KR102112497B1 - 치환된 살리실알데하이드 유도체의 합성 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 무엇보다도 다음 단계를 포함하는 살리실알데하이드 유도체의 합성 방법을 포함한다: a) 살리실알데하이드 또는 이것의 유도체를 제공하는 단계, b) 제공된 살리실알데하이드 화합물의 무수 다이머를 형성하는 단계, c) 무수 다이머 상의 하나 이상의 화학적 변환을 수행하는 단계 및 d) 무수 다이머를 가수분해시켜 단계 (a)에서 제공된 것과 상이한 살리실알데하이드 유도체를 제공하는 단계.

Description

치환된 살리실알데하이드 유도체의 합성{SYNTHESIS OF SUBSTITUTED SALICYLALDEHYDE DERIVATIVES}
관련출원에 대한 상호참조
본 출원은 2010년 9월 22일 출원된 미국 가특허출원 제61/385,551호의 우선권을 주장하며, 이 기초출원은 본 명세서에 전문이 참조로서 포함되어 있다.
본 발명의 기술분야
본 발명은 화학 합성 분야에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 발명은 무수 다이머 중합체를 사용하는 치환된 살리실알데하이드 유도체의 합성방법에 관한 것이다.
살리실알데하이드 1 및 그것의 유도체(예를 들어, R은 수소 이외임)는 널리 사용되는 화학물질이며, 약제 및 다른 생물학적으로 활성인 분자의 합성을 포함하는 다수의 분야에서 및 촉매 및 다른 과정에 사용된 유기금속 화합물을 위한 리간드 형성에서 적용을 발견한다.
[화학식 1]
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살리실알데하이드 유도체의 합성은 빈번하게 도전되며, 다수의 경우는 다른 페닐 유도체에서 잘 작업되는 반응이 살리실알데하이드 시스템에 적용될 때 더 불량한 수율을 제공한다는 것을 기록한다. 어떤 이론으로 제한하지 않고 또는 이에 의해 본 발명의 범주를 제한하지 않고, 불량한 수율은 다이머 물질 및 올리고머를 형성하는 분자간 반응을 통해 또는 살리실알데하이드 유도체의 다른 곳에서 화학물질에 영향을 미치는 시도에서 사용되는 이들 작용기와 시약 또는 중간체의 원치않는 상호작용을 통해 종종 페놀과 알데하이드의 상호작용에 기인하는 것으로 믿어진다. 이 문제에 대한 보통의 접근은 최종 살리실알데하이드 유도체에 필요한 작용기를 함유하는 치환된 페놀을 합성하고, 그 다음에 페놀 산소에 대해 오쏘로 알데하이드 기를 도입하여 필요한 살리실알데하이드를 형성하는 포밀화 반응을 수행하는 것이다. 불행하게도, 이러한 포밀화 반응은 중간의 수율 및/또는 원치않는 부-생성물의 형성을 겪는다. 본 발명은 이런 문제 및 다른 관련된 문제에 대한 해결책을 제공한다.
살리실알데하이드의 바이사이클릭 무수 다이머는 기재되어 있고 그의 구조가 일찍이 1920년대에 해명되었다[(i) Lindemann, H.; Forth, H. Liebigs Ann. Chem. 1924, 219-232. (ii) Adams, R.; Fogler, M.F.; Kreger, C.W. J. Am. Chem. Soc. 1922, 44, 1126-1133. (iii) Newman, M.S.; Pinkus, A.G. J. Org. Chem. 1954, 19, 996-1002. (iv) Jones, P.R.; Gelinas, R. M. J. Org. Chem. 1981, 46, 194-196. (v) Ragot, J.P.; Prime, M.E.; Archibald, S.J.; Taylor, R.J.K. Org. Lett. 2000, 2, 1613-1616. (vi) Vol'eva, V.B.; Belostotskaya, IS.; Shishkin, O.V.; Struchkov, Y.T.; Ershov, V.V. Russ. Chem. Bull. 1995, 44, 1489-1491]. 무수 다이머에서 추가적인 관심은 프류소머린(preussomerin)으로서 일괄적으로 알려진 천연 생성물 패밀리의 고리 시스템 확인에 의해 촉진되었지만, 지금까지 그것들은 치환된 살리실알데하이드 유도체의 합성에서 가리움된(masked) 살리실알데하이드 중간체로서 이용되지 않았다.
본 발명은 살리실알데하이드의 무수 다이머 및 그것의 유도체가 오쏘-포밀 페놀 모이어티의 반응성을 가리는 편리한 합성 중간체로서 작용한다는 인식을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 발명은 다이머화된 살리실알데하이드 유도체의 아릴 고리 또는 치환체 상의 화학반응을 수행하는 이들 다이머를 의도적으로 형성하는 단계 및 그 다음에 다이머를 가수분해시켜 변형된 살리실알데하이드 유도체의 2개 분자를 유리시키는 단계를 포함한다.
본 발명은, 특히 하기 단계를 포함하는 살리실알데하이드 유도체의 합성 바법을 제공한다: a) 살리실알데하이드 또는 이것의 유도체를 제공하는 단계, b) 제공된 살리실알데하이드 화합물의 무수 다이머를 형성하는 단계, c) 무수 다이머 상의 하나 이상의 화학적 변환을 수행하는 단계 및 d) 무수 다이머를 가수분해시켜 단계 (a)에서 제공된 것과 상이한 살리실알데하이드 유도체를 제공하는 단계. 본 발명은 또한 이러한 살리실알데하이드 무수 다이머의 제조방법을 포함한다.
본 발명은 신규 살리실알데하이드 다이머를 포함하는 물질의 조성물을 제공한다. 특정 실시형태에서, 이러한 살리실알데하이드 다이머는 촉매 및, 특히 살렌형 촉매의 합성에서 특정 이용성을 가진다. 일부 실시형태에서, 이러한 살리실알데하이드 다이머는 생물학적으로 활성인 분자의 합성에서 특정 이용성을 가진다.
정의
구체적 작용기 및 화학 용어의 정의는 이하에서 더 상세하게 기재된다. 본 발명의 목적을 위하여, 화학적 구성요소는 문헌[Periodic Table of the Elements, CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed., 내부표지]에 따라서 확인되며, 구체적 작용기는 그것에 기재된 것과 같이 일반적으로 정의된다. 추가적으로, 유기 화학의 일반적 원칙뿐만 아니라 구체적 작용 모이어티 및 반응성은 문헌[Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March March 's Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987]에 기재되어 있으며; 이들 각각의 전체 내용은 본 명세서에 참조로서 포함된다.
본 발명의 특정 화합물은 하나 이상의 비대칭 중심을 포함할 수 있으며, 따라서, 다양한 입체이성질체 형태, 예를 들어 거울상체 및/또는 부분입체이성질체로 존재할 수 있다. 따라서 본 발명의 화합물 및 이것의 조성물은 개개의 거울상체, 부분입체이성질체 또는 기하이성질체의 형태일 수 있거나 또는 입체이성질체의 혼합물 형태로 있을 수 있다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 화합물은 거울상체적으로 순수한 화합물이다. 특정 실시형태에서, 거울상체 또는 부분입체이성질체의 혼합물이 제공된다.
더 나아가, 본 명세서에 기재된 특정 화합물은 달리 표시되지 않는다면 Z 또는 E 이성질체 중 하나로 존재할 수 있는 하나 이상의 이중 결합을 가질 수 있다. 본 발명은 추가적으로 다른 이성질체가 실질적으로 없는 개개의 이성질체로서 및 대안적으로 다양한 이성질체의 혼합물, 예를 들어 거울상체의 라세미 혼합물로서 화합물을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "이성질체"는 임의의 및 모든 기하이성질체 및 입체이성질체를 포함한다. 예를 들어, "이성질체"는 본 발명의 범주 내에 속한다면 시스- 및 트랜스-이성질체, E- 및 Z-이성질체, R- 및 S-거울상체, 부분입체이성질체, (D)-이성질체, (L)-이성질체, 이들의 라세미 혼합물 및 이들의 다른 혼합물을 포함한다. 예를 들어, 입체이성질체는 일부 실시형태에서 하나 이상의 대응하는 입체이성질체가 실질적으로 없도록 제공될 수 있으며, 또한 "입체화학적으로 풍부한"으로서 언급될 수 있다.
특정 거울상체가 바람직한 경우, 일부 실시형태에서 반대의 거울상체가 실질적으로 없도록 제공될 수 있고, 또한 "광학적으로 풍부한"으로서 언급될 수 있다. 본 명세서에 제공되는 "광학적으로 풍부한"은 화합물이 하나의 거울상체의 상당히 더 큰 비율로 구성된 것을 의미한다. 특정 실시형태에서 화합물은 바람직한 거울상체의 적어도 약 90중량%로 구성된다. 다른 실시형태에서 화합물은 바람직한 거울상체의 적어도 약 95중량%, 98중량% 또는 99중량%로 구성된다. 바람직한 거울상체는 키랄 고압 액체 크로마토그래피(HPLC) 및 키랄 염의 형성 및 결정화를 포함하는 당업자에게 공지된 임의의 방법에 의해 라세미 혼합물로부터 분리될 수 있거나 또는 비대칭 합성에 의해 제조된다. 이에 대해서는, 예를 들어 문헌[Jacques, et al, Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen, S.H., et al, Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); Wilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)]을 참조한다.
본 명세서에 사용되는 용어 "할로" 및 "할로겐"은 플루오린(플루오로, -F), 염소(클로로, -Cl), 브롬(브로모, -Br) 및 요오드(아이오도, -I)로부터 선택된 원자를 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "지방족" 또는 "지방족 기"는 직쇄(즉, 미분지), 분지 또는 사이클릭(융합, 브릿징 및 스피로-융합된 폴리사이클릭을 포함)일 수 있는 탄화수소 모이어티를 의미하며, 완전히 포화될 수 있거나 또는 불포화이지만 방향족은 아닌 하나 이상의 단위를 함유할 수 있다. 달리 특정되지 않는다면, 지방족 기는 1 내지 30개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 12개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 5개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 3개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 2개의 탄소 원자를 함유한다. 적합한 지방족 기는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 선형 또는 분지된, 알킬, 알케닐 및 알키닐 기, 이것의 혼성체, 예컨대 (사이클로알킬)알킬, (사이클로알케닐)알킬 또는 (사이클로알킬)알케닐을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "불포화된"은 모이어티가 하나 이상의 이중 또는 삼중 결합을 가지는 것을 의미한다.
