KR102332996B1 - 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 장폐색증 예방 또는 치료용 약학조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 일라프라졸(Ilaprazole)을 유효성분으로 함유하는 장폐색증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에 일라프라졸 투여시 항산화 및 항염증 활성이 향상되고, 장폐색에 의해 유도된 위장관 운동 장애가 회복되는 것으로 확인됨에 따라, 상기 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 조성물은 수술 후 발병되는 장폐색증 예방제 또는 치료제로 제공될 수 있으며, 위장관 운동 개선용 조성물로 제공될 수 있다.

Description

일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 장폐색증 예방 또는 치료용 약학조성물{Pharmaceutical composition for preventing or treating ileus comprising Ilaprazole}

본 발명은 일라프라졸(Ilaprazole)을 유효성분으로 함유하는 장폐색증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

장폐색증(ileus)이란, 소장이나 대장의 일부가 막혀서 음식물이나 소화액, 가스 등이 빠져나가지 못하는 질병으로, 배변과 가스가 장내에 축적되어 복통을 일으키는 상태를 말한다. 장폐색증은 장의 유착으로 인한 기계적 장폐색증, 장 이외의 기관에서 일어난 장애로 인해 장운동이 마비되는 마비성 장폐색증으로 구분할 수 있다.

기계적 장폐색증은 장이 유착되어 움직일 때마다 장이 끌어당겨지면서 통증

과 장애가 일어나는데, 대부분 복부 수술로 인해 발생한다. 개복 수술 시, 복막이나 장 등 복강 내 조직에 손상이 생길 수 있는데, 이 부위가 아물면서 염증이 발생하고 섬유화 과정을 거치는 과정에서 장들이 서로 들러붙어 장 내용물이 내려가지 못하는 장폐색증이 발생할 수 있다. 수술 후 수일 이내에 나타나기도 하고, 수년 이후에도 나타날 수 있다. 그 외에도 탈장, 종양, 농양, 크론병이나 장결핵 등의 염증성 질환, 외상으로 인한 장별 혈종, 장염전 등으로 인해 기계적 장폐색증이 발생할 수 있다.

마비성 장폐색증의 경우 복부 수술을 시행한 후 나타나는 것이 대부분으로,마취 및 수술로 인해 장의 운동이 일시적으로 마비되나, 수일 이내 회복이 가능하다. 이 외에도 위 또는 십이지장 궤양 천공, 급성 복막염, 급성 췌장염, 급성 담낭염, 복부 외상으로 인한 복막 자극 등에 의해 발생할 수 있다.

개복 수술을 받은 환자에게 이러한 수술 후 장폐색이 발생할 경우, 환자의 육체적 고통은 물론 입원 기간 및 비용이 크게 증가될 수 있다. 장폐색이 발생한 경우, 우선적으로 내과적 처치를 시행하고, 증상의 호전이 없거나 종양 등으로 인한 폐색 시에는 수술적 처치를 시행하는데, 장폐색증은 천공과 같은 합병증이 나타날 수 있고 저혈성 쇼크로 사망할 수 있기 때문에 빠른 진단과 응급처치가 필요하다.

대한민국 공개특허 제10-2005-0008949호 (2005.01.24. 공개)

본 발명은 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 조성물을 수술 후 장폐색 또는 위장관 운동장애 예방 또는 치료용 조성물로 제공하고자 한다.

본 발명은 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 장폐색증 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.

본 발명은 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 장폐색증 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.

본 발명은 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동장애 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동장애 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.

본 발명에 따르면, 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에 일라프라졸 투여시 항산화 및 항염증 활성이 향상되고, 장폐색에 의해 유도된 위장관 운동 장애가 회복되는 것으로 확인됨에 따라, 상기 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 조성물은 수술에 의해 발병되는 장폐색증 예방제 또는 치료제로 제공될 수 있으며, 위장관 운동 개선용 조성물로 제공될 수 있다.

