KR102097994B1 - 신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 - Google Patents

신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 Download PDF

Info

Publication number
KR102097994B1
KR102097994B1 KR1020180047865A KR20180047865A KR102097994B1 KR 102097994 B1 KR102097994 B1 KR 102097994B1 KR 1020180047865 A KR1020180047865 A KR 1020180047865A KR 20180047865 A KR20180047865 A KR 20180047865A KR 102097994 B1 KR102097994 B1 KR 102097994B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
leu
ser
gly
glu
val
Prior art date
Application number
KR1020180047865A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20190123934A (ko
Inventor
최여정
박수진
김영일
유민아
Original Assignee
아이디바이오 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아이디바이오 주식회사 filed Critical 아이디바이오 주식회사
Priority to KR1020180047865A priority Critical patent/KR102097994B1/ko
Priority to US17/050,602 priority patent/US11738078B2/en
Priority to JP2021509707A priority patent/JP7264992B2/ja
Priority to PCT/KR2019/004857 priority patent/WO2019208995A1/ko
Priority to CN201980037023.0A priority patent/CN112236515A/zh
Priority to EP19793141.3A priority patent/EP3786289A4/en
Publication of KR20190123934A publication Critical patent/KR20190123934A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102097994B1 publication Critical patent/KR102097994B1/ko
Priority to JP2023065481A priority patent/JP2023099009A/ja
Priority to US18/348,323 priority patent/US20230346909A1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983—Viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6056—Antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/12011—Bunyaviridae
    • C12N2760/12022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/12011—Bunyaviridae
    • C12N2760/12032—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/12011—Bunyaviridae
    • C12N2760/12034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/12011—Bunyaviridae
    • C12N2760/12211—Phlebovirus, e.g. Rift Valley fever virus
    • C12N2760/12234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
    • G01N2333/08—RNA viruses
    • G01N2333/175—Bunyaviridae, e.g. California encephalitis virus, Rift valley fever virus, Hantaan virus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)

Abstract

본 발명은 신규한 유전형의 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 및 이의 면역원성 조성물로서의 용도에 관한 것으로, 본 발명의 바이러스들은 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 종래의 혈소판 감소증 바이러스들과 유전적으로 상이하며, 계통학적으로 B 유전형에서 3개로 세분화되는 신규한 바이러스들이므로, 어느 특정 유전형의 바이러스만으로는 제한된 방어능을 보이는 백신의 특성상, 본 발명의 신규한 바이러스들을 SFTSV에 대한 교차 면역원성이 우수한 백신으로서 유용하게 이용할 수 있다.

