KR102259005B1

KR102259005B1 - 담체 구조, 약물 담체, 그 제조 방법 및 그 용도

Info

Publication number: KR102259005B1
Application number: KR1020190006969A
Authority: KR
Inventors: 슈-좬 양; 슈-?G 양; 청-하오 왕
Original assignee: 진이 테크 씨오. 엘티디.
Priority date: 2018-01-19
Filing date: 2019-01-18
Publication date: 2021-06-01
Also published as: SG10201900476YA; JP2019127485A; CN107998103A; WO2019140715A1; JP6763445B2; US20200179286A1; KR20190088912A

Abstract

본 발명은 담체 구조, 약물 담체, 그 제조 방법 및 그 용도에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 담체의 제조 방법은 pH값이 6 내지 8인 음전하를 띠는 중합체의 수용액 100 중량부를 제공하는 단계; pH값이 6 내지 8인 삼인산나트륨의 수용액 330 내지 1000 중량부를 제공하는 단계; pH값이 6 내지 8인 활성 물질의 수용액 2000 내지 3000 중량부를 제공하는 단계; 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 삼인산나트륨의 수용액 및 활성 물질의 수용액을 혼합하는 단계; pH값이 3 내지 5인 키토산의 수용액 830 내지 2500 중량부를 첨가하여 활성 혼합물을 형성하는 단계; 및 활성 혼합물을 5 내지 60 분간 반응시켜 음전하를 띠는 중합체, 삼인산나트륨, 활성 물질, 및 키토산을 자기 조립함으로써 약물 담체를 형성하는 단계를 포함한다.

Description

담체 구조, 약물 담체, 그 제조 방법 및 그 용도{CARRIER STRUCTURE, DRUG CARRIER, METHOD OF PREPARATION THEREOF AND USES THEREOF}

본 발명은 담체 구조, 이를 이용한 약물 담체, 그 제조 방법 및 그 용도에 관한 것으로서, 상세하게는, 유문 간균을 억제하기 위한 담체 구조, 약물 담체, 그 제조 방법 및 그 용도에 관한 것이다.

인체 내에서, 위에서 분비되는 위산 및 펩신은 음식을 분해 및 소화할 수 있을 뿐만 아니라 경구로 유입된 유해 병균을 제거할 수도 있다. 그러나, 인체가 유문 간균(헬리코박터균)에 감염되면 유문 간균이 분비하는 우레아제를 통해 요소를 염기성 암모니아로 변환시키므로, 위산에 의한 손상을 받지 않도록 인체 면역계통이 세균에 대해 길항 작용을 한다. 이에 따라, 위는 만성 염증으로 인해 보호 기제가 손상되어 만성 염증 또는 소화성 궤양이 유발된다(위벽 또는 십이지장벽 손상). 적절한 치료를 하지 않는 경우에는 위장관 출혈, 천공 또는 출구 폐색 등의 합병증을 야기할 수 있고, 최악의 경우에는 위암을 유발할 수 있다. 또한, 유문 간균의 환자 감염율에 있어서, 만성 위염은 100%; 십이지장 궤양은 90% 내지 95%; 위 궤양은 60% 내지 80%; 위 임파종은 80%; 위암은 90%이다.

일반적으로, 유문 간균의 감염율은 연령이 높을수록 증가하며, 그 유병률도 지역적인 발전 정도에 따라 다소 상이한데, 대부분의 개발도상국의 성인들은 이러한 미생물을 보유하고 있다(감염율은 약 90%). 한편, 선진국의 감염율은 상당히 낮다(감염율은 약 11%).

유문 간균을 근절하기 위한 치료는 주로 소위 "3제요법" 또는 "4제요법"인데, 즉, 양성자 펌프 억제제 및 항생물질을 조합하여 치료하는 것이다. 그러나, 유문 간균은 제거 기간이 매우 길기 때문에, 1회성으로 복용하는 약물의 양이 약 10알에 달한다. 또한, 유문 간균을 제거하기 위한 약물은 환자에게 어지러움, 설사, 설태, 구강내 미각 둔화, 과민 등의 부작용을 유발하기도 하여, 환자 순응도가 낮아지게 되므로 치료가 실패하게 된다.

종래 기술에는 가교결합 폴리글루코사민 및 아목시실린의 나노 입자를 포함하는 기술이 개시되어 있으며, 음이온 계면활성제 및 기름을 첨가하고 혼합하여 유중수적형 에멀전을 형성함으로써 폴리글루코사민을 가교결합하고 아목시실린을 코팅한다. 상기 기술에서, 입자의 평균 입경은 100 nm 내지 600 nm이고, 상기 코팅된 아목시실린은 나노 입자 총중량의 5%(w/w) 이상이다. 경구 복용을 하는 경우, 상기 나노 입자는 위 내부에서 자유 아목시실린 또는 마이크론 크기의 미세입자보다 긴 체류 시간을 갖는다.

한편, 코어쉘 약물 구조를 갖는 기술도 존재한다. 알긴을 기질로 하여 약물을 코팅하여 마이크로 비즈를 형성하고, 키토산 외막으로 상기 마이크로 비즈를 코팅하여 약물 구조를 형성하여, 콜로이드 형태의 알긴을 통해 서방성 효과를 구현한다. 이러한 약물 구조를 통해 약물을 보호함으로써 약물이 위산에 의해 손상되는 것을 방지하는 데 도움이 된다. 하지만, 위 궤양 치료에 적용하는 경우, 여러 종류의 약물을 사용하여야만 하는 문제점은 여전히 해결할 수 없다.

