KR102524115B1 - 관류 시스템 - Google Patents

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KR102524115B1
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프라샨트 카네
사마르스 쿠마르
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Abstract

환자 파라미터에 따라 계산된 분량의 항종양 약물을 환자에게 직접 투여하기 위한 관류 용기로서, 제1 관류 용기는, 상기 용기에 있어서의 항종양 약물의 양이 한 환자에 대해 계산된 분량과 동일하지만 제2 환자에 대해 계산된 분량보다 적도록 하는 농도 및 부피의 항종양 약물의 용액을 포함하고, 상기 계산된 분량은, 제1 관류 용기로부터 항종양 약물의 용액의 전체 부피를 직접 투여함으로써 5% 변화량 내에 제1 환자에게 제공되고, 추가로, 상기 제1 관류 용기는, 제2 환자에 대해 제1 관류 용기 및 제2 보충 용기로부터 항종양 약물의 용액의 전체 부피를 직접 투여함으로써 상기 계산된 분량이 5% 변화량 내에 제공되도록 하는 농도 및 부피의 항종양 약물의 용액을 포함하는 제2 보충 관류 용기가 수반된다.

Description

관류 시스템
본 발명은 환자 파라미터에 따라 계산된 항종양 약물의 분량을 필요로 하는 환자에게 직접 투여하기 위한 관류 시스템(perfusion system)에 관한 것이다.
대부분의 항종양 약물의 상업적으로 입수 가능한 비경구적 제형(parenteral dosage forms)과 관련된 어떤 단점들이 있다. 예를 들어, 상업적으로 입수 가능한 비경구적 제형은, 동결 건조된 약물의 파우더 또는 농축 용액을 갖는 소형 유리병 제품으로서 입수할 수 있으며 이는 환자에 직접 투여될 수 없고; 이들은 교묘한 취급을 필요로 한다.
특히, 동결 건조된 파우더의 재편성 필요성에 더하여, 동결 건조된 조성물의 경우, 그의 제조 공정은 그 자체로 매우 복잡하고 고비용이 든다. 더욱이, 조성물이 농축 용액의 형태로 있을 때, 투여에 앞서 희석의 부가 단계가 있다. 이들의 어려운 문제는, 약물의 분량이 체표면적, 신장 클리어런스와 같은 환자 파라미터의 측면에서 방출되어야 할 때, 크게 증가되며, 이들의 경우에 분량은 정확히 계산 및 희석될 필요가 있고 및/또는 재편성이 약물의 분량의 정밀 양상에 신경을 써서 행할 필요가 있다. 정확한 분량의 약물을 방출하도록 시도하는 동안, 재편성 또는 희석된 용액의 과잉 부피가 요구될 수도 있고 또는 부피의 인출이 요구될 수도 있다. 이들 부가적 단계들은, 관련 요원들(작업자, 약사, 의료 직원, 간호사, 등)에 대한 오염의 위험 또는 우려 또는 무균 등의 훼손 또는 세포 독성의 노출을 제공할 수 있다. 환자 파라미터는 매우 넓은 범위에 걸쳐 변할 수 있으며, 이는 실질적으로 약물의 정확한 분량 맞추기를 어렵게 한다.
따라서, 종래 공지된 제품들과 관련된 소정의 많은 잠재적 위험들 및 오류들이 있으며, 이에 따라 병원 또는 진료소가, 환자 파라미터에 따라 계산되는 분량의 항종양 약물(antineoplastic drugs)을 필요로 하는 환자들에게 직접 투여할 수 있도록 하기 위한 관류 시스템을 제공할 필요가 있으며, 이때 상기 파라미터는 환자 집단에서의 범위에 걸쳐 변한다.
본 발명은 상기와 같은 필요성을 충족한다. 본 발명은, 상이한 세트들에 있어서 복수의 관류 용기들을 포함하는 관류 시스템을 제공하며, 상기 용기들의 각각에는 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하고 병원 또는 진료소가 그를 필요로 하는 환자에게 적어도 하나의 환자 파라미터에 따라 계산되는 항종양 약물의 분량을 투여할 수 있도록 하며, 이는 정맥 내 투여 전의 처리, 희석, 재편성, 분배, 살균, 이송, 취급 또는 조제의 임의의 하나를 회피하도록 한다.
본 발명은, 병원 또는 진료소가 환자 파라미터에 따라 계산된 분량의 항종양 약물의 투여를, 필요로 하는 환자에게 직접 투여할 수 있도록 하기 위한 관류 시스템을 제공하며, 상기 파라미터는 환자 집단의 범위에 걸쳐 변화하고, 상기 시스템은,
각각의 용기가, 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하고, 상기 복수의 관류 용기들은, 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하는 제1 세트의 관류 용기(들) 및 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하는 제2 세트의 보충 관류 용기(들) 및 선택적으로, 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하는 제3 세트의 보충 관류 용기(들)을 포함하는 복수의 관류 용기(perfusion containers), 및
선택된 관류 용기들로부터 항종양 약물의 계산된 분량을 직접 투여하기 위해, 상기 제1 세트로부터 하나 이상의 관류 용기(들)을 선택하고 필요한 경우 제2 및/또는 제3 세트로부터 하나 이상의 보충 관류 용기(들)을 선택하기 위한 사양서(instructions)를 포함한다.
본 발명은 또한, 환자 파라미터에 따라 계산된 분량의 항종양 약물을 필요로 하는 환자에게 직접 투여하기 위한 방법을 제공하며, 상기 파라미터는 환자 집단의 범위에 걸쳐 변하고, 상기 방법은,
본 발명의 관류 시스템을 제공하는 단계;
환자 파라미터에 따라 분량을 계산하는 단계;
상기 계산된 분량을 직접 투여하기 위해 요망되는, 상기 제1 세트의 관류 용기(들)로부터, 필요한 경우, 상기 제2 및/또는 제3 세트의 보충 관류 용기(들)로부터 하나 이상의 관류 용기(들)을 선택하는 단계; 및
상기 선택된 용기에 있는 관류 용액을 필요로 하는 환자에게 직접 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명에 사용되는 용어, '주입할 준비가 되어 있는(ready-to-infuse)', 또는 '직접 투여하다' 또는 '직접 투여' 또는 '직접 정맥 내 주입'은, 환자에 대한 약물 용액의 정맥 내 비경구적 투여 전에, 처리, 희석, 재편성, 분배, 살균, 이송, 취급 또는 조제의 임의의 중간 단계들을 수반하지 않고 환자에게 항종양 약물의 수용액의 정맥 내 주입을 유도하도록 하는 것을 지칭한다. 약물 수용액은 관류 용기로부터 비경구적으로 직접 투여될 수 있다. 바람직하게, 본 발명에 따른 관류 시스템 및 방법은, 통상적인 동결건조 또는 농축된 제품들에서 수반되는 임의의 처리, 재편성 또는 희석의 임의의 단계를 회피한다. 더욱이, 투여 전에 한 용기로부터 다른 용가로의 주입 용액의 이송의 임의의 단계 또는 투여 전에 관류 용기로부터 수용액의 첨가 또는 인출과 같은 임의의 부피 조정을 수반하지 않는다.
또한, 상기 용어, '주입할 준비가 되어 있는', 또는 '직접 투여하다' 또는 '직접 투여' 또는 '직접 정맥 내 주입'의 의미에는, 관류되는 부피를 모니터링할 필요 없이 관류 용기에 존재하는 관류 용액을 투여하는 것을 포함한다. 이는, 투여 전 미생물학적인 오염의 위험은 물론 임의의 잠재적 계산 또는 희석 오류의 위험을 제거한다. 이는 또한, 병원 관계자의 접촉을 제거하거나 또는 최소화하며, 이에 따라 세포독성 항종양 약물과 관련된 임의의 잠재적 부작용을 방지할 수 있다.
또한, 상기 용어, '주입할 준비가 되어 있는', 또는 '직접 투여하다' 또는 '직접 투여' 또는 '직접 정맥 내 주입'은 또한, 관류 용기에 항종양 약물의 관류 수용액이 채워지고 약제 제조 설비에서 멸균 과정을 거치는 것을 의미한다. 이는, 제조 공장 또는 현장에서 별도로 제조되고 병원 또는 약국에 대용량으로 공급되는 수용액을 분배 또는 혼합하는 중간 단계들을 수반하는 병원 조제와 다르다.
상기 용어, '직접 투여하다'는, 약국에서 사용되는 바와 같은 벌크 용기로부터 용액이 그로부터 정맥 내 투여되는 관류 용기 내로의 용액의 임의의 이송을 배제한다.
이하, 본 명세서에 사용되는 용어들, '주입할 준비가 되어 있는', 또는 '직접 투여하다' 또는 '직접 투여' 또는 '직접 정맥 내 주입'은, 본 발명에 정의되는 바와 같은 의미를 지칭하도록 이해되어야 한다.
본 발명에 사용되는 용어 '관류(perfusion)'는 환자에 대한 약물의 용액의 정맥 내 주입 또는 투여를 지칭한다.
본 발명에 사용되는 적어도 하나의 환자 파라미터에 따른 용어 '계산된 분량(calculated dose)', 또는 '분량(dose)'은, 분량 계산에 영향을 미칠 수 있는 체표면적(body surface area), 체중량(body weight), 신장 클리어런스 또는 간 기능 및 기타 인자들과 같은 환자 파라미터들 및 질환 상태 또는 적응증에 따라 환자에 투여되도록 하는 항종양 약물의 분량을 의미한다.
본 발명에 사용되는 용어 "계산된 분량을 투여하는 것"은 계산된 분량을 정밀하게 투여하는 것을 의미한다. 예를 들어 예시적 표 (a) 내지 (m)에 나타낸 바와 같이, 체표면적은 0.1 mg/m2의 증분으로 증가되기 때문에, 정밀한 분량의 방출을 위해, 세트에 가용 관류 용기들이 존재한다. 상기 표는 정밀한 분량이 계산된 분량의 ±5% 내에 있는 것을 예시한다.
