KR102348874B1 - 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102348874B1 KR102348874B1 KR1020210033516A KR20210033516A KR102348874B1 KR 102348874 B1 KR102348874 B1 KR 102348874B1 KR 1020210033516 A KR1020210033516 A KR 1020210033516A KR 20210033516 A KR20210033516 A KR 20210033516A KR 102348874 B1 KR102348874 B1 KR 102348874B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- menopausal symptoms
- endometriosis
- composition
- estrogen
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 108
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 241000756042 Polygonatum Species 0.000 title abstract description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 51
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000008450 motivation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000035900 sweating Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010049976 Impatience Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 claims abstract description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 52
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 42
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 42
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 36
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 36
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims description 26
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 241000037831 Polygonatum sibiricum Species 0.000 claims description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 29
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 19
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 17
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 17
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 14
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 13
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 12
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 12
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 12
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 10
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 8
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 8
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 8
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 229940102550 Estrogen receptor antagonist Drugs 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 102000008817 Trefoil Factor-1 Human genes 0.000 description 5
- 108010088412 Trefoil Factor-1 Proteins 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 5
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 4
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000037813 Polygonatum falcatum Species 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 4
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 102000004012 Cyclin G1 Human genes 0.000 description 3
- 108090000404 Cyclin G1 Proteins 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 108010007005 Estrogen Receptor alpha Proteins 0.000 description 3
- 102100029951 Estrogen receptor beta Human genes 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 2
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 101001010910 Homo sapiens Estrogen receptor beta Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000000599 Lentinula edodes Species 0.000 description 2
- 235000001715 Lentinula edodes Nutrition 0.000 description 2
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- IADUEWIQBXOCDZ-UHFFFAOYSA-N azetidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCN1 IADUEWIQBXOCDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 229940107131 ginseng root Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002869 Anxiety symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- IADUEWIQBXOCDZ-VKHMYHEASA-N Azetidine-2-carboxylic acid Natural products OC(=O)[C@@H]1CCN1 IADUEWIQBXOCDZ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000031636 Body Temperature Changes Diseases 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000037488 Coccoloba pubescens Species 0.000 description 1
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 description 1
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010041356 Estrogen Receptor beta Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000000987 Monstera deliciosa Species 0.000 description 1
- 235000002790 Monstera deliciosa Nutrition 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000238633 Odonata Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241001468611 Polygonatum cyrtonema Species 0.000 description 1
- 241001633680 Polygonatum odoratum Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037237 body shape Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000007783 downstream signaling Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-WKUFJEKOSA-N estradiol group Chemical group [C@@H]12CCC(O)[C@@]1(C)CC[C@@H]1C3=C(CC[C@@H]21)C=C(O)C=C3 VOXZDWNPVJITMN-WKUFJEKOSA-N 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 1
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000003688 hormone derivative Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000030776 invasive breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 229940030961 sorghum extract Drugs 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8969—Polygonatum (Solomon's seal)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/302—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulating effect on age
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 갱년기 여성의 안면홍조, 빈맥, 발한, 우울증, 수면장애, 불안증, 강박증, 조급함, 자존감 및 자신감 상실, 무력감, 의욕저하, 과민성 기분장애, 심혈관질환, 골다공증, 관절통, 근육통 및 근육량 감소, 비만, 대사증후군 유병률 증가, 질건조증등의 증상을 예방 또는 치료하면서 자궁내막증 발생의 위험을 일으키지 않아 안전한 여성 갱년기 증상 치료 효과를 얻을 수 있다.
Description
본 발명은 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
갱년기란 여성의 폐경전과 폐경기 동안 그리고 폐경기 이후의 일정기간을 포함하는 폐경전후기(perimenopausal phases)를 의미한다. 오늘날 평균수명이 점차 연장됨에 따라 여성들은 일생의 약 1/3~1/2을 폐경의 상태로 보내게 된다. 여성은 폐경을 전후하여 여성호르몬 결핍으로 인한 급성결핍증상으로 안면홍조, 빈맥, 발한, 불안 등을 경험하고, 만성적인 결핍으로 인하여 골다공증, 심혈관질환 등의 만성 질환을 겪는데 이를 ‘갱년기 증후군’이라고 한다. 이러한 호르몬의 변화는 갱년기 여성의 근육량을 감소시키고 복부 지방축적을 촉진하여 남성형 체형으로 변화시키면서 비만을 유발하고, 대사증후군의 유병률을 증가시키기 때문에 폐경기 여성에 대한 치료의 필요성이 점차 부각되고 있다.
갱년기 질환의 주요 원인은 에스트로겐의 감소로 알려져 있으며, 현대에는 인위적으로 합성 에스트로겐을 투여하는 호르몬 보충요법(Hormone Replacement Therapy: HRT)이 이용되고 있다. 그러나 이 합성 호르몬 약물요법은 체중증가, 오심, 복부팽만감, 부종 및 장기간 사용시 유방암, 자궁내막암, 담낭질환 등과 같은 여러가지 형태의 부작용을 유발한다는 보고가 있다.
최근에는 에스트로겐뿐만 아니라 프로게스테론의 변화가 갱년기 질환에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되고 있다. 프로게스테론 생성은 35~50세 사이에 75% 정도 감소하지만 에스트로겐은 단지 35% 감소한다. 폐경이 되면 프로게스테론은 0에 가까울 정도로 총 분비량이 매우 낮지만 에스트로겐은 월경이 유지되는 시기의 절반 정도는 존재한다. 이렇게 에스트로겐은 점진적으로 감소하지만 프로게스테론은 급격하게 감소하며 에스트로겐과 프로게스테론의 밸런스가 무너지면서 에스트로겐이 상대적으로 과다해진 상태를 에스트로겐 우세증(estrogen dominance)이라고 한다.
에스트로겐 우세증은 여러 원인으로 발생되는데, 폐경전기, 환경호르몬에 노출, 경구피임약의 복용, 호르몬 대체요법으로 에스트로겐의 과도한 투여로 에스트로겐과 프로게스테론의 밸런스가 무너지는 경우 등이 있다. 이는 노화현상 촉진, 알레르기, 불안 증세, 자가 면역 질환, 성욕감퇴, 우울증, 체지방 축적, 탈모, 두통 등 갱년기에서 발생되는 증상들을 심화시킨다.