다음으로, 알긴 및 키토산을 통합하여 사용하는 약물 구조도 존재한다. 상기 약물 구조에 판토텐산 칼슘을 첨가함으로써 알긴산 나트륨이 콜로이드 미립자를 형성하여 약물을 코팅한다. 상기 약물 구조는 함유하는 약물을 2시간 내에 방출하는 순간 방출 특성을 가진다. 그러나, 상기 약물 구조도 위 궤양의 임상 치료 중에 다양한 약물을 사용해야만 하는 결점을 여전히 해결하지 못하고 있다.

종합하면, 약물 구조를 개량하는 것은 위 궤양 임상 치료 상의 장애물을 제거하기 위한 전략의 하나일 수 있다. 상기 기술에 나타난 약물은 모두 알긴산 및 키토산의 사용에 관한 것인데, 효과 특성이 서로 전혀 다를 뿐만 아니라, 개선의 여지도 여전히 존재한다. 알긴산 및 키토산이 약물 담체를 제조하는 경우에 잠재력이 있는 물질이기는 하지만, 그 상대 성분비, 결합 구조 및 방법, 담체를 제조하기 위한 크기 등 다양한 파라미터들은 제조된 의약품 구조의 효율 및 특성에 여전히 실질적이고 분명하게 영향을 미친다.

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 가장 바람직한 효과가 있는 비율 및 방법을 탐색하여 이를 이용한 약물 담체, 그 제조 방법 및 그 용도를 제공하는 것이다.

또한, 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는, 전술한 이점을 갖는 유문 간균을 억제하기 위한 담체 구조, 약물 담체, 그 제조 방법 및 그 용도를 제공하는 것이다.

본 발명은 pH값이 6 내지 8인 음전하를 띠는 중합체의 수용액 100 중량부를 제공하는 단계; pH값이 6 내지 8인 삼인산나트륨의 수용액 330 내지 1000 중량부를 제공하는 단계; pH값이 3 내지 5인 키토산의 수용액 830 내지 2500 중량부를 제공하는 단계; 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 삼인산나트륨의 수용액 및 키토산의 수용액을 혼합하여 혼합물을 형성하기 시작하는 단계; 및 상기 활성 혼합물을 5 내지 60 분간 반응시켜 음전하를 띠는 중합체, 삼인산나트륨, 및 키토산을 자기 조립(self-assembled)함으로써 담체 구조를 형성하는 단계를 포함하는 담체 구조의 제조 방법을 제공할 수 있다.

바람직하게는, 담체 구조의 입경은 90 nm 내지 150 nm이다.

바람직하게는, 담체 구조는 수용액에서의 표면 전위가 15 mV 내지 30 mV이다.

바람직하게는, 음전하를 띠는 중합체는 알긴산염, 헤파린, 폴리아크릴산, 폴리스티렌술폰산염, 폴리말산, 히알루론산 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.

또한, 본 발명은 pH값이 6 내지 8인 음전하를 띠는 중합체의 수용액 100 중량부를 제공하는 단계; pH값이 6 내지 8인 삼인산나트륨의 수용액 330 내지 1000 중량부를 제공하는 단계; pH값이 6 내지 8인 활성 물질의 수용액 2000 내지 3000 중량부를 제공하는 단계; 상기 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 상기 삼인산나트륨의 수용액 및 상기 활성 물질의 수용액을 혼합하는 단계; pH값이 3 내지 5인 키토산의 수용액 830 내지 2500 중량부를 첨가하여 활성 혼합물을 형성하는 단계; 및 상기 활성 혼합물을 5 내지 60 분간 반응시켜 음전하를 띠는 중합체, 삼인산나트륨, 활성 물질, 및 키토산을 자기 조립(self-assembled)함으로써 약물 담체를 형성하는 단계를 포함하는 약물 담체의 제조 방법을 제공할 수 있다.

바람직하게는, 약물 담체 구조의 입경은 110 nm 내지 160 nm이다.

바람직하게는, 약물 담체 구조는 수용액에서의 표면 전위가 15 mV 내지 25 mV이다.

바람직하게는, 활성 물질은 유문 간균의 활성을 억제할 수 있다.

바람직하게는, 활성 물질은 아목시실린, 클라리스로마이신, 오메프라졸, 페니실린, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.

바람직하게는, 음전하를 띠는 중합체는 알긴산염 및 폴리아크릴산으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

바람직하게는, 약물 담체의 상기 활성 물질에 대한 코팅률은 55% 내지 75%이다.

바람직하게는, 약물 담체 내의 상기 활성 물질의 중량은 상기 약물 담체의 중량의 32% 내지 38%에 해당할 수 있다.

또한, 본 발명은 상기와 같은 약물 담체를 제공하고; 유효 투여량의 상기 약물 담체를 호스트 내의 유문 간균에 투여하는 것을 포함하는, 위장관 질병을 위한 용도로 작용하는 약물 담체를 제공할 수 있다.

바람직하게는, 유효 투여량은 매일 1 mg/kg체중 내지 10 mg/kg체중이다.

바람직하게는, 호스트는 인간이다.

바람직하게는, 위장관 질병을 치료하는 약물은 보조제, 부형제, 의약상 용인되는 담체 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다.

바람직하게는, 위장관 질병은 유문 간균에 의해 야기된 질병이다.

바람직하게는, 위장관 질병은 만성 위염, 십이지장 궤양, 위 궤양, 위 림프종, 위암, 위점막 위축, 장상피화생, 및 이들의 조합을 포함할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 그 성분이 우수한 생체적합성을 가질 뿐만 아니라 약물의 방출 또는 체내 체류 시간에 도움이 됨으로써 약효를 높이는 담체 구조가 제공될 수 있다. 또한, 본 발명의 다른 실시예에 따르면, 담체 구조 및 약물 담체에 함유된 성분의 종류 및 그 비율은 활성 성분의 생체내에서 방출 및 그 체류 시간을 지연하는 데 도움이 됨으로써, 약물 효과가 완전히 발휘될 수 있는 담체 구조 및 이의 제조 방법이 제공될 수 있다. 또한, 상기 담체 구조는 상기 성분비 및 용매를 선택하는 설계를 통해 약물의 효과가 더 온전하게 발휘되고 더 양호한 치료 효과를 갖게 된다. 또한, 본 발명의 약물 담체의 제조 방법은 간단할 뿐만 아니라, 제조된 약물 담체는 더 높은 약물 코팅률을 가지면서도 안정되고 생체적합성이 높은 입경 및 표면 전하를 가질 수 있다.