Description

신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스{NOBLE SEVERE FEVER WITH THROMBOCYTOPENIA SYNDROME VIRUSES}
본 발명은 신규한 유전형의 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 및 이의 면역원성 조성물로서의 용도에 관한 것이다.
중증열성혈소판감소증후군 (Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)는 고열, 구토, 설사, 혈소판감소, 백혈구감소 및 다발성 장기부전과 같은 증상을 동반하며, 치사율이 6-30%에 이르는 심각한 질환이다 (Yu XJ et al., N. Engl. J. Med. 2011; 364:1523-32; Ding F et al Clin Infect Dis 2013; 56: 1682-3).
SFTS의 원인병원체는 SFTSV (severe fever thrombocytopenia syndrome virus, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스) (HB29 스트레인)이며, 버냐바이러스과(Bunyaviridae)에 속한다. 버냐바이러스과는 세개의 분절을 포함한 음성가닥(negative-strand) RNA 바이러스인데, 오르토버냐바이러스(Orthobunyavirus), 한타바이러스(Hantavirus), 나이로바이러스(Nairovirus), 플레보바이러스(Phlebovirus), 토스포바이러스(Tospovirus)를 포함하는 다섯개의 속(genus)로 이루어져 있다. SFTSV는 플레보바이러스 속(Phlebovirus genus)에 속하며, 여기에 리프트밸리열바이러스(Rift valley fever virus) 등이 속해있다. SFTSV는 2011년에 중국에서 최초로 보고되었고 (Yu XJ et al. ibid), 중국 뿐 아니라 한국 그리고 일본에서도 지속적으로 발병하고 있는 신 변종 바이러스이다. SFTSV는 지름이 80-100 nm인 공 모양의 바이러스이다. 이 바이러스는 single-stranded negative sense RNA segment인 큰 분절(large (L) segment), 중간 분절(medium (M) segment) 및 작은 분절(small (S) segment; NP, NS) 이렇게 3개의 유전자를 지니고 있다.
SFTS 바이러스는 작은소참진드기(Haemaphysalis longicornis)를 매개체로 하는 것으로, 상기 진드기는 한국에도 널리 퍼져 있는 것으로 알려져 있다 (Chae JS et al. J Vet Sci 2008; 9: 285-93; Kim CM et al. Appl Environ Microbiol 2006; 72: 5766-76). SFTS 바이러스의 혈청전환 및 바이러스혈증이 염소, 양, 소, 돼지 및 개와 같은 사육동물에서 발견되었으며, 이러한 동물도 SFTS 바이러스가 퍼진 지역에서 중간 매개체로 작용하는 것으로 여겨지고 있다 (Zhao L et al. Emerg Infect Dis 2013; 18: 963-5; Niu G et al. Emerg Infect Dis 2013; 19: 756-63). 환자의 혈액에는 SFTSV가 검출되며 특히 중증 환자의 혈액에는 SFTSV 농도가 매우 높으므로 혈액을 통해 사람-사람 간 전파가 가능하다 (Tang X, Wu W, Wang H, et al. J Infect Dis 2013;207:736-739.).
SFTSV에 대한 항바이러스제는 아직 개발되지 않아, SFTS 치료는 수혈, 신대체요법 등 장기부전에 대한 보존요법이 근간을 이룬다. 중국에서는 2012년부터 리바비린 정주를 치료지침에 도입하고 있으나 최근 발표된 치료 결과에서는 리바비린 투여군과 비투여군 간 사망률에 차이는 없었다. 따라서, SFTSV에 대한 백신이 필요하나, 아직 백신이 개발되지 않은 실정이다.
본 발명은 신규한 유전형의 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 및 이를 이용한 면역원성 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 신규한 중증열성 혈소판 감소증 바이러스를 제공한다.
또한, 본 발명은 중증열성 혈소판 감소증의 예방 또는 치료용 면역원성 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 또는 이의 항원에 대한 항체를 제공한다.
또한, 본 발명은 중증열성 혈소판 감소증 바이러스의 진단 키트를 제공한다.
또한, 본 발명은 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 항체를 검출하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 중증열성 혈소판 감소증 바이러스에 대한 항혈청을 생산하는 방법을 제공한다.
아울러, 본 발명은 중증열성 혈소판 감소증 진단에 관한 정보를 제공하는 방법을 제공한다.
본 발명의 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 종래의 혈소판 감소증 바이러스와 유전적으로 상이하며, 계통학적으로 B 유전형에서도 세분화되는 신규한 바이러스이므로, 어느 특정 유전형의 바이러스만으로는 제한된 방어능을 보이는 백신의 특성상, 본 발명의 신규한 바이러스들을 SFTSV에 대한 교차 면역원성이 우수한 백신으로서 유용하게 이용할 수 있다.
도 1은 본 발명의 신규한 바이러스 3종과 중국, 일본, 한국에서 분리된 SFTSV L 유전자의 계통도를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 신규한 바이러스 3종과 중국, 일본, 한국에서 분리된 SFTSV M 유전자의 계통도를 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 신규한 바이러스 3종과 중국, 일본, 한국에서 분리된 SFTSV S(NP)유전자의 계통도를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 신규한 바이러스 3종과 중국, 일본, 한국에서 분리된 SFTSV S(NS) 유전자의 계통도를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 B-1(CB3/2016), B-2(CB7/2017) 및 B-3(CB6/2016) 유전형의 신규한 바이러스 3종의 L 유전자 및 M 유전자에서의 아미노산 변이 부위를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 B-1(CB3/2016), B-2(CB7/2017) 및 B-3(CB6/2016) 유전형의 신규한 바이러스 3종의 백신 효과를 확인한 도이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 구현예로 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 다만, 하기 구현예는 본 발명에 대한 예시로 제시되는 것으로, 당업자에게 주지 저명한 기술 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략할 수 있고, 이에 의해 본 발명이 제한되지는 않는다. 본 발명은 후술하는 특허청구범위의 기재 및 그로부터 해석되는 균등 범주 내에서 다양한 변형 및 응용이 가능하다.
또한, 본 명세서에서 사용되는 용어(terminology)들은 본 발명의 바람직한 실시예를 적절히 표현하기 위해 사용된 용어들로서, 이는 사용자, 운용자의 의도 또는 본 발명이 속하는 분야의 관례 등에 따라 달라질 수 있다. 따라서, 본 용어들에 대한 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 할 것이다. 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
일 측면에서, 본 발명은 L 유전자의 ORF (6255bp)에서 발현된 단백질의 1447번 아미노산이 발린 또는 1913번 아미노산이 라이신이고, M 유전자의 ORF (3222bp)에서 발현된 단백질의 83번째 아미노산이 티로신, 404번째 아미노산이 트레오닌 또는 904번째 아미노산이 발린인, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스(severe fever thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV)에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에서, 상기 바이러스는 B-1 (CB3)로 명명하였다.
일 구현예에서, 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 유전형 B-1에 속하며, 기존의 유전형 B로 분류되던 바이러스의 L 유전자의 ORF (6255bp)에서 발현된 단백질의 1447번째 아미노산인 이소류신이 발린으로 치환되고, 1913번째 아미노산인 아르기닌이 라이신으로 치환되며 (서열번호 13), M 유전자의 904번째 아미노산인 이소류신이 발린으로 치환된 (서열번호 14) 바이러스일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 서열번호 1의 염기서열을 포함하는 L 유전자, 서열번호 2의 염기서열을 포함하는 M 유전자, 및 서열번호 3의 염기서열을 포함하는 NP 및 서열번호 4의 염기서열을 포함하는 NS를 포함하는 S 유전자를 포함할 수 있다.
일 구현예에서, 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 L 유전자의 ORF (6255bp)에서 발현된 서열번호 13의 아미노산 서열, M 유전자의 ORF (3222bp)에서 발현된 서열번호 14의 아미노산 서열, NP 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 15 의 아미노산 서열 및 NS 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
일 측면에서, 본 발명은 L 유전자의 ORF (6255bp)에서 발현된 단백질의 1447번 아미노산이 이소류신 또는 1913번 아미노산이 아르기닌이고, M 유전자의 ORF (3222bp)에서 발현된 단백질의 83번째 아미노산이 페닐알라닌, 404번째 아미노산이 트레오닌 또는 904번째 아미노산이 이소류신인, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에서, 상기 바이러스는 B-2 (CB4)로 명명하였다.
일 구현예에서, 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 유전형 B-2에 속하며, 기존의 유전형 B로 분류되던 바이러스의 M 유전자의 83번째 아미노산인 티로신이 페닐알라닌으로 치환된 바이러스일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 서열번호 5의 염기서열을 포함하는 L 유전자, 서열번호 6의 염기서열을 포함하는 M 유전자, 및 서열번호 7의 염기서열을 포함하는 NP 및 서열번호 8의 염기서열을 포함하는 NS를 포함하는 S 유전자를 포함할 수 있다.
일 구현예에서, 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 L 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 17의 아미노산 서열, M 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 18의 아미노산 서열, NP 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 19의 아미노산 서열 및 NS 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
일 측면에서, 본 발명은 L 유전자의 ORF (6255bp)에서 발현된 단백질의 1447번 아미노산이 이소류신 또는 1913번 아미노산이 아르기닌이고, M 유전자의 ORF (3222bp)에서 발현된 단백질의 83번째 아미노산이 티로신, 404번째 아미노산이 알라닌 또는 904번째 아미노산이 이소류신인, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에서, 상기 바이러스는 B-3 (CB1)로 명명하였다.
일 구현예에서, 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 유전형 B-3에 속하며, 기존의 유전형 B로 분류되던 바이러스의 M 유전자의 404번째 아미노산인 트레오닌이 알라닌으로 치환된 바이러스일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 서열번호 9의 염기서열을 포함하는 L 유전자, 서열번호 10의 염기서열을 포함하는 M 유전자, 및 서열번호 11의 염기서열을 포함하는 NP 및 서열번호 12의 염기서열을 포함하는 NS를 포함하는 S 유전자를 포함할 수 있다.
일 구현예에서, 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 L 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 21의 아미노산 서열, M 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 22의 아미노산 서열, NP 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 23의 아미노산 서열 및 NS 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는 분리한 중증열성 혈소판 감소증 바이러스의 유전자 분석 결과, 이들의 유전자 서열이 기존에 알려진 중증열성 혈소판 감소증 바이러스의 유전자와 상이하였으며, 이를 계통학적으로 분류한 결과, 각각의 유전자들이 기존에 알려진 하나의 B 유전형 그룹이 아닌 적어도 3개로 세분화되어 분리되는 유전형임을 밝혔다.
본 발명에서 사용되는 용어 "치환"은 각각 다른 아미노산 또는 뉴클레오티드에 의해 하나 이상의 아미노산 또는 뉴클레오티드의 교체를 의미한다.
본 발명의 중증열성 혈소판 감소증 바이러스는 마이너스 단일가닥 RNA 바이러스로 Bunyaviridae과, phlebovirus 속에 속한다. 직경 80~100nm의 구형 바이러스로 작은소참진드기를 매개체로 하며, 유전체는 large(L). Medium(M). small(S) 세그먼트로 구성되어 있으며, RNA dependent RNA polymerase(RdRp), glycoprotein precursor(M), glycoprotein N(Gn), glycoprotein C(Gc), nucleocapsid protein(NP) 및 non-structural protein(NSs)의 6개의 단백질을 코딩한다. 마이너스 또는 안티센스 가닥 (바이러스 단백질을 코딩하는 센스 또는 플러스 가닥에 대한 안티센스)은 단백질 또는 유전자가 안티센스로서 코딩되며, 유전자의 단백질로의 발현을 위해 센스 또는 플러스 가닥 RNA 생성 후, 이로부터 번역을 수행하여 단백질이 생성된다.
일 측면에서, 본 발명은 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 또는 이의 항원을 유효성분으로 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증의 예방 또는 치료용 면역원성 조성물에 관한 것이다.
일 구현예에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 불활화한 중증열성 혈소판 감소증 바이러스와 약제학적으로 수용가능한 담체 (carrier) 또는 아쥬반트(adjuvant)를 포함할 수 있다.
일 구현예에서, 상기 면역원성 조성물은 백신 조성물일 수 있으며, 이의 형태는 생독 백신, 사독 백신, 약독화된 중증열성 혈소판 감소증 바이러스의 유전자를 사용하여 생산한 서브유니트 백신, 벡터 백신, 키메라 백신, DNA 및 RNA 백신으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
일 구현예에서, 상기 면역원성 조성물은 서열번호 1의 염기서열을 포함하는 L 유전자, 서열번호 2의 염기서열을 포함하는 M 유전자 및 서열번호 3의 염기서열을 포함하는 S 유전자를 포함하는 중증열성 혈소판 감소증 바이러스; 서열번호 4의 염기서열을 포함하는 L 유전자, 서열번호 5의 염기서열을 포함하는 M 유전자 및 서열번호 6의 염기서열을 포함하는 S 유전자를 포함하는 중증열성 혈소판 감소증 바이러스; 및 서열번호 7의 염기서열을 포함하는 L 유전자, 서열번호 8의 염기서열을 포함하는 M 유전자 및 서열번호 9의 염기서열을 포함하는 S 유전자를 포함하는 중증열성 혈소판 감소증 바이러스들 또는 이들의 항원을 유효성분으로 포함할 수 있다.
본 발명의 면역원성 조성물 (즉, 백신)의 제조를 위해, 본 발명에 따른 바이러스 또는 이의 항원은 생리학적으로 허용가능한 형태로 변환된다. 이는 인플루엔자에 대한 백신접종에 사용된 백신의 제조 경험을 토대로 하여 실시될 수 있다 (Stickl, H. 등에 의해 개시됨. [1974] Dtsch. med. Wschr. 99, 2386-2392). 백신 주사의 제조를 위해 예를 들면, 바이러스 입자는 앰플 내, 바람직하게는 유리 앰플에서 1% 사람 알부민 및 2% 펩톤 존재하의 100ml의 인산-완충 식염수(PBS)에서 동결건조된다. 다르게는, 백신 주사는 제제에서 바이러스의 순차적 동결-건조에 의해 생성될 수 있다. 이 제제는 만니톨, 덱스트란, 당, 글리신, 락토오스 또는 폴리비닐피롤리돈과 같은 추가 첨가제 또는 산화 방지제 또는 비활성 가스, 안정화제 또는 생체내 투여에 적합한 재조합 단백질(예를 들면, 사람 혈청 알부민)과 같은 다른 보조제를 함유할 수 있다. 이어 유리 앰플을 밀봉하고 4℃ 및 실온 사이에서 몇 개월동안 저장할 수 있다. 그러나, 다른 요구사항이 없는 한, 상기 앰플은 바람직하게는 -20℃ 미만에서 저장될 수 있다.
예방접종 또는 치료를 위해, 동결건조물은 0.1 내지 0.5 ml의 수용액, 바람직하게는 생리 식염수 또는 트리스 완충액에 용해되며 전신적으로 또는 국소적으로, 즉 비경구, 피하, 근육내 또는 당업자에게 공지된 임의의 다른 투여경로에 의해 투여될 수 있다. 투여 형태, 복용량 및 투여횟수는 공지된 방식으로 당업자에 의해 최적화될 수 있다. 그러나 가장 일반적으로, 환자는 첫 번째 백신접종 약 한 달 내지 6주 후에 두 번째 백신접종을 받는다.
본 발명에서, 용어 "예방"이란 본 발명에 따른 면역원성 조성물의 투여에 의해 중증열성 혈소판 감소증의 발생, 확산 및 재발을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용된 용어 "치료"란 본 발명에 따른 면역원성 조성물의 투여로 중증열성 혈소판 감소증 및 이로 인한 합병증의 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다. 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면, 대한의학협회 등에서 제시된 자료를 참조하여 본원의 조성물이 효과가 있는 질환의 정확한 기준을 알고, 개선, 향상 및 치료된 정도를 판단할 수 있을 것이다.
본 발명에서 유효성분과 결합하여 사용된 "치료학적으로 유효한 양"이란 용어는 이식 거부반응에 의해 발생한 질환을 예방 또는 치료하는데 유효한 양을 의미하며, 본 발명의 조성물의 치료적으로 유효한 양은 여러 요소, 예를 들면 투여방법, 목적부위, 환자의 상태 등에 따라 달라질 수 있다. 따라서, 인체에 사용 시 투여량은 안전성 및 효율성을 함께 고려하여 적정량으로 결정되어야 한다. 동물실험을 통해 결정한 유효량으로부터 인간에 사용되는 양을 추정하는 것도 가능하다. 유효한 양의 결정시 고려할 이러한 사항은, 예를 들면 Hardman and Limbird, eds., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed.(2001), Pergamon Press; 및 E.W. Martin ed., Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed.(1990), Mack PublishingCo.에 기술되어있다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서 사용되는 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 건강상태, 이식의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여, 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 둘 이상의 이들의 조합을 포함할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 용어, "약학적으로 허용가능한"이란 상기 조성물에 노출되는 세포나 인간에게 독성이 없는 특성을 나타내는 것을 의미한다. 상기 담체는 조성물을 생체 내 전달에 적합한 것이면 특별히 제한되지 않으며, 예를 들면, Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc. 에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로스 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 이용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주이용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(Mack PublishingCompany, Easton PA, 18th, 1990)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
일 구현예에서, 상기 약학적 조성물은 경구형 제형, 외용제, 좌제, 멸균 주사용액 및 분무제를 포함하는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제형일 수 있으며, 경구형 또는 주사 제형이 더욱 바람직하다.
본 발명에서 사용되는 용어, "투여"란, 임의의 적절한 방법으로 개체 또는 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 목적하는 방법에 따라 비 경구 투여(예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 주사 제형으로 적용)하거나 경구 투여할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 본 발명의 조성물의 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 통상적으로 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 다양한 부형제, 예컨대 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 함께 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 본 발명의 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수도 있다. 바람직한 투여방식 및 제제는 정맥 주사제, 피하 주사제, 피내주사제, 근육 주사제, 점적 주사제 등이다. 주사제는 생리식염액, 링겔액 등의 수성 용제, 식물유, 고급 지방산 에스테르(예, 올레인산에칠 등), 알코올 류(예, 에탄올, 벤질알코올, 프로필렌글리콜, 글리세린 등) 등의 비수성 용제 등을 이용하여 제조할 수 있고, 변질 방지를 위한 안정화제(예, 아스코르빈산, 아황산수소나트륨, 피로아황산나트륨, BHA, 토코페롤, EDTA 등), 유화제, pH 조절을 위한 완충제, 미생물 발육을 저지하기 위한 보존제 (예, 질산페닐수은, 치메로살, 염화벤잘코늄, 페놀, 크레솔, 벤질알코올 등) 등의 약학적 담체를 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "개체"란, 상기 암이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간을 포함한 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함한 모든 동물을 의미하고, "검체"란 이로부터 분리한 전혈, 혈장, 혈청, 뇨 또는 타액일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨 및 탈크 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 중량부 내지 90 중량부 포함되는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
일 측면에서, 본 발명은 본 발명의 바이러스 또는 이의 항원을 가지고 면역화에 반응하여 생산된 항체에 관한 것이다.
상기 항체는 전체(whole) 항체 형태일 뿐 아니라 항체 분자의 기능적인 단편을 포함한다. 전체 항체는 2개의 전체 길이의 경쇄(light chain) 및 2개의 전체 길이의 중쇄(heavy chain)를 가지는 구조이며 각각의 경쇄는 중쇄와 다이설파이드 결합(disulfide bond)으로 연결되어 있다. 항체 분자의 기능적인 단편이란 항원 결합 기능을 보유하고 있는 단편을 뜻하며, 항체 단편의 예는 (i) 경쇄의 가변영역(VL) 및 중쇄의 가변영역(VH)과 경쇄의 불변영역(CL) 및 중쇄의 첫번째 불변 영역(CH1)으로 이루어진 Fab 단편; (ii) VH 및 CH1 도메인으로 이루어진 Fd 단편; (iii) 단일 항체의 VL 및 VH 도메인으로 이루어진 Fv 단편; (iv) VH 도메인으로 이루어진 dAb 단편(Ward ES et al., Nature 341:544-546 (1989)]; (v) 분리된 CDR 영역; (vi) 2개의 연결된 Fab 단편을 포함하는 2가 단편인 F(ab')2 단편; (vii) VH 도메인 및 VL 도메인이 항원 결합 부위를 형성하도록 결합시키는 펩타이드 링커에 의해 결합된 단일쇄 Fv 분자(scFv); (viii) 이특이적인 단일쇄 Fv 이량체(PCT/US92/09965) 및 (ix) 유전자 융합에 의해 제작된 다가 또는 다특이적인 단편인 디아바디(diabody) WO94/13804) 등을 포함한다.
일 측면에서, 본 발명은 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 또는 이의 항원, 또는 이에 대한 항체를 포함하는 중증열성 혈소판 감소증 바이러스의 진단 키트에 관한 것이다.
일 구현예에서, 상기 키트는 본 발명에에 따른 바이러스를 포함하는 바이러스 시료 및 상기 항원-항체 복합체 검출용 시약을 포함할 수 있다. 상기 항원-항체 복합체 검출용 시약은 방사상면역분석, ELISA (Enzyme linked immunosorbent assay) 또는 면역형광분석용 시약을 포함한다.
일 구현예에서는 항원-항체 복합체 검출은 항원 항체 결합을 통해 항체 및/또는 항원을 간단하게 검출할 수 있는 Ouchterlony 플레이트, 웨스턴블랏, Crossed IE, Rocket IE, Fused Rocket IE, Affinity IE와 같은 면역 전기영동 (Immuno Electrophoresis)로 달성될 수 있다. 이러한 방법에 사용되는 시약 또는 물질은 공지된 것으로서, 예를 들면 항원-항체반응, 항원에 특이적으로 결합하는 기질, 핵산 또는 펩타이드 앱타머, 복합체와 상호작용하는 수용체 또는 리간드 또는 보조인자와의 반응을 통해 검출될 수 있거나, 또는 질량분석기를 이용할 수 있다. 상기 본원의 항원-항체 복합체와 특이적으로 상호작용 또는 결합하는 시약 또는 물질은 칩 방식 또는 나노입자(nanoparticle)와 함께 사용될 수 있다. 상기 면역분석 또는 면역염색의 방법은 Enzyme Immunoassay, E. T. Maggio, ed., CRC Press, Boca Raton, Florida, 1980; Gaastra, W.,Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA), in Methods in Molecular Biology, Vol. 1, Walker, J.M. ed.,Humana Press, NJ, 1984 등에 기재되어 있다. 상술한 면역분석 과정에 의한 최종적인 시그널의 세기를 분석하여 즉, 정상 시료와의 시그널 대조를 수행함으로써, 감염 여부를 진단할 수 있다
일 측면에서, 본 발명은 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 또는 이의 항원, 또는 이에 대한 항체를 포함하는 진단 조성물에 관한 것이다.
진단 조성물에 사용되는 본 발명의 상기 화합물들은 검출 가능하게 표식되는 것이 바람직하다. 생분자들을 표식시키는데 사용 가능한 다양한 방법들이 당업자에게 잘 알려져 있고, 본 발명의 범주 내에서 고려된다. 상기 방법들은 Tijssen, 'Practice and theory of enzyme immuno assays', Burden,RHand von Knippenburg (Eds), Volume 15 (1985), 'Basic methods in molecular biology'; Davis LG, Dibmer MD; Battey Elsevier (1990), Mayer et al., (Eds) 'Immunochemical methods in cell and molecular biology' Academic Press, London (1987), or in the series 'Methods in Enzymology', Academic Press, Inc에 기술되어 있다.
통상의 기술자에게 공지되어 있는 표식 방법과 많은 다른 표식들이 있다. 본 발명에서 사용될 수 있는 표식 종류의 예로는 효소, 방사성 동위원소, 콜로이드 금속, 형광 화합물, 화학발광 화합물 및 생발광 화합물이 있다.
통상적으로 사용되는 표식들은 형광물질 (가령, 플루레신, 로다민, 텍사스 레드 등), 효소 (가령, 고추냉이 퍼옥시다아제, β-갈락토시다아제, 알칼리 포스파타아제), 방사성 동위원소 (가령, 32P 또는 125I), 바이오틴, 디곡시게닌, 콜로이드 금속, 화학발광 또는 생발광 화합물 (가령, 디옥세탄, 루미놀 또는 아크리디늄)을 포함한다. 효소 또는 바이오티닐기의 공유 결합법, 요오드화법, 인산화법, 바이오틴화법 등과 같은 표식 방법들이 당 분야에 잘 알려져 있다.
검출 방법들로는 오토라디오그래피, 형광 현미경, 직접 및 간접 효소반응 등이 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 통상적으로 사용되는 검출 분석법으로는 방사성 동위원소 또는 비-방사성 동위원소 방법이 있다. 이들은 그중에서도 웨스턴블롯팅, 오버레이-분석법, RIA(Radioimmuno Assay) 및 IRMA(Immune Radioimmunometric Assay), EIA(Enzyme Immuno Assay), ELISA(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay), FIA(Fluorescent Immuno Assay) 및 CLIA(Chemioluminescent Immune Assay)이 있다.
일 측면에서, 본 발명은 항원/항체 복합체가 형성될 수 있는 조건하에서 검체로부터 분리된 시료를 본 발명의 바이러스 또는 이의 항원과 접촉시키는 단계; 및 항원/항체 복합체 형성을 검출하는 단계를 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 항체를 검출하는 방법에 관한 것이다.
일 측면에서, 본 발명은 본 발명의 바이러스 또는 이의 항원을 면역반응을 유도하기에 유효한 양으로 사람이 아닌 동물에게 투여하는 단계; 및 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스에 대한 항체를 함유하는 항혈청 또는 혈장을 수집하는 단계를 포함하는, 사람이 아닌 동물에서 중증열성 혈소판 감소증 바이러스에 대한 항혈청을 생산하는 방법에 관한 것이다.
일 측면에서, 본 발명은 검체로부터 분리된 시료를 본 발명의 바이러스 또는 이의 항원과 접촉시켜 항원-항체 복합체를 형성시키는 단계; 및 상기 복합체의 형성을 검출하는 단계를 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증 진단에 관한 정보를 제공하는 방법에 관한 것이다.
하기의 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명의 내용을 구체화하기 위한 것일 뿐 이에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 바이러스 분리
대학병원 내원 환자 중 중증열성혈소판 감소증 증상이 의심 되는 환자의 혈액, 동물 (염소 및 유기견)의 혈액 및 야생 진드기 균질물을 이용하여 real time PCR, PCR 및 ELISA 분석으로 SFTSV (severe fever thrombocytopenia syndrome virus, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스)의 양/음성을 확인하였다. 구체적으로, 바이러스 감염 전날, VeroE6 세포를 12웰 플레이트에 분주한 뒤, 세포 밀도가 60%가 넘도록 배양한 뒤, 세포를 PBS로 세척하고, 감염 의심 환자의 혈청 300㎕ (전체 혈액을 3000rpm으로 20분간 원심분리하여 얻은 혈청)를 1시간 동안 처리하여 감염시켰다. 감염 후에 혈청을 제거하고 PBS로 세포를 세척한 뒤, 1% FBS DMEM 배지로 교환하여 2주 동안 배양하였다. 2주 후, RT-PCR (reverse transcription 후 real time PCR로 확인) 및 면역형광 분석법(immuno fluoresence assay) (실험실에서 생산한 mouse SFTSV NP 항체를 1차 항체 및 FITC가 counjugation 된 항체를 2차 항체로 사용)으로 바이러스 분리 유무를 확인하였으며, 바이러스가 분리되지 않을 경우에는 처음 감염시켰던 상등액을 또 다른 VeroE6 세포에 감염시키는 방식으로 바이러스를 분리하였다. 분리한 바이러스는 CB3/2016, CB7/2017 및 CB6/2016로 명명하였다.
실시예 2. 분리된 바이러스의 유전자 분석
Vero E6세포를 이용하여 분리된 바이러스 CB3/2016, CB7/2017 및 CB6/2016를 각각 역전사(Reverse-transcription), PCR 및 NGS(Next generation sequencing)하여 각각의 L, M, S(NP, NS) 유전자 전장 서열을 확인하였다. 구체적으로, 각각의 바이러스에서 RNA를 추출하여 역전사(Reverse-transcription) PCR을 통해 cDNA를 제작하였다. 이후 각각의 SFTS 바이러스의 L, M, S 의 유전자를 PCR을 진행하여 각각의 전장 유전자를 획득하였다. 유전자 서열 분석을 위해 NGS 방법을 사용하였고, 각 바이러스의 L, M, S 유전자를 illumina nextera XT kit를 사용하여 tagmentation 및 index PCR을 illumina에서 제공하는 프로토콜에 따라 진행하였다. 이후 최종 샘플을 illimina miniseq 장비를 이용하여 Fasta Q 파일을 생성하였고, 생성된 파일의 유전자 서열을 CLC main workbench program를 이용하여 각각의 전장 유전자서열을 분석하였다. 확인된 유전자 서열을 한국, 중국 및 일본에서 분리된 종래의 바이러스들의 유전자와 통합하여 유전자 분석한 결과, 본 발명에서 분리한 SFTSV들 CB1, CB3 및 CB4는 현재 중국 혹은 우리나라에서 분리된 바이러스(YuXJ et al.,N. Engl. J. Med. 2011) 및 우리나라에서 처음 분리된 Gangwon/2012) 바이러스의 유전자와는 유전적으로 상이한 새로운 유전형(genotype)의 SFTSV임을 확인하였다. 아울러, MEGA 7.0 프로그램을 사용하여 본 발명의 바이러스들과 한국, 중국, 일본에서 분리되는 바이러스들을 L, M, S(NP, NS) 유전자에 대해 계통학적 유전자 분석을 진행한 결과, 본 발명의 바이러스들은 국내 분리주들이 가장 많이 속한 B 그룹에 가까웠으나, 유전자 L, M 및 S (NP 및 NS) 유전자들에서 종래의 바이러스들과 차이를 나타내, 적어도 3개 이상의 그룹으로 세분화되어 구분되는 것을 확인할 수 있었다 (도 1 내지 4). 이에, 본 발명에서 분리한 세 유전형의 SFTSV들을 B-1(CB3/2016), B-2(CB7/2017) 및 B-3(CB6/2016)로 유전형을 세분화하여 명명하였다.
실시예 3. 바이러스별 L, M 및 S 유전자 아미노산 서열 차이 확인
3-1. L 유전자 아미노산 서열 차이
본 발명에서 분리한 새로운 세부 유전형 B-1, B-2 및 B-3의 바이러스들의 L, M 및 S 유전자의 ORF(open reading frame)를 기준으로 아미노산 서열을 분석한 결과, L 및 M 유전자에서 차이를 나타냈다. 구체적으로, B 유전형 중 L 유전자의 ORF(6255bp)는 RdRp를 암호화하고 있으며, 본 발명의 유전형 B-1 바이러스는 RdRp의 1447번 아미노산이 발린 또는 1913번 아미노산이 라이신으로 나타났고, 유전형 B-2 바이러스 및 B-3 바이러스는 RdRp의 1447번 아미노산이 이소류신 또는 1913번 아미노산이 아르기닌으로 나타났다 (도 5A 및 표 1).
Figure 112018041115904-pat00001
3-2. M 유전자 아미노산 서열 차이
본 발명에서 분리한 새로운 세부 유전형 B-1, B-2 및 B-3의 바이러스들의 L, M 및 S 유전자의 아미노산 서열을 분석한 결과, L 및 M 유전자에서 차이를 나타냈다. 구체적으로, B 유전형 중 M 유전자의 ORF(3222bp)는 Gn 및 Gc 단백질을 암호화하고 있으며, 본 발명의 유전형 B-1 바이러스는 M 유전자의 ORF의 83번째 아미노산이 티로신, 404번째 아미노산이 트레오닌 또는 904번째 아미노산이 발린으로 나타났고, 유전형 B-2 바이러스는 M 유전자의 ORF의 83번째 아미노산이 페닐알라닌, 404번째 아미노산이 트레오닌 또는 904번째 아미노산이 이소류신으로 나타났으며, 유전형 B-3 바이러스는 M 유전자의 ORF의 83번째 아미노산이 티로신, 404번째 아미노산이 알라닌 또는 904번째 아미노산이 이소류신으로 나타났다 (도 5B 및 표 1).
실시예 4. 유전형별 유전자 상동성 비교
현재 한국에서 분리되는 SFTSV들을 본 발명의 세부 유전형 B-1, B-2 및 B-3을 포함하여 유전자 분석을 수행하고, 각 유전형별 L, M 및 S 유전자의 상동성을 비교 분석하였다. 그 결과, 같은 유전형에 속하는 바이러스들 사이에는 약 96-100%의 유전자 상동성 (nucleotide level)을 보이는 반면, 서로 다른 유전형 바이러스들 간에는 91-97%의 비교적 낮은 유전자 상동성이 나타났다 (표 2 내지 5). 또한, 본 발명의 유전형 B-3 그룹의 경우, 같은 그룹 내에서의 상동성이 약 95~100% 정도로 비교적 낮은 상동을 보여, B-3그룹 내에서도 다른 유전형 그룹을 세분화할 수 있는 가능성을 확인하였다.
Figure 112018041115904-pat00002
L 유전자의 상동성 비교
Figure 112018041115904-pat00003
M 유전자의 상동성 비교
Figure 112018041115904-pat00004
S(NP) 유전자의 상동성 비교
Figure 112018041115904-pat00005
S(NS) 유전자의 상동성 비교
실시예 5. 유전형별 교차 면역원성 분석 및 백신 효과 확인
5-1. 유전형별 교차 면역원성 분석
각 genotype별 교차 면역원성을 비교 분석하기 위해, FRNT50(fifty percent of Focus reduction neutralization test)를 수행하였다. 구체적으로, 본 발명에서 분리한 새로운 세부 유전형 B-1, B-2 및 B-3의 바이러스들을 대량으로 증식시킨 후, 각각 포르말린 (0.05%)을 첨가하여 불활화한 뒤, 불화화 여부를 3번의 바이러스 분리(isolation)를 통해 확인하였다. 불활화한 상기 백신들 (inactivated whole vaccine)을 20%의 수크로스(sucrose)를 활용하며 초원심분리를 통해 단백질을 생산한 뒤, 이를 페럿에 면역화하였다. 2주 후 페럿에 추가 면역을 수행한 뒤 (2번의 면역 2주 간격), 피를 뽑아 혈청을 분리하였다. 분리한 혈청을 30분 동안 56℃에서 불활성화시킨 뒤, 1/10으로 희석 후, 2배 씩 계단 희석하였다. 200 FFU/ml로 희석한 바이러스를 계단 희석한 바이러스와 1:1로 37℃에서 반응시켰다. 6웰 플레이트에 분주한 VeroE6 세포를 세척한 후 상기 반응시킨 바이러스로 감염시키고, 1시간 후 세척한 뒤, 1% FBS가 함유된 0.8% DMEM 아가로즈 겔을 세포에 부어주었다. 감염 5일 후 포르말린을 활용하여 고정하고 3시간 후, 3번의 세척을 수행한 뒤, 10% triton x-100을 5분씩 실온에서 처리하였다. 그 후, 3번 세척하고 5% BSA로 블로킹을 수행하였다. 생산한 polyclonal NP antibody를 1차 항체로 사용하여 인큐베이션한 뒤 3번 세척하고 2차 항체로 HRP conjugated 항체를 1시간 동안 반응시켜 세척한 뒤, DAB으로 발색하여 결과를 확인하였다. 바이러스만 감염시킨 웰의 foucus forming 보다 50% 감소된 값까지를 유효하다고 해석하였다.
serum
virus B-1 B-2 B-3
B-1 1280 1280 320
B-2 640 2560 320
B-3 640 640 640
B-1, B-2 및 B-3의 교차면역원성을 확인한 결과, 상기 표 6에서와 같이, 각 바이러스에 대해 가장 높은 역가가 나타났다. 따라서, 동일한 genotype에 속하는 바이러스들 간에는 높은 교차 중화반응성을 보였지만, 각기 다른 genotype간의 바이러스들에서는 비교적 낮은 중화반응성이 나타나는 것을 알 수 있었다.
5-2. 백신 효과 확인
본 발명에서 분리한 새로운 세부 유전형 B-1, B-2 및 B-3의 바이러스들을 대량으로 증식시킨 후, 각각 포르말린 (0.05%)을 첨가하여 불활화한 뒤, 불화화 여부를 3번의 바이러스 분리(isolation)를 통해 확인하였다. 불활화한 상기 백신들 (inactivated whole vaccine)을 2주 간격으로 2회 각 바이러스에 대해 페럿 5마리씩에 면역화한 뒤, 각 바이러스에 대해 1x107.6/ml로 공격 접종 하였다.
공격 접종 결과, 대조군 동물은 10일 이내에 모든 공격 바이러스 감염시 폐사하였으나, 백신한 그룹의 모든 페럿은 생존하였으며, 체온 증가, 체중 감소를 감염 2-8일 이후 확인할 수 있었으나, 이후에는 회복하는 것을 확인할 수 있었다 (도 6).
이상의 결과를 요약하면, SFTSV에는 다양한 유전자를 가진 다양한 유전형의 바이러스들이 존재하며, 같은 유전형에 속하는 바이러스들 간에는 비교적 높은 유전자 상동성과 높은 교차면역반응을 나타내나, 다른 유전형의 바이러스들과는 비교적 낮은 유전자 상동성 및 낮은 교차면역원성을 나타냈으므로, 다양한 유전형에 대한 교차면역원성을 나타내기 위해서는 어느 특정 유전형의 바이러스만으로는 제한된 방어능을 보일 것을 유추할 수 있다.
따라서, 본 발명의 세부 유전형 B-1, B-2 및 B-3에 속하는 새로운 바이러스 CB3/2016, CB7/2017 및 CB6/2016는 유전형 B의 SFTSV에 대한 교차 면역원성이 우수한 백신으로서 유용하게 이용될 수 있을 것으로 사료된다.