이런 문제점을 보완하기 위해 에스트로겐과 합성 프로게스테론을 함께 투여하는 치료를 하면, 안면홍조, 우울감, 불면증, 질건조증 등의 증상이 에스트로겐 단독 투여와 비교하여 개선도가 증가하였으며, 자궁내막 위험을 감소시키고 에스트로겐이 유발하는 불규칙한 출혈을 감소시켰다는 보고가 있다. 그러나 합성프로게스테론은 침윤성 유방암 위험과, 심장질환, 심장마비 위험이 증가하였고 실제로 혈청 내 프로게스테론 수치의 증가는 미미하였다. 이러한 이유로 부작용이 적은 한약재 및 약용식물을 이용한 여성 갱년기 증상 개선용 치료제 및 건강기능식품 개발에 관심이 높아지고 있으며 이에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으나 이는 에스트로겐 중심 연구이며 천연 프로게스테론에 관련 연구는 거의 없는 실정이다.
종래 기술로 한국등록특허 제2127712호에는 괴각 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 질환의 예방 및 치료용 조성물이 개시되어 있으며, 한국등록특허 제2105540호에는 익모초, 애엽, 육계, 모과, 당귀, 강황, 단삼, 숙지황, 몰약, 백작약, 진피, 천궁, 하수오 및 홍화로 이루어진 천연재료 배합물을 추출한 천연재료 추출물을 유효성분으로 하는 여성 갱년기 증후군 개선용 조성물이 개시되어 있다. 한국등록특허 제1887157호에는 제주조릿대 추출물을 포함하는 여성 갱년기 증상 개선용 조성물이 개시되어 있으며, 한국등록특허 제2042486호에는 갈근 추출물 및 톳 추출물을 포함하는 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 조성물이 개시되어 있다. 그러나 에스트로겐과 프로게스테론의 효과를 동시에 갖는 천연물 치료제는 개시되어 있지 않으며, 특히 황정 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 증후군 혹은 유사 증상에 대한 예방, 억제, 개선, 혹은 치료에 대하여는 개시되어 있지 않다.
The society of korean medicine obstetrics and gynecology. Oreiental obstetrcis & gynecology. Seoul:Euiseongdang publishing company. 2016:228-9.
Choi YD. Clinical gynecology. Seoul:Koera medical book publishing company. 2001;305-26.
Carr MC. The emergence of the metabolic syndrome with menopause. J CLin Endocrinol Metab. 2003;88:2404-11.
Rossouw JE. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: Principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002;288:321-333.
Anderson GL. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: The Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004;291:1701-1712.
Ozebey N, Sencer E, Molvalilar S. Body fat distribution and cardiobascular disease risk factors in pre and post menopausal obese women with similar BMI. Endocr J. 2002;49(4):503-9.
You YO. Side Effects and Management of Postmenopausal Hormone Replacement Threapy. J Menopausal Med. 2004;10(1):14-20.
Kim DI. After July 2002, What can we do for menopausal women-A review of recent research about HRT and a proposal of alternative therapies for treating climacteric or menopausal syndrome-. J Orient Obstetrics & Gynecology. 2004;17(3):105-15.
Lee SC, Chung SI, Kang MY. Water extracts of Eucommia ulmoides improve lipid, glucose, and antioxidant metabolism in ovariectomized rats. Korean J Food Sci Technol. 2016;48(6):604-9.
Sung HM, Shin YR, Chae HJ, Seo HY, Wee JH, Jung KO, et al. Pomegranate Extract Improves Menopausal Syndrome in Ovariectomized Rats. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2015;44(4):506-15.
Lee SH, Kim DC. Aqueous Extracts of Jibaekjihwang-tang Ameliorate Ovariectomy -induced Climacterium Symptoms in Mouse. J Korean Obstet Gynecol. 2017;30(2):16-36.
Hong Pan, et al. Increased expression of c-fos protein associated with increased matrix metalloproteinase-9 protein expression in the endometrium of endometriotic patients. Fertility and Sterility. 2008;90(4):1000-1007.
본 발명의 목적은 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 데에 있다.
상기 과제를 해결하기 위하여 본 발명은 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 황정 추출물은 각시둥굴레(Polygonatum. humile), 용둥굴레(Polygonatum. involucratum), 대잎둥굴레(Polygonatum falcatum), 층층둥굴레(Polygonatum stenoplyllum), 진황정 (Polygonatum falcatum A. Gray), 전황정 (Polygonatum kingianum Coll. et Hemsley), 다화황정 (Polygonatum cyrtonema Hua), 무늬둥굴레(Polygonatum odoratum) 및 층층갈고리둥굴레(Polygonatum sibiricum) 로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상의 근경으로부터 추출한 추출물일 수 있다.
상기 황정 추출물은 상기 황정 근경을 물, C1 내지 C4의 저급 알코올, 아세톤, 헥산, 디클로로메탄 및 에틸아세테이트로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 용매로 추출하여 얻을 수 있으며, 상기 C1 내지 C4의 저급 알코올로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 등일 수 있다. 바람직하게는 황정추출물은 상기 근경을 물, C1 내지 C4의 저급 알코올로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상의 근경으로부터 추출한 추출물이며, 더욱 바람직하게는 열수 추출물이다.
상기 황정추출물은 에스트로겐 및 프로게스테론 유사 효과를 갖는 것을 특징으로 한다.
상기 황정추출물은 자궁내막증을 유발하는 부작용을 일으키지 않는 것을 특징으로 한다.
상기 여성 갱년기 증상은, 안면홍조, 빈맥, 발한, 우울증, 수면장애, 불안증, 강박증, 조급함, 자존감 및 자신감 상실, 무력감, 의욕저하, 과민성 기분장애, 심혈관질환, 골다공증, 관절통, 근육통 및 근육량 감소, 비만, 대사증후군, 질건조증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인 것을 특징으로 한다.
상기 황정추출물은 황정 추출물 및 부형제를 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물로 제공될 수 있다. 이때 상기 황정 추출물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.001 내지 50중량%, 더 바람직하게는 0.001 내지 40중량%, 가장 바람직하게는 0.001 내지 30중량%로 하여 첨가될 수 있다.