또한, 본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 상호간의 대전 특성으로 인한 정전기력에 의해 상호 결합하도록 설계되어, 활성 성분의 높은 코팅률을 구현하며, 다시 말해, 성분들을 함유한 혼합 구조체이지 코어쉘 구조가 아니며, 음이온 계면활성제 및 기름을 첨가하여 유중수적형 에멀전을 형성할 필요도 없고, 그러므로, 그 제조 방법은 종래 코어쉘 구조 또는 유중수적형 구조에 비해 훨씬 간이한 약물 구조를 제공할 수 있다.

본 발명의 또 다른 실시예에 따른 약물 구조는 점막 조직에 점착되고 위벽 세포층에 근접하는 중성 조건에서 키토산이 알긴산염 또는 폴리아크릴산과의 대전 특성이 변경됨으로써 약물 담체의 나노 구조가 점차 와해되기 때문에, 약물 담체 내의 활성 성분이 방출되게 된다. 이러한 방출 특성으로 인해 약물은 병원균이 응집된 위치에 더 근접하여서 방출되게 되어, 활성 성분의 치료 효과를 높이는 데 도움이 된다.

첨부된 도면을 참조하여 실시예를 상세히 설명하며, 상기 및 기타 특징과 이점은 해당 기술 분야에 속하는 자에게는 더욱 명확해질 것이다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 담체 구조의 제조 방법을 나타내는 흐름도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 담체의 제조 방법을 나타내는 흐름도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 담체의 시료의 입경, 표면 전위 및 pH값의 관계를 나타내는 도면이다.
도 4는 도 3에 따른 시료를 투과식 전자 현미경으로 관찰한 영상이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 담체의 다른 시료의 입경, 표면 전위 및 pH값의 관계를 나타내는 도면이다.
도 6은 도 5에 따른 시료를 투과식 전자 현미경으로 관찰한 영상이다.
도 7 및 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 담체의 인 비트로 실험 결과이다.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 실시예를 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이는 상이한 방식으로 구현될 수 있으며 문언에 따른 실시 방식에 한정되는 것으로 이해되어서는 안 된다. 한편, 이러한 실시 방식을 제공함으로써 본 발명이 철저하고 온전하게 되며, 본 발명의 범위를 온전히 당업자에게 전달할 수 있을 것이다.

본 발명의 담체 구조 및 약물 담체는 특정한 성분 종류 및 비율을 선택하고 혼합 순서에 따라 수득함으로써, 종래의 유사한 기술에 비해 약물의 치료 효과를 높이는 데 더 도움이 된다. 구체적으로, 본 발명의 담체 구조 및 활성 물질과 배합하여 수득한 약물 담체를 사용함으로써, 단일한 약물을 사용하는 조건에서 유문 간균을 억제하는 우수한 효과를 가질 수 있을 뿐만 아니라, 현행 위 궤양 치료시 다양한 종류의 활성 성분을 채택해야 할 뿐만 아니라 수소 양성자 펌프 억제제를 사용해야만 하는 문제점을 해결한다.

본 개시에 있어서, 전술한 "유문 간균 억제"의 효과는, 거시적으로는 "유문 간균 군체의 크기를 억제", "유문 간균 군체를 축소" 및/또는 "유문 간균 군체를 소멸"하는 능력을 갖는 것을 가리키며; 미시적으로는 "유문 간균의 생리 작용을 저하", "유문 간균의 오염도를 저하" 및/또는 "유문 간균을 살균"하는 능력을 갖는 것을 가리킨다.

"유문 간균 억제가 가능한 물질"이란 항생물질, 아목시실린(Amoxicillin), 클라리스로마이신(Clarithromycin), 오메프라졸(Omeprazole), 페니실린(Penicillin)과 같이 상기 "유문 간균을 억제"하는 효과를 갖는 물질을 가리킨다. 보다 상세하게는, 본 게시에서 "활성 성분"이라 함은 유문 간균을 억제하는 물질을 가리킬 수 있다.

"유문 간균을 보조적으로 억제할 수 있는 물질"이란 상기 "유문 간균을 억제"하는 능력을 직접적으로 가진 물질을 가리키는 것이 아닌, 상기 "유문 간균 억제가 가능한 물질"이 발휘하는 효과에 도움이 되는 물질을 가리킨다. 더 명확하게 설명하면, 현행 위 궤양 치료로 투약하는 과정에서는 3제법 또는 4제법으로 항생물질을 사용하는 것 외에도 수소 양성자 펌프 억제제를 병용하여야 한다. 수소 양성자 펌프 억제제는 유문 간균을 억제하는 능력을 직접적으로 갖고 있지 않으며, 항생물질의 효과를 보조적으로 높일 뿐이다. 구체적으로, "유문 간균을 보조적으로 억제할 수 있는 물질"에서의 물질은 상기 수소 양성자 펌프 억제제 또는 창연제 등일 수 있다.

"유문 간균을 보조적으로 억제할 수 있는 물질"은 약리학적으로 설계되어 약물의 투여를 돕거나 약물의 향을 개선하거나 약물의 보존기한을 연장하도록 하는 물질을 포함하지 않는다. 즉, 의약용 매개제, 풍미제, 또는 방부제 등 약물 구조에 통상적으로 사용되는 첨가제를 포함하지 않는다.

