JP2019526565A - 脱色剤またはライトニング剤としての二フッ素化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
R2はOH、OSiR13R14R15、OR16、OC(O)R17、OCO2R18、OC(O)NR19R20、OP(O)(OR21)2、OSO3R22、NH2、NHR33、またはNR33R34であり、
X1、X2、X3、X4およびX5は互いに独立して、水素原子、OH、OSiR23R24R25、OR26、OC(O)R27、OCO2R28、OC(O)NR29R30、OP(O)(OR31)2、またはOSO3R32であり、
R3、R4、R5、R13、R14、R15、R23、R24およびR25は、互いに独立して、(C1-C6)アルキル、アリ-ル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたは(C1-C6)アルキル-アリ-ル基であり、
R6、R16およびR26は互いに独立して、O-保護基;または(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)サイクロアルキル、5〜7員ヘテロサイクロアルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、(C3-C7)サイクロアルキル(C1-C6)アルキル、(5〜7員ヘテロサイクロアルキル)-(C1-C6)アルキル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記の基がハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1以上の基により場合によって置換されており、
R7、R8、R17、R18、R27およびR28は、互いに独立して、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)サイクロアルキル、5〜7員ヘテロサイクロアルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、(C3-C7)サイクロアルキル(C1-C6)アルキル、(5〜7員ヘテロサイクロアルキル)-(C1-C6)アルキル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記の基がハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1以上の基により場合によって置換されており、
R9、R10、R19、R20、R29およびR30は、互いに独立して、水素原子; N-保護基;または(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)サイクロアルキル、5〜7員ヘテロサイクロアルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、(C3-C7)サイクロアルキル(C1-C6)アルキル、(5〜7員ヘテロサイクロアルキル)-(C1-C6)アルキル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記の基がハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1以上の基により場合によって置換されており、
R11、R12、R21、R22、R31およびR32は互いに独立して、水素原子または(C1-C6)アルキル基であり、
R33およびR34は互いに独立して、N-保護基;または(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)サイクロアルキル、5〜7員ヘテロサイクロアルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、アリ-ル-(C1-C6)アルキル、ヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル、(C1-C6)-アルキル-アリ-ルまたは(C1-C6)-アルキル-ヘテロアリ-ル基、前記の基がハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1以上の基により場合によって置換されている。)
本発明で使用される「化粧品的にまたは薬学的に許容される」は、化粧品または医薬組成物の調製に有用であるものに関し、これは一般に無毒性で安全であり、医薬および化粧品用途に許容される。
(1)塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸と形成される酸付加塩;あるいは、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファ-スルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコ-ル酸、ヒドロキシナフトエ酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、2-ナフタレンスルホン酸、プロピオン酸、サリチル酸、コハク酸、ジベンゾイル-L-酒石酸、酒石酸、p-トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸で形成される酸付加塩、および
(2)親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン(例えばNa+、K+またはLi+)、アルカリ土類金属イオン(Ca2+またはMg2+など)またはアルミニウムイオンで置換されている場合に形成される塩;または有機または無機塩基と配位結合する場合に形成され塩。許容される有機塩基としては、ジエタノ-ルアミン、エタノ-ルアミン、N-メチルグルカミン、トリエタノ-ルアミン、トロメタミンなどが挙げられる。許容される無機塩基には、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムが含まれる。
式中、R1、X1、X2、X3、X4およびX5は上記または下記のとおりであり、R2bはNH2、NHR33、またはNR33R34であり、ただし、R33およびR34は上記または下記でのとおりである。したがって、R2bは、R2基であり、ただし、R2=NH2、NHR33、またはNR33R34。
R1は水素原子、OH、OR6、OC(O)R7、OCO2R8またはOC(O)NR9R10であり、
R2は、NH2、NHR33、NR33R34、OH、OR16、OC(O)R17、OCO2R18またはOC(O)NR19R20であり、特に、OH、OR16、OC(O)R17、OCO2R18またはOC(O)NR19R20である。
R1は水素原子、OHまたはOR6であり、
R2はNH2、NHR33、NR33R34、OHまたはOR16;より具体的にはNH2、OHまたはOR16であり、特にOHまたはOR16である。
ORX1、X2、X4、X5は同一で水素原子である。