상기 예방 또는 치료용 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 액제, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 감미제, 산미제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 황정 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토즈, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테라인산 마그네슘, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제, 산미제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween)-61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여 경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 대략 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 1㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 제제는 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사 및 피부 도포에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
또한, 본 발명은 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로하는 여성 갱년기 증상 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 건강기능식품에서 황정 추출물은 전체 식품 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.001중량% 내지 50중량%, 더 바람직하게는 0.001중량% 내지 30중량%, 가장 바람직하게는 0.001중량% 내지 10중량%로 하여 첨가될 수 있다.
상기 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능성식품류 등이 있다.
본 발명은 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 이를 통해, 에스트로겐 및 프로게스테론의 유사 효과에 의한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료 효과를 기대할 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 황정 추출물의 유방암 세포 (MCF-7 cell)의 증식에 미치는 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 황정 추출물의 에스트로겐 수용체의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명에 따른 황정 추출물의 프로게스테론 수용체의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 4는 에스트로겐 수용체 길항제 처리 후 황정 추출물의 에스트로겐 수용체의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 5는 에스트로겐 수용체 길항제 처리 후 황정 추출물의 프로게스테론 수용체의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명에 따른 황정 추출물의 갱년기 개선 효능평가를 위한 실험 시간표이다.
도 7은 난소절제 동물모델에서 황정 추출물의 질벽세포 변화에 미치는 영향을 나타낸 사진(메틸렌 블루 염색, 화살표 : 각화상피세포)이다.
도 8은 난소절제 동물모델의 질벽 내에서 황정 추출물의 각화상피세포 비율에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 9는 난소절제 동물모델에서 황정 추출물의 자궁 무게에 미치는 영향을 보여주는 사진 및 그래프이다.
도 10은 난소절제 동물모델에서 황정 추출물이 뇌 조직의 세로토닌 (5-HT) 농도에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 11은 난소절제 동물모델에서 황정 추출물이 알칼리인산분해효소 (Alkaline Phosphatase, ALP)에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 12는 난소절제 동물모델에서 황정 추출물이 자궁의 c-fos 발현량에 미치는 영향을 나타낸 웨스턴 블랏 결과이다.
도 2는 본 발명에 따른 황정 추출물의 에스트로겐 수용체의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명에 따른 황정 추출물의 프로게스테론 수용체의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 4는 에스트로겐 수용체 길항제 처리 후 황정 추출물의 에스트로겐 수용체의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 5는 에스트로겐 수용체 길항제 처리 후 황정 추출물의 프로게스테론 수용체의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명에 따른 황정 추출물의 갱년기 개선 효능평가를 위한 실험 시간표이다.
도 7은 난소절제 동물모델에서 황정 추출물의 질벽세포 변화에 미치는 영향을 나타낸 사진(메틸렌 블루 염색, 화살표 : 각화상피세포)이다.
도 8은 난소절제 동물모델의 질벽 내에서 황정 추출물의 각화상피세포 비율에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 9는 난소절제 동물모델에서 황정 추출물의 자궁 무게에 미치는 영향을 보여주는 사진 및 그래프이다.
도 10은 난소절제 동물모델에서 황정 추출물이 뇌 조직의 세로토닌 (5-HT) 농도에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 11은 난소절제 동물모델에서 황정 추출물이 알칼리인산분해효소 (Alkaline Phosphatase, ALP)에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 12는 난소절제 동물모델에서 황정 추출물이 자궁의 c-fos 발현량에 미치는 영향을 나타낸 웨스턴 블랏 결과이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화 될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해지고, 당업자에게 본 발명의 사상을 충분히 전달하기 위해 제공하는 것이다.
<
실시예
1.
황정
추출물의 제조>
황정은 백합과(Liliaceae)에 속하는 다년생 초본인 대잎둥굴레(Polygonatum falcatum) 또는 층층갈고리둥굴레(Polygonatum sibiricum)의 근경이다. 근경에는 점액질, 전분, 당분,아제티딘(azetidine)-2-카르복실산(carboxylic acid), 아스파르긴산(asparaginic acid), 호모세린(homoserine) 등을 함유하고, 항균, 항진균 및 혈압강하 활성을 갖는 것으로 알려져 있다. 본 발명에서는 층층갈고리둥굴레(Polygonatum sibiricum)의 근경을 사용하였다.
그린명품제약 (남양주시, 경기도, 대한민국)에서 구입한 건조된 황정 (Polygonatum sibiricum Redout) 50 g을 물, C1 내지 C4의 저급 알코올, 아세톤, 헥산, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합용매로 추출 및 농축하여 황정 추출물을 얻었다. 기초실험을 통해 물 또는 C1 내지 C4의 저급 알코올(메탄올, 에탄올, n-부탄올) 수용액으로 추출한 추출물이 아세톤, 헥산, 에틸아세테이트을 용매로 한 추출물보다 하기 프로게스테론 활성효과가 더 큰 것을 확인하고, 이후 실험은 프로게스테론 활성이 가장 현저하게 나타나는 열수추출물을 사용하였다.
황정 열수추출물의 수득과정은 다음과 같다. 그린명품제약 (남양주시, 경기도, 대한민국)에서 구입한 건조된 황정 (Polygonatum sibiricum Redout) 50 g에 1차 증류수 500 ml을 넣어 105℃에서 3시간 추출한 뒤, 적당히 식히고, 진공 펌프를 연결하여 여과지 (150 mm filter paper) 로 여과하였다. 여과된 추출물을 -80℃ 초저온 냉동고에 보관 후 동결건조기를 통해 파우더 형태로 황정 추출물 18.99 g 을 얻어 -20℃에서 보관하고 이후 실험에 사용하였다.
<
실시예
2. 유방암세포
MCF
-7에서
황정
추출물의 에스트로겐 유사 효과 평가>
에스트로겐 활성이 유방암세포 (MCF-7 cell)의 증식을 증가시키는 점에 착안하여 상기 실시예 1에서 수득한 황정 추출물의 에스트로겐 유사 효과를 유방암세포 MCF-7에서 평가하였다.
10% Fetal Bovine Serum (FBS)과 1% Penicillin-Streptomycin (PS)이 첨가된 DMEM 배지를 이용하여 MCF-7 세포를 5% CO2, 37℃에서 배양하였다. MCF-7 세포를 2~3일간 배양한 후, 70~80%의 밀도에 이르렀을 때, 계대 배양하여 유지하였다.
