KR102530365B1

KR102530365B1 - 아세트아미노펜 젤리 제제

Info

Publication number: KR102530365B1
Application number: KR1020200189409A
Authority: KR
Inventors: 최인환; 김은정; 김창호; 전세화; 이충열; 오준교
Original assignee: 주식회사 제뉴원사이언스
Priority date: 2020-12-31
Filing date: 2020-12-31
Publication date: 2023-05-10
Also published as: KR20220096719A

Abstract

본 발명은 아세트아미노펜, 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜을 포함하는, 아세트아미노펜 젤리 제제에 관한 것이다.

Description

아세트아미노펜 젤리 제제 {ACETAMINOPHEN JELLY PREPARATION}

본 발명은 젤리 제제에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 아세트아미노펜을 포함하는 아세트아미노펜 젤리 제제에 관한 것이다.

아세트아미노펜(Acetaminophen)은 일명 파라세타몰(Paracetamol)로도 불리며 성인은 물론 유소아에게도 많이 사용되고 있는 해열진통제로, 시판 제품으로는 얀센의 타이레놀(TYRENOL) 등이 대표적이다.

현재 아세트아미노펜 제제는 정제(tablet), 캡슐, 세립제, 시럽제 및 구강 필름 등의 제형으로 시판되고 있다. 그 중 큰 비중을 차지하는 정제의 경우 유효성분 함량에 따라 500㎎정, 300㎎정 및 200㎎정 등이 시판되고 있다. 약물 자체의 함유량이 이와 같이 고용량이므로 정제가 비교적 크며, 효과를 위해 1일 복수 회 복용이 필요한 경우도 많다. 이렇듯 크기가 크거나 많은 양을 복용해야 할 경우 연하 능력이 저하된 환자나 유소아에게 상당한 부담이 된다. 또한, 수분 섭취가 제한되는 환자들의 경우 다수의 정제를 한정된 양의 물과 함께 복용해야 하므로, 크기가 크거나 및/또는 많은 양의 약을 복용하는 것에 더욱 곤란함이 따른다.

이러한 복용 곤란을 해결, 보완하는 방법으로 정제의 경우 분쇄하여 분말 형태로 복용하는 방법이 이용되고 있으며, 제형을 달리하여서는 시럽 제제가 널리 이용되고 있다.

아세트아미노펜은 특유의 쓴맛을 가지고 있어, 정제의 경우 적절한 기제로 제피한 고미 차폐 원료를 사용하여 제조하고 있다. 그러나 그 차폐가 완벽하지 않을 뿐만 아니라, 복용 편의성을 위해 상술한 바와 같이 정제를 분쇄하는 경우 고미 차폐 기능이 소실되는 문제가 있다. 또한, 액제나 시럽의 경우 복용(삼킴) 편의성은 개선하였으나, 액상 제형 특성상 많은 양의 감미제를 사용하여도 고미 경감에 효과적이지 않은 문제가 있다. 특히 쓴맛 차폐를 위해 과량의 당을 사용하게 되면, 지나친 단맛으로 인해 불쾌감이 생길 뿐 아니라 높은 당 함량으로 칼로리가 높고 혈당을 급격히 상승시켜 당뇨 환자나 저당 식이자 등에게 적합하지 않다. 또한 병 포장 소분의 경우 정량 복용이 어렵고 휴대가 용이하지 않은 단점이 있다.

국내공개특허공보 KR 10-2016-0049149 국내공개특허공보 KR 10-2013-0076712 국내공개특허공보 KR 10-2019-0057727 국내등록특허공보 KR 10-1203186 국내공개특허공보 KR 10-2002-0074822 국제공개특허공보 WO 1997/025024

본 발명자들은 상기와 같은 기존 아세트아미노펜 제제의 문제를 해결하기 위하여 예의 노력한 결과, 유소아나 연하곤란 환자를 대상으로 하여도 복용 편의성이 우수할 뿐만 아니라, 아세트아미노펜 특유의 쓴맛을 효과적으로 억제하고 우수한 용출 특성을 가지는 본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제를 발명하였다.

본 발명은 고미 차폐 효과, 우수한 용출 특성 및 복용 편의성을 가지는 아세트아미노펜 젤리 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명은 상기한 특징을 가지는 아세트아미노펜 젤리 제조용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 아세트아미노펜, 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜을 포함하는, 아세트아미노펜 젤리 제제를 제공한다.

상기 아세트아미노펜 젤리 제제는 산성일 수 있다.

상기 아세트아미노펜 젤리 제제 총 중량에 대하여, 사이클로덱스트린 함량은 6 내지 15 중량% 및 폴리에틸렌글리콜 함량은 0.05 내지 0.5 중량%일 수 있다.

