KR102069996B1 - 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조방법 - Google Patents
소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 홍삼박을 누룩균, 유산균 및 이스트 배양액의 혼합물을 이용하여 액상발효시킨 홍삼박 발효물의 추출물을 이용한, 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명의 제조방법에 의해 제조된 수용성 약물 조성물은 항암 효과가 있는 것으로 알려진 소수성 진세노사이드 Rg3, Rh2 및 compound K의 함량이 현저히 높으므로, 암 예방, 개선 또는 치료의 용도로 유용하게 활용될 수 있을 것이다.
Description
본 발명은 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
인삼은 잘 알려진 바와 같이 4개의 스테로이드 핵 환 고리에 갈락토오스(galactose), 글루코오스(glucose) 등의 6탄당이 결합되어 있는 진세노사이드(ginsenoside)를 유효성분으로 가지고 있다.
진세노사이드는 항암, 항당뇨, 심혈관질환 개선, 신경질환 개선, 항산화 등의 여러가지 생리 활성 기능을 가지는데, 스테로이드 핵 환 고리의 수산기의 개수에 따라 파낙사디올(panaxadiol), 파낙사트리올(panaxatriol) 계열로 나누어진다. 핵 환 고리는 비극성(non-polar) 작용기(functional group)이고, 그 고리에 결합된 당류들은 극성(polar) 작용기로서, 진세노사이드들은 일종의 계면활성제 같은 기능을 하게 된다.
그런데, 이러한 진세노사이드들은 극성의 작용기의 분자량이 크면, 장관으로 흡수가 거의 일어나지 않아 생체 이용율이 극히 낮고, 그 생물학적 기능도 비극성의 진세노사이드에 비하여 작다고 알려져 있다.
진세노사이드는 생물계에서 처음에는 극성의 당(sugar)들이 그대로 결합된 형태들로 존재하는데, 경구 투여하게 되면, 당 결합들이 미생들의 효소에 의하여 분해되어 분자량이 작고, 비극성인 진세노사이드가 형성된다. 스테로이드 핵 환 고리에 수산기가 2개 있는 파낙사디올 계열의 진세노사이드들은 Rb1로부터 Rd → Rg3 → Rh2 → PPD와 Rd → F2 → compound K → PPD의 경로로 대사되며, 수산기가 3개 있는 파낙사트리올 계열의 진세노사이드들은 Re로부터 시작하여, Re → Rg1, Rg2 → Rh1, F1 → PPT의 경로로 대사된다. Rg3, compound K, PPD 등은 비극성 화합물로, 물에 대한 용해도가 극히 낮아, 높은 농도의 수용성 약물 조성물로 제조되는 경우가 없으며, 대부분이 분말상 또는 오일상으로 제형이 한정되는 문제점이 있어 왔다.
한편, 한국등록특허 제1440469호에는 '복합 균주를 이용한 산삼배양근 발효물의 제조방법 및 상기 발효물을 함유한 기능성 화장료 조성물'이 개시되어 있고, 한국등록특허 제0837213호에는 '산삼배양근의 유효성분인 진세노사이드의 체내흡수율을 증진시키는 발효 및 숙성 처리방법'이 개시되어 있으나, 본 발명의 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조방법에 대해서는 기재된 바가 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명자들은 소수성의 진세노사이드 함량이 수용액 상에서 고농도로 존재하는 수용성 약물 조성물을 제조하기 위해서, 누룩균, 유산균 및 이스트 배양액의 혼합물을 이용하여 제조한 홍삼박 발효 추출물을 포함하는 수용성 약물 조성물에서 Rg3, Rh2 및 compound K의 함량이 현저히 높아진 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 (a) 홍삼 분쇄물과 미생물 혼합물을 