CN111150715B - 药物载体、药物结构、其用途及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种药物载体、药物结构、其用途、其制备方法及使用其抑制幽门杆菌的方法。所述药物载体包含带负电聚合物、几丁聚糖及磁性粒子。所述药物载体的用途为制备抑制幽门杆菌的药物。所述药物结构包含带负电聚合物、几丁聚糖、磁性粒子及活性成份。所述药物结构的制备方法包含提供具有上述药物结构中的成份的溶液并加以混合成初始溶液，所述初始溶液中各成份进行反应形成药物结构粒子。使用所述药物结构抑制幽门杆菌的方法为投放有效剂量的所述药物结构至幽门杆菌群体。通过如上所述的药物载体及药物结构，可以使药物载体或是药物结构的治疗效果能更进一步提升。

Description

药物载体、药物结构、其用途及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物载体、药物结构、其用途、其制备方法及使用其抑制幽门杆菌的方法，尤其是涉及一种能受外加磁场引导的药物载体及含有所述药物载体的药物结构。
背景技术
幽门杆菌为一种生存在胃和十二指肠中的细菌，根据流行病学的研究已证实幽门杆菌主要是通过受污染的饮水或食物进行传播。在不发达国家和发展中国家的二十岁以下的人口群中，幽门杆菌的感染率高达80-90％。
当人体受到幽门杆菌感染时，幽门杆菌将粘附于人体的胃上皮细胞层中，幽门杆菌通过其所分泌的尿素酶将存在于人体胃部中极少量的尿素转变成碱性的氨，以维持幽门杆菌感染部位的中性环境，避免幽门杆菌受到胃酸破坏。此外，幽门杆菌所含有的各种毒素以及具有毒性作用的酶酶，不仅利于幽门杆菌转移繁殖，也有助于幽门杆菌的存活。
幽门杆菌是通过穿透胃粘膜层而到达胃上皮细胞表面的中性环境，对胃上皮细胞进行破坏，在此过程中，将导致胃上皮细胞释放出如氧自由基反应物或蛋白酶产物，前述氧自由基反应物或蛋白酶产物将对胃上皮细胞产生毒害作用，进而引发慢性发炎或消化性溃疡(胃壁或十二指肠壁破损)，若未适当治疗，可能会导致胃肠道出血、穿孔，或胃出口阻塞等并发症，最严重可能导致胃癌。
目前对幽门杆菌的根除治疗主要是利用三合一疗法或四合一疗法来治疗。抑制幽门杆菌的抗生素目前包含克拉霉素(clarithromycin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、甲硝唑(metronidazole)、四环素(tetracycline)与阿莫西林(amoxicillin)。然而，由于幽门杆菌根除治疗疗程时间冗长，单次服用的药物数量过多(约10颗药物)，且根除幽门杆菌的药物常造成病患头晕、腹泻、长舌苔、口中味觉迟钝、过敏等副作用，使得病人顺从性低而导致治疗失败。
中国台湾第I510255号专利公开了包含交联聚葡萄胺糖及阿莫西林的纳米粒子，其中通过添加阴离子表面活性剂及油的方式形成油包水乳液，以交联聚葡萄胺糖并包覆阿莫西林。所述粒子的平均粒径为100-600nm，且所述经包覆的阿莫西林为纳米粒子总重量的至少5％(w/w)。当所述纳米粒子经口服用时，所述纳米粒子在胃中具有比自由阿莫西林或微米尺寸的微粒更长的滞留时间。
中国台湾第201138788号专利公开了一种用于消化道溃疡的药物结构，所述药物结构以褐藻胶作为基质包覆药物形成一微球，再以一几丁聚糖外膜包覆所述微球而形成所述药物结构。根据所述专利的说明书第7页第18-25行，所述药物结构借助形成胶体形态的褐藻胶来达到缓释的效果。
美国专利第6,284,745号公开了一种合并使用褐藻胶和几丁聚糖的药物结构，所述药物结构的制备过程会中添加泛酸钙(calcium pantothenate)，以促使用于制备褐藻胶的褐藻酸钠形成胶态微粒(bead)来包覆药物。所述药物结构具有在2小时内将所含药物释放的瞬释特性。
中国台湾第I482632号专利公开了以共聚褐藻酸盐与几丁聚糖做为幽门杆菌根除治疗的药物载体，通过褐藻酸盐与几丁聚糖分子间的相互作用，在胃粘膜环境中(pH 7.4)可有效地让药物从所述药物载体中释放以抑制幽门杆菌的生长，并且，几丁聚糖的粘膜粘附特性可让药物载体粘附在胃粘膜上，以延长药物在胃粘膜的释放时间。
前述专利已公开了多种可用于抑制幽门杆菌的微球药物载体或是微球药物结构，但如何使药物载体或是药物结构的治疗效果能更进一步提升，以减少患者单次服用的药物数量及患者因服用过量药物所产生副作用，仍然有待解决的问题。
发明内容
本发明的目的是针对上述问题，提供一种药物载体，其包含：90-110重量份的带负电聚合物；400至1250重量份的几丁聚糖；及150至500重量份的磁性粒子。
如上所述的药物载体，所述带负电聚合物的重量份为100，所述几丁聚糖的重量份为600至850，所述磁性粒子的重量份为250至350。
如上所述的药物载体，其粒径为120至200nm。
如上所述的药物载体，在水溶液中的表面电位为45至49mV。
如上所述的药物载体，所述带负电聚合物选自于由藻酸盐、肝素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸与羧甲基纤维素所组成的群组。
为达上述目的及其他目的，本发明提供一种药物载体用于制备抑制幽门杆菌的药物的用途，包含如上所述的药物载体。
为达上述目的及其他目的，本发明提供一种药物载体的制备方法，其包含下列步骤：(a)提供90-110重量份的带负电聚合物溶液、400至1250重量份的几丁聚糖溶液及150至500重量份的磁性粒子；(b)将所述带负电聚合物溶液、所述几丁聚糖溶液及所述磁性粒子混合成初始溶液；及(c)搅拌所述初始溶液反应至少十分钟以上以形成药物载体粒子。
