ES2968415T3 - Sistema de perfusión - Google Patents

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Subhas Balaram Bhowmick
Prashant Kane
Samarth Kumar
Kirti Ganorkar
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Abstract

Un recipiente de perfusión para administrar directamente a pacientes una dosis de un fármaco antineoplásico calculada según un parámetro del paciente, en el que el primer recipiente de perfusión comprende una solución de fármaco antineoplásico en una concentración y volumen tales que la cantidad de fármaco antineoplásico en el recipiente es igual a la dosis calculada para un paciente pero menor que la dosis calculada para un segundo paciente, la dosis calculada se proporciona al primer paciente dentro de una variación del 5% administrando directamente el volumen completo de la solución de fármaco antineoplásico del primer recipiente de perfusión, además del primer El recipiente de perfusión está acompañado por un segundo recipiente de perfusión de relleno que comprende una solución de fármaco antineoplásico en una concentración y volumen tales que la dosis calculada se proporciona dentro de una variación del 5% mediante la administración directa del volumen completo de la solución de fármaco antineoplásico de la primera perfusión. contenedor y el segundo contenedor de recarga al segundo paciente. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Sistema de perfusión
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un sistema de perfusión para administrar directamente a pacientes que lo necesitan una dosis de un fármaco antineoplásico calculada de acuerdo con un parámetro del paciente.
Antecedentes de la invención
Existen ciertos inconvenientes asociados con la mayoría de las formas de dosificación parenteral de fármacos antineoplásicos disponibles comercialmente. Por ejemplo, las formas de dosificación parenteral disponibles comercialmente están disponibles como productos en viales que tienen polvo liofilizado del fármaco o soluciones concentradas que no pueden administrarse directamente a un paciente; más bien requieren manipulación.
En concreto, en el caso de composiciones liofilizadas, además del requisito de reconstitución del polvo liofilizado, su proceso de fabricación es en sí mismo muy complicado y caro. Además, cuando la composición está en forma de una solución concentrada, hay una etapa adicional de dilución antes de la administración. Estas dificultades no hacen más que multiplicarse cuando la dosis del fármaco debe administrarse en función de los parámetros del paciente, como el área de superficie corporal o el aclaramiento renal, en cuyos casos es necesario calcular la dosis con precisión y se necesita hacer dilución y/o reconstituciones cuidando el aspecto de precisión de la dosis del fármaco. Al intentar administrar la dosis exacta del fármaco, es posible que se requiera un volumen excedente de solución reconstituida o diluida o que sea necesario retirar el volumen. Estas etapas adicionales pueden representar una amenaza o riesgo de contaminación o pérdida de esterilidad, etc., o exposición del fármaco citotóxico al personal involucrado (trabajadores, farmacéuticos, personal médico, enfermeras). Dado que el parámetro del paciente puede variar en un rango muy amplio, resulta prácticamente muy difícil proporcionar la dosis precisa del fármaco.
Por lo tanto, dados los muchos peligros y errores potenciales asociados con el uso de los productos conocidos anteriormente, existe por lo tanto la necesidad de proporcionar un sistema de perfusión que permita a los hospitales o clínicas administrar directamente a los pacientes que lo necesitan, una dosis de un fármaco antineoplásico calculada de acuerdo con a un parámetro de paciente, en donde el parámetro varía en un rango en la población de pacientes. La presente invención satisface esta necesidad. La presente invención proporciona un sistema de perfusión que comprende una pluralidad de recipientes de perfusión en diferentes conjuntos, cada uno lleno con una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico y que permite a los hospitales o clínicas administrar una dosis de un fármaco antineoplásico calculada de acuerdo con al menos un parámetro del paciente, a pacientes que lo necesitan, evitando al mismo tiempo cualquiera de las etapas de manipulación, dilución, reconstitución, dispensación, esterilización, transferencia, manipulación o composición antes de la administración intravenosa.
Los sistemas de perfusión que comprenden múltiples recipientes de perfusión para permitir a los hospitales o clínicas administrar directamente a los pacientes una dosis de un fármaco antineoplásico calculada de acuerdo con un parámetro del paciente se describen en el documento US5609572, el documento US2012/323212 y la patente internacional WO2015/006822.
Resumen de la invención
La presente invención proporciona un sistema de perfusión para permitir a hospitales o clínicas administrar directamente a pacientes que lo necesitan una dosis de un fármaco antineoplásico calculada de acuerdo con un parámetro del paciente, en donde el parámetro varía en un rango en la población de pacientes, dicho sistema que comprende:
pluralidad de recipientes de perfusión, cada recipiente que comprende una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico, en donde dicha pluralidad de recipientes de perfusión comprende un primer conjunto de recipiente(s) de perfusión que comprende(n) una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico y un segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga que comprenden una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico y opcionalmente un tercer conjunto de recipientes de perfusión de recarga que comprenden una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico, e
instrucciones para seleccionar uno o más recipiente(s) de perfusión del primer conjunto y, si es necesario, uno o más recipiente(s) de perfusión de recarga del segundo y/o tercer conjunto para administrar directamente la dosis calculada del fármaco antineoplásico de los recipientes de perfusión seleccionados, en donde el primer conjunto de recipientes de perfusión comprende una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico en una primera concentración, el segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga comprende una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico en una segunda concentración y el tercer conjunto opcional de recipientes de perfusión de recarga comprende una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico en una tercera concentración y en donde la primera, segunda y/o tercera concentraciones son diferentes.
Descripción detallada de la presente invención
La invención se establece en el conjunto de reivindicaciones adjunto. Los modos de realización y/o ejemplos de la siguiente descripción que no están cubiertos por las reivindicaciones adjuntas no se consideran parte de la invención.
El término "lista para infundir" o "administrar directamente" o "administrar directamente" o "infusión intravenosa directa" como se usa en el presente documento se refiere a la infusión intravenosa directa de la solución acuosa del fármaco antineoplásico al paciente sin implicar ninguna etapa intermedia de manipulación, dilución, reconstitución, dispensación, esterilización, transferencia, manipulación o composición antes de la administración parenteral intravenosa de la solución del fármaco al paciente. La solución acuosa del fármaco se puede administrar directamente por vía parenteral desde el recipiente de perfusión. Convenientemente, el sistema de perfusión de acuerdo con la presente invención evita cualquier manipulación, cualquier etapa de reconstitución o dilución como las involucrados en productos liofilizados o concentrados convencionales. Además, no implica ninguna etapa de transferencia de la solución de perfusión de un recipiente a otro antes de la administración ni ningún ajuste de volumen, es decir, adición o extracción de la solución acuosa del recipiente de perfusión, antes de la administración. El término "lista para infundir" o "administrar directamente" o "administrar directamente" o "infusión intravenosa directa" también incluye dentro de su significado administrar la solución de perfusión presente en el recipiente de perfusión sin necesidad de controlar el volumen perfundido. Esto elimina el riesgo de cualquier posible error de cálculo o dilución, así como el riesgo de contaminación microbiológica antes de la administración. Esto también elimina o minimiza el contacto de los fármacos por parte del personal del hospital, evitando así cualquier efecto secundario potencial asociado con los fármacos antineoplásicos citotóxicos. Los términos "lista para infundir" o "administrar directamente" o "administrar directamente" o "infusión intravenosa directa" también significan que los recipientes de perfusión se llenan con la solución de perfusión acuosa del fármaco antineoplásico y se someten a un proceso de esterilización en el laboratorio farmacéutico. instalación de fabricación. Esto es diferente de la preparación hospitalaria, que implica etapas intermedias de dispensación o mezcla de la solución acuosa que se ha fabricado por separado en una planta o lugar de fabricación y se ha suministrado en volúmenes a granel al hospital o farmacia. El término "administrar directamente" excluye cualquier transferencia de la solución desde un recipiente a granel como el usado en una farmacia al recipiente de perfusión desde donde se administra la solución por vía intravenosa.
