KR102359378B1 - 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 식용곤충 추출물과 부아메라, 살라크 및 이들의 조합 중 열대과일추출물 포함하며, 콜라겐 합성촉진, 콜라겐 합성, 콜라게나아제 저해활성 촉진, 엘라스타아제 저해활성 촉진, 신생혈관 생성, 상피세포 증식 유도 및 이들의 조합 중 어느 하나의 기전을 통해 피부 창상 치유를 촉진하는 것을 특징으로 하는 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물에 관한 것이다.

Description

곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물{Skin external application composition for promoting wound healing comprising extract of edible insect and tropical fruit}

본 발명은 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 식용곤충 추출물과 부아메라, 살라크 및 이들의 조합 중 열대과일추출물 포함하며, 콜라겐 합성, 콜라게나아제 저해활성 촉진, 엘라스타아제 저해활성 촉진, 신생혈관 생성, 상피세포 증식 유도 및 이들의 조합 중 어느 하나의 기전을 통해 피부 창상 치유를 촉진하는 것을 특징으로 하는 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물에 관한 것이다.

피부는 인체 전체 질량의 15 내지 20%를 차지하는 조직으로 유해한 물질의 체내 침투에 대해 방어벽을 제공하는 동시에 신체 내의 필수 화학물질과 영양소를 유지시키며 자외선의 해로운 영향으로부터 보호하는 역할을 하게 되며, 피부의 구조는 크게, 표피(epidermis)층, 진피(dermis)층 및 피하(hypodermis)층으로 나눌 수 있다.

창상(wounding)은 외부의 압력에 의하여 조직의 연속성이 파괴되거나, 일부 영역에 결손이 생기는 상태로, 생체의 내부 또는 외부 표면을 이루는 조직, 예를 들면 피부, 근육, 신경조직, 뼈, 연조직, 내부기관 또는 혈관조직이 분단 또는 파괴된 병리학적 상태를 포괄하는 개념이다.

창상은 피부의 해부학적 구조가 유지되는지의 여부에 따라 폐쇄창(closed wound)과 개방창(open wound)으로 크게 나뉠 수 있으나, 일반적으로는 개방창이 대표적 유형이다. 창상의 발생시 피부의 개방 상태가 지속될 경우 통증과 불편 외에도 합병증의 발생이 커지므로 창상부위를 신속하게 치료하고 2차적인 각종 부작용을 최소화하기 위한 치료가 필수적이다.

창상 치유 과정은 크게 염증기(inflammation), 육아기 (granulation), 상피화기(epithelialization) 및 섬유증식기(fibroplasia)의 4단계로 나뉜다.

염증기에서는 필요한 세포들(섬유모세포, 상피세포 등)을 활성화시키며, 이어 육아기에서는 섬유아세포가 콜라겐을 증착(deposit)시키며, 이에 콜라겐이 증가하게 되고 창상이 성숙(mature)하게 된다. 또한 창상 부위의 각질세포(keratin℃yte) 변화가 일어나게 되고, 결손부위 표피(epidermis)가 두꺼워지고 표피 아래의 기저세포로부터 표피까지 상피세포(epithelial cells)가 이동하게 되는 상태로 점차 나아가게 되는데 이를 상피화기라고 하며, 상피화기를 거쳐 섬유 증식기로 나아가 콜라겐 섬유(collagen fibers)들이 콜라겐 기질(collageneous matrix)를 형성하여 창상 결손부위를 메우게 되고, 이것이 장기간 이루어지다 종료되면 치유가 되는 것이다.

그 동안 상처치료를 위한 다양한 물질 및 재료들이 끊임없이 개발되고 있으며 그 수요도 증가되고 있으나, 종래의 약품들은 대체로 치료 효과가 미비하고 치료가 되더라도 오랜 시간이 걸려서 장기간의 치료기간이 요구되고 이로 인하여 많은 비용이 발생한다는 문제점이 있었으며, 이에 경제적으로 피부 상처에 대한 치료 효과가 우수할 뿐만 아니라 통증도 거의 없어 환자들이 사용하기 유용한 상처치료제의 개발의 필요성이 요구되고 있다.

한편, 열대 과일은 열대기후지역에서 자라는 과일로 비타민, 미네랄 등 영양성분이 풍부한 것은 물론이고, 이국적인 맛과 향을 가져 수요가 늘어나고 있다. 과거에는 바나나, 파인애플 등에 치중되던 열대과일 수요가 현재에는 망고, 코코넛, 리치, 아보카도, 깔라만시, 용과, 망고스틴, 람부탄, 패션 후르츠 등 다양한 열대과일 수입이 급증하면서 소비자들은 과거에 비해 쉽게 열대과일을 접하고 있으며, 열대과일을 이용한 다양한 식음료 제품, 화장품, 기능성 제품 등의 연구개발 또한 증가되고 있다.

종래 열대과일을 이용한 화장품 및 피부 외용 조성물에 관한 것으로, 국내 공개특허 제10-2019-0088664호에서는 아사이야자, 라임, 로즈힙, 및 무궁화 꽃 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 탄력 및 주름 개선용 화장료 조성물을 개시하고 있다.

또한, 국내공개특허 제10-2015-0118078호에서는 용과(Hyl℃ereus undatus (Haw.) Britt. & Rose) 추출물을 유효성분으로 함유하는 주름개선용 화장료 조성물을 개시하고 있다.

또한, 국내공개특허 제10-2011-0054022호에서는 베이베리의 추출물, 블루플래그의 추출물, 후추등의 추출물, 카우스립의 추출물, 레몬버베나의 추출물, 짚신나물의 추출물, 블루베리의 추출물, 셀러리의 추출물, 홍류의 추출물, 및 패션후르츠의 추출물 중 어느 하나의 추출물을 포함하는 미백제 및 항노화제, 그리고 피부 화장료를 개시하고 있다.