如上所述的制备方法，所述带负电聚合物的重量份为100，所述几丁聚糖的重量份为600至850，所述磁性粒子的重量份为250至350。
为达上述目的及其他目的，本发明提供一种药物结构，其包含：90-110重量份的带负电聚合物；400至1250重量份的几丁聚糖；150至500重量份的磁性粒子；及500至1500重量份的活性成份，其具有抑制幽门杆菌的活性。
如上所述的药物结构，所述带负电聚合物的重量份为100，所述几丁聚糖的重量份为600至850，所述磁性粒子的重量份为250至350，所述活性成份的重量份为750至1000。
如上所述的药物结构，所述药物结构的粒径为137至210nm。
如上所述的药物结构，所述药物结构的活性成份包覆率为72.6％至79.2％。
如上所述的药物结构，所述药物结构所包覆的活性成份为药物结构总重量的30％至45％(w/w)。
如上所述的药物结构，所述药物结构在水溶液中的表面电位为44至48mV。
如上所述的药物结构，所述带负电聚合物选自于由藻酸盐、肝素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸与羧甲基纤维素所组成的群组。
如上所述的药物结构，所述活性成份选自于由阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑、左氧氟沙星、甲硝唑或四环素所组成的群组。
为达上述目的及其他目的，本发明提供一种药物结构的制备方法，其包含下列步骤：(a)提供90-110重量份的带负电聚合物溶液、400至1250重量份的几丁聚糖溶液、150至500重量份的磁性粒子及500至1500重量份的活性成份溶液；(b)将所述带负电聚合物溶液、所述几丁聚糖溶液、所述磁性粒子及所述活性成份溶液混合成初始溶液；及(c)搅拌所述初始溶液反应至少十分钟以上以形成药物载体粒子。
如上所述的制备方法，所述带负电聚合物的重量份为100，所述几丁聚糖的重量份为600至850，所述磁性粒子的重量份为250至350，所述活性成份的重量份为750至1000。
为达上述目的及其他目的，本发明提供一种抑制幽门杆菌的方法，其包含下列步骤：(a)提供如上所述的药物结构；及(b)投放有效剂量的所述药物结构至幽门杆菌群体。
如上所述的抑制方法，更包含步骤(c)提供外加磁场并将其施予所述药物结构。
通过如上所述的药物载体及药物结构，可以使药物载体或是药物结构的治疗效果能更进一步提升，减少患者单次服用的药物数量，并解决患者因服用过量药物而产生副作用的问题。
附图说明
图1示出药物载体及药物结构在穿透式电子显微镜下的表面形态；
图2示出药物结构受磁场引导的移动情形；
图3示出药物结构在不同pH值环境下的平均粒子聚集体尺寸及表面电位变化趋势；
图4示出另一药物结构在不同pH值环境下的平均粒子聚集体尺寸及表面电位变化趋势；
图5示出药物结构在不同pH值环境下的分布形态；
图6示出另一药物结构在不同pH值环境下的分布形态；
图7示出药物结构所释出的活性成份的趋势变化；
图8是药物结构的穿透粘液层能力测试的测试方法示意图；
图9是药物结构的穿透粘液层能力测试的结果示意图；及
图10示出阿莫西林、药物载体及药物结构对幽门杆菌的抑制效果。
具体实施方式
为了充分了解本发明的目的、特征及功效，通过下述具体的实施例，并配合所附的附图，对本发明做一详细说明，说明如后：
药物载体制备方法：
药物载体以下列方法制备。
首先，提供90-110重量份的带负电聚合物(negatively charged polymer)、400至1250重量份的几丁聚糖(Chitosan)及150至500重量份的磁性粒子，所述带负电聚合物选自于由藻酸盐、肝素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸与羧甲基纤维素所组成的群组，所述带负电聚合物及所述几丁聚糖皆为溶液形态，所述磁性粒子可选择溶于溶液中或不溶于溶液中。形成为溶液形态的带负电聚合物、几丁聚糖及磁性粒子有助于控制前述各项成份的pH值，进而使各成份处于合适的带电状态。
接着，将前述的带负电聚合物溶液、几丁聚糖溶液及磁性粒子以搅拌或其他混合方式混合均匀形成初始溶液，所述初始溶液的溶液形态可使所述药物载体中各项成份保持合适的带电状态以维持所述药物载体的结构。
最后，将所述初始溶液于25℃环境下搅拌反应10分钟或是10分钟以上(例如，15分钟、20分钟)，使所述初始溶液中的所述带负电聚合物、所述几丁聚糖及所述磁性粒子通过各自的带电特性而在彼此之间产生静电吸引力，进而相互结合形成药物载体粒子，即可获得含有所述药物载体的溶液。
由于所述药物载体作为药物或活性物质的载体，因此，在上述药物载体制备过程中，所述药物载体的初始溶液中可同时加入活性物质或药物，使所述药物载体中各成份形成粒子形态时便包覆有活性物质或药物，或是在待所述药物载体中各成份形成粒子形态时，再另外将含有所述药物载体粒子的溶液与含有活性物质或药物的溶液混合，使活性物质或药物附着于所述药物载体粒子之外表面，由此以使所述药物载体能够携带药物或活性物质。上述包覆有活性物质或药物的所述药物载体粒子即为药物结构，所述药物结构的制备方法容后再述。
在所述药物载体制备方法中，所述带负电聚合物的重量份优选为95-105重量份，所述几丁聚糖的重量份优选为600至850重量份，所述磁性粒子的重量份优选为250至350重量份。
