H), 5.30(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.89(t, 1H), 4.66(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 0.92(dd, 6H)
실시예 139
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.10(bs, 1H), 6.97-7.63(m, 13H), 5.31(s, 2H), 5.22(d, 1H), 4.95(t, 1H), 4.68(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 1.89(m, 1H), 0.92(dd, 6H)
실시예 140
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CD3OD) : δ 6.67-7.71(m, 13H), 5.39(s, 2H), 5.03(dd, 2H), 4.29(m, 1H), 3.87(m, 1H), 3.67(d, 1H), 3.44(s, 3H), 3.31(s, 2H), 2.68(m, 1H), 1.77(m, 1H), 0.89(t, 6H)
실시예 141
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.02-7.77(m, 13H), 5.27(s, 2H), 5.12(d, 1H), 5.08(t, 1H), 4.67(d, 1H), 4.11(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 2.89(m, 1H), 1.86(m, 1H), 1.23(d, 6H), 0.92(dd, 6H)
실시예 142
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.88-7.66(m, 9H), 6.01(bs, 1H), 5.35(d, 2H), 5.16(1, 1H), 4.62(dd, 1H), 4.07(m, 1H), 3.82(m, 1H), 3.68(m, 1H), 3.41(m, 2H), 3.33(s, 2H), 3.13(s, 3H), 3.06(dd, 1H), 1.83(m, 1H), 0.91(d, 6H)
실시예 143
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.27(d, 1H), 6.77-7.58(m, 13H), 5.26(m, 1H), 5.19(s, 2H), 4.82(dd, 2H), 4.18(m, 1H), 3.57(s, 3H), 3.36(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.83(m, 1H), 0.93(d, 6H)
실시예 144
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.80(bs, 1H), 6.81-7.61(m, 13H), 5.27(dd, 2H), 5.11(m, 1H), 5.10(d, 1H), 4.66(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.09(dd, 1H), 1.86(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 145
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.81-7.67(m, 9H), 5.37(dd, 2H), 5.17(t, 1H), 4.52(dd, 2H), 4.04(m, 1H), 3.42(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.29(m, 2H), 2.96(dd, 1H), 2.88(s, 3H), 1.83(m, 1H), 1.75(m, 2H), 0.90(d, 6H)
실시예 146
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.35(bs, 1H), 6.66-7.89(m, 12H), 5.26(d, 2H), 5.24(d, 1H), 4.95(t, 1H), 4.67(d, 1H), 3.87(s, 3H), 3.30(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.88(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 147
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(메틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.88-7.68(m, 9H), 6.25(bs, 1H), 5.36(dd, 2H), 4.99(t, 1H), 4.64(dd, 2H), 4.04(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.08(s, 3H), 3.01(dd, 1H), 1.85(m, 1H), 0.92(dd, 6H)
실시예 148
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.10(bs, 1H), 6.96-7.60(m, 13H), 5.25(d, 2H), 5.19(d, 1H), 4.98(t, 1H), 4.66(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.45(s, 3H), 1.87(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 149
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.37(bs, 1H), 6.94-7.81(m, 16H), 5.19(d, 1H), 5.17(d, 2H), 5.01(t, 1H), 4.71(d, 1H), 4.12(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 150
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.24(bs, 1H), 6.79-8.15(m, 13H), 5.54(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.67(d, 1H), 4.65(m, 1H), 4.08(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.95(m, 1H), 0.93(t, 6H)
실시예 151
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.90-7.66(m, 9H), 5.78(bs, 1H), 5.35(dd, 2H), 5.09(t, 1H), 4.63(dd, 2H), 4.05(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.19-3.74(m, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 1.60(m, 1H), 1.16(m, 1H), 1.06(m, 2H), 0.91(dd, 6H), 0.81(m, 2H), 0.71(t, 3H)
실시예 152
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.68-7.64(m, 14H), 5.60(bs, 1H), 5.33(dd, 2H), 5.03(t, 1H), 4.44(dd, 2H), 4.00(m, 1H), 3.84(m, 2H), 3.31(s, 2H), 2.97(dd, 1H), 2.80(t, 2H), 1.81(m, 1H), 0.89(d, 6H)
실시예 153
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.32(bs, 1H), 6.94-7.58(m, 14H), 5.23(s, 1H), 5.20(d, 1H), 5.07(t, 1H), 4.67(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.31(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 1.86(m, 1H), 0.91(dd, 6H)
실시예 154
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.88-7.66(m, 9H), 5.89(bs, 1H), 5.35(dd, 2H), 5.04(t, 1H), 4.64(dd, 2H), 4.03(m, 1H), 3.63(m, 1H), 3.47(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 1.51(m, 2H), 0.91(m, 6H), 0.79(t, 3H)
실시예 155
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.83(bs, 1H), 7.01-7.59(m, 13H), 5.25(s, 2H), 5.14(d, 1H), 5.02(t, 1H), 4.67(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.31(s, 3H), 1.87(m, 1H), 0.91(dd, 6H)
실시예 156
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.99-7.62(m, 13H), 5.28(s, 2H), 5.13(t, 1H), 5.08(d, 1H), 4.70(d, 1H), 4.13(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 2.05(s, 3H), 1.87(m, 1H), 0.90(dd, 6H)
실시예 157
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.97(bs, 1H), 6.95-7.60(m, 13H), 5.25(s, 2H), 5.14(d, 1H), 5.05(t, 1H), 4.66(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 2.32(s, 3H), 1.86(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 158
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.81(bs, 1H), 6.87-7.64(m, 13H), 5.47(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.71(m, 1H), 4.66(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.92(m, 1H), 0.93(dd, 6H)
실시예 159
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.89-7.62(m, 13H), 5.28(s, 2H), 5.11(t, 1H), 5.06(d, 1H), 4.69(d, 1H), 4.12(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.30(s, 3H), 2.01(s, 3H), 1.85(m, 1H), 0.90(dd, 6H)
실시예 160
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.91-7.72(m, 13H), 5.27(s, 2H), 5.11(d, 1H), 5.06(t, 1H), 4.66(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.09(dd, 1H), 2.20(s, 6H), 1.86(m, 1H), 0.91(dd, 6H)
실시예 161
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
단계 1
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-루이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-t-부톡시카보닐-L-루이신 알데히드를 제조한 후, 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.99-7.63(m, 9H), 6.17(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.08(m, 1H), 3.85(s, 2H), 3.35(s, 2H), 2.61(d, 2H), 1.52(m, 1H), 1.27(m, 2H), 0.88(d, 6H)
단계 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.95-7.68(m, 9H), 6.48(bs, 1H), 5.82(m, 1H), 5.31(m, 3H), 5.05(m, 2H), 4.62(m, 2H), 4.26(m, 3H), 3.31(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 1.25-1.53(m, 3H), 0.87(d, 6H)
실시예 162-204
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 161의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 162
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤질티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.78-7.62(m, 14H), 4.57-5.29(m, 7H), 4.21(m, 1H), 3.24(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 1.25-1.56(m, 3H), 0.86(dd, 6H)
실시예 163
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.65-7.72(m, 19H), 5.21(s, 2H), 5.01(d, 1H), 4.55(m, 2H), 4.15(m, 1H), 3.31(s, 2H), 2.94(dd, 1H), 1.25-1.51(m, 3H), 0.85(d, 6H)
실시예 164
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.98(bs, 1H), 6.65-7.71(m, 13H), 5.32(m, 3H), 4.79(m, 2H), 4.38(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.09(dd, 1H), 1.25-1.54(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 165
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.91(bs, 1H), 6.75-7.59(m, 13H), 5.53(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.75(d, 1H), 4.51(m, 1H), 4.18(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.25-1.55(m, 3H), 0.88(dd, 6H)
실시예 166
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.67(bs, 1H), 6.67-7.61(m, 13H), 5.48(d, 1H), 5.22(s, 2H), 4.75(d, 1H), 4.52(m, 1H), 4.19(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.26-1.52(m, 3H), 0.88(dd, 6H)
실시예 167
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.84-7.66(m, 9H), 6.24(bs, 1H), 5.31(q, 2H), 5.02(d, 1H), 4.62(m, 2H), 4.16(m, 1H), 3.69(m, 1H), 3.52(m, 1H) 3.32(s, 2H), 2.96(dd, 1H), 1.16-1.58(m, 7H), 0.87(m, 9H)
실시예 168
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(이소부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.88-7.67(m, 9H), 6.24(bs, 1H), 5.31(q, 2H), 5.02(d, 1H), 4.69(m, 2H), 4.19(m, 1H), 3.55(m, 1H), 3.32(m, 3H), 3.01(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 1.27-1.58(m, 3H), 0.83(m, 12H)
실시예 169
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.93(bs, 1H), 6.63-7.68(m, 13H), 5.22(m, 3H), 4.78(m, 2H), 4.37(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.25-1.54(m, 3H), 0.91(d, 6H)
실시예 170
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.93(bs, 1H), 6.63-7.68(m, 13H), 5.22(m, 3H), 4.78(m, 2H), 4.37(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.25-1.54(m, 3H), 0.91(d, 6H)
실시예 171
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.69(bs, 1H), 6.72-7.61(m, 13H), 5.48(d, 1H), 5.22(s, 2H), 4.76(d, 1H), 4.55(m, 1H), 4.21(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.25-1.54(m, 3H), 0.88(dd, 6H)
실시예 172
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.69(bs, 1H), 6.78-7.61(m, 12H), 5.48(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.76(d, 1H), 4.55(m, 1H), 4.21(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 2.34(s, 3H), 1.26-1.54(m, 3H), 0.88(dd, 6H
실시예 173
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.81-7.67(m, 9H), 5.87(bs, 1H), 5.31(s, 2H), 5.05(d, 1H), 4.62(m, 2H), 4.21(m, 2H), 3.33(s, 2H), 2.96(dd, 1H), 1.09-1.97(m, 13H), 0.88(dd, 6H)
실시예 174
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.81-7.67(m, 9H), 6.05(bs, 1H), 5.31(dd, 2H), 5.11(d, 1H), 4.63(m, 3H), 4.15(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.96(dd, 1H), 1.26-2.05(m, 11H), 0.87(m, 6H)
실시예 175
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.19(bs, 1H), 6.58-7.62(m, 12H), 5.22(m, 3H), 4.74(m, 2H), 4.36(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.09(dd, 1H), 1.26-1.54(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 176
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.87-7.66(m, 9H), 5.32(dd, 2H), 4.56-4.82(m, 3H), 4.29(m, 1H), 3.56(m, 1H), 3.32(d, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.77(m, 1H), 2.52(m, 2H), 2.07(s, 6H), 1.24-1.61(m, 3H), 0.92(d, 6H)
실시예 177
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.81(bs, 1H), 6.57-7.59(m, 13H), 5.25(m, 3H), 4.77(m, 2H), 4.27(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.01(m, 7H), 1.27-1.59(m, 3H), 0.91(d, 6H)
실시예 178
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.79(bs, 1H), 6.87-7.68(m, 9H), 5.36(m, 3H), 4.63(m, 2H), 4.28(m, 1H), 3.65(m, 2H), 3.32(m, 2H), 2.94(dd, 1H), 1.24-2.56(m, 15H), 0.89(d, 6H)
실시예 179
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.86-7.66(m, 9H), 5.33(dd, 2H), 4.88(m, 1H), 4.59(m, 2H), 4.23(m, 1H), 3.73(q, 2H), 3.11-3.55(m, 6H), 2.96(dd, 1H), 1.77(m, 2H), 1.15-1.57(m, 3H), 0.89(m, 9H)
실시예 180
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.88-7.66(m, 9H), 6.39(bs, 1H), 5.31(dd, 2H), 5.06(d, 1H), 4.58(m, 2H), 4.14(m, 1H), 3.68(m, 2H), 3.31(s, 2H), 2.96(dd, 1H), 1.11-1.54(m, 6H), 0.88(m, 6H)
실시예 181
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.21(bs, 1H), 6.79-7.61(m, 13H), 5.23(m, 3H), 4.71(m, 2H), 4.34(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.29-1.54(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 182
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.84(bs, 1H), 6.81-7.59(m, 13H), 5.51(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.75(d, 1H), 4.58(m, 1H), 4.19(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.25-1.53(m, 3H), 0.88(m, 6H)
실시예 183
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.54(bs, 1H), 6.76-7.61(m, 13H), 5.23-5.47(m, 3H), 4.74(m, 2H), 4.21(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.25-1.515(m, 3H), 0.87(m, 6H)
실시예 184
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.93-7.66(m, 13H), 5.42(d, 2H), 5.02(dd, 2H), 4.33(m, 1H), 3.92(m, 1H), 3.46(dd, 1H), 3.31(d, 2H), 1.33-1.58(m, 3H), 0.87(m, 6H)
실시예 185
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.19(bs, 1H), 6.82-7.59(m, 9H), 5.31(m, 3H), 4.75(m, 2H), 4.25(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 2.89(m, 1H), 1.03-1.56(m, 9H), 0.88(d, 6H)
실시예 186
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.89-7.66(m, 13H), 6.28(bs, 1H), 5.33(dd, 2H), 4.84(m, 2H), 4.39(d, 1H), 4.25(m, 1H), 3.01-3.86(m, 10H), 1.25-1.58(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 187
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.21(d, 1H), 6.77-7.64(m, 13H), 5.17(s, 2H), 5.03(m, 2H), 4.73(d, 1H), 4.41(m, 1H), 3.57(s, 3H), 3.35(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.25-1.61(m, 3H), 0.91(d, 6H)
실시예 188
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.21(bs, 1H), 6.81-7.61(m, 13H), 5.25(m, 3H), 4.74(m, 2H), 4.27(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.25-1.55(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 189
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.83-7.66(m, 9H), 5.33(dd, 2H), 4.93(m, 1H), 4.59(dd, 2H), 4.24(m, 1H), 3.65(m, 2H), 2.91-3.47(m, 8H), 1.19-1.78(m, 5H), 0.87(d, 6H)
실시예 190
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.81(bs, 1H), 6.67-7.94(m, 12H), 5.31(m, 3H), 4.69(m, 2H), 4.23(m, 1H), 3.87(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.25-1.55(m, 3H), 0.87(d, 6H)
실시예 191
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(메틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.93-7.66(m, 9H), 6.71(bs, 1H), 5.31(dd, 2H), 5.05(d, 1H), 4.58(m, 2H), 4.14(m, 1H), 3.31(s, 3H), 3.08(d, 2H), 2.93(dd, 1H), 1.25-1.58(m, 3H), 0.87(m, 6H)
실시예 192
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.48(bs, 1H), 6.78-7.59(m, 13H), 5.29(m, 3H), 4.71(m, 2H), 4.22(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 2.45(s, 3H), 1.25-1.55(m, 3H), 0.87(m, 6H)
실시예 193
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.72(bs, 1H), 6.78-7.89(m, 16H), 5.31(m, 3H), 4.81(m, 2H), 4.29(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.27-1.54(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 194
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.46(bs, 1H), 6.69-8.16(m, 13H), 5.73(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.74(d, 1H), 4.32(m, 1H), 4.16(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 1.25-1.55(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 195
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.91-7.66(m, 9H), 6.21(bs, 1H), 5.33(dd, 2H), 5.04(d, 1H), 4.62(m, 2H), 4.18(m, 1H), 2.95-3.73(m, 5H), 0.74-1.71(m, 18H)
실시예 196
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.74-7.64(m, 14H), 5.93(bs, 1H), 5.29(dd, 2H), 4.69(m, 2H), 4.45(d, 1H), 4.17(m, 1H), 3.86(m, 2H), 3.29(s, 2H), 2.79-3.02(m, 3H), 1.23-1.56(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 197
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.38(bs, 1H), 6.79-7.57(m, 14H), 5.29(m, 3H), 4.75(m, 2H), 4.26(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.25-1.55(m, 3H), 0.87(m, 6H)
실시예 198
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.89-7.66(m, 9H), 6.35(bs, 1H), 5.31(dd, 2H), 5.05(d, 1H), 4.63(m, 2H), 4.16(m, 1H), 3.66(m, 1H), 3.49(m, 1H), 3.32(s, 2H), 2.93(dd, 1H), 1.26-1.61(m, 5H), 0.87(m, 9H)
실시예 199
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.19(bs, 1H), 6.76-7.57(m, 13H), 5.29(m, 3H), 4.71(m, 2H), 4.27(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 2.31(m, 3H), 1.25-1.55(m, 3H), 0.91(d, 6H)
실시예 200
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.78(bs, 1H), 6.78-7.61(m, 13H), 5.29(m, 3H), 4.81(m, 2H), 4.29(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.09(dd, 1H), 2.09(s, 3H), 1.25-1.53(m, 3H), 0.91(d, 6H)
실시예 201
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.21(bs, 1H), 6.81-7.61(m, 13H), 5.31(m, 3H), 4.75(m, 2H), 4.26(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.34(s, 3H), 1.26-1.56(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 202
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.16(bs, 1H), 6.71-7.78(m, 13H), 5.64(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.78(d, 1H), 4.46(m, 1H), 4.16(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 1.26-1.54(m, 3H), 0.89(m, 6H)
실시예 203
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.81-7.61(m, 12H), 5.25(m, 3H), 4.79(m, 2H), 4.31(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 2.31(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.26-1.54(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 204
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.01(bs, 1H), 6.79-7.61(m, 12H), 5.29(m, 3H), 4.76(m, 2H), 4.28(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.23(m, 6H), 1.27-1.53(m, 3H), 0.91(d, 6H)
실시예 205
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
단계 1
N-(2,3-디클로로벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
2-(t-부톡시카보닐)아미노-2-메틸프로피온산을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 2-(t-부톡시카보닐)아미노-2-메틸프로피온 알데히드를 제조한 후, 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.61(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.22(d, 2H), 7.16(d, 2H), 7.01(s, 1H), 6.43(bs, 1H), 5.26(s, 2H), 3.82(s, 2H), 3.35(s, 2H), 2.58(s, 2H), 1.23(s, 6H)
단계 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(bs, 1H), 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(m, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 6.40(bs, 1H), 5.80(m, 1H), 5.35(s, 2H), 5.10(m, 2H), 4.98(m, 2H), 4.24(t, 2H), 3.98(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 206-251
N-(2,3-디클로로벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 205의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 206
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤질티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.25(m, 4H), 7.15(m, 4H), 6.95(m, 2H), 5.30(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.80(d, 2H), 4.00(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 207
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 3H), 7.38(m, 4H), 7.30(s, 7H), 7.10(d, 3H), 6.95(s, 1H), 6.70(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.82(s, 2H), 3.95(s, 2H), 3.20(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 208
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(m, 4H), 7.45(m, 2H), 7.30(m, 3H), 7.15(m, 4H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.20(s, 2H), 1.50(s, 6H)
실시예 209
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(m, 4H), 7.25(m, 3H), 7.10(d, 3H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.25(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.27(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 210
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.43(m, 4H), 7.22(m, 4H), 7.08(d, 3H), 6.95(s, 1H), 5.22(s, 4H), 3.98(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.44(s, 6H)
실시예 211
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(m, 3H), 7.00(s, 1H), 6.90(d, 1H), 6.06bs, 1H), 5.37(s, 2H), 4.98(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.58(q, 2H), 3.27(s, 2H), 1.50(m, 2H), 1.40(s, 6H), 1.20(m, 2H), 0.86(t, 3H)
실시예 212
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(이소부틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(m, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 6.00(bs, 1H), 5.38(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.40(t, 2H), 3.25(s, 2H), 1.80(m, 1H), 1.40(s, 6H), 0.80(d, 6H)
실시예 213
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(t-부틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.48(m, 2H), 7.20(m, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 5.40(s, 2H), 4.80(s, 2H), 4.02(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H), 1.40(s, 9H)
실시예 214
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 3H), 7.20-7.50(m, 7H), 7.12(d, 3H), 6.97(s, 1H), 5.35(s, 2H), 5.15(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.48(s, 6H)
실시예 215
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.43(d, 2H), 7.28(m, 5H), 7.10(d, 3H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.27(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.27(s, 2H), 1.47(s, 6H)
실시예 216
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(s, 2H), 7.28(s, 5H), 7.08(d, 3H), 6.95(s, 1H), 5.25(s, 2H), 5.20(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.43(s, 6H)
실시예 217
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.23(m, 2H), 7.20(s, 2H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.40(bs, 1H), 5.80(m, 1H), 5.35(s, 2H), 5.22(s, 2H), 3.98(s,2H), 3.25(s, 2H), 2.39(s, 3H), 1.45(s, 6H)
실시예 218
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.45(d, 1H), 7.20(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 5.70(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.20(m, 1H), 3.98(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.90(m, 2H), 1.60(m, 2H), 1.40(s, 6H), 1.15(m, 2H), 1.10(m, 4H)
실시예 219
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로펜틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.52(s, 1H), 7.45(d, 1H), 7.20(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 5.90(bs, 1H), 5.38(s, 2H), 4.92(s, 2H), 4.62(q, 1H), 3.98(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.00(m, 4H), 1.53(m, 4H), 1.40(s, 6H)
실시예 220
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(t, 2H), 7.40(m, 2H), 7.24(m, 2H), 7.10(d, 3H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.15(s, 2H), 4.06(s, 2H), 3.22(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 221
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.51(s, 1H), 7.45(d, 1H), 7.20(d, 3H), 7.00(s, 1H), 6.90(d, 1H), 5.40(s, 2H), 4.80(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.50(s, 2H), 3.26s, 2H), 2.40(t, 2H), 2.00(s, 6H), 1.45(s, 6H)
실시예 222
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.58(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.27(m, 1H), 7.10(m, 2H), 7.05(m, 3H), 6.65(d, 2H), 5.35(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.95(s, 6H), 1.45(s, 6H)
실시예 223
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에톡시카보닐메틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.47(s, 2H), 7.20(t, 3H), 6.98(m, 2H), 5.35(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.34(d, 2H), 4.20(q, 2H), 3.98(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.44(s, 6H), 1.25(t, 3H)
실시예 224
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.80(d, 1H), 5.40(s, 2H), 4.80(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.73(q, 2H), 3.42(t, 2H), 3.25(m, 4H), 1.78(p, 2H), 1.42(s, 6H), 1.00(t, 3H)
실시예 225
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 6.20(bs, 1H), 5.38(s, 2H), 4.98(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.62(p, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H), 1.14(t, 3H)
실시예 226
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.40(m, 3H), 7.27(m, 2H), 7.20(m, 5H), 6.95(s, 1H), 5.35(s, 2H), 5.18(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 227
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.04-7.30(m, 7H), 7.20(m, 3H), 6.95(m, 2H), 5.32(s, 2H), 5.28(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.30(s, 2H), 1.46(s, 6H)
실시예 228
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.22(m, 3H), 7.10(d, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.20(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 229
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.58(d, 2H), 7.40(d, 2H), 7.25(m, 2H), 7.10(d, 3H), 6.95(s, 2H), 6.75(d, 2H), 5.30(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.00(bs, 2H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 230
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(s, 2H), 7.25(s, 2H), 7.20(s, 3H), 7.10(d, 3H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.90(q, 1H), 1.45(s, 6H), 1.12(d, 6H)
실시예 231
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 6.25(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.75(q, 2H), 3.40(t, 2H), 3.25(s, 2H), 3.13(s, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 232
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.10(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.48(s, 2H), 7.25(t, 1H), 7.12(d, 3H), 7.00(t, 3H), 6.90(d, 1H), 5.38(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.60(s, 3H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 233
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(s, 2H), 7.27(m, 1H), 7.10(m, 5H), 7.00(s, 1H), 6.85(d, 2H), 5.30(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.25(s, 2H), 1.42(s, 6H)
실시예 234
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(t, 3H), 7.00(s, 2H), 6.90(d, 1H), 5.40(s, 2H), 4.80(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.68(q, 2H), 3.40(t, 2H), 3.25(s, 2H), 3.00(s, 3H), 1.76(p, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 235
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.90(s, 1H), 7.60(d, 3H), 7.40(m, 2H), 7.25(t, 1H), 7.10(d, 3H), 6.90(s, 1H), 6.80(d, 1H), 5.30(s, 2H), 5.20(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 236
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(메틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(s, 2H), 7.20(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.90(d, 1H), 6.55(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 4.95(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.25(s, 2H), 3.08(d, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 237
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(s, 2H), 7.28(s, 1H), 7.20(s, 4H), 7.10(d, 2H), 6.95(s 1H), 5.25(s, 2H), 5.20(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.45(s, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 238
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60-7.85(m, 4H), 7.45(m, 7H), 7.30(t, 2H), 7.15(d, 1H), 6.95(d, 3H), 5.28(s, 2H), 5.20(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 239
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.18(d, 2H), 7.73(d, 2H), 7.47(t, 3H), 7.42(d, 1H), 7.25(m, 1H), 7.10(d, 3H), 6.00(s, 1H), 5.37(s, 2H), 5.25(s, 2H), 3.92(s, 2H), 3.35(s, 2H), 1.42(s, 6H)
실시예 240
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 5.95(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 5.10(m, 2H), 4.90(s, 2H), 3.42(m, 2H), 3.25(s, 2H), 1.60(p, 2H), 1.40(s, 6H), 1.10(m, 2H), 0.80(m, 5H)
실시예 241
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.18(d, 6H), 7.00(s, 1H), 6.95(m, 2H), 6.72(d, 1H), 5.80(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 4.70(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.82(q, 2H), 3.25(s, 2H), 2.80(t, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 242
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.55(d, 2H), 7.45(s, 2H), 7.30(m, 5H), 7.10(t, 3H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.20(s, 2H), 400(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.44(s, 6H)
실시예 243
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 6.10(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 4.95(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.55(q, 2H), 3.25(s, 2H), 1.54(q, 2H), 1.40(s, 6H), 0.80(t, 3H)
실시예 244
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(d, 2H), 7.25(m, 3H), 7.08(d, 5H), 6.97(s, 1H), 5.28(s, 2H), 5.17(s, 2H), 4.02(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.38(s, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 245
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.25(m, 4H), 7.10(t, 4H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.10(s, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 246
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.57(d, 2H), 7.45(s, 2H), 7.26(t, 2H), 7.12(m, 6H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.17(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.38(s, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 247
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.78(bs, 1H), 7.60(d, 3H), 7.45(m, 4H), 7.26(t, 1H), 7.10(t, 4H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 4H), 3.95(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 248
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.24(d, 1H), 7.12(d, 3H), 7.00(bs, 2H), 6.95(d, 2H), 5.30(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.32(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.45(s, 6H)
실시예 249
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.57(d, 2H), 7.45(s, 2H), 7.25(m, 1H), 7.10(d, 4H), 6.95(s, 3H), 5.30(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.23(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.24(s, 6H), 1.40(s, 6H)
실시예 250
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-디메틸아미노프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.20(bs, 1H), 7.56(d, 2H), 7.42-7.48(m, 2H), 7.16-7.23(m, 3H), 7.00(s, 3H), 6.90(d, 2H), 5.40(s, 2H), 4.80(s, 2H), 3.90(bs, 2H), 3.71(m, 2H), 2.40(t, 2H), 1.95(s, 6H). 1.45(s, 6H)
실시예 251
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에톡시카보닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.50-7.75(m, 5H), 7.43-7.46(m, 1H), 7.18-7.25(m, 2H), 7.00(s, 1H), 5.28-5.33(m, 4H), 5.15(bs, 2H), 4.19-4.25(m, 4H), 3.50(s, 2H), 1.42(s, 6H), 1.25(t, 3H)
실시예 252
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
단계 1
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
L-2-(t-부톡시카보닐)아미노부티릭산을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 L-2-(t-부톡시카보닐)아미노부티릭 알데히드를 제조한 후, 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) δ 7.61(d, 2H), 7.52(s, 1H), 7.38(dd, 2H), 7.11-7.21(m, 4H), 7.01(s, 1H), 6.08(d, 1H), 5.26(s, 2H), 3.83-3.92(m, 3H), 3.35(s, 2H), 2.62(d, 2H), 1.33-1.51(m,2H), 0.84(t, 3H)
단계 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.05(d, 1H), 7.00(m, 2H), 6.42(bs, 1H), 5.85(m, 1H), 5.33(q, 2H), 5.07(m, 3H), 4.75(m, 1H), 4.68(d, 1H), 4.30(q, 2H), 4.01(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 253-297
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 252의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 253
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤질티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
.1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.42(s, 2H), 7.40(s, 1H), 7.18(m, 8H), 6.95(m, 2H), 6.80(bs, 1H), 5.23(d, 2H), 5.10(d, 1H), 4.85(m, 2H), 4.80(m, 1H), 4.60(d, 1H), 4.05(m, 1H), 3.27(s, 2H), 1.57(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 254
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.68(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.41(1, 1H), 7.30(m, 8H), 7.12(d, 2H), 7.01(s, 1H), 6.98(s, 2H), 6.69(d, 1H), 5.21(s, 2H), 5.12(bs, 1H), 4.51(d, 2H), 3.90(bs, 1H), 3.32(s, 2H), 2.95(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 0.85(t, 3H)
실시예 255
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) δ : 8.00(bs, 1H), 7.65(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.44(s, 2H), 7.30(m, 2H), 7.18(m, 4H), 6.98(m, 2H), 5.33(m, 1H), 5.24(s, 2H), 4.85(m, 1H), 4.78(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.60(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 256
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ : 9.00(bs, 1H), 7.60(d, 2H), 7.50(m, 1H), 7.41(m, 3H), 7.30(m, 1H), 7.20(d, 2H), 7.10(m, 3H), 6.96(s, 2H), 5.63(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.68(d, 1H), 4.52(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 257