본 명세서에 사용된 '사양서(instructions)'는 본 발명의 관류 시스템에 따르는 사양서들을 지칭하며, 이는 서면 또는 전자 통신의 형태로 될 수 있다. 상기 사양서들에는 관류 시스템의 하나 이상의 관류 용기(들) 또는 관류 시스템을 갖는 단일 세트의 사양서들이 제공될 수 있고 또는 전자적으로 이용 가능하게 될 수도 있다. 상기 사양서들은 환자 파라미터에 기초하여 환자에 요망되는 분량에 도달하고 또한 제1 및 제2 또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 관류 용기들을 적절히 선택하고 또한 관류 용기들로부터 약물을 직접 투여하여 ±5% 병화량 내에 소망 분량을 방출하도록 하는 처방들을 수반한다. 전자적 사양서는 전자 장치의 도움으로 판독될 수 있는 사양서들에 대응하는 칩 또는 바코드의 형태로 될 수 있다.
본 발명은 병원 또는 진료소가 적어도 하나의 환자 미터에 따라 계산된 분량의 항종양 약물을, 필요로 하는 환자에게 직접 투여할 수 있도록 하기 위한 관류 시스템을 제공하며, 상기 파라미터는 환자 집단의 범위에 걸쳐 변한다. 이와 같은 직접 투여는, 정맥 내 투여 전에, 처리, 희석, 재편성, 분배, 살균, 이송, 취급 또는 조제의 임의의 중간 단계들을 수반하지 않는다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 항종양 약물은, 예시적으로, 시스플라틴, 카보플라틴, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 비노렐빈, 빈데신, 페메트렉시드, 젬시타빈, 이리노테칸, 토포테칸, 메토트렉세이트, 도세탁셀, 파클리탁셀, 독소루비신, 다우노니비신, 에피루비신, 이다루비신, 스트렙토조신, 마이토마이신, 젠타마이신, 테노포시드, 5-플루오로우라실, 이포스파마이드, 시클로포스파미드, 메클로레타민, 카르무스틴, 데카르바진, 클라드리빈, 클로파라빈, 풀베스트란트, 페그필그라스팀, 파미드로네이트, 졸레드론산, 미톡산트론, 류코보린, 에토포시드, 트리플라틴, 피코플라틴, 사트라플라틴, 로바플라틴 또는 약학적으로 허용가능한 그들의 염류를 포함한다.
어떤 바람직한 실시 형태에 의하면, 항종양 약물은, 시스플라틴, 카보플라틴 및 옥살리플라틴과 같은 백금 착화합물; 빈크리스틴, 빈블라스틴, 비노렐빈, 빈데신과 같은 빈카알카로이드 약물, 페메트렉시드와 같은 안티폴레이츠; 젬시타빈과 같은 뉴클레오시드 대사저해물질, 이리노테칸과 같은 토포아이소머레이스 저해물질 또는 약학적으로 허용가능한 그들의 염류를 포함한다.
항종양 약물의 양은 사용된 염기의 측면에서 표현되며 염이 사용될 때, 그 양은 당량으로 치환될 수 있다.
관류 시스템은, 예를 들어, 1.4 내지 2.6, 바람직하게는 1.6 내지 2.1로 변하는 체표면적을 갖는 환자 집단과 같이 비교적 넓은 범위의 환자 집단에 대해 충족할 수 있는 특정 농도를 사용함으로써 특정 투여 요법을 위해 구성될 수 있다. 예를 들어, 항종양 약물 이리노테칸에 대해, 125 mg/m2 또는 180 mg/m2 분량이 투여되도록 요구하는 투여 요법에 대한 특정 농도는 0.7 mg/ml로 되고 또는 350 mg/m2 분량이 투여되도록 요구하는 투여 요법에 대한 특정 농도는 1.2 mg/ml로 되는 것을 발견했다. 예를 들어, 다른 항종양 약물 카보플라틴에 대해, 200 mg/m2 분량이 투여되도록 요구하는 투여 요법에 대한 특정 농도는 2.0 mg/ml로 되는 것을 발견했다. 예를 들어, 다른 항종양 약물 도세탁셀에 대해, 55 mg/m2 분량이 투여되도록 요구하는 투여 요법에 대한 특정 농도는 0.3 mg/ml인 것을 발견했다. 예를 들어, 다른 항종양 약물 옥살리플라틴에 대해서는, 85 mg/m2 분량이 투여되도록 요구하는 투여 요법에 대한 특정 농도는 0.7 mg/ml로 되는 것을 발견했다. 예를 들어, 다른 항종양 약물 젬시타빈에 대해서는, 1000 mg/m2 또는 1250 mg/m2 분량이 투여되도록 요구하는 투여 요법에 대한 특정 농도는 10.0 mg/ml로 되는 것을 발견했다. 어떤 항종양 약물에 대해서는, 예를 들어, 1.4 내지 2.6, 바람직하게는 1.6 내지 2.1과 같이 가변적인 체표면적을 갖는 환자 집단과 같이, 비교적 광범위한 환자 집단에 맞추기 위해 두 개의 다른 특정 농도의 조합이 사용될 수도 있다. 이와 같은 약물들은, 시스플라틴, 토포테칸, 이리노테칸, 카보플라틴, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 비노렐빈, 아자시티딘, 페메트렉시드, 젬시타빈, 파클리탁셀, 시클로포스파미드, 도세탁셀, 삼산화 비소, 플루오로라실 등을 포함한다. 예를 들어, 50 mg/m2 분량에서의 항종양 약물 파클리탁셀에 대해서, 용액의 농도는 제1 관류 용기에서 0.5 mg/ml로 되고 제2 세트의 보충 관류 용기에서 0.4 mg/ml로 되는 것을 발견했다. 예를 들어, 180 mg/m2 분량에서의 항종양 약물 이리노테칸에 대해서, 용액의 농도는 제1 관류 용기에서 1.5 mg/ml로 되고 제2 세트의 보충 관류 용기에서 0.2 mg/ml로 되는 것을 발견했다.
어떤 실시 형태에서, 관류 시스템은 조합 요법당 소망의 분량에 맞추기 위해 둘 이상의 항종양 약물의 관류 용기들을 갖는 키트를 포함한다. 예를 들어, 결장암 조합 요법의 경우에, 이리노테칸, 류코보린 및 5-플루오로우라실의 조합이 투여될 필요가 있으며 이 조합 요법은, 1, 2, 15, 16, 29 및 30일에 두 시간에 걸친 류코보린 200 mg/m2 정맥 내 주입과 1, 15 및 29일에 90분에 걸친 정맥 내 주입으로 180 mg/m2 이리노테칸을 투여하고, 이어서 1, 2, 15, 16, 29 및 30일에 5-플루오로우라실 400 mg/m2 정맥 내 볼루스 주입 및 1, 2, 15, 16, 29 및 30일에 22시간에 걸친 5-플루오로우라실 600 mg/m2 정맥 내 주입을 행한다.
어떤 실시 형태에서, 본 발명에 따른 관류 시스템은 대규모의 제조 장치에서 제조되는 복수의 관류 용기들을 포함하며, 각각의 용기는 주입할 준비가 되어 있는, 항종양 약물의 관류 수용액을 포함한다. 본 발명에 따른 복수의 관류 용기들은 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하는 제1 세트의 관류 용기(들) 및 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하는 제2 세트의 보충 관류 용기(들) 및 선택적으로, 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하는 제3 세트의 보충 관류 용기(들)을 포함한다. 세트당 용기들의 수는 1 내지 15개의 용기들의 범위로 될 수 있다. 예를 들어, 각 세트의 용기들은 용기당 항종양 약물의 양을 가변적인 1 내지 10개 용기들을 포함할 수 있다. 관류 시스템은 추가로, 정밀하게 계산된 분량을 투여하기 위해 약국 또는 병원이 하나 이상의 세트의 관류 용기들로부터 적절한 수의 용기들을 선택하도록 사용자에 대한 사양서를 포함한다. 적절한 것은, 방출되는 정확한 분량은 ±5% 또는 그 이내에 있고, 바람직하게는 적어도 하나의 환자 파라미터에 따라 계산되는 분량의 ±3% 내에 있다.
반면에, 어떤 실시 형태에서, 각 세트에서의 용기들의 수는, 체표면적 또는 체중량과 같은 가변적인 환자 파라미터를 갖는 거의 전체의 환자 집단에 대해, 계산된 분량을 방출하기 위한 용기들의 조합이 발견될 수 있다. 다른 실시 형태에서, 보다 좁은 범위의 환자 파라미터를 갖는 보다 작은 집단을 목표로 하는 것이 제공된다. 이와 같은 실시 형태에서, 세트당 용기들의 수는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7이고 10 이하이다. 바람직한 실시 형태에서, 제1 관류 용기들의 수는 5로 될 수 있고 제2 보충 용기들의 수는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10, 바람직하게는 1 또는 2 또는 3으로 될 수 있다.
보다 바람직한 실시 형태에서, 제1 세트로부터의 한 용기 및 제2 세트로부터의 제2 용기가 제공된다. 예를 들어, 180 mg/m2의 분량을 갖는 항종양 약물에 대해, 제1 세트는 1.5 mg/ml의 항종양 약물의 농도 및 200 ml의 부피를 갖는 하나의 용기만 갖고, 제2 세트는 각각 0.2 mg/ml의 항종양 약물의 농도 및 150 ml의 부피를 갖는 두 개의 용기만 갖는다. 상기 세트는 하기에 예시된 바와 같이 1.6 내지 2.1 mg/m2 범위의 체표면적을 갖는 환자들의 정확한 분량의 투여를 위해 사용될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00001
예를 들어, 상기 표의 관류 시스템은 다음과 같이 적절한 사양서가 동반된다:
Figure 112018085668613-pct00002
이에 따라, 본 발명은 환자 파라미터에 따라 계산되는 분량의 항종양 약물을 환자에게 직접 투여하기 위한 관류 용기를 제공하고, 제1 관류 용기는, 상기 용기에 있어서의 항종양 약물의 양이 한 환자에 대해 계산된 분량과 동일하지만 제2 환자에 대해 계산된 분량보다 적도록 하는 농도 및 부피의 항종양 약물의 용액을 포함하고, 상기 계산된 분량은 제1 관류 용기로부터 항종양 약물의 용액의 전체 부피를 직접 투여함으로써 5% 변화량 내에 제1 환자에게 제공되고, 추가로, 상기 제1 관류 용기는, 제2 환자에 대해 제1 관류 용기 및 제2 보충 용기로부터 항종양 약물의 용액의 전체 부피를 직접 투여함으로써 상기 계산된 분량이 5% 변화량 내에 제공되도록 하는 농도 및 부피의 항종양 약물의 용액을 포함하는 제2 보충 관류 용기가 수반된다.