본 명세서에 기재된 바와 같은 단독으로 또는 거대 모이어티의 부분으로서 사용된 용어 "사이클로지방족", "카보사이클" 또는 "카보사이클릭"은 3 내지 12개의 구성원을 갖는 포화된 또는 부분적으로 불포화된 사이클릭 지방족 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 고리 시스템을 지칭하되, 해당 지방족 고리 시스템은 상기 정의하고 본 명세서에 기재된 바와 같이 선택적으로 치환된다. 사이클로지방족 기는, 제한 없이, 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 사이클로헵틸, 사이클로헵테닐, 사이클로옥틸, 사이클로옥테닐 및 사이클로옥타다이에닐을 포함한다. 일부 실시형태에서, 사이클로알킬은 3 내지 6개의 탄소를 가진다. 용어 "사이클로지방족", "카보사이클" 또는 "카보사이클릭"은 또한 하나 이상의 방향족 또는 비방향족 고리, 예컨대 데카하이드로나프틸 또는 테트라하이들나프틸에 융합된 지방족 고리를 포함하며, 라디칼 또는 부착 지점은 지방족 고리 상에 있다. 특정 실시형태에서, 용어 "3- 내지 8-원 카보사이클"은 3 - 내지 8-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 모노사이클릭 카보사이클릭 고리를 지칭한다. 특정 실시형태에서, 용어 "3- 내지 14-원 카보사이클" 및 "C3-14 카보사이클"은 3- 내지 8-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 모노사이클릭 카보사이클릭 고리 또는 7- 내지 14-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 폴리사이클릭 카보사이클릭 고리를 지칭한다. 특정 실시형태에서, 용어 "C3-20 카보사이클"은 3- 내지 8-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 모노사이클릭 카보사이클릭 고리 또는 7- 내지 20-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 폴리사이클릭 카보사이클릭 고리를 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "알킬"은 단일 수소 원자의 제거에 의해 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 지방족 모이어티로부터 유래된 포화된, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 달리 특정되지 않는다면, 알킬 기는 1 내지 12개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 알킬 기는 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 알킬 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알킬 기는 1 내지 5개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알킬 기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 알킬 기는 1 내지 3개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알킬 기는 1 내지 2개의 탄소 원자를 함유한다. 알킬 라디칼의 예는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-뷰틸, 아이소-뷰틸, sec-뷰틸, sec-펜틸, 아이소-펜틸, tert-뷰틸, n-펜틸, 네오펜틸, n-헥실, sec-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-데실, n-운데실, 도데실 등을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "알케닐"은 단일 수소 원자의 제거에 의해 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 지방족 모이어티로부터 유래된 1가 기를 의미한다. 달리 특정되지 않는다면, 알케닐 기는 2 내지 12개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 알케닐 기는 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 알케닐 기는 2 내지 6개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알케닐 기는 2 내지 5개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알케닐 기는 2 내지 4개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알케닐 기는 2 내지 3개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알케닐 기는 2개의 탄소 원자를 함유한다. 알케닐 기는, 예를 들어 에테닐, 프로페닐, 뷰테닐, 1-메틸-2-뷰텐-1-일 등을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "알키닐"은 단일 수소 원자의 제거에 의해 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 지방족 모이어티로부터 유래된 1가 기를 의미한다. 달리 특정되지 않는다면, 알키닐 기는 2 내지 12개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 알키닐 기는 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유한다. 특정 실시형태에서, 알키닐 기는 2 내지 6개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알키닐 기는 2 내지 5개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알키닐 기는 2 내지 4개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알키닐 기는 2 내지 3개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알키닐 기는 2개의 탄소 원자를 함유한다. 대표적인 알키닐 기는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 에티닐, 2-프로피닐(프로파길), 1-프로피닐 등을 포함한다.
단독으로 또는 "아랄킬", "아랄콕시" 또는 "아릴옥시알킬"과 같은 더 큰 모이어티의 부분으로서 사용되는 용어 "아릴"은 전체 5 내지 20개의 고리 구성원을 가지는 모노사이클릭 및 폴리사이클릭 고리 시스템을 지칭하되, 시스템 내 적어도 하나의 고리는 방향족이고, 시스템 내 각각의 고리는 3 내지 12개의 고리 구성원을 함유한다. 용어 "아릴"은 용어 "아릴 고리"와 상호호환적으로 사용될 수 있다. 본 발명의 특정 실시형태에서, "아릴"은, 이에 제한되는 것은 아니지만, 하나 이상의 치환체를 함유할 수 있는 페닐, 바이페닐, 나프틸, 안트라실 등을 포함하는 방향족 고리 시스템을 지칭한다. 또한 본 명세서에서 사용된 것과 같은 용어 "아릴"의 범주 내에, 하나 이상의 추가적인 고리, 예컨대 벤조푸라닐, 인다닐, 프탈이미딜, 나프티미딜, 페난트라이이디닐 또는 테트라하이드로나프틸 등에 융합된 기인 방향족 고리가 포함된다. 특정 실시형태에서, 용어 "8- 내지 14-원 아릴"은 8- 내지 14-원 폴리 사이클릭 아릴 고리를 지칭한다.
단독으로 또는 더 큰 모이어티, 예를 들어 "헤테로아랄킬" 또는 "헤테로아랄콕시"의 부분으로서 사용된 용어 "헤테로아릴" 및 "헤테로알-"은 5 내지 14개의 고리 원자, 바람직하게는 5, 6 또는 9개의 고리 원자를 가지며; 사이클릭 배열 내 공유된 6, 10 또는 14개의 π 전자를 가지고; 탄소 원자에 추가로 1 내지 5개의 헤테로원자를 가지는 기를 지칭한다. 용어 "헤테로원자"는 질소, 산소 또는 황을 지칭하며, 질소 또는 황의 임의의 산화 형태 및 염기성 질소의 임의의 4차화된 형태를 포함한다. 헤테로아릴 기는, 제한 없이, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트라이아졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 옥사다이아졸릴, 티아졸릴, 아이소티아졸릴, 티아다이아졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌리지닐, 퓨리닐, 나프티리디닐, 벤조푸라닐 및 프테리디닐을 포함한다. 본 명세서에서 사용된 용어 "헤테로아릴" 및 "헤테로알-"은 또한 헤테로방향족 고리가 하나 이상의 아릴, 사이클로지방족 또는 헤테로사이클릴 고리에 융합된 기를 포함하며, 라디칼 또는 부착지점은 헤테로방향족 고리 상에 있다. 비제한적 예는 인돌릴, 아이소인돌릴, 벤조티에닐, 벤조푸라닐, 다이벤조푸라닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 퀴놀릴, 아이소퀴놀릴, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 4H-퀴놀리지닐, 카바졸릴, 아크리디닐, 페난지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로아이소퀴놀리닐 및 피리도[2,3-b]-1,4-옥사진-3(4H)-온을 포함한다. 헤테로아릴 기는 모노- 또는 바이사이클릭일 수 있다. 용어 "헤테로아릴"은 용어 "헤테로아릴 고리"와 상호호환적으로 사용될 수 있다. 용어 "헤테로아릴 기" 또는 "헤테로방향족" 중 어떤 것은 선택적으로 치환되는 고리를 포함한다. 용어 "헤테로아랄킬"은 헤테로아릴에 의해 치환된 알킬 기를 지칭하되, 독립적으로 알킬 및 헤테로아릴 부분은 선택적으로 치환된다. 특정 실시형태에서, 용어 "5- 내지 10-원 헤테로아릴"은 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴 고리 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 8- 내지 10-원 바이사이클릭 헤테로아릴 고리를 지칭한다. 특정 실시형태에서, 용어 "5- 내지 12-원 헤테로아릴"은 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴 고리 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 8- 내지 12-원 바이사이클릭 헤테로아릴을 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "헤테로사이클", "헤테로사이클릴", "헤테로사이클릭 라디칼" 및 "헤테로사이클릭 고리"는 상호호환적으로 사용되며, 포화되거나 또는 부분적으로 불포화되며, 상기 정의된 바와 같이 탄소 원자에 추가로 하나 이상의 바람직하게는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 안정한 5- 내지 7-원 모노사이클릭 또는 7- 내지 14-원 바이사이클릭 헤테로사이클릭 모이어티를 지칭한다. 헤테로사이클의 고리 원자에 대해 사용될 때, 용어 "질소"는 치환된 질소를 포함한다. 예로서, 산소, 황 또는 질소로부터 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 가지는 포화된 또는 부분적으로 불포화된 고리에서, 질소는 N(3,4-다이하이드로-2H-피롤릴에서와 같이), NH(피롤리디닐에서와 같이) 또는 +NR(N-치환된 피롤리디닐에서와 같이)일 수 있다. 일부 실시형태에서, 용어 "3- 내지 7-원 헤테로사이클릭"은 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 7-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 모노사이클릭 헤테로사이클릭 고리를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 용어 "3- 내지 8-원 헤테로사이클"은 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 8-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 모노사이클릭 헤테로사이클릭 고리를 지칭한다.
헤테로사이클릭 고리는 안정한 구조에서 생기는 임의의 헤테로원자 또는 탄소 원자에서 그것의 현수 기에 부착될 수 있고, 고리 원자 중 어떤 것은 선택적으로 치환될 수 있다. 이러한 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭 라디칼의 예는, 제한 없이, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티에닐, 피롤리디닐, 피롤리돈일, 피페리딘일, 피롤리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로아이소퀴놀리닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 옥사졸리디닐, 피페라지닐, 다이옥산일, 다이옥솔란일, 다이아제핀일, 옥사제핀일, 티아제핀일, 모폴리닐 및 퀴뉴클리딘일을 포함한다. 용어 "헤테로사이클", "헤테로사이클릴 고리", "헤테로사이클릴 고리", "헤테로사이클릭 기", "헤테로사이클릭 모이어티" 및 "헤테로사이클릭 라디칼"은 본 명세서에서 상호호환적으로 사용되고, 또한 헤테로사이클릴 고리가 하나 이상의 아릴, 헤테로아릴 또는 사이클로지방족 고리, 예컨대 인돌리닐, 3H-인돌릴, 크로만일, 페난트리디닐 또는 테트라하이드로퀴놀리닐에 융합된 기를 포함하며, 라디칼 또는 부착지점은 헤테로사이클릴 고리 상에 있다. 헤테로사이클릴 기는 모노- 또는 바이사이클릭일 수 있다. 용어 "헤테로사이클릴알킬"은 헤테로사이클릴에 의해 치환된 알킬 기를 지칭하되, 독립적으로 알킬 및 헤테로사이클릴 부분은 선택적으로 치환된다.
본 명세서에서 사용된 용어 "부분적으로 불포화된"은 적어도 하나의 이중 또는 삼중 결합을 포함하는 고리 모이어티를 지칭한다. 용어 "부분적으로 불포화된"은 복수의 불포화 부위를 갖는 고리를 포함하는 것으로 의도되지만, 본 명세서에서 정의되는 바와 같은 아릴 또는 헤테로아릴 모이어티를 포함하는 것으로 의도되지 않는다.
