KR101945170B1 - 락티드 중 불순물의 정량화 방법 - Google Patents

락티드 중 불순물의 정량화 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 락티드 중 불순물 양을 정량화하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 불순물의 정량화가 전자기 스펙트럼의 근적외선 영역에서의 흡수에 대해 수행된 측정을 기초로 함을 특징으로 한다. 이 방법을 사용하여, 물, 유리산 종 또는 이 둘 모두와 같은 소량의 불순물이 비교적 단순한 방식으로 락티드의 반응 혼합물에서 온라인으로 측정될 수 있다. 이것은 락티드의 생산 공정의 간단한 온라인 모니터링을 가능하게 한다.

Description

락티드 중 불순물의 정량화 방법{QUANTIFICATION METHOD OF IMPURITIES IN LACTIDE}
본 발명은 락티드 중 불순물 양을 정량화하는 방법에 관한 것이다.
락티드는, 폴리락트산(PLA) 또는 PLA-함유 공중합체와 같이, 중합체 물질의 제조에서 잘 알려진 중간 생성물이다. 락티드(종종 디락티드로 칭함)는 락트산의 사이클릭 이량체이며 통상적으로 2-단계 공정에 의해 제조된다. 제1 단계에서, 락트산은 비교적 낮은 분자량을 갖는, 소위 예비중합체(pre-polymer) 또는 올리고머로 중합된다. 제2 단계에서, 조 락티드는 촉매의 존재 하에 소위 "백바이팅(backbiting)" 공정에 의해 예비중합체로부터 형성된다. 이러한 조 락티드 물질은 (반복된) 결정화 및/또는 (반복된) 증류에 의해 정제될 수 있다. 그렇게 수득된 정제된 락티드는 이후 PLA 또는 PLA-함유 공중합체의 제조를 위한 중합 공정에 사용될 수 있다.
락티드가 부분입체이성체적 관계를 갖는, 3가지 상이한 기하학적 구조로 존재할 수 있다는 사실은 잘 알려져 있다. 이들 상이한 구조는 R,R-락티드(또는 D-락티드), S,S-락티드(또는 L-락티드) 및 R,S-락티드(또는 메소-락티드)로 분류될 수 있다. 동일한 양의 D- 및 L-락티드의 혼합물은 종종 라세미 락티드 또는 rac-락티드로 지칭된다. 본 발명의 범위 내에서, 용어 "락티드"는 3가지 순수한 락티드(오직 하나의 부분입체이성체로 구성됨) 뿐만 아니라 2개 이상의 순수한 락티드의 혼합물 둘 모두를 나타낸다.
락티드의 순도는 중요한 사안이다. 이것은 불순물이 락티드의 PLA로의 중합에 강한 영향력을 가질 수 있으므로 특히 사실이다. 이에 따른 관점에서, 이것은 락티드 중 불순물의 양을 측정할 수 있는 이용가능한 방법을 가져야 하는 것과 관련이 있다. 이러한 방법은 높은 정확도 및 신뢰성을 가져야 한다. 게다가, 이러한 방법은 락티드 취급 공정에서의 이의 사용 및 실행에 있어서 단순해야 한다.
락티드 중 잘 알려진 불순물은 하이드록실 그룹 및/또는 카복실산 그룹을 갖는 종이다. 물 및 유리산 종은 이러한 타입의 불순물의 중요한 예이다. 이러한 관점에서, 락티드 물질 중 이러한 불순물의 양은 가능한 한 낮게 유지되어야 한다. 상이한 타입의 반복된 증류 및 반복된 결정화 기술은 상기 언급된 불순물의 양을 가능한 한 많이 낮추기 위해 락티드의 생성 동안 사용될 수 있는 잘 알려진 기술적인 정제 방법이다.
현재, 적정(titration) 방법은 종종 락티드 중 하이드록실 그룹 및/또는 카복실산 그룹을 갖는 종과 같은 불순물의 양을 측정하는데 사용된다. 이러한 방법을 실행하기 위해, 락티드-함유 물질의 샘플을 소량 채취하고 상이한 불순물의 정확한 양을 결정하도록 상이한 적정 절차로 취급할 필요가 있다.