<110> I.D.Bio. <120> NOBLE SEVERE FEVER WITH THROMBOCYTOPENIA SYNDROME VIRUSES <130> PN1708-278 <160> 24 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 6255 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-1 L gene <400> 1 atggacttgg aagtgctttg tggtaggata aacgtggaga atgggctgtc tcttggagaa 60 ccaggcctgt acgaccaaat ctacgacagg ccagggctgc cagacctaga tgtgactgtc 120 gatgccacag gtgtgacagt ggacataggg gctgtgccag actcagcatc acaactgggc 180 tcatcaatca atgctgggtt gatcacaatc cagctctctg aagcatataa gatcaatcat 240 gacttcacat tttctggcct gtcaaagaca acagaccgac gcctctcaga ggtattcccc 300 attacccatg atggttctga tgggatgacc cctgatgtga tccacaccag attggatgga 360 actattgtgg tggttgaatt ttcaaccact aggagccata acattggggg cctggaggca 420 gcatatagga caaagataga aaaatatagg gacccaatct caaggcgtgt tgatatcatg 480 gagaacccga gagtcttctt tggtgttatt gtagtctcgt caggaggggt tctgtccaac 540 atgcccctga ctcaggatga ggcagaggag ctcatgtaca ggttctgcat agccaatgaa 600 atctacacta aggctagatc tatggatgca gacattgagc tacagaagag tgaagaagag 660 cttgaggcta tcagcagggc actttcattc ttcagtttgt tcgagcctaa cattgaaaga 720 gtggaaggaa cattccccaa ttcagaaatt gagatgctgg aacagtttct ctcaacacca 780 gctgatgttg acttcatcac caagaccctc aaagcaaaag aggtggaggc ctatgctgat 840 ctttgtgaca gccactacct aaagcctgaa aaaaccattc aggagcgtct agagatcaat 900 agatgtgagg ctattgacaa aactcaggac ctcctagctg gcctacatgc aaggagcaac 960 aagcaaacat cattgaatcg agggacagtc aaactcccgc cctggctgcc aaagccatca 1020 agtgagtcaa tagacatcaa gaccgactca ggctttggtt ccttaatgga tcatggcgca 1080 tatggtgagc tatgggcaaa gtgccttcta gatgtctcgt taggcaatgt ggagggggta 1140 gtcagtgacc ctgcaaaaga gcttgacatt gctatctctg atgacccaga aaaagacacc 1200 cccaaagagg caaagataac ctataggcga ttcaagcctg ccttaagttc aagtgcccgg 1260 caagaatttt ctctccaagg agtggagggg aagaagtgga agagaatggc agcaaaccag 1320 aagaaagaga aggagtccca tgagacattg agccctttct tggatgttga agacattggg 1380 gatttcctga cattcaacaa tcttcttgca gattcgaggt atggagatga gtccatccag 1440 agagctgtgt caatcttgtt ggaaaaggca tctgccatgc aggacacaga gctcactcat 1500 gctctcaacg actcattcaa gaggaaccta agcagcaatg tggttcagtg gtccctttgg 1560 gtttcctgtt tggcgcagga gctagctagt gctctgaagc agcactgcag ggctggtgag 1620 ttcatcatca agaagctgaa gttctggcct atctatgtca ttatcaagcc gaccaaatcg 1680 tcatctcaca tcttctacag cttagggatc cgcaaggctg acgtgacaag gaggctcact 1740 ggtagagtct tctctgacac cattgatgca ggggaatggg agctaacaga gttcaaaagc 1800 ctgaagacat gtaagctcac gaaccttgtc aacttaccat gcaccatgct gaactcaata 1860 gctttctgga gagagaagct gggcgtggct ccatggctgg tccggaagcc ttgttcagag 1920 ctcagggagc aggtgggcct gaccttcctg atcagtctgg aggacaagtc taagactgag 1980 gagatcatca ccttgacaag gtacacccag atggagggct ttgtctctcc tcccatgctg 2040 cccaaacccc aaaagatgct agggaaactg gatggacctt tgagaaccaa gctacaggtt 2100 tacctcctca ggaagcatct ggattgcatg gtgcgaattg cttctcagcc attcagccta 2160 atcccaagag aggggagagt agaatgggga ggaacattcc atgccatctc aggccggtcc 2220 acaaatcttg agaatatggt gaacagctgg tacattgggt actacaagaa caaagaggag 2280 tcaacagaac taaatgctct cggagaaatg tataagaaga ttgtggagat ggaagaggac 2340 aagcccagca gccctgagtt tctggggtgg ggggacactg attcccctaa gaagcatgaa 2400 ttctcacgga gcttcctgag agctgcttgc tcatctctgg aaagagaaat tgctcagcga 2460 catggaagac aatggaagca gaaccttgag gagcgagtcc tgagagagat tgggaccaag 2520 aacatcctgg accttgcatc catgaaggct actagcaact tttccaaaga ctgggagctc 2580 tactcagaag tccagaccaa agagtaccat aggtccaaac tgctggagaa gatggccaca 2640 ttgattgaga agggggttat gtggtacatt gatgctgtgg gtcaggcatg gaaggcagtt 2700 ctggatgacg ggtgcatgcg aatctgtctc ttcaaaaaga atcagcatgg tggcctcaga 2760 gagatctacg ttatggatgc aaatgcccgg ctcgtgcagt ttggggttga gaccatggct 2820 aggtgtgtct gtgagctgag cccacatgag actgttgcca accctaggct caagaattcc 2880 atcatagaga accatgggct gaagtcagcc cgtagtcttg gccctggctc tataaacata 2940 aactcatcca atgatgccag gaagtggaat caggggcact acacaacaaa gctagctcta 3000 gttctttgtt ggttcatgcc agccaaattc cacagattca tttgggctgc catttccatg 3060 tttcggagaa aaaagatgat ggtggaccta aggtttttag ctcacctcag ttctaaatct 3120 gagtctaggt catctgatcc atttagggaa gcaatgacag acgccttcca tggcaatagg 3180 gaagtctcat ggatggacaa agggcgaact tacataaaga cagagacagg tatgatgcag 3240 ggtatactgc actttacatc cagcctcctc cactcttgtg ttcagagctt ttacaagtct 3300 tatttcgtct cgaaactcaa ggagggctac atgggagaaa gcatcaatgg ggtggtggat 3360 gtcatagaag gctctgacga ctcagcgatc atgatcagca tacgccccaa gtcagacatg 3420 gatgaagtcc gatcaaggtt ctttgttgct aacttactcc actctgtaaa gttcttgaac 3480 cctttgtttg ggatctactc atcagagaaa tcaacagtga acacagtgta ttgtgtcgag 3540 tataactctg aattccattt ccacaggcac ttggttcgac ccacactgag atggatagca 3600 gcatctcacc aaatctcaga gactgaggcc cttgcaagca ggcaagagga ttattcaaac 3660 cttctaaccc agtgcttgga gggaggggcc tcattctctc ttacctacct catacagtgc 3720 gctcagctcc tgcaccacta catgcttcta ggactatgct tacacccctt gtttggaact 3780 ttcatgggga tgctgatatc agacccagat ccagccctag ggttcttcct catggacaac 3840 cctgcattcg caggaggagc aggatttaga ttcaatctgt ggagagcctg caagactaca 3900 gaccttgggc ggaagtatgc atattatttt aatgagatac agggtaaaac aaagggagat 3960 gaggactaca gagctctgga cgccacatca ggaggaaccc tcagccactc tgttatggtg 4020 tactgggggg acaggaagaa gtatcaggcc ttattgaaca ggatgggcct tcctgaggac 4080 tgggtggagc agatagatga gaatcccggt gtcctttaca ggagagctgc caacaagaag 4140 gaactactct taaaactggc agagaaggtt cattcacctg gtgtgactag cagcctgagt 4200 aaagggcatg tagtgcctcg ggtggtggca gcaggagtat accttctctc acgccattgc 4260 tttcgcttta gctcaagcat ccatggaagg ggctcagcac agaaggctag ccttataaaa 4320 ctgttgatga tgtcttctgt ttctgccatg aagcatgggg gctcactaaa ccctaatcag 4380 gagcgaatgc tcttccctca ggctcaagag tatgacagag tatgcacatt gcttgaggag 4440 gttgaacacc taacagggaa atttgttgtt agggagagga acattgtcag gagccgcata 4500 gacttgttcc aagagccagt ggacttgcgg tgcaaggcag aagatctggt gtcagaggtg 4560 tggtttggcc tgaaaaggac taaacttgga ccccgtctcc tcaaggaaga gtgggacaaa 4620 cttagggcct catttgcatg gctgagcaca gacccatctg aaacattgag ggatggtcct 4680 tttcttagcc atgtgcagtt taggaacttc atagcccacg ttgatgccaa atcaagatca 4740 gtcaggctcc taggtgcccc cgtaaagaag tcaggtgggg tcaccactat aagccaagta 4800 gtcagaatga acttcttccc aggttttagc ctagaagctg agaagagctt agacaatcag 4860 gaaagacttg agagcatctc catcctcaag catgtcttgt tcatggtctt gaatggccca 4920 tacactgagg agtacaagct ggaaatgatc atagaggcct tctctactct tgtgatacct 4980 cagccatcag aggtcatcag gaaatcaagg accatgactt tgtgcctctt atcaaattac 5040 ttgtctagta ggggtgggtc cattctagac cagattgaga gggcacagtc aggcactcta 5100 gggggcttca gcaagcccca gaagactttc attaggccag gaggtggtat cggctacaag 5160 ggaaagggtg tgtggactgg agtgatggag gacacccatg ttcaaattct gatagatgga 5220 gatgggacta gtaactggct tgaggagatc aggctcagta gtgatgccag actttatgat 5280 gtcattgagt ccatccgaag gttatgtgat gacctcggga tcaacaacag ggtggcatct 5340 gcatatagag gccattgcat ggttaggctg agtggattca agatcaagcc agcatcaagg 5400 actgatggct gcccagtcag gattatggaa aggggcttca ggatcaggga actccaaaac 5460 ccagatgagg tcaagatgag agtgagaggt gacatcctca acctctctgt caccattcaa 5520 gaaggaaggg tcatgaacat tctaagctac aggccgagag acactgatat atcagaatca 5580 gccgcagcat atctctggag caatcgagac ctcttctcct ttgggaagaa ggagccatcc 5640 tgcagctgga tctgcttgaa aactcttgac aattgggcct ggtcacatgc ctcagttctc 5700 ctggcaaatg ataggaagac ccaaggcatt gataataagg ctatggggaa cattttcagg 5760 gactgtctcg agggttctct tagaaagcaa gggctgatga ggtcaaagct cacagagatg 5820 gtggagaaga atgtagttcc tttaacaact caagagcttg tcgacatcct ggaggaggac 5880 atagactttt cagatgtcat agctgtggaa ctctcagagg gatcacttga tattgaatcc 5940 atctttgatg gggcacctat cttgtggtct gctgaggtgg aagagtttgg ggaaggagtg 6000 gtggctgtga gctattccag taagtactat catctaaccc tgatggacca agctgccatc 6060 acaatgtgtg cgatcatggg taaggaaggc tgtagagggc tccttactga gaagagatgc 6120 atggcagcca tacgagagca ggtacggcca ttcctcatat tcctgcaaat ccctgaggat 6180 agcatttctt gggtgtctga tcagttctgc gactccaggg gtcttgatga ggagagcacc 6240 attatgtggg gttga 6255 <210> 2 <211> 3222 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-1 M gene <400> 2 atgatgaaag tcatctggtt ctcctctctg atctgcttag tcattcaatg cagtggggat 60 acgggtccaa tcatatgcgc agggcccatc cactcaaaca agagtgccaa cataccccac 120 ctgcttggct actctgagaa gatttgtcag atagatcggc tgatacatgt ttcgtcatgg 180 ctgagaaacc attcacaatt tcagggctat gtggggcagc gaggtggacg ctctcaggta 240 agctattacc cagctgaaaa ctcttactca aggtggagtg gacttctaag cccctgtgat 300 gcagattggc ttgggatgct tgttgtgaag aaggccaaag ggtctgatat gatagttcct 360 gggccttcat acaagggaaa agtctttttt gaacggccaa cttttgatgg atacgtaggc 420 tggggctgtg gcagtgggaa gtcaaggaca gagtcagggg agctctgcag ctcagactca 480 gggaccagtt ccggtcttct gccctcagat agggttctct ggataggtga tgttgcttgc 540 cagcctatga cacccatccc tgaggagaca tttctggagc tgaagagttt tagccagagt 600 gaattcccag acatatgcaa aattgatggc attgtgttca accagtgtga gagtgagagt 660 ctacctcaac ccttagatgt tgcgtggatg gatgtaggcc actctcataa aatcatcatg 720 agggagcaca agactaaatg ggtacaagag agctcatcta aggattttgt gtgctacaag 780 gaagggactg ggccatgttc tgaatcagaa gaaaagactt gcaagaccag tggatcatgt 840 aggggggaca tgcagttttg caaggtggca ggttgtgaac atggggaaga agcatctgat 900 gccaagtgta gatgctcact agtgcacaag cccggggaag ttgttgtgtc atatggaggg 960 atgcgtgtca gaccaaagtg ttatggcttc tccagaatga tggcaacact agaggtgaac 1020 ccaccagagc aaaggattgg ccaatgcact ggctgccatc ttgaatgcat aaatgggggt 1080 gtgaggctaa tcactctgac tagtgagctc aagtcagcta ctgtctgtgc ttcccacttt 1140 tgtagttctg ccacaagtgg caagaaaagc acggagattc aatttcactc agggtcatta 1200 gttgggaaaa caacaataca cgtcaaaggg gctttggtgg atggaactga attcacattt 1260 gagggcagtt gcatgttccc agatggttgt gacgcagtgg actgcacatt ctgtcgtgag 1320 tttctaaaaa atcctcagtg ctaccctgca aagaaatggc tgttcatcat tattgtcatc 1380 ctccttggat atgcaggcct catgctactt accaatgtcc ttaaggcaat cggggtttgg 1440 ggatcatggg tcatagctcc agtgaagcta atgtttgcca tcataaagaa actgatgaga 1500 tctgtgagct gcttgatggg gaaattaatg gataggggaa ggcaagtgat ccatgaagaa 1560 ataggggaga atagagaggg caaccaagat gatgttagga tcgagatggc aagacccaga 1620 agggtaaggc attggatgta ctcacctgtc atcctgacta ttctagcaat tgggcttgcc 1680 gagggctgcg atgagatggt ccatgctgac tccaaacttg tttcgtgcaa gcaagggagc 1740 ggaaacatga aggaatgtgt cacaactggg agggcactcc ttcctgcggt gaacccagga 1800 caagaggcat gtctgcactt cacggcacct gggagtccgg actcaaaatg tctcaaaatt 1860 aaggtcaaga ggattaacct aaaatgtaag aagtcatcat catattttgt tcctgatgct 1920 cggtctaggt gtacatctgt gaggagatgt cgctgggcag gagactgcca gtctgggtgc 1980 ccctctcatt tcacgtccaa ctccttctct gatgattggg caggtaaaat ggacagggca 2040 ggtctaggat tcagtgggtg ctctgatgga tgtggaggag cagcctgcgg ctgctttaat 2100 gcagcccctt catgcatctt ttggaggaaa tgggtagaga acccgcatgg gatcatctgg 2160 aaagtatctc catgtgctgc atgggtccca tcagcagtca tagagctaac aatgccctca 2220 ggggaagtga ggacattcca ccccatgagc ggcatcccta cacaagtctt caagggtgtg 2280 agtgtgacgt acttaggctc agatatggag gtgtctggct tgactgacct gtgtgagata 2340 gaagagctca agtccaagaa gctggcatta gccccctgca atcaggctgg catgggggtt 2400 gtaggcaagg ttggagagat acagtgcagt agcgaggaaa gtgcccgtac cataaaaaaa 2460 gatgggtgta tatggaatgc tgaccttgtg ggcatagagc tacgagtgga tgacgctgtg 2520 tgctactcta agatcactag tgtggaggca gttgcaaact actctgccat acccaccact 2580 attggggggc tgaggtttga gagaagccat gacagccagg gtaaaatatc tggtagcccc 2640 ttagatataa cagccataag agggtctttt tcagttaatt atagaggcct tcgactgagc 2700 ctctcagagg ttactgctac ttgcacagga gaggtgacga atgtgagtgg gtgttactct 2760 tgcatgacag gcgccaaagt ctccatcaaa ctgcatagca gcaaaaatag cactgcccat 2820 gtaagatgca aaggggatga gacagcattc agtgtcctag tgggagttca tagctatact 2880 gtcagtctca gctttgacca tgcagtggtc gatgagcagt gccagctgaa ctgtggaggg 2940 catgagagtc aagtgactct aaaaggcaac ctcatcttcc tggatgtccc aaaatttgtg 3000 gatggcagct atatgcagac atatcatagt tctgtgccca caggggccaa catcccaagc 3060 cctacagact ggctgaatgc cttgttcggc aatgggctga gtaggtggat tctgggggta 3120 ataggggttc tactgggggg attggctctc tttttcttaa tcatgtctct gttcaaattg 3180 ggaacaaaac aggtatttcg atcaaggacg aagctggctt aa 3222 <210> 3 <211> 738 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-1 NP gene <400> 3 atgtcagagt ggtccaggat tgcagtggag tttggtgagc agcagctcaa tttgacggag 60 cttgaggact tcgcgagaga gctggcctat gaaggccttg atcctgcttt gatcatcaag 120 aagctgaagg agacaggtgg ggatgattgg gtgagggata caaagttcat cattgtcttt 180 gccctgactc gaggcaataa gattgtcaag gcatcaggga aaatgtcaaa ctcagggtct 240 aagaggttga tggcactcca agagaagtat ggactggttg agagggcaga aaccaggctc 300 tcaatcactc ctgtgagggt ggcacagagc ctacccactt ggacatgtgc tgctgcagca 360 gccttaaagg agtatcttcc agttgggcca gctgtcatga acctgaaggt cgagaattat 420 cctccagaga tgatgtgcat ggcctttggg tccctgattc caactgcggg ggtgtcagaa 480 gctacaacga agaccctgat ggaggcctac tctctgtggc aagatgcctt cacaaagact 540 atcaatgtga agatgcgcgg agccagtaag acagaggttt acaactcctt cagggatcct 600 ctccatgctg ctgtgaactt cgtctttttc ccccaagatg ttcgggtgaa gtggctgaag 660 gccaagggaa tccttggccc agatggggtc cccagcagag ctgctgaggt tgctgctgct 720 gcttacagaa acctgtaa 738 <210> 4 <211> 882 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-1 NS gene <400> 4 atgtcgctga gcaaatgctc caacgttgac ctcaaatctg tggcaatgaa tgccaacact 60 gtcaggcttg agccatctct aggagagtac cccactctta ggagagacct cgttgaatgc 120 tcttgtagtg tgttgactct atcaatggtt aagaggatgg gcaagatgac caacacagta 180 tggttgtttg gtaacccaaa aaatcctctt caccagcttg agcctggact cgagcagctg 240 ttggacatgt actacaagga catgaggtgc tactcccaga gagagctgag tgctcttagg 300 tggcctagtg ggaagccatc tgtatggttc ctgcaggcag ctcatatgtt cttctccatc 360 aagaacagct gggcaatgga aaccggcaga gagaattggc ggggcctctt ccacaggata 420 acaaaaggca aaaagtatct ttttgaagga gacatgatat tggattctct tgaggccata 480 gagaagcgaa ggcttagact tgggctacct gagatcctaa taactggact atccccgatt 540 ctggatgtgg ccctcctcca gatagagtca cttgcaaggc taagaggcat gagcttgaac 600 caccacttat tcacatcttc ctcattgcgt aagcctttgt tggactgttg ggacttcttt 660 attcctatcc ggaaaaagag gacagatggc tcatacagta tcttggatga ggatgatgaa 720 cttggggtcc ttcaaggtta cccatatctg atggcacact atttgaatag gtgcccattc 780 cacaacctca tcaggtttga tgaagagctg agaactgcag ccctaaacac catctgggga 840 agagattggc cggccattgg tgacctcccg aaggaggtct aa 882 <210> 5 <211> 6255 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-2 L gene <400> 5 atgaacttgg aagtgctttg tggtaggata aacgtggaga atgggctgtc tcttggagaa 60 ccaggcctgt acgaccaaat ctacgacagg ccagggctgc cagacctaga tgtgactgtc 120 gatgccacag gtgtgacagt ggacataggg gctgtaccag actcagcatc acaactgggc 180 tcatcaatca atgctgggtt gatcacaatc cagctctctg aagcatataa gatcaatcat 240 gacttcacat tttctggcct gtcaaagaca acagaccgac gcctctcaga ggtattcccc 300 attacccatg atggttcaga tgggatgacc cctgatgtga ttcataccag attggatgga 360 accattgtgg tggttgaatt ttcaaccact aggagccata acattggggg cctggagacg 420 gcatatagaa caaagataga gaaatatagg gacccaatct caaggcgtgt tgatatcatg 480 gagaacccga gggtcttctt tggcgttatt gtagtctcgt caggaggggt tctatccaac 540 atgcccctga ctcaggatga ggcagaggag ctcatgtaca ggttctgcat agccaatgag 600 atctacacca aggctagatc tatggatgca gacattgagc tacagaagag tgaagaagag 660 cttgaggcta ttagcagggc actgtcattc ttcagtttgt ttgagcctaa cattgaaaaa 720 gtggaaggaa cattccccaa ttcagaaatc gagatgctgg aacagtttct ttcaacacca 780 gctgatgttg acttcatcac taagacactc aaagcaaaag aggtggaggc ctatgctgat 840 ctttgtgaca gccactacct aaagcctgaa aaaaccattc aggagcggct agagatcaat 900 agatgtgagg ctattgataa aactcaggac ctcctagcta gcctgcatgc aaggagcaac 960 aaacaaacat cactgaatcg agggacagtc aaactcccgc cctggctacc aaagccatca 1020 agtgagtcaa tagacatcaa gaccgactca ggctttggtt ccttaatgga ccatggcgca 1080 tatggtgagc tgtgggcaaa gtgccttcta gatgtctcgc tgggcaatgt ggagggggta 1140 atcagtgacc ctgcaaaaga acttgacatt gctatctctg atgatccaga aaaagatacc 1200 cccaaagaag caaagataac ctataggcga ttcaagcctg ccttaagttc aagtgcccgt 1260 caggaatttt ctctccaagg agtggaggga aagaagtgga agagaatggc agcaaaccag 1320 aagaaagaga aggagtccca tgaggcattg agccccttct tggatgttga ggacattggg 1380 gatttcctaa cattcaacaa tcttcttgca gattcaaggt atggagatga gtccgtccag 1440 agagctgtgt caatcctgtt ggagaaggca tctgccatgc aaaacacaga gctaactcat 1500 gccctcaatg actcattcaa gaggaaccta agcagtaatg tggttcagtg gtccctctgg 1560 gtctcctgtt tagcacagga gctagctagt gctctgaagc agcactgcag ggctggtgag 1620 ttcatcatca agaagttgaa gttctggcct atctatgtca tcatcaagcc gaccaaatcg 1680 tcttcccata tcttctacag cttagggatc cgcaaggctg atgtgacaag gaggctcact 1740 ggcagagtct tctctgacac cattgatgct ggggaatggg agctaacaga gttcaaaagc 1800 ctgaagacat gcaagctcac gaaccttgtc aacttaccat gcaccatgct gaactcaata 1860 gctttctgga gagagaagct gggcgtggct ccatggctgg ttcggaagcc ttgttcagag 1920 ctcagagagc aggtgggcct gaccttcctg atcagtctgg aggacaagtc taagactgag 1980 gagatcatca ccttgacaag gtacacccag atggagggct ttgtctctcc tcccatgctg 2040 cctaagcccc aaaagatgct agggaaactg gatggacctt tgagaactaa gttacaggta 2100 tacctcctca ggaagcatct ggattgcatg gtgcgaattg cttctcagcc attcagccta 2160 atccctagag aggggagggt agaatgggga ggaacattcc atgccatctc aggccggtcc 2220 acaaaccttg agaatatggt gaacagctgg tacattgggt actacaagaa caaagaggag 2280 tcaacagagc taaatgctct cggagaaatg tataagaaga ttgtagagat ggaagaggac 2340 aagcccagta gccctgagtt tctagggtgg ggggacactg attcccctaa gaagcatgaa 2400 ttctcacgga gcttcctcag agctgcttgc tcatctctgg agagagaaat tgctcagcga 2460 catggaagac aatggaagca gaaccttgag gagcgtgtcc tgagagagat tgggaccaag 2520 aacatcctgg accttgcatc catgaaggct acaagcaact tttccaaaga ctgggagctc 2580 tactcagagg tccagaccaa agagtaccat aggtccaaac tgctggagaa gatggccaca 2640 ttgatagaga agggggttat gtggtacatt gatgctgtgg gccaggcatg gaaggcagtt 2700 ctagatgacg ggtgcatgcg aatctgtctc ttcaaaaaga atcagcatgg tggtctcaga 2760 gagatctacg ttatggatgc aaatgcccgg ctcgtgcagt ttggggttga gaccatggct 2820 aggtgtgtct gtgagttgag cccacatgag actgttgcca accctagact caagaattcc 2880 atcatagaga accatgggct gaagtcagcc cgtagtcttg gtcctggctc tataaacata 2940 aactcatcca atgacgccaa gaagtggaat caggggcact acacaacaaa gctagctcta 3000 gttctttgtt ggttcatgcc agccaaattc cacagattca tttgggccgc catttccatg 3060 tttcggagaa aaaagatgat ggtggaccta aggtttttag ctcacctcag ttctaaatct 3120 gagtctaggt catctgaccc gtttagggaa gcaatgacag acgctttcca tggtaatagg 3180 gaagtctcat ggatggacaa agggcgaact tacataaaga cagagacagg aatgatgcag 3240 ggcatactgc actttacatc cagcctcctt cactcttgtg ttcagagctt ttacaagtct 3300 tatttcgtct cgaagcttaa ggagggctac atgggggaaa gcatcaatgg ggtggtggat 3360 gtcatagaag gctctgacga ctctgcgatc atgatcagca tacgccctaa gtcagacatg 3420 gatgaagtcc gatcaaggtt ctttgttgct aacttgctcc actctgtcaa gttcttgaac 3480 cctttgtttg gtatttactc atcagagaaa tcaacagtga acacagtgta ttgtgttgag 3540 tataactctg aattccactt ccacaggcac ttggtcagac ccacactgag atggatagca 3600 gcgtctcacc aaatctcaga gactgaagcc cttgcaagca ggcaagagga ttactccaac 3660 cttctaaccc agtgcttgga aggaggggcc tcattctctc ttacctacct tatacagtgc 3720 gctcagctcc tgcaccacta catgctccta ggactatgct tacatccctt gtttggaact 3780 ttcatgggga tgctgatatc agacccagat ccagccctag ggttcttcct catggacaac 3840 cctgcattcg cagggggagc aggatttagg ttcaatctgt ggagggcctg caagactaca 3900 gaccttgggc ggaagtatgc atattatttt aatgagatac agggtaaaac aaagggagat 3960 gaggattaca gagctctgga cgccacatcg ggaggaactc tcagccactc tgtcatggtg 4020 tactgggggg acaggaagaa gtatcaggcc ttattgaaca ggatgggcct tcctgaagac 4080 tgggtggagc agatagatga gaatcctgga gtcctttaca ggagagctgc caacaaaaag 4140 gaactactct taaaactggc agagaaggtt cattcaccag gtgtgactag cagcctgagt 4200 aaagggcatg tagtgcctcg ggtggtggca gcaggagtat accttctctc acgccactgc 4260 tttcgcttta gctcaagtat ccatggaagg ggctcagcac agaaggctag tcttataaaa 4320 ctgctgatga tgtcttctat ttctgccatg aagcacgggg gctcactaaa ccctaatcag 4380 gagcgaatgc tcttccctca ggcccaggag tatgacagag tatgcacatt gcttgaggaa 4440 gttgagcacc taacagggaa atttgttgtt agggagagaa acattgtcag gagccgtata 4500 gacttgttcc aagagccagt ggacttgcgg tgcaaggcag aagatctggt gtcagaggtg 4560 tggtttggcc tgaaaaggac taagcttgga ccccgtctcc tcaaggaaga gtgggacaaa 4620 cttagggcct catttgcatg gctgagcaca gacccatctg aaacattgag ggatggccct 4680 tttcttagcc atgtgcagtt tagaaacttc atagcccatg ttgatgccaa atcaagatca 4740 gtcaggctcc taggtgcccc cgtaaagaag tcaggtgggg tcaccactat aagccaagta 4800 gtcaggatga acttcttccc tggttttagc ctagaagctg agaagagctt agacaatcag 4860 gaaagacttg agagcatctc catcctcaag catgtcttgt tcatggtctt gaatggccca 4920 tacactgagg agtacaagct ggaaatgatc atagaggcct tctctactct tgtgatacct 4980 cagccatcag aggtcatcag gaaatcaagg accatgactt tatgcctctt atcgaattac 5040 ttgtctagta ggggtgggtc cattctagac cagattgaga gggcacagtc aggcactcta 5100 gggggcttca gcaagcccca gaagacattc attaggccag gaggtggtat tggctacaag 5160 ggaaaaggtg tgtggactgg agtgatggag gacacccatg ttcaaatctt gatagatgga 5220 gatgggacta gtaactggct tgaggagatc aggctcagta gtgatgccag gctttatgat 5280 gtcattgaat ccatccgaag gttatgtgac gaccttggga tcaataacag ggtggcatct 5340 gcatatagag gtcattgcat ggttaggctg agtgggttca agatcaagcc agcatcaagg 5400 actgacggct gtccagtcag gattatggaa aggggcttca ggatcaggga acttcaaaac 5460 ccagatgagg tcaagatgag agtgaggggt gacatcctca acctttcagt caccatacaa 5520 gaaggaaggg tcatgaacat tctaagctac aggcctagag acactgatat atcagagtca 5580 gccgcagcat acctctggag caatcgagac ctcttctcct ttgggaagaa ggagccatcc 5640 tgcagctgga tctgcttgaa aactcttgac aattgggcct ggtcacatgc ctcagttctc 5700 ctggcaaatg ataggaagac ccaaggcatt gataatagag ccatggggaa cattttcagg 5760 gactgtctcg agggctctct tagaaagcag gggctgatga ggtcaaaact cacagagatg 5820 gtggagaaga atgttgttcc tttaacaact caagagcttg tcgacatctt ggaggaggac 5880 atagactttt cagatgtcat agctgtggag ctctcagagg gatcacttga cattgaatcc 5940 atctttgatg gggcacctat cttgtggtct gctgaggtgg aagagttcgg ggaaggagtg 6000 gtggctgtga gctattccag taagtactat catctaaccc tgatggatca ggctgccatc 6060 acaatgtgtg cgatcatggg taaggaaggc tgtagagggc tccttactga gaagagatgc 6120 atggcagcca tacgagagca ggtacggcca ttcctcatat tcctgcaaat tcctgaggac 6180 agcatttctt gggtatctga tcagttctgt gactccaggg gtcttgatga agagagcacc 6240 attatgtggg gttga 6255 <210> 6 <211> 3222 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-2 M gene <400> 6 atgatgaaag tcatctggtt ctcctctctg atctgcttag tcattcaatg cagtggggac 60 acgggcccaa tcatatgcgc agggcccatc cactcaaaca agagtgccga cataccccac 120 ctgcttggtt actctgagaa gatttgtcag atagatcggc tgatacatgt ttcgtcatgg 180 ctgagaaacc attcacaatt tcagggctac gtggggcagc gaggtggacg ctctcaggtg 240 agttacttcc cagctgaaaa ctcttactca aggtggagtg ggcttctaag cccctgtgat 300 gctgattggc ttgggatgct tgtcgtgaag aaggccaagg ggtctgatat gatagttcct 360 gggccttcat acaagggaaa agtctttttt gaacggccaa cttttgatgg atatgttggc 420 tggggctgtg gcagtgggaa gtcaaggact gagtcaggag agctctgcag ctcagactca 480 gggaccagtt ccggtcttct gccctcaaat agggttctct ggataggtga tgttgcttgc 540 cagcctatga cacccatccc tgaagagaca tttctggagc tgaagagttt tagccagagt 600 gaatttccag atatatgcaa aattgatggc attgtgttca accagtgtga gagtgagagc 660 ctacctcagc cctttgatgt tgcttggatg gatgttggcc actctcataa aatcatcatg 720 agggagcaca agaccaaatg ggtacaagag agctcatcta aggattttgt gtgctacaag 780 gaagggactg ggccgtgttc tgaatcagaa gaaaagactt gcaagaccag tggatcatgt 840 aggggggaca tgcagttttg caaggtggca ggttgtgaac atggggaaga gacatctgag 900 gccaaatgca gatgctcact agtgcacaag cccggggaag ttgttgtgtc atatggaggg 960 atgcgtgtca gaccaaaatg ctatggtttc tccagaatga tggcaacact agaggtgaac 1020 ccaccagagc aaaggattgg ccaatgtact ggctgccatc tagaatgcat aaatgggggt 1080 gtgaggataa tcactctaac tagtgagctc aagtcagcta ctgtctgtgc ttcccacttt 1140 tgtagttctg ccacaagtgg caagaaaagc acggagattc aattccactc agggtcatta 1200 gttgggaaaa cagcaattca cgtcaaaggg gcattggtgg atggaactga attcacattt 1260 gaaggcagtt gcatgttccc agatggttgt gacgcagtgg actgcacatt ctgtcgtgag 1320 tttctaaaaa atcctcagtg ctaccctgca aagaaatggt tgttcatcat tattgtcatc 1380 ctccttggat atgcaggcct catgctactc accaatgtcc ttaaggcaat cggggtttgg 1440 gggtcatggg tcatagctcc agtgaagcta atgtttgcca tcataaagaa actgatgaga 1500 tctgtgagct gcttgatggg gaaattgatg gataggggaa ggcaagtgat ccatgaagaa 1560 ataggggaga atagagaggg caaccaagat gatgttagga tcgagatggc aaggcctaga 1620 agggtaaggc actggatgta ctcacctgtc atcctgacta ttctagcaat tgggcttgct 1680 gaggggtgcg atgagatggt ccatgcagat tctaaacttg tttcgtgcaa gcaagggagc 1740 ggaaatatga aggaatgtgt cacaactggg agggcgctcc ttcctgcggt gaacccaggg 1800 caagaggcat gtctgcactt cacagcacca gggagtccgg actcaaaatg tctcaaaatc 1860 aaagttaaga ggatcaacct gaaatgcaag aagtcatcat catatttcgt tcctgatgct 1920 cggtccaggt gtacatctgt gaggagatgc cgctgggcag gagactgtca gtctgggtgc 1980 ccctctcatt tcacgtccaa ctccttttct gacgattggg caggtaaaat ggacagggct 2040 ggtctaggat tcagtgggtg ctctgatgga tgtggaggag cagcctgcgg ctgctttaat 2100 gcggcccctt catgcatctt ctggaggaaa tgggtagaga atccacatgg gatcatctgg 2160 aaagtatctc catgtgctgc atgggtccca tcagcagtca tagagcttac aatgccctcg 2220 ggggaagtga ggacattcca ccccatgagc ggcatcccta ctcaagtctt caagggtgtg 2280 agtgtgactt atttgggctc agatatggag gtatctggct tgactgatct gtgtgaaata 2340 gaagagctca agtccaagaa gctggcatta gctccctgca atcaggctgg catgggggtt 2400 gtaggcaagg ttggagagat acagtgcagt agtgaggaaa gtgcccgtac cataaaaaaa 2460 gatgggtgta tatggaatgc tgacctcgtg ggcatcgagc tacgagtgga tgacgctgtg 2520 tgctactcta agatcactag tgtggaggca gttgcaaact actctgccat acccaccact 2580 attgggggac tgaggtttga gagaagccat gacagccagg gcaaaatatc tggtagcccc 2640 ttggacatca cagccataag agggtctttt tcagttaact atagaggcct tcgactgagc 2700 ctctcagaaa ttactgctac ttgcacaggg gaggtgacaa atgtgagtgg gtgttactct 2760 tgcatgacag gcgccaaagt ctccatcaaa ctgcatagca gcaaaaatag cactgcacat 2820 gtaaggtgca aaggggatga gactgcgttc agtgtcctgg agggagttca tagctatact 2880 gtcagcctca gttttgacca tgcagtggtc gatgagcagt gccagctgaa ctgtgggggg 2940 catgagagcc aagtgactct aaaaggcaac ctcatcttcc tggatgtccc aaaattcgta 3000 gatggcagct acatgcagac atatcatagc tctgtaccca caggagcaaa tatcccaagc 3060 ccaacagact ggctgaatgc cctgtttggc aatgggctga gtaggtggat tctgggggtg 3120 ataggggttc tactgggggg attagctctc tttttcctaa tcatgtcttt gttcaaactg 3180 ggaacaaaac aggtatttcg atcaaggacg aagctggctt ag 3222 <210> 7 <211> 738 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-2 NP gene <400> 7 atgtcagagt ggtccaggat tgcagtggag tttggtgagc agcagctcaa tttgactgag 60 cttgaagatt ttgcgagaga gctggcctat gaaggccttg atcctgcatt gatcatcaag 120 aagctgaagg agacaggtgg agatgattgg gtgagggaca caaagttcat cattgtcttt 180 gccctgactc gaggcaacaa gatcgtcaag gcatcaggga aaatgtcaaa ctctgggtct 240 aagaggttga tggcactcca agagaaatat gggctggttg agagggcaga aaccaggctc 300 tcaatcactc ctgtgagggt tgcacagagc cttcccactt ggacatgtgc tgcagcagca 360 gccctaaagg agtatctccc agtggggcca gctgtcatga acctgaaggt cgaaaattat 420 ccccctgaga tgatgtgcat ggcctttggg tccctgattc caactgcagg ggtatctgaa 480 gccacaacga agaccctgat ggaggcctac tctctgtggc aagatgcctt caccaagact 540 atcaatgtaa agatgcgcgg agccagcaag acagaggttt acaactcttt cagggatcct 600 ctccatgctg ctgtgaactc tgtcttcttt cccaatgatg tccgggtgaa gtggctgaag 660 gccaagggaa tccttggccc agatggggtc cccagcagag ctgctgaggt tgctgccgct 720 gcttacagaa acctgtaa 738 <210> 8 <211> 882 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-2 NS gene <400> 8 atgtcgctga gcaaatgctc caacgttgac ctcaaatctg ttgcaatgaa tgccaacact 60 gtcaggcttg agccatctct aggagagtac cccactctta ggagagacct cgttgaatgc 120 tcttgtagtg tgttgactct atcaatggtc aagaggatgg gcaagatgac caacacagta 180 tggctatttg gcaacccaaa gaatcctctt caccagcttg agcctggact cgagcagctg 240 ttagacatgt actacaagga catgaggtgc tactcccaga gagagctgag tgctcttagg 300 tggcctagtg ggaagccatc tgtatggttc ctacaggcag ctcacatgtt cttctccatc 360 aagaacagct gggcaatgga aaccggtaga gagaactggc ggggcctctt ccacaggata 420 acaaaaggcc aaaagtatct ttttgaaggg gacatgatat tggattctct tgaggccata 480 gagaagcgaa ggcttagact agggttacct gagatcctaa taactgggct atccccaatt 540 ctggatgtgg ccctcctcca gatagagtca cttgcaaggc taagaggaat