De aquí en adelante, ha de entenderse que los términos "lista para infundir" o "administrar directamente" o "administrar directamente" o "infusión intravenosa directa" como se usan en la especificación se refieren al significado como se define en el presente documento.
El término "perfusión", como se utiliza en el presente documento en la presente invención, se refiere a la infusión intravenosa o administración de una solución de un fármaco a un paciente.
El término "dosis calculada" o "dosis calculada de acuerdo con al menos un parámetro del paciente" como se utiliza en el presente documento significa la dosis del fármaco antineoplásico que se va a administrar al paciente dependiendo de la condición o indicación de la enfermedad y los parámetros del paciente como el área de superficie corporal, peso corporal, aclaramiento renal o función hepática y otros factores que pueden afectar el cálculo de la dosis.
El término "administrar la dosis calculada" como se utiliza en el presente documento significa administrar la dosis calculada con precisión. Por ejemplo, como se muestra en las tablas ilustrativas (a) a (m), a medida que el área de superficie corporal aumenta en incrementos de 0.1mg/m2 hay o están disponibles recipientes de perfusión en el conjunto, para administrar una dosis precisa. Las tablas ilustran que la dosis precisa está dentro del ±5% de la dosis calculada.
El término "instrucciones", como se utiliza en el presente documento, se refiere a las instrucciones que acompañan al sistema de perfusión de la presente invención, que pueden estar en forma de comunicación escrita o electrónica. Las instrucciones pueden proporcionarse con uno o más recipiente(s) de perfusión del sistema de perfusión o un único conjunto de instrucciones con el sistema de perfusión o pueden estar disponibles electrónicamente. Las instrucciones implican instrucciones para llegar a la dosis deseada para un paciente en base al parámetro del paciente y para seleccionar apropiadamente recipientes de perfusión del primer, segundo o tercer conjunto de recipientes de perfusión y para administrar directamente el fármaco desde los recipientes de perfusión para administrar la dosis deseada dentro de una variación de ±5%. Las instrucciones electrónicas pueden tener forma de chip o código de barras que corresponden a las instrucciones que pueden leerse con la ayuda de un dispositivo electrónico.
La presente invención proporciona un sistema de perfusión para permitir a hospitales o clínicas administrar directamente una dosis de un fármaco antineoplásico calculada de acuerdo con al menos un parámetro del paciente, a pacientes que lo necesitan, en donde el parámetro varía en un rango en la población de pacientes. La administración directa evita cualquiera de las etapas de manipulación, dilución, reconstitución, dispensación, esterilización, transferencia, manipulación o combinación antes de la administración intravenosa.
Los fármacos antineoplásicos que pueden usarse de acuerdo con la presente invención incluyen, pero no se limitan a, cisplatino, carboplatino, oxaliplatino, vincristina, vinblastina, vinorelbina, vindesina, pemetrexed, gemcitabina, irinotecán, topotecán, metotrexato, docetaxel, paclitaxel, doxorrubicina, daunonibicina, epirubicina, idarubicina, streptozocin, mitomycin, gentamicina, tenoposide, 5-fluorouracil, ifosfamide, cyclophosphamide, mechlorethamine, carmustine, dacarbazine, cladribine, clofarabine, fulvestrant, pegfilgrastim, pamidronate, zoledronic acid, mitoxantrone, leukovorin, etoposide, triplatin, picoplatin, satraplatino, lobaplatino o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. De acuerdo con algunos modos de realización preferidos, los fármacos antineoplásicos incluyen compuestos complejos de platino como cisplatino, carboplatino y oxaliplatino; fármacos alcaloides de la vinca como vincristina, vinblastina, vinorelbina, vindesina, antifolatos como pemetrexed; inhibidor metabólico de nucleósidos como gemcitabina, inhibidor de topoisomerasa como irinotecán o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. La cantidad o concentración de los fármacos antineoplásicos en el sistema de perfusión de la presente invención se expresa en términos del ácido o base del agente antineoplásico. La cantidad de fármaco antineoplásico se expresa en términos de la base utilizada y cuando se utiliza una sal, la cantidad puede convertirse en peso equivalente.
El sistema de perfusión se puede configurar para un régimen de dosificación concreto usando una concentración específica que pueda atender a un rango relativamente más amplio de población de pacientes, como por ejemplo una población de pacientes que tiene un área de superficie corporal que varía de 1.4 a 2.6, preferiblemente de 1.6 a 2.1. Por ejemplo, para el fármaco antineoplásico irinotecán, se descubrió que dicha concentración específica era de 0.7mg/ml para un régimen de dosificación que requería 125mg/m2 o 180mg/m2 Se descubrió que la dosis a administrar o una concentración específica era de 1.2mg/ml para un régimen de dosificación que requería 350mg/m2 de dosis a administrar. Por ejemplo, para otro fármaco antineoplásico, carboplatino, se descubrió que dicha concentración específica era de 2.0mg/ml para un régimen de dosificación que requería 200mg/m2 de dosis a administrar. Por ejemplo, para otro fármaco antineoplásico, docetaxel, se descubrió que dicha concentración específica era de 0.3mg/ml para un régimen de dosificación que requería 55mg/m2 de dosis a administrar. Por ejemplo, para otro fármaco antineoplásico, el oxaliplatino, se descubrió que dicha concentración específica era de 0.7mg/ml para un régimen de dosificación que requería 85mg/m2 de dosis a administrar. Por ejemplo, para otro fármaco antineoplásico, gemcitabina, se descubrió que dicha concentración específica era de 10.0mg/ml para un régimen de dosificación que requería 1000mg/m2 o 1250mg/m2 de dosis a administrar. Para ciertos fármacos antineoplásicos, se descubrió que también se podría usar una combinación de dos concentraciones específicas diferentes para atender a una gama relativamente más amplia de población de pacientes, como por ejemplo una población de pacientes que tienen un área de superficie corporal que varía de 1.4 a 2.6, preferiblemente 1.6 a 2.1. Dichos fármacos incluyen cisplatino, topotecán, irinotecán, carboplatino, oxaliplatino, vincristina, vinblastina, vinorelbina, azacitidina, pemetrexed, gemcitabina, paclitaxel, ciclofosfamida, docetaxel, trióxido de arsénico, fluorouracilo y similares. Por ejemplo, para un fármaco antineoplásico paclitaxel en una dosis de 50mg/m2, se descubrió que la concentración de la solución era de 0. 5mg/ml en el primer recipiente de perfusión y de 0.4mg/ml en el segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga. Por ejemplo, para un fármaco antineoplásico irinotecán en una dosis de 180mg/m2, se descubrió que la concentración de la solución era de 1.5mg/ml en el primer recipiente de perfusión y de 0.2mg/ml en el segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga.
En algunos modos de realización, el sistema de perfusión comprende un kit con recipientes de perfusión de dos o más fármacos antineoplásicos para satisfacer las dosis deseadas según los regímenes combinados. Por ejemplo, en el caso del régimen combinado para el cáncer colorrectal, se debe administrar una combinación de irinotecán, leucovorina y 5-fluorouracilo y el régimen combinado implica la administración de 180mg/m2 de irinotecán como infusión intravenosa durante 90 minutos los días 1, 15 y 29 con leucovorina 200mg/m2 de infusión intravenosa durante dos horas los días 1, 2, 15, 16, 29 y 30 seguida de 5-fluorouracilo 400mg/m2 de infusión intravenosa en bolo los días 1, 2, 15, 16, 29 y 30 y 5-fluorouracilo 600mg/m2 de infusión intravenosa durante 22 horas los días 1, 2, 15, 16, 29 y 30.
