KR102122980B1 - 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물 - Google Patents

들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 갱년기 관련 질환 중에서, 안면홍조 증상을 예방 또는 완화/경감시키는 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물에 관한 것으로, 이를 위해 본 발명은, 갱년기 관련 안면홍조 완화를 위해 건강기능성 식품에 적용하여 사용되는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물로써, 그 조성물은 들깨 잎으로부터 C1-C4 알코올을 용매로 하여 추출된 용매 추출물인 것을 특징으로 한다.

Description

들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물{Composition for relieving facial flushing associated with menopausal phase containing medicinal perilla leaf extract as an active ingredient}
본 발명은 갱년기 관련 질환 중에서, 안면홍조 증상을 예방 또는 완화/경감시키는 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물에 관한 것이다.
들깨는 한국, 중국, 일본 등 아시아 지역에서 재배되고 있는 일년생 초본식물로서, 인체에 유익한 유용성분이 다양하게 함유되어 있어 의약작물, 유지작물, 잎채소로 두루 사용되고 있다. 들깨의 종실에는 오메가-3 계열의 지방산인 리놀렌산(linolenic acid)이 다량 함유되어 있어 고혈압, 알레르기성 질환 등의 성인병을 일으키는 에이코사노이드(eicosanoid) 합성을 억제하고, 학습능력 향상 및 수명 연장 효과 등의 생체 조절 기능이 있는 것으로 알려져 있어 종실자체는 통깨로서 주로 들깨 차나 제과용으로 이용되고 있고, 종실로부터 추출한 오일은 식용이나 약제 첨가용, 공업용으로 이용되고 있다.
또한, 들깨 잎에는 식물성 정유로서 독특한 향을 지닌 페릴라 알데히드(perillylaldehyde), 리모넨(limonene), 페릴라 케톤(perillaketon) 등이 함유되어 있어 돼지고기나 생선회를 섭취할 때 느끼한 맛이나 비린내를 없애주고, 그 독특한 향은 입맛을 돋우어 줄 수 있어 신선한 잎채소로 이용되고 있고, 들깨 잎의 추출물은 화장품 색소나 향료로 이용되고 있다.
더욱이, 최근에 와서는 토코페롤(tocopherol)이 심장 혈관계 질환 및 암을 예방하고, 면역기능을 보호하며, 노화와 관련된 퇴행성 질환을 예방 및 완화시킬 수 있다고 알려지면서, 이러한 토코페롤이 최대 천연 공급원 중의 하나인 들깨에 대한 수요가 점차적으로 증대되고 있는 실정이다.
따라서, 본 발명자들은 이러한 시대적 요구에 부응하여 들깨 잎의 추출물에 대한 신규한 약리작용을 연구한 결과, 들깨 잎으로부터 추출한 추출물이 갱년기 질환 중 하나인 안면홍조 증상을 완화시킬 수 있다는 유의미한 결과를 전임상실험을 통해 확인하였고, 이를 기반하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
한국 등록특허 제10-1829209호(2018.02.08. 산수유 추출물을 함유하는 피부홍조 또는 안면홍조 개선용 화장료 조성물) 한국 등록특허 제10-1838442호(2018.03.07. 모새나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 안면홍조 개선용 건강식품 조성물) 한국 공개특허 제10-2018-0102409호(2018.09.17. 여성 갱년기 증상 개선용 조성물)
NAVER 지식백과, 들깨 검색 자료 인터넷사이트 식물백과 검색 자료
따라서, 본 발명의 목적은 들깨 잎으로부터 추출한 추출물을 이용하여 갱년기 질환 중 하나인 안면홍조 증상을 완화시킬 수 있는 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물을 제공함에 있다.
또한, 본 발명의 또 다른 목적은 건강기능성 식품에 적용하여 사용되는 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물을 제공함에 있다.
상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 과제 해결 수단 구성은,
갱년기 관련 안면홍조 완화를 위해 건강기능성 식품에 적용하여 사용되는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물로써, 그 조성물은 들깨 잎으로부터 C1-C4 알코올을 용매로 하여 추출된 용매 추출물인 것을 특징으로 한다.
이때, 상기 C1-C4 알코올은, 에탄올(ethanol), 메탄올(methanol), 프로판올(propanol), 뷰탄올(butanol) 중에서 선택된 어느 하나인 것이 바람직하다.