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.70(bs, 1H), 7.60(d, 2H), 7.41(d, 4H), 7.24(m, 3H), 7.10(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.85(d, 1H),5.55(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.68(d, 1H), 4.58(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 258
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(m, 4H), 7.00(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.22(bs, 1H), 5.33(q, 2H), 5.07(d, 1H), 4.75(m, 1H), 4.58(d, 1H), 4.01(m, 1H), 3.60(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.55(m, 4H), 1.21(m, 2H), 0.89(q, 6H)
실시예 259
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(이소부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(m, 4H), 6.95(m, 2H), 6.20(bs, 1H), 5.33(q, 2H), 5.00(d, 1H), 4.80(m, 1H), 4.58(d, 1H), 4.01(m, 1H), 3.52(t, 1H), 3.32(s,3H), 3.00(dd, 1H), 1.90(m, 1H), 1.58(m, 2H), 0.90(t, 3H), 0.80(t, 6H)
실시예 260
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(t-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.52(s, 1H), 7.41(t, 2H), 7.18(m, 3H), 7.05(s, 1H), 6.90(d, 2H), 5.38(q, 2H), 5.07(m, 1H), 4.65(q, 2H), 4.01(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 1.40(s, 9H), 0.90(t, 6H)
실시예 261
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.00(bs, 1h), 7.60(m, 3H), 7.40(m, 3H), 7.20(m, 6H), 6.95(s, 2H), 5.33(s, 1H), 5.20(s, 2H), 4.85(m, 1H), 4.75(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.58(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 262
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.95(bs, 1H), 7.60(d, 2H), 7.40(m, 4H), 7.25(m, 3H), 7.15(m, 3H), 6.95(m, 2H),5.60(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.68(d, 1H), 4.50(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 263
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.70(bs, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.30(s, 4H), 7.10(m, 3H), 7.95(m, 1H), 6.85(d, 1H), 5.55(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.70(d, 1H), 4.55(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.37(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 264
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐)티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.80(bs, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(d, 2H), 7.30(d, 2H), 7.25(s, 2H), 7.10(d, 3H), 6.95(s, 2H), 5.55(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.68(d, 1H), 4.59(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.92(t, 3H)
실시예 265
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(m, 4H), 7.02(d, 1H), 6.92(d, 2H), 5.85(bs, 1H), 5.33(q, 2H), 5.05(m, 1H), 4.80(m, 1H), 4.60(d, 1H), 4.30(m, 1H), 4.00(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 2.00(m, 2H), 1.20-1.70(m, 8H), 1.10(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 266
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.55(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(d, 3H), 7.08(d, 1H), 7.05(m, 1H), 6.95(d, 1H), 6.05(s, 1H), 5.35(q, 2H), 5.07(d, 1H), 4.70(h, 1H), 4.58(d, 1H), 4.00(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 2.00(m, 2H), 1.23-1.65(m, 8H), 0.90(t, 3H)
실시예 267
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.20(bs, 1H), 7.60(t, 2H), 7.45(m, 3H), 7.25(d, 2H), 7.10(d, 3H), 6.95(s, 1H), 6.90(d, 1H),5.35(m, 1H), 5.25(s, 2H), 4.75(d, 2H), 4.19(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 268
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[(2-디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.35(m, 2H), 7.20(d, 2H), 7.05(s, 1H), 6.90(d, 2H), 5.38(q, 2H), 4.90(m, 2H), 4.60(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.55(m, 2H), 3.35(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.48(m, 2H), 1.80(s, 6H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 269
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[(4-디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.90(bs, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(m, 1H), 7.10(m, 4H), 7.00(d, 2H), 6.62(d, 2H), 5.28(s, 2H), 5.20(d, 1H), 4.90(m, 1H), 4.70(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 2.95(s, 6H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 270
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[(3-디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.95(bs, 1H), 7.65(d, 3H), 7.50(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(d, 3H), 7.03(s, 1H), 6.90(d, 1H), 6.42(bs, 1H), 5.40(q, 2H), 5.04(m, 1H), 4.58(s, 2H), 4.03(m, 1H), 3.64(m, 2H), 3.32(q, 2H), 2.96(dd, 1H), 2.37(m, 2H), 1.78(s, 8), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 271
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에톡시카보닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.43(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.00(m, 4H), 5.32(s, 2H), 5.10(d, 1H), 4.75(m, 1H), 4.65(d, 1H), 4.33(m, 2H), 4.15(q, 3H), 3.38(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 1.25(t, 3H), 0.90(t, 3H)
실시예 272
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.52(s, 1H), 7.41(d, 2H), 7.18(m, 3H), 7.03(s, 1H), 86(d, 2H), 5.36(q, 2H), 5.00(t, 1H), 4.60(q, 2H), 4.05(m, 1H), 3.72(q, 2H), 3.42(h, 2H), 3.32(s, 2H), 3.20(t, 2H), 2.96(dd, 1H), 1.76(q, 2H), 1.50(m, 2H), 0.90(m, 6H)
실시예 273
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(m, 4H), 6.96(m, 2H), 6.40(bs, 1H), 5.35(q, 2H), 5.10(d, 1H), 4.70(m, 1H), 4.55(d, 1H), 4.00(m, 1H), 3.62(h, 2H), 3.35(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 1.15(t, 3H), 0.90(t, 3H)
실시예 274
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.18(bs, 1H), 7.60(d, 2H), 7.40(m, 3H), 7.22(m, 2H), 7.10(m, 3H), 7.00(s, 1H), 5.38(m, 1H), 5.24(s, 2H), 4.82(m, 1H), 4.71(d, 1H), 4.12(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 275
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.88(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.02-7.50(m, 7H), 6.92(m, 3H), 5.60(d, 1H), 5.28(q, 2H), 4.70(d, 1H), 4.58(m, 1H), 4.03(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 276
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.58(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.25(m, 3H), 7.10(m, 4H), 6.98(m, 3H), 5.50(d, 1H), 5.25(q, 2H), 4.70(d, 1H), 4.60(m, 1H), 4.04(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 1H)
실시예 277
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.45(d, 1H), 7.18(m, 7H), 7.00(s, 1H), 6.90(d, 2H), 5.50(d, 1H), 5.35(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.50(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.95(t, 3H)
실시예 278
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.18(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20(m, 5H), 7.10(m, 3H), 7.00(s, 2H), 5.40(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.80(m, 1H), 4.68(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 2.90(p, 1H), 1.55(m, 2H), 1.25(d, 6H), 0.92(t, 3H)
실시예 279
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.52(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(m, 4H), 7.00(s, 1H), 6.92(d, 1H), 6.25(bs, 1H), 5.35(q, 2H), 4.90(m, 2H), 4.60(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.78(m, 2H), 3.43(m, 2H), 3.33(s, 2H), 3.20(s, 3H), 3.10(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 280
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.55(d, 2H), 7.45(m, 2H), 6.90-7.21(m, 7H), 6.80(d, 1H), 5.20(s, 2H), 5.05(m, 2H), 4.75(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.60(s, 3H), 3.38(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.58(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 281
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.18(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.41(m, 2H), 7.18(m, 6H), 7.00(s, 1H), 6.85(d, 2H), 5.38(m, 1H), 5.26(s, 2H), 4.80(m, 1H), 4.70(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.36(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 282
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.51(s, 1H), 7.40(d, 2H), 7.20(m, 3H), 7.00(s, 1H), 6.92(s, 1H), 6.85(d, 1H), 5.38(q, 2H), 5.00(t, 1H), 4.60(q, 2H), 4.10(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.40(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 2.92(s, 3H), 1.75(q, 2H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 283
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.82(s, 1H), 7.78(d, 1H), 7.62(m, 3H), 7.40(m, 2H), 7.25(m, 1H), 7.10(m, 4H), 6.95(s, 1H), 6.70(d, 1H), 5.50(d, 1H), 5.28(q, 2H), 4.70(m, 2H), 4.05(m, 1H), 3.90(s, 3H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.92(t, 3H)
실시예 284
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(메틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.40(d, 1H), 7.18(m, 4H), 6.95(m, 2H), 6.70(bs, 1H), 5.35(q, 2H), 5.10(d, 3H), 4.70(m, 1H), 4.58(d, 1H), 4.01(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.12(d, 3H), 3.00(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 285
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.50(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.43(m, 2H), 7.21(m, 4H), 7.10(m, 3H), 6.98(s, 2H), 5.45(d, 1H), 5.2(s, 2H), 4.70(d, 2H), 4.05(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 2.48(s, 3H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 286
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.78(s, 1H), 7.60-7.85(m, 4H), 7.35-7.55(m, 7H), 7.20(m, 2H), 6.97(m, 4H), 5.51(d, 1H), 5.20(q, 2H), 4.72(d, 2H), 4.10(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 287
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.58(s, 1H), 8.18(d, 2H), 7.75(d, 2H), 7.58(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.41(d, 1H), 7.20(d, 1H), 7.12(t, 4H), 7.00(s, 1H), 6.80(d, 1H), 5.80(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.70(d, 1H), 4.37(m, 1H), 4.00(s, 1H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.75(m, 1H), 1.55(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 288
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.52(s, 1H), 7.43(d, 1H), 7.18(d, 3H), 7.12(s, 1H), 7.00(s, 1H), 6.95(d, 1H), 6.03(s, 1H), 5.33(q, 2H), 4.90(m, 2H), 4.55(d, 1H), 4.01(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.45(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 1.10(m, 2H), 0.90(m, 5H), 0.85(t, 3H)
실시예 289
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.48(s, 1H), 7.39(d, 1H), 7.18(m, 6H), 7.00(m, 4H), 6.95(d, 1H), 5.97(bs, 1H), 5.31(q, 2H), 4.78(m, 2H), 4.45(d, 1H), 3.98(m, 1H), 3.78(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 2.85(t, 2H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 290
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.43(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.30(m, 5H), 7.10(m, 4H), 7.009m, 2H), 5.45(d, 1H), 5.25(q, 2H), 4.70(d, 2H), 4.10(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 291
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(m, 4H), 6.97(m, 2H), 6.32(bs, 1H), 5.33(q, 2H), 5.008(d, 1H), 4.75(m, 1H), 4.59(d, 1H), 4.01(m, 1H), 3.59(m, 2H), 3.38(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.57(m, 4H), 0.90(p, 6H)
실시예 292
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.28(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.18(d, 2H), 7.10(m, 6H), 7.00(m, 2H), 5.40(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.70(d, 2H), 4.10(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.35(s, 3H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 293
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.82(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.05-7.24(m, 7H), 7.00(s, 1H), 5.30(s, 3H), 4.90(m, 1H), 4.74(d, 1H), 4.12(m, 1H), 3.37(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.12(s, 3H), 1.55(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 294
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.22(s, 1H), 7.59(d, 2H), 7.42(m, 2H), 7.10(m, 8H), 7.00(s, 2H), 5.38(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.90(m, 1H), 4.71(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 2.35(s, 3H), 1.60(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 295
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.40(s, 1H), 7.82(d, 1H), 7.62(s, 1H), 7.55(d, 2H), 7.42(s, 4H), 7.18(m, 5H), 6.95(s, 1H), 5.78(d, 1H), 5.30(s, 2H), 4.70(d, 1H), 4.43(m, 1H), 4.01(s, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.75(m, 1H), 1.55(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 296
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(bs, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.18(m, 4H), 7.00(m, 5H), 5.30(m, 3H), 4.90(m, 1H), 4.72(d, 1H), 4.12(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.35(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.60(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 297
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.10(s, 1H), 7.58(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.41(d, 1H), 7.18(m, 5H), 7.00(s, 4H), 5.27(m, 3H), 4.72(m, 2H), 4.10(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.25(s, 6H), 1.60(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 298
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
단계 1
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
N-(t-부톡시카보닐)-O-벤질-L-타이로신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-O-벤질-L-타이로신 알데히드를 제조한 후, 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.57(d, 1H), 7.28-7.43(m, 7H), 7.18-7.20(m, 2H), 6.97-7.03(m, 5H), 6.83(d, 2H), 6.13(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.87(d, 1H), 4.16-4.23(m, 1H), 3.82(d, 2H), 3.27(t, 2H), 2.57-2.73(m, 4H)
단계 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 1시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.25-7.45(m, 7H), 7.17(t, 2H), 6.85-7.05(m, 7H), 6.75(d, 1H), 6.40(s, 1H), 5.85(m, 1H), 5.15(s, 2H), 5.05(s, 3H), 4.52-4.85(m, 4H), 4.25(t, 3H), 3.50(t, 1H), 3.35(m, 1H), 3.10(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 299-343
N-(2,3-디클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 298의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 299
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤질티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 3H), 7.05-7.45(m, 13H), 6.85-7.05(m, 7H), 6.70(m, 2H), 5.05(s, 3H), 4.52-4.90(m, 6H), 4.30(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.10(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 300
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.25-7.45(m, 15H), 6.85-7.05(m, 9H), 6.70(m, 2H), 5.05(s, 3H), 4.52-4.80(m, 4H), 4.20(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.32(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.60(m, 1H)
실시예 301
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.25-7.45(m, 8H), 7.20(m, 4H), 6.85-7.05(m, 7H), 6.65(d, 1H), 5.35(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.65-4.90(m, 4H), 4.50(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 302
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.75(bs, 1H), 7.58(d, 3H), 7.10-7.50(m, 12H), 6.95(m, 7H), 6.42(d, 1H), 5.60(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.50-4.80(m, 4H), 4.25(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 303
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.60(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.38-7.50(m, 5H), 7.30(m, 6H), 7.15(m, 2H), 6.95(m, 7H), 6.40(d, 1H), 5.55(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.50-4.80(m, 4H), 4.25(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 304
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.25-7.45(m, 7H), 7.18(t, 1H), 6.85-7.05(m, 8H), 6.78(d, 1H), 6.22(bs, 1H), 5.50(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.50-4.85(m, 4H), 4.20(m, 3H), 3.65(m, 2H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H), 1.30(m, 4H), 0.85(t, 3H)
실시예 305
N-(2,3-디클로로벤질)-N-이소부틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.25-7.45(m, 6H), 7.30(m, 6H), 7.17(t, 2H), 6.80-7.05(m, 9H), 6.20(s, 1H), 5.08(s, 2H), 5.00(d, 1H), 4.80(m, 3H), 4.55(m, 1H), 4.25(m, 1H), 3.50(t, 2H), 3.35(m, 2H), 3.10(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H)1.90(m, 1H), 0.80(m, 6H)
실시예 306
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(t-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.30-7.45(m, 6H), 7.22(m, 2H), 7.15(t, 2H), 7.00(m, 4H), 6.86(m, 3H), 5.38(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.95(d, 2H), 4.60(q, 2H), 4.30(m, 1H), 3.50(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.75(d, 2H), 1.40(s, 9H)
실시예 307
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.95(bs, 1H), 7.65(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.10-7.50(m, 12H), 6.95(m, 7H), 6.62(d, 1H), 5.30(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.65-4.85(m, 4H), 4.45(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 308
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.70(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.45(m, 5H), 7.38(m, 5H), 7.18(m, 3H), 6.95(m, 7H), 6.40(d, 1H), 5.60(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.50-4.85(m, 4H), 4.28(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 309
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.60(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.10-7.45(m, 13H), 6.95(m, 7H), 6.42(d, 1H), 5.56(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.50-4.82(m, 4H), 4.25(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 310
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.60(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.10-7.50(m, 13H), 6.95(m, 7H), 6.50(d, 1H), 5.55(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.50-4.85(m, 4H), 4.30(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.32(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H), 2.40(s, 3H)
실시예 311
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.25-7.50(m, 6H), 7.18(t, 2H), 6.80-7.05(m, 7H), 5.90(s, 1H), 5.07(s, 2H), 5.00(d, 1H), 4.80(m, 3H), 4.55(d, 1H), 4.25(m, 2H), 3.50(t, 1H), 3.35(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H), 2.00(m, 2H), 1.30-1.70(m, 6H), 1.10(m, 2H)
실시예 312
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.40(m, 6H), 7.15(t, 2H), 6.95(m, 7H), 6.80(d, 1H), 6.05(s, 1H), 5.07(s, 3H), 4.50-4.90(m, 5H), 4.25(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H), 2.10(m, 2H), 1.55(m, 4H), 1.35(m, 2H)
실시예 313
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.10(bs, 1H), 7.58(d, 3H), 7.10-7.50(m, 11H), 6.95(m, 7H), 6.50(d, 1H), 5.40(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.60-4.80(m, 4H), 4.42(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 314
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[(2-디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.62(d, 3H), 7.38(m, 7H), 7.08(m, 6H), 6.90(d, 3H), 6.78(s, 1H), 4.90-5.10(m, 2H), 4.60(q, 2H), 4.38(m, 1H), 3.50(m, 2H), 3.25(m, 3H), 2.76(m, 2H), 2.18(m, 2H), 1.98(s, 6H)
실시예 315
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[(4-디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.80(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.30-7.45(m, 7H), 7.00-7.22(m, 9H), 6.81(m, 3H), 6.65(d, 2H), 5.20(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.85(m, 3H), 4.72(d, 1H), 4.35(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.35(m, 1H), 3.15(m, 1H), 2.95(s, 3H), 2.80(m, 2H)
실시예 316
N-(2,3-디클로로벤질)-N-[(3-디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.90(bs, 1H), 7.63(d, 2H), 7.58(s, 1H), 7.40(m, 7H), 7.10(m, 6H), 6.85(d, 3H), 5.05(m, 5H), 4.52(s, 2H), 4.39(m, 1H), 3.40(m, 3H), 3.25(m, 3H), 3.05(m, 1H), 2.75(m, 2H), 2.40(m, 2H), 1.90(s, 6H)
실시예 317
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에톡시카보닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.62(d, 2H), 7.40(m, 7H), 6.98-7.20(m, 8H), 6.929m, 2H), 6.42(bs, 1H), 5.07(s, 2H), 4.85(m, 3H), 4.609d, 1H), 4.35(m, 1H), 4.20(q, 1H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.08(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H), 1.30(t. 3H)
실시예 318
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.62(d, 2H), 7.40(m, 7H), 7.08(m, 7H), 6.85(m, 4H), 5.07(s, 2H), 4.98(m, 3H), 4.60(q, 2H), 4.30(m, 1H), 3.759d, 2H), 3.44(m, 4H), 3.25(m, 4H), 3.05(m, 1H), 2.75(d, 2H), 1.80(m, 2H), 0.92(t, 3H)
실시예 319
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.25-7.45(m, 7H), 7.17(t, 1H), 6.87-7.05(m, 8H), 6.75(d, 1H), 6.35(s, 1H), 5.20(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.80(q, 2H), 4.60(d, 2H), 4.25(t, 3H), 4.67(p, 2H), 3.50(t, 1H), 3.35(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H), 1.18(t, 3H)
실시예 320
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.00(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.40(m, 4H), 7.30(m, 5H), 7.18(m, 4H), 6.95(m, 7H), 6.62(d, 1H), 5.36(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.78(m, 4H), 4.40(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 321
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.65(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.42(m, 3H), 7.30(m, 6H), 7.19(m, 3H), 6.95(m, 8H), 6.42(d, 1H), 5.60(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.78(m, 3H), 4.60(m, 1H), 4.30(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 322
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.42(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.42(m, 4H), 7.30(m, 5H), 7.10(m, 4H), 6.95(m, 7H), 6.50(d, 1H), 5.50(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.70(m, 4H), 4.30(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 323
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.10(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.38(m, 7H), 7.18(t, 2H), 6.95(m, 10H), 6.68(d, 2H), 5.16(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.90(m, 3H), 4.62(d, 1H), 4.38(bs, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(t, 1H), 3.11(m, 1H), 2.77(d, 2H)
실시예 324
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.13(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.41(m, 3H), 7.30(m, 5H), 7.20(s, 4H), 7.15(m, 2H), 6.95(m, 6H), 6.70(d, 1H), 5.38(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.78(m, 4H), 4.30(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 325
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.14(bs, 1H), 7.7.60(m, 2H), 7.38(m, 5H), 7.20(m, 3H), 6.95(m, 7H), 6.70(d, 1H), 6.28(s, 1H), 5.36(d, 1H), 5.07(d, 2H), 4.85(m, 3H), 4.60(m, 1H), 4.30(m, 1H), 3.80(m, 1H), 3.48(m, 2H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 3H), 2.90(m, 1H), 2.70(m, 1H), 1.12(d, 3H)
실시예 326
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(d, 1H), 7.60(m, 3H), 7.38(m, 7H), 7.18(m, 2H), 7.00(m, 7H), 6.90(m, 4H), 5.15(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.92(m, 3H), 4.70(d, 1H), 4.45(m, 1H), 3.60(s, 3H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.80(d, 2H)
실시예 327
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.10(bs, 1H), 7.58(d, 3H), 7.40(m, 7H), 7.20(m, 4H), 6.95(m, 8H), 6.75(d, 1H), 5.36(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.78(m, 4H), 4.32(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 328
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.61(d, 2H), 7.38(m, 8H), 7.05(m, 6H), 6.90(s, 2H), 6.82(m, 2H), 5.00(m, 5H), 4.58(q, 2H), 4.32(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.48(t, 1H), 3.38(m, 3H), 3.08(m, 1H), 2.92(s, 3H), 2.75(d, 2H)
실시예 329
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.60(bs, 1H), 8.00(s, 1H), 7.63(m, 1H), 7.58(d, 2H), 7.40(m, 3H), 7.07-7.37(m, 7H), 6.95(m, 6H), 6.72(d, 1H), 6.58(d, 1H), 5.52(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.78(m, 4H), 4.31(m, 1H), 3.90(s, 3H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 330
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(메틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.61(d, 2H), 7.40(m, 8H), 7.15(t, 1H), 6.95(m, 8H), 6.70(d, 1H), 5.20(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.80(q, 2H), 4.60(m, 2H), 4.21(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.13(d, 3H), 3.05(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 331
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.40(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.42(m, 4H), 7.25(m, 8H), 7.18(m, 2H), 6.95(m, 6H), 6.60(d, 1H), 5.42(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.70(m, 4H), 4.30(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.92(m, 1H), 2.70(m, 1H), 2.45(s, 3H)
실시예 332
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.60(bs, 1H), 7.78(m, 4H), 7.15-7.55(m, 15H), 6.95(m, 6H), 6.60(d, 1H), 5.50(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.78(m, 4H), 4.40(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 333
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.40(s, 1H), 8.20(d, 2H), 7.78(d, 2H), 7.58(d, 2H), 7.15-7.45(m, 10H), 6.95(m, 6H), 6.28(d, 1H), 5.80(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.62(q, 2H), 4.40(m, 1H), 4.20(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.11(m, 1H), 3.00(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 334
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.40(m, 8H), 7.15(t, 1H), 7.00(m, 5H), 6.88(m, 3H), 6.12(s, 1H), 5.07(s, 2H), 4.99(d, 1H), 4.80(m, 3H), 4.59(d, 1H), 4.30(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 2H), 3.11(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H), 1.70(m,2H), 1.10(m, 2H), 0.80(m, 5H)
실시예 335
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.40(m, 7H), 7.18(m, 3H), 6.85-7.10(m, 11H), 6.76(d, 1H), 5.95(s, 1H), 5.07(s, 2H), 4.80(m, 4H), 4.42(d, 1H), 4.24(m, 1H), 3.85(m, 2H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.03(m, 1H), 2.82(t, 2H), 2.70(m, 2H)
실시예 336
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.30(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.20-7.45(m, 13H), 7.18(m, 2H), 6.95(m, 6H), 6.62(d, 1H), 5.41(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.73(m, 4H), 4.32(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 337
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.62(d, 2H), 7.42(m, 4H), 7.32(m, 3H), 7.18(t, 1H), 7.00(m, 6H), 6.90(m, 2H), 6.79(d, 1H), 6.30(s, 1H), 5.15(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.80(q, 2H), 4.58(d, 2H), 4.25(m, 1H), 3.51(m, 3H), 3.33(m, 1H), 3.08(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.65(m, 1H), 1.55(q, 2H), 0.85(t, 3H)
실시예 338
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.12(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.42(m, 3H), 7.32(m, 4H), 7.18(m, 6H), 6.95(m, 7H), 6.65(d, 1H), 5.40(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.78(m, 4H), 4.35(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.65(m, 1H), 2.32(s, 3H)
실시예 339
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.68(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.42(m, 3H), 7.30(m, 4H), 7.19(m, 5H), 6.95(m, 9H), 5.25(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.79(m, 4H), 4.40(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.75(m, 1H), 2.12(s, 3H)
실시예 340
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.15(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.38(m, 7H), 7.18(s, 6H), 6.95(m, 7H), 6.70(d, 1H), 5.36(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.79(m, 4H), 4.36(m, 1H), 3.48(t, 1H),, 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.70(m,1H), 2.34(s, 3H)
실시예 341
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.02(bs, 1H), 7.72(m, 2H), 7.40-7.55(m, 7H), 7.11-7.38(m, 6H), 6.95(m, 7H), 6.40(d, 1H), 5.70(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.71(m, 3H), 4.52(m, 1H), 4.28(m, 1H), 3.48(t, 1H),, 3.33(m, 1H), 3.20(m, 1H), 3.00(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 342
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.58(d, 3H), 7.25-7.50(m, 8H), 7.18(m, 2H), 7.00(m, 7H), 6.88(m, 3H), 5.21(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.79(m, 4H), 4.40(m, 1H), 3.48(t, 1H),, 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.75(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.10(s, 3H)
실시예 343
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.00(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.42(m, 3H), 7.32(m, 4H), 7.15(m, 3H), 6.95(m, 9H), 6.72(d, 1H), 5.32(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.79(m, 4H), 4.37(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.18(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.75(m, 1H), 2.25(s, 6H)
실시예 344
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
단계 1
N-(2,3-디클로로벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
N-(t-부톡시카보닐)-글라이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-글라이신 알데히드를 제조한 후, 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.38(dd,1H), 7.13-7.21(m, 4H), 6.98(s, 1H), 6.61(bs, 1H), 5.27(s, 2H), 3.84(s, 2H), 3.36(s, 2H), 3.25(q, 2H), 2.70(t, 2H)
단계 2
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
N-(2,3-디클로로벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.63(d, 2H), 7.51(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.25(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.04(d, 1H), 6.96(s, 1H), 6.66(bs, 1H), 5.80-5.96(m, 1H), 5.27(s, 2H), 5.12(dd, 2H), 4.94(d, 2H), 4.30(t, 2H), 3.29-3.39(m, 4H)
실시예 345-387
N-(2,3-디클로로벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 344의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 345
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(벤질티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.58(d, 2H), 7.45(s, 1H), 7.40(d, 1H), 7.03-7.32(m, 9H), 6.91(s, 1H), 5.12(s, 2H), 4.94(d, 2H), 4.88(d, 2H), 3.85(t, 2H), 3.29-3.37(m, 4H)
실시예 346
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.99(bs, 1H), 7.62(d, 1H), 7.57(d, 2H), 7.46(s, 1H), 7.29-7.42(m, 8H), 7.16(d, 2H), 7.04(d, 2H), 6.91(s, 1H), 5.77(d, 1H), 5.18(s, 2H), 4.86(s, 2H), 3.72(t, 2H), 3.29(s, 2H), 3.18-3.25(m, 2H)
실시예 347
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.17(bs, 1H), 7.53-7.67(m, 4H), 7.43-7.46(m, 2H), 7.29-7.38(m, 3H), 7.09-7.19(m, 3H), 6.95(s, 1H), 5.21(s, 2H), 5.07(s, 2H), 3.96(t, 2H), 3.43-3.52(m, 2H), 3.36(s, 2H)
실시예 348
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.11(bs, 1H), 7.40-7.59(m, 6H), 7.15-7.32(m, 4H), 7.09(d, 2H), 6.92(s, 1H), 5.24(s, 2H), 5.19(s, 2H), 3.72(t, 2H), 3.32-3.37(m, 4H)
실시예 349
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.91(bs, 1H), 7.57(d, 2H), 7.40-7.46(m, 4H), 7.34(s, 1H), 7.19-7.30(m, 3H), 7.07(d, 2H), 6.92(s, 1H), 5.19(s, 2H), 5.18(s, 2H), 3.73(t, 2H), 3.32-3.37(m, 4H
실시예 350
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.52(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.13-7.23(m, 3H), 7.04(d, 1H), 6.98(s, 1H), 6.50(bs, 1H), 5.28(s, 2H), 4.93(s, 2H), 3.81(t, 2H), 3.62(q, 2H), 3.36(s, 2H), 3.27-3.33(m, 2H), 1.49-1.60(m, 2H), 1.22-1.30(m, 2H), 0.89(t, 3H)
실시예 351
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(이소부틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.52(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.14-7.24(m, 3H), 7.05(d, 1H), 6.98(s, 1H), 6.45(bs, 1H), 5.28(s, 2H), 4.92(s, 2H), 3.85(t, 2H), 3.45(t, 2H), 3.36(s, 2H), 3.29-3.32(m, 2H), 1.91-1.94(m, 1H), 0.84(d, 6H)
실시예 352
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(t-부틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.55(s, 1H), 7.44(d, 1H), 7.15-7.32(m, 3H), 7.03(s, 1H), 6.97(d, 1H), 5.55(bs, 1H), 5.30(s, 2H), 4.76(s, 2H), 3.99(t, 2H), 3.86-3.36(m, 2H), 3.36(s, 2H), 1.43(s, 9H)