gagcttgaac 600 caccacttat tcacttcttc ctcattgcgt aagcctctat tagactgttg ggacttcttt 660 attcccatcc gcaaaaagaa gacagatggc tcatacagtg tcctggatga ggatgatgag 720 cctgggatcc ttcaaggtta tccatatctg atggcacact atttgaatag gtgcccattc 780 cacaacctca tcaggtttga tgaagagctg agaactgcag ccctaaacac catctgggga 840 agagattggc cagccattgg tgacctcccg aaggaggtct aa 882 <210> 9 <211> 6255 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-3 L gene <400> 9 atgaacttgg aagtgctttg tggtaggata aacgtggaga atgggctgtc tcttggagaa 60 ccaggcctgt acgaccaaat ctacgacagg ccagggctgc cagacctaga tgtgactgtc 120 gatgccatag gtgtgacagt ggacataggg gctgtgccag actcagcatc acaactgggt 180 tcatcaatca atgctgggtt gatcacaatc cagctctctg aagcatataa gatcaatcat 240 gatttcacgt tttctggcct gtcaaagaca acagaccgac gcctctcaga ggtattcccc 300 attacacatg atggttctga tgggatgacc cctgatgtga tccacaccag attggatgga 360 accattgtgg tggttgaatt ttcaactact aggagccata acattggggg tctggaggca 420 gcatacagga caaagataga aaaatatagg gaccctatct caaggcgtgt tgatatcatg 480 gagaacccga gggtcttctt tggcgtcatt gtggtctcgt cagggggagt tctgtccaac 540 atgcccctga ctcaggatga ggcagaggag ctcatgtaca ggttctgcat agccaatgag 600 atctacacta aggctaggtc tatggatgca gacattgagc tgcagaagag cgaagaagag 660 cttgaggcta ttagcagggc actatcattc ttcagtttgt ttgagccaaa cattgaaaga 720 gtggaaggaa cattccctaa ttcggaaatc gagatgctgg aacagtttct ctcaactcca 780 gctgatgttg acttcatcac caagaccctc aaagcaaaag aggtggaggc ctatgctgat 840 ctttgtgaca gccactatct aaagcctgaa aaaaccattc aggagcggct agagatcaat 900 agatgtgagg ctattgacaa gactcaggac ctcctagcta gcctgcatgc aaggagcaac 960 aagcaaacat cattgaatcg agggacagtc aagctcccgc cctggctacc aaagccatca 1020 agtgagtcaa tagacatcaa gactgactca ggctttggtt ccttaatgga tcatggcaca 1080 tatggagagc tgtgggcaaa gtgcctccta gatgtctcgc tgggcaatgt ggagggggta 1140 gtcagtgacc ctgcaaaaga acttgacatt gctatctctg atgatccaga aaaagatacc 1200 cccaaagagg caaagataac ctataggcgg ttcaagcctg ccttgagctc aagtgcccgt 1260 caagaatttt ctctccaagg agtggagggg aagaagtgga agagaatggc agcaaaccag 1320 aagaaagaga aggagtccca tgagacattg agccctttct tggatgttga agacattggg 1380 gatttcctaa cattcaacaa tcttctcgca gattcgaggt atggagatga gtccgtccag 1440 agagctgtgt caatcttgtt ggaaaaggca tctgccatgc aagacacaga gctcactcat 1500 gccctcaacg actcattcaa gaggaaccta agcagcaatg tggttcagtg gtccctttgg 1560 gtctcctgtc tagcacaaga gctagctagt gctctgaagc agcactgcag ggctggtgag 1620 ttcatcatca agaagctgaa gttctggcct atctatgtca ttatcaagcc gaccaaatcg 1680 tcatcccata tcttctacag cttagggatc cgcaaggctg atgtgacaag gaggctcact 1740 ggcagagtct tctctgacac cattgatgct ggggaatggg agctaacaga gttcaagagc 1800 ctgaagacat gcaagctcac caaccttgtc aacttgccat gcaccatgct gaactcaata 1860 gctttctgga gagagaagct gggcgtggct ccatggctgg ttcggaagcc ttgttcagag 1920 ctcagagagc aggtgggcct gaccttcttg atcagtttgg aggacaagtc taagactgag 1980 gagatcatca ccttgacaag gtacactcaa atggagggct tcgtctctcc tcctatgctg 2040 cctaagcccc aaaagatgct agggaaactg gatgggcctt tgagaactaa gctacaggta 2100 tacctcctca ggaagcatct ggattgcatg gtgcgaattg cttcccagcc attcagcctg 2160 atccctagag aggggagggt agaatgggga gggacattcc atgccatctc aggccggtcc 2220 acaaaccttg agaatatggt gaacagctgg tacattgggt actacaagaa caaagaggag 2280 tcaacagagc taaatgctct tggagaaatg tataagaaga ttgtggagat ggaagaggac 2340 aagcccagca gccctaagtt tctagggtgg ggggacactg attcccctaa gaagcatgaa 2400 ttctcacgga gcttcctcag agctgcttgc tcatctctgg agagagaaat tgctcagcga 2460 catggaagac aatggaagca gaaccttgag gagcgtgtcc tgagagagat tggaaccaag 2520 aacatcctag accttgcatc catgaaggct acaagcaact tttccaaaga ctgggagctc 2580 tactcagaag tccagaccaa agagtaccat aggtccaaat tgctggagaa gatggccaca 2640 ttgattgaga agggggttat gtggtacatt gatgctgtgg gccaggcttg gaaggcagtt 2700 ctagatgacg ggtgcatgcg aatctgtctc ttcaaaaaga atcagcatgg tggcctcaga 2760 gagatctacg ttatggatgc aaatgcccgg ctcgtgcagt ttggggttga gaccatggct 2820 aggtgtgtct gtgagctgag cccacatgag actgttgcca atcctaggct taagaattcc 2880 atcatagaga accatgggct gaagtcagcc cgtagccttg gccctggctc tataaacata 2940 aactcatcca atgatgccaa gaagtggaat caggggcact acacaacaaa gctagctcta 3000 gttctttgtt ggttcatgcc agccaaattc cacagattca tttgggctgc catttccatg 3060 tttcggagaa aaaagatgat ggtggaccta aggtttttag ctcacctcag ttctaaatct 3120 gagtccaggt catctgatcc atttagggaa gcaatgacag acgcattcca tggaaatagg 3180 gaagtctcat ggatggacaa ggggcgaact tacataaaga cagagacagg gatgatgcag 3240 ggcatactgc actttacatc cagcctcctc cactcttgtg ttcagagttt ttacaagtct 3300 tatttcgtct cgaagctcaa ggagggctac atgggggaaa gcatcagtgg ggtggtggat 3360 gtcatagaag gttctgacga ctcagcgatc atgatcagca tacgccctaa gtcagatatg 3420 gatgaagtcc gatcaaggtt ttttgttgct aacctgctcc actctgtcaa attcttgaac 3480 cctttgtttg ggatttactc atcagagaag tcaacagtga acacagtgta ttgtgtcgag 3540 tataactctg aattccattt ccacaggcac ttggttagac ccacactgag atggatagca 3600 gcgtctcacc aaatctcaga gactgaagcc cttgcaagca ggcaagagga ttactccaac 3660 cttctaaccc agtgcttgga aggaggggcc tcattctctc ttacctacct catacagtgc 3720 gctcagctcc tacaccacta catgcttcta ggactatgct tgcatccctt gtttggaacc 3780 ttcatgggga tgctgatatc agacccagat cctgccctag gattcttcct catggacaac 3840 cctgcattcg caggaggagc aggatttaga ttcaatctgt ggagagcctg caagaccaca 3900 gaccttgggc ggaagtatgc atattacttc aatgagatac agggtaaaac aaagggagat 3960 gaggactaca gagctctgga cgccacatcg ggaggaactc tcagccactc tgttatggtg 4020 tactgggggg acaggaagaa gtatcaggcc ttattgaaca ggatgggcct tcctgaagac 4080 tgggtggagc agatagatga gaatcctgga gtcctttaca ggagagctgc caacaagaag 4140 gaactactct taaaactggc agagaaggtt cattcacctg gtgtgactag cagcctgagt 4200 aaagggcatg tagtgcctcg ggtggtggca gcaggagtat accttctctc acgccactgc 4260 tttcgcttta gctcaagcat ccatggaagg ggctcagcac agaaggctag tctcataaaa 4320 ctgctgatga tgtcttctat ttctgccatg aaacacgggg gctcattaaa ccccaatcag 4380 gagcgaatgc tcttccctca ggctcaagag tatgatagag tatgcacatt gcttgaggaa 4440 gttgaacacc taacagggaa atttgttgtt agggagagaa acattgtcag gagccgcata 4500 gacttgttcc aagagccagt tgacttgcgg tgtaaggcag aagatctggt gtcagaggtg 4560 tggtttggcc tgaaaaggac taagcttgga ccccgtctcc tcaaggaaga gtgggacaaa 4620 cttagggcct catttgcatg gctgagcaca gacccatctg aaacattgag ggatggtcct 4680 tttcttagcc atgtgcagtt taggaacttc atagcccacg ttgatgccaa atcaagatca 4740 gtcaggctcc taggtgcccc cgtgaagaag tcaggtgggg taaccaccat aagccaagta 4800 gtcagaatga acttcttccc tggttttagc ctagaagctg agaagagctt agacaatcag 4860 gagagacttg agagcatctc catcctcaag catgtcttgt tcatggtctt gaatggccca 4920 tacactgagg agtacaagct ggacatgatc atagaggcct tctctactct tgtgatacct 4980 cagccatcag aggtcatcag gaaatcaagg accatgactt tatgcctctt atcgaattac 5040 ttgtctagta ggggtgggtc cattctagac cagattgaga gggcacagtc aggcactcta 5100 gggggattca gcaagcccca gaagacattc atcaggccag gaggtggtat tggctacaag 5160 ggaaaaggtg tgtggactgg agtgatggag gacacccatg ttcaaattct gatagatgga 5220 gatgggacta gcaactggct tgaggagatc aggctcagta gtgatgccag gctttatgat 5280 gtcattgaat ccatccggag gttatgtgat gaccttggga tcaacaacag ggtggcatcg 5340 gcatataggg gtcattgcat ggttagactg agtggattca agatcaagcc agcatcaagg 5400 actgacggct gtccagttag gattatggaa aggggcttca ggatcagaga gcttcaaaac 5460 ccagatgagg tcaagatgag agtgaggggt gacattctca acctctctgt taccatacaa 5520 gaaggaagag tcatgaacat tctgagctac aggccgagag acactgatat atcagagtca 5580 gcagcagcat acctatggag caatcgagac ctcttctcct ttgggaagaa ggagccatcc 5640 tgcagctgga tctgcttgaa aactcttgac aattgggcct ggtcacatgc ctcagttctc 5700 ctggcaaatg ataggaagac ccaaggcatt gataatagag ctatggggaa cattttcagg 5760 gactgtctcg agggttccct cagaaagcaa gggctgatga ggtcaaagct cactgagatg 5820 gtggagaaga atgtggttcc tttaacaact caagagcttg tcgatatcct ggaggaggat 5880 atagactttt cagatgtcat agctgtggag ctctcagagg gatcacttga cattgagtcc 5940 atctttgatg gagcacctat cttgtggtct gctgaggtgg aagagtttgg agaaggagtg 6000 gtagctgtga gctattccag taagtactat catctaaccc tgatggacca agctgccatc 6060 acaatgtgtg cgatcatggg taaggagggc tgtagagggc tcctcactga gaagagatgc 6120 atggcagcca tacgagagca ggtaaggcca ttcctcatat tcctgcaaat ccctgaggac 6180 agcatttctt gggtgtctga tcagttctgc gactccaggg gtcttgatga agagagcacc 6240 attatgtggg gttaa 6255 <210> 10 <211> 3222 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-3 M gene <400> 10 atgatgaaag tcatctggtt ctcctctctg atctgcttag tcattcaatg cagtggggat 60 acgggcccaa tcatatgcgc tgggcccatc cactcaaaca agagcgccaa cataccccac 120 ctgcttggtt actctgagaa aatttgtcag atagatcggc ttatacatgt ttcgtcatgg 180 ctgagaaacc attcacaatt tcagggctac gtggggcagc gaggtggacg ctctcaggtg 240 agttactacc cagctgaaaa ctcttactca aggtggagtg gacttctaag cccctgtgat 300 gctgattggc ttgggatgct tgtcgtgaag aaggccaagg ggtctgatat gatagttcct 360 gggccttcat acaaagggaa agtcttcttt gaacggccaa cttttgatgg atatgtgggc 420 tggggctgtg gtagtgggaa gtcaaggaca gagtcaggtg agctctgcag ctcagactca 480 gggaccagtt ctggtctact gccctcaaat agggttctct ggataggtga tgttgcttgc 540 cagcctatga cacccatccc tgaggagaca tttctggagc tgaagagttt tagccagagt 600 gaattcccag acatatgcaa agttgatggc attgtgttca accagtgtga gagtgagagt 660 ctacctcagc cctttgatgt tgcatggatg gatgtaggcc actctcataa aatcatcatg 720 agggagcaca agaccaaatg ggtacaagag agctcatcta aggattttgt gtgctacaag 780 gaagggactg ggccgtgttc tgaatcagaa gaaaagactt gcaagaccag tggatcatgc 840 aggggggaca tgcagttttg caaggtagca ggttgtgaac atggggaaga ggcatctgaa 900 gccaaatgta gatgctcact agtgcacaag cccggggaag ttgttgtgtc atatggaggg 960 atgcgtgtca gaccaaagtg ttatggtttc tccagaatga tggcaacact agaggtgaac 1020 ccaccagagc aaagaattgg ccaatgcact ggctgccatc tagaatgcat aaatgggggt 1080 gtgaggctaa ttactctaac tagtgagctc aagtcagcta ctgtctgtgc ttcccacttt 1140 tgtagttctg ctacaagtgg caagaaaagc acggagattc aattccactc agggtcatta 1200 gttgggaaag cagcaattca cgtcaaaggg actttggtgg atggaactga attcacattt 1260 gagggcagtt gcatgttccc agatggttgt gacgcagtgg actgcacatt ctgtcgcgag 1320 ttcctaaaaa atcctcagtg ctaccctgca aagaaatggt tgttcataat tattgccatc 1380 ctccttggat atgcaggcct catgctgctc accaatgttc ttaaggcaat cggggtttgg 1440 ggatcatggg tcatagctcc agtgaagctg atgtttgcca tcataaagaa actgatgaga 1500 tctgtgagct gcttgatggg gaaattaatg gataggggaa ggcaagtgat tcatgaagaa 1560 ataggggaga atagagaggg caaccaagaa gatgttagaa ttgagattgc aagacccaga 1620 agggtgaggc attggatgta ctcacctgtc atcctggcta ttctagcaat tgggcttgct 1680 gagggctgcg atgagatggt ccatgcagat tcaaaacttg tttcgtgcag gcaagggagc 1740 ggaaatatga aggaatgtgt cacaactggg agggcgcttc ttcctgcggt gaacccagga 1800 caagaggcat gtctgcactt cacggcacct ggaagtccgg actcaaaatg tctcaagatc 1860 aaggttaaga ggatcaacct aaaatgtaag aagtcatcat catattttgt tcctgatgct 1920 cggtccagat gtacgtctgt gaggagatgt cgctgggcag gagactgtca gtctgggtgc 1980 ccctctcatt tcacgtccaa ctccttctct gatgattggg caggtaaaat ggacagggct 2040 ggtctaggat tcagtgggtg ctctgatgga tgtggaggag cagcctgcgg ctgctttaat 2100 gcggcccctt catgcatctt ttggaggaaa tgggtagaga atccacatgg gatcatctgg 2160 aaagtatctc catgtgctgc atgggtccct tcaacagtca tagagctaac aatgccctcg 2220 ggggaagtga ggacattcca ccccatgagc ggcatcccca cacaagtctt caagggtgtg 2280 agtgtgactt acttaggctc agatatggag gtgtctggcc tgactgacct gtgtgagata 2340 gaagagctca agtccaagaa gctggcatta gctccctgca atcaggctgg catgggagtt 2400 gtgggcaagg ttggagagat acagtgcagt agcgaggaaa gcgcccgttc cataaagaaa 2460 gatgggtgta tatggaatgc tgaccttgtg ggcatagagc tacgagtgga tgacgcagtg 2520 tgctattcta agatcactag tgtggaggca gttgcaaact actctgccat acccaccact 2580 attggggggt tgaggtttga gagaagccat gacagccagg gtaaaatatc tggtagcccc 2640 ctagacatta cagccataag agggtctttt tccgttaatt atagaggcct tcgactgagc 2700 ctctcagaaa tcactgctac ttgcacagga gaggtgacga atgtgagtgg gtgttactct 2760 tgcatgacag gcgccaaagt ctccatcaaa ctgcatagca gcaaaaatag cactgcccat 2820 gtaagatgca aaggggatga gaccgcattc agtgtcctgg agggagttca tagctatact 2880 gtcagtctta gctttgacca tgcagtggtc gatgagcagt gccagctgaa ctgtgggggg 2940 catgagagtc aagtgactct aaaaggcaac ctcatcttcc tggatgtccc aaaatttgta 3000 gatggcagct atatgcagac atatcatagt tctgtgccca caggggctaa tatcccaagc 3060 cctacagact ggctgaatgc cttgtttggc aatgggctga gtaggtggat tcttggggta 3120 ataggggttc tactgggggg attggctctc ttcttcttaa ttatgtcctt gttcaaactg 3180 ggaacaaaac agatattccg atcaaggacg aagctggctt ag 3222 <210> 11 <211> 738 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-3 NP gene <400> 11 atgtcagagt ggtccaggat tgcagtggag tttggtgagc agcagctcaa tttgactgag 60 cttgaggatt tcgcgagaga gctagcctat gaaggccttg atcctgcctt gataatcaag 120 aagctgaagg agacaggtgg agatgattgg gtgagagata caaagttcat cattgtcttt 180 gccctgaccc gaggcaacaa gatcgtcaag gcatcaggga aaatgtcaaa ctcagggtct 240 aagaggttga tggcacttca agagaaatat ggactggttg agagggcaga aaccaggctc 300 tcaatcactc ctgtgagggt agcacagagc cttcccactt ggacgtgcgc tgcagcagca 360 gccttaaagg agtatctccc agtgggccca gctgtcatga acctgaaggt cgaaaattac 420 cccccagaga tgatgtgcat ggcctttggg tctctgattc caactgcagg ggtatcagaa 480 gccacaacga agaccctgat ggaggcctac tctctgtggc aagatgcctt caccaagact 540 attaatgtga agatgcgtgg agccagcaag acagaggttt acaactcctt cagagatccc 600 ctccatgctg ctgtgaactc tgtcttcttt cccaatgatg ttcgggtgaa gtggctgaag 660 gccaagggaa tcctaggccc agatggggtc cccagcagag ctgctgaggt tgctgctgct 720 gcttacagaa acctgtaa 738 <210> 12 <211> 882 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-3 NS gene <400> 12 atgtcgctga gcaaatgctc caacgttgac ctcaaatctg tagcaatgaa tgccaacact 60 gttaggcttg aaccatctct aggagagtac cccactctta ggaaagacct cgttgaatgc 120 tcttgtagtg tgttgactct atcaatggtc aagaggatgg gcaagatgac caacacagta 180 tggttatttg gcaacccaaa aaatcctctt caccagcttg agcctggact tgagcagctg 240 ttggatatgt actacaagga catgaggtgc tactcccaga gagagctgag tgccctcagg 300 tggcctagtg ggaagccttc tgtatggttc ctacaggcag ctcacatgtt cttttccatc 360 aagaacagct gggcaatgga aaccggtaga gagaactggc ggggcctctt ccacaggata 420 acaaaaggca aaaagtatct ttttgaaggg gacatgatat tggattctct tgaagccata 480 gagaagcgaa ggctcagact tgggttacct gagatcctaa taactggact atccccaatt 540 ctggatgtgg ccctcctcca gatagagtca cttgcaaggc taagaggcat gagcttgaac 600 caccacttat tcacttcttc ctcactgcgt aagcctctgt tagattgttg ggacttcttt 660 attcctatcc gcaaaaagaa gacagatggc tcatacagtg ttttggatga ggatgatgag 720 cctggggtcc ttcaaggtta cccatatctg atggcacact atctgaacag gtgcccattc 780 cacaacctca tcagatttga tgaagaactg agaactgcag ccctgaacac catctgggga 840 agagattggc cggccattgg tgacctcccg aaggaggtct aa 882 <210> 13 <211> 2085 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-1 L <400> 13 Met Asp Leu Glu Val Leu Cys Gly Arg Ile Asn Val Glu Asn Gly Leu 1 5 10 15 Ser Leu Gly Glu Pro Gly Leu Tyr Asp Gln Ile Tyr Asp Arg Pro Gly 20 25 30 Leu Pro Asp Leu Asp Val Thr Val Asp Ala Thr Gly Val Thr Val Asp 35 40 45 Ile Gly Ala Val Pro Asp Ser Ala Ser Gln Leu Gly Ser Ser Ile Asn 50 55 60 Ala Gly Leu Ile Thr Ile Gln Leu Ser Glu Ala Tyr Lys Ile Asn His 65 70 75 80 Asp Phe Thr Phe Ser Gly Leu Ser Lys Thr Thr Asp Arg Arg Leu Ser 85 90 95 Glu Val Phe Pro Ile Thr His Asp Gly Ser Asp Gly Met Thr Pro Asp 100 105 110 Val Ile His Thr Arg Leu Asp Gly Thr Ile Val Val Val Glu Phe Ser 115 120 125 Thr Thr Arg Ser His Asn Ile Gly Gly Leu Glu Ala Ala Tyr Arg Thr 130 135 140 Lys Ile Glu Lys Tyr Arg Asp Pro Ile Ser Arg Arg Val Asp Ile Met 145 150 155 160 Glu Asn Pro Arg Val Phe Phe Gly Val Ile Val Val Ser Ser Gly Gly 165 170 175 Val Leu Ser Asn Met Pro Leu Thr Gln Asp Glu Ala Glu Glu Leu Met 180 185 190 Tyr Arg Phe Cys Ile Ala Asn Glu Ile Tyr Thr Lys Ala Arg Ser Met 195 200 205 Asp Ala Asp Ile Glu Leu Gln Lys Ser Glu Glu Glu Leu Glu Ala Ile 210 215 220 Ser Arg Ala Leu Ser Phe Phe Ser Leu Phe Glu Pro Asn Ile Glu Arg 225 230 235 240 Val Glu Gly Thr Phe Pro Asn Ser Glu Ile Glu Met Leu Glu Gln Phe 245 250 255 Leu Ser Thr Pro Ala Asp Val Asp Phe Ile Thr Lys Thr Leu Lys Ala 260 265 270 Lys Glu Val Glu Ala Tyr Ala Asp Leu Cys Asp Ser His Tyr Leu Lys 275 280 285 Pro Glu Lys Thr Ile Gln Glu Arg Leu Glu Ile Asn Arg Cys Glu Ala 290 295 300 Ile Asp Lys Thr Gln Asp Leu Leu Ala Gly Leu His Ala Arg Ser Asn 305 310 315 320 Lys Gln Thr Ser Leu Asn Arg Gly Thr Val Lys Leu Pro Pro Trp Leu 325 330 335 Pro Lys Pro Ser Ser Glu Ser Ile Asp Ile Lys Thr Asp Ser Gly Phe 340 345 350 Gly Ser Leu Met Asp His Gly Ala Tyr Gly Glu Leu Trp Ala Lys Cys 355 360 365 Leu Leu Asp Val Ser Leu Gly Asn Val Glu Gly Val Val Ser Asp Pro 370 375 380 Ala Lys Glu Leu Asp Ile Ala Ile Ser Asp Asp Pro Glu Lys Asp Thr 385 390 395 400 Pro Lys Glu Ala Lys Ile Thr Tyr Arg Arg Phe Lys Pro Ala Leu Ser 405 410 415 Ser Ser Ala Arg Gln Glu Phe Ser Leu Gln Gly Val Glu Gly Lys Lys 420 425 430 Trp Lys Arg Met Ala Ala Asn Gln Lys Lys Glu Lys Glu Ser His Glu 435 440 445 Thr Leu Ser Pro Phe Leu Asp Val Glu Asp Ile Gly Asp Phe Leu Thr 450 455 460 Phe Asn Asn Leu Leu Ala Asp Ser Arg Tyr Gly Asp Glu Ser Ile Gln 465 470 475 480 Arg Ala Val Ser Ile Leu Leu Glu Lys Ala Ser Ala Met Gln Asp Thr 485 490 495 Glu Leu Thr His Ala Leu Asn Asp Ser Phe Lys Arg Asn Leu Ser Ser 500 505 510 Asn Val Val Gln Trp Ser Leu Trp Val Ser Cys Leu Ala Gln Glu Leu 515 520 525 Ala Ser Ala Leu Lys Gln His Cys Arg Ala Gly Glu Phe Ile Ile Lys 530 535 540 Lys Leu Lys Phe Trp Pro Ile Tyr Val Ile Ile Lys Pro Thr Lys Ser 545 550 555 560 Ser Ser His Ile Phe Tyr Ser Leu Gly Ile Arg Lys Ala Asp Val Thr 565 570 575 Arg Arg Leu Thr Gly Arg Val Phe Ser Asp Thr Ile Asp Ala Gly Glu 580 585 590 Trp Glu Leu Thr Glu Phe Lys Ser Leu Lys Thr Cys Lys Leu Thr Asn 595 600 605 Leu Val Asn Leu Pro Cys Thr Met Leu Asn Ser Ile Ala Phe Trp Arg 610 615 620 Glu Lys Leu Gly Val Ala Pro Trp Leu Val Arg Lys Pro Cys Ser Glu 625 630 635 640 Leu Arg Glu Gln Val Gly Leu Thr Phe Leu Ile Ser Leu Glu Asp Lys 645 650 655 Ser Lys Thr Glu Glu Ile Ile Thr Leu Thr Arg Tyr Thr Gln Met Glu 660 665 670 Gly Phe Val Ser Pro Pro Met Leu Pro Lys Pro Gln Lys Met Leu Gly 675 680 685 Lys Leu Asp Gly Pro Leu Arg Thr Lys Leu Gln Val Tyr Leu Leu Arg 690 695 700 Lys His Leu Asp Cys Met Val Arg Ile Ala Ser Gln Pro Phe Ser Leu 705 710 715 720 Ile Pro Arg Glu Gly Arg Val Glu Trp Gly Gly Thr Phe His Ala Ile 725 730 735 Ser Gly Arg Ser Thr Asn Leu Glu Asn Met Val Asn Ser Trp Tyr Ile 740 745 750 Gly Tyr Tyr Lys Asn Lys Glu Glu Ser Thr Glu Leu Asn Ala Leu Gly 755 760 765 Glu Met Tyr Lys Lys Ile Val Glu Met Glu Glu Asp Lys Pro Ser Ser 770 775 780 Pro Glu Phe Leu Gly Trp Gly Asp Thr Asp Ser Pro Lys Lys His Glu 785 790 795 800 Phe Ser Arg Ser Phe Leu Arg Ala Ala Cys Ser Ser Leu Glu Arg Glu 805 810 815 Ile Ala Gln Arg His Gly Arg Gln Trp Lys Gln Asn Leu Glu Glu Arg 820 825 830 Val Leu Arg Glu Ile Gly Thr Lys Asn Ile Leu Asp Leu Ala Ser Met 835 840 845 Lys Ala Thr Ser Asn Phe Ser Lys Asp Trp Glu Leu Tyr Ser Glu Val 850 855 860 Gln Thr Lys Glu Tyr His Arg Ser Lys Leu Leu Glu Lys Met Ala Thr 865 870 875 880 Leu Ile Glu Lys Gly Val Met Trp Tyr Ile Asp Ala Val Gly Gln Ala 885 890 895 Trp Lys Ala Val Leu Asp Asp Gly Cys Met Arg Ile Cys Leu Phe Lys 900 905 910 Lys Asn Gln His Gly Gly Leu Arg Glu Ile Tyr Val Met Asp Ala Asn 915 920 925 Ala Arg Leu Val Gln Phe Gly Val Glu Thr Met Ala Arg Cys Val Cys 930 935 940 Glu Leu Ser Pro His Glu Thr Val Ala Asn Pro Arg Leu Lys Asn Ser 945 950 955 960 Ile Ile Glu Asn His Gly Leu Lys Ser Ala Arg Ser Leu Gly Pro Gly 965 970 975 Ser Ile Asn Ile Asn Ser Ser Asn Asp Ala Arg Lys Trp Asn Gln Gly 980 985 990 His Tyr Thr Thr Lys Leu Ala Leu Val Leu Cys Trp Phe Met Pro Ala 995 1000 1005 Lys Phe His Arg Phe Ile Trp Ala Ala Ile Ser Met Phe Arg Arg Lys 1010 1015 1020 Lys Met Met Val Asp Leu Arg Phe Leu Ala His Leu Ser Ser Lys Ser 1025 1030 1035 1040 Glu Ser Arg Ser Ser Asp Pro Phe Arg Glu Ala Met Thr Asp Ala Phe 1045 1050 1055 His Gly Asn Arg Glu Val Ser Trp Met Asp Lys Gly Arg Thr Tyr Ile 1060 1065 1070 Lys Thr Glu Thr Gly Met Met Gln Gly Ile Leu His Phe Thr Ser Ser 1075 1080 1085 Leu Leu His Ser Cys Val Gln Ser Phe Tyr Lys Ser Tyr Phe Val Ser 1090 1095 1100 Lys Leu Lys Glu Gly Tyr Met Gly Glu Ser Ile Asn Gly Val Val Asp 1105 1110 1115 1120 Val Ile Glu Gly Ser Asp Asp Ser Ala Ile Met Ile Ser Ile Arg Pro 1125 1130 1135 Lys Ser Asp Met Asp Glu Val Arg Ser Arg Phe Phe Val Ala Asn Leu 1140 1145 1150 Leu His Ser Val Lys Phe Leu Asn Pro Leu Phe Gly Ile Tyr Ser Ser 1155 1160 1165 Glu Lys Ser Thr Val Asn Thr Val Tyr Cys Val Glu Tyr Asn Ser Glu 1170 1175 1180 Phe His Phe His Arg His Leu Val Arg Pro Thr Leu Arg Trp Ile Ala 1185 1190 1195 1200 Ala Ser His Gln Ile Ser Glu Thr Glu Ala Leu Ala Ser Arg Gln Glu 1205 1210 1215 Asp Tyr Ser Asn Leu Leu Thr Gln Cys Leu Glu Gly Gly Ala Ser Phe 1220 1225 1230 Ser Leu Thr Tyr Leu Ile Gln Cys Ala Gln Leu Leu His His Tyr Met 1235 1240 1245 Leu Leu Gly Leu Cys Leu His Pro Leu Phe Gly Thr Phe Met Gly Met 1250 1255 1260 Leu Ile Ser Asp Pro Asp Pro Ala Leu Gly Phe Phe Leu Met Asp Asn 1265 1270 1275 1280 Pro Ala Phe Ala Gly Gly Ala Gly Phe Arg Phe Asn Leu Trp Arg Ala 1285 1290 1295 Cys Lys Thr Thr Asp Leu Gly Arg Lys Tyr Ala Tyr Tyr Phe Asn Glu 1300 1305 1310 Ile Gln Gly Lys Thr Lys Gly Asp Glu Asp Tyr Arg Ala Leu Asp Ala 1315 1320 1325 Thr Ser Gly Gly Thr Leu Ser His Ser Val Met Val Tyr Trp Gly Asp 1330 1335 1340 Arg Lys Lys Tyr Gln Ala Leu Leu Asn Arg Met Gly Leu Pro Glu Asp 1345 1350 1355 1360 Trp Val Glu Gln Ile Asp Glu Asn Pro Gly Val Leu Tyr Arg Arg Ala 1365 1370 1375 Ala Asn Lys Lys Glu Leu Leu Leu Lys Leu Ala Glu Lys Val His Ser 1380 1385 1390 Pro Gly Val Thr Ser Ser Leu Ser Lys Gly His Val Val Pro Arg Val 1395 1400 1405 Val Ala Ala Gly Val Tyr Leu Leu Ser Arg His Cys Phe Arg Phe Ser 1410 1415 1420 Ser Ser Ile His Gly Arg Gly Ser Ala Gln Lys Ala Ser Leu Ile Lys 1425 1430 1435 1440 Leu Leu Met Met Ser Ser Val Ser Ala Met Lys His Gly Gly Ser Leu 1445 1450 1455 Asn Pro Asn Gln Glu Arg Met Leu Phe Pro Gln Ala Gln Glu Tyr Asp 1460 1465 1470 Arg Val Cys Thr Leu Leu Glu Glu Val Glu His Leu Thr Gly Lys Phe 1475 1480 1485 Val Val Arg Glu Arg Asn Ile Val Arg Ser Arg Ile Asp Leu Phe Gln 1490 1495 1500 Glu Pro Val Asp Leu Arg Cys Lys Ala Glu Asp Leu Val Ser Glu Val 1505 1510 1515 1520 Trp Phe Gly Leu Lys Arg Thr Lys Leu Gly Pro Arg Leu Leu Lys Glu 1525 1530 1535 Glu Trp Asp Lys Leu Arg Ala Ser Phe Ala Trp Leu Ser Thr Asp Pro 1540 1545 1550 Ser Glu Thr Leu Arg Asp Gly Pro Phe Leu Ser His Val Gln Phe Arg 1555 1560 1565 Asn Phe Ile Ala His Val Asp Ala Lys Ser Arg Ser Val Arg Leu Leu 1570 1575 1580 Gly Ala Pro Val Lys Lys Ser Gly Gly Val Thr Thr Ile Ser Gln Val 1585 1590 1595 1600 Val Arg Met Asn Phe Phe Pro Gly Phe Ser Leu Glu Ala Glu Lys Ser 1605 1610 1615 Leu Asp Asn Gln Glu Arg Leu Glu Ser Ile Ser Ile Leu Lys His Val 1620 1625 1630 Leu Phe Met Val Leu Asn Gly Pro Tyr Thr Glu Glu Tyr Lys Leu Glu 1635 1640 1645 Met Ile Ile Glu Ala Phe Ser Thr Leu Val Ile Pro Gln Pro Ser Glu 1650 1655 1660 Val Ile Arg Lys Ser Arg Thr Met Thr Leu Cys Leu Leu Ser Asn Tyr 1665 1670 1675 1680 Leu Ser Ser Arg Gly Gly Ser Ile Leu Asp Gln Ile Glu Arg Ala Gln 1685 1690 1695 Ser Gly Thr Leu Gly Gly Phe Ser Lys Pro Gln Lys Thr Phe Ile Arg 1700 1705 1710 Pro Gly Gly Gly Ile Gly Tyr Lys Gly Lys Gly Val Trp Thr Gly Val 1715 1720 1725 Met Glu Asp Thr His Val Gln Ile Leu Ile Asp Gly Asp Gly Thr Ser 1730 1735 1740 Asn Trp Leu Glu Glu Ile Arg Leu Ser Ser Asp Ala Arg Leu Tyr Asp 1745 1750 1755 1760 Val Ile Glu Ser Ile Arg Arg Leu Cys Asp Asp Leu Gly Ile Asn Asn 1765 1770 1775 Arg Val Ala Ser Ala Tyr Arg Gly His Cys Met Val Arg Leu Ser Gly 1780 1785 1790 Phe Lys Ile Lys Pro Ala Ser Arg Thr Asp Gly Cys Pro Val Arg Ile 1795 1800 1805 Met Glu Arg Gly Phe Arg Ile Arg Glu Leu Gln Asn Pro Asp Glu Val 1810 1815 1820 Lys Met Arg Val Arg Gly Asp Ile Leu Asn Leu Ser Val Thr Ile Gln 1825 1830 1835 1840 Glu Gly Arg Val Met Asn Ile Leu Ser Tyr Arg Pro Arg Asp Thr Asp 1845 1850 1855 Ile Ser Glu Ser Ala Ala Ala Tyr Leu Trp Ser Asn Arg Asp Leu Phe 1860 1865 1870 Ser Phe Gly Lys Lys Glu Pro Ser Cys Ser Trp Ile Cys Leu Lys Thr 1875 1880 1885 Leu Asp Asn Trp Ala Trp Ser His Ala Ser Val Leu Leu Ala Asn Asp 1890 1895 1900 Arg Lys Thr Gln Gly Ile Asp Asn Lys Ala Met Gly Asn Ile Phe Arg 1905 1910 1915 1920 Asp Cys Leu Glu Gly Ser Leu Arg Lys Gln Gly Leu Met Arg Ser Lys 1925 1930 1935 Leu Thr Glu Met Val Glu Lys Asn Val Val Pro Leu Thr Thr Gln Glu 1940 1945 1950 Leu Val Asp Ile Leu Glu Glu Asp Ile Asp Phe Ser Asp Val Ile Ala 1955 1960 1965 Val Glu Leu Ser Glu Gly Ser Leu Asp Ile Glu Ser Ile Phe Asp Gly 1970 1975 1980 Ala Pro Ile Leu Trp Ser Ala Glu Val Glu Glu Phe Gly Glu Gly Val 1985 1990 1995 2000 Val Ala Val Ser Tyr Ser Ser Lys Tyr Tyr His Leu Thr Leu Met Asp 2005 2010 2015 Gln Ala Ala Ile Thr Met Cys Ala Ile Met Gly Lys Glu Gly Cys Arg 2020 2025 2030 Gly Leu Leu Thr Glu Lys Arg Cys Met Ala Ala Ile Arg Glu Gln Val 2035 2040 2045 Arg Pro Phe Leu Ile Phe Leu Gln Ile Pro Glu Asp Ser Ile Ser Trp 2050 2055 2060 Val Ser Asp Gln Phe Cys Asp Ser Arg Gly Leu Asp Glu Glu Ser Thr 2065 2070 2075 2080 Ile Met Trp Gly *** 2085 <210> 14 <211> 1074 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-1 M <400> 14 Met Met Lys Val Ile Trp Phe Ser Ser Leu Ile Cys Leu Val