KR101969757B1 - 발효 추출물을 포함하는 여드름 피부질환의 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 여드름 치료용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물을 포함하는 여드름 피부질환의 치료용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 천연물에 유래한 것으로 안전하면서도 부작용이 없고 치료활성이 높은 새로운 피부질환의 치료용 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

발효 추출물을 포함하는 여드름 피부질환의 치료용 조성물 {Composition comprising fermented extracts for acne treatment}

본 발명은 여드름 치료용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물을 포함하는 여드름으로 인한 피부질환의 치료용 조성물에 관한 것이다.

여드름은 얼굴, 목, 가슴, 등, 어깨 등에 막힌 털구멍(개방 면포와 폐쇄 면포), 뾰루지, 깊은 종기 (낭종 또는 결절) 등이 발생하는 염증성 피부질환이다. 여드름은 대개 10대 초반에 발생하나, 20 대 전후에 증상이 심해질 수도 있으며, 30대와 40대 성인에게도 발생할 수 있다. 일반적으로 치료를 하지 않아도 여드름은 보통 수년 후에 없어지지만, 적절한 치료를 치료하지 않을 경우 영구적인 흉터를 남길 수가 있다. 여드름은 생명을 위협하는 병은 아니지만 환자에게 심리적인 부담을 주며, 중증의 여드름인 경우 심각하고 영구적인 흉터를 남길 수 있어 미용적인 문제가 될 수 있다. 따라서 평상시에 여드름의 피부 관리와 치료에 관심을 갖는 것이 중요하다.

이러한 여드름의 정확한 원인은 아직 확실히 밝혀져 있지 않지만, 한 가지 원인보다는 여러 원인이 복합적으로 작용한다. 여드름은 여성과 남성 모두에게 있는 남성호르몬에 의해 활성화 되는데, 사춘기 동안 증가된 남성호르몬은 피부의 피지선(피부 기름샘)을 커지게 한다. 피지선은 여드름이 흔히 발생하는 얼굴, 등, 가슴 부위에 많이 존재한다. 피지선은 모낭이라 불리는 모발을 포함한 관과 연결되어 있으며, 이들 피지선에서 피지라 불리는 기름 물질이 생성된다. 이 피지는 모낭의 개구를 통해 피부 표면으로 배출된다. 피지는 모낭의 내벽을 자극하여 내벽세포가 더 빨리 탈락하게 만들고, 탈락된 세포들은 엉겨서 모낭의 구멍을 막아서 여드름의 기본 병변인 면포(comedone, 모낭 속에 고여 딱딱해진 피지)가 형성된다. 모낭 내에 상주하는 균인 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)는 지방분해효소를 분비한다. 이 효소가 피지 중의 중성지방을 분해하여 유리 지방산을 형성하는데, 형성된 유리 지방산은 다시 모낭을 자극하여 모낭벽을 터트린다. 결국 피지, 세균, 탈락된 세포들이 피부로 방출되어 홍반, 부종, 고름, 즉 뾰루지를 생기게 한다. 프로피오니박테리움 아크네스(P. acnes)에 대한 면역학적 반응이 여드름의 염증 반응에 기여하게 된다. 여드름 발생에 가족력이 있다는 것은 잘 알려진 사실이다. 그러나 이의 정확한 유전 양식은 아직까지 확실하지 않다.

프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes)는 박테리아 세균으로 피지를 먹고 자라면서 트러블 발생의 주된 원인이 되며, 정상인에서는 정상적으로 피부에 존재하며 전혀 문제를 일으키지 않으나, 모낭이 막혀 피지가 모낭 안에 쌓이게 되면 피지를 먹고 빠르게 자라난다. 이 균은 지방(트리글리세라이드)을 먹은 뒤 버터와 비슷한 물질, 즉 지방산을 배설하게 된다. 이러한 화학적 변화는 피부 표면의 유분의 pH 밸런스가 무너져 건강한 피부의 약산성이 알칼리화되어 결국 피부 자체 기능이 저하되고 피부의 악순환을 초래하게 된다.

프로피오니박테리움 아크네에 의해 유발되는 여드름을 예방 및 완화하기 위하여 주로 바르는 약 또는 먹는 약을 이용한 치료를 하고 있다. 바르는 약은 여드름 균에 대한 직접적인 살균 효과를 지니며, 유리 지방산이 생성되는 것을 막아주는 국소도포 항생제(클린다마이신, 에리쓰로마이신), 비타민 A를 변형시켜 만든 약제들이다. 각질을 벗겨내 피지 배출이 잘되도록 하는 작용이 있는 피부재생 연고(트레티노인, 아답팔렌), 강력한 항균제제로 세균집단을 줄이고 약간의 항염증과 면포 용해작용이 있는 여드름 연고(벤조일 퍼옥사이드) 등이 있다. 먹는 약은 크게 두 가지로 여드름 균을 살균하고 염증을 줄여주는 역할을 하는 항생제와 흔히 로아큐탄으로 알려진 약제로 비타민 A를 변형시켜서 만든 레티노이드가 있다. 레티노이드는 피지 분비를 줄여주는 작용이 있어 피지 조절제로 잘 알려져 있으나 이 약제는 피지 조절뿐만 아니라 그 외 여드름 발생 원인인 이상각화(불완전하고 미숙한 각질화를 보이는 비정상적 각질화), 염증반응, 세균증식 등의 여드름 발생의 모든 경로를 차단하는데 도움을 준다.

이러한 경구 약물 복용 요법은 피지선의 기능 억제와 모낭벽 파괴 억제 목적으로 레티노이드, 부신피질 호르몬 등을 이용하고 있지만 이들 제제는 과량 복용시 피부 발진, 피부 건조증 등의 부작용이 있고 개인에 따라 알러지 현상이 유발될 수도 있으므로 사용에 주의가 요구된다. 따라서 여드름을 의약 범위내에서 치료하는 단계까지 이르기 이전에 화장품의 단계에서 이러한 의학적인 치료 효과를 볼 수 있는 물질에 대한 연구가 진행되고 있으나 그러한 물질은 많지 않은 상태이다. 특히 화장품은 치료약에 비해 장기적으로 사용할 수 있고 정상 피부의 손상이 적을 수 있어 피부에 안전하고 여드름 개선 효과가 우수한 화장료 원료를 천연물 소재로부터 개발할 필요가 있다. 이에 천연 식물 유래의 안전한 다양한 천연 추출물이 시도되고 있으나 그 기작이 불분명하고 임상적 효과가 데이터도 입증이 부족하여 광범위하게 사용되지 못하고 있는 실정이다. 따라서, 안전하면서도 기작이나 임상적 효과가 충분히 규명된 새로운 조성물이 요구되고 있다.

