KR19980018486A - 디메틸프로판디올 화합물 - Google Patents

디메틸프로판디올 화합물 Download PDF

Info

Publication number
KR19980018486A
KR19980018486A KR1019970037783A KR19970037783A KR19980018486A KR 19980018486 A KR19980018486 A KR 19980018486A KR 1019970037783 A KR1019970037783 A KR 1019970037783A KR 19970037783 A KR19970037783 A KR 19970037783A KR 19980018486 A KR19980018486 A KR 19980018486A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
compound
formula
substituted
groups
Prior art date
Application number
KR1019970037783A
Other languages
English (en)
Inventor
고지 고바야시
히로따다 후꾸니시
마사즈미 와따나베
Original Assignee
다께다 구니오
다께다 야꾸힝 고오교 가부시끼가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 다께다 구니오, 다께다 야꾸힝 고오교 가부시끼가이샤 filed Critical 다께다 구니오
Publication of KR19980018486A publication Critical patent/KR19980018486A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Abstract

본 발명에는, 포유류에 있어서 모발 재생 작용을 가지며 모발 성장 촉진, 모발 성장 자극, 또는 모발 소실 예방에 유용한, 화학식 1 의 신규한 디메틸프로판디올 화합물 또는 그의 염이 개시되어 있다 :
[화학식 1]
(식중, R1및 R2는 각각 독립적으로 치환될 수 있는 C1-30탄화수소기, 또는 산소, 황 및 질소 원자로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 헤테로원자를 함유하고, 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 복소환기이고,
R3은 수소원자, 치환될 수 있는 알킬기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 페녹시카르보닐기, 또는 치환될 수 있는 카르바모일기이고, 및
a 및 b 는 각기 독립적으로 0 또는 1 이다).