En algunos modos de realización, el sistema de perfusión de acuerdo con la presente invención comprende una pluralidad de recipientes de perfusión preparados en una unidad de fabricación a gran escala, cada recipiente que comprende una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico. La pluralidad de recipientes de perfusión de acuerdo con la presente invención incluye un primer conjunto de recipiente(s) de perfusión que comprende(n) una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico y un segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga que comprenden una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico y opcionalmente un tercer conjunto de recipientes de perfusión de recarga que comprenden una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico. El número de recipientes por conjunto puede oscilar entre uno y quince recipientes. Por ejemplo, cada conjunto de recipientes puede incluir de 1 a 10 recipientes que tienen una cantidad variable del fármaco antineoplásico por recipiente. El sistema de perfusión incluye además instrucciones para que el usuario, como un farmacéutico o personal del hospital, seleccione el número apropiado de recipientes de uno o más conjuntos de recipientes de perfusión para administrar la dosis calculada con precisión. Convenientemente, la dosis precisa administrada es igual o dentro del ±5%, preferiblemente dentro del ±3% de una dosis calculada de acuerdo con al menos un parámetro del paciente.
Mientras que en algunos modos de realización, el número de recipientes en cada conjunto se puede seleccionar de modo que para casi toda la población de pacientes con parámetros variables del paciente, como área de superficie corporal o peso, se pueda encontrar una combinación de recipientes para administrar la dosis calculada. Se proporcionan otros modos de realización que se dirigen a una población más pequeña con un rango más estrecho de parámetros del paciente. En dichos modos de realización, el número de recipientes por conjunto es 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 y no más de 10. En modos de realización preferidos, el número de primeros recipientes de perfusión puede ser 5 y el número de segundos recipientes de recarga puede ser 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10, preferiblemente, 1 o 2 o 3.
En un ejemplo más preferido, se proporciona un recipiente del primer conjunto y un segundo recipiente del segundo conjunto. Por ejemplo, para un fármaco antineoplásico con una dosis de 180mg/m2, el primer conjunto tiene solo un recipiente que tiene una concentración de fármaco antineoplásico de 1.5mg/ml y un volumen de 200ml, y el segundo conjunto tiene solo dos recipientes, cada uno con una concentración de fármaco antineoplásico de 0.2mg/ml y un volumen de 150ml. El conjunto se puede utilizar para dosificar con precisión a pacientes con un área de superficie corporal en el rango de 1.6 a 2.1mg/m2 como se ilustra a continuación:
El sistema de perfusión de la tabla anterior va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con un modo de realización preferido, la concentración en el primer recipiente de perfusión es mayor que la concentración en el segundo recipiente de perfusión de recarga.
De acuerdo con un modo de realización, el volumen en el primer recipiente de perfusión y el volumen en el segundo recipiente de perfusión de recarga es el mismo. De acuerdo con un modo de realización preferido, el volumen en el recipiente de perfusión es mayor que el volumen en el segundo recipiente de perfusión de recarga.
De acuerdo con un modo de realización, las concentraciones y volúmenes de solución de perfusión en el conjunto de recipientes seleccionado son de tal modo que para cada dosis calculada de acuerdo con un parámetro para cualquier paciente determinado de la población de pacientes, se puede seleccionar un primer recipiente y, si es necesario, recipiente(s) de perfusión de recarga para administrar la dosis administrando el volumen completo en los recipientes seleccionados sin necesidad de controlar el volumen de solución de perfusión administrada y la dosis se administra con precisión. La dosis se puede administrar con precisión, es decir, dentro de una variación de ±5%, preferiblemente dentro de una variación de ±3% de la dosis calculada.
De acuerdo con un modo de realización de la presente invención, se proporciona un recipiente de perfusión configurado para ser uno de los recipientes de perfusión, en el sistema de perfusión de la presente invención, en donde el recipiente de perfusión comprende una solución de perfusión lista para infundir de una dosis parcial de un fármaco antineoplásico para algunos pacientes en la población de pacientes, en donde la dosis se calcula de acuerdo con un parámetro del paciente.
Por lo tanto, el sistema de perfusión de la presente invención cubre de manera ventajosa una gama de población de pacientes que tiene una amplia gama de parámetros de paciente. Por ejemplo, cuando el parámetro del paciente es el área de superficie corporal (ASC), generalmente se sabe que varía en un rango de 1.2 a 2.8mg/m2 en una población de pacientes. El sistema de perfusión de la presente invención cubre de manera ventajosa todo el rango de dicha población de pacientes y es adecuado para administrar directamente la dosis calculada con precisión, lo que se logra debido a la configuración única del sistema de perfusión de la presente invención.
Se divulgan instrucciones para llegar a la dosis de fármaco antineoplásico deseada para un paciente que lo necesita, en base a uno de los parámetros del paciente y para seleccionar apropiadamente uno o más recipiente(s) de perfusión del primer conjunto y, si es necesario, uno o más recipiente(s) de perfusión de recarga desde el segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión y para administrar directamente el fármaco antineoplásico desde los recipientes de perfusión seleccionados para administrar la dosis calculada deseada con precisión. Las instrucciones pueden ser en forma de instrucciones escritas o instrucciones electrónicas o cualquier otra forma adecuada que acompañe al sistema de perfusión y/o con uno o más recipientes de perfusión del sistema de perfusión. Las instrucciones escritas pueden tener la forma de un prospecto o etiqueta. Las instrucciones electrónicas pueden tener forma de chip o código de barras que corresponden a las instrucciones que pueden leerse con la ayuda de un dispositivo electrónico. Preferiblemente, las instrucciones son instrucciones escritas que acompañan al sistema de perfusión y/o con uno o más recipientes de perfusión del sistema de perfusión.
El sistema de perfusión de acuerdo con la presente invención comprende un primer conjunto de recipientes de perfusión que comprenden una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico en una primera concentración, un segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga que comprenden una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico en una segunda concentración y, opcionalmente, un tercer conjunto de recipientes de perfusión de recarga que comprenden una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico en una tercera concentración y en donde la primera, segunda y/o tercera concentraciones son diferentes.
De acuerdo con un modo de realización de la presente invención, el volumen de solución en los recipientes individuales puede ser igual o diferente. Preferiblemente, de acuerdo con un modo de realización, el volumen de solución en los recipientes individuales es diferente. De acuerdo con un modo de realización, el volumen de solución en los recipientes individuales es el mismo.
De acuerdo con la presente invención, la primera concentración, la segunda concentración y/o la tercera concentración son diferentes. El volumen de solución en el primer conjunto, segundo conjunto y/o tercer conjunto de recipientes puede ser igual o diferente. En un modo de realización preferido, la primera, segunda y/o tercera concentraciones son diferentes y el volumen de solución en el primer conjunto es diferente del volumen de solución en el segundo y/o tercer conjunto de recipientes. En otro modo de realización, la primera, segunda y/o tercera concentraciones son diferentes y el volumen de solución en el primer conjunto y en el segundo conjunto y/o tercer conjunto de recipientes es el mismo.
De acuerdo con un modo de realización de la presente invención, el primer conjunto de recipientes de perfusión y el segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga, y/o el tercer conjunto de recipientes de perfusión de recarga comprenden cada uno una pluralidad de recipientes que contienen diferentes volúmenes de solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico.
De acuerdo con otro modo de realización preferido, la primera, segunda y/o tercera concentraciones son diferentes y la primera concentración es mayor que la segunda y/o tercera concentración, además en donde el volumen de solución en el primer conjunto es mayor que el volumen de solución en el segundo conjunto y/o tercer conjunto de recipientes. De acuerdo con otro modo de realización, la primera, segunda y/o tercera concentraciones son diferentes, además en donde la primera concentración es mayor que la segunda y/o tercera concentración, además en donde el volumen de solución en el primer conjunto es menor que el volumen de solución en el segundo conjunto y/o tercer conjunto de recipientes.