본 발명의 제조 방법에서, 최근 몇 년간 대중의 주목을 크게 받은 천연 고분자인 키토산(Chitosan)을 사용하였다. 키토산은 주로 키틴을 고농도로 열-알칼리 처리하여 탈아세틸화 반응시킴으로써 키틴 중의 아세틸기가 아미노기로 변환되어 얻게 된다. 키토산 분자는 산성 조건에서 양전하 및 점막접착(Mucoadhesive) 등의 성질을 띠기 때문에 의약 분야에서 광범위하게 사용될 수 있다. 일반적인 상용 키토산 분자의 분자량은 약 3,800 kDa 내지 20,000 kDa이고 탈아세틸도는 66% 내지 95% 등이며, 반응성이 높은 아미노기 및 히드록실기 등의 라디칼을 가지므로 기타 유도체를 형성할 수 있고, 약산성 수용액에 용해될 수 있어서 필요한 용도에 따라 필름, 구슬, 섬유 또는 겔 등의 형태로 제조할 수 있다.

본 발명에서 사용되는 키토산 분자량은 4,000 kDa, 5,000 kDa, 6,000 kDa, 7,000 kDa, 8,000 kDa, 9,000 kDa, 10,000 kDa, 11,000 kDa, 12,000 kDa, 13,000 kDa, 14,000 kDa, 15,000 kDa, 16,000 kDa, 17,000 kDa, 18,000 kDa, 19,000 kDa, 20,000 kDa, 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 본 발명에서 사용되는 키토산의 탈아세틸화도는 66%, 68%, 70%, 72%, 74%, 76%, 78%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 92%, 94% 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 그러나, 바람직하게는, 키토산의 분자량은 약 5,000 Da이고 탈아세틸화도는 84%이다.

본 발명에 사용되는 음전하를 띠는 중합체(Negatively charged polymer)는 중성 및 산성 조건에서 음전하를 띠는 중합체를 가리킨다. 예컨대, pH값이 1 내지 8인 조건에서 음전하를 띠는 중합체를 가리킨다. 바람직하게는, pH값이 2 내지 8인 조건에서 음전하를 띠는 중합체이다. 음전하를 띠는 중합체는 알긴산염, 헤파린, 폴리아크릴산, 폴리스티렌술폰산염, 폴리말산, 및 히알루론산을 포함하지만 이에 한정하지 않는다. 바람직하게는, 음전하를 띠는 중합체는 알긴산염 및 폴리아크릴산이다.

활성 성분은 치료, 예방, 진단 등의 목적을 달성하기 위한 모든 화합물을 가리킨다. 본 발명에서는 위 궤양을 치료하기 위한 화합물일 수 있다. 즉, 아목시실린, 클라리스로마이신, 오메프라졸, 및 페니실린을 포함하는 전술한 유문 간균의 활성을 억제하는 물질을 구비한다. 본 발명의 약물 구조에는 유문 간균을 억제할 수 있는 몇몇 종류의 물질이 함유될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 약물 구조에는 활성 성분으로서 작용하여 유문 간균을 억제할 수 있는 단일한 종류의 물질만이 사용된다.

바람직하게는, 키토산, 음전하를 띠는 중합체, 삼인산나트륨, 및/또는 활성 성분은 용액 상태로 존재한다. 이는 전술한 각 성분별 pH값을 조절하는 데 도움이 될 뿐만 아니라, 각 성분을 적절한 대전 상태에 있도록 한다.

이하, 실시예 및 첨부 도면을 조합하여 본 발명의 기술을 상세히 설명한다. 그러나, 다음의 설명은 예시적인 것이며 본 발명을 제한하는 것이 아니다.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 담체 구조의 제조 방법을 나타내는 흐름도이다.

도 1을 참조하면, 본 발명의 담체 구조의 제조 방법의 일 실시예에서, 단계 S11 내지 S13을 포함할 수 있다. 단계 S11에서, pH값이 6 내지 8인 음전하를 띠는 중합체의 수용액 100 중량부, pH값이 6 내지 8인 삼인산나트륨의 수용액 330 내지 1000 중량부, 및 pH값이 3 내지 5인 키토산의 수용액 830 내지 2500 중량부를 배합한다.

즉, 음전하를 띠는 중합체의 수용액 100 중량부에 대해, 삼인산나트륨의 수용액은 330, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 100 중량부 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; 키토산의 수용액은 830, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150, 1200, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 1800, 1850, 1900, 1950, 2000, 2050, 2100, 2150, 2200, 2250, 2300, 2350, 2400, 2450, 2500 중량부 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

이 때, 음전하를 띠는 중합체의 수용액 농도는 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.10, 0.11, 0.12, 0.13, 0.14, 0.15, 0.16, 0.17, 0.18, 0.19, 0.20 mg/ml 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; pH값은 6.0, 6.2, 6.4, 6.6, 6.8, 7.0, 7.2, 7.4, 7.6, 7.8, 8.0 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 삼인산나트륨의 수용액 농도는 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0 mg/ml 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; pH값은 6.0, 6.2, 6.4, 6.6, 6.8, 7.0, 7.2, 7.4, 7.6, 7.8, 8.0 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 또한, 키토산의 수용액 농도는 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0 mg/ml 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; pH값은 3.0, 3.2, 3.4, 3.6, 3.8, 4.0, 4.2, 4.4, 4.6, 4.8, 5.0 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 담체의 제조 방법을 나타내는 흐름도이다.