Ile Gln 1 5 10 15 Cys Ser Gly Asp Thr Gly Pro Ile Ile Cys Ala Gly Pro Ile His Ser 20 25 30 Asn Lys Ser Ala Asn Ile Pro His Leu Leu Gly Tyr Ser Glu Lys Ile 35 40 45 Cys Gln Ile Asp Arg Leu Ile His Val Ser Ser Trp Leu Arg Asn His 50 55 60 Ser Gln Phe Gln Gly Tyr Val Gly Gln Arg Gly Gly Arg Ser Gln Val 65 70 75 80 Ser Tyr Tyr Pro Ala Glu Asn Ser Tyr Ser Arg Trp Ser Gly Leu Leu 85 90 95 Ser Pro Cys Asp Ala Asp Trp Leu Gly Met Leu Val Val Lys Lys Ala 100 105 110 Lys Gly Ser Asp Met Ile Val Pro Gly Pro Ser Tyr Lys Gly Lys Val 115 120 125 Phe Phe Glu Arg Pro Thr Phe Asp Gly Tyr Val Gly Trp Gly Cys Gly 130 135 140 Ser Gly Lys Ser Arg Thr Glu Ser Gly Glu Leu Cys Ser Ser Asp Ser 145 150 155 160 Gly Thr Ser Ser Gly Leu Leu Pro Ser Asp Arg Val Leu Trp Ile Gly 165 170 175 Asp Val Ala Cys Gln Pro Met Thr Pro Ile Pro Glu Glu Thr Phe Leu 180 185 190 Glu Leu Lys Ser Phe Ser Gln Ser Glu Phe Pro Asp Ile Cys Lys Ile 195 200 205 Asp Gly Ile Val Phe Asn Gln Cys Glu Ser Glu Ser Leu Pro Gln Pro 210 215 220 Leu Asp Val Ala Trp Met Asp Val Gly His Ser His Lys Ile Ile Met 225 230 235 240 Arg Glu His Lys Thr Lys Trp Val Gln Glu Ser Ser Ser Lys Asp Phe 245 250 255 Val Cys Tyr Lys Glu Gly Thr Gly Pro Cys Ser Glu Ser Glu Glu Lys 260 265 270 Thr Cys Lys Thr Ser Gly Ser Cys Arg Gly Asp Met Gln Phe Cys Lys 275 280 285 Val Ala Gly Cys Glu His Gly Glu Glu Ala Ser Asp Ala Lys Cys Arg 290 295 300 Cys Ser Leu Val His Lys Pro Gly Glu Val Val Val Ser Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Met Arg Val Arg Pro Lys Cys Tyr Gly Phe Ser Arg Met Met Ala Thr 325 330 335 Leu Glu Val Asn Pro Pro Glu Gln Arg Ile Gly Gln Cys Thr Gly Cys 340 345 350 His Leu Glu Cys Ile Asn Gly Gly Val Arg Leu Ile Thr Leu Thr Ser 355 360 365 Glu Leu Lys Ser Ala Thr Val Cys Ala Ser His Phe Cys Ser Ser Ala 370 375 380 Thr Ser Gly Lys Lys Ser Thr Glu Ile Gln Phe His Ser Gly Ser Leu 385 390 395 400 Val Gly Lys Thr Thr Ile His Val Lys Gly Ala Leu Val Asp Gly Thr 405 410 415 Glu Phe Thr Phe Glu Gly Ser Cys Met Phe Pro Asp Gly Cys Asp Ala 420 425 430 Val Asp Cys Thr Phe Cys Arg Glu Phe Leu Lys Asn Pro Gln Cys Tyr 435 440 445 Pro Ala Lys Lys Trp Leu Phe Ile Ile Ile Val Ile Leu Leu Gly Tyr 450 455 460 Ala Gly Leu Met Leu Leu Thr Asn Val Leu Lys Ala Ile Gly Val Trp 465 470 475 480 Gly Ser Trp Val Ile Ala Pro Val Lys Leu Met Phe Ala Ile Ile Lys 485 490 495 Lys Leu Met Arg Ser Val Ser Cys Leu Met Gly Lys Leu Met Asp Arg 500 505 510 Gly Arg Gln Val Ile His Glu Glu Ile Gly Glu Asn Arg Glu Gly Asn 515 520 525 Gln Asp Asp Val Arg Ile Glu Met Ala Arg Pro Arg Arg Val Arg His 530 535 540 Trp Met Tyr Ser Pro Val Ile Leu Thr Ile Leu Ala Ile Gly Leu Ala 545 550 555 560 Glu Gly Cys Asp Glu Met Val His Ala Asp Ser Lys Leu Val Ser Cys 565 570 575 Lys Gln Gly Ser Gly Asn Met Lys Glu Cys Val Thr Thr Gly Arg Ala 580 585 590 Leu Leu Pro Ala Val Asn Pro Gly Gln Glu Ala Cys Leu His Phe Thr 595 600 605 Ala Pro Gly Ser Pro Asp Ser Lys Cys Leu Lys Ile Lys Val Lys Arg 610 615 620 Ile Asn Leu Lys Cys Lys Lys Ser Ser Ser Tyr Phe Val Pro Asp Ala 625 630 635 640 Arg Ser Arg Cys Thr Ser Val Arg Arg Cys Arg Trp Ala Gly Asp Cys 645 650 655 Gln Ser Gly Cys Pro Ser His Phe Thr Ser Asn Ser Phe Ser Asp Asp 660 665 670 Trp Ala Gly Lys Met Asp Arg Ala Gly Leu Gly Phe Ser Gly Cys Ser 675 680 685 Asp Gly Cys Gly Gly Ala Ala Cys Gly Cys Phe Asn Ala Ala Pro Ser 690 695 700 Cys Ile Phe Trp Arg Lys Trp Val Glu Asn Pro His Gly Ile Ile Trp 705 710 715 720 Lys Val Ser Pro Cys Ala Ala Trp Val Pro Ser Ala Val Ile Glu Leu 725 730 735 Thr Met Pro Ser Gly Glu Val Arg Thr Phe His Pro Met Ser Gly Ile 740 745 750 Pro Thr Gln Val Phe Lys Gly Val Ser Val Thr Tyr Leu Gly Ser Asp 755 760 765 Met Glu Val Ser Gly Leu Thr Asp Leu Cys Glu Ile Glu Glu Leu Lys 770 775 780 Ser Lys Lys Leu Ala Leu Ala Pro Cys Asn Gln Ala Gly Met Gly Val 785 790 795 800 Val Gly Lys Val Gly Glu Ile Gln Cys Ser Ser Glu Glu Ser Ala Arg 805 810 815 Thr Ile Lys Lys Asp Gly Cys Ile Trp Asn Ala Asp Leu Val Gly Ile 820 825 830 Glu Leu Arg Val Asp Asp Ala Val Cys Tyr Ser Lys Ile Thr Ser Val 835 840 845 Glu Ala Val Ala Asn Tyr Ser Ala Ile Pro Thr Thr Ile Gly Gly Leu 850 855 860 Arg Phe Glu Arg Ser His Asp Ser Gln Gly Lys Ile Ser Gly Ser Pro 865 870 875 880 Leu Asp Ile Thr Ala Ile Arg Gly Ser Phe Ser Val Asn Tyr Arg Gly 885 890 895 Leu Arg Leu Ser Leu Ser Glu Val Thr Ala Thr Cys Thr Gly Glu Val 900 905 910 Thr Asn Val Ser Gly Cys Tyr Ser Cys Met Thr Gly Ala Lys Val Ser 915 920 925 Ile Lys Leu His Ser Ser Lys Asn Ser Thr Ala His Val Arg Cys Lys 930 935 940 Gly Asp Glu Thr Ala Phe Ser Val Leu Val Gly Val His Ser Tyr Thr 945 950 955 960 Val Ser Leu Ser Phe Asp His Ala Val Val Asp Glu Gln Cys Gln Leu 965 970 975 Asn Cys Gly Gly His Glu Ser Gln Val Thr Leu Lys Gly Asn Leu Ile 980 985 990 Phe Leu Asp Val Pro Lys Phe Val Asp Gly Ser Tyr Met Gln Thr Tyr 995 1000 1005 His Ser Ser Val Pro Thr Gly Ala Asn Ile Pro Ser Pro Thr Asp Trp 1010 1015 1020 Leu Asn Ala Leu Phe Gly Asn Gly Leu Ser Arg Trp Ile Leu Gly Val 1025 1030 1035 1040 Ile Gly Val Leu Leu Gly Gly Leu Ala Leu Phe Phe Leu Ile Met Ser 1045 1050 1055 Leu Phe Lys Leu Gly Thr Lys Gln Val Phe Arg Ser Arg Thr Lys Leu 1060 1065 1070 Ala *** <210> 15 <211> 1074 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-1 NP <400> 15 Met Met Lys Val Ile Trp Phe Ser Ser Leu Ile Cys Leu Val Ile Gln 1 5 10 15 Cys Ser Gly Asp Thr Gly Pro Ile Ile Cys Ala Gly Pro Ile His Ser 20 25 30 Asn Lys Ser Ala Asn Ile Pro His Leu Leu Gly Tyr Ser Glu Lys Ile 35 40 45 Cys Gln Ile Asp Arg Leu Ile His Val Ser Ser Trp Leu Arg Asn His 50 55 60 Ser Gln Phe Gln Gly Tyr Val Gly Gln Arg Gly Gly Arg Ser Gln Val 65 70 75 80 Ser Tyr Tyr Pro Ala Glu Asn Ser Tyr Ser Arg Trp Ser Gly Leu Leu 85 90 95 Ser Pro Cys Asp Ala Asp Trp Leu Gly Met Leu Val Val Lys Lys Ala 100 105 110 Lys Gly Ser Asp Met Ile Val Pro Gly Pro Ser Tyr Lys Gly Lys Val 115 120 125 Phe Phe Glu Arg Pro Thr Phe Asp Gly Tyr Val Gly Trp Gly Cys Gly 130 135 140 Ser Gly Lys Ser Arg Thr Glu Ser Gly Glu Leu Cys Ser Ser Asp Ser 145 150 155 160 Gly Thr Ser Ser Gly Leu Leu Pro Ser Asp Arg Val Leu Trp Ile Gly 165 170 175 Asp Val Ala Cys Gln Pro Met Thr Pro Ile Pro Glu Glu Thr Phe Leu 180 185 190 Glu Leu Lys Ser Phe Ser Gln Ser Glu Phe Pro Asp Ile Cys Lys Ile 195 200 205 Asp Gly Ile Val Phe Asn Gln Cys Glu Ser Glu Ser Leu Pro Gln Pro 210 215 220 Leu Asp Val Ala Trp Met Asp Val Gly His Ser His Lys Ile Ile Met 225 230 235 240 Arg Glu His Lys Thr Lys Trp Val Gln Glu Ser Ser Ser Lys Asp Phe 245 250 255 Val Cys Tyr Lys Glu Gly Thr Gly Pro Cys Ser Glu Ser Glu Glu Lys 260 265 270 Thr Cys Lys Thr Ser Gly Ser Cys Arg Gly Asp Met Gln Phe Cys Lys 275 280 285 Val Ala Gly Cys Glu His Gly Glu Glu Ala Ser Asp Ala Lys Cys Arg 290 295 300 Cys Ser Leu Val His Lys Pro Gly Glu Val Val Val Ser Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Met Arg Val Arg Pro Lys Cys Tyr Gly Phe Ser Arg Met Met Ala Thr 325 330 335 Leu Glu Val Asn Pro Pro Glu Gln Arg Ile Gly Gln Cys Thr Gly Cys 340 345 350 His Leu Glu Cys Ile Asn Gly Gly Val Arg Leu Ile Thr Leu Thr Ser 355 360 365 Glu Leu Lys Ser Ala Thr Val Cys Ala Ser His Phe Cys Ser Ser Ala 370 375 380 Thr Ser Gly Lys Lys Ser Thr Glu Ile Gln Phe His Ser Gly Ser Leu 385 390 395 400 Val Gly Lys Thr Thr Ile His Val Lys Gly Ala Leu Val Asp Gly Thr 405 410 415 Glu Phe Thr Phe Glu Gly Ser Cys Met Phe Pro Asp Gly Cys Asp Ala 420 425 430 Val Asp Cys Thr Phe Cys Arg Glu Phe Leu Lys Asn Pro Gln Cys Tyr 435 440 445 Pro Ala Lys Lys Trp Leu Phe Ile Ile Ile Val Ile Leu Leu Gly Tyr 450 455 460 Ala Gly Leu Met Leu Leu Thr Asn Val Leu Lys Ala Ile Gly Val Trp 465 470 475 480 Gly Ser Trp Val Ile Ala Pro Val Lys Leu Met Phe Ala Ile Ile Lys 485 490 495 Lys Leu Met Arg Ser Val Ser Cys Leu Met Gly Lys Leu Met Asp Arg 500 505 510 Gly Arg Gln Val Ile His Glu Glu Ile Gly Glu Asn Arg Glu Gly Asn 515 520 525 Gln Asp Asp Val Arg Ile Glu Met Ala Arg Pro Arg Arg Val Arg His 530 535 540 Trp Met Tyr Ser Pro Val Ile Leu Thr Ile Leu Ala Ile Gly Leu Ala 545 550 555 560 Glu Gly Cys Asp Glu Met Val His Ala Asp Ser Lys Leu Val Ser Cys 565 570 575 Lys Gln Gly Ser Gly Asn Met Lys Glu Cys Val Thr Thr Gly Arg Ala 580 585 590 Leu Leu Pro Ala Val Asn Pro Gly Gln Glu Ala Cys Leu His Phe Thr 595 600 605 Ala Pro Gly Ser Pro Asp Ser Lys Cys Leu Lys Ile Lys Val Lys Arg 610 615 620 Ile Asn Leu Lys Cys Lys Lys Ser Ser Ser Tyr Phe Val Pro Asp Ala 625 630 635 640 Arg Ser Arg Cys Thr Ser Val Arg Arg Cys Arg Trp Ala Gly Asp Cys 645 650 655 Gln Ser Gly Cys Pro Ser His Phe Thr Ser Asn Ser Phe Ser Asp Asp 660 665 670 Trp Ala Gly Lys Met Asp Arg Ala Gly Leu Gly Phe Ser Gly Cys Ser 675 680 685 Asp Gly Cys Gly Gly Ala Ala Cys Gly Cys Phe Asn Ala Ala Pro Ser 690 695 700 Cys Ile Phe Trp Arg Lys Trp Val Glu Asn Pro His Gly Ile Ile Trp 705 710 715 720 Lys Val Ser Pro Cys Ala Ala Trp Val Pro Ser Ala Val Ile Glu Leu 725 730 735 Thr Met Pro Ser Gly Glu Val Arg Thr Phe His Pro Met Ser Gly Ile 740 745 750 Pro Thr Gln Val Phe Lys Gly Val Ser Val Thr Tyr Leu Gly Ser Asp 755 760 765 Met Glu Val Ser Gly Leu Thr Asp Leu Cys Glu Ile Glu Glu Leu Lys 770 775 780 Ser Lys Lys Leu Ala Leu Ala Pro Cys Asn Gln Ala Gly Met Gly Val 785 790 795 800 Val Gly Lys Val Gly Glu Ile Gln Cys Ser Ser Glu Glu Ser Ala Arg 805 810 815 Thr Ile Lys Lys Asp Gly Cys Ile Trp Asn Ala Asp Leu Val Gly Ile 820 825 830 Glu Leu Arg Val Asp Asp Ala Val Cys Tyr Ser Lys Ile Thr Ser Val 835 840 845 Glu Ala Val Ala Asn Tyr Ser Ala Ile Pro Thr Thr Ile Gly Gly Leu 850 855 860 Arg Phe Glu Arg Ser His Asp Ser Gln Gly Lys Ile Ser Gly Ser Pro 865 870 875 880 Leu Asp Ile Thr Ala Ile Arg Gly Ser Phe Ser Val Asn Tyr Arg Gly 885 890 895 Leu Arg Leu Ser Leu Ser Glu Val Thr Ala Thr Cys Thr Gly Glu Val 900 905 910 Thr Asn Val Ser Gly Cys Tyr Ser Cys Met Thr Gly Ala Lys Val Ser 915 920 925 Ile Lys Leu His Ser Ser Lys Asn Ser Thr Ala His Val Arg Cys Lys 930 935 940 Gly Asp Glu Thr Ala Phe Ser Val Leu Val Gly Val His Ser Tyr Thr 945 950 955 960 Val Ser Leu Ser Phe Asp His Ala Val Val Asp Glu Gln Cys Gln Leu 965 970 975 Asn Cys Gly Gly His Glu Ser Gln Val Thr Leu Lys Gly Asn Leu Ile 980 985 990 Phe Leu Asp Val Pro Lys Phe Val Asp Gly Ser Tyr Met Gln Thr Tyr 995 1000 1005 His Ser Ser Val Pro Thr Gly Ala Asn Ile Pro Ser Pro Thr Asp Trp 1010 1015 1020 Leu Asn Ala Leu Phe Gly Asn Gly Leu Ser Arg Trp Ile Leu Gly Val 1025 1030 1035 1040 Ile Gly Val Leu Leu Gly Gly Leu Ala Leu Phe Phe Leu Ile Met Ser 1045 1050 1055 Leu Phe Lys Leu Gly Thr Lys Gln Val Phe Arg Ser Arg Thr Lys Leu 1060 1065 1070 Ala *** <210> 16 <211> 294 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-1 NS <400> 16 Met Ser Leu Ser Lys Cys Ser Asn Val Asp Leu Lys Ser Val Ala Met 1 5 10 15 Asn Ala Asn Thr Val Arg Leu Glu Pro Ser Leu Gly Glu Tyr Pro Thr 20 25 30 Leu Arg Arg Asp Leu Val Glu Cys Ser Cys Ser Val Leu Thr Leu Ser 35 40 45 Met Val Lys Arg Met Gly Lys Met Thr Asn Thr Val Trp Leu Phe Gly 50 55 60 Asn Pro Lys Asn Pro Leu His Gln Leu Glu Pro Gly Leu Glu Gln Leu 65 70 75 80 Leu Asp Met Tyr Tyr Lys Asp Met Arg Cys Tyr Ser Gln Arg Glu Leu 85 90 95 Ser Ala Leu Arg Trp Pro Ser Gly Lys Pro Ser Val Trp Phe Leu Gln 100 105 110 Ala Ala His Met Phe Phe Ser Ile Lys Asn Ser Trp Ala Met Glu Thr 115 120 125 Gly Arg Glu Asn Trp Arg Gly Leu Phe His Arg Ile Thr Lys Gly Lys 130 135 140 Lys Tyr Leu Phe Glu Gly Asp Met Ile Leu Asp Ser Leu Glu Ala Ile 145 150 155 160 Glu Lys Arg Arg Leu Arg Leu Gly Leu Pro Glu Ile Leu Ile Thr Gly 165 170 175 Leu Ser Pro Ile Leu Asp Val Ala Leu Leu Gln Ile Glu Ser Leu Ala 180 185 190 Arg Leu Arg Gly Met Ser Leu Asn His His Leu Phe Thr Ser Ser Ser 195 200 205 Leu Arg Lys Pro Leu Leu Asp Cys Trp Asp Phe Phe Ile Pro Ile Arg 210 215 220 Lys Lys Arg Thr Asp Gly Ser Tyr Ser Ile Leu Asp Glu Asp Asp Glu 225 230 235 240 Leu Gly Val Leu Gln Gly Tyr Pro Tyr Leu Met Ala His Tyr Leu Asn 245 250 255 Arg Cys Pro Phe His Asn Leu Ile Arg Phe Asp Glu Glu Leu Arg Thr 260 265 270 Ala Ala Leu Asn Thr Ile Trp Gly Arg Asp Trp Pro Ala Ile Gly Asp 275 280 285 Leu Pro Lys Glu Val *** 290 <210> 17 <211> 2085 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-2 L <400> 17 Met Asn Leu Glu Val Leu Cys Gly Arg Ile Asn Val Glu Asn Gly Leu 1 5 10 15 Ser Leu Gly Glu Pro Gly Leu Tyr Asp Gln Ile Tyr Asp Arg Pro Gly 20 25 30 Leu Pro Asp Leu Asp Val Thr Val Asp Ala Thr Gly Val Thr Val Asp 35 40 45 Ile Gly Ala Val Pro Asp Ser Ala Ser Gln Leu Gly Ser Ser Ile Asn 50 55 60 Ala Gly Leu Ile Thr Ile Gln Leu Ser Glu Ala Tyr Lys Ile Asn His 65 70 75 80 Asp Phe Thr Phe Ser Gly Leu Ser Lys Thr Thr Asp Arg Arg Leu Ser 85 90 95 Glu Val Phe Pro Ile Thr His Asp Gly Ser Asp Gly Met Thr Pro Asp 100 105 110 Val Ile His Thr Arg Leu Asp Gly Thr Ile Val Val Val Glu Phe Ser 115 120 125 Thr Thr Arg Ser His Asn Ile Gly Gly Leu Glu Thr Ala Tyr Arg Thr 130 135 140 Lys Ile Glu Lys Tyr Arg Asp Pro Ile Ser Arg Arg Val Asp Ile Met 145 150 155 160 Glu Asn Pro Arg Val Phe Phe Gly Val Ile Val Val Ser Ser Gly Gly 165 170 175 Val Leu Ser Asn Met Pro Leu Thr Gln Asp Glu Ala Glu Glu Leu Met 180 185 190 Tyr Arg Phe Cys Ile Ala Asn Glu Ile Tyr Thr Lys Ala Arg Ser Met 195 200 205 Asp Ala Asp Ile Glu Leu Gln Lys Ser Glu Glu Glu Leu Glu Ala Ile 210 215 220 Ser Arg Ala Leu Ser Phe Phe Ser Leu Phe Glu Pro Asn Ile Glu Lys 225 230 235 240 Val Glu Gly Thr Phe Pro Asn Ser Glu Ile Glu Met Leu Glu Gln Phe 245 250 255 Leu Ser Thr Pro Ala Asp Val Asp Phe Ile Thr Lys Thr Leu Lys Ala 260 265 270 Lys Glu Val Glu Ala Tyr Ala Asp Leu Cys Asp Ser His Tyr Leu Lys 275 280 285 Pro Glu Lys Thr Ile Gln Glu Arg Leu Glu Ile Asn Arg Cys Glu Ala 290 295 300 Ile Asp Lys Thr Gln Asp Leu Leu Ala Ser Leu His Ala Arg Ser Asn 305 310 315 320 Lys Gln Thr Ser Leu Asn Arg Gly Thr Val Lys Leu Pro Pro Trp Leu 325 330 335 Pro Lys Pro Ser Ser Glu Ser Ile Asp Ile Lys Thr Asp Ser Gly Phe 340 345 350 Gly Ser Leu Met Asp His Gly Ala Tyr Gly Glu Leu Trp Ala Lys Cys 355 360 365 Leu Leu Asp Val Ser Leu Gly Asn Val Glu Gly Val Ile Ser Asp Pro 370 375 380 Ala Lys Glu Leu Asp Ile Ala Ile Ser Asp Asp Pro Glu Lys Asp Thr 385 390 395 400 Pro Lys Glu Ala Lys Ile Thr Tyr Arg Arg Phe Lys Pro Ala Leu Ser 405 410 415 Ser Ser Ala Arg Gln Glu Phe Ser Leu Gln Gly Val Glu Gly Lys Lys 420 425 430 Trp Lys Arg Met Ala Ala Asn Gln Lys Lys Glu Lys Glu Ser His Glu 435 440 445 Ala Leu Ser Pro Phe Leu Asp Val Glu Asp Ile Gly Asp Phe Leu Thr 450 455 460 Phe Asn Asn Leu Leu Ala Asp Ser Arg Tyr Gly Asp Glu Ser Val Gln 465 470 475 480 Arg Ala Val Ser Ile Leu Leu Glu Lys Ala Ser Ala Met Gln Asn Thr 485 490 495 Glu Leu Thr His Ala Leu Asn Asp Ser Phe Lys Arg Asn Leu Ser Ser 500 505 510 Asn Val Val Gln Trp Ser Leu Trp Val Ser Cys Leu Ala Gln Glu Leu 515 520 525 Ala Ser Ala Leu Lys Gln His Cys Arg Ala Gly Glu Phe Ile Ile Lys 530 535 540 Lys Leu Lys Phe Trp Pro Ile Tyr Val Ile Ile Lys Pro Thr Lys Ser 545 550 555 560 Ser Ser His Ile Phe Tyr Ser Leu Gly Ile Arg Lys Ala Asp Val Thr 565 570 575 Arg Arg Leu Thr Gly Arg Val Phe Ser Asp Thr Ile Asp Ala Gly Glu 580 585 590 Trp Glu Leu Thr Glu Phe Lys Ser Leu Lys Thr Cys Lys Leu Thr Asn 595 600 605 Leu Val Asn Leu Pro Cys Thr Met Leu Asn Ser Ile Ala Phe Trp Arg 610 615 620 Glu Lys Leu Gly Val Ala Pro Trp Leu Val Arg Lys Pro Cys Ser Glu 625 630 635 640 Leu Arg Glu Gln Val Gly Leu Thr Phe Leu Ile Ser Leu Glu Asp Lys 645 650 655 Ser Lys Thr Glu Glu Ile Ile Thr Leu Thr Arg Tyr Thr Gln Met Glu 660 665 670 Gly Phe Val Ser Pro Pro Met Leu Pro Lys Pro Gln Lys Met Leu Gly 675 680 685 Lys Leu Asp Gly Pro Leu Arg Thr Lys Leu Gln Val Tyr Leu Leu Arg 690 695 700 Lys His Leu Asp Cys Met Val Arg Ile Ala Ser Gln Pro Phe Ser Leu 705 710 715 720 Ile Pro Arg Glu Gly Arg Val Glu Trp Gly Gly Thr Phe His Ala Ile 725 730 735 Ser Gly Arg Ser Thr Asn Leu Glu Asn Met Val Asn Ser Trp Tyr Ile 740 745 750 Gly Tyr Tyr Lys Asn Lys Glu Glu Ser Thr Glu Leu Asn Ala Leu Gly 755 760 765 Glu Met Tyr Lys Lys Ile Val Glu Met Glu Glu Asp Lys Pro Ser Ser 770 775 780 Pro Glu Phe Leu Gly Trp Gly Asp Thr Asp Ser Pro Lys Lys His Glu 785 790 795 800 Phe Ser Arg Ser Phe Leu Arg Ala Ala Cys Ser Ser Leu Glu Arg Glu 805 810 815 Ile Ala Gln Arg His Gly Arg Gln Trp Lys Gln Asn Leu Glu Glu Arg 820 825 830 Val Leu Arg Glu Ile Gly Thr Lys Asn Ile Leu Asp Leu Ala Ser Met 835 840 845 Lys Ala Thr Ser Asn Phe Ser Lys Asp Trp Glu Leu Tyr Ser Glu Val 850 855 860 Gln Thr Lys Glu Tyr His Arg Ser Lys Leu Leu Glu Lys Met Ala Thr 865 870 875 880 Leu Ile Glu Lys Gly Val Met Trp Tyr Ile Asp Ala Val Gly Gln Ala 885 890 895 Trp Lys Ala Val Leu Asp Asp Gly Cys Met Arg Ile Cys Leu Phe Lys 900 905 910 Lys Asn Gln His Gly Gly Leu Arg Glu Ile Tyr Val Met Asp Ala Asn 915 920 925 Ala Arg Leu Val Gln Phe Gly Val Glu Thr Met Ala Arg Cys Val Cys 930 935 940 Glu Leu Ser Pro His Glu Thr Val Ala Asn Pro Arg Leu Lys Asn Ser 945 950 955 960 Ile Ile Glu Asn His Gly Leu Lys Ser Ala Arg Ser Leu Gly Pro Gly 965 970 975 Ser Ile Asn Ile Asn Ser Ser Asn Asp Ala Lys Lys Trp Asn Gln Gly 980 985 990 His Tyr Thr Thr Lys Leu Ala Leu Val Leu Cys Trp Phe Met Pro Ala 995 1000 1005 Lys Phe His Arg Phe Ile Trp Ala Ala Ile Ser Met Phe Arg Arg Lys 1010 1015 1020 Lys Met Met Val Asp Leu Arg Phe Leu Ala His Leu Ser Ser Lys Ser 1025 1030 1035 1040 Glu Ser Arg Ser Ser Asp Pro Phe Arg Glu Ala Met Thr Asp Ala Phe 1045 1050 1055 His Gly Asn Arg Glu Val Ser Trp Met Asp Lys Gly Arg Thr Tyr Ile 1060 1065 1070 Lys Thr Glu Thr Gly Met Met Gln Gly Ile Leu His Phe Thr Ser Ser 1075 1080 1085 Leu Leu His Ser Cys Val Gln Ser Phe Tyr Lys Ser Tyr Phe Val Ser 1090 1095 1100 Lys Leu Lys Glu Gly Tyr Met Gly Glu Ser Ile Asn Gly Val Val Asp 1105 1110 1115 1120 Val Ile Glu Gly Ser Asp Asp Ser Ala Ile Met Ile Ser Ile Arg Pro 1125 1130 1135 Lys Ser Asp Met Asp Glu Val Arg Ser Arg Phe Phe Val Ala Asn Leu 1140 1145 1150 Leu His Ser Val Lys Phe Leu Asn Pro Leu Phe Gly Ile Tyr Ser Ser 1155 1160 1165 Glu Lys Ser Thr Val Asn Thr Val Tyr Cys Val Glu Tyr Asn Ser Glu 1170 1175 1180 Phe His Phe His Arg His Leu Val Arg Pro Thr Leu Arg Trp Ile Ala 1185 1190 1195 1200 Ala Ser His Gln Ile Ser Glu Thr Glu Ala Leu Ala Ser Arg Gln Glu 1205 1210 1215 Asp Tyr Ser Asn Leu Leu Thr Gln Cys Leu Glu Gly Gly Ala Ser Phe 1220 1225 1230 Ser Leu Thr Tyr Leu Ile Gln Cys Ala Gln Leu Leu His His Tyr Met 1235 1240 1245 Leu Leu Gly Leu Cys Leu His Pro Leu Phe Gly Thr Phe Met Gly Met 1250 1255 1260 Leu Ile Ser Asp Pro Asp Pro Ala Leu Gly Phe Phe Leu Met Asp Asn 1265 1270 1275 1280 Pro Ala Phe Ala Gly Gly Ala Gly Phe Arg Phe Asn Leu Trp Arg Ala 1285 1290 1295 Cys Lys Thr Thr Asp Leu Gly Arg Lys Tyr Ala Tyr Tyr Phe Asn Glu 1300 1305 1310 Ile Gln Gly Lys Thr Lys Gly Asp Glu Asp Tyr Arg Ala Leu Asp Ala 1315 1320 1325 Thr Ser Gly Gly Thr Leu Ser His Ser Val Met Val Tyr Trp Gly Asp 1330 1335 1340 Arg Lys Lys Tyr Gln Ala Leu Leu Asn Arg Met Gly Leu Pro Glu Asp 1345 1350 1355 1360 Trp Val Glu Gln Ile Asp Glu Asn Pro Gly Val Leu Tyr Arg Arg Ala 1365 1370 1375 Ala Asn Lys Lys Glu Leu Leu Leu Lys Leu Ala Glu Lys Val His Ser 1380 1385 1390 Pro Gly Val Thr Ser Ser Leu Ser Lys Gly His Val Val Pro Arg Val 1395 1400 1405 Val Ala Ala Gly Val Tyr Leu Leu Ser Arg His Cys Phe Arg Phe Ser 1410 1415 1420 Ser Ser Ile His Gly Arg Gly Ser Ala Gln Lys Ala Ser Leu Ile Lys 1425 1430 1435 1440 Leu Leu Met Met Ser Ser Ile Ser Ala Met Lys His Gly Gly Ser Leu 1445 1450 1455 Asn Pro Asn Gln Glu Arg Met Leu Phe Pro Gln Ala Gln Glu Tyr Asp 1460 1465 1470 Arg Val Cys Thr Leu Leu Glu Glu Val Glu His Leu Thr Gly Lys Phe 1475 1480 1485 Val Val Arg Glu Arg Asn Ile Val Arg Ser Arg Ile Asp Leu Phe Gln 1490 1495 1500 Glu Pro Val Asp Leu Arg Cys Lys Ala Glu Asp Leu Val Ser Glu Val 1505 1510 1515 1520 Trp Phe Gly Leu Lys Arg Thr Lys Leu Gly Pro Arg Leu Leu Lys Glu 1525 1530 1535 Glu Trp Asp Lys Leu Arg Ala Ser Phe Ala Trp Leu Ser Thr Asp Pro 1540 1545 1550 Ser Glu Thr Leu Arg Asp Gly Pro Phe Leu Ser His Val Gln Phe Arg 1555 1560 1565 Asn Phe Ile Ala His Val Asp Ala Lys Ser Arg Ser Val Arg Leu Leu 1570 1575 1580 Gly Ala Pro Val Lys Lys Ser Gly Gly Val Thr Thr Ile Ser Gln Val 1585 1590 1595 1600 Val Arg Met Asn Phe Phe Pro Gly Phe Ser Leu Glu Ala Glu Lys Ser 1605 1610 1615 Leu Asp Asn Gln Glu Arg Leu Glu Ser Ile Ser Ile Leu Lys His Val 1620 1625 1630 Leu Phe Met Val Leu Asn Gly Pro Tyr Thr Glu Glu Tyr Lys Leu Glu 1635 1640 1645 Met Ile Ile Glu Ala Phe Ser Thr Leu Val Ile Pro Gln Pro Ser Glu 1650 1655 1660 Val Ile Arg Lys Ser Arg Thr Met Thr Leu Cys Leu Leu Ser Asn Tyr 1665 1670 1675 1680 Leu Ser Ser Arg Gly Gly Ser Ile Leu Asp Gln Ile Glu Arg Ala Gln 1685 1690 1695 Ser Gly Thr Leu Gly Gly Phe Ser Lys Pro Gln Lys Thr Phe Ile Arg 1700 1705 1710 Pro Gly Gly Gly Ile Gly Tyr Lys Gly Lys Gly Val Trp Thr Gly Val 1715 1720 1725 Met Glu Asp Thr His Val Gln Ile Leu Ile Asp Gly Asp Gly Thr Ser 1730 1735 1740 Asn Trp Leu Glu Glu Ile Arg Leu Ser Ser Asp Ala Arg Leu Tyr Asp 1745 1750 1755 1760 Val Ile Glu Ser Ile Arg Arg Leu Cys Asp Asp Leu Gly Ile Asn Asn 1765 1770 1775 Arg Val Ala Ser Ala Tyr Arg Gly His Cys Met Val Arg Leu Ser Gly 1780 1785 1790 Phe Lys Ile Lys Pro Ala Ser Arg Thr Asp Gly Cys Pro Val Arg Ile 1795 1800 1805 Met Glu Arg Gly Phe Arg Ile Arg Glu Leu Gln Asn Pro Asp Glu Val 1810 1815 1820 Lys Met Arg Val Arg Gly Asp Ile Leu Asn Leu Ser Val Thr Ile Gln 1825 1830 1835 1840 Glu Gly Arg Val Met Asn Ile Leu Ser Tyr Arg Pro Arg Asp Thr Asp 1845 1850 1855 Ile Ser Glu Ser Ala Ala Ala Tyr Leu Trp Ser Asn Arg Asp Leu Phe 1860 1865 1870 Ser Phe Gly Lys Lys Glu Pro Ser Cys Ser Trp Ile Cys Leu Lys Thr 1875 1880 1885 Leu Asp Asn Trp Ala Trp Ser His Ala Ser Val Leu Leu Ala Asn Asp 1890 1895 1900 Arg Lys Thr Gln Gly Ile Asp Asn Arg Ala Met Gly Asn Ile Phe Arg 1905 1910 1915 1920 Asp Cys Leu Glu Gly Ser Leu Arg Lys Gln Gly Leu Met Arg Ser Lys 1925 1930 1935 Leu Thr Glu Met Val Glu Lys Asn Val Val Pro Leu Thr Thr Gln Glu 1940 1945 1950 Leu Val Asp Ile Leu Glu Glu Asp Ile Asp Phe Ser Asp Val Ile Ala 1955 1960 1965 Val Glu Leu Ser Glu Gly Ser Leu Asp Ile Glu Ser Ile Phe Asp Gly 1970 1975 1980 Ala Pro Ile Leu Trp Ser Ala Glu Val Glu Glu Phe Gly Glu Gly Val 1985 1990 1995 2000 Val Ala Val Ser Tyr Ser Ser Lys Tyr Tyr His Leu Thr Leu Met Asp 2005 2010 2015 Gln Ala Ala Ile Thr Met Cys Ala Ile Met Gly Lys Glu Gly Cys Arg 2020 2025 2030 Gly Leu Leu Thr Glu Lys Arg Cys Met Ala Ala Ile Arg Glu Gln Val 2035 2040 2045 Arg Pro Phe Leu Ile Phe Leu Gln Ile Pro Glu Asp Ser Ile Ser Trp 2050 2055 2060 Val Ser Asp Gln Phe Cys Asp Ser Arg Gly Leu Asp Glu Glu Ser Thr 2065 2070 2075 2080 Ile Met Trp Gly *** 2085 <210> 18 <211> 1074 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-2 M <400> 18 Met Met Lys Val Ile Trp Phe Ser Ser Leu Ile Cys Leu Val Ile Gln 1 5 10 15 Cys Ser Gly Asp Thr Gly Pro Ile Ile Cys Ala Gly Pro Ile His Ser 20 25 30 Asn Lys Ser Ala Asp Ile Pro His Leu Leu Gly Tyr Ser Glu Lys Ile 35 40 45 Cys Gln Ile Asp Arg Leu Ile His Val Ser Ser Trp Leu Arg Asn His 50 55 60 Ser Gln Phe Gln Gly Tyr Val Gly Gln Arg Gly Gly Arg Ser Gln Val 65 70 75 80 Ser Tyr Phe Pro Ala Glu Asn Ser Tyr Ser Arg Trp Ser Gly Leu Leu 85 90 95 Ser Pro Cys Asp Ala Asp Trp Leu Gly Met Leu Val Val Lys Lys Ala 100 105 110 Lys Gly Ser Asp Met Ile Val Pro Gly Pro Ser Tyr Lys Gly Lys Val 115 120 125 Phe Phe Glu Arg Pro Thr Phe Asp Gly Tyr Val Gly Trp Gly Cys Gly 130 135 140 Ser Gly Lys Ser Arg Thr Glu Ser Gly Glu Leu Cys Ser Ser Asp Ser 145 150 155 160 Gly Thr Ser Ser Gly Leu Leu Pro Ser Asn Arg Val Leu Trp Ile Gly 165 170 175 Asp Val Ala Cys Gln Pro Met Thr Pro Ile Pro Glu Glu Thr Phe Leu 180 185 190 Glu Leu Lys Ser Phe Ser Gln Ser Glu Phe Pro Asp Ile Cys Lys Ile 195 200 205 Asp Gly Ile Val Phe Asn Gln Cys Glu Ser Glu Ser Leu Pro Gln Pro 210 215 220 Phe Asp Val Ala Trp Met Asp Val Gly His Ser His Lys Ile Ile Met 225 230 235 240 Arg Glu His Lys Thr Lys Trp Val Gln Glu Ser Ser Ser Lys Asp Phe 245 250 255 Val Cys Tyr Lys Glu Gly Thr Gly Pro Cys Ser Glu Ser Glu Glu Lys 260 265 270 Thr Cys Lys Thr Ser Gly Ser Cys Arg Gly Asp Met Gln Phe Cys Lys 275 280 285 Val Ala Gly Cys Glu His Gly Glu Glu Thr Ser Glu Ala Lys Cys Arg 290 295 300 Cys Ser Leu Val His Lys Pro Gly Glu Val Val Val Ser Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Met Arg Val Arg Pro Lys Cys Tyr Gly Phe Ser Arg Met Met Ala Thr 325 330 335 Leu Glu Val Asn Pro Pro Glu Gln Arg Ile Gly Gln Cys Thr Gly Cys 340 345 350 His Leu Glu Cys Ile Asn Gly Gly Val Arg Ile Ile Thr Leu Thr Ser 355 360 365 Glu Leu Lys Ser Ala Thr Val Cys Ala Ser His Phe Cys Ser Ser Ala 370 375 380 Thr Ser Gly Lys Lys Ser Thr Glu Ile Gln Phe His Ser Gly Ser Leu 385 390 395 400 Val Gly Lys Thr Ala Ile His Val Lys Gly Ala Leu Val Asp Gly Thr 405 