한편, 상기 들깨 잎 추출물은 들깨 잎을 음건 후 분쇄하여 분말화한 다음, C1-C4 알코올에 상기 분말을 18:1 내지 22:1의 중량비로 첨가한 후, 70 - 80℃의 온도로 3 - 5시간 추출하여서 추출물을 수득하고, 상기 추출물을 여과지로 여과한 다음, 45 - 55℃의 온도에서 상기 추출물 전체 부피 대비 2 - 4% 부피에 이를 때까지 감압농축한 후 동결건조하여 제조된 것임을 특징으로 한다.
이때, 상기 조성물은, 치료 및 예방용 약재, 건강기능성 식품, 화장료, 식품첨가물 중에서 선택된 어느 하나의 용도로 성형가공될 수 있으며, 또한 상기 조성물은 성 호르몬 전사 인자(transcription factors)의 조절에 관여하지 않으면서, 프로스타글란딘(prostaglandin)의 분비를 촉진시킬 수 있다.
본 발명에 따른 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물은,
첫째, 들깨 잎 추출물에 함유된 유용성분을 건강기능성 식품에 적용하여 갱년기 증상 중 하나인 안면홍조 현상을 예방 또는 완화/경감해주고,
둘째, 유해 화학성분이 일체 첨가되지 않아 인체에 대한 유해성 및 부작용의 우려가 적은 효과가 있다.
셋째, 치료 및 예방용 약재, 건강기능성 식품, 화장료, 식품첨가물 등 다양한 용도로서 성형가공할 수 있어 범용성이 우수하다.
도 1은 본 발명의 바람직한 일 실시예에 따른 Rat의 난소절제 갱년기 유도 모델에서 들깨 잎 추출물의 경구투여에 따른 체중변화를 나타낸 그래프.
도 2는 본 발명의 바람직한 일 실시예에 따른 Rat의 난소절제 갱년기 유도 모델에서 들깨 잎 추출물의 4주간 경구투여에 따른 간조직 무게 변화를 나타낸 그래프.
도 3은 본 발명의 바람직한 일 실시예에 따른 Rat의 난소절제 갱년기 유도 모델에서 들깨 잎 추출물의 4주간 경구투여에 따른 신장조직 무게 변화를 나타낸 그래프.
도 4는 본 발명의 바람직한 일 실시예에 따른 Rat의 난소절제 갱년기 유도 모델에서 들깨 잎 추출물의 4주간 경구투여에 따른 혈중 호르몬(Estradiol) 농도 변화를 나타낸 그래프.
도 5는 본 발명의 바람직한 일 실시예에 따른 Rat의 난소절제 갱년기 유도 모델에서 들깨 잎 추출물의 경구투여에 따른 꼬리 표면 온도 변화를 나타낸 그래프.
이하, 본 발명에 따른 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물에 대하여 상세하게 설명한다.
본 발명의 바람직한 일 실시예에 따른 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물은, 들깨 잎으로부터 C1-C4 알코올을 용매로 하여 추출한 용매 추출물로서, 일 실시예에 의하면,
상기 들깨 잎 추출물은, 들깨 잎을 음건 후 분쇄하여 분말화한 다음, C1-C4 알코올에 상기 분말을 18:1 내지 22:1의 중량비로 첨가한 후, 70 - 80℃의 온도로 3 - 5시간 추출하여서 추출물을 수득하고, 상기 추출물을 여과지로 여과한 다음, 45 - 55℃의 온도에서 상기 추출물 전체 부피 대비 2 - 4% 부피에 이를 때까지 감압농축한 후 동결건조하는 과정을 통해 수득할 수 있다.
여기서, 상기 C1-C4 알코올에 분말화된 들깨 잎을 18:1 내지 22:1의 중량비로 첨가하는 것은, 들깨 잎 유효성분 중 수용성 성분과 유용성 성분을 모두 추출하기 위함이며, 또한 추출시 온도가 70℃ 미만이면 추출수율이 낮고, 80℃를 초과하면 안면홍조 증상을 개선하는 물질과 관계없는 탄수화물 등의 전분질이 다량 추출되는 문제와 함께 농축에 어려움이 생겨 결과적으로 추출효율이 저하된다.
상술한 바와 같은 추출방법을 통해서 들깨 잎에 함유된 유용성분의 추출은 극대화 함과 동시에 추출과정 중 손실될 수 있는 유용성분은 최소화할 수 있다.
한편, 본 발명의 바람직한 일 실시예에 따른 들깨 잎 추출물은 용매추출법을 적용하여 추출하는게 가장 바람직하나, 이외에도 열수추출, 초임계추출 등 이미 공지된 다양한 추출방법을 적용하여 들깨 잎으로부터 추출물을 추출할 수 있다.