한국등록특허공보 제10-0467031호

본 발명자들은 천연물 유래의 안전하면서도 다양한 원인으로 인한 여드름 피부질환을 근본적으로 치료할 수 있는 조성물을 개발하고 이의 기작 뿐 아니라 다양한 환자군에 대하여 탁월한 임상적 효과를 규명하고자 하였다.

따라서, 본 발명자들은 천연 추출물을 유효성분으로 포함하는 새로운 여드름 피부질환의 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물을 포함하는 여드름 피부질환의 치료용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 a) 백복령, 목단피 및 화피를 건조된 상태에서 절단하여 혼합 추출물을 제조하는 단계;

b) 상기 a) 단계의 혼합추출물을 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효시키는 단계; 및

c) 상기 제조된 발효 추출물을 여과하고 농축하는 단계;를 포함하는 여드름 피부질환의 치료용 조성물의 제조방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물을 포함하는 조성물을 투여한 결과 원인물질인 사이토카인의 생성을 억제하고 여드름 생성의 중요한 효소의 억제효과 및 항균 효과를 입증하여 다양한 종류의 원인물질에 치료효과가 있음을 확인할 수 있었다. 본 발명의 조성물은 천연물에 유래한 것으로 안전하면서도 부작용이 없고 치료활성이 높은 새로운 피부질환의 치료용 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

도 1 내지 5는 성인형 여드름 환자인 피검자 1 내지 5에게 실시예 1의 조성물을 투여하기 전과 후의 사진을 보여주는 것으로 각각 6개월, 6개월, 8개월, 4개월 및 6개월 투여한 것이다.((A): 투여 전, (B): 투여 후)
도 6 내지 8은 사춘기 여드름 환자인 피검자 6 내지 8에게 실시예 1의 조성물을 투여하기 전과 후의 사진을 보여주는 것으로 각각 5개월, 7개월 및 5개월 투여한 것이다.((A): 투여 전, (B): 투여 후)

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물을 포함하는 여드름 피부질환의 치료용 조성물에 관한 것이다. 일 구현예에서 천연물의 혼합이 건조된 백복령이 1인 경우 1: 0.2 ~ 5: 0.2~ 5: 0.2 ~ 5가 되도록 조성하는 것이다. 일 구현예에서는 상기 백복령, 목단피 및 화피가 건조 중량으로 각각 1: 2: 2:의 비율로 혼합되는 것이다. 일 구현예에서는 상기 혼합 추출물에 추가로 길경, 시호, 천궁, 방풍, 형개, 감초, 생강 및 독활로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상이 추가로 혼합되는 것이다. 일 구현 예에서는 상기 추출물은 백복령, 목단피 및 화피를 절단하여 총 건조중량의 1 내지 50 배의 중량의 물을 가한 후 90 내지 120℃에서 2 내지 5시간 동안 열수 추출한 후 50 내지 200 mesh의 여과지로 여과된 추출액을 발효시키는 것이다. 일 구현예에서는 상기 추출물은 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 것이다. 일 구현예에서는 상기 추출물은 탄소수 1 내지 4의 알코올은 20 내지 70% (v/v)의 에탄올로 추출한 것이다. 일 구현예에서는 상기 추출물을 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효시키는 것이다. 일 구현예에서는 상기 조성물은 염증성 싸이토카인의 억제, 5-알파 리덕타제(5-α-reductase) 효소의 활성의 억제 및 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes) 균의 억제효과 중 어느 하나 이상으로 인하여 여드름을 치료하는 것이다.

또한, 본 발명은 a) 백복령, 목단피 및 화피를 건조된 상태에서 절단하여 혼합 추출물을 제조하는 단계;

b) 상기 a) 단계의 혼합추출물을 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효시키는 단계; 및

c) 상기 제조된 발효 추출물을 여과하고 농축하는 단계;를 포함하는 여드름 피부질환의 치료용 조성물의 제조방법에 관한 것이다.

일 구현예에서는 상기 a) 단계에서 백복령, 목단피 및 화피는 건조 중량으로 각각 1:2:2의 비율로 혼합되는 것이다. 일 구현예에서는 a)단계의 추출은 혼합물의 건조중량의 1 내지 50 배의 중량의 물을 가한 후 90 내지 120℃에서 2 내지 5시간 동안 열수 추출한 것이다. 일 구현에서는 105℃에서 4시간 동안 열수 추출한 것이다. 일 구현예에서는 a) 단계의 혼합물에 추가로 길경, 시호, 천궁, 방풍, 형개, 감초, 생강 및 독활로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상이 추가로 혼합되는 것이다. 일 구현예에서는 b) 단계의 발효는 20 내지 60 ℃의 온도 조건 하에서 pH 5 내지 7을 유지하면서, 1 내지 6일간 이루어지는 것이다. 일 구현예에서는 상기 발효는 50℃에서 pH 6에서 4일간 이루어지는 것이다. 일 구현예에서는 상기 발효는 스트렙토코커스(Streptococcus) 속, 락토코커스(Lactococcus) 속, 엔테로코커스(Enterococcus) 속, 락토바실러스(Lactobacillus) 속, 페디오코커스(Pediococcus) 속, 류코노스톡(Leuconostoc) 속, 바이셀라(Weissella) 속 및 비피도박테리움(Bifidobacterium) 속으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 균주인 것이다.

