KR101976710B1

KR101976710B1 - 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 함유하는 당뇨병 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR101976710B1
Application number: KR1020180024155A
Authority: KR
Inventors: 최면; 김태우; 김대중
Original assignee: 강원대학교 산학협력단
Priority date: 2018-02-28
Filing date: 2018-02-28
Publication date: 2019-05-09

Abstract

본 발명은 명월초잎 (Gynura procumbens leaf), 산수유 (Cornus officinalis) 및 야생배 (Pyrus ussuriensis) 추출물을 함유하는 당뇨병 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 함유하는 조성물은, 부작용이 적고, 효과가 좋은 천연물 소재로, 당뇨병의 예방 및 치료 효과를 발휘한다.

Description

명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 함유하는 당뇨병 예방, 개선 또는 치료용 조성물 {Composition for prevention, improvement or treatment of diabetes with extracts from Gynura procumbens leaf, Cornus officinalis and Pyrus ussuriensis}

본 발명은 명월초잎 (Gynura procumbens leaf), 산수유 (Cornus officinalis) 및 야생배 (Pyrus ussuriensis) 추출물을 함유하는 당뇨병 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

최근 경제성장과 식생활의 서구화로 비만, 고혈압과 함께 당뇨병의 발생이 급격하게 증가하고 있다. 그 중 당뇨병는 다양한 합병증과 함께 절제된 식생활로 인해 환자의 삶의 질이 크게 저하되어 있는바 치료와 관리에 대한 관심이 고조되고 있다.

당뇨병은 혈중 포도당 농도의 상승, 췌장의 손상에서 기인하는 인슐린 분비능력의 저하, 내성에 의한 인슐린 작용의 감소, 포도당, 지방과 단백질 대사의 이상과 이로 인한 급성과 만성 합병증의 발생으로 특정되는 다양한 원인과 병인을 지닌 일련의 질환 군으로 아직까지 근원적 치료 약물을 개발하지 못하고 있는 실정이다.

현재까지 의과학적인 치료목표는 혈당 수준의 정상적 유지를 위해 보조요법인 식사요법, 운동요법과 함께 약물요법이 시도되고 있지만 오히려 당뇨병 발병률은 급증하고 있는 실정이며, 유병률 또한 장기화되어 결국 부작용에 대한 완화차원의 치료가 병행되면서 국가적, 개인적인 경제손실이 막대한 심각한 손실을 끼치고 있다. 따라서, 부작용이 적고 효과가 좋은 천연물 소재의 당뇨병 예방 및 치료용 조성물의 확보 및 효능 구명에 관한 연구가 필요한 실정이다.

대한민국등록특허 제10-0642801호에는, 한약재와 배 추출물을 배합한 항당뇨 식품 조성물 및 그의 제조방법에 관하여 기재되어있다.

본 발명은 당뇨병 개선용 조성물에 관한 것으로, 명월초잎, 산수유, 야생배를 함유하는 조성물을 개발함으로써, 부작용이 적고 효과가 좋은 천연물 소재의 당뇨병 예방 및 치료용 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명은 명월초잎 (Gynura procumbens leaf), 산수유 (Cornus officinalis), 야생배 (Pyrus ussuriensis) 추출물을 모두 포함하는 것을 특징으로 하는 당뇨병 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명의 당뇨병 개선용 식품 조성물에 있어, 상기 조성물은, 바람직하게 명월초잎 (Gynura procumbens leaf), 산수유 (Cornus officinalis), 야생배 (Pyrus ussuriensis) 추출물을 1:1:1, 1:2:1, 1:1:2, 1:2:2 중 선택되는 어느 하나의 배합비로 조성된 것이 좋다.

본 발명의 당뇨병 개선용 식품 조성물에 있어, 상기 조성물은, 바람직하게 세포내 당 이용대사를 증가시키는 것이 좋다.

또한, 본 발명은 명월초잎 (Gynura procumbens leaf), 산수유 (Cornus officinalis), 야생배 (Pyrus ussuriensis) 추출물을 모두 포함하는 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물에 있어, 상기 조성물은, 바람직하게 명월초잎 (Gynura procumbens leaf), 산수유 (Cornus officinalis), 야생배 (Pyrus ussuriensis) 추출물을 1:1:1, 1:2:1, 1:1:2, 1:2:2 중 선택되는 어느 하나의 배합비로 조성된 것이 좋다.

본 발명의 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물에 있어, 상기 조성물은, 바람직하게 세포내 당 이용대사를 증가시키는 것이 좋다.

본 발명의 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 함유하는 조성물은, 부작용이 적고, 효과가 좋은 천연물 소재로, 당뇨병의 예방 및 치료 효과를 발휘한다.