일 실시 형태에 의하면, 상기 제1 관류 용기의 농도와 상기 제2 보충 관류 용기의 농도는 동일하다. 한 바람직한 실시 형태에 의하면, 상기 제1 관류 용기의 농도는 상기 제2 보충 관류 용기의 농도보다 높다.
일 실시 형태에 의하면, 상기 제1 관류 용기의 부피와 상기 제2 보충 관류 용기의 부피는 동일하다. 한 바람직한 실시 형태에 의하면, 상기 제1 관류 용기의 부피는 상기 제2 보충 관류 용기의 부피보다 크다.
대안적으로, 본 발명은 또한, 환자 파라미터에 따라 계산된 분량의 항종양 약물을 환자에게 직접 투여하기 위한 관류 용기를 제공하며, 상기 관류 용기는, 상기 용기에 있어서의 항종양 약물의 양이 계산된 분량보다 적도록 하는 농도 및 부피의 항종양 약물의 용액을 포함하고, 추가로, 상기 관류 용기는, 제1 관류 용기 및 제2 보충 용기로부터 항종양 약물의 용액의 전체 부피를 직접 투여함으로써 상기 계산된 분량이 5% 변화량 내에 제공되도록 하는 농도 및 부피의 항종양 약물의 용액을 포함하는 제2 보충 관류 용기가 수반된다.
일 실시 형태에 의하면, 선택된 세트의 용기에 있어서의 관류 용액의 농또 및 부피는, 환자 집단에 있어서의 임의의 소정 환자에 대한 파라미터에 따라 계산된 각 분량에 대해, 투여되는 관류 용액의 부피를 모니터링할 필요없이 선택된 용기들에 있는 전체 부피를 투여함으로써 분량을 방출하기 위해 제1 용기, 필요하면 보충 관류 용기(들)이 선택될 수 있고 상기 분량은 정밀하게 방출되도록 된다. 상기 분량은 예를 들어 계산된 분량으로부터 ±5% 변화량 내, 바람직하게는 ±3% 변화량 내에서 정밀하게 방출될 수 있다.
본 발명의 일 실시 형태에 의하면, 본 발명의 관류 시스템에 있어서, 관류 용기들의 하나로 되도록 구성되는 관류 용기가 제공되며, 상기 관류 용기는 환자 집단에 있어서 어떤 환자들에 대한 항종양 약물의 부분적 분량의 주입 준비가 되어 있는 관류 용액을 포함하고, 상기 분량은 환자 파라미터에 따라 계산된다.
본 발명에 의하면, 환자 파라미터에 따라 계산된 분량의 항종양 약물의 투여를 필요로 하는 환자에게 직접 투여하기 위한 방법이 추가로 제공되며, 상기 파라미터는 환자 집단의 범위에 걸쳐 변하고, 상기 방법은, 본 발명의 관류 시스템을 제공하는 단계, 환자 파라미터에 따라 분량을 계산하는 단계, 상기 계산된 분량을 직접 투여하기 위해 요망되는, 제1 세트의 관류 용기(들)로부터, 필요한 경우, 제2 및/또는 제3 세트의 보충 관류 용기(들)로부터, 하나 이상의 관류 용기(들)을 선택하는 단계, 및 상기 선택된 용기에 있는 관류 용액을 필요로 하는 환자에게 직접 투여하는 단계를 포함한다.
이에 따라, 본 발명의 상기 시스템 및 방법은 바람직하게, 넓은 범위의 환자 파라미터를 갖는 환자 집단의 범위를 커버한다. 예를 들어, 환자 파라미터가 체표면적(BSA)일 때, 이는 환자 집단에 있어서 1.2 내지 2.8 mg/m2의 범위에 걸쳐 변하는 것이 일반적으로 알려져 있다.
본 발명의 상기 시스템 및 방법은 바람직하게, 상기와 같은 환자 집단의 전체 범위를 커버하고 정밀하게 계산된 분량을 직접 투여하기에 적합하며, 이는 본 발명에 따른 관류 시스템의 독창적인 구성에 의해 달성된다.
본 발명에 의하면, 환자 파라미터의 하나에 기초하여 필요로 하는 환자에 대해 요망되는 항종양 약물의 분량에 달하고, 제1 세트로부터의 하나 이상의 관류 용기(들) 및 필요한 경우, 제2 및/또는 제3 세트의 보충 관류 용기(들)로부터의 하나 이상의 관류 용기(들)을 선택하고, 상기 선택된 관류 용기로부터 항종양 약물을 직접 투여하여 정밀하게 계산된 소망 약물을 방출하기 위한 사양서가 제공된다.
상기 사양서는 서면으로 된(written) 사양서 또는 전자적(electronic) 사양서의 형태로 될 수 있고 또는 관류 시스템을 수반하거나 및/또는 관류 시스템의 하나 이상의 관류 용기에 따른 임의의 다른 적절한 형태로 될 수도 있다. 상기 서면으로 된 사양서는 패키지 인서트 또는 라벨의 형태(labeling)로 될 수 있다. 전자적 사양서는, 전자 장치의 도움으로 판독될 수 있는 사양서에 대응하는 칩 또는 바코드의 형태로 될 수 있다. 바람직하게는, 상기 사양서들은 관류 시스템 및/또는 관류 시스템의 하나 이상의 관류 용기를 수반하는 서면으로 된 사양서들이다.
본 발명에 따른 관류 시스템 및 방법은, 제1 농도의 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하는 제1 세트의 관류 용기들, 제2 농도로 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하는 상기 제2 세트의 보충 관류 용기들, 및, 제3 농도로 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 포함하는 선택적인 제3 세트의 보충 관류 용기들을 포함한다.
본 발명의 일 실시 형태에 의하면, 상기 제1, 제2 및/또는 제3 농도는 같거나 다를 수 있다. 일 실시 형태에 의하면, 바람직하게는, 상기 제1, 제2 및/또는 제3 농도는 상이하다. 일 실시 형태에 의하면, 상기 제1, 제2 및/또는 제3 농도는 동일하다.
본 발명의 일 실시 형태에 의하면, 개별적 용기들에 있어서의 용액의 부피는 같거나 다를 수 있다. 일 실시 형태에 의하면, 바람직하게는, 상기 개별적 용기들에 있어서의 용액의 부피는 상이하다. 일 실시 형태에 의하면, 상기 개별적 용기들에 있어서의 용액의 부피는 동일하다.
본 발명의 바람직한 일 실시 형태에 의하면, 상기 제1 농도, 상기 제2 농도 및/또는 상기 제3 농도는 상이하다. 이 실시 형태에 의하면, 상기 제1 세트, 제2 세트 및/또는 제3 세트의 용기들에 있는 용액의 부피는 같거나 다를 수 있다. 하나의 바람직한 실시 형태에 있어서, 상기 제1 농도, 상기 제2 농도 및/또는 상기 제3 농도는 상이하고 제1 세트에 있는 용액의 부피는 상기 제2 세트 및/또는 제3 세트의 용기들에 있는 용액의 부피와 다르다. 다른 실시 형태에 있어서, 상기 제1 농도, 제2 농도 및/또는 제3 농도는 상이하고 상기 제1 세트, 상기 제2 세트 및/또는 제3 세트의 용기들에 있는 용액의 부피는 동일하다
본 발명의 일 실시 형태에 의하면, 상기 제1, 제2 및/또는 제3 농도는 동일하다. 이 실시 형태에 의하면, 상기 제1 세트, 제2 세트 및/또는 제3 세트의 용기들에 있는 용액의 부피는 상이하다.
본 발명의 일 실시 형태에 의하면, 상기 제1 세트의 관류 용기들, 제2 세트의 보충 관류 용기들 및/또는 제3 세트의 보충 관류 용기들을 각각, 상이한 부피의 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액을 내장하는 복수의 용기들을 포함한다.
본 발명의 바람직한 일 실시 형태에 의하면, 상기 제1, 제2 및/또는 제3 농도는 서로 다르고 또한 제1 농도는 제2 및/또는 제3 농도보다 높으며, 또한, 제1 세트에 있는 용액의 부피는 제2 세트 및/또는 제3 세트의 용기들에 있는 용액의 부피보다 크다.
다른 실시 형태에 의하면, 상기 제1, 제2 및/또는 제3 농도는 상이하고 또한 제1 농도는 제2 및/또는 제3 농도보다 높으며, 또한, 제1 세트에 있는 용액의 부피는 제2 세트 및/또는 제3 세트의 용기들에 있는 용액의 부피보다 적다.
바람직한 일 실시 형태에 있어서, 관류 시스템은 제1 세트, 제2 세트는 물론 제3 세트의 관류 용기들을 포함한다. 일 실시 형태에 있어서, 제1 농도는 제2 농도보다 높고 제2 농도는 제3 농도보다 높다. 다른 실시 형태에 있어서, 제1 농도는 제2 농도보다 높고 제2 농도는 제3 농도와 같다.
체표면적(mg/m2)에 기초한 분량(dose)이 낮은 빈크리스틴, 빈블라스틴, 비노렐빈, 옥살리플라틴, 시스플라틴, 등과 같은 항종양 약물에 대한 일 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 용액에 있어서의 약물의 농도는 제2 세트 및/또는 제3 세트의 용액에 있어서의 약물의 농도보다 낮을 수 있고, 또한 제1 세트에 있는 용액의 부피는 제2 세트 및/또는 제3 세트의 용기들에 있는 용액의 부피보다 크다.
