KR102142988B1 - 천연 발효추출물을 포함하는 치주질환 치료효과를 갖는 구강 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 구강 청정용 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 염화세틸피리디늄, 벤토나이트, 연마제 및 천연 발효추출물을 포함하는 구강 청정용 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 치아에 부착되는 미생물을 제거하고 치주 질환을 예방할 수 있는 구강을 청정하게 할 수 있는 있으며, 특히 화학성분 보다는 천연물을 활용하여 인체에 무해하고 항균효과를 극대화시킬 수 있다.

Description

천연 발효추출물을 포함하는 치주질환 치료효과를 갖는 구강 조성물 및 이의 제조방법 {The composition having remedial value for periodontal disease, comprising fermented natural extracts for cleaning the mouth and the manufacturing method thereof}

본 발명은 구강 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 염화세틸피리디늄, 벤토나이트, 연마제 및 천연 발효추출물을 포함하는 구강 청정용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

구강내에서 스트렙토코커스 뮤탄스(streptococcus mutans)로 대표되는 미생물은 당류 성분을 이용하여 불용성 글루칸을 생성하고, 이들이 각종 균체와 함께 치아 표면에 부착하여 치석을 형성하게 된다. 치아표면에 치석이 많이 부착되면 심미적인 관점에서 나쁠 뿐만 아니라 잇몸질환의 원인이 된다. 또한 이들 치석에 부착된 미생물들은 당류를 분해하여 산을 생성시키고, 이 산이 치아 면의 에나멜층을 용해하여 충치가 발생된다.

치주질환이란 임상적으로 치은출혈과 종창, 치주낭의 형성 및 치조골의 파괴 등으로 치아의 상실을 가져오는 것을 말한다. 이러한 치주질환의 원인으로는 국소적 요인과 전신적 요인이 있다. 국소적 요인에 의한 치주질환의 발생 메커니즘은 다음과 같다. 즉, 치태가 치주낭내에서 기계적으로 축적되어 주변에 존재하는 세균들의 서식처가 됨으로써 점차 호기성, 통기성, 그람양성 세균에서 혐기성 그람 음성 세균으로 이행되어 치주낭의 심부로 증식하게 된다. 이때 증식된 혐기성 그람 음성 세균의 독소 및 모든 산물이 직접 조직을 파괴하거나 면역계를 자극하며 자극된 면역계로부터 여러가지 작용에 의하여 치주조직파괴와 더불어 염증을 유발하게 된다.

종래의 구강 청정 조성물은 이들 미생물의 치아 표면에의 부착을 막는데 어느정도 도움을 준다. 그러나 상기 조성물을 이용하여 세심하게 칫솔질을 하더라도 치아에 부착되는 미생물을 완전히 제거하기에는 불충분하다. 치주질환 예방 치료 및 충치를 예방하기 위하여 공지된 구강 청정 조성물로는 염화나트륨, 항 플라스민제, 알란토인 유도체, 비타민류, 아미노산류등을 단독 또는 혼합 사용한 조성물이 널리 알려져 있으나, 그 예방효과 및 치료효과는 미약하였고, 특히 흡연자들의 경우, 치아에 침착되는 니코틴성분을 제거하는 데에 한계가 있다. 또한 치주질환 예방 및 치료에 효과가 있다고 알려진 염화나트륨은 그의 고유한 짠맛과, 양치시 세정력 보강을 위해 사용되는 기포제인 음이온 계면활성제의 기포력을 현저히 감소시키는 이유로 충분한 청량감을 제공하지 못하는 문제점을 안고 있다.

따라서, 구내에 존재하는 세균을 제거효과가 탁월하면서 사용감과 인체에 무해한 새로운 청정제 성분 및 제형의 개발이 요구되고 있다.

본 발명자들은 치아에 부착되는 미생물을 제거하고 치주 질환을 예방할 수 있는 구강을 청정하게 할 수 있는 조성물을 제공하고자 하였으며, 특히 화학성분보다는 천연물을 활용하여 인체에 무해하고 항균효과를 증진시키면서 사용 감을 좋게할 수 있는 새로운 구강 청정제를 개발하고자 하였다.