또한, 본 발명은 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부용 화장료 조성물에 관한 것이다. 일 구현예에서는 상기 추출물은 화장료 조성물에 0.01 내지 30 중량 %로 함유되는 것이다. 일 구현예에서는 조성물은 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 및 파우더의 제형으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이다.

백복령(Poria cocas Wolf)은 적송의 뿌리에 기생하고 적복령은 곰솔 뿌리에 기생한다. 그리고 솔뿌리를 둘러싼 것을 복신이라고 한다. 맛은 달고 심심하며 성질이 평(平)하여 보(補)하는 작용이 있고 이뇨작용을 하지만 강하지 않다. 옛날부터 강장제로 사용되었다. 폐경(肺經)·비경(脾經)·심경(心經)·신경(腎經)·방광경(膀胱經)에 작용하여 비장을 보하고 가래를 삭이며 정신을 안정시킨다. 약리실험 결과에 의하면 이뇨작용과 혈당량을 낮추는 작용, 진정작용 등을 하는 것으로 밝혀졌으며 면역 부활작용을 하는 것으로도 알려져 있다.

목단피(牧丹皮, Moutau Cortex)는 모란과(Paeoniaceae) 여러해살이풀 모란(Paeonia suffruticosaANDR.)의 뿌리껍질로 페오놀(paeonol)과 그 배당체인 페오노시드(paeonoside), 페오놀리드(paeonolide), 페오니플로린(paeoniflorin) 등이 함유되어 있다. 이는 부인약의 필수약재로서, 진정작용, 열내림작용, 아픔멎이작용, 항염작용 및 피멎이작용을 하며 혈압강하작용이 보고된 바 있다. 목단피는 도인과 병행 사용될 때 소염효과와 혈액순환개선의 효과가 보여주는 것으로 알려져 있다.

화피는 자작나무의 (Betula platyphylla var. japonica; Asian White Birch, AWB) 껍질을 의미한다. 자작나무는 깊은 산 양지쪽에서 잘 자라며, 높이 20m에 달하고 나무껍질은 흰색이며 옆으로 얇게 벗겨진다. 통상 자작나무의 수액은 건위, 이뇨, 식욕촉진, 신경안정, 위장병 및 여성 산후증 등에 효과가 있는 것으로 알려져 민간요법으로 널리 이용되어 왔다. 자작나무 껍질 즉, 화피는 맛이 쓰고 성질이 차다. 간경에 작용하며 열을 내리고 습을 없애며 기침을 멈추고 담을 삭이는 작용이 있다.

길경(桔梗)은 초롱꽃과의 도라지의 뿌리 또는 주피를 제거하여 만든 약재이다. 냄새가 약간 있고 맛은 쓰고 매우며 성질은 어느 한쪽으로 치우치지 않고 평하다. 폐에 작용하여 해수와 가래가 많고 호흡이 불편한 증상을 치료하며, 폐를 맑게 하고 답답한 가슴을 풀어주며 뱃속의 차가운 기울을 풀어주는 작용을 가진다.

시호(Bupleurum falcatum L.)는 미나리과에 속하며, 기를 위로 끌어 올려주고 간의 기가 뭉쳐진 것을 풀어주는 작용으로 소양경에 나쁜 기운이 있는 것을 풀어 주는 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

궁(Cnidium officinale Makino)은 미나리과(Umbelliferae)에 속하는 다년생 초본으로 중국이 원산지로써 중국, 한국, 일본 등지에서 재배되고 있다. 한방에서는 그 뿌리줄기를 풍냉으로 인한 두통, 동통, 빈혈, 월경불순, 불임 등과 같은 부인과질환의 치료에 이용하고 있다. 천궁의 생리적작용으로는 항산화 및 소염·진통작용 그리고 혈소판응집 억제 활성 등의 보고가 있다.

방풍(Saposhnikovia divaricata, S. divaricata)은 쌍떡잎식물 산형화목 미나리과의 세해살이풀로, 중국 북동부, 화베이 및 내몽골이 원산이며 약료 작물로 재배한다. 방풍은 주성분으로 쿠마린(coumarin)계 물질인 임페라토린(imperatorin), 소라렌(psoralen) 및 베르갑텐(bergapten) 등이 알려져 있으며, 봄과 가을에 꽃대가 나오지 않는 것의 뿌리를 채취하여 건조시킨 후에 한약재로 사용하고 있다. 한의학에서 발한, 해열, 진통, 진경 등의 목적으로 사용된다.

감초(甘草, Glycyrrhiza Radix)는 다년생 초본으로 약용식물의 뿌리를 이용한다. 감초의 유효 성분으로 기퀴리친, 글루쿠로닉산, 글리씰하이직산, 글리씰하이진 등을 함유하고 있고, 일반 약리작용으로 진해 거담작용, 항알러지 작용, NK 세포 활성화 작용, 항염작용, 항궤양 작용이 있으며, 모든 약의 독을 풀어 중화 및 완화시키는 작용을 하므로 한방 처방에서는 필수불가결한 묘약으로 유용성 감초 추출물은 천연 미백 원료로서 사용되고 있으며, 피부에 대한 부작용이 없는 것으로 알려져 있다.

형개(Schizonepetae Spica)는 꿀풀과의 1년초로 성미는 성온(性溫) 무독(無毒)하고 신미(辛味)하다고 알려져 있다. 주성분은 정유성분으로 d-멘톤(d-menthone), d1-멘톤(dl-menthone)과 소량의 d-리모넨(dlimonene)이 있으며, 그 밖에 헤페리딘(heperidine), 우르솔산(ursolic acid), 루테올린(luteolin), 다우세스테롤(daucesterol) 등이 보고되었다.

생강(Zingiber officinale)은 생강목 생강과의 여러해살잎풀의 뿌리로, 위액분비 촉진, 소화력 증진, 심장흥분작용, 혈액순환 촉진 및 억균 작용 등의 효능이 있으며, 오한, 발열, 두통, 구토, 해수, 가래, 식중독에 의한 복통설사 및 복만에 적용될 수 있다.