체표면적(mg/m2)에 기초한 분량이 높은 젬시타빈, 페메트렉시드, 카보플라틴 또는 이리노테칸과 같은 항종양 약물에 대한 다른 실시 형태에 있어서, 바람직하게는, 제1 세트의 용액의 약물의 농도는 제2 세트 및/또는 제3 세트의 용액의 약물의 농도보다 높으며, 또한 제1 세트에 있는 용액의 부피는 제2 세트 및/또는 제3 세트에 있는 용액의 부피보다 크거나 적을 수 있으며, 큰 것이 바람직하다.
본 발명에 의하면, 상기 관류 시스템에 있어서의 용기들의 세트는 낮은 부피로부터 높은 부피까지의 부피 범위로 될 수 있다. 상이한 관류 용기들에 내장된 약물의 수용액의 부피는 약 10 ml 내지 약 5000 ml, 바람직하게는 약 20 ml 내지 약 2000 ml, 보다 바람직하게는 약 25 ml 내지 약 1000 ml로 가변적일 수 있다.
바람직한 일 실시 형태에 있어서, 상이한 부피들을 갖는 상이한 세트의 관류 용기들은 구별될 수 있다. 특히, 상이한 세트들의 관류 용기들은, 예를 들어, 일부 또는 전체 용기들에 대해 상이한 패턴 또는 색깔들의 사용을 통해 시각적으로 구별될 수 있다. 특히 상이한 색깔들은 라벨링을 위해 사용될 수 있다.
본 발명에 의하면, 관류 수용액은 비경구적으로 허용가능하고, 약학적으로 허용가능한 부형제(excipients) 또는 보조제(adjuvants)를 포함할 수 있다. 사용될 수 있는 부형제는, 예시적으로, pH 조정 및/또는 완충화제, 긴장 조정제, 킬레이트 작용제, 용매 등으로부터 선택될 수 있다.
바람직한 일 실시 형태에 있어서, 본 발명에 따른 관류 용기는, 관류 백, 주입 백, 신축성 파우치, 주입 병 등으로 될 수 있다. 상기 용기는 플라스틱 또는 다른 중합체 물질 또는 유리와 같은 적절한 물질로 제조될 수 있다. 상기 용기는 단일 또는 다수의 층들로 이루어질 수 있다. 일 실시 형태에 있어서, 관류 용기들은 정맥 내로 투여되는 동안 용기로부터 수용액의 회수를 위한 단일 출구를 갖는다. 이 디자인은 정맥 내 주입에 앞서 부피 조정(수용액의 첨가 또는 제거)과 같은 임의의 처리를 회피한다.
본 발명에 따른 관류 용기는, 이들을 통해 용액이 방출되는 바늘이 그에 부착되고, 1-20 ml와 같은 낮은 부피 용량을 갖는 주사기 또는 오토인젝터 (autoinjector), 펜 또는 임의의 용기와 같은 장치들을 포함하지 않는다. 이와 같은 용기들은, 다른 용기로부터 주입 용기로 약물 용액을 이송하거나 또는 환자에 대한 투여 전에 주입 용기로터 약물 용기의 부피를 인출함으로써 메인 주입 용기에 있어서 약물의 계산된 분량을 조정하기 위해 종래 사용되도록 알려져 있다.
본 발명의 관류 시스템은 병원 직원이 각각의 주입 백으로부터 환자로 전체 부피를 어떠한 처리 주입 없이 직접, 세트로부터 계산된 분량에 따라 주입 백과 같은 관류 용기를 선택할 수 있도록 한다. 이는 병원 조제실에서 임의의 처리 또는 취급을 수반하지 않고 내용물의 임의의 조정을 회피하며 이에 따라 분량의 임의의 오류 또는 제제의 노출 또는 세포독성 제제에 대한 직원의 노출을 회피한다.
일 실시 형태에 있어서, 관류 용기는 이 관류 용기를 둘러싸는 이차 포장재에 포장될 수 있다. 이차 포장재는 파우치 또는 오버랩 또는 카톤과 같은 제2 용기를 포함할 수 있다. 상기 이차 포장재는 관류 용기를 커버하는 알루미늄 파우치와 같은 적절한 파우치를 포함할 수 있다. 오버랩 파우치는 산소 흡수 물질의 층을 가질 수 있다.
상기 이차 포장재는, 관류 용기와 오버랩/파우치 사이에 위치될 수 있는 산소 스캐빈저(scavenger)를 추가로 포함할 수도 있다. 바람직한 일 실시 형태에 있어서, 상기 이차 포장재는, 알루미늄 파우치와 산소 스캐빈저를 모두 포함한다.
본 발명에 의한 항종양 약물의 수용액이 충전된 용기를 포함하는 관류 시스템은 암 또는 종양성 질병의 치료에 유용하다. 약물이 이리노테칸 히드로클로라이드인 바람직한 일 실시 형태에 있어서, 상기 관류 시스템은, 방출될 목표 분량이 체표면적(BSA)에 기초하는 전이성 대장암의 치료에 유용하다. 이는 대장 조합 요법(Colorectal Combination Regimens)으로 사용될 수 있으며, 이는 125 mg/m2 정맥 내(i.v.) 주입이 5-플루오로우라실 및 류코보린으로 6주 사이클로 1, 8, 15, 22일에 90분에 걸쳐 투여된다. 이는 대안적으로, 5-플루오로우라실 및 류코보린으로 6주 사이클로 1, 15, 29일에 90분에 걸쳐 i.v. 주입으로 180 mg/m2이 사용될 수도 있다. 이는 또한, 대장의 단일 제제 요법(Colorectal Single-Agent Regimens)로서 사용될 수 있으며 이는 125 mg/m2 정맥 내 주입이 1, 8, 15, 22일에 90분에 걸쳐 투여된 다음 2주 쉬거나 또는 대안적으로 일단 3주 마다 90분에 걸쳐 350 mg/m2 정맥 내 주입이 사용될 수도 있다.
바람직하게, 본 발명의 관류 시스템은 멸균적이다. 본 발명의 맥락에 사용되는 용어 "멸균(sterile)"은, 수용액이 멸균 상태로 수행되고 용액은 미합중국 약전(USP)과 유사한 표준 약전(standard Pharmacopoeias)의 멸균 요건들에 따른다. 멸균은 여과 멸균, 방사 멸균 등과 같은 적절한 기술에 의해 달성될 수 있다.
실시형태들
일 실시 형태에 의하면, 이리노테칸 또는 그의 약학적 허용가능 염류 및 또는 그의 수화물의 투여를 위한 관류 시스템이 제공된다. 하기 표 1은 세트당 이리노테칸 또는 용액의 농도와 부피의 범위들을 갖는 제1 및 제2 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 1: 이리노테칸의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00003
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 어떤 실시 형태에서, 제1 세트의 관류 용기들은 제2 세트의 보충 관류 용기들의 용액보다 높은 이리노테칸 농도를 갖는 용액을 포함한다. 어떤 실시 형태에서, 제1 세트의 관류 용기 및 제2 세트의 보충 관류 용기들은 동일한 이리노테칸 농도를 갖는 용액을 포함하지만 상이한 부피를 가진다. 바람직하게, 제1 세트의 관류 용기들에 있는 용액의 부피는 제2 세트의 보충 관류 용기들의 용액 부피보다 크다.
한 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 관류 용기들은, 약 1.0 mg/ml 내지 3.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 80 ml 내지 약 500 ml 범위의 용액의 부피로 이리노테칸 또는 그의 약학적 허용가능 염류를 갖는 관류 용액을 포함하고, 추가로, 제2 또는 제3 세트의 관류 용기들은, 약 0.1 mg/ml 0.8 mg/ml 범위의 농도 및 약 50 ml 내지 약 350 ml 범위의 용액의 부피로 이리노테칸을 갖는 관류 용액을 포함한다. 상기 실시 형태들에서 언급된 이리노테칸의 양은 이리노테칸 염기의 농도를 지칭한다. 상기 용액이 약학적 허용가능 염류 또는 이리노테칸의 수화물을 포함할 때, 상기 염 또는 수화물의 mg/ml 양은 염 또는 수화물의 형태에 따라 높아질 것이며 상기 염 또는 수화물은 분자량에 따라 이리노테칸의 당량을 가질 것이다. 예를 들어, 이리노테칸 히드로클로라이드 트리하이드레이트는 1.5 mg/ml의 양으로 사용되고, 그가 포함하는 이리노테칸의 당량은 1.3 mg/ml으로 될 것이다.
일 실시 형태에 있어서, 이리노테칸은 대장암의 치료를 위해 사용되며 이는 이리노테칸, 류코보린 및 5-플루오로우라실을 갖는 조합 요법 또는 단일 제제 요법으로서 투여될 수 있다. 조합 요법 1은, 1, 8, 15, 22일에 류코보린 20 mg/m2 정맥 볼루스 주입과 1, 8, 15, 22일에 90분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 125 mg/m2 이리노테칸을 투여하고 이어서 6주 마다 1, 8, 15, 및 22일에 5-플루오로우라실 500 mg/m2 정맥 볼루스 주입을 수반한다.
조합 요법 2는, 1, 2, 15, 16, 29 및 30일에 2 시간에 걸쳐 류코보린 200 mg/m2 정맥 주입과 1, 15 및 29일에 90분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 180 mg/m2 이리노테칸을 투여하고 이어서 1, 2, 15, 16, 29 및 30일에 5-플루오로우라실 400 mg/m2 정맥 볼루스 주입 및 1, 2, 15, 16, 29 및 30일에 22 시간에 걸쳐 5-플루오로우라실 600 mg/m2 정맥 주입을 수반한다.
단일 제제 요법 1은, 1, 8, 15, 22일에 90분에 걸쳐 투여되는 125 mg/m2 정맥 내 주입을 수반하고 이어서 2주 휴식한다. 단일 제제 요법 2는, 일단 3주마다 90분에 걸쳐 350 mg/m2 정맥 내 주입을 수반한다.
