KR19980020869A

KR19980020869A - 생약을 함유하는 칼슘 보충제 및 그 제조방법

Info

Publication number: KR19980020869A
Application number: KR1019960039532A
Authority: KR
Inventors: 최외순; 심성보
Original assignee: 이웅열; 주식회사 코오롱
Priority date: 1996-09-12
Filing date: 1996-09-12
Publication date: 1998-06-25
Also published as: KR100222674B1

Abstract

본 발명은 우슬(Achyranthis Radix)을 추출한 우슬 추출엑기스 또는 우슬 추출엑기스에 굴껍질 분말을 첨가하고 여기에 통상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 통상의 약제학적으로 허용되는 방법으로 제제화하여 제조된 골다공증의 치료와 예방에 사용되는 약학적 제제 및 제조방법에 관한 것이다. 이렇게 제조된 우슬 추출엑기스 제제는 칼슘의 공급과 더불어 난소를 보호하여 에스트로겐의 분비를 도울 수 있고 혈장내로 과다한 칼슘의 분비 또한 조절할 수 있다.

Description

생약을 함유하는 칼슘 보충제 및 그 제조방법

본 발명은 생약을 함유하는 칼슘 보충제 및 그 제조방법에 관한 것이다. 특히 본 발명은 우슬(추출물)을 활성성분으로 함유하는 칼슘 보충제 및 그 제조방법에 관한 것이다. 인구의 노령화와 더불어 40대 이후의 골밀도의 감소에 의한 골다공증 및 그로인한 골절 등이 증가하고 있다.

폐경기의 1/3 - 1/2 여성들과 또한 75세 이상의 거의 50%에 해당하는 여성들이 골다공증을 앓고 있다.

경미한 사고에 의해서도 뼈에 금이 가는 것은 종종 골다공증에 의해 약해진 뼈를 알려주는 첫번째 신호로 X-ray 검사를 통해서는 뼈의 30% 이상이 소모되기까지는 뼈의 중요한 광물인 칼슘의 결핍을 알지 못한다.

또한 손상된 뼈의 해면구조는 한번 소실되면 다시 본래의 형태를 되찾기가 힘들므로 골다공증의 치료에 못지 않게 예방 또한 중요한 문제이다.

본 발명은 민방 및 한방에서 사용되어온 생약을 중심으로 하여 골다공증의 예방 및 치료에 유효한 약품을 개발하고자 하는데 그 목적이 있다.

골다공증의 치료 및 예방을 위하여 의사들은 대개 칼슘이 함유된 식사를 권하고 폐경기의 여성들에게는 에스트로겐을 투여하며 골다공증을 예방하거나 막기 위한 비타민 D를 투여한다.

칼시토닌이나 바이포스포네이트는 새로운 대체치료제로 주목받고 있으나 어느것도 완전한 치료제가 아니며 특히 에스트로겐의 투여는 자궁암의 부작용을 일으킬 수 있다.

골다공증에 유효한 생약의 선정은 크게 두가지 기준을 만족시키는 것에 중점을 둔다.

첫째는 발암의 위험성이 존재하는 에스트로겐제제의 투여 대신에 난소의 기능을 강화시켜 에스트로겐의 분비를 도울 수 있는 생약의 선정으로 부인병의 치료 특히 통경 폐경 등의 치료에 이용되는 한약재를 중심으로 한 것이다.

그 두번째 기준은 골다공증의 주요원인은 뼈 속의 칼슘이 혈장내로 용출되어 뼈가 약화되는 것인데 이러한 혈장내의 과다한 칼슘의 용출은 신장에 부담을 주고 신장 결석의 원인을 제공하기도 한다.

본 발명자들은 생약추출물에 대하여 오랜 연구를 행하여 왔다. 특히 우슬은 통경 및 폐경의 치료 및 신장결석의 치료에 민간약으로 사용되어 왔다.

본 발명자들은 우슬(Achyranthis Radix)에 관하여 오랜 연구를 행하여 왔으며, 이 우슬추출물이 골다공증의 예방과 치료에 놀라운 효과가 있는 사실을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 우슬추출물을 활성성분으로 함유하는 골다공증의 예방과 치료제를 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 우슬추출물을 활성성분으로 함유하는 골다공증의 예방과 치료제의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 또한 우슬추출물에 칼슘성분을 함께 함유하여도 유용한 골다공증의 예방과 치료에 유용한 사실을 발견하였다.