동량으로 혼합하여 35~45℃에서 8~12일 동안 발효하는 단계; (b) 상기 (a) 단계의 홍삼 발효물을 95~105℃에서 45~80분 동안 건조 및 살균하는 단계; (c) 상기 (b) 단계의 건조 및 살균한 홍삼 발효물을 40~60% 에탄올 수용액을 이용하여 추출한 후 추출물을 여과하고 남은 잔사인 홍삼박을 회수하는 단계; (d) 상기 (c) 단계에서 회수한 홍삼박에 미생물 혼합물을 첨가하여 호기성 조건에서 18~22일 동안 액상발효시키는 단계; (e) 상기 액상발효된 홍삼박 발효물을 농축한 후, 순도 90~95% 에탄올을 이용하여 60~70℃에서 10~14시간 동안 추출하는 단계; 및 (f) 상기 (e) 단계의 홍삼박 발효 추출물을 여과한 후, 홍삼박 발효 추출물 대비 8~12 중량%의 발효 식초, 0.1~2 중량%의 레시틴 및 0.1~1 중량%의 글리세린 모노 스테아레이트를 혼합한 후 60~80℃에서 40~50 브릭스(Brix)%로 감압 농축하는 단계;를 포함하는 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 제조방법에 의해 제조된 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 수용성 약물 조성물을 유효성분으로 포함하는 암 예방, 개선 또는 치료용 약학 또는 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 제조방법에 의해 제조된 수용성 약물 조성물은 항암 효과가 있는 것으로 알려진 소수성의 진세노사이드인 Rg3, Rh2 및 compound K의 함량이 모두 10㎎/g 이상으로 매우 높아, 암 예방, 개선 또는 치료의 용도로 유용하게 활용될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명에 따른 약물 조성물의 제조과정이다.
도 2는 발효 홍삼 농축액의 HPLC 크로마토그램이다.
도 3은 약물 조성물의 HPLC 크로마토그램이다.
도 2는 발효 홍삼 농축액의 HPLC 크로마토그램이다.
도 3은 약물 조성물의 HPLC 크로마토그램이다.
본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 상기 제조방법은 바람직하게는,
(a) 홍삼 분쇄물과 미생물 혼합물을 동량으로 혼합하여 35~45℃에서 8~12일 동안 발효하는 단계;
(b) 상기 (a) 단계의 홍삼 발효물을 95~105℃에서 45~80분 동안 건조 및 살균하는 단계;
(c) 상기 (b) 단계의 건조 및 살균한 홍삼 발효물을 순도 40~60% 에탄올을 이용하여 추출한 후 추출물을 여과하고 남은 잔사인 홍삼박을 회수하는 단계;
(d) 상기 (c) 단계에서 회수한 홍삼박에 미생물 혼합물을 첨가하여 호기성 조건에서 18~22일 동안 액상발효시키는 단계;
(e) 상기 액상발효된 홍삼박 발효물을 농축한 후, 90~95% 에탄올을 이용하여 60~70℃에서 10~14시간 동안 추출하는 단계; 및
(f) 상기 (e) 단계의 홍삼박 발효 추출물을 여과한 후, 홍삼박 발효 추출물 대비 8~12 중량%의 발효 식초, 0.1~2 중량%의 레시틴 및 0.1~1 중량%의 글리세린모노스테아레이트를 혼합한 후 60~80℃에서 40~50 브릭스(Brix)%로 감압농축하는 단계;를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
또한, 본 발명의 일 구현 예에 따른 제조방법에 있어서, 상기 (a) 및 (d) 단계의 미생물 혼합물은 각각 1×108~12 cfu/㎖로 배양한 누룩균, 유산균 및 이스트의 혼합물일 수 있고, 바람직하게는 누룩균:유산균:이스트의 배양액이 1~30: 1~50: 1~30의 비율로 혼합된 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 동량부 혼합물인 경우가 최종 산물의 기호성에 있어서, 보다 바람직하다.