독활(Aralia cordata Thunb)은 독활의 뿌리줄기 및 뿌리로서, 신선한 뿌리에는 정유 (essential oil) 0.07%가 함유되어 있고 정유 중에는 리모넨(limonen), 사비넨 (sabinene), 알파-피넨 (α-pinene), 감마-테르피넨 (γ-terpinene), 미르센 (myrcene), 후물렌(humulene, α-caryophyllene), 시스 (cis) 및 트랜스 (trans) 포수 사비넨, 알파 코패인 (α-copaene), 테르피넨-4-올(terpenene-4-ol)이 함유된 것으로 알려져 있으며, 과거로부터 독활의 뿌리는 거풍, 화혈, 감기, 두통, 류머티즘 신경통에 효과가 있는 것으로 보고된 바가 있다.

아울러, 본 발명의 조성물은 상기한 약재들 외에도 맛이나 풍미 등을 위해 당업계에서 통상적으로 첨가하는 약재들도 추가적으로 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 내복용이나 외용으로 사용하기 위하여 약재를 추출하여 제조되는 추출물들을 포함할수 있다. 일 구현 예에서, 본 발명의 조성물은 약재들 각각의 추출물을 혼합하여 포함할 수 있고, 다른 구현 예에서는 혼합된 약재로부터 얻어진 추출물을 포함할 수 있다.

이때 약재의 추출물은 통상의 추출방법을 이용하여 제조될 수 있다. 즉 추출 용매를 상기 약재에 가하여 고온에서 저압 또는 고압 조건에서 추출하는 방법을 사용할 수 있다. 추출 용매로서는, 예를 들어 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜 또는 이들을 혼합한 혼합 용매를 사용할 수 있다. 용매의 사용량에는 특별한 제한이 있는 것은 아니나, 추출 효율, 조성물의 효능 또는 경제성 등을 고려할 때 용매의 양은 추출 대상 약재의 건조 중량 대비 1 내지 50배 정도 사용할 수 있다.

일 구현 예에서, 본 발명의 조성물은 각각의 약재(이때, 각 약재는 추출 전 분쇄기로 분쇄하거나 잘게 자른 것을 이용할 수 있다)를 적정한 용매를 이용하여 추출한 후 이를 혼합하여 제조될 수도 있으며, 혼합 약재를 함께 추출하여 추출 당시부터 각 추출물이 혼합된 형태로 제조할 수 있다.

다음으로, 상기 발효 추출물을 여과하여 불순물을 제거한다. 상기 여과 방법으로는 특별히 제한은 없으며, 당업계의 통상적인 방법을 사용하여 여과할 수 있다. 구체적으로 50 내지 200 mesh의 미세 여과지를 통과시킴으로써 불순물이 제거된 추출물을 얻을 수 있다.

한편, 상기 추출물을 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조한 후 이러한 분말을 사용할 수도 있음은 물론이다.

본 발명의 조성물의 구체적인 제조방법으로서 하기와 같은 방법이 있다.

백복령, 목단피 및 화피의 건조된 약재를 10 cm 이내로 절단한 후 각각 1: 2:2:의 비율로 혼합한 후 총 건조 중량에 대하여 물을 1 내지 50배의 중량만큼 첨가하여 열수 추출한다. 상기 추출 조건은 백복령, 목단피 및 화피의 총 건조중량의 1 내지 50 배의 중량의 물을 가한 후 90 내지 120℃에서 2 내지 5시간 동안 열수 추출하여 50 내지 200 mesh의 여과지로 여과하여 추출물을 획득하는 것이다. 더욱 상세하게는 105℃에서 4시간동안 열수 추출하여 200 mesh의 여과지로 여과하여 추출물을 제조하는 것이다.

상기에서 제조된 추출물은 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 균주인 발효 미생물을 이용하여 20 내지 60 ℃의 온도 조건 하에서 pH 5 내지 7을 유지하면서, 1 내지 6일간 발효시키는 것이다. 더욱 상세하게는 50℃에서 pH 6에서 4일간 이루어지는 것이다.

발효 추출물은 유효성분을 극대화시키며 여드름 균에 대한 성장을 억제하는 항균력이 증가되고, 면역을 증강시켜 여드름 개선 효과가 탁월하게 된다. 유산균은 스트렙토코커스(Streptococcus) 속, 락토코커스(Lactococcus) 속, 엔테로코커스(Enterococcus) 속, 락토바실러스(Lactobacillus) 속, 페디오코커스(Pediococcus) 속, 류코노스톡(Leuconostoc) 속, 바이셀라(Weissella) 속 및 비피도박테리움(Bifidobacterium) 속으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 균주인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않으며, 더욱 바람직하게는 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus)이다.

상기 발효물에 효소반응을 높이기 위하여 당 및 미생물을 혼합할 수 있으며, 이때 이들의 혼합비율은 중량비를 기준으로 발효물 : 당 = 1 : 0.5 내지 2인 것이 바람직하고, 상기 미생물의 사용량은 상기 1발효물과 당을 혼합한 전체 중량을 기준으로 1 내지 10 중량% 인 것이 바람직하고, 3 내지 5 중량% 인 것이 더 바람직하다.

본 발명의 조성물은 염증성 싸이토카인의 억제, 5-알파 리덕타제(5-α-reductase) 효소의 활성의 억제 및 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes) 균의 억제효과 중 어느 하나 이상으로 인하여 여드름을 치료하는 것이다.

싸이토카인은 면역, 염증, 또는 조혈 반응과 관련된 세포 간의 상호 작용을 조절하는 인자로서, 인터루킨-1, 인터루킨-6, 인터루킨-8, 종양괴사인자(TNF-a) 등이 여기에 포함된다. 과도하거나 조절되지 않는 싸이토카인의 생산 및 분비는 면역조절 기능의 교란을 시켜 각종 질환을 매개하거나 또는 악화시키는데, 그러한 질환으로서는 알레르기성 질환, 염증성 질환, 자가면역 질환 등을 들 수 있다.