도 1은 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에 대조군인 모사프라이드 2 mg/kg 및 일라프라졸 1, 3, 및 10 mg/kg 투여에 따른 위 운동능력 회복 효과를 확인한 결과이다.
도 2는 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에 대조군인 모사프라이드 2 mg/kg 및 일라프라졸 1, 3, 및 10 mg/kg 투여에 따른 소장 운동능력 회복 효과를 확인한 결과이다.
도 3은 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에 대조군인 모사프라이드 2 mg/kg 및 일라프라졸 1, 3, 및 10 mg/kg 투여 후 염증성 사이토카인인 TNF-α (Tumor necrosis factor-α)의 발현 변화를 확인한 결과이다.
도 4는 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에 대조군인 모사프라이드 2 mg/kg 및 일라프라졸 1, 3, 및 10 mg/kg 투여 후 염증성 사이토카인인 IL-1β (Interleukin-1β)의 발현 변화를 확인한 결과이다.
도 5는 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에 대조군인 모사프라이드 2 mg/kg 및 일라프라졸 1, 3, 및 10 mg/kg 투여 후 조직 손상 회복 수준을 확인한 헤마톡실린 & 에오신 (H&E) 염색 결과로, 도 4A는 대조군이며, 도 4B는 vehicle군이며, 도 4C는 모사프라이드(mosa)군이며, 도 4D는 일라프라졸 1 mg/kg 투여군이며, 도 4E는 일라프라졸 3 mg/kg 투여군이며, 도 4F는 일라프라졸 10 mg/kg 투여군이다.
도 6은 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에서 일라프라졸 1, 3, 및 10 mg/kg 투여에 따른 항산화 효소인 SOD (Superoxide dismutase)의 수준 변화를 확인한 결과이다.
도 7은 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에서 일라프라졸 1, 3, 및 10 mg/kg 투여에 따른 항산화 물질인 GSH (Glutathione)의 수준 변화를 확인한 결과이다.
도 8은 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에서 일라프라졸 1, 3, 및 10 mg/kg 투여에 따른 MDA(malondialdehyde)의 수준 변화를 확인한 결과이다.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 발명의 발명자들은 소화불량, 소화성 궤양 질환, 위식도 역류질환 및 십이지장 궤양 치료제로 사용되고 있는 양성 펌프 억제제인 일라프라졸(ilaprazole)이 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에서 위장관 증력을 증가시키는 약물인 모사프라이드(mosapride) 투여군보다 소장 운동 능력을 향상시켰으며, 장폐색증에 의해 유도된 염증에 의한 소장이 조직 손상이 회복되는 효과를 확인하고 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 장폐색증 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공할 수 있다.

상기 장폐색증은 수술 후 장폐색일 수 있다.

상기 일라프라졸은 장폐색에 의해 저하된 위 및 소장의 운동 능력을 증가시키는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 따르면, 도 1 및 도 2와 같이 장 내 조작 없이 개복만 진행한 sham POI 유도 모델에서 위 및 소장의 운동능력 감소가 확인된 반면, 위장관 운동능력을 증가시키는 5-TH4 수용체 길항제인 모사프라이드 2 mg/kg를 투여한 실험군에서 유의한 운동능력 회복이 확인되었으며, 10 mg/kg 일라프라졸을 투여한 실험군에서 운동능력이 모사프라이드와 유사한 수준으로 회복되는 것을 확인할 수 있었다.

또한, 본 발명의 다른 일실시예에 따르면, 수술 후 장폐색증에 의해 유발된 소장 내 염증으로 인해 조직학적 손상이 나타나며, 이에 대한 일라프라졸의 조직 손상 개선 효과를 확인하기 위해 회장 부위에서 H&E 염색을 수행한 결과, 도 5와 같이 대조군과 vehicle 군에서는 조직학적 손상 및 융털의 결손이 확인된 반면, 모사프라이드 투여군과 10 mg/kg 일라프라졸을 투여군에서는 조직학적 손상이 회복되는 것을 확인할 수 있었다.

상기 약학조성물은 약학조성물 총 100 중량부에 대하여, 일라프라졸이 0.01 내지 10 중량부로 포함되는 것일 수 있다.

본 발명의 한 구체예에서, 상기 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 장폐색증 예방 또는 치료용 약학조성물은 통상적인 방법에 따라 주사제, 과립제, 산제, 정제, 환제, 캡슐제, 좌제, 겔, 현탁제, 유제, 점적제 또는 액제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형을 사용할 수 있다.

본 발명의 다른 구체예에서, 약학조성물은 약학조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.

구체적으로 담체, 부형제 및 희석제는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 사용할 수 있으며, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기재로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 일실시예에 따르면 상기 약학 조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 대상체로 투여할 수 있다.