所述药物载体的制备材料是依序混合，先将所述几丁聚糖溶液及所述磁性粒子混合成几丁聚糖-磁性粒子溶液，再将所述几丁聚糖-磁性粒子溶液与所述带负电聚合物溶液混合。在其他实施例中，也可将所述几丁聚糖溶液、所述磁性粒子及所述带负电聚合物溶液同时混合，或是以其他顺序混合，不以此为限。此外，在本实施例中，所述磁性粒子形成为氧化铁溶液形态，但在其他实施例中，所述磁性粒子也可形成为其他溶液形态或不溶于溶液中。
在本实施例中，含有所述药物载体的溶液的pH值范围设定为pH 3至5.5，优选范围为pH 4至4.5。但在其他实施例中，含有所述药物载体的溶液的pH值会因初始反应时，几丁聚糖溶液、带负电聚合物溶液、氧化铁溶液的pH值差异而变动，不以本实施例为限。
在本实施例中，所述几丁聚糖溶液的pH值范围为pH 2.5至5，优选范围为pH 3.5至4；所述氧化铁溶液的pH值范围为pH 2.5至5，优选范围为pH 3.5至4，所述带负电聚合物溶液的pH值范围为pH 6-8，优选范围为pH 7.4至8.0。但在其他实施例中，所述几丁聚糖溶液、所述氧化铁溶液及所述带负电聚合物溶液的pH值可视使用需求调整，而不以本实施例为限。
在本实施例中，所述药物载体可用于制备抑制幽门杆菌的药物，或是作为抑制幽门杆菌的药物或活性物质的载体。但在其他实施例中，所述药物载体可用于制备抑制其他细菌或是治疗其他疾病的药物，或是作为抑制其他细菌、治疗其他疾病的药物或活性物质的载体，而不以本实施例为限。
在本实施例中，带负电聚合物是指在中性及酸性环境下带负电的聚合物，更具体而言，可指在pH值约为1至8的环境中带负电的聚合物，优选可指在pH值约为2至8的环境中带负电的聚合物。带负电聚合物包括但不限于褐藻酸盐(alginate)、肝素(heparin)、聚丙烯酸(polyacrylic acid)、聚甲基丙烯酸(poly(methacrylic acid))与羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose)。
在本实施例中，几丁聚糖是由几丁质(chitin)经高浓度热碱处理以进行去乙酰化(deacetylation)反应，使几丁质中的乙酰基转为胺基而得。但在其他实施例中，也可使用其他本领域的已知技术取得几丁聚糖，而不以本实施例为限。在本实施例中，所用几丁聚糖的分子量约15,000Da，且其去乙酰度为84％。但在其他实施例中，所用几丁聚糖的分子量可为12,000Da-18,000Da或为其他数值范围的分子量，且其去乙酰度可为60-90％或为其他数值范围的去乙酰度，而不以本实施例为限。几丁聚糖分子于酸性的环境下带有正电荷与粘膜粘附(mucoadsive)等特性，使其可广泛运用于医药领域中。并因几丁聚糖分子具有高反应性的胺基与羟基等基团，使其能制成其他衍生物，并且可溶于弱酸性的水溶液中，故可依使用者的用途需要，将几丁聚糖分子制成薄膜、球珠、纤维或是凝胶等形态。几丁聚糖因不会产生过敏反应与排斥反应，故对生物组织具有生物相容性，同时，几丁聚糖经由酶作用降解所产生的产物为无毒的胺醣(amino sugars)，故可完全地被生物体吸收而不会造成副作用。
在本实施例中，磁性粒子是指具磁性的物质粒子，所谓“具磁性的物质(substancehaving magnetic)”，是指可通过外加磁场而将其磁化并可受到外加磁场引导的物质，例如含铁物质，包括但不限于氧化铁(磁铁矿)粒子(magnetite particles)、含钴的氧化铁粒子(Co-doped magnetite particles)、含锰的氧化铁(Mn-doped magnetite particles)或含镍的氧化铁(Ni-doped magnetite particles)。
药物载体样本制备：
为进一步了解所述药物载体粒子本身的物理及化学性质，故参照上述的药物载体制备方法制备药物载体样本1-5，具体制备过程如下所述。
首先，取得浓度为0.5mg/ml的几丁聚糖溶液(溶于0.01M的醋酸；pH＝4.0)、浓度为1.0mg/ml的聚丙烯酸溶液(溶于0.01N的氢氧化钠；pH＝7.4)及浓度为0.2mg/ml的氧化铁溶液(溶于0.01M的醋酸；pH＝4.0)。上述各成份溶液的溶剂、溶液浓度及溶液pH值仅为优选实施方式，在其他实施例中，所述几丁聚糖溶液的浓度范围也可设定在0.3-0.7mg/ml，所述几丁聚糖溶液的pH值范围可约在pH 3-5之间；所述聚丙烯酸溶液的浓度范围也可设定在0.8-1.2mg/ml，所述聚丙烯酸溶液的pH值范围可在pH 7-8.5之间；所述氧化铁溶液的浓度范围也可设定在0.1-0.4mg/ml，所述氧化铁溶液的pH值范围可在pH 3-5之间。此外，本领域技术人员也可依据本领域的已知技术视制备需求来调整或改变上述各成份溶液的溶剂、溶液浓度及溶液pH值，例如，几丁聚糖及氧化铁可溶于盐酸中(0.01M；pH＝2.0)，聚丙烯酸可溶于氢氧化钾中(0.01M；pH＝8)，并以酸碱滴定方式滴定至上述各成份溶液的浓度范围，而不以本实施例为限。
接着，再依据下表1所列样本1-5的药物载体中各成份的重量比，分别准备药物载体样本1-5各自所需的几丁聚糖溶液、聚丙烯酸溶液及氧化铁溶液的量。样本1包含1250重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸及500重量份的氧化铁。样本2包含830重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸及330重量份的氧化铁。样本3包含630重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸及250重量份的氧化铁。样本4包含500重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸及200重量份的氧化铁。样本5包含420重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸及170重量份的氧化铁。