따라서 본 발명의 싸이토카인 생성 억제용 조성물은 여러 피부질환의 개선에 유용할 수 있으며, 특히 여드름 개선 등에도 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명의 싸이토카인 생성 억제용 조성물에 있어서, 싸이토카인은 바람직하게는 하기 실시예에서 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물에 의해서 그 생성 억제 효과가 직접적으로 확인된 인터루킨-8 또는 종양괴사인자(TNF-a)로 이해될 수 있다.

본 발명의 싸이토카인 생성 억제용 조성물은 그것이 구체적인 양태에 있어 화장품 조성물이나 약학적 조성물로 파악될 경우에, 그것의 유효량, 투여방법 그리고 제제화 등에 대해서는 전술 한 바가 그대로 유효하다.

또 다른 측면에 있어서, 본 발명은 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물을 포함하는 여드름 치료용 외용제 조성물로 제공한다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제

또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.

또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 유효 성분으로서 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효추출물 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있는데, 이러한 약제학적으로 허용되는 담체는 약품 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘, 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 또한 첨가제로서 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.

상기 담체는 본 발명의 약제학적 조성물에 그것의 전체 중량에 대하여 약 1 중량 % 내지 약 99.99 중량 %, 바람직하게는 약 90 중량% 내지 약 99.99 중량 %로 포함될 수 있으며, 상기 첨가제는 약 0.1 중량 % 내지 약 20 중량 %로 포함될 수 있다.

한편, 본 발명의 약제학적 조성물은 국소 투여 방식으로 피부에 직접 투여된다.

본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엘렉시르제, 엑스제, 분말제, 과립제, 정제, 경고, 도고제, 로션, 연고 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 그 1일 투여량이 통상 0.001 ~ 150 mg/kg 체중 범위이고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중, 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되는 것이므로 상기 투여량은 어떠한 측면으로 든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 아니 된다.

또 다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 피부 질환의 개선을 위한 화장료 조성물에도 이용될 수 있다. 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효 추출물을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부용 화장료 조성물에 관한 것이다. 일 구현예에서는 상기 추출물은 화장료 조성물에 0.01 내지 30 중량 %로 함유되는 것이다. 일 구현예에서는 조성물은 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 및 파우더의 제형으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이다.

여기서 “화장품 제제에 있어서 수용가능한 담체”란 화장품 제제에 포함될 수 있는 이미 공지되어 사용되고 있는 화합물 또는 조성물이거나 앞으로 개발될 화합물 또는 조성물로서 피부와의 접촉 시 인체가 적용 가능한 이상의 독성, 불안정성 또는 자극성이 없는 것을 말한다.

상기 담체는 본 발명의 화장품 조성물에 그것의 전체 중량에 대하여 약 1중량 % 내지 약99.99 중량 %, 바람직하게는 조성물에 0.01 내지 30 중량 %로 포함 될 수 있다. 그러나 상기 비율은 본 발명의 화장품 조성물이 제조되는 전술 한 바의 제형에 따라 또 그것의 구체적인 적용부위(얼굴, 목 등)나 그것의 바람직한 적용량 등에 따라 달라지는 것이기 때문에, 상기 비율은 어떠한 측면으로 든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다.

화장료 조성물은 화장수, 영양로션, 영양에센스, 마사지 크림, 미용목욕물첨가제, 바디로션, 바디밀크, 배스오일, 베이비오일, 베이비파우더, 샤워겔, 샤워크림, 선스크린로션, 선스크린크림, 선탠크림, 스킨로션, 스킨크림, 자외선차단용 화장품, 크렌징밀크, 탈모제{화장용}, 페이스 및 바디로션, 페이스 및 바디크림, 피부미백크림, 핸드로션, 헤어로션, 화장용크림, 쟈스민오일, 목욕비누, 물비누, 미용비누, 샴푸, 손세정제{핸드클리너}, 약용비누{비의료용}, 크림비누, 페이셜워시, 헤어린스, 화장비누, 치아미백용 겔, 치약 등의 형태로 제조될 수 있다. 이를 위해 본 발명의 조성물은 화장료 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물 내에 더 추가될 수 있는 담체, 부형제 또는 희석제로는 정제수, 오일, 왁스, 지방산, 지방산 알콜, 지방산 에스테르, 계면활성제, 흡습제(humectant), 증점제, 항산화제, 점도 안정화제, 킬레이팅제, 완충제, 저급 알콜 등이 포함되지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 필요에 따라 미백제, 보습제, 비타민, 자외선 차단제, 향수, 염료, 항생제, 항박테리아제, 항진균제를 포함할 수 있다.

상기 담체로서는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선 차단제, 발색제, 향료 등이 예시될 수 있다.

상기 오일로서는 수소화 식물성유, 피마자유, 면실유, 올리브유, 야자인유, 호호바유, 아보카도유가 이용될 수 있으며, 왁스로는 밀랍, 경랍, 카르나우바, 칸델릴라, 몬탄, 세레신, 액체 파라핀, 라놀린이 이용될 수 있다.

지방산으로는 스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산, 올레산이 이용될 수 있고, 지방산 알콜로는 세틸 알콜, 옥틸 도데칸올, 올레일 알콜, 판텐올, 라놀린 알콜, 스테아릴 알콜, 헥사데칸올이 이용될 수 있으며 지방산 에스테르로는 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트가 이용될 수 있다. 계면 활성제로는 당업계에 알려진 양이온 계면활성제, 음이온 계면활성제 및 비이온성 계면활성제가 사용가능하며 가능한 한 천연물 유래의 계면활성제가 바람직하다.

그 외에도 화장품 분야에서 널리 알려진 흡습제, 증점제, 항산화제 등을 포함할 수 있으며, 이들의 종류와 양은 당업계에 공지된 바에 따른다.

본 발명의 조성물은 또 다른 구체적인 양태에 있어 비누 조성물로서 파악될 수 있다.

본 발명의 조성물이 비누 조성물로서 파악될 경우에, 본 발명의 비누 조성물은 비누 기재에 백복령, 목단피 및 화피의 혼합 발효추출물을 포함하여 제조될 수 있으며, 첨가제로서 피부 보습제, 유화제, 경수연화제 등을 포함하여 제조될 수 있다.