당업자는 본 명세서에 기재된 것과 같은 합성 방법이 다양한 보호기를 이용할 수 있다는 것을 인식할 것이다. 본 명세서에서 사용된 용어 "보호기"는 특정 작용 모이어티, 예를 들어 O, S 또는 N이 가리움되거나 또는 차단되며, 원한다면 반응이 다작용성 화합물 내 다른 반응 부위에서 선택적으로 수행될 수 있도록 하는 것을 의미한다. 일부 실시형태에서, 보호기는 양호한 수율로 선택적으로 반응되어 보호된 반응에 대해 안정한 보호된 기질을 제공하고; 보호기는 용이하게 이용가능하며, 바람직하게는 다른 작용기를 공격하지 않는 비독성 시약에 의해 바람직하게 선택적으로 제거될 수 있고; 보호기는 분리될 수 있는 유도체를 형성하며(더 바람직하게는 새로운 입체중심의 생성없이); 보호기는 추가 반응 부위를 회피하기 위하여 바람직하게는 최소의 추가적인 작용기를 가질 것이다. 비제한적 예로서, 하이드록실 보호기는 메틸, 메톡실메틸(MOM), 메틸티오메틸(MTM), t-뷰틸티오메틸, (페닐다이메틸실릴)메톡시메틸(SMOM), 벤질옥시메틸(BOM), p-메톡시벤질옥시메틸(PMBM), (4-메톡시페녹시)메틸(p-AOM), 구아야콜메틸(GUM), t-뷰톡시메틸, 4-펜테닐옥시메틸(POM), 실록시메틸, 2-메톡시에톡시메틸(MEM), 2,2,2-트라이클로로에톡시메틸, 비스(2-클로로에톡시)메틸, 2-(트라이메틸실릴)에톡시메틸(SEMOR), 테트라하이드로피라닐(THP), 3-브로모테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티오피라닐, 1-메톡시사이클로헥실, 4-메톡시테트라하이드로피라닐(MTHP), 4-메톡시테트라하이드로티오피라닐, 4-메톡시테트라하이드로티오피라닐 S,S-다이옥사이드, 1-[(2-클로로-4-메틸)페닐]-4-메톡시피페리딘-4-일(CTMP), 1,4-다이옥산-2-일, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오푸라닐, 2,3,3a,4,5,6,7,7a-옥타하이드로-7,8,8-트라이메틸-4,7-메타노벤조푸란-2-일, 1-에톡시에틸, 1-(2-클로로에톡시)에틸, 1-메틸-1-메톡시에틸, 1-메틸-1-벤질옥시에틸, 1-메틸-1-벤질옥시-2-플루오로에틸, 2,2,2-트라이클로로에틸, 2-트라이메틸실릴에틸, 2-(페닐셀레닐)에틸, t-뷰틸, 알릴, p-클로로페닐, p-메톡시페닐, 2,4-다이나이트로페닐, 벤질, p-메톡시벤질, 3,4-다이메톡시벤질, o-나이트로벤질, p-나이트로벤질, p-할로벤질, 2,6-다이클로로벤질, p-시아노벤질, p-페닐벤질, 2-피콜릴, 4-피콜릴, 3-메틸-2-피콜릴 N-옥사이도, 다이페닐메틸, p,p'-다이나이트로벤즈하이드릴, 5-다이벤조수베릴, 트라이페닐메틸, α-나프틸다이페닐메틸, p-메톡시페닐다이페닐메틸, 다이(p-메톡시페닐)페닐메틸, 트라이(p-메톡시페닐)메틸, 4-(4'-브로모펜아실옥시페닐)다이페닐메틸, 4,4',4"-트리스(4,5-다이클로로프탈이미도페닐)메틸, 4,4',4"-트리스(레뷸리노일옥시페닐)메틸, 4,4',4"-트리스(벤조일옥시페닐)메틸, 3-(이미다졸-1-일)비스(4',4"-다이메톡시페닐)메틸, 1,1-비스(4-메톡시페닐)-1'-피레닐메틸, 9-안트릴, 9-(9-페닐)잔테닐, 9-(9-페닐-10-옥소)안트릴, 1,3-벤조다이티올란-2-일, 벤즈아이소티아졸릴 S,S-다이옥사이도, 트라이메틸실릴(TMS), 트라이에틸실릴(TES), 트라이아이소프로필실릴(TIPS), 다이메틸아이소프로필실릴(IPDMS), 다이에틸아이소프로필실릴(DEIPS), 다이메틸텍실실릴, t-뷰틸다이메틸실릴(TBDMS), t-뷰틸다이페닐실릴(TBDPS), 트라이벤질실릴, 트라이-p-자일릴실릴, 트라이페닐실릴, 다이페닐메틸실릴(DPMS), t-뷰틸메톡시페닐실릴(TBMPS), 포메이트, 벤조일포메이트, 아세테이트, 클로로아세테이트, 다이클로로아세테이트, 트라이클로로아세테이트, 트라이플루오로아세테이트, 메톡시아세테이트, 트라이페닐메톡시아세테이트, 페녹시아세테이트, p-클로로페녹시아세테이트, 3-페닐프로피오네이트, 4-옥소펜타노에이트(레불리네이트), 4,4-(에틸렌다이티오)펜타노에이트(레불리노일다이티오아세탈), 피발로에티트, 아다만토에이트, 크로토네이트, 4-메톡시크로토네이트, 벤조에이트, p-페닐벤조에이트, 2,4,6-트라이메틸벤조에이트(메시토에이트), 알킬 메틸 카보네이트, 9-플루오레닐메틸 카보네이트(Fmoc), 알킬 에틸 카보네이트, 알킬 2,2,2-트라이클로로에틸 카보네이트(Troc), 2-(트라이메틸실릴)에틸 카보네이트(TMSEC), 2-(페닐설포닐) 에틸 카보네이트(Psec), 2-(트라이페닐포스포니오) 에틸 카보네이트(Peoc), 알킬 아이소뷰틸 카보네이트, 알킬 비닐 카보네이트 알킬 알릴 카보네이트, 알킬 p-나이트로페닐 카보네이트, 알킬 벤질 카보네이트, 알킬 p-메톡시벤질 카보네이트, 알킬 3,4-다이메톡시벤질 카보네이트, 알킬 o-나이트로벤질 카보네이트, 알킬 p-나이트로벤질 카보네이트, 알킬 S-벤질 티오카보네이트, 4-에톡시-1-나프틸 카보네이트, 메틸 다이티오카보네이트, 2-아이오도벤조에이트, 4-아지도뷰티레이트, 4-나이트로-4-메틸펜타노에이트, o-(다이브로모메틸)벤조에이트, 2-포밀벤젠설포네이트, 2-(메틸티오메톡시)에틸, 4-(메틸티오메톡시)뷰티레이트, 2-(메틸티오메톡시메틸)벤조에이트, 2,6-다이클로로-4-메틸페녹시아세테이트, 2,6-다이클로로-4-(1,1,3,3-테트라메틸뷰틸)페녹시아세테이트, 2,4-비스(1,1-다이메틸프로필)페녹시아세테이트, 클로로다이페닐아세테이트, 아이소뷰티레이트, 모노숙시노에이트, (E)-2-메틸-2-뷰테노에이트, o-(메톡시카보닐)벤조에이트, α-나프토에이트, 나이트레이트, 알킬 N,N,N',N'-테트라메틸포르소포다이아미데이트, 알킬 N-페닐카바메이트, 보레이트, 다이메틸포스피노티오일, 알킬 2,4-다이나이트로페닐설페네이트, 설페이트, 메탄설포네이트(메실레이트), 벤질설포네이트 및 토실레이트(Ts)를 포함한다. 대표적인 보호기는 본 명세서에서 상세하게 기재되지만, 본 개시는 이들 보호기에 제한되는 것으로 의도되지 않으며; 오히려 다양한 추가적인 동등한 보호기는 상기 기준을 사용하여 용이하게 확인되고 본 개시 방법에서 이용될 수 있다는 것이 인식될 것이다. 추가적으로 다양한 보호기가 문헌[Greene and Wuts(하기 참조)]에 의해 기재된다.
본 명세서에서 기재되는 본 발명의 화합물은 "선택적으로 치환된" 모이어티를 함유할 수 있다. 일반적으로 용어 "치환된"은 용어 "선택적으로"가 앞에 있든 없든 지정된 모이어티 중 하나 이상의 수소가 적합한 치환체로 대체되는 것을 의미한다. 달리 표시되지 않는다면, "선택적으로 치환된" 기는 해당 기의 각각의 치환가능한 위치에서 적합한 치환체를 가지며, 어떤 주어진 구조에서 하나 이상의 위치가 구체화된 기로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있을 때, 치환체는 모든 위치에서 동일 또는 상이할 수 있다. 본 발명에 의해 생각되는 치환체의 조합은 바람직하게는 안정한 또는 화학적으로 실현가능한 화합물의 형성을 초래하는 것이다. 본 명세서에서 사용된 용어 "안정한"은 화합물의 생성, 검출 및 특정 실시형태에서 본 명세서에 개시된 하나 이상의 목적을 위한 그것의 회수, 정제 및 사용을 허용하는 조건이 실시될 때 실질적으로 변경되지 않는 화합물을 지칭한다.