最后，参照上述的药物载体制备方法，分别先将各个样本中的所述几丁聚糖溶液及氧化铁溶液混合成几丁聚糖-氧化铁溶液，再将各个样本中的几丁聚糖-氧化铁溶液与聚丙烯酸溶液混合反应来制得含有药物载体的溶液，即可取得药物载体样本1-5。
表1：药物载体样本1-5的各成份重量比
样本 几丁聚糖 聚丙烯酸 氧化铁
1 12.5 1 5
2 8.3 1 3.3
3 6.3 1 2.5
4 5 1 2
5 4.2 1 1.7
下表2所列为本实施例中药物载体样本1-5的平均粒径、多分散指数(Polydiseperse Index,PDI)、及表面电位。
表2
样本 平均粒径(nm) PDI 表面电位(mV)
1 126.8±7.29 0.507 46.7±1.72
2 142.4±2.33 0.386 48.0±0.99
3 150.4±1.64 0.338 48.2±1.45
4 177.6±5.54 0.300 48.5±1.71
5 187.7±7.36 0.320 48.1±1.18
如上列表2所示，本实施例中的药物载体的粒径约为120至200nm，更优选为140至150nm，所述药物载体的尺寸有利于所述药物载体在生物体内的吸收效率。所述药物载体在水溶液中的表面电位为45至49mV，更优选为45至48mV，此表面电位有助于本发明药物结构在胃中的滞留时间。此外，由表2中的药物载体的PDI数据可知，所述药物载体的粒径分布范围小，其具有良好的均一性(homogeneity)。
药物结构制备方法：
药物结构以下列方法制备。
首先，提供90-110重量份的带负电聚合物、400至1250重量份的几丁聚糖、150至500重量份的磁性粒子及500至1500重量份的活性成份，所述带负电聚合物、所述几丁聚糖及所述活性成份皆为溶液形态，所述磁性粒子可选择溶于溶液中或不溶于溶液中。形成为溶液形态的带负电聚合物、几丁聚糖、磁性粒子及活性成份有助于控制前述各项成份的pH值，进而使各成份处于合适的带电状态。
接着，将前述的带负电聚合物溶液、几丁聚糖溶液、磁性粒子及活性成份溶液以搅拌或其他混合方式混合均匀形成初始溶液，所述初始溶液的溶液形态可使所述药物结构中各项成份保持合适的带电状态以维持所述药物结构的结构。
最后，将所述初始溶液于25℃环境下搅拌反应10分钟，使所述初始溶液中的所述带负电聚合物、所述几丁聚糖、所述磁性粒子及所述活性成份通过各自的带电特性而在彼此之间产生静电吸引力，进而相互结合形成药物结构，即可获得含有所述药物结构的溶液。
此外，在本实施例的药物结构制备方法所使用的材料中，所述带负电聚合物、所述几丁聚糖及所述磁性粒子皆为前述药物载体制备方法所使用的材料，也就是说，本实施例中的药物结构，由前述的药物载体成份与所述活性成份所组成，所述药物载体作为所述活性成份的载体。
由于本实施例中的药物载体以及药物结构并非核壳结构，且磁性物质是均匀分散于药物结构内部，因此，本实施例中的药物载体以及药物结构的制备方法采取溶液式制法而非油包水乳化法，即，将各成份溶液均匀混合，并通过本实施例的药物载体以及药物结构中各成份的带电特性产生相互的静电吸引力，进而制得本实施例中的药物载体以及药物结构。相较于已知的核壳式药物载体以及药物结构的制备方法，本实施例中的药物载体以及药物结构的制备方法无须加入表面活性剂及油来形成乳化剂，因此本实施例中的药物载体以及药物结构的制备方法的制备过程比已知的核壳式药物载体以及药物结构的制备方法更加简易，同时，由本实施例的药物结构制备方法所制得的药物结构相较于已知的药物结构具有更好的活性成份包覆率。
在本实施例的药物结构制备方法中，所述带负电聚合物、所述几丁聚糖及所述磁性粒子的重量份优选范围可参照前述的药物载体制备方法中所述各成份的重量份优选范围，所述活性成份的重量份优选为750至1000重量份。
在本实施例中，药物结构的制备材料是依序混合，先将所述带负电聚合物溶液与所述活性成份溶液混合形成第一预混合溶液，再将所述几丁聚糖溶液及所述磁性粒子混合成第二预混合溶液，最后将所述第一预混合溶液与所述第二预混合溶液混合形成所述初始溶液。但在其他实施例中，也可将所述几丁聚糖溶液、所述磁性粒子、所述带负电聚合物溶液及所述活性成份溶液同时混合，或是以其他顺序混合，不以本实施例为限。此外，在本实施例中，所述磁性粒子形成为氧化铁溶液形态，但在其他实施例中，所述磁性粒子也可形成为其他溶液形态或不溶于溶液中。
在本实施例的药物结构制备方法中，所述几丁聚糖溶液、所述氧化铁溶液及所述带负电聚合物溶液的pH值可参照前述的药物载体制备方法中所述各成份的pH值，所述活性成份溶液的pH值范围可为pH 6.5至8.5，所述活性成份溶液的pH值范围优选可为pH 7.4至8.0。但在其他实施例中，所述几丁聚糖溶液、所述氧化铁溶液、所述带负电聚合物溶液及所述活性成份溶液的pH值可视使用需求调整，而不以本实施例为限。
所述活性成份的定义为所有欲达到治疗、预防、检测等目的的化合物。唯在本实施例中，所述活性成份更可进一步定义为具有抑制幽门杆菌的活性的物质(substancehaving activity of inhibiting H.pylori)，其包括：阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑、左氧氟沙星、甲硝唑或四环素。