MCF-7 세포는 96well 배양 플레이트에 well당 5 × 103 세포를 분주하여 24시간 배양한 후 에스트로겐 효과를 배제시키기 위해 5% Dextran-coated charcoal-stripped serum을 포함하는 phenol-red free DMEM에 배지로 교환하였다. 이때 황정 추출물을 농도별로 첨가하고, 표준물질로서 대표적인 에스트로겐 유사물질인 17 β-에스트라디올 (β-estradiol)을 양성대조군으로 10-10M이 되도록 처리하였다. 144 시간 동안 배양기에서 배양한 후 Cell Counting Kit-8 (CCK-8; Dojindo, CK04-13, 구마모토시, 일본)을 첨가한 다음, 1~4시간 뒤에 plate reader를 이용해 450 nm에서 흡광도를 측정하고, 세포 증식을 음성 대조군(None)에 대한 백분율로 환산하여 도 1에 나타내었다.
하기 모든 데이터는 평균 ± 표준편차로 표시하였으며, 통계 분석은 GraphPad Prism (GraphPad, 샌디에고, 캘리포니아, 미국)을 이용하였다. 일원배치 분산분석을 이용하였고, bonferron’s Multiple Comparison test는 각 그룹 간의 세포사멸 정도, 유전자 발현 수준 차이를 정량화하기 위하여 이용되었다(p<0.05).
도 1에서 보는 바와 같이, 황정 추출물은 농도 의존적으로 유방암세포 MCF-7의 세포증식을 증가시켜 에스트로겐 유사 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
<
실시예
3.
황정
추출물의 에스트로겐 수용체
mRNA
발현량에 미치는 영향 평가>
본 발명의 황정 추출물의 여성갱년기증후군 개선 효능을 확인하기 위하여, 에스트로겐 수용체 mRNA 발현량 평가법을 응용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다.
황정 추출물의 여성호르몬 유사 효과를 실시간 정량 중합효소 연쇄반응 (Real time quantitative PCR)을 통해 분석하였다. 6 well 배양 플레이트에 MCF-7 cell을 분주하여 24시간 배양한 뒤, 배양된 세포는 5% Dextran-coated charcoal-stripped serum을 포함하는 phenol-red free DMEM 배지로 교환하였다. 이때 황정 추출물(250 μg/ml)을 첨가하고, 표준물질로 대표적인 에스트로겐 유사물질인 17 β-에스트라디올 (β-estradiol)을 10-10M이 되도록 처리하였다. 144 시간 배양기에서 배양한 후, 각 그룹의 배양된 세포는 cell scraper를 이용하여 수집한 다음, Trizol 용액 (Thermo Fisher Scientific, 월섬, 매사추세츠 주, 미국)를 이용하여 전체 RNA (total RNA)를 분리하였다. 분리한 total RNA는 마이크로 플레이트 리더 (BioTek)를 이용하여 RNA의 수율과 순도를 측정한다. 추출한 1 μg의 RNA를 제조사의 지시에 따라 random hexamer primers와 Accupower RT premix (Bioneer, 대전, 대한민국)를 이용하여 cDNA를 합성하였다. 합성한 cDNA는 CFX Connect Real-Time PCR 검출 시스템에서 SYBR green supermix (Bio-Rad, 에르쿨레스, 캘리포니아 주, 미국)를 사용하여 Real-time PCR을 3회 이상 수행하였다. 모든 프라이머 쌍은 UCSC Genome Bioinformatics 및 NCBI 데이터베이스를 사용하여 설계되었으며(표 1), 각 표적 유전자의 발현은 beta-actin으로 정규화하고 대조군에 대한 배수 변화로 환산하여 도 2에 나타내었다.
Gene | Strand | Primer sequence |
ESR1 | Sense Antisense |
5’- CCACCAACCAGTGCACCATT -3’ 5’- GTCTTTCCGTATCCCACCTTTC -3’ |
ESR2 | Sense Antisense |
5’- TCCATCGCCAGTTATCACATCT -3’ 5’- CTGGACCAGTAACAGGGCTG -3’ |
TFF1 | Sense Antisense |
5’- CCCCGTGAAAGACAGAATTGT -3’ 5’- GGTGTCGTCGAAACAGCAG -3’ |
beta-ACTIN | Sense Antisense |
5’- AGGCATCCTCACCCTGAAGTA -3’ 5’- CACACGCAGCTCATTGTAGA -3’ |
도 2에서 보는 바와 같이, 황정 추출물의 처리는 MCF-7 cell에서 항상성을 유지하는 에스트로겐 수용체 알파 (ESR1)는 변화시키지 않았으며, 에스트로겐 효과 신호를 전달하는 에스트로겐 수용체 베타 (ESR2)를 효과적으로 발현시키는 것을 확인하였다. 또한 황정 추출물은 에스트로겐 수용체 하위 신호 전달 마커인 TFF1 (Trefoil factor 1)을 효과적으로 발현시켰다.
<
실시예
4.
황정
추출물의 프로게스테론 수용체
mRNA
발현량에 미치는 영향 평가>
본 발명의 황정 추출물의 프로게스테론 유사 효과를 확인하기 위하여, 프로게스테론 수용체 mRNA 발현량 평가법을 응용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다.
실험 방법은 상기 실시예 3과 동일하게 수행하였으며, 이때 사용된 프라이머 쌍은 하기 표 2와 같다. 각 표적 유전자의 발현은 beta-actin으로 정규화하고 대조군에 대한 배수 변화로 환산하여 도 3에 나타내었다.
Gene | Strand | Primer sequence |
PR | Sense Antisense |
5’- ACCCGCCCTATCTCAACTACC -3’ 5’- AGGACACCATAATGACAGCCT -3’ |
CyclinG1 | Sense Antisense |
5’- TGGCAACTGACTTGATCCGA -3’ 5’- TGCTATTTCTCCTTTCAAGTGGCA -3’ |
beta-ACTIN | Sense Antisense |
5’- AGGCATCCTCACCCTGAAGTA -3’ 5’- CACACGCAGCTCATTGTAGA -3’ |
프로게스테론 수용체(PR, Progesteron receptor)는 에스트로겐에 의해서도 발현된다. 또한 세포에 에스트로겐과 프로게스테론이 같이 작용하는 경우, 세포는 증식(Proliferation) 단계에서 분화(differentiation) 단계로 진행되면서 Cyclin G1 발현이 높아지는 것으로 알려져 있다. 도 3에서 보는 바와 같이, 황정 추출물의 처리는 E2와 마찬가지로 프로게스테론 수용체와 Cyclin G1 발현을 증가시키는 것을 확인하였다.