따라서, 본 발명의 또 다른 목적은 우슬추출물에 칼슘제를 첨가하여 제조된 골다공증의 예방과 치료제를 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 우슬추출물에 칼슘제를 첨가하여 골다공증의 예방과 치료제를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.

골밀도의 측정은 골밀도계(Bone Densitometry)를 사용하여 측정이 가능하나, 골다공증과 가장 관련이 높은 것은 골밀도이며, 이러한 골밀도와 관련성이 가장 큰 신체적 특징이 몸무게이다.

따라서, 성장기에 있어서 최대의 골밀도를 이룰 수 있는 약물을 찾음으로서 노년에 있어서의 골다공증의 위험을 예방할 수 있는 예방제로서의 역할 뿐만 아니라, 골밀도를 높이는 골다공증 치료제로서의 역할 또한 수행될 수 있다.

사용된 우슬추출물은 다음과 같은 방법에 의하여 제조되어진다.

우슬 1㎏을 10 - 70%의 알콜류 또는 열수를 이용하여 50 - 90도의 온도에서 3 - 8 시간 동안 추출하고 여과한 후 그 여액을 농축 건조시킨다.

농축 건조된 우슬추출물 또는 굴껍질 분말(Oyster shell powder)과 우슬추출물의 복합제제로 구성된 골다공증의 예방 및 치료제의 제조로 이러한 조성의 혼합물은 칼슘의 공급과 더불어 난소를 보호하여 에스트로겐의 분비를 도울 수 있고 혈장내로의 과다한 칼슘의 분비 또한 조절할 수 있을 것으로 사려된다.

다음에 실시예 및 실험예로서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

[실시예 1]

우슬 1㎏을 30% EtOH 5ℓ를 넣고 50도에서 6시간 동안 추출한다.

여과한 후 여액을 따로 모으고, 잔사를 50% EtOH를 이용하여 1회 추출한 후 여과하고 두 액을 합하여 농축한다.

[실시예 2]

우슬 1㎏을 50% MeOH 5ℓ를 넣고 50도에서 6시간 동안 추출한다.

여과한 후 여액을 따로 모으고, 잔사를 50% MeOH를 이용하여 1회 추가로 추출한 후 여과하고 두 액을 합하여 농축건조한다.(수율 34%)

[실험예 1]

굴껍질 분말(Oyster shell powder) 0.18%를 함유한 사료 A; 실시예 1에서 제조된 우슬추출물 0.3%와 굴껍질 분말 0.18%를 함유한 사료 B; 및 실시예 1에서 제조된 우슬추출물 3%를 함유한 사료 C를 제조하고 37도의 오븐에서 40시간 건조한 후 10주 동안 마우스에 투여한 후 몸무게의 증가를 조사한다. 그 결과는 다음의 표 1과 같다.

	3주령	9주령	체중증가율
대조군	13.68	41.97	206.9%
A(칼슘)	13.67	43.87	221.0%
B(우슬+칼슘)	13.18	43.44	229.5%
C(우슬)	13.41	44.84	234.4%

단, 한군은 7마리로 하며 사용된 마우스는 Charles river사의 SPF/VAF Crj:CD-1이었다.

대조군에 비해 A군과 B군에서의 몸무게의 증가량이 20%가량 크다.

[실험예 2]

본 마커(Bone Marker: Deoxypyridinoline)의 측정:

데옥시피리디놀린(Deoxypyridinoline)은 뼈의 결합조직인 타입 I 코라겐이 분해될 때 생성되는 물질로서 破骨細胞活性化因子(Osteoclast)의 활성에 관한 지표로 사용된다.

생후 10주령의 SD계 랫트를 한 마리당 케타민 염산염(ketamine hydrochloride) 0.7㎖를 복강내 주사하여 마취를 유도한 후 양쪽 난소를 적출하고 봉합하였다. 가장수술군은 케타민 염산염 0.7㎖를 복강내 주사하여 마취를 유도하여 수술부위를 절개한 후 난소는 제거하지 않고 봉합한다.