Description

디메틸프로판디올 화합물
본 발명은 모발 재생 작용, 특히 모발 성장 촉진 또는 자극 효과를 갖는 신규한 디메틸프로판디올 화합물에 관한 것이다.
통상적으로, 임의의 비타민, 아미노산, 여성 호르몬, 및 혈관확장 효과 또는 항-염증 효과를 갖는 식물 추출물과 같은 각종 성분을 함유하는 모발 재생성 강장 조성물이 탈모증의 예방 및 치료 또는 모발 소실의 예방 또는 치료를 위해 사용되어 왔다. 더구나, 다양한 기타 화합물들이 또한 활성 성분으로서 용도로 제안되어 왔으나, 그들은 효능면에 있어서 항상 만족스러운 것만은 아니다. 반면, 항-알레르기성 및 항-염증성 효과를 갖는 다수의 2-치환된 글리세롤 유도체가 합성되었고 (참고, 예를 들어, PCT 국제공보 제 501612/'91 의 일본어 번역문), 그들의 탁월한 효과에 많은 관심이 집중되었다.
그러나, 여전히 보다 탁월한 모발 재생성 강장 조성물이 지속적으로 필요로 되고 있다. 따라서, 본 발명의 목적은 모발 재생 작용을 갖는 신규한 화합물, 그중, 모발 성장 촉진 또는 자극 효과를 갖는 화학적으로 합성된 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 각종 화합물들을 합성하여 그들의 모발 촉진 효과를 조사하였다. 결과적으로, 2-위치에서 2 개의 메틸기를 갖는 신규한 디메틸프로판디올 화합물이 탁월한 모발 성장 촉진 효과를 갖고 독성이 낮다는 것이 현재 밝혀졌다.
즉, 본 발명은,
(1) 모발 재생 작용, 특히 모발 성장 촉진 효과를 갖는 하기 화학식 1 의 신규한 2,2-디메틸프로판디올 화합물 또는 그의 염:
[식중, R1및 R2는 서로 독립적으로 치환될 수 있는 C1-30탄화수소기, 또는 산소, 황 및 질소원자로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 헤테로원자를 함유하고, 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 복소환기이고, R3은 수소, 치환될 수 있는 알킬기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 페녹시카르보닐기, 또는 치환될 수 있는 카르바모일기이고, 및 a 및 b 는 각기 독립적으로 0 또는 1 이다].
(2) 식중, R1및 R2가 각기 독립적으로 C1-30알킬기, C3-8시클로알킬기, C2-10알케닐기, C2-10알키닐기, C3-10시클로알케닐기, C6-14아릴기 또는 C7-16아랄킬기인, (1) 에 기재된 화합물; 상기 기들이 치환되는 경우, 1 ∼ 5 개의 치환체들은 치환 가능한 위치 또는 위치들에 존재할 수 있고, 상기 치환체들은 할로겐 원자; C3-8시클로알킬, 히드록시, 메르캅토, 옥소, 티옥소, 시아노, 카르바모일, 카르복실, C1-4알콕시카르보닐, 술포닐, C1-4알콕시, 페녹시, 할로겐페녹시, C1-4알킬티오, 페닐티오, C1-4알킬술피닐, C1-4알킬술포닐, 아미노, C1-6아실아미노, C1-30알킬아미노, 디-C1-30알킬아미노, C1-5아실, 벤조일 및 C1-10할로알킬기; 및 산소, 황 및 질소원자 또한 탄소원자로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 복소환기로 구성된 군으로 부터 선택될 수 있고; 이는 할로겐원자, C1-4알킬기 및 할로겐페녹시기로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 치환체로 임의 치환될 수 있고, R1및 R2이 각각 C3-8시클로알킬기, C3-10시클로알케닐기, C6-14아릴기 또는 C7-16아랄킬기인 경우, 1 ∼ 4 개의 C1-4알킬기가 고리에 있어서 한 위치 또는 여러 위치에 존재할 수 있다,
(3) R1이 C1-30탄화수소기인, (1) 에 기재된 화합물,
(4) R2이 치환될 수 있는 아미노기로 치환된 C1-30탄화수소기인, (1) 에 기재된 화합물,
(5) R2가 하기식의 기인, (1) 에 기재된 화합물 :
[식중, R4및 R5는 각기 독립적으로 수소원자 또는 치환될 수 있는 C1-5알킬기이고, n 은 1 ∼ 10 의 정수이다],
(6) R4및 R5가 각기 독립적으로 C1-3알킬기인, (5) 에 기재된 화합물,
(7) 2,2-디메틸-3-[(3'-디메틸아미노프로필)카르바모일옥시]-1-(옥타데실카르바모일옥시)프로판인, (1) 에 기재된 화합물 또는 그의 염, 및
(8) 화학식 4 의 화합물을 화학식 5 의 화합물과 반응시키는 것으로 이루어진, b 가 1 인 (1) 에 기재된 화학식 1 의 화합물의 생성 방법 ;
[식중, Q2는 카르보닐기를 활성화시킬 수 있는 기 또는 원자이고, 다른 표식은 (1) 에서 정의된 바와 같다]
HN(R3)-R2
[식중, R2및 R3은 (1) 에서 정의된 바와 같다].
상기 화학식 1 로 나타낸 화합물 및 그의 염은 상당히 탁월한 모발 성장 촉진 효과 및 더구나, 모발 소실 예방 효과 및 비듬 및 두피 가려움증 억제 효과를 나타낸다. 따라서, 여기에서 사용되는 용어 모발 재생 또는 모발 재생 작용 은 적어도 상기 언급된 효과중 하나를 의미한다.
화학식 1 의 화합물은 보다 구체적으로 하기에 기재된다.
화학식 1 에서 R1및 R2로 나타낸 C1-30탄화수소는, 예를 들어, C1-30알킬기, C3-8시클로알킬기, C2-10알케닐기, C2-10알키닐기, C3-10시클로알케닐기, C6-14아릴기 및 C7-16아랄킬기를 포함한다.
C1-30알킬기의 예로는 메틸, 에틸, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실, 헥사데실, 헵타데실, 옥타데실, 노나데실, 이코실, 헤니코실, 도코실, 트리코실, 테트라코실, 펜타코실, 헥사코실, 헵타코실, 옥타코실, 노나코실 및 트리아콘틸과 같은 직쇄 알킬기; 및 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-이소카프릴, 4-에틸펜틸, 6-메틸데실, 9-메틸데실, 6-에틸노닐, 5-프로필옥틸, 11-메틸도데실, 12-메틸도데실, 4-메틸테트라데실, 13-메틸테트라데실, 14-에틸헥사데실, 10-메틸옥타데실, 15-에틸펜타데실, 10-메틸도코실, 2-펜틸옥타데실, 22-메틸트리코실, 12-헥실옥타데실, 6-메틸테트라코실, 24-메틸헵타코실, 2-데실헥사데실, 2-노닐옥타데실, 2-도데실옥타데실, 3-메틸테트라코실 및 3-메틸트리코실과 같은 측쇄 알킬기가 포함된다.
R1및 R2로 나타낸 기의 바람직한 예는 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄 C6-22알킬기이고, 및 그의 보다 바람직한 예로는 직쇄 또는 측쇄 C8-20알킬기이다.
C3-8시클로알킬기의 예로는 시클로프로필, 시클로펜틸 및 시클로헥실이 포함된다. C2-10알케닐기의 예로는 비닐, 알릴, 2-메틸알릴, 2-부테닐, 3-부테닐, 3-옥테닐, 2-노네닐 및 4-데세닐이 포함된다. C2-10알키닐기의 예로는 에티닐, 2-프로피닐 및 3-헥실닐이 포함된다.
C3-10시클로알케닐기의 예로는 시클로프로페닐, 시클로펜테닐 및 시클로헥세닐이 포함된다. C6-14아릴기의 예로는 페닐 및 나프틸이 포함된다. C7-16아랄킬기의 예로는 벤질, 페닐에틸 및 나프틸메틸이 포함된다.