한편, 부아메라(Buahmerah)열매는 인도네시아령 파푸아지역에서 자생하는 뉴기니섬의 토종식물인 부아메라 나무로부터 채취한 열매로 베타크립토잔틴과 베타카로틴, 카르티노이드, 토코페롤, 리놀렌산, 칼슘, 셀레늄 등이 풍부하며, 특히, 천연항염제라 일컫는 베타크립토잔틴이 다량 함유되었으며, 다른 베리류보다도 항산화 효과가 수십배가 높은 것으로 알려져 있다.

또한, 살라크(Salak)는 인도네시아를 주원산지로 태국, 뉴기니, 말레이시아, 필리핀, 중국, 스페인 등에서 재배되고 있는 종려목 종려과의 야자나무의 열매로 뱀의 피부와 같은 무늬를 갖고 있어 '스네이크 스킨 프루트(Snake Skin Fruit)'라 불리우고 있으며, 이다. 살라크는 망고에 비해 5배나 많은 베타카로틴이 함유되어 있으며, 비타민 A, C가 다량 포함되어 있다.

식용곤충은 곤충을 음식으로 활용하는 식량 자원으로, 단백질 함량이 높을 뿐만이 아니라 필수아미노산의 조성도 우수한 양질의 단백질이다. 지방의 경우 불포화지방산 함량이 육류에 비해 상당히 높고, 곤충 표피의 키틴질로부터 유래되는 식이성섬유, 칼슘이나 철과 같은 무기질함량과 비타민에 이르기 까지 곤충의 영양기능 가치는 매우 우수하다. 식용곤충의 종류로는, 메뚜기, 누에 번데기, 백강잠, 갈색거저리 유충, 흰점박이 꽃무지 유충, 장수풍뎅이 유충, 귀뚜라미 등이 알려져 있다.

또한, 식용곤충은 영양학적 가치 뿐만 아니라 사육하는 동안 가축에 비하여 훨씬 적은 온실가스와 암모니아를 방출하여 환경오염을 저감할 수 있으며, 물 소비량도 적고, 사육시설의 공간 요구도 및 사육 노동강도가 낮은 편이고, 다른 육축에 비하여 높은 사료효율, 빠른 생활사, 낮은 폐기율 등과 같은 많은 환경 친화적이며 지속가능한 특성을 가지고 있다.

식용곤충이 고부가가치의 새로운 식품 신소재로서 인지되면서 이를 활용하고자 하는 관심과 노력이 커지고 있으며, 최근 많은 기업들이 식용곤충사업에 참여하게 되면서 식용곤충을 이용한 식품 원료, 반려동물 사료식량, 기능성 원료, 화장품 원료, 의약품원료 등 산업 전반에서 활용가치가 높아지고 있다.

본 발명자는 피부 창상 치유 물질을 연구하던 중, 식용곤충, 부아메라열매 및 살라크로부터 유효성분의 추출을 극대화하기 위하여 최적의 조건 하에서 추출하였으며, 이로부터 피부 창상 치유 효과를 확인하여 본 발명에 이르게 되었다.

국내공개특허 제10-2019-0088664호 국내공개특허 제10-2015-0118078호 국내공개특허 제10-2011-0054022호

상기와 같은 문제점을 해결하기 위한 본 발명의 목적은 부아메라, 살라크 및 이들의 조합 중 열대과일추출물 포함하며, 콜라겐 합성촉진, 콜라겐 합성, 콜라게나아제 저해활성 촉진, 엘라스타아제 저해활성 촉진, 신생혈관 생성, 상피세포 증식 유도 및 이들의 조합 중 어느 하나의 기전을 통해 피부 창상 치유를 촉진하는 것을 특징으로 하는 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 곤충추출물과 열대과일 추출물의 반응물을 유효성분으로 포함하는 피부 창상 치유 외용제 조성물을 제공한다.

상기 곤충추출물은 갈색거저리 유충, 장수풍뎅이 유충, 흰점박이꽃무지 유충, 백강잠누에 및 이들의 조합 중 어느 하나로부터 수득되는 것을 특징으로 한다.

상기 열대과일 추출물은 부아메라, 살라크 및 이들의 조합의 열대과일로부터 추출되는 것을 특징으로 한다.

상기 열대과일 추출물은 과육 추출물과 과피 추출물을 포함하는 것을 특징으로 한다.

상기 과피추출물은 효소를 이용하여 추출한 것임을 특징으로 한다.

상기 과육추출물은 초임계 유체 추출법을 추출되는 것을 특징으로 한다.

상기 피부 창상 치유 외용제 조성물은 달팽이추출물, 홍합단백질접착제, 알긴산, 콜라겐, 글루탐산, 프로폴리스 및 이들의 조합 중 어느 하나의 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 한다.

상기 피부 창상 치유 외용제 조성물은 콜라겐 합성, 콜라게나아제 저해활성 촉진, 엘라스타아제 저해활성 촉진, 신생혈관 생성, 상피세포 증식 유도 및 이들의 조합 중 어느 하나의 기전을 통해 피부 창상 치유를 촉진하는 것을 특징으로 한다.

상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물에 의하면, 식용곤충 추출물과 부아메라, 살라크 및 이들의 조합 중 열대과일추출물 포함하며, 콜라겐 합성, 콜라게나아제 저해활성 촉진, 엘라스타아제 저해활성 촉진, 신생혈관 생성, 상피세포 증식 유도 및 이들의 조합 중 어느 하나의 기전을 통해 피부 창상 치유를 촉진하는 효과가 있다.

또한, 본 발명에 따른 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물에 의하면, 창상치료용 드레싱제, 주름개선용 기능성 화장품 및 마스크팩에 적용될 수 있는 효과가 있다.

도 1은 본 발명에 따른 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물의 제조방법을 보여주는 순서도.