도 2를 참조하면, 단계 S12에서, 상기 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 삼인산나트륨의 수용액 및 키토산의 수용액을 혼합하여 혼합물을 형성하기 시작하고, 일정한 시간 반응시킨 후 본 발명의 담체 구조가 자기 조립되어 형성된다. 바람직하게는, 반응 시간은 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60분 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 바람직하게는, 반응 온도는 4℃, 5℃, 6℃, 7℃, 8℃, 9℃, 10℃, 11℃, 12℃, 13℃, 14℃, 15℃, 16℃, 17℃, 18℃, 19℃, 20℃, 21℃, 22℃, 23℃, 24℃, 25℃, 26℃, 27℃, 28℃, 29℃, 30℃ 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

상기 방법으로 제조한 담체 구조는 보존 시 안정적인 대전 상태를 유지할 수 있고 안정적인 구조를 유지할 수 있다. 또한, 상기 방법은 압출과 같은 입경 균일화 또는 미세화 단계를 포함하지 않아야 한다. 즉, 필요로 하는 입경을 갖는 담체 구조를 수득할 수 있어야 한다. 바람직하게는, 담체 구조 내의 각 성분마다 적절한 대전 상태를 유지하여 담체 구조를 유지하기 위해 제조된 담체 구조를 용액 상태로 보존 및/또는 사용할 수 있다. 바람직하게는, 보존 및/또는 사용 시 적당한 pH값으로 용액을 조절하여 각 성분별 대전 상태를 더 안정적으로 보존할 수 있다. 적당한 pH값은 예컨대, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 5.0, 5.5 등 또는 이들 사이에 개재된 범위이다.

본 실시예의 담체 구조에서, 키토산, 음전하를 띠는 중합체, 및 삼인산나트륨은 정전기력에 의해 상호 결합하여 특정 크기의 입자로 자기 조립되고, 양호한 생체적합성을 구비한다. 바람직하게는, 조립된 담체 구조의 입경은 80nm, 85nm, 90nm, 95nm, 100nm, 105nm, 110nm, 115nm, 120nm, 125nm, 130nm, 135nm, 140nm, 145nm, 150nm, 155nm, 160nm, 또는 이들 사이에 개재된 범위와 같이 나노 크기일 수 있다. 상기 입경의 나노 입자는 생물 체내에서의 효율적인 흡수에 유리하고 담체 구조가 약물을 운반하는 용도에 있어서의 성능을 강화시킬 수 있다.

한편, 조립된 담체 구조 표면의 표면 전위는 양의 값일 수 있다. 바람직하게는, 표면 전위는 15mV, 16mV, 17mV, 18mV, 19mV, 20mV, 21mV, 22mV, 23mV, 24mV, 25mV, 26mV, 27mV, 28mV, 29mV, 30mV 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 표면 전하가 상기 범위인 구조를 가지면, 담체 구조가 위 내에서 체류하는 시간에 도움이 된다.

또한, 본 발명의 약물 담체의 제조 방법의 일 실시예에서, 단계 S21 내지 S24를 포함할 수 있다. 단계 S21에서, pH값이 6 내지 8인 음전하를 띠는 중합체의 수용액 100 중량부를 제공하고; pH값이 6 내지 8인 삼인산나트륨의 수용액 330 내지 1000 중량부를 제공하고; pH값이 6 내지 8인 활성 물질의 수용액 2000 내지 3000 중량부를 제공하고; 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 삼인산나트륨의 수용액 및 활성 물질의 수용액을 혼합한다.

즉, 음전하를 띠는 중합체의 수용액 100 중량부에 대해, 삼인산나트륨의 수용액은 330, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 100 중량부 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; 활성 물질의 수용액은 2000, 2050, 2100, 2150, 2200, 2250, 2300, 2350, 2400, 2450, 2500, 2550, 2600, 2650, 2700, 2750, 2800, 2850, 2900, 2950, 3000 중량부 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

이 때, 음전하를 띠는 중합체의 수용액 농도는 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.10, 0.11, 0.12, 0.13, 0.14, 0.15, 0.16, 0.17, 0.18, 0.19, 0.20 mg/ml 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; pH값은 6.0, 6.2, 6.4, 6.6, 6.8, 7.0, 7.2, 7.4, 7.6, 7.8, 8.0 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 삼인산나트륨의 수용액 농도는 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0 mg/ml 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; pH값은 6.0, 6.2, 6.4, 6.6, 6.8, 7.0, 7.2, 7.4, 7.6, 7.8, 8.0 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 또한, 활성 물질의 수용액 농도는 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0 mg/ml 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; pH값은 6.0, 6.2, 6.4, 6.6, 6.8, 7.0, 7.2, 7.4, 7.6, 7.8, 8.0 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

다음으로, 단계 S22에서, 상기 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 삼인산나트륨의 수용액 및 활성 물질의 수용액을 혼합하고, 일정한 시간 반응시킨 후 단계 S23을 수행한다. 바람직하게는, 반응 시간은 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 분 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 바람직하게는, 반응 온도는 5℃, 6℃, 7℃, 8℃, 9℃, 10℃, 11℃, 12℃, 13℃, 14℃, 15℃, 16℃, 17℃, 18℃, 19℃, 20℃, 21℃, 22℃, 23℃, 24℃, 25℃ 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

단계 S23에서, pH값이 3 내지 5인 키토산의 수용액 830 내지 2500 중량부를 첨가하여 활성 혼합물을 형성하고; 이어서 단계 S24에서, 활성 혼합물을 5 내지 60 분간 반응시켜, 음전하를 띠는 중합체, 삼인산나트륨, 활성 물질, 및 키토산을 자기 조립(self-assembled)함으로써 활성 물질을 함유하는 약물 담체를 형성한다. 즉, 음전하를 띠는 중합체의 수용액 100 중량부에 대해, 키토산의 수용액은 830, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150, 1200, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 1800, 1850, 1900, 1950, 2000, 2050, 2100, 2150, 2200, 2250, 2300, 2350, 2400, 2450, 2500 중량부 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; 키토산의 수용액 농도는 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0 mg/ml 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있고; pH값은 3.0, 3.2, 3.4, 3.6, 3.8, 4.0, 4.2, 4.4, 4.6, 4.8, 5.0 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