상기 비누 기재로서는 야자유, 팜유, 대두유, 파마자유 올리브유, 팜핵류 등의 식물유지 또는 우지, 돈지, 양지, 어유 등의 동물유지 등이 사용될 수 있고, 상기 피부 보습제로서는 글리세린, 에리트리톨, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 펜틸렌글리콜, 헥실글리콜,이소프로필미리스테이트 , 실리콘 유도체, 알로에베라, 솔비톨 등이 사용될 수 있으며, 상기 유화제로서는 천연오일, 왁스 지방알콜, 탄화수소류, 천연식물 추출물 등이 사용될 수 있고, 상기 경수연화제로서는 테트라소듐 이디티에이 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 비누 조성물은 또한 첨가제로서 항균제, 분산제, 거품억제제, 용매, 물 때 방지제, 부식 방지제, 향료, 색소, 금속이온 봉쇄제, 산화방지제, 방부제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.

본 발명의 비누 조성물에 있어서, 비누 기재나 첨가제는 당업계에 일반적으로 사용되고 있는 함량으로 포함될 수 있는데, 비누 기재는 일반적으로 비누 조성물의 전체 중량을 기준으로 하였을 때 99.999 중량 % 내지 50 중량 %로 참가 될 수 있으며, 첨가제는 1 중량 % 내지 20 중량 %로 첨가될 수 있다.

이하, 발명의 구체적인 실시예를 통해, 발명의 작용 및 효과를 보다 상세하게 설명하기로 한다. 다만, 이러한 실시예는 발명의 예시로 제시된 것에 불과하며, 이에 의해 발명의 권리범위가 정해지는 것은 아니다.

실시예 1

열수 추출물의 제조

잘 건조된 백복령, 목단피 및 화피를 각각 100g, 200g, 200g을 2-3cm 정도 절단하여 총 5kg의 물을 가한 후 105℃에서 4시간동안 열수 추출하여 200 mesh의 여과지로 여과하여 추출물을 제조하였다.

발효 추출물의 제조

상기 열수 추출물을 락토바실러스 아시도필루스로 50℃에서 pH 6으로 4일간 발효시키게 된다. 발효추출물을 300 mesh의 여과지를 이용하여 여과시킨 후 감압농축기를 이용하여 40℃에서 농축한 후 최종 600g 발효추출물을 얻었다.

실시예 2

상기 실시예 1의 방법에서 백복령, 목단피 및 화피를 각각 건조 중량 대비 동일한 비율로 혼합하였다. 그 외의 공정을 동일하게 제조하여 발효추출물을 제조하였다.

실시예 3

상기 실시예 1의 방법에서 발효조건을 40℃에서 하는 것을 제외하고 동일한 조건으로 발효 추출물을 제조하였다.

실시예 4

상기 실시예 1의 방법에서 발효조건을 pH5에서 하는 것을 제외하고 동일한 조건으로 발효 추출물을 제조하였다.

실시예 5

상기 실시예 1의 방법에서 발효조건을 pH7에서 하는 것을 제외하고 동일한 조건으로 발효 추출물을 제조하였다.

실시예 6

상기 실시예 1의 방법에서 발효조건을 3일간 하는 것을 제외하고 동일한 조건으로 발효 추출물을 제조하였다.

실시예 7

상기 실시예 1의 방법에서 발효조건을 5일간 하는 것을 제외하고 동일한 조건으로 발효 추출물을 제조하였다.

실시예 8

상기 실시예 1의 방법에서 발효를 시키는 것을 제외한 열수추출물만을 제조하여 농축시켜 제조하였다.

실험예 1

상기에서 제조된 실시예 1 내지 8의 조성물을 이용하여 하기의 실험을 시행하였다.

염증성 싸이토카인 생성 억제효과

사람 유래의 monocytic THP-1 세포주를 이용하여 실시예의 추출 조성물을 3%의 농도로 처리하여 Propionibacterium acnes(P. acnes) 균주에 의해 유도된 염증성 싸이토카인(inflammatory cytokines)인 인터루킨-8(IL-8)과 종양괴사인자-알파(TNF-α)의 생성 억제효과를 측정하였다. 사람 유래의 monocytic THP-1 세포주의 배양은 Roswell Park Memorial Institute 1640 medium(RPMI 1640)에 10%의 우태아혈청(fetal bovine serum)을 첨가한 배지로 37℃, 5% CO₂ 조건에서 배양하였다. 24-웰 플레이트 10⁶ 세포/웰(cells/well)의 농도로 세포를 배양하고 세포의 부착을 확인한 뒤, P.acnes균주를 세포 배양액에 첨가하여 염증성 싸이토카인의 생성을 유도한 다음, 일정한 농도의 시험물질을 동시에 가하여 2일 동안 배양하였다. 여기서 시험물질은 실시예의 추출 조성물을 세포배양액으로 시험농도로 희석하고 동일한 비율로 혼합한 것이다. 배양액에 존재하는 염증성 싸이토카인은 각각의 싸이토카인을 분석할 수 있는 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) Kit을 이용하여 측정되었다. 염증성 싸이토카인의 생성 억제율은 하기의 식에 따라 계산하여 그 결과를 표 1에 나타내었다.

염증성 싸이토카인 생성 억제율(%)=100-(각 실험물질 존재시의 생성량/P.acnes처리 대조군의 생성량 × 100)

시험물질(처리농도)	억제율(%)
실시예 1의 추출물	36.7
실시예 2의 추출물	32.5
실시예 3의 추출물	28.5
실시예 4의 추출물	30.4
실시예 5의 추출물	29.8
실시예 6의 추출물	28.1
실시예 7의 추출물	26.5
실시예 8의 추출물	16.7
P. acne (대조군)	0

상기 표 1로부터, 실시예 추출조성물은 염증성 싸이토카인 생성 억제효과를 나타낸다는 것을 알 수 있으며, 그 중 실시예 1의 조성물의 억제효과가 가장 높다는 것을 알수 있다.