본 발명의 구체적 특징 및 이점들은 이하에서 첨부도면을 참조하여 상세히 설명한다. 이에 앞서 본 발명에 관련된 기능 및 그 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 구체적인 설명을 생략하기로 한다.

본 발명은 곤충추출물과 열대과일 추출물의 반응물을 유효성분으로 포함하는 피부 창상 치유 외용제 조성물을 제공한다.

상기 피부 창상 치유 외용제 조성물은 콜라겐 합성, 콜라게나아제 저해활성 촉진, 엘라스타아제 저해활성 촉진, 신생혈관 생성, 상피세포 증식 유도 및 이들의 조합 중 어느 하나의 기전을 통해 피부 창상 치유를 촉진한다.

바람직하게는, 상기 조성물은 반응물을 0.1 내지 100 중량% 포함할 수 있다.

곤충추출물은 식용곤충으로 수득되며, 상기 식용곤충은 갈색거저리 유충, 장수풍뎅이 유충, 흰점박이꽃무지 유충, 백강잠누에 및 이들의 조합 중 어느 하나의 식용곤충으로부터 수득되며, 바람직하게는, 갈색거저리 유충을 사용할 수 있다.

상기 곤충추출물은 동결건조된 식용곤충을 용매를 이용하여 탈지처리한 후, 착유하여 오일의 형태로 수득된다.

동견건조된 식용곤충은 식용곤충을 수세척 및 고압세척시킨 후, 90 내지 120℃, 1 내지 2 kgf/㎠ 에서 5 내지 20분간 고온고압 살균처리한다. -60 내지 -30℃에서 12 내지 24시간 급속동결시키고, -20 내지 -15℃, 진공도 0.4 내지 0.7 torr에서 24 내지 36시간 승화건조한 것으로, 수분량은 0.5 내지 3wt%를 갖는다.

동결건조된 식용곤충을 용매를 이용하여 탈지처리되며, 탈지를 통해 식용곤충에 포함된 지방 함유량을 줄이고, 후공정인 착유공정에서 단백질 추출특성을 더욱 향상시킬 수 있게 된다.

용매와의 반응특성을 향상시키기 위하여 상기 동결건조된 식용곤충은 분쇄처리된 것을 사용할 수 있으며, 탈지를 위한 용매는 헥산을 이용할 수 있으며, 상기 용매 100중량부에 대하여, 동결건조된 식용곤충 5 내지 20중량부를 투입하여 20 내지 30 ℃에서 12 내지 24시간 탈지처리한 후 용매를 제거한다.

탈지처리된 식용곤충은 압력 400 내지 700 kgf/㎠의 압력으로 5 내지 20분간 착유되어 오일의 형태로 곤충추출물을 수득하게 된다.

열대과일 추출물은 부아메라, 살라크 및 이들의 조합의 열대과일로부터 수득되는 것이며, 바람직하게는, 부아메라와 살라크를 1: 1 내지 2의 중량비로 혼합한 혼합열대과일을 사용할 수 있다.

상기 열대과일추출물은 열대과일의 과육과 과피를 분리하여 과육추출물 및 과피추출물을 수득하게 되며, 과육과 과피를 분리하여 추출물을 수득함으로써 과육과 과피에 포함된 영양성분 및 유효성분의 추출 특성을 극대화할 수 있다.

상기 열대과일 과육추출물은 초임계 유체 추출방법을 이용하여 수득되며, 이때, 주 용매로는 이산화탄소, 보조용매로는 에탄올, 에틸아세테이트, 헥산 및 이들의 조합 중 어느 하나를 사용할 수 있다. 또한, 고압펌프는 20 내지 35 Mpa, 이산화탄소 유속 1 내지 3 ml/min, 추출온도 45 내지 75 ℃, 추출시간은 30 내지 60분 하에서 열대과일 과육추출물을 추출하게 된다.

상기 열대과일 과피추출은 효소를 이용하여 수득되며, 상기 효소는 펙티나아제, 셀룰라아제 및 이들의 조합 중 어느하나인 것임을 특징으로 하며, 바람직하게는, 단일 효소가 아닌 펙티나아제와 셀룰라아제의 복합 효소를 사용하며, 더욱 바람직하게는, 펙티나아제와 셀룰라아제를 1: 1 내지 2의 중량비로 혼합하여 사용할 수 있다.

보다 상세하게는, 상기 열대과일 과피추출물은 과피를 1 내지 10mm로 파쇄하고 파쇄된 과피 100중량부에 대하여 효소 0.1 내지 3중량부를 첨가하여 온도 45 내지 80 ℃, 교반속도 5 내지 200 rpm, 1 내지 5시간 교반한 후 효소반응물을 착즙하여 과피추출물을 수득한다. 바람직하게는, 효소를 투입하기 전에 상기 과피원물 및 파쇄된 과피를 30 내지 120분간 에탄올에 전처리하여 추출효율을 향상시킬 수 있다.

상기 곤충추출물과 상기 열대과일추출물은 혼합되어 반응물을 형성하게 되며, 곤충추출물과 열대과일추출물을 혼합함으로써 열대과일 추출물에 포함된 베타크립톤잔틴이 곤충추출물에 포함된 지방을 분해시켜 과산화물과를 낮추고, 특히 과피추출물에 포함된 탄닌산이 피부 수렴작용, 천연보존제 작용을 함은 물론이고, 곤충추출물에 다량 포함된 펩타이드 및 단백질과 결합하여 변성을 방지할 수 있게 된다.

상기 반응물은 곤충추출물 100중량부에 대하여, 열대과일 과육추출물 40 내지 60중량부, 열대과일 과피추출물 20 내지 40 중량부를 혼합하여, 50 내지 300rpm에서 10 내지 30분간 교반하여 형성된다.