410 415 Glu Phe Thr Phe Glu Gly Ser Cys Met Phe Pro Asp Gly Cys Asp Ala 420 425 430 Val Asp Cys Thr Phe Cys Arg Glu Phe Leu Lys Asn Pro Gln Cys Tyr 435 440 445 Pro Ala Lys Lys Trp Leu Phe Ile Ile Ile Val Ile Leu Leu Gly Tyr 450 455 460 Ala Gly Leu Met Leu Leu Thr Asn Val Leu Lys Ala Ile Gly Val Trp 465 470 475 480 Gly Ser Trp Val Ile Ala Pro Val Lys Leu Met Phe Ala Ile Ile Lys 485 490 495 Lys Leu Met Arg Ser Val Ser Cys Leu Met Gly Lys Leu Met Asp Arg 500 505 510 Gly Arg Gln Val Ile His Glu Glu Ile Gly Glu Asn Arg Glu Gly Asn 515 520 525 Gln Asp Asp Val Arg Ile Glu Met Ala Arg Pro Arg Arg Val Arg His 530 535 540 Trp Met Tyr Ser Pro Val Ile Leu Thr Ile Leu Ala Ile Gly Leu Ala 545 550 555 560 Glu Gly Cys Asp Glu Met Val His Ala Asp Ser Lys Leu Val Ser Cys 565 570 575 Lys Gln Gly Ser Gly Asn Met Lys Glu Cys Val Thr Thr Gly Arg Ala 580 585 590 Leu Leu Pro Ala Val Asn Pro Gly Gln Glu Ala Cys Leu His Phe Thr 595 600 605 Ala Pro Gly Ser Pro Asp Ser Lys Cys Leu Lys Ile Lys Val Lys Arg 610 615 620 Ile Asn Leu Lys Cys Lys Lys Ser Ser Ser Tyr Phe Val Pro Asp Ala 625 630 635 640 Arg Ser Arg Cys Thr Ser Val Arg Arg Cys Arg Trp Ala Gly Asp Cys 645 650 655 Gln Ser Gly Cys Pro Ser His Phe Thr Ser Asn Ser Phe Ser Asp Asp 660 665 670 Trp Ala Gly Lys Met Asp Arg Ala Gly Leu Gly Phe Ser Gly Cys Ser 675 680 685 Asp Gly Cys Gly Gly Ala Ala Cys Gly Cys Phe Asn Ala Ala Pro Ser 690 695 700 Cys Ile Phe Trp Arg Lys Trp Val Glu Asn Pro His Gly Ile Ile Trp 705 710 715 720 Lys Val Ser Pro Cys Ala Ala Trp Val Pro Ser Ala Val Ile Glu Leu 725 730 735 Thr Met Pro Ser Gly Glu Val Arg Thr Phe His Pro Met Ser Gly Ile 740 745 750 Pro Thr Gln Val Phe Lys Gly Val Ser Val Thr Tyr Leu Gly Ser Asp 755 760 765 Met Glu Val Ser Gly Leu Thr Asp Leu Cys Glu Ile Glu Glu Leu Lys 770 775 780 Ser Lys Lys Leu Ala Leu Ala Pro Cys Asn Gln Ala Gly Met Gly Val 785 790 795 800 Val Gly Lys Val Gly Glu Ile Gln Cys Ser Ser Glu Glu Ser Ala Arg 805 810 815 Thr Ile Lys Lys Asp Gly Cys Ile Trp Asn Ala Asp Leu Val Gly Ile 820 825 830 Glu Leu Arg Val Asp Asp Ala Val Cys Tyr Ser Lys Ile Thr Ser Val 835 840 845 Glu Ala Val Ala Asn Tyr Ser Ala Ile Pro Thr Thr Ile Gly Gly Leu 850 855 860 Arg Phe Glu Arg Ser His Asp Ser Gln Gly Lys Ile Ser Gly Ser Pro 865 870 875 880 Leu Asp Ile Thr Ala Ile Arg Gly Ser Phe Ser Val Asn Tyr Arg Gly 885 890 895 Leu Arg Leu Ser Leu Ser Glu Ile Thr Ala Thr Cys Thr Gly Glu Val 900 905 910 Thr Asn Val Ser Gly Cys Tyr Ser Cys Met Thr Gly Ala Lys Val Ser 915 920 925 Ile Lys Leu His Ser Ser Lys Asn Ser Thr Ala His Val Arg Cys Lys 930 935 940 Gly Asp Glu Thr Ala Phe Ser Val Leu Glu Gly Val His Ser Tyr Thr 945 950 955 960 Val Ser Leu Ser Phe Asp His Ala Val Val Asp Glu Gln Cys Gln Leu 965 970 975 Asn Cys Gly Gly His Glu Ser Gln Val Thr Leu Lys Gly Asn Leu Ile 980 985 990 Phe Leu Asp Val Pro Lys Phe Val Asp Gly Ser Tyr Met Gln Thr Tyr 995 1000 1005 His Ser Ser Val Pro Thr Gly Ala Asn Ile Pro Ser Pro Thr Asp Trp 1010 1015 1020 Leu Asn Ala Leu Phe Gly Asn Gly Leu Ser Arg Trp Ile Leu Gly Val 1025 1030 1035 1040 Ile Gly Val Leu Leu Gly Gly Leu Ala Leu Phe Phe Leu Ile Met Ser 1045 1050 1055 Leu Phe Lys Leu Gly Thr Lys Gln Val Phe Arg Ser Arg Thr Lys Leu 1060 1065 1070 Ala *** <210> 19 <211> 246 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-2 NP <400> 19 Met Ser Glu Trp Ser Arg Ile Ala Val Glu Phe Gly Glu Gln Gln Leu 1 5 10 15 Asn Leu Thr Glu Leu Glu Asp Phe Ala Arg Glu Leu Ala Tyr Glu Gly 20 25 30 Leu Asp Pro Ala Leu Ile Ile Lys Lys Leu Lys Glu Thr Gly Gly Asp 35 40 45 Asp Trp Val Arg Asp Thr Lys Phe Ile Ile Val Phe Ala Leu Thr Arg 50 55 60 Gly Asn Lys Ile Val Lys Ala Ser Gly Lys Met Ser Asn Ser Gly Ser 65 70 75 80 Lys Arg Leu Met Ala Leu Gln Glu Lys Tyr Gly Leu Val Glu Arg Ala 85 90 95 Glu Thr Arg Leu Ser Ile Thr Pro Val Arg Val Ala Gln Ser Leu Pro 100 105 110 Thr Trp Thr Cys Ala Ala Ala Ala Ala Leu Lys Glu Tyr Leu Pro Val 115 120 125 Gly Pro Ala Val Met Asn Leu Lys Val Glu Asn Tyr Pro Pro Glu Met 130 135 140 Met Cys Met Ala Phe Gly Ser Leu Ile Pro Thr Ala Gly Val Ser Glu 145 150 155 160 Ala Thr Thr Lys Thr Leu Met Glu Ala Tyr Ser Leu Trp Gln Asp Ala 165 170 175 Phe Thr Lys Thr Ile Asn Val Lys Met Arg Gly Ala Ser Lys Thr Glu 180 185 190 Val Tyr Asn Ser Phe Arg Asp Pro Leu His Ala Ala Val Asn Ser Val 195 200 205 Phe Phe Pro Asn Asp Val Arg Val Lys Trp Leu Lys Ala Lys Gly Ile 210 215 220 Leu Gly Pro Asp Gly Val Pro Ser Arg Ala Ala Glu Val Ala Ala Ala 225 230 235 240 Ala Tyr Arg Asn Leu *** 245 <210> 20 <211> 294 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-2 NS <400> 20 Met Ser Leu Ser Lys Cys Ser Asn Val Asp Leu Lys Ser Val Ala Met 1 5 10 15 Asn Ala Asn Thr Val Arg Leu Glu Pro Ser Leu Gly Glu Tyr Pro Thr 20 25 30 Leu Arg Arg Asp Leu Val Glu Cys Ser Cys Ser Val Leu Thr Leu Ser 35 40 45 Met Val Lys Arg Met Gly Lys Met Thr Asn Thr Val Trp Leu Phe Gly 50 55 60 Asn Pro Lys Asn Pro Leu His Gln Leu Glu Pro Gly Leu Glu Gln Leu 65 70 75 80 Leu Asp Met Tyr Tyr Lys Asp Met Arg Cys Tyr Ser Gln Arg Glu Leu 85 90 95 Ser Ala Leu Arg Trp Pro Ser Gly Lys Pro Ser Val Trp Phe Leu Gln 100 105 110 Ala Ala His Met Phe Phe Ser Ile Lys Asn Ser Trp Ala Met Glu Thr 115 120 125 Gly Arg Glu Asn Trp Arg Gly Leu Phe His Arg Ile Thr Lys Gly Gln 130 135 140 Lys Tyr Leu Phe Glu Gly Asp Met Ile Leu Asp Ser Leu Glu Ala Ile 145 150 155 160 Glu Lys Arg Arg Leu Arg Leu Gly Leu Pro Glu Ile Leu Ile Thr Gly 165 170 175 Leu Ser Pro Ile Leu Asp Val Ala Leu Leu Gln Ile Glu Ser Leu Ala 180 185 190 Arg Leu Arg Gly Met Ser Leu Asn His His Leu Phe Thr Ser Ser Ser 195 200 205 Leu Arg Lys Pro Leu Leu Asp Cys Trp Asp Phe Phe Ile Pro Ile Arg 210 215 220 Lys Lys Lys Thr Asp Gly Ser Tyr Ser Val Leu Asp Glu Asp Asp Glu 225 230 235 240 Pro Gly Ile Leu Gln Gly Tyr Pro Tyr Leu Met Ala His Tyr Leu Asn 245 250 255 Arg Cys Pro Phe His Asn Leu Ile Arg Phe Asp Glu Glu Leu Arg Thr 260 265 270 Ala Ala Leu Asn Thr Ile Trp Gly Arg Asp Trp Pro Ala Ile Gly Asp 275 280 285 Leu Pro Lys Glu Val *** 290 <210> 21 <211> 2085 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-3 L <400> 21 Met Asn Leu Glu Val Leu Cys Gly Arg Ile Asn Val Glu Asn Gly Leu 1 5 10 15 Ser Leu Gly Glu Pro Gly Leu Tyr Asp Gln Ile Tyr Asp Arg Pro Gly 20 25 30 Leu Pro Asp Leu Asp Val Thr Val Asp Ala Ile Gly Val Thr Val Asp 35 40 45 Ile Gly Ala Val Pro Asp Ser Ala Ser Gln Leu Gly Ser Ser Ile Asn 50 55 60 Ala Gly Leu Ile Thr Ile Gln Leu Ser Glu Ala Tyr Lys Ile Asn His 65 70 75 80 Asp Phe Thr Phe Ser Gly Leu Ser Lys Thr Thr Asp Arg Arg Leu Ser 85 90 95 Glu Val Phe Pro Ile Thr His Asp Gly Ser Asp Gly Met Thr Pro Asp 100 105 110 Val Ile His Thr Arg Leu Asp Gly Thr Ile Val Val Val Glu Phe Ser 115 120 125 Thr Thr Arg Ser His Asn Ile Gly Gly Leu Glu Ala Ala Tyr Arg Thr 130 135 140 Lys Ile Glu Lys Tyr Arg Asp Pro Ile Ser Arg Arg Val Asp Ile Met 145 150 155 160 Glu Asn Pro Arg Val Phe Phe Gly Val Ile Val Val Ser Ser Gly Gly 165 170 175 Val Leu Ser Asn Met Pro Leu Thr Gln Asp Glu Ala Glu Glu Leu Met 180 185 190 Tyr Arg Phe Cys Ile Ala Asn Glu Ile Tyr Thr Lys Ala Arg Ser Met 195 200 205 Asp Ala Asp Ile Glu Leu Gln Lys Ser Glu Glu Glu Leu Glu Ala Ile 210 215 220 Ser Arg Ala Leu Ser Phe Phe Ser Leu Phe Glu Pro Asn Ile Glu Arg 225 230 235 240 Val Glu Gly Thr Phe Pro Asn Ser Glu Ile Glu Met Leu Glu Gln Phe 245 250 255 Leu Ser Thr Pro Ala Asp Val Asp Phe Ile Thr Lys Thr Leu Lys Ala 260 265 270 Lys Glu Val Glu Ala Tyr Ala Asp Leu Cys Asp Ser His Tyr Leu Lys 275 280 285 Pro Glu Lys Thr Ile Gln Glu Arg Leu Glu Ile Asn Arg Cys Glu Ala 290 295 300 Ile Asp Lys Thr Gln Asp Leu Leu Ala Ser Leu His Ala Arg Ser Asn 305 310 315 320 Lys Gln Thr Ser Leu Asn Arg Gly Thr Val Lys Leu Pro Pro Trp Leu 325 330 335 Pro Lys Pro Ser Ser Glu Ser Ile Asp Ile Lys Thr Asp Ser Gly Phe 340 345 350 Gly Ser Leu Met Asp His Gly Thr Tyr Gly Glu Leu Trp Ala Lys Cys 355 360 365 Leu Leu Asp Val Ser Leu Gly Asn Val Glu Gly Val Val Ser Asp Pro 370 375 380 Ala Lys Glu Leu Asp Ile Ala Ile Ser Asp Asp Pro Glu Lys Asp Thr 385 390 395 400 Pro Lys Glu Ala Lys Ile Thr Tyr Arg Arg Phe Lys Pro Ala Leu Ser 405 410 415 Ser Ser Ala Arg Gln Glu Phe Ser Leu Gln Gly Val Glu Gly Lys Lys 420 425 430 Trp Lys Arg Met Ala Ala Asn Gln Lys Lys Glu Lys Glu Ser His Glu 435 440 445 Thr Leu Ser Pro Phe Leu Asp Val Glu Asp Ile Gly Asp Phe Leu Thr 450 455 460 Phe Asn Asn Leu Leu Ala Asp Ser Arg Tyr Gly Asp Glu Ser Val Gln 465 470 475 480 Arg Ala Val Ser Ile Leu Leu Glu Lys Ala Ser Ala Met Gln Asp Thr 485 490 495 Glu Leu Thr His Ala Leu Asn Asp Ser Phe Lys Arg Asn Leu Ser Ser 500 505 510 Asn Val Val Gln Trp Ser Leu Trp Val Ser Cys Leu Ala Gln Glu Leu 515 520 525 Ala Ser Ala Leu Lys Gln His Cys Arg Ala Gly Glu Phe Ile Ile Lys 530 535 540 Lys Leu Lys Phe Trp Pro Ile Tyr Val Ile Ile Lys Pro Thr Lys Ser 545 550 555 560 Ser Ser His Ile Phe Tyr Ser Leu Gly Ile Arg Lys Ala Asp Val Thr 565 570 575 Arg Arg Leu Thr Gly Arg Val Phe Ser Asp Thr Ile Asp Ala Gly Glu 580 585 590 Trp Glu Leu Thr Glu Phe Lys Ser Leu Lys Thr Cys Lys Leu Thr Asn 595 600 605 Leu Val Asn Leu Pro Cys Thr Met Leu Asn Ser Ile Ala Phe Trp Arg 610 615 620 Glu Lys Leu Gly Val Ala Pro Trp Leu Val Arg Lys Pro Cys Ser Glu 625 630 635 640 Leu Arg Glu Gln Val Gly Leu Thr Phe Leu Ile Ser Leu Glu Asp Lys 645 650 655 Ser Lys Thr Glu Glu Ile Ile Thr Leu Thr Arg Tyr Thr Gln Met Glu 660 665 670 Gly Phe Val Ser Pro Pro Met Leu Pro Lys Pro Gln Lys Met Leu Gly 675 680 685 Lys Leu Asp Gly Pro Leu Arg Thr Lys Leu Gln Val Tyr Leu Leu Arg 690 695 700 Lys His Leu Asp Cys Met Val Arg Ile Ala Ser Gln Pro Phe Ser Leu 705 710 715 720 Ile Pro Arg Glu Gly Arg Val Glu Trp Gly Gly Thr Phe His Ala Ile 725 730 735 Ser Gly Arg Ser Thr Asn Leu Glu Asn Met Val Asn Ser Trp Tyr Ile 740 745 750 Gly Tyr Tyr Lys Asn Lys Glu Glu Ser Thr Glu Leu Asn Ala Leu Gly 755 760 765 Glu Met Tyr Lys Lys Ile Val Glu Met Glu Glu Asp Lys Pro Ser Ser 770 775 780 Pro Lys Phe Leu Gly Trp Gly Asp Thr Asp Ser Pro Lys Lys His Glu 785 790 795 800 Phe Ser Arg Ser Phe Leu Arg Ala Ala Cys Ser Ser Leu Glu Arg Glu 805 810 815 Ile Ala Gln Arg His Gly Arg Gln Trp Lys Gln Asn Leu Glu Glu Arg 820 825 830 Val Leu Arg Glu Ile Gly Thr Lys Asn Ile Leu Asp Leu Ala Ser Met 835 840 845 Lys Ala Thr Ser Asn Phe Ser Lys Asp Trp Glu Leu Tyr Ser Glu Val 850 855 860 Gln Thr Lys Glu Tyr His Arg Ser Lys Leu Leu Glu Lys Met Ala Thr 865 870 875 880 Leu Ile Glu Lys Gly Val Met Trp Tyr Ile Asp Ala Val Gly Gln Ala 885 890 895 Trp Lys Ala Val Leu Asp Asp Gly Cys Met Arg Ile Cys Leu Phe Lys 900 905 910 Lys Asn Gln His Gly Gly Leu Arg Glu Ile Tyr Val Met Asp Ala Asn 915 920 925 Ala Arg Leu Val Gln Phe Gly Val Glu Thr Met Ala Arg Cys Val Cys 930 935 940 Glu Leu Ser Pro His Glu Thr Val Ala Asn Pro Arg Leu Lys Asn Ser 945 950 955 960 Ile Ile Glu Asn His Gly Leu Lys Ser Ala Arg Ser Leu Gly Pro Gly 965 970 975 Ser Ile Asn Ile Asn Ser Ser Asn Asp Ala Lys Lys Trp Asn Gln Gly 980 985 990 His Tyr Thr Thr Lys Leu Ala Leu Val Leu Cys Trp Phe Met Pro Ala 995 1000 1005 Lys Phe His Arg Phe Ile Trp Ala Ala Ile Ser Met Phe Arg Arg Lys 1010 1015 1020 Lys Met Met Val Asp Leu Arg Phe Leu Ala His Leu Ser Ser Lys Ser 1025 1030 1035 1040 Glu Ser Arg Ser Ser Asp Pro Phe Arg Glu Ala Met Thr Asp Ala Phe 1045 1050 1055 His Gly Asn Arg Glu Val Ser Trp Met Asp Lys Gly Arg Thr Tyr Ile 1060 1065 1070 Lys Thr Glu Thr Gly Met Met Gln Gly Ile Leu His Phe Thr Ser Ser 1075 1080 1085 Leu Leu His Ser Cys Val Gln Ser Phe Tyr Lys Ser Tyr Phe Val Ser 1090 1095 1100 Lys Leu Lys Glu Gly Tyr Met Gly Glu Ser Ile Ser Gly Val Val Asp 1105 1110 1115 1120 Val Ile Glu Gly Ser Asp Asp Ser Ala Ile Met Ile Ser Ile Arg Pro 1125 1130 1135 Lys Ser Asp Met Asp Glu Val Arg Ser Arg Phe Phe Val Ala Asn Leu 1140 1145 1150 Leu His Ser Val Lys Phe Leu Asn Pro Leu Phe Gly Ile Tyr Ser Ser 1155 1160 1165 Glu Lys Ser Thr Val Asn Thr Val Tyr Cys Val Glu Tyr Asn Ser Glu 1170 1175 1180 Phe His Phe His Arg His Leu Val Arg Pro Thr Leu Arg Trp Ile Ala 1185 1190 1195 1200 Ala Ser His Gln Ile Ser Glu Thr Glu Ala Leu Ala Ser Arg Gln Glu 1205 1210 1215 Asp Tyr Ser Asn Leu Leu Thr Gln Cys Leu Glu Gly Gly Ala Ser Phe 1220 1225 1230 Ser Leu Thr Tyr Leu Ile Gln Cys Ala Gln Leu Leu His His Tyr Met 1235 1240 1245 Leu Leu Gly Leu Cys Leu His Pro Leu Phe Gly Thr Phe Met Gly Met 1250 1255 1260 Leu Ile Ser Asp Pro Asp Pro Ala Leu Gly Phe Phe Leu Met Asp Asn 1265 1270 1275 1280 Pro Ala Phe Ala Gly Gly Ala Gly Phe Arg Phe Asn Leu Trp Arg Ala 1285 1290 1295 Cys Lys Thr Thr Asp Leu Gly Arg Lys Tyr Ala Tyr Tyr Phe Asn Glu 1300 1305 1310 Ile Gln Gly Lys Thr Lys Gly Asp Glu Asp Tyr Arg Ala Leu Asp Ala 1315 1320 1325 Thr Ser Gly Gly Thr Leu Ser His Ser Val Met Val Tyr Trp Gly Asp 1330 1335 1340 Arg Lys Lys Tyr Gln Ala Leu Leu Asn Arg Met Gly Leu Pro Glu Asp 1345 1350 1355 1360 Trp Val Glu Gln Ile Asp Glu Asn Pro Gly Val Leu Tyr Arg Arg Ala 1365 1370 1375 Ala Asn Lys Lys Glu Leu Leu Leu Lys Leu Ala Glu Lys Val His Ser 1380 1385 1390 Pro Gly Val Thr Ser Ser Leu Ser Lys Gly His Val Val Pro Arg Val 1395 1400 1405 Val Ala Ala Gly Val Tyr Leu Leu Ser Arg His Cys Phe Arg Phe Ser 1410 1415 1420 Ser Ser Ile His Gly Arg Gly Ser Ala Gln Lys Ala Ser Leu Ile Lys 1425 1430 1435 1440 Leu Leu Met Met Ser Ser Ile Ser Ala Met Lys His Gly Gly Ser Leu 1445 1450 1455 Asn Pro Asn Gln Glu Arg Met Leu Phe Pro Gln Ala Gln Glu Tyr Asp 1460 1465 1470 Arg Val Cys Thr Leu Leu Glu Glu Val Glu His Leu Thr Gly Lys Phe 1475 1480 1485 Val Val Arg Glu Arg Asn Ile Val Arg Ser Arg Ile Asp Leu Phe Gln 1490 1495 1500 Glu Pro Val Asp Leu Arg Cys Lys Ala Glu Asp Leu Val Ser Glu Val 1505 1510 1515 1520 Trp Phe Gly Leu Lys Arg Thr Lys Leu Gly Pro Arg Leu Leu Lys Glu 1525 1530 1535 Glu Trp Asp Lys Leu Arg Ala Ser Phe Ala Trp Leu Ser Thr Asp Pro 1540 1545 1550 Ser Glu Thr Leu Arg Asp Gly Pro Phe Leu Ser His Val Gln Phe Arg 1555 1560 1565 Asn Phe Ile Ala His Val Asp Ala Lys Ser Arg Ser Val Arg Leu Leu 1570 1575 1580 Gly Ala Pro Val Lys Lys Ser Gly Gly Val Thr Thr Ile Ser Gln Val 1585 1590 1595 1600 Val Arg Met Asn Phe Phe Pro Gly Phe Ser Leu Glu Ala Glu Lys Ser 1605 1610 1615 Leu Asp Asn Gln Glu Arg Leu Glu Ser Ile Ser Ile Leu Lys His Val 1620 1625 1630 Leu Phe Met Val Leu Asn Gly Pro Tyr Thr Glu Glu Tyr Lys Leu Asp 1635 1640 1645 Met Ile Ile Glu Ala Phe Ser Thr Leu Val Ile Pro Gln Pro Ser Glu 1650 1655 1660 Val Ile Arg Lys Ser Arg Thr Met Thr Leu Cys Leu Leu Ser Asn Tyr 1665 1670 1675 1680 Leu Ser Ser Arg Gly Gly Ser Ile Leu Asp Gln Ile Glu Arg Ala Gln 1685 1690 1695 Ser Gly Thr Leu Gly Gly Phe Ser Lys Pro Gln Lys Thr Phe Ile Arg 1700 1705 1710 Pro Gly Gly Gly Ile Gly Tyr Lys Gly Lys Gly Val Trp Thr Gly Val 1715 1720 1725 Met Glu Asp Thr His Val Gln Ile Leu Ile Asp Gly Asp Gly Thr Ser 1730 1735 1740 Asn Trp Leu Glu Glu Ile Arg Leu Ser Ser Asp Ala Arg Leu Tyr Asp 1745 1750 1755 1760 Val Ile Glu Ser Ile Arg Arg Leu Cys Asp Asp Leu Gly Ile Asn Asn 1765 1770 1775 Arg Val Ala Ser Ala Tyr Arg Gly His Cys Met Val Arg Leu Ser Gly 1780 1785 1790 Phe Lys Ile Lys Pro Ala Ser Arg Thr Asp Gly Cys Pro Val Arg Ile 1795 1800 1805 Met Glu Arg Gly Phe Arg Ile Arg Glu Leu Gln Asn Pro Asp Glu Val 1810 1815 1820 Lys Met Arg Val Arg Gly Asp Ile Leu Asn Leu Ser Val Thr Ile Gln 1825 1830 1835 1840 Glu Gly Arg Val Met Asn Ile Leu Ser Tyr Arg Pro Arg Asp Thr Asp 1845 1850 1855 Ile Ser Glu Ser Ala Ala Ala Tyr Leu Trp Ser Asn Arg Asp Leu Phe 1860 1865 1870 Ser Phe Gly Lys Lys Glu Pro Ser Cys Ser Trp Ile Cys Leu Lys Thr 1875 1880 1885 Leu Asp Asn Trp Ala Trp Ser His Ala Ser Val Leu Leu Ala Asn Asp 1890 1895 1900 Arg Lys Thr Gln Gly Ile Asp Asn Arg Ala Met Gly Asn Ile Phe Arg 1905 1910 1915 1920 Asp Cys Leu Glu Gly Ser Leu Arg Lys Gln Gly Leu Met Arg Ser Lys 1925 1930 1935 Leu Thr Glu Met Val Glu Lys Asn Val Val Pro Leu Thr Thr Gln Glu 1940 1945 1950 Leu Val Asp Ile Leu Glu Glu Asp Ile Asp Phe Ser Asp Val Ile Ala 1955 1960 1965 Val Glu Leu Ser Glu Gly Ser Leu Asp Ile Glu Ser Ile Phe Asp Gly 1970 1975 1980 Ala Pro Ile Leu Trp Ser Ala Glu Val Glu Glu Phe Gly Glu Gly Val 1985 1990 1995 2000 Val Ala Val Ser Tyr Ser Ser Lys Tyr Tyr His Leu Thr Leu Met Asp 2005 2010 2015 Gln Ala Ala Ile Thr Met Cys Ala Ile Met Gly Lys Glu Gly Cys Arg 2020 2025 2030 Gly Leu Leu Thr Glu Lys Arg Cys Met Ala Ala Ile Arg Glu Gln Val 2035 2040 2045 Arg Pro Phe Leu Ile Phe Leu Gln Ile Pro Glu Asp Ser Ile Ser Trp 2050 2055 2060 Val Ser Asp Gln Phe Cys Asp Ser Arg Gly Leu Asp Glu Glu Ser Thr 2065 2070 2075 2080 Ile Met Trp Gly *** 2085 <210> 22 <211> 1074 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-3 M <400> 22 Met Met Lys Val Ile Trp Phe Ser Ser Leu Ile Cys Leu Val Ile Gln 1 5 10 15 Cys Ser Gly Asp Thr Gly Pro Ile Ile Cys Ala Gly Pro Ile His Ser 20 25 30 Asn Lys Ser Ala Asn Ile Pro His Leu Leu Gly Tyr Ser Glu Lys Ile 35 40 45 Cys Gln Ile Asp Arg Leu Ile His Val Ser Ser Trp Leu Arg Asn His 50 55 60 Ser Gln Phe Gln Gly Tyr Val Gly Gln Arg Gly Gly Arg Ser Gln Val 65 70 75 80 Ser Tyr Tyr Pro Ala Glu Asn Ser Tyr Ser Arg Trp Ser Gly Leu Leu 85 90 95 Ser Pro Cys Asp Ala Asp Trp Leu Gly Met Leu Val Val Lys Lys Ala 100 105 110 Lys Gly Ser Asp Met Ile Val Pro Gly Pro Ser Tyr Lys Gly Lys Val 115 120 125 Phe Phe Glu Arg Pro Thr Phe Asp Gly Tyr Val Gly Trp Gly Cys Gly 130 135 140 Ser Gly Lys Ser Arg Thr Glu Ser Gly Glu Leu Cys Ser Ser Asp Ser 145 150 155 160 Gly Thr Ser Ser Gly Leu Leu Pro Ser Asn Arg Val Leu Trp Ile Gly 165 170 175 Asp Val Ala Cys Gln Pro Met Thr Pro Ile Pro Glu Glu Thr Phe Leu 180 185 190 Glu Leu Lys Ser Phe Ser Gln Ser Glu Phe Pro Asp Ile Cys Lys Val 195 200 205 Asp Gly Ile Val Phe Asn Gln Cys Glu Ser Glu Ser Leu Pro Gln Pro 210 215 220 Phe Asp Val Ala Trp Met Asp Val Gly His Ser His Lys Ile Ile Met 225 230 235 240 Arg Glu His Lys Thr Lys Trp Val Gln Glu Ser Ser Ser Lys Asp Phe 245 250 255 Val Cys Tyr Lys Glu Gly Thr Gly Pro Cys Ser Glu Ser Glu Glu Lys 260 265 270 Thr Cys Lys Thr Ser Gly Ser Cys Arg Gly Asp Met Gln Phe Cys Lys 275 280 285 Val Ala Gly Cys Glu His Gly Glu Glu Ala Ser Glu Ala Lys Cys Arg 290 295 300 Cys Ser Leu Val His Lys Pro Gly Glu Val Val Val Ser Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Met Arg Val Arg Pro Lys Cys Tyr Gly Phe Ser Arg Met Met Ala Thr 325 330 335 Leu Glu Val Asn Pro Pro Glu Gln Arg Ile Gly Gln Cys Thr Gly Cys 340 345 350 His Leu Glu Cys Ile Asn Gly Gly Val Arg Leu Ile Thr Leu Thr Ser 355 360 365 Glu Leu Lys Ser Ala Thr Val Cys Ala Ser His Phe Cys Ser Ser Ala 370 375 380 Thr Ser Gly Lys Lys Ser Thr Glu Ile Gln Phe His Ser Gly Ser Leu 385 390 395 400 Val Gly Lys Ala Ala Ile His Val Lys Gly Thr Leu Val Asp Gly Thr 405 410 415 Glu Phe Thr Phe Glu Gly Ser Cys Met Phe Pro Asp Gly Cys Asp Ala 420 425 430 Val Asp Cys Thr Phe Cys Arg Glu Phe Leu Lys Asn Pro Gln Cys Tyr 435 440 445 Pro Ala Lys Lys Trp Leu Phe Ile Ile Ile Ala Ile Leu Leu Gly Tyr 450 455 460 Ala Gly Leu Met Leu Leu Thr Asn Val Leu Lys Ala Ile Gly Val Trp 465 470 475 480 Gly Ser Trp Val Ile Ala Pro Val Lys Leu Met Phe Ala Ile Ile Lys 485 490 495 Lys Leu Met Arg Ser Val Ser Cys Leu Met Gly Lys Leu Met Asp Arg 500 505 510 Gly Arg Gln Val Ile His Glu Glu Ile Gly Glu Asn Arg Glu Gly Asn 515 520 525 Gln Glu Asp Val Arg Ile Glu Ile Ala Arg Pro Arg Arg Val Arg His 530 535 540 Trp Met Tyr Ser Pro Val Ile Leu Ala Ile Leu Ala Ile Gly Leu Ala 545 550 555 560 Glu Gly Cys Asp Glu Met Val His Ala Asp Ser Lys Leu Val Ser Cys 565 570 575 Arg Gln Gly Ser Gly Asn Met Lys Glu Cys Val Thr Thr Gly Arg Ala 580 585 590 Leu Leu Pro Ala Val Asn Pro Gly Gln Glu Ala Cys Leu His Phe Thr 595 600 605 Ala Pro Gly Ser Pro Asp Ser Lys Cys Leu Lys Ile Lys Val Lys Arg 610 615 620 Ile Asn Leu Lys Cys Lys Lys Ser Ser Ser Tyr Phe Val Pro Asp Ala 625 630 635 640 Arg Ser Arg Cys Thr Ser Val Arg Arg Cys Arg Trp Ala Gly Asp Cys 645 650 655 Gln Ser Gly Cys Pro Ser His Phe Thr Ser Asn Ser Phe Ser Asp Asp 660 665 670 Trp Ala Gly Lys Met Asp Arg Ala Gly Leu Gly Phe Ser Gly Cys Ser 675 680 685 Asp Gly Cys Gly Gly Ala Ala Cys Gly Cys Phe Asn Ala Ala Pro Ser 690 695 700 Cys Ile Phe Trp Arg Lys Trp Val Glu Asn Pro His Gly Ile Ile Trp 705 710 715 720 Lys Val Ser Pro Cys Ala Ala Trp Val Pro Ser Thr Val Ile Glu Leu 725 730 735 Thr Met Pro Ser Gly Glu Val Arg Thr Phe His Pro Met Ser Gly Ile 740 745 750 Pro Thr Gln Val Phe Lys Gly Val Ser Val Thr Tyr Leu Gly Ser Asp 755 760 765 Met Glu Val Ser Gly Leu Thr Asp Leu Cys Glu Ile Glu Glu Leu Lys 770 775 780 Ser Lys Lys Leu Ala Leu Ala Pro Cys Asn Gln Ala Gly Met Gly Val 785 790 795 800 Val Gly Lys Val Gly Glu Ile Gln Cys Ser Ser Glu Glu Ser Ala Arg 805 810 815 Ser Ile Lys Lys Asp Gly Cys Ile Trp Asn Ala Asp Leu Val Gly Ile 820 825 830 Glu Leu Arg Val Asp Asp Ala Val Cys Tyr Ser Lys Ile Thr Ser Val 835 840 845 Glu Ala Val Ala Asn Tyr Ser Ala Ile Pro Thr Thr Ile Gly Gly Leu 850 855 860 Arg Phe Glu Arg Ser His Asp Ser Gln Gly Lys Ile Ser Gly Ser Pro 865 870 875 880 Leu Asp Ile Thr Ala Ile Arg Gly Ser Phe Ser Val Asn Tyr Arg Gly 885 890 895 Leu Arg Leu Ser Leu Ser Glu Ile Thr Ala Thr Cys Thr Gly Glu Val 900 905 910 Thr Asn Val Ser Gly Cys Tyr Ser Cys Met Thr Gly Ala Lys Val Ser 915 920 925 Ile Lys Leu His Ser Ser Lys Asn Ser Thr Ala His Val Arg Cys Lys 930 935 940 Gly Asp Glu Thr Ala Phe Ser Val Leu Glu Gly Val His Ser Tyr Thr 945 950 955 960 Val Ser Leu Ser Phe Asp His Ala Val Val Asp Glu Gln Cys Gln Leu 965 970 975 Asn Cys Gly Gly His Glu Ser Gln Val Thr Leu Lys Gly Asn Leu Ile 980 985 990 Phe Leu Asp Val Pro Lys Phe Val Asp Gly Ser Tyr Met Gln Thr Tyr 995 1000 1005 His Ser Ser Val Pro Thr Gly Ala Asn Ile Pro Ser Pro Thr Asp Trp 1010 1015 1020 Leu Asn Ala Leu Phe Gly Asn Gly Leu Ser Arg Trp Ile Leu Gly Val 1025 1030 1035 1040 Ile Gly Val Leu Leu Gly Gly Leu Ala Leu Phe Phe Leu Ile Met Ser 1045 1050 1055 Leu Phe Lys Leu Gly Thr Lys Gln Ile Phe Arg Ser Arg Thr Lys Leu 1060 1065 1070 Ala *** <210> 23 <211> 246 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-3 NP <400> 23 Met Ser Glu Trp Ser Arg Ile Ala Val Glu Phe Gly Glu Gln Gln Leu 1 5 10 15 Asn Leu Thr Glu Leu Glu Asp Phe Ala Arg Glu Leu Ala Tyr Glu Gly 20 25 30 Leu Asp Pro Ala Leu Ile Ile Lys Lys Leu Lys Glu Thr Gly Gly Asp 35 40 45 Asp Trp Val Arg Asp Thr Lys Phe Ile Ile Val Phe Ala Leu Thr Arg 50 55 60 Gly Asn Lys Ile Val Lys Ala Ser Gly Lys Met Ser Asn Ser Gly Ser 65 70 75 80 Lys Arg Leu Met Ala Leu Gln Glu Lys Tyr Gly Leu Val Glu Arg Ala 85 90 95 Glu Thr Arg Leu Ser Ile Thr Pro Val Arg Val Ala Gln Ser Leu Pro 100 105 110 Thr Trp Thr Cys Ala Ala Ala Ala Ala Leu Lys Glu Tyr Leu Pro Val 115 120 125 Gly Pro Ala Val Met Asn Leu Lys Val Glu Asn Tyr Pro Pro Glu Met 130 135 140 Met Cys Met Ala Phe Gly Ser Leu Ile Pro Thr Ala Gly Val Ser Glu 145 150 155 160 Ala Thr Thr Lys Thr Leu Met Glu Ala Tyr Ser Leu Trp Gln Asp Ala 165 170 175 Phe Thr Lys Thr Ile Asn Val Lys Met Arg Gly Ala Ser Lys Thr Glu 180 185 190 Val Tyr Asn Ser Phe Arg Asp Pro Leu His Ala Ala Val Asn Ser Val 195 200 205 Phe Phe Pro Asn Asp Val Arg Val Lys Trp Leu Lys Ala Lys Gly Ile 210 215 220 Leu Gly Pro Asp Gly Val Pro Ser Arg Ala Ala Glu Val Ala Ala Ala 225 230 235 240 Ala Tyr Arg Asn Leu *** 245 <210> 24 <211> 294 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> severe fever thrombocytopenia syndrome virus B-3 NS <400> 24 Met Ser Leu Ser Lys Cys Ser Asn Val Asp Leu Lys Ser Val Ala Met 1 5 10 15 Asn Ala Asn Thr Val Arg Leu Glu Pro Ser Leu Gly Glu Tyr Pro Thr 20 25 30 Leu Arg Lys Asp Leu Val Glu Cys Ser Cys Ser Val Leu Thr Leu Ser 35 40 45 Met Val Lys Arg Met Gly Lys Met Thr Asn Thr Val Trp Leu Phe Gly 50 55 60 Asn Pro Lys Asn Pro Leu His Gln Leu Glu Pro Gly Leu Glu Gln Leu 65 70 75 80 Leu Asp Met Tyr Tyr Lys Asp Met Arg Cys Tyr Ser Gln Arg Glu Leu 85 90 95 Ser Ala Leu Arg Trp Pro Ser Gly Lys Pro Ser Val Trp Phe Leu Gln 100 105 110 Ala Ala His Met Phe Phe Ser Ile Lys Asn Ser Trp Ala Met Glu Thr 115 120 125 Gly Arg Glu Asn Trp Arg Gly Leu Phe His Arg Ile Thr Lys Gly Lys 130 135 140 Lys Tyr Leu Phe Glu Gly Asp Met Ile Leu Asp Ser Leu Glu Ala Ile 145 150 155 160 Glu Lys Arg Arg Leu Arg Leu Gly Leu Pro Glu Ile Leu Ile Thr Gly 165 170 175 Leu Ser Pro Ile Leu Asp Val Ala Leu Leu Gln Ile Glu Ser Leu Ala 180 185 190 Arg Leu Arg Gly Met Ser Leu Asn His His Leu Phe Thr Ser Ser Ser 195 200 205 Leu Arg Lys Pro Leu Leu Asp Cys Trp Asp Phe Phe Ile Pro Ile Arg 210 215 220 Lys Lys Lys Thr Asp Gly Ser Tyr Ser Val Leu Asp Glu Asp Asp Glu 225 230 235 240 Pro Gly Val Leu Gln Gly Tyr Pro Tyr Leu Met Ala His Tyr Leu Asn 245 250 255 Arg Cys Pro Phe His Asn Leu Ile Arg Phe Asp Glu Glu Leu Arg Thr 260 265 270 Ala Ala Leu Asn Thr Ile Trp Gly Arg Asp Trp Pro Ala Ile Gly Asp 275 280 285 Leu Pro Lys Glu Val *** 290