본 발명의 관류 시스템은, 상기한 요법들 당(±5%의 변화량 내에서) 이리노테칸의 소망 목표 분량을 제공하도록 구성되며, 예를 들어 한정된 수의 관류 용기들을 사용하여 1.4 내지 2.6, 바람직하게는 1.6 내지 2.1로 가변적인 체표면적을 갖는 환자 집단과 같은 비교적 넓은 범위의 환자 집단에 맞출 수 있다.
하기 표 2에 나타낸 바와 같이, (125 mg/m2의 이리노테칸을 갖는) 조합 요법 1 및 단일 제제 요법 1에 대해, 1.3으로부터 2.6으로 변하는 체표면적을 갖는 환자 집단에 대해 이리노테칸의 소망 목표 분량을 맞추기 위해 5개의 용기들을 갖는 다음 키트 및 다음의 사양서를 가질 수 있다:
표 2: 일 실시 형태에 따른 이리노테칸의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00004
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
상기 실시 형태에 사용되는 약어 BSA는 환자의 체표면적(Body Surface Area) 을 의미한다.
표(2)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드로 될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00005
상기 표(2)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00006
하기 표 3에 나타낸 바와 같이, (180 mg/m2의 이리노테칸을 갖는), (조합 요법 2에 대해, 1.3에서 2.6으로 가변하는 체표면적을 갖는 환자 집단에 대해 이리노테칸의 소망 목표 분량을 맞추기 위해 5개의 용기들을 갖는 다음 키트 및 다음의 사양서를 가질 수 있다:
표 3: 일 실시 형태에 따른 이리노테칸의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00007
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 % 변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
상기 표(3)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드로 될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00008
상기 표(3)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00009
하기 표 4에 나타낸 바와 같이, (350 mg/m2의 이리노테칸 분량을 갖는), (조합 요법 4에 대해, 1.3에서 2.4로 가변적인 체표면적을 갖는 환자 집단에 대해 이리노테칸의 소망 목표 분량을 맞추기 위해 5개의 용기들을 갖는 다음 키트 및 다음의 사양서를 가질 수 있다:
표(4): 일 실시 형태에 따른 이리노테칸의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00010
상기 표(4)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드로 될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00011
상기 표(4)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00012
(이리노테칸의에 대한 모든 입증된 분량을 커버하고 예를 들어, 1.4 내지 2.6까지 변하는 체표면적을 갖는 환자 집단과 같은 넓은 범위의 환자 집단을 커버하는) 모든 분량 요구사항들을 충족하기 위해, 각 환자에 대해 A 내지 M으로 코딩된 13개의 용기들이 요구되지만 어떤 때에는 하나 또는 2개의 용기만 사용된다. 두 개의 관류 용기들이 환자에 주입되는 경우에 이 용기들은 Y 커넥터에 연결될 수 있다. 관류 용기들은 비정맥적으로 투여되는 동안 용기로부터 수용액의 인출을 위한 하나의 출구를 갖는다. 이 설계는 비정맥 주입에 앞서 부피 조정(수용액의 첨가 또는 제거)과 같은 임의의 처리를 회피한다.
다른 실시 형태에 있어서, 보다 높은 농도의 약물 용액을 갖는 제1 세트의 관류 용기들 및 보다 낮은 농도의 약물 용액을 갖는 보충(top-up) 관류 용기들이 제공된다. 환자 증상에 대한 이리노테칸의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 180 mg/m2 이다. 총 분량이 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 계산하고 상기 제1 세트로부터의 하나의 용기 및 보충 관류 용기로부터 하나의 용기를 선택하여 상기 계산된 분량을 ±5% 변화량 내에서 방출하도록 하는 사양서가 제공된다. 이는 하기 표 (5)에 나타낸다:
표 (5): 일 실시 형태에 따른 이리노테칸의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00013
** 방출된 분량 대 계산된 분량으로부터의 % 변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
* BSA - 체표면적
상기 표(5)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드로 될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00014
상기 표(5)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00015
상기한 바와 같이, 특정 체표면적을 갖는 사람에 대한 이리노테칸의 목표 분량은, 본 발명의 관류 시스템에 의해, 제1 세트의 선택된 관류 용기 및 제2 세트로부터의 보충 관류 용기들로부터 용액의 전체 부피를 주입함으로써, (±5% 변화량 내에서) 방출될 수 있다.
다른 실시 형태에 있어서, 특정한 증상에 대한 이리노테칸의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 180 mg/m2 이며, 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 전체 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 상기 계산된 분량을 ±5% 변화량 내에서 방출하도록 하는 다음의 사양서(표 6)가 제공된다.
표 (6): 일 실시 형태에 따른 이리노테칸의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00016
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 % 변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
상기 표(6)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00017
상기 사양서에서, 두 개의 백들의 용액이 소망 분량으로 방출되어야 할 때마다, 두 개의 백들은 Y 커넥터/조인트와 같은 적절한 커넥터를 통해 함께 연결될 수 있으며 두 개의 백들로부터의 용액의 전체 부피가 주입될 수 있다.
일 실시 형태에 있어서, 상기 Y 조인트의 출구는 주입 속도를 제어하기 위해 주입 펌프에 연결될 수 있다. 이 실시 형태에서, 광범위한 환자 집단에 대해 (±5% 변화량 내에서) 이리노테칸의 소망 계산 분량을 방출하기 위해서는 단지 둘 또는 3개의 백들로 충분하다.
일 실시 형태에 의하면, 카보플라틴의 투여에 대한 관류 시스템이 제공된다. 하기 표 7은 세트당 용액의 농도 및 부피의 범위를 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 7: 카보플라틴(Carboplatin)의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00018
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함한다. 본 발명의 하나의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 8-10에 나타낸다:
표 8: 카보플라틴을 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00019
표 9: 카보플라틴을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00020
표 10: 카보플라틴을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00021
바람직한 실시 형태들에 있어서, 제1 세트의 관류 용기들은 약 0.4 mg/ml 내지 5.0 범위의 농도 및 약 50 ml 내지 약 1000 ml 범위의 용액의 부피로 카보플라틴을 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 0.01 mg/ml 내지 2.5 mg/ml 범위의 제2 및/또는 제3 농도 및 약 30 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 카보플라틴을 갖는 관류 용액을 포함하며; 또한, 상기 관류 용액은 약 3.0 내지 7.0 범위의 pH를 갖는다.
하나의 특정 실시 형태에 있어서, 특정 증상에 대한 카보플라틴의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 360 mg/m2이다. 상기 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 전체 분량을 계산하고 제1 세트로부터 하나의 용기 및 보충 관류 용기로부터 하나 이상의 용기를 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (11)에 나타낸다:
표 11: 일 실시 형태에 따른 카보플라틴의 관류 시스템의 설명
Figure 112018085668613-pct00022
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
* BSA - 체표면적
상기 표(11)의 관류 시스템은 다음과 같이 컬러 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00023
상기 표(11)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00024
하나의 특정 실시 형태에 있어서, 특정 증상에 대한 카보플라틴의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 300 mg/m2이다. 상기 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 전체 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터 카보플라틴의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (12)에 나타낸다:
표 12: 일 실시 형태에 따른 카보플라틴의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00025
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
* BSA - 체표면적
상기 표(12)의 관류 시스템은 다음과 같이 컬러 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00026
상기 표(12)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00027
다른 특정 실시 형태에 있어서, 특정 증상에 대한 카보플라틴의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 360 mg/m2이다. 상기 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 전체 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터 카보플라틴의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (13)에 나타낸다:
표 13: 일 실시 형태에 따른 카보플라틴의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00028
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
* BSA - 체표면적
상기 표(13)의 관류 시스템은 다음과 같이 컬러 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00029
상기 표(13)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00030
하나의 특정 실시 형태에 있어서, 특정 증상에 대한 카보플라틴의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 200 mg/m2이다. 상기 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 전체 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (14)에 나타낸다:
표 14: 일 실시 형태에 따른 카보플라틴의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00031
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
* BSA - 체표면적
상기 표(14)의 관류 시스템은 다음과 같이 컬러 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00032
상기 표(14)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00033
상기한 바와 같이, 특정 체표면적을 갖는 사람에 대한 카보플라틴의 목표 분량은, 본 발명의 관류 시스템에 의해, 제1 세트의 선택된 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트로부터의 보충 관류 용기들로부터 용액의 전체 부피를 주입함으로써, (±5% 변화량 내에서) 방출될 수 있다.
일 실시 형태에 따르면, 토포테칸(topotecan) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염의 투여를 위한 관류 시스템이 제공된다. 하기 표 15는 세트당 용액의 농도 및 부피 범위를 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세한 사항들을 제공한다.
표 15: 토포테칸의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00034
상기 관류 시스템은, 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함한다. 본 발명의 한 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 표 16-18에 나타낸다.
표 16: 토포테칸을 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00035
표 17: 토포테칸을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00036
표 18: 토포테칸을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00037
항종양 약물이 토포테칸인 하나의 특정한 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 관류 용기들은 약 0.001 mg/ml 내지 0.072 mg/ml 범위의 농도 및 약 50 ml 내지 약 500 ml 범위의 용액의 부피로 토포테칸을 갖는 관류 용기를 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 관류 용기들은 약 0.0005-0.005 mg/ml 범위의 농도 및 약 30 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 토포테칸을 갖는 관류 용기를 포함한다.
하나의 특정 실시 형태에 있어서, 특정 증상에 대한 토포테칸의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 1.5 mg/m2이다. 상기 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 전체 분량을 계산하고 제1 세트로부터의 하나의 용기 및 보충 관류 용기로부터 하나의 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (19)에 나타낸다:
표 19: 일 실시 형태에 따른 토포테칸의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00038
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
* BSA - 체표면적
상기 표(19)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00039
하나의 특정 실시 형태에 있어서, 특정 증상에 대한 토포테칸의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 1.5 mg/m2이다. 상기 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 전체 분량을 계산하고 제1 세트로부터의 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트의 보충 관류 용기들로부터 하나 이상의 보충 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (20)에 나타낸다:
표 20: 일 실시 형태에 따른 토포테칸의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00040
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
* BSA - 체표면적
상기 표(20)의 관류 시스템은 다음과 같이 컬러 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00041
상기 표(20)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00042
상기한 바와 같이, 특정 체표면적을 갖는 사람에 대한 토포테칸의 목표 분량은, 본 발명의 관류 시스템에 의해, 제1 세트의 선택된 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트로부터의 보충 관류 용기들로부터 용액의 전체 부피를 주입함으로써, (±5% 변화량 내에서) 방출될 수 있다.