도 1은 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 개별 처리하였을 시, 농도별 (0.1mg/mL, 0.2mg/mL, 0.5mg/mL 및 1.0mg/mL) 세포독성을 측정한 결과이다.
도 2는 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 개별 처리하였을 시, 클루코오스 흡수 (glucose uptake) 정도를 측정한 결과이다.
도 3은 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 개별 처리하였을 시, 포도당 소모를 시간(6, 12, 24시간)별로 측정한 결과이다.
도 4는 실시예 1 내지 4를 처리하였을 시, 클루코오스 흡수 (glucose uptake) 정도를 측정한 결과이다.
도 5는 실시예 1 내지 4를 처리하였을 시, 포도당 소모를 시간(6, 12, 24시간)별로 측정한 결과이다.

명월초는 삼붕냐와(Sambung Nyawa(Gynura procumbens (Lour.) Merr.))라고도 하는데, 인도네시아어로 「Sambung = 영속성, Nyawa = 생명」, 즉 생명을 이어주는 잎 (영어명 : Life sustainablePlant) 이라는 뜻을 갖는 약용식물로서, 과꽃(Asteraceae)과의 일종으로, 중국에서는 전통 약초로 사용하고 있다. 삼붕냐와는 기침, 기관지염, 폐결핵, 혈액순환, 타박상에 효능이 있다고 알려졌으며, 동남아시아 및 인도네시아에서 건강 유지 및 증진을 위해서 식용으로 이용하고, 건강 증진을 위한 특정 야채로 간주하여 귀빈 접대용으로 이용되었다. 삼붕냐와의 서식지는 파푸아뉴기니를 포함한 동남아시아 일대이며, 고도 1,000 내지 1,200m에서 잘 자란다. 삼붕냐와는 줄기가 하나이며, 이 줄기를 기준으로 잎이 퍼진 형태로 자라나고, 잎은 색깔이 초록색이며, 모양은 달걀 모양이고, 크기는 길이 6㎝, 폭 3.5㎝ 정도이다. 잎의 상단부는 뾰족하고 하단부는 타원형이다. 잎 가장자리는 평평하거나 1.5㎝ 단위로 파도 꼴이다. 잎의 양 표면부는 부드럽고 선이 선명하다. 꽃이나 씨는 없다.

산수유는 층층나무과의 나무로, 학명은 Cornus officinalis이다. 겨울에 잎이 지는 작은키나무다. 키는 5~10m쯤 되며 주로 심어 기른다. 광릉에 자생하며 한국 전역에서 자란다. 이른 봄 잎도 나기 전에 노랗고 향기로운 꽃을 피운다. 가을이면 가지마다 새빨간 열매가 주렁주렁 열린다. 열매는 강장효과 및 월경과다, 빈뇨에 효과가 있는 것으로 알려졌다. 지리산 기슭에 있는 구례 산동면과 산내면이 산수유 산지로 유명하다. 열매는 날로 먹지 않고 말렸다가 약으로 쓰거나 차로 끓여 마시고 술로 담가도 먹는다.

야생배의 학문명은 Pyrus ussuriensis이다. 한국, 일본, 러시아 극동의 우술 리 강 지역에 원산이다. 싹은 진한 갈색이며 번갈아 배열되어있다. 나무는 약 15 미터 (49 피트)의 높이로 자라며 잘 배수된 양토형 토양을 선호한다. 야생배는 일반 배에 비해 크기가 작고 거칠게 생긴 것이 특징이며, 폐암과 대장암에 효과가 있는 것으로 알려졌다.

한편, 본 발명에 있어, 추출의 재료가 되는 명월초, 산수유 또는 야생배는 추출 효율을 높이기 위해서는 분쇄하여 사용하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 400 ~ 600 메쉬의 크기로 초미세 분쇄하는 것이 좋다.

한편, 본 발명의 조성물은, 바람직하게 명월초잎 (Gynura procumbens leaf), 산수유 (Cornus officinalis), 야생배 (Pyrus ussuriensis) 추출물을 1:1:1, 1:1:2, 1:2:2 중 선택되는 어느 하나의 배합비로 조성된 것이 좋으며, 더욱 바람직하게 1:2:1로 배합된 것이 좋다. 이와 같은 배합비로 조성되는 경우, 세포내 당 이용대사를 효과적으로 증가시켜, 실질적인 항당뇨 효과가 매우 뛰어나다.

본 발명에 따른 당뇨병 개선용 식품 조성물은 일 예로, 육류, 곡류, 카페인 음료, 일반음료, 초콜릿, 빵류, 스낵류, 과자류, 사탕, 피자, 젤리, 면류, 껌류, 유제품류, 아이스크림류, 알코올성 음료, 술, 비타민 복합제 및 그 밖의 건강보조식품류 중 선택되는 어느 하나일 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.