상기 일라프라졸의 바람직한 투여량은 대상체의 상태 및 체중, 질환의 종류 및 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 달라질 수 있으며 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 일실시예에 따르면 이에 제한되는 것은 아니지만 1일 투여량이 0.01 내지 200 mg/kg, 구체적으로는 0.1 내지 200 mg/kg, 보다 구체적으로는 0.1 내지 100 mg/kg 일 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고 수회로 나누어 투여할 수도 있으며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 있어서, 상기 '대상체'는 인간을 포함하는 포유동물일 수 있으나, 이들 예에 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 장폐색증 예방 또는 개선용 건강식품을 제공할 수 있다.

상기 건강식품은 상기 일라프라졸 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.

상기 건강식품에 함유된 화합물의 유효용량은 상기 치료제의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.

상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제등을 들 수 있다.

본 발명은 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동장애 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공할 수 있다.

또한, 본 발명은 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동장애 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

<실시예 1> 수술 후 장폐색증(Postoperative ileus) 유도 동물 모델 제작

7 주령(200-250 g)의 SD 랫드(rat)를 24 시간 절식시킨 후 마취를 실시하였다. 마취된 랫드의 복강을 2-3cm 개복한 후, 생리식염수(normal saline)에 적신 거즈 위에 소장~맹장을 꺼내어 놓고 1분 동안 면봉으로 마사지를 한 후, 15분 동안 장이 마르지 않도록 주의하였다. 이후 장을 다시 복부에 집어넣고 개복한 부분을 꿰매어 수술 후 장폐색증 유도 동물 모델을 제작하였다.

실험에서 사용된 36마리의 랫드를 하기 총 6 그룹으로 무작위 배정하였다: Control 그룹, vehicle 그룹, mosa 그룹, ilaprazole 1 mg/kg 그룹, ilaprazole 3 mg/kg 그룹, ilaprazole 10 mg/kg 그룹.

Control 그룹을 제외한 나머지 그룹의 랫드들을 상기 방법으로 복강 수술을 시행한 후 control 그룹은 안락사 24 시간 전에 4 ml/kg의 0.5% CMC-Na 수용액을 경구 투여하였으며, vehicle 그룹에서는 수술 30분 이후 4 ml/kg의 0.5% CMC-Na 수용액이 경구투여 하였다. Mosa 그룹과 ilaprazole 투여 그룹에서는 수술 30분 이후 각 약물을 4 ml/kg 의 0.5% CMC-Na 수용액에 현탁해 경구 투여하였다.

<실시예 2> 위 배출(Gastric emptying)을 통한 위 운동능력 회복 효과 확인

위 배출(Gastric emptying, %)은 소화관의 운동능력을 평가하는 지표 중의 하나로, 소화관 중 위의 운동능력 감소와 회복 정도를 평가하기에 적합하다. 개복을 진행하거나 소화관에 조작이 발생할 때, 위의 운동능력이 감소하여 위 배출량이 위의 운동능력 이상을 파악하는 지표가 됨에 따라, 수술 후 장 폐색증 유도 동물모델의 위 배출(%)을 확인하여 일라프라졸 (Ilaprazole) 투여에 따른 위의 운동능력 회복효과를 확인하였다.

도 1을 참고하면, 장 내 조작 없이 개복만 진행한 sham POI 유도 모델에서 운동능력 감소가 확인되었다. 반면, 위장관 운동능력을 증가시키는 5-TH4 수용체 길항제인 모사프라이드 (mosapride) 2 mg/kg를 투여한 실험군에서 유의미한 운동능력 회복이 확인되었으며, 10 mg/kg 일라프라졸을 투여한 실험군에서는 모사프라이드 보다 우수한 회복 효과가 나타나는 것을 확인할 수 있었다.

상기 결과로부터 일라프라졸은 수술후 장폐색으로 인한 위의 운동능력 감소를 회복시키는 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있었다.

<실시예 3> 평균 기하학 중심(Mean geometric center) 분석을 통한 소장 운동능력 회복 효과 확인

실시예 1에 따른 수술 후 장 폐색증 유도 동물모델에서 일라프라졸 투여에 따른 소장의 운동능력 회복 효과를 확인하였다.