<
실시예
5. 에스트로겐 수용체 길항제를 사용한
황정
추출물의 프로게스테론 유사 효과 평가>
상기 실시예 4에서 확인한 황정 추출물의 프로게스테론 유사 효과를 확인하기 위하여, 문헌에 기재된 에스트로겐 수용체 길항제: Fulvestrant (sigma, I4409) (ICI 182.780, 1uM)를 사용하여, 에스트로겐 수용체 신호를 차단하고 상기 실시예 2 및 3의 에스트로겐 수용체 및 프로게스테론 수용체 mRNA 발현량 평가를 실시하였다.
6 well 배양 플레이트에 MCF-7 cell을 분주하여 24시간 배양한 뒤, 배양된 세포는 5% Dextran-coated charcoal-stripped serum을 포함하는 phenol-red free DMEM 배지로 교환하였다. 이 중, 길항제 처리군에는 에스트로겐 수용체 길항제인 ICI 182.780 (1uM)을 전처리하고, 이후에는 상기 2 및 3과 동일한 방법으로 실험하고 그 결과를 도 4 및 도 5에 나타내었다.
도 4에서 보는 바와 같이, 에스트라디올(E2)에 의해 증가된 에스트로겐 수용체 발현양은 ICI 182.780에 의해 감소하였으나, 황정 추출물에 의해 증가된 에스트로겐 수용체 발현양은 ICI 182.780 전처리에서도 변화가 없었다. 또한, 에스트라디올(E2) 및 황정 추출물에 의해 증가된 TFF1의 발현량은 ICI 182.780에 의해 억제되었다. TFF1은 에스트로겐 수용체의 직접적인 하위 신호 전달 마커로서 에스트로겐에 의해서만 발현된다. 따라서 상기의 결과를 통해 실시예 3에 나타난 황정 추출물의 에스트로겐 수용체 발현 증가 효과는 에스트로겐 수용체를 통한 신호전달뿐만 아니라 프로게스테론 활성 기전에 의한 것임을 확인하였다.
또한, 프로게스테론 수용체는 에스트로겐과 프로게스테론 두가지 호르몬에 의해 증가된다. 도 5에서 보는 바와 같이, 에스트라디올(E2)에 의해 증가된 프로게스테론 수용체 발현량은 ICI 182.780에 의해 억제되었으나 황정 추출물에 의해 증가된 프로게스테론 수용체 발현양은 크게 변화하지 않았다. 마찬가지로 프로게스테론에 의하여 발현되는 Cyclin G1 또한, 에스트라디올(E2)에 의해 증가된 발현양은 ICI 182.780에 의해 억제되었으나 황정 처리군에서는 ICI 182.780에 의해 발현이 변화하지 않았다. 이는 황정 추출물에 에스트로겐 유사 활성 뿐만 아니라 프로게스테론 유사 활성이 있어 프로게스테론 수용체를 자극한 것으로 해석할 수 있다.
<
실시예
6.
황정
추출물의 난소절제모델에서의 갱년기 개선 효능 평가 >
황정 추출물의 임상적인 갱년기 개선 효능을 평가하기 위하여, 난소절제 동물모델을 사용하여 평가하였다. 도 6은 황정 추출물의 갱년기 개선 효능평가를 위한 실험 시간표이다.
6.1. 실험동물의 사육 및 난소절제
생후 20-25g인 6주령의 C57BL/6J 암컷 마우스를 구입하여 1 주간 순화과정을 거쳤다. 체중 및 체온을 동일한 시간에 측정하며 동물실험실의 환경조건은 온도 25±2℃, 상대습도 55±15%, 환기 횟수 10-20회/h, 조명시간 12시간 및 조도 150-300 Lux를 유지하였다. 이후, 4주간 후보물질을 경구투여 하며 일반식이와 물을 이용해 사육하였다.
실험동물들은 폐경기를 유도하기 위해, 마취 후 난소절제술을 수행하였다. 마우스의 등쪽에서 난소 위치 부분을 양쪽으로 약 0.5 cm 씩 절개하여 내, 외피와 근육을 절제하고, 나팔관 끝 부분에 있는 난소를 제거하였다. 절개한 부위는 마우스 수술용 실과 바늘을 이용하여 봉합하였으며, 약 3 일 간의 회복시간을 거쳤다.
6.2. 시료의 경구투여 및 시료처리에 따른 체온 측정
황정 추출물의 갱년기 증상 개선 효과를 측정하기 위해, 마우스들을 6개의 군으로 나누었다. 난소를 절제하지 않고 절개만 한 후 다시 봉합한 Sham 군 (정상군)과 난소를 절제한 OVX 군, 난소절제 후 17 β-에스트라디올 (β-estradiol)을 투여한 양성대조군 (OVX+E2), 난소절제 후 황정 추출물 투여군 (OVX+황정)으로 나누고, 주 5회 황정 추출물 혹은 대조 물질을 존데를 이용하여 일정한 시간에 경구투여로 4주동안 진행하였다. 실험동물의 체중과 체온은 주 1회 동일한 시간에 측정하였으며, 같은 시간에 질 상피세포를 채집하였다. 동물실험실의 환경조건은 온도, 습도가 일정하게 관리되고 12시간마다 점등과 소등이 자동으로 조절되는 시스템을 사용하였다.
갱년기 증상에서 체온은 상승과 감소를 반복하며 갑작스럽게 상승하는 체온에 의해 발열과 안면홍조를 느끼게 된다. 황정 추출물이 갱년기 동물모델의 체온 변화에 미치는 효과를 확인하기 위하여 각 실험동물군의 체온 변화를 표 3에 나타내었다.
실험군 | 0 주 (℃) | 3 주 (℃) | 온도차 (Δ℃) |
Sham | 36.35 | 36.47 | + 0.12 |
OVX | 36.4 | 36.8 | + 0.40 |
OVX + E2 | 36.5 | 36.6 | + 0.10 |
OVX + 황정 | 36.45 | 36.6 | + 0.15 |
표 3에서 보는 바와 같이, 난소절제군(OVX)에서는 체온이 급격하게 상승하였으나 황정 추출물을 투여한 군(OVX+황정)에서는 체온상승이 적었으며 이는 황정 추출물이 갱년기 증후군으로 변동되는 체온을 조절할 수 있음을 나타낸다.