"선택적으로 치환된" 기의 치환가능한 탄소 원자 상의 적합한 1가 치환체는 독립적으로 할로겐; -(CH2)0-4R°; -(CH2)0-4OR°; -O-(CH2)0-4C(O)OR°; -(CH2)0-4CH(OR°)2; -(CHH2)0-4SR°; -(CH2)0-4Ph(Ph는 R°로 치환될 수 있음); -(CH2)0-4O(CH2)0-1Ph(Ph는 R°로 치환될 수 있음); -CH=CHPh(Ph는 R°로 치환될 수 있음); -NO2; -CN; -N3; -(CH2)0-4N(R°)2; -(CH2)0-4N(R°)C(O)R°; -N(R°)C(S)R°; -(CH2)0-4N(R°)C(O)NR°2; -N(R°)C(S)NR°2; -(CH2)0-4N(R°)C(O)OR°; -N(R°)N(R°)C(O)R°; -N(R°)N(R°)C(O)NR°2; -N(R°)N(R°)C(O)OR°; -(CH2)0-4C(O)R°; -C(S)R°; -(CH2)0-4C(O)OR°; -(CH2)0-4C(O)N(R°)2; -(CH2)0-4C(O)SR°; -(CH2)0-4C(O)OSiR°3; -(CH2)0-4OC(O)R°; -OC(O)(CH2)0-4SR-, SC(S)SR°; -(CH2)0-4SC(O)R°; -(CH2)0-4C(O)NR°2; -C(S)NR°2; -C(S)SR°; -SC(S)SR°, -(CH2)0-4OC(O)NR°2; -C(O)N(OR°)R°; -C(O)C(O)R°; -C(O)CH2C(O)R°; -C(NOR°)R°; -(CH2)0-4SSR°; -(CH2)0-4S(O)2R°; -(CH2)0-4S(O)2OR°; -(CH2)0-4OS(O)2R°; -S(O)2NR°2; -(CH2)0-4S(O)R°; -N(R°)S(O)2NR°2; -N(R°)S(O)2R°; -N(OR°)R°; -C(NH)NR°2; -P(O)2R°; -P(O)R°2; -OP(O)R°2; -OP(O)(OR°)2; SiR°3; -(C1-4 직선 또는 분지된 알킬렌)O-N(R°)2; 또는 -(C1-4 직선 또는 분지된 알킬렌)C(O)O-N(R°)2이되, 각각의 R°는 이하에 정의되는 바와 같이 치환될 수 있고, 독립적으로 수소, C1-8 지방족, -CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph 또는 5 내지 6-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 아릴 고리이거나 또는 상기 정의에도 불구하고, R°의 2개의 독립적인 존재는 그것의 개입 원자(들)과 함께 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 - 내지 12-원 포화된, 부분적으로 불포화된, 또는 아릴 모노- 또는 폴리사이클릭 고리를 형성하며, 이들은 이하에 정의되는 바와 같이 치환될 수 있다.
R° 상의 적합한 1가 치환체(또는 그것의 개입 원자와 함께 R°의 2개의 독립적 존재를 취함으로써 형성된 고리)는 독립적으로 할로겐, -(CH2)0-2Rl, -(할로Rl), -(CH2)0-2OH, -(CH2)0-2ORl, -(CH2)0-2CH(ORl)2; -O(할로Rl), -CN, -N3, -(CH2)0-2C(O)Rl, -(CH2)0-2C(O)OH, -(CH2)0-2C(O)ORl, -(CH2)0-4C(O)N(R°)2; -(CH2)0-2SRl, -(CH2)0-2SH, -(CH2)0-2NH2, -(CH2)0-2NHRl, -(CH2)0-2NRl 2, -NO2, -SiRl 3, -OSiRl 3, -C(O)SRl, -(C1-4 직선 또는 분지된 알킬렌)C(O)ORl 또는 -SSRl이되, 각각의 Rl는 비치환되거나 또는 앞에 "할로"가 있는 경우 단지 하나 이상의 할로겐으로 치환되고, C1-4 지방족, -CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph 또는 5- 내지 6-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 질소, 산소 또는 황로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 아릴 고리로부터 독립적으로 선택된다. R°의 포화된 탄소 상의 적합한 2가 치환체는 =O 및 =S를 포함한다.
"선택적으로 치환된" 기의 포화된 탄소 원자 상의 적합한 2가 치환체는 다음의: =O, =S, =NNR* 2, =NNHC(O)R*, =NHC(O)OR*, = NHS(O)2R*, =NR*, =NOR*, -O(C(R* 2))2-3O- 또는 -S(C(R* 2))2-3S-를 포함하되, R*의 각각의 독립적 경우는 수소, 이하에 정의되는 바와 같이 치환될 수 있는 C1-6 지방족 또는 비치환된 5 내지 6-원 포화된, 부분적으로 불포화된, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 아릴 고리로부터 선택된다. "선택적으로 치환된" 기의 인접한 치환가능한 탄소에 결합된 적합한 2가의 치환체는 -O(CR* 2)2-3O-을 포함하되, R*의 각각의 독립적 경우는 수소, 이하에 정의되는 바와 같이 치환될 수 있는 C1-6 지방족 또는 비치환된 5 내지 6-원 포화된, 부분적으로 불포화된, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 아릴 고리로부터 선택된다.
R*의 지방족 기 상의 적합한 치환체는 할로겐, -Rl, -(할로Rl), -OH, -ORl, -O(할로Rl), -CN, -C(O)OH, -C(O)ORl, -NH2, -NHRl, -NRl 2 또는 -NO2를 포함하되, 각각의 Rl는 비치환되거나 또는 앞에 "할로"가 있는 경우 단지 하나 이상의 할로겐으로 치환되고, C1-4 지방족, -CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph 또는 5- 내지 6-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 질소, 산소 또는 황로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 아릴 고리로부터 독립적으로 선택된다.
"선택적으로 치환된" 기의 치환가능한 질소 상의 적합한 치환체는 -R†, -NR† 2, -C(O)R†, -C(O)OR†, -C(O)C(O)R†, -C(O)CH2C(O)R†, -S(O)2R†, -S(O)2NR† 2, -C(S)NR† 2, -C(NH)NR† 2 또는 -N(R†)S(O)2R†를 포함하되; 각각의 R†는 독립적으로 수소, 이하에 정의되는 바와 같이 치환될 수 있는 C1-6 지방족, 비치환된 -OPh 또는 비치환된 5- 내지 6-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 질소, 산소 또는 황로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 아릴 고리, 또는 상기 정의에도 불구하고, R†의 2개의 독립적 존재는 그것의 개입 원자(들)와 함께 비치환된 3- 내지 12-원 포화된, 부분적으로 불포화된, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 아릴 모노- 또는 바이사이클릭 고리를 형성한다.
R†의 지방족 기 상의 적합한 치환체는 독립적으로 할로겐, -Rl, -(할로Rl), -OH, -ORl, -O(할로Rl), -CN, -C(O)OH, -C(O)ORl, -NH2, -NHRl, -NRl 2 또는 -NO2이되, 각각의 Rl는 비치환되거나 또는 앞에 "할로"가 있는 경우 단지 하나 이상의 할로겐으로 치환되고, C1-4 지방족, -CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph 또는 5- 내지 6-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 아릴 고리로부터 독립적으로 선택된다.
본 명세서의 일부 화학적 구조에서, 치환체는 도시된 분자의 다른 결합을 가로지르는 결합에 부착되는 것으로 나타났다. 이는 치환체의 하나 이상이 임의의 이용가능한 위치에서(보통 모 구조의 수소 원자 대신) 분자에 부착될 수 있다는 것을 의미한다. 이렇게 치환된 분자의 원자가 2개의 치환가능한 위치를 가지는 경우, 2개의 기는 동일 원자 상에 존재할 수 있다. 하나 이상의 치환체가 존재할 때, 각각은 서로 독립적으로 정의되며, 각각은 상이한 구조를 가질 수 있다. 분자의 결합을 가로지르는 것으로 나타난 치환체가 -R인 경우, 이는 고리가 앞 단락에서 기재한 "선택적으로 치환된"이 되는 것과 같은 동일한 의미를 가진다.
본 명세서에서 사용된 용어 "살리실알데하이드"는 임의의 치환된 또는 비치환된 2-하이드록시벤즈알데하이드를 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "무수 다이머"는 물의 손실을 통해 오쏘 포밀 페놀의 두 분자의 반응으로부터 형성된 분자를 지칭한다. 이 다이머가 구체적 정의된 구조를 가지는 것으로 본 명세서에서 나타나지만, 본 명세서에 개시된 방법은 이 정확한 구조로 제한되지 않고 따라서 형성될 수 있는 다른 다이머 또는 슈도다이머(pseudodimeric) 화합물을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "화학적 변환"은 무수 다이머 상에서 수행될 수 있는 임의의 화학적 반응을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 이러한 화학적 변환은 무수 다이머의 바이사이클릭 아세탈 모이어티 상에서 실질적인 정도의 원치않는 반응을 야기하지 않으며, 도입된 어떤 해당 작용기는 살리실알데하이드 생성물을 회수하는 다이머의 가수분해에서 사용된 화학과 실질적으로 양립될 수 있다. 일부 실시형태에서, 무수 다이머 상에서 수행된 화학적 변환은 알킬화, 아릴화 및 아실화와 같은 반응을 형성하는 탄소-탄소 결합; 이에 제한되는 것은 아니지만, 할로겐화, 나이트로화, 산화, 실릴화, 메탈화 등뿐만 아니라 산화, 환원, 첨가, 보호, 탈보호, 사이클로첨가, 아미노화, 데카복실화, 클릭(Click) 반응, 전이 금속-촉매된 커플링, 복분해, 알킬화, 에스터화, 수소화, 커플링 반응 등을 포함하는 아릴 고리 상에서 존재하는 작용기의 변환을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 TBD는 1,5,7-트라이아자바이사이클로[4.4.0]데크-5-엔을 지칭한다.
한 양태에서, 본 발명은 a) 살리실알데하이드 유도체를 제공하는 단계, b) 제공된 살리실알데하이드 화합물의 무수 다이머를 형성하는 단계, c) 무수 다이머 상에서 하나 이상의 화학 변환을 수행하는 단계 및 d) 무수 다이머를 가수분해시켜 단계 (a)에서 제공된 것과 상이한 살리실알데하이드 유도체를 제공하는 단계를 포함하는 살리실알데하이드 유도체의 합성방법을 포함한다.
일부 실시형태에서, 제공된 방법은 a) 살리실알데하이드 또는 이것의 유도체를 제공하는 단계 및 b) 제공된 살리실알데하이드 화합물의 무수 다이머를 형성하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 특정 실시형태에서, 무수 다이머 상에서 하나 이상의 화학적 변환을 수행하는 단계를 추가로 포함하는 방법이 제공된다. 일부 실시형태에서, 무수 다이머를 가수분해시켜 단계 (a)에서 제공된 것과 상이한 살리실알데하이드 유도체를 제공하는 단계를 더 포함한다.
일부 실시형태에서, 제공된 방법은 a) 살리실알데하이드를 탈수시켜 무수 다이머를 형성하는 단계, b) 하나 이상의 위치에서 무수 다이머의 적어도 하나의 방향족 고리를 알킬화시키는 단계; 및 c) 알킬화된 무수 다이머를 가수분해시켜 알킬화된 살리실알데하이드 유도체를 회수하는 단계를 포함한다.
무수 다이머의 형성은 당업자에게 공지된 것과 같은 임의의 적합한 조건을 사용하여 수행될 수 있다. 전형적인 조건은 탈수제의 존재에서 산 촉매를 사용한다. 하나의 이러한 방법은 황 또는 알킬 설폰산 촉매의 존재에서 산 무수물을 사용한다. 다수의 다른 방법이 다른 탈수 시약, 예컨대 염화 티오닐, 산화인, 다이알킬다이카보네이트 등과 같은 다른 탈수 시약뿐만 아니라 공비 혼합물을 통해 물을 제거하는(Dean Stark 등) 또는 물리적으로 격리된 물에 대한 흡착제에 의존하는(예컨대 몰레큘러 시브, 무수염 등) 탈수 반응 조건을 기반으로 한 것을 포함하여 사용될 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다.