在本实施例中，所谓“抑制幽门杆菌的活性”，在广义下指具有“控制幽门杆菌群体的大小、缩小幽门杆菌群体、及/或使幽门杆菌群体消失”的活性；在狭义下指具有“降低幽门杆菌个体的生理活性、降低幽门杆菌个体的感染力、及/或消灭幽门杆菌个体”的活性。
药物结构样本制备：
在本实施例中，参照上述的药物结构制备方法制备药物结构样本A-E，具体制备过程如下所述。
首先，取得浓度为0.5mg/ml的几丁聚糖溶液(溶于0.01M的醋酸；pH＝4.0)、浓度为1.0mg/ml的聚丙烯酸溶液(溶于0.01N的氢氧化钠；pH＝7.4)、浓度为0.2mg/ml的氧化铁溶液(溶于0.01M的醋酸；pH＝4.0)及作为活性成份且浓度为1.5mg/ml的阿莫西林溶液(溶于0.01N的氢氧化钠；pH＝7.4)。在其他实施例中，所述几丁聚糖溶液、所述聚丙烯酸溶液及所述氧化铁溶液的浓度范围及pH值范围可参考上述药物载体样本制备过程中对应成份溶液的条件，所述阿莫西林溶液的浓度范围可设定在1-2mg/ml，所述阿莫西林溶液的pH值范围可约在pH 6.5至8.5之间。上述各成份溶液的溶剂、溶液浓度及溶液pH值仅为优选实施方式，但本领域技术人员也可参照前述的药物载体样本制备过程而视制备需求来调整或改变上述各成份溶液的溶剂、溶液浓度及溶液pH值，而不以本实施例为限。
接着，再依据下表3所列样本A-E的药物结构中各成份的重量比，分别准备药物结构样本A-E各自所需的几丁聚糖溶液、聚丙烯酸溶液、氧化铁溶液及阿莫西林溶液的量。样本A包含1250重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸、500重量份的氧化铁及1500重量份的阿莫西林。样本B包含830重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸、330重量份的氧化铁及1000重量份的阿莫西林。样本C包含630重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸、250重量份的氧化铁及750重量份的阿莫西林。样本D包含500重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸、200重量份的氧化铁及600重量份的阿莫西林。样本E包含420重量份的几丁聚糖、100重量份的聚丙烯酸、170重量份的氧化铁及500重量份的阿莫西林。
最后，参照上述的药物结构制备方法，分别先将各个样本中的聚丙烯酸溶液与阿莫西林溶液混合形成第一预混合溶液，再将各个样本中的几丁聚糖溶液及氧化铁溶液混合形成第二预混合溶液，最后将各个样本中的第一预混合溶液与第二预混合溶液混合形成所述初始溶液，将所述初始溶液搅拌反应10分钟可制得含有药物结构的溶液，即可取得药物结构样本A-E。
表3：药物结构样本A-E的各成份重量比
Figure GDA0003715232470000141
Figure GDA0003715232470000151
下表4所列为本实施例中药物结构样本A-E的平均粒径、PDI、及表面电位。
表4
Figure GDA0003715232470000152
如上列表4所示，本实施例中的药物结构的粒径约为137至210nm，更优选为150至170nm，所述药物结构的尺寸有利于所述药物结构在生物体内的吸收效率。本实施例中的药物结构的活性成份包覆率约为72.6至79.2％，优选为75至78％。所述药物结构所包覆的活性成份为药物结构总重量的30至45％(w/w)，更优选为35至40％(w/w)，且更优选为37至38％(w/w)。所述药物结构在水溶液中的表面电位为44至48mV，更优选为45至47mV，此表面电位有助于本发明药物结构在胃中的滞留时间。此外，由表4中的药物结构的PDI数据可知，所述药物结构的粒径分布范围小，其具有良好的均一性(homogeneity)。
药物载体样本及药物结构样本的表面形态分析：
图1示出药物载体样本2、3及药物结构样本B、C在穿透式电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察下的表面形态。不论是药物载体样本2、3及药物结构样本B、C的粒子聚集形态都相当类似，由此可推知本实施例中的药物载体与药物结构具有相近的物理性质。此外，由图1可进一步确知，本实施例中的药物载体样本及药物结构样本皆属纳米等级粒子。由于已知纳米等级的药物载体粒子及药物结构粒子在生物体内皆具有良好的吸收效率与良好的粘膜穿透力，因此，可以预期本实施例中的药物载体样本及药物结构样本在生物体内也具有良好的吸收效率与粘膜穿透力。
药物结构的磁场引导试验：
首先，以前述药物结构样本制备方法制备含有药物结构样本B及C的溶液，再将含有药物结构样本B及C的溶液分别倒入玻璃瓶中，接着将磁铁分别贴靠于前述内装有样本B及C溶液的玻璃瓶的侧壁，并观察玻璃瓶内样本B及C受磁铁吸引而造成的样本B及C在玻璃瓶内分布位置的变化。上述试验是模拟当药物结构样本B及C位于生物体胃部时受外加磁场引导的情形。
图2示出所述药物结构受磁场引导的移动情形，在外加磁铁的导引下，由于药物结构样本B及C的内部含有磁性粒子，因此，药物结构样本B及C皆会受外加磁铁的磁力吸引而往靠近磁铁的瓶壁方向移动，并且由图2中可见，药物结构样本C具有优选的受磁场引导效果。经由上述试验可以推知，本实施例中的药物结构能够受外加磁场的导引而延长所述药物结构停留于生物体胃部特定位置的时间，因而有助于所述药物结构中药物的释放以及延长所述药物结构于生物体内的停留时间。同时，所述药物结构并可受外加磁场的导引而在更靠近病原菌聚集的位置。例如，使患者服用所述药物结构，待所述药物结构进入到人体的胃部中时，可以外加电磁场，引导患者体内的药物结构停留于患者的胃壁细胞层一段时间，或是引导患者体内的药物结构靠近病原菌所聚集的胃壁或胃粘膜位置。