발명자들의 경험에 따르면, 락티드에서 불순물의 정량화를 위한 공지된 적정 방법은 이의 사용시 다소 다루기 어렵고 노동 집약적이다. 게다가, 이러한 정량화 방법의 결과는 즉시 이용가능하지 않다. 따라서, 공지된 적정 방법에 의한 불순물의 측정은 비교적 고가이고 대량 생산 환경 하에 온라인으로 락티드 품질을 모니터링하는데 덜 적합하다는 단점을 갖는다.
출원인들의 관점에서, 락티드 물질 중 불순물의 공지된 정량화 방법을 간소화할 강력한 필요성이 존재한다. 따라서, 본 발명의 목적은 락티드 중 불순물의 정량화를 위해 정확하지만 간단하고, 탄력적이며 비용 효율적인 방법을 제공하는 것이며, 상기 방법은 시간 소모적이고 복잡한 실험적 취급을 필요로 하지 않는다. 이러한 정량화 방법은 바람직하게는 락티드 생산 공정의 다양한 단계에서 사용될 수 있어야 하며 또한 저장 동안 락티드의 품질을 모니터링하는데 사용될 수 있어야 한다.
본 발명의 이들 및 가능한 추가의 목적은 락티드 중 불순물의 양을 정량화하는 방법에 의해 달성되며, 상기 방법은 추가로 불순물의 정량화가 전자기 스펙트럼의 근적외선 영역에서의 흡수에 대해 수행된 측정을 기초로 함을 특징으로 한다.
본 발명은 근적외선(nIR) 측정에 의해 다소 소량의 불순물이 락티드 물질에서 측정되고 정량화될 수 있다는 발명자들의 실험적으로 얻어진 통찰을 기초로 한다. 이 방법을 사용함으로써, 락티드에서 0.1중량% 이하만큼 적은 양의 불순물이 정확하고 재현가능한 방식으로 측정되고 정량화될 수 있다. 본 발명의 방법은, 공지된 적정 방법과 비교하여, 최적의 조건 하에 수행될 때 더 정확한 것으로 나타났다. 게다가, 샘플 제조 및 데이타 분석과 같이, nIR 측정을 수행하기 위한 취급은 상기 통상적으로 사용되는 적정 방법과 비교하여 훨씬 덜 시간 소모적이다. 실제로, 적정에 의해 불순물 수준을 측정하는 것은 측정될 샘플을 채취한 후 적어도 수시간이 걸린다. 이는 이들 적정 방법이 공정 제어 목적에 적합하지 않음을 의미한다.
실제로 nIR 스펙트럼은 대략 12000 내지 4000 cm-1에 이르는 범위로 한정되는 것으로 알려져 있다. 이러한 스펙트럼 범위에서, 락티드 및 락티드에 존재하는 불순물의 분자 오버톤(molecular overtone) 및 조합 진동은 뚜렷한 것으로 나타났다. 상응하는 흡수 피크는 다소 광폭이며 중첩되어 복합 nIR 스펙트럼을 초래한다. 이들 스펙트럼에서, 다양한 피크들은 특정 진동에 명백하게 배정될 수 없다. 그럼에도 불구하고, 소정 양의 하나 및 2개의 특정 불순물 및 락티드의 혼합물을 함유하는 샘플에 대한 nIR 측정은 놀랍게도, 매우 양호한 피트를 갖는 보정 곡선이 얻어질 수 있음을 나타낸다. 따라서, 락티드 중 매우 소량의 이러한 불순물이 nIR에 의해 간단한 방식으로 정량화될 수 있는 것으로 결론지을 수 있다.
본 발명에 따르는 방법의 바람직한 양태는 불순물이 물을 포함하는 것을 특징으로 한다. 심지어 락티드 중 소량의 수분 또는 물도 이러한 락티드의 특성 및 저장 수명에 부정적인 영향을 갖는 것으로 알려졌다. 락티드 중 물의 양은 100ppm의 역치 값 미만, 더욱 특히 50ppm의 역치 값 미만으로 유지하는 일반적인 경향이 있다. 20ppm 이하의 역치 값이 본 발명에 따르는 방법에 의해 정확하고 재현가능하게 측정될 수 있다. 따라서, 상기 방법은, 락티드 샘플 중 수분의 양(이의 변화)을 다양한 조건 하에, 생산 동안 온라인으로 그리고 저장 동안 오프-라인으로 모니터링하는데 사용하기에 매우 적합하다.
