KR102292825B1 - 피부 미백용 견운모-고분자 제형 및 이의 용도 - Google Patents

피부 미백용 견운모-고분자 제형 및 이의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 피부 미백용 견운모-고분자 제형 및 이의 용도에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 피부 미백용 견운모-고분자 제형 및 이를 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물, 피부 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물에 관한 것이다.

Description

피부 미백용 견운모-고분자 제형 및 이의 용도{Sericite-polymer formulation for skin-lightening and use thereof}
본 발명은 피부 미백용 견운모-고분자 제형 및 이의 용도에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 피부 미백용 견운모-고분자 제형 및 이를 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물, 피부 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
사람의 피부색을 결정하는 멜라닌(melanin)은 멜라노사이트(melanocyte)라 불리는 피부 세포에서 만들어져 케라티노사이트(keratinocyte)라는 표피 세포로 이동한다. 여기서 멜라닌은 핵 주변에 모자와 같은 구조를 형성하여 자외선으로부터 유전자를 보호하고 자유 라디칼(free radical)을 제거하여 세포 내 단백질을 보호하는 등 중요한 역할을 하게 된다. 멜라닌생성(melanogenesis)은 멜라닌세포에서 멜라닌 색소가 생합성되는 것을 의미하며, 이는 세포내 및 세포외 환경에 의해 조절된다. 이러한 멜라닌생성은 티로시나아제에 의해 촉발되는데, 이는 티로신을 도파퀴논으로 산화시키고, 상기 도파퀴논은 계속해서 엷은 황색/적색 화합물인 페오멜라닌(pheomelanin)과 연갈색 내지 흑색인 유멜라닌(eumelanin)으로 전환된다. 피부에서, 멜라닌은 색소형성에 영향을 주고, 피부를 자외선과 다른 피부 질환의 원인들로부터 보호하지만, 반면에 멜라닌의 비정상적인 축적은 기미와 주근깨를 형성시킬 수도 있다.
멜라닌 과잉 형성에 기인한 피부 과색소성 질환으로는 유전적 피부 질환, 예를 들어, 백반, 바덴부르그 증후군, 후천적 피부 질환, 예를 들어, 후염증성 백색 비강진, 원인불명 물방울 멜라닌 저하증, 기미, 약물치료에 기인한 피부 질환, 예를 들어, 미노사이클린, 블레오마이신, 부술판, 지도부딘, 및 감염을 통해 전이된 피부 질환, 예를 들어, 어루러기 등이 있다. 생체 내에는 멜라닌을 분해하는 효소가 없고 다만 케라티노사이트가 표피에서 떨어져나갈 때, 멜라닌과 함께 피부에서 떨어져나가는 것으로 제거된다. 하지만 멜라닌이 필요 이상으로 많이 생기게 되면 기미나 주근깨, 점 등과 같은 과색소침착증을 유발하여 미용상으로 좋지 않은 결과를 가져오게 된다. 또한 레져 인구의 증가로 외부에서 활동하는 것을 즐기는 사람들이 많아지면서 자외선에 의한 멜라닌 색소 침착을 막고자 하는 요구가 더욱 늘어나게 되었다. 이에 과도한 멜라닌 생성을 막는 미백제 개발이 필요하게 되었고 그 동안 많은 노력들이 이루어져 왔으며, 지금까지 개발된 미백제로 코직산, 알부틴, 글루타치온, 비타민 A, 비타민 C 등이 있지만 소비자들이 만족할 만한 미백효과를 갖지 못하고 있으며 부작용 때문에 그 사용량에 제한이 따른다. 따라서 이제까지의 미백제보다 효능이 뛰어나고 좀 더 안전한 미백제를 개발하는 것이 절실한 시점이 되었다.
한편, 견운모(sericite)는 질이 치밀하거나 미세한 비늘 모양인 백운모의 총칭으로서, 규산염광물의 일종이다. 단사정계에 속하며, 백색 또는 회백색에 진주광택이 있다. 원래는 결정편암, 특히 견운모편암의 주성분 광물을 말하였으나, 오늘날에는 열수작용으로 생긴 점토 모양의 미세한 백운모를 가리킨다. 화학성분은 백운모와 거의 같으나, 일반적으로 칼륨(K)은 백운모보다 적고 수분(H2O)이 다소 많다. 장석, 근청석(菫靑石), 홍주석(紅柱石) 등의 2차적 변질물로서 생성되고, 가벼운 동력변성작용을 받은 천매암질 점판암 또는 천매암의 가장 흔한 구성광물이다. 도석(陶石)은 화산암의 변질로 인해 생기는데, 석영(70%)과 견운모(30%)로 이루어졌다. 견운모는 도자기나 내화벽돌의 혼입재로 쓰이며, 그 밖에 도료, 전기절연체, 활마재, 색조 화장품 등 다양한 용도로 사용되어 왔다.