본 발명에 따른 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물은 달팽이추출물, 홍합단백질접착제, 알긴산, 콜라겐, 글루탐산, 프로폴리스 및 이들의 조합 중 어느 하나의 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 상기 첨가제는 반응물 100중량부에 대하여 0.5 내지 5중량부 첨가될 수 있다.

바람직하게는, 상기 조성물은 액상, 크림상, 페이스트상 또는 고체상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

바람직하게는, 상기 조성물은 피부 외용제 조성물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아님을 명시한다.

본 발명의 조성물이 약학 조성물인 경우, 조성물 투여를 위하여, 상기 기재한 유효성분 이외에 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스,덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.

삭제

본 발명의 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 상세하게는 제형화할 경우 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 고형 제제는 상기 유효성분 외에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 과제를 포함한다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로솔, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물의 적합한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있는 바, 상기 조성물의 일일 투여량은 바람직하게는 001 mg/kg 내지 500mg/kg이며, 필요에 따라 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물의 제조방법을 보여준다.

본 발명에 따른 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물의 제조방법은 식용곤충으로부터 곤충추출물을 수득하는 곤충추출물 수득단계(S100)와 열대과일로부터 열대과일추출물을 수득하는 열대과일추출물 수득단계(S200)와 상기 곤충추출물과 상기 열대과일추출물을 혼합하여 반응물을 형성하는 반응물 형성단계(S300)를 포함한다.

곤충추출물 수득단계(S100)에서는 식용곤충으로부터 곤충추출물을 수득하는 단계로, 식용곤충을 동결건조하는 동결건조단계(S110)와 동결건조된 식용곤충을 용매를 이용하여 탈지하는 탈지단계(S120)와 탈지처리된 식용곤충을 착유하는 착유단계(S130)를 포함한다.

상기 식용곤충은 갈색거저리 유충, 장수풍뎅이 유충, 흰점박이꽃무지 유충, 백강잠누에 및 이들의 조합 중 어느 하나의 식용곤충으로부터 수득되며, 바람직하게는, 갈색거저리 유충을 사용할 수 있다.

상기 동결건조단계(S110)에서는 식용곤충을 동결건조시켜 영양성분의 소실 및 변성을 최소화하면서 수분을 제거하기 위한 단계로, 식용곤충을 수세척 및 고압세척시킨 후, 90 내지 120℃, 1 내지 2 kgf/㎠ 에서 5 내지 20분간 고온고압 살균처리한다. -60 내지 -30℃에서 12 내지 24시간 급속동결시키고, -20 내지 -15℃, 진공도 0.4 내지 0.7 torr에서 24 내지 36시간 승화건조하여 수분량 0.5 내지 3wt%를 갖는 동결건조된 식용곤충을 수득한다.

상기 탈지단계(S120)에서는 동결건조된 식용곤충을 용매를 이용하여 탈지하는 단계로, 탈지를 통해 식용곤충에 포함된 지방 함유량을 줄이고, 후공정인 착유단계(130)에서 단백질 추출특성을 더욱 향상시킬 수 있게 된다.

용매와의 반응특성을 향상시키기 위하여 상기 동결건조된 식용곤충은 분쇄처리된 것을 사용할 수 있으며, 탈지를 위한 용매는 헥산을 이용할 수 있으며, 상기 용매 100중량부에 대하여, 동결건조된 식용곤충 5 내지 20중량부를 투입하여 20 내지 30 ℃에서 12 내지 24시간 탈지처리한 후 용매를 제거한다.

상기 착유단계(S130)에서는 탈지처리된 식용곤충을 착유하여 곤충추출물을 수득하는 단계로, 압력 400 내지 700 kgf/㎠의 압력으로 5 내지 20분간 착유하여 오일의 형태로 곤충추출물을 수득한다.

열대과일추출물 수득단계(S200)에서는 열대과일로부터 열대과일추출물을 수득하는 단계로, 열대과일의 과육과 과피를 분리하여 과육추출물 및 과피추출물을 수득하게 되며, 열대과일 과육추출물을 수득하는 열대과일 과육추출물 수득단계(S210)와 열대과일 과피추출물을 수득하는 열대과일 과피추출물 수득단계(S220)를 포함한다.

열대과일추출물 수득단계(S200)에서는 과육과 과피를 분리하여 추출물을 수득함으로써, 과육과 과피에 포함된 영양성분 및 유효성분의 추출 특성을 극대화할 수 있으며, 상기 열대과일 추출물은 부아메라, 살라크 및 이들의 조합의 열대과일로부터 수득되는 것이며, 바람직하게는, 부아메라와 살라크를 1: 1 내지 2의 중량비로 혼합한 혼합열대과일을 사용할 수 있다.

상기 열대과일 과육추출물 수득단계(S210)에서는 초임계 유체 추출방법을 이용하여 과육추출물을 추출하게 되며, 이때, 주 용매로는 이산화탄소, 보조용매로는 에탄올, 에틸아세테이트, 헥산 및 이들의 조합 중 어느 하나를 사용할 수 있다. 또한, 고압펌프는 20 내지 35 Mpa, 이산화탄소 유속 1 내지 3 ml/min, 추출온도 45 내지 75 ℃, 추출시간은 30 내지 60분 하에서 열대과일 과육추출물을 추출하게 된다.

상기 열대과일 과피추출물 수득단계(S220)에서는 효소를 이용하여 과피추출물을 수득하게 되며, 상기 효소는 펙티나아제, 셀룰라아제 및 이들의 조합 중 어느하나인 것임을 특징으로 하며, 바람직하게는, 단일 효소가 아닌 펙티나아제와 셀룰라아제의 복합 효소를 사용하며, 더욱 바람직하게는, 펙티나아제와 셀룰라아제를 1: 1 내지 2의 중량비로 혼합하여 사용할 수 있다.