R1및 R2로 나타낸 선행기는 탄소사슬 또는 탄소환의 임의 치환가능한 위치 또는 위치들에 하나 이상 (예를들어, 1 내지 5) 의 치환체를 가질 수 있다. 치환체의 구체적인 예로는 할로겐원자 (예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드) 및 C3-8시클로알킬, 히드록시, 메르캅토, 옥소, 티오옥소, 시아노, 카르바모일, 카르복실, C1-4알콕시카르보닐 (예를 들어, 메톡시카르보닐 및 에톡시카르보닐), 술포닐, C1-4알콕시 (예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시 및 tert-부톡시), 페녹시, 할로게노페녹시 (예를들어, o-, m- 또는 p-클로로페녹시 및 o-, m- 또는 p-브로모페녹시), 저급 (C1-4) 알킬티오 (예를 들어, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오 및 tert-부틸티오), 페닐티오, C1-4알킬술피닐 (예를 들어, 메틸술피닐 및 에틸술피닐), C1-4알킬술포닐 (예를 들어, 메틸술포닐 및 에틸술포닐) 및 C1-10할로알킬기 (예를 들어, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸 및 트리클로로에틸) 이 포함된다. 탄화수소기를 위한 치환체의 다른 구체적인 예로는 아미노; C1-6아실아미노 (예를 들어, 아세틸아미노 및 프로피오닐아미노), C1-30알킬아미노 (예를 들어, 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, 이소프로필아미노, n-부틸아미노, 이소부틸아미노, s-부틸아미노, t-부틸아미노, 펜틸아미노, 헥실아미노, 헵틸아미노, 옥틸아미노, 노닐아미노, 데실아미노, 운데실아미노, 도데실아미노, 트리데실아미노, 테트라데실아미노, 펜타데실아미노, 헥사데실아미노, 헵타데실아미노, 옥타데실아미노, 노나데실아미노, 이코실아미노, 헤니코실아미노, 도코실아미노, 트리코실아미노, 테트라코실아미노, 펜타코실아미노, 헥사코실아미노, 헵타코실아미노, 옥타코실아미노, 노나코실아미노 및 트리아콘틸아미노), 디-C1-4알킬아미노 (예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노 및 N-메틸-N-프로필아미노); C1-5아실 (예를 들어, 포르밀, 아세틸 및 프로피오닐과 같은 C1-5알카노일) 과 같은 치환된 아미노 ; 및 벤조일기가 포함된다.
탄화수소기를 위한 치환체의 더욱 구체적인 예로는, 피롤리딜, 피페리딜, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 2- 또는 3-티에닐, 2- 또는 3-푸릴, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴, 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴, 1,2,3- 또는 1,2,4-트리아졸릴, 1H- 또는 2H-테트라졸릴, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 4- 또는 5-피리미딜, 3- 또는 4-피리다지닐, 퀴놀릴, 이미다조퀴놀릴 및 인돌릴과 같은, 산소, 황 및 질소원자로 부터 선택되고, 치환될 수 있는 1 ∼ 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 및 6-원 복소환기가 포함된다. 상기 복소환기는 대체적으로 C1-2탄화수소기에 연결되어 있다. 상기 복소환기로는 1 ∼ 4 개의 치환체를 가질 수 있다. 상기 치환체의 구체적인 예로는 할로겐원자 (예를 들어, 불소, 염소 및 브롬), C1-4알킬기 (예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필 및 이소프로필) 및 할로게노페녹시기 (예를 들어, o-, m- 또는 p-클로로페녹시 및 o-, m- 또는 p-브로모페녹시) 가 포함된다.
상기 언급된 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴 및 아랄킬기에 대한 바람직한 치환체로는, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 및 부틸과 같은 C1-4알킬기가 포함되고, 그들은 상기 알킬기로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 치환체를 가질 수 있다. 상기 언급된 알킬기가 C3-8시클로알킬기 또는 기들로 치환되는 경우, 알킬기가 직쇄 C6-14알킬기인 것이 바람직할 수 있다.
R1및 R2로 나타낸 복소환기의 예로는, R1및 R2로 나타낸 탄화수소기에 대한 치환체로서 상기 언급된 것과 같이 산소, 황 및 질소원자로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 헤테로원자를 함유하는 동일한 5- 및 6-원 복소환기가 포함된다. R1및 R2로 나타낸 복소환기의 바람직한 예로는, 2-, 3- 또는 4-피리딜 및 2-, 3- 또는 4-피페리딜과 같은 5- 또는 6-원 방향족 복소환기 및 지방족 복소환기가 포함된다. 상기 복소환기는, 바람직하게는, 할로겐원자 및 C1-4알킬기로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 치환체로 치환될 수 있다.
특히 바람직한 화합물은, 상기 R1및 R2기중, R1이 C1-30탄화수소기이고 R2가 치환될 수 있는 아미노기로 치환된 C1-30탄화수소기인 화합물 또는 그의 염이다. 특히, R2가 하기식 :
[식중, R4및 R5는 각기 독립적으로 수소원자 또는 치환될 수 있는 C1-5알킬기이고, n 은 1 내지 10 의 정수이다]
의 기인 화합물 또는 그의 염이 바람직하다. R4및 R5가 동일하거나 또는 상이할 수 있는 C1-3알킬기를 나타내는 것이 바람직할 수 있다.
C1-5알킬기에 대한 유용한 치환체로는, 예를 들어, 히드록실기가 포함된다. C1-5알킬기는 1 ∼ 3 개의 치환체를 가질 수 있다.
상기 식에서, R4및 R5는 연결된 질소원자와 접합하여 질소-함유 복소환을 형성할 수 있다. 구체적으로, R4및 R5는 결합하여 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 사슬을 형성할 수 있다. 이와는 달리, R4및 R5는 인접한 질소원자 및 하나 이상의 다른 헤테로원자 (예를 들어, 산소, 질소 및/또는 황원자) 와의 연결을 통해 5- 또는 6-원 복소환을 형성할 수 있다.
상기 식에서, R3로 나타낸 알킬기의 예로는, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 및 펜틸과 같은 C1-5알킬기가 포함된다. 상기 알킬기는, 예를 들어, 카르복실 및 저급 (C1-5) 알콕시카르보닐 (예를 들어, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐 또는 펜톡시카르보닐) 기로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 치환체로 치환될 수 있다. R3로 나타낸 아실기의 예로는 저급 (C1-5) 알카노일 (예를 들어, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴 및 이소발레릴) 및 벤조일기가 포함된다. R3으로 나타낸 알콕시카르보닐기의 예로는, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐 및 펜톡시카르보닐이 포함된다. R3으로 나타낸 바와 같이, 치환될 수 있는 카르바모일기의 예로는, 카르바모일, 저급 (C1-5) 알킬카르바모일 (예를 들어, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일, 프로필카르바모일 및 부틸카르바모일), 디-저급 (C1-5) 알킬카르바모일 (예를 들어, 디메틸카르바모일, 메틸에틸카르바모일, 디에틸카르바모일 및 메틸프로필카르바모일), 및 3- 내지 7-원 시클릭 아미노카르보닐 [예를 들어, (아지리딘-1-일)카르보닐, (아제티딘-1-일)카르보닐, (피롤리딘-1-일)카르보닐, 피페리디노카르보닐, (피페라진-1-일)카르보닐, 모르폴리노카르보닐 및 티오모르폴리노카르보닐] 이 포함된다.
R3으로 나타낸 알킬기는 R4또는 R5와 결합하여 알케닐렌 또는 알킬렌 브릿지를 형성할 수 있다. 알케닐렌 또는 알킬렌 브릿지의 구체적인 예로는 저급 (C1-4) 알케닐렌 및 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 비닐렌 및 프로페닐렌과 같은 알킬렌기가 포함된다. 상기 기들은 치환가능한 위치 또는 위치들에 1 또는 2 개의 치환체 (예를 들어, 옥소) 를 가질 수 있다. 치환된 알킬렌 및 알케닐렌기의 예로는 1-옥소에틸렌, 3-옥소프로페닐렌 및 1,2-디옥소에틸렌이 포함된다. 상기 경우에 있어서, R3이 인접한 질소원자와 함께 R4또는 R5와 접합하여 형성된 기의 구체적인 예로는 하기식의 기들이 포함된다 :