6.3. 질 각화 상피세포 염색을 통한 질 각질화 분석
상기 실시예 6.2에서 주 1회 면봉을 이용하여 질벽세포를 채집 한 후 메틸렌블루로 염색하여 도 7에 나타내었다. 마우스 질벽세포에서는 Nucleated Cells, Leucocytes, Cornified Cells (각화 상피세포)가 관찰가능하다. 도 7에서 보는 바와 같이, Sham군 또는 E2 처리군은 세 종류의 세포가 모두 관찰되었다. 그러나, 난소절제 군에서는 관찰가능한 세포수가 감소하였으며, 특히 각화 상피세포의 비율이 낮아졌다. 질점막 세포중의 각화상피세포의 비율이 낮다는 것은 질 각질화 수준이 증가하고 질 점막의 유연성이 감소하였다는 것을 의미한다. 각화상피세포의 비율은 아래와 같은 공식으로 구할 수 있다.
각 실험군의 질벽세포에서 각화상피세포 비율을 도 8에 나타내었다.
도 7 및 도 8에서 보는 바와 같이, 에스트라디올 처리군은 3주차부터 급격하게 질 각화세포가 회복되기 시작하였다 (화살표 참고). 또한 황정 추출물 투여군에서는 에스트라디올의 약 50% 정도로 각화상피세포 생성이 증가하였다. 상기 결과를 통해 황정의 질 각질화 개선도가 높음을 알 수 있다.
6.4. 실험동물의 채혈 및 적출 장기의 무게 측정
각 군의 마우스들로부터 혈액을 채혈하기 위해, 시료 투여 전에 안와정맥총에서 채혈을 수행하였다. 이후, 시료를 경구투여하고 4주 후에 채혈을 수행하였다. 이후, 마우스의 뇌와 자궁을 적출하여 각각의 무게를 측정 후, 즉시 액체질소에서 급속냉동한 후 다음 실험에 사용할 때까지 -80 ℃ 초저온 냉동고에 보관하였다. 채혈한 혈액은 혈청의 생화학적 분석을 위해 응고시킨 후 14000 rpm, 20분간 원심분리 하여 혈청을 얻은 후, 상기와 같이 -80 ℃ 초저온 냉동고에 보관하였다.
상기에서 적출한 각 동물의 자궁 사진 및 무게를 도 9에 나타내었다. 자궁무게 측정으로 갱년기 동물모델 제작을 확인하고 갱년기 개선 효능을 예측할 수 있다. 도 9에서 보는 바와 같이, 난소절제군에서 자궁무게가 현저히 감소하여 갱년기 동물모델 제작을 확인하였다. 또한 상기 갱년기 동물모델에 에스트라디올과 황정 추출물을 처리한 실험군에서는 자궁 무게가 증가한 것을 확인하였다. 상기 결과를 통하여 황정 추출물이 갱년기 개선 효능이 있음을 확인할 수 있다.
6.5. 뇌 조직 세로토닌 측정
상기 실시예 6.4에서 적출한 뇌조직에서 단백질을 분리하여 ELISA분석으로 세로토닌(serotonin, 5-hydroxytryptamine, 5-HT)의 발현을 측정하고 (Mouse 5-Hydroxytryptamine, 5HT ELISA Kit (96-strip-wells), Mybiosource, MBS704873), 이를 도 10에 나타내었다.
혈중 에스트로겐 감소는 세로토닌의 생성을 감소시키며, 혈중 세로토닌 수치가 낮아지면 우울감, 불안감, 무력감, 의욕저하, 과민성 기분장애, 수면장애 등이 오게 된다. 호르몬 요법시 에스트로겐과 프로게스테론을 함께 투여하면 에스트로겐 단독 투여와 비교하여 우울증감소와 수면장애 개선 효과가 더 크다고 알려져있다. 도 10에서 보는 바와 같이, 난소절제 수술 후 5-HT 수치가 현저하게 감소하였으며, 에스트라디올 투여에 의해 그 양이 회복되었다. 이때 황정 추출물을 투여한 실험군에서는 에스트라디올 투여군보다 높게 5-HT양이 회복됨을 확인하였다. 이것으로 황정 추출물이 에스트로겐 뿐만 아니라 프로게스테론 활성을 가짐으로써 에스트라디올보다 5-HT양을 증가시킬 수 있음을 확인하였다.
6.6. 혈중 Alkaline
phosphatase
(ALP) 측정
황정 추출물의 골다공증에 미치는 영향을 측정하기 위해, 실시예 6.4에서 준비한 혈청(4주)으로부터 ALP를 측정하여 도 11에 나타내었다. 혈청은 혈액분석기(전자동 건식 생화학 분석기 (Fuji Film, DRI CHEM 7000i)를 이용하여 ALP를 측정하였다 (FUJI DRI-CHEM SLIDE ALP, FUJIFILM, 3550).
여성갱년기가 되면 골다공증이 진행되면서 혈액 내 ALP 가 증가한다. 도 11에서 보는 바와 같이, 난소절제군(OVX)은 ALP가 증가하였으며, 이러한 증가는 에스트라디올 및 황정 추출물 투여에 의하여 감소하였다. 특히 황정 추출물 투여군이 에스트라디올 투여군보다 ALP 를 더욱 감소시켰다. 이는 갱년기 동물모델에서 황정 추출물의 골다공증 개선 효능이 높음을 알 수 있다.
6.7. C-
fos
발현 분석을 통한 자궁내막증 부작용 가능성 확인
c-fos는 인체 세포의 성장과 분화에 관여하며 이의 과발현은 암의 생성과 전이에 관여한다. 실제 자궁내막증 환자의 자궁조직에서 c-fos의 발현이 증가된다는 연구결과가 있다. 에스트로겐은 자궁내막에서 수용체 결합 후 c-fos 발현을 유도하여 세포분화를 촉진하는 것으로 알려져있으며 이를 자궁내막증이라 한다. 이를 확인하기 위해 실시예 6.4에서 적출한 자궁으로부터 단백질을 분리한 후 western blot 분석으로 c-fos 발현양을 측정하여 도 12에 나타내었다 (c-fos antibody (Cell signaling technology, 4384S). 도 12에서 보는 바와 같이, 난소절제군(OVX)은 c-fos의 발현이 증가하였다. 또한 에스트라디올 투여군에서 그 발현양이 크게 증가한 것을 확인하였다. 그러나 황정 추출물 투여군의 경우, c-fos의 발현이 크게 변화하지 않은 것을 확인하였다. 상기 결과를 통해 황정 추출물은 에스트라디올 단독 투여 시 발생할 수 있는 자궁내막증의 부작용 없이 사용 가능한 여성 갱년기 개선 천연물임을 확인하였다.