ORX3はOH、OSiR23R24R25、OR26、OC(O)R27、OCO2R28、OC(O)NR29R30、OP(O)(OR31)2、またはOSO3R32であり、
R1は水素原子、OH、OSiR3R4R5、OR6、OC(O)R7、OCO2R8、OC(O)NR9R10、OP(O)(OR11)2、またはOSO3R12であり、
R2はNH2、NHR33、NR33R34、OH、OSiR13R14R15、OR16、OC(O)R17、OCO2R18、OC(O)NR19R20、OP(O)(OR21)2、またはOSO3R22であり、特に、OH、OSiR13R14R15、OR16、OC(O)R17、OCO2R18、OC(O)NR19R20、OP(O)(OR21)2、またはOSO3R22である。
X1、X2、X4、X5同一で水素原子であり、
X3はOH、OR26、OC(O)R27、OCO2R28またはOC(O)NR29R30であり、
R1は水素原子であり、OH、OR6、OC(O)R7、OCO2R8またはOC(O)NR9R10であり、
R2はNH2、NHR33、NR33R34、OH、OR16、OC(O)R17、OCO2R18またはOC(O)NR19R20;特にOH、OR16、OC(O)R17、OCO2R18またはOC(O)NR19R20である。
X1、X2、X4、X5は同一で水素原子であり、
X3はOHまたはOR26、例えばOHであり、
R1は水素原子、OHまたはOR6、例えばHまたはOHであり、
R2はNH2、NHR33、NR33R34、OHまたはOR16であり、
より具体的には、NH2、OHまたはOR16であり、特にOHまたはOR16であり、例えばOHである。
X1、X2、X4、X5は、同一で水素原子であり、
X3、R1およびR2同一でOHである。
X1、X2、X4、X5は同一で水素原子であり、
X3およびR2は同一でOHであり、
R1は水素原子である。
X1、X2、X4、X5は同一では水素原子であり、
X3はOHであり、
R2はNH2であり、
R1は水素原子である。
R6、R7、R8、R16、R17、R18、R26、R27およびR28は互いに独立して、(C1-C6)アルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記の基がハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1つ以上の基により場合によって置換されている。
R9、R10、R19、R20、R29およびR30は互いに独立して、水素原子、または(C1-C6)アルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル基、この基はハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1つ以上の基により場合によって置換されている。
R33およびR34は互いに独立して、(C1-C6)アルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記の基はハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1つ以上の基により場合によって置換されている。
R6、R7、R8、R16、R17、R18、R26、R27およびR28は互いに独立して、(C1-C6)アルキル、アリ-ルまたはアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記基はハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1つ以上の基により場合によって置換されている。
R9、R10、R19、R20、R29およびR30は互いに独立して、水素原子、または(C1-C6)アルキル、アリ-ルまたはアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記基はハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1つ以上の基により場合によって置換されている。
R33およびR34は互いに独立して、(C1-C6)アルキル、アリ-ルまたはアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記基がハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1つ以上の基により場合によって置換されている。
好ましくは、X1、X2、X3、X4、X5、R1およびR2の上記定義において、
R6、R7、R8、R16、R17、R18、R26、R27、R28、R33およびR34は互いに独立して、(C1-C6)アルキル、アリ-ルまたはアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、
R9、R10、R19、R20、R29およびR30は互いに独立して、水素原子、または(C1-C6)アルキル、アリ-ルまたはアリ-ル-(C1-C6)アルキル基である。
例示された化合物7、8、15、16、16a、16b、21、26a、26b、28a、28b及びその化粧品的又は薬学的に許容される塩、特に例示された化合物7、8、15、16及びその化粧品的又は薬学的に許容される塩。
好ましくは、例示された化合物8、16、16a、16b、28a、28b及びその化粧品的又は薬学的に許容される塩、特に例示された化合物8、16及びその化粧品的又は薬学的に許容される塩から選択される。
フッ素化剤は、例えばDAST(ジエチルアミノサルファ-トリフルオリド)であり得る。フッ素化反応はジクロロメタン中で実施することができる。
式中、X1X、X2X、X3X、X4X、X5X、R1Xは上記のとおりであり、
Rはスルホネ-ト(例えばトリフレ-ト)などの脱離基であり、
R2Xは、上記のとおりに、場合によって保護された形のR2である。
X1X、X2X、X3X、X4X、X5X、R1X、およびR2Xのうちの少なくとも1つが保護された形である場合、1つ以上の脱保護ステップが必要であり得る。脱保護の条件は当業者に周知である(例えば、“Greene’s Protective Groups In Organic Synthesis”、 4th edition、 2007、 John Wiley & Sons、 Hoboken、 New Jersey)。
以下の略語が実施例において使用されている。
DAST:ジエチルアミノサルファ-トリフルオリド
DBU:1、8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン
DCM:ジクロロメタン
DMF:ジメチルホルムアミド
eq.:当量
ESI:エレクトロスプレ-イオン化
mCPBA:メタ-クロロペルオキシ安息香酸
NMR:核磁気共鳴
rt:室温
sat.aq:飽和水溶液
THF:テトラヒドロフラン
中間体化合物2の合成
19Fdec NMR (CDCl3、282.5MHz): -108.2(d、J=251Hz、1F); -113.4(d、J=251Hz、1F).