따라서, 본 발명자들은 새로운 성분 및 제형을 포함하는 구강 청정제 조성물 및 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 인산삼칼슘, 콜로이드성 이산화규소, 실리카겔, 및 무수인산칼슘으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 어느 하나 이상의 연마제; 및 당귀, 백복령 및 화피로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 발효 추출물;을 포함하는 구강 청정용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 1) 당귀, 백복령 및 화피를 건조된 상태에서 절단하여 혼합 추출물을 제조하는 단계;

2) 상기 1) 단계의 혼합추출물을 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효시키는 단계; 및

3) 상기 제조된 발효 추출물을 건조시키는 단계; 및

4) 상기 3)단계에서 건조된 분말을 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 및 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 인산삼칼슘, 콜로이드성 이산화규소, 실리카겔, 및 무수인산칼슘으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 어느 하나 이상의 연마제와 혼합하여 소성처리하는 분말 혼합물을 제조하는 단계;를 포함하는 구강 청정용 조성물의 제조방법을 제공한다.

본 발명에 따른 신규의 조성물은 구강내에 존재하는 유해균를 제거하고 청량감을 줄수 있는 효과를 가지며, 특히 천연 발효 추출물을 함유하여 인체에 무해하면서 세척효과가 뛰어나고 구강내 치아와 잇몸의 염증을 억제하고 진정효과를 가질 수 있도록 하였다.

본 발명은 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 인산삼칼슘, 콜로이드성 이산화규소, 실리카겔, 및 무수인산칼슘으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 어느 하나 이상의 연마제; 및 당귀, 백복령 및 화피로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 발효 추출물;을 포함하는 구강 청정용 조성물을 제공한다. 일 구현예에서는 상기 발효 추출물은 당귀, 백복령 및 화피가 건조중량으로 1:1:2의 비율로 혼합될 수 있으며, 상기 추출물이 건조되어 분말상태로 제공되는 것이다. 일 구현예에서는 상기 혼합 발효 추출물은 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효된 것이다. 일구현예에서는 상기 벤토나이트는 1000 내지 1500메쉬의 미세입자인 것이다.

또한, 본 발명은 1) 당귀, 백복령 및 화피를 건조된 상태에서 절단하여 혼합 추출물을 제조하는 단계;

2) 상기 1) 단계의 혼합추출물을 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효시키는 단계; 및

3) 상기 제조된 발효 추출물을 건조시키는 단계; 및

4) 상기 3)단계에서 건조된 분말을 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 및 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 인산삼칼슘, 콜로이드성 이산화규소, 실리카겔, 및 무수인산칼슘으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 어느 하나 이상의 연마제와 혼합하여 소성처리하는 분말 혼합물을 제조하는 단계;를 포함하는 구강 청정용 조성물의 제조방법을 제공한다. 일 구현예에서는 상기 발효 추출물은 당귀, 백복령 및 화피가 건조중량으로 1:1:2의 비율로 혼합될 수 있으며, 상기 추출물이 건조되어 분말상태로 제공되는 것이다. 일 구현예에서는 상기 혼합 발효 추출물은 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효된 것이다. 일 구현예에서는 상기 벤토나이트는 1000 내지 1500메쉬의 미세입자인 것이다. 일 구현예에서는 상기 2) 단계의 발효는 30 내지 60 ℃의 온도 조건 하에서 pH 5 내지 7을 유지하면서, 3 내지 6일간 이루어지는 것이며, 바람직하게는 상기 발효는 50℃에서 pH 6에서 5일간 이루어지는 것이다. 일 구현예에서는 상기 4)단계에서 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 연마제 및 발효 추출 혼합물은 건조 중량으로 1:20:1:5으로 혼합되어 제조되는 것이다.