通过本实施例中能够提高药物发挥效果的药物结构，可以使药物结构的治疗效果能更进一步提升，减少患者单次服用的药物数量，并解决患者因服用过量药物而产生副作用的问题。
于不同pH值环境下药物结构粒子特性的试验：
首先，以前述药物结构样本制备方法制备含有药物结构样本B及C的溶液，再将含有药物结构样本B及C的溶液分别分装到5个容器中，接着，将前述5组含有药物结构样本B的分装溶液的pH值分别调整至pH 2.5、4.0、5.0、6.0及7.4，同时也将前述5组含有药物结构样本C的分装溶液的pH值分别调整至pH 2.5、4.0、5.0、6.0及7.4，由此以分别代表药物结构在胃部中具有不同pH值的位置，分别为胃酸环境(pH 2.5)、不同胃壁粘膜层深度的环境(pH4.0-6.0)及胃壁细胞层环境(pH7.4)。最后，从前述5组含有药物结构样本B的分装溶液以及前述5组含有药物结构样本C的分装溶液中分别取出实验样本，以纳米粒径及电位分析仪(Zetasizer NANO-ZS90)与穿透式电子显微镜观察样本B及C于不同pH值环境下的平均粒子聚集体尺寸、表面电位与分布形态。
参照图3及图4，图3示出样本B在不同pH值环境下的平均粒子聚集体尺寸及表面电位变化趋势，图4示出样本C在不同pH值环境下的平均粒子聚集体尺寸及表面电位变化趋势。
由图3及图4可见，在pH 2.5的环境下(即相当于人体内的胃酸液环境)，样本B及C并不会受到胃酸的侵蚀而被破坏，样本B及C的表面仍带有约为60mV的正电荷。
另一方面，由于样本B及C中所含的几丁聚糖及聚丙烯酸本身即具有沾粘于粘膜组织的特性，因此，当药物结构位于人体胃部时，会倾向粘附于胃壁粘膜层，胃壁粘膜层的酸碱值依其深度约为4.0、5.0与6.0。由图3及图4可见，当样本B及C处于pH 4.0至6.0的环境时，样本B及C的表面仍带有约为30-50mV的正电荷。并且，在pH 7.4的环境下(即相当于人体内的胃壁细胞层环境)，因为环境中pH值趋向中性，几丁聚糖转为不带电状态，样本B及C的表面电位趋近于0mV。
同时参照图5及图6，图5为样本B在不同pH值环境下的分布形态，图6为样本C在不同pH值环境下的分布形态。如前所述，由于当环境中pH值趋向中性时几丁聚糖会转为不带电状态，因此，样本B及C在pH 2.5环境中呈现松散分散状态，而在趋近中性的环境中呈现聚集状态。同时参照图3及图4，随着样本B及C所处环境pH值由pH 2.5上升到pH 7.4，样本B及C的平均粒子聚集体尺寸也由纳米结构尺寸升高到约25微米的结构粒子尺寸。
由以上试验结果可知，当所述药物结构沾粘于粘膜组织并靠近胃壁细胞层的中性环境时，因为几丁聚糖与聚丙烯酸的带电特性的改变，将使得所述药物结构逐渐瓦解，进而促使所述药物结构中的活性成份释出。上述的药物结构特性使得药物结构中的活性成份(即抑制或消灭幽门杆菌的药物)可以在更靠近病原菌聚集的位置释出，有助于提高活性成份的疗效。
药物结构的药物释放率测试：
为了更进一步理解本实施例中的药物结构的释放特性，先以前述药物结构样本制备方法制备含有药物结构样本B及C的溶液，接着将药物结构样本B及C的溶液离心浓缩并将样本B及C的浓缩液装入透析膜中，再将含有样本B及C的浓缩液的透析膜分别放入pH 2.5的模拟溶液中，使浓缩液的pH值逐渐接近pH 2.5，前述含有样本B及C的浓缩液的透析膜在pH2.5的环境中经过2小时之后，再将前述含有样本B及C的浓缩液的透析膜分别放入pH 6.5的模拟溶液中，使浓缩液的pH值逐渐接近pH 6.5，前述含有样本B及C的浓缩液的透析膜在pH6.5的环境中经过2小时之后，然后将前述含有样本B及C的浓缩液的透析膜分别放入pH7.4的模拟溶液中，使浓缩液的pH值逐渐接近pH 7.4，前述含有样本B及C的浓缩液的透析膜在pH 7.4的环境中经过44小时。同时，前述含有样本B及C浓缩液的透析膜在前述不同pH值的模拟溶液中以低倍转速(在本实施例中，转速设定为100rpm，但低倍转速速率的设定不以本实施例为限)转动，通过上述操作过程以模拟样本B及C在胃部与胃粘膜部位中进行药物释放。同时，在不同时间点以高效液相色谱法由前述含有样本B及C的透析膜所在的不同pH值的模拟溶液中采集阿莫西林样本，并于波长229nm条件下检测阿莫西林的浓度，以测量在不同pH值环境中，样本B及C所释出的活性成份的浓度，并换算为释放率。
试验结果如图7所示，药物结构样本B及C所释出的活性成份在越接近中性(碱性)的环境中释放率越高。此实验结果与前述图3及4中观察到的因为几丁聚糖的带电特性的改变使得所述药物结构松散的情况相符，由此可知，本实施例的药物结构在胃壁细胞层具有优异释放率。此外，从图7中可以观察到，随着试验时间的延长，样本C具有较好的释放率(超过90％)。因药物结构中带负电聚合物越多越会与活性成份竞争几丁聚糖上的正电荷，使得药物结构中利用静电力来吸引结合的活性成份更易于被释放出来。
药物结构的穿透粘液层能力测试：