19Fdec NMR (CDCl3、282.5MHz): -102.4(d、J=274Hz、1F); -105.2(d、J=274Hz、1F).
19Fdec NMR (CDCl3、282.5MHz): -106.4(d、J=242Hz、1F); -116.3(brd、1F).
19Fdec (MeOD、282.5MHz): -104.7(brd、J=257Hz、1F); -106.8(brd、J=257Hz、1F).
19Fdec (MeOD、282.5MHz): -100.0 (d、J=246Hz、1F); -113.9(d、J=246Hz、1F).
19Fdec NMR (CDCl3、282.5MHz): -104.1 (d、J=241Hz、1F); -118.0 (brd、J=241Hz、1F).
19Fdec NMR (CDCl3、282.5MHz):-104.2 (brd、J=242Hz、1F);-118.2 (brd、J=242Hz、1F).
19Fdec NMR (CDCl3、282.5MHz):
22a:-103.8(d、J=239Hz、1F、CF2);-120.0 (d、J=240Hz、1F、CF2).
22b:-103.8 (d、J=238Hz、1F、CF2); -119.8 (d、J=238Hz、1F、CF2).
同じ条件下で22b(1当量、3.63g、14.2mmol)から粗23b(2.78g、104%)を得た。
19Fdec NMR (CDCl3、282.5MHz):-106.1 (d、J=242Hz、1F、CF2);-121.8 (d、J=242Hz、1F、CF2).
19Fdec NMR (CDCl3、285.5MHz):-105.1 (d、J=243Hz、1F、CF2); -118.2 (brd、J=243Hz、1F、CF2).
25b(4.21g、3つのステップで71%)を24b(1当量、4.74g、16.61mmol)から同じ条件下で得た。
19Fdec NMR (CDCl3、285.5MHz): -74.5 (d、J=9Hz、CF3); -102.3 (d、J1=246Hz、1F、CF2); -115、5 (d、J=246Hz、1F、CF2).
19Fdec NMR(CDCl3、285.5MHz):-101.1 (d、J=242Hz、1F、CF2);-117.0(d、J=242Hz、1F、CF2).
26b(333mg、1mmol)から同じ条件下で28b(140mg、2つのステップで58%)を得た。
19Fdec NMR (MeOD、285.5MHz): -101.4 (d、J=243Hz、1F、CF2); -117.4 (brd、J=243Hz、1F、CF2).