평균 기하학 중심은 소화관의 운동능력을 평가하는 지표 중 하나로, 개복을 진행하고 소화관에 조작이 발생할 때 소장의 운동능력이 크게 감소하며, 평균 기하학 중심은 소장의 운동능력 이상을 파악하는 지표로 사용될 수 있다.

도 2를 참고하면, 수술 후 장폐색증이 유도된 모델에서 평균 기하학 중심의 감소가 확인된 반면, 위장관 운동능력을 증가시키는 5-TH4 수용체 길항제인 모사프라이드 2 mg/kg를 투여한 실험군에서 유의미한 운동능력 회복이 확인되었으며, 일라프라졸 1, 3, 및 10 mg/kg이 투여된 실험군에서도 모사프라이드와 유사한 수준으로 소장의 운동능력이 향상된 것을 확인할 수 있었다.

상기 결과로부터 일라프라졸은 수술 후 장 폐색증으로 인하여 감소된 소장 운동능력를 회복시키는 것을 확인할 수 있었다.

<실시예 3> 일라프라졸에 의한 TNF-α 감소 효과 확인

실시예 1에 따른 수술 후 장폐색증 유도 동물모델에서 일라프라졸 투여 후 염증성 사이토카인 TNF-α의 발현 변화를 확인하였다.

TNF-α는 염증의 급성상태를 촉진시키는 염증성 사이토카인으로, TNF-α는 혈관 투과성을 증가시키고, 이로 인하여 감염 부위로 대식세포 및 호중구를 재소집한다. 또한, 세포 증식, 분화, 자가사멸 등을 포함한 생물학적으로 광범위한 조절을 통하여 염증을 유도한다. 이러한 기전으로 질환 발생시 환부의 염증성 지표로 사용된다.

도 3을 참고하면, 수술 후 장폐색이 유도된 동물모델에서 수술 후 장 폐색증이 유도된 동물모델의 회장 조직에서 TNF-α의 수치가 급격히 증가하는 것이 확인되었다. 반면, 1, 3 및 10 mg/kg의 일라프라졸이 투여된 실험군에서는 TNF-α의 수치가 유의성있게 감소하였으며, 특히 10 mg/kg이 투여된 실험군에서 TNF-α가 가장 많이 감소된 것을 확인할 수 있었다.

<실시예 4> 일라프라졸에 의한 IL-1β 감소 효과 확인

실시예 1에 따른 수술 후 장폐색증 유도 동물모델에서 일라프라졸 투여 후 염증성 사이토카인 IL-1β (Interleukin 1β)의 발현 변화를 확인하였다.

IL-1β는 IL-1 패밀리에 속하는 염증성 사이토카인으로 단핵구와 대식세포에 의해 생산되는 모노카인으로, TNF-α와 유사하게 염증의 급성상태를 확인 가능하며, T세포와 B세포의 증식 및 분화, 섬유아세포의 증식, 프로스타글란딘 E2의 생산, 발열 등 생체 내 염증과 면역반응에 광범위하게 작용한다. 이러한 기전들로 질환의 발생시 급성 염증성 지표로 사용된다.

도 4를 참고하면, 수술 후 장 폐색증이 유도된 모델의 회장 조직에서 IL-1β의 수치가 급격히 증가하는 것이 확인되었다. 반면, 1 mg/kg, 3 mg/kg 및 10 mg/kg 일라프라졸을 투여한 실험군에서 유의성 있게 IL-1β수치가 감소하는 것을 확인할 수 있었다.

<실시예 5> 일라프라졸 투여에 따른 수술 후 장폐색증의 조직학적 변화 확인

실시예 1에 따른 수술 후 장폐색증 유도 동물모델에서 일라프라졸 투여에 따른 조직학적 손상 결과를 확인하였다.

수술 후 장폐색증이 발병하게 되면 소장에서 염증으로 인해 조직학적 손상이 일어나게 된다. 이를 확인하기 위해 회장 부위를 H&E 염색한 후 조직학적 소견을 확인하였다.

그 결과, 도 5와 같이 대조군에 비해 vehicle 그룹에서는 조직학적 손상 및 융털의 결손이 확인되었으며, mosa 그룹 및 일라프라졸 10 mg/kg 그룹에서는 조직학적 손상의 회복된 것을 확인할 수 있었다.