首先，制备由上层为含有20mg/ml粘液素的溶液(pH 4.5)与下层为含有50mg/ml粘液素的溶液(pH 7.4)的模拟粘液层(模拟粘液层结构如图8所示)，用以模拟不同深度的胃粘膜粘液层环境，前述模拟粘液层置于四个微量离心管中，并将改质为含有荧光物质且经浓缩的样本C浓缩液与0.01N盐酸溶液(pH 2.5)混和后，分别缓慢加入前述四个微量离心管中的模拟粘液层，上述四个加入含有样本C的混和液的模拟粘液层，作为本测试的四个测试样本。接着，上述四个测试样本分别施以不同的测试条件，分别是：(1)加入含有样本C的混和液后无外加磁场静置5分钟；(2)加入含有样本C的混和液后外加磁场静置5分钟；(3)加入含有样本C的混和液后无外加磁场静置10分钟；及(4)加入含有样本C的混和液后外加磁场静置10分钟。本测试的四个测试样本完成上述测试条件之后，接着将所述测试样本进行冷冻，并将冷冻的测试样本切片，通过荧光显微镜观察样本C在模拟粘液层中的分布情形。通过上述测试，可以进一步评估有无外加磁场对药物结构样本C穿透粘膜的能力的影响。上述外加磁场的方式是通过在所述微量离心管底部放置磁铁来进行(如图8所示)。
试验结果如图9所示，当静置的时间越久，药物结构样本C分布于粘液层中的深度位置越靠近底部。而当外加磁场时，药物结构样本C分布于粘液层中的深度位置皆比无外加磁场时更靠近底部，且外加磁场时间越久，药物结构样本C分布于粘液层中的深度位置越靠近底部。经由上述试验可以推知，本实施例中的药物结构能够受外加磁场的导引而快速穿透胃粘膜层，因而有助于所述药物结构中的药物或活性物质快速穿越粘膜层而在靠近病原菌聚集的位置进行药物释放与杀菌。
药物结构对幽门杆菌抑制试验：
首先取得7种不同品系的幽门杆菌的菌液，前述7种幽门杆菌的菌液的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)分别为0.016g/ml(NO.126-6)、0.0625g/ml(NO.127-4)、0.0625g/ml(NO.127-9)、0.125g/ml(NO.127-10)、0.25g/ml(NO.125-56)、0.25g/ml(NO.125-57)、0.5g/ml(NO.125-54))，再将各个品系的幽门杆菌菌液分装于四个15ml离心管中，各离心管内分别有5ml的幽门杆菌菌液，前述四个离心管分别为实验组1、实验组2、实验组3及对照组。接着，在各个品系幽门杆菌的实验组1中加入其最低抑菌浓度的阿莫西林，实验组2中加入其最低抑菌浓度的样本3(即药物载体)，实验组3中加入含有最低抑菌浓度阿莫西林的样本C(即药物结构)，对照组中不额外加入任何东西。最后，将各个品系幽门杆菌的实验组1-3及对照组放入培养箱中在37℃厌氧环境下培养48小时，待培养48小时后，从各个品系幽门杆菌的实验组1-3及对照组中分别取出菌液，以分光光度计在波长为450nm的条件下测量前述实验组的菌液及对照组的菌液的OD值，并进一步换算为细菌抑制率，以分析阿莫西林、不具有活性成份的实验样本2以及具有活性成份的样本C分别对于幽门杆菌的抑制效果。
试验结果如图10所示。由于不同品系的幽门杆菌对于阿莫西林有不同的敏感度，因此在不同品系幽门杆菌的实验组1中可观察到阿莫西林对于幽门杆菌的不同抑制效果。样本C中所含的活性成份为阿莫西林，由图10中可见，对于各品系幽门杆菌而言，添加样本C与仅添加阿莫西林具有相当的抑制效果。另一方面，从由图10中也可以看到，即便是不含任何活性成份的样本3，对于部分品系的幽门杆菌也具有些微的抑制效果。
由上述试验结果可知，本实施例中的药物结构虽仅包括单一活性成份，但仍能有效抑制幽门杆菌。在本实施例中，所述药物结构仅包含前述所列可抑制幽门杆菌的活性成份中的其中一种活性成份，也就是说，所述药物结构仅包含单一成份，而不包含其他活性成份或是辅助抑制幽门杆菌的辅助活性成份。但在其他实施例中，所述药物结构可包括两种以上活性成份，或是包括辅助活性成份，而不以本实施例为限。
在本实施例中，所述辅助活性成份是指辅助抑制幽门杆菌的活性的物质，所谓具有“辅助抑制幽门杆菌的活性的物质(substance having auxiliary activity ofinhibiting H.pylori)”，是指一物质，其并非直接具有前述“抑制幽门杆菌”的活性，而是有助于前述活性成份发挥其效果。例如，在现行治疗胃溃疡的投药中，除了使用抗生素之外，尚须合并使用氢质子帮浦抑制剂。所述氢质子帮浦抑制剂并非直接具有抑制幽门杆菌的活性，而是辅助性地提升抗生素的效果。换句话说，前述氢质子帮浦抑制剂即为一种“辅助抑制幽门杆菌的活性”的物质。除了前述氢质子帮浦抑制剂，其他辅助活性成份例如包括铋剂等辅助活性成份。
然而，需注意的是，本实施例中的辅助活性成份并不包括药理学中设计以协助药物的施予、改善药物的味道、或延长药物保存期限的物质。举例来说，本实施例中的辅助活性成份不包括：医药用载体、风味剂、或防腐剂等常用于药物结构中的添加剂。
在本实施例中，同时提供一种在生物体外抑制幽门杆菌的方法，其包含下列步骤：提供如前所述的药物结构及投放有效剂量的所述药物结构至幽门杆菌群体。在本实施例中，抑制幽门杆菌的方法更可包括提供外加磁场并将其施予所述药物结构，以使所述药物结构可以更具针对性地抑制甚至消灭幽门杆菌。但在其他实施例中，也可选择不施加所述外加磁场，而不以本实施例为限。此外，在本实施例的抑制幽门杆菌的方法中，可选择仅投放本实施例的药物结构，而不搭配投放其他抑制幽门杆菌的活性成份或是辅助活性成份，也不搭配其他抑制幽门杆菌的手段。
在本实施例中，使用本实施例的药物结构抑制幽门杆菌时，所述药物结构的有效量可为1至10mg/kg/天，更优选为3至7mg/kg/天，最优选为5mg/kg/天。
此外，本实施例的药物结构更可用于其他用途，包括用于减少药物服用次数与数量、舒缓因药物引发的副作用、提高待治疗个体顺从性等。
上述的药物载体及药物结构中包含有磁性粒子，能够受外加磁场的引导而延长所述药物结构停留于生物体胃部特定位置的时间，因而有助于所述药物结构中药物的释放以及延长所述药物结构于生物体内的停留时间。同时，所述药物载体及所述药物结构并可受外加磁场的引导快速穿越胃粘膜层而在靠近病原菌聚集的位置进行药物释放与杀菌。通过上述的药物载体及药物结构，可以使药物结构的治疗效果能更进一步提升，减少患者单次服用的药物数量，并解决患者因服用过量药物而产生副作用的问题。