ヒトチロシナ-ゼ阻害剤としての化合物8のin vitro有効性
化合物8の有効性は、ヒトチロシナ-ゼのin-tuboの阻害によって評価され、先行技術の化合物デオキシアルブチンと比較された。
アッセイは、Feldan Inc(Canada)からのすぐに使えるキット:HumanLike Tyrosinase Assayキット(ref A021-a-001 Kit)を用いて実施した。
化合物8およびデオキシアルブチンは1.12mMの最終濃度で試験された。490nmで測定された吸光度を表1に示し、図1に時間の関数としてプロットした。
方法
ヒトメラニン細胞は、メラニン合成の増加を誘導するためにL-チロシンによって刺激され、ホワイトニング剤が添加されたときにこの合成の阻害を測定することができる。
試験した濃度:
メラニン合成の潜在的な阻害を評価するために使用されるべきより高い非細胞傷害性濃度を決定するために、化合物をNHEM培養物上で異なる濃度で予め試験した。決定された濃度は全ての化合物(化合物8、16および28a)について300μMであった。結果は表3に示されている。
試験した化合物28a、8および16は、メラニン合成をそれぞれ10.2μg/ml、9.3μg/mlおよび8.1μg/mlに減少させることによって高い阻害効果を示した。
Claims (22)
- 下記式Iを有する化合物、
(ただし、
R1は、水素原子、OH、OSiR3R4R5、OR6、OC(O)R7、OCO2R8、OC(O)NR9R10、OP(O)(OR11)2、またはOSO3R12であり、
R2は、OH、OSiR13R14R15、OR16、OC(O)R17、OCO2R18、OC(O)NR19R20、OP(O)(OR21)2、OSO3R22、NH2、NHR33、またはNR33R34であり、
X1、X2、X3、X4およびX5は、互いに独立して、水素原子、OH、OSiR23R24R25、OR26、OC(O)R27、OCO2R28、OC(O)NR29R30、OP(O)(OR31)2またはOSO3R32であり、
ここで、
R3、R4、R5、R13、R14、R15、R23、R24およびR25は互いに独立して、(C1-C6)アルキル、アリ-ル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたは(C1-C6)アルキル-アリ-ル基であり、
R6、R16およびR26は、互いに独立して、O-保護基;または(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)サイクロアルキル、5〜7員ヘテロサイクロアルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、(C3-C7)サイクロアルキル(C1-C6)アルキル、(5〜7員ヘテロシクロアルキル)-(C1-C6)アルキル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記基がハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1つ以上の基により場合によって置換されており、
R7、R8、R17、R18、R27およびR28は、互いに独立して、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)サイクロアルキル、5〜7員ヘテロサイクロアルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、(C3-C7)サイクロアルキル(C1-C6)アルキル、(5〜7員ヘテロサイクロアルキル)-(C1-C6)アルキル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記基がハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1以上の基により場合によって置換されており、
R9、R10、R19、R20、R29およびR30は、互いに独立して、水素原子;N-保護基;または(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)サイクロアルキル、5〜7員ヘテロサイクロアルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、(C3-C7)サイクロアルキル(C1-C6)アルキル、(5〜7員ヘテロサイクロアルキル)-(C1-C6)アルキル、アリ-ル-(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、前記基がハロゲン原子、(C1-C6)アルキル基および(C1-C6)アルコキシ基から選択される1以上の基により場合によって置換されており、
R11、R12、R21、R22、R31およびR32は、互いに独立して、水素原子または(C1-C6)アルキル基であり、
R33およびR34は、互いに独立して、N-保護基;または(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)サイクロアルキル、5〜7員ヘテロサイクロアルキル、アリ-ル、ヘテロアリ-ル、アリ-ル-(C1-C6)アルキル、ヘテロアリ-ル-(C1-C6)アルキル、(C1-C6)-アルキル-アリ-ルまたは(C1-C6)-アルキル-ヘテロアリ-ル基であり、前記基がハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1以上の基により場合によって置換されている。) - 下記式Iaを有する化合物である、請求項1に記載の化合物、
(ただし、
R1、X1、X2、X3、X4およびX5は、請求項1に記載のとおりであり、
R2aは、OH、OSiR13R14R15、OR16、OC(O)R17、OCO2R18、OC(O)NR19R20、OP(O)(OR21)2、またはOSO3R22であり、