본 발명에 의하면, 하기 실시 형태는 도세탁셀(docetaxel) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염의 투여를 위한 관류 시스템을 제공한다. 하기 표 21은 세트당 용액의 농도 및 부피의 범위들을 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세한 사항들을 제공한다.
표 21: 도세탁셀의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00043
상기 관류 시스템은, 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함한다. 본 발명의 한 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 표 22-24에 나타낸다.
표 22: 도세탁셀을 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00044
표 23: 도세탁셀을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00045
표 24: 도세탁셀을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00046
항종양 약물이 도세탁셀인 하나의 특정한 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 관류 용기들은 약 0.1 mg/ml 내지 2.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 50 ml 내지 약 800 ml 범위의 용액의 부피로 도세탁셀을 갖는 관류 용기를 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 관류 용기들은 약 0.1 - 2.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 25 ml 내지 약 150 ml 범위의 용액의 부피로 도세탁셀을 갖는 관류 용기를 포함한다.
하나의 특정 실시 형태에 있어서, 특정 증상에 대한 도세탁셀의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 100 mg/m2이다. 상기 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 전체 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (25)에 나타낸다:
표 25: 일 실시 형태에 따른 도세탁셀의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00047
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
* BSA - 체표면적
상기 표(25)의 관류 시스템은 다음과 같이 컬러 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00048
상기 표(25)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00049
하나의 특정 실시 형태에 있어서, 특정 증상에 대한 도세탁셀의 분량은 환자의 체표면적에 기초하여 55 mg/m2이다. 상기 체표면적에 기초하여 환자에게 방출되도록 전체 분량을 계산하고 제1 세트로부터의 하나의 용기 및 보충 관류 용기로부터 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (26)에 나타낸다:
표 26: 일 실시 형태에 따른 도세탁셀의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00050
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
* BSA-체표면적
상기 표(26)의 관류 시스템은 다음과 같이 컬러 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00051
상기 표(26)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00052
상기한 바와 같이, 특정 체표면적을 갖는 사람에 대한 도세탁셀의 목표 분량은, 본 발명의 관류 시스템에 의해, 제1 세트의 선택된 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트로부터의 보충 관류 용기들로부터 용액의 전체 부피를 주입함으로써, (±5% 변화량 내에서) 방출될 수 있다.
일 실시 형태에 따르면, 하기 실시 형태는 시스플라틴(cisplatin)의 투여를 위한 관류 시스템을 제공한다. 하기 표 27은 세트당 용액의 농도 및 부피 범위를 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세한 사항들을 제공한다.
표 27: 시스플라틴의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00053
상기 관류 시스템은, 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함한다. 본 발명의 한 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 28-30에 나타낸다.
표 28: 시스플라틴을 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00054
표 29: 시스플라틴을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00055
표 30: 시스플라틴을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00056
항종양 약물이 시스플라틴인 하나의 특정한 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 관류 용기들은 약 0.03 mg/ml 내지 0.8 mg/ml 범위의 농도 및 약 50 ml 내지 약 1000 ml 범위의 용액의 부피로 시스플라틴을 갖는 관류 용기를 포함할 수 있고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 관류 용기들은 약 0.005 mg/ml 내지 0.08 mg/ml 범위의 농도 및 약 20 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 시스플라틴을 갖는 관류 용기를 포함하며, 추가로, 상기 관류 용기는 약 3.0 내지 7.0 범위의 pH를 갖는다.
하나의 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 분량은 환자 파라미터로서 의 체표면적에 기초하여 50 mg/m2이다. 상기 체표면적에 기초하여 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터의 시스플라틴의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (31)에 나타낸다:
표 31: 시스플라틴의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00057
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
상기 표(31)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00058
상기 표(31)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00059
다른 실시 형태에 의하면, 하기 표(32)는, 환자 파라미터로서의 체표면적에 따라, 100 mg/m2의 분량으로, 상이한 세트들로부터 시스플라틴의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위한 분량 및 사양서를 위해 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서를 제공한다:
표 (32): 시스플라틴의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00060
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
상기 표(32)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00061
상기 표(32)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00062
상기한 바와 같이, 특정 체표면적을 갖는 사람에 대한 도세탁셀의 목표 분량은, 본 발명의 관류 시스템에 의해, 제1 세트의 선택된 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트로부터의 보충 관류 용기들로부터 용액의 전체 부피를 주입함으로써, (±5% 변화량 내에서) 방출될 수 있다.
본 발명에 따르면, 하기 실시 형태는 옥살리플라틴(oxaliplatin)의 투여를 위한 관류 시스템을 제공한다. 하기 표 33은 세트당 용액의 농도 및 부피 범위를 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세한 사항들을 제공한다.
표 33: 옥살리플라틴의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00063
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 34-36에 나타낸다:
표 34 옥살리플라틴을 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00064
표 35 옥살리플라틴을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00065
표 36 옥살리플라틴을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00066
항종양 약물이 옥살리플라틴인 하나의 특정한 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 주입 용기들은 약 0.4 mg/ml 내지 2.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 50 ml 내지 약 1000 ml 범위의 용액의 부피로 옥살리플라틴을 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 0.05 mg/ml 내지 0.25 mg/ml 범위의 농도 및 약 20 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 옥살리플라틴을 갖는 관류 용액을 포함하며; 추가로, 상기 관류 용액은 약 3.0 내지 7.0 범위의 pH를 갖는다.
하나의 실시 형태에 의하면, 항종양 약물은 옥살리플라틴이고 특정 증상에 대한 분량은 환자 파라미터로서의 체표면적에 기초하여 85 mg/m2이다. 환자의 체표면적에 기초하여 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터의 옥살리플라틴의 하나 이상의 관류 용기들을 적절히 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (37)에 나타낸다:
표 37: 옥살리플라틴의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00067
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
*BSA - 체표면적
상기 표(37)의 관류 시스템은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00068
상기 표(37)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00069
다른 실시 형태에 의하면, 하기 표(38)는, 환자 파라미터로서의 체표면적에 따라, 85 mg/m2의 분량으로, 상이한 세트들로부터 옥살리플라틴의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위한 분량 및 사양서를 계산하기 위해 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서를 제공한다:
표 (38): 옥살리플라틴의 관류 시스템의 설명
Figure 112018085668613-pct00070
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
상기 표(38)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00071
상기 표(38)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00072
상기 사양서에 따르면, 하나 이상의 관류 용기들은 ± 5%의 변화량 내에서 계산된 목표 분량을 방출하기 위해 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 의하면, 하기 실시 형태는 비노렐빈타르타르산(vinorelbine tartrate)과 같이 비노렐빈 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 관류 시스템을 제공한다.
하기 표 39는 세트 당 용액의 농도 및 부피의 범위들을 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 39: 비노렐빈의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00073
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 40-42에 나타낸다.
표 40: 비노렐빈을 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00074
표 41: 비노렐빈을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00075
표 42: 비노렐빈을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00076
항종양 약물이 비노렐빈인 본 발명의 하나의 특정한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 주입 용기들은 약 0.2 mg/ml 내지 2.5 mg/ml 범위의 농도 및 약 50 ml 내지 약 1000 ml 범위의 용액의 부피로 비노렐빈을 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 0.01 mg/ml 내지 1.25 mg/ml 범위의 농도 및 약 20 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 비노렐빈을 갖는 관류 용액을 포함하며; 추가로, 상기 관류 용액은 약 3.8 내지 5.0 범위의 pH를 갖는다.
하나의 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 비노렐빈의 분량은 환자 파라미터로서의 체표면적에 기초하여 30 mg/m2이다. 환자의 체표면적에 기초하여 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터의 비노렐빈의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (43)에 나타낸다:
표 43: 비노렐빈의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00077
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
상기 표(43)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00078
상기 표(43)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00079
Figure 112018085668613-pct00080
상기 사양서에 의하면, 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 하나 이상의 관류 용기들이 선택될 수 있으며 이에 의해 ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 한다.
본 발명에 의하면, 하기 실시 형태는 페메트렉시드 디소듐 헵타히드레이트(pemetrxed disodium heptahydrate)와 같은 페메트렉시드 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 관류 시스템을 제공한다.
하기 표 44는 세트 당 용액의 농도 및 부피의 범위들을 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 44: 페메트렉시드의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00081
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 45-47에 나타낸다.
표 45: 페메트렉시드를 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00082
표 46: 페메트렉시드를 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00083
표 47: 페메트렉시드를 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00084
항종양 약물이 페메트렉시드인 하나의 특정한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 주입 용기들은 약 0.2 mg/ml 내지 20.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 25 ml 내지 약 1000 ml 범위의 용액의 부피로 페메트렉시드를 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 0.01 mg/ml 내지 10.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 20 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 페메트렉시드를 갖는 관류 용액을 포함하며; 추가로, 상기 관류 용액은 약 6.0 내지 8.0 범위의 pH를 갖는다.
하나의 실시 형태에 있어서, 특정 증상에 대한 페메트렉시드의 분량은 환자 파라미터로서의 체표면적에 기초하여 500 mg/m2이다. 환자의 체표면적에 기초하여 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터의 페메트렉시드의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (48)에 나타낸다:
표 48: 페메트렉시드의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00085
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
상기 표(48)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00086
상기 표(48)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00087
상기 사양서에 의하면, 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 하나 이상의 관류 용기들이 선택될 수 있으며 이에 의해 ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 한다.
본 발명에 의하면, 하기 실시 형태는 젬시타빈 염산염(gemcitabine hydrochloride)와 같은 젬시타빈 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 관류 시스템을 제공한다.
하기 표 49는 세트 당 용액의 농도 및 부피의 범위들을 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 49: 젬시타빈의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00088
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 50-52에 나타낸다.