및
바람직하게는, R3은 수소 또는 저급 알카노일이다. 보다 바람직하게는, R3은 수소이다.
a 및 b 모두가 0 인 경우, 화학식 1 의 화합물은 R1및 R2가 각각 에테르 연결을 통해 결합되는 것과 같다. a 및 b 모두가 1 인 경우, R1및 R2는 각각 옥시카르바모일 연결 (-OCONH-) 및 -OCONR3- 을 통해 결합된다. a 및 b 중 하나가 0 이고, 다른 하나가 1 인 화합물도 또한 화학식 1 의 범위내이다.
화학식 1 의 화합물이 R1또는 R2에서 비대칭 탄소원자를 갖는 경우, 화합물은 광학 활성 형태 또는 광학 활성 형태들의 혼합물일 수 있다. 또한, 화학식 1 의 화합물들은 수화물이거나 또는 수화물이 아닐 수 있다.
화학식 1 의 화합물이 아미노 또는 이미노기와 같은 염기성기를 갖는 경우, 화학식 1 의 화합물은 그의 산부가염일 수 있다. 상기 염의 바람직한 예로는 히드로할로게나이드 (예를 들어, 히드로클로라이드 및 히드로브로마이드), 술페이트, 니트레이트 및 포스페이트와 같은 약학적으로 또는 화장학적으로 허용 가능한 무기산염; 및 아세테이트, 프로피오네이트, 히드록시아세테이트, 2-히드록시프로피오네이트, 2-옥소프로피오네이트, 에탄디카르복실레이트, 프로판디카르복실레이트, 부탄디카르복실레이트, 메탄술포네이트, 에탄술포네이트, 벤젠술포네이트, 4-메틸벤젠술포네이트 및 2-히드록시벤조에이트와 같은 약학적으로 또는 화장학적으로 허용 가능한 유기산염이 포함된다. 화학식 1 의 화합물이 카르복실기를 갖는 경우, 이는 또한 암모늄염, 알칼리 금속염 (예를 들어, 리튬, 나트륨 및 칼륨염), 또는 유기 염기의 염 (예를 들어, 아르기닌 및 리신과 같은 아미노산) 으로서 사용될 수 있다.
화학식 1 의 화합물 또는 그의 염 (이후, 때론 화합물 (I) 및 그의 염을 포함하는 화합물 (I) 로 언급) 은, 예를 들어, 하기 방법으로 제조될 수 있다.
A) 화합물 (I) 은 화학식 2 의 화합물 (II) 와 치환될 수 있는 화학식 3 의 아민 (III) 을 반응시킨다 :
[식중, Y 는 치환될 수 있는 저급 알킬렌기이고, Q1은 질소로 용이하게 교체될 수 있는 기 [할로겐 (예를들어, 염소, 브롬 및 요오드), O-토실 또는 O-메실] 이고, 다른 표식들은 이전에 정의된 바와 같다]
NHR4R5
[식중, 표식은 이전에 정의된 바와 같다].
상기 반응은 동량 또는 과량의 화합물 (III) 을 화합물 (II) 에 첨가하고, 상기 혼합물을 용매의 존재 또는 부재하에 0 ∼ 200 ℃의 온도에서 약 0.5 ∼ 48 시간 동안 반응시키므로써 수행될 수 있다. 유용한 용매로는 톨루엔, 벤젠, 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 등이 포함되고, 화합물 (III) 그 자체는 용매로서 사용될 수 있다. 가열 조건하에서, 반응은 밀봉된 튜브내에서 수행될 수 있다.
B) 화합물 (I) 은 화학식 4 의 화합물 (IV) 를 화학식 5 의 화합물 (V) 와 반응시키므로써 수득될 수 있다 :
[화학식 4]
[식중, Q2는 카르보닐기를 활성시킬 수 있는 [할로겐 (예를 들어, 염소) 또는 페녹시와 같은]기 또는 원자 (이후, 간단하게 기로 언급) 이고, 다른 표식은 이전에 정의된 것과 같다]
[화학식 5]
HN(R3)-R2
[식중, R2는 -W-Z (식중, W 는 단일 결합 또는 저급 (C1-10) 알킬렌기이고, Z 는 모노- 또는 이-치환된 아미노기이거나, 또는 W 가 단일 결합인 경우, 5- 또는 6-원 질소-함유 복소환기가 탄소원자에 결합된다) 를 포함하는 상기 정의된 바와 같고, 다른 표식은 이전에 정의된 바와 같다].
Z 로 나타낸 모노- 또는 이-치화된 아미노기들은 R1및 R2로 나타낸 탄화수소기에 대한 치환체로서 기재된 것과 동일한 것을 포함한다. 화합물 (IV) 와 화합물 (V) 의 반응은 용매의 존재 또는 부재하에 -10 ∼ 150 ℃ 의 온도에서 약 0.5 ∼ 48 시간 동안 수행될 수 있다. 유용한 용매로는 톨루엔, 벤젠, 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 클로로포름 등이 포함된다. 반응을 가속화시키기 위해서, 트리에틸아민 또는 피리딘과 같은 염기가 첨가될 수 있다. 상기-언급된 용매중 어느 하나중에서 화합물 (V) 와 수소화나트륨, n-부틸리늄 등을 반응시켜 그것을 그의 금속염으로 전환시킨 다음, 상기 금속염을 화합물 (IV) 과 반응시키는 것이 또한 가능하다.
C) 화합물 (I) 은 화학식 6 의 화합물 (VI) 과 화학식 7 의 화합물 (VII) 을 반응시켜 수득될 수 있다 :
[식중, 표식은 이전에 정의된 바와 같다],
Q2-CO-N(R3)-R2
[식중, 표식은 전에 정의된 바와 같다].
화학식 7 에서, R2는 기 -W-Z (식중, 표식은 상기 정의된 바와 같다) 를 포함한다.
화합물 (VI) 와 화합물 (VII) 의 반응은 B) 에서 화합물 (IV) 와 화합물 (V) 의 반응에 대해 기재된 것과 실질적으로 동일한 방법으로 수행될 수 있다.
D) 화학식 1 의 화합물 (식중, b 가 0 이고, R2가 -(CH2)nNR4R5이다) 은 화학식 8 의 화합물 (VIII) 과 화학식 3 의 화합물 (III) 을 반응시키므로서 수득될 수 있다 :
[식중, 표식은 이전에 정의된 바와 같다]
[화학식 3]
NHR4R5
[식중, R4및 R5는 이전에 정의된 바와 같다].
상기 반응은 A) 에서 화합물 (II) 와 화합물 (III) 의 반응에 대해 기재된 것과 실질적으로 동일한 방법으로 수행될 수 있다.
E) 화합물 (I) 은 화학식 9 의 화합물과 화학식 6 의 화합물을 반응시키므로써 수득될 수 있다 :
R2NCO
[식중, 표식은 이전에 정의된 바와 같다].
상기 반응은 용매의 존재 또는 부재하에 -10 ∼ 150 ℃의 온도에서 약 0.5 ∼ 48 시간 동안 수행될 수 있다. 유용한 용매로는 톨루엔, 벤젠, 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 클로로포름 등이 포함된다. 반응을 가속화시키기 위해서, 트리에틸아민, 피리딘 또는 4-디메틸아미노피리딘과 같은 염기가 첨가될 수 있다.
화합물 (IX) 은, 예를 들어, 용매의 부재하에 또는 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 벤젠 또는 테트라히드로푸란과 같은 비활성 용매중에 -20 ∼ 120 ℃ 의 온도에서 약 0.5 ∼ 12 시간 동안 화학식 10 의 화합물 (X) 을 디포스겐과 반응시키거나, 또는 클로로포름, 톨루엔, 벤젠, 디클로로메탄 또는 테트라히드로푸란과 같은 용매중에, 트리에틸아민 또는 트리부틸아민과 같은 삼차아민의 존재하에서, 0 ∼ 150 ℃ 의 온도에서 약 0.5 ∼ 48 시간 동안, 및 이어서 피리딘과 같은 삼차아민의 존재하에 0 ∼ 150 ℃ 의 온도에서 약 0.5 ∼ 48 시간 동안 화학식 11 의 화합물 (XI) 을 디페닐 포스포릴아지드 (DPPA) 와 반응시키므로써 용이하게 합성될 수 있다.
R2NH2
[식중, 표식은 이전에 정의된 바와 같다]
R2COOH
[식중, 표식은 이전에 정의된 바와 같다].
R2치환기에 포함된 질소원자가 이차 또는 삼차인 화학식 I 의 화합물은 R2치환기에 포함된 질소원자가 일차 또는 이차인 화학식 I 의 화합물과, 예를 들어, 알킬 할라이드를 반응시키므로써 수득될 수 있다. 상기 반응은 에테르, 클로로포름, 테트라히드로푸란, 벤젠 또는 톨루엔과 같은 용매중에, 동량 또는 과량의 알킬 할라이드의 존재하에, 0 ∼ 150 ℃ 의 온도에서 약 0.5 ∼ 60 시간 동안 수행될 수 있다.
합성 중간체 (VIII) 는, 예를 들어, 화학식 6 의 화합물 (VI) 을 화학식 12 의 디할로알칸과 반응시키므로써 수득될 수 있다 :
[화학식 6]
[식중, 표식은 이전에 정의된 바와 동일하다]
Hal(CH2)nHal
[식중, Hal 은 염소 및 브롬과 같은 할로겐원자를 나타내고, 다른 표식은 상기 정의된 바와 같다].