또한 본 발명은 아세트아미노펜, 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜을 포함하는 아세트아미노펜 젤리 제제 제조용 조성물을 제공한다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 유효성분의 쓴맛을 효과적으로 차폐하는 동시에 복용 편의성이 우수하여, 특히 크거나 다량의 정제를 복용하기 어려운 연하곤란 환자나 유소아 등 또한 용이하게 복용할 수 있다.

또한 본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 기존 아세트아미노펜 경구용 정제와 대비하여 동등한 용출성을 나타내므로, 기존 경구용 정제를 대체할 수 있다.

또한 본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 적은 양의 감미제 사용으로도 쓴맛 차폐의 효과가 우수하여 건강에 유익할 뿐 아니라, 휴대성이 우수하고 물 없이도 복용 가능하여 복용 장소에 구애 받지 않는 장점이 있다.

또한 본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는, 파우치에 1회 복용량을 봉입하면 정확한 투여량을 오차 없이 복용할 수 있다.

도 1은 아세트아미노펜 젤리 제제의 관능 평가 결과이다.
도 2는 아세트아미노펜 젤리 제제의 성상 사진이다.
도 3은 아세트아미노펜 젤리 제제의 석출 발생 여부 평가 결과이다.
도 4는 아세트아미노펜 젤리 제제와 경구용 정제의 비교용출동등성 평가 결과 그래프이다.
도 5는 본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제의 성상 사진이다.
도 6은 아세트아미노펜 젤리 제제, 경구용 정제 및 현탁액의 비교용출평가 결과 그래프이다.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로서 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 본 출원에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.

다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함하는 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.

이하, 젤리 제제에 포함되는 성분들의 함량 단위인 "중량%(wt%)"는 젤리 제제 총 중량을 100 중량%로 한 경우 이 중에서 해당 성분의 함유량을 의미하는 것이다. 또한, 젤리 제제 제조용 조성물에 포함되는 성분들의 함량 단위인 "중량%(wt%)"는 젤리 제제 제조용 조성물 총 중량을 100 중량%로 한 경우 이 중에서 해당 성분의 함유량을 의미하는 것이다.

본 발명에서의 젤리 제제 제조용 조성물은 그 성분의 변화 없이 성상만 달리하여 젤리 제제가 되므로, 본 발명에서의 젤리 제제 제조용 조성물에서의 각 성분들의 함량은 상응하는 젤리 제제에서의 대응 성분들 각각의 함량과 실질적으로 동일하다.

본 발명은 아세트아미노펜, 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜을 포함하는 아세트아미노펜 젤리 제제를 제공한다.

상기 젤리 제제는 산성인 것이 바람직하며, 보다 구체적으로 본 발명의 일 실시예에서 상기 젤리 제제의 pH는 2 내지 6일 수 있다. 더욱 구체적으로 상기 젤리 제제의 pH는 바람직하게는 pH 3 내지 5일 수 있다. 상기 젤리 제제의 pH가 상기한 범위 내에 포함되는 경우 젤리 성상이 안정적으로 형성되며, 식감이 보다 우수할 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제 총 중량에 대하여, 상기 아세트아미노펜 함량은 0.05 내지 3.0 중량%일 수 있으며, 바람직하게는 0.8 내지 2.0 중량%일 수 있다. 본 발명의 일 실시예로서, 상기 아세트아미노펜 함량은 1.6 중량%일 수 있다. 함량이 상기한 범위 내에 포함되는 경우 아세트아미노펜의 석출 안정성 및 젤리 제제의 복용 편의성이 우수하고, 적정 함량의 유효성분을 포함할 수 있으며 생산공정에 유리할 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜(PEG)을 포함한다. 상기 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜은 젤리 제제 제조 시 아세트아미노펜의 용해도를 향상시켜 제조 공정을 원활하게 할 수 있다. 뿐만 아니라, 젤리 제제에서의 아세트아미노펜 석출을 억제하여 유통기한 동안 젤리 제제의 균일한 품질을 유지하게 할 수 있다.

상기 사이클로덱스트린은 특별히 한정하지 않으나, 구체적으로 α, β 또는 γ 사이클로덱스트린일 수 있으며, 보다 구체적으로는 β 사이클로덱스트린일 수 있다.