표 50: 젬시타빈을 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00089
표 51: 젬시타빈을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00090
표 52: 젬시타빈을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00091
항종양 약물이 젬시타빈인 하나의 특히 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 주입 용기들은 약 0.1 mg/ml 내지 15.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 25 ml 내지 약 2000 ml 범위의 용액의 부피로 젬시타빈을 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 0.005 mg/ml 내지 7.5 mg/ml 범위의 농도 및 약 20 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 젬시타빈을 갖는 관류 용액을 포함하며; 추가로, 상기 관류 용액은 약 6.0 내지 8.0 범위의 pH를 갖는다.
하나의 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 젬시타빈의 분량은 체표면적에 기초하여 1000 mg/m2이다. 상기 분량을 계산하고 상이한 세트들로부터의 젬시타빈의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하는 사양서가 제공되며 이는 다음의 표 (53)에 나타낸다:
표 53: 젬시타빈의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00092
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
상기 표(53)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00093
상기 표(53)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00094
상기 사양서에 의하면, 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 하나 이상의 관류 용기들이 선택될 수 있으며 이에 의해 ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 한다.
젬시타빈에 대한 또 다른 실시 형태에 의하면 분량은 환자 파라미터로서의 체표면적에 따라 1000 mg/m2 이며, 하기 표 (54)는 상이한 세트들로부터 젬시타빈의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위해 상기 분량 및 사양들을 계산하여 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 사양서를 제공한다.
표 (54): 젬시타빈의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00095
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
상기 표(54)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00096
상기 표(54)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00097
Figure 112018085668613-pct00098
상기 사양서에 의하면, 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 하나 이상의 관류 용기들이 선택될 수 있으며 이에 의해 ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 한다.
젬시타빈에 대한 또 다른 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 분량은 환자 파라미터로서의 체표면적에 따라 1000 mg/m2 이다. 하기 표 (55)는, 체표면적에 기초하여 환자에 방출될 전체 분량의 계산을 위한 사양서 및 상이한 세트들로부터 젬시타빈의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위한 사양서를 제공하며, 이에 의해 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 한다.
표 (55): 젬시타빈의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00099
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b+c)- D]/D X 100
상기 표(55)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00100
상기 표(55)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00101
젬시타빈에 대한 또 다른 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 분량은 환자 파라미터로서의 체표면적에 따라 1250 mg/m2 이다. 하기 표 (56)는, 체표면적에 기초하여 환자에 방출될 전체 분량의 계산을 위한 사양서 및 상이한 세트들로부터 젬시타빈의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위한 사양서를 제공하며, 이에 의해 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 한다.
표 (56): 젬시타빈의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00102
상기 표(56)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00103
상기 표(56)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00104
상기 사양서에 의하면, ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하기 위해 하나 이상의 관류 용기들이 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 의하면, 하기 실시 형태는 아자시티딘(azacitidine) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 관류 시스템을 제공한다.
하기 표 57은 세트 당 용액의 농도 및 부피의 범위들을 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 57: 아자시티딘의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00105
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 58-60에 나타낸다.
표 58: 아자시티딘을 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00106
표 59: 아자시티딘을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00107
표 60: 아자시티딘을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00108
항종양 약물이 아자시티딘인 하나의 특히 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 주입 용기들은 약 0.07 mg/ml 내지 5.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 40 ml 내지 약 1000 ml 범위의 용액의 부피로 아자시티딘을 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 0.05 mg/ml 내지 0.5 mg/ml 범위의 농도 및 약 20 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 아자시티딘을 갖는 관류 용액을 포함한다.
하나의 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 아자시티딘의 분량은 환자 파라미터로서의 체표면적에 기초하여 100 mg/m2이다. 체표면적에 기초하여 환자에게 방출될 전체 분량을 계산하기 위한 사양서 및 상이한 세트들로부터의 아자시티딘의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위한 사양서가 제공되고, 이에 따라 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하며, 이는 다음의 표 (61)에 나타낸다:
표 61: 아자시티딘의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00109
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
상기 표(61)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00110
상기 표(61)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00111
상기 사양서에 의하면, ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하기 위해 하나 이상의 관류 용기들이 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 의하면, 하기 실시 형태는 삼산화 비소(Arsenic trioxide) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 관류 시스템을 제공한다.
하기 표 62는 세트 당 용액의 농도 및 부피의 범위들을 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 62: 삼산화 비소의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00112
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 63-65에 나타낸다.
표 63 : 삼산화 비소를 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00113
표 64 : 삼산화 비소를 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00114
표 65 : 삼산화 비소를 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00115
항종양 약물이 삼산화 비소인 하나의 특히 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 주입 용기들은 약 0.03 mg/ml 내지 0.2 mg/ml 범위의 농도 및 약 50 ml 내지 약 500 ml 범위의 용액의 부피로 삼산화 비소를 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 0.03 mg/ml 내지 0.07 mg/ml 범위의 농도 및 약 20 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 삼산화 비소를 갖는 관류 용액을 포함한다.
하나의 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 삼산화 비소의 분량은 환자 파라미터로서의 체중량에 기초하여 0.15 mg/Kg이다. 체중량에 기초하여 환자에게 방출될 전체 분량을 계산하기 위한 사양서 및 상이한 세트들로부터의 삼산화 비소의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위한 사양서가 제공되고, 이에 따라 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하며, 이는 다음의 표 (66)에 나타낸다:
표 66: 삼산화 비소의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00116
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
상기 표(66)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00117
상기 표(66)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00118
상기 사양서에 의하면, ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하기 위해 하나 이상의 관류 용기들이 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 선택될 수 있고 전체 부피가 주입된다.
본 발명에 의하면, 하기 실시 형태는 플루오로우라실(fluorouracil) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 관류 시스템을 제공한다.
하기 표 67은 세트 당 용액의 농도 및 부피의 범위들을 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 67: 플루오로우라실의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00119
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 68-70에 나타낸다.
표 68 : 0.85 mg/ml 플루오로우라실을 갖는 제1 세트의 다른 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00120
표 69 : 플루오로우라실을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00121
표 70 : 플루오로우라실을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00122
항종양 약물이 플루오로우라실인 하나의 특히 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 주입 용기들은 약 0.5 mg/ml 내지 6.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 50 ml 내지 약 1000 ml 범위의 용액의 부피로 플루오로우라실을 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 0.1 mg/ml 내지 1.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 20 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 플루오로우라실을 갖는 관류 용액을 포함한다.
하나의 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 플루오로우라실의 분량은 환자 파라미터로서의 체중량에 기초하여 5 mg/Kg이다. 체중량에 기초하여 환자에게 방출될 전체 분량을 계산하기 위한 사양서 및 상이한 세트들로부터의 플루오로우라실의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위한 사양서가 제공되고, 이에 따라 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하며, 이는 다음의 표 (71)에 나타낸다:
표 71: 플루오로우라실의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00123
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
상기 표(71)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00124
상기 표(71)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00125
상기 사양서에 의하면, 하나 이상의 관류 용기들이 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 선택될 수 있고 전체 부피가 주입되며 ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 목표 분량을 방출한다.
본 발명에 의하면, 하기 실시 형태는 파클리탁셀(paclitaxel) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 관류 시스템을 제공한다.
하기 표 72는 세트 당 용액의 농도 및 부피의 범위들을 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 72: 파클리탁셀의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00126
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 73-75에 나타낸다.
표 73 : 파클리탁셀을 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00127
표 74: 파클리탁셀을 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00128
표 75: 파클리탁셀을 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00129
항종양 약물이 파클리탁셀인 하나의 특히 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 주입 용기들은 약 0.1 mg/ml 내지 2.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 40 ml 내지 약 600 ml 범위의 용액의 부피로 파클리탁셀을 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 0.1 mg/ml 내지 2.0 mg/ml 범위의 농도 및 약 25 ml 내지 약 150 ml 범위의 용액의 부피로 파클리탁셀을 갖는 관류 용액을 포함한다.
하나의 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 파클리탁셀의 분량은 환자 파라미터로서의 체표면적에 기초하여 50 mg/m2이다. 체표면적에 기초하여 환자에게 방출될 전체 분량을 계산하기 위한 사양서 및 상이한 세트들로부터의 파클리탁셀의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위한 사양서가 제공되고, 이에 따라 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하며, 이는 다음의 표 (76)에 나타낸다:
표 76: 파클리탁셀의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00130
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
상기 표(76)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00131
상기 표(76)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00132
상기 사양서에 의하면, 하나 이상의 관류 용기들이 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 선택될 수 있고 전체 부피가 주입되어 ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 목표 분량을 방출하도록 한다.
본 발명에 의하면, 하기 실시 형태는 시클로포스파미드(Cyclophosphamide) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 관류 시스템을 제공한다.
하기 표 77은 세트 당 용액의 농도 및 부피의 범위들을 갖는 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 용기들을 갖는 관류 시스템의 상세 사항들을 제공한다.
표 (77): 시클로포스파미드의 관류 시스템:
Figure 112018085668613-pct00133
상기 관류 시스템은 제1 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들 및 제2 및/또는 제3 세트에 있는 하나 이상의 관류 용기들을 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에 따른 상이한 세트들의 용기들은 하기 표 78-80에 나타낸다.
표 78 : 시클로포스파미드를 갖는 제1 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00134
표 79 : 시클로포스파미드를 갖는 제2 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00135
표 80 : 시클로포스파미드를 갖는 제3 세트의 관류 용기들:
Figure 112018085668613-pct00136
항종양 약물이 시클로포스파미드인 하나의 특히 바람직한 실시 형태에 있어서, 제1 세트의 주입 용기들은 약 5 mg/ml 내지 30 mg/ml 범위의 농도 및 약 100 ml 내지 약 1000 ml 범위의 용액의 부피로 시클로포스파미드를 갖는 관류 용액을 포함하고, 또한, 상기 제2 또는 제3 세트의 주입 용기들은 약 1 mg/ml 내지 15 mg/ml 범위의 농도 및 약 30 ml 내지 약 100 ml 범위의 용액의 부피로 시클로포스파미드를 갖는 관류 용액을 포함한다.