상기 반응은 용매의 부재하에 또는 적합한 용매 (예를 들어, 벤젠, 톨루엔, 헥산, 디옥산 또는 테트라히드로푸란) 중에, 강염기 (예를 들어, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 그의 수용액) 의 존재하에서 및 바람직하게는, 물이 반응 시스템에 포함되는 경우, 상-전이 촉매 (예를 들어, 세틸트리메틸암모늄 클로라이드 또는 벤질트리메틸암모늄 클로라이드) 의 존재하에, -20 ∼ 150 ℃ 의 온도에서 및 바람직하게는 20 ∼ +100 ℃ 의 온도에서 약 0.5 ∼ 60 시간 동안 수행될 수 있다.
출발 화합물 (VI) 은 하기 반응식에 따라서 제조될 수 있다 :
[식중, 표식은 이전에 정의된 바와 같다].
화합물 (XIII) 과 알킬 이소시아네이트 (XIV) 의 반응은 용매의 존재 또는 부재하에 -10 ∼ +150 ℃ 의 온도에서 약 0.5 ∼ 48 시간 동안 수행될 수 있다. 유용한 용매로는 톨루엔, 벤젠, 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 클로로포름 등이 포함된다. 반응을 가속화시키기 위해서, 트리에틸아민, 피리딘 또는 4-디메틸아미노피리딘과 같은 염기가 첨가될 수 있다. 화합물 (XIII) 과 알킬 할라이드 (XV) 와의 반응은 화합물 (VI) 과 화합물 (XII) 의 반응에 대해 기재된 것과 실질적으로 동일한 방법으로 수행될 수 있다.
상기 반응에서, 화학식 16 의 화합물 (XVI) 은 1 몰의 출발 화합물 (XIII) 과 2 몰 이상의 화합물 (XIV) 또는 (XV) 을 반응시키므로써 수득될 수 있다 :
[식중, 표식은 이전에 정의된 바와 같다 (즉, R1및 R2가 동일하고, a 및 b 가 동일하고, R3가 수소원자인 화학식 1 의 화합물)].
출발 화합물 (IV) 은 방법 E) 에 기재된 바와 유사한 반응 조건에 따라서 화합물 (VI) 을 페닐 할로게노카르보네이트 (예를 들어, 페닐 클로로카르보네이트) 와 반응시키므로써 생성될 수 있다.
각각의 상기 언급된 반응에서, 출발 화합물들 및 중간 화합물들이 치환체로서 아미노기, 카르복실기 또는 히드록실를 갖는 경우, 그들은 펩티드 화학에서 일반적으로 사용되는 보호기를 가질 수 있다. 반응 완료 후, 목적 화합물은 필요에 따라 보호기를 제거하므로써 수득될 수 있다.
아미노-보호기의 예로는, 임의 치환된 C1-6알킬 카르보닐 (예를 들어, 포르밀, 메틸 카르보닐 및 에틸 카르보닐), 페닐 카르보닐, C1-6알킬-옥시카르보닐 (예를 들어, 메톡시카르보닐 및 에톡시카르보닐), 페닐옥시카르보닐 (예를 들어, 벤즈옥시카르보닐), C7-10아랄킬옥시카르보닐 (예를 들어, 벤질옥시카르보닐), 트리틸 및 프탈로일이 포함된다. 그들중 치환체의 예로는, 할로겐원자 (예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), C1-6알킬-카르보닐 (예를 들어, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐 및 부틸카르보닐) 및 니트로기가 포함되고, 치환체의 수는 약 1 ∼ 3 개의 범위이다.
카르복실-보호기의 예로는, C1-6알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸 및 tert-부틸), 페닐, 트리틸 및 실릴이 포함된다. 그들중 치환체의 예로는, 할로겐원자 (예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), C1-6알킬카르보닐 (포르밀, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐 및 부틸카르보닐) 및 니트로기가 포함되고, 치환체의 수는 약 1 ∼ 3 개의 범위이다.
히드록시-보호기의 예로는, 임의 치환된 C1-6알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸 및 tert-부틸), 페닐, C7-10아랄킬 (예를 들어, 벤질), C1-6알킬카르보닐 (예를 들어, 포르밀, 메틸카르보닐 및 에틸카르보닐), 페닐옥시카르보닐, C7-10아랄킬옥시카르보닐 (예를 들어, 벤질옥시카르보닐), 피라닐, 푸라닐 및 실릴이 포함된다. 상기 언급된 치환체로서, 할로겐원자 (예를 들어, 불소, 염소, 브롬 및 요오드), C1-6알킬, 페닐, C7-10아랄킬 및 니트로기가 사용된다. 치환체의 수는 약 1 ∼ 4 개의 범위이다.
그리고, 보호기들은 지금까지 공지된 방법 또는 그와 유사한 방법 (예를 들어, I.F.W. McOmie et al., PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC CHEMISTRY, Plenum Press) 에 의해서 도입되고 제거될 수 있다. 더욱 상세하게, 상기 보호기들은, 예를 들어, 산, 염기, 환원, 자외선, 히드라진, 페닐히드라진, 나트륨 N-메틸디티오카르바메이트, 테트라부틸 암모늄 플루오라이드 또는 팔라듐 아세테이트에 의해서 제거된다.
상기 언급된 방법으로 생성된 화합물 (I) 은, 재결정법, 증류 및 크로마토그래피와 같은 통상적인 분리 방법에 의해서 분리 정제될 수 있다. 상기 수득된 화합물 (I) 이 유리 형태인 경우, 이는 현재까지 공지된 방법 또는 그와 유사한 방법 (예를 들어, 중화법) 에 의해 염으로 전환될 수 있다. 반대로, 화합물 (I) 이 염의 형태로 수득되는 경우, 이는 현재까지 공지된 방법 또는 그와 유사한 방법에 의해 유리 형태 또는 임의 다른 염으로 전환될 수 있다.
화합물 (I) 의 제조를 위한 몇가지 전형적인 방법이 상기에 기재되었다해도, 화합물 (I) 은 또한 상기 방법들의 변형에 따라서 제조될 수도 있다.
화합물 (I) 은 매우 낮은 독성을 가지므로, 인간, 원숭이, 개, 고양이 및 말을 포함하는 포유류에 안전하게 적용될 수 있다. 화합물 (I) 은 모발 재생 작용, 특히 모발 성장 촉진 또는 자극 효과를 나타내므로 모발 재생을 위한 활성 성분, 특히 모발 재생 강장 조성물로서 유용하다. 상기 모발 재생 강장 조성물은 화합물 (I) 뿐만 아니라 본 발명의 효과에 손상을 주지 않는 범위내 양의 약학적으로 또는 화장학적으로 허용 가능한 부형제, 담체 및 보강제 또는 기타 활성 성분을 함유할 수 있다. 상기 보강제는 그 자체로 모발 생성 효과 등을 갖도록 고안된 보강제를 포함한다. 상기 부가 성분들의 예로는, 스웨르티아 허브 추출물 및 인삼 추출물과 같은 식물 추출물; 비타민 B6, 비타민 E 및 그의 유도체와 같은 비타민; 및 비오틴; 판토텐산 및 그의 유도체, 글리시르히진산 및 그의 유도체 (예를 들어, 모노암모늄 글리시르히지네이트), 글리시르헤틴산 및 그의 유도체, 니코틴산 에스테르 (예를 들어, 벤질 니코티네이트), 시클로스포린, 카프로늄 클로라이드, 세파란틴, 옥세돌론, 디아족시드, 미녹시딜 및 에티닐에스트라디올과 같은 모발 생성제 및 모발 생성 보조제; 히노키티올, 헥사클로로펜, 페놀, 이소프로필메틸페놀, 벤잘코늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 운데실렌산, 트리클로로카르바닐리드 및 비티오놀과 같은 항박테리아제; 멘톨 및 유칼립터스 오일과 같은 냉각제; 살리실산, 아연 및 그의 유도체, 및 락트산 및 그의 알킬 에스테르와 같은 약제; 시트르산, 숙신산 및 말산과 같은 유기산; 아르기닌과 같은 아미노산; 실리콘 오일, 올리브유, 스쿠알렌, 바셀린, 액체 파라핀, 고급 지방산 에스테르 (예를 들어, 이소프로필 미리스테이트, 이소세틸 옥타노에이트), 고급 지방산 (예를 들어, 스테아르산) 및 고급 알콜 (예를 들어, 세탄올, 세토스테아릴 알콜) 과 같은 오일 성분; 글리세린, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 다가 알콜; 글리세릴 모노스테아레이트와 같은 다가 알콜의 에스테르; 알킬술페이트, 수소화 캐스터 오일 에틸렌 옥시드 첨가 생성물 (폴리옥시에틸렌 수소화 캐스터 오일), 코코아실 N-메틸타우레이트, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 지방산 디에탄올아미드, 에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 스테아릴트리메틸암모늄염, 알킬트리메틸암모늄 클로라이드 소르비탄 모노올레에이트 및 아민 옥시드와 같은 계면활성제; 카르복시메틸셀룰로스와 같은 고분자 화합물; 헥사메타포스페이트 및 에데트산 및 그의 염 (예를 들어, 에데트산이나트륨) 과 같은 차단제; 향료; 산화방지제; 자외선 흡수제; 염료; 에탄올; 물; 습윤제; 증점제; 및 방부제가 포함된다.