상기 폴리에틸렌글리콜은 구체적으로 PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 800, PEG 1000, PEG 1500, PEG 2000, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000, PEG 10000 및 PEG 20000 등으로부터 선택되는 1종 이상을 들 수 있으며, 아세트아미노펜의 수용액상 안정성 개선 및 석출 발생 억제에 바람직하게는 일 실시예로서 PEG 6000을 들 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제 총 중량에 대하여 상기 사이클로덱스트린 함량은 6 내지 15 중량%일 수 있으며, 바람직하게는 11 내지 13 중량%, 보다 바람직하게는 12 중량%일 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제 총 중량에 대하여 상기 폴리에틸렌글리콜 함량은 0.05 내지 0.5 중량%일 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 0.24 중량%일 수 있다.

상기 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜 함량이 각각 상기한 범위 내에 포함되는 경우, 아세트아미노펜의 수용액상 안정성을 개선할 수 있고, 석출 발생을 억제할 수 있다.

본 발명의 일 실시예로서, 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜을 병용하는 경우 이 둘의 함량은 6.05 내지 15.5 중량%, 바람직하게는 10 내지 12.5 중량%, 보다 바람직하게는 12.24 중량%일 수 있다. 함량이 상기한 범위 내에 포함되는 경우 제제의 안정성이 우수할 수 있다.

또한 상기 사이클로덱스트린과 아세트아미노펜의 중량비는 1: 3~ 13, 바람직하게는1: 3.75~ 11.25, 보다 바람직하게는 1: 7.5일 수 있으며, 이 경우 아세트아미노펜의 수용액상 안정성 개선 및 석출 발생을 억제하고, 젤리 제제의 쓴맛 차폐 효과가 보다 우수할 수 있다.

특히, 사이클로덱스트린은 아세트아미노펜 고미 차폐의 효과를 가지므로, 이를 적정 함량으로 사용하는 경우 아세트아미노펜 석출 방지를 통한 구강 내 이물감 억제 효과뿐만 아니라 고미 차폐의 효과를 가지므로, 맛 개선을 위한 감미제 사용을 줄일 수 있어 더욱 바람직할 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 점증제, 가용화제, 보존제, pH 조절제, 감미제, 항료 및 용제로부터 선택되는 1종 이상을 더 포함할 수 있다. 이하에서 각각에 대해 구체적으로 설명하기로 한다.

점증제

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 점증제를 더 포함할 수 있다. 상기 점증제는 젤리의 점도를 조절하는 역할을 할 수 있으며, 구체적인 예로는 카라기난, 펙틴, 잔탄검, 카르복시메틸셀룰로오스, 구아검, 아라빅검 및 젤란검 등으로부터 선택되는 1종 이상을 들 수 있다.

본 발명의 일실시예로서 점증제로 카라기난을 사용할 수 있으며, 상기 카라기난은 κ-카라기난 및 ι-카라기난으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 이 경우 젤리의 성상 및 외관이 보다 우수할 수 있으며, 경구용 정제와의 용출성이 유사하여 바람직할 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제가 점증제를 포함하는 경우, 상기 젤리 제제 총 중량에 대하여 점증제 함량은 0.5 내지 1.4 중량%, 바람직하게는 0.6 내지 1.2 중량%일 수 있으며, 함량이 상기한 범위 내에 포함되는 경우 젤리의 외관 및 용출성이 우수할 수 있다.

본 발명의 일 실시예로서, 본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제가 카라기난을 포함하는 경우, 상기 카라기난은 κ-카라기난 및 ι-카라기난으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제 총 중량에 대하여, κ-카라기난의 함량은 0.4 내지 1.1 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 0.96 중량%일 수 있다. 또한, ι-카라기난의 함량은 0.05 내지 0.6 중량%, 바람직하게는0.1 내지 0.3 중량%, 보다 바람직하게는 0.16 중량%일 수 있다. κ-카라기난 및 ι-카라기난의 함량이 각각 상기한 범위 내에 포함되는 경우 제제의 외관이 우수하고, 경구용 제제와 용출성이 유사할 뿐 아니라, 젤리가 지나치게 단단하거나 무르지 않아 식감이 우수할 수 있다.

또한 본 발명의 일 실시예로서 κ-카라기난과 ι-카라기난을 병용하는 경우 이 둘의 중량비는 2: 1 내지 6: 1일 수 있으며, 바람직하게는 3: 1 내지 5: 1일 수 있다. 상기한 중량비인 경우 아세트아미노펜 젤리 제제와 경구용 제제와 용출성이 보다 유사할 수 있다.