En un modo de realización preferido, el sistema de perfusión comprende el primer conjunto, el segundo conjunto así como el tercer conjunto de recipientes de perfusión. En un modo de realización, la primera concentración es mayor que la segunda concentración y la segunda concentración es mayor que la tercera concentración. En otro modo de realización, la primera concentración es mayor que la segunda concentración y la segunda concentración es igual que la tercera concentración.
En un modo de realización de fármacos antineoplásicos como vincristina, vinblastina, vinorelbina, oxaliplatino, cisplatino y similares cuya dosis se basa en el área de superficie corporal (mg/m2) es baja, la concentración de fármaco en la solución del primer conjunto puede ser menor que la concentración de fármaco en la solución del segundo y/o tercer conjunto, y el volumen de solución en el primer conjunto es mayor que el volumen de solución en el segundo conjunto y/o tercer conjunto de recipientes.
En otro modo de realización, para fármacos antineoplásicos como gemcitabina, pemetrexed, carboplatino o irinotecán cuya dosis basada en el área de superficie corporal (mg/m2) es alta, la concentración de fármaco en la solución del primer conjunto es preferiblemente mayor que la concentración de fármaco en la solución del segundo conjunto y/o del tercer conjunto, y el volumen de solución en el primer conjunto puede ser mayor o menor, preferiblemente mayor que el volumen de solución en el segundo conjunto y/o tercer conjunto de recipientes.
De acuerdo con la presente invención, el conjunto de recipientes del sistema de perfusión puede variar en volumen desde un volumen menor hasta un volumen mayor. El volumen de la solución acuosa del fármaco contenida en diferentes recipientes de perfusión puede variar desde aproximadamente 10ml hasta aproximadamente 5000ml, preferiblemente desde aproximadamente 20ml hasta aproximadamente 2000ml, más preferiblemente desde aproximadamente 25ml hasta aproximadamente 1000ml. En modos de realización preferidos, se pueden distinguir los diferentes conjuntos de recipientes de perfusión que tienen diferentes volúmenes. En concreto, los diferentes conjuntos de recipientes de perfusión se pueden distinguir visualmente, por ejemplo mediante el uso de diferentes patrones o colores en algunos o todos los recipientes. En concreto, se pueden utilizar diferentes colores para el etiquetado.
De acuerdo con la presente invención, la solución de perfusión acuosa puede comprender excipientes o adyuvantes farmacéuticamente aceptables y parenteralmente aceptables. Los excipientes que pueden usarse se seleccionan entre, pero no se limitan a, agentes reguladores y/o correctores del pH, agentes reguladores de la tonicidad, agentes quelantes, disolventes, etc.
En modos de realización preferidos, el recipiente de perfusión de acuerdo con la presente invención puede ser una bolsa de perfusión, una bolsa de infusión, una bolsa flexible o una botella de infusión. El recipiente se compone de un material adecuado como plástico u otro material polimérico o vidrio. El recipiente puede ser de una o varias capas. En un modo de realización, los recipientes de perfusión tienen una única salida para retirar la solución acuosa del recipiente mientras se administra por vía intravenosa. Este diseño evita cualquier manipulación, como el ajuste de volumen (adición o eliminación de solución acuosa) antes de la infusión intravenosa.
El recipiente de perfusión de acuerdo con la presente invención no incluye dispositivos como jeringas o autoinyectores, pluma o cualquier recipiente que tenga una aguja adherida, a través de la cual se administraría la solución, y que tenga una capacidad de volumen bajo, como por ejemplo de 1 a 20ml. Se sabe que dichos recipientes se usan en el estado de la técnica para ajustar la dosis calculada del fármaco en el recipiente de infusión principal transfiriendo la solución de fármaco de otro recipiente al recipiente de infusión o retirando un volumen de solución de fármaco del recipiente de infusión antes de administrarla al paciente.
El sistema de perfusión de la presente invención permite al personal del hospital seleccionar recipientes de perfusión como bolsas de infusión de acuerdo con la dosis calculada de un conjunto e infundir directamente, sin ninguna manipulación, el volumen completo de cada bolsa de infusión al paciente. Esto no implica ninguna manipulación o manejo en farmacia hospitalaria y evita cualquier ajuste de contenido y por tanto cualquier error de dosis o exposición de la formulación o exposición del personal a la formulación citotóxica.
En un modo de realización, los recipientes de perfusión pueden envasarse en un embalaje secundario que rodea el recipiente de perfusión. El embalaje secundario puede comprender un segundo recipiente como una bolsa, envoltorio o cartón. El embalaje secundario puede comprender una bolsa adecuada, como una bolsa de aluminio que cubra el recipiente de perfusión. La bolsa envolvente puede tener una capa de material absorbente de oxígeno. El embalaje secundario puede comprender además un eliminador de oxígeno que puede colocarse entre el recipiente de perfusión y la envoltura/bolsa. En un modo de realización preferido, el embalaje secundario comprende tanto una bolsa de aluminio como un eliminador de oxígeno.
El sistema de perfusión que comprende recipientes llenos de solución acuosa del fármaco antineoplásico de acuerdo con la presente invención es útil en el tratamiento del cáncer o trastornos neoplásicos. En un modo de realización preferido, en donde el fármaco es clorhidrato de Irinotecán, el sistema de perfusión es útil para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico en donde la dosis objetivo de irinotecán que se administrará se basa en el área de superficie corporal (ASC). Puede utilizarse como Régimen Combinado Colorrectal, en donde 125mg/m2 de infusión intravenosa (i.v.) se administra durante 90 minutos los días 1, 8, 15, 22 en ciclos de 6 semanas con 5-fluorouracilo y leucovorina. Como alternativa se puede utilizar a 180mg/m2 como una infusión intravenosa durante 90 minutos los días 1, 15 y 29 en ciclos de 6 semanas con 5-fluorouracilo y leucovorina. También se puede utilizar como Régimen Colorrectal de Agente Único en donde 125mg/m2 de infusión intravenosa se administra durante 90 minutos los días 1, 8, 15, 22, seguida de un descanso de 2 semanas o, como alternativa, se puede utilizar a 350mg/m2 de infusión intravenosa durante 90 minutos una vez cada 3 semanas.
De manera adecuada, el sistema de perfusión de la presente invención es estéril. El término "estéril", como se usa en el contexto de la invención, significa que la solución acuosa se ha llevado a un estado de esterilidad y la solución cumple con los requisitos de esterilidad de las Farmacopeas estándar como las Farmacopeas de los Estados Unidos (USP). La esterilización se puede lograr mediante técnicas adecuadas como esterilización por filtración, esterilización por radiación y similares.
Ilustraciones
De acuerdo con un modo de realización, se proporciona un sistema de perfusión para la administración de irinotecán o sus sales y/o hidratos farmacéuticamente aceptables del mismo. La Tabla 1 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer y segundo conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución o irinotecán por conjunto.
Tabla 1: Sistema de perfusión de Irinotecán:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo conjunto. En algunos modos de realización, el primer conjunto de recipientes de perfusión contiene una solución que tiene una concentración de irinotecán más alta que la solución del segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga. En algunos modos de realización, el primer conjunto de recipientes de perfusión y el segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga contienen una solución que tiene la misma concentración de irinotecán, pero un volumen diferente. Preferiblemente, el volumen de solución en el primer conjunto de recipientes de perfusión es mayor que el del segundo conjunto de recipientes de recarga.
En un modo de realización preferido, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene irinotecán o sus sales farmacéuticamente aceptables en una concentración que oscila entre aproximadamente 1.0mg/ml y 3.0mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 80ml a aproximadamente 500ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene irinotecán en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.1 y 0.8mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 50ml a aproximadamente 350ml. La cantidad de irinotecán mencionada en el presente documento en los ejemplos se refiere a la concentración de irinotecán base. Cuando la solución contiene una sal o hidrato de irinotecán farmacéuticamente aceptable, la cantidad en mg/ml de la sal o hidrato será mayor dependiendo del tipo de sal o hidrato y dicha sal o hidrato tendrá una cantidad equivalente de irinotecán dependiendo del peso molecular. Por ejemplo, si se utiliza trihidrato de clorhidrato de irinotecán en cantidades de 1.5mg/ml, la cantidad equivalente de irinotecán que contendrá será de 1.3mg/ml.