수술직후부터 약물을 투여하고 19주령에 24시간 동안 뇨(urine)를 채취하여 에독시피리디놀린(deoxypyridinoline)의 함량을 분석하고 케타민 0.7㎖로 마취한 후 뼈광물질농도(Bone Mineral Density)DEXA를 사용하여 BMD를 측정하였다. 한군은 10마리로 하고 각군은 가장수술군, 대조군, 우슬, 우슬 + 칼슘, 칼슘투여군으로 하였다.

그 결과는 다음의 표 2와 같다.

	가장수술군	대조군	우슬	우슬+칼슘	칼슘
BMD(Bone mineral density)	0.2393	0.1376	0.1599	0.1501	0.1452
Deoxypyridinoline/creatinin(nM/mM)	15.54	36.91	19.23	24.36	29.77

상기의 실험결과로부터 본 발명의 우슬 및 우슬 + 칼슘이 대조군이나 칼슘만을 단독으로 투여하였을 때보다 월등한 효과를 가지고 있음이 확인된다.

본 발명의 약제는 환자의 나이 및 질병의 정도에 따라서 그 투여량이 달라질 수 있으나, 통상 일일 우슬 10㎎ 내지 5000㎎을 1 내지 3회 분할하여 투여할 수 있다. 투여량은 환자의 질병의 정도에 따라서 증감될 수 있다.

본 발명의 약제는 통상으로 약제학적으로 허용되는 부형제와 통상으로 약제학적으로 허용되는 방법으로 통상의 약제학적인 제제형태로 제형화하여 투여할 수 있다.

다음에 제제실시예를 예시한다.

[제제실시예 1]

우슬 추출엑기스100㎎

유당100㎎

전분 50㎎

탈크 2㎎

스테아린산 마그네슘 적량

상기의 성분을 통상의 방법으로 혼합하고 통상의 방법으로 타정하여 정제를 제조한다.

[제제실시예 2]

우슬 추출엑기스100㎎

굴껍질 분말100㎎

유당100㎎

전분100㎎

탈크 2㎎

스테아린산 마그네슘 적량

[제제실시예 3]

우슬 추출엑기스100㎎

유당100㎎

전분 50㎎

탈크 2㎎

스테아린산 마그네슘 적량

상기의 성분을 통상의 방법으로 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.

[제제실시예 4]

우슬 추출엑기스100㎎

굴껍질 분말100㎎

유당100㎎

탈크 2㎎

스테아린산 마그네슘 적량

[제제실시예 5]

우슬 추출엑기스 2㎎

주사용 멸균증류수 적량

pH를 7.4로 조정하고 전체 2㎖

상기의 성분을 잘 혼합하고 미세여과한 후 2㎖의 앰플에 충진하고 밀봉한 후 멸균시켜서 주사제를 제조한다.

[제제실시예 7]

우슬 추출엑기스1,000㎎

이성화당 100g

레몬향 적량

상기의 성분을 통상의 방법으로 잘 혼합한 후 100㎖ 용량의 갈색병에 충진하고 멸균하여 액체를 제조한다.

[제제실시예 8]

우슬 추출엑기스1,000㎎

굴껍질 분말2,000㎎

이성화당 100g

현탁화제(Na-CMC) 적량

레몬향 적량

상기의 성분을 통상의 방법으로 잘 혼합한 후 갈색병에 충진하고 멸균시켜서 시럽제를 제조한다.

Claims

우슬(Achyranthis Radix)을 추출한 우슬 추출엑기스 또는 우슬 추출엑기스에 굴껍질 분말을 첨가하고 여기에 통상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 혼합하고 통상의 약제학적으로 허용되는 방법으로 제제화하여 제조된 골다공증의 치료와 예방에 사용되는 약학적 제제.
우슬(Achyranthis Radix)을 추출한 우슬 추출엑기스 또는 우슬 추출엑기스에 굴껍질 분말을 첨가하고 여기에 통상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 혼합하고 통상의 약제학적으로 허용되는 방법으로 제제화함을 특징으로 하는 골다공증 치료와 예방에 사용되는 약제를 제조하는 방법.