가용화제

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 크레모포르(Cremophor) RH 40, 폴록사머(Poloxamer), 폴리비닐피롤리돈(Polyvinylpyrrolidone), 트랜스큐톨(Transcutol) 및 폴리소르베이트(Polysorbate)로부터 선택되는 1종 이상의 가용화제를 더 포함할 수 있다. 즉, 본 발명의 아세트아미노펜 함유 젤리 제제는 상술한 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜과 구분되는 종류로서 가용화제를 더 포함하는 것도 가능하다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제가 상기 가용화제를 포함하는 경우, 젤리 제제 총 중량에 대하여 가용화제 함량은 6.05 내지 15.5 중량%, 바람직하게는 12.24 중량%일 수 있다. 함량이 상기한 범위 내에 포함되는 경우 제제의 안정성이 우수할 수 있다.

보존제

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 보존제를 더 포함할 수 있다. 상기 보존제의 구체적인 예로는 파라옥시벤조산메틸, 파라옥시벤조산에틸, 파라옥시벤조산프로필, 파라옥시벤조산부틸, 소르빈산(sorbic acid), 소르빈산칼륨, 소르빈산나트륨, 벤조산, 벤조산나트륨 등을 들 수 있으며, 각각 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 일 실시예로 파라옥시벤조산메틸 및 파라옥시벤조산프로필로부터 1종 이상을 사용할 수 있고, 바람직하게는 파라옥시벤조산메틸 및 파라옥시벤조산프로필을 조합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제가 보존제를 포함하는 경우, 상기 젤리 제제 총 중량에 대하여 보존제 함량은 0.002 내지 0.20 중량%, 바람직하게는 0.005 내지 0.15중량%, 보다 바람직하게는 0.01 중량%일 수 있다. 함량이 상기한 범위 이내인 경우 젤리 제제의 보존성이 우수할 수 있다.

본 발명의 일 실시예로서 보존제로 파라옥시벤조산메틸 및 파라옥시벤조산프로필을 조합하여 사용하는 경우, 이 둘의 중량비는 2: 1 내지 5: 1, 바람직하게는 4: 1일 수 있으며, 이 경우 보존력이 보다 우수할 수 있다.

pH 조절제

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 pH 조절제를 더 포함할 수 있다. 상기 pH 조절제는 젤리의 pH를 조절하는 역할을 할 수 있으며, 젤리의 점도와 외관 형성, 유지에 중요한 역할을 할 수 있다. 상기 pH 조절제는 구체적으로 시트르산, 시트르산수화물, 시트르산나트륨수화물, 인산, 사과산(malic acid) 아디핀산, 암모니아수, 염산, 탄산나트륨, 희 염산, 글리신, 글루코노-δ-락톤, 글루콘산, 결정 인산 2수소나트륨, 숙신산, 아세트산, 아세트산암모늄, 아세트산나트륨 수화물, 디이소프로판올아민, 타르타르산, D-타르타르산, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화나트륨, 수산화마그네슘, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨 수화물, 트리이소프로판올아민, 트리에탄올아민, 이산화탄소, 락트산, 락트산나트륨액, 빙초산, 푸마르산 1나트륨, 푸마르산, 프로피온산나트륨, 붕산, 붕산암모늄, 붕사, 말레산, 무수 시트르산, 무수 인산 1수소나트륨, 무수 인산 2수소나트륨, 메글루민, 메탄술폰산, 모노에탄올아민, 황산, 황산알루미늄칼륨 수화물, 인산 3나트륨, 인산 2칼륨, 인산 2수소칼륨 및 인산 2수소나트륨 등으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 보다 구체적으로 상기 pH 조절제는 시트르산, 시트르산수화물 및 시트르산나트륨수화물로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. pH 변화가 급격하지 않은 점에서 바람직하게는 시트르산수화물 또는 시트르산나트륨수화물을 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 시트르산수화물 및 시트르산나트륨수화물을 조합하여 사용할 수 있다. 젤리 제조 시 pH 변화가 급격하지 않으면 보다 균일한 점도 및 성분을 가진 젤리를 제조할 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제가 pH 조절제를 포함하는 경우, 상기 젤리 제제 총 중량에 대하여 pH 조절제 함량은 0.3 내지 2 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 1.4 중량%, 바람직하게는 0.9 내지 1.2 중량%일 수 있다. 함량이 상기한 범위 이내인 경우 젤리 외관 및 식감이 보다 우수할 수 있다.

본 발명의 일 실시예로서 pH 조절제로 시트르산수화물 및 시트르산나트륨수화물을 조합하여 사용하는 경우, 이 둘의 중량비는 1: 0.5 내지 1: 1.5, 바람직하게는 1: 0.9 내지 1: 1.2일 수 있으며, 상기한 중량비인 경우 젤리의 성상 및 식감이 우수할 수 있다.