마찬가지로, 치환된 살리실알데하이드를 회수하기 위한 무수 다이머의 가수분해는 문헌 과정을 사용하여 수행될 수 있다. 이들은 보통 양성자성 용매 내 이러한 수성 무기염 산의 산성 처리를 사용하지만, 다른 가수분해 조건이 사용될 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 아세탈 및 케탈의 가수분해를 기재하는 문헌으로부터 다수의 예가 이용될 수 있으며, 이들 조건 중 어떤 것은 본 발명의 실시형태에서 사용될 수 있다.
무수-다이머 단계에서 수행된 화학적 변환은 상당히 다를 수 있으며, 사용된 시약 및 조건이 무수 다이머의 바이사이클릭 아세탈 모이어티 상에서 실질적인 정도의 원치않는 반응을 야기하지 않고, 도입된 어떤 해당 작용기가 살리실알데하이드 생성물을 회수하기 위한 다이머의 가수분해에 사용된 화학물질과 실질적으로 양립가능하게 되는 것에 필요한 실행만이 제한된다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법 및 화합물은 공지된 금속 복합체 및/또는 이것의 리간드의 합성에서 유용하다. 일부 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법 및 화합물은 각각의 전문이 본 명세서에 참조로서 포함된 WO2008136591, WO2010013948, WO2010022388, WO2009137540, WO2008150033, 미국특허 제2010029896호, 미국특허 제6,870,004, 미국특허 제7,304,172호, 일본특허 제2010001443A호, 중국특허 제101020747호, 중국특허 제10229276호, 문헌[J. Am. Chem. Soc, 2007, 129, p. 8082-83, Bull. Korean Chem. Soc., 2009, Vol. 30, No. 3 p. 745-748, Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 7306-9, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 7274-7277, J. Am. Chem. Soc. 2009, p. 11509, 및 Macromolecules, 2010, 43(3), p. 1396-1402]에 기재된 화합물의 합성에서 유용하다.
I. 탄소-탄소 결합 형성 반응
특정 실시형태에서, 하나 이상의 화학 변환을 수행하는 단계는 하나 이상의 위치에서 무수 다이머의 적어도 하나의 방향족 고리 상에서 반응을 형성하는 탄소-탄소 결합을 수행하는 단계를 포함한다. 특정 실시형태에서, 무수 다이머의 적어도 하나의 방향족 고리 상에서 탄소-탄소 결합 형성 반응은 하나 이상의 위치에서 무수 다이머의 적어도 하나의 방향족 고리를 알킬화시키는 단계를 포함한다.
특정 실시형태에서, 알킬화는 무수 다이머를 포함하는 살리실알데하이드 분자 둘 다에서 동일하게 일어난다. 특정 실시형태에서, 이 과정은 아릴 고리 상의 비-탄소 치환체(Q)를 탄소 원자로 대체하는 단계를 수반한다. 특정 실시형태에서, 이러한 방법은 반응식 1에 따라 진행된다:
[반응식 1]
Figure 112019029586228-pat00002
상기 식에서 R1은 아릴 고리(들)의 하나 이상의 위치에서 선택적으로 존재하는 하나 이상의 비-수소 치환체를 나타내며, 각각의 -R1 기는 독립적으로 선택되고, 본 명세서에서 이하에 정의되는 바와 같으며; -Q는 아릴 고리(들) 상에 존재하는 하나 이상의 치환체 기를 나타내고 "-알킬"은 탄소 원자를 통해 아릴 고리에 연결되고(지방족, 아실, 아릴 등을 포함), -Q 기 중 하나 이상 대신 아릴 고리 상에 도입된 하나 이상의 모이어티를 나타낸다.
특정 실시형태에서, 반응식 1의 -Q 기는 -H, F, CI, Br, I, -B(ORy)2, -OSO2Ry 및 이들 중 2 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
특정 실시형태에서, 반응식 1의 -Q 기는 -H이다. 특정 실시형태에서, 오쏘, 파라 또는 오쏘와 파라 위치에서 -H는 탄소 원자로 대체된다.
특정 실시형태에서, 알킬화는 출발 살리실알데하이드의 하이드록실 기에 대해 비치환된 방향족 고리 위치 오쏘에서 일어난다.
Figure 112019029586228-pat00003
상기 식에서, -Rx 기는 본 명세서에서 이하에 정의되는 바와 같고, "-알킬"은 탄소 원자를 통해 아릴 고리에 연결된 임의의 모이어티(지방족, 아실, 아릴 등을 포함)를 나타낸다.
특정 실시형태에서, 알킬화는 출발 살리실알데하이드의 하이드록실 기에 방향족 고리 위치 파라에서 일어난다. 특정 실시형태에서, 이 과정은 하기 반응식에 따라 진행된다:
Figure 112019029586228-pat00004
상기 식에서 -Rx 기는 이하에 정의되는 바와 같고, "-알킬"은 상기 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, 비스 알킬화는 출발 살리실알데하이드의 하이드록실기에 대해 방향족 고리 위치 오쏘 및 파라에서 일어난다. 특정 실시형태에서, 이 과정은 하기 반응식에 따라 진행된다:
Figure 112019029586228-pat00005
상기 식에서 -Rx 기는 이하에 정의되는 바와 같고, "-알킬"은 상기 정의된 바와 같다.
특정 실시형태에서, 제공된 방법은 제1알킬화 시약을 사용하는 제1알킬화 단계 및 제2알킬화 시약을 사용하는 제2알킬화 단계를 포함하되, 제1 및 제2알킬화 시약은 상이하다. 특정 실시형태에서, 제1알킬화 단계는 출발 살리실알데하이드의 페놀 하이드록시기에 대해 아릴 위치 파라에서 치환체를 도입하며, 제2알킬화 단계는 출발 살리실알데하이드의 페놀 하이드록시기에 대해 아릴 위치 오쏘에서 상이한 치환체를 도입한다. 다른 실시형태에서, 제1알킬화 단계는 출발 살리실알데하이드의 페놀 하이드록시기에 대해 아릴 위치 오쏘에서 치환체를 도입하고, 제2알킬화 단계는 출발 살리실알데하이드의 페놀 하이드록시기에 대해 아릴 위치 파라에서 상이한 치환체를 도입한다. 특정 실시형태에서, 이들 과정은 다음의 반응식에 따라 진행된다:
Figure 112019029586228-pat00006
상기 식에서 -Rx 기는 이하에 정의되는 바와 같고, "-알킬"은 상기 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, 출발 살리실알데하이드는 페놀에 대해 아릴 위치 오쏘에서 치환되며, 알킬화 단계는 페놀 하이드록실 기에 대해 아릴 위치 파라에서 치환체를 도입한다.
일부 실시형태에서, 출발 살리실알데하이드는 페놀에 대해 아릴 위치 파라에서 치환되며, 알킬화 단계는 페놀 하이드록실 기에 대해 아릴 위치 오쏘에서 치환체를 도입한다.
특정 실시형태에서, 알킬화는 -H로부터 선택적으로 치환된 지방족 기로 무수 다이머의 R3을 변환시킨다. 특정 실시형태에서, R3에서 도입된 선택적으로 치환된 지방족 기는 선택적으로 치환된 C1-20 지방족 및 선택적으로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.
특정 실시형태에서, 방향족 고리를 알킬화시키는 단계는 프리델 크래프츠(Friedel Crafts) 조건 하에서 무수 다이머를 반응시키는 단계를 포함한다. 특정 실시형태에서, 방향족 고리를 알킬화시키는 단계는 프리델 크래프츠 알킬화 또는 아실화 조건하에서 무수 다이머를 반응시키는 단계를 포함한다. 프리델 크래프츠 반응을 위한 적합한 시약 및 조건은 당업계에 잘 공지되어 있다. 이러한 변환을 위한 대표적인 조건은, 이에 제한되는 것은 아니지만, 문헌[ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY. 4th Ed. by Jerry March, pp 534-552] 및 그것이 인용된 참고문헌에서 발견되는 것을 포함한다.
특정 실시형태에서, 프리델 크래프츠 알킬화 조건은 루이스산 및 양성자 산으로 이루어진 군으로부터 선택된 프로모터의 존재에서 무수 다이머를 알켄, 알코올, 알킬 할로겐화물 및 이들 중 둘 이상의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 화합물과 반응시키는 단계를 포함한다.
특정 실시형태에서, 반응을 형성하는 탄소-탄소 결합을 수행하는 단계는 무수 다이머를 전이금속 촉매 및 적합한 시약과 반응시켜 새로운 탄소-연결 치환체를 도입하는 단계를 포함한다. 특정 실시형태에서, 반응을 형성하는 이러한 전이 금속 촉매된 탄소-탄소 결합은 무수 다이머와 적합한 시약 간에 일어나되, 무수 다이머 및 시약은 상보적 커플링 기를 함유한다. 적합한 커플링 반응은 당업자에게 잘 공지되어 있고, 전형적으로 무수 다이머 또는 전자-당김기(electron-withdrawing group, EWG)(예를 들어, Cl, Br, I, OTf, OTs, OMs 등)를 함유하는 시약을 수반하므로, 얻어진 극성 탄소-EWG 결합은 전자-풍부 금속(예를 들어, 저가 팔라듐 또는 니켈 종) 및 양전성 기가 되는 상보적 커플링 기(예를 들어, 보론산, 보론 에스터, 보레인, 스탄난, 실릴 종, 아연 종, 알루미늄 종, 마그네슘 종, 지그코늄 종 등)의 산화적 첨가가 되기 쉬우므로, 양전성 커플링 기를 함유하는 탄소는 다른 양전성 종(예를 들어, PdII 내지 IV 종 또는 NiII 내지 IV 종)에 전달되기 쉽다.
특정 실시형태에서, 전이 금속-촉매된 탄소-탄소 결합 형성 반응을 수행하는 단계는 할로겐 또는 유사한 기(즉, 설포네이트 에스터 또는 다른 이탈기)로 치환된 무수 다이머 상의 위치를 전이 금속 촉매 및 적합한 시약과 반응시켜 해당 위치에서 새로운 치환체를 도입하는 단계를 포함한다. 특정 실시형태에서, 반응을 형성하는 전이 금속-촉매된 탄소-탄소 결합을 수행하는 단계는 주기율표의 1 내지 2족 또는 12 내지 14족(IA 내지 IIA 및 IIB 내지 IVA)으로부터의 원자로 치환된 무수 다이머 상의 위치를 반응시키는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 원자는 전이 금속 및 해당 위치에서 새로운 탄소-연결 치환체를 도입하기에 적합한 시약과 함께 붕소, 주석, 규소, 마그네슘 또는 아연 원자로 이루어진 군으로부터 선택된다. 이러한 변환을 수행하기 위한 적합한 조건, 촉매 및 시약은 당업계에 잘 공지되어 있다. 적합한 조건은 문헌[ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY. 4th Ed. by Jerry March] 및 그것에 인용된 참고문헌에서 찾을 수 있다.