R13〜R22は、請求項1に記載のとおりである。) - 下記式Ibを有する化合物である、請求項1に記載の化合物、
(ただし、
R1、X1、X2、X3、X4およびX5は、請求項1に記載のとおりであり、
R2bはNH2、NHR33、またはNR33R34であり、
R33およびR34は請求項1に記載のとおりである。) - R1は、水素原子、OH、OR6、OC(O)R7、OCO2R8またはOC(O)NR9R10である、より具体的に、水素原子、OHまたはOR6である、請求項1〜3のいずれか一項に記載される化合物。
- R2は、NH2、NHR33、NR33R34、OH、OR16、OC(O)R17、OCO2R18またはOC(O)NR19R20である、より具体的にNH2、NHR33、NR33R34、OHまたはOR16である、請求項1〜4のいずれか一項に記載される化合物。
- X1、X2、X3、X4およびX5は、互いに独立して、水素原子、OH、OR26、OC(O)R27、OCO2R28、またはOC(O)NR29R30である、好ましくは、水素原子、OHまたはOR26である、請求項1〜5のいずれか一項に記載される化合物。
- X1、X2、X3、X4およびX5のうちの少なくも一つは水素原子以外の基である、請求項1〜6のいずれか一項に記載される化合物。
- X3が水素原子以外の基である、請求項7に記載の化合物。
- X1、X2、X4およびX5はそれぞれ水素原子であり、X3は水素原子以外の基である、請求項8に記載の化合物。
- X1、X2、X4およびX5はそれぞれ水素原子であり、
X3はOHまたはOR26であり、特にOHであり、
R1はH、OHまたはOR6であり、特にHまたはOHであり、
R2はNH2、NHR33、NR33R34、OHまたはOR16であり、特にNH2またはOHである、請求項9に記載の化合物。 - R6、R7、R8、R16、R17、R18、R26、R27、R28、R33およびR34は、互いに独立して、(C1-C6)アルキル、アリ-ルまたはアリ-ル-(C1-C6)アルキル基であり、
R9、R10、R19、R20、R29およびR30は、互いに独立して、水素原子、または(C1-C6)アルキル、アリ-ルまたはアリ-ル-(C1-C6)アルキル基である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。 - 下記
- 下記
- 請求項1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物および少なくとも1つの化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤を含む化粧品または医薬組成物。
- 脱色剤、ライトニング剤、漂白剤またはホワイトニング剤としての、特に皮膚用の、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物の化粧品使用。
- 薬物として使用するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- 色素沈着障害の治療に使用するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- 色素沈着障害が、レンチゴもしくはメラズマなどの色素沈着過剰であり、特に太陽への過剰暴露、炎症、損傷、火傷、医薬品、またはホルモン変化に起因する、請求項17に記載の使用のための化合物。
- 化合物の製造方法であって、
下記式IIの化合物
(ただし、
X1X、X2X、X3X、X4X、X5X、R1XおよびR2Xはそれぞれ請求項1に記載のX1、X2、X3、X4、X5、R1およびR2であり、場合によって保護された形であり、Rは脱離基、特にトリフレ-トなどのスルホネ-トである)、
R1、R2、X1、X2、X3、X4および/またはX5の基が保護された形にある場合にそれらを脱保護するステップと、
場合によって、前記ステップで得られた式Iの化合物を塩化して、式Iの化合物の化粧品的にまたは薬学的に許容される塩を得るステップと、を含む請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。 - 下記式XIの化合物のケトン官能基をフッ素化するステップと、
式中、X1X、X2X、X3X、X4X、X5X、R1XおよびR2Xは、それぞれ請求項1に記載のX1、X2、X3、X4、X5、R1およびR2であり、場合によって、保護された形である)
R1、R2、X1、X2、X3、X4および/またはX5の基が保護された形にある場合にそれらを脱保護するステップと、
前記ステップで得られた式Iの化合物を場合によって塩化して、式Iの化合物の化粧品的にまたは薬学的に許容される塩を得るステップと、を含む請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。 - 下記式XVの化合物のアルデヒド官能基を酸化するステップと、
式中、X1X、X2X、X4X、X5X、R1XおよびR2Xは、それぞれ請求項1に記載のX1、X2、X4、X5、R1およびR2であり、場合によって保護された形である)
R1、R2、X1、X2、X4および/またはX5の基が保護された形にある場合にそれらを脱保護するステップと、
前記ステップで得られた式Iの化合物を場合によって塩化して、式Iの化合物の化粧品的にまたは薬学的に許容される塩を得るステップと、を含み、
X3=OHである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。 - 式XVの化合物が、下記式XVIの化合物
式中X1X、X2X、X4XおよびX5Xは前記のとおりである)
を下記式XIVの化合物
式中R1XおよびR2Xは前記のとおりである)
と反応させることによって調製される、請求項21に記載の方法。
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