특히, 상기 언급된 항박테리아제는 바람직하게는 화합물 (I) 과 결합하여 사용된다.
본 발명의 화합물 (I) 을 함유하는 모발 재생 강장 조성물은, 액체, 유액, 연고, 크림, 겔 또는 에어로졸과 같은, 표피에 도포될 수 있는 임의 투여 형태로 제조될 수 있고, 토닉, 컨디셔녀 및 두피 치료제와 같은 각종 생성물 형태로 제공될 수 있다. 상기 모발 재생 강장 조성물은 각종 성분들과 혼합시키고, 이어서 관련 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 임의의 기구 및 방법을 사용하여, 혼합물을 용해시키거나 또는 혼련시키므로써 제조될 수 있다.
화합물 (I) 은 0.001 ∼ 95 w/w %, 바람직하게는 0.01 ∼ 30 w/w % 의 농도인 상기 투여 형태로 투여될 수 있다.
화합물 (I) 이 상기 언급된 바와 같이 인간에 대해 매우 낮은 독성을 가지기 때문에, 본 발명의 화합물 (I) 을 함유하는 모발 재생 강장 조성물은 피부 또는 모발에 직접적으로 도포되거나 또는 피부 또는 모발상에 직접 분무되므로써 경피 투여될 수 있다. 상기 모발 재생 강장 조성물의 투여량은, 연령, 개성, 증상의 심각도 등에 따라 다양할 수 있기 때문에 정확하게 결정질 수 없다. 그러나, 인간에 대해서, 화합물 (I) 은 일반적으로 체중 kg 당, 매일 투여량 0.01 ∼ 100 mg, 바람직하게는 0.1 ∼ 50 mg 으로 투여된다. 상기 투여량은 1 일 1 회 또는 2 내지 4 회로 분량하여 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물 (I) 의 작용 및 효과는 각 화합물의 모발 재생 효과를 측정하고, 필요에 따라, 상기 수득된 결과를 기초로 하여 그것을 실제 사용하므로서 확인될 수 있다.
본 발명은 하기 참고예, 작용예 및 제형예를 참고로 하여 보다 구체적으로 설명된다.
참고예 1
2,2-디메틸-3-(옥타데실카르바모일옥시)-1-프로판올
2.08 g (20.00 밀리몰) 의 2,2-디메틸-1,3-프로판디올 및 2.12 g 의 (21.00 밀리몰) 의 트리에틸아민을 함유하는 교반된 메틸렌 클로라이드 용액 (15 ml) 에, 5.91 g (20.00 밀리몰) 의 옥사데실 이소시아네이트를 실온에서 적가한 다음, 이어서 실온에서 21 시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 클로로포름 (15 ml) 으로 희석하고 여과시켜 임의 불용성 물질을 제거한다. 여과물을 1 N 염산, 탄산수소나트륨 포화 수용액 및 염화나트륨 포화 수용액으로 세척한다. 무수 황산마그네슘상에서 건조시킨 후, 여액을 감압하에 농축시킨다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 (250 ml) 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름:메탄올 = 50 : 1 ∼ 20 : 1) 로 분리 정제하여 6.56 g 의 표제 화합물 (82 % 수율) 을 수득한다.
실시예 1
2,2-디메틸-3-[(3'-디메틸아미노프로필)카르바모일옥시]-1-(옥타데실카르바모일옥시)프로판
6.12 g (15.31 밀리몰) 의 2,2-디메틸-3-옥타데실카르바모일옥시-1-프로판올 및 2.42 g (30.62 밀리몰) 의 피리딘을 함유하는 교반된 메틸렌 클로라이드 용액 (35 ml) 에 2.40 g (15.31 밀리몰) 의 페닐 클로로카르보네이트를 빙냉하에 적가하고, 이어서 실온에서 1.5 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 탄산수소나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조시킨 다음, 감압하에 농축한다. 생성된 잔류물에 1.56 g (15.31 밀리몰) 의 N,N-디메틸-1,3-프로판디아민을 첨가하고, 이어서 70 ℃ 에서 5 시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 실리카 겔 (200 ml) 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름:메탄올 = 100:1 ∼ 10:1) 로 분리 정제하여 7.57 g 의 표제 화합물 (수율 94 %) 을 수득한다. 상기 화합물 (470 mg) 을 0.5 ml 의 아세톤 및 3 ml 의 헥산으로 구성된 용매 혼합액에 열을 가하여 용해시키고, 생성된 용액을 0 ℃ 에서 6 시간 방치시키므로써 재결정한다. 이어서, 220 mg 의 정제 생성물 (HPLC 면적 퍼센트로 표현하여 98.4 % 의 순도) 을 수득한다.
융점 : 53.2 ∼ 53.8 ℃
1H-NMR (CDCl3) δ :
0.88 (3H, t, J=6.8 Hz)
0.93 (6H, s)
1.25 (30H, m)
1.48 (2H, m)
1.66 (2H, m)
2.23 (6H, s)
2.35 (2H, t, J=6.8 Hz)
3.15 (2H, m)
3.24 (2H, dt, J=6.1, 6.3 Hz)
3.86 (4H, m)
4.69 (1H, brs)
5.49 (1H, brs)
실시예 2
2,2-디메틸-3-[(3'-디메틸아미노프로필)카르바모일옥시]-1-(옥타데실카르바모일옥시)프로판 히드로클로라이드
5.96 g (11.29 밀리몰) 의 2,2-디메틸-3-[(3'-디메틸아미노프로필)카르바모일옥시]-1-(옥타데실카르바모일옥시)프로판을 함유하는 교반된 에틸 아세테이트 용액 (40 ml) 에 에틸 아세테이트중 4 N 염화수소 용액 2.96 ml (11.86 밀리몰) 을 빙냉하에 적가하고, 이어서 빙냉하에 0.5 시간 동안 교반한다. 생성된 침전물을 여과 분리하고 에틸 아세테이트로 세척하여 6.05 g 의 표제 화합물 (수율 95 %) 를 수득한다. 에탄올 및 에틸 아세테이트로 구성된 용매 혼합액으로 부터 상기 화합물의 재결정을 4 회 반복하여 2.51 g 의 정제된 생성물 (HPLC 면적 퍼센트로 표현하여 순도 99.0 %) 을 수득한다.
융점 : 83.0 ∼ 84.0 ℃
1H-NMR (CDCl3) δ :
0.88 (3H, t, J=6.9 Hz)
0.94 (6H, s)
1.25 (30H, m)
1.49 (2H, m)
2.09 (2H, dt, J=6.5, 7.0 Hz)
2.81 (3H, s)
2.82 (3H, s)
3.10 - 3.17 (4H, m)
3.37 (2H, dt, J=5.9, 6.1 Hz)
3.86 (4H, m)
4.81 (1H, brs)
5.72 (1H, brs)
상기 실시예 1 및 2 에 따라 수득된 화합물은, 마우스를 사용한 모발 성장 시험에서, 대조 화합물과 비교하여 탁월한 모발 성장 촉진 효과를 갖는다는 것이 확인되었다.
제형예 1
하기 조성을 갖는 로션을 제조한다.
95 % 에탄올 50.0 중량 %
모노암모늄 글리시르히지네이트 0.1 중량 %
실시예 2 에서 수득된 화합물 1.0 중량 %
소듐 라우릴 술페이트 0.1 중량 %
수소화 캐스터 오일 에틸렌 옥시드 (40 몰) 첨가생성물 0.5 중량 %
숙신산 적량
향료 및 염료 적량
정수 밸런스
(제조 방법)
수소화 캐스터 오일 에틸렌 옥시드 (40 몰) 첨가생성물 및 향료를 95 % 에탄올중에 용해시킨 다음, 이어서 정수를 첨가한다. 이어서, 다른 성분들을 거기에 첨가하여 교반하에 그 안에 용해시켜 투명한 액체 로션을 수득한다.
그러므로, 본 발명은 모발 재생 또는 모발 소실 예방 처리를 필요로 하는 포유류 (인간 포함) 에 대해 모발 재생 작용을 가지므로써 모발 재생 강장 조성물로 유용한 신규한 화합물 (I) 을 제공한다. 보다 구체적으로, 본 발명의 화합물 (I) 은 모발 성장의 촉진, 모발 성잘의 자극, 모발 소실의 예방, 두피 가려움증의 예방 및 비듬의 예방에 매우 효과적이다.