일부 실시형태에서, 커플링은 스즈키(Suzuki) 커플링이다. 상이한 아릴 할로겐화물과 붕산의 스즈키 커플링은 전형적으로 팔라듐 촉매 테트라키스(트라이페닐포스핀) 팔라듐(0) 또는 다른 적합한 공급원, 예컨대 트랜스-다이클로로비스(트라이-o-톨릴포스핀)팔라듐(II), Pd(II)Cl2(PPh3)2, Pd(II)Cl2(dppb)2, Pd(II)(OAc)2 + PPh3, Pd(II)(OAc)2 + 트라이(o-톨릴)포스핀(팔라다사이클) 또는 Pd/C를 염기성 조건 하에 사용하여 수행된다. 전형적으로, 반응 염기는 나트륨 또는 칼륨 또는 바륨 수산화물, 나트륨 또는 칼륨 중탄산염, 나트륨, 칼륨, 세슘 또는 탈륨 탄산염, 세슘 또는 칼륨 플루오르화물, 나트륨 또는 칼륨 tert-뷰톡사이드, 인산칼륨 또는 트라이에탈아민이며, 용매는 DMF, 에탄올, 테트라하이드로푸란, 다이옥산, 에틸렌 글라이콜 다이메틸 에터, 물, 톨루엔/벤젠 및 이들의 혼합물을 포함하며, 상간 이동 시약은, 예컨대 Bu4NCl 또는 18-크라운-6이다. 대표적인 반응은 문헌[Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, A. de Meijere and F. Diederich, Eds., 2nd Edition, John Wiley & Sons, 2004; 및 Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, Negishi, E., de Meijere, A. Editors, Wiley: New York, NY, 2002]에서 기재된 것을 포함한다.
II. 탄소-헤테로원자 결합 형성 반응
다른 실시형태에서, 무수 다이머 상의 하나 이상의 화학적 변환을 수행하는 단계는 하나 이상의 위치에서 무수 다이머의 적어도 하나의 방향족 고리 상에서 반응을 형성하는 탄소-헤테로원자 결합을 수행하는 것을 포함한다.
특정 실시형태에서, 반응을 형성하는 탄소-헤테로원자 결합은 할로겐화로 이루어진 기 또는 산소, 질소, 황, 인, 붕소, 주속, 규소, 리튬, 마그네슘 또는 이들의 2 이상의 조합으로 이루어진 기로부터 선택된 원자를 통해 연결된 기의 도입으로부터 선택된다.
특정 실시형태에서, 단계 (a)에서 형성된 무수 다이머는 하기 화학식을 가진다:
Figure 112019029586228-pat00007
상기 식에서 R1, R2, R3 및 R4 중 적어도 하나는 -H이고, 나머지는 각각 독립적으로 할로겐, -NO2, -CN, -Si(Ry)3, -SRy, -S(O)Ry, -S(O)2Ry, -NRyC(O)Ry, -OC(O)Ry, -CO2Ry, -NCO, -N3, -ORy, -OC(O)N(Ry)2, -N(Ry)2, -NRyC(O)Ry, -NRyC(O)ORy로 이루어진 군; 또는 선택적으로 C1-20 지방족; C1-20 헤테로지방족; 페닐; 3- 내지 8-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 모노사이클릭 카보사이클, 7 내지 14개 탄소 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보사이클; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 8-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭 고리; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 6- 내지 12-원 폴리사이클릭 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클; 8- 내지 14-원 아릴; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8- 내지 10-원 바이사이클릭 헤테로아릴 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 치환된 라디칼로부터 선택되며; Ry의 각 경우는 독립적으로 -H 또는 C1-6 지방족, 3- 내지 7-원 헤테로사이클릭, 페닐 및 8- 내지 10-원 아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 선택적으로 치환된 라디칼이고, 2 이상의 인접한 Ry기는 함께 0 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 선택적으로 치환된 포화된, 부분적으로 불포화된, 또는 방향족 5- 내지 12-원 고리를 형성할 수 있다.
특정 실시형태에서, 무수 다이머로부터 형성된 제공된 살리실알데하이드의 R3은 -H이다.
특정 실시형태에서, 제공된 살리실알데하이드 유도체의 R1은 선택적으로 치환된 C1-20 지방족 및 선택적으로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.
특정 실시형태에서, 무수 다이머로부터 형성된 제공된 살리실알데하이드 유도체의 R1은 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-뷰틸, sec-뷰틸, t-뷰틸, 아이소아밀, tert-아밀 및 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된다.
III. 작용기 조작
무수 다이머 상의 치환체를 첨가하거나 또는 변형하는 반응에 추가로, 본 발명은 무수 다이머 치환체 기 그 자체에 대한 화학적 조작을 포함한다는 것이 인식될 것이다. 특정 실시형태에서, 무수 다이머 상의 하나 이상의 화학적 변형을 수행하는 단계는 하나 이상의 화학 반응을 수행하여 무수 다이머 상에 이미 존재하는 작용기를 조작하는 단계를 포함한다. 이러한 반응은 유기 합성에 보통 수행되는 것, 예컨대 환원, 산화, 첨가, 보호, 탈보호, 사이클로첨가, 아미노화, 데카복실화, 할로겐화, 전이 금속-촉매된 탄소-탄소 결합 커플링, 클릭 반응, 고리-닫힘 또는 교차 복분해 반응 등을 포함한다. 이렇게 조작된 작용기는 살릭알데하이드의 아릴 고리에 부착된 것을 수 있거나 또는 아릴 고리에 부착된 치환체 상에 존재할 수 있다.
다음의 반응식은 본 발명의 특정 방법을 포함하는 화학적 합성의 비제한적 예를 나타낸다. 이러한 화학적 변환 및 이러한 반응을 수행하기 위한 유용한 시약은 당업자에게 공지될 것이고, 또한 문헌에서 이용가능하다(예를 들어, March, 상기 참조).
Figure 112019029586228-pat00008
Figure 112019029586228-pat00009
Figure 112019029586228-pat00010
Figure 112019029586228-pat00011
Figure 112019029586228-pat00012
Figure 112019029586228-pat00013
Figure 112019029586228-pat00014
Figure 112019029586228-pat00015
Figure 112019029586228-pat00016
Figure 112019029586228-pat00017
IV. 물질의 조성
특정 실시형태에서, 본 발명은 치환된 살리실알데하이드 화합물의 생성에서 이용성을 갖는 물질의 신규한 조성을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 발명은 반응식 및 본 명세서의 상기 기재에 개시된 무수 다이머를 제공한다.
특정 실시형태에서, 본 발명은 살렌 촉매의 생성에서 이용성을 갖는 무수 다이머를 포함한다. 특정 실시형태에서, 이러한 화합물은 화학식 D1을 가지며:
[화학식 D1]
Figure 112019029586228-pat00018
상기 식에서, R1 및 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, -NO2, -CN, -Si(Ry)3, -SRy, -S(O)Ry, -S(O)2Ry, -NRyC(O)Ry, -OC(O)Ry, -CO2Ry, -NCO, -N3, -ORy, -OC(O)N(Ry)2, -N(Ry)2, -NRyC(O)Ry, -NRyC(O)ORy로 이루어진 군; 또는 C1-20 지방족; C1-20 헤테로지방족; 페닐; 3- 내지 8-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 모노사이클릭 카보사이클, 7 내지 14개의 탄소 포화된 또는 부분적으로 불포화된 폴리사이클릭 카보사이클; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 8-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭 고리; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 6- 내지 12-원 폴리사이클릭 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클; 8- 내지 14-원 아릴; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 또는 8- 내지 10-원 바이사이클릭 헤테로아릴 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 선택적으로 치환된 라디칼로부터 선택되며; Ry의 각 경우는 독립적으로 -H 또는 C1-6 지방족, 3- 내지 7-원 헤테로사이클릭, 페닐 및 8- 내지 10-원 아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 선택적으로 치환된 라디칼이고, 2 이상의 인접한 Ry기는 함께 0 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 선택적으로 치환된 포화된, 부분적으로 불포화된, 또는 방향족 5- 내지 12-원 고리를 형성할 수 있으며, 단 R1 및 R2는 둘 다 수소가 아니다.
특정 실시형태에서, 화학식 D1의 화합물에서, R1 및 R2 중 적어도 하나는 C1-20 지방족 및 C1-20 헤테로지방족으로 이루어진 군으로부터 선택된 선택적으로 치환된 라디칼이다. 특정 실시형태에서, 화학식 D1의 화합물에 대해, R1 및 R2는 독립적으로 C1-20 지방족 및 C1-20 헤테로지방족으로 이루어진 군으로부터 선택된 선택적으로 치환될 라디칼이다.
특정 실시형태에서, 화학식 D1의 화합물에 대해, R1 및 R2 중 적어도 하나는 t-뷰틸이다. 특정 실시형태에서, 화학식 D1의 화합물에 대해, R1 및 R2는 둘 다 t-뷰틸이다.
특정 실시형태에서, 본 발명은 살렌 촉매의 생성에서 이용성을 갖는 무수 다이머를 제공한다. 특정 실시형태에서, 이러한 화합물은 화학식 D2 내지 D8 중 어떤 것을 가진다:
Figure 112019029586228-pat00019
상기 식에서,
Z는 질소 또는 인이며, Z 상의 형식전하는 원자가 필요조건을 충족시키고;
X는 할로겐; C6-C20 아릴옥시; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C6-C20 아릴옥시; C1-C20 카복시; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C1-C20 카복시; C1-C20 알콕시; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C1-C20 알콕시; C1-C20 알킬설포네이토; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C1-C20 알킬설포네이토; C1-C20 아미도; 또는 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C1-C20 아미도이며;
R11, R12, R13, R21, R22, R23, R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소; 옥소; C1-C20 알킬; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C1-C20 알킬; C2-C20 알케닐; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C2-C20 알케닐; C7-C20 알킬아릴; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C7-C20 알킬아릴; C7-C20 아릴알킬; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C7-C20 아릴알킬; 또는 하이드로카빌에 의해 치환된 XIV족 금속의 준금속 라디칼이고, R11, R12 및 R13 중 2개 또는 R21, R22, R23, R24 및 R25 중 2개는 선택적으로 함께 융합되어 브릿지된 구조를 형성하며;
R31, R32 및 R33은 각각 독립적으로 수소; C1-C20 알킬; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C1-C20 알킬; C2-C20 알케닐; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C2-C20 알케닐; C7-C20 알킬아릴; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C7-C20 알킬아릴; C7-C20 아릴알킬; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C7-C20 아릴알킬; 또는 하이드로카빌에 의해 치환된 XIV족 금속의 준금속 라디칼이고, R31, R32 및 R33 중 2개는 선택적으로 함께 융합되어 브릿지가 아닌 구조를 형성하며;
R62는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필 또는 tert-뷰틸이고;
n은 1 내지 20이며;
X'는 산소, 황 또는 N-R이고;
R은 수소; C1-C20 알킬; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C1-C20 알킬; C2-C20 알케닐; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C2-C20 알케닐; C7-C20 알킬아릴; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C7-C20 알킬아릴; C7-C20 아릴알킬; 할로겐, 질소, 산소, 규소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용 모이어티를 갖는 C7-C20 아릴알킬이다.