본 발명의 바람직한 추가 실시예에 있어서, 상기 용매는 C1-C4 알코올은 물론이고, C1-C4 케톤, 아세토니트릴, 테트라히드로퓨란에서 선택된 어느 하나를 사용할 수 있으며, 상기 C1-C4 알코올은 에탄올(ethanol), 메탄올(methanol), 프로판올(propanol), 뷰탄올(butanol) 중에서 선택된 어느 하나이며, 상기 C1-C4 케톤은 아세톤(acetone) 또는 뷰타논(butanone)에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
특히, 상술한 바와 같은 추출방법으로 추출되어, 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물은, 성 호르몬(sex hormon) 전사 인자(transcription factors)의 조절에 직접적으로 관여하지 않아 에스트로겐(estrogen) 분비에 영향을 주지 않으면서, 프로스타글란딘(prostaglandin)의 분비를 촉진시켜 40,50대 중년 여성들에게 흔히 나타나는 갱년기 증상 중에서도 안면홍조 증상을 완화시킬 수 있다.
보다 구체적으로 설명하면, 들깨 잎 추출물에 함유된 토코페롤(tocopherol)과 오메가-3 계열의 지방산인 리놀렌산(linolenic acid)이 에이코사노이드(eicosanoid) 합성을 억제하여 생체 조절 기능을 함으로써, 갱년기 증상 중에서 흔히 나타나는 안면홍조 증상을 완화시킬 수 있는 것이다.
한편, 본 발명의 바람직한 추가 실시예에 따른 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물은, 치료 및 예방용 약재, 건강기능성 식품, 화장료, 식품첨가물 중에서 선택된 어느 하나로 성형가공하여 제조됨에 따라 사용처, 사용목적 등에 따라 적합하게 사용할 수 있는 이점이 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물을 안면홍조 개선제로 사용할 때, 액제, 스프레이형, 덱스트린 등의 담체를 이용한 분말, 정제, 과립제 등으로 제조하여 용도에 따른 사용이 가능할 수 있다.
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하기에서는 실험예를 통하여 본 발명의 구성에 따른 작용효과에 대하여 더욱 구체적으로 설명한다.
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[실시예 1]
- 들깨 잎 추출물 제조
음건하여 잘게 분쇄한 들깨 잎 분쇄물 2㎏에 대하여 70% 에탄올 36ℓ를 첨가한 후 대략 75℃에서 4시간 동안 추출하였다. 추출물은 여과지로 여과한 다음, 대략 50℃에서 감압농축하에 상기 추출물을 2ℓ까지 농축하였다. 농축물은 동결건조기로 건조시켜 본 발명의 바람직한 일 실시예에 따른 들깨 잎 추출물 430g을 최종 제조하였고, 이를 실험을 위한 시료로 설정하였다.
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[실시예 2]
- 실험동물 및 실험기간 설정
12주령 암컷 Sprague-Dawley Rat(230g - 250g)를 알엔에스코리아에서 공급받았다. 공급받은 Sprague-Dawley Rat(이하, "Rat"라 함)는 7일간의 적응기간을 거쳐, 실험 시료 별로 군당 10마리씩 난괴법(randomized block design)으로 나누어 난소절제술을 실시하였고, 다시 7일간의 회복기간을 가진 후 실험을 실시하였다. 실험 종료시까지 온도(22±2℃)와 명암(12시간 주기)을 조절한 환경에서 사육하였으며, 사료는 실험동물용 쥐 사료(제조업체: 퓨리나코리아, 일련번호: 38057, 제조국: 대한민국)를, 음수는 자체 동물실험윤리위원회 규정에 따라 정수처리된 물을 자유 섭취시켰다.
한편, Rat에 난소절제술을 시행 후, 7일간의 회복기를 가진 다음 상기 실시예에서 제조된 시료를 투여하였다. 시료는 경구투여용 존데(제조업체: 삼우과학, 규격: 8㎝/18G, 제조국: 대한민국)를 이용하여 위 내에 1일 1회 총 4주간 반복 투여하였다.
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[실시예 3]
- 실험 디자인 설정 및 시험군의 구성
난소절제술로 폐경을 유도한 Rat 모델로부터 갱년기 관련 안면홍조 효능을 검증하기 위해 인체 피부조직과 가장 유사한 혈관반응을 나타내는 Rat의 꼬리표면 온도를 측정하였다.
