KR19980041046A - 파모티딘의 주사용 액제 및 이의 동결건조 제제 - Google Patents

파모티딘의 주사용 액제 및 이의 동결건조 제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 파모티딘의 가용화제로서 시트라말산 또는 키닌산을 함유하여 고도의 수용해성 및 적당한 pH를 갖는 파모티딘 주사 또는 주입 액제 및 이의 동결건조 제제에 관한 것이다 :

Description

[발명의 명칭]
파모티딘의 주사용 액제 및 이의 동결건조 제제
[발명의 상세한 설명]
[발명의 목적]
본 발명의 목적은 하기 구조식으로 표시되는 수난용성 파모티딘의 개선된 주사 또는 주입 액제를 제공하는데 있다 :
[발명이 속하는 기술분야 및 그 분야의 종래기술]
파모티딘은 [[[2-[(디아미노메틸렌)이미노]-4-티아졸릴]티오]-N2-설파모일프로리온아미딘의 화학명을 가지며 같은 약효군인 시메티딘, 라니티딘보다 우수한 약효를 보이며, 약동력학적으로 현재 시판되고 있는 약물들 중 우수한 약동력학적 성질을 나타내고 있다.
일반적으로 약물은 경구투여 방식으로 인체에 투여하는 것이 가장 간편하지만 특별한 경우 경구투여는 그다지 바람직하지 않으며, 예를 들면 인체의 세균성 전염병을 치료하기 위하여 특정 항생제의 높은 혈중농도가 요구될 때나 장기간에 걸쳐 특정한 혈중농도를 유지하기 위해 정맥주사 또는 점적주사할 때 또는 약물의 소화관에서의 불안정한 경우와 흡수가 불안전한 경우 등이 있을 수 있다. 소아, 허약한 환자 또는 의식이 없는 환자를 치료할 때에 역시 근육 혹은 정맥 주사할 수 있다. 안정한 주사투여 형태 또는 사용전에 즉시 투여할 수 있는 주사용 약제는 최소한 피와 근육조직 등에 해가 없는 pH에서의 높은 수용해성, 상온 및 공기의 존재하에서 용액으로의 안정성, 첨가제와 함께 작용시 생체에 대해 독성을 나타내지 않는 등의 성질을 필요로 한다.
그러나 파모티딘은 물에 잘 녹지 않기 때문에(25℃ 물에 대한 용해도 1mg/㎖ 이하) 주사 또는 주입용액으로 사용하기에 곤란하다. 이러한 물에 불용성 약제를 녹이기 위한 많은 시도가 있었다. 그 결과로 파모티딘에 첨가하였을 때 주사 또는 주입하기에 적합한 농도에서 침전을 일으키지 않게 하는 물질들이 알려져 있다. 한국특허공고 제88-1632호에는 침전을 일으키지 않게 하는 산의 예로서 염산, 옥살산, 말론산, 석신산, 푸마르산, 시트르산, L-아스파르트산, L-글루탐산 등이 예시되어 있다. 이들 중 염산, 옥살산, 말론산, 석신산, 푸마르산 등은 용액 중의 안정성이 불량하여 24시간 방치시 침전이 형성되고, 시트르산, 침전은 형성하지 않으나 용액의 pH가 너무 낮으며 동결건조시 끈적거리는 럼프(lump)를 형성하는 등의 약제학적으로 많은 문제점이 있다. L-아스파르트산과 L-글루탐산의 경우에는 용해성 및 pH가 적당하여 실제 응용되고 있다.
[발명이 이루고자 하는 기술적 과제]
새로운 가용화제를 선정하여 파모티딘을 주사용 또는 주입용 액제로 투여하기에 충분한 정도의 수중 용해성 및 적당한 pH를 갖는 개선된 파모티딘 주사 또는 주입 액제의 개발이 요구된다.
[발명의 구성 및 작용]
본 발명자들은 놀랍게도 시트라말산 또는 키닌산의 유기산을 사용하여 파모티딘과의 염을 만들어 주면 파모티딘의 물에 대한 용해도가 크게 증가함을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은 통상의 파모티딘 주사제 투여농도에서 투여하기에 적당한 pH를 가지고 안정성 면에서는 L-아스파르트산과 L-글루탐산과 비슷한 안정성을 가진다는 사실도 발견하였다.