염화세틸피리디늄(cetylpyridinium chloride)은 세균억제작용과 염증치료작용을 갖고 있으며, 잇몸질환 완화, 구취제거, 구내염 완화의 효과를 발휘한다. 다만, 너무 빨리 분해되어 효능이 오래가지 못하여 액상으로 구강에 전달될 경우 그 효과를 충분히 발휘하는 것이 어려울 수 있다. 따라서, 본 발명에서는 분말형태로 다른 성분과 혼합되어 구강내로 적용될 경우 되도록 오랫동안 머물 수 있게 하여 구강내에서 효과적으로 세균억제 및 염증효과를 제공하도록 하였다.

벤토나이트는 운모와 같은 결정구조를 하는 단사정계에 속하는 광물인 몬모릴로나이트가 주로 들어있는 흡수성 알루미늄 필로 실리케이트 점토(aluminium phyllosilicate clay)이다. 몬노릴로나이트는 표면상의 철 산화물과 팔면체 격자로 철과 같은 다른 화학적 환경을 가진 철종을 동시에 함유한다. 본 발명에서 벤토나이트는 1000 내지 1500 메시(mesh)의 미세입자로 혼합되는 것이 바람직하다. 미세입자가 다른 분말성분에 흡착되어 다른 성분들을 구강내로 전달하는 효율을 높이고 구강내 이물질들의 제거효과도 높일 수 있게 한다. 결과적으로 천연 발효 성분들의 구강내 살균효과와 염증 억제효과를 극대화시킬 수 있게 한다.

연마제는 구강내 이물질 제거와 미백기능을 하며, 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 인산삼칼슘, 콜로이드성 이산화규소, 실리카겔, 및 무수인산칼슘으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 연마제를 포함할 수 있다.

당귀는 한국에서는 산형과 참당귀(Angelica gigas Nakai), 중국에서는 산형과 중국 당귀(Angelica sinensis (Oliv.) Diels)의 건조 시킨 뿌리를 말한다. 일본에서는 산형과 왜당귀(Angelica acutiloba (Siebold. & Zucc.) Kitag.) 또는 홋카이당귀(Angelica acutiloba (Siebold. & Zucc.) Kitag. var. sugiyamae Hikino)의 뿌리를 말려서 사용한다. 마땅히 돌아오기를 바란다는 뜻을 담아 '당귀(當歸)'라는 이름이 붙었다고 전해진다. 이는 오래 전 중국에서 부인들이 싸움터에 나가는 남편을 염려하며 품 속에 당귀를 넣어줬다는 풍습에 유래하는데, 전쟁터에서 기력이 다했을 때 당귀를 먹으면 다시 기운이 회복되어 돌아올 수 있다고 믿었기 때문이다. 일설에는 '이 약을 먹으면 기혈이 다시 제자리로 돌아온다'고 하여 지어진 이름이라고도 한다. 이 약재는 기운이 따뜻하고 맛은 달면서도 매운데[溫甘辛], 일반적으로 참당귀가 중국 당귀나 왜당귀에 비해 단맛은 약하고 매운맛이 강하다. 당귀의 효능은 피가 부족할 때 피를 생성해 주는 보혈 작용(補血作用)이 주를 이룬다. 중국 당귀나 왜당귀의 뿌리로 만든 당귀는 보혈작용이 뛰어나다. 하지만 참당귀의 뿌리로 만든 당귀는 보혈작용보다는 피를 원활히 순환하게 해주는 활혈작용(活血作用)이 더 뛰어나며, 항암효과 및 혈압강하 작용이 강하다. 약리학적으로 당귀는 관상동맥의 혈류량을 촉진시키고, 적혈구 생성을 왕성하게 한다. 중국 당귀는 약재의 껍질이 황갈색을 띠며 왜당귀와 참당귀는 어두운 갈색을 띤다. 약재의 단면은 중국 당귀가 황갈색과 황색으로 선명한 편이나, 왜당귀는 황백색 또는 회백색, 참당귀는 어두운 황색 또는 유백색으로 중국 당귀에 비해 색이 선명하지 않게 보인다. 또한 중국 당귀의 경우 약재 단면에서 왜당귀나 참당귀에 비해 기름 성분을 관찰할 수 있다.