각 개별케이지(W26㎝×D42㎝×H18㎝)에 한 마리씩 수용되어 있던 쥐를 공동케이지(W40㎝×D80㎝×H40㎝)로 옮겨 10마리씩 수용하면 환경변화와 서열다툼으로 개체간에 스트레스가 발생한다. 이러한 스트레스는 난소절제 Rat 모델에서 꼬리표면 온도를 상승시켜 인간의 안면홍조와 유사한 증상을 일으킨다. 본 실험에서는 처리 그룹별 시료를 4주 동안 경구투여한 후, 공동케이지로 이동시켜 스트레스를 유발시키고, 1시간 동안 열 적외선 카메라(Flir T650sc, 제조국: 스웨덴)를 이용하여 쥐의 꼬리표면 온도를 촬영하였다. 촬영한 영상분석은 ResearchIR v4프로그램을 이용하여 쥐 꼬리털이 끝나는 지점에서 3㎝ 떨어진 지점에 ROI(Region of interest)를 지정한 후, 최고온도를 기록하였다. 분석결과는 평균(mean) ± 표준오차(S.E.M)로 나타냈으며, 결과의 유의성은 Student's t-test에 의해 검정하였다.
한편, 시험군은 총 4군으로 나누어 시행하였으며, 하기 표 1에 그 조건 및 개체수 등을 나타내었다.
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Experimental Group Dosage
(㎎/㎏)
Number of animal
Nor Normal group(정상군) - 10
OVX 질환군(음성대조군; D.W 투여) 0 10
E2 질환군(양성대조군; 17-β Estradiol(E2)) 0.002 10
KP4 질환군(시험군; 들깨 잎 추출물 투여군) 400 10
[실험예 1]
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- 체중 증가량 확인
난소절제 후 4주간 들깨 잎 추출물 투여에 따른 Rat의 체중 변화량을 측정한 결과는 도 1에 나타내었다. 도 1을 참조하여 설명하면, 정상군(Nor) 및 음성대조군(OVX)은 각각 24.31±3.1, 65.18±4.2로 난소절제 수술에 의한 갱년기 증상 유도에 따라 체중이 증가하는 것으로 나타났다. 양성대조군(E2) 및 들깨 잎 추출물 투여구(KP4)는 각각 59.11±2.8, 66.36±4.4로 나타났고, 음성대조구와 비교하였을 때 체중의 유의적인 변화는 관찰되지 않았다.
[실험예 2]
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- 조직 무게 확인
난소절제 수술 후 4주간 들깨 잎 추출물 투여에 따른 간 및 신장 조직 무게 변화량을 측정한 결과는 도 2 및 도 3에 각각 나타내었다. 도 2를 참조하여 설명하면, 정상군(Nor), 음성대조군(OVX) 및 양성대조구의 간 조직 무게는 각각 3.18±0.09, 2.92±0.08, 2.92±0.08로 그룹간의 유의적인 차이는 나타나지 않았으며, 들깨 잎 추출물 투여구(KP4) 또한 2.98±0.10으로 음성대조군 및 양성대조구와 비교하였을 때 유의적인 변화가 나타나지 않았다.
한편, Rat의 신장 조직의 무게를 측정한 결과는 도 3에 나타내었다. 도 3을 참조하여 설명하면, 정상군, 음성대조군 및 양성대조군의 신장 조직 무게는 각각 0.67±0.02, 0.50±0.01, 0.54±0.01로 유의적인 차이를 보이지 않았다. 들깨 잎 추출물 투여구(KP4) 또한 0.54±0.01로 음성대조군 및 양성대조구와 비교하였을 때, 유의적인 차이를 보이지 않았다.
[실험예 3]
삭제
- 혈중 호르몬(Estradiol) 수치 변화
난소절제 수술 후 4주간 들깨 잎 추출물 투여에 따른 간 및 신장 조직 무게 변화량을 측정한 결과는 도 4에 나타내었다. 도 4를 참조하여 설명하면, 정상군(Nor) 및 음성대조군(OVX)의 호르몬 수치는 각각 173.80±13.51, 59.13±4.93으로 난소절제에 따른 갱년기 유도에 의해 혈중 호르몬의 수치가 급격히 감소하는 것으로 나타났으며, 양성대조구(E2) 수치는 99.76±3.07로 혈중 호르몬 수치가 급격히 증가하는 것으로 나타났고, 이는 호르몬(17-β Estradiol)의 지속적인 투여에 따른 변화에 의한 결과로 보이며, 들깨 잎 추출물 투여구에서는 음성대조구와 비교하였을 때 유의적인 차이를 나타내지 않았다. 이러한 결과는 들깨 잎 추출물의 지속적인 경구투여시 성 호르몬에는 어떠한 영향을 주지 않음을 직·간접적으로 나타낸다.
