KR20180006535A - 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명의 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 스트렙토조토신으로 당뇨병을 유발한 쥐에게 산수유 추출물을 투여한 결과, 당뇨병의 대표적 증상인 체중감소를 완화시켜주고, 혈당치를 현저히 낮추어 주는 효과를 확인하였으므로, 당뇨병 예방 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있다.

Description

산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating diabetes comprising extracts of Corni fructus}

본 발명은 산수유 추출물(Corni fructus) 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

당뇨병은 유병율이 매우 높은 대표적인 만성대사성 질환으로, 인슐린의 분비량이 부족하거나 인슐린의 세포 수용능력 저하 등으로 생체의 당 이용 능력의 감퇴를 야기하고 혈중 포도당의 농도가 높아지는 고혈당을 특징으로 한다. 혈중에 과잉 존재하게 되는 당은 심장순환계, 신경계 및 신장의 장애를 초래하고 더불어 각종 면역기의 이상과 합병증을 유발시킨다.

당뇨병은 제1형과 제2형으로 구분되는데, 제1형 당뇨병은 이전에 '소아 당뇨병'이라고 불렸었으며, 인슐린을 전혀 생산하지 못하는 것이 원인이 되어 발생하는 질환이다. 인슐린이 상대적으로 부족한 제2형 당뇨병은 인슐린 저항성(insulin resistance; 혈당을 낮추는 인슐린 기능이 떨어져 세포가 포도당을 효과적으로 연소하지 못하는 것)을 특징으로 한다.

상기 제1형 당뇨병의 경우에는 인슐린 치료가 필요하며 제2형 당뇨병의 경우에는 생활 습관 교정을 기본으로 하며 추가로 약물 투여가 필요할 수 있다. 먹는 약의 경우 하루 1 내지 3회 복용하며 약의 작용 시간에 따라 먹는 시간이라든지 부작용 등이 조금씩 다르다.

먹는 혈당강하제는 크게 인슐린 분비 촉진제와 인슐린 감수성 개선제로 나뉜다. 하지만 현재 사용되고 있는 경구용 혈당 강하제는 저혈당, 체중 증가, 오심, 구토, 소화 불량, 젖산 축적의 위험성, 신부전증, 간 독성 등 여러 가지 형태의 부작용이 나타날 수 있으며 근본적인 치료에는 한계가 있다. 우리나라와 같이 탄수화물의 섭취가 높은 식생활에서는 당뇨병 유병율도 높게 나타나므로 최근에는 당뇨병 예방 및 혈당 개선에 적합한 기능성 소재를 바탕으로 당뇨병 예방 및 치료제로서의 가능성에 관한 연구들이 활발히 이루어지고 있다.

한국공개특허 제10-2016-0062838호(2016.06.03 공개)

따라서 본 발명은 천연 소재인 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 데 그 목적이 있다.

또한 본 발명은 천연 소재인 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공하는 데 또 다른 목적이 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.

본 발명의 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 스트렙토조토신으로 당뇨병을 유발한 쥐에게 산수유 추출물을 투여한 결과, 당뇨병의 대표적 증상인 체중감소를 완화시켜주고, 혈당치를 현저히 낮추어 주는 효과를 확인하였으므로, 당뇨병 예방 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있다.

본 발명은 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

상기 산수유 추출물은 물, 알코올(C1 내지 C4) 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출하며, 열수를 사용하여 추출하는 것이 바람직하지만 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 약학 조성물은 담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 보조제를 추가로 포함할 수 있다.

구체적으로 담체, 부형제 및 희석제는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 사용할 수 있으며, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기재로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다.

또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물의 유효성분인 산수유 추출물의 사용량은 환자의 나이, 성별, 체중, 질환에 따라 달라질 수 있으나, 0.001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 10mg/kg을 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다.　

또한, 본 발명에 따른 산수유 추출물을 포함하는 약학 조성물의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다.　따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

상기 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 기관지 내 흡입, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

또한, 본 발명은 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.

