KR19980061480A - 생약과 비타민 k를 함유하는 골다공증 치료제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 속단 추출물 단독, 또는 속단 추출물과 비타민 K를 함유하는 골다공증의 치료 및 예방제, 및 그 제조방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 생약 추출물을 함유하는 골다공증 치료제는 종래 호르몬제제의 발암가능성 등의 부작용을 해소하는 새로운 골다공증 치료제로서 기대된다.

Description

[발명의 명칭]

생약과 비타민 K를 함유하는 골다공증 치료제

[발명의 상세한 설명]

[발명의 분야]

본 발명은 생약과 비타민 K를 함유하는 골다공증 치료제 및 그 제조방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 속단 추출엑스 단독, 또는 속단 추출엑스에 비타민 K를 첨가하고 여기에 통상의 약제학적으로 허용되는 부형제를 가하고 통상의 약제학적으로 허용되는 방법으로 제제화하여 제조된 골다공증의 치료와 예방에 사용되는 약제 및 그 제조방법에 관한 것이다.

[발명의 목적]

최근 경제수준 및 의료의 발달로 우리나라 여성의 평균 수명도 75세 이상으로 늘어나게 되어 일생의 1/3 이상을 폐경 후에 영위하게 됨으로써 폐경기 여성의 괸리는 의적으로나 사회적으로 중요한 관심사로 등장하게 되었다. 폐경후 가장 심각한 만성 후유증으로는 골다공증을 들 수 있다.

뼈는 우리몸의 10-17%를 차지하는데 여성의 경우 일생동안 30-50%의 감소를 보인다. 뼈의 감소로 골절이 쉽게 일어나며 손상된 뼈의 해면구조는 한 번 소실되면 다시 본래의 형태를 되찾기가 힘들므로 골다공증의 치료에 못지 않게 예방 또한 중요한 문제이다.

따라서, 본 발명은 한방에서 사용되어온 생약과 비타민을 이용하여 골다공증의 예방 및 치료에 유효한 약품을 개발하는데 그 목적이 있다.

[종래기술 및 그 문제점]

폐경 후 골다공증 치료 및 예방을 위하여 영양요법과 호르몬 대체요법이 많이 쓰이고 있다. 즉 고칼슘식이 및 에스트로젠, 비타민 D를 투여한다. 칼시토닌(Calcitonin)이나 비스포스페이트(Bisphosphate 등의 골흡수를 억제시키는 약물들이 새로운 대체치료제로 주목받고 있으나 어느 것도 완전한 치료제가 아니며 특히 에스트로젠의 투여는 자궁암의 부작용을 일으킬 수 있다.

[발명의 구성, 작용 및 효과]

골다공증에 유효한 생약의 선정은 다음과 같은 기준에 중점을 두었다. 호르몬 대체요법으로 많이 사용되는 에스트로겐이 발암의 가능성이 있으므로 난소의 기능을 강화시키는 생약의 선정으로 부인병의 치료 특히, 통경 또는 폐경등의 치료에 이용되는 한약재를 중심으로 하였다.

한의학에서는 여성이 폐경 전후가 되면 신기(腎氣)가 점점 쇠퇴하고 충임맥이 허해져서 갱년기 증상을 나타낸다고 한다. 여기서 신(腎)은 단순히 신장만을 칭하는 것이 아니라 난소, 자궁 등을 통칭한다. 그러므로 신에 귀경하고 통경, 태동불안 등에 이용되었던 속단의 추출물을 이용하여 골다공증 예방 및 치료에 이용될 수 있는 약품을 만들고자 한다.

따라서, 본 발명의 목적은 속단추출물을 활성성분으로 함유하는 골다공증의 예방과 치료제를 제공하는 것이다.

또한 속단추출물에 비타민 K 성분을 함께 함유하였을 경우 골다공증 치료 및 예방에 더 큰 효과가 있음을 발견하였다. 비타민 K는 골다공증 예방 및 치료제로 주목받고 있다. 뼈에는 콜라겐 외에 오스테오칼신(osteocalcin) 단백질이 있는데, 감마-카르복시글루타민산(GLA) 3개를 포함하며 비타민 K에 의해 카르복실화 되어야 뼈 속의 미네랄과 결합가능하다. 비타민 K가 결핍시 언더-카르복실레이티드 오스테오칼신(under-carboxylated osteocalcin)이 증가하고 BMD(bone mineral density)는 낮아진다. 즉 비타민 K는 골소실의 완화와 골다공증의 심화정도를 낮추는데 중요한 역할을 한다. 속단은 꿀풀과(Labiatae)에 속하는 다년생 초본으로 약용부위는 뿌리 및 뿌리줄기이며 학명은 플로미스 움브로사 투르크자니노(Phlomis umbrosa Turczaninow)이다.

골ㅊ밀도의 측정은 골밀도계(Bone Densitometry)를 사용하여 측정이 가능하며, 골다공증과 가장 관련이 높은 것은 바로 이 골밀도이다.

사용된 속단추출물은 다음과 같은 방법에 의해 제조한다. 속단은 10-70%의 알콜류 또는 열수를 이용하여 50-90℃의 온도에서 3-8시간동안 추출하고 여과한 후 그 여액을 농축건조시킨다.