실시예 353
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(bs, 1H), 7.56-7.67(m, 3H), 7.40-7.46(m, 3H), 7.08-7.37(m, 6H), 6.95(s, 1H), 5.21(s, 2H), 5.07(s, 2H), 3.96(t, 2H), 3.42-3.50(m, 2H), 3.36(s, 2H)
실시예 354
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.37-7.45(m, 3H), 7.12-7.29(m, 6H), 6.95(s, 1H), 5.33(s, 2H), 5.23(s, 2H), 3.68-3.78(m, 4H), 3.37(m, 2H)
실시예 355
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.85(bs, 1H), 7.57(d, 2H), 7.40-7.55(m, 3H), 7.21-7.35(m, 4H), 6.99-7.10(m, 3H), 6.94(s, 1H), 5.20(s, 2H), 5.18(s, 2H), 3.74(t, 2H), 3.33-3.37(m, 4H)
실시예 356
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.89(bs, 1H), 7.57(d, 2H), 7.46(s, 1H), 7.37-7.43(m, 2H), 7.20-7.27(m, 3H), 7.08-7.15(m, 3H), 6.93(s, 1H), 5.23(s, 2H), 5.17(s, 2H), 3.75(t, 2H), 3.32-3.38(m, 4H), 2.34(s, 3H)
실시예 357
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.55(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.01-7.23(m, 5H), 6.14(bs, 1H), 5.29(s, 2H), 4.91(s, 2H), 4.25-4.33(m, 1H), 3.81(t, 2H), 3.37(s, 2H), 3.26-3.31(m, 2H), 1.96-2.02(m, 2H), 1.63(bs, 2H), 1.05-1.35(m, 6H)
실시예 358
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(시클로펜틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.54(s, 1H), 7.42(d, 1H), 6.99-7.23(m, 5H), 6.37(bs, 1H), 5.29(s, 2H), 4.95(s, 2H), 4.70(q, 1H), 3.77(t, 2H), 3.37(s, 2H), 3.25-3.31(m, 2H), 1.98-2.11(m, 2H), 1.53-1.63(m, 4H), 1.37-1.50(m, 2H)
실시예 359
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.30(bs, 1H), 7.55-7.62(m, 3H), 7.47(s, 1H), 7.41(dd, 1H), 7.16-7.30(m, 3H), 7.12(d, 2H), 6.98(bs, 1H), 6.94(s, 1H), 5.21(s, 2H), 5.09(s, 2H), 3.31(t, 2H), 3.44(q, 2H), 3.36(s, 2H)
실시예 360
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-디메틸아미노페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.11(bs, 1H), 7.56(d, 2H), 7.46(s, 1H), 7.43(d, 1H), 7.25(d, 2H), 7.10(d, 3H), 6.96(s, 1H), 6.25(d, 1H), 5.22(s, 2H), 5.05(s, 2H), 3.91(t, 2H), 3.42(q, 2H), 3.35(s, 2H), 2.93(s, 6H)
실시예 361
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에톡시카보닐메틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.41(dd, 1H), 7.05-7.24(m, 4H), 6.97(s, 1H), 5.26(s, 2H), 4.96(s, 2H), 4.38(d, 2H), 4.18(q, 2H), 3.85(t, 2H), 3.41-3.44(m, 2H), 3.38(s, 2H), 1.27(t, 3H)
실시예 362
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.54(s, 1H), 7.42(d, 2H), 7.15-7.23(m, 2H), 7.02(s, 1H), 6.03(d, 1H), 5.31(s, 2H), 4.72(s, 2H), 3.98(t, 2H), 3.71(q, 2H), 3.38-3.47(m, 4H), 3.36(s, 2H), 3.24(q, 2H), 1.77-1.83(m, 2H), 0.92(t, 3H)
실시예 363
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(에틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.03-7.24(m, 4H), 6.98(s, 1H), 6.56(bs, 1H), 5.28(s, 2H), 4.94(s, 2H), 3.78(t, 2H), 3.65(q, 2H), 3.37(s, 2H), 3.31(q, 2H), 1.91(t, 3H)
실시예 364
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.30(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.41-7.51(m, 3H), 7.03-7.29(m, 8H), 6.94(s, 1H), 5.21(s, 2H), 5.10(s, 2H), 3.90(t, 2H), 3.41(q, 2H), 3.36(s, 2H)
실시예 365
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.98(bs, 1H), 7.57(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.40-7.45(m, 1H), 7.22-7.30(m, 6H), 7.09(d, 2H), 6.93(s, 1H), 6.85- 6.91(m, 1H), 5.22(s, 2H), 5.20(s, 2H), 3.78(t, 2H), 3.30-3.36(m, 2H), 3.38(s, 2H)
실시예 366
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.68(bs, 1H), 7.58(d, 2H), 7.41-7.47(m, 1H), 7.19-7.37(m, 6H), 7.08(d, 2H), 7.02(s, 1H), 6.94(s, 1H), 5.20(s, 2H), 5.15(s, 2H), 3.78(t, 2H), 3.37(s, 2H), 3.34(q, 2H)
실시예 367
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CD3OD) δ: 7.74(s, 1H), 7.64(d, 2H), 7.48(d, 1H), 7.32(t, 1H), 7.22(d, 2H), 7.14(d, 1H), 7.08(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.72(d, 2H), 5.35(s, 2H), 5.14(s, 2H), 3.76(t, 2H), 3.31-3.43(m, 2H), 3.30(s, 2H)
실시예 368
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.39(bs, 1H), 7.56(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.39-7.46(m, 1H), 7.11-7.31(m, 5H), 7.03(d, 2H), 6.96(s, 1H), 5.21(s, 2H), 5.12(s, 2H), 3.84(t, 2H), 3.36(bs, 4H), 2.83-2.96(m, 1H), 1.23(d, 6H)
실시예 369
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.54(s, 1H), 7.43(d, 1H), 7.16-7.23(m, 3H), 7.01(s, 1H), 6.98(d, 1H), 6.41(bs, 1H), 5.29(s, 2H), 4.83(s, 2H), 3.95(t, 2H), 3.79(q, 2H), 3.40-3.50(m, 4H), 3.36(s, 2H), 3.21(s, 3H)
실시예 370
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.14(d, 1H), 7.45-7.61(m, 5H), 7.20-7.28(m, 2H), 7.09-7.16(m, 3H), 7.01(s, 1H), 6.81(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.14(t, 2H), 3.60(s, 3H), 3.52(q, 2H), 3.37(s, 2H)
실시예 371
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.38(bs, 1H), 7.57(d, 2H), 7.46(s, 1H), 7.41-7.45(m, 1H), 7.16-7.14(m, 4H), 7.09(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.85(d, 2H), 5.21(s, 2H), 5.10(s, 2H), 3.85(t, 2H), 3.79(s, 3H), 3.37(q, 2H), 3.36(s, 2H)
실시예 372
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.54(s, 1H), 7.43(d, 1H), 7.16-7.23(m, 3H), 7.03(s, 1H), 6.91(bs, 1H), 6.89(d, 1H), 5.31(s, 2H), 4.67(s, 2H), 4.02(t, 2H), 3.66(q, 2H), 3.38-3.45(m, 4H), 3.36(s, 2H), 2.94(s, 3H), 1.74-1.80(m, 2H)
실시예 373
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메톡시-피리딘-5일티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.86(bs, 1H), 8.01(d, 1H), 7.71(dd, 1H), 7.59(d, 2H), 7.45(s, 1H), 7.41-7.44(m, 1H), 7.19-7.28(m, 2H), 7.10(d, 2H), 6.93(s, 1H), 6.73(d, 2H), 5.21(s, 2H), 5.17(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.80(t, 2H), 3.36(bs, 4H)
실시예 374
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(메틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.51(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.15-7.23(m, 3H), 7.04(d, 1H), 6.97(d, 1H), 6.78(bs, 1H), 5.27(s, 2H), 4.93(s, 2H), 3.79(t, 2H), 3.37(s, 2H), 3.27-3.37(m, 2H), 3.11(d, 2H)
실시예 375
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.67(bs, 1H), 7.56(d, 2H), 7.46(s, 1H), 7.41-7.45(m, 1H), 7.18-7.49(m, 5H), 7.08(d, 2H), 6.94(s, 1H), 5.20(s, 2H), 5.14(s, 2H), 3.78(t, 2H), 3.37(bs, 4H), 2.46(s, 3H)
실시예 376
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.93(bs, 1H), 7.69-7.80(m, 3H), 7.58(dd, 1H), 7.41-7.48(m, 5H), 7.23-7.30(m, 2H), 7.06-7.12(m, 1H), 6.94-7.00(m, 3H), 5.16(s, 2H), 5.14(s, 2H), 3.78(t, 2H), 3.34(bs, 4H)
실시예 377
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.52(bs, 1H), 8.17(d, 2H), 7.83(d, 2H), 7.53-7.59(m, 3H), 7.42-7.46(m, 1H), 7.24-7.27(m, 2H), 7.09(d, 2H), 6.97(s, 1H), 6.82-6.89(m, 1H), 5.29(s, 2H), 5.21(s, 2H), 3.65(t, 2H), 3.44(s, 2H), 3.30-3.34(m, 2H)
실시예 378
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.02-7.23(m, 4H), 6.99(s, 1H), 6.29(bs, 1H), 5.28(s, 2H), 4.89(s, 2H), 3.88(t, 2H), 3.43-3.61(m, 2H), 3.36(bs, 4H), 1.67-1.74(m, 1H), 1.04-1.29(m, 2H), 0.78-0.89(m, 5H)
실시예 379
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.62(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.38(d, 1H), 7.11-7.17(m, 6H), 6.99-7.07(m, 3H), 6.84(d, 1H), 6.07(bs, 1H), 5.27(s, 2H), 4.69(s, 2H), 3.81-3.90(m, 4H), 3.28-3.34(m, 4H), 2.86(t, 3H)
실시예 380
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.57(bs, 1H), 7.55(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.33-7.45(m, 5H), 7.17-7.29(m, 3H), 7.08(d, 2H), 6.95(s, 1H), 5.20(s, 2H), 5.14(s, 2H), 3.82(t, 2H), 3.37(bs, 4H)
실시예 381
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.02-7.23(m, 4H), 6.99(s, 1H), 6.46(bs, 1H), 5.28(s, 2H), 4.92(s, 2H), 3.81(t, 2H), 3.54-3.64(m, 2H), 3.36(s, 2H), 3.27-3.33(m, 2H), 1.55-1.65(m, 2H), 0.87(t, 3H)
실시예 382
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.43(bs, 1H), 7.56(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.41-7.45(m, 1H), 7.01-7.29(m, 8H), 6.96(s, 1H), 5.21(s, 2H), 5.12(s, 2H), 3.83(t, 2H), 3.37(bs, 4H), 2.33(s, 3H)
실시예 383
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.02(bs, 1H), 7.57(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.43-7.46(m, 1H), 7.20-7.30(m, 6H), 7.10(d, 2H), 6.94(s, 1H), 5.21(s, 2H), 5.07(s, 2H), 3.93(t, 2H), 3.39-3.42(m, 2H), 3.34(s, 2H), 2.15(s, 3H)
실시예 384
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.44(bs, 1H), 7.56(d, 2H), 7.46(s, 1H), 7.41-7.44(m, 1H), 7.07-7.28(m, 8H), 6.95(s, 1H), 5.21(s, 2H), 5.11(s, 2H), 3.84(t, 2H), 3.37-3.39(m, 2H), 3.36(s, 2H), 2.34(s, 3H)
실시예 385
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.33(bs, 1H), 7.85-7.89(m, 1H), 7.69(s, 1H), 7.56(d, 2H), 7.38-7.59(m, 3H), 7.24-7.28(m, 2H), 7.05-7.14(m, 3H), 6.92(s, 1H), 5.24(s, 4H), 3.72(t, 2H), 3.37(bs, 4H)
실시예 386
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.91(bs, 1H), 7.57(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.42-7.46(m, 1H), 7.20-7.30(m, 3H), 7.15(d, 2H), 7.01(s, 2H), 6.94(s, 1H), 5.22(s, 2H), 5.05(s, 2H), 3.94(t, 2H), 3.40-3.45(m, 2H), 3.34(s, 2H), 2.30(s, 3H), 2.11(s, 3H)
실시예 387
N-(2,3-디클로로벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.33(bs, 1H), 7.56(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.41-7.45(m, 1H), 7.08-7.29(m, 7H), 6.96(s, 1H), 5.21(s, 2H), 5.09(s, 2H), 3.85(t, 2H), 3.40-3.43(m, 2H), 3.36(s, 2H), 2.22(s, 6H)
실시예 388
N-(1-나프틸메틸)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.20(m, 13H), 5.65(m, 2H), 5.22-5.40(m, 4H), 5.00(m, 2H), 4.22(bs, 2H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.42(bs, 1H), 0.85-1.15(m, 7H)
실시예 389-417
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 388과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 389
N-(1-나프틸메틸)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.20(m, 18H), 5.95(t, 1H), 5.30(m, 3H), 5.02(m, 2H), 4.80(d, 2H), 4.22(bs, 1H), 3.28(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.42(bs, 1H), 0.85-1.15(m, 7H)
실시예 390
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.18(m, 17H), 5.10-5.45(m, 5H), 4.35(m, 1H), 3.40(d, 2H), 3.22(dd, 2H), 1.60(m, 1H), 1.42(bs, 1H), 0.85-1.15(m, 7H)
실시예 391
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.18(m, 17H), 5.10-5.40(m, 5H), 4.25(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.60(m, 1H), 1.40(bs, 1H), 0.80-1.10(m, 7H)
실시예 392
N-(1-나프틸메틸)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 13H), 5.25-5.62(dd, 2H), 4.95(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.64(m, 1H), 3.15(dd, 2H), 1.65(m, 3H), 1.40(m, 3H), 1.15(m, 3H), 0.90(m, 7H), 0.80(t, 3H)
실시예 393
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 5.10-5.42(m, 5H), 4.25(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 394
N-(1-나프틸메틸)-N-(에톡시카보닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-8.22(m, 13H), 6.30(d, 1H), 5.35(m, 3H), 5.00(d, 2H), 4.25(m, 1H), 4.15(q, 2H), 3.40(s, 2H), 3.05(dd, 2H), 1.60(m, 1H), 1.20-1.40(m, 5H), 0.80(m, 6H)
실시예 395
N-(1-나프틸메틸)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 13H), 5.55(t, 1H), 5.20-5.40(m, 3H), 4.95(d, 2H), 4.20(m, 1H), 3.60(q, 2H), 3.40(s, 2H), 3.05(dd, 2H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.20(m, 1H), 1.02(t, 3H), 0.85(t, 6H)
실시예 396
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 17H), 5.20-5.40(m, 5H), 4.35(m, 1H), 3.42(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.65(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.15(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 397
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 17H), 5.20-5.40(m, 5H), 4.30(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.60(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.15(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 398
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 5.20-5.40(m, 5H), 4.25(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.60(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.15(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 399
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.18(m, 17H), 5.20-5.40(m, 5H), 4.23(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.60(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.15(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 400
N-(1-나프틸메틸)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.22(m, 13H), 5.20-5.45(m, 3H), 5.00(d, 2H), 4.20(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.15(dd, 2H), 3.10(d, 3H), 1.60(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.15(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 401
N-(1-나프틸메틸)-N-(1-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.15(m, 20H), 5.20-5.60(m, 5H), 4.40(m, 1H), 3.42(s, 2H), 3.15(dd, 2H), 3.10(d, 3H), 1.60(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.15(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 402
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.75-8.20(m, 18H), 5.20-5.60(m, 3H), 4.80(s, 2H), 4.20(m, 1H), 3.90(m, 1H), 3.70(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.05(dd, 2H), 2.70(t, 2H), 1.60(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.15(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 403
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 5.20-5.60(m, 5H), 4.25(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.60(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.15(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 404
N-(1-나프틸메틸)-N-벤조일티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-8.20(m, 18H), 6.20(bs, 1H), 5.20-5.55(m, 3H), 5.00(d, 2H), 4.45(m, 1H), 3.50(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.80(m, 2H), 1.45(m, 1H), 0.85-1.12(m, 7H)
실시예 405
N-(1-나프틸메틸)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-8.20(m, 13H), 5.40(d, 2H), 4.96(d, 2H), 4.20(m, 2H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.85(bs, 6H), 1.22-1.60(bs, 7H), 0.85-1.12(m, 7H)
실시예 406
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-디메틸아미노-1-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 19H), 5.20-5.55(m, 5H), 4.38(m, 1H), 3.45(s, 2H), 3.25(dd, 1H), 2.80(ss, 6H), 1.80(m, 1H), 1.40(bs, 1H), 1.10(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 407
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.18(m, 17H), 6.80(s, 1H), 5.20-5.40(m, 3H), 5.10(d, 2H), 4.35(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 3.20(s, 3H), 1.80(m, 1H), 1.40(bs, 1H), 1.10(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 408
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 5.60(m, 1H), 5.38(d, 2H), 5.10(d, 2H), 4.25(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.40(bs, 1H), 1.10(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 409
N-(1-나프틸메틸)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 13H), 5.60(m, 1H), 5.40(d, 2H), 5.25(m, 1H), 4.98(d, 2H), 4.20(m, 1H), 3.60(m, 1H), 3.42(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.60(bs, 1H), 1.40(m, 2H), 1.10(m, 1H), 0.85(m, 6H), 0.70(t, 3H)
실시예 410
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 5.25-5.42(m, 3H), 5.10(d, 2H), 4.30(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.22(dd, 1H), 2.00(s, 3H), 1.80(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 411
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.96-8.20(m, 17H), 5.40(d, 1H), 5.20(m, 1H), 5.10(d, 2H), 4.25(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 2.30(s, 3H), 2.00(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 412
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 5.40(d, 1H), 5.20(m, 1H), 5.10(d, 2H), 4.30(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 2.30(s, 3H), 2.00(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 413
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-아지도페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.10(m, 17H), 4.95-5.38(m, 5H), 4.20(m, 1H), 3.27(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.58(bs, 1H), 1.32(m, 1H), 1.00(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 414
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.10(m, 17H), 4.92-5.40(m, 5H), 4.20(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.57(bs, 1H), 1.34(m, 1H), 0.98(m, 1H), 0.82(m, 6H)
실시예 415
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.15(m, 17H), 5.00-5.38(m, 5H), 4.24(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 1.58(bs, 1H), 1.36(m, 1H), 1.00(m, 1H), 0.80(m, 6H)
실시예 416
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.10(m, 17H), 4.98-5.22(m, 5H), 4.20(m, 1H), 3.28(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.56(bs, 1H), 1.35(m, 1H), 1.00(m, 1H), 0.80(m, 6H)
실시예 417
N-(1-나프틸메틸)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.15(m, 16H), 5.00-5.18(m, 5H), 4.25(m, 1H), 3.30(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.60(bs, 1H), 1.34(m, 1H), 1.00(m, 1H), 0.82(m, 6H)
실시예 418
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신 알데히드를 제조한 후, 2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 1-나프틸메틸아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.20(m, 13H), 5.95(d, 1H), 4.80-5.12(dd, 2H), 4.15-4.20(m, 2H), 3.80-4.00(m, 1H), 3.15(m, 2H), 2.60-2.80(m, 2H), 2.24(bs, 1H), 1.20-1.60(m, 2H), 0.92-1.20(m, 1H), 0.60-0.92(m, 6H)
단계 2
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 2-브로모페닐이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 4시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-8.00(m, 17H), 5.40(m, 2H), 5.20(d, 4H), 4.40(m, 2H), 4.05(bs, 1H), 3.40(s, 2H), 3.25(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.42(bs, 1H), 0.80-1.10(m, 7H)
실시예 419-447
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 418의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 419
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-8.00(m, 17H), 5.00-5.40(m, 4H), 4.25(m, 1H), 4.05(bs, 1H), 3.36(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.42(bs, 1H), 0.80-1.10(m, 7H)
실시예 420
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.95(m, 17H), 5.05-5.40(m, 4H), 4.35(m, 1H), 4.10(bs, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.42(bs, 1H), 0.80-1.10(m, 7H)
실시예 421
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.95(m, 17H), 5.05-5.50(m, 5H), 4.25(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(bs, 1H), 1.05(m, 1H), 0.80(t, 6H)
실시예 422
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.95(m, 17H), 5.30(d, 2H), 5.20-5.42(m, 1H), 5.15(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.85(t, 6H)
실시예 423
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-7.95(m, 17H), 5.25-5.40(m, 3H), 5.10(m, 2H), 4.25(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 424
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.90(m, 17H), 5.05-5.50(m, 5H), 4.30(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 425
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.88-8.20(m, 17H), 4.85-5.35(m, 5H), 4.30(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.22(s, 3H), 3.20(dd, 1H), 1.75(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 426
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.15(m, 17H), 5.55(m, 1H), 5.30(d, 2H), 5.05(d, 2H), 4.24(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.75(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 427
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 17H), 5.30(m, 3H), 5.10(dd, 2H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.98(s, 3H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.95(m, 6H)
실시예 428
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.90(m, 17H), 5.35(m, 3H), 5.10(d, 2H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 2.25(s, 3H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.95(m, 6H)
실시예 429
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.95(m, 17H), 5.30(m, 3H), 5.10(dd, 2H), 3.40(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 2.30(s, 3H), 1.55(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 430
N-(1-나프틸메틸)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.95(m, 13H), 5.60(t, 1H), 5.35(m, 3H), 4.98(d, 2H), 4.20(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.42(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 431
N-(1-나프틸메틸)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.90(m, 18H), 6.00(t, 1H), 5.30(s, 2H), 5.20(m, 1H), 5.05(dd, 2H), 4.80(d, 2H), 4.24(m, 1H), 3.28(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.58(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.85(t, 6H)
실시예 432
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-7.95(m, 17H), 5.60(m, 1H), 5.30(s, 2H), 5.10(m, 2H), 4.30(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.85(t, 6H)
실시예 433
N-(1-나프틸메틸)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.95(m, 13H), 5.70(m, 3H), 5.38(m, 2H), 4.95(m, 2H), 4.20(m, 3H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.42-1.55(m, 3H), 1.05-2.22(m, 3H), 0.85(m, 9H)
실시예 434
N-(1-나프틸메틸)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.95(m, 13H), 5.62(m, 1H), 5.35(m, 2H), 5.00(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.60(m, 2H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 1.04(t, 3H), 0.85(m, 6H)
실시예 435
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-아지도페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.95(m, 17H), 5.04-5.42(m, 5H), 4.25(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.08(m, 1H), 0.85(t, 6H)
실시예 436
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-7.90(m, 17H), 5.04-5.48(m, 5H), 4.28(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(tt, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.86(t, 6H)
실시예 437
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.90(m, 17H), 5.08-5.46(m, 5H), 4.40(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.22(tt, 1H), 1.62(m, 1H), 1.41(m, 1H), 1.07(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 438
N-(1-나프틸메틸)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.95(m, 13H), 5.78(m, 1H), 5.20-5.40(m, 2H), 5.00(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.60(m, 2H), 3.34(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 3.00(d, 3H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 439
N-(1-나프틸메틸)-N-(1-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.00(m, 20H), 5.55(dd, 1H), 5.25(d, 2H), 5.20(d, 2H), 4.40(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.25(dd, 1H), 3.00(d, 3H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.85(t, 6H)
실시예 440
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-7.95(m, 18H), 5.50(m, 1H), 5.35(d, 2H), 4.80(d, 2H), 4.20(m, 1H), 3.90(m, 1H), 3.70(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.05(dd, 3H), 2.70(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.85(t, 6H)
실시예 441
N-(1-나프틸메틸)-N-벤조일티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.90(m, 18H), 6.20(m, 1H), 5.40(d, 2H), 5.00(dd, 2H), 4.40(m, 1H), 3.52(d, 2H), 3.05(m, 3H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.80(m, 6H)
실시예 442
N-(1-나프틸메틸)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.20-7.98(m, 13H), 5.22-5.40(m, 3H), 5.00(m, 2H), 4.22(m, 2H), 3.35(s, 2H), 3.05(dd, 3H), 1.92(bs, 4H), 1.30-1.62(m, 6H), 1.10(m, 3H), 0.90(m, 6H)
실시예 443
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-디메틸아미노-1-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 19H), 5.20-5.60(m, 5H), 4.42(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.25(dd, 1H), 2.85(s, 6H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.84(t, 6H)
실시예 444
N-(1-나프틸메틸)-N-페닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.95(m, 18H), 5.22-5.44(m, 3H), 5.10(dd, 2H), 4.30(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.85(t, 6H)
실시예 445
N-(1-나프틸메틸)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.95(m, 13H), 5.60(t, 1H), 5.20-5.38(m, 3H), 4.98(d, 2H), 4.25(m, 1H), 3.60(m, 1H), 3.42(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(tt, 1H), 1.60(m, 1H), 1.42(q, 2H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.85(t, 6H). 0.70(t, 3H)
실시예 446
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.92(m, 17H), 5.00-5.55(m, 5H), 4.32(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.18(tt, 1H), 1.60(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.08(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 447
N-(1-나프틸메틸)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.05-7.90(m, 16H), 5.05-5.45(m, 5H), 4.38(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(tt, 1H), 1.65(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.08(m, 1H), 0.86(t, 6H)
실시예 448
N-(1-나프틸메틸)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
단계 1
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-발린을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-t-부톡시카보닐-L-발린 알데히드를 제조한 후, 2,3-디클로로벤질아민 대신 1-나프틸메틸아민을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.31 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.00-8.20(m, 3H), 7.70-7.95(m, 2H), 7.23-7.60(m, 5H), 6.90-7.06(m ,3H), 5.80(d, 1H), 5.10(d, 1H), 4.20(s, 2H), 3.70-3.90(m, 1H), 3.00-3.30(dd, 2H), 2.85-3.00(m, 1H), 2.65-2.83(m, 2H), 2.00(b, 1H), 1.60-1.80(m, 1H), 0.75-1.00(m, 6H)
단계 2
N-(1-나프틸메틸)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 4시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 13H), 5.70(m, 2H), 5.40(d, 2H), 5.20(m, 1H), 4.22(m, 3H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 0.90(d, 6H)
실시예 449-463
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 448의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 449
N-(1-나프틸메틸)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 18H), 6.00(t, 1H), 5.20-5.38(m, 3H), 5.05(d, 2H), 4.82(d, 2H), 4.18(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.17(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 0.85(d, 6H)
실시예 450
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-8.20(m, 17H), 5.05-5.45(m, 5H), 4.30(m, 1H), 3.42(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.82(m, 1H), 0.90(dd, 6H)
실시예 451
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-8.20(m, 17H), 5.25-5.42(m, 3H), 5.15(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.85(m, 1H), 0.90(dd, 6H)
실시예 452
N-(1-나프틸메틸)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 13H), 5.45(d, 2H), 5.22(m, 1H), 4.96(d, 2H), 4.18(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.42(s, 2H), 3.40(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.38(q, 2H), 1.10(q, 2H), 0.90(dd, 6H), 0.78(t, 3H)
실시예 453
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 17H), 5.22-5.45(m, 3H), 5.10(d, 2H), 4.20(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.38(s, 2H), 1.82(m, 1H), 0.85(dd, 6H)
실시예 454
N-(1-나프틸메틸)-N-에톡시카보닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.10-8.22(m, 13H), 6.20(d, 1H), 5.18-5.45(m, 3H), 4.95(d, 1H), 4.22(m, 1H), 4.15(q, 2H), 3.70(s, 2H), 3.42(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.22(t, 2H), 0.75(t, 6H)
실시예 455
N-(1-나프틸메틸)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-7.95(m, 13H), 5.43(d, 2H), 5.20(m, 1H), 4.97(d, 2H), 4.15(m, 1H), 3.60(m, 2H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.78(m, 1H), 1.00(t, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 456
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.98-8.18(m, 17H), 5.05-5.42(m, 5H), 4.25(m, 1H), 3.43(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 457
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.18(m, 17H), 5.05-5.45(m, 5H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.85(m, 1H), 0.90(d, 6H)
실시예 458
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.20(m, 17H), 5.20-5.42(m, 3H), 5.05(d, 2H), 4.20(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.82(m, 1H), 0.87(m, 6H)
실시예 459
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.20(m, 17H), 5.20-5.45(m, 3H), 5.05(d, 2H), 4.22(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.82(m, 1H), 0.87(d, 6H)
실시예 460
N-(1-나프틸메틸)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.22(m, 13H), 5.15-5.45(m, 3H), 4.98(d, 2H), 4.18(m, 1H), 3.44(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 3.08(s, d), 1.82(m, 1H), 0.87(d, 6H)
실시예 461
N-(1-나프틸메틸)-N-(1-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.04-8.15(m, 20H), 5.18-5.60(m, 5H), 4.30(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.22(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 462
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.78-8.20(m, 18H), 5.45(m, 1H), 5.40(d, 2H), 5.25(dd, 2H), 4.10(m, 1H), 3.92(m, 1H), 3.70(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.72(m, 2H), 1.80(m, 1H), 0.90(d, 6H)
실시예 463
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.92-8.18(m, 17H), 5.55(d, 1H), 5.30(d, 2H), 5.15(m, 2H), 4.22(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 0.95(t, 6H)
실시예 464
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
단계 1
N-(1-나프틸메틸)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-글라이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-L-글라이신 알데히드를 제조한 후, 2,3-디클로로벤질아민 대신 1-나프틸메틸아민을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.15 (디클로로메탄 / 메탄올 = 5 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.10(d, 3H), 7.65-7.95(m, 2H), 7.40-7.43(m, 5H), 7.08(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.23(b, 1H), 5.18(s, 2H), 4.23(s, 2H), 3.20-3.30(m, 4H), 2.80(t, 2H), 1.97-2.20(b, 1H)
단계 2
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
N-(1-나프틸메틸)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 3-브로모페닐 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 3시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 6.48(bs, 1H), 5.50(s, 2H), 5.25(s, 2H), 3.80(t, 2H), 3.32(s, 2H), 3.00(t, 2H)
실시예 465-469
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 464의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 465
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.18(m, 17H), 6.60(bs, 1H), 5.45(s, 2H), 5.23(s, 2H), 3.82(t, 2H), 3.35(s, 2H), 3.02(t, 2H)
실시예 466
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.40(m, 17H), 6.58(bs, 1H), 5.48(s, 2H), 5.25(s, 2H), 3.80(t, 2H), 3.35(s, 2H), 3.02(t, 2H)
실시예 467
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.15(m, 17H), 6.64(bs, 1H), 5.42(s, 2H), 5.24(s, 2H), 3.85(t, 2H), 3.34(s, 2H), 3.10(t, 2H)
실시예 468
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.18(m, 17H), 5.40(s, 2H), 5.28(s, 2H), 4.00(t, 2H), 3.78(s, 3H), 3.38(s, 2H), 3.12(t, 2H)
실시예 469
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.92-8.15(m, 17H), 6.42(bs, 1H), 5.55(s, 2H), 5.28(s, 2H), 3.75(s, 2H), 2.98(t, 2H)
실시예 470
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
단계 1
2-(t-부톡시카보닐)아미노-2-메틸프로피온산
2-아미노-2-메틸프로피온산(15 g, 146 mmol)을 다이옥산 (290 ml)과 증류수 (145 ml)에 녹이고 얼음-수욕상에서 1N-소디움히드록사이드 수용액 (146 ml)을 가하였다. 반응 혼합액에 디-t-부틸 파이로카보네이트 (36.76 ml, 160 mmol)를 적가하고 상온에서 30분 동안 교반하였다. 반응용액을 200 ml 되도록 감압 농축하고 에틸아세테이트를 소량 (30 ml) 가한 후 포타시움바이설페이트 희석 수용액으로 산성화 (pH 2-3) 시켰다. 유기층을 포화 중탄산나트륨과 포화 소금물로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축시켜 흰색 고체상의 표제 화합물 (25.1 g, 85 %)을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.40-10.60(bs, 1H), 5.00-5.40(bs, 1H), 1.58(s, 6H), 1.43(s, 9H)
단계 2
2-(t-부톡시카보닐)아미노-2-메틸프로판올
2-(t-부톡시카보닐)아미노-2-메틸프로피온산 (9.54 g, 47 mmol)을 무수 테트라하이드로퓨란 용매 (250ml)에 녹이고 트리에틸아민 (6.54 ml 47 mmol)을 가하였다. 반응온도를 5oC로 유지시키며, 에틸클로로포르메이트 (5.38 ml, 56 mmol)를 서서히 적가 하였다. 30분 동안 5oC에서 교반한 후 침전물을 여과하고 여액에 소디움보로히드리드 (3.55 g, 94 mmol)를 증류수 (50 ml)에 녹인 용액을 0oC로 유지시키며 서서히 적가 하였다. 적가 완료 후 반응 혼합액을 상온에서 1시간동안 교반하고 감압 농축하였다. 잔사를 2N-염산 수용액 (100 ml)에 녹이고 에틸아세테이트 추출하여 유기층을 증류수, 포화 중탄산나트륨과 포화 소금물로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 농축액을 실리카겔 관 크로마토그래피 (n-헥산 / 에틸아세테이트 = 2 / 1, v/v)로 정제하여 흰 고체상의 표제화합물 (7.10 g, 80 %)을 제조하였다.