En un modo de realización, el irinotecán se usa para el tratamiento del cáncer colorrectal y puede administrarse como un régimen combinado que tiene irinotecán, leucovorina y 5-fluorouracilo o como un régimen de agente único. El régimen combinado 1 implica la administración de 125mg/m2 de irinotecán en perfusión intravenosa durante 90 minutos los días 1, 8, 15 y 22 con leucovorina 20mg/m2 de infusión intravenosa en bolo los días 1, 8, 15, 22 seguida de 5-fluorouracilo 500mg/m2 de infusión intravenosa en bolo los días 1, 8, 15 y 22 cada 6 semanas. El régimen combinado 2 implica la administración de 180mg/m2 de irinotecán en perfusión intravenosa durante 90 minutos los días 1, 15 y 29 con leucovorina 200mg/m2 de infusión intravenosa durante dos horas los días 1, 2, 15, 16, 29 y 30 seguida de 5-fluorouracilo 400mg/m2 de infusión intravenosa en bolo los días 1, 2, 15, 16, 29 y 30 y 5-fluorouracilo 600mg/m2 de infusión intravenosa durante 22 horas los días 1, 2, 15, 16, 29 y 30. El Régimen 1 de Agente Único implica 125mg/m2 de infusión intravenosa administrada durante 90 minutos los Días 1, 8, 15, 22 seguida de un descanso de 2 semanas. El Régimen de Agente Único 2 implica 350mg/m2 de infusión intravenosa durante 90 minutos una vez cada 3 semanas.
El sistema de perfusión de la presente invención está configurado de manera que proporciona la dosis objetivo deseada de irinotecán (dentro de una variación de ±5%) según los regímenes ilustrados anteriormente y puede atender a un rango relativamente más amplio de población de pacientes, como por ejemplo población de pacientes que tienen un área de superficie corporal que varía de 1.4 a 2.6, preferiblemente de 1.6 a 2.1 usando un número limitado de recipientes de perfusión.
Como se ilustra a continuación en la Tabla 2, para el régimen combinado 1 y el régimen de agente único 1 (con una dosis de irinotecán de 125mg/m2), es posible tener el siguiente kit con 5 recipientes y con las siguientes instrucciones para satisfacer la dosis objetivo deseada de irinotecán para la población de pacientes con un área de superficie corporal que varía de 1.3 a 2.6:
Tabla 2: Descripción del sistema de perfusión de irinotecán de acuerdo con un modo de realización:
La abreviatura ASC, como se utiliza en las ilustraciones, significa Área de Superficie Corporal del paciente.
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (2) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (2) anterior va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo como se muestra a continuación:
Como se ilustra a continuación en la Tabla 3, para el régimen combinado 2 (con una dosis de irinotecán de 180mg/m2), es posible tener el siguiente kit con 5 recipientes y con las siguientes instrucciones para satisfacer la dosis objetivo deseada de irinotecán para la población de pacientes con un área de superficie corporal que varía de 1.3 a 2.6:
Tabla 3: Descripción del sistema de perfusión de irinotecán de acuerdo con un modo de realización:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (3) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (3) anterior va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo como se muestra a continuación:
Como se ilustra a continuación en la Tabla 4, para el régimen combinado 4 (con una dosis de irinotecán de 350mg/m2), es posible tener el siguiente kit con 5 recipientes y con las siguientes instrucciones para satisfacer la dosis objetivo deseada de irinotecán para la población de pacientes con un área de superficie corporal que varía de 1.3 a 2.4:
Tabla 4: Descripción del sistema de perfusión de irinotecán de acuerdo con un modo de realización:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (4) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (4) anterior va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo como se muestra a continuación:
Para cumplir con todos los requisitos de dosificación (que cubren todos los regímenes de dosificación aprobados para irinotecán y cubren una amplia gama de poblaciones de pacientes, como por ejemplo una población de pacientes con un área de superficie corporal que varía de 1.4 a 2.6), se requieren 13 recipientes codificados de A a M, pero para cada paciente sólo se utilizan uno o dos recipientes a la vez. En el caso de que se deban infundir dos recipientes de perfusión a un paciente, se pueden conectar con un conector en Y. Los recipientes de perfusión tienen una única salida para retirar la solución acuosa del recipiente mientras se administra por vía intravenosa. Este diseño evita cualquier manipulación, como el ajuste de volumen (adición o eliminación de solución acuosa) antes de la infusión intravenosa.
En otro modo de realización, se proporcionan recipientes de perfusión en el primer conjunto que tienen una solución del fármaco a una concentración más alta y recipientes de perfusión de recarga que tienen una solución del fármaco a una concentración más baja. La dosis de Irinotecán para una indicación concreta es de 180mg/m2 de acuerdo con el área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal y seleccionar un recipiente del primer conjunto y un recipiente del recipiente de perfusión de recarga para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5%. Esto se presenta en la tabla 5 a continuación:
Tabla (5): Descripción del sistema de perfusión de irinotecán de acuerdo con un modo de realización:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (5) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (5) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
Como se describió anteriormente, la dosis objetivo de Irinotecán para una persona que tiene un área de superficie corporal específica puede administrarse (con una variación de ±5%) mediante el sistema de perfusión de la presente invención, infundiendo el volumen completo de solución de los recipientes de perfusión seleccionados. del primer conjunto y recipientes de perfusión de recarga del segundo conjunto.
En otro modo de realización, en donde la dosis de Irinotecán para una indicación concreta es 180mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente, se proporcionan las siguientes instrucciones (Tabla 6) para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal y para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de diferentes conjuntos para administrar la dosis calculada. dentro de una variación de ±5%.
Tabla (6): Descripción del sistema de perfusión de irinotecán de acuerdo con un modo de realización:
El sistema de perfusión de la Tabla (6) anterior va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo como se muestra a continuación:
En la ilustración anterior, siempre que sea necesario administrar la solución de dos bolsas para la dosis deseada, las dos bolsas se pueden conectar entre sí mediante un conector adecuado, como un conector/junta en Y, y luego se puede infundir todo el volumen de solución de las dos bolsas. En un modo de realización, la salida de la junta en Y se puede conectar a una bomba de infusión para controlar la velocidad de infusión. En este modo de realización, sólo dos o tres bolsas son suficientes para administrar la dosis calculada deseada de irinotecán (dentro de una variación de ±5%) para una amplia gama de población de pacientes.
De acuerdo con un modo de realización, se proporciona un sistema de perfusión para la administración de carboplatino. La Tabla 7 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 7: Sistema de perfusión de Carboplatino:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 8-10.
Tabla 8: Recipientes de perfusión del primer conjunto que contienen carboplatino:
Tabla 9: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que contienen carboplatino:
Tabla 10: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que contienen carboplatino:
En modos de realización preferidos, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene carboplatino en una concentración que varía de aproximadamente 0.4mg/ml a 5.0mg/ml y un volumen de solución que varía de aproximadamente 50ml a aproximadamente 1000ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene carboplatino en una segunda y/o tercera concentración que oscila entre aproximadamente 0.01mg/ml y 2.5mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 30ml a aproximadamente 100ml; además en donde la solución de perfusión tiene un pH que oscila entre aproximadamente 3.0 y 7.0.