참당귀는 토당귀(土當歸), 숭검초, 조선 당귀라고도 하고, 중국 당귀는 당귀(當歸), 문귀(文歸), 건귀(乾歸), 대근(大芹), 상마(象馬), 지선원(地仙圓)이라고도 불리며, 왜당귀는 일당귀(日當歸)라고도 한다.

백복령(Poria cocas Wolf)은 적송의 뿌리에 기생하고 적복령은 곰솔 뿌리에 기생한다. 그리고 솔뿌리를 둘러싼 것을 복신이라고 한다. 맛은 달고 심심하며 성질이 평(平)하여 보(補)하는 작용이 있고 이뇨작용을 하지만 강하지 않다. 옛날부터 강장제로 사용되었다. 폐경(肺經)*?*비경(脾經)*?*심경(心經)*?*신경(腎經)*?*방광경(膀胱經)에 작용하여 비장을 보하고 가래를 삭이며 정신을 안정시킨다. 약리실험 결과에 의하면 이뇨작용과 혈당량을 낮추는 작용, 진정작용 등을 하는 것으로 밝혀졌으며 면역 부활작용을 하는 것으로도 알려져 있다.

화피는 자작나무의 ( Betula platyphylla var. japonica; Asian White Birch, AWB) 껍질을 의미한다. 자작나무는 깊은 산 양지쪽에서 잘 자라며, 높이 20m에 달하고 나무껍질은 흰색이며 옆으로 얇게 벗겨진다. 통상 자작나무의 수액은 건위, 이뇨, 식욕촉진, 신경안정, 위장병 및 여성 산후증 등에 효과가 있는 것으로 알려져 민간요법으로 널리 이용되어 왔다. 자작나무 껍질 즉, 화피는 맛이 쓰고 성질이 차다. 간경에 작용하며 열을 내리고 습을 없애며 기침을 멈추고 담을 삭이는 작용이 있다.

본 발명은 상기의 성분들인 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 인산삼칼슘, 콜로이드성 이산화규소, 실리카겔, 및 무수인산칼슘으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 어느 하나 이상의 연마제; 및 당귀, 백복령 및 화피로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 발효 추출물;을 포함하는 구강 청정용 조성물을 제공한다.

이때 약재의 추출물은 통상의 추출방법을 이용하여 제조될 수 있다. 즉 추출 용매를 상기 약재에 가하여 고온에서 저압 또는 고압 조건에서 추출하는 방법을 사용할 수 있다. 추출 용매로서는, 예를 들어 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜 또는 이들을 혼합한 혼합 용매를 사용할 수 있다. 용매의 사용량에는 특별한 제한이 있는 것은 아니나, 추출 효율, 조성물의 효능 또는 경제성 등을 고려할 때 용매의 양은 추출 대상 약재의 건조 중량 대비 1 내지 50배 정도 사용할 수 있다.

일 구현 예에서, 본 발명의 조성물은 각각의 약재(이때, 각 약재는 추출 전 분쇄기로 분쇄하거나 잘게 자른 것을 이용할 수 있다)를 적정한 용매를 이용하여 추출한 후 이를 혼합하여 제조될 수도 있으며, 혼합 약재를 함께 추출하여 추출 당시부터 각 추출물이 혼합된 형태로 제조할 수 있다.

다음으로, 상기 발효 추출물을 여과하여 불순물을 제거한다. 상기 여과 방법으로는 특별히 제한은 없으며, 당업계의 통상적인 방법을 사용하여 여과할 수 있다. 구체적으로 50 내지 200 mesh의 미세 여과지를 통과시킴으로써 불순물이 제거된 추출물을 얻을 수 있다. 상기 추출물을 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조한 후 이러한 분말을 사용할 수도 있다. 바람직하게는 상기 발효 추출물은 당귀, 백복령 및 화피가 건조중량으로 1:1:2의 비율로 혼합될 수 있으며, 상기 추출물이 건조되어 분말상태로 제공되는 것이다. 일 구현 상기 혼합 발효 추출물은 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효된 것이다.