특정 실시형태에서, 본 발명은 화학식 D9 내지 D13 중 어느 하나를 갖는 무수 다이머를 포함한다:
Figure 112019029586228-pat00020
상기 식에서,
X, n 및 R62는 상기 정의된 바와 같다.
특정 실시형태에서, 본 발명은 화학식 D14 내지 D18 중 어느 하나를 갖는 무수 다이머를 포함한다:
Figure 112019029586228-pat00021
상기 식에서,
R26은 수소, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-20 지방족 및 선택적으로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
Ra 및 Rb는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐 및 선택적으로 치환된 C1-4 지방족으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Q'는 할로겐, 하이드록실, 설포네이트 에스터, 중성 또는 양이온성 질소-함유 작용기 및 중성 또는 양이온성 인-함유 작용기로 이루어진 군으로부터 선택되며;
m은 1 내지 10이다.
특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, Q는 브롬, 염소, 요오드, -OH, -OSO2R, -N(R)2, -N(R)3 +, -P(R)3 +, 치환된 구아니딘, 구아니디늄 및 아미딘으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에서, Q'는 하이드록실이다. 특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에서, Q'는 브롬이다. 특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, Q'는 구아니딘이다. 특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, Q'는 TBD이다. 특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, Q'는 [N-메틸 TBD]+이다. 특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, Q'는 트라이알킬암모늄이다.
특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, R26은 -H, 할로겐, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-뷰틸, sec-뷰틸 및 t-뷰틸로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, R26은 t-뷰틸이다.
특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, n은 1 내지 6의 정수이다. 특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, n은 2 내지 5의 정수이다. 특정 실시형태에서, 화학식 D14 내지 D18의 화합물에 대해, n은 3 또는 4이다.
실시예
실시예 1
Figure 112019029586228-pat00022
5-tert-뷰틸-2-하이드록시-3-아이오도벤즈알데하이드(8.5g, 28.1m㏖) 및 이튼 시약(Eaton's reagent)(7.5% w/w, 30㎖)의 혼합물을 주위 온도에서 2.5시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 물(45㎖) 중에서 NaOH(24g, 600m㏖)의 차가운(0℃ 내지 5℃) 용액에 적하시켰다. 첨가가 완료된 후, 형성된 고체를 진공 여과에 의해 수집하였고, 필터 케이크를 물로 잘 세척하였다(3×30㎖). 건조시킨 후 황갈색 분말로서 무수 다이머를 얻었다(5.4g, 65 %). 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.27 (s, 18 H), 6.37 (s, 2H), 7.32 (d, 2H, J = 2.2 Hz), 7.71 (d, 2H, J = 2.2 Hz).
실시예 2
Figure 112019029586228-pat00023
5-tert-뷰틸-3-브로모-2-하이드록시벤즈알데하이드(5g, 19.4m㏖) 및 이튼 시약(7.5 % w/w, 20㎖)의 혼합물을 주위 온도에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물(35㎖) 중에서 NaOH(16g, 400m㏖)의 차가운(0℃ 내지 5℃) 용액에 적하시켰다. 첨가를 완료한 후, 형성된 고체를 진공 여과에 의해 수집하였고, 필터 케이크를 물로 잘 세척하였다(3×30㎖). 무수 다이머를 건조시킨 후 정량적 수율의 황갈색 분말로서 얻었다(4.83g, 100 %). 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.27 (s, 18 H), 6.42 (s, 2H), 7.30 (d, 2H, J = 2.2 Hz), 7.51 (d, 2H, J = 2.2 Hz).
실시예 3
Figure 112019029586228-pat00024
EtOAc(9㎖) 중의 5-tert-뷰틸-3-(3-브로모프로필)-2-하이드록시벤즈알데하이드(5g, 16.8m㏖) 용액에 이튼 시약(5.5㎖)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 4.5시간 동안 가열시킨 다음 0℃ 내지 5℃로 냉각시켰다. 차가운 MeOH(10㎖)를 첨가하였고 얻어진 슬러리를 여과시켰다. 필터 케이크를 차가운 MeOH(2×10㎖)로 세척하였고, 필터 케이크를 건조시켜 백색 분말로서 무수 다이머를 제공하였다(3.25g, 67 %). 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.27 (s, 18 H), 2.07 (m, 2H), 2.71 (m, 2H), 3.29 (m, 2H), 6.32 (s, 2H), 7.13 (d, 2H, J = 2.4 Hz), 7.15 (d, 2H, J = 2.4 Hz).
실시예 4
Figure 112019029586228-pat00025
DMF(7㎖) 중에서 현탁시킨 아연 분말(1.28g, 19.6m㏖)을 질소 하에 주위 온도에서 I2(0.21g, 1m㏖)로 처리하였다. 적색이 소멸되었을 때, 혼합물을 50℃로 가온시켰고, 1-클로로-4-아이오도뷰탄(2㎖, 16.3m㏖)의 적재량을 첨가하였다. 2시간 후, 5-tert-뷰틸-3-브로모-2-하이드록시벤즈알데하이드(2.3g, 4.6m㏖) 및 PdCl2-dppf-CH2Cl2(0.37g, 0.45m㏖)를 첨가하였다. 60℃에서 17시간 동안 가열을 지속하였다. 그 후에, 물을 첨가하였고(20㎖) 침전물이 형성되었다. 진공 여과에 의해 물질을 수집하였고 건조시켜 고수율로 원하는 생성물을 제공하였다(2.18g, 90%). 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.26 (s, 18 H), 1.65 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.58 (m, 2H), 3.49 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 6.32 (s, 2H), 7.08 (d, 2H, J = 2.4 Hz), 7.12 (d, 2H, J = 2.4 Hz).
실시예 5
Figure 112019029586228-pat00026
플라스크를 Pd(OAc)2(2.2㎎, 0.01m㏖), 네오멘틸다이페닐 포스핀(13㎎, 0.04m㏖)), 메틸 아크릴레이트(55㎎, 0.64m㏖), Et3N(55㎎, 0.54m㏖) 및 5-tert-뷰틸-3-브로모-2-하이드록시벤즈알데하이드의 무수 다이머(55㎎, 0.11m㏖)로 채웠다. 내용물을 N2 하에 ACN(1.25㎖) 중에서 현탁시켰고 95℃에서 14시간 동안 가열하였다. 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 얻어진 슬러리를 여과시켰다. 필터 케이크를 헵탄(0.5㎖)으로 세척하였고, 건조시켜 백색 고체로서 원하는 생성물을 제공하였다(42㎎, 0.083m㏖, 75%). 1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 1.26 (s, 18H), 3.82 (s, 6H), 6.41 (s, 2H), 6.57 (d, 2H, J = 16 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 2.4 Hz), 7.50 (d, 2H, J = 2.4 Hz), 7.88 (d, 2H, J = 16 Hz).
실시예 6
Figure 112019029586228-pat00027
5-tert-뷰틸-2-하이드록시-3-아이오도벤즈알데하이드의 무수 다이머(150㎎, 0.25m㏖)를 THF(0.25㎖) 중에서 용해시켰고, THF(2M, 0.66m㏖) 중의 iPrMgCl 용액으로 주위 온도에서 질소 하에 처리하였다. 0.5시간 이내에, THF(1M, 0.5m㏖) 중의 CuCN-2LiCl 용액을 첨가하였고, 혼합물을 더욱 0.5시간 동안 교반시켰다. 1,3-다이브로모프로판(0.067㎖, 0.66m㏖)의 적재량을 첨가하였고, 혼합물을 60℃로 가열하였다. 2시간 후, HPLC 알리쿼트는 진본 샘플의 HPLC 크로마토그램과 비교하여 결정한 원하는 생성물의 형성을 나타내었다.
실시예 7
Figure 112019029586228-pat00028
5-tert-뷰틸-2-하이드록시벤즈알데하이드(630㎎, 1.9m㏖)의 무수 다이머 및 N-브로모숙신아마이드(665㎎, 3.7m㏖)를 실온에서 DMF(4㎖) 중에 용해시켰다. 3시간 후, 온도를 60℃로 점진적으로 증가시켰다. 더 많은 NBS(1.75g, 9.7m㏖)를 7시간에 걸쳐 반응물에 첨가하였다. 반응물을 물로 희석시키고, 형성된 침전물을 진공여과에 의해 수집하였으며, 물로 잘 세척하였다. 건조시킨 후, 원하는 생성물을 분말로서 얻었다(710㎎, 76 %). 1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 1.27 (s, 18H), 6.42 (s, 2H), 7.3 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 2.1 Hz, 2H).
실시예 8
Figure 112019029586228-pat00029
5-tert-뷰틸-3-(3-브로모프로필)-2-하이드록시벤즈알데하이드(1g, 1.7m㏖)의 무수 다이머를 10㎖ 아세토나이트릴 중의 1,5,7-트라이아자바이사이클로[4.4.0]데크-5-엔(TBD)(0.53g, 3.8m㏖)과 합하였다. 혼합물을 65℃로 가열시켰고, 16시간 동안 보유하였다. 그 다음에 용액을 헥산(1×10㎖)으로 세척하였고, 오일로 농축시켰다. EtOH 중에서 오일을 취하였고, 65℃에서 1M HCl(20㎖)로 처리하였다. 1시간 후 진한 HCl(2㎖)을 첨가하였다. 3시간 후, 진한 H2SO4(1㎖)를 첨가하였고, 반응물을 65℃에서 다른 3시간 동안 교반시켰다. 그 다음에 용매를 제거하였고, EtOAc를 첨가하여 2상의 혼합물을 제공하였다. 수성 NaOH에 의해 수층을 pH 7로 조절하였다. 층을 분리시켰고, 수층을 다이클로로메탄으로 다시 추출하였다. 유기 추출물을 농축시켜 오일을 수득하였다(1.22g). 1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 1.23 (s, 9H), 1.89 (m, 4H), 1.99 (m, 2H), 2.69 (dd, J = 7.5, 8.9 Hz, 2H), 3.27 (m, 6H), 3.41 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 9.90 (s, 1H).