TLC : Rf=0.38 (에틸아세테이트/n-헥산 = 1 / 2)
1H-NMR (CDCl3) : δ 4.60-4.80(b, 1H), 3.58(s, 2H), 1.43(s, 9H), 1.25(s, 6H)
단계 3
2-(t-부톡시카보닐)아미노-2-메틸프로피온 알데히드
옥살릴클로라이드 (4.39 ml, 50.3 mmol)를 디클로로메탄 (90ml)에 녹이고 -60oC~70oC로 냉각시킨 후 디메틸설폭사이드 (7.14 ml, 101 mmol)의 디클로로메탄 (20 ml)희석액을 -60oC~70oC로 유지시키며 5분간 서서히 적가 하였다. 적가 완료 후 이 온도에서 30분간 교반하고 2-(t-부톡시카보닐)아미노-2-메틸프로판올 (8.65 g, 457 mmol)의 디클로로메탄 (40 ml)희석액을 서서히 적가 하였다. 반응 혼합액을 -60oC로 유지시키며 1시간동안 교반시키고 트리에틸아민 (31.85 ml, 229 mmol)을 적가 하였다. 반응 혼합액을 상온에서 1시간동안 교반하고 디클로로메탄 (100 ml)을 가한 후 유기층을 5% 염산 수용액과 포화된 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 감압 농축하고 실리카겔 관 크로마토그래피 (n-헥산 / 에틸아세테이트 = 2 / 1, v/v)정제하여 흰 고체상의 표제 화합물 (7.96 g, 93 %)을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.44(s, 1H), 5.03(b, 1H), 1.44(s, 9H), 1.33(s, 6H)
단계 4
N-(1-나프틸메틸)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
N-(t-부톡시카보닐)-L-이소루이신 알데히드와 2,3-디클로로벤질아민 대신 2-(t-부톡시카보닐)아미노-2-메틸프로피온 알데히드와 1-나프틸메틸아민을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.31 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.92-8.20(dd, 3H), 7.62-7.90(m, 2H), 7.25-7.60(m, 5H), 7.03(d, 2H), 6.82(s, 1H), 6.23(s, 1H), 5.20(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.02(s, 2H), 2.62(s, 2H), 2.18(b, 1H), 1.23(s, 6H)
단계 5
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
N-(1-나프틸메틸)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 3-브로모페닐 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 4시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 5.45(s, 2H), 5.34(s, 2H), 4.14(s, 2H), 3.22(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 471-475
N-(1-나프틸메틸)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민 과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 470의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 471
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.18(m, 17H), 5.48(s, 2H), 5.32(s, 2H), 4.15(s, 2H), 3.22(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 472
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 5.45(s, 2H), 5.35(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.22(s, 2H), 1.48(s, 6H)
실시예 473
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.20(m, 17H), 5.50(s, 2H), 5.35(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.22(s, 2H), 1.48(s, 6H)
실시예 474
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 17H), 5.48(s, 2H), 5.38(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.22(s, 2H), 1.52(s, 6H)
실시예 475
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.20(m, 17H), 5.42(s, 2H), 5.40(s, 2H), 4.20(bs, 2H), 3.78(s, 3H), 3.22(s, 2H), 1.50(s, 6H)
실시예 476
N-(1-나프틸메틸)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
단계 1
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-노르발린을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-t-부톡시카보닐-L-노르발린 알데히드를 제조한 후, 2,3-디클로로벤질아민 대신 1-나프틸메틸아민을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.39 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.14(m, 3H), 7.70-8.00(m, 2H), 7.37-7.62(m, 5H), 7.03(d, 2H), 6.92(s, 1H), 5.81(d, 1H), 5.10(dd, 2H), 4.20(s, 2H), 3.90-4.10(m, 1H), 3.17(dd, 2H), 2.72(m, 2H), 1.82(s, 1H), 1.30-1.50(m, 4H), 0.80-1.00(m, 3H)
단계 2
N-(1-나프틸메틸)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 벤질 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 18H), 5.35(d, 2H), 5.20(m, 1H), 5.02(m, 2H), 4.82(d, 2H), 4.24(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.40(m, 4H), 0.85 (t, 3H)
실시예 477-487
N-(1-나프틸메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 476의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 477
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.18(m, 17H), 5.50(d, 2H), 5.35(s, 2H), 5.18(m, 2H), 4.40(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.22(dd, 1H), 1.44(m, 4H), 0.85 (t, 3H)
실시예 478
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 17H), 5.60(d, 1H), 5.32(s, 2H), 5.08(d, 1H), 4.82(bs, 1H), 4.25(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.42(m, 4H), 0.85 (t, 3H)
실시예 479
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 17H), 5.34(d, 2H), 5.05-5.60(dd, 2H), 4.90(bs, 1H), 4.25(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.40(m, 4H), 0.84 (t, 3H)
실시예 480
N-(1-나프틸메틸)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ7.05-8.20(m, 13H), 5.40(d, 2H), 4.90-5.30(m, 3H), 4.20(m, 1H), 3.58(m, 2H), 3.35(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.40(m, 4H), 1.05 (t, 3H), 0.84 (t, 3H)
실시예 481
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.18(m, 17H), 5.32(s, 2H), 5.00-5.52(m, 3H), 4.35(bs, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.42(m, 4H), 0.86 (t, 3H)
실시예 482
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.20(m, 17H), 5.58(d, 2H), 5.35(s, 2H), 5.10(d, 1H), 4.90(bs, 1H), 4.25(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.42(m, 4H), 0.85 (t, 3H)
실시예 483
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.98-8.20(m, 17H), 5.35(s, 2H), 5.02-5.58(m, 2H), 4.95(bs, 1H), 4.25(bs, 1H), 3.35(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.42(m, 4H), 0.85 (t, 3H)
실시예 484
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.20(m, 17H), 5.45(m, 1H), 5.38(d, 2H), 5.10(d, 2H), 4.30(bs, 1H), 3.38(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.40(m, 4H), 0.85 (t, 3H)
실시예 485
N-(1-나프틸메틸)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 13H), 5.40(d, 2H), 4.90-5.30(m, 3H), 4.20(bs, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 3.07(d, 3H), 1.40(m, 4H), 0.85 (t, 3H)
실시예 486
N-(1-나프틸메틸)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.18(m, 17H), 5.72(d, 1H), 5.30(s, 2H), 5.10(d, 1H), 4.75(bs, 1H), 4.22(bs, 1H), 3.38(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.30-1.50(m, 4H), 0.88 (t, 3H)
실시예 487
N-(1-나프틸메틸)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.20(m, 13H), 5.78(m, 1H), 5.40(d, 2H), 4.90-5.30(m, 5H), 4.22(m, 3H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.30-1.50(m, 4H), 0.88 (t, 3H)
실시예 488
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-시클로헥실에틸아민
단계 1
N-(1-나프틸메틸)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-시클로헥실에틸아민
N-t-부톡시카보닐-2-아미노-2-시클로헥실아세트산을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-2-아미노-2-시클로헥실아세트알데히드를 제조한 후, 2,3-디클로로벤질아민 대신 1-나프틸메틸아민을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
단계 2
N-(1-나프틸메틸)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-시클로헥실에틸아민
N-(1-나프틸메틸)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-시클로헥실에틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 2-브로모페닐 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-8.15(m, 17H), 5.54(s, 2H), 5.22(s, 2H), 4.26(bs, 2H), 3.15(s, 2H), 2.40(bs, 2H), 1.20-1.75(bs, 8H)
실시예 489-491
N-(1-나프틸메틸)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-시클로헥실에틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 488의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 489
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-시클로헥실에틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-8.18(m, 17H), 5.60(bs, 2H), 5.20(s, 2H), 4.12(bs, 2H), 3.18(s, 2H), 2.28(bs, 2H), 1.20-1.75(bs, 8H)
실시예 490
N-(1-나프틸메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-시클로헥실에틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.15(m, 17H), 5.58(bs, 2H), 5.20(s, 2H), 4.18(bs, 2H), 3.18(s, 2H), 2.32(bs, 2H), 1.40-1.85(bs, 8H)
실시예 491
N-(1-나프틸메틸)-N-메틸티오카바모일-2-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-시클로헥실에틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.20(m, 13H), 5.42(s, 2H), 5.38(s, 2H), 4.10(bs, 2H), 3.20(s, 2H), 3.02(s, 3H), 2.30(bs, 2H), 1.40-2.00(bs, 8H)
실시예 492
N-벤질-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-벤질-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-L-이소루이신 알데히드를 제조한후, 2,3-디클로로벤질아민 대신 벤질아민을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.20 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9/1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 11H), 6.08(d, 1H), 5.06(dd, 2H), 3.90(m, 1H), 3.76(dd, 2H), 3.38(dd, 2H), 2.78(m, 3H), 1.48(m, 1H), 1.26(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.85(m, 6H)
단계 2
N-벤질-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-벤질-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디클로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 벤질 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 3시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 16H), 5.80(t, 1H), 5.20-5.40(m, 3H), 4.78(t, 2H), 4.55(s, 2H), 4.15(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.18(dd, 2H), 1.62(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 493-508
N-벤질-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 492의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 493
N-벤질-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 15H), 5.30(m, 3H), 4.65-4.92(dd, 2H), 4.25(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.22(dd, 2H), 1.65(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 494
N-벤질-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 15H), 5.35(d, 2H), 4.95-5.22(m, 2H), 4.60(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.64(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 495
N-벤질-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.18(m, 15H), 5.34(d, 2H), 5.20(m, 1H), 4.60-4.95(dd, 2H), 4.18(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.22(dd, 2H), 1.65(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.08(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 496
N-벤질-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.20(m, 11H), 5.40(d, 2H), 5.20(m, 1H), 4.52(s, 2H), 4.10(m, 1H), 3.58(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.10(dd, 2H), 1.65(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.08(m, 1H), 1.05(t, 3H), 0.95(m, 6H)
실시예 497
N-벤질-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.20(m, 15H), 5.35(d, 2H), 5.20(m, 1H), 4.62-4.95(dd, 2H), 4.22(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.62(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 498
N-벤질-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.18(m, 15H), 5.38(d, 2H), 5.17(m, 1H), 4.58-4.98(dd, 2H), 4.20(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.22(dd, 2H), 1.60(m, 1H), 1.43(m, 1H), 1.08(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 499
N-벤질-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-8.20(m, 15H), 5.35(d, 2H), 5.20(t, 1H), 4.60-4.95(dd, 2H), 4.20(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.60(m, 1H), 1.44(m, 1H), 1.06(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 500
N-벤질-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.84-8.20(m, 15H), 5.36(d, 2H), 5.22(m, 1H), 4.60-4.88(dd, 2H), 4.18(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 2H), 1.62(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.06(m, 1H), 0.92(t, 6H)
실시예 501
N-벤질-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 11H), 5.72(t, 1H), 5.40(d, 2H), 5.18(t, 1H), 4.52(d, 2H), 4.15(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 3.08(d, 3H), 1.62(m, 1H), 1.44(m, 1H), 1.04(m, 1H), 0.95(t, 6H)
실시예 502
N-벤질-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.18(m, 15H), 5.35(d, 2H), 5.08(m, 1H), 4.60-5.12(dd, 2H), 4.20(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.24(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.02(m, 1H), 0.95(m, 6H)
실시예 503
N-벤질-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 11H), 5.60(m, 1H), 5.05-5.42(m, 2H), 4.95(m, 1H), 4.52(s, 2H), 4.18(m, 2H), 3.27(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.38-1.65(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.82(m, 6H)
실시예 504
N-벤질-N-(1-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.15(m, 18H), 5.28(m, 4H), 4.85(q, 1H), 4.24(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.35-1.60(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 505
N-벤질-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR CDCl3) : δ 6.90-8.20(m, 16H), 5.04-5.55(m, 5H), 4.38(s, 2H), 4.12(m, 1H), 3.90(m, 1H), 3.72(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 2.72(t, 2H), 1.38-1.62(m, 2H), 1.02(m, 1H), 0.84(m, 6H)
실시예 506
N-벤질-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.20(m, 11H), 5.18-5.52(m, 5H), 4.46(s, 2H), 4.08(m, 1H), 3.62(m, 1H), 3.42(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.38-1.62(m, 2H), 1.35(m, 2H), 1.05(m, 2H), 0.90(m, 6H), 0.82(t, 3H)
실시예 507
N-벤질-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.22(m, 11H), 4.85-5.10(m, 3H), 4.50(s, 2H), 4.10(m, 2H), 3.18(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 0.92-1.73(m, 13H), 0.85(m, 6H)
실시예 508
N-벤질-N-페닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.18-8.22(m, 16H), 5.20-5.48(m, 3H), 4.80(q, 2H), 4.20(m, 2H), 3.38(s, 2H), 3.25(dd, 1H), 0.35-0.60(m, 2H), 1.03(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 509
N-(티오펜-2-일메틸)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-(티오펜-2-일메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-L-이소루이신 알데히드를 제조한후, 2,3-디클로로벤질아민 대신 티오펜-2-일메틸아민을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.20 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.20(d, 2H), 7.59(s, 1H), 7.15-7.40(m, 3H), 7.08(s, 1H), 6.84-7.00(m, 2H), 5.70-6.03(m, 1H), 5.34(s, 2H), 3.80-4.15(m, 3H), 3.38(s, 2H), 2.60-2.80(m, 2H), 1.82(bs, 1H), 1.22-1.65(m, 2H), 0.97-1.22(m, 1H), 0.75-0.95(m, 6H)
단계 2
N-(티오펜-2-일메틸)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(티오펜-2-일메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 벤질 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 4시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.84-8.20(m, 14H), 6.18-6.35(tt, 1H), 5.35(d, 2H), 5.00(m, 1H), 4.60-4.82(m, 4H), 4.18(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.38-1.62(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.95(d, 6H)
실시예 510-520
N-(티오펜-2-일메틸)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 509의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 510
N-(티오펜-2-일메틸)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.18(m, 13H), 5.35(d, 2H), 5.02-5.20(m, 2H), 4.80(d, 1H), 4.32(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.32(dd, 1H), 1.40-1.62(m, 2H), 1.10(m, 1H), 0.97(d, 6H)
실시예 511
N-(티오펜-2-일메틸)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.05-8.18(m, 13H), 6.58,6.82(dd, 1H), 5.35(s, 2H), 4.63-4.88(m, 3H), 4.18(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.25(dd, 1H), 1.35-1.60(m, 2H), 1.12(m, 1H), 0.98(m, 6H)
실시예 512
N-(티오펜-2-일메틸)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.20(m, 13H), 5.18-5.42(m, 3H), 4.75(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.28(dd, 1H), 1.35-1.60(m, 2H), 1.10(m, 1H), 0.98(m, 6H)
실시예 513
N-(티오펜-2-일메틸)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.22(m, 9H), 5.86-6.05(tt, 1H), 5.40(m, 2H), 4.58-5.00(m, 3H), 4.16(m, 1H), 3.65(m, 2H), 3.34(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.42-1.65(m, 2H), 1.16(m, 3H), 1.14(m, 1H), 0.97(m, 6H)
실시예 514
N-(티오펜-2-일메틸)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.20(m, 13H), 5.36(d, 2H), 5.00-5.22(m, 2H), 4.80(d, 1H), 4.28(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.32(dd, 1H), 1.35-1.64(m, 2H), 1.14(m, 1H), 0.97(d, 6H)
실시예 515
N-(티오펜-2-일메틸)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 13H), 5.35(d, 2H), 4.84-5.22(m, 2H), 4.70(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.26(dd, 1H), 1.32-1.65(m, 2H), 1.12(m, 1H), 0.98(m, 6H)
실시예 516
N-(티오펜-2-일메틸)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-8.20(m, 13H), 5.36(m, 2H), 4.90-5.22(m, 2H), 4.72(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.24(dd, 1H), 1.32-1.65(m, 2H), 1.12(m, 1H), 0.98(m, 6H)
실시예 517
N-(티오펜-2-일메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.20(m, 13H), 5.38(m, 2H), 4.85-5.25(m, 2H), 4.75(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.38(s, 2H), 3.26(dd, 1H), 1.40-1.65(m, 2H), 1.15(m, 1H), 0.98(d, 6H)
실시예 518
N-(티오펜-2-일메틸)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-8.20(m, 9H), 6.06-6.30(tt, 1H), 5.40(m, 2H), 4.85(m, 2H), 4.58(dd, 1H), 4.10(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.22(dd, 1H), 3.08(d, 3H), 1.38-1.65(m, 2H), 1.12(m, 1H), 0.94(d, 6H)
실시예 519
N-(티오펜-2-일메틸)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-8.18(m, 13H), 5.20-5.58(m, 3H), 4.70(d, 2H), 4.18(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.28(d, 1H), 1.35-1.60(m, 2H), 1.10(m, 1H), 0.96(m, 6H)
실시예 520
N-(티오펜-2-일메틸)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.22(m, 9H), 5.88-6.15(tt, 1H), 5.38(d, 2H), 4.85-5.10(m, 2H), 4.62(t, 1H), 4.20(m, 2H), 3.35(s, 2H), 3.22(dd, 1H), 1.35-1.60(m, 2H), 1.10(m, 1H), 0.95(d, 6H)
실시예 521
N-[2-(티오펜-2-일)에틸]-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-[2-(티오펜-2-일)에틸]-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-L-이소루이신 알데히드를 제조한후, 2,3-디클로로벤질아민 대신 2-(티오펜-2-일)에틸아민을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf = 0.20 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.20(d, 2H), 7.59(s, 1H), 7.15-7.40(m, 3H), 7.08(s, 1H), 6.84-7.00(m, 2H), 5.70-6.03(m, 1H), 5.34(s, 2H), 3.80-4.15(m, 3H), 3.38(s, 2H), 2.60-2.80(m, 2H), 1.82(bs, 1H), 1.22-1.65(m, 2H), 0.97-1.22(m, 1H), 0.75-0.95(m, 6H)
단계 2
N-[2-(티오펜-2-일)에틸]-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-[2-(티오펜-2-일)에틸]-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 벤질 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 4시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.75-8.20(m, 14H), 5.25(d, 2H), 4.95(bs, 1H), 4.20(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.64(bs, 1H), 3.25-3.34(bs, 4H), 3.20(dd, 1H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.10(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 522-525
N-[2-(티오펜-2-일)에틸]-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 521의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 522
N-[2-(티오펜-2-일)에틸]-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.15(m, 13H), 5.30(dd, 2H), 4.86(bs, 1H), 4.16(m, 1H), 3.95(bs, 1H), 3.60(m, 1H), 3.28(s, 2H), 3.18(m, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.10(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 523
N-[2-(티오펜-2-일)에틸]-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-8.20(m, 9H), 5.40(m, 2H), 4.95(bs, 1H), 4.08(m, 1H), 3.35-3.80(m, 4H), 3.26(s, 2H), 2.98(m, 2H), 2.86(dd, 1H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.10(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 524
N-[2-(티오펜-2-일)에틸]-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.10(m, 13H), 5.30(d, 2H), 5.22(bs, 1H), 4.80(bs, 1H), 4.18(m, 2H), 4.02(m, 1H), 3.55(m, 1H), 3.30(s, 2H), 3.18(m, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 525
N-[2-(티오펜-2-일)에틸]-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-8.20(m, 13H), 5.35(m, 2H), 5.00(bs, 1H), 4.15(m, 1H), 3.95(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.28(s, 2H), 3.18(m, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 526
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신 알데히드를 제조한후, 2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 2-트리플루오로메틸벤질아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.40 (디클로로메탄/ 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) :δ 7.6(m, 3H), 7.5(m, 3H), 7.4(m, 1H), 7.1(d, 2H), 7.0(s, 1H), 5.3(s, 2H), 4.0(m, 3H), 3.4(s, 2H), 2.7(m, 2H), 1.0-1.5(m, 3H), 0.8-0.9(m, 6H)
단계 2
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 벤질 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 4시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.68(m, 15H), 5.28(d, 2H), 4.62-5.18(m, 5H), 4.12(m, 1H), 3.24(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.38-1.70(bs, 2H), 1.06(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 527-580
N-(-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 526의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 527
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.75(m, 14H), 5.25(d, 2H), 4.98-5.35(bs, 2H), 4.86(d, 1H), 4.23(m, 1H), 3.35(d, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.35-1.65(bs, 2H), 1.04(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 528
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.88-7.70(m, 14H), 5.52(bs, 1H), 5.22(s, 2H), 4.78(dd, 2H), 4.15(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.35-1.65(bs, 2H), 1.04(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 529
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.88-7.70(m, 14H), 5.45(bs, 1H), 5.25(d, 2H), 4.80(dd, 2H), 4.18(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 1.30-1.68(bs, 2H), 1.02(m, 1H), 0.86(m, 6H)
실시예 530
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.78(m, 10H), 5.45(bs, 1H), 5.84-6.02(bs, 1H), 5.36(dd, 2H), 5.02(bs, 1H), 4.64-4.95(dd, 2H), 4.08(m, 1H), 3.60(m, 2H), 3.35(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.30-1.70(bs, 2H), 1.03(m, 2H), 0.85(m, 6H)
실시예 531
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.88-7.75(m, 14H), 5.25(d, 2H), 4.98-5.24(bs, 2H), 4.64(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.30-1.70(bs, 2H), 1.05(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 532
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.80-7.80(m, 14H), 5.44(bs, 1H), 5.24(s, 2H), 4.83(dd, 2H), 4.17(m, 1H), 3.37(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.30-1.70(bs, 2H), 1.05(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 533
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.75(m, 14H), 5.38(bs, 1H), 5.25(m, 2H), 4.75-5.02(bs, 2H), 4.15(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.30-1.75(bs, 2H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 534
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.85-7.75(m, 10H), 6.25-6.44(bs, 1H), 5.35(d, 2H), 4.80-5.10(bs, 2H), 4.63(dd, 1H), 4.08(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.08(s, 3H), 3.00(dd, 1H), 1.30-1.75(bs, 2H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 535
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.75(m, 14H), 5.62(bs, 1H), 5.25(s, 2H), 4.78(dd, 2H), 4.13(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.30-1.75(bs, 2H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 536
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.75(m, 10H), 6.00-6.20(bs, 1H), 5.78(m, 1H), 5.35(dd, 2H), 5.05(d, 2H), 4.62-4.95(dd, 2H), 4.24(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.30(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.86(m, 6H)
실시예 537
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.8(d, 1H), 7.6(d, 2H), 7.5(m, 2H), 7.3(m, 2H), 7.1(s, 1H), 6.9(d, 2H), 5.3(m, 2H), 4.9(d, 2H), 4.2(m, 1H), 3.8(s, 2H), 3.4(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.0-1.8(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 538
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(t-부틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.78(m, 10H), 5.32(m, 3H), 4.68(bs, 2H), 4.10(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 539
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(1-아다만틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60-7.75(m, 3H), 7.35-7.59(m, 4H), 7.02-7.22(m, 3H), 5.39(m, 2H), 5.25(s, 1H), 5.12(d, 1H), 4.70(s, 2H), 4.10(m, 1H), 3.35(s, 2H)2.95(dd, 1H), 1.85-2.10(m, 9H), 1.60(m, 7H), 1.10(m, 2H), 0.90(m, 6H)
실시예 540
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-아지도페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.60(d, 4H), 7.45(d, 1H), 7.25-7.39(m, 3H), 6.90-7.18(m, 6H), 5.20-5.70(m, 4H), 4.80(m, 2H), 4.18(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.90(t, 6H)
실시예 541
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.50-7.65(m, 5H), 7.20-7.40(m, 9H), 7.15(m, 3H), 7.05(s, 1H), 6.85(m, 1H), 6.00(s, 1H), 5.25(s, 2H), 4.65(m, 2H), 4.10(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 0.95-1.45(m, 2H), 0.85(m, 6H)
실시예 542
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(s, 1H), 7.65(d, 3H), 7.40-7.55(m, 2H), 7.20(d, 3H), 7.05(s, 1H), 5.90-6.20(m, 2H), 5.40(m,2H), 4.90-5.10(m, 2H), 4.65(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.40-3.70(m, 2H), 3.20(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.62(m, 1H), 1.45(m, 3H), 1.30(m, 1H), 1.15(m, 3H), 0.85(m, 6H), 0.80(m, 3H)
실시예 543
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(t-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(s, 1H), 7.65(d, 2H), 7.54(s, 1H), 7.40-7.50(m, 3H), 7.20(d, 2H), 7.05(s, 1H), 5.20-5.40(m, 4H), 4.70(m, 2H), 4.65(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.40-1.62(m, 2H), 1.35(s, 9H), 1.10(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 544
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-클로로에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(s, 1H), 7.65(d, 2H), 7.54(s, 1H), 7.25-7.52(m, 3H), 7.20(d, 2H), 7.05(s, 1H), 5.38(s, 2H), 4.70(s, 2H), 4.00(m, 3H), 3.40(m, 1H), 3.35(s, 2H), 2.95(dd, 1H), 1.62(m, 1H), 1.35(m, 3H), 1.10(m, 1H), 0.85(m, 6H)
실시예 545
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(d, 1H), 7.60(m, 3H), 7.25-7.50(m, 4H), 7.18(m, 4H), 7.05(s, 1H), 5.20-5.40(m, 3H), 4.80(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 2.30(s, 3H), 1.65(m, 1H), 1.10-1.55(m, 2H), 0.85(m, 6H)
실시예 546
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.80(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.65(d, 2H), 7.40-7.60(m, 2H), 7.10-7.30(m, 4H), 5.60(m, 1H), 5.40(s, 2H), 5.00(m, 2H), 4.65(m, 1H), 4.15(m, 2H), 3.40(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.80(m, 2H), 1.20-1.62(m, 6H), 1.10(s, 3H), 0.85(m, 6H)
실시예 547
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.50(m, 1H), 7.20-7.40(m, 3H), 7.15(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.90(d, 1H), 5.30(s, 2H), 4.90(m, 2H), 4.30(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.10-1.40(m, 2H), 0.85(t, 6H)
실시예 548
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 2H), 7.60(m, 3H), 7.30-7.50(m, 3H), 7.00-7.20(m, 6H), 5.70(bs, 1H), 5.35(m, 2H), 4.80(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.90(m, 1H), 1.65(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.20(d, 6H), 1.15(m, 1H), 0.85(t, 6H)
실시예 549
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(s, 1H), 7.70(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.25(d, 2H), 7.10(s, 2H), 6.90(d, 1H), 5.75(bs, 1H), 5.45(d, 2H), 5.10(m, 1H), 4.70(m, 2H), 4.10(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.50(t, 1H), 3.40(s, 3H), 3.34(m, 1H), 2.95(dd, 1H), 2.80(d, 2H), 1.80(m, 2H), 1.64(m, 1H), 1.10-1.40(m, 2H), 0.90(d, 6H)
실시예 550
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60-7.80(m, 5H), 7.25-7.60(m, 9H), 7.00(m, 3H), 5.60(m, 1H), 5.20(s, 2H), 4.90(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.40(m, 2H), 0.85(t, 6H)
실시예 551
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에톡시카보닐메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.45(m, 3H), 7.20(m, 3H), 7.00(s, 1H), 5.35(s, 5H), 4.70(m, 1H), 4.35(m, 2H), 4.16(q, 2H), 3.38(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.36-1.64(m, 2H), 1.25(t, 3H), 1.10(m, 1H), 0.85(t, 6H)
실시예 552
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.50(m, 3H), 7.15-7.38(m, 5H), 7.10(d, 2H), 7.00(s, 1H), 5.42(m, 1H), 5.30(s, 2H), 4.80(m, 2H), 3.90-4.20(m, 2H), 3.38(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 2.45(s, 3H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.40(m, 2H), 0.85(t, 6H)
실시예 553
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-이소프로필티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(s, 2H), 7.65(d, 2H), 7.50(m, 2H), 7.22(d, 3H), 7.05(s, 1H), 5.90(bs, 1H), 5.40(m, 2H), 5.00(m, 2H), 4.65(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.50(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.25(m, 1H), 3.10(dd, 1H), 1.52-1.80(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.90(m, 6H), 0.75(p, 6H)
실시예 554
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(s, 1H), 7.65(d, 3H), 7.45(m, 2H), 7.15-7.30(m, 3H), 7.10(s, 1H), 6.15(bd, 1H), 5.80(bs, 1H), 5.30(m, 2H), 4.80-5.10(m, 2H), 4.65(m, 1H), 4.20(m, 1H), 3.74(m, 2H), 3.40(s, 4H), 3.20(d, 3H), 1.40-1.64(m, 2H), 1.10(m, 1H), 0.87(d, 6H)
실시예 555
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로프로필티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(s, 1H), 7.65(d, 3H), 7.45(m, 2H), 7.10-7.25(m, 4H), 6.55(bd, 1H), 5.80(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 5.15(m, 1H), 4.80(m, 1H), 4.65(m, 2H), 4.05(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.05(m, 2H), 1.60(m, 1H), 1.10-1.45(m, 2H), 0.85(t, 6H), 0.80(m, 2H), 0.40(m, 2H)
실시예 556
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(s, 1H), 7.65(d, 2H), 7.55(s, 1H), 7.45(t, 2H), 7.20(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.40(d, 2H), 4.70-5.10(m, 3H), 4.20(m, 1H), 3.64(m, 2H), 3.40(m, 2H), 3.15(dd, 1H), 2.65(m, 2H), 2.20(bs, 4H), 1.35-1.65(m, 2H), 1.28(s, 1H), 1.10(m, 1H), 0.87(t, 6H)
실시예 557
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.80(s, 1H), 7.65(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.25(d, 2H), 7.10(s, 2H), 6.85(m, 1H), 5.80(bs, 1H), 5.45(d, 2H), 5.10(m, 1H), 4.60-4.90(m, 2H), 4.10(m, 1H), 3.74(q, 2H), 3.30-3.56(m, 4H), 3.15(m, 2H), 1.30-1.84(m, 4H), 1.00-1.25(m, 3H), 0.84(m, 10H)
실시예 558
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(m, 2H), 7.58(d, 2H), 7.40(m, 3H), 7.15(d, 2H), 7.05(m, 2H), 6.60(d, 2H), 6.20(bs, 1H), 5.30(m, 2H), 4.80(m, 1H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.90(s, 6H), 1.60(m, 1H), 1.10-1.44(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 559
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.45(m, 2H), 7.22(d, 3H), 7.05(m, 2H), 5.50-6.00(m, 2H), 5.40(m, 2H), 4.80-5.10(m, 2H), 4.65(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.64(m, 1H), 3.40(s, 4H), 3.10(dd, 1H), 1.40-1.64(m, 2H), 1.10-1.30(m, 2H), 0.87(m, 6H), 0.60-0.84(m, 6H)
실시예 560
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.10(m, 2H), 7.52-7.75(m, 6H), 7.28-7.50(m, 2H), 7.12(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.85(d, 1H), 5.70-5.90(m, 1H), 5.30(s, 2H), 4.80(m, 1H), 4.55(bs, 1H), 4.10(m, 2H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.10-1.50(m, 2H), 0.87(m, 6H)
실시예 561
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(t-옥틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(m, 2H), 7.65(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.45(t, 2H), 7.20(d, 2H), 7.05(s, 1H), 5.40(d, 2H), 5.25(s, 1H), 4.70(m, 2H), 4.10(m, 1H), 3.34(q, 2H), 3.00(m, 1H), 2.10(m, 2H), 1.60(m, 1H), 1.35(d, 6H), 1.05(m, 2H), 0.87(m, 6H), 0.80(m, 9H)
실시예 562
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-페닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(d, 1H), 7.57(m, 4H), 7.20-7.50(m, 7H), 7.10(d, 2H), 7.00(s, 1H), 5.40-5.60(m, 2H), 5.24(s, 1H), 4.80-5.00(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(m, 6H)
실시예 563
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.45(m, 2H), 7.22(d, 3H), 7.05(s, 2H), 6.10(m, 1H), 5.40(m, 2H), 4.80-5.10(m, 2H), 4.65(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.54(m, 2H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.40-1.64(m, 3H), 1.00-1.30(m, 2H), 0.87(t, 6H), 0.75(m, 3H)
실시예 564
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(d, 1H), 7.60(m, 4H), 7.45(m, 3H), 7.15(m, 6H), 7.00(s, 1H), 5.30(m, 3H), 4.85(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 2.05(d, 3H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 565
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(m, 2H), 7.60(m, 3H), 7.40(m, 2H), 7.15(d, 2H), 7.05(s, 1H), 6.95(m, 3H), 5.95(bs, 1H), 5.30(m, 2H), 4.85(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 2.30(s, 3H), 2.00(d, 3H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 566
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(d, 1H), 7.60(m, 3H), 7.40(m, 2H), 7.15(d, 3H), 7.05(s, 1H), 6.95(d, 2H), 5.40(m, 3H), 4.80(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 2.20(d, 6H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 567
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(m, 2H), 7.55(m, 4H), 7.35(m, 1H), 6.95-7.20(m, 7H), 6.20(s, 1H), 5.30(m, 2H), 4.80(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 2.30(s, 3H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 568
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(d, 1H), 7.60(m, 4H), 7.45(m, 3H), 7.30(m, 3H), 7.10(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.60(m, 1H), 5.20(m, 2H), 4.80(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 569
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(m, 2H), 7.60(m, 4H), 7.40(m, 4H), 7.15(m, 4H), 7.00(s, 1H), 5.80(bs, 1H), 5.30(m, 2H), 4.85(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 570
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(d, 1H), 7.60(m, 4H), 7.20-7.50(m, 5H), 7.15(m, 4H), 7.00(s, 1H), 5.65(m, 1H), 5.30(m, 2H), 4.80(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 571
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-디메틸아미노-1-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.20-7.60(m, 9H), 7.00(m, 4H), 5.85(s, 1H), 5.30(m, 2H), 5.20(d, 2H), 4.95(m, 1H), 4.30(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 2.90(s, 6H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 572
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.25(d, 1H), 7.80(d, 1H), 7.60(m, 6H), 7.30(m, 1H), 7.10(m, 4H), 6.95(t, 1H), 6.80(d, 1H), 5.30(m, 3H), 4.85(m, 2H), 4.30(m, 1H), 3.55(s, 3H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 2.05(d, 3H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.92(d, 6H)
실시예 573
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(d, 1H), 7.60(d, 3H), 7.40(m, 3H), 7.15(m, 5H), 7.00(s, 1H), 5.30(m, 3H), 4.75-5.10(m, 3H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.35(s, 3H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 574
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(d, 2H), 7.60(s, 1H), 7.40(t, 2H), 7.30(m, 2H), 7.20(d, 2H), 7.15(m, 4H), 7.00(m, 2H), 5.70-6.20(m, 2H), 5.30(m, 2H), 4.85(m, 2H), 4.60(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.80(m, 2H), 3.40(s, 2H), 3.05(m, 1H), 2.80(m, 2H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 575
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시피리딘-4-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.95(m, 1H), 7.75(m, 2H), 7.60(d, 3H), 7.45(m, 1H), 7.30(m, 2H), 7.15(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.70(d, 1H), 6.00(bs, 1H), 5.30(m, 2H), 4.80(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.85(s, 3H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 576
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(m, 1H), 7.65(d, 2H), 7.45(m, 3H), 7.20(d, 2H), 7.10(m, 1H), 7.00(s, 1H), 5.40(d, 2H), 4.80(m, 3H), 4.20(m, 1H), 3.70(m, 3H), 3.35(m, 2H), 2.95(m, 1H), 2.55(m, 2H), 2.00(m, 6H), 1.64(m,1H), 1.00-1.50(m, 5H), 0.87(m, 6H)