<실시예 6> 일라프라졸 투여에 따른 SOD 활성 변화 확인

실시예 1에 따른 수술 후 장폐색증 유도 동물모델에서 일라프라졸 투여에 의한 항산화 효소 SOD (Superoxide dismutase)의 변화를 확인하였다.

SOD (Superoxide dismutase)는 초과산화이온을 산소와 과산화수소로 바꿔주는 불균등화 반응을 촉매하는 효소로, 산소에 노출되는 거의 모든 세포에서 SOD가 항산화 방어 기작을 하는 것으로 알려져 있어 SOD의 활성은 항산화 효과(Anti-oxidative effect)의 지표로 사용된다.

도 6을 참고하면, 수술 후 장 폐색증이 유도된 모델의 회장 조직에서 SOD의 활성도 수치가 급격히 감소하는 것이 확인되었다. 반면 일라프라졸 1, 3 및 10 mg/kg가 투여된 실험군에서는 유의성 있게 SOD 활성도가 증가한 것을 확인할 수 있었다.

<실시예 7> 일라프라졸 투여에 따른 글루타치온(Glutathione)변화 확인

실시예 1에 따른 수술 후 장폐색증 유도 동물모델에서 일라프라졸 투여에 의한 항산화 효소 GSH (Glutathione)의 변화를 확인하였다.

글루타치온 (GSH)는 대부분의 생물에서 생합성되는 비효소성 항산화 물질로 자유 라디칼이나 과산화물, 지질 과산화물과 같은 ROS와 중금속과 같은 물질에 의해 야기되는 세포의 손상을 예방한다. 이러한 GSH는 전자를 제공하는 환원제로 작용하며 항산화 방어 기작을 하는 것으로 알려져 있어 항산화 효과의 지표로 사용된다.

도 7을 참고하면, 수술 후 장 폐색증이 유도된 모델의 회장 조직에서 GSH의 수치가 급격히 감소하는 것이 확인된 반면, 10 mg/kg 일라프라졸이 투여된 실험군에서는 GSH 수치가 매우 증가된 것을 확인할 수 있었다.

<실시예 8> 일라프라졸 투여에 따른 말론디알데하이드 (malondialdehyde) 변화 확인

실시예 1에 따른 수술 후 장폐색증 유도 동물모델에서 일라프라졸 투여에 따른 말론디알데하이드 (MDA)의 변화를 확인하였다.

염증 시 발생하는 활성산소종(reactive oxygen species, ROS)는 지질과 반응하여 지질 과산화물인 말론디알데하이드(MDA)를 생성하며, 이는 산화스트레스 (Oxidative stress)의 지표로 잘 알려져 있다.

도 8을 참고하면, 수술 후 장폐색증이 유도된 모델의 회장 조직에서 MDA 농도 수치가 급격히 증가하는 것이 확인되었다. 반면, 1, 3 및 10 mg/kg의 일라프라졸이 투여된 실험군에서는 MDA 농도가 유의성있게 감소한 것이 확인되었다.

상기 결과들로부터 일라프라졸이 수술 후 장 폐색증 질환의 치료에 활용될 수 있음이 확인되었다.

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (7)

1. 일라프라졸(Ilaprazole)을 유효성분으로 함유하며, 상기 일라프라졸은 장폐색에 의해 저하된 위 및 소장의 운동 능력을 증가시키는 것을 특징으로 하는 수술 후 장폐색증 예방 또는 치료용 약학조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 청구항 1에 있어서, 상기 약학조성물은 약학조성물 총 100 중량부에 대하여, 일라프라졸이 0.01 내지 10 중량부로 포함되는 것을 특징으로 하는 약학조성물.
5. 일라프라졸(Ilaprazole)을 유효성분으로 함유하며, 상기 일라프라졸은 장폐색에 의해 저하된 위 및 소장의 운동 능력을 증가시키는 것을 특징으로 하는 수술 후 장폐색증 예방 또는 개선용 건강식품.
6. 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는, 장폐색에 의해 저하된 위장관 운동 억제 치료 또는 개선용 예방 또는 치료용 약학조성물.
7. 일라프라졸을 유효성분으로 함유하는, 장폐색에 의해 저하된 위장관 운동 억제 예방 또는 개선용 예방 또는 개선용 건강식품.

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