상기 열대과일 과피추출물 수득단계(S220)에서는 과피를 1 내지 10mm로 파쇄하고 파쇄된 과피 100중량부에 대하여 효소 0.1 내지 3중량부를 첨가하여 온도 45 내지 80 ℃, 교반속도 5 내지 200 rpm, 1 내지 5시간 교반한 후 효소반응물을 착즙하여 과피추출물을 수득한다. 바람직하게는, 효소를 투입하기 전에 상기 과피원물 및 파쇄된 과피를 30 내지 120분간 에탄올에 전처리하여 추출효율을 향상시킬 수 있다.

반응물 형성단계(S300)에서는 상기 곤충추출물과 상기 열대과일추출물을 혼합하여 반응물을 형성하게 되며, 곤충추출물과 열대과일추출물을 혼합함으로써 열대과일 추출물에 포함된 베타크립톤잔틴이 곤충추출물에 포함된 지방을 분해시켜 과산화물과를 낮추고, 특히 과피추출물에 포함된 탄닌산이 피부 수렴작용, 천연보존제 작용을 함은 물론이고, 곤충추출물에 다량 포함된 펩타이드 및 단백질과 결합하여 변성을 방지할 수 있게 된다.

상기 반응물 형성단계(S300)에서는 곤충추출물 100중량부에 대하여, 열대과일 과육추출물 40 내지 60중량부, 열대과일 과피추출물 20 내지 40 중량부를 혼합하며, 50 내지 300rpm에서 10 내지 30분간 교반하여 반응물을 형성하게 된다.

본 발명에 따른 곤충추출물과 열대과일추출물을 함유하는 피부 창상 치유 외용제 조성물의 제조방법은 반응물을 형성한 후, 상기 반응물에 달팽이추출물, 홍합단백질접착제, 알긴산, 콜라겐, 글루탐산, 프로폴리스 및 이들의 조합 중 어느 하나의 첨가제를 혼합단계를 더 포함할 수 있으며, 상기 첨가제는 반응물 100중량부에 대하여 0.5 내지 5중량부 첨가될 수 있다.

본 발명은 곤충추출물과 열대과일 추출물의 반응물을 유효성분으로 포함하는 주름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

바람직하게는, 상기 조성물은 반응물을 0.1 내지 100 중량% 포함할 수 있다.

바람직하게는, 상기 반응물은 콜라겐 합성, 콜라게나아제 저해활성 촉진, 엘라스타아제 저해활성 촉진, 신생혈관 생성, 상피세포 증식 유도 및 이들의 조합 중 어느 하나의 기전을 통해 피부 주름 개선 및 피부 재생한다.

본 발명의 조성물이 화장료 조성물인 경우, 상기 화장료 조성물은 상기 유효성분 외에 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 그 효과를 증진시키기 위해 피부 흡수 촉진제를 추가로 포함할 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 화장료 조성물은 화장수, 유액, 스킨, 토너, 로션, 에센스, 선 스크린, 크림, 메이크업 베이스, 파운데이션, 파우더, 팩, 젤, 샴푸, 린스, 스프레이, 메이크업 제거제 및 세정제 등으로 제형화 될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아님을 명시한다.

상기 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

상기 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루 오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

상기 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

상기 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

이하, 본 발명을 바람직한 일 실시예를 참조하여 다음에서 구체적으로 상세하게 설명한다. 단, 다음의 실시예는 본 발명을 구체적으로 예시하기 위한 것이며, 이것만으로 한정하는 것은 아니다.

실험동물 및 창상유발

실험동물은 체중 200∼300 g의 4주령 수컷 Sprague-Dawley(OrientBio, Tokyo, Japan)를 분양받아 온도 21±2°C, 상대습도 55±10%를 유지하고 밤과 낮의 길이를 12시간씩 인공조명으로 조절하여 사육하였으며, 사료와 물은 충분히 공급하였다. 일주일간 적응시킨 후 ether 마취하에 배(背)부의 털을 면도한 다음 요오드팅크를 사용하여 표피를 소독한 후 피혁용 펀치(biopsy punch; 8 mm)를 이용하여

좌우대칭의 원형 절제 창을 4개소 만들어 창상을 유발하였다.

Elastase 저해활성 측정

Elastase 저해활성 측정은 Cannell 등의 방법에 따라 측정하였다. 기질로서 N-succinyl-(L-Ala)3-p-nitroanilide (Sigma, USA)를 사용하여 37 ℃에서 30 min간 기질로부터 생성되는 p-nitroanilide의 생성량을 445 nm에서 측정하였다. 즉, 각 시험용액을 일정 농도가 되도록 조제하여 40 μL씩 96-well plate에 취하고, 50 mM Tris-HCl buffer (pH 8.6)에 녹인 2.5 U/mL porcine pancreas elastase (Sigma, USA)용액 40 μL를 가한 후 기질로 50 mM Tris-HCl buffer (pH 8.6)에 녹인 N-succinyl-(L-Ala)3-p-nitroanilide (0.5 mg/mL)을 80 μL 첨가하여 30 min간 반응시켜 기질로부터 생성되는 p-nitroanilide 의 생성량을 445 nm에서 측정하였다. Elastase 저해활성은 시료용액의 첨가구와 무첨가구의 흡광도 감소율로 나타내었다

효소활성 저해(%) =(1－시료첨가군 흡광도/무첨가군 흡광도) × 100

Collagenase 저해활성 측정

Collagenase 저해활성 측정은 Wunsch E와 HeindrichHG의 방법에 따라 측정하였다. 즉 반응구는 0.1 M Tris-HCl buffer (pH7.5)에 4 mM CaCl2를 첨가하여, 0.3mg/mL의 4-phenyl azobenzyloxycarbonyl-Pro-Leu-GlyPro-D-Arg를 녹인 기질액 125 μL 및 시료용액 50 μL의 혼합액에 0.2 mg/mL의 collagenase 75 μL를 첨가하여 실온에서 20 min간 방치한 후 6% citric acid 250 μL를 넣어 반응을 정지 시킨 후, ethyl acetate 1.5 mL를 첨가하여 320 nm에서 흡광도를 측정하였다. Collagenase 저해활성은 시료용액의 첨가구와 무첨가구의 흡광도 감소율로 나타내었다.