또한, 본 발명의 일 구현 예에 따른 제조방법에 있어서, 상기 소수성 진세노사이드는, 바람직하게는 Rg3, Rh2 및 compound K일 수 있고, 상기 소수성 진세노사이드는 약물 조성물 내에 10~13 ㎎/g의 농도로 함유되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 상기 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조방법은, 더욱 바람직하게는,
(a) 60 메쉬 크기로 분쇄한 홍삼 분쇄물과 누룩균, 유산균 및 이스트의 혼합물을 동량으로 혼합하여 35~45℃에서 10일 동안 발효하는 단계;
(b) 상기 (a) 단계의 홍삼 발효물을 100℃에서 60분 동안 건조 및 살균하는 단계;
(c) 상기 (b) 단계의 건조 및 살균한 홍삼 발효물을 50% 에탄올을 이용하여 추출한 후 추출물을 여과하고 남은 잔사인 홍삼박을 회수하는 단계;
(d) 상기 (c) 단계에서 회수한 홍삼박에 누룩균, 유산균 및 이스트의 배양액 혼합물을 첨가하여 호기성 조건에서 20일 동안 액상발효시키는 단계;
(e) 상기 액상발효된 홍삼박 발효물을 30 브릭스(Brix) %로 농축한 후, 95% 에탄올을 이용하여 65℃에서 12시간 동안 추출하는 단계; 및
(f) 상기 (e) 단계의 홍삼박 발효 추출물을 여과한 후, 홍삼박 발효 추출물 대비 10 중량%의 발효 식초, 1 중량%의 레시틴 및 0.5 중량%의 글리세린모노스테아레이트를 혼합한 후 70℃에서 45 브릭스(Brix)%로 감압농축하는 단계;를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명은 또한, 상기 제조방법에 의해 제조된 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 수용성 약물 조성물은 발효 홍삼 농축액 제조 후 남은 잔사인 홍삼박을 다시 발효시켜 이의 추출물을 이용하여 제조된 것으로, 발효 홍삼 농축액에 비해 Rh2 및 compound K의 함량이 각각 6배 및 5.5배 이상 증가되어, 소수성 진세노사이드인 Rg3, Rh2 및 compound K의 함량이 고농도로 포함된 수용성 약물 조성물이다.
본 발명은 또한, 상기 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학 조성물은 Rg3, Rh2 및 compound K의 함량이 고농도로 포함된 약물 조성물을 포함하는데, 진세노사이드 Rh2는 여러 연구들을 통해 항암 효과를 가지고 있음이 보고되었다. 예를 들어, 진세노사이드 Rh2는 F9 teratocarcinoma(기형암세포)의 재분화를 유도하며(Lee 등, Proc. 6th Intl. Ginseng symp., 127, 1993), Morris 간암세포(Odashiam 등, Europ. J. Cancer, 15, 885, 1979)와 B16 melanoma(흑색 종양세포), MK-1(위암세포) (Matsunaga 등, Chem. Pharm. Bull., 38, 3480, 1990) 및 HRA(난소암세포) (Kikuchi 등, Anticancer Drugs. England, 2, 63, 1991) 등 여러 가지의 암세포에 대한 증식억제 효과를 나타내는 것으로 보고되었다. 또한 난소암세포(HRA)를 이식한 생체내 시험에서 항암제인 시스플라틴과 병용투여했을 때나 단독투여했을 때 독성이나 부작용이 거의 없는 것으로 알려져 있으며 (Tode 등, J. Cancer Res, Clin. Oncol., 120, 24, 1993), 난소암 발생억제와 생존기간 연장효과가 시스플라틴과 유사하였다 (Kikuchi 등, Anticancer Drugs, England, 2, 63, 1991).