본 발명에 따른 조성물은 통상적으로 구강 조성물의 제조에 사용되는 성분들로서 습윤제, 연마제, 약효제, 감미제, pH 조정제, 방부제, 결합제, 향료, 기포제 또는 물 등을 더 포함할 수 있으며, 그 함량은 당업계에서 통상적으로 사용되는 양을 사용할 수 있다.

상기 습윤제는 습윤제로서는, 상기 저급 다가 알코올 이외에 소르비톨, 크실리톨, 에리스리톨, 말티톨, 락티톨의 등의 당알코올을 들 수 있으며, 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 농글리세린, 글리세린, 솔비톨수용액, 비결정성 솔비톨수용액, 폴리에틸렌글리콜류 또는 프로필렌글리콜을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다.

상기 약효제는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화나트륨, 불화주석, 클로로헥시딘, 알란토인 클로로히드록시알루미네이트, 아미노카프론산, 염화아연, 염산피리독신, 초산토코페롤, 또는 효소류 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

상기 감미제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 사카린나트륨, 자일리톨, 에리스리톨, 또는 아스파탐 등을 사용할 수 있다.

상기 pH 조정제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 인산나트륨, 인산이나트륨, 구연산, 또는 트리에탄올아민 등을 사용할 수 있다.

상기 방부제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 안식향산, 벤조산나트륨 또는 안식향산나트륨 등을 사용할 수 있다.

상기 기포제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 음이온성 계면활성제인 알킬 황산나트륨, 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌경화피마자유 또는 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산에스테르 등을 사용할 수 있다.

상기 용제로서는 물, 1,3-부틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜200 내지 20,000 등의 폴리에틸렌글리콜 등을 들 수 있다.

상기 구강용 조성물은 구강 건강을 위해 제조, 시판되는 제품들을 모두 포함할 수 있으며, 적용되는 구강용 제품에는 제한이 없다. 예를 들어, 상기 구강용 제품으로는 치약, 구강 스프레이, 구강 세정제, 구강용 연고, 구강 청정제, 가글링 제품, 껌 등을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 구강용 제품은 액상, 고상, 현탁액, 젤상, 에어로졸 형태일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 1) 당귀, 백복령 및 화피를 건조된 상태에서 절단하여 혼합 추출물을 제조하는 단계;

2) 상기 1) 단계의 혼합추출물을 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효시키는 단계; 및

3) 상기 제조된 발효 추출물을 건조시키는 단계; 및

4) 상기 3)단계에서 건조된 분말을 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 및 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 인산삼칼슘, 콜로이드성 이산화규소, 실리카겔, 및 무수인산칼슘으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 연마제와 혼합하여 소성처리하는 분말 혼합물을 제조하는 단계;를 포함하는 구강 청정용 조성물의 제조방법을 제공한다. 일 구현예에서는 상기 발효 추출물은 당귀, 백복령 및 화피가 건조중량으로 1:1:2의 비율로 혼합될 수 있으며, 상기 추출물이 건조되어 분말상태로 제공되는 것이다. 일 구현예에서는 상기 혼합 발효 추출물은 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 발효 균주로 발효된 것이다. 일 구현예에서는 상기 벤토나이트는 1000 내지 1500메쉬의 미세입자인 것이다. 일 구현예에서는 상기 2) 단계의 발효는 30 내지 60 ℃의 온도 조건 하에서 pH 5 내지 7을 유지하면서, 3 내지 6일간 이루어지는 것이며, 바람직하게는 상기 발효는 50℃에서 pH 6에서 5일간 이루어지는 것이다. 일 구현예에서는 상기 4)단계에서 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 연마제 및 발효 추출 혼합물은 건조 중량으로 1:20:1:5으로 혼합되어 제조되는 것이다.