<
제제예
1. 약학적 제제>
제제예
1-1. 정제의 제조
본 발명의 황정 추출물 200㎎을 각각 락토오스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
제제예
1-2. 주사액제의 제조
본 발명의 황정 추출물 100㎎, 염화나트륨 0.6g 및 아스코르브산 0.1g을 증류수에 용해시켜서 100㎖를 만들었다. 이 용액을 병에 넣고 120℃에서 30분간 가열하여 멸균시켰다.
<
제제예
2. 건강기능식품 제조>
제제예
2-1. 정제의 제조
본 발명의 황정 추출물 200㎎을 각각 락토오스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
제제예
2-2. 야채주스 제조
본 발명의 황정 추출물을 각각 토마토주스 또는 당근주스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 야채주스를 제조하였다.
Claims (14)
- 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물에 있어서,
상기 황정 추출물은 층층갈고리둥굴레(Polygonatum sibiricum) 추출물인 것을 특징으로 하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물. - 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 층층갈고리둥굴레(Polygonatum sibiricum) 추출물은 층층갈고리둥굴레의 근경을 물, C1 내지 C4의 저급 알코올로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상의 근경으로부터 추출한 추출물인 것을 특징으로 하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물. - 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 여성 갱년기 증상은, 안면홍조, 빈맥, 발한, 우울증, 수면장애, 불안증, 강박증, 조급함, 자존감 및 자신감 상실, 무력감, 의욕저하, 과민성 기분장애, 심혈관질환, 골다공증, 관절통, 근육통 및 근육량 감소, 비만, 대사증후군 유병률 증가, 질건조증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인 것을 특징으로 하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물. - 제6항에 있어서,
상기 여성 갱년기 증상은, 안면홍조, 우울증, 수면장애인 것을 특징으로 하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물. - 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 개선용 건강기능식품에 있어서,
상기 황정 추출물은 층층갈고리둥굴레(Polygonatum sibiricum) 추출물인 것을 특징으로 하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 개선용 건강기능식품. - 삭제
- 삭제
- 제8항에서 있어서,
상기 층층갈고리둥굴레(Polygonatum sibiricum) 추출물은 상기 층층갈고리둥굴레의 근경을 물, C1 내지 C4의 저급 알코올로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상의 근경으로부터 추출한 추출물인 것을 특징으로 하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 개선용 건강기능식품. - 삭제
- 제8항에 있어서,
상기 여성 갱년기 증상은, 안면홍조, 빈맥, 발한, 우울증, 수면장애, 불안증, 강박증, 조급함, 자존감 및 자신감 상실, 무력감, 의욕저하, 과민성 기분장애, 심혈관질환, 골다공증, 관절통, 근육통 및 근육량 감소, 비만, 대사증후군 유병률 증가, 질건조증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인 것을 특징으로 하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 개선용 건강기능식품. - 제13항에 있어서,
상기 여성 갱년기 증상은, 우울증, 수면장애인 것을 특징으로 하는 자궁내막증을 동반한 여성 갱년기 증상의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020210033516A KR102348874B1 (ko) | 2021-03-15 | 2021-03-15 | 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020210033516A KR102348874B1 (ko) | 2021-03-15 | 2021-03-15 | 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR102348874B1 true KR102348874B1 (ko) | 2022-01-11 |
Family
ID=79355557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020210033516A KR102348874B1 (ko) | 2021-03-15 | 2021-03-15 | 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR102348874B1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102497345B1 (ko) | 2022-10-20 | 2023-02-06 | 재단법인 자생의료재단 | 황정 및 연자육 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100361092B1 (ko) * | 2000-03-16 | 2002-11-23 | 윤표진 | 황정을 주재로 한 건강음료 및 그 제조방법 |
JP2003113117A (ja) * | 2001-07-31 | 2003-04-18 | Daicho Kikaku:Kk | 抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤 |
JP2005298450A (ja) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 更年期症候群の予防又は治療剤組成物 |
KR101887157B1 (ko) | 2018-01-08 | 2018-08-10 | (주)아모레퍼시픽 | 제주조릿대 추출물을 포함하는 여성 갱년기 증상 개선용 조성물 |
KR102042486B1 (ko) | 2016-12-26 | 2019-11-11 | 주식회사 한국인삼공사 | 갈근 추출물 및 톳 추출물을 포함하는 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 조성물 |
KR102098824B1 (ko) * | 2018-06-25 | 2020-04-22 | 주식회사 케이와이코스메틱 | 여성청결제 조성물, 이를 포함하는 여성청결제 및 이의 제조방법 |
KR102105540B1 (ko) | 2018-03-20 | 2020-04-28 | 천지인초 주식회사 | 천연재료 추출물을 유효성분으로 하는 여성 갱년기 증후군 개선용 조성물 및 그의 제조방법 |
KR102127712B1 (ko) | 2018-10-18 | 2020-06-29 | (주) 노바렉스 | 괴각 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
-
2021
- 2021-03-15 KR KR1020210033516A patent/KR102348874B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100361092B1 (ko) * | 2000-03-16 | 2002-11-23 | 윤표진 | 황정을 주재로 한 건강음료 및 그 제조방법 |
JP2003113117A (ja) * | 2001-07-31 | 2003-04-18 | Daicho Kikaku:Kk | 抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤 |
JP2005298450A (ja) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 更年期症候群の予防又は治療剤組成物 |
KR102042486B1 (ko) | 2016-12-26 | 2019-11-11 | 주식회사 한국인삼공사 | 갈근 추출물 및 톳 추출물을 포함하는 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 조성물 |
KR101887157B1 (ko) | 2018-01-08 | 2018-08-10 | (주)아모레퍼시픽 | 제주조릿대 추출물을 포함하는 여성 갱년기 증상 개선용 조성물 |
KR102105540B1 (ko) | 2018-03-20 | 2020-04-28 | 천지인초 주식회사 | 천연재료 추출물을 유효성분으로 하는 여성 갱년기 증후군 개선용 조성물 및 그의 제조방법 |
KR102098824B1 (ko) * | 2018-06-25 | 2020-04-22 | 주식회사 케이와이코스메틱 | 여성청결제 조성물, 이를 포함하는 여성청결제 및 이의 제조방법 |
KR102127712B1 (ko) | 2018-10-18 | 2020-06-29 | (주) 노바렉스 | 괴각 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Non-Patent Citations (14)
Title |
---|
Anderson GL. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: The Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004;291:1701-1712. |
Carr MC. The emergence of the metabolic syndrome with menopause. J CLin Endocrinol Metab. 2003;88:2404-11. |