상기 건강식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료의 형태로 제공될 수 있으며, 상기 건강식품은 유효성분인 산수유 추출물 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.

상기 건강식품에 함유된 산수유 추출물의 유효용량은 상기 약학 조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.

상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

< 실시예 1> 당뇨병에 따른 체중감소 현상 개선확인

1. 산수유 추출물 제조

산수유를 깨끗하게 세척하고 세절한 후 건조한 다음, 열수를 사용하여 추출하였다. 열수 추출의 경우 각각의 시료에 5배의 증류수를 가한 후 100℃에서 30분 추출하였다.

2. 당뇨 유발

스트렙토조토신을 0.1 M 시트르산 완충용액(pH 4.3)에 녹여 체중 60 mg/kg 농도로 대퇴부 복강내 주사하였으며, 스트렙토조토신 투여 후 1~2일에 공복시 꼬리 정맥으로부터 취한 혈액의 혈당농도가 300 mg/dL 이상일 경우에 당뇨로 간주했다.체중, 음용수 섭취량은 전 실험 기간을 통해서 매일 일정한 시간에 측정하였다.

3. 실험동물

수컷 스프레기-돌레이 쥐(Spraguee-Dawley rats, 140~170g)를 사용하였다. 실험동물들은 조절된 온도와 습도의 방의 우리당 4 마리씩 사육되었고, 오전 7시에서 빛을 주기 시작해서 12시간 주기로 명/암을 반복하여 실시하였다. 사료와 물은 실험동안에 마음대로 섭취할 수 있도록 하였다. 동물의 보호와 취급은 기관의 지침의 최고 수준의 기준에 따라 하였다.

60 마리를 비슷한 몸무게끼리 15마리가 한 그룹이 되도록 4그룹으로 나누었다. 그룹 Ⅰ은 정상 쥐 대조군, 그룹 Ⅱ는 정상 쥐에 산수유 추출물 처리, 그룹 Ⅲ은 스트렙토조토신에 의해 당뇨가 유발된 대조군, 그룹 IV는 당뇨 유발 쥐에 산수유 추출물 처리를 한 것이다.

4. 처리군

그룹 Ⅲ 및 그룹 IV는 하룻밤 동안 신선한 0.1M 시트르산 완충용액 1ml를 한 마리당 스트렙토조토신 60 mg/kg를 주사하여 당뇨유발을 시켰다. 대조군 쥐(그룹 I 및 그룹 Ⅱ)는 수돗물 처리를 하였다. 스트렙토조토신을 주입한 동물에는 스트렙토조토신 주입 후 초기에 약물에 의해 유발될 수 있는 저혈당 치사를 방지하게 위해 48시간 동안 3% 포도당 용액을 주었다. 스트렙토조토신 주입 3일 후에, 헤파린으로 응고가 방지된 모세혈관을 사용하여 의식이 있는 쥐의 눈 뒤 신경얼기로부터(retro-orbital plexus) 혈액을 채취하였고, 포도당을 분석키트로 측정하였다.

5. 급이과정

그룹 Ⅱ 및 그룹 IV에는 산수유 추출물을 경구 투여하였다. 상기 산수유 추출물은 1차 정제수에 녹여 8주 동안 경구 투여하였다(1g/kg/day). 쥐의 모든 그룹은 8주 동안의 기간동안 표준사육조건 하에 유지 되었고, 체중의 변화는 각각의 그룹에서 1주마다 기록하여, 평균을 계산하였다.

6. 결과

산수유 추출물이 당뇨병에 따른 체중감소 현상을 완화하는 효과를 가지고 있음을 확인하였다.

체중의 변화에 있어서 정상군(Ⅰ)과 정상군에 산수유 추출물을 투여한 군(Ⅱ) 간에는, 체중이 뚜렷한 변화를 보이지 않아 이들 간의 유의성은 없었다. 스트렙토조토신을 투여하여 당뇨를 유발한 쥐(Ⅲ)의 경우 다른 군에 비하여 체중이 현저히 감소하였고, 당뇨 유발 쥐에 산수유 추출물을 투여한 쥐(IV)의 경우 체중 감소 현상이 현저히 완화되어 산수유 추출물이 당뇨병에 의한 체중감소 현상을 완화하는 효과가 있음을 확인하였다.