본 발명의 조성물의 구체적인 제조방법으로서 하기와 같은 방법이 있다. 당귀, 백복령 및 화피의 건조된 약재를 10 cm 이내로 절단한 후 각각 1:1:2:의 비율로 혼합한 후 총 건조 중량에 대하여 물을 1 내지 50배의 중량만큼 첨가하여 열수 추출한다. 상기 추출 조건은 백복령, 목단피 및 화피의 총 건조중량의 1 내지 50 배의 중량의 물을 가한 후 90 내지 120℃에서 2 내지 5시간 동안 열수 추출하여 50 내지 200 mesh의 여과지로 여과하여 추출물을 획득하는 것이다. 더욱 상세하게는 105℃에서 4시간동안 열수 추출하여 200 mesh의 여과지로 여과하여 추출물을 제조하는 것이다.

상기에서 제조된 추출물은 유산균, 바실러스속 균, 효모균 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 균주인 발효 미생물을 이용하여 30 내지 60 ℃의 온도 조건 하에서 pH 5 내지 7을 유지하면서, 3 내지 6일간 발효시키는 것이다. 더욱 상세하게는 50℃에서 pH 6에서 5일간 이루어지는 것이다.

발효 추출물은 유효성분을 극대화시키며 구강내 미세균에 대한 성장을 억제하는 항균력이 증가되고, 염증 억제 효과가 탁월하게 된다. 유산균은 스트렙토코커스(Streptococcus) 속, 락토코커스(Lactococcus) 속, 엔테로코커스(Enterococcus) 속, 락토바실러스(Lactobacillus) 속, 페디오코커스(Pediococcus) 속, 류코노스톡(Leuconostoc) 속, 바이셀라(Weissella) 속 및 비피도박테리움(Bifidobacterium) 속으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 균주인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않으며, 더욱 바람직하게는 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus)이다. 상기 발효된 추출물은 추가로 가스렌지를 이용하여 160~170℃에서 60분간 가열 처리할 수 있다. 가열처리된 발효 추출물을 건조하는 단계로 가열 처리된 혼합물을 건조기에서 50~60℃에서 제습하면서 12시간 건조할 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 성분들은 모두 분말형태로 균일하게 혼합되어 제공되는 것이 바람직하다. 따라서, 건조된 내용물을 분말화하는 단계로 상기 건조물을 진공 믹서기을 이용하여 5 내지 10분간 분말화 할 수 있다.

발효 추출물에 다른 성분들을 순차적으로 혼합시킬 수 있으며 혼합순서는 발효추출물에 벤토나이트를 혼합하고 다른 성분들을 이후 혼합하는 것이 바람직하다. 발효 추출물은 미세입자의 벤토나이트에 흡착되어 그 약효를 높일 수 있게 된다. 또한, 천연 발효추출물은 본연의 약재로써의 염증억제 및 진정효과를 발휘하여 항균작용 뿐 아니라 약리적 효과도 기대할 수 있다. 본 발명의 분말상 조성물은 엷은 갈색의 분말상이다. 본 발명의 분말상 조성물은 단독으로 사용할 수도 있으나 그보다는 충치예방, 치석제거효과에 있어서 상승작용을 얻기 위하여 치약과 함께 사용하는 것이 바람직하다. 사용방법으로서는 치약과 함께 또는 단독으로 1 ~ 3분간 칫솔질한 후 물로 헹궈내는 방식으로 사용될 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세하게 설명한다. 단 하기의 실시예는 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 제공되는 것일 뿐, 본 발명의 범위가 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1 내지 11]

잘 건조된 당귀, 백복령 및 화피를 다음 표1의 조성비로 각각을 2-3cm 정도 절단하여 총 5kg의 물을 가한 후 105℃에서 5시간동안 열수 추출하여 200 mesh의 여과지로 여과하여 추출물을 제조하였다.