바람직하게는, 키토산 첨가 후의 반응 시간은 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 분 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 바람직하게는, 반응 온도는 4℃, 5℃, 6℃, 7℃, 8℃, 9℃, 10℃, 11℃, 12℃, 13℃, 14℃, 15℃, 16℃, 17℃, 18℃, 19℃, 20℃, 21℃, 22℃, 23℃, 24℃, 25℃, 26℃, 27℃, 28℃, 29℃, 30℃ 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

마찬가지로, 상기 방법으로 제조한 약물 담체는 보존 시 안정적인 대전 상태를 유지할 수 있고 안정적인 구조를 유지할 수 있다. 상기 방법은 압출과 같은 입경 균일화 또는 미세화 단계를 포함하지 않아야 한다. 즉, 필요로 하는 입경을 갖는 담체 구조를 수득할 수 있어야 한다. 바람직하게는, 약물 담체 내의 각 성분마다 적절한 대전 상태를 유지하여 약물 담체의 구조를 유지하기 위해, 제조된 약물 담체를 용액 상태로 보존 및/또는 사용할 수 있다. 바람직하게는, 보존 및/또는 사용 시 적당한 pH값으로 용액을 조절하여 각 성분별 대전 상태를 더 안정적으로 보존할 수 있다. 적당한 pH값은 예컨대, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 5.0, 5.5 등 또는 이들 사이에 개재된 범위이다.

본 실시예의 약물 담체에서, 키토산, 음전하를 띠는 중합체, 및 삼인산나트륨, 및 활성 물질은 정전기력에 의해 상호 결합하여 특정 크기의 입자로 자기 조립되고, 양호한 생체적합성을 구비한다. 바람직하게는, 조립된 약물 담체의 입경은 100nm, 105nm, 110nm, 115nm, 120nm, 125nm, 130nm, 135nm, 140nm, 145nm, 150nm, 155nm, 160nm, 165nm, 170nm 또는 이들 사이에 개재된 범위와 같은 나노 크기일 수 있다. 상기 입경의 나노 입자는 생체내에서의 효율적인 흡수에 유리하고 약물 담체의 성능을 강화시킬 수 있다.

한편, 조립된 담체 구조 표면의 표면 전위는 양의 값일 수 있다. 바람직하게는, 표면 전위는 15mV, 16mV, 17mV, 18mV, 19mV, 20mV, 21mV, 22mV, 23mV, 24mV, 25mV 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 표면 전하가 상기 범위인 구조를 가지면, 약물 담체가 위 내에서 체류하는 시간에 도움이 된다.

본 발명의 담체 구조 및 약물 담체의 제조 방법에서, 활성 물질 이외의 3가지 물질, 즉, 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 키토산의 수용액, 및 삼인산나트륨의 수용액의 혼합 순서는 변경될 수 있다는 점을 유의해야 할 것이다. 바람직하게는, 담체 구조의 제조 방법에서, 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 키토산의 수용액, 및 삼인산나트륨의 수용액을 직접 혼합할 수 있다. 그러나, 약물 담체의 제조 방법에서는, 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 삼인산나트륨의 수용액 및 활성 물질의 수용액을 우선 혼합할 수 있고, 키토산의 수용액을 다시 혼합하여 코팅률을 높일 수 있다.

본 실시예에서, 약물 담체가 활성 물질을 코팅하는 코팅률은 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75% 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 활성 성분의 중량은 약물 담체 전체 중량에 대해 약 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40% 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

다음으로, 본 발명은 위장관 질병을 위한 용도로 작용하는 약물 담체를 제공한다. 상기 용도의 일 실시예에는 상기 제조 방법으로 제조한 약물 담체를 포함하며, 유효 투여량의 상기 약물 담체를 호스트 내의 유문 간균 및 그 군체에 부여한다. 또한, 유문 간균을 억제하는 것이 목적이 아닌, 약물 복용 회수를 감소시키고, 약물로 인한 부작용을 완화하고 치료 대기 시 개체 휴식을 돕는 것을 포함 기타 단계도 포함한다.

본 실시예에서, 유효 투여량은 호스트 신체에 불편 또는 부작용을 발생시키지 않는 전제 하에, 유문 간균을 유효하게 억제 가능한 약물 담체의 투여량일 수 있다. 바람직하게는, 유효 투여량은 0.1, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 5.0, 5.5, 6.0, 6.5, 7.0, 7.5, 8.0, 8.5, 9.0, 9.5, 10 mg/kg/day 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다. 또한, 매일의 유효 투여량은 여러 차례로 나누어 투여하거나 수 일에 한 번 투여할 수도 있다. 바람직하게는, 1일 1회, 1일 2회, 1일 3회, 2일 1회, 3일 1회 또는 이들 사이에 개재된 범위일 수 있다.

이하, 본 발명에 따라 제공되는 담체 구조 및 약물 담체의 실시예 및 그 물성에 대한 측정 및 분석을 설명한다.

본 발명의 담체 구조의 일 실시예에서, 0.5 mg/ml의 농도 및 pH 4.0를 갖는 키토산 용액은 0.01 M의 아세트산에 용해되고, 0.05 mg/ml의 농도 및 pH 7.4의 알긴산염 용액 또는 폴리아크릴산 용액은 0.01 N의 NaOH에 용해한 것이고, 0.5 mg/ml 및 pH 7.4의 삼인산나트륨 용액은 0.01 N의 NaOH에 용해한 것이고, 1.5 mg/ml 및 pH 7.4의 아목시실린 용액은 0.01 N의 NaOH에 용해한 것이다. 다음으로, 단계 S11 내지 S13 및 다음의 표 1 및 2에 열거된 비율로 제조된 실시예의 시료에 의하면, 수득한 시료 1 내지 7의 입경 분석 및 표면 전위 분석의 결과는 표 3에 나타난 바와 같다.