농축건조된 속단추출물 또는 비타민 K와 속단추출물의 복합제제로 구성된 혼합물은 골 광화작용(bone mineralization)을 촉진할 뿐만 아니라 난소를 보호하여 에스트로겐의 분비를 돕고, 혈장내로의 과다한 칼슘의 분비 또한 조절할 수 있을 것으로 사료된다.

다음에 실시예 및 실험예로서 본 발명을 상세히 설명한다.

[실시예 1]

속단 1kg을 30% 에탄올 5L에 넣고 50℃에서 6시간 동안 추출하였다. 여과한 후 여액을 따로 모으고, 잔사를 50% 에탄올을 이용하여 1회 추가로 추출하고 여과한 후 두액을 합하여 농축하여 속단 추출물을 얻었다.

수율 : 30%

[실시예 2]

속단 1kg을 50% 에탄올 5L를 넣고 50℃에서 6시간 동안 추출하였다. 여과한 후 여액을 따로 모으고, 잔사를 50% 에탄올을 이용하여 1회 추가로 추출하고 여과한 후 두액을 합하여 농축하여 속단 추출물을 얻었다.

수율 : 28%

[실험예 1]

생후 10주령의 SD 랫트를 한 마리당 케타민 하이드로클로라이드(ketamine hydrochloride) 0.7ml를 복강내 주사하여 마취를 유도한 후 양쪽 난소를 적출하고 봉합하였다.

가장수술군은 케타민 하이드로클로라이드 0.7ml를 복강내 주사하여 마취를 유도한 후 수술부위를 절개 후 난소는 제거하지 않고 다시 봉합하였다. 한 군은 10마리로 하고 각 군은 다음과 같이 설정하였다.

4주동안 모든 군에 대하여 정상적으로 먹이와 사료를 공급하여 골다공증을 유발 시킨후 10주동안 약물을 투여하고, DEXA를 이용하여 BMD(Bone Mineral Density)를 측정하였다.

각 시험군은 다음과 같이 구성하였다.

A: 가장수술근(일반사료)

B: 대조군(일반사료)

C: 비타민 K 0.01% 함유한 사료

D: 실시예에서 제조된 속단 추출물 0.3%와 비타민 K 0.01%를 함유한 사료

E: 속단추출물 0.3% 함유군

데옥시피리디놀린은(deoxypyridinoline) 콜라겐 I형(Type 1 collagen)이 분해될 때 나오는 물질로서 파골세포(osteoclast)의 활성도에 관한 지표로 사용된다.

먹이는 수술직후부터 먹이에 섞어서 투여하였고 19주령에 대사측정 우리(Metabolic cage)를 이용하여 24시간동안 우린(urine)을 채취하여 샘플링(Sampling)하여 분석하였다. 사용된 방법은 ELISA법이며, 메트라바이오시스템(Metrabiosystem)의 피릴린크스-D-키트(pyrilinks-D kit)를 이용하였다.

상기 결과는 다음 표 1과 같다.

[표 1]

위 실험 결과로부터 본 발명의 속단은 골다공증 치료에 유의성 있는 효과를 보였으며 속단과 비타민 K를 함께 투여한 군이 단독 투여시보다 큰 효과를 보임을 확인하였다.

[실험예 2]

실험예 1에서와 같이 시험동물을 전처리하고, A, B, C, D, E군에 사료를 제공하면서 사육시 몸무게의 증가를 조사하였다. 각군은 7마리로 하였으며 랫트는 SPF SD계 수컷 랫트를 사용하였다. 그 결과를 다음 표 2에 나타냈다.

[표 2]

상기 표로부터 A군 및 B군에 비해 본 발명의 속단추출물 및 비타민 K를 함유하는 사료를 공급받은 시험군의 몸무게 증가량이 향상됨을 알 수 있다.

[제제실시예]

다음에 제제실시예를 예시한다.

[제제실시예 1]

속단추출엑스100mg

유당100mg

전분50mg

탈크2mg

스테아린산 마그네슘적당량

상기의 성분을 통상의 방법으로 혼합하고 통상의 방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.

[제제실시예 2]

속단추출엑스100mg

비타민 K5mcg

유당100mg

전분50mg

탈크2mg

스테아린산마그네슘적당량

상기의 성분을 통상의 방법으로 혼합하고 통상의 방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.

[제제실시예 3]

속단추출엑스100mg

유당100mg

전분50mg

탈크2mg

스테아린산마그네슘적당량

상기의 성분을 통상의 방법으로 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

[제제실시예 4]

속단추출엑스100mg

비타민 K4mcg

유당100mg

전분50mg

탈크2mg

스테아린산마그네슘적당량

상기의 성분을 통상의 방법으로 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

Claims (2)

1. 속단추출물 단독, 또는 속단추출물에 비타민 K를 첨가하고, 여기에 통상의 약제학적으로 허용되는 부형제를 가하고 통상의 약제학적으로 허용되는 방법으로 제제화하여 제조되는 골다공증의 치료 및 예방제.
2. 속단추출물 단독, 또는 속단추출물에 비타민 K를 첨가하고, 통상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 혼합하고 통상의 약제학적으로 허용되는 방법으로 제제화함을 특징으로 하는 골다공증의 치료 및 예방제를 제조하는 방법.