En un modo de realización específico, la dosis de carboplatino para una indicación concreta es de 360mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal y seleccionar un recipiente del primer conjunto y uno o más recipientes del recipiente de perfusión de recarga para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (11) a continuación:
Tabla 11: Descripción del sistema de perfusión de carboplatino de acuerdo con un modo de realización:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (11) pueden estar codificados por colores de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (11) anterior va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo como se muestra a continuación:
En un modo de realización específico, la dosis de carboplatino para una indicación concreta es de 300mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal y seleccionar uno o más recipientes de perfusión de carboplatino de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (12) a continuación:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (12) pueden codificarse por colores de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (12) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
En otro modo de realización específico, la dosis de carboplatino para una indicación concreta es de 360mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal y seleccionar uno o más recipientes de perfusión de carboplatino de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (13) a continuación:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (13) pueden estar codificados por colores de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (13) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
En un modo de realización específico, la dosis de carboplatino para una indicación concreta es de 200mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal y seleccionar uno o más recipientes de perfusión de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (14). abajo:
Tabla (14): Descripción del sistema de perfusión de carboplatino de acuerdo con un modo de realización:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (14) pueden codificarse por colores de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (14) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
Como se describió anteriormente, la dosis objetivo de carboplatino para una persona que tiene un área de superficie corporal específica puede administrarse (con una variación de ±5%) mediante el sistema de perfusión de la presente invención, infundiendo el volumen completo de solución de los recipientes de perfusión seleccionados. del primer conjunto y recipientes de perfusión de recarga del segundo y/o tercer conjunto.
De acuerdo con un modo de realización, se proporciona un sistema de perfusión para la administración de topotecán o su sal farmacéuticamente aceptable. La Tabla 15 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 15: Sistema de perfusión de topotecán:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 16-18.
Tabla 16: Recipientes de perfusión del primer conjunto que contienen topotecán:
Tabla 17: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que contienen topotecán:
Tabla 18: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que contienen topotecán:
En un modo de realización especialmente preferido en donde el fármaco antineoplásico es topotecán, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene topotecán en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.001mg/ml y 0.072mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 50ml a aproximadamente 500mg/ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene topotecán en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.0005 y 0.005mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 30ml a aproximadamente 100ml.
En un modo de realización específico, la dosis de topotecán para una indicación concreta es de 1.5mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal e instrucciones para seleccionar un recipiente del primer conjunto y un recipiente del recipiente de perfusión de recarga para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (19) a continuación.
Tabla 19: Descripción del sistema de perfusión de Topotecán de acuerdo con un modo de realización:
El sistema de perfusión de la Tabla (19) anterior va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo como se muestra a continuación:
En un modo de realización específico, la dosis de topotecán para una indicación concreta es de 1.5mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de topotecán del primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión de recarga del segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión de recarga, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta a continuación en la tabla (20):
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (20) pueden estar codificados por colores de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (20) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
Como se describió anteriormente, la dosis objetivo de topotecán para una persona que tiene un área de superficie corporal específica puede administrarse (con una variación de ±5%) mediante el sistema de perfusión de la presente invención, infundiendo el volumen completo de solución de los recipientes de perfusión seleccionados. del primer conjunto y recipientes de perfusión de recarga del segundo y/o tercer conjunto.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de docetaxel o su sal farmacéuticamente aceptable. La Tabla 21 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 21: Sistema de perfusión de docetaxel
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 22-24.
Tabla 22: Recipientes de perfusión del primer conjunto que tienen docetaxel:
Tabla 23: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que tienen docetaxel:
Tabla 24: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que tienen docetaxel:
En un modo de realización especialmente preferido en donde el fármaco antineoplásico es docetaxel, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene docetaxel en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.1mg/ml y 2.0mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 50ml a aproximadamente 800ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene Docetaxel en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.1 y 2.0mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 25ml a aproximadamente 150ml.
En un modo de realización específico, la dosis de docetaxel para una indicación concreta es de 100mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal y seleccionar uno o más recipientes de perfusión de diferentes conjuntos para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (25) a continuación.
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (25) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (25) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
En un modo de realización específico, la dosis de docetaxel para una indicación concreta es de 55mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal y seleccionar un recipiente del primer conjunto y uno o más recipientes del recipiente de perfusión de recarga para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (26) a continuación.
Tabla 26: Descripción del sistema de perfusión de Docetaxel de acuerdo con un modo de realización:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (26) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (26) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
Como se describió anteriormente, la dosis objetivo de docetaxel para una persona que tiene un área de superficie corporal específica puede administrarse (con una variación de ±5%) mediante el sistema de perfusión de la presente invención, infundiendo el volumen completo de solución de los recipientes de perfusión seleccionados. del primer conjunto y recipientes de perfusión de recarga del segundo y/o tercer conjunto.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de cisplatino. La Tabla 27 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 27: Sistema de perfusión de cisplatino:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 28-30.
Tabla 28: Recipientes de perfusión del primer conjunto que contienen cisplatino:
Tabla 29: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que contienen cisplatino:
Tabla 30: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que contienen cisplatino:
En un modo de realización concreto de la presente invención en donde el fármaco antineoplásico es cisplatino, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene cisplatino en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.03mg/ml y 0.8mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 50ml hasta aproximadamente 1000ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene cisplatino en una concentración que varía de aproximadamente 0.005mg/ml a 0.08mg/ml y un volumen de solución que varía de aproximadamente 20ml a aproximadamente 100ml; además en donde la solución de perfusión tiene un pH que oscila entre aproximadamente 3.0 y 7.0.
De acuerdo con un modo de realización, la dosis para una indicación concreta es de 50mg/m2 en base al área de superficie corporal como parámetro del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis en base al área de superficie corporal y seleccionar uno o más recipientes de perfusión de cisplatino de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (31) a continuación:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (31) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (31) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con otro modo de realización, la tabla (32) siguiente proporciona instrucciones para el cálculo de la dosis e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de cisplatino de diferentes conjuntos, a una dosis de 100mg/m2, de acuerdo con el área de superficie corporal como parámetro del paciente, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5%:
Tabla (32): Descripción del sistema de perfusión de cisplatino:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (32) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (32) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
Como se describió anteriormente, la dosis objetivo de docetaxel para una persona que tiene un área de superficie corporal específica puede administrarse (con una variación de ±5%) mediante el sistema de perfusión de la presente invención, infundiendo el volumen completo de solución de los recipientes de perfusión seleccionados. del primer conjunto y recipientes de perfusión de recarga del segundo y/o tercer conjunto.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de oxaliplatino. La Tabla 33 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 33: Sistema de perfusión de oxaliplatino:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 34-36:
Tabla 34: Recipientes de perfusión del primer conjunto que contienen oxaliplatino:
Tabla 35: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que tienen oxaliplatino
Tabla 36: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que tienen oxaliplatino
En un modo de realización concreto de la presente invención en donde el fármaco antineoplásico es oxaliplatino, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene oxaliplatino en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.4mg/ml y 2.0mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 50ml. hasta aproximadamente 1000ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene oxaliplatino en una concentración que varía de aproximadamente 0.05mg/ml a 0.25mg/ml y un volumen de solución que varía de aproximadamente 20ml a aproximadamente 100ml; además en donde la solución de perfusión tiene un pH que oscila entre aproximadamente 3.0 y 7.0. De acuerdo con un modo de realización, el fármaco antineoplásico es oxaliplatino y la dosis para una indicación concreta es de 85mg/m2 en base al área de superficie corporal como parámetro del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis en base al área de superficie corporal del paciente y seleccionar convenientemente uno o más recipientes de perfusión de oxaliplatino de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (37) a continuación
Tabla (37): Descripción del sistema de perfusión de oxaliplatino:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (37) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (37) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con otro modo de realización, la tabla (38) siguiente proporciona instrucciones para calcular la dosis e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de oxaliplatino de diferentes conjuntos, a una dosis de 85mg/m2, de acuerdo con el área de superficie corporal como parámetro del paciente, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5%:
El sistema de perfusión de la Tabla (38) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de vinorelbina o su sal farmacéuticamente aceptable como tartrato de vinorelbina. La Tabla 39 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 39: Sistema de perfusión de Vinorelbina:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 40-42.