감미제

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 감미제를 더 포함할 수 있다. 상기 감미제는 구체적으로 말티톨, 자일리톨, 수크랄로오스, 백당, 이성화당, 소르비톨 및 과당 등으로부터 선택되는 1종 이상을 들 수 있다. 바람직하게는 말티톨, 자일리톨 및 수크랄로오스로부터 선택되는 1종 이상을 사용할 수 있고, 보다 바람직하게는 말티톨, 자일리톨 및 수크랄로오스를 조합하여 사용할 수 있다. 이 경우 갈변현상을 일으키는 문제가 없고, 제품의 품질에 영향을 주지 않을 뿐만 아니라 백당 등에 비해 효과적인 고미 차폐가 가능하다. 또한 혈당을 급격히 올리는 단순당이 없는 점에서 보다 바람직할 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제가 감미제를 포함하는 경우, 상기 젤리 제제 총 중량에 대하여 감미제 함량은 3 내지 30 중량%, 바람직하게는 8 내지 20 중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 18 중량%일 수 있다. 함량이 상기한 범위 내에 포함되는 경우 아세트아미노펜의 고미 차폐 및 기호성이 보다 우수할 수 있다. 함량이 30 중량% 이하인 경우 끈적거림이나 탁도 발생이 없고, 젤리의 탄성이 유지되어 바람직할 수 있다.

본 발명의 일 실시예로서 말티톨, 자일리톨, 수크랄로오스 각각의 함량은, 아세트아미노펜 젤리 제제 총 중량에 대하여 각각 2 내지 7 중량%, 3 내지 15 중량%, 0.05 내지 0.5 중량%일 수 있으나 반드시 이에 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 일실시예로서 감미제로 말티톨, 자일리톨 및 수크랄로오스를 혼합하여 사용하는 경우, 그 중량비는 1~2: 1~4: 0.01~0.1 일 수 있으며 이 경우 쓴맛 차폐에 보다 효과적일 수 있다.

향료

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 적절한 향을 가하기 위해 향료를 더 포함할 수 있다. 상기 향료는 천연 향료, 인공 향료 또는 이들의 혼합물일 수 있으며, 상기 천연 향료는 식물의 잎, 꽃, 열매 등으로부터의 추출물, 식물의 오일, 과일의 농축액 등일 수 있다. 상기 식물의 오일은 스피어민트오일, 계피 오일, 페퍼민트 오일, 레몬 오일, 정향(clove) 오일, 베이(bay) 오일, 백리향(thyme) 오일, 삼나무잎(cedar leaf) 오일, 육두구(nutmeg) 오일, 세이지(sage) 오일 및 아몬드(almond) 오일 등을 포함한다. 또한, 상기 과일의 농축액은 각종 과일의 농축액으로서 구체적으로 사과 농축액 등일 수 있다. 상기 인공 향료로는 레몬, 오렌지, 귤, 복숭아, 청포도, 사과, 라임, 포도, 딸기 등의 과일의 인공합성 과일향 및 바닐라, 초콜릿, 커피, 코코아, 솔잎, 시트러스와 같은 인공 합성향이 사용될 수 있다.

본 발명의 일 실시예로서 향료로 사과 농축액을 사용할 수 있으며, 이 경우 아세트아미노펜 고미 차폐의 효과를 증진하는 효과가 있어 더 우수한 기호성을 제공할 수 있으므로 바람직할 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제가 향료를 포함하는 경우, 상기 젤리 제제 총 중량에 대하여 향료 함량은 0.1 내지 0.5 중량%, 바람직하게는 0.2 내지 0.3 중량%일 수 있다. 함량이 상기한 범위 내에 포함되는 경우 아세트아미노펜의 고미 차폐 효과 및 기호성이 보다 우수할 수 있다.

용제

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 용제를 더 포함할 수 있다. 상기 용제는 각 성분의 혼합을 용이하게 하는 역할을 하며, 구체적으로는 정제수, 농글리세린, 프로필렌글리콜 등을 들 수 있으며 이에 한정하지 않는다. 각 성분의 혼합 균일성, 젤리의 성상 안정성 개선측면에서 바람직하게는 정제수, 농글리세린 및 프로필렌글리콜로부터 선택되는 1종 이상을 사용할 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제가 용제를 포함하는 경우, 상기 젤리 제제 총 중량에 대하여 용제 함량은 50 내지 80 중량%일 수 있다. 상기한 범위 이내인 경우 각 성분을 균일하게 혼합할 수 있어 바람직할 수 있으나 이에 한정하지 않는다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 상기한 성분들 외에 필요에 따라 젤리 분야, 제제 분야에서 사용되는 차광제, 항산화제 및 전해질 화합물 등으로부터 선택되는 1종 이상을 추가로 더 포함할 수 있으며, 이에 한정하지 않는다.