本发明在上文中已以优选实施例公开，然而本领域技术人员应理解的是，所述实施例仅用于描绘本发明，而不应解读为限制本发明的范围。应注意的是，凡是与所述实施例等效的变化与置换，均应设定为涵盖在本发明的范围内。因此，本发明的保护范围当以权利要求所界定的内容为准。

Claims (8)

1.一种药物结构，其特征在于，所述药物结构包含：
90-110重量份的带负电聚合物聚丙烯酸；
400至1250重量份的几丁聚糖；
150至500重量份的磁性氧化铁粒子；及
500至1500重量份的阿莫西林；
所述药物结构的制备方法包含下列步骤：
(a) 提供聚丙烯酸溶液、几丁聚糖溶液、磁性氧化铁粒子及阿莫西林溶液；
(b) 将所述聚丙烯酸溶液、所述几丁聚糖溶液、所述磁性氧化铁粒子及所述阿莫西林溶液混合成初始溶液；及
(c) 搅拌所述初始溶液至少十分钟以上以形成药物载体粒子。
2.根据权利要求1所述的药物结构，其特征在于，所述聚丙烯酸的重量份为100，所述几丁聚糖的重量份为600至850，所述磁性氧化铁粒子的重量份为250至350，所述阿莫西林的重量份为750至1000。
3.根据权利要求1所述的药物结构，其特征在于，所述药物结构的粒径为137至210 nm。
4.根据权利要求1所述的药物结构，其特征在于，所述药物结构的活性成份包覆率为72.6%至79.2%。
5.根据权利要求1所述的药物结构，其特征在于，所述药物结构所包覆的阿莫西林为药物结构总重量的30%至45%。
6.根据权利要求1所述的药物结构，其特征在于，所述药物结构在水溶液中的表面电位为44至48 mV。
7.根据权利要求1所述的一种药物结构的制备方法，其特征在于，所述方法包含下列步骤：
(a) 提供聚丙烯酸溶液、几丁聚糖溶液、磁性氧化铁粒子及阿莫西林溶液；
(b) 将所述聚丙烯酸溶液、所述几丁聚糖溶液、所述磁性氧化铁粒子及所述阿莫西林溶液混合成初始溶液；及
(c) 搅拌所述初始溶液至少十分钟以上以形成药物载体粒子。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述聚丙烯酸的重量份为100，所述几丁聚糖的重量份为600至850，所述磁性氧化铁粒子的重量份为250至350，所述阿莫西林的重量份为750至1000。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Chitosan-poly(acrylic) acid polyionic complex: in vivo study to demonstrate prolonged gastric retention;Susana Torrado etal;《Biomaterials》;20041231;第25卷;第917-923页 *
Development of a magnetic system for the treatment of Helicobacter pylori infections;Erica L. Silva etal;《Journal of Magnetism and Magnetic Matrials》;20091231;第321卷;第1566-1570页 *
Erica L. Silva etal.Development of a magnetic system for the treatment of Helicobacter pylori infections.《Journal of Magnetism and Magnetic Matrials》.2009,第321卷第1566-1570页. *
Hamidreza Shagholani etal.Synthesis of Nanocomposition of Polyacrylic Acid/Chitosan Coated-Magnetitie Nanoparticles to Investigation of Interaction with BSA and IGG Proteins.《International Journal of Nanomaterials, Nanotechnology and Nanomedicine》.2017,第027-033页. *
Susana Torrado etal.Chitosan-poly(acrylic) acid polyionic complex: in vivo study to demonstrate prolonged gastric retention.《Biomaterials》.2004,第25卷第917-923页. *
Synthesis of Nanocomposition of Polyacrylic Acid/Chitosan Coated-Magnetitie Nanoparticles to Investigation of Interaction with BSA and IGG Proteins;Hamidreza Shagholani etal;《International Journal of Nanomaterials, Nanotechnology and Nanomedicine》;20170306;第027-033页 *

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