실시예 9
Figure 112019029586228-pat00030
5-tert-뷰틸-3-(3-브로모프로필)-2-하이드록시벤즈알데하이드(0.5g, 0.86m㏖)의 무수 다이머를 1.5㎖ 아세토나이트릴 중의 7-메틸-1,5,7-트라이아자바이사이클로[4.4.0]데크-5-엔(MeTBD)(0.37g, 2.6m㏖)과 합하였다. 혼합물을 70℃로 가열시켰고, 5시간 동안 보유하였다. 그 다음에 반응물을 실온으로 밤새 냉각시켰다. 진한 HCl(0.8㎖, 9.9m㏖)을 첨가하였고, 혼합물을 50℃ 내지 65℃의 범위에 걸쳐 8시간 동안 가열하였고, 5시간 후 추가적인 진한 HCl(0.4㎖, 4.9m㏖)을 첨가하였다. 반응은 수성 HCl 및 ACN 중의 용액으로서 원하는 생성물을 수득하였다. 저해상도 질량분석법(m/z): [M+]372.3, [(2M-H)+]743.0.
다른 실시형태
앞의 언급은 본 발명의 특정 비제한적 실시형태의 기재였다. 따라서, 기재된 본 발명의 실시형태는 단지 본 발명의 원칙 적용을 설명하는 것으로 이해되어야 한다. 설명된 실시형태의 상세한 설명에 대한 본 명세서의 기준은 본 발명에 필수적인 것으로 고려되는 해당 특징을 인용하는 특허청구범위, 그 자체의 범주를 제한하는 것으로 의도되지 않는다.

Claims (22)

  1. 하기 단계를 포함하는 방법으로서,
    a) 출발 살리실알데하이드를 제공하는 단계;
    b) 상기 제공된 출발 살리실알데하이드의 무수 다이머를 형성하는 단계;
    c) 상기 무수 다이머 상의 하나 이상의 화학적 변환을 수행하는 단계로서, 상기 하나 이상의 화학적 변환을 수행하는 단계가 할로겐화, 산화, 실릴화 및 메탈화로부터 선택된 탄소-헤테로원자 결합 형성 반응을 포함하는 단계; 및
    d) 상기 무수 다이머를 가수분해시켜, 단계(a)에서 제공된 것과 상이한 살리실알데하이드를 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 탄소-헤테로원자 결합 형성 반응이 할로겐화인, 방법.
  3. 제2항에 있어서, 할로겐화 후, 하나 이상의 추가 화학적 변환이 무수 다이머 상에서 수행되는, 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 탄소-헤테로원자 결합 형성 반응이 산소, 붕소, 주석, 규소, 리튬, 마그네슘, 및 이들의 2개 이상의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 원자를 통해 연결된 그룹을 도입하는, 방법.
  5. 하기 단계를 포함하는 방법으로서,
    a) 출발 살리실알데하이드를 제공하는 단계;
    b) 상기 제공된 출발 살리실알데하이드의 무수 다이머를 형성하는 단계;
    c) 상기 무수 다이머 상의 하나 이상의 화학적 변환을 수행하는 단계로서, 상기 무수 다이머 상의 하나 이상의 화학적 변환을 수행하는 단계가 상기 다이머 상에 이미 존재하는 작용기를 조작하기 위해 하나 이상의 화학적 반응을 포함하고, 상기 하나 이상의 화학적 반응이 환원, 산화, 첨가, 보호, 사이클로첨가, 아미노화, 데카복실화, 할로겐화, 전이 금속-촉매된 탄소-탄소 결합 커플링, 클릭 반응, 또는 고리-닫힘 복분해 반응으로부터 선택되는 단계; 및
    d) 상기 무수 다이머를 가수분해시켜, 단계(a)에서 제공된 것과 상이한 살리실알데하이드를 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 조작된 작용기가 살리실알데하이드의 아릴 고리에 부착되어 있거나, 아릴 고리에 부착된 치환체 상에 존재하는, 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 하나 이상의 화학적 반응이 할로겐화를 포함하는, 방법.
  8. 제7항에 있어서, 할로겐화 후, 하나 이상의 추가 화학적 변환이 무수 다이머 상에서 수행되는, 방법.
  9. 제5항에 있어서, 상기 하나 이상의 화학적 반응이 할로겐화를 포함하는, 방법.
  10. 제9항에 있어서, 할로겐화 후, 하나 이상의 추가 화학적 변환이 무수 다이머 상에서 수행되는, 방법.
  11. 제5항에 있어서, 상기 하나 이상의 화학적 반응이 아미노화를 포함하는, 방법.
  12. 삭제
  13. 삭제
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109970755B (zh) 2010-09-22 2022-04-05 沙特阿美技术公司 取代的水杨醛衍生物的合成
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JP2015514848A (ja) 2012-04-16 2015-05-21 ノボマー， インコーポレイテッド 接着剤組成物および方法
KR102096761B1 (ko) 2012-08-24 2020-04-03 사우디 아람코 테크놀로지스 컴퍼니 금속 착물
WO2015154001A1 (en) 2014-04-03 2015-10-08 Novomer, Inc. Aliphatic polycarbonate polyol compositions
US10373792B2 (en) * 2016-06-28 2019-08-06 General Electric Company Cathode assembly for use in X-ray generation
WO2019126221A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Saudi Aramco Technologies Company Catalysts for polycarbonate production

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4453004A (en) * 1982-04-01 1984-06-05 International Telephone And Telegraph Corporation Process for the alkylation of phenolic compounds
US5637739A (en) 1990-03-21 1997-06-10 Research Corporation Technologies, Inc. Chiral catalysts and catalytic epoxidation catalyzed thereby
US5665890A (en) 1995-03-14 1997-09-09 President And Fellows Of Harvard College Stereoselective ring opening reactions
AU3813997A (en) 1996-07-26 1998-02-20 Princeton University Catalytic oxygenation of hydrocarbons by metalloporphyrin and metallosalen complexes
TW420693B (en) 1997-04-25 2001-02-01 Mitsui Chemicals Inc Olefin polymerization catalysts, transition metal compounds, and <alpha>-olefin/conjugated diene copolymers
US6130340A (en) 1998-01-13 2000-10-10 President And Fellows Of Harvard College Asymmetric cycloaddition reactions
US6521561B1 (en) 1998-05-01 2003-02-18 President And Fellows Of Harvard College Main-group metal based asymmetric catalysts and applications thereof
KR100342659B1 (en) 2000-12-15 2002-07-04 Rstech Co Ltd Chiral polymer salene catalyst and process for preparing chiral compounds from racemic epoxide using the same
WO2003002582A1 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Rs Tech Corp. New chiral salen catalyst and methods for the preparation of chiral compounds from racemic epoxides by using new catalyst
US6639087B2 (en) 2001-08-22 2003-10-28 Rhodia Pharma Solutions Inc. Kinetic resolution method
US6870004B1 (en) 2001-08-24 2005-03-22 Northwestern University Metal-ligand complexes and related methods of chemical CO2 fixation
DE10235316A1 (de) 2002-08-01 2004-02-12 Basf Ag Katalysator und Verfahren zur Carbonylierung von Oxiranen
US7304172B2 (en) 2004-10-08 2007-12-04 Cornell Research Foundation, Inc. Polycarbonates made using highly selective catalysts
KR100724550B1 (ko) 2004-12-16 2007-06-04 주식회사 엘지화학 이중 금속 아연 착화합물과 이를 촉매로 사용한폴리카보네이트의 제조 방법
US8207365B2 (en) 2005-03-14 2012-06-26 Georgia Tech Research Corporation Polymeric salen compounds and methods thereof
US8232267B2 (en) 2006-10-06 2012-07-31 The Trustees Of Princeton University Porphyrin catalysts and methods of use thereof
CN100494248C (zh) 2007-03-21 2009-06-03 大连理工大学 用于合成聚碳酸酯的双功能催化剂
GB0708016D0 (en) 2007-04-25 2007-06-06 Univ Newcastle Synthesis of cyclic carbonates
JP5238802B2 (ja) 2007-05-04 2013-07-17 エスケー イノベーション カンパニー リミテッド ポリカーボネートの製造方法及びこれに使用される配位錯物
CN101715465A (zh) 2007-06-08 2010-05-26 国立大学法人东京大学 环氧化物和二氧化碳的立体选择性交替共聚
CN101229276A (zh) 2008-01-14 2008-07-30 北京中科雍和医药技术有限公司 一种健身养颜润肤冲剂及其制备方法
EP2096132A1 (en) 2008-02-26 2009-09-02 Total Petrochemicals Research Feluy Monomers issued from renewable resources and process for polymerising them
WO2009109765A1 (en) 2008-03-07 2009-09-11 University Of Newcastle Upon Tyne Synthesis of cyclic carbonates
CN104193980B (zh) 2008-05-09 2018-11-13 康奈尔大学 环氧乙烷与二氧化碳的聚合物
JP2010001443A (ja) 2008-06-23 2010-01-07 Univ Of Tokyo エポキシドと二酸化炭素との立体選択的交互共重合
CA2727959A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Sk Energy, Co., Ltd. Novel coordination complexes and process of producing polycarbonate by copolymerization of carbon dioxide and epoxide using the same as catalyst
PL2321364T3 (pl) * 2008-08-22 2016-01-29 Novomer Inc Sposoby syntezy polimerów
CN107266670A (zh) 2008-09-08 2017-10-20 诺沃梅尔公司 聚碳酸酯多元醇组合物和方法
CA2639870A1 (en) 2008-09-29 2010-03-29 Nova Chemicals Corporation Trimerization
KR101503745B1 (ko) 2010-02-25 2015-03-19 에스케이이노베이션 주식회사 나이트레이트 음이온의 이산화탄소/에폭사이드 공중합 촉매 시스템
US9284406B2 (en) 2010-09-14 2016-03-15 Novomer, Inc. Catalysts and methods for polymer synthesis
CN109970755B (zh) 2010-09-22 2022-04-05 沙特阿美技术公司 取代的水杨醛衍生物的合成
GB201115565D0 (en) 2011-09-08 2011-10-26 Imp Innovations Ltd Method of synthesising polycarbonates in the presence of a bimetallic catalyst and a chain transfer agent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthetic Communications, Vol. 18(4), pp. 433-440 (1988년)*

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Publication number Publication date
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