	당귀(g)	백복령(g)	화피(g)
실시예 1	100	-	100
실시예 2	100	100	-
실시예 3	-	100	100
실시예 4	100	100	100
실시예 5	100	200	100
실시예 6	200	100	100
실시예 7	100	100	200

발효 추출물의 제조하기 위하여 상기 실시예 4 내지 7의 열수 추출물을 락토바실러스 아시도필루스로 50℃에서 pH 6으로 5일간 발효시켰다. 발효추출물을 300 mesh의 여과지를 이용하여 여과시킨 후 감압농축기를 이용하여 40℃에서 농축한 후 최종 600g 발효추출물인 각각 실시예 8 내지 11을 얻었다.

[실험예1]

상기 천연 추출물의 각각에 대하여 항균 활성을 평가하기 위하여 구강내 충치유발 원인균주로 알려져 있는 미생물로서 그람 양성균인 Streptococcus mutans KCTC3298 균주를 이용하였다. 실험에 사용한 균주는 한국생명공학연구원 생물자원센터 (KCTC)로부터 분양받아 사용하였으며, 항균활성 측정을 위한 배지로 Luria Bertani Broth (LB, Difco)를 사용하였으며, 배지에 균주를 접종하여 37℃에서 24시간 배양한 후, 각 균주를 600 nm에서 흡광도를 0.5로 조절한 후 각각 LB 고체배지에 도말하고, 각각의 시료를 멸균된 paper disc (6mm, Advantec)에 가하여 완전히 건조시킨 다음 배지에 부착하고 37℃에서 24시간 배양하여 생육저지환(inhibition zone, mm)의 크기를 측정하여 항균 활성을 평가하였다. 상기 실시예 1 내지 11의 액상 조성물을 적용한 평가 결과는 아래 표2에 나타내었다.

	생육저지환 (mm)
실시예 1	9
실시예 2	8
실시예 3	10
실시예 4	16
실시예 5	15
실시예 6	16
실시예 7	19
실시예 8	20
실시예 9	19
실시예 10	21
실시예 11	23

상기 결과로부터 세 가지의 추출물이 모두 포함된 조성이 항균활성이 높았으며, 특히 당귀, 백복령 및 화피가 각각 1: 1: 2의 조성으로 혼합된 실시예 7 및 11의 항균값이 높았으며, 발효하지 않은 조성과 발효시킨 조성을 비교한 결과 모든 실시예에서 발효시킨 조성이 비교적 높은 항균력을 보였다. 특히 당귀, 백복령 및 화피가 각각 1: 1: 2의 조성비와 발효공정을 동시에 가한 실시예 11에서 가장 높은 값의 항균활성을 보였다.

[실시예 12 내지 16]

상기 실시예 11에서 제조된 발효 액상 추출물은 추가로 가스렌지를 이용하여 170℃에서 60분간 가열 처리한 후 건조기에서 60℃에서 제습하면서 12시간 건조시키고 건조된 내용물을 진공 믹서기을 이용하여 5분간 분말화 하였다. 분말화된 천연 추출물을 아래 표3의 조성으로 먼저 벤토나이트와 혼합한 후 다른 성분들을 순차적으로 혼합하여 하기 실시예 12 내지 16의 조성을 제조하였다. 최종 분쇄기로 30초간 균일하게 분산하였다.

	염화세틸피리디늄 (g)	벤토나이트(g)	인산일수소칼슘(g)	실시예 11의 천연 발효 추출물(g)
실시예 12	10	1000	10	10
실시예 13	10	2000	10	20
실시예 14	10	2000	10	50
실시예 15	20	1000	10	10
실시예 16	20	2000	10	20

[실험예 2]

스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)는 구강내의 당을 분해하여 산을 생성시키며 산은 치아의 표면을 용해시켜 충치가 발생하도록 한다. 따라서, 본 발명의 조성물에 따른 산의 억제율을 확인함으로써 충치의 예방효과를 예측할 수 있다. 본 발명에서는 실시예 12 내지 16의 조성물을 처리함으로써 pH의 변화를 보기위하여 실험을 시행하였다. 상기 실험예 1과 동일한 조건으로 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)을 배양하였으며, 그 배양 전후의 pH값을 측정하고 이후 각 배지에 실시예들의 각각의 조성물을 처리한 후의 pH값을 pH meter(ORIONSA 720, U.S.A.)를 이용하여 측정하였으며, 그 결과는 아래 표4에 나타내었다.