효소활성 저해(%) =(1－시료첨가군 흡광도/무첨가군 흡광도) × 100

곤충 추출물의 제조

식용곤충(Edible Insect)으로 갈색거저리와 흰점박이꽃무지 유충을 준비하여 1: 1의 중량비로 혼합하였다. 흰점박이꽃무지 유충은 남양주시 소재의 곤충나라에서 구매한 3령 유충을 사용하였고, 갈색거저리 유충으로는 예천곤충영농조합에서 구매한 길이 2.5~3 cm, 폭 5~7mm 의 유충을 사용하였다. 식용곤충을 1~2일간 절식시킨 후 체반을 이용하여 분변을 분리하고 고압세척 시스템(UP TECH, Korea)을 이용하여 세척한 후, 세척된 식용곤충을 살균처리하기 위하여 고온고압 살균 탱크에 넣고, 115℃, 1 kgf/㎠에서 10분간 살균처리하였다.

착유기를 이용하여 식용곤충 오일을 수득하기에 앞서, 식용곤충의 전처리 방법에 따른 영양성분의 변화 및 피부 창상 치유효과를 확인하기 위하여 하기의 표 1과 같이 실험설계하고, 영양성분을 확인하였으며, 하기의 표 2는 식용곤충의 전처리 방법에 따른 피부 창상 치유효과를 보여준다.

구분	추출방법	성분
		조지방	조단백질	Zn (mg/Kg)	Cu (mg/Kg)	Ca (%)	Mg (%)
EI1	동결건조+압착	32.2	53.7	142.4	21.7	0.04	0.27
EI2	동결건조+탈지+압착	30.1	54.8	144.1	22.4	0.05	0.31
EI3	열풍건조+압착	35.4	47.5	104.2	19.6	0.01	0.24

구분	추출방법	상처치유효과
		Collagenase Inhibitory Activity(%)	Elastase Inhibitory Activity(%)
EI1	동결건조+압착	49.1	41.4
EI2	동결건조+탈지+압착	51.4	44.7
EI3	열풍건조+압착	39.7	40.9

동결건조는 살균처리된 식용곤충을 -45℃에서 12시간 급속동결시키고,-15℃, 진공도 0.5 torr에서 24시간 승화건조하여 수분량 0.45wt%를 갖는 동결건조된 식용곤충을 수득하였다. 탈지처리는 헥산 용매 500g에 동결건조 식용곤충 50g을 투입하여 24~25℃에서 12시간 탈지처리하였으며, 열풍건조는 80~85℃의 열풍을 6시간 가하였다. 전처리 후 압착은 착유기(Poonggin Inc., Busan, Korea)를 이용하였으며, 압력 600 kgf/㎠ 에서 20분 동안 착유하였다. 착유기를 통해 얻은 oil은 안내 홈을 따라 vacuum장치가 연결되어 있는 필터장치로 흘러나온 뒤 면으로 구성된 필터를 통해 필터한 후 유리용기에 담아 냉장고에 1일 보관한 후 상등액을 취하여 냉장보관 하여 실험에 사용하였다.

추출된 곤충오일의 성분분석을 확인하기 위해 전이에스테르화 공정을 거쳤으며, 분석에 사용된 가스 크로마토그래피는 GC (Agilen 7890A, Agilent, USA)을 사용하였다. 컬럼은 fused silica capillary column-Supelco, SP-2560 (100 m X 0.25 mm and film thickness 0.20μm)을 사용하였다. 분석조건으로는 GC 주입구의 온도를 240℃로 하였고, FID (Flame Ionization Detector)검출기의 온도는 250℃하였다. 컬럼의 온도 조건은 170℃에서 0.8℃/min로 가열하여 최종 200℃까지 온도를 승온시켜 15분간 온도를 유지시켰다. 지방산함량은 2회 반복 실험을 통해 그 결과를 측정하였다.

하기의 표 3은 곤충추출물(EI2)에 포함된 지방산의 조성분석 성분표이다.

Fatty acid(%)	함량(g/100g)
Elaidic Acid Methyl Ester(C18:1n9t)	2.612
Oleic Acid Methyl Ester(C18:1n9c)	22.628
Linoleic Acid Methyl Ester(C18:2n6c)	13.877
Arachidic Acid Methyl Ester(C20:0)	0.184
Cis-11-Eicosenoic Acid Methyl Ester(C20:1)	0.114
Linolenic Acid Methyl Ester(C18:3n3)	0.286
Behenic Acid Methyl Ester(C22:0)	0.173
cis-4,7,10,13,16,19-Docosahexaenoic Acid Methyl Ester(C22:6n3)	0.054
Palmitic Acid Methyl Ester(C16:0)	17.888
Stearic Acid Methyl Ester(C18:0)	3.424
cis-11,14-Eicosadienoic Acid Methyl Ester(C20:2)	1.618
Heptadecanoic Acid Methyl Ester(C17:0)	1.165
Erucic Acid Methyl Ester(C22:1n9)	ND
Arachidonic Acid Methyl Ester(C20:4n6)	ND
Tricosanoic Acid Methyl Ester(C23:0)	ND
Total	64.023 g / 100 g

그 결과, 표 1에서 보여주는 바와 같이, 식용곤충의 전처리 방법에 따라 영양성분이 상이함을 확인할 수 있었으며, 열풍건조 보다 동결건조시 영양성분이 더욱 우수하였으며, 특히 동결건조 후 탈지공정을 거쳤을 때 조단백질의 함량이 증가됨으로부터 탈지공정이 단백질 성분의 추출을 향상시킬 수 있음을 확인할 수 있었다.