한편, 본 발명에 따른 식품 조성물은 원하는 조성물의 형태에 따라 통상의 보조제 또는 첨가제, 또는 감미료, 예를 들면 감초, 비타민 C, 구연산, 니코틴산, 안식향산나트륨, 아스파탐, 사카린, 펙틴, 말리톨, 솔비톨, 자일리톨, 구아검, 탈지분유 및 올리고당으로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 성분을 추가하여 기호도나 미감을 증대시킬 수 있다.

본 발명의 당뇨병 예방 및 치료용 약학 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용 가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 사용가능한 담체, 부형제 또는 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유가 있으며, 이들은 1종 이상 사용될 수 있다. 또한, 예방 및 치료제가 약제인 경우 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등이 추가적으로 포함될 수 있다.

본 발명의 당뇨병 예방 및 치료용 약학 조성물의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화하는 것이 좋다. 구체적인 제형의 예로는 경고제(PLASTERS), 과립제(GRANULES), 리니멘트제(LINIMENTS), 리모나데제(LEMONADES), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 유동엑스제(FLUID EXTRACTS), 유제(EMULSIONS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 정제(TABLETS), 좌제(SUPPOSITIORIES), 주사제(INJECTIONS), 주정제(SPIRITS), 카타플라스마제(CATAPLASMA), 캅셀제(CAPSULES), 트로키제(TROCHES), 틴크제(TINCTURES), 파스타제(PASTES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 중 선택되는 어느 하나일 수 있다.

본 발명의 당뇨병 예방 및 치료용 약학 조성물의 투여량은 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 결정하는 것이 좋다. 일 예로, 본 발명의 당뇨병 예방 및 치료용 약학 조성물은 유효성분을 기준으로 하였을 때 1일 0.1 내지 100㎎/㎏(체중)으로 1회 이상 투여 가능하다. 그러나 상기의 투여량은 예시하기 위한 일 예에 불과하며, 복용자의 상태에 따라 의사의 처방에 의해 변화될 수 있다.

이하, 본 발명의 내용을 하기 실시예를 통해 더욱 상세히 설명하고자 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에만 한정되는 것은 아니고, 이와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 포함한다.

< 제조예 : 천연물 추출물의 제조>

본 제조예에서는 명월초잎, 산수유, 야생배 각각에 대한 추출물을 제조하였다. 우선, 각각의 건체시료 10g에 10.7배의 증류수를 가수하고, 60℃에서 24시간 쉐이킹 인큐베이션한 다음, 6,000rpm에서 1시간 동안 원심분리하였다. 원심분리하여 수득한 추출물을 0.45㎛의 시린지 필터로 여과한 후 동결건조하여 각각의 분말을 수득하였다.

< 실험예 1: 명월초잎, 산수유, 야생배 개별 처리>

상기 제조예의 천연물 추출물의 세포 내 당 이용대사능을 알아보기 위하여 하기와 같이 실험을 진행하였다.

- HepG2 세포 배양

HepG2 세포 (hepatocellular carcinoma)는 한국세포주은행 (Korean Cell Line Bank, Seoul, Korea)으로부터 분양받아 사용하였다. HepG2 세포는 10% 소태아혈청 (fetal bovine serum: FBS, Welgene, Daegu, Korea)과 1% 페니실린-스테렙토마이신 (penicillin-streptomycin: PEST, Welgene, Daegu, Korea)이 첨가된 미니멈 에센셜 미디엄 (mimimum essential medium: MEM, Welgene, Daegu, Korea)를 이용하여 37℃, 5% CO₂ 조건에서 배양하였다.

- 세포독성 측정

세포독성을 측정하기 위하여, 3-[4,5-dimethylthiazole-2-yl]-2,5-di-phenyl-tetrazolium bromide (MTT) 환원 방법을 이용하였다. HepG2 세포를 96 웰-플레이트 (well plate)에 1 ×10⁵cells/mL로 100μL씩 분주하고 24시간 동안 배양한 후 FBS와 PEST가 첨가되지 않은 배지에 소재를 농도별 (0.1mg/mL, 0.2mg/mL, 0.5mg/mL 및 1.0mg/mL)로 제조한 후, 세포에 처리하여 24시간 동안 배양하였다.

24시간 후 배지를 제거하고 MTT (0.5mg/mL)를 넣고, 37℃에서 4시간 동안 배양한 후 상등액을 제거하였다. 각 웰 (well)에 형성된 포르마잔 (formazan)에 DMSO 100μL를 첨가한 후 shaker를 이용하여 녹이고, 30분 후 UV/vis spectrophotometer (Opiwen 2120 UV plus, Mecasys Co. Ltd., Korea)를 사용하여 570 nm에서 흡광도를 측정하였다. 대조군의 흡광도 값을 기준으로 세포독성을 비교하였다 (도 1). 도 1은 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 개별 처리하였을 시, 농도별 (0.1mg/mL, 0.2mg/mL, 0.5mg/mL 및 1.0mg/mL) 세포독성을 측정한 결과이다.