	배양전 pH	배양후 pH	조성물 처리후 pH
실시예 12	7.20±0.00	5.25±0.02	6.25±0.002
실시예 13	7.21±0.05	5.20±0.05	6.84±0.021
실시예 14	7.20±0.00	5.22±0.00	7.23±0.009
실시예 15	7.20±0.00	5.22±0.05	6.58±0.021
실시예 16	7.21±0.05	5.20±0.00	6.42±0.026

표4에서와 같이 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)을 배양하기 전에는 모든 군에서 일정한 pH값을 유지하였으나 배양한 후 산성으로 변하는 것을 확인하였다. 실시예 12 내지 16의 조성물을 처리함에 따라 pH값이 증가하였으며, 특히 실시예 13 및 14에서 높은 증가율을 확인하였고 실시예 14의 조성물의 경우 배양전과 유사하게 pH값이 유지됨을 확인하였다. 이로써 본 실시예의 조성물이 균으로부터 산의 생성을 효과적으로 억제하는 것이 확인되었다.

[실험예 3]

상기 실시예 조성물의 대표적인 치주질환인 치은염에서의 개선효과를 평가하기 위하여 20 내지 60세 까지의 암환자를 총 10명을 대상으로 선정하여 그 개선정도를 평가하였다. 실시예 14의 조성물을 통상에 사용하는 치약과 함께 실시예 14의 분말을 섞어 매일 식후 3번씩 1달 동안 양치하게 하였다. 이후 매주마다 구강검진을 실시하여 치은염 개선 효과를 평가하였다. 치은염 개선 정도는 9점 평점법(1: 전혀 개선되지 않음, 3: 그저 그럼, 5: 조금 개선됨, 7: 어느 정도 개선됨, 9: 매우 개선됨)에 따라 점수화하였다. 그 결과, 대부분의 암환자에서 3~4일 후부터 치은염의 개선 효과를 보이며, 최종 한들 이후 평가한 결과 평균적으로 7.9 정도의 개선효과를 보였다. 더불어 사용감을 물어본 결과 비교적 쓴 맛이 적었으며, 특히 구취가 개선되는 효과를 느끼는 것으로 조사되었다.

Claims (11)

1. 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 인산일수소칼슘의 연마제; 및 당귀, 백복령 및 화피가 건조중량으로 1:1:2의 비율로 혼합되어 락토바실러스 아시도필루스의 균주로 발효되고 건조 분말상태인 것인 발효추출물;을 포함하는 구강 청정용 조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 제1항에 있어서, 상기 벤토나이트는 1000 내지 1500메쉬의 미세입자인 것인 조성물.
5. 1) 당귀, 백복령 및 화피를 건조된 상태에서 절단하여 건조중량으로 1:1:2의 비율로 혼합되어 추출물을 제조하는 단계;
   2) 상기 1) 단계의 혼합추출물을 락토바실러스 아시도필루스의 발효 균주로 발효시키는 단계; 및
   3) 상기 제조된 발효 추출물을 건조시키는 단계; 및
   4) 염화세틸피리디늄; 벤토나이트; 인산일수소칼슘의 연마제 및 상기 3) 단계에서 건조된 분말이 각각 건조중량으로 1:20:1:5으로 혼합하여 소성처리하는 분말혼합물을 제조하는 단계;를 포함하는 구강 청정용 조성물의 제조방법.
6. 삭제
7. 삭제
8. 제5항에 있어서, 상기 벤토나이트는 1000 내지 1500메쉬의 미세입자인 것인 제조방법.
9. 제5항에 있어서, 상기 2) 단계의 발효는 30 내지 60 ℃의 온도 조건 하에서 pH 5 내지 7을 유지하면서, 3 내지 6일간 이루어지는 것인 제조방법.
10. 제9항에 있어서, 상기 발효는 50℃에서 pH 6에서 5일간 이루어지는 것인 제조방법.
11. 삭제