상기 조성물은, 본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제를 제조하는 과정에서 젤리 제형이 되기 전의 각 성분이 혼합된 성분 혼합물을 의미하는 것으로, 그 구성 및 성분의 함량은 본 발명의 젤리 제제와 동일하다 할 수 있다.

즉, 본 발명은 본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제 및 그 제조용 조성물도 포함한다.

본 발명의 일 실시예로서 아세트아미노펜 젤리 제제 제조용 조성물은,

(A) 농글리세린 용제에 점증제 및 감미제를 넣어 분산시킨 뒤, 70 내지 90℃로 가온한 정제수를 투입하여 수화물을 제조하고,

상기 수화물에 추가의 감미제, 보존제 및 pH 조절제를 넣고 교반 용해하여 제1상을 제조하는 단계;

(B) 70 내지 90℃의 정제수에 아세트아미노펜 및 가용화제(사이클로덱스트린 및/또는 폴리에틸렌글리콜), 프로필렌글리콜을 넣고 분산시킨 제2상을 제조하는 단계; 및

(C) 상기 제1상과 제2상을 혼합하여 교반하는 단계를 포함하는 제조방법으로 제조할 수 있다.

상기 제1상과 제2상의 제조 순서는 설명 편의를 위한 것일 뿐 그 순서를 변경하는 것도 가능하며,

상기 (A) 단계의 감미제는 정제수에 수화시킨 것일 수 있다.

상기 (C) 단계 교반 시 향료를 넣고 교반하는 것도 가능하며, 교반이 완료된 조성물은 감압 조건 하에서 탈포를 진행할 수 있다. 이후, 최종 조성물 100 중량%가 되도록 정제수를 보충하는 것도 가능하다.

상기 조성물로 반제품을 제조하고, 이를 적절한 용기(파우치)에 1회 투여량을 적량 투입하여, 상온 또는 냉장 조건에서 굳혀 젤리 제제를 제조할 수 있다.

상기 1회 투여량은 젤리 제제 8 내지 20g, 바람직하게는 10g으로 선정하는 것이 복용 편리성 및 의약품 제조 공정에 우수할 수 있다. 또, 일회용 용기에 넣어진 젤리 제제 제조용 조성물의 경우, 1회당 투여량과 동일량을 봉입하면, 복용자가 1회 투여량을 틀리는 일없이 정확하게 복용하는 것이 가능하다는 장점이 있다.

또한, 특정 형상의 일회용 파우치에 8 내지 20g, 바람직하게는 10g의 아세트아미노펜 젤리 제제를 포장하면 우수한 휴대성 및 정량 복용 편리성을 제공할 수 있어 바람직할 수 있으나, 반드시 이에 한정하는 것은 아니다.

각 성분은 설명의 편의를 위해 상위 개념으로 분류하였으나, 각 성분의 상위 개념이 가지는 통상적인 역할로 각 성분들의 역할까지 한정하는 것은 아니다.

이하, 본 발명을 실시예 및 비교예를 이용하여 더욱 상세하게 설명한다. 그러나 하기 실시예 및 비교예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 본 발명은 하기 실시예에 의해 한정되지 않으며, 다양하게 수정 및 변경될 수 있다.

<제조예> 아세트아미노펜 젤리 제제 제조

실시예 1 내지 9 및 비교예 1 내지 4의 아세트아미노펜의 젤리 제제를 하기 표 1, 3, 4에 기재된 성분을 이용하여 제조하였다.

제1상: 용제 농글리세린에 점증제 및 말티톨(혹은 정제수 5~10 중량%에 수화시킨 1종의 감미제)을 분산시킨 후 80℃로 가온한 정제수 20 중량%를 넣고 수화시켰다. 이후 잔여의 감미제, 보존제 및 pH 조절제를 투입하고 교반 용해하였다.

제2상: 70 내지 90℃의 정제수에 아세트아미노펜, 가용화제(사이클로덱스트린 및/또는 폴리에틸렌글리콜 등), 프로필렌글리콜을 분산시켰다. 상온(15~25℃)에서 주성분 침전 유무를 육안으로 확인하였다.

상기 제조된 제1상에 제2상과 향료를 넣고 교반하였다. 교반이 완료된 반제품은 감압조건 하에서 탈포를 진행한 후, 잔량의 정제수를 투입하여 최종 100 중량%가 되도록 하였다.

이후 상온에서 냉각하는 중, 흐름성이 남아 있는 상태에서 필요 시 향료 등 임의 성분을 추가 투입하고, 탈포 및 기포 제거 과정 후 젤리 조성물을 완성하였다.