Claims (8)

  1. 화학식 1 의 화합물 또는 그의 염 :
    [화학식 1]
    (식중, R1및 R2는 각각 독립적으로 치환될 수 있는 C1-30탄화수소기, 또는 산소, 황 및 질소 원자로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 헤테로원자를 함유하고, 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 복소환기이고,
    R3은 수소원자, 치환될 수 있는 알킬기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 페녹시카르보닐기, 또는 치환될 수 있는 카르바모일기이고, 및
    a 및 b 는 각기 독립적으로 0 또는 1 이다).
  2. 제 1 항에 있어서, R1및 R2가 각각 독립적으로 C1-30알킬기, C3-8시클로알킬기, C2-10알케닐기, C2-10알키닐기, C3-10시클로알케닐기, C6-14아릴기 또는 C7-16아랄킬기이고; 상기 기들이 치환되는 경우, 1 ∼ 5 개의 치환체가 치환가능한 위치 또는 위치들에 존재할 수 있고, 상기 치환체들은 할로겐원자; C3-8시클로알킬, 히드록시, 메르캅토, 옥소, 티옥소, 시아노, 카르바모일, 카르복실, C1-4알콕시카르보닐, 술포닐, C1-4알콕시, 페녹시, 할로게노페녹시, C1-4알킬티오, 페닐티오, C1-4알킬술피닐, C1-4알킬술포닐, 아미노, C1-6아실아미노, C1-30알킬아미노, 디-C1-30알킬아미노, C1-5아실, 벤조일 및 C1-10할로알킬기로 구성된 군으로 부터 선택될 수 있고; 및 탄소원자와 더불어 산소, 황 및 질소 원자로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 복소환기는 할로겐원자, C1-4알킬기 및 할로게노페녹시기로 부터 선택된 1 ∼ 4 개의 치환체로 임의 치환되고, R1및 R2는 각기 C3-8시클로알킬기, C3-10시클로알케닐기, C6-14아릴기 또는 C7-16아랄킬기이고, 1 ∼ 4 개의 C1-4알킬기가 환의 위치 또는 위치들에 존재할 수 있는 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, R1이 C1-30탄화수소기인 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서, R2가 치환될 수 있는 아미노기로 치환된 C1-30탄화수소기인 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서, R2가 하기 식의 기인 화합물 :
    [식중, R4및 R5는 각기 독립적으로 수소원자 또는 치환될 수 있는 C1-5알킬기이고, n 은 1 ∼ 10 의 정수이다].
  6. 제 5 항에 있어서, R4및 R5는 각기 독립적으로 C1-3알킬기인 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서, 2,2-디메틸-3-[(3'-디메틸아미노프로필)카르바모일옥시]-1-(옥타데실카르바모일옥시)프로판 또는 그의 염인 화합물.
  8. 화학식 4 의 화합물을 화학식 5 의 화합물과 반응시키는 것으로 이루어지는, b 가 1 인 청구항 1 에서 청구된 화학식 1 의 화합물의 생성 방법 :
    [화학식 4]
    (식중, Q2는 카르보닐기를 활성화시킬 수 있는 기 또는 원자이고, 다른 표식은 청구항 1 에서 정의된 바와 같다)
    [화학식 5]
    HN(R3)-R2
    (식중, R2및 R3은 청구항 1 에서 정의된 바와 같다).
KR1019970037783A 1996-08-09 1997-08-07 디메틸프로판디올 화합물 KR19980018486A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP96-210875 1996-08-09
JP21087596 1996-08-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR19980018486A true KR19980018486A (ko) 1998-06-05