실시예 577
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(s, 1H), 7.60(d, 3H), 7.55(m, 4H), 7.40(d, 2H), 7.15(d, 3H), 7.00(s, 1H), 6.85(m, 1H), 6.00(bs, 1H), 5.25(s, 2H), 3.95(m, 1H), 3.90(s, 2H), 3.40(s, 2H), 2.65(m, 2H), 1.85(bs, 2H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(m, 6H)
실시예 578
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(d, 2H), 7.25-7.60(m, 5H), 7.10(m, 2H), 6.95(m, 3H), 6.60(d, 2H), 5.30(m, 3H), 4.80(m, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(m, 2H), 3.10(d, 1H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 3H), 0.87(t, 6H)
실시예 579
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-클로로피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.30(d, 1H), 8.00(t, 1H), 7.75(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.30(m, 2H), 7.10(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.60(m, 1H), 5.75(m, 1H), 5.25(m, 2H), 4.80(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.64(m, 1H), 1.00-1.50(m, 2H), 0.87(t, 6H)
실시예 580
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로펜틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.80(s, 1H), 7.65(d, 3H), 7.45(m, 2H), 7.20(d, 3H), 7.10(s, 1H), 5.90(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 5.00(m, 2H), 4.60(m, 2H), 4.10(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.95(m, 2H), 1.00-1.80(m, 9H), 0.87(t, 6H)
실시예 581
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민 염산염
실시예 537 화합물을 에틸아세테이트에 용해하고 염산 가스를 통과하고 디에틸에테르로 결정화하였다. 생성된 고체를 여과한 후, 에탄올로 재결정하여 백색결정성 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CD3OD) : δ 9.18(s, 1H), 7.85(m, 4H), 7.80(s, 1H), 7.64(m, 4H), 7.39(d, 2H), 7.02(d, 2H), 5.80(s, 2H), 5.35(dd, 2H), 4.30(m, 1H), 3.92-3.98(m, 5H), 3.50(s, 2H), 1.20-1.82(m, 3H), 1.06(m, 6H)
실시예 582
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
단계 1
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
N-t-부톡시카보닐-L-알라닌을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-L-알라닌 알데히드를 제조한후, 2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 2-트리플루오로메틸벤질아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) :δ 7.00-7.66(m, 10H), 6.29(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.00(m, 1H), 3.90(s, 2H), 3.35(s, 2H), 2.64(d, 2H), 1.10(d, 3H)
단계 2
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.99-7.71(m, 9H), 6.51(bs, 1H), 5.84(m, 1H), 5.30(s, 2H), 5.15(d, 1H), 5.06(m, 2H), 4.70(d, 1H), 4.50(d, 1H), 4.29(bs, 2H), 4.09(m, 1H), 3.32(s, 2H), 2.96(dd, 1H), 1.17(d, 3H)
실시예 583-625
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 582의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 583
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.67(m, 14H), 5.36(d, 1H), 5.22(s, 1H), 4.86(d, 2H), 4.72(d, 1H), 4.68(s, 1H), 4.08(m, 1H), 3.26(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 1.16(d, 3H)
실시예 584
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.62(m, 18H), 5.25(d, 1H), 5.21(s, 2H), 4.63(d, 1H), 4.43(s, 1H), 3.94(bs, 1H), 3.27(s, 2H), 2.83(dd, 1H), 1.11(d, 3H)
실시예 585
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.99-7.73(m, 13H), 5.57(bs, 1H), 5.28(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.83(d, 1H), 4.72(bs, 1H), 4.28(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 586
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) :δ9.17(bs, 1H), 6.94-7.70(m, 13H), 5.95(d, 1H), 5.29(s, 2H), 4.77(d, 1H), 4.32(m, 1H), 4.09(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.96(dd, 1H), 1.24(d, 3H)
실시예 587
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.95(bs, 1H), 6.95-7.71(m, 13H), 5.87(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.79(d, 1H), 4.36(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.34(s, 2H), 2.97(dd, 1H), 1.23(d, 3H)
실시예 588
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.71(m, 9H), 6.27(bs, 1H), 5.33(s, 2H), 5.21(d, 1H), 4.69(d, 1H), 4.62(m, 1H), 4.08(m, 1H), 3.60(m, 2H), 3.33(s, 2H), 2.97(dd, 1H), 1.49(m, 2H), 1.26(m, 2H), 1.18(d, 3H), 0.85 (t, 3H)
실시예 589
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-이소부틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.72(m, 9H), 6.18(bs, 1H), 5.34(s, 2H), 5.22(d, 1H), 4.76(m, 1H), 4.71(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.44(m, 2H), 3.33(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 1.18(d, 3H), 0.76(d, 6H)
실시예 590
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.99-7.73(m, 13H), 5.53(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.88(d, 1H), 4.72(m, 1H), 4.26(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 591
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) :δ9.18(bs, 1H), 6.94-7.70(m, 13H), 5.94(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.77(d, 1H), 4.33(m, 1H), 4.09(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.96(dd, 1H), 1.23(d, 3H)
실시예 592
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.68(bs, 1H), 7.00-7.72(m, 13H), 5.82(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.38(m, 1H), 4.11(m, 1H), 3.35(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.22(d, 3H)
실시예 593
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.01-7.72(m, 12H), 5.85(d, 1H), 5.29(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.42(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.36(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 2.36(s, 3H), 1.24(d, 3H)
실시예 594
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.03-7.72(m, 9H), 5.94(bs, 1H), 5.30(s, 2H), 5.18(d, 1H), 4.88(m, 1H), 4.68(d, 1H), 4.22(m, 1H), 4.07(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 0.85-1.90(m, 10H), 1.16(d, 3H)
실시예 595
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로펜틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.03-7.71(m, 9H), 5.98(bs, 1H), 5.34(s, 2H), 5.23(d, 1H), 4.67(d, 1H), 4.55(m, 1H), 4.07(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 1.25-1.96(m, 6H), 1.20(d, 3H)
실시예 596
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-7.92(m, 12H), 5.25(s, 2H), 5.20(d, 1H), 4.86(d, 1H), 4.75(m, 1H), 4.24(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.22(d, 3H)
실시예 597
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.72(m, 9H), 5.40(d, 1H), 5.36(s, 2H), 4.97(m, 1H), 4.78(d, 1H), 4.21(m, 1H), 3.59(m, 2H), 3.35(d, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.59(m, 2H), 2.03(s, 6H), 1.17(d, 3H)
실시예 598
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.58-7.73(m, 13H), 5.29(s, 2H), 5.40(d, 1H), 4.86(m, 1H), 4.84(d, 1H), 4.18(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 2.96(d, 6H), 1.30(d, 3H)
실시예 599
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.03-7.70(m, 9H), 5.39(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.85(m, 1H), 4.79(d, 1H), 4.14(m, 1H), 3.74(m, 2H), 3.33(bs, 2H), 2.95(dd, 1H), 2.63(m, 2H), 2.18(m, 2H), 1.89(s, 6H), 1.11(m, 3H)
실시예 600
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.86-7.71(m, 9H), 5.35(s, 2H), 4.89(m, 1H), 4.80(dd, 2H), 4.09(m, 1H), 3.74(bs, 2H), 3.41(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.15(m, 2H), 2.92(dd, 1H), 1.77(bs, 2H), 1.12(d, 3H), 0.82 (t, 3H)
실시예 601
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-7.71(m, 9H), 6.24(bs, 1H), 5.30(s, 2H), 5.14(d, 1H), 4.68(d, 1H), 4.58(m, 1H), 4.08(m, 1H), 3.65(m, 2H), 3.33(s, 2H), 2.94(dd, 1H), 1.27(m, 2H), 1.18(m, 3H), 1.16(d, 3H)
실시예 602
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.93-7.83(m, 13H), 5.36(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.86(d, 1H), 4.71(m, 1H), 4.21(m, 1H), 3.37(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 603
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.85(bs, 1H), 6.73-7.94(m, 13H), 5.87(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.43(m, 1H), 4.12(m, 1H), 3.36(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.24(d, 3H)
실시예 604
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.66(bs, 1H), 6.97-7.72(m, 13H), 5.79(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.81(d, 1H), 4.45(m, 1H), 4.12(m, 1H), 3.34(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.22(d, 3H)
실시예 605
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CD3OD) :δ 6.72-7.73(m, 13H), 5.70(d, 2H), 5.35(s, 2H), 5.05(d, 1H), 4.19(m, 1H), 3.99(m, 1H), 3.41(s, 2H), 3.25(dd, 1H), 1.18(d, 3H)
실시예 606
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.33(bs, 1H), 6.98-7.71(m, 13H), 5.64(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.81(d, 1H), 4.65(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 2.90(m, 1H), 1.23(m, 9H)
실시예 607
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-7.72(m, 9H), 6.25(bs, 1H), 5.33(s, 2H), 5.06(d, 1H), 4,.86(m, 1H), 4.72(d, 1H), 4.13(m, 1H), 3.74(m, 2H), 3.42(m, 2H), 3.33(s, 2H), 3.11(s, 3H), 3.04(dd, 1H), 1.16(d, 3H)
실시예 608
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.21(d, 1H), 6.78-7.78(m, 13H), 5.23(s, 2H), 5.15(m, 1H), 5.09(m, 1H), 4.91(d, 1H), 4.30(m, 1H), 3.54(s, 3H), 3.35(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.20(d, 3H)
실시예 609
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.30(bs, 1H), 6.83-7.71(m, 13H), 5.63(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.82(d, 1H), 4.60(m, 1H), 4.14(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.33(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 610
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.82(bs, 1H), 6.96-7.73(m, 9H), 5.35(d, 2H), 4.93(d, 1H), 4.70(d, 1H), 4.11(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.40(m, 2H), 3.32(s, 2H), 2.95(dd, 1H), 2.83(s, 3H), 1.78(m, 2H), 1.13(d, 3H)
실시예 611
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.72-8.11(m, 12H), 5.87(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.81(d, 1H), 4.43(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.92(s, 3H), 3.33(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.23(d, 3H)
실시예 612
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.98-7.70(m, 9H), 6.74(bs, 1H), 5.29(s, 2H), 5.21(d, 1H), 4.68(d, 1H), 4.51(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.12(s, 3H), 2.91(dd, 1H), 1.16(d, 3H)
실시예 613
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.66(bs, 1H), 6.95-7.71(m, 13H), 5.78(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.801(d, 1H), 4.46(m, 1H), 4.12(m, 1H), 3.31(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 2.47(s, 3H), 1.21(d, 3H)
실시예 614
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.99(bs, 1H), 6.87-7.81(m, 16H), 5.84(d, 1H), 5.18(s, 2H), 4.83(d, 1H), 4.49(m, 1H), 4.16(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.22(d, 3H)
실시예 615
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) :δ9.66(bs, 1H), 6.66-8.19(m, 13H), 6.09(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.78(d, 1H), 4.17(m, H), 4.10(m, 1H), 3.39(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.27(d, 3H)
실시예 616
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.70-7.72(m, 9H), 6.81(bs, 1H), 5.33(s, 2H), 5.21(d, 1H), 4.78(m, 1H), 4.70(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.57(m, 1H), 3.48(s, 1H), 3.32(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.17(d, 3H), 0.69-1.25(m, 8H)
실시예 617
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.99-7.64(m, 14H), 6.22(bs, 1H), 5.30(s, 2H), 5.12(d, 1H), 4.63(m, 1H), 4.61(d, 1H), 4.02(m, 1H), 3.89(m, 2H), 3.31(s, 2H), 2.91(dd, 1H), 2.86 (t, 2H), 1.13(d, 3H)
실시예 618
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-페닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.62(bs, 1H), 6.96-7.71(m, 14H), 5.74(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.81(d, 1H), 4.55(m, 1H), 4.14(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.21(d, 3H)
실시예 619
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.99-7.71(m, 9H), 6.30(bs, 1H), 5.32(s, 2H), 5.27(d, 1H), 4.69(d, 1H), 4.64(m, 1H), 4.08(m, 1H), 3.57(m, 2H), 3.33(s, 2H), 2.96(dd, 1H), 1.53(dd, 1H), 1.17(d, 3H), 0.79 (t, 3H)
실시예 620
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.42(bs, 1H), 6.97-7.71(m, 13H), 5.69(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.81(d, 1H), 4.62(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 2.33(s, 3H), 1.21(d, 3H)
실시예 621
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.82(bs, 1H), 6.97-7.73(m, 13H), 5.51(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.86(d, 1H), 4.75(m, 1H), 4.20(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 2.09(s, 3H), 1.21(d, 3H)
실시예 622
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.39(bs, 1H), 6.97-7.71(m, 13H), 5.66(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.81(d, 1H), 4.63(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 2.34(s, 3H), 1.21(d, 3H)
실시예 623
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) :δ 9.51(bs, 1H), 6.92-7.89(m, 13H), 6.06(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.78(d, 1H), 4.30(m, 1H), 4.12(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.97(dd, 1H), 1.25(d, 3H)
실시예 624
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) :δ 6.97-7.72(m, 12H), 5.46(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.85(d, 1H), 4.75(m, 1H), 4.19(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 2.31(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.20(d, 3H)
실시예 625
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노프로필아민
1H-NMR (CDCl3) :δ 8.30(bs, 1H), 6.98-7.71(m, 12H), 5.64(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.81(d, 1H), 4.62(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 2.23(s, 6H), 1.20(d, 3H)
실시예 626
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
단계 1
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-발린을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-t-부톡시카보닐-L-발린 알데히드를 제조한 후, 2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 2-트리플루오로메틸벤질아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) :δ 7.00 - 7.65(m, 10H), 6.23(d, 1H), 5.27(s, 2H), 3.88(s, 2H), 3.81(m, 1H), 3.37(s, 2H), 2.68(d, 2H), 1.76(m, 1H), 0.84 (t, 6H)
단계 2
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.73(m, 9H), 5.96(bs, 1H), 5.81(m, 1H), 5.35(d, 2H), 5.02(m, 2H), 4.97(d, 1H), 4.65(d, 1H), 4.26(m, 1H), 4.04(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 0.91 (t, 6H)
실시예 627-669
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 626의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 627
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) :δ 6.99-7.68(m, 14H), 6.21(bs, 1H), 5.27(d, 2H), 5.05 (t, 1H), 4.96(d, 1H), 4.81(dd, 2H), 4.67(d, 1H), 4.05(m, 1H), 3.28(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.83(m, 1H), 1.90(dd, 6H)
실시예 628
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) :δ 6.89-7.71(m, 18H), 5.25(s, 2H), 5.20(m, 1H), 4.76(m, 1H), 4.62(d, 1H), 3.97(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 0.85(dd, 6H)
실시예 629
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) :δ 7.02-7.76(m, 13H), 5.26(s, 2H), 5.20(d, 1H), 5.17(m, 1H), 4.88(d, 1H), 4.39(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.88(m, 1H), 0.91(dd, 6H)
실시예 630
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.47(bs, 1H), 6.795-7.72(m, 13H), 5.54(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.76(d, 1H), 4.72(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.90(m, 1H), 0.90 (t, 6H)
실시예 631
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.28(bs, 1H), 6.80-7.74(m, 13H), 5.47(d, 1H), 5.28(d, 2H), 4.79(m, 1H), 4.78(d, 1H), 4.07(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.91(m, 1H), 0.91(m, 6H)
실시예 632
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.01-7.73(m, 9H), 5.71(bs, 1H), 5.35(d, 2H), 5.05 (t, 1H), 4.75(dd, 2H), 4.02(m, 1H), 3.53(m, 2H), 3.33(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 1.40(m, 2H), 1.07(m, 2H), 0.91(dd, 6H), 0.80 (t, 3H)
실시예 633
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-이소부틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.02-7.74(m, 9H), 5.69(bs, 1H), 5.37(d, 2H), 5.14 (t, 1H), 4.76(dd, 2H), 4.05(m, 1H), 3.48(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.28(m, 1H), 3.12(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 1.76(m, 1H), 0.93(dd, 6H), 0.70(m, 6H)
실시예 634
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.96-7.76(m, 13H), 5.28(d, 2H), 5.17(d, 1H), 5.09(m, 1H), 4.87(d, 1H), 4.19(m, 1H), 3.38(d, 2H), 3.19(dd, 1H), 1.90(m, 1H), 0.92 (t, 6H)
실시예 635
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.45(bs, 1H), 6.82-7.74(m, 13H), 5.55(d, 1H), 5.29(d, 2H), 4.78 (d 1H), 4.74(m, 1H), 4.07(m, 1H), 3.37(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.92(m, 1H), 0.92 (t, 6H)
실시예 636
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.26(bs, 1H), 6.81-7.73(m, 13H), 5.46(d, 1H), 5.25(d, 2H), 4.80(m, 1H), 4.77(d, 1H), 4.05(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.90(m, 1H), 0.90 (t, 6H)
실시예 637
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.29(bs, 1H), 6.87-7.73(m, 12H), 5.49(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.79(m, 1H), 4.77(d, 1H), 4.07(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 2.34(s, 3H), 1.91(m, 1H), 0.91 (t, 6H)
실시예 638
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.04-7.74(m, 9H), 5.98(bs, 1H), 5.36(s, 2H), 5.12 (t, 1H), 4.75(dd, 1H), 4.18(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.84(m, 1H), 0.83-1.98(m, 10H), 0.90 (t, 6H)
실시예 639
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로펜틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.03-7.73(m, 9H), 5.54(bs, 1H), 5.35(d, 2H), 5.03 (t, 1H), 4.75(dd, 2H), 4.61(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.85(m, 1H), 1.09-2.06(m, 8H), 0.91(dd, 6H)
실시예 640
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) :δ 6.82-7.75(m, 12H), 5.28(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.92(m, 1H), 4.85(d, 1H), 4.16(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.19(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 641
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.02-7.71(m, 9H), 6.82(bs, 1H), 5.36(dd, 2H), 4.79(m, 3H), 4.28(m, 1H), 3.56(m, 2H), 3.33(d, 2H), 3.14(dd, 1H), 2.44(m, 2H), 1.97(s, 6H), 1.88(m, 1H), 0.89(d, 6H)
실시예 642
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.61-7.73(m, 13H), 5.29(s, 2H), 5.18(d, 1H), 5.14(m, 1H), 4.79(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.93(s, 6H), 1.88(m, 1H), 0.90(dd, 6H)
실시예 643
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.87(bs, 1H), 7.04-7.72(m, 13H), 5.41(dd, 2H), 4.92(m, 1H), 4.74(s, 2H), 4.01(m, 1H), 3.73(m, 2H), 3.35(d, 2H), 2.92(dd, 1H), 2.44(m, 2H), 1.89(s, 6H), 1.83(m, 1H), 1.80(m, 2H), 0.88(dd, 6H)
실시예 644
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.04-7.72(m, 9H), 6.75(bs, 1H), 5.38(dd, 2H), 5.09(t, 1H), 4.70(dd, 2H), 4.01(m, 1H), 3.75(m, 2H), 3.39(m, 2H), 3.36(s, 2H), 3.14(m, 2H), 2.95(dd, 1H), 1.85(m, 1H), 1.81(m, 2H), 0.88(dd, 6H), 0.80(t, 3H)
실시예 645
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.00-7.72(m, 9H), 5.80(bs, 1H), 5.35(dd, 2H), 4.98(t, 1H), 4.93(d, 1H), 4.62(d, 1H), 4.02(m, 1H), 3.60(m, 2H), 3.33(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 1.06(t, 3H), 0.90(m, 6H)
실시예 646
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.93-7.75(m, 13H), 5.29(d, 1H), 5.27(s, 2H), 5.01(t, 1H), 4.83(d, 1H), 4.13(m, 1H), 3.37(s, 2H), 3.151(dd, 1H), 1.88(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 647
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.35(bs, 1H), 6.82-7.73(m, 13H), 5.50(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.80(m, 1H), 4.77(d, 1H), 4.06(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.89(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 648
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.05(bs, 1H), 6.87-7.73(m, 13H), 5.38(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.82(m, 1H), 4.78(d, 1H), 4.06(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.88(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 649
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CD3OD) : δ 6.69-7.75(m, 13H), 5.43(d, 1H), 5.37(s, 2H), 5.05(d, 1H), 4.25(m, 2H), 3.49(dd, 2H), 2.68(m, 1H), 1.77(m, 1H), 0.90(d, 6H)
실시예 650
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.02-7.73(m, 13H), 5.27(s, 2H), 5.18(d, 1H), 5.04(t, 1H), 4.79(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 2.89(m, 1H), 1.87(m, 1H), 1.22(d, 6H), 0.91(t, 6H)
실시예 651
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.03-7.73(m, 9H), 5.96(bs, 1H), 5.36(dd, 2H), 5.11(t, 1H), 4.73(dd, 1H), 4.13(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.37(m, 2H), 3.34(s, 2H), 3.09(dd, 1H), 3.07(s, 3H), 1.86(m, 1H), 0.91(d, 6H)
실시예 652
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.28(d, 1H), 6.76-7.78(m, 13H), 5.20(s, 2H), 5.19(t, 1H), 5.01(dd, 2H), 4.18(m, 1H), 3.52(s, 3H), 3.37(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 0.94(d, 6H)
실시예 653
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.82-7.73(m, 13H), 5.30(s, 2H), 5.25(d, 1H), 4.99(s, 1H), 4.79(d, 1H), 4.07(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.35(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 1.88(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 654
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.81-7.73(m, 9H), 5.38(dd, 2H), 5.11(t, 1H), 4.68(s, 2H), 4.02(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.39(m, 2H), 3.33(s, 2H), 2.97(dd, 1H), 2.80(s, 3H), 1.83(m, 1H), 1.77(m, 2H), 0.89(d, 6H)
실시예 655
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.28(bs, 1H), 6.69-7.91(m, 12H), 5.45(d, 1H), 5.27(d, 2H), 4.81(m, 1H), 4.78(d, 1H), 4.07(m, 1H), 3.90(s, 3H), 3.33(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.91(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 656
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.97-7.71(m, 9H), 6.20(bs, 1H), 5.35(dd, 2H), 4.96(d, 1H), 4.91(t, 1H), 4.61(d, 1H), 4.00(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.08(s, 3H), 3.04(dd, 1H), 1.86(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 657
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.94(bs, 1H), 6.88-7.73(m, 13H), 5.36(d, 1H), 5.26(d, 2H), 4.92(t, 1H), 4.78(d, 1H), 4.06(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 2.46(s, 3H), 1.88(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 658
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.21(bs, 1H), 6.85-7.82(m, 16H), 5.44(d, 1H), 5.20(d, 2H), 4.97(m, 1H), 4.83(d, 1H), 4.11(m, 1H), 3.37(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.89(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 659
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) :δ 9.13(bs, 1H), 6.62-8.17(m, 13H), 5.73(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.76(d, 1H), 4.56(m, 1H), 4.03(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.19(dd, 1H), 1.96(m, 1H), 0.91(dd, 6H)
실시예 660
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.02-7.74(m, 9H), 5.59(bs, 1H), 5.36(dd, 2H), 5.17(t, 1H), 4.74(dd, 2H), 4.04(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.19-3.74(m, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 1.51(m, 1H), 1.14(m, 1H), 1.06(m, 2H), 0.92(dd, 6H), 0.87(m, 2H), 0.64(t, 3H)
실시예 661
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.97-7.68(m, 14H), 5.70(bs, 1H), 5.34(dd, 2H), 4.99(t, 1H), 4.64(dd, 2H), 3.99(m, 1H), 3.86(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 2.80(t, 2H), 1.83(m, 1H), 0.89(dd, 6H)
실시예 662
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-페닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.94(bs, 1H), 6.94-7.73(m, 14H), 5.36(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.98(t, 1H), 4.80(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.87(m, 1H), 0.90(dd, 6H)
실시예 663
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.00-7.72(m, 9H), 5.74(bs, 1H), 5.35(dd, 2H), 5.05(t, 1H), 4.76(dd, 2H), 4.02(m, 1H), 3.58(m, 1H), 3.48(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.85(m, 1H), 1.45(m, 2H), 0.91(dd, 6H), 0.72(t, 3H)
실시예 664
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.94-7.75(m, 13H), 5.35(d, 1H), 5.28(s, 2H), 5.00(t, 1H), 5.02(t, 1H), 4.81(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.37(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 2.33(s, 3H), 1.89(m, 1H), 0.92(dd, 6H)
실시예 665
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.01-7.75(m, 13H), 5.30(s, 2H), 5.23(d, 1H), 5.10(t, 1H), 4.84(d, 1H), 4.14(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 2.01(s, 3H), 1.91(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 666
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.76(bs, 1H), 7.00-7.73(m, 13H), 5.27(s, 2H), 5.23(d, 1H), 5.00(t, 1H), 4.79(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 2.32(s, 3H), 1.87(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 667
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.82(bs, 1H), 6.75-7.73(m, 13H), 5.67(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.77(d, 1H), 4.62(m, 1H), 4.06(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.17(dd, 1H), 1.92(m, 1H), 0.91(t, 6H)
실시예 668
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.92-7.75(m, 13H), 5.29(s, 2H), 5.21(d, 1H), 5.15(m, 1H), 4.83(d, 1H), 4.12(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.17(dd, 1H), 2.30(s, 3H), 1.96(s, 3H), 1.90(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 669
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-메틸부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.93-7.73(m, 13H), 5.28(s, 2H), 5.22(d, 1H), 5.02(t, 1H), 4.79(d, 1H), 4.10(m, 1H), 3.36(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 2.21(s, 6H), 1.86(m, 1H), 0.90(t, 6H)
실시예 670
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
단계 1
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-루이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-t-부톡시카보닐-L-루이신 알데히드를 제조한후, 2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 2-트리플루오로메틸벤질아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.00-7.66(m, 10H), 6.14(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.08(m, 1H), 3.90(s, 2H), 3.35(s, 2H), 2.65(d, 2H), 1.52(m, 1H), 1.27(m, 2H), 0.88(d, 6H)
단계 2
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 3시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.78-7.71(m, 11H), 6.40(bs, 1H), 5.85(m, 2H), 5.33(d, 2H), 4.69-5.07(dd, 2H), 4.69(bs, 1H), 4.33(d, 2H), 4.15(m, 1H), 3.31(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.25-1.52(m, 3H), 0.85(d, 6H)
실시예 671-713
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 670의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 671
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.72-7.67(m, 14H), 6.75(bs, 1H), 5.22(d, 2H), 4.63-4.98(m, 3H), 4.17(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.25-1.62(m, 3H), 0.85(d, 6H)
실시예 672
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.93-7.71(m, 19H), 6.66(bs, 1H), 5.12-5.21(m, 3H), 4.67-4.76(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.29(s, 2H), 2.92(dd, 1H), 1.10-1.62(m, 3H), 0.83(d, 6H)
실시예 673
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.99-7.82(m, 13H), 6.65(bs, 1H), 5.48(m, 1H), 5.29(s, 1H), 5.22(s, 2H), 4.87-4.96(d, 1H), 4.71(m, 1H), 4.36(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 1.25-1.62(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 674
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.95(bs, 1H), 6.96-7.71(m, 13H), 6.66(d, 1H), 5.75(bd, 1H), 5.26(s, 2H), 4.86(d, 1H), 4.40(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 1.26-1.70(m, 3H), 0.86(d, 6H)
실시예 675
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.73(bs, 1H), 6.95-7.71(13H), 6.63(d,1H), 5.70(d, 1H), 5.21(s, 2H), 4.85(d, 1H), 4.47(m, 1H), 4.14(m. 1H), 3.34(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 1.26-1.70(m, 3H), 0.86(d, 6H)
실시예 676
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.98-7.82(m, 9H), 6.86(d, 1H), 6.22(bs, 1H), 5.00-5.42(m, 3H), 4.70(d,1H), 4.14(m, 1H), 3.40-3.78(m, 2H), 3.32(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 1.11-1.70(m, 8H), 0.88(m, 10H)
실시예 677
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-이소부틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.86-7.82(m, 10H), 6.11(bs, 1H), 4.98-5.52(m, 3H), 4.66-4.75(d, 2H), 4.18(bs, 1H), 3.47-3.80(m, 1H), 3.31(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 1.75-1.96(m, 2H), 1.21-1.68(m, 3H), 0.89(d, 6H), 0.75(d, 6H)
실시예 678
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.98-7.74(m, 13H), 6.66(bs, 1H), 5.38-5.60(bs, 1H), 5.22(s, 2H), 4.90(d, 1H), 4.70(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.25-1.60(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 679
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.93(bs, 1H), 6.95-7.71(13H), 6.70(d, 1H), 5.75(bd, 1H), 5.25(s, 2H), 4.90(d,1H), 4.39 9m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.25-1.68(m, 3H), 0.86(d, 6H)
실시예 680
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.71(1H, br), 6.95-7.71(m, 13H), 6.63(d, 1H), 5.70(bd, 1H), 5.22(s, 2H), 4.46(m, 1H), 4.16(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.25-1.70(m, 3H), 0.86(d, 6H)
실시예 681
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.71(bs, 1H), 6.96-7.71(m, 2H), 6.70(d, 1H), 5.70(bd, 1H), 5.25(s, 2H), 4.88(d, 1H), 4.30(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 2.34(s, 3H), 1.26-1.70(m, 3H), 0.86(d, 6H)
실시예 682
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.96-7.72(m, 9H), 6.86(bd, 1H), 5,86(bs, 1H), 5.10-5.30(m, 3H), 4.70(d, 2H), 4.20(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 1.72-2.10(m, 3H), 1.20-1.70(m, 8H), 0.86(d, 6H)
실시예 683
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로펜틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.96-7.72(m, 9H), 6.85(bd, 1H), 5.95(bs, 1H), 5.10-5.42(m, 3H), 4.66(m, 2H), 4.15(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 1.80-2.10(m, 3H), 1.10-1.72(m, 9H), 0.86(d, 6H)
실시예 684
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.98-7.73(m, 12H), 6.55(bd, 1H), 5.52(m, 1H), 5.22(s, 2H), 4.90(d, 1H), 4.59(m, 1H), 4.32(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.25-1.62(m, 3H), 0.87(d, 6H)
실시예 685
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.03-7.72(m, 10H), 6.72(bs, 1H), 5.39(dd, 2H), 5.07(m, 1H), 4.74(m, 2H), 4.08(m, 1H), 3.52(bs, 2H), 3.36(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 2.45(m, 2H), 2.32(bs, 2H), 1.91(s, 6H), 0.92(d, 6H)
실시예 686
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일)]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.83(bs, 1H), 6.58-7.72(m, 14H), 5.38(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.86(d, 1H), 4.74(m, 1H), 4.24(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 2.94(s, 6H), 1.26-1.57(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 687
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.75(bs, 1H), 7.02-7.71(m, 10H), 5.38(dd, 2H), 4.82(m, 3H), 4.24(m, 1H), 3.71(m, 2H), 3.32(dd, 2H), 2.94(dd, 1H), 2.55(m, 4H), 2.02(bs, 6H), 1.49(m, 2H), 1.19(m, 1H), 0.86(d, 6H)
실시예 688
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.03-7.71(m, 10H), 6.87(bs, 1H), 5.35(dd, 2H), 4.80(m, 3H), 4.20(m, 1H), 3.75(m, 2H), 3.41(m, 2H), 3.31(s, 2H), 3.16(m, 2H), 2.95(dd, 1H), 1.80(m, 2H), 1.17-1.54(m, 3H), 0.85(m, 9H)
실시예 689
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.78-7.71(m, 10H), 6.28(bs, 1H), 5.32(d, 2H), 5.22(d, 1H), 4.70(d, 1H), 4.60(m, 1H), 3.64(m, 2H), 3.32(s, 2H), 2.99(dd, 1H), 2.94(s, 6H), 1.26-1.57(m, 3H), 1.11(t, 3H), 0.87(m, 6H)
실시예 690
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.12(bs, 1H), 6.69-7.72(m, 14H), 5.52(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.90(d, 1H), 4.66(m, 1H), 4.30(m, 1H), 3.08(dd, 1H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 691
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.85(bs, 1H), 6.69-7.71(m, 14H), 5.81(q, 1H), 5.24(s, 2H), 4.88(d, 1H), 4.49(m, 1H), 4.07(m, 1H), 3.34(d, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.21-1.60(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 692
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.52(bs, 1H), 6.65-7.71(m, 14H), 5.62(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.88(d, 1H), 4.51(m, 1H), 4.17(m, 1H), 3.34(d, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.87(dd, 6H)
실시예 693
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.18(bs, 1H), 6.69-7.70(m, 14H), 5.38(d, 1H), 5.23(d, 2H), 4.86(d, 1H), 4.78(m, 1H), 4.23(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.87(d, 6H)
실시예 694
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(bs, 1H), 6.74-7.71(m, 14H), 5.51(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.87(d, 1H), 4.69(m, 1H), 4.20(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 2.90(m, 1H), 1.23(d, 6H), 1.14-1.58(m, 3H), 0.89(m, 6H)
실시예 695
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.92-7.72(m, 10H), 6.24(bs, 1H), 5.33(dd, 2H), 4.86(dd, 2H), 4.78(m, 1H), 4.23(m, 1H), 3.73(m, 2H), 3.39(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.10(s, 3H), 3.08(dd, 1H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 696
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.77-8.26(m, 14H), 5.19(s, 2H), 5.06(m, 1H), 5.03(dd, 2H), 4.39(m, 1H), 3.54(s, 3H), 3.36(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.26-1.62(m, 3H), 0.92(d, 6H)
실시예 697
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(bs, 1H), 6.78-7.72(m, 14H), 5.51(d, 1H), 5.24(m, 1H), 4.87(d, 1H), 4.65(m, 1H), 4.23(m, 1H), 3.79(s, 3H), 3.33(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.87(d, 6H)
실시예 698
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.02-7.73(m, 10H), 6.91(bs, 1H), 5.35(d, 2H), 4.85(m, 1H), 4.78(dd, 2H), 4.21(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.39(m, 2H), 3.40(m, 2H), 3.31(s, 2H), 2.98(dd, 1H), 2.83(s, 3H), 1.77(m, 2H), 1.18-1.56(m, 3H), 0.87(d, 6H)
실시예 699
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.75(bs, 1H), 6.69-7.99(m, 13H), 5.69(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.88(d, 1H), 4.49(m, 1H), 4.18(m, 1H), 3.91(s, 3H), 3.33(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.87(dd, 6H)
실시예 700
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.21(bs, 1H), 6.69-7.72(m, 10H), 5.53(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.87(d, 1H), 4.66(m, 1H), 4.24(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.32(s, 3H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 701
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.51(bs, 1H), 6.72-7.71(m, 14H), 5.62(d, 1H), 5.22(s, 2H), 4.87(d, 1H), 4.56(m, 1H), 4.20(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 2.47(s, 3H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.88(dd, 6H)
실시예 702