시료	키토산	알긴산염	삼인산나트륨
1	25	1	10
2	16.7	1	6.7
3	12.5	1	5
4	8.3	1	3.3

시료	키토산	폴리아크릴산	삼인산나트륨
5	25	1	10
6	16.7	1	6.7
7	12.5	1	5

시료	평균 입경(nm)	PDI	표면전위(mV)
1	111.7±6.65	0.364	25.9±1.12
2	118.1±2.49	0.402	25.9±0.37
3	127.6±5.27	0.363	25.2±0.55
4	147.2±8.80	0.406	22.2±0.24
5	97.0±1.56	0.378	24.3±0.45
6	112.1±2.37	0.299	23.1±0.55
7	129.9±3.41	0.296	21.3±0.80

한편, 본 발명의 약물 담체의 일 실시예에서, 상기 담체 구조와 동일한 키토산 용액, 알긴산염 용액, 및 삼인산나트륨 용액을 할당한다. 단계 S21 내지 S24 및 다음의 표 4 및 5에 열거된 비율로 제조된 실시예의 시료에 의하면, 수득한 시료 A 내지 G의 입경 분석, 표면 전위 분석, 및 활성 물질의 코팅률 분석의 결과는 표 6에 나타난 바와 같다.

시료	키토산	알긴산염	삼인산나트륨	아목시실린
A	25	1	10	30
B	16.7	1	6.7	20
C	12.5	1	5	15
D	8.3	1	3.3	10

시료	키토산	알긴산염	삼인산나트륨	아목시실린
E	25	1	10	30
F	16.7	1	6.7	20
G	12.5	1	5	15

시료	평균 입경(nm)	PDI	표면 전하(mV)	코팅률(%)
A	111.7±3.01	0.373	24.4±0.73	71.6±11.1
B	119.2±0.75	0.390	23.7±0.50	74.5±3.39
C	124.7±1.85	0.340	23.3±0.64	73.7±2.96
D	153.2±4.10	0.382	21.1±0.93	75.4±0.51
E	110.3±4.26	0.381	23.4±0.98	59.1±0.56
F	118.5±6.11	0.342	21.7±0.48	59.1±0.10
G	139.6±1.91	0.261	21.1±0.41	58.9±1.17

표 3 내지 6에 나열된 수치로부터 알 수 있듯이, 상기 실시예에 따라 수득한 담체 구조 및 약물 담체는 모두 나노 입자 수준에 해당하여, 생체내에서 우수한 흡수 효율을 나타낼 수 있음을 예견할 수 있다. 또한, 본 발명의 담체 구조 및 약물 담체는 코어쉘 구조가 아니기 때문에, 본 발명의 방법은 유중수적형 에멀전 방법이 아닌 용액식 제법을 선택하였다. 즉, 각 성분을 고르게 혼합하고, 그 각각의 대전 특성을 통해 상호간의 정전기력을 발생시킴으로써 본 발명의 담체 구조 및 약물 담체를 제조한다.

용액식 제법을 사용함으로써 조작상 간편하다는 장점이 있다. 뿐만 아니라, PDI 수치에 따르면 수득한 의약용 담체 및 약물 구조의 입경 분포가 적어서 양호한 균일성(homogeneity)을 갖는다는 점을 알 수 있다.한편, 본 발명의 담체 구조 및 약물 담체가 위산 환경에 있는 상황을 시뮬레이션하기 위해, 전술한 실시예에 따라 제조한 시료 A 내지 E를 예시하였다. pH 2.5, 4.0, 5.0, 6.0, 및 7.4의 조건은, 위산 환경, 상이한 위벽 점막층 깊이 및 위벽 세포층을 각각 대표한다. 이후, 나노 입도 및 전위 분석기(Zetasizer NANO-ZS90) 및 투과식 전자 현미경(TEM)을 사용하여 그 구조상의 특징 변화를 관찰 및 분석한다.

분석 결과는 도 3 내지 6에 나타난 바와 같다. 도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 담체의 시료의 입경, 표면 전위 및 pH값의 관계를 나타내는 도면이고, 도 4는 도 3에 따른 시료를 투과식 전자 현미경으로 관찰한 영상이며, 도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 담체의 다른 시료의 입경, 표면 전위 및 pH값의 관계를 나타내는 도면이고, 도 6은 도 5에 따른 시료를 투과식 전자 현미경으로 관찰한 영상이다.

도 3 및 4는 시료 A의 결과이고, 도 5 및 6은 시료 E의 결과이다. pH 2.5로 위산을 시뮬레이션한 조건에서, 시료 A 또는 시료 E인 여부와 상관없이 약물 담체의 나노 구조는 위산 부식으로 인한 손상을 받지 않았고, 그 표면은 여전히 39 내지 40 mV의 양전하를 띤다.

본 발명의 약물 담체에 함유된 키토산, 알긴산염, 및 폴리아크릴산 자체가 점막 조직에 점착되는 특성을 갖고 있기 때문에, 약물 담체는 위벽 점막층에 부착되는 경향이 있을 수 있다. 위벽 점막층의 pH값은 깊이에 따라 약 4.0, 5.0 및 6.0이다. 도면에서, 시료 A 또는 시료 E인 여부와 상관없이 약물 담체의 나노 구조는 pH 4.0 및 5.0인 조건에서 입경이 안정적임을 명확히 나타내고 있고, 그 표면 전위는 여전히 20 내지 30 mV이다.