Family

ID=16596550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019970037783A KR19980018486A (ko) 1996-08-09 1997-08-07 디메틸프로판디올 화합물

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0823419A3 (ko)
KR (1) KR19980018486A (ko)
CA (1) CA2212453A1 (ko)
TW (1) TW397809B (ko)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6271244B1 (en) 1998-06-03 2001-08-07 Gpi Nil Holdings, Inc. N-linked urea or carbamate of heterocyclic thioester hair growth compositions and uses
US5945441A (en) 1997-06-04 1999-08-31 Gpi Nil Holdings, Inc. Pyrrolidine carboxylate hair revitalizing agents
US6274602B1 (en) 1998-06-03 2001-08-14 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic thioester and ketone hair growth compositions and uses
US6187796B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Sulfone hair growth compositions and uses
US6187784B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses
BR9815882A (pt) 1998-06-03 2002-09-17 Gpi Nil Holding Inc Sulfonamidas ligadas por n de ácido carboxìlicos n-heterocìclicos ouou de isósteros de ácidos carboxìlicos
CA2334204A1 (en) 1998-06-03 1999-12-09 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic ester and amide hair growth compositions and uses
US6172087B1 (en) 1998-06-03 2001-01-09 Gpi Nil Holding, Inc. N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses
US6429215B1 (en) 1998-06-03 2002-08-06 Gpi Nil Holdings, Inc. N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses
JP2002516840A (ja) * 1998-06-03 2002-06-11 ジーピーアイ ニル ホールディングス インコーポレイテッド 小分子カルバメートまたは尿素発毛組成物および使用
US6331537B1 (en) 1998-06-03 2001-12-18 Gpi Nil Holdings, Inc. Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds
WO2002036587A2 (en) 2000-11-01 2002-05-10 Cor Therapeutics, Inc. Process for the production of 4-quinazolinylpiperazin-1-carboxylic acid phenylamides
CN104771497A (zh) * 2015-03-13 2015-07-15 李华平 特效疥疮灵

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2806838A (en) * 1955-07-15 1957-09-17 Rohm & Haas Unsaturated carbamato ethers and thioethers, polymers thereof, and methods of making them
GB1022641A (en) * 1962-02-27 1966-03-16 Orgamol Sa A process for the preparation of dicarbamates with non-identical carbamate groups from diols
DE2702051C2 (de) * 1977-01-19 1985-08-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Monoisocyanaten
DE2949959C2 (de) * 1979-12-12 1983-05-26 Fa. Carl Freudenberg, 6940 Weinheim Polyurethanzusammensetzung
DE3036966A1 (de) * 1980-10-01 1982-05-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von n,o-disubstituierten urethanen und ihre verwendung als ausgangsmaterial zur herstellung von organischen isocyanaten
JPS5876446A (ja) * 1981-11-02 1983-05-09 Mitsubishi Chem Ind Ltd ポリエステル組成物
DE3328561A1 (de) * 1983-08-08 1985-02-28 Chemische Werke Hüls AG, 4370 Marl Aliphatische monoether des 2.2-dimethylpropan-1.3-diols mit c(pfeil abwaerts)3(pfeil abwaerts)- bis c(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)(pfeil abwaerts)0(pfeil abwaerts) -alkoxygruppen, ausgenommen das 3-iso-propoxy-2.2-dimethylpropan-1-ol und das 3-tert.-butoxy-2.2-dimethylpropan-1-ol, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als weichmacheralkohole

Also Published As

Publication number Publication date
EP0823419A2 (en) 1998-02-11
EP0823419A3 (en) 2000-08-16
CA2212453A1 (en) 1998-02-09
TW397809B (en) 2000-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR19980018486A (ko) 디메틸프로판디올 화합물
JP3073047B2 (ja) 毛髪の脱落防止並びに発育促進用組成物
KR100300816B1 (ko) N-아실아미노산에스테르및이것을이용한육모제혹은양모제
FR2651122A1 (fr) Compositions destinees a etre utilisees pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des derives de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3 et nouveaux composes derives de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3.
EP0408442B1 (fr) Dérivés de pyrimidine oxyde-3 halogénés, leur utilisation pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux et pour stimuler leur repousse
JP3844866B2 (ja) セラミド類似化合物及びその製造方法並びにこれを含有する化粧料組成物
EP0319817A2 (de) Phenylamino- und Phenylaminomethyl-pyridine und diese Enthaltende Haarfärbemittel
CA3085450A1 (en) Fluorinated 4-(substituted amino)phenyl carbamate derivatives
US4150146A (en) Process for the preparation of unsymmetrically 1,3-disubstituted nitroso ureas
US6177067B1 (en) Hair revitalizing tonic composition containing a 2,2-dimethylpropanediol compound and use thereof
US5973000A (en) Hair revitalization tonic composition containing a lipid derivative and use thereof
AU740069B2 (en) 1,2-di-substituted benzene-carboxamide derivative, hair growth promoter and external composition for skin using the same
KR19980018485A (ko) 2, 2 - 디메틸프로판디올 화합물을 함유하는 모발 재생용 양모 조성물 및 그의 용도
JPH10109968A (ja) ジメチルプロパンジオール誘導体
JPH10114630A (ja) ジメチルプロパンジオール誘導体を含有する養毛料
WO2010138422A1 (en) Cyclosporin derivatives for enhancing the growth of hair
JP2000302757A (ja) Ｎ−置換ピペリジン誘導体
EP1026150B1 (en) (2-oxy substituted)-phenylalkanamide derivative, hair growth promoter and external composition for skin using the same
JPH1135427A (ja) 養毛料
JP2019526565A (ja) 脱色剤またはライトニング剤としての二フッ素化合物
JP2000302737A (ja) 二置換ベンゼン誘導体
JP2982873B2 (ja) １，２−二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体及び養毛剤、皮膚外用剤
FR2982486A1 (fr) Composition cosmetique comprenant des derives de lysine, procede de trai-tement cosmetique et composes
US10351501B2 (en) Gem difluorocompounds as depigmenting or lightening agents
JP2000302646A (ja) 二置換シクロヘキセン（またはシクロヘキサン）誘導体およびそれらを含む養毛料

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Withdrawal due to no request for examination