상기 젤리 조성물을 상온 또는 냉장(5℃ 내지 15℃ 미만)에서 굳혀 젤리 제제를 제조하였다.

<실시예 및 비교예>

하기 실시예 및 비교예에서, 아세트아미노펜(Lianyungang Kangle), 카라기난(DUPONT), 사이클로덱스트린 β(대상), PEG 6000(Sanyo Chemical), Cremophor RH 40(BASF), 농글리세린(LG Household&Healthcare), 프로필렌글리콜(Dow Chemical), 이성화당(대상), 말티톨(삼양사), 자일리톨(Futaste Pharmaceutical), 수크랄로오스(Shandong Kanbo Biochemical Technology), 백당 (CJ 제일제당), 파라옥시벤조산메틸(우에노), 파라옥시벤조산프로필(우에노), 시트르산수화물(신원산업), 시트르산나트륨수화물(신원산업), 사과농축액(성천)을 이용하였다.

<실험예>

실험예 1. 아세트아미노펜 젤리 제제 성상 및 관능 평가

실시예 1 내지 3 및 비교예 1의 아세트아미노펜 젤리 제제를 하기 표 1에 기재된 각각의 성분 구성을 이용하여 제조하였으며, 제조방법은 상기 제조예의 방법을 이용하였다.

관능평가는 성인 20명을 대상으로, 젤리의 맛, 향, 조직감 및 기호도에 대해 평가하였고, 복용 편의성 및 식감, 넘김성 등을 종합적으로 평가하고자 젤리 전체를 한 입에 다 넣는 방법으로 실시하였다. 평가는 하기 표 2의 기준에 따라 실시하였고, 그 결과는 도 1에 나타내었다. 또한 성상 평가 결과는 도 2에 나타내었다.

도 1을 통해 알 수 있듯이, 실시예 1과 2는 동일하다고 볼 수 있는 우수한 관능평가 결과를 나타냄을 확인하였다. 특히 동일한 수준으로 아세트아미노펜의 쓴맛을 효과적으로 차폐하였음을 확인할 수 있었다. 실시예 3은 향 및 다른 맛 평가에서 준수한 결과를 나타내었다.

반면 비교예 1의 젤리 제제는 쓴맛의 차폐 효과가 거의 없고, 쓴맛이 매우 강하게 남아 있어 아세트아미노펜의 쓴맛을 차폐하는 목적에 적합하지 않음을 확인하였다. 이와 같이 본 발명의 젤리 제제는 우수한 기호성을 가질 뿐만 아니라 쓴맛을 효과적으로 차폐함으로써, 감미제를 더 많이 포함하는 액상 제제에 비해서도 우수한 쓴맛 차폐 효과를 나타낸다.

도 2를 통해 확인할 수 있듯이, 젤리의 성상 평가 결과 실시예 1은 젤리의 성상이 투명하고 흰색의 우수한 성상을 나타냈으며, 실시예 3 보다 우수한 투명도를 나타내었다. 이성화당을 사용하는 실시예 2는 마이야르 반응에 의한 갈변현상이 나타남을 확인하였다.

실험예 2. 아세트아미노펜 젤리 제제 안정성 평가

실시예 1, 4 및 5와 비교예 2 내지 4의 아세트아미노펜 젤리 제제를 하기 표 3에 기재된 각각의 성분 구성을 이용하여 제조하였으며, 제조방법은 상기 제조예의 방법을 이용하였다.

이렇게 제조된 실시예 1, 4 및 5와 비교예 2 내지 4의 젤리 제제의 안정성을 평가하였다. 평가 방법은 젤리 제제를 4℃에서 3개월동안 냉장보관 후 석출 여부를 육안으로 확인하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3을 통해 확인할 수 있듯이, 실시예 1, 4 및 5의 경우 석출이 발생하지 않아 안정한 것을 확인하였다. 가용화제로 폴리에틸렌글리콜 및 사이클로덱스트린을 병용하지 않은 비교예 2 내지 4의 경우, 석출이 발생하는 불량한 안정성 결과를 나타내었다.

실험예 3. 아세트아미노펜 젤리 제제 용출성 평가

실시예 1 및 실시예 6 내지 9의 아세트아미노펜 젤리 제제(pH 3 내지 5)를 하기 표 4에 기재된 각각의 성분 구성을 이용하여 제조하였으며, 제조방법은 상기 제조예의 방법을 이용하였다.

이렇게 제조된 실시예 1 및 실시예 6 내지 9의 젤리 제제와 그 효능이 인정되어 통용되고 있는 경구용 정제의 비교용출동등성 시험을 통해 용출 양상의 동등성을 평가하였다.