한편, 아연과 구리는 피부 재생 및 창상 치료와 관련된 효소작용과 관련이 있으며, 칼슘, 마그네슘은 단백질 합성 및 Collagenase 저해활성과 관련이 있는데 EI2 추출물에서는 상기 무기질의 함량이 높게 측정되었다.

표 2에서 보여주는 바와 같이, 조단백질 및 무기질의 함량이 높은 EI2 추출물에서 우수한 Collagenase 저해활성과 Elastase 저해활성을 확인할 수 있었으며, 표 3에서 보여주는 바와 같이, EI2 추출물은 창상 치유 및 피부 재생에 유용한 지방산을 다량으로 함유하고 있음을 확인할 수 있었다.

이후, 반응물의 제조시 상처치유효과가 뛰어난 EI2 추출물을 이용하였다.

열대과일추출물의 제조

열대과일(Tropical Fruit)로 인도네시아산 부아메라열매와 살라크열매를 준비하여 고압세척하여 과피의 이물질을 제거하고, 열대과일의 추출방법에 따른 상처치료효과를 확인하기 위하여 하기의 표 4와 같이 실험설계하였다. 상처치료효과는 Collagenase 저해활성과 Elastase 저해활성을 통해 확인하였으며, 테스트 방법은 상술된 방법과 동일한 방법을 사용하였다. 부아메라열매와 살라크열매는 1: 1의 중량비로 혼합하여 사용하였다. 사용된 열대과일은 약 5 ~10mm을 갖도록 파쇄처리 후 추출하였다.

구분	추출방법	Collagenase Inhibitory Activity(%)	Elastase Inhibitory Activity(%)
TP1	초임계추출	43.4	37.3
TP2	효소추출	39.2	33.6
TP2-1	효소추출(전처리)	41.7	34.9
TP3	열수추출	29.8	24.1
TP4	과육 초임계 + 과피 효소추출	49.7	42.5

초임계 유체 추출은 초임계 유체 추출장치(SFX 3560. Isco Inc., Lincoln USA)를 이용하여 주 용매로는 이산화탄소, 보조용매로는 에틸아세테이트를 사용하였다. 고압펌프는 30~35 Mpa, 이산화탄소 유속 1 ml/min, 추출온도 55℃, 추출시간은 60분간 추출하였다.

효소추출은 열대과일을 펙티나아제(Plantase MAX)와 셀룰라아제(Rohament CL)을 1: 1의 중량비로 혼합하여 사용하였으며, 파쇄된 열대과일 100g당 효소 0.2g을 첨가하여 온도 55 ℃, 교반속도 180~200 rpm에서 3시간 교반한 후 효소반응물을 착즙하여 추출물을 수득하였다. 전처리 유무에 따른 추출특성을 확인하기 위하여, 효소추출 전 60분간 열대과일을 에탄올에 침지하였다.

열수추출은 90~95℃의 물에서 45분간 추출하였다.

과육과 과피를 분리 추출할 경, 과육은 상술된 초임계 유체추출방법을 이용하고, 과피는 상술된 효소추출방법을 이용하되, 에탄올 전처리 후 효소추출한 후, 과육추출물과 과피추출물을 3: 2 의 중량비로 혼합하여 사용하였다.

그 결과, 과육과 과피를 분리하여 추출방법을 달리하였을 때, Collagenase 저해활성과 Elastase 저해활성이 가장 우수하게 측정되었으며, 분리추출 > 초임계 추출 > 효소처리(전처리) > 효소추출 > 열수추출 순으로 Collagenase 저해활성과 Elastase 저해활성이 우수하였다.

특히, 효소처리하는 경우 에탄올에 전처리된 추출물의 상처치유효과가 더 우수하게 측정되었는데, 이는 에탄올 전처리가 열대과일 내 유효성분의 용출을 돕고, 효소반응효율을 향상시켜 영양성분 및 유효성분의 추출을 향상시킨 것에 기인한 것으로 판단하였다.

이후, 반응물의 제조시 상처치유효과가 뛰어난 TP4 추출물을 이용하였다.

반응물의 제조

곤충추출물(EI2)과 열대과일추출물(TP4)을 1:1의 중량비로 혼합하여 150rpm에서 30분간 교반 후 반응물의 상처치유효과를 확인하였다. 하기의 표 5는 곤충추출물, 열대과일추출물 및 반응물의 Collagenase 저해활성과 Elastase 저해활성을 비교한 것이다.

추출방법	Collagenase Inhibitory Activity(%)	Elastase Inhibitory Activity(%)
곤충추출물(EI2)	51.4	44.7
열대과일추출물(TP4)	49.7	42.5
반응물	54.3	47.2

그 결과, 곤충추출물(EI2)과 열대과일추출물(TP4)의 혼합시 반응물의 Collagenase 저해활성과 Elastase 저해활성이 이들의 중간값을 가질 것이라는 예측과는 달리 반응물의 상처치유효과가 더욱 우수함을 확인할 수 있는데, 이는 곤충추출물(EI2)과 열대과일추출물(TP4) 내의 유효성분의 유기적인 결합 및 상호작용으로 인한 것에 기인한 것으로 판단하였다.

또한, 곤충추출물과 열대과일추출물의 단순배합물의 점도는 25℃에서 32cps로 측정되었으나, 교반 후 반응물의 점도가 44 cps로 측정되어 점도가 증가됨을 확인할 수 있었는데, 이는 곤충추출물과 열대과일추출물에 포함된 폴리페놀, 탄닌 및 단백질 등의 영양성분간의 유기적인 결합 및 상호작용으로 인하여 겔화가 진행된 것으로 확인되며, 이를 통해 창상에 대한 반응물의 고정특성을 향상시킬 수 있음을 기대할 수 있었다.