Tabla 40: Recipientes de perfusión del primer conjunto que contienen vinorelbina:
Tabla 41: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que contienen vinorelbina:
Tabla 42: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que contienen vinorelbina:
En un modo de realización concreto de la presente invención en donde el fármaco antineoplásico es vinorelbina, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene vinorelbina en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.2mg/ml y 2.5mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 50ml. a aproximadamente 1000ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene vinorelbina en una concentración que varía de aproximadamente 0.01mg/ml a 1.25mg/ml y un volumen de solución que varía de aproximadamente 20ml a aproximadamente 100ml; además en donde la solución de perfusión tiene un pH que oscila entre aproximadamente 3.8 y 5.0.
De acuerdo con un modo de realización, la dosis de vinorelbina para una indicación concreta es de 30mg/m2 en base al área de superficie corporal como parámetro del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis en base al área de superficie corporal del paciente y seleccionar uno o más recipientes de perfusión de vinorelbina de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (43) a continuación:
L o s re c ip ie n te s d e l s is te m a d e p e rfu s ió n d e la T a b la (43 ) p o d rá n c o d if ic a rs e a lfa b é t ic a m e n te d e la s ig u ie n te m a n e ra :
El sistema de perfusión de la Tabla (43) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de±5%.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de pemetrexed o su sal farmacéuticamente aceptable como pemetrexed heptahidrato disódico. La Tabla 44 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 44: Sistema de perfusión de pemetrexed:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 45-47.
Tabla 45: Recipientes de perfusión del primer conjunto que contienen Pemetrexed:
Tabla 46: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que contienen Pemetrexed:
Tabla 47: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que contienen Pemetrexed:
En un modo de realización especialmente preferido en donde el fármaco antineoplásico es pemetrexed, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene pemetrexed en una concentración que varía de aproximadamente 0.2mg/ml a 20.0mg/ml y un volumen de solución que varía de aproximadamente 25ml a aproximadamente 1000ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de perfusión comprenden una solución de perfusión que tiene pemetrexed en una concentración que varía de aproximadamente 0.01mg/ml a 10.0mg/ml y un volumen de solución que varía de aproximadamente 20ml a aproximadamente 100ml, además en donde la solución tiene un pH que oscila entre aproximadamente 6.0 y 8.0.
En un modo de realización, la dosis de pemetrexed para una indicación concreta es de 500mg/m2 en base al área de superficie corporal del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis en base al área de superficie corporal e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de pemetrexed de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (48):
Tabla (48): Descripción del sistema de perfusión de pemetrexed:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (48) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
E l s is te m a d e p e rfu s ió n d e la T a b la (48 ) v a a c o m p a ñ a d o d e in s tru c c io n e s a d e c u a d a s , p o r e je m p lo la s s ig u ie n te s :
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de gemcitabina o su sal farmacéuticamente aceptable como clorhidrato de gemcitabina. La Tabla 49 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 49: Sistema de perfusión de gemcitabina:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 50-52.
Tabla 50: Recipientes de perfusión del primer conjunto que contienen gemcitabina:
Tabla 51: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que contienen gemcitabina:
Tabla 52: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que contienen gemcitabina:
En un modo de realización especialmente preferido en donde el fármaco antineoplásico es gemcitabina, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene gemcitabina en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.1mg/ml y 15.0mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 25ml a aproximadamente 2000ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de perfusión comprenden una solución de perfusión que tiene gemcitabina en una concentración que varía de aproximadamente 0.005mg/ml a 7.5mg/ml y un volumen de solución que varía de aproximadamente 20ml a aproximadamente 100ml, además en donde la solución tiene un pH que oscila entre aproximadamente 6.0 y 8.0.
De acuerdo con un modo de realización, la dosis de gemcitabina para una indicación concreta es 1000mg/m2 en base al área de superficie corporal. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de gemcitabina de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (53) a continuación:
L o s re c ip ie n te s d e l s is te m a d e p e rfu s ió n d e la T a b la (53 ) p o d rá n c o d if ic a rs e a lfa b é t ic a m e n te d e la s ig u ie n te m a n e ra :
El sistema de perfusión de la Tabla (53) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.
De acuerdo con otro modo de realización más, la gemcitabina a una dosis es de 1000mg/m2 de acuerdo con el área de superficie corporal como parámetro del paciente, la tabla (54) a continuación proporciona instrucciones para calcular la dosis e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de gemcitabina de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5%:
L o s re c ip ie n te s d e l s is te m a d e p e rfu s ió n d e la T a b la (54 ) p o d rá n c o d if ic a rs e a lfa b é t ic a m e n te d e la s ig u ie n te m a n e ra :
El sistema de perfusión de la Tabla (54) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.
De acuerdo con otro modo de realización más de gemcitabina, la dosis para una indicación concreta es 1000mg/m2 de acuerdo con el área de superficie corporal como parámetro del paciente. La tabla (55) a continuación proporciona instrucciones para el cálculo de la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de gemcitabina de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5%:
Tabla 55: Descripción del sistema de perfusión de gemcitabina:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (55) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (55) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con otro modo de realización más de gemcitabina, la dosis para una indicación concreta es 1250mg/m2 de acuerdo con el área de superficie corporal como parámetro del paciente. La tabla (56) a continuación proporciona instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de gemcitabina de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5%:
Tabla 56: Descripción del sistema de perfusión de gemcitabina:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (56) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (56) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de azacitidina o su sal farmacéuticamente aceptable. La Tabla 57 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 57: Sistema de perfusión de azacitidina:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 58-60.
Tabla 58: Recipientes de perfusión del primer conjunto que contienen Azacitidina:
Tabla 59: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que contienen Azacitidina:
Tabla 60: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que contienen Azacitidina:
En un modo de realización especialmente preferido en donde el fármaco antineoplásico es Azacitidina, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene Azacitidina en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.07mg/ml y 5.0mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 40ml a aproximadamente 1000ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene Azacitidina en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.05mg/ml y 0.5mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 20ml a aproximadamente 100ml.
De acuerdo con un modo de realización, la dosis de Azacitidina para una indicación concreta es de 100mg/m2 en base al área de superficie corporal como parámetro del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de Azacitidina de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (61)
Tabla (61): Descripción del sistema de perfusión de Azacitidina:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (61) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (61) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión y se infunde el volumen completo para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de trióxido de arsénico o su sal farmacéuticamente aceptable. La Tabla 62 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 62: Sistema de perfusión de trióxido de arsénico:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 63-65.
Tabla 63: Recipientes de perfusión del primer conjunto que tienen trióxido de arsénico:
Tabla 64: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que tienen trióxido de arsénico:
Tabla 65: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que tienen trióxido de arsénico:
En un modo de realización especialmente preferido en donde el fármaco antineoplásico es trióxido de Arsénico, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene trióxido de Arsénico en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.03mg/ml y 0.2mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 50ml a aproximadamente 500ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene trióxido de Arsénico en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.03 y 0.07mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 20ml a aproximadamente 100ml.
De acuerdo con un modo de realización, la dosis de trióxido de Arsénico para una indicación concreta es 0.15mg/kg en base al peso corporal como parámetro del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de trióxido de Arsénico de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (66):
Tabla 66: Descripción del sistema de perfusión de trióxido de Arsénico:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (66) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (66) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión y se infunde el volumen completo para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de fluorouracilo o su sal farmacéuticamente aceptable. La Tabla 67 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
T a b la 67 : S is te m a d e p e rfu s ió n d e f lu o ro u ra c ilo :
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 68-70.
Tabla 68: Otros recipientes de perfusión del primer conjunto que tienen 0.85mg/ml de fluorouracilo:
Tabla 69: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que tienen fluorouracilo:
Tabla 70: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que tienen fluorouracilo:
En un modo de realización especialmente preferido en donde el fármaco antineoplásico es Fluorouracilo, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene Fluorouracilo en una concentración que varía de aproximadamente 0.5mg/ml a 6.0mg/ml y un volumen de solución que varía de aproximadamente 50ml a aproximadamente 1000ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene Fluorouracilo en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.1 y 1.0mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 20ml a aproximadamente 100ml.
