KR102067832B1 - 아토피 피부염에 대한 예방 및 치료용 약학 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명의 한 실시예에 따른 약학 조성물은, 선퇴, 백지, 황금, 당귀, 황련, 황백, 생지황, 치자, 천궁, 백작약, 방풍, 그리고 감초를 포함하는 혼합 한약재의 추출물을 유효성분으로 함유한다.

Description

아토피 피부염에 대한 예방 및 치료용 약학 조성물 및 그 제조방법{PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR PREVENTING OR TREATING ATOPIC DERMATITIS AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME}

아토피 피부염에 대한 예방 및 치료에 효과적인 약학 조성물 및 그 제조방법이 제공된다.

아토피 피부염(atopic dermatitis)은 만성적이며 재발이 빈번한 염증성 피부질환으로, 전 세계적으로 약 10 ~ 20 %의 인구가 아토피성 피부염을 겪고 있고(Tanabe, W., T. etl al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. 293: 1348-1353.), 이를 치료하기 위한 사회 경제적 비용도 증가하고 있다. 이러한 아토피 피부염에 의해 피부건조증과 소양증(가려움증), 습진 및 염증성 피부병변이 발생될 수 있고, 이러한 증상들이 진행되면서 중증의 소양증 및 수면장애 등이 유발되는 악순환이 반복될 수 있다. 또한 초기에 적절한 관리를 하지 않으면 삼출과 가피를 동반한 홍반성의 박탈성 구진과 인설로 진행되기도 하고 피부가 두꺼워지고 주름이 지는 태선화(苔癬化, lichenification) 등으로 진행되기도 한다. 유아기에는 보통 목과 팔다리, 무릎 뒤 등의 굽혀지는 쪽 부분에 습진 형태로 나타나고, 만성화 되면 습진 부위 피부에 태선화가 나타나며, 성인기까지 아토피 피부염이 남는 경우에는 특정 물질이나 자극에 의해 쉽게 염증 반응이 발생하고, 몸보다는 얼굴 주변이나 사지말단에 습진이 생기거나 홍반 및 홍조가 나타나는 경향이 있다.

아토피 피부염은 유전적 요인 및 환경적 요인으로 인해 다양하게 나타나기 때문에 발병 원인을 어느 한 가지로만 특정할 수는 없으나, 매연 등의 환경 공해, 식품첨가물 등의 사용 증가, 실내 온도 상승으로 인한 집먼지 진드기 등의 알레르기를 일으키는 원인 물질(알레르겐)의 증가 등 환경적인 요인, 가족력(유전적인 요인), 면역학적 요인 등이 주요 원인으로 파악되고 있다.

아토피 피부염의 기본적인 치료로 피부의 청결과 건조 방지를 위해 보습제의 사용, 피부염증을 완화시키기 위해 경구용 항히스타민제, 스테로이드제, 면역억제제, 항생제, 항바이러스제, 항진균제, 생균제 등이 사용되고 있으나, 이러한 제제를 장기간 사용하는 경우, 피부 위축, 피부 팽창, 혈관 및 모공 확장, 피부 변색 등의 부작용이 유발될 수 있다. 또한 아토피 피부염은 만성적일 수 있고, 자주 재발할 수 있으며, 스테로이드제와 같은 약물로 인해 부작용이 발생할 수 있다. 또한 검증되지 않은 아토피 피부염 치료 방법에 의존하는 경우, 만성 질환으로 악화될 수 있다.

또한, 최근 과도한 아토피 피부염 반응의 억제를 위한 다양한 한약재의 효능이 보고되고 있으나, 일부 한약재의 경우 항아토피 피부염 효과가 우수하지만, 한 종류의 단일 한약재 투여에 따른 세포독성 문제는 여전히 해결되어야 할 과제로 남아 있다.

따라서, 약리 효과의 우수성을 증대시키면서, 세포 독성을 감소시켜 부작용이 없고, 유아에도 어려움 없이 사용 가능하며, 인체에 안전한 천연물 유래 아토피 피부염 치료제가 꾸준히 요구되고 있는 실정이다.

본 발명의 한 실시예는 아토피 피부염을 치료하고 예방하기 위한 약학 조성물 및 약제를 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 한 실시예는 유아에도 어려움 없이 사용 가능한 천연물 유래의 약학 조성물 및 약제를 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 한 실시예는 피부에 대한 안정성이 높고 부작용이 최소화된 약학 조성물 및 약제를 제공하기 위한 것이다.

상기 과제 이외에도 구체적으로 언급되지 않은 다른 과제를 달성하는 데 본 발명에 따른 실시예가 사용될 수 있다.

본 발명의 한 실시예에 따른 약학 조성물은, 선퇴, 백지, 황금, 당귀, 황련, 황백, 생지황, 치자, 천궁, 백작약, 방풍, 그리고 감초를 포함하는 혼합 한약재의 추출물을 유효성분으로 함유한다.

혼합 한약재에서, 선퇴는 6 ~ 10 중량부, 백지는 6 ~ 10 중량부, 황금은 2 ~ 6 중량부, 당귀는 2 ~ 6 중량부, 황련은 2 ~ 6 중량부, 황백은 2 ~ 6 중량부, 생지황은 2 ~ 6 중량부, 치자는 2 ~ 6 중량부, 천궁은 1 ~ 5 중량부, 백작약은 1 ~ 5 중량부, 방풍은 1 ~ 3 중량부, 그리고 감초는 1 ~ 3 중량부일 수 있다.

혼합 한약재에서, 선퇴는 8 중량부, 백지는 8 중량부, 황금은 4 중량부, 당귀는 4 중량부, 황련은 4 중량부, 황백은 4 중량부, 생지황은 4 중량부, 치자는 4 중량부, 천궁은 3 중량부, 백작약은 3 중량부, 방풍은 2 중량부, 그리고 감초는 2 중량부일 수 있다.

본 발명의 한 실시예에 따른 피부 외용제는 약학 조성물을 포함하고, 여기서, 약학 조성물은 선퇴, 백지, 황금, 당귀, 황련, 황백, 생지황, 치자, 천궁, 백작약, 방풍, 그리고 감초를 포함하는 혼합 한약재의 추출물을 유효성분으로 함유한다.

본 발명의 한 실시예에 따른 약학 조성물의 제조방법은, 선퇴, 백지, 황금, 당귀, 황련, 황백, 생지황, 치자, 천궁, 백작약, 방풍, 그리고 감초를 포함하는 혼합 한약재를 미세 분말화한 후 압착 올리브유에 혼합하는 단계, 그리고 압착 올리브유에 혼합된 혼합 한약재를 발효 용기에 넣고 밀봉시킨 후 40 ~ 60 ℃의 항온조에 22 ~ 26 시간 동안 보관하여 혼합 한약재 추출물을 제조하는 단계를 포함한다.

혼합 한약재 추출물을 제조하는 단계 이후에, 혼합 한약재 추출물에 정제된 황납을 용해시켜 연고 제형을 제조하는 단계를 더 포함할 수 있고, 여기서, 혼합 한약재 추출물을 기준으로, 정제된 황납은 18 ~ 20 중량%일 수 있다.

본 발명의 한 실시예에 따른 약학 조성물 및 약제는 아토피 피부염을 치료하고 예방할 수 있고, 유아에도 어려움 없이 사용할 수 있으며, 피부에 대한 안전성이 우수하고, 부작용이 최소화될 수 있다.

도 1은 대상자들의 방문 회차별 SCORAD 값의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 2는 대상자들의 방문 회차별 EASI 값 변화를 나타내는 그래프이다.

첨부한 도면을 참고로 하여 본 발명의 실시예에 대해 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 또한 널리 알려져 있는 공지기술의 경우 그 구체적인 설명은 생략한다.

명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.

실시예들에 따른 약학 조성물은, 선퇴, 백지, 황금, 당귀, 황련, 황백, 생지황, 치자, 천궁, 백작약, 방풍, 그리고 감초를 포함하는 혼합 한약재의 추출물을 유효성분으로 함유한다.

약학 조성물은 아토피 피부염 및 피부 가려움증을 치료 및 예방하는데 탁월한 효능을 나타내며, 천연 약재를 기반으로 하여 유아에도 어려움 없이 사용할 수 있고, 피부에 대한 안전성이 우수하다. 또한, 독성을 나타내지 않은 복수의 재료를 사용함으로써 부작용이 최소화될 수 있다.

혼합 한약재의 구성 성분 중, 선퇴(蟬退, Cicandidae Periostracum)는 말매미(Cryptotympana dubia)또는 흑책(Cryptotympana pustulataFabricius)이 성충이 될 때 벗어놓은 허물이다. 선퇴에는 다량의 키틴(chitin), 플라보노이드(flavonoid), 스테롤(sterol), 단백질, 유기산, 페놀류 아미노산, 지방산 등의 성분이 함유되어 있다.

선퇴는 성질이 차서 두드러기나 경풍(驚風) 치료에 사용될 수 있고, 소아의 경간(驚癎)이나 난산(難産) 치료에 효능을 나타내며, 이질(痢疾)이나 경련이 발생하는 것을 방지할 수 있으며, 갈증을 그치게 할 수 있고, 목소리가 나오지 않는 증상을 치료하는 효능을 갖는 것으로 알려져 있다.

또한, 선퇴는 해열 작용, 진정작용, 진통작용, 항알레르기작용, 항균작용 등의 약리효과를 나타내고, 감기, 홍역, 두드러기, 가려움증, 소아 경련, 파상풍, 예막, 담마진, 화농성 중이염 등을 치료하거나 예방하는데 우수한 효과를 갖는다.

따라서, 선퇴는 아토피 피부염으로 인한 가려움증을 완화시킬 수 있고, 아토피 피부염이 발생된 환부에 열을 내리게 할 수 있다.

백지(白芷, Angelica dahurica)는 산형과의 구릿대(Angelica dahurica Bentham et Hooker) 또는 그 변종의 뿌리를 말려 만든 약재이다. 구릿대의 뿌리에는 쿠마린(coumarin)계의 성분인 비악-안겔리신(Byak-angelicin), 옥시퓨세다닌(Oxypeucedanin), 임페라토린(Imperatorin), 이소임페라토린 (Isoimperatorin), 정유 등이 함유되어 있다.

백지는 대장균, 이질균, 인플루엔자균 등에 대한 항균 효능을 가지고, 혈관운동중추, 호흡중추, 미주 신경에 흥분 작용을 나타내며, 관상동맥 혈류량을 증가시킬 수 있고, 우수한 항산화, 탄력 개선 효과를 갖는다. 또한 백지는 두통, 코막힘, 콧물을 다스릴 수 있고, 위장장애, 산전 산후두통, 어지럼증, 치통, 안면신경통, 마비 등에 유효하며, 월경 뒤 하혈이나, 대하, 대변혈, 창양, 종독, 중풍, 부기, 피부 궤양, 비강 질환 등에도 효과가 있다고 알려져 있다.

또한 백지는 피부의 혈액 순환을 촉진하여 색소가 피부조직에 밀집되는 현상을 예방할 수 있어 미백 효능을 나타내며(백지(白芷)의 콜라겐 생성 촉진 물질, 생약학회지 제35권 제4호 통권 139호(2004.12.), pp.315-319), 기미나 황갈반을 제거할 수 있다. 동의보감과 신농본초경에는, 백지를 고약과 분으로 만들어 얼굴에 바르면 따뜻한 기운을 얼굴 피부로 보내 혈액순환을 촉진하여 안색을 기름지게 윤택하게 하며, 얼굴에 기미와 주근깨, 흉터를 없앤다고 기록되어 있다.

백지는 소종배농(消腫排膿)의 효과를 나타낸다. 여기서, 소종이라는 것은 염증(종기)을 가라앉힌다는 의미이고, 배농이라는 것은 농의 배출을 의미한다. 따라서, 백지는 아토피 피부염 등의 피부 질환 치료에 우수한 효과를 나타낼 수 있다.

황금(黃芩, Scutellaria baicalensis)은 속썩은풀(Scutellaria baicalensis Georgi)의 뿌리로서 그대로 또는 주피를 제거한 약재이고, 뿌리에 황색을 내는 플라보노이드 성분들이 35% 이상 함유되어 있다.

플라보노이드는 바이칼린(baicalin)을 포함할 수 있고, 바이칼린은 진정 작용을 할 수 있고, 모세혈관의 투과성을 저하시키므로 지혈 작용을 할 수 있다. 또한 바이칼린은 바이칼레인(baicalein) 및 글루쿠로닉산(glucuronic acid)으로 가수분해 될 수 있고, 바이칼레인은 이뇨 효능을 나타내고, 글루쿠로닉산은 해독 효능을 나타낸다.

황금은 염증과 관련된 질환에 광범위하게 사용될 수 있다. 플라보노이드 성분인 바이칼린, 바이칼레인 및 우고닌(woogonin) 등으로 인하여 세포의 생존률에는 영향을 미치지 않으면서 우수한 항산화 기능을 나타내고, 자외선에 의한 광노화를 예방하는 효과를 나타낸다. 또한, 황금은 피부 진정작용과 항염, 항균 효과가 우수하여 피부 미백에 효과적이며 피부 손상을 예방하는 효과가 있고, 가려움증 완화에 효과적일 수 있으며, 아토피 피부염의 개선 효능을 나타낼 수 있다.

당귀(當歸, Angelica gigas)는 미나리과에 속하는 참당귀(Angelica gigas NAKAI)의 뿌리로, 성질이 따뜻하고 맛은 달고 매우며 독을 포함하지 않는다.

당귀는 혈액순환을 원활히 하고 피부에 착색되는 멜라닌의 형성을 억제시켜주므로, 미백에 효과적이고, 주근깨나 황갈색 반점 등의 발생을 방지할 수 있다. 예로부터 당귀를 넣은 물에서 목욕을 하면 피부에 윤기가 흐르고 혈액순환을 도와 신경이 안정되며, 달인 물로 세안을 하면 건조한 피부가 촉촉해지고 매끄러워진다고 알려져 있다.

또한, 당귀는 피가 부족할 때 피를 생성해 주는 보혈작용(補血作用), 그리고 피를 원활히 순환하게 해주는 활혈작용(活血作用) 등의 약리 효능을 갖고, 관상동맥의 혈류량을 촉진시키고, 적혈구 생성을 왕성하게 할 수 있다.

또한, 당귀는 5장6부를 건강하게 하고, 심신을 안정시키며, 통증을 완화시킬 수 있어 감기나 두통, 고혈압, 중풍 치료에 활용될 수 있고, 생리/냉증, 불임증, 산후조리 등의 각종 부인병 증상 완화에 효과적일 수 있다.

또한, 당귀는 데커신(decursin), 데커시놀(decursinol) 등의 쿠마린 성분을 다량 포함하며, 엽산, 비타민A, 비타민 B12, 비타민 E, 베타시토스테롤 (β-Sitosterol) 등을 풍부하게 포함하고 있어 피부 재생, 윤기, 탄력에 효과가 있다고 알려져 있다. 따라서, 당귀는 아토피 피부염의 치료 및 예방에 효과적으로 사용될 수 있다.

황련(黃連, Coptidis Rhizoma)은 매자나무과의 산련 풀 깽깽이풀의 뿌리이고, 노란 뿌리가 연속적으로 있다 하여 황련이라 하며, 베르베린(berberine), 콥티신(coptisine), 팔마틴(palmatine), 야테로리진(jateorrhizine), 사포닌(saponin) 등을 주요 유효성분으로 포함한다. 여기서, 베르베린은 수용성으로 혈압 내림 작용, 강심 작용, 해열 작용, 항균 작용, 진정 작용 등의 약리 효능을 나타낸다.

황련은 각종 바이러스, 예를 들어, 인플루엔자(influenza) 바이러스, 뉴캐슬병(newcastle disease) 바이러스, 수포성 구내염(vesicular stomatitis) 바이러스, 콕사키(coxsackie) 바이러스, 헤르페스(herpes) 바이러스, 엔테로바이러스71형(enterovirus-71) 등에 대하여 우수한 항바이러스 활성을 나타낼 수 있고, 면역 인자 유도능을 강하게 나타내며, 개체의 선천 면역을 증가시켜 바이러스의 감염 및 증식을 억제하는 효과를 발휘할 수 있다.

또한, 황련은 피부 보호 효능이 있으며, 항균 작용과 소염 작용이 뛰어나 피부 자극을 감소 또는 진정시키고, 가려움증을 완화시키며, 아토피 피부염을 개선 또는 예방시킬 수 있다.

또한, 황련은 눈을 밝게 하고, 눈물이 흐르는 것을 멎게 하며, 간기를 진정시키고, 열독을 완화시키는 약리 효능을 나타낼 수 있다.

황백(黃柏, Phellodendron amurense)은, 황벽나무의 껍질을 약재로 이르는 말로, 황경피라고도 하며, 성질이 차며, 맛이 쓰고, 독을 포함하지 않는다. 황백의 주요 유효 성분으로는 베르베린, 팔마틴(palmatine), 구아니딘(guanidine), 칸디신(candicine), 트로리진(jatrorr-hizine), 펠로덴드린(phyellodendrine), 메니스페린(me-nisperine) 등의 알칼로이드계 성분, 오바쿠논(obakunone), 오바쿠락톤(obakulactone) 등의 고미성 물질, 스테로이드계 물질 등이 있다.

황백은 항균작용, 혈압강하작용, 중추신경 억제작용, 아세틸콜린 증강작용 및 항염작용을 나타내며, 종양세포에도 작용하여 그 생활기능을 저지시킬 수 있고, 항산화와 노화예방 효과도 있으며, 피부 면역력을 강화시키는 효능도 있다고 알려져 있다.

또한, 황백은 항균 작용이 우수하여 피부 진균을 억제시키고, 피부 자극을 감소 또는 진정시키며, 가려움증을 완화시키고, 아토피 피부염을 개선 또는 예방시킬 수 있다.

또한, 황백은 5장에 몰린 열과 황달, 버짐, 장치(腸痔: 치질의 한가지) 등을 치료하는데 활용될 수 있고, 입 안이 헌 것을 완화시킬 수 있으며, 골증노열(骨蒸勞熱)을 없앨 수 있다.

생지황(生地黃, Rehmanniae Radix)은 지황 또는 그 밖의 동속 식물(현삼과 Scrophulariaceae)의 신선한 뿌리로, 맛은 쓰고 약간 달며 성질은 몹시 차다. 생지황은 카탈폴(catalpol), 만니트(mannit), 베르바스코스 만니톨(Verbascose mannitol), 스타키오스(stachyose), 글루코오스(glucose), 마니노트리오스(Maninotriose) 등을 유효성분으로 포함하여 응혈(凝血) 촉진 작용, 강심(强心) 작용, 이뇨 작용, 혈당 강하 작용, 혈압 상승 작용 등의 약리 효과를 나타내고, 혈액응고를 촉진시킬 수 있고, 쇠약한 심장에 대하여 심장근육의 수축력을 증대시킬 수 있다.

생지황은 변비와 수민불안(愁悶不安)의 증상이 있을 때에 활용될 수 있고, 토혈, 비출혈(鼻出血), 치질출혈에도 지혈 목적으로 다른 약과 배합하여 사용될 수 있으며, 당뇨병이나 급성 류머티즘이나 임신 중 출혈에 사용될 수 있다.

또한 생지황은 통증과 열을 완화시킬 수 있어 피부 자극을 감소 또는 진정시킬 수 있다.

치자(梔子, Gardeniae Fructus)는 꼭두서니과(Rubiaceae)에 속하는 상록관목으로서, 주성분은 크로신(Crocin), 크로세틴(Crocetin), 가르도닌(Gardonin), 제니핀(Genipin), 제니포사이드(Geniposide) 등이 있으며, 예로부터 민간요법에서는 타박상, 상처에 이용되며, 동의보감에서는 열대림, 피멎이약, 소염, 토혈, 각혈, 황달에 효과가 있다는 개시가 있었다.

치자의 인체의 열을 내리고 항균 및 항바이러스 작용을 하기 때문에, 아토피 피부염, 기미 또는 여드름과 같은 얼굴 피부질환 개선에 탁월한 약리 효과를 갖는다. 구체적으로, 치자는 몸 안에 있는 열을 내리는 약 중에 대표적인 약재로서, 피부 진균의 생장을 억제할 할 수 있고, 조직 손상시 항염 효능과 지통 효능이 우수하다.

천궁(川芎, Cnidiumofficinale)은 미나리과의 여러해살이풀로, 크니딜라이드(cnidilide), 리구스틸라이드(ligustilide), 네오크니딜라이드(neocnidilide), 부틸프탈라이드(butylphthalide), 세다노닉산(sedanonic acid) 등을 주성분으로 포함하고, 약리 실험에서 천궁의 진정 작용, 혈압 강하 작용, 자궁 수축 작용, 항균 작용 등이 밝혀졌다.

또한, 천궁은 페룰릭산(ferulic acid), 폴리페놀(polyphenol), 정유, 카페인 등의 물질을 함유하여, 피부 사상균을 억제하고, 피부 가려움을 방지하며, 피부 조직을 재생시켜 피부 진정 작용을 할 수 있다. 또한, 세포 산화로 인한 피부 손상을 보호하고 피부의 염증 반응을 빠르게 가라앉히며, 콜라겐의 파괴를 막아 피부의 노화 현상을 늦추고, 유해 산소로부터 피부를 보호하여 활력을 되찾아주는데 도움을 줄 수 있다. 따라서, 천궁은 우수한 아토피 피부염 개선 효능을 나타낼 수 있다.

백작약(白芍藥, Paeoniae Radix)은 미나리아재비과에 속하는 백작약(Paeoniajaponica)의 뿌리로, 플라보노이드, 알칼로이드(alkaloid), 아스파라긴(asparagine), 살리실산메틸에스테르(Methyl salicylate), 스테롤(sterol), 파이오이플로린(paeoniflorin), 파이오놀(paeonol), 파이오닌(paeonine), 탄닌(tannin), 알코올 등이 함유되어 있으며, 다발성 관절염, 고혈압, 뇌염, 백혈병, 위액결핍증, 통풍 및 류마티즘 등에 효능이 있고 진정 작용, 진통 작용, 진경 작용, 해열 작용, 소염 작용, 지혈 작용, 항궤양 작용, 강압 작용 및 관상혈관확장 작용 등을 한다.

백작약은 인체 중 피부를 관장하는 폐를 윤택하게 함으로써, 피부 염증이나 피부 상태 개선에 도움을 줄 수 있고, 식욕을 높이고, 소화력을 개선시키는 효능을 갖는다.

또한, 백작약은 간과 비장에 작용하여, 각종 통증과 함께 생리불순, 생리통, 식은땀, 팔다리의 경련과 통증 등에 효과를 나타낼 수 있다.

방풍(防風, Saposhnikivia divaricata Schisck)은 풍을 막아 준다는 뜻으로 풍병(風病)을 치료하는데 있어서 매우 중요한 약재이고, 특이한 냄새가 있으며, 약성은 맵고 달며 따듯하다. 방풍의 뿌리에는 정유와 쿠마린 성분이 포함되어 있고, 잎에는 쿠마린, 플라보노이드, 에툴린 성분이 함유되어 있다.

방풍의 대표적인 약리작용은 진통 작용으로, 이는 푸로쿠마린(furogoumarin) 성분인 에툴린 성분에 기인되는 것으로, 아토피 피부염의 염증 상황을 억제하고, 피부 가려움증 같은 소양을 진정시키며, 면역적 안정화를 초래할 수 있다.

또한, 방풍은 외감성 두통, 오한, 발열, 전신통, 인후통 등 모든 풍증(風症)에 효과가 있고, 풍한습의 사지관절동통, 파상풍, 근육경련, 중풍으로 인한 반신불수, 마비동통, 피부가려움증, 버짐 등에 쓰인다.

감초(甘草, Glycyrrhizae Radix)는 감초의 뿌리 또는 줄기를 말린 것으로, 특이한 냄새가 나며 맛은 단 것이 특징이다. 감초는 글리시리진산(Glycyrrhetinic acid), 글리시리진(Glycyrrhizin) 등의 테르펜 화합물, 그리고 리퀴리티게닌(Liquiritigenin), 리퀴리틴(Liquiritin) 등의 플라보노이드 성분을 포함한다.

감초는 모든 약의 독성을 조화시켜서 약효가 잘 나타나게 하고, 장부의 한열과 사기를 다스리고 모든 혈맥의 소통을 잘 시키며, 근육과 뼈를 튼튼히 한다고 알려져 있다. 또한, 해독 작용을 하고, 간염, 두드러기, 피부염, 습진 등에 효과가 있으며, 진해/거담, 근육이완, 이뇨작용, 항염 작용이 있고 소화성 궤양을 억제하는 것으로 알려져 있다.

혼합 한약재에서, 선퇴, 백지, 황금, 당귀, 황련, 황백, 생지황, 치자, 천궁, 백작약, 방풍, 그리고 감초가 함께 사용됨으로써, 상승 작용이 발생할 수 있고, 이로 인해 아토피 피부염 및 피부 가려움증에 대한 개선 효과가 더욱 우수해질 수 있다.

혼합 한약재에서, 선퇴는 약 6 내지 약 10 중량부, 백지는 약 6 내지 약 10 중량부, 황금은 약 2 내지 약 6 중량부, 당귀는 약 2 내지 약 6 중량부, 황련은 약 2 내지 약 6 중량부, 황백은 약 2 내지 약 6 중량부, 생지황은 약 2 내지 약 6 중량부, 치자는 약 2 내지 약 6 중량부, 천궁은 약 1 내지 약 5 중량부, 백작약은 약 1 내지 약 5 중량부, 방풍은 약 1 내지 약 3 중량부, 그리고 상기 감초는 약 1 내지 약 3 중량부일 수 있다. 이러한 범위 내에서 약학 조성물의 아토피 피부염 및 피부 가려움증에 대한 개선 효과가 극대화될 수 있고, 각 구성 성분들의 결합으로 인한 상승 효과가 더욱 향상될 수 있다.

예를 들어, 혼합 한약재에서, 선퇴는 8 중량부, 백지는 8 중량부, 황금은 4 중량부, 당귀는 4 중량부, 황련은 4 중량부, 황백은 4 중량부, 생지황은 4 중량부, 치자는 4 중량부, 천궁은 3 중량부, 백작약은 3 중량부, 방풍은 2 중량부, 그리고 감초는 약 2 중량부일 수 있으며, 이러한 함량에서 약학 조성물의 효능이 가장 극대화될 수 있다.

약학 조성물은 독성이나 부작용을 거의 갖지 않는 혼합 한약재 추출물을 유효성분으로 함유하므로, 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용될 수 있다.

한편, 약학 조성물은 전술한 성분들 이외의 다른 약학적 활성 성분을 함께 포함하거나, 또는 다른 유효 성분을 포함하는 약학 조성물과 혼합되어 이용될 수 있다.

혼합 한약재 추출물을 포함하는 약학 조성물을 제조하기 위하여, 통상의 기술자는 당업계에 공지된 임의의 적합한 방법을 사용할 수 있다. 예를 들어, 약학 조성물은 하기 공정에 의해 제조될 수 있다.

약학 조성물의 제조방법은, 혼합 한약재를 미세 분말화한 후 압착 올리브유에 혼합하는 단계, 그리고 압착 올리브유에 혼합된 혼합 한약재를 발효 용기에 넣고 밀봉시킨 후 항온조에 보관하여 혼합 한약재 추출물을 제조하는 단계를 포함한다.

우선, 혼합 한약재를 미세 분말화한 후 압착 올리브유에 혼합하는 단계가 수행된다.

여기서, 올리브유는 피부 트러블을 예방하고 건조한 피부에 보습을 주는 비타민 A와 하산화 작용이 있는 비타민 E와 폴리 페놀을 풍부하게 포함하고 있다. 또한, 올리브유는 피부에 윤기를 부여하며, 건선 등에 효능이 있다. 따라서, 올리브유 자체의 보습 효능 때문에, 제조된 약학 조성물의 보습력이 더욱 높아질 수 있고, 피부 가려움증이나 아토피 피부염의 완화 성능이 향상될 수 있다.

올리브유 이외에도, 카놀라유나 호호바 오일(jojoba oil) 등이 사용될 수 있다. 이때, 카놀라유 및 호호바 오일은 피부 보습 및 노화 방지에 효능이 있으며, 피부 염증을 완화시키는 효능을 나타낸다.

전술한 추출 방법 이외에도, 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등 공지되어 있는 어떠한 방법도 이용될 수 있다.

이어서 압착 올리브유에 혼합된 혼합 한약재를 발효 용기에 넣고 밀봉시킨 후 약 40 내지 약 60 ℃의 항온조에 약 22 내지 약 26 시간 동안 보관하여 발효시킴으로써 혼합 한약재 추출물을 제조하는 단계가 수행된다.

이러한 항온조의 온도 범위와, 혼합 한약재의 보관 시간의 범위 내에서, 추출물 구성 성분에 대한 파괴 또는 열화 없이 추출이 효과적으로 이루어질 수 있다.

다음으로, 혼합 한약재 추출물에 정제된 황납을 용해시키는 단계가 추가로 수행될 수 있다.

이 단계에서, 황납이 용해되면서, 약학 조성물이 연고 제형으로 제조될 수 있고, 연고는 피부 외용제로 사용될 수 있다.

이때, 황납(yellow wax)은 꿀벌의 벌집에서 얻은 납을 가열압착법 또는 용제추출법 등에 의해 채취하여 정제하여 얻은 것으로, 주성분은 팔미트산 에스터(palmitic acid ester)와 세로트산(cerotic acid)이다. 황납은 점착성이 있는 비결정성 물질로서, 피부결을 유연하게 하는 역할을 수행할 수 있다.

황납이 용해시키는 과정에서 가열이나 교반이 이루어질 수 있으며, 혼합 한약재 추출물을 기준으로, 정제된 황납은 약 18 내지 약 20 중량%일 수 있고, 이러한 범위 내에서, 황납이 효과적으로 용해되면서 연고 제형이 제조될 수 있다. 연고 제형의 약학 조성물을 환자의 피부에 국소 도포될 수 있다.

실시예에 따른 약학 조성물은, 연고 제형을 포함하여 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 의약외품에 사용될 수 있다. 이때, 추출물이 그대로 첨가되거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 의약외품은, 예를 들어, 피부외용제, 소독청결제, 입욕제, 샤워폼, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 마스크 또는 연고제 등일 수 있고, 피부외용제는 연고제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 크림제, 산제, 현탁제, 겔제 또는 젤 등의 제형을 가질 수 있다.

한편, 실시예에 따른 약학 조성물은 약제로도 사용될 수 있고, 경구 또는 비경구(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용) 어느 수단으로라도 환자에 투여될 수 있고, 투여 제형에는 특별한 제한은 없지만, 환자의 연령, 성별 또는 질환의 경중에 따라 결정될 수 있다.

여기서, 경구투여를 위한 고형 제제는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 연질캅셀제, 환 등의 제형일 수 있다. 또한 경구를 위한 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 에어로졸 등의 제형일 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 멸균된 수용액, 액제, 비수성용제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 좌제, 에어로졸 등의 외용제일 수 있고, 또는 멸균 주사제제의 형태로 제형화되어 사용될 수 있다. 조성물의 바람직한 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 불활성화율 및 배설속도, 환자의 연령, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증 정도에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

실시예에 따른 약학 조성물은 통상적으로 사용되는 부형제, 붕해제, 감미제, 활택제, 향미제 등을 추가로 포함할 수 있다. 붕해제는, 예를 들어, 전분 글리콜산 나트륨(Sodium starch glycolate), 크로스포비돈(crospovidone), 알긴산(alginic acid), 카르복시메틸 셀룰로오스 칼슘(carboxymethyl cellulose calcium), 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨(carboxymethyl cellulose sodium)), 키토산(chitosan), 구아검(guar gum), 저치환된 히드록시프로필 셀룰로오스(hydroxypropyl cellulose), 마그네슘 알루미늄 실리케이트(magnesium aluminum silicate) 등을 포함할 수 있다.

약학 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있다. 이때 약제학적으로 허용가능한 첨가제는, 예를 들어, 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈(povidone), 콜로이달 이산화규소(colloidal silicon dioxide), 인산수소칼슘(calcium hydrogen phosphate), 락토스(lactose), 만니톨(mannitol), 아라비아검(Arabic gum), 히드록시프로필 셀룰로오스, 전분 글리콜 산나트륨, 카르나우바 납(carbauba wax), 스테아린산(stearic acid), 스테아린산 마그네슘(magnesium stearate), 스테아린산 알루미늄(aluminum stearate), 스테아린산 칼슘(calcium stearate), 백당, 엿, 덱스트로스(dextrose), 소르비톨(sorbitol), 탈크(talc) 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 약제학적으로 허용가능한 첨가제는 약학 조성물 전체를 기준으로 약 0.1 내지 약 90 중량부 포함될 수 있다.

실시예에 따른 약학 조성물은 아토피 피부염 개선/예방을 목적으로 하는 건강식품에 적용될 수도 있다. 실시예에 따른 혼합 한약재 추출물이 식품 첨가물로 사용되는 경우, 추출물이 그대로 첨가되거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 혼합되는 양은 다양하게 결정될 수 있으며, 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태로 제조할 수 있다.

이하에서는, 실시예를 들어 본 발명에 대해서 더욱 상세하게 설명할 것이나, 하기의 실시예는 본 발명의 실시예일뿐, 본 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

선퇴 약 8g, 백지 약 8 g, 황금 약 4 g, 당귀 약 4 g, 황련 약 4 g, 황백 약 4 g, 생지황 약 4 g, 치자 약 4 g, 천궁 약 3 g, 백작약 약 3 g, 방풍 약 2 g, 그리고 감초 약 2 g을 혼합하여 혼합 한약재를 제조한 후, 혼합 한약재를 약 3 L의 압착 올리브유에 혼합한다. 이어서, 이를 약 50 ℃의 항온조에 약 24시간 동안 보관하여 혼합 한약재 추출물을 수득하고, 이를 부직포로 여과시킨 후, 정제된 황납을 추가한 후 교반하여 연고 제형의 약학 조성물을 제조한다.

실험예 1

아토피 피부염이 있는 11명의 대상자들에 대하여, 5개월에 걸쳐, 아토피 피부염 개선 효과를 입증하는 후향적 관찰 연구를 실시하였다.

대상자들은 2017년 8월 1일부터 12월 5일까지 실험지로 방문한 전체 환자 중, Hanifin과 Rajka에 의한 아토피 피부염 진단 기준을 만족하는 환자를 의미한다. 대상자들은 별도의 경구/국소 스테로이드 및 면역억제제를 사용하지 않도록 제한되었고, 한약 혹은 침구 치료 또한 받지 않도록 제한되었다.

대상자들은 실시예 1에 따른 연고 제형의 약학 조성물을 3회 이상 처방 받아 수시로 국소 도포하였고, 대상자들의 실험지로의 평균 방문 횟수는 5.2회(3회차-8회차), 평균 방문 주기는 15.4일(7일-44일), 평균 치료 기간은 64.5일(29일-116일)이었다.

아토피 피부염 증상에 대한 평가 척도는 SCORAD(SCORing of Atopic Dermatitis)와 EASI(Eczema Area and Severity Index)가 사용되었으며, 방문 회차별로 SCORAD, EASI에 유의한 변화가 있는지를 검정하여, 이 결과를 도 1 및 도 2, 그리고 하기 표 1 내지 표 4에 나타내었다.

여기서, SCORAD는 1993년 개발된 이래 최근까지 국내외에서 가장 널리 사용되고 있는 아토피 피부염 평가 척도로, 아토피 피부염의 주요 증상을 병변의 범위, 병변의 심한 정도, 주관적 증상의 3가지 항목으로 구분하여 그 중증도를 평가/합산하여 도출한다(Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index, Consensus Report of the EuropeanTask Force on Atopic Dermatitis, Dermatology 1993;186:23-31). 연구 목적에 따라 변형될 수 있으나, 주관적 증상을 배제하고 병변의 범위와 강도만을 사용하여 점수화하는 방식은 많은 임상연구에서 활용되고 있으며 전문가들로부터 적절한 평가방법으로 권장되고 있다. 본 실험예에서도 주관적 증상은 배제하고 객관적 증상만을 점수화한 objective SCORAD를 사용하였다.

EASI는 SCORAD와 함께 가장 널리 이용되는 아토피 피부염 중증도 평가 방법으로, 두경부, 상지, 체간, 하지 등 4부위의 신체 구역에서 병변의 면적에 따라 0 내지 6점으로 평가하고, 증상에 따라 홍반, 구진, 찰상, 태선화 등에 대해 각각 0 내지 3점으로 평가하여 부위별로 비율을 정해 합산하여 도출한다(아토피피부염의 중증도 평가 방법의 비교, 최선영 외, 대한피부과학회지 2013;51(4):243-248).

통계분석에는 IBM SPSS ver. 21.0® for Window program (IBM Co., Armonk, NY, USA)을 이용하였으며, 유의수준 α=0.05로 검정하였다. 먼저 Shapiro-Wilk test를 수행하여 각 지표의 대상자별 변화량이 정규분포를 만족하는 것을 확인하였고(p>0.05), 이에 이후의 전후 변화량 비교에는 paired t-test를 사용하였다.

- 1회차 및 3회차 방문 시의 SCORAD 변화량 비교

SCORAD	Baseline	3rd visit	Mean valuedifference
	37.03±16.75	22.09±17.86	14.93±12.57**

** Statistically significant decreased from baseline(p-value < 0.01 by Paired t-test)

- 1회차 및 마지막 회차 방문 시의 SCORAD 변화량 비교

SCORAD	Baseline	Last visit	Mean value difference
	37.03±16.75	13.32±9.83	23.71±14.33**

** Statistically significant decreased from baseline(p-value < 0.01 by Paired t-test)

- 1회차 및 3회차 방문 시의 EASI 변화량 비교

EASI	Baseline	3rd visit	Mean value difference
	13.33±12.85	9.22±14.24	4.11±6.64

- 1회차 및 마지막 회차 방문 시의 EASI 변화량 비교

EASI	Baseline	3rd visit	Mean value difference
	13.33±12.85	2.78±5.00	10.55±10.54**

** Statistically significant decreased from baseline(p-value < 0.01 by Paired t-test)

도 1, 표 1 및 표 2를 참조하면, 실시예 1에 따른 연고를 수시 국소 도포한 대상자들이 3회차 또는 이를 초과하는 회차로 방문시, 첫 방문에 비해 SCORAD의 평균 값이 유의성 있게 감소한 것을 볼 수 있다.

또한, 도 2, 표 3 및 표 4를 참조하면, 실시예 1에 따른 연고를 수시 국소 도포한 대상자들이 3회차 방문시, EASI 평균 값이 유의미하게 감소하지 않았으나, 3회차를 초과하는 방문시에는, 첫 방문에 비해 EASI의 평균 값이 유의성 있게 감소한 것을 볼 수 있다.

이로부터, 실시예 1에 따른 약학 조성물이 아토피 피부염에 대한 치료 효능을 갖는다는 것을 확인할 수 있다.

이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.

Claims (6)

1. 선퇴, 백지, 황금, 당귀, 황련, 황백, 생지황, 치자, 천궁, 백작약, 방풍, 그리고 감초를 포함하는 혼합 한약재의 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 약학 조성물.
   
2. 제1항에서,
   상기 혼합 한약재에서, 상기 선퇴는 6 ~ 10 중량부, 상기 백지는 6 ~ 10 중량부, 상기 황금은 2 ~ 6 중량부, 상기 당귀는 2 ~ 6 중량부, 상기 황련은 2 ~ 6 중량부, 상기 황백은 2 ~ 6 중량부, 상기 생지황은 2 ~ 6 중량부, 상기 치자는 2 ~ 6 중량부, 상기 천궁은 1 ~ 5 중량부, 상기 백작약은 1 ~ 5 중량부, 상기 방풍은 1 ~ 3 중량부, 그리고 상기 감초는 1 ~ 3 중량부인 아토피 피부염 예방 또는 개선용 약학 조성물.
   
3. 제2항에서,
   상기 혼합 한약재에서, 상기 선퇴는 8 중량부, 상기 백지는 8 중량부, 상기 황금은 4 중량부, 상기 당귀는 4 중량부, 상기 황련은 4 중량부, 상기 황백은 4 중량부, 상기 생지황은 4 중량부, 상기 치자는 4 중량부, 상기 천궁은 3 중량부, 상기 백작약은 3 중량부, 상기 방풍은 2 중량부, 그리고 상기 감초는 2 중량부인 아토피 피부염 예방 또는 개선용 약학 조성물.
   
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 아토피 피부염 예방 또는 개선용 약학 조성물을 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 피부 외용제.
   
5. 선퇴, 백지, 황금, 당귀, 황련, 황백, 생지황, 치자, 천궁, 백작약, 방풍, 그리고 감초를 포함하는 혼합 한약재를 미세 분말화한 후 압착 올리브유에 혼합하는 단계, 그리고
   상기 압착 올리브유에 혼합된 혼합 한약재를 발효 용기에 넣고 밀봉시킨 후 40 ~ 60 ℃의 항온조에 22 ~ 26 시간 동안 보관하여 혼합 한약재 추출물을 제조하는 단계
   를 포함하는
   아토피 피부염 예방 또는 개선용 약학 조성물의 제조방법.
   
6. 제5항에서,
   상기 혼합 한약재 추출물을 제조하는 단계 이후에,
   상기 혼합 한약재 추출물에 정제된 황납을 용해시켜 연고 제형을 제조하는 단계를 더 포함하고, 상기 혼합 한약재 추출물을 기준으로, 상기 정제된 황납은 18 ~ 20 중량%인 아토피 피부염 예방 또는 개선용 약학 조성물의 제조방법.

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