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.73(bs, 1H), 6.72-7.80(m, 17H), 5.69(d, 1H), 5.16(s, 2H), 4.91(d, 1H), 4.61(m, 1H), 4.24(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.88(dd, 6H)
실시예 703
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.51(bs, 1H), 6.64-8.18(m, 14H), 5.89(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.90(d, 1H), 4.26(m, 1H), 4.11(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 1.26-1.53(m, 3H), 0.86(t, 6H)
실시예 704
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.88-7.72(m, 10H), 6.01(bs, 1H), 5.24(m, 3H), 4.78(m, 1H), 4.71(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.61(m, 1H), 3.48(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 0.68-1.60(m, 12H), 0.90(d, 6H)
실시예 705
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.99-7.67(m, 14H), 6.88(bs, 1H), 5.30(d, 2H), 4.98(d, 1H), 4.63(d, 1H), 4.62(m, 1H), 4.14(m, 1H), 3.88(m, 2H), 3.30(s, 2H), 2.97(dd, 1H), 2.84(t, 2H), 1.22-1.54(m, 3H), 0.86(dd, 6H)
실시예 706
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-페닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.27(bs, 1H), 6.64-7.72(m, 15H), 5.54(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.88(d, 1H), 4.66(m, 1H), 4.23(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 2.84(t, 2H), 1.26-1.59(m, 3H), 0.87(dd, 6H)
실시예 707
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.82-7.71(m, 10H), 6.23(bs, 1H), 5.32(d, 2H), 5.17(d, 1H), 4.70(d, 1H), 4.64(m, 1H), 4.16(m, 1H), 3.58(m, 2H), 3.32(s, 2H), 3.01(dd, 1H), 1.51(m, 2H), 1.26-1.60(m, 3H), 0.88(m, 6H), 0.77(t, 3H)
실시예 708
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.21(bs, 1H), 6.69-7.72(m, 14H), 5.53(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.87(d, 1H), 4.66(m, 1H), 4.24(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.32(s, 3H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 709
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.69-7.72(m, 10H), 5.47(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.89(d, 1H), 4.73(m, 1H), 4.28(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 2.08(s, 3H), 1.26-1.60(m, 3H), 0.89(d, 6H)
실시예 710
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.24(bs, 1H), 6.74-7.72(m, 14H), 5.53(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.88(d, 1H), 4.68(m, 1H), 4.24(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.07(dd, 1H), 2.34(s, 3H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 711
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.26(bs, 1H), 6.64-7.83(m, 14H), 5.85(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.90(d, 1H), 4.34(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 2.32(s, 3H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.86(t, 6H)
실시예 712
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.82-7.73(m, 13H), 5.37(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.88(d, 1H), 4.72(m, 1H), 4.28(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.31(s, 3H), 2.03(s, 3H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 713
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-4-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.11(bs, 1H), 6.75-7.72(m, 13H), 5.49(d, 1H), 5.24(s, 2H), 4.87(d, 1H), 4.67(m, 1H), 4.24(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.22(s, 6H), 1.26-1.58(m, 3H), 0.88(d, 6H)
실시예 714
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
단계 1
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
2-(N-t-부톡시카보닐아미노)-2-메틸프로피온산을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 2-(N-t-부톡시카보닐아미노)-2-메틸프로피온 알데히드를 제조한후, 2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 2-트리플루오로메틸벤질아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.38-7.68(m, 7H), 7.17(d, 2H), 6.98(s, 1H), 6.42(bs, 1H), 5.26(s, 2H), 3.91(s, 2H), 3.28(s, 2H), 2.59(s, 2H), 1.27(s, 6H)
단계 2
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 3시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.55(m, 3H), 7.17(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.80(m, 1H), 5.35(s, 2H), 5.07(m, 4H), 4.20(t, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 715-760
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 714의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 715
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-벤질티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.63(m, 5H), 7.45(m, 2H), 7.20(m, 6H), 7.05(bs, 1H), 7.00(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.80(d, 2H), 4.20(t, 2H), 4.00(s, 2H), 3.20(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 716
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(m, 3H), 7.25-7.50(m, 11H), 7.10(d, 3H), 7.00(s, 2H), 5.28(s, 2H), 5.00(s, 2H), 3.90(bs, 2H), 3.20(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 717
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(d, 1H), 7.45-7.70(m, 6H), 7.37(m, 3H), 7.12(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.30(s, 4H), 4.14(s, 2H), 3.27(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 718
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.40-7.65(m, 6H), 7.20-7.37(m, 4H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 5.40(s, 2H), 5.30(s, 2H), 3.96(s, 2H), 3.28(s, 2H), 1.43(s, 6H)
실시예 719
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.60(d, 3H), 7.42(d, 4H), 7.27(m, 3H), 7.07(d, 2H), 6.95(s, 1H), 5.40(s, 2H), 5.22(s, 2H), 3.95(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 720
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.55(m, 3H), 7.17(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.40(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H),1.30(m, 2H), 1.10(q, 2H), 0.82(t, 3H)
실시예 721
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-이소부틸티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.40-7.68(m, 5H), 7.15(m, 3H), 7.00(s, 1H), 5.38(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.38(m, 2H), 3.25(s, 2H), 1.75(m, 1H), 1.42(s, 6H), 0.66(d, 6H)
실시예 722
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(t-부틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.90(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.55(m, 3H), 7.20(m, 3H), 7.02(s, 1H), 5.40(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.27(s, 2H), 1.45(s, 6H), 1.28(s, 9H)
실시예 723
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.20-7.40(m, 4H), 7.15(d, 2H), 7.00(s, 1H), 5.30(s, 4H), 4.12(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 724
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.25-7.50(m, 6H), 7.17(m, 1H), 7.05(d, 2H), 6.95(s, 1H), 5.40(s, 2H), 5.30(s, 2H), 3.95(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 725
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.45(m, 2H), 7.22(m, 5H), 7.05(d, 2H), 6.95(s, 1H), 5.40(s, 2H), 5.20(S, 2H), 3.98(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 726
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로-2-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.43(m, 2H), 7.28(m, 2H), 7.20(m, 2H), 7.07(d, 2H), 6.95(s, 1H), 5.35(s, 2H), 5.30(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.38(s, 3H), 1.42(s, 6H)
실시예 727
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.40-7.65(m, 5H), 7.17(m, 3H), 7.00(s, 1H), 5.40(s, 1H), 5.25(s, 1H), 5.00(s, 1H), 4.10(m, 2H), 3.90(s, 1H), 3.25(s, 2H), 1.90(m, 4H), 1.40(s, 6H), 1.25(s, 6H)
실시예 728
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로펜틸티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.20-7.50(m, 5H), 7.17(m, 3H), 7.00(s, 1H), 5.40(s, 2H), 4.95(s, 2H), 4.58(m, 1H), 4.05(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.00(m, 4H), 1.40(s, 6H), 1.25(s, 4H)
실시예 729
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.60(d, 4H), 7.45(m, 2H), 7.30(m, 3H), 7.12(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.30(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 730
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.90(bs, 1H), 7.73(d, 1H), 7.62(d, 2H), 7.45(m, 3H), 7.17(d, 3H), 7.05(s, 1H), 5.92(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.50(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.38(m, 2H), 1.82(s, 6H), 1.40(s, 6H)
실시예 731
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.60(m, 4H), 7.45(m, 2H), 7.35(d, 1H), 7.12(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.98(s, 2H), 6.65(d, 2H), 5.35(s, 2H), 5.22(s, 2H), 4.05(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.95(s, 6H), 1.45(s, 6H)
실시예 732
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.12(bs, 1H), 7.73(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.45(m, 3H), 7.19(d, 2H), 7.03(m, 2H), 5.40(s, 2H), 4.96(s, 2H), 3.90(s, 2H), 3.70(m, 2H), 3.25(s, 2H), 2.40(m, 2H), 1.90(s, 6H), 1.72(m, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 733
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에톡시카보닐티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.50-7.70(m, 6H), 7.40(m, 1H), 7.17(d, 2H), 7.00(m, 1H), 5.35(m, 4H), 5.00(bs, 2H), 4.20(q, 4H), 3.30(s, 2H), 1.40(s, 6H), 1.25(d, 3H)
실시예 734
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에톡시카보닐메틸티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.62(d, 2H), 7.40-7.58(m, 3H), 7.18(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.38(s, 2H), 5.12(s, 2H), 4.33(d, 2H), 4.19(q, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H), 1.25(t, 3H)
실시예 735
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.90(bs, 1H), 7.73(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.55(m, 3H), 7.20(d, 2H), 7.05(m, 2H), 5.82(s, 1H), 5.40(s, 2H), 5.00(s, 2H), 3.97(s, 2H), 3.72(q, 2H), 3.40(t, 2H), 3.25(s, 2H), 3.20(t, 2H), 1.80(q, 2H), 1.40(s, 6H), 0.90(t, 3H)
실시예 736
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에틸티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.45(m, 3H), 7.17(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.40(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.60(m, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H), 1.07(t, 3H)
실시예 737
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.60(m, 3H), 7.45(m, 3H), 7.20(m, 1H), 7.12(d, 4H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 4H), 3.96(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.44(s, 6H)
실시예 738
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.45(m, 2H), 7.10-7.32(m, 4H), 7.07(d, 2H), 6.92(m, 2H),5.40(bs, 2H), 5.25(s, 2H), 3.97(s, 2H), 3.26(s, 2H), 1.42(s, 6H)
실시예 739
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.60(d, 3H), 7.45(m, 3H), 7.25(m, 4H), 7.10(d, 2H), 7.00(d, 2H), 5.30(s, 2H), 5.25(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.41(s, 6H)
실시예 740
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : 7.73(d, 1H), 7.60(d, 3H), 7.43(m, 2H), 7.30(d, 1H), 7.10(m, 4H), 6.95(s, 1H), 6.80(d, 2H), 5.35(s, 2H), 5.30(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.41(s, 6H)
실시예 741
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.58(m, 3H), 7.45(m, 2H), 7.30(m, 2H), 7.20(s, 3H), 7.10(d, 2H), 7.00(s, 1H), 5.30(s, 4H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.90(q, 1H), 1.43(s, 6H), 1.12(d, 6H)
실시예 742
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.60(bs, 1H), 7.73(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.50(m, 3H), 7.17(d, 3H), 7.00(s, 1H), 6.20(bs, 1H), 5.40(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.03(s, 2H), 3.70(q, 2H), 3.37(t, 2H), 3.25(s, 2H), 3.06(s, 3H), 1.42(s, 6H)
실시예 743
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.70(s, 1H), 8.12(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.63(m, 1H), 7.57(d, 2H), 7.50(m, 2H), 7.30(d, 1H), 7.17(d, 3H), 7.00(m, 2H), 6.80(d, 1H), 5.38(s, 2H), 5.20(s, 2H), 4.20(s, 2H), 3.52(s,3H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 744
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.60(m, 3H), 7.45(m, 2H), 7.30(d, 1H), 7.12(d, 4H), 7.00(s, 1H), 6.85(d, 2H), 5.30(s, 4H), 4.00(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 745
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.00(bs, 1H), 7.73(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.45(m, 3H), 7.17(d, 2H), 7.05(m, 3H), 5.40(s, 2H), 4.95(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.70(q, 2H), 3.35(t, 2H), 3.25(s, 2H), 2.85(s, 3H), 1.78(p, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 746
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.90(bs, 1H), 7.73(d, 1H), 7.60(d, 4H), 7.45(m, 2H), 7.30(d, 1H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.75(d, 1H), 5.80(m, 1H), 5.38(s, 2H), 5.25(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.93(s, 3H), 3.25(s, 2H), 1.42(s, 6H)
실시예 747
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-메틸티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.45(m, 4H), 7.17(d, 2H), 7.12(s, 1H), 7.00(s, 1H), 5.38(s, 2H), 5.10(s, 2H), 3.95(s, 2H), 3.25(s, 2H), 3.08(d, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 748
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.45(m, 3H), 7.30(d, 1H), 7.20(s, 3H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 5.80(m, 1H), 5.35(s, 2H), 5.25(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.48(s, 3H), 1.42(s, 6H)
실시예 749
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60-7.82(m, 6H), 7.45(m, 7H), 7.12(d, 1H), 7.00(s, 3H), 5.40(s, 2H), 5.20(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.45(s, 6H)
실시예 750
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.18(d, 2H), 7.72(d, 2H), 7.55(m, 4H), 7.45(q, 2H), 7.30(s, 1H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 5.42(s, 2H), 5.25(s, 2H), 3.90(s, 2H), 3.33(s, 2H), 1.43(s, 6H)
실시예 751
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.70(bs, 1H), 7.73(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.50(m, 3H), 7.19(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.40(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.43(m, 2H), 3.25(s, 2H), 1.43(s, 6H), 1.25(m, 2H), 0.95(m, 3H), 0.79(t, 2H), 0.61(d, 2H)
실시예 752
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.69(s,1H), 7.6d(d, 2H), 7.45(m, 3H), 7.17(d, 5H), 7.00(s, 2H), 6.68(s, 2H), 5.35(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.85(q, 2H), 3.25(s, 2H), 2.80(t, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 753
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-페닐티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.58(m, 3H), 7.45(m, 2H), 7.25(m, 6H), 7.07(d, 2H), 7.00(s, 1H), 5.35(s, 2H), 5.25(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 1.42(s, 6H)
실시예 754
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.50(m, 3H), 7.17(d, 3H), 7.00(s, 1H), 5.37(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.50(q, 2H), 3.25(s, 2H), 1.40(s, 6H)1.25(m, 2H), 0.70(t, 3H)
실시예 755
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.65(m, 1H), 7.58(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.32(d, 1H), 7.20(d, 1H), 7.10(m, 5H), 7.00(s, 1H), 5.30(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.37(s, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 756
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.65(m, 1H), 7.55(d, 2H), 7.40(m, 3H), 7.20(s, 3H), 7.12(d, 3H), 6.95(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.20(s, 2H), 4.10(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.00(s, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 757
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.65(m, 1H), 7.57(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.36(d, 1H), 7.17(s, 6H), 7.00(s, 1H), 5.30(s, 4H),4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.36(s, 3H), 1.42(s, 6H)
실시예 758
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.73(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.55(d, 3H), 7.45(m, 4H), 7.36(d, 1H), 7.07(d, 3H), 6.94(s, 1H), 5.42(s, 2H), 5.25(s, 2H), 3.95(s, 2H), 3.28(s, 2H), 1.40(s, 6H)
실시예 759
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(d, 2H), 7.65(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.50(s, 2H), 7.39(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.00(m, 3H), 5.38(s, 2H), 5.20(s, 2H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.00(s, 3H), 1.40(s, 6H)
실시예 760
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-2-메틸프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.75(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.45(s, 2H), 7.35(d, 1H), 7.12(d, 3H), 7.00(s, 3H), 5.30(s, 4H), 4.00(s, 2H), 3.25(s, 2H), 2.26(s, 6H), 1.40(s, 6H)
실시예 761
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
단계 1
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
2(S)-(N-t-부톡시카보닐)아미노부티릭산을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 2(S)-(N-t-부톡시카보닐)아미노부티릭 알데히드를 제조한후, 2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 2-트리플루오로메틸벤질아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 1H), 7.59(d, 2H), 7.51(s, 3H), 7.13(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.23(d, 1H), 5.28(s, 2H), 3.83-3.93(m, 3H), 3.36(s, 2H), 2.66(d, 2H), 1.35-1.49(m,2H), 0.85(t, 3H)
단계 2
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 3시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.47(m, 3H), 7.18(m, 3H), 7.00(s, 2H), 6.41(bs, 1H), 5.85(m, 1H), 5.35(q, 3H), 5.05(m, 2H), 4.70(d, 2H), 4.30(t, 2H), 4.00(q, 1H), 3.35(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 1.65(m, 1H), 1.45(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 762-806
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 761의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 762
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.45(m, 3H), 7.23(m, 4H), 7.15(m, 4H), 7.00(m, 2H), 6.70(bs, 1H), 5.25(m, 3H), 4.85(d, 2H), 4.70(d, 2H), 4.00(q, 1H), 3.25(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.58(m, 2H), 0.88(t, 3H)
실시예 763
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-바이페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.60(m, 4H), 7.45(s, 1H), 7.30(m, 10H), 7.12(d, 2H), 6.98(m, 2H), 5.45(bs, 1H), 5.20(s, 2H), 4.62(bs, 1H), 3.80(s, 1H), 3.30(s, 2H), 2.90(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 0.85(t, 3H)
실시예 764
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.72(t, 3H), 7.55(m, 4H), 7.40(m, 3H), 7.32(m, 1H), 7.12(m, 3H), 7.00(s, 2H), 5.45(bs, 1H), 5.25(s, 2H), 4.85(d, 2H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.15(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 765
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.10(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.55(m, 4H), 7.45(s, 2H), 7.20-7.40(m, 4H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.85(d, 1H), 5.90(d, 1H), 5.29(s, 2H), 4.74(d, 1H), 4.40(s, 1H), 4.00(s, 1H), 3.40(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90((t, 3H)
실시예 766
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.80(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.45(d, 4H), 7.35(m, 3H), 7.08(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.80(d, 1H), 5.80(d, 1H), 5.22(s, 2H), 4.76(d, 1H), 4.41(s, 1H), 4.00(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 767
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.66(m, 3H), 7.45(m, 3H), 7.20(m, 3H), 7.10(m, 3H), 7.00(s, 1H), 6.20(bs, 1H), 5.35(m, 3H), 4.70(d, 2H), 4.00(m, 1H), 3.60(m, 2H), 3.34(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.60(m, 1H), 1.50(m, 3H), 1.18(m, 2H), 0.88(m, 6H)
실시예 768
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-이소부틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) :δ 7.65(m, 3H), 7.52(m, 2H), 7.40(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.00(s, 1H), 6.00(s, 1H), 5.34(q, 2H), 5.12(m, 1H), 4.85(m, 1H), 4.70(d, 1H), 4.02(s, 1H), 3.50(m, 1H), 3.34(s, 3H), 3.05(dd, 1H), 1.80(m, 1H), 1.50(m, 2H), 0.90((t, 3H), 0.75(m, 6H)
실시예 769
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(t-부틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.71(m, 1H), 7.65(d, 2H), 7.55(m, 2H), 7.45(m, 2H), 7.18(d, 2H), 7.05(s, 1H), 5.36(q, 2H), 5.15(m, 1H), 4.75(q, 2H), 4.00(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.55(m, 2H), 1.31(s, 9H), 0.90((t, 3H)
실시예 770
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.90(bs, 1H), 7.72(t, 2H), 7.60(m, 3H), 7.42(m, 4H), 7.25(m, 2H), 7.10(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.95(bs, 1H), 5.46(bs, 1H), 5.25(s, 2H), 4.85(d, 1H), 4.80(s, 1H), 4.20(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90((t, 3H)
실시예 771
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.05(bs, 1H), 7.70(d, 1H), 7.60(d, 3H), 7.42(m, 5H), 7.20(m, 2H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.85(ds, 1H), 5.90(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.40(s, 1H), 4.00(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90((t, 3H)
실시예 772
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.80(bs, 1H), 7.70(d, 1H), 7.60(d, 3H), 7.40(s, 2H), 7.30(m, 5H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.80(s, 1H), 5.80(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.42(s, 1H), 4.00(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90((t, 3H)
실시예 773
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-클로로-4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.85(bs, 1H), 7.70(d, 1H), 7.56(d, 3H), 7.45(s, 1H), 7.38(m, 3H), 7.25(m, 2H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.88(d, 1H), 5.80(d, 1H), 5.27(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.42(s, 1H), 4.00(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.05(dd, 1H),2.30(s, 3H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90((t, 3H)
실시예 774
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.52(s, 1H), 7.43(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.00(s, 2H), 5.80(bs, 1H), 5.35(s, 3H), 5.11(m, 1H), 4.82(m, 1H), 4.75(d, 1H), 4.22(m, 1H), 4.00(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.02(dd, 1H), 1.90(m, 2H), 1.20-1.65(m, 8H), 1.10(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 775
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로펜틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.52(s, 1H), 7.43(m, 2H), 7.18(m, 3H), 7.00(s, 1H), 5.95(m, 1H), 5.35(q, 2H), 5.20(m, 1H), 4.80(m, 1H), 4.64(m, 2H), 4.01(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.05(dd, 1H), 2.00(m, 2H), 1.20-1.70(m, 8H), 0.87(t, 3H)
실시예 776
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(bs, 1H), 7.75(d, 2H), 7.60(m, 3H), 7.40(m, 4H), 7.28(m, 1H), 7.15(m, 2H), 7.00(s, 1H), 6.81(s, 1H), 5.55(bs, 1H), 5.25(s, 2H), 4.83(d, 1H), 4.70(bs, 1H), 4.18(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.95(t, 3H)
실시예 777
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.42(m, 4H), 7.18(m, 3H), 7.05(s, 1H), 6.78(bs, 1H), 4.65-5.05(m, 2H), 4.10(m, 1H), 3.50(s, 2H), 3.38(s, 2H), 3.14(dd, 1H), 2.40(m, 2H), 1.90(s, 6H), 1.50(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 778
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[4-(디메틸아미노)페닐티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.90(bs, 1H), 7.70(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.48(m, 2H), 7.40(t, 2H), 7.10(t, 3H), 7.00(s, 1H), 6.65(d, 2H), 5.45(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.80(d, 2H), 4.08(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 2.95(s, 6H), 1.60(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 779
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필티오카바모일]-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.90(bs, 1H), 7.72(s, 1H), 7.65(d, 2H), 7.42(m, 3H), 7.20(d, 2H), 7.05(d, 1H), 7.00(s, 1H), 5.40(q, 2H), 5.00(m, 1H), 4.70(s, 2H), 4.01(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.32(q, 2H), 2.90(dd, 1H), 2.38(m, 2H), 1.79(s, 8H), 1.50(p, 2H), 0.87(t, 3H)
실시예 780
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에톡시카보닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.50(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.30(s, 1H), 7.18(d, 2H), 7.02(d, 1H), 6.25(m, 1H), 5.32(m, 3H), 4.90(d, 1H), 4.65(d, 1H), 4.18(q, 2H), 4.05(bs, 1H), 3.38(s, 2H), 3.00(m, 1H), 1.70(m, 2H), 1.25(m, 2H), 0.88(m, 4H)
실시예 781
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-에톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.42(m, 4H), 7.18(m, 3H), 7.00(s, 1H), 6.82(bs, 1H), 5.38(q 2H), 4.90(m, 2H), 4.68(d, 1H), 4.00(m, 1H), 3.75(q, 2H), 3.42(m, 2H), 3.38(s, 2H), 3.18(m, 2H), 2.98(dd, 1H), 1.80(p, 2H), 1.50(m, 2H), 0.85(q, 6H)
실시예 782
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.45(m, 3H), 7.18(m, 3H), 7.00(s, 2H), 6.30(bs, 1H), 5.33(q 3H), 4.65(d, 2H), 4.00(m, 1H), 3.65(m, 2H), 3.38(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 1.12(t, 3H), 0.90(t, 3H)
실시예 783
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(bs, 1H), 7.71(d, 2H), 7.58(m, 3H), 7.43(m, 3H), 7.18(m, 5H), 7.00(m, 2H), 5.60(d, 1H), 5.26(q 3H), 4.85(d, 1H), 4.52(s, 1H), 4.10(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.10(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 784
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) :δ 8.95(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.57(m, 3H), 7.45(s, 1H), 7.40(m, 2H), 7.25(m, 3H), 7.10(d, 2H), 6.97(s, 1H), 6.85(m, 2H), 5.85(d, 1H), 5.28(s, 3H), 4.75(d, 2H), 4.45(m, 1H), 4.00(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 785
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.60(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.58(m, 4H), 7.35(m, 4H), 7.10(t, 3H), 7.00(s, 2H), 6.83(d, 1H), 5.73(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.50(bs, 1H), 4.00(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 786
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-히드록시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CD3OD) : δ 7.75(m, 2H), 7.62(m, 3H), 7.40(m, 2H), 7.23(d, 2H), 7.10(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.75(d, 2H), 5.60(d, 1H), 5.38(s, 2H), 5.10(d, 1H), 4.03(m, 2H), 3.43(q, 2H), 3.30(m, 1H), 3.08(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 787
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-이소프로필페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(bs, 1H), 7.70(d, 1H), 7.57(d, 3H), 7.50(m, 1H), 7.40(t, 2H), 7.23(m, 4H), 7.20(d, 2H), 7.00(s, 2H), 5.60(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.70(bs, 1H), 4.05(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 2.90(m, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 1.12(d, 6H), 0.90(t, 3H)
실시예 788
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.52(s, 1H), 7.42(t, 2H), 7.20(d, 4H), 7.00(s, 1H), 6.20(s, 1H), 5.35(q, 2H), 4.98(m, 2H), 4.70(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.75(m, 2H), 3.40(m, 2H), 3.33(s, 2H), 3.10(s, 4H), 1.65(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 789
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.22(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.50(m, 5H), 7.25(m, 2H), 7.07(m, 5H), 6.90(d, 1H), 5.28(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.90(d, 1H), 4.20(m, 1H), 3.58(s, 3H), 3.38(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.60(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 790
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.22(bs, 1H), 7.70(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.45(m, 2H), 7.40(t, 2H), 7.20(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.00(s, 2H), 6.85(d, 2H), 5.60(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.65(m, 1H), 4.02(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.38(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.60(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 791
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메톡시프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.72(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.45(m, 4H), 7.20(d, 2H), 7.10(d, 1H), 7.00(s, 1H), 6.90(s, 1H), 5.38(q, 2H), 4.90(m, 2H), 4.70(d, 1H), 4.02(m, 1H), 3.72(m, 2H), 3.40(m, 2H), 3.58(s, 3H), 3.33(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 2.85(s, 3H), 1.80(m, 2H), 1.50(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 792
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.80(bs, 1H), 8.00(d, 1H), 7.77(d, 2H), 7.58(d, 3H), 7.40(m, 3H), 7.10(d, 2H), 6.90(m, 2H), 6.75(d, 1H), 5.80(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.70(d, 1H), 4.50(s, 1H), 4.02(m, 1H), 3.90(s, 3H), 3.38(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 793
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.45(m, 3H), 7.20(m, 3H), 7.00(m, 2H), 6.70(s, 1H), 5.32(m, 3H), 4.65(d, 1H), 4.55(s, 1H), 4.00(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.12(d, 3H), 2.96(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 794
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸티오페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.50(bs, 1H), 7.70(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.32-7.46(m, 4H), 7.25(d, 3H), 7.10(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.90(s, 1H), 5.70(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.55(s, 1H), 4.01(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.45(s, 3H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 795
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-나프틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.80(bs, 1H), 7.68-7.83(m, 5H), 7.58(d, 2H), 7.22(m, 7H), 7.00(m, 3H), 6.88(d, 1H), 5.80(d, 1H), 5.20(s, 2H), 4.82(d, 1H), 4.60(s, 1H), 4.05(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.09(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 796
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-니트로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.60(bs, 1H), 8.20(d, 2H), 7.80(d, 2H), 7.70(d, 1H), 7.55(m, 4H), 7.40(m, 2H), 7.10(d, 2H), 7.00(d, 2H), 6.75(d, 1H), 6.02(d, 1H), 5.23(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.25(m, 1H), 3.98(s, 1H), 3.40(s, 2H), 3.09(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 797
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-펜틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(m, 3H), 7.48(m, 3H), 7.20(m, 4H), 7.00(s, 1H), 5.90(s, 1H), 5.38(q, 2H), 5.00(m, 2H), 4.70(d, 1H), 4.02(m, 1H), 3.60(m, 1H), 3.45(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 1.68(m, 4H), 1.10(m, 2H), 0.90(t, 3H), 0.75(m, 5H)
실시예 798
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-페닐에틸티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.62(m, 3H), 7.50(s, 1H), 7.40(m, 2H), 7.15(m, 5H), 7.00(m, 4H), 6.10(bs, 1H), 5.32(q, 2H), 5.05(m, 1H), 4.70(m, 1H), 4.60(d, 1H), 3.90(m, 3H), 3.36(s, 2H), 3.00(dd, 1H), 2.85(t, 2H), 1.57(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 799
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-페닐티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.50(bs, 1H), 7.72(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.40(s, 2H), 7.18-7.40(m, 6H), 7.10(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.95(s, 1H), 5.70(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.62(s, 1H), 4.02(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.09(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 800
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(n-프로필티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.65(m, 3H), 7.46(m, 3H), 7.20(m, 3H), 7.05(m, 2H), 6.20(s, 1H), 5.30(s, 3H), 4.70(d, 2H), 4.00(m, 1H), 3.58(m, 2H), 3.38(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 1.50(m, 4H), 0.90(t, 3H), 0.80(t, 3H)
실시예 801
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.30(bs, 1H), 7.72(d, 1H), 7.55(d, 3H), 7.50(s, 1H), 7.40(t, 2H), 7.02-7.24(m, 5H), 7.00(m, 2H), 5.60(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.65(m, 1H), 4.02(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.32(s, 3H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t,3H)
실시예 802
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.72(d, 1H), 7.55(m, 3H), 7.42(m, 4H), 7.18(m, 7H), 7.00(s, 1H), 5.50(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.88(d, 2H), 4.12(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.10(s, 3H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t,3H)
실시예 803
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.30(bs, 1H), 7.72(d, 1H), 7.55(d, 3H), 7.40(m, 3H), 7.18(m, 5H), 7.00(m, 2H), 5.60(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.65(m, 1H), 4.02(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 2.32(s, 3H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t,3H)
실시예 804
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 9.40(bs, 1H), 7.90(s, 1H), 7.70(m, 2H), 7.55(d, 3H), 7.40(m, 5H), 7.05(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.85(d, 1H), 6.00(d, 1H), 5.25(s, 2H), 4.80(d, 1H), 4.30(m, 1H), 4.00(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.03(dd, 1H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t,3H)
실시예 805
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(2,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.72(d, 1H), 7.60(d, 3H), 7.41(m, 4H), 7.10(d, 3H), 7.00(s, 4H), 5.45(m, 1H), 5.26(s, 2H), 4.80(d, 2H), 4.12(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.35(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 806
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3,4-디메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노부틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.72(d, 1H), 7.60(d, 3H), 7.41(m, 4H), 7.10(d, 3H), 7.00(s, 4H), 5.45(m, 1H), 5.26(s, 2H), 4.80(d, 2H), 4.12(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 2.35(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.70(m, 1H), 1.50(m, 1H), 0.90(t, 3H)
실시예 807
N-(2-클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-(2-클로로벤질)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2,3-디클로로벤질아민 대신 2-클로로벤질아민을 사용하여 참조예 4의 단계 1과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다
1H-NMR (CDCl3) : δ7.4(m, 2H), 7.2(m, 2H), 4.6(bs, 1H), 3.9(m, 2H), 3.6(bs, 1H), 2.6 (t, 2H), 1.4(s, 9H), 1.1-1.6(m, 3H), 0.8(m, 6H)
단계 2
N-(2-클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(2-클로로벤질)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민 (0.50 g, 1.48 mmol)을 디클로로메탄 (10 ml)에 녹이고 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 (0.20 ml, 1.48 mmol)를 가한 후 실온에서 3시간동안 교반하였다. 용매를 감압농축하고 잔사를 실리카겔 관 크로마토그라피 (헥산 / 디클로로메탄 = 2 / 1, v/v)로 정제하여 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.2-7.4(m, 6H), 6.9(d, 2H), 5.5(m, 1H), 5.1(m, 1H), 4.7(m, 2H), 3.9(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.3(m, 2H), 1.4(s, 9H), 1.2-1.6(m, 3H), 0.9(m, 6H)
단계 3
N-(2-클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(2-클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-(t-부톡시카보닐)아미노-3(S)-메틸펜틸아민 (0.3 g), 트리플루오로아세트산 (2 ml)과 디클로로메탄 (10 ml)용액을 실온에서 2.5시간동안 교반하였다. 반응용액을 감압 농축한 후, 잔사를 디클로로메탄에 용해하고 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척한 후 유기층을 무수 황산마그네슘으로 탈수하고 용매를 감압 농축하여 유상의 표제화합물을 제조하였다.