[실험예 4]
삭제
- 자궁적출 갱년기 유도 동물의 꼬리표면 온도 변화
난소절제로 폐경을 유도한 실험동물 모델에서 안면홍조 효능을 검증하기 위하여, 들깨 잎 추출물을 4주간 경구투여한 후, 인간 피부조직과 유사한 혈관반응을 보이는 쥐 꼬리의 표면 온도를 측정한 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5를 참조하여 설명하면, Rat의 꼬리표면 온도 변화를 측정한 결과, 0 - 8분간은 측정용 케이즈에 적응하는 안정화시간으로 불규칙적인 온도 변화를 보였다. 8 - 20분 동안 상호간의 스트레스와 운동성이 결합하여 온도 변화에 차이를 나타내었으나, 20분 이후에는 지속적인 운동으로 인한 체온상승으로 각 군간에 유의적인 차이가 관찰되지 않았다. 따라서, 본 실험에서는 신뢰성 구간을 8 - 20으로 판단하고, 이 구간에서의 처리 그룹별 차이를 관찰하여 하기 표 2에 나타내었다.
Minute after stress Nor OVX E2 KP4
(들깨 잎
추출물 투여구)
8 24.91±0.08 25.70±0.17 28.81±0.15 25.80±0.11
9 25.96±0.11*** 27.31±0.56 25.63±0.11 25.51±0.15**
10 26.25±0.13 28.42±0.81 25.68±0.16*** 25.52±0.08***
11 26.83±0.20*** 30.02±0.73 25.58±0.52*** 25.67±0.17***
12 27.88±0.59*** 31.66±0.57 25.99±0.52*** 26.54±0.52***
13 28.38±0.66*** 32.57±0.53 25.81±0.68*** 27.05±0.62***
14 30.02±0.89*** 32.72±0.24 26.31±0.68*** 28.13±0.83***
15 30.91±0.66*** 33.21±0.28 27.11±0.91*** 29.35±0.84***
16 30.92±0.72*** 33.66±0.15 27.29±0.87*** 30.34±0.72***
17 30.95±0.64*** 33.18±0.23 28.20±0.81*** 30.95±0.59***
18 31.26±0.56*** 33.44±0.15 29.30±0.81*** 31.69±0.43***
19 31.59±0.53*** 33.30±0.15 30.46±0.57*** 31.12±0.38**
20 31.93±0.36* 33.16±0.19 31.19±0.57*** 32.00±0.24***
삭제
상기 표 2를 참조하여 설명하면, 들깨 잎 추출물 투여구의 경우 스트레스 유발 후 9분(**p<0.01), 10 - 18분(***p<0.001), 19분(**p<0.01), 20분(***p<0.001)에서 음성대조구(OVX)와 비교하였을 때 유의적인 온도 감소의 차이를 나타냄을 확인할 수 있다.
상기의 실험 결과들을 정리해보면, 본 발명에 따른 들깨 잎 추출물을 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물은, 인간의 안면홍조와 유사한 증상을 일으키는 난소절제 Rat 모델을 이용하여 실험한 결과에서 보는 바와 같이, 유의적인 결과 값이 도출됨으로써, 갱년기 증상 중 하나인 안면홍조 현상을 완화시킬 수 있다는 결론을 내릴 수 있다.

Claims (6)

  1. 갱년기 관련 안면홍조 완화를 위해 건강기능성 식품에 적용하여 사용되는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물로써, 그 조성물은 들깨 잎으로부터 C1-C4 알코올을 용매로 하여 추출된 용매 추출물인 것을 특징으로 하는 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물.
  2. 제1 항에 있어서,
    상기 C1-C4 알코올은, 에탄올(ethanol), 메탄올(methanol), 프로판올(propanol), 뷰탄올(butanol) 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물.
  3. 제1 항에 있어서,
    상기 들깨 잎 추출물은, 들깨 잎을 음건 후 분쇄하여 분말화한 다음, C1-C4 알코올에 상기 분말을 18:1 내지 22:1의 중량비로 첨가한 후, 70 - 80℃의 온도로 3 - 5시간 추출하여서 추출물을 수득하고,
    상기 추출물을 여과지로 여과한 다음, 45 - 55℃의 온도에서 상기 추출물 전체 부피 대비 2 - 4% 부피에 이를 때까지 감압농축한 후 동결건조하여 제조된 것임을 특징으로 하는 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물.
  4. 삭제
  5. 제1 항에 있어서,
    상기 조성물은, 성 호르몬 전사 인자(transcription factors)의 조절에 관여하지 않는 것을 특징으로 하는 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물.
  6. 제1 항에 있어서,
    상기 조성물은, 프로스타글란딘(prostaglandin)의 분비를 촉진시키는 것을 특징으로 하는 들깨 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기 관련 안면홍조 완화용 조성물.
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