또한, 약물 담체가 시뮬레이션 위점막 심화층의 pH 6.0 또는 시뮬레이션 위벽 세포층의 조건에서의 pH 7.4인 경우, pH값은 중성인 추세를 나타내므로 키토산은 대전되지 않은 상태로 변경되고, 표면 전위는 0 mV에 근접하는 경향을 보이며, 약물 담체의 나노 구조가 느슨해지게 된다. 도표 이외에 TEM 사진에서도 나노 구조의 변화를 관찰할 수 있다. pH 6.0을 초과하는 조건에서 응집 현상이 분명하게 나타났으며 명확한 나노 입자 구조를 관찰하기 어렵다.

도 7 및 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 담체를 인 비트로 실험 구조에 적용한 결과를 나타낸다.

도 7 및 도 8을 참조하면, 인 비트로 실험에서, 먼저 유문 간균의 현탁액을 취득하고 (최대 세균 억제 농도는 약 0.5 μg/ml), 아목시실린, 본 실시예의 시료 1 및 5, 시료 A 및 E를 각각 첨가한다(아목시실린의 약물 농도는 0.5 μg/ml로 고정). 상기 유문 간균의 현탁액을 48 시간동안 계속하여 배양한 후, OD450을 측정하여 유문 간균의 억제 효과를 판단한다. 실험 결과는 도 7에 나타난 바와 같다. 본 발명의 시료 A 및 E에 함유된 활성 물질은 아목시실린이고, 따라서, 본 발명의 시료 A 및 E를 첨가하는 것은 아목시실린과 기본적으로 동일한 억제 효과를 갖는다. 실험 결과를 통해, 활성 물질을 전혀 함유하지 않더라도 본 발명의 시료 5의 담체 구조 자체에도 유문 간균을 억제하는 약간의 기능을 갖고 있음을 관찰할 수 있다. 상기 실험을 통해, 본 발명의 담체 구조 및 약물 담체는 모두 유문 간균을 억제하는 성능을 갖고 있음을 분명히 알 수 있다. 특히, 활성화된 활성 물질을 배합한 약물 담체는 더 분명한 효과를 갖는다.

종합하면, 본 발명의 약물 구조는, 점막 조직에 점착되고 위벽 세포층에 근접한 중성 환경 하에서, 키토산이 알긴산염 또는 폴리아크릴산과의 대전 특성이 변경됨으로써 약물 담체의 나노 구조가 점차 와해되기 때문에, 약물 담체 내의 활성 성분이 방출되게 된다. 이러한 방출 특성으로 인해 약물은 병원균이 응집된 더 근접한 위치에서 방출하게 되어, 활성 성분의 치료 효과를 높이는 데 도움이 된다.

이상, 상기 실시예를 통하여 구체적이고 자세하게 본 발명의 다양한 실시 방식을 설명하였으나, 이는 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아님을 유의해야 한다. 해당 기술 분야에 속하는 자에게 있어서, 본 발명의 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 변형 및 개선도 가능하며, 이들 모두는 본 발명의 보호 범위에 포함된다고 할 것이다. 따라서, 본 발명 특허의 보호 범위는 첨부된 청구항에 의거하여야 한다.

Claims

pH값이 6 내지 8인 음전하를 띠는 중합체의 수용액 100 중량부를 제공하는 단계로서, 상기 음전하를 띠는 중합체의 수용액은 0.01 N의 농도를 갖는 NaOH 용액 내에 상기 음전하를 띠는 중합체를 용해시키는 것에 의해 제공되고, 상기 음전하를 띠는 중합체는 알긴산염, 헤파린, 폴리아크릴산, 폴리스티렌술폰산염, 폴리말산, 히알루론산 또는 이들의 조합하는 포함하는 단계;
pH값이 6 내지 8인 삼인산나트륨의 수용액 330 내지 1000 중량부를 제공하는 단계로서, 상기 삼인산나트륨의 수용액은 0.01 N의 농도를 갖는 NaOH 용액 내에 상기 삼인산나트륨을 용해시키는 것에 의해 제공되는 단계;
pH값이 6 내지 8인 활성 물질의 수용액 2000 내지 3000 중량부를 제공하는 단계로서, 상기 활성 물질의 수용액은 0.01 N의 농도를 갖는 NaOH 용액 내에 상기 활성 물질을 용해시키는 것에 의해 제공되고, 상기 활성 물질은 양성자 펌프 억제제 또는 항생 물질을 포함하는 단계;
상기 음전하를 띠는 중합체의 수용액, 상기 삼인산나트륨의 수용액 및 상기 활성 물질의 수용액을 혼합하는 단계;
pH값이 3 내지 5인 키토산의 수용액 830 내지 2500 중량부를 첨가하여 활성 혼합물을 형성하는 단계; 및
상기 활성 혼합물을 5 내지 60 분간 반응시켜 상기 음전하를 띠는 중합체, 상기 삼인산나트륨, 상기 활성 물질, 및 상기 키토산을 자기 조립(self-assembled)함으로써 약물 담체를 형성하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하며,
상기 약물 담체에 의한 상기 활성 물질의 코팅률은 55% 내지 75%인 것을 특징으로 하는 약물 담체의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 약물 담체 구조의 입경은 110 nm 내지 160 nm인 것을 특징으로 하는 약물 담체의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 약물 담체 구조는 수용액에서의 표면 전위가 15 mV 내지 25 mV인 것을 특징으로 하는 약물 담체의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 양성자 펌프 억제제는 오메프라졸을 포함하며, 상기 항생 물질은 아목시실린, 클라리스로마이신, 페니실린, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 담체의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 약물 담체 내의 상기 활성 물질의 중량은 상기 약물 담체의 중량의 32% 내지 38%인 것을 특징으로 하는 약물 담체의 제조 방법.
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