Claims (15)

  1. 서열번호 5의 염기서열로 이루어진 L 유전자, 서열번호 6의 염기서열로 이루어진 M 유전자, 서열번호 7의 염기서열로 이루어진 NP 유전자 및 서열번호 8의 염기서열로 이루어진 NS 유전자를 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스(severe fever thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV).
  2. 제 1항에 있어서, L 유전자의 ORF (6255bp)에서 발현된 서열번호 17의 아미노산 서열, M 유전자의 ORF (3222bp)에서 발현된 서열번호 18의 아미노산 서열, NP 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 19 의 아미노산 서열 및 NS 유전자의 ORF에서 발현된 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제 1항의 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 또는 이의 항원을 유효성분으로 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증의 예방 또는 치료용 면역원성 조성물
  7. 제 6항에 있어서, 서열번호 1의 염기서열을 포함하는 L 유전자, 서열번호 2의 염기서열을 포함하는 M 유전자, 및 서열번호 3의 염기서열을 포함하는 NP 및 서열번호 4의 염기서열을 포함하는 NS를 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 또는 이의 항원; 또는 서열번호 9의 염기서열을 포함하는 L 유전자, 서열번호 10의 염기서열을 포함하는 M 유전자, 및 서열번호 11의 염기서열을 포함하는 NP 및 서열번호 12의 염기서열을 포함하는 NS를 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 또는 이의 항원을 추가로 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증의 예방 또는 치료용 면역원성 조성물.
  8. 제 6항에 있어서, 불활화한 중증열성 혈소판 감소증 바이러스와 약제학적으로 수용가능한 담체 (carrier) 또는 아쥬반트(adjuvant)를 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증의 예방 또는 치료용 면역원성 조성물.
  9. 제 6항에 있어서, 상기 면역원성 조성물의 형태는 생독 백신, 사독 백신, 약독화된 중증열성 혈소판 감소증 바이러스의 유전자를 사용하여 생산한 서브유니트 백신, 벡터 백신, 키메라 백신, DNA 및 RNA 백신으로 구성된 군으로부터 선택되는, 중증열성 혈소판 감소증의 예방 또는 치료용 면역원성 조성물.
  10. 제 6항에 있어서, 서열번호 1의 염기서열로 이루어진 L 유전자, 서열번호 2의 염기서열로 이루어진 M 유전자, 서열번호 3의 염기서열로 이루어진 NP 유전자 및 서열번호 4의 염기서열로 이루어진 NS 유전자를 포함하는 중증열성 혈소판 감소증 바이러스; 서열번호 5의 염기서열로 이루어진 L 유전자, 서열번호 6의 염기서열로 이루어진 M 유전자, 서열번호 7의 염기서열로 이루어진 NP 유전자 및 서열번호 8의 염기서열로 이루어진 NS 유전자를 포함하는 중증열성 혈소판 감소증 바이러스; 및 서열번호 9의 염기서열로 이루어진 L 유전자, 서열번호 10의 염기서열로 이루어진 M, 서열번호 11의 염기서열로 이루어진 NP 유전자 및 서열번호 12의 염기서열로 이루어진 NS 유전자를 포함하는 중증열성 혈소판 감소증 바이러스, 또는 이들의 항원을 유효성분으로 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증의 예방 또는 치료용 면역원성 조성물.
  11. 제 1항의 바이러스 또는 이의 항원을 가지고 면역화에 반응하여 생산된 항체.
  12. 제 1항의 바이러스 또는 이의 항원을 포함하는 중증열성 혈소판 감소증 바이러스의 진단 키트.
  13. (a) 항원-항체 복합체가 형성될 수 있는 조건하에서 검체로부터 분리된 시료를 제 1항의 바이러스 또는 이의 항원과 접촉시키는 단계; 및
    (b) 항원-항체 복합체 형성을 검출하는 단계를 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증 바이러스 항체를 검출하는 방법.
  14. (a) 제 1항의 바이러스 또는 이의 항원을 면역반응을 유도하기에 유효한 양으로 사람이 아닌 동물에게 투여하는 단계; 및
    (b) 상기 중증열성 혈소판 감소증 바이러스에 대한 항체를 함유하는 항혈청 또는 혈장을 수집하는 단계를 포함하는, 사람이 아닌 동물에서 중증열성 혈소판 감소증 바이러스에 대한 항혈청을 생산하는 방법.
  15. (a) 검체로부터 분리된 시료를 제 1항의 바이러스 또는 이의 항원과 접촉시켜 항원-항체 복합체를 형성시키는 단계; 및
    (b) 상기 복합체의 형성을 검출하는 단계를 포함하는, 중증열성 혈소판 감소증 진단에 관한 정보를 제공하는 방법.
KR1020180047865A 2018-04-25 2018-04-25 신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 KR102097994B1 (ko)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020180047865A KR102097994B1 (ko) 2018-04-25 2018-04-25 신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스
US17/050,602 US11738078B2 (en) 2018-04-25 2019-04-23 Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus
JP2021509707A JP7264992B2 (ja) 2018-04-25 2019-04-23 新規な重症熱性血小板減少症候群ウイルス
PCT/KR2019/004857 WO2019208995A1 (ko) 2018-04-25 2019-04-23 신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스
CN201980037023.0A CN112236515A (zh) 2018-04-25 2019-04-23 新型发热伴血小板减少综合征病毒
EP19793141.3A EP3786289A4 (en) 2018-04-25 2019-04-23 NOVEL SERIOUS FEVER WITH THROMBOCYTOPENIA SYNDROME VIRUS
JP2023065481A JP2023099009A (ja) 2018-04-25 2023-04-13 新規な重症熱性血小板減少症候群ウイルス
US18/348,323 US20230346909A1 (en) 2018-04-25 2023-07-06 Novel severe fever with thrombocytopenia syndrome virus