하나의 실시 형태에 의하면, 특정 증상에 대한 시클로포스파미드의 분량은 환자 파라미터로서의 체중량에 기초하여 40 mg/kg이다. 체중량에 기초하여 환자에게 방출될 전체 분량을 계산하기 위한 사양서 및 상이한 세트들로부터의 시클로포스파미드의 하나 이상의 관류 용기들을 선택하기 위한 사양서가 제공되고, 이에 따라 ±5% 변화량 내에서 상기 계산된 분량을 방출하도록 하며, 이는 다음의 표 (81)에 나타낸다:
표 81: 시클로포스파미드의 관류 시스템의 설명:
Figure 112018085668613-pct00137
** 방출되는 분량 대 계산된 분량으로부터의 %변화량 = [((a+b)- D]/D X 100
상기 표(81)의 관류 시스템의 용기들은 다음과 같이 알파벳 코드화될 수 있다:
Figure 112018085668613-pct00138
상기 표(81)의 관류 시스템은 예를 들어 다음과 같이 적절한 사양서가 수반된다:
Figure 112018085668613-pct00139
상기 사양서에 의하면, 하나 이상의 관류 용기들이 제1, 제2 및/또는 제3 세트의 관류 용기들로부터 선택될 수 있고 전체 부피가 주입되어 ±5%의 변화량 내에서 상기 계산된 목표 분량을 방출하도록 한다.

Claims (29)

  1. 병원 또는 진료소가 항종양 약물의 분량을, 투여를 필요로 하는 환자에게 직접 투여할 수 있도록 하기 위한 관류 시스템으로, 상기 분량은 환자 파라미터에 따라 계산되고, 상기 파라미터는 환자 집단의 범위에 걸쳐 변하고, 상기 시스템은,
    복수의 관류 용기들로서, 각각의 관류 용기는 상기 관류 용기에 담긴 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액 및 환자로의 직접 투여 동안 상기 관류 용기로부터 상기 관류 수용액의 회수(withdrawl)를 위한 하나의 출구로 필수적으로 구성되고, 상기 복수의 관류 용기들은, 제1 농도의 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되는 제1 세트의 관류 용기들 및 제2 농도의 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되는 제2 세트의 보충 관류 용기들 및 선택적으로, 제3 농도의 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되는 제3 세트의 보충 관류 용기들을 포함하는 것인 복수의 관류 용기들, 및
    선택된 관류 용기들로부터 항종양 약물의 계산된 분량을 직접 투여하기 위해 상기 제1 세트로부터의 하나 이상의 관류 용기를 선택하고, 필요한 경우 제2 및/또는 제3 세트로부터 하나 이상의 보충 관류 용기를 선택하기 위한 사양서를 포함하는 것인 관류 시스템.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 복수의 관류 용기들은 상기 제3 세트의 보충 관류 용기들을 포함하는 것인 관류 시스템.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 제1 농도, 제2 농도 및 제3 농도는 동일한 것인 관류 시스템.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 제1 세트의 관류 용기들의 각각의 관류 용기는 제1 부피의 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되고,
    상기 제2 세트의 보충 관류 용기들의 각각의 보충 관류 용기는 제2 부피의 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되며, 및
    상기 제3 세트의 보충 관류 용기들의 각각의 보충 관류 용기는 제3 부피의 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되고,
    상기 제1 부피, 제2 부피, 및 제3 부피는 상이한 것인 관류 시스템.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 환자 파라미터는 체표면적(body surface area), 체중량(body-weight), 신장 기능 또는 간 기능으로부터 선택되는 것인 관류 시스템.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 제1 농도, 제2 농도 및 제3 농도는 상이한 것인 관류 시스템.
  7. 제6항에 있어서, 상기 제1 농도는 상기 제2 농도보다 높고, 상기 제2 농도는 상기 제3 농도보다 높은 것인 관류 시스템.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 제1 세트의 관류 용기들, 상기 제2 세트의 보충 관류 용기들, 및/또는 상기 제3 세트의 보충 관류 용기들의 각각은 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액의 상이한 부피들을 포함하는 복수의 용기들을 포함하는 것인 관류 시스템.
  9. 제8항에 있어서, 상기 제1 농도는 상기 제2 농도보다 높고, 상기 제2 농도는 상기 제3 농도보다 높은 것인 관류 시스템.
  10. 항종양 약물의 분량을 투여를 필요로 하는 환자에게 직접 투여하기 위한 관류 시스템을 제조하는 방법으로서, 상기 분량은 환자 파라미터에 따라 계산되고, 상기 파라미터는 환자 집단의 범위에 걸쳐 변하고, 상기 방법은,
    복수의 관류 용기들로서, 각각의 관류 용기는 상기 관류 용기에 담긴 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액 및 환자로의 직접 투여 동안 상기 관류 용기로부터 상기 관류 수용액의 회수를 위한 하나의 출구로 필수적으로 구성되고, 상기 복수의 관류 용기들은, 제1 농도의 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되는 제1 세트의 관류 용기들 및 제2 농도의 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되는 제2 세트의 보충 관류 용기들 및 선택적으로, 제3 농도의 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되는 제3 세트의 보충 관류 용기들을 포함하는 것인 복수의 관류 용기들을 제공하는 단계;
    환자 파라미터에 따라 상기 분량을 계산하는 단계; 및
    상기 계산된 분량을 직접 투여하기 위해 요구되는, 상기 제1 세트의 관류 용기들로부터, 및 필요한 경우, 상기 제2 및/또는 제3 세트의 보충 관류 용기들로부터 하나 이상의 관류 용기를 선택하기 위한 사양서를 작성하는 단계;를 포함하는 것인 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 복수의 관류 용기들은 상기 제3 세트의 보충 관류 용기들을 포함하는 것인 방법.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 제1 농도, 제2 농도 및 제3 농도는 동일한 것인 방법.
  13. 제10항 또는 제11항에 있어서,
    상기 제1 세트의 관류 용기들의 각각의 관류 용기는 제1 부피의 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되고,
    상기 제2 세트의 보충 관류 용기들의 각각의 보충 관류 용기는 제2 부피의 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되며, 및
    상기 제3 세트의 보충 관류 용기들의 각각의 보충 관류 용기는 제3 부피의 항종양 약물의 관류 수용액으로 필수적으로 구성되고, 및
    상기 제1 부피, 제2 부피, 및 제3 부피는 상이한 것인 방법.
  14. 제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 환자 파라미터는 체 표면적, 체중량, 신장 기능 또는 간 기능으로부터 선택되는 것인 방법.
  15. 제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 제1 농도, 제2 농도 및 제3 농도는 상이한 것인 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 제1 농도는 상기 제2 농도보다 높고, 상기 제2 농도는 상기 제3 농도보다 높은 것인 방법.
  17. 제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 제1 세트의 관류 용기들, 상기 제2 세트의 보충 관류 용기들, 및/또는 상기 제3 세트의 보충 관류 용기들의 각각은, 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액의 상이한 부피들을 포함하는 복수의 용기들을 포함하는 것인 방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 제1 농도는 상기 제2 농도보다 높고, 상기 제2 농도는 상기 제3 농도보다 높은 것인 방법.
  19. 제1항의 관류 시스템에서 사용하기 위한 관류 용기로서, 상기 관류 용기는 주입할 준비가 되어 있는 항종양 약물의 관류 수용액 및 상기 관류 용기로부터 상기 관류 수용액의 회수를 위한 하나의 출구로 필수적으로 구성되고, 상기 주입할 준비가 되어 있는 관류 수용액은 환자 집단의 특정 환자에 대한 항종양 약물의 부분적 분량을 갖고, 상기 분량은 환자 파라미터에 따라 계산되는 것인 관류 용기.
  20. 삭제
  21. 제1항에 있어서, 세트당 용기들의 수는 1 또는 2인 것인 관류 시스템.
  22. 제21항에 있어서, 세트당 용기들의 수는 1인 것인 관류 시스템.
  23. 제10항에 있어서, 세트당 용기들의 수는 1 또는 2인 것인 방법.
  24. 제23항에 있어서, 세트당 용기들의 수는 1인 것인 방법.
  25. 각 환자의 파라미터에 따라 계산된 분량의 항종양 약물을 필요로 하는 환자에게 직접 투여하기 위한 관류 용기로서,
    제1 관류 용기는 상기 관류 용기에 담긴 항종양 약물의 제1 용액 및 제1 환자로의 직접 투여 동안 상기 관류 용기로부터 관류 수용액의 회수를 위한 하나의 출구로 필수적으로 구성되고, 상기 제1 용액은 상기 용기 중 항종양 약물의 양이 상기 제1 환자에 대해 계산된 분량과 동일하지만 제2 환자에 대해 계산된 분량보다 적게 하는 항종양 약물의 제1 농도 및 제1 부피를 갖고,
    상기 제1 관류 용기에 제2 보충 관류 용기가 수반되며, 상기 제2 보충 관류 용기는 상기 보충 관류 용기에 담긴 항종양 약물의 제2 용액 및 제2 환자로의 직접 투여 동안 상기 보충 관류 용기로부터 관류 수용액의 회수를 위한 하나의 출구로 필수적으로 구성되고, 상기 제2 용액은 상기 제2 환자에 대해 계산된 분량이 상기 제1 관류 용기 및 제2 보충 관류 용기로부터의 항종양 약물의 전체량과 동일하게 하는 항종양 약물의 제2 농도 및 제2 부피를 갖는 것인 관류 용기.
  26. 제25항에 있어서, 상기 제1 관류 용기 중 항종양 약물의 제1 농도와 상기 제2 보충 관류 용기 중 항종양 약물의 제2 농도가 동일한 것인 관류 용기.
  27. 제25항에 있어서, 상기 제1 관류 용기 중 항종양 약물의 제1 농도는 상기 제2 보충 관류 용기 중 항종양 약물의 제2 농도보다 더 높은 것인 관류 용기.
  28. 제25항에 있어서, 상기 제1 관류 용기의 제1 부피와 상기 제2 보충 관류 용기의 제2 부피가 동일한 것인 관류 용기.
  29. 제25항에 있어서, 상기 관류 용기의 제1 부피는 상기 제2 보충 관류 용기의 제2 부피보다 큰 것인 관류 용기.
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