본 발명의 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 약학적 투여 형태는 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물을 포함하는 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀, 이 외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제 로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명은 또한, 상기 소수성 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 건강기능식품 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분은 그의 사용 목적(예방 또는 개선)에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시 본 발명의 건강기능식품 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 식품, 특히 기능성 식품으로 제조될 수 있다. 본 발명의 기능성 식품은 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제를 포함한다. 예컨대, 드링크제로 제조되는 경우에는 유효성분 이외에 천연 탄수화물 또는 향미제를 추가 성분으로서 포함시킬 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드(예컨대, 글루코오스, 프럭토오스 등), 디사카라이드(예컨대, 말토스, 수크로오스 등), 올리고당, 폴리사카라이드(예컨대, 덱스트린, 시클로덱스트린 등) 또는 당알코올(예컨대, 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등)인 것이 바람직하다. 상기 향미제는 천연 향미제(예컨대, 타우마틴, 스테비아 추출물 등)와 합성 향미제(예컨대, 사카린, 아스파르탐 등)를 이용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
제조예 1. 발효 홍삼 농축액의 제조
5년생 수삼을 정제수로 세척한 후, 100℃의 수증기로 찌고, 80 내지 150℃의 열풍으로 건조하는 공정을 적어도 5회 이상 반복하여 갈변시키는 통상적인 홍삼 제조 방법에 따라, 5년생 수삼 500채(375kg)로 홍삼 65kg을 제조하였다. 상기 홍삼을 60 mesh 크기로 조분쇄하여 제조한 홍삼 분쇄물 50 중량부를, 비전과학 상사(한국)에서 구입한 누룩균(Aspergillus)을 대두를 당화시켜 얻은 대두 당화액(농도 20 Brix%)에 접종하여 38℃에서 12시간 발효시켜 얻은 누룩균 배양액(세균수 5×1010 cfu/㎖), 크리스찬한센사(덴마크)에서 구입한 YX-11 set-type 요구르트 발효 스타터를 탈지유 10 중량%, 유당 5 중량%의 수용액에서 42℃에서 8시간 발효시켜 얻은 유산균 배양액(세균수 3×109 cfu/㎖), 한국 오뚜기 식품에서 구입한 드라이 이스트를 쌀을 당화시켜 얻은 쌀 당화액(농도 20 Brix%)에서 35℃에서 12시간 발효시켜 얻은 이스트 배양액(세균수 6×1011 cfu/㎖)의 동량 혼합액 50 중량부와 혼합한 후, 35 내지 45℃로 10일간 발효하고 이를 100℃로 1시간 동안 건조·살균하였다. 살균 후, 50% 에탄올을 추출용매로 하여 상기 발효물을 추출하였으며, 그 추출액을 여과하여 발효 홍삼 농축액 60 Brix% 54kg을 획득하였다.
제조예 2. 진세노사이드를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조
상기 발효 홍삼 농축액의 제조 과정에서 추출액 여과 후 잔사로 얻어진 홍삼박 195kg을, 홍삼박 중량 5배수의 상기 제조예 1에서 얻어진 누룩균, 유산균 및 이스트 배양액의 동량 혼합물에 침지시키고, 호기성(aerobic) 조건에서 20일간 액상 발효하여 홍삼박 발효 추출물을 제조한 후, 상기 홍삼박 발효 추출물을 30 Brix%로 농축한 후, 95% 에탄올을 상기 홍삼박 발효 추출물 농축액의 2배수를 가하고 12시간 동안 65℃에서 환류추출하였다. 그 후, 추출물을 여과하고, 발효 식초(한국 오뚜기 식품의 사과 발효 식초)를 여과액 대비 10 중량%, 액상 레시틴을 여과액 대비 1 중량%, 글리세린모노스테아레이트(glycerin monostearate)를 여과액 대비 0.5 중량% 혼합하고, 70℃에서 감압농축하여 주정과 초산을 완전히 제거하고, 전체 고형분 45 Brix%의 약물 조성물 1.5kg을 획득하였다.
실시예 1. 진세노사이드 함량 분석
상기에서 제조한 발효 홍삼 농축액 및 약물 조성물 내의 진세노사이드 함량을 분석하기 위해 HPLC(high performance liquid chromatography) 분석을 수행하였다. 먼저, 발효 홍삼 농축액의 HPLC 시료는 발효 홍삼 발효 농축액 60 Brix% 1.8g을 물 30g에 녹인 후, 70% 에탄올 270㎖을 가하여, 50℃에서 섞어준 후, 침전물을 0.45㎛ 필터로 여과하여 준비하였다. 약물 조성물의 HPLC 시료는 약물 조성물 시료 45 Brix% 4g을 95% 에탄올 1,000㎖에 가하여, 상기와 같은 방법으로 용해하고 여과하여 HPLC 시료로 사용하였다. 상기 준비된 시료 용액을, 하기 표 1 및 2의 조건으로 HPLC-MS 분석을 실시 하였다.