선행문헌
1. 대한민국 등록특허 KR101690143B1
본 발명의 멜라닌 생합성 억제효과를 통해 우수한 미백효과를 나타내며, 안정성 면에서도 우수한 견운모-고분자 제형을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 견운모-고분자 제형을 유효성분으로 함유하는 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명에서 사용되는 용어인 "피부 미백"은, 멜라닌 등의 색소의 과다로 인하여 명도가 감소한 피부의 명도를 증가시키거나, 또는 피부의 명도를 일정 수준으로 유지하는 방법, 상기 방법으로 형성된 명도가 증가한 피부 등을 포괄하여 의미한다.
제1구현예에 따르면,
본 발명은 견운모-고분자 제형을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 피부 미백용 화장료 조성물에 있어서, 상기 견운모 및 고분자의 중량비는 1:1 내지 1:5, 바람직하기는 1:2인 것을 특징으로 한다. 상기 견운모 및 고분자의 중량비가 상기 범위를 벗어나는 경우 피부 미백 효과가 미미하다.
본 발명에 따른 피부 미백용 화장료 조성물에 있어서, 상기 고분자는 플루로닉(Pluronic F-127)인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 피부 미백용 화장료 조성물에 있어서, 상기 견운모 및 고분자 제형은 티로시나아제 활성 저해 또는 멜라닌 생합성을 억제함으로써 피부 미백효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 피부 미백용 화장료 조성물에 있어서, 상기 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 또는 바디클린저로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 피부 미백용 화장료 조성물에 있어서, 상기 화장료는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 포함할 수 있다. 상기 화장료에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다. 이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 포함할 수 있다. 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.01 ~ 5 중량%, 보다 바람직하게는 0.01 ~ 3 중량 % 로 배합될 수 있다.
제2구현예에 따르면,
본 발명은 견운모-고분자 제형을 유효성분으로 함유하는 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명에 따른 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물에 있어서, 상기 피부 색소 침착 질환은 멜라닌 색소의 합성 증가로 피부에 국소적으로 발생하고, 기미, 주근깨, 흑색점, 모반, 약물에 의한 색소 침착, 염증 후 색소 침착, 및 피부염에서 발생하는 과색소 침착에서 선택된 하나 이상의 질환인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물에 있어서, 상기 견운모 및 고분자의 중량비는 1:1 내지 1:5, 바람직하기는 1:2인 것을 특징으로 한다. 상기 견운모 및 고분자의 중량비가 상기 범위를 벗어나는 경우 색소 침착 개선 효과가 미미하다.
본 발명에 따른 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물에 있어서, 상기 고분자는 플루로닉(Pluronic F-127)인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물에 있어서, 상기 견운모-고분자 제형은 티로시나아제 활성 저해 또는 멜라닌 생합성을 억제함으로써 피부 미백효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제 제형인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 견운모-고분자 제형을 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물은 상기 제형 이외에도 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화 하는 것이 좋다. 구체적인 제형의 예로는 과립제(GRANULES), 로션제(LPTIONS), 리니멘트제(LINIMENTS), 리모나데제(LEMONADES), 방향수제(AROMATIC WATERS), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 안연고제(OPHTALMIC OINTMENTS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 에어로솔제(AEROSOLS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 연고제(OINTMENTS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 유제(EMULSIONS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 점안제(OPHTHALMIC SOLUTIONS), 정제(TABLETS), 좌제(SUPPOSITIORIES), 주사제(INJECTIONS), 주정제(SPIRITS), 카타플라스마제(CATAPLSMA), 캅셀제(CAPSULES), 크림제(CREAMS), 트로키제(TROCHES), 틴크제(TINCTURES), 파스타제(PASTES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등이 있다.
본 발명에 따른 견운모-고분자 제형을 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물은, 유효성분 이외에 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있으며, 사용가능한 담체, 부형제 또는 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유가 있으며, 이들은 1종 이상 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 견운모-고분자 제형을 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 외용투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 그러나 상기한 투여량은 예시하기 위한 일예에 불과하며 상기 범위에 한정되진 않는다.
본 발명에 따른 견운모-고분자 제형을 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물의 투여방법으로는 일반적으로 비강 내 또는 비경구 투여에 의해 전신적으로 또는 국소적으로 투여될 수 있다. 투여 경로는 경구, 경피, 정맥내, 구강내, 비강내, 시상하부내(intrahypothalamic), 뇌실내(intracerebroventricular), 경막내(intrathecal), 소장내, 직장내, 결장내, 혹은 안구내(intraocular) 투여가 가능 하지만, 이에 국한되지는 않는다.
본 발명에 따른 견운모-고분자 제형을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물, 색소 침착 질환 및 예방용 조성물은 기존에 미백 기능성 원료로 널리 사용되는 알부틴 보다 다 더 뛰어난 멜라닌 생합성을 억제효과를 나타내고 안정성 면에서도 우수한 피부 미백용 화장료 조성물, 피부 색소 침착 질환의 치료 및 예방용 약제학적 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 견운모 고분자 제형의 세포독성 실험 결과를 나타낸다.