실험예 2

5 α-reductase 효소 활성 억제효과

5 α-reductase는 남성호르몬 생합성에 있어서 가장 중요한 효소로서 과잉의 피지 생성을 통한 사춘기 여드름 생성에 가장 중요한 요소이다. 5 α-reductase에 대한 시험물질의 억제효과를 측정함으로써, 피지 생성 억제와 여드름 억제에 대한 간접효과를 확인할 수 있다. 사람 유래의 5 α-reductase 분비세포인 HEK293(Human Embryonic Kidney) 세포주의 배양액에 실시예의 추출 조성물을 처리하여, 5 α-reductase의 분비가 실시예의 조성물의 처리에 의해 억제되는가를 측정하였다. 5 α-reductase 분비세포인 HEK293 세포주의 배양은 RPMI1640에 10% 우태아혈청을 첨가한 배지로 37℃, 5% CO₂ 조건에서 배양하였다. 24-웰 플레이트에 10⁶ 세포/웰(cells/well)의 농도로 세포를 배양하고 세포의 부착을 확인한 뒤, 실시예 1 내지 8의 조성물을 3% 농도로 세포 배양액에 첨가하여 24동안 배양하였다. 배양액을 회수하여 Baerbel P. 등의 방법(Mol Cell Biochem 270: 201-208, 2005)에 따라 기질인 4-androstene-3,17-dione 5 α-reductase의 작용에 의해 5 α-androstane-3,17-dione으로 변화되는 비율을 측정하였다. 하기 식에 따라 5 α-reductase 효소 활성 억제율을 계산하고, 그 결과를 표 2에 나타내었다.

효소 활성 억제율(%)=100-(각 시험물질 존재시의 생성량/대조군의 기질변화량100 × 100)

시험 물질(처리농도)	효소활성 억제율(%)
실시예 1의 추출물	41.6
실시예 2의 추출물	35.1
실시예 3의 추출물	28.6
실시예 4의 추출물	31.4
실시예 5의 추출물	28.7
실시예 6의 추출물	32.4
실시예 7의 추출물	36.7
실시예 8의 추출물	18.5
대조군	0

표 2에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예의 추출 조성물이 피지 생성에 중요한 효소인 5 α-리덕타제 활성을 억제하는 것을 알 수 있으며, 그 중 실시예 1의 효과가 가장 높았다.

실험예 3

여드름( Propionibacteriumacnes, ATCC6919)에 대한 항균효과

여드름(Propionibacteriumacnes, ATCC6919)에 대한 향균효과의 측정은 Kirby-Bauer 표준방법에 따라 수행하였다. 액체배지(brain heart infusion broth)에서 혐기성(anaerobic) 조건에서 배양된 여드름균 10⁶ 7밀리리터(m1)의 평판배지(0.8% phytoagar 함유)에 섞어서 패트리디쉬(petridish)로 분주하여 굳힌다. 그 다음에 실시예의 추출 조성물 3%농도로 적신 직경 10밀리미터(mm)의 디스크(filter paper disc)를 배지 표면에 올려 놓고, 37℃에서 24시간 동안 혐기성 조건으로 배양하였다. 항균효과는 여드름균의 생육이 억제된 투명존(clear zone)의 직경을 측정함으로써 확인되었고, 그 결과는 표 3 나타 내었다.

물질(처리농도)	Clear Zone(mm)
실시예 1의 추출물	25.1
실시예 2의 추출물	17.8
실시예 3의 추출물	20.4
실시예 4의 추출물	19.4
실시예 5의 추출물	18.4
실시예 6의 추출물	20.2
실시예 7의 추출물	21.6
실시예 8의 추출물	6.5
대조구	0

표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예의 추출 조성물이 여드름균에 대한 항균 효과가 있음을 확인하였고 특히 발효추출물에서 효과가 뛰어났다.

실험예 4

성인형 여드름 치료 효과 확인

2015년 1월부터 2016년 12월까지 로하셀한의원 대구점에 내원한 환자들 중 성인형 여드름 환자 40명을 상기 실시예 1의 조성물을 1일 3회 50ml씩 총 6내지 8개월간 경구 투여하고 증상의 호전 정도를 평가하여 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.

또한, 본 발명의 조성물의 성인형 여드름 치료 효과를 시각적으로 확인할 수 있도록, 피검자 1 내지 5의 성인형 여드름 환자에 대하여 호전 정도에 따른 사진을 도 1 내지 5에 나타내었다(피검자 1(여성, 25세), 피검자 2(여성, 22세), 피검자3(여성, 26세), 피검자 4(여성, 25세), 피검자 5(여성, 22세)). 단, 도 1 내지 5에서 (a)는 치료 시작 전의 사진이고, (b)는 각각 실시예의 조성물을 6개월, 6개월, 8개월. 4개월 및 6개월 경구 투여한 후의 사진이다.

	구분	인원
1	증상이 완전히 없어짐	20
2	증상이 호전됨(여드름 면적의 50% 이상 없어짐)	10
3	증상의 변화가 없음	10
4	증상이 악화됨	0

상기 표 4에서 보는 바와 같이, 본 발명의 조성물의 경구 투여 시 성인형 여드름의 치료 효과가 뛰어난 것을 볼 수 있다. 피검자 1 내지 5의 전후비교를 위하여 도 1 내지 5에서 각각의 (a) 및 (b) 사진을 비교해 본 결과, 본 발명의 조성물을 투여함에 따라 성별 및 연령을 불문하고, 성인형 여드름 증상이 매우 호전되고, 개선된 피부를 갖게 된 것을 확인할 수 있다.

실험예 5

사춘기 여드름 치료 효과 확인

2015년 1월부터 2016년 12월까지 로하셀한의원 대구점에 내원한 환자들 중 사춘기 여드름으로 진단한 20명을 실시예 1의 조성물을 1일 3회 50ml씩 총 5 내지 7개월간 경구투여한 뒤 증상의 호전 정도를 평가하여 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.

또한, 본 발명의 조성물의 사춘기 여드름 치료 효과를 시각적으로 확인할 수 있도록, 피검자 6 내지 8에 대하여 호전 정도에 따른 사진을 도 6 내지 8에 나타내었다(피검자 6(남성, 17세), 피검자 7(여성, 18세), 피검자 8(남성, 18세)). 단, 도 6 내지 8에서 (a)는 치료 시작 전의 사진이고, (b)는 각각 실시예의 조성물을 5개월, 7개월 및 5개월 경구 투여한 후의 사진이다.