기기 | Waters사 HPLC Ultimate3000 |
컬럼 | Shisedo 2.7μm 2.1mm*150mm 온도: 45℃ |
주입량 | 20㎕ |
유속 | 0.4㎖/min |
검출기 | Thermo사 MSD TSQ Plus |
검출기 모드 | Con voltage 100으로 positive mode |
A(0.1%formic acid/Water) | B(0.1%formic acid/MeOH) | |
0분 | 10% | 90% |
10분 | 10% | 90% |
45분 | 70% | 30% |
50분 | 10% | 90% |
60분 | 10% | 90% |
Rg3, Rh2 및 compound K 표준품을 이용하여 검증한 결과, 발효 홍삼 농축액 및 약물 조성물의 크로마토그램은 도 2 및 3과 같았고, 약물 조성물은 희석배수 555배, 발효 홍삼 농축액은 희석배수 111배를 곱하여 각각의 Rg3, Rh2, compound K의 함량을 산출하여 아래 표 3에 나타내었다.
약물 조성물 | 발효 홍삼 농축액 | |
Rg3 | 11.45 ㎎/g | 13.09 ㎎/g |
Rh2 | 11.19 ㎎/g | 1.83 ㎎/g |
compound K | 12.16 ㎎/g | 2.23 ㎎/g |
상기 표 3을 통해 확인할 수 있는 것과 같이, 발효 홍삼 농축액에는 Rg3의 함량만 g당 10㎎ 이상으로 높고, Rh2 및 compound K의 함량은 매우 낮은 것으로 분석되었으나, 발효 홍삼 농축액 제조 후 남은 홍삼박을 발효 및 추출하여 제조한 약물 조성물의 경우, Rg3, Rh2 및 compound K의 함량이 모두 g당 10㎎ 이상으로 높게 확인되어, 특정 진세노사이드의 함량이 현저히 증가된 것을 알 수 있었다. 따라서, 본 발명의 약물 조성물은 항암 효과가 있는 것으로 알려진 진세노사이드의 함량이 우수하므로, 암 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 활용될 수 있을 것으로 예측되었다.
Claims (7)
- (a) 홍삼 분쇄물과 누룩균:유산균:이스트가 1~30:1~50:1~30의 비율로 혼합된 미생물 혼합물을 동량으로 혼합하여 35~45℃에서 8~12일 동안 발효하는 단계;
(b) 상기 (a) 단계의 홍삼 발효물을 95~105℃에서 45~80분 동안 건조 및 살균하는 단계;
(c) 상기 (b) 단계의 건조 및 살균한 홍삼 발효물을 40~60% 에탄올을 이용하여 추출한 후 추출물을 여과하고 남은 잔사인 홍삼박을 회수하는 단계;
(d) 상기 (c) 단계에서 회수한 홍삼박에 누룩균:유산균:이스트가 1~30:1~50:1~30의 비율로 혼합된 미생물 혼합물을 첨가하여 호기성 조건에서 18~22일 동안 액상발효시키는 단계;
(e) 상기 액상발효된 홍삼박 발효물을 농축한 후, 90~100% 에탄올을 이용하여 60~70℃에서 10~14시간 동안 추출하는 단계; 및
(f) 상기 (e) 단계의 홍삼박 발효 추출물을 여과한 후, 홍삼박 발효 추출물 대비 8~12 중량%의 발효 식초, 0.1~2 중량%의 레시틴 및 0.1~1 중량%의 글리세린모노스테아레이트를 혼합한 후 60~80℃에서 40~50 브릭스(°Bx)로 감압농축하는 단계;를 포함하는 Rg3, Rh2 및 compound K를 고농도로 함유하는 수용성 약물 조성물의 제조방법. - 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 Rg3, Rh2 및 compound K는 각각 10~13 ㎎/g의 농도로 함유되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 삭제
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- 삭제
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