단계 4
N-(2-클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 (0.16 g, 0.57 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 하이드레이트 (0.11 g, 0.85 mmol)와 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염 (0.16 g, 0.85 mmol)을 디클로로메탄 (30 ml)에 녹이고 트리에틸아민 (0.12 ml, 1.13 mmol)을 적가한 후 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응용액에 N-(2-클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐)티오카바모일-2(S)-아미노-3(S)-메틸펜틸아민(0.23 g, 0.57 mmol)을 가하고 실온에서 철야 교반하였다. 반응용액을 디클로로메탄 (50 ml)으로 희석하여 포화 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고 유기층을 무수 황산마그네슘으로 탈수한 후 용매를 감압 농축하였다. 농축한 잔사를 실리카겔 관 크로마토그라피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 40 / 1)로 정제하여 거품상의 표제화합물 (0.15 g)을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.4 (ms, 2H), 7.2(m, 3H), 7.0-7.1(m, 4H), 7.0(s, 1H), 6.8(d, 2H), 5.2(d, 2H), 4.8(dd, 2H), 4.1(m, 1H), 3.7(s, 3H), 3.3(s, 2H), 3.1(dd, 2H), 1.0-1.6(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 808
N-(3-클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-(3-클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 3-클로로벤질아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
TLC : Rf= 0.3 (디클로로메탄 / 메탄올 = 10 / 1)
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.5(s, 1H), 7.2-7.3(m, 3H), 7.1(m, 3H), 7.0(s, 1H), 5.3(s, 2H), 3.9(m, 1H), 3.7(d, 2H), 3.4(s, 2H), 2.7(d, 2H), 1.0-1.5(m, 3H), 0.8-1.0(m, 6H)
단계 2
N-(3-클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(3-클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민 (0.50 g, 1.48 mmol)을 디클로로메탄 (10 ml)에 용해하고 4-메톡시페닐 이소티오시아네이트 (0.20 ml, 1.48 mmol)를 적가 하였다. 반응 혼합액을 상온에서 3시간 동안 교반한 후, 용매를 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 관 크로마토그라피 (n-헥산 / 디클로로메탄 = 2 / 1, v/v)로 정제하여 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.7(d, 2H), 7.5(s, 1H), 7.3 (ms, 3H), 7.2(s, 1H), 7.1-7.2(m, 4H), 7.0(s, 1H), 6.8(d, 2H), 5.2(m, 2H), 4.8(dd, 2H), 4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.4(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.0-1.6(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 809-819
N-(3-클로로벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 808의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 809
N-(3-클로로벤질)-N-벤질티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.62(m, 15H), 6.20 (t, 1H), 5.28(d, 2H), 4.42-5.20(m, 5H), 4.15(m, 1H), 3.25(s, 2H), 3.12(dd, 1H), 1.30-1.65(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 810
N-(3-클로로벤질)-N-(2-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.70(m, 14H), 5.35(s, 2H), 5.18(m, 1H), 4.65-5.02(dd, 2H), 4.24(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.35-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 811
N-(3-클로로벤질)-N-(3-브로모페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.58(m, 14H), 5.22(s, 2H), 4.90 (t, 1H), 4.30 5.22(dd, 2H), 4.15(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.35-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 812
N-(3-클로로벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.60(m, 14H), 5.22(d, 2H), 4.95 (t, 1H), 4.52 5.18(dd, 2H), 4.16(m, 1H), 3.30(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.35-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 813
N-(3-클로로벤질)-N-에틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.65(m, 10H), 5.85 (t, 1H), 5.35(d, 2H), 5.04 (t, 1H), 4.42 4.68(dd, 2H), 4.10(m, 1H), 3.55(m, 2H), 3.28(s, 2H), 3.08(dd, 1H), 1.35-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 1.04 (t, 3H), 0.88(m, 6H)
실시예 814
N-(3-클로로벤질)-N-(2-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.78(m, 14H), 5.25(s, 2H), 4.15(m, 1H), 4.60 5.10(dd, 2H), 4.20(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.35-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 815
N-(3-클로로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.90-7.60(m, 14H), 5.25(s, 2H), 4.95(bs, 1H), 4.50 5.20(dd, 2H), 4.18(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.35-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 816
N-(3-클로로벤질)-N-(4-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.00-7.60(m, 14H), 5.25(d, 2H), 4.95-5.18(m, 2H), 4.55(d, 1H), 4.15(m, 1H), 3.32(s, 2H), 3.16(dd, 1H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 817
N-(3-클로로벤질)-N-메틸티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.88-7.68(m, 10H), 6.25(bs, 1H), 5.35(dd, 2H), 5.02(m, 1H), 4.40 4.72(dd, 2H), 4.10(m, 1H), 3.30(s, 2H), 3.05(m, 4H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 818
N-(3-클로로벤질)-N-(3-트리플루오로메틸페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.60(m, 14H), 5.22(s, 2H), 4.82(bs, 1H), 4.50 5.38(dd, 2H), 4.18(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.20(dd, 1H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 819
N-(3-클로로벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR (CDCl3) : δ 6.95-7.65(m, 10H), 5.95 (t, 1H), 5.78(m, 1H), 5.20(m, 1H), 5.05(d, 2H), 4.40-4.75(dd, 2H), 4.02-3.35(m, 3H), 1.30-1.70(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 820
N-(2,6-디클로로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2,6-디클로로벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.7(d, 2H), 7.4-7.5(ms, 2H), 7.3(m, 3H), 7.1-7.2(m, 4H), 6.8(d, 2H), 5.4(m, 2H), 4.9(dd, 2H), 4.3(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.4(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.0-1.8(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 821
N-(2-플루오로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2-플루오로벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.7(d, 2H), 7.5(ms, 2H), 7.1-7.4(m, 8H), 7.1(s, 4H), 6.9(d, 2H), 5.4(d, 2H), 4.8(dd, 2H), 4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.4(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.0-1.8(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 822
N-(2,3-디플루오로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2,3-디플루오로벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.5(s, 2H), 7.4(m, 1H), 7.3(s, 1H), 7.0-7.2(m, 6H), 6.8(d, 2H), 5.3(d, 2H), 4.8(dd, 2H), 4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.4(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.0-1.8(m, 3H), 0.8(m, 6H)
실시예 823
N-(2,6-디플루오로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2,6-디플루오로벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.7(d, 2H), 7.5(s, 2H), 7.3-7.4 (ms, 1H), 7.1-7.3(m, 5H), 7.1(s, 1H), 6.8(d, 2H), 5.3(d, 2H), 4.9(dd, 2H), 4.3(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.5(s, 2H), 3.3(dd, 2H), 1.0-1.7(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 824
N-(4-t-부틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 4-t-부틸벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.5(s, 1H), 7.4(m, 2H), 7.3(s, 1H), 7.3(m, 4H), 7.1(m, 2H), 6.9(d, 2H), 5.3(d, 2H), 4.8(dd, 2H), 4.3(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.4(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.4(s, 9H), 1.0-1.7(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 825
N-(2-에톡시벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2-에톡시벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 826
N-(피리딘-3-일)메틸-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 3-아미노-메틸피리딘을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.6(d, 1H), 8.5(s, 1H), 8.1(m, 1H), 7.6(d, 2H), 7.5(s, 1H), 7.3(m, 2H), 7.1-7.2(m, 3H), 7.0(s, 1H), 6.9(d, 2H), 5.3(d, 2H), 4.6(d, 2H), 4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.4(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.0-1.9(m, 3H), 0.9-1.0(m, 6H)
실시예 827
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)]에틸-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 3,4-디메톡시-페닐에틸아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.5(s, 1H), 7.3(m, 2H), 7.1(d, 2H), 7.0(m, 2H), 6.8(d, 2H), 6.7(d, 2H), 5.3(d, 2H), 5.1(m, 2H), 4.2(m, 1H), 3.9(s, 6H), 3.8(s, 3H), 3.6(m, 2H), 3.3(s, 2H), 2.9(m, 2H), 1.0-1.7(m, 3H), 0.9-1.0(m, 6H)
실시예 828
N-(2-페닐프로필)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 1-아미노-2-페닐프로판을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.5(s, 1H), 7.2-7.4(m, 5H), 7.1-7.2(m, 3H), 7.0(s, 1H), 6.9(m, 1H), 6.8(d, 2H), 5.3(m, 2H), 4.6(m, 1H), 4.2(m, 1H), 3.9(s, 3H), 3.8(s, 2H), 3.3(m, 4H), 2.0-2.7(m, 3H), 2.4(m, 3H), 1.0(m, 6H), 0.8(d, 3H)
실시예 829
N-[2-(2-메톡시페닐)에틸]-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2-(2-메톡시-페닐)에틸아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.5(m, 2H), 7.2-7.3(m, 3H), 7.2(d, 1H), 7.1(d, 2H), 6.9-7.0(m, 4H), 5.3(m, 2H), 4.2(m, 1H), 3.9(s, 3H), 3.7(s, 3H), 3.6 (q, 2H), 3.3(s, 2H), 3.2(d, 2H), 2.9(m, 2H), 1.1-1.7(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 830
N-(4-니트로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 4-니트로벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.16-8.21(m, 2H), 7.96(bs, 1H), 7.55-7.60(m, 2H), 7.47(s, 1H), 7.36-7.43(m, 2H), 7.00-7.17(m, 5H), 6.82-6.88(m, 3H), 6.57-6.03(m, 1H), 5.20-5.38(m, 3H), 4.84-5.03(m, 1H), 4.59-4.71(m, 1H), 4.04-4.16(m, 1H), 3.79(s, 3H), 3.35(m, 2H), 3.12(m, 1H), 1.54-1.63(m, 1H), 1.35(m, 1H), 1.12(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 831
N-[2-(2-플루오로페닐)]에틸-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2-(2-플루오로페닐)에틸아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.60(m, 3H), 7.43(s, 1H), 7.14-7.21(m, 5H), 7.08(m, 4H), 6.99(m, 1H), 5.26(m, 2H), 5.00(m, 1H), 4.14(m, 1H), 3.81(s, 3H), 3.42-3.58(m, 1H), 3.28(s, 2H), 3.02-3.15(m, 1H), 2.94(bs, 2H), 1.65(m, 1H), 1.45(m, 1H), 1.10(m, 1H), 0.93(m, 6H)
실시예 832
N-(4-메톡시벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 4-메톡시벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.29-7.35(m, 2H), 7.09-7.17(m, 4H), 7.02(m, 3H), 7.00(s, 1H), 6.85(m, 3H), 5.14-5.38(m, 3H), 4.52-4.82(m, 2H), 4.15(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.11-3.22(m, 1H), 1.59-1.63(m, 1H), 1.43-1.51(m, 1H), 1.12(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 833
N-(3,4-메틸렌디옥시벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 피페로닐아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.20-7.50(m, 3H), 7.00-7.18(m, 4H), 6.60-6.90(m, 4H), 6.04(s, 2H), 5.10-5.35(m, 3H), 4.52-4.82(m, 2H), 4.11-4.21(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.32(s, 2H), 3.11-3.22(m, 1H), 2.02(m, 1H), 1.40-1.63(m, 2H), 1.02-1.15(m, 2H), 0.92(m, 6H)
실시예 834
N-(2-메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2-메틸벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.4(s, 1H), 7.2(m, 2H), 7.1(m, 3H), 7.0(s, 2H), 6.8(d, 2H), 5.3(m, 2H), 4.5-4.8(dd, 2H), 4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.3(s, 2H), 3.1(dd, 2H), 2.3(s, 3H), 1.1-1.5(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 835
N-(2-메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 2-메틸벤질아민과 3-플루오로페닐이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.4(s, 1H), 7.2-7.3(m, 3H), 7.1(m, 3H), 7.0(s, 2H), 6.9(d, 2H), 5.3(m, 2H), 4.8(dd, 2H), 4.2(m, 1H), 3.4(s, 2H), 3.1(d, 2H), 2.3(s, 3H), 1.1-1.6(m, 3H), 0.9-1.0(m, 6H)
실시예 836
N-(2-메틸벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일)티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 2-메틸벤질아민과 2-메톡시피리딘-5-일이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.8(s, 1H), 7.6(d, 2H), 7.4(m, 1H), 7.3(s, 1H), 7.2(m, 3H), 7.1(s+d, 3H), 7.0(s, 1H), 6.7(d, 1H), 5.3(d, 2H), 4.5 5.0(dd, 2H), 4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.3(s, 2H), 3.1(d, 2H), 2.4(s, 3H), 1.0-1.6(m, 3H), 0.8-0.9(m, 6H)
실시예 837
N-(4-플루오로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 4-플루오로벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.4(s, 1H), 7.3(m, 1H), 7.2(m, 2H), 7.0-7.1(m, 5H), 7.0(s, 1H), 6.8(d, 2H), 5.3(m, 2H), 4.5-4.8(dd, 2H), 4.1-4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.3(s, 2H), 3.1(dd, 2H), 1.1-1.5(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 838
N-(피리딘-4-일메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 4-아미노메틸피리딘을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.5(d, 2H), 7.6(d, 2H), 7.6(s, 1H), 7.5(m, 1H), 7.0-7.1(m, 5H), 6.9(s, 1H), 6.8(d, 2H), 5.2(s, 2H), 4.5-4.8(dd, 2H), 4.1-4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.3(s, 2H), 3.1(dd, 2H), 1.1-1.5(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 839
N-(피리딘-2-일메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2-아미노메틸피리딘을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.6(d, 2H), 7.8(m, 2H), 7.6(s, 1H), 7.5(s, 1H), 7.3-7.4(m, 3H), 7.1(d, 2H), 7.0(s, 1H), 6.9(d, 2H), 5.3(d, 2H), 4.4-4.8(dd, 2H), 4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.3(s, 2H), 3.1(dd, 2H), 1.0-1.6(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 840
N-(피리딘-2-일메틸)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 2-아미노메틸피리딘과 3-플루오로페닐이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 8.6(d, 1H), 7.8(t, 1H), 7.6(d, 2H), 7.5(m+s, 2H), 7.2-7.4(m, 4H), 7.2(d, 2H), 7.0(s, 1H), 6.9(t, 1H), 5.3(s, 2H), 4.4 4.9(dd, 2H), 4.3(m, 1H), 3.3(m, 2H), 3.1(dd, 2H), 1.1-1.6(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 841
N-(3-플루오로벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 3-플루오로벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.7(d, 2H), 7.5(s, 2H), 7.4(m, 1H), 7.3(d, 1H), 7.1-7.2(m, 7H), 6.9(d, 2H), 5.4(s, 2H), 4.9(dd, 2H), 4.3(m, 1H), 3.9(s, 3H), 3.4(s, 2H), 3.3(dd, 2H), 1.2-1.7(m, 3H), 1.0(m, 6H)
실시예 842
N-(3-플루오로벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 3-플루오로벤질아민과 3-플루오로페닐이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.4(s, 1H), 7.2-7.3(m, 2H), 6.8-7.1(m, 9H), 5.2(s, 2H), 4.5 5.1(dd, 2H), 4.1(m, 1H), 3.3(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.1-1.6(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 843
N-(3-플루오로벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 3-플루오로벤질아민과 시클로헥실이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.7(d, 2H), 7.4-7.5(m, 3H), 7.3-7.4(m, 2H), 7.2(d, 2H), 7.0(s, 1H), 5.3(d, 2H), 5.1-5.2(m, 1H), 4.5-4.8(m, 2H), 4.2(m, 1H), 3.3(s, 2H), 3.1(dd, 2H), 1.8-2.0(m, 2H), 1.3-1.6(m, 6H), 1.0-1.2(m, 3H), 0.8-1.0(m, 8H)
실시예 844
N-(3-플루오로벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일)티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 3-플루오로벤질아민과 2-메톡시피리딘-5-일이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.8(d, 1H), 7.5-7.6(m, 7H), 7.4(s, 1H), 7.1(d, 2H), 7.0(s, 1H), 6.7(m, 1H), 4.6 5.2(s, 2H), 4.2(m, 1H), 3.9(s, 3H), 3.3(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.0-1.6(m, 3H), 0.8-0.9(m, 6H)
실시예 845
N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 3-트리플루오로메틸벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.7(d, 2H), 7.6(m, 2H), 7.5(s, 1H), 7.3(d, 1H), 7.1-7.2(m, 5H), 7.1(s, 1H), 6.9(d, 2H), 5.3(s, 2H), 5.0(dd, 2H), 4.3(m, 1H), 3.9(s, 3H), 3.4(s, 2H), 3.3(dd, 2H), 1.2-1.7(m, 3H), 0.9(m, 6H)
실시예 846
N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 3-트리플루오로메틸벤질아민과 3-플루오로페닐이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.5-7.7(m, 5H), 7.5(s, 1H), 7.3(m, 1H), 6.8-7.2(m, 7H), 5.3(s, 2H), 4.6 5.1(dd, 2H), 4.2(m, 1H), 3.4(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.1-1.6(m, 3H), 0.9-1.0(m, 6H)
실시예 847
N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 3-트리플루오로메틸벤질아민과 시클로헥실이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.7(d, 2H), 7.5(s, 1H), 7.2-7.3(m, 2H), 7.2(d, 2H), 6.8-7.0(m, 3H), 5.3(s, 2H), 5.2(m, 1H), 4.5 4.8(m, 2H), 4.1(m, 1H), 3.3(s, 2H), 3.1(dd, 2H), 1.8-2.0(m, 2H), 1.3-1.6(m, 6H), 1.0-1.2(m, 3H), 0.8-0.9(m, 6H)
실시예 848
N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-(2-메톡시피리딘-5-일티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 3-트리플루오로메틸벤질아민과 2-메톡시피리딘-5-일이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.8(d, 1H), 7.6(d, 2H), 7.5(d, 1H), 7.3 (m+s, 2H), 6.9-7.1 (d+m, 4H), 6.7(d, 1H), 5.2(d, 2H), 4.5 5.2(dd, 2H), 4.2(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.3(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 1.0-1.6(m, 3H), 0.8-0.9(m, 6H)
실시예 849
N-(3-메톡시카보닐벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 3-메톡시카보닐벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) :δ 7.99(d, 1H), 7.89(s, 1H), 7.58(d, 2H), 7.44(m, 3H), 7.02-7.11(m, 5H), 6.82(d, 2H), 5.27(m, 2H), 5.16(m, 2H), 4.63(d, 1H), 4.06-4.23(m, 1H), 3.92(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.40(s, 2H), 3.13-3.21(m, 1H), 1.52-1.65(m, 1H), 1.38(m, 1H), 1.02(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 850
N-(3-메톡시카보닐벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 3-메톡시카보닐벤질아민과 3-플루오로페닐이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) :δ 8.01(d, 1H), 7.90(s, 1H), 7.59(d, 2H), 7.46(m, 3H), 7.19-7.26(m, 1H), 6.86-7.11(m, 7H), 5.18-5.30(m, 3H), 4.95(m, 1H), 4.60(d, 1H), 4.10-4.23(m, 1H), 3.93(s, 3H), 3.35(s, 2H), 3.24(m, 1H), 1.70(m, 1H), 1.43-1.60(m, 1H), 1.06(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 851
N-(3-카르복시벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민 염산염
실시예 850 화합물 (110 mg)을 에탄올 (1.5 ml)에 용해하고 리듐하이드록시드 용액(1M, 2 ml)을 서서히 적가한 후, 반응 혼합액을 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 1N 염산 용액 (2.5 ml)을 가한 후, 반응액을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 농축하여 백색고체상의 표제화합물 (57 mg, 53%)을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.54(d, 1H), 8.94(s, 1H), 8.30-8.47(m, 1H), 7.93(m, 4H), 7.42-7.85(m, 4H), 7.15-7.38(m, 3H), 7.00 (t, 1H), 5.60(s, 2H), 5.13-5.40(m, 2H), 4.40(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.39-3.76(m, 3H), 1.40-1.52(m, 2H), 1.19-1.30(m, 1H), 0.86(m, 6H)
실시예 852
N-(4-메톡시카보닐벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 4-메톡시카보닐벤질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) :δ 8.02(d, 2H), 7.59(d, 2H), 7.49(s, 1H), 7.30(m, 2H), 7.06-7.12(m, 4H), 7.02(s, 1H), 6.83(d, 2H), 5.30(m, 2H), 5.16(m, 2H), 4.65(d, 1H), 4.03-4.27(m, 1H), 3.92(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.33(s, 2H), 3.12(m, 1H), 1.63(m, 1H), 1.40(m, 1H), 1.05(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 853
N-(4-메톡시카보닐벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 4-메톡시카보닐벤질아민과 3-플루오로페닐이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.25(s, 2H), 8.50(m, 1H), 8.00(m, 4H), 7.69(s, 1H), 7.53(d, 2H), 7.40(d, 2H), 7.16(d, 2H), 6.90(m, 2H), 5.64(s, 2H), 5.20(m, 2H), 4.23-5.54(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.81(s, 3H), 3.40-3.73(m, 2H), 1.51(bs, 2H), 1.25(m, 1H), 0.90(m, 6H)
실시예 854
N-(4-카르복시벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민 염산염
실시예 852에서 제조된 화합물을 사용하여 실시예 851과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.25(s, 1H), 8.41-8.61(m, 1H), 7.95(m, 4H), 7.69(s, 1H), 7.53(m, 4H), 7.15(d, 2H), 6.90(d, 2H), 5.64(s, 2H), 5.16-5.29(m, 2H), 4.37(m, 1H), 3.98(m, 1H), 3.81(m, 3H), 3.43-3.69(m, 3H), 1.50-1.58(m, 2H), 1.12(m, 1H), 0.88(m, 6H)
실시예 855
N-(4-카르복시벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민 염산염
실시예 853에서 제조된 화합물을 사용하여 실시예 851과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 9.57(bs, 1H), 9.26(s, 1H), 8.43-8.63(m, 1H), 8.00(m, 4H), 7.71(s, 1H), 7.53(d, 2H), 7.42(d, 2H), 7.17-7.34(m, 3H), 7.02(m, 1H), 5.66(s, 2H), 5.18-5.42(m, 2H), 4.26-4.50(m, 1H), 4.08(m, 1H), 3.40-3.71(m, 3H), 1.50-1.62(m, 2H), 1.15(m, 1H), 0.87(m, 6H)
실시예 856
N-(1-옥시피리딘-2-일메틸)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
실시예 839 화합물 (62 mg)을 디클로로메탄 (5 ml)에 용해한 후,m-클로로퍼벤조익산 (0.04 g)을 서서히 적가하고 반응 혼합물을 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응용매를 감압 농축한 후, 잔사를 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO-d6+ TFA-d1) : δ 8.7(s, 1H), 8.2(m, 1H), 7.8(m, 2H), 7.6-7.8(m, 3H), 7.4(d, 2H), 7.2-7.3(m, 3H), 6.9(d, 2H), 5.4(s, 2H), 5.1(m, 2H), 4.1(m, 1H), 3.4-3.7 (m s, 7H), 1.4(m, 2H), 1.0(m, 1H), 0.8(m, 6H)
실시예 857
N-메틸-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 메틸아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.40-7.70(m, 3H), 7.30(s, 1H), 7.00-7.25(m, 5H), 6.80-6.95(m, 2H), 5.00-5.40(m, 3H), 4.00-4.30(m, 1H), 3.80(m, 4H), 3.30(m, 2H), 3.18(s, 3H), 3.07(dd, 1H), 1.37-1.80(m, 2H), 1.00-1.30(m, 1H), 0.92(m, 6H)
실시예 858