< 실시예 2> 당뇨병에 있어서 혈당강하 효과의 확인

1. 재료 및 방법

실시예 1과 같은 방법으로 정상쥐와 당뇨를 유발한 쥐를 그룹화하였다. 실험동물을 에테르 마취하에서 22 게이지 주사기를 사용해 복부 대동맥으로부터 채혈하여 4℃, 3000 rpm으로 10분간 원심분리하여 혈청을 얻었으며, -70℃에 두면서 분석용 시료로 사용하였다.

혈당은 글루코-테스터(Life Scan Inc., U.S.A)로 매일 오전 10-12시에 측정하였으며, 꼬리부위 혈관에서 란셋으로 채혈하였다.

산수유 추출물의 투여방식과 사육조건은 실시예 1과 동일하게 실시하였다. 혈액 내 혈당량은 1주 마다 모니터링하였다. 8주 후에 하룻밤 절식 한 쥐들은 가벼운 에테르 마취 하에서 심장출혈로 희생시켰고, 분석절차를 위하여 헤파린으로 혈액응고를 방지한 유리병에 심장천자(cardiac puncture)법으로 채혈하였다.

2. 결과

혈당량에 있어서, 정상군(Ⅰ)과 정상군에 산수유 추출물을 투여한 군(Ⅱ) 간에 차이의 유의성은 없었다. 스트렙토조토신을 투여하여 당뇨를 유발한 쥐(Ⅲ)의 경우 다른 군에 비하여 혈당량이 현저히 증가하였고, 당뇨 유발 쥐에 산수유 추출물을 투여한 쥐(IV)의 경우 혈당량 강하 현상이 현저하게 나타나, 산수유 추출물이 당뇨병에 있어서 혈당량을 감소시키는 효과가 있음을 확인하였다.

< 실시예 3> 당뇨병에 따른 다식, 다뇨 현상 감소의 확인

실시예 1에서와 같은 방법으로 정상 쥐와 당뇨를 유발한 쥐를 그룹화하고 사육하였다. 8주의 실험기간동안 음식과 물은 마음대로 섭취하도록 하였고, 소변은 멸균된 유리병에 받았다.

당뇨병의 증상 중 하나인 다식, 다음 현상이 산수유 추출물의 섭취로 완화되는지 여부를 확인하였다.

다식, 다음 현상에 따른 수분섭취에 있어서, 정상군(Ⅰ)과 정상군에 산수유 추출물을 투여한 군(Ⅱ) 간에 차이의 유의성은 없었다. 스트렙토조토신을 투여하여 당뇨를 유발한 쥐(Ⅲ)의 경우 다른 군에 비하여 수분섭취량이 현저히 증가하였고, 당뇨 유발 쥐에 산수유 추출물을 투여한 쥐(IV)의 경우 수분섭취량이 현저히 감소하였다.

한편, 당뇨병의 증상 중 하나인 다뇨 현상이 산수유 추출물의 섭취로 완화되는지 여부를 확인하였다.

소변량에 있어서, 정상군(Ⅰ)과 정상군에 산수유 추출물을 투여한 군(Ⅱ) 간에 차이의 유의성은 없었다. 스트렙토조토신을 투여하여 당뇨를 유발한 쥐(Ⅲ)의 경우 다른 군에 비하여 소변량이 현저히 증가하였고, 당뇨 유발 쥐에 산수유 추출물을 투여한 쥐(IV)의 경우 소변량이 현저히 감소하였다.

Claims (4)

1. 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 산수유 추출물은 열수 추출하는 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
3. 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
4. 제3항에 있어서, 상기 산수유 추출물은 열수 추출하는 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.