De acuerdo con un modo de realización, la dosis de Fluorouracilo para una indicación concreta es de 5mg/kg en base al peso corporal como parámetro del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base a peso corporal e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de Fluorouracilo de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla. (71):
T a b la 71 : D e s c r ip c ió n d e l s is te m a d e p e rfu s ió n d e F lu o ro u ra c ilo :
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (71) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (71) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión y se infunde el volumen completo para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de paclitaxel o su sal farmacéuticamente aceptable. La Tabla 72 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 72: Sistema de perfusión de paclitaxel:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 73-75.
Tabla 73: Recipientes de perfusión del primer conjunto que contienen paclitaxel:
Tabla 74: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que tienen paclitaxel:
T a b la 75 : R e c ip ie n te s d e p e rfu s ió n d e l te rc e r c o n ju n to q u e c o n t ie n e n p a c lita x e l:
En un modo de realización especialmente preferido en donde el fármaco antineoplásico es Paclitaxel, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene Paclitaxel en una concentración que varía de aproximadamente 0.1mg/ml a 2.0mg/ml y un volumen de solución que varía de aproximadamente 40ml a aproximadamente 600ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene Paclitaxel en una concentración que oscila entre aproximadamente 0.1 y 2.0mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 25ml a aproximadamente 150ml.
De acuerdo con un modo de realización, la dosis de Paclitaxel para una indicación concreta es de 50mg/m2 en base al área de superficie corporal como parámetro del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al área de superficie corporal e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de Paclitaxel de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla (76):
Tabla (76): Descripción del sistema de perfusión de Paclitaxel:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (76) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (76) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión y se infunde el volumen completo para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.
De acuerdo con la presente invención, el siguiente modo de realización proporciona un sistema de perfusión para la administración de ciclofosfamida o su sal farmacéuticamente aceptable. La Tabla 77 a continuación proporciona detalles del sistema de perfusión que tiene recipientes del primer, segundo y/o tercer conjunto con los rangos de concentración y volumen de la solución por conjunto.
Tabla 77: Sistema de perfusión de ciclofosfamida:
El sistema de perfusión puede comprender uno o más recipientes de perfusión en el primer conjunto y uno o más recipientes de perfusión en el segundo y/o tercer conjunto. Los recipientes en diferentes conjuntos de acuerdo con un modo de realización preferido de la presente invención se dan a continuación en las Tablas 78-80.
T a b la 79 : R e c ip ie n te s d e p e rfu s ió n d e l p r im e r c o n ju n to q u e t ie n e n c ic lo fo s fa m id a :
Tabla 79: Recipientes de perfusión del segundo conjunto que tienen ciclofosfamida:
Tabla 80: Recipientes de perfusión del tercer conjunto que tienen ciclofosfamida:
En un modo de realización especialmente preferido en donde el fármaco antineoplásico es Ciclofosfamida, el primer conjunto de recipientes de infusión comprende una solución de perfusión que tiene Ciclofosfamida en una concentración que oscila entre aproximadamente 5mg/ml y 30mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 100ml a aproximadamente 1000ml, además en donde el segundo o tercer conjunto de recipientes de infusión comprenden una solución de perfusión que tiene Ciclofosfamida en una concentración que oscila entre aproximadamente 1 y 15mg/ml y un volumen de solución que oscila entre aproximadamente 30ml a aproximadamente 100ml.
De acuerdo con un modo de realización, la dosis de Ciclofosfamida para una indicación concreta es 40mg/kg en base al peso corporal como parámetro del paciente. Se proporcionan instrucciones para calcular la dosis total que se administrará a un paciente en base al peso corporal e instrucciones para seleccionar uno o más recipientes de perfusión de Ciclofosfamida de diferentes conjuntos, para administrar la dosis calculada dentro de una variación de ±5% y se presenta en la tabla. (81):
Tabla 81: Descripción del sistema de perfusión de Ciclofosfamida:
Los recipientes del sistema de perfusión de la Tabla (81) podrán codificarse alfabéticamente de la siguiente manera:
El sistema de perfusión de la Tabla (81) va acompañado de instrucciones adecuadas, por ejemplo las siguientes:
De acuerdo con las instrucciones, se pueden seleccionar uno o más recipientes de perfusión del primer, segundo y/o tercer conjunto de recipientes de perfusión y se infunde el volumen completo para administrar la dosis objetivo calculada dentro de una variación de ±5%.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Un sistema de perfusión para permitir que hospitales o clínicas administren directamente a pacientes que lo necesitan una dosis de un fármaco antineoplásico calculada de acuerdo con un parámetro del paciente, en donde el parámetro varía en un rango en la población de pacientes, dicho sistema que comprende:
una pluralidad de recipientes de perfusión, cada recipiente que comprende una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico, en donde dicha pluralidad de recipientes de perfusión comprende un primer conjunto de recipiente(s) de perfusión que comprende(n) una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico y un segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga que comprenden una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico y opcionalmente un tercer conjunto de recipientes de perfusión de recarga que comprenden una solución acuosa de perfusión lista para infundir del fármaco antineoplásico, e
instrucciones para seleccionar uno o más recipiente(s) de perfusión del primer conjunto y, si es necesario, uno o más recipiente(s) de perfusión de recarga del segundo y/o tercer conjunto para administrar directamente la dosis calculada del fármaco antineoplásico de los recipientes de perfusión seleccionados, en donde el primer conjunto de recipientes de perfusión comprende una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico en una primera concentración, el segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga comprende una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico en una segunda concentración y el tercer conjunto opcional de recipientes de perfusión de recarga comprende una solución de perfusión acuosa lista para infundir del fármaco antineoplásico en una tercera concentración y en donde la primera, segunda y/o tercera concentraciones son diferentes.
2. El sistema de perfusión según lo reivindicado en la reivindicación 1, en donde los volúmenes de solución en los recipientes individuales son iguales o diferentes.
3. El sistema de perfusión según lo reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde el parámetro del paciente se selecciona entre área de superficie corporal, peso corporal, función renal o función hepática.
4. El sistema de perfusión según lo reivindicado en la reivindicación 1, en donde la primera concentración, la segunda concentración, y la tercera concentración son diferentes.
5. El sistema de perfusión según lo reivindicado en la reivindicación 4, en donde la primera concentración es mayor que la segunda concentración y la segunda concentración es mayor que la tercera concentración.
6. El sistema de perfusión según lo reivindicado en la reivindicación 1, en donde cada uno del primer conjunto de recipientes de perfusión, el segundo conjunto de recipientes de perfusión de recarga, y/o el tercer conjunto de recipientes de perfusión de recarga comprenden cada uno una pluralidad de recipientes que contienen diferentes volúmenes de una solución de perfusión acuosa lista para infundir de un fármaco antineoplásico.
7. El sistema de perfusión según lo reivindicado en la reivindicación 6, en donde la primera concentración es mayor que la segunda concentración y la segunda concentración es mayor que la tercera concentración.
8. Un recipiente de perfusión configurado para ser uno de los recipientes de perfusión en el sistema de perfusión de la reivindicación 1, en donde el recipiente de perfusión comprende una solución de perfusión lista para infundir de una dosis parcial de un fármaco antineoplásico para algunos pacientes de la población de pacientes, en donde la dosis se calcula de acuerdo con un parámetro del paciente.
9. El sistema de perfusión según lo reivindicado en la reivindicación 1, en donde el número de recipientes por conjunto es 1 o 2
10. El sistema de perfusión según lo reivindicado en la reivindicación 9, en donde el número de recipientes por conjunto es 1.
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