- 클루코오스 흡수 (glucose uptake) 측정

HepG2 세포에 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 각각 1.0mg/mL 농도로 24시간 처리한 후 클루코오스 흡수 (glucose uptake)에 미치는 영향을 측정하였다 (도 2). 도 2는 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 개별 처리하였을 시, 클루코오스 흡수 (glucose uptake) 정도를 측정한 결과이다.

실험 결과, 대조군과 비교하였을 때 명월초잎 추출물은 317%, 산수유 추출물은 302%, 야생배 추출물은 284%로 모두 유의성 있는 클루코오스 흡수 증가를 나타내었지만, 인슐린 처리군 (427%)보다는 낮은 클루코오스 흡수를 나타내었다.

- 포도당 (glucose) 소모 측정

HepG2 세포 배양배지 내 포도당 소모측정은 세포 배양시 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 각각 1mg/ml로 처리한 후 6, 12, 24시간에 배지를 회수하여 포도당의 양을 측정하였다 (도 3). 도 3은 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 개별 처리하였을 시, 포도당 소모를 시간(6, 12, 24시간)별로 측정한 결과이다.

실험 결과, 배양 배지에 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물을 24시간 처리하였을 때, 대조군 (100%) 대비 명월초잎 추출물은 139%, 산수유 추출물은 125%, 야생배 추출물은 119%로 유의성 있는 포도당 감소를 나타내었다. 배양 배지에 함유되어 있는 포도당의 양이 감소한 것은 HepG2 세포 배양액에 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물에 의해 세포 내로 포도당이 유입된 것으로 유추할 수 있다.

< 실시예 1 내지 4: 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물의 배합>

본 실시예에서는 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물의 최적 배합비를 밝히기 위하여 하기 표 1과 같이 배합비를 달리하여 추출물 혼합물을 제조하였다. 추출물 혼합물에 사용된 명월초잎, 산수유, 야생배 추출물의 제조방법은 제조예와 동일하다.

명월초잎, 산수유, 야생배 추출물의 배합비

	명월초잎 : 산수유 : 야생배
실시예 1	1 : 1 : 1
실시예 2	1 : 2 : 1
실시예 3	1 : 1 : 2
실시예 4	1 : 2 : 2

< 실험예 2: 명월초잎, 산수유, 야생배 배합 처리>

상기 실시예의 추출물 혼합물의 세포 내 당 이용대사능을 알아보기 위하여 하기와 같이 실험을 진행하였다.

- 클루코오스 흡수 (glucose uptake) 측정

HepG2 세포에 실시예 1 내지 4를 각각 1.0 mg/mL 농도로 24시간 처리한 후 클루코오스 흡수 (glucose uptake)에 미치는 영향을 측정하였다 (도 4). 도 4는 실시예 1 내지 4를 처리하였을 시, 클루코오스 흡수 (glucose uptake) 정도를 측정한 결과이다.

실험 결과, 대조군과 비교하였을 때 실시예 1 내지 4 모두에서 유의성 있는 클루코오스 흡수 증가를 나타내었고, 그중 실시예 2를 처리하였을 시, 가장 높은 클루코오스 흡수를 나타내었다.

- 포도당 (glucose) 소모 측정

HepG2 세포 배양배지 내 포도당 소모측정은 세포 배양시 실시예 1 내지 4를 각각 1mg/ml로 처리한 후 6, 12, 24시간에 배지를 회수하여 포도당의 양을 측정하였다 (도 5). 도 5는 실시예 1 내지 4를 처리하였을 시, 포도당 소모를 시간(6, 12, 24시간)별로 측정한 결과이다.

실험 결과, 대조군 (100%) 대비 실시예 1 내지 4 모두에서 유의성 있는 포도당 감소를 나타내었고, 그중 실시예 2를 처리하였을 시, 145%로 가장 많은 포도당의 양이 감소된 것을 확인할 수 있었다.

Claims

삭제
명월초잎 (Gynura procumbens leaf) 추출물, 산수유 (Cornus officinalis) 추출물, 야생배 (Pyrus ussuriensis) 추출물이 1:2:1의 중량비로 조성된 것을 특징으로 하는 당뇨병 개선용 식품 조성물.
제2항에 있어서,
상기 조성물은,
세포내 당 이용대사를 증가시키는 것을 특징으로 하는 당뇨병 개선용 식품 조성물.
삭제
명월초잎 (Gynura procumbens leaf) 추출물, 산수유 (Cornus officinalis) 추출물, 야생배 (Pyrus ussuriensis) 추출물이 1:2:1의 중량비로 조성된 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제5항에 있어서,
상기 조성물은,
세포내 당 이용대사를 증가시키는 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.