N-이소부틸-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 이소부틸아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.60(d, 2H), 7.35-7.53(m, 2H), 7.00-7.25(m, 5H), 6.80-6.93(m, 2H), 5.10-5.40(m, 3H), 4.00-4.30(m, 1H), 3.80(m, 3H), 3.40-3.70(m, 2H), 3.27(s, 3H), 2.95-3.20(m, 2H), 1.30-2.40(m, 3H), 0.80-1.30(m, 13H)
실시예 859
N-n-부틸-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 n-부틸아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.5(s, 1H), 7.2(d, 2H), 7.1(d, 2H), 7.0(s, 1H), 6.9(d, 2H), 5.2-5.3(m, 2H), 4.1(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.4-3.7(m, 2H), 3.3(s, 2H), 3.0-3.2(m, 2H), 1.5-1.7(m, 5H), 1.1-1.4(m, 5H), 0.9(m, 6H)
실시예 860
N-[2-(에틸티오)에틸]-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 2-(에틸티오)에틸아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(d, 2H), 7.4(s, 1H), 7.2(d, 2H), 7.1(d, 2H), 7.0(s, 1H), 6.8(d, 2H), 5.3(s, 2H), 4.1(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.4-3.6(m, 2H), 3.3(s, 2H), 3.2(dd, 2H), 2.8 (t, 2H), 2.6 (q, 2H), 1.5-1.6(m, 2H), 1.3 (t, 3H), 1.1(m, 1H), 0.9-1.0(m, 6H)
실시예 861
N-(3-에톡시)프로필-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 3-에톡시프로필아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.6(m, 3H), 7.5(d, 2H), 7.1-7.2(m, 3H), 7.0(s, 1H), 6.9(d, 1H), 5.3(s, 2H), 4.1-4.2(m, 3H), 3.8(s, 3H), 3.4-3.6(m, 4H), 3.3(s, 2H), 3.1(dd, 2H), 1.4-1.8(m, 3H), 1.2 (t, 3H), 0.9-1.0(m, 6H)
실시예 862
N-(2-프로피닐)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민 대신 프로파질아민을 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
H-NMR (CDCl3) : δ 7.57(d, 2H), 7.46(s, 1H), 7.08(d, 2H), 6.92(s, 1H), 6.78(m, 1H), 5.21(s, 2H), 5.05(s, 1H), 4.45(m, 1H), 4.00-4.30(m, 3H), 3.78(s, 3H), 3.35-3.70(m, 1H), 3.29(s, 2H), 2.90-3.25(m, 1H), 1.00-1.90(m, 3H), 0.88(m, 6H)
실시예 863
N-(2-프로피닐)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
2-클로로벤질아민과 4-메톡시페닐이소티오시아네이트 대신 프로파질아민과 3-플루오로페닐이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 807과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 7.58(d, 2H), 7.48(s, 1H), 7.00-7.30(m, 3H), 6.93(s, 1H), 6.67-6.87(m, 1H), 6.40-6.66(m, 3H), 5.20(s, 2H), 5.09(s, 1H), 4.50(m, 1H), 4.00-4.30(m, 3H), 3.35-3.80(m, 1H), 3.29(s, 2H), 2.95-3.25(m, 1H), 1.00-1.90(m, 3H), 0.90(m, 6H)
실시예 864
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
단계 1
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-이소루이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-L-이소루이신 알데히드를 제조한 후, 2,3-디클로로벤질아민 대신 2-트리플루오로메틸벤질아민을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.17(d, 2H), 7.65(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.51(s, 1H), 7.33-7.41(m, 1H), 7.17(d, 2H), 7.04(s, 1H), 5.93(d, 1H), 5.30(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.80-3.87(m, 1H), 3.36(s, 2H), 2.69(d, 2H), 1.44-1.54(m, 1H), 1.33-1.40(m, 1H), 0.95-1.01(m, 1H), 0.80-0.92(m, 6H)
단계 2
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.21(d, 2H), 7.72(d, 1H), 7.39-7.53(m, 3H), 7.15-7.28(m, 3H), 7.02(s, 1H), 5.87(bs, 1H), 5.71-5.85(m, 1H), 5.30-5.52(m, 2H), 4.70-5.08(m, 2H), 4.65(d, 1H), 4.21-4.29(m, 2H), 4.05-4.14(m, 1H), 3.33(s, 2H), 3.06(dd, 1H), 1.65(bs, 1H), 1.26-1.44(m, 1H), 0.97-1.05(m, 1H), 0.86-0.92(m, 6H)
실시예 865-868
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 864의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 865
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.15(d, 2H), 7.70(d, 1H), 7.40-7.58(m, 3H), 7.19-7.30(m, 5H), 7.14(d, 2H), 6.97(s, 1H), 5.22-5.41(m, 1H), 5.31(d, 2H), 4.82-4.95(m, 1H), 4.77(d, 1H), 3.34(s, 2H), 3.13(dd, 1H), 1.64-1.70(m, 1H), 1.40-1.48(m, 1H), 0.98-1.06(m, 1H), 0.86-0.93(m, 6H)
실시예 866
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.20(d, 2H), 7.70-7.74(m, 1H), 7.55(s, 1H), 7.42-7.46(m, 2H), 7.13-7.26(m, 3H), 7.04(s, 1H), 5.42(d, 2H), 5.17(bs, 1H), 4.73(dd, 2H), 4.17-4.22(m, 1H), 4.05-4.11(m, 1H), 3.34(s, 2H), 3.04(dd, 1H), 1.63-1.90(m, 4H), 1.26-1.50(m, 6H), 0.82-1.20(m, 6H)
실시예 867
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.28(bs, 1H), 8.14(d, 2H), 7.72(d, 1H), 7.40-7.60(m, 3H), 7.23-7.28(m, 2H), 7.03-7.20(m, 3H), 6.84-7.16(m, 3H), 5.38-5.48(m, 1H), 5.32(s, 2H), 4.82-4,95(m, 1H), 4.77(d, 1H), 4.08-4.16(m, 1H), 3.35(s, 2H), 3.18(dd, 1H), 1.62-1.70(m, 1H), 1.38-1.46(m, 1H), 0.98-1.06(m, 1H), 0.86-0.92(m, 6H)
실시예 868
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3(S)-메틸펜틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.15(d, 2H), 7.72(d, 1H), 7.66(bs, 1H), 7.41-7.57(m, 3H), 7.24-7.29(m, 2H), 7.07-7.18(m, 3H), 7.01(s, 1H), 6.84(d. 2H), 5.35(d, 2H), 5.08-5.26(m, 2H), 4.79(d, 1H), 4.06-4.18(m, 1H), 3.78(s. 3H), 3.34(s, 2H), 3.11(dd, 1H), 1.62-1.73(m, 1H), 1.32-1.48(m, 1H), 0.96-1.09(m, 1H), 0.86-0.92(m, 6H)
실시예 869
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
단계 1
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
N-t-부톡시카보닐-L-글라이신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-(t-부톡시카보닐)-L-글라이신 알데히드를 제조한 후, 2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 2-트리플루오로메틸벤질아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.32-7.63(m, 7H), 7.14(d, 2H), 7.01(s, 1H), 6.53(bs, 1H), 5.26(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.36(s, 2H), 3.27(q, 2H), 2.73(t, 2H)
단계 2
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(알릴티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민을 디클로로메탄디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.64(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.25-7.46(m, 2H), 7.31-7.44(m, 2H), 7.16(d, 2H), 7.06(bs, 1H), 6.98(s, 1H), 6.61(bs, 1H), 5.79-5.99(m, 1H), 5.26(s, 2H), 5.14(s, 2H), 5.08(s, 2H), 4.28-4.33(m, 2H), 3.80(t, 2H), 3.36(s, 2H), 3.27-3.33(m, 2H)
실시예 870-873
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 869의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 870
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.90(bs, 1H), 7.68(d, 1H), 7.51-7.61(m, 4H), 7.40-7.47(m, 3H), 7.29(d, 2H), 7.06(d, 2H), 6.99(bs, 1H), 6.93(s, 1H), 5.31(s, 2H), 5.18(s, 2H), 3.68(t, 2H), 3.37(s, 2H), 3.29-3.34(m, 2H)
실시예 871
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-시클로헥실티오카바모일-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.69(d, 1H), 7.63(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.40-7.49(m, 2H), 7.29(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.00(s, 1H), 6.06(bs, 1H), 5.29(s, 2H), 5.01(s, 2H), 4.23-4.30(m, 1H), 3.85(t, 2H), 3.37(s, 2H), 3.27-3.33(m, 2H), 1.90-1.97(m, 2H), 1.44-1.62(m, 2H), 0.99-1.39(m, 6H)
실시예 872
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.82(bs, 1H), 7.69(d, 1H), 7.59(s, 1H), 7.54(s, 2H), 7.38-7.49(m, 2H), 7.23-7.33(m, 3H), 7.09(d, 2H), 6.99(s, 1H), 6.86-6.96(m, 1H), 6.66(bs, 1H), 5.32(s, 2H), 5.21(s, 2H), 3.72(t, 2H), 3.39(s, 2H), 3.27-3.34(m, 2H)
실시예 873
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노에틸아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.42(bs, 1H), 7.68(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.38-7.50(m, 3H), 7.26(d, 2H), 6.97(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.87(d, 2H), 5.25(s, 2H), 5.20(s, 2H), 3.80-(bs, 5H), 3.36(bs, 2H)
실시예 874
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
단계 1
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
N-t-부톡시카보닐-L-(O-벤질)타이로신을 사용하여 참조예 3과 동일한 방법으로 N-t-부톡시카보닐-L-(O-벤질)타이로신 알데히드를 제조한후, 2,3-디클로로벤질아민과 1-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염 대신 2-트리플루오로메틸벤질아민과 1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일아세트산 염산염을 사용하여 참조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.62(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.51-7.54(m, 2H), 7.30-7.45(m, 7H), 6.96-7.03(m, 5H), 6.84(d, 2H), 6.12(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.86(d, 1H), 4.17-4.22(m, 1H), 3.86(s, 2H), 3.26(t, 2H), 2.62-2.71(m, 4H)
단계 2
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-알릴티오카바모일-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민을 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.02M, 1ml, 0.02mmol)과 알릴 이소티오시아네이트를 디클로로메탄으로 희석한 용액 (0.1M, 0.2ml, 0.02mmol)을 실온에서 2시간 반응시킨 후 반응용액을 짧은 실리카겔 관 크로마토그래피 (디클로로메탄 / 메탄올 = 9 / 1, v/v)로 정제하여 백색고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.42(m, 5H), 7.32(m, 5H), 7.00(m, 7H), 6.68(s, 1H), 5.82(m, 1H), 5.32(d, 1H), 5.07(m, 4H), 4.73(m, 4H), 4.31(m, 3H), 3.50(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.12(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.65(m, 1H)
실시예 875-878
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시)페닐프로필아민과 상응하는 이소티오시아네이트를 사용하여 실시예 874의 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
실시예 875
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-클로로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시페닐)프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.70(bs, 1H), 7.71(d, 2H), 7.55(d, 3H), 7.35(m, 12H), 6.95(m, 6H), 6.30(bs, 1H), 5.80(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.85(d, 1H), 4.65(q, 2H), 4.47(m, 1H), 4.20(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.16(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.60(m, 1H)
실시예 876
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(시클로헥실티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시페닐)프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.70(d, 1H), 7.58(d, 3H), 7.40(m, 7H), 7.18(d, 2H), 7.00(m, 5H), 6.85(m, 3H), 5.82(bs, 1H), 5.07(s, 2H), 4.80(m, 3H), 4.65(d, 1H), 4.20(m, 2H), 3.48(t, 1H), 3.33(m, 1H), 3.10(m, 1H), 2.75(m, 2H), 1.90(m, 2H), 1.55(m, 4H), 1.00(m, 4H)
실시예 877
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(3-플루오로페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시페닐)프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.80(bs, 1H), 7.70(d, 1H), 7.55(d, 3H), 7.37(m, 4H), 7.28(m, 7H), 6.96(m, 8H), 6.30(bs, 1H), 5.80(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.85(d, 1H), 4.65(q, 2H), 4.50(m, 1H), 4.20(m, 1H), 3.48(t, 1H), 3.30(m, 1H), 3.16(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.60(m, 1H)
실시예 878
N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-메톡시페닐티오카바모일)-2(S)-{[1-(4-시아노벤질)-1H-이미다졸-5-일]아세틸}아미노-3-(4-벤질옥시페닐)프로필아민
1H-NMR(CDCl3) : δ 8.10(bs, 1H), 7.70(d, 1H), 7.55(d, 3H), 7.40(m, 6H), 7.30(m, 2H), 7.20(d, 2H), 6.96(m, 9H), 6.60(bs, 1H), 5.60(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.74(m, 4H), 4.30(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.48(t, 1H), 3.34(m, 1H), 3.16(m, 1H), 2.90(m, 1H), 2.60(m, 1H)
시험예 1. K-라스 형질변환 세포주에 대한 증식억제 시험
K-라스 형질변환 세포의 생존능력을 측정하기 위하여 MTT[3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸리움 브로마이드]비색정량법을 이용하였으며, 이방법은 미토콘드리아 효소에 의해 MTT가 MTT-포르마잔으로 전환되는 원리에 근거한다. 세포를 96 웰 배양 프레이트에 각 웰당 200개가 되도록 100 ㎕의 배지에 부유시켜 각각 분주하고, 37oC, 5% CO2하에서 24시간 동안 배양하였다. 실시예에서 제조한 화합물을 배지에 용해시켜 적절한 농도의 시료를 제조한 다음, 이들 시료를 세포가 있는 웰 (well)에 100 ㎕씩 첨가하여 37oC, 5% CO2하에서 96시간 동안 배양하였다. 배양 후 PBS (phosphate buffered saline) 용액에 5 mg/ml가 되도록 모든 웰에 가해주고 다시 4시간 동안 배양한다. MTT가 포함된 배지를 완전히 제거하고, DMSO 100 ㎕를 각 웰에 가하여 MTT-포르마잔을 용해시켰다. 마이크로프랫트 리더 (microplate reader, DL1000, Dynatech Laboratories Co.)로 570 nm에서 흡광도를 측정하였으며, 이를 근거로하여 세포성장을 50% 억제하는 농도(IC50)를 구하였다. 본 발명에 따른 화합물 중에서 보다 바람직한 화합물들에 대한 결과는 표 1과 같다.
표 1. K-라스로 형질변환된 세포주에 대한 증식억제 효과
화합물 IC50(μM) 화합물 IC50(μM)
실시예 1 4.1 실시예 2 1.0
실시예 3 1.0 실시예 4 1.3
실시예 5 2.6 실시예 6 3.4
실시예 7 1.1 실시예 8 1.1
실시예 9 0.7 실시예 10 5.6
실시예 11 3.7 실시예 12 2.1
실시예 13 1.0 실시예 14 1.4
실시예 15 1.4 실시예 17 1.5
실시예 18 0.3 실시예 19 1.7
실시예 20 0.7 실시예 21 1.0
실시예 22 1.0 실시예 23 0.8
실시예 24 1.1 실시예 25 0.2
실시예 26 0.5 실시예 27 1.1
실시예 28 0.7 실시예 29 0.1
실시예 30 0.6 실시예 31 1.8
실시예 32 0.8 실시예 33 0.2
실시예 34 0.3 실시예 35 0.045
실시예 36 3.3 실시예 37 0.7
실시예 38 2.3 실시예 39 1.6
실시예 41 0.2 실시예 42 3.4
실시예 43 0.2 실시예 44 0.6
실시예 45 1.8 실시예 46 0.1
실시예 47 1.1 실시예 48 0.068
실시예 49 0.07 실시예 50 0.1
실시예 51 0.1 실시예 52 0.1
실시예 53 0.05 실시예 54 0.17
실시예 55 0.048 실시예 56 0.3
실시예 57 0.2 실시예 58 0.018
표 1. (계속)
화합물 IC50(μM) 화합물 IC50(μM)
실시예 59 0.055 실시예 60 0.01
실시예 61 0.6 실시예 63 1.1
실시예 64 0.5 실시예 65 0.4
실시예 66 0.5 실시예 67 0.7
실시예 68 0.05 실시예 69 0.1
실시예 70 0.14 실시예 71 3.5
실시예 72 9.2 실시예 205 1.0
실시예 216 1.4 실시예 344 4.1
실시예 355 22.1 실시예 357 1.5
실시예 371 2.9 실시예 373 5.5
실시예 388 0.8 실시예 389 11.4
실시예 390 6.3 실시예 391 1.4
실시예 392 5.3 실시예 393 2.3
실시예 394 6.4 실시예 395 6.0
실시예 396 4.4 실시예 397 0.8
실시예 398 1.9 실시예 399 0.5
실시예 400 6.0 실시예 401 11.1
실시예 402 9.3 실시예 403 3.1
실시예 404 1.76 실시예 405 0.8
실시예 406 36.2 실시예 407 8.9
실시예 408 5.4 실시예 409 7.9
실시예 410 8.7 실시예 411 3.4
실시예 412 2.5 실시예 413 5.5
실시예 414 1.5 실시예 415 3.2
실시예 416 0.7 실시예 417 4.5
실시예 418 2.6 실시예 419 2.4
실시예 420 1.3 실시예 421 2.0
실시예 422 2.6 실시예 423 0.8
표 1. (계속)
화합물 IC50(μM) 화합물 IC50(μM)
실시예 424 2.9 실시예 425 3.8
실시예 426 3.5 실시예 427 3.0
실시예 428 2.3 실시예 429 1.5
실시예 430 3.3 실시예 431 3.1
실시예 432 2.0 실시예 433 3.3
실시예 434 7.6 실시예 435 0.6
실시예 436 1.4 실시예 437 7.9
실시예 438 4.4 실시예 439 5.8
실시예 440 2.8 실시예 441 1.4
실시예 442 2.1 실시예 443 4.8
실시예 444 1.9 실시예 445 3.0
실시예 446 1.0 실시예 447 4.7
실시예 448 3.2 실시예 449 5.5
실시예 450 3.3 실시예 451 4.8
실시예 452 7.3 실시예 453 4.5
실시예 454 5.0 실시예 455 6.0
실시예 456 6.6 실시예 457 2.9
실시예 458 3.8 실시예 459 5.8
실시예 460 10.5 실시예 461 22.5
실시예 462 8.9 실시예 463 4.7
실시예 464 22.6 실시예 465 2.8
실시예 466 8.3 실시예 467 7.7
실시예 468 23.3 실시예 469 9.8
실시예 470 4.6 실시예 471 2.2
실시예 472 3.7 실시예 473 1.6
실시예 474 1.7 실시예 475 5.3
실시예 476 6.5 실시예 477 12.7
실시예 478 3.4 실시예 479 1.2
실시예 480 2.8 실시예 481 3.8
표 1. (계속)
화합물 IC50(μM) 화합물 IC50(μM)
실시예 482 0.7 실시예 483 1.0
실시예 484 1.2 실시예 485 6.3
실시예 486 2.5 실시예 487 1.7
실시예 488 6.4 실시예 489 1.3
실시예 490 16.2 실시예 491 9.7
실시예 492 10.3 실시예 493 7.5
실시예 494 4.0 실시예 495 2.8
실시예 496 8.9 실시예 497 7.2
실시예 498 3.3 실시예 499 3.0
실시예 500 3.9 실시예 501 20.9
실시예 502 5.3 실시예 503 3.4
실시예 504 1.3 실시예 505 6.4
실시예 506 3.6 실시예 507 1.7
실시예 508 0.9 실시예 509 5.5
실시예 510 5.7 실시예 511 4.2
실시예 512 3.3 실시예 513 8.2
실시예 514 4.8 실시예 515 2.7
실시예 516 3.0 실시예 517 5.3
실시예 518 11.7 실시예 519 3.0
실시예 520 6.6 실시예 524 8.5
실시예 526 0.2 실시예 527 0.9
실시예 528 0.3 실시예 529 0.5
실시예 530 0.3 실시예 531 0.5
실시예 532 0.5 실시예 533 0.5
실시예 534 1.5 실시예 535 0.4
실시예 536 0.6 실시예 537 0.037
실시예 539 1.7 실시예 540 0.4
실시예 541 3.2 실시예 542 1.2
실시예 543 1.6 실시예 544 38.7
표 1. (계속)
화합물 IC50(μM) 화합물 IC50(μM)
실시예 545 0.1 실시예 546 0.3
실시예 547 0.4 실시예 548 0.8
실시예 549 0.7 실시예 550 0.3
실시예 551 0.3 실시예 552 0.2
실시예 553 1.1 실시예 554 1.3
실시예 555 0.9 실시예 556 3.1
실시예 557 0.4 실시예 558 0.6
실시예 559 0.5 실시예 560 1.1
실시예 561 1.1 실시예 562 0.9
실시예 563 1.3 실시예 564 0.4
실시예 565 0.5 실시예 566 0.1
실시예 567 0.1 실시예 568 0.9
실시예 569 2.2 실시예 570 0.7
실시예 571 2.7 실시예 572 0.1
실시예 573 0.3 실시예 574 0.6
실시예 575 0.02 실시예 576 4.5
실시예 577 11.4 실시예 578 0.8
실시예 579 1.5 실시예 580 0.8
실시예 581 0.07 실시예 807 0.02
실시예 808 0.13 실시예 809 0.6
실시예 810 0.9 실시예 811 0.3
실시예 812 0.6 실시예 813 0.4
실시예 814 0.9 실시예 815 1.6
실시예 816 0.6 실시예 817 0.9
실시예 818 0.4 실시예 819 0.6
실시예 820 0.1 실시예 821 0.1
실시예 822 0.1 실시예 823 0.5
실시예 824 2.5 실시예 825 1.9
표 1. (계속)
화합물 IC50(μM) 화합물 IC50(μM)
실시예 826 6.2 실시예 827 4.8
실시예 828 3.0 실시예 829 5.1
실시예 830 2.7 실시예 831 2.5
실시예 832 0.6 실시예 833 1.6
실시예 834 0.1 실시예 835 2.5
실시예 836 0.2 실시예 837 1.7
실시예 838 11.0 실시예 839 0.7
실시예 840 1.6 실시예 841 0.1
실시예 842 1.3 실시예 843 2.4
실시예 844 0.4 실시예 845 0.1
실시예 846 2.9 실시예 848 0.6
실시예 849 1.0 실시예 852 2.8
실시예 854 33.0 실시예 856 33.0
실시예 857 24.2 실시예 858 3.6
실시예 859 4.4 실시예 860 1.8
실시예 861 4.1 실시예 863 3.6
실시예 864 3.4 실시예 865 2.5
실시예 866 1.2 실시예 867 1.2
실시예 868 0.1 실시예 869 8.1
실시예 871 0.8 실시예 873 1.2
상기 표 1의 결과로부터 본 발명에 따른 일반식(I)의 화합물은 라스 변이세포에 대한 매우 우수한 증식억제효과를 가지고 있음을 확인할 수 있다.
시험예 2. FPTase 효소에 대한 억제 시험
파르네실화 단백질 트랜스퍼라제는 소의 뇌로부터 FPLC와 gel filtration을 이용하여 부분정제하여 사용하였다. 기질로는 대장균에서 발현 및 정제된 인체 재조합 K-라스4B (His6) 단백질을 사용하였고, 프레닐 잔기 공여체로는3H로 표지된 파르네실 피로포스페이트 (FPP)를 사용하였다. 반응 용액은 50 mM N-(2-히드록시에틸)피페라진-N'-(2-에탄술포닉산) (HEPES), 5 mM-MgCl2, 10 μM ZnCl2, 5 mM 디티오쓰레이톨 (dithiothreitol), 0.2 % n-옥틸-베타-D-글루코피라노시드 조성물로 제조하였으며, 0.6 μg의 K-라스4B (His6) 단백질과 0.15 μCi의 [3H]FPP를 혼합한 후, 실시예의 화합물을 99.9 % 에탄올에 용해하여 가하였다. 여기에 FPTase 1.5 μg을 첨가하고 멸균된 증류수로 50 μl의 부피가 되도록 제조하였다. 반응은 37℃에서 1시간동안 수행하고, 4 % 소디움도데실술페이트 (SDS)를 90 ㎕ 및 30 % 트리클로로아세트산 (TCA)을 90 ㎕씩 차례로 가하여 종결하였다. 반응 용액을 얼음에서 60분간 방치한 후 침전된 단백질을 여과하여 모으고 4 % SDS와 6 % TCA가 포함된 수용액으로 세척하였다. 액체섬광계수기용 혼합액을 각각 5 ml 가한 후 액체 섬광 계수기 (Beckman 5801)로 반응 생성물의 방사선량을 측정하였다. 대조군의 방사선량을 100 %로 설정한 후 화합물 처리군의 상대적 방사선량을 백분율 (%)로 환산하여 억제도를 계산하였고, 이를 Litchfield-Wilcoxon 방법으로 IC50값을 구하였다. 본 발명에 따른 화합물 중에서 보다 바람직한 화합물들에 대한 결과는 표 2와 같다.
표 2. FPTase 효소에 대한 억제 효과
화합물 IC50(nM) 화합물 IC50(nM)
실시예 3 60.2 실시예 54 17.3
실시예 8 188.1 실시예 55 11.2
실시예 9 44.8 실시예 58 1.7
실시예 29 30.8 실시예 60 3.7
실시예 33 7.8 실시예 61 21.4
실시예 34 115.4 실시예 63 28.3
실시예 35 26.7 실시예 64 2.6
실시예 46 2.9 실시예 67 11.6
실시예 49 5.6 실시예 68 5.4
실시예 51 20.4 실시예 70 1.4
실시예 53 7.0
실시예 418 805.1 실시예 581 8.9
실시예 419 714.7 실시예 807 24.5
실시예 420 573.2 실시예 808 28.0
실시예 422 390.1 실시예 813 69.7
실시예 423 354.7 실시예 815 6.9
실시예 424 963.8 실시예 817 228.7
실시예 425 690.6 실시예 820 35.3
실시예 428 405.8 실시예 822 39.3
실시예 432 70.0 실시예 832 906.0
실시예 452 54.6 실시예 834 44.2
실시예 526 85.6 실시예 837 162.8
실시예 529 49.0 실시예 839 107.1
실시예 530 54.6 실시예 858 254.9
실시예 532 3.0 실시예 859 229.2
실시예 533 27.9 실시예 862 250.8
실시예 537 15.4 실시예 863 89.5
상기 표 2의 결과로부터 본 발명에 따른 일반식(I)의 화합물들은 FPTase 효소에 대한 억제효과가 우수함을 확인할 수 있다.
시험예 3. 라스-가공(ras-processing) 억제 시험
인체 K-라스4B 형질 변환 세포주를 105개를 6-well 배양접시에서 배양한 다음, 화합물들을 10 μM 농도가 되도록 첨가하고 48 시간 동안 계속 배양한다. 배양된 세포는 세포용해 완충용액 [Lysis buffer, 1×PBS(phosphate buffer saline), 1% Triton X-100, 1mM 페닐메틸술포닐 플루오라이드, 25㎍/ml 루펩틴(leupeptin), 16㎍/ml 벤즈아미딘 염산염, 1mg/ml Sigma-104 phosphate substrate] 1 ml에 부유시키고, 4℃에서 세포를 용해한다. Pan-라스 항체결합 아가로스 (Y13,259)를 10 ㎕ 첨가하고 다시 4℃에서 2시간 동안 회전시키면서 반응시킨다. 면역침전된 단백질을 15 % SDS-아크릴아미드 전기영동에서 분리하고, Hybond-ECL 막 (Amersham Corp.)에 고착시킨다. 단백질이 고착된 막은 일차 항체로 항-K-라스 항체를 결합시키고, ECL kit (Amersham Corp.)를 사용하여 면역적 검출 (immunodetection) 한다. 15% SDS-아크릴아미드 전기영동에서 비가공된 K-라스는 프레닐화된 K-라스 단백질보다 느리게 움직이므로 세포에 처리된 저해제에 의한 FPTase의 억제 정도를 관찰할 수 있다. 본 발명에 따른 화합물 중에서 보다 바람직한 화합물들에 대한 결과는 표 3과 같다.
표 3. K-라스4B에 대한 라스-가공 억제 효과
화합물 억제효과 화합물 억제효과
실시예 21 - 실시예 54 +
실시예 25 + 실시예 60 +++
실시예 33 ++ 실시예 61 ++
실시예 34 + 실시예 64 +
실시예 35 +++ 실시예 67 +
실시예 46 +++ 실시예 68 +++
실시예 48 ++ 실시예 70 +++
실시예 53 ++
*억제효과 ; `+++` : 80∼100%, `++` : 40∼80%, `+` : 10∼40%, '-': ＜10%
상기 표 3의 결과로부터 본 발명에 따른 일반식(I)의 화합물은 K-라스4B에 대한 우수한 라스-가공 억제 효과를 가지고 있음을 확인할 수 있다.

Claims (5)

  1. 하기 일반식 (I)로 표시되는 티오우레아 유도체, 이들을 함유하는 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 이들의 입체 이성질체.
    상기에서 R1은 수소; 치환되거나 비치환된 직쇄상 또는 분지상의 C1-C8-알킬; C2-C6-알케닐; C1-C4-알콕시카르보닐; C3-C6-시클로알킬; 페닐; 1∼3개의 치환기를 갖는 페닐; 페닐-C1-C4-알킬; 나프틸; 디(C1-C4-알킬)아미노로 치환된 나프틸; 벤조일; 피리딜; 할로겐 또는 C1-C6-알콕시로 치환된 피리딜; 또는 아다만틸이고,
    R2및 R3는 각각 독립적으로 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1-C6-알킬; C3-C6-시클로알킬; 또는 벤질옥시벤질이고,
    R4는 C1-C6-알킬; 페닐-C1-C4-알킬; 1∼3개의 치환기를 갖는 페닐로 치환된 C1-C4-알킬; 나프틸-C1-C4-알킬; 티오페닐-C1-C4-알킬; 피리딜-C1-C6-알킬; 옥시피리딜-C1-C6-알킬; C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬; C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬; 또는 C2-C6-알키닐이고,
    X는 니트로 또는 시아노를 나타낸다.
  2. 제 1항에 있어서, R1은 페닐; 1∼3개의 치환기를 갖는 페닐; 피리딜; 또는 할로겐 또는 C1-C6-알콕시로 치환된 피리딜이고,
    R2및 R3는 각각 독립적으로 수소; 또는 직쇄 또는 분지상의 C1-C6-알킬이고,
    R4는 페닐-C1-C4-알킬; 또는 1∼3개의 치환기를 갖는 페닐로 치환된 C1-C4-알킬이고,
    X는 니트로 또는 시아노인 티오우레아 유도체, 이들을 함유하는 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 이들의 입체 이성질체.
  3. 하기 일반식 (VI)로 표시되는 화합물의 아미노보호기를 제거한 다음, 하기 일반식 (VIII)로 표시되는 치환된 이소티오시아네이트를 반응시켜 하기 일반식(I)로 표시되는 티오우레아 유도체, 이들을 함유하는 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 이들의 입체 이성질체의 제조방법.
    상기에서 R1, R2, R3, R4및 X는 제 1항에서 정의한 것과 동일하고, P'는 아미노보호기이다.
  4. 하기 일반식 (VII)로 표시되는 화합물의 아미노보호기를 제거한 다음, 하기일반식 (IX)로 표시되는 1-치환-1H-이미다졸-5일아세트산 염산염을 반응시켜 하기 일반식(I)로 표시되는 티오우레아 유도체, 이들을 함유하는 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 이들의 입체 이성질체의 제조방법.
    상기에서 R1, R2, R3, R4및 X는 제 1항에서 정의한 것과 동일하고, P는 아미노보호기이다.
  5. 하기 일반식 (I)로 표시되는 티오우레아 유도체, 이들을 함유하는 약제학적으로 허용가능한 염 또는 이들의 입체 이성질체를 유효성분으로 함유하고 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 라스 변이세포 성장억제 조성물.
    상기에서 R1, R2, R3, R4및 X는 제 1항에서 정의한 것과 동일하다.
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