Choi Sun-young et al. Evaluation of estrogen activity and antioxidant activity of edible and medicinal resources. Journal of the Korean Food Science Association. Vol. 37(4), 2005, pp. 549-556* * |
Choi YD. Clinical gynecology. Seoul:Koera medical book publishing company. 2001;305-26. |
Hong Pan, et al. Increased expression of c-fos protein associated with increased matrix metalloproteinase-9 protein expression in the endometrium of endometriotic patients. Fertility and Sterility. 2008;90(4):1000-1007. |
Kim DI. After July 2002, What can we do for menopausal women-A review of recent research about HRT and a proposal of alternative therapies for treating climacteric or menopausal syndrome-. J Orient Obstetrics & Gynecology. 2004;17(3):105-15. |
Lee SC, Chung SI, Kang MY. Water extracts of Eucommia ulmoides improve lipid, glucose, and antioxidant metabolism in ovariectomized rats. Korean J Food Sci Technol. 2016;48(6):604-9. |
Lee SH, Kim DC. Aqueous Extracts of Jibaekjihwang-tang Ameliorate Ovariectomy -induced Climacterium Symptoms in Mouse. J Korean Obstet Gynecol. 2017;30(2):16-36. |
Ozebey N, Sencer E, Molvalilar S. Body fat distribution and cardiobascular disease risk factors in pre and post menopausal obese women with similar BMI. Endocr J. 2002;49(4):503-9. |
Rossouw JE. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: Principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002;288:321-333. |
Sung HM, Shin YR, Chae HJ, Seo HY, Wee JH, Jung KO, et al. Pomegranate Extract Improves Menopausal Syndrome in Ovariectomized Rats. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2015;44(4):506-15. |
The society of korean medicine obstetrics and gynecology. Oreiental obstetrcis & gynecology. Seoul:Euiseongdang publishing company. 2016:228-9. |
You YO. Side Effects and Management of Postmenopausal Hormone Replacement Threapy. J Menopausal Med. 2004;10(1):14-20. |
최선영 외. 식용 및 약용자원의 에스트로젠 활성과 항산화능 평가. 한국식품과학회지. Vol. 37(4), 2005, pp. 549-556* |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102497345B1 (ko) | 2022-10-20 | 2023-02-06 | 재단법인 자생의료재단 | 황정 및 연자육 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wuttke et al. | The non-estrogenic alternative for the treatment of climacteric complaints: Black cohosh (Cimicifuga or Actaea racemosa) | |
US9220740B2 (en) | Estrogenic extracts of Astragalus membranaceus fisch. bge. var. mongolicus bge. of the Leguminosae family and uses thereof | |
Jia et al. | Sparganii Rhizoma: A review of traditional clinical application, processing, phytochemistry, pharmacology, and toxicity | |
KR101794836B1 (ko) | 당귀, 천궁 및 육계를 유효성분으로 함유하는 갱년기 증상의 개선을 위한 조성물 | |
US20090297638A1 (en) | ESTROGENIC EXTRACTS OF Anemarrhena asphodeloides Bge. from the Liliaceae Family and USES THEREOF | |
KR102348874B1 (ko) | 에스트로겐 및 프로게스테론 활성을 갖는 황정 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2022227814A1 (zh) | 一种用于治疗不孕症的中药组合物及其制备方法、应用 | |
KR100456981B1 (ko) | 식물추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물및 그 제조 방법 | |
CN113768998A (zh) | 一种治疗或改善多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法和应用 | |
Tian et al. | Phenylethanoid Glycosides of Cistanche on menopausal syndrome model in mice | |
Zhang et al. | Danshen enhanced the estrogenic effects of Qing E formula in ovariectomized rats | |
Aswar et al. | Effect of aqueous extract of Solanum xanthocarpum Schrad. & Wendl. on postmenopausal syndrome in ovariectomized rats | |
KR101193540B1 (ko) | 황기,계지 및 황백의 혼합생약재 추출물을 포함하는 골다공증 및 골질환 예방 및 치료용 조성물 | |
CN114081926B (zh) | 一种用于卵巢储备功能降低的中药黎药组合物及其制备方法和应用 | |
CN102366621B (zh) | 五加生化中药复方提取物的植物雌激素样作用及应用 | |
KR101103481B1 (ko) | 한약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 자궁근종 치료용 약학조성물 | |
KR102497345B1 (ko) | 황정 및 연자육 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 증상의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR100764401B1 (ko) | 누에 번데기 열수추출물을 함유한 에스트로젠 활성화 작용을 갖는 기능성 식품 | |
Wang et al. | Leonurine hydrochloride-a new drug for the treatment of menopausal syndrome: Synthesis, estrogen-like effects and pharmacokinetics | |
CN115025198B (zh) | 一种中药组合物及其在治疗围绝经期综合征中的应用 | |
KR102609296B1 (ko) | 백수오 유래 다당 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
Trisetiyono et al. | The Differences of Malondialdehyde Serum Level, Expression of Tumor Necrosis Factor Alpha and Vascular Endothelial Growth Factor, and the Area of Endometriotic Implants in Administration of Kebar Grass Extract (Biophytum petersianum) and Green Tea Extract (Camelia sinensis) to Mice | |
KR102093292B1 (ko) | 플레밍기아 스트로빌리페라 추출물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는, 갱년기 증상의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
WO2022119193A1 (ko) | 우차신기환을 함유하는 암성 악액질 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR100587888B1 (ko) | G1 세포주기 억제 효능을 갖는 계혈등 추출물을함유하는 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
AMND | Amendment | ||
AMND | Amendment | ||
X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
GRNT | Written decision to grant |