비교용출동등성 시험은 대한민국약전 용출시험법 제2법(패들법)에 따라 실시하였으며, 시험액 제1액(pH 1.2) 900 mL, 50 rpm 조건에서 경구용 정제 (타이레놀정 160mg, 한국얀센)와 파우치 포장된 상기 실시예 10 g의 젤리의 용출률을 확인하였다. 동등성 평가에 대한 적합 여부는 의약품동등성 시험 기준에 근거하여 시험약과 대조약의 평균 용출률이 ±15% 이내인 경우 동등한 것으로 판단하였다.

경구용 정제와 동등한 생체 이용률을 제공할 수 있는지 판단하기 위해 시판 중인 경구용 정제 (타이레놀정 160mg)와 실시예 1, 실시예 6 내지 9의 In vitro 용출 동등성을 평가하였고 결과를 도 4에 나타내었다.

도 4를 통해 확인할 수 있듯이, 실시예 1의 경우 경구용 정제와 거의 일치하는 용출 양상을 나타내었다. 또한, 실시예 6 내지 9의 경우, 시험 기간 전 구간에서 경구용 정제와 용출률 차이가 ±10% 내외로 매우 근소한 차이만을 나타냄을 확인하였다. 즉, 실시예 1, 6 내지 9는 경구용 정제와 동등한 용출성을 나타냄을 확인하였다.

실험예 4. 아세트아미노펜 젤리 제제 용출성 평가

시판중인 경구용 정제 타이레놀정 160mg (한국얀센), 현탁액 어린이 타이레놀현탁액 (한국얀센) 및 본원 발명 실시예 1의 젤리 제제의 비교용출동등성 평가를 실시하였으며, 결과를 도 6에 나타내었다.

상기 실험예 3의 비교용출동등성 평가 방법과 동일한 방법으로 실시하되, 현탁액으로 사용한 어린이 타이레놀현탁액의 경우 5mL를 정밀하게 칭량하여 사용하였다.

도 6의 결과를 통해 확인할 수 있듯이, 본원발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 경구용 정제와 동등한 용출률을 나타내는 것을 확인하였으며, 이로써 경구용 정제의 단점은 극복하면서도 동등한 생체이용률을 제공함을 알 수 있다.

반면, 현탁액의 경우 시간에 따른 분산상의 침전이 발생, 성분들의 분리가 발생하여 활성 성분의 정확한 복용량 투여를 불확실하게 하며, 또한 정제와의 용출률 차이가 크므로 경구용 정제를 대체하기 부적합 함을 알 수 있다.

본 발명의 아세트아미노펜 젤리 제제는 환자 복용편리성, 제품 안정성 및 경구용 정제와의 용출 동등성을 개선한 것으로, 제약산업 및 의료현장에서 의약품으로서 이용 가능하다.

Claims

아세트아미노펜, 사이클로덱스트린 및 폴리에틸렌글리콜을 포함하는, 아세트아미노펜 젤리 제제로서,
상기 아세트아미노펜 젤리 제제 총 중량에 대하여,
상기 사이클로덱스트린 함량은 11 내지 13 중량%이고,
상기 폴리에틸렌글리콜 함량은 0.1 내지 0.24 중량%인 것인, 아세트아미노펜 젤리 제제.
삭제
제1항에 있어서,
상기 젤리 제제는 산성인, 아세트아미노펜 젤리 제제.
제1항에 있어서,
상기 폴리에틸렌글리콜은 PEG 6000인, 아세트아미노펜 젤리 제제.
제1항에 있어서,
점증제, 가용화제, 보존제, pH 조절제, 감미제, 향료 및 용제로부터 선택되는 1종 이상을 더 포함하는, 아세트아미노펜 젤리 제제.
제5항에 있어서,
상기 점증제는 카라기난인, 아세트아미노펜 젤리 제제.
제6항에 있어서,
상기 카라기난은 κ-카라기난 및 ι-카라기난으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 아세트아미노펜 젤리 제제.
제6항에 있어서,
상기 카라기난은 κ-카라기난 및 ι-카라기난이며,
그 중량비가 2: 1 내지 6: 1인 것인, 아세트아미노펜 젤리 제제.
제5항에 있어서,
상기 pH 조절제는 시트르산, 시트르산수화물 및 시트르산나트륨수화물로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 아세트아미노펜 젤리 제제.
제5항에 있어서,
상기 감미제는 말티톨, 자일리톨 및 수크랄로오스로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 아세트아미노펜 젤리 제제.
삭제