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020180047865A KR102097994B1 (ko) 2018-04-25 2018-04-25 신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190123934A KR20190123934A (ko) 2019-11-04
KR102097994B1 true KR102097994B1 (ko) 2020-04-07

Family

ID=68294646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020180047865A KR102097994B1 (ko) 2018-04-25 2018-04-25 신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스

Country Status (6)

Country Link
US (2) US11738078B2 (ko)
EP (1) EP3786289A4 (ko)
JP (2) JP7264992B2 (ko)
KR (1) KR102097994B1 (ko)
CN (1) CN112236515A (ko)
WO (1) WO2019208995A1 (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113061168B (zh) * 2021-03-29 2021-11-09 北京诺思兰德生物技术股份有限公司 一种截短的发热伴血小板减少综合征病毒Gn蛋白及其应用
CN113337477A (zh) * 2021-05-31 2021-09-03 李家斌 一种发热伴血小板减少综合征病毒株的分离方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5837242A (en) 1992-12-04 1998-11-17 Medical Research Council Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
CN102070704B (zh) * 2010-09-17 2013-01-02 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 发热伴血小板减少综合征病毒的全基因序列及应用
KR101630499B1 (ko) * 2013-10-11 2016-06-15 서울대학교산학협력단 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 및 이를 이용한 sfts 진단 방법 및 키트
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card
KR101785290B1 (ko) 2014-11-05 2017-10-18 대한민국 중증 열성 혈소판 감소 증후군 바이러스 감염 진단용 단클론항체, 이를 생산하는 하이브리도마 및 이 단클론항체를 사용하는 중증 열성 혈소판 감소 증후군 바이러스 감염 진단방법
MY196095A (en) * 2016-03-23 2023-03-14 Seoul Nat Univ R&Db Foundation Antibody That Binds to Envelope Glycoprotein of Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome Virus and use for Same

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GenBank: KR017840.1, 2016.02.22.
Sci. Rep. 6:19563 (2016)
The Journal of Infectious Diseases. vol. 212, pp. 889-898 (2015)

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019208995A1 (ko) 2019-10-31
JP7264992B2 (ja) 2023-04-25
EP3786289A4 (en) 2022-03-09
CN112236515A (zh) 2021-01-15
KR20190123934A (ko) 2019-11-04
EP3786289A1 (en) 2021-03-03
JP2023099009A (ja) 2023-07-11
US11738078B2 (en) 2023-08-29
US20230346909A1 (en) 2023-11-02
US20210121557A1 (en) 2021-04-29
JP2021519615A (ja) 2021-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230346909A1 (en) Novel severe fever with thrombocytopenia syndrome virus
KR102097992B1 (ko) 신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스
KR101051986B1 (ko) 인간로타바이러스 및 이를 이용한 백신 조성물
US20160222472A1 (en) Pestivirus Species
KR102097989B1 (ko) 신규한 중증열성혈소판감소증후군 바이러스
KR101309485B1 (ko) 비브리오 패혈증균 알티엑스에이원에 특이적인 단일클론항체, 이를 분비하는 하이브리도마 및 이를 포함하는 진단키트
KR101080071B1 (ko) 재조합 ｎ 단백질에 대한 단클론 항체를 이용한 리프트계곡열 경합적 효소결합면역측정법
US5853980A (en) Black creek canal hantavirus and related methods
KR101349413B1 (ko) 비브리오 패혈증균 알티엑스에이원 항원에 결합하는 단일클론항체 제조와 진단 항원을 제공하기 위한 재조합 단백질 발현벡터
US5916754A (en) Bayou hantavirus and related methods
KR100430935B1 (ko) 대장균 발현 재조합 3ａｂｃ 비구조단백질 및단클론항체를 이용한 구제역 진단방법
WO2006020824A2 (en) Diagnosis and treatment of kawasaki disease and coronavirus infection
KR101309386B1 (ko) 비브리오 패혈증균 알티엑스에이원에 특이적인 단일클론항체, 이를 분비하는 하이브리도마 및 이를 포함하는 진단키트
KR100522086B1 (ko) 아프리카 마역 바이러스의 ｖｐ7 항원 및 그에 대한모노클로날 항체를 이용하는 아프리카 마역의 진단방법
WO2022214595A1 (en) Sars-cov-2 polypeptides and uses thereof
KR20150030223A (ko) 국내 유행 유전자형 소바이러스성 설사병 바이러스 균주를 포함하는 소바이러스성 설사병 예방 또는 치료용 백신 조성물
KR20220163625A (ko) 신규한 코로나-19 바이러스 표적 인간 항체
AU2013200106B2 (en) Pestivirus Species
KR20130101496A (ko) 비브리오 패혈증균 알티엑스에이원 항원에 결합하는 단일클론항체 제조와 진단 항원을 제공하기 위한 재조합 단백질 발현벡터

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant