KR102022621B1 - 스워티아자포닌을 포함하는 피부 주름 개선용 조성물 - Google Patents
스워티아자포닌을 포함하는 피부 주름 개선용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선용 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 피부 주름과 관련된 엘라스타제의 활성을 저해하며, 특히, 인공피부에서 주름 저해 효과를 나타냈으므로, 스워티아자포닌을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부 주름 개선용 화장료 조성물, 피부 주름 개선용 피부 외용제 또는 건강기능식품 등으로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 스워티아자포닌 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선용 피부 외용제; 스워티아자포닌 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선용 건강기능식품; 스워티아자포닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선 또는 치료용 약학적 조성물; 및 스워티아자포닌 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선용 의약외품 조성물에 관한 것이다.
피부는 신체의 외부를 덮고 있는 하나의 막으로 여러 가지 외부의 자극, 장해, 건조 등의 환경요소로부터 신체를 보호해 주는 다양한 생리적 기능을 수행하여 내부 장기와 그 밖의 체내 기관을 보호 조절하는 역할을 한다. 조직학적으로 피부를 수직으로 잘라 현미경으로 관찰하면 상피조직인 표피, 결체조직인 진피, 피하조직으로 이루어져 있고, 각각의 조직은 특이적 기능을 지니고 있으며 서로 상호적 관계를 갖는다.
그 중 결체조직은 주로 콜라겐과 엘라스틴으로 구성되어 있으며, 콜라겐은 피부 진피의 구조를 유지하는데 결정적인 역할을 한다. 피부의 진피층에 존재하는 콜라겐은 세포외 기질의 대부분을 차지하고 있으며, 피부의 기계적인 견고성 유지, 결합조직의 저항력 및 조직의 결합력 강화, 세포 접착의 지탱, 세포분할 및 분화의 유도 등이 알려져 있다. 콜라겐을 포함하여 진피의 세포외 기질을 구성하는 엘라스틴과 프로테오글리칸, 피브로넥틴, 라미닌 등과 같은 당 단백질은 대부분 섬유아세포에서 만들어져 세포 밖으로 내보내지며 모든 영양소와 대사 폐기물은 이 세포외 공간을 통해 운반되고 대사된다. 상기 당 단백질은 수많은 세포-표면 반응에 관여하며, 다량의 수분을 세포 외 기질에 보유하게 함으로써 피부에 탄력을 유지하고 주름을 방지하는 역할을 한다(Ko, J.H., Lee, S.J., and Lim, K.T., Toxicol. in Vitro, 19, 353, 2005; Cho, W.G., Kyung K.Y., and Yu, S.M., J. of the Korean Chemists, Soc., 26(2), 191, 2009).
또한, 피부보습 정도는 화장품, 피부과학 및 의약품 등의 분야에서 중요한 요소로, 각질층의 보습상태는 피부의 외형(피부의 유연성 및 거친 정도)과 직접적으로 연관되어 있으며, 건강상태의 척도가 된다. 또한, 각질층의 피부 수분 함량은 피부의 컨디션 및 투과성과 관련되는 피부 막 항상성에 영향을 미치므로, 화장품 또는 바르는 의약품의 흡습도가 달라질 수 있어 피부 보습이 중요한 요소로 작용하고 있다(Esposito E, Drechsler M, Mariani P, Sivieri E, Bozzini R, Montesi L, Menegatti E, Cortesi R, Int J Cosmet Sci, 29, p 39-47, 2007; Kasting GB, Barai ND, J Pharm Sci, 92, p1624-31, 2003).
한편, 피부의 노화는 나이가 들어감에 따라 자연적으로 발생하는 내인성 노화(intrinsic aging 또는 자연노화)와 광노화(actinic aging)가 합쳐져 나타난다. 두 가지의 노화 사이에는, 주름이 생성되고 피부면역세포인 랑거한스 세포와 진피세포 성분이 줄어드는 등 공통점이 많이 있으나 광노화에서는 피부가 두꺼워지고 탄력섬유가 증가하는데 반하여 자연노화는 피부가 얇아지는 차이가 있다. 이러한 자연노화와 광노화가 복합적으로 작용하면 주름을 형성시키게 된다. 즉, 피부조직의 노화에 따라 진피층에 있는 섬유아세포(human skin fibroblast)가 노화되어 섬유질과 기질의 생성능력이 줄어들게 되며, 기질의 양이 전반적으로 감소하여 피부의 두께가 얇아지고 피부의 탄력을 저하시켜 주름이 형성되거나, 자외선 노출에 의하여 자유 라디칼(free radical)과 활성산소종(reactive oxygen species, ROS)의 생성으로 인해 피부를 촉촉하고 부드러우며 유연하게 탄력을 유지시키는 교원질과 섬유질을 공격하여 주름생성을 가속화한다. 한편, 많은 연구 결과 대부분의 피부 노화는 연령적인 자연노화보다는 햇빛에 의해 더 많이 진행된다는 사실이 밝혀졌다. 어떤 학자는 80% 이상의 주름은 햇빛에 의해 생긴다는 연구 결과를 발표한바 있다.
자외선에 만성적으로 노출될 때의 영향을 가장 상징적으로 보여주는 것이 농부나 어부들의 피부이다. 외관적으로 피부가 거칠고 깊은 주름이 있으며, 자외선에 노출되기 쉬운 목덜미 부분에서 특징적인 마름모꼴의 주름을 볼 수 있다. 이와 같은 변화를 자연적인 노화와 구별하여 광노화라고 하며, 이런 증상이 크게 나타나는 부위가 항상 햇빛에 노출되는 안면부위이다.
또한, 근래는 환경오염에 의해 지표상에 도달하는 자외선의 양이 증가하고 있으며, 레저 및 야외활동 등의 증가로 자외선에 노출될 가능성이 높아지고 있는 실정이다. 따라서, 광노화로 인해 피부가 거칠어지고 주름이 형성되는 것에 대한 케어가 더욱더 중요해지고 있다.
피부관리에 대한 관심이 폭발적으로 증가하고 있는 현 시점에서, 이러한 주름을 개선할 수 있는 화장품에 대한 요구 또한 절실한 실정이다. 특히, 주름을 개선하는 우수한 효과를 나타내면서도 안전성이 입증되어 소비자들이 거부감 없이 안심하고 사용할 수 있는 화장료를 비롯한 피부외용제가 요구되고 있다.
이에, 피부 주름 개선을 위하여 다양한 방법이 제안되고 있다. 예를 들어, 피부 노화에 대한 광범위한 연구가 발전되면서 피부 내에서의 콜라겐이 갖는 기능에 주목하여, 피부 주름을 개선하고자 콜라겐을 적용한 화장품들이 시판되고 있다. 그러나, 콜라겐을 배합한 화장품은 콜라겐을 피부 표면에 도포하는 것으로서, 고분자인 콜라겐이 경피 흡수되어 그 기능을 수행하기는 어려우므로, 주름 개선의 효과는 미미하다.
또한, 콜라겐 합성 촉진물질로 기존에 retinoic acid, TGF(transforming growth factor, 발암증식인자: Cardinale G. et al, Adv. Enzymol., 41, p. 425, 1974), 동물 태반 유래의 단백질(JP8-231370), betulinic acid(JP8-208424), 클로렐라 추출물(JP9-40823, JP10-36283, 섬유아세포 증식 촉진작용) 등이 알려져 있으나, 피부에 적용시 자극과 발적 등의 안전성의 문제로 사용량이 제한이 있으며, 효과가 미미하여 실질적인 피부 기능 개선 효과를 기대하기 어려운 단점이 있다. 따라서, 피부에 적용시 생체에 안전하고 주름 개선 효과가 우수한 피부외용제의 개발이 필요한 실정이다.
상기와 같은 배경 하에, 본 발명자들은 피부에 안전하고 주름 개선효과가 우수한 물질을 연구하던 중, 스워티아자포닌을 유효성분으로 포함하는 조성물이 활성산소 소거, 과산화 질산염 소거, 엘라스타제 저해, 인공피부 주름 저해 등을 규명함으로써, 이를 활용한 피부 주름 개선용 화장료 조성물, 피부 외용제, 건강기능식품 및 약학적 조성물을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은, 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선용 피부 외용제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.
이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에서 "스워티아자포닌"은 상기 화학식 1로 표시되고, 분자식 C22H22O11, 분자량 462.407 g/mol을 가지는 화합물로서, Leucanthoside, 또는 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxy-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]chromen-4-one 으로도 명명된다. 상기 스워티아자포닌의 구체적인 약리활성에 대해서는 아직 연구가 진행 중이나, 직접적으로 피부 주름 개선 효과를 갖는지 여부에 대해서는 밝혀진 바가 없다.
상기 스워티아자포닌의 획득 방법은 특별히 한정되지 않으며, 당업계에 공지된 방법을 이용하여 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 화학식 1로 표시되는 스워티아자포닌은 용매화된 형태뿐만 아니라 비-용매화된(unsolvated) 형태로 존재할 수도 있다. 본 발명의 스워티아자포닌은 결정형 또는 무정형 형태로 존재할 수 있으며, 이러한 모든 물리적 형태는 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명에 있어서, "화장품학적으로 허용 가능한 염"은 스워티아자포닌이 다른 물질과 결합한 염의 형태인 것으로, 화장품학적으로 스워티아자포닌과 비슷한 활성을 나타낼 수 있는 물질을 의미한다.
본 발명에 있어서, “피부 주름 개선”이라 함은 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 말한다.
본 발명의 상기 화장료 조성물은 활성산소 소거, 과산화 질산염 소거, 엘라스타제 저해 또는 인공피부의 주름 저해 활성을 가질 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는, 피부 주름과 관련된 엘라스타제의 활성에 대한 스워티아자포닌의 억제 효과를 확인한 결과, 상기 화합물은 엘라스타제 활성 감소 효과를 나타내었는바, 스워티아자포닌을 포함하는 조성물은 피부 주름 개선용 화장료 조성물로 사용될 수 있음을 확인하였다(도 3).
본 발명에 따른 화장료 조성물은 용액, 외용연고, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알콜, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다.
본 발명의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 이용될 수 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 비누인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알콜, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 다른 하나의 양태는, 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선용 피부 외용제를 제공한다.
본 발명에 있어서, "스워티아자포닌"은 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명에 있어서, "허용 가능한 염"이란, 스워티아자포닌이 다른 물질과 결합한 염의 형태인 것으로, 스워티아자포닌과 비슷한 활성을 나타낼 수 있는 물질을 의미한다.
본 발명의 용어 "피부 외용제"는 일반적으로 피부 외용에 사용하는 물질 전반을 포함하는 포괄하는 개념으로, 피부 외용제 제형의 비제한적인 예로는 경고제(PLASTERS), 로션제(LOTIONS), 리니멘트제(LINIMENTS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 에어로솔제(AEROSOLS), 엑스제(EXTRACTS), 연고제(OINTMENTS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 유제(EMULSIONS), 현탁제(SUSPESIONS), 캅셀제(CAPSULES), 크림제(CREAMS), 연질, 경질 젤라틴 캅셀, 첩부제, 또는 서방화제제가 있다.
본 발명의 일 실시예에서는, 피부 주름과 관련된 엘라스타제의 활성에 대한 스워티아자포닌의 억제 효과를 확인한 결과, 상기 화합물은 엘라스타제 활성 감소 효과를 나타내었는바, 스워티아자포닌을 포함하는 조성물은 피부 주름 개선용 피부 외용제로 사용될 수 있음을 확인하였다(도 3).
본 발명에 따른 피부 외용제는 상용되는 무기 또는 유기의 담체, 부형제 및 희석제를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 제제화된 비경구 투여제일 수 있다. 상기 비경구 투여를 위한 제재로는 점적제, 연고, 로션, 겔, 크림, 패취, 스프레이, 현탁제 및 유제로 이루어진 군에서 선택되는 경피 투여형 제형일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 외용제에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
각 제형에 의한 피부 외용제 조성물에 있어서, 상기한 본 발명의 조성물 이외의 다른 성분들을 기타 피부 외용제의 제형 또는 사용 목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 이 경우 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승효과가 일어날 수 있다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 있어서, "스워티아자포닌"은 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명에 있어서, "건강기능식품"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 “기능성”이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 건강기능식품은 피부 주름 개선 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
본 발명의 일 실시예에서는, 피부 주름과 관련된 엘라스타제의 활성에 대한 스워티아자포닌의 억제 효과를 확인한 결과, 상기 화합물은 엘라스타제 활성 감소 효과를 나타내었는바, 스워티아자포닌을 포함하는 조성물은 피부 주름 개선용 건강기능식품으로 사용될 수 있음을 확인하였다(도 3).
본 발명의 건강기능식품은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강식품 100 중량부 당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 다른 하나의 양태는 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, "스워티아자포닌"은 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명에 있어서, "약학적으로 허용 가능한 염"이란 스워티아자포닌이 다른 물질과 결합한 염의 형태인 것으로, 약학적으로 스워티아자포닌과 비슷한 활성을 나타낼 수 있는 물질을 의미한다.
본 발명의 일 실시예에서는, 피부 주름과 관련된 엘라스타제의 활성에 대한 스워티아자포닌의 억제 효과를 확인한 결과, 상기 화합물은 엘라스타제 활성 감소 효과를 나타내었는바, 스워티아자포닌을 포함하는 조성물은 피부 주름 개선 또는 치료용 약학적 조성물로 사용될 수 있음을 확인하였다(도 3).
본 발명의 약학적 조성물은 피부 주름 생성을 예방하고 치료하기 위한 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 에어로졸, 멸균 주사용액 등의 형태로 제형화가 가능하다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 포함되며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 사용될 수 있다.
비경구투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등을 포함할 수 있다. 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일 등과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 담체, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 텍스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오즈, 메틸 셀루로오즈, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오즈, 미정질 셀룰로오즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 플로필히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 이산화규소 등의 광물유 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 구체적인 투여량은 제제화 방법, 환자의 상태 및 체중, 환자의 성별, 연령, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간, 배설 속도, 반응 감응성 등과 같은 요인들에 따라 당업자에 의해 다양하게 선택될 수 있으며, 투여량 및 횟수는 어떠한 면에서든 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있으며, 예를 들어 경구, 정맥, 근육 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 스워티아자포닌을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부 주름과 관련된 엘라스타제 활성을 저해하며, 특히, 인공피부에서도 광노화에 의한 주름 생성을 효과적으로 저해하였으므로, 스워티아자포닌을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부 주름 개선용 화장료 조성물, 피부 주름 개선용 피부 외용제 또는 건강기능식품 등으로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 스워티아자포닌의 활성산소 (Reactive oxygen species, ROS) 소거 활성을 확인한 그래프이다; CON: 정상군, SIN-1: 3-morpholinosydnonimine hydrochloride 투여군(음성대조군), vitamin C: SIN-1 + 비타민 C 투여군(양성대조군), SJ: SIN-1 + 스워티아자포닌 투여군, ###p < 0.001 vs. CON, *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. SIN-1
도 2는 스워티아자포닌의 과산화 질산염 (Peroxynitrite, ONOO-)소거 활성을 확인한 그래프이다; ###p < 0.001 vs. CON, ***p < 0.001 vs. SIN-1
도 3은 스워티아자포닌의 엘라스타제(elastase) 저해 효과를 확인한 그래프이다; vehicle: 무첨가군, con: 엘라스타제 + N-숙시닐-(Ala)3-ρ-나이트로아닐라이드(기질) 처리군, SJ_(1, 5, 10, 40, 80): 엘라스타제 + 기질 + 스워티아자포닌 (각각 1, 5, 10, 40, 80)μM 처리군, adenosine_50: 엘라스타제 + 기질 + 아데노신 50μM 처리군(양성대조군), *p < 0.05, ***p < 0.001 vs. con
도 4는 인공피부에서 스워티아자포닌의 주름 저해 활성을 확인한 그래프이다; vehicle: 정상군, UVB 50mJ/cm2: UVB 조사군, SJ (10, 20)μM: UVB 조사 + 스워티아자포닌 (각각 10, 20)μM 처리군
도 2는 스워티아자포닌의 과산화 질산염 (Peroxynitrite, ONOO-)소거 활성을 확인한 그래프이다; ###p < 0.001 vs. CON, ***p < 0.001 vs. SIN-1
도 3은 스워티아자포닌의 엘라스타제(elastase) 저해 효과를 확인한 그래프이다; vehicle: 무첨가군, con: 엘라스타제 + N-숙시닐-(Ala)3-ρ-나이트로아닐라이드(기질) 처리군, SJ_(1, 5, 10, 40, 80): 엘라스타제 + 기질 + 스워티아자포닌 (각각 1, 5, 10, 40, 80)μM 처리군, adenosine_50: 엘라스타제 + 기질 + 아데노신 50μM 처리군(양성대조군), *p < 0.05, ***p < 0.001 vs. con
도 4는 인공피부에서 스워티아자포닌의 주름 저해 활성을 확인한 그래프이다; vehicle: 정상군, UVB 50mJ/cm2: UVB 조사군, SJ (10, 20)μM: UVB 조사 + 스워티아자포닌 (각각 10, 20)μM 처리군
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1:
스워티아자포닌의
항산화 효과 확인
1-1.
스워티아자포닌의
활성산소 (Reactive oxygen species,
ROS
) 소거 활성 확인
스워티아자포닌의 활성산소 소거 효과 측정은 종래의 논문 (Chem Res Toxicol. 5: 227-231, 1992)에 기재된 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA) 분석법을 이용하였다.
구체적인 실험 방법으로서, 3차 증류수에 용해된 에스테라아제 (600U/ml)와 에탄올 (99.9%)에 용해된 DCFDA (12.5mM)를 -20℃에 stock solution으로 저장하였고, 실험에 사용 시, 6 U/ml 에스테라아제와 10mM DCFDA를 혼합하여 조제된 2',7'-dichlorodihydrofluorescein (DCFH) 용액을 22℃에서 20분간 배양한 후, 사용 전까지 암소에서 냉동 보관하였다.
이후, 지용성의 DCFDA가 에스테라아제 또는 산화적 가수 분해로 인해 비형광성인 DCFH로 탈아세틸화되며, DCFH는 활성산소에 의해 산화되어 강한 형광을 나타내는 DCF (2',7'-dichlorofluorescein)가 되므로, 여기 (excitation) 파장 485nm 및 이미션 (emission) 파장 535 nm에서 형광광도계 (GENios, TECAN)로 측정하였다.
상기 혼합물에 스워티아자포닌을 농도별로 처리하여 에스터라아제 저해 활성을 확인하였으며, 활성산소 생성원으로는 SIN-1 (3-morpholinosydnonimine hydrochloride) 10μM을 이용하였고, 양성대조군은 강력한 활성산소 소거효과가 있는 비타민 C 처리군으로 하였다.
실험 결과, 도 1에서 확인할 수 있는 바와 같이, 활성산소 생성원인 SIN-1 처리 후 활성산소가 급격히 증가하였으나, 상기 SIN-1과 스워티아자포닌 (50μM)을 함께 처리한 처리 군은 SIN-1 (10μM)만 처리된 대조군에 비해 활성산소 생성이 현저히 억제되었으며, 특히 양성대조군인 비타민 C (100μM) 처리군에 근접하게 활성산소 생성이 현저하게 억제됨을 확인하였다 (도 1).
따라서, 스워티아자포닌은 우수한 활성산소 소거능이 있음을 확인하여, 항산화 물질로 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.
1-2.
스워티아자포닌의
과산화 질산염 (
Peroxynitrite
,
ONOO
-
)소거 활성 확인
스워티아자포닌의 ONOO- 소거효과는 종래 게재된 논문 (Kooy et al., Free Radic. Biol. Med. 16: 149-156, 1994)을 참고하여, ONOO-에 의해서 매개되는 디하이드로로다민123(dihydrorhodamine123, DHR123)의 산화반응을 이용하여 형광 분광분석법으로 측정하였다.
비형광성 DHR123은 ONOO-에 의해서 산화되어 형광을 띄는 로다민123(Rhodamine123)을 생성하게 되는데, ONOO-를 유도하기 위해서 SIN-1 (10μM)을 이용하였고, 해당 혼합물에 스워티아자포닌을 농도별로 처리하여 형광 수준을 측정함으로서 과산화 질산염 소거 활성을 확인하였다. 양성대조군은 강력한 ONOO- 소거효과가 있는 비타민 C 처리 군으로 하였다.
실험 결과, 도 2에서 확인할 수 있는 바와 같이, SIN-1에 의해서 ONOO-가 급격히 유도되었으나, 상기 SIN-1 과 스워티아자포닌 (50μM)을 함께 처리한 처리 군은 SIN-1만 처리된 대조군에 비해 ONOO- 생성이 현저히 억제되었으며, 특히 양성대조군인 비타민C (100μM) 처리 군보다 ONOO- 생성이 더욱 현저하게 억제됨을 확인하였다 (도 2).
따라서, 스워티아자포닌은 강력한 ONOO- 소거능이 있는 것으로 알려진 비타민 C 보다도 더 우수한 ONOO- 소거능이 있음을 확인하여, 항산화 물질로 유용하게 사용될 수 있음을 재확인하였다.
실시예2
:
스워티아자포닌의
주름 개선 효과 확인
2-1.
스워티아자포닌의
엘라스타제
(
elastase
) 저해 효과 확인
스워티아자포닌의 주름 개선 효과는 다음과 같은 엘라스타제 저해 활성 측정으로 평가하였다. 구체적으로, 0.2M Tris-Cl 용액(pH 8.0)를 이용하여 스워티아자포닌을 최종농도가 1, 5, 10, 40 및 80μM 농도로 되도록 메탄올에 희석하여 준비하였다. 또한, 50mM Tris-Cl 용액(pH 8.6) 1ml에 엘라스타제(elastase) 기질인 N-숙시닐-(Ala)3-ρ-나이트로아닐라이드(N-succinyl-(Ala)3-pnitroanilide) 50mM을 5㎕ 넣어 기질용액을 제조하였고, 50mM Tris-Cl 용액(pH 8.6)를 이용하여 돼지 췌장 엘라스타제(Porcine pancreatic elastase, PPE)를 0.6units/ml 농도로 희석하여 효소용액을 제조하여 준비하였다. 그 다음 상기 다양한 농도로 희석된 스워티아자포닌 100㎕에 기질용액 100㎕ 및 효소용액 50㎕를 넣고 혼합한 후 37℃에서 20분 동안 반응시켰다. 그 다음 상기 반응물을 ELISA 리더를 이용하여 410nm에서 흡광도를 측정한 후 하기 수학식 1를 이용하여 엘라스타제 활성 (%)을 산출하였다. 이때, 무첨가군은 스워티아자포닌 대신 메탄올을 사용하였고, 비교군으로는 아데노신(adenosine)을 50μM 농도로 사용하였다.
[수학식 1]
엘라스타아제 저해 활성(%) = {1-(시료첨가구의 흡광도/무첨가구의 흡광도)} × 100
실험 결과, 도 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 스워티아자포닌 투여군(SJ_1, SJ_5, SJ_10, SJ_40, SJ_80 및 SJ_80)은 대조군과 비교하여 농도의존적으로 엘라스타제의 활성이 감소함을 확인할 수 있었으며, 그 농도가 40μM 이상인 경우, 대조군과 유의적인 차이를 나타내는 것을 확인하였다 (도 3). 특히, 50 μM 이상의 농도로 처리할 경우 엘라스타제 활성을 무려 약 70% 까지 억제함을 확인하였다.
따라서, 스워티아자포닌은 우수한 엘라스타제 저해 효과가 있음을 확인하여, 피부 주름 개선 용도로 유용하게 사용할 수 있음을 확인하였다.
2-2.
스워티아자포닌의
인공피부에서의 주름 저해 활성
스워티아자포닌의 광노화에 따른 주름 저해활성을 인공피부(3D human skin)에서 평가하였다. 구체적으로, 스워티아자포닌을 최종농도가 10, 20μM 농도가 되도록 인공피부에 1시간 전 처리한 뒤 UVB를 50mJ/cm2 조사하였다. 그 다음 5% CO2, 37℃ 및 95% 이상의 습도를 유지한 배양기에서 2일 동안 배양시킨 후 인공피부를 잘라 4% 파라포름알데히드에서 고정하고 tissue processing 과정을 거쳐 파라핀 블록으로 제작하였다. 파라핀 블록은 5μm의 두께로 절단하여 슬라이드에 부착시킨 뒤 마손 삼색염색법(Masson Trichrome stain)으로 염색하였다. 조직염색을 통하여 푸른색으로 염색된 콜라겐 섬유(collagen fiber)를 통하여 주름 저해 활성을 평가 하였다.
실험 결과, 도 4에서 확인할 수 있는 바와 같이, 정상군과 비교하여 UVB를 조사한 경우, 콜라겐 섬유가 감소한 것을 확인할 수 있는 반면, 스워티아자포닌을 처리한 경우, 농도 의존적으로 콜라겐 섬유가 현저하게 증가한 것을 확인하였다 (도 4).
따라서, 스워티아자포닌은 인공피부에서도 광노화에 의한 주름 저해 효과가 우수함을 확인하여, 피부 주름 개선 용도로 유용하게 사용할 수 있음을 재확인하였다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (7)
- 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선용 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 엘라스타제의 활성 억제, 활성산소 생성 억제, 또는 과산화 질산염 생성을 억제하는 것인, 화장료 조성물.
- 제1항 및 제2항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 용액, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 팩, 유연수, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는, 화장료 조성물.
- 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선용 피부 외용제.
- 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선용 건강기능식품.
- 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선 또는 치료용 약학적 조성물.
- 스워티아자포닌 (swertiajaponin) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 피부 주름 개선용 의약외품 조성물.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170114064A KR102022621B1 (ko) | 2017-09-06 | 2017-09-06 | 스워티아자포닌을 포함하는 피부 주름 개선용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170114064A KR102022621B1 (ko) | 2017-09-06 | 2017-09-06 | 스워티아자포닌을 포함하는 피부 주름 개선용 조성물 |
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---|---|---|---|---|
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-
2017
- 2017-09-06 KR KR1020170114064A patent/KR102022621B1/ko active IP Right Grant
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