이하, 발명의 이해를 돕기 위해 다양한 실시예를 제시한다. 하기 실시예는 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 발명의 보호범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예>
실시예 1. 견운모 함유 고분자 복합체의 제조
고분자 F-127을 10%가 되도록 Dw에 충분히 녹이고 400nm 크기의 견운모 입자를 별도의 Dw에 첨가하여 sonicator로 분산시켰다. 하기의 표 1에 나타낸 견운모 및 고분자의 중량비에 따라 상기 고분자가 함유된 용액을 마스네틱바를 넣어 교반하면서 견운모가 분산된 용액을 조금씩 넣어주면서 1시간 동안 교반하였다. 이때, 견운모와 고분자의 증량비는 1:1, 1:2 및 1:5로 달리하여 제조하고, 제조된 견운모-고분자 복합체 제형의 입자 사이즈를 분석하여 하기의 표 1에 나타내었다.
[표 1]
Figure 112019132141714-pat00001
실시예 2. 견운모 함유 고분자 복합체의 세포 독성 확인
본 실험은 쥐의 색소세포(murine melanoma, B-16 F0) 세포를 10%의 FBS(fetal bovine serum)가 함유된 DMEM 배지로 96-well plate에 well당 5X104 개로 접종한 후, 5 % C02 및 37°C하에서 24시간 배양하였다. 배양 후 배지를 제거하고 상기 실시예 1에서 제조된 견운모 함유 고분자 복합체를 10%로 함유하는 새로운 배지를 넣고 24시간 배양한다. 배양 후 MTT용액(3-(4,5-dimethyl thiazol-2-yl)-2,5 diphenyl-2H- tetrazolium bromide)을 넣어, 2시간 동안 배양한다. 배양액을 제거한 다음 1% SDS, 1N HCL이 함유된 isopropanol 100 μL씩을 첨가하고 10분간 교반한 다음 ELISA reader로 570 nm에서 흡광도를 측정한 결과를 도1에 나타내었다.
도 1로부터 알 수 있듯이, 견운모 함유 고분자 복합체에 의한 세포 독성은 없음이 확인되었다.
실시예 3. 견운모 함유 고분자 복합체의 멜라닌 저해 활성 평가
B16 F0 melanoma 세포주를 6 well plate에 5×104/well의 세포수로 분주하고 24시간 후 배지 제거 후 음성대조군인 PBS, 양성대조군인 알부틴, 및 실시예 1에서 제조된 견운모 함유 고분자 복합체로 처리한 후 72시간 배양하였다. PBS 2번 세척하고 세포 수거 후 pellet을 O/N 건조시킨 후, 10% DMSO가 포함된 1N NaOH를 첨가하여 65℃ 1시간 반응하여 pellet을 용해시킨 후 405nm에서 흡광도 측정하고, 그 결과를 하기의 표 2에 나타내었다.
[표 2]
Figure 112019132141714-pat00002
상기 표 2를 참고하면, 본 발명에 따른 견운모 함유 고분자 복합체는 모두 50% 이상의 멜라닌 생성 저해율을 나타냈으며, 이는 양성대조군인 알부틴의 멜라니 생성 저해율 38.43%에 비해 현저히 우수함을 알 수 있다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (8)

  1. 견운모-플루로닉 고분자 제형을 유효성분으로 함유하고,
    상기 견운모-플루로닉 고분자 제형에서 견운모 및 플루로닉 고분자의 중량비는 1:1 내지 1:5인 것을 특징으로 하는, 피부 미백용 화장료 조성물.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서,
    상기 견운모 및 고분자 제형은 티로시나아제 활성 저해 또는 멜라닌 생합성을 억제함으로써 피부 미백효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 것인, 피부 미백용 화장료 조성물.
  4. 견운모-플루로닉 고분자 제형을 유효성분으로 함유하고,
    상기 견운모-플루로닉 고분자 제형에서 견운모 및 플루로닉 고분자의 중량비는 1:1 내지 1:5인 것을 특징으로 하는, 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
  5. 삭제
  6. 제4항에 있어서,
    상기 견운모 및 고분자 제형은 티로시나아제 활성 저해 또는 멜라닌 생합성을 억제함으로써 피부 미백효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 것인, 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
  7. 제4항에 있어서,
    기미, 주근깨, 흑색점, 모반, 약물에 의한 색소 침착, 염증 후 색소 침착, 및 피부염에서 발생하는 과색소 침착에서 선택된 하나 이상의 질환인 것을 특징으로 하는 것인, 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
  8. 제4항에 있어서,
    상기 약제학적 조성물은 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제 제형인 것을 특징으로 하는 것인, 색소 침착 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
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