	구분	인원
1	증상이 완전히 없어짐	12
2	증상이 호전됨(여드름 면적의 50% 이상 없어짐)	6
3	증상의 변화가 없음	2
4	증상이 악화됨	0

상기 표 5에서 보는 바와 같이, 본 발명의 조성물의 경구 투여로 사춘기 여드름 치료 효과가 뛰어난 것을 볼 수 있다. 한편, 도 6 내지 8에 있어서, (a) 및 (b) 각각은 사춘기 여드름 환자인 피검자 6 내지 8에게 실시예의 조성물을 투여하기 전과, 일정 기간 경구 투여한 후의 피부 사진을 비교하여 나타낸 것이다. 도 6 내지 8에서 각각의 (a) 및 (b) 사진을 비교해 본 결과, 본 발명의 조성물을 투여함에 따라 사춘기 여드름 증상이 매우 호전되어, 여드름이 완전히 혹은 거의 대부분이 없어진 것을 확인할 수 있다.

또한, 상기 환자들에서 모두 이상현상이 발견되지 않아 안전성이 뛰어남도 동시에 확인할 수 있었다.

제조예1

상기 실시예 1에서 제조된 발효 추출물을 하기의 조성(중량 %)으로 화장품을 제조하였다. 하기 성분을 혼합하여 70℃에서 용해하여 물파트를 하고, 10~16번 성분을 70℃에서 용해하여 오일파트로 하였다. 오일파트를 물파트에 첨가하고 호모믹서(일본 Tokushu Kika 사)로 교반하여 1차 유화하고, 17번 성분을 첨가하여 점증하였다. 기포를 제거한 후, 실온으로 냉각시켜 영양화장수 제형의 화장품 조성물을 제조하였다.

	성 분	제조예 1
1	정제수	(100이 될 때까지)
2	글리세린	8.0
3	부틸렌글리콜	4.0
4	히아루론산 추출물	5.0
5	베타글루칸	7.0
6	카보머	0.1
7	발아콩 추출물	3
8	목련수피 추출물	3
9	실시예 1의 추출물	3
10	카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드	8.0
11	스쿠알란	5.0
12	세테아릴 글루코사이드	1.5
13	소르비탄 스테아레이트	0.4
14	세테아릴 알코올	1.0
15	방부제	적량
16	향	적량
17	트리에탄올아민	0.1

제조예 2

영양화장수(밀크스킨로숀) 제조

상기 실시예에서 제조된 추출 조성물을 이용하여 표7의 영양화장수(밀크스킨로숀)을 제조하였다.

성 분	함 량 (중량 %)
정제수	(100이 될 때까지)
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
히아루론산 추출물	5.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
실시예 1의 추출물	3
카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드	8.0
스쿠알란	5.0
세테아릴 글루코상이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
세테아릴 알코올	1.0
방부제	적량
향	적량
색소	적량
트리에탄올아민	0.1

제조예 3

영양크림의 제조

상기 실시예에서 제조된 추출 조성물을 이용하여 표8의 영양크림을 제조하였다.

성 분	함 량 (중량 %)
정제수	(100이 될 때까지)
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	3.0
유동파라핀	7.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
실시예 1의 추출물	3
카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	5.0
세테아릴 글루코상이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
폴리솔베이트 60	1.2
방부제	적량
향	적량
색소	적량
트리에탄올아민	0.1

이상에서 본 발명의 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만, 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고, 특히 도면 사진은 대표적인 치료 예를 보여주는 것으로, 당 기술분야의 통상의 지식을 가진 자라면, 본 발명에서 결명자 및 지구병을 필수 성분으로 포함하는 조성물은 다양한 피부 질환의 개선 및 치료에 우수한 효과를 가짐을 용이하게 알 수 있다. 또한, 본 발명은 청구범위에 기재된 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 수정 및 변형이 가능하다는 것은 당 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게는 자명할 것이다.

Claims (14)

1. 백복령, 목단피 및 화피가 건조 중량으로 각각 1:2:2의 비율로 혼합된 혼합물에 혼합물의 건조중량의 1 내지 50 배의 중량의 물을 가하여 90 내지 120℃에서 2 내지 5시간 동안 열수 추출한 후,
   바실러스속 균을 발효균주로 하여 50℃에서 pH 6으로 4일간 발효한 혼합 발효 추출물을 포함하는 여드름 피부질환의 치료용 조성물.
   
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5. a) 백복령, 목단피 및 화피를 건조된 상태에서 절단하고 건조 중량으로 각각 1:2:2의 비율로 혼합한 혼합물에 혼합물의 건조중량의 1 내지 50 배의 중량의 물을 가하여 90 내지 120℃에서 2 내지 5시간 동안 열수 추출한 혼합 추출물을 제조하는 단계;
   b) 상기 a) 단계의 혼합추출물을 바실러스속 균을 발효 균주로 하여 50℃에서 pH 6으로 4일간 발효시키는 단계; 및
   c) 상기 제조된 발효 추출물을 여과하고 농축하는 단계;를 포함하는 여드름 피부질환의 치료용 조성물의 제조방법.
   
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12. 백복령, 목단피 및 화피가 건조 중량으로 각각 1:2:2의 비율로 혼합된 혼합물에 혼합물의 건조중량의 1 내지 50 배의 중량의 물을 가하여 90 내지 120℃에서 2 내지 5시간 동안 열수 추출한 후,
    바실러스속 균을 발효균주로 하여 50℃에서 pH 6으로 4일간 발효한 혼합 발효 추출물을 포함하는 여드름 피부용 화장료 조성물.
    
13. 제12항에 있어서,
    상기 추출물은 화장료 조성물에 0.01 내지 30 중량 %로 함유되는 것인 조성물.
    
14. 제12항에 있어서,
    상기 조성물은 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 및 파우더의 제형으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 조성물.
    

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