상피세포 증식 유도능 측정

반응물에서 상피세포 성장을 유도하는 물질의 효능을 확인하고자 비종양세포주인 상피세포주 HaCaT에 반응물을 가한 세포와 가하지 않은 세포의 형태를 현미경하에서 관찰하였으며, 그리고 각 well에서 남아있는 세포단백질을 Tris 용액으로 용해시켜서 용해된 용액의 흡광도를 측정하여 세포 증식효능을 비교 분석하였다.

인체 상피세포주인 HaCaT 세포는 10% FBS와 항생제 (penicillin 100 U/ml + streptomycin 100 mg/ml)가 첨가된 DMEM 배지에서 배양하였다. 배양된 세포 주를 96 well plate에 각각 3×10⁴ cell이 되도록 분주한 다음 반응물을 DMSO 용매에 최종농도가 50 μg/ml의 농도가 되도록 각 세포주 배양액에 투여하였다. 시험되는 세포주는 37℃에서 5% CO₂ 를 공급하여 48시간동안 배양하였다. 배양 2일 후에 상피세포의 증식 속도비를 측정하여 반응물의 세포 증식능은 Skehan 등이 개발한 sulforhodamine (SRB) 방법으로 측정하였다. 그 결과, 130.78%의 상피세포 증식 촉진 효과를 확인하여, 창상치유시 육아조직형성을 촉진할 수 있을 것으로 판단하였다.

신생혈관 생성효과

상처 조직 절편 슬라이드에 신생혈관 표지자인 CD31을 이용하여 면역조직화학염색(immunohist℃hemistry; IHC)을 수행하였다. 이는 신생혈관 표지자인 CD31의 발현량을 측정하여 신생혈관 생성 정도를 분석하였다.

비교군으로 시판 상처 피복재인 CG 페이스트((주)시지바이오)을 준비하여, 반응물 도포 그룹과 신생혈관 생성정도를 확인하였다. 그 결과, 대조군(무처리)과 비교하였을 때, CG 페이스트를 도포한 그룹과 반응물을 도포한 군에서 결합조직 내 CD31 발현량, 즉 신생혈관의 생성 정도가 각각 154.4%와 약 311.7%로 증가한 것을 확인할 수 있었다. 특히 반응물의 경우, CG 페이스트 보다 월등히 우수한 CD31의 발현량을 나타 내었으며, 반응물이 신생혈관 재생 촉진에 관여한다는 것을 확인할 수 있었다.

콜라겐 합성능의 측정

콜라겐 합성능은 표피간격 및 콜라겐 밀도를 측정함으로써 확인하였으며, HE와 MT로 염색한 조직을 광학현미경(Olympus, Japan)으로 관찰하여 상처부위를 배율확대한 후 영상카메라로 포착하여 TIF (tagged image ≪le)로 저장하였다. 모든 영상은 광학현미경 빛의 강도와 영상분석프로그램의 영상조절 기능을 이용하여 실제 염색과 가장 유사한 영상을 얻었다. 포착한 영상은 450 MHz 펜티엄 프로세서와 영상보드(Media Cybernetics, USA)가 장착된 컴퓨터시스템을 이용하여 표피간격의 거리를 측정하였다. 또한, 영상값을 조절하여 염색된 콜라겐의 단면적을 계측 후 단위면적 당 콜라겐이 차지하는 밀도를 산출하였다. 하기의 표 6은 대조군과 반응물 처리군의 콜라겐밀도값을 보여주는 것으로, 반응물 처리군의 콜라겐밀도가 대조군보다 유의하게 높게 나타났다.

	대조군 M±SD	반응물 M±SD
Day 4	0.07 ±0.05	0.25 ±0.05
Day 8	0.16 ±0.08	0.37 ±0.05

이상과 같이 본 발명은 첨부된 도면을 참조하여 바람직한 실시예를 중심으로 설명하였지만 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명의 특허청구범위에 기재된 기술적 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 또는 변형하여 실시할 수 있다. 따라서 본 발명의 범주는 이러한 많은 변형의 예들을 포함하도록 기술된 청구범위에 의해서 해석되어야 한다.

Claims (8)

1. 곤충추출물과 열대과일 추출물의 반응물을 유효성분으로 포함하는 피부 창상 치유 외용제 조성물에 있어서,
   상기 곤충추출물은 갈색거저리 유충, 장수풍뎅이 유충 또는 이들의 조합 중 어느 하나로부터 수득되며,
   상기 열대과일 추출물은 부아메라, 살라크 또는 이들의 조합의 열대과일로부터 추출되며,
   상기 열대과일 추출물은
   초임계 유체 추출법을 이용하여 추출된 과육추출물과 효소를 이용하여 추출한 과피추출물을 포함하며,
   상기 반응물은
   곤충추출물 100중량부에 대하여, 과육추출물 40 내지 60중량부, 과피추출물 20 내지 40 중량부를 혼합하여 50 내지 300rpm에서 10 내지 30분간 교반한 것임을 특징으로 하는
   피부 창상 치유 외용제 조성물.
   
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 삭제
6. 삭제
7. 제 1항에 있어서,
   상기 피부 창상 치유 외용제 조성물은
   달팽이추출물, 홍합단백질접착제, 알긴산, 콜라겐, 글루탐산, 프로폴리스 및 이들의 조합 중 어느 하나의 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는
   피부 창상 치유 외용제 조성물.
   
8. 제 1항에 있어서,
   상기 피부 창상 치유 외용제 조성물은
   콜라겐 합성, 콜라게나아제 저해활성 촉진, 엘라스타아제 저해활성 촉진, 신생혈관 생성, 상피세포 증식 유도 및 이들의 조합 중 어느 하나의 기전을 통해 피부 창상 치유를 촉진하는 것을 특징으로 하는
   피부 창상 치유 외용제 조성물.
   
   
   

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