따라서, 본 발명은 파모티딘과 가용화제로서 시트로말산 또는 키닌산을 함유함을 특징으로 하는 주사 또는 주입용 액제에 관한 것이다.
본 발명에 따른 파모티딘의 액제는 pH가 3.0 내지 7.0이며, 바람직하게는 4.0 내지 6.0이다.
또한, 본 발명에 따른 용액에 동결건조시에 통상적으로 사용되는 부형제를 첨가하여 동결 건조하였을 때, 안정적인 동결건조물을 얻을 수 있었으며 물과 재혼화하였을 때 재분산하여 맑은 용액을 얻을 수 있었다. 따라서, 본 발명에 의한 용액은 동결건조에 의해 제제화하여 사용하기에 적당하다.
본 발명의 용액을 동결건조하는데 사용되는 부형제는 약제학 분야에서 통상적으로 사용되는 것 중 어느 것도 가능하다. 본 발명에서 바람직하게 사용될 수 있는 것은 대표적으로 만니톨 또는 솔비톨과 같은 다가 알코올을 예로 들 수 있다.
하기 실시예로 본 발명을 구체적으로 예시한다. 그러나, 이들 실시예로 본 발명을 한정하는 것으로 이해되어서는 안된다.
[실시예 1]
파모티딘 1g에 시트라말산 440mg을 넣고 물 90㎖을 가하여 교반하여 내용물을 녹인 후 총 용적이 100㎖이 되도록 물을 가해 액량을 맞췄다.
[실시예 2]
파모티딘 1g에 키닌산 570mg을 넣고 물 90㎖을 가하여 교반하여 내용물을 녹인 후 총 용적이 100㎖이 되도록 물을 가해 액량을 맞췄다.
[실시예 3]
파모티딘 10g에 시트라말산 4.40g을 넣고 물 10㎖을 가하여 충분히 교반하여 내용물을 녹인 후 총 용적이 100㎖이 되도록 물을 가해 액량을 맞췄다.
[실시예 4]
파모티딘 10g에 키닌산 5.70g을 넣고 물 10㎖을 가하여 충분히 교반하여 내용물을 녹인 후 총 용적이 100㎖이 되도록 물을 가해 액량을 맞췄다.
[실시예 5]
파모티딘 1g에 시트라말산 440mg을 넣고 물 90㎖을 가하여 교반하여 내용물을 녹인 후 만니톨 2g을 넣어 녹이고 총 용적이 100㎖이 되도록 물을 가해 액량을 맞추고 얻어진 수용액을 동결건조하였다.
[실시예 6]
파모티딘 1g에 키닌산 570mg을 넣고 물 90㎖을 가하여 교반하여 내용물을 녹인 후 만니톨 2g을 넣어 녹이고 총 용적이 100㎖이 되도록 물을 가해 액량을 맞추고 얻어진 수용액을 동결건조하였다.
[발명의 효과]
파모티딘 1% 용액의 pH와 고압증기멸균시(121℃, 1시간)의 약물의 잔여역가 및 25℃의 물에 대한 용해도 시험결과는 하기 표 1과 같다.
[표 1]
*한국특허공고 제88-1632호에 예시되고 있는 아미노산
상기 결과로부터 시트라말산과 키닌산은 파모티딘에 탁월한 가용화 효과를 나타냄을 알 수 있다.

Claims (4)

  1. 하기 구조식으로 표시되는 파모티딘과 가용화제로서 시트라말산 또는 키닌산을 함유함을 특징으로 하는 주사 또는 주입 액제 :
  2. 제1항에 있어서, 시트라말산 또는 키닌산이 파모티딘에 대해 1:1의 몰비를 갖는 액제.
  3. 제1항에 따른 액제의 동결건조 제제.
  4. 제2항에 있어서, 0.1 내지 10%의 만니톨 또는 솔비톨을 부형제로 첨가하여 제조된 동결건조 제제.
KR1019960060312A 1996-11-30 1996-11-30 파모티딘의 주사용 액제 및 이의 동결건조 제제 KR100187603B1 (ko)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN114681409A (zh) * 2021-10-20 2022-07-01 海南倍特药业有限公司 一种注射用法莫替丁及其制备方法

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