본 발명의 방법의 또 다른 바람직한 양태는 불순물이 유리산 종을 포함하는 것을 특징으로 한다. 어구 "유리산 종"은 락트산, 락토일 락트산 및 락트산 올리고머 뿐만 아니라 2-피루보일옥시프로판산과 같은 산화적 분해 생성물을 포함하는, 락티드에서 예측될 수 있는 임의의 산성 종을 나타낸다. 락티드 중 이들 불순물은 적어도 하나의 유리 카복실산 그룹을 함유한다. 이들 불순물 중 적어도 일부는 락티드의 분해에 의해 형성될 수 있다. 이들 분해 생성물의 양은 가능한한 적게, 바람직하게는 락티드 1kg당 10mmol 미만으로 유지되어야 한다. 5mmol/kg 또는 심지어 이보다 작은 역치 값도 본 발명에 따르는 방법에 의해 정확하고 재현가능하게 측정될 수 있다. 따라서, 상기 방법은 다양한 조건 하에 락티드 샘플 중 유리산의 양(이의 변화)을 모니터링하는데 사용하기에 매우 적합하다.
불순물의 양을 액체 응집 상(liquid aggregate phase)에 존재하는 락티드에서 측정하는 것을 특징으로 하는 본 발명의 방법의 양태가 또한 바람직하다. 본 발명자들은 본 발명의 정량화 방법이 락티드가 액체 형태로 존재하는 온도에서 용이하게 실현된다는 것을 밝혀냈다. 실제로 이것은 측정이 메소-락티드 중 불순물의 측정을 위해 대략 55℃ 초과의 온도에서 그리고 L- 또는 D-락티드 뿐만 아니라 후자 2개의 락티드들의 혼합물 중 불순물의 측정을 위해 대략 100℃ 초과의 온도에서 수행되어야 한다는 것을 의미한다.
불순물의 양을 고체 응집 상에 존재하는 락티드에서 측정하는 것을 특징으로 하는 본 발명에 따르는 방법의 양태가 또한 흥미롭다. 실제로, 이것은 임의의 유형의 락티드 중 언급된 불순물의 양이 주위 온도(또는 상기 락티드의 용융점보다 더 낮은 임의의 다른 온도)에서 만족스럽게 측정될 수 있음을 암시한다. 고체 락티드는 분말, 과립, 플레이크(flake) 또는 펠렛(pellet)과 같이 다양한 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명의 방법은 고체 락티드의 품질 관리를 이의 유형(R,R-, S,S- 또는 R,S 및 심지어 이들 3가지 유형의 혼합물)과 무관하게, 장기간에 걸쳐 가능하게 하며, 상기 락티드는 이 기간 동안 저장되고/되거나 수송된다.
락티드가 락트산 올리고머의 해중합에 의해 제조되는 락티드 생산 공정에서 불순물의 양을 측정하는 것을 특징으로 하는, 본 발명의 양태가 또한 매우 흥미롭다. 상기 공정에 의해 수득된 락티드는 이의 생산 직후 증기 응집 상태로부터 액화된다. 상기 생산 공정의 이 단계로부터, 인라인 nIR 측정은 이의 품질을 모니터링하기 위해 액화된 락티드에서 수행될 수 있다. 상기 액화된 락티드는 이후 필요하다면 하나 이상의 증류 단계 후, 하나 이상의 결정화 단계에 의해 고형화될 수 있다. 락티드 품질은 전체 정제 공정 동안 모니터링될 수 있다.
상기 생산 공정이 배치식 공정인 것을 특징으로 하는 본 발명의 방법의 양태가 또한 흥미롭다. 본 발명에 따르는 방법의 바람직한 양태에서, 불순물 양의 정량화는 락티드 생산 공정의 임의의 목적하는 단계에서 수행될 수 있다. 심지어 전체 반응을 시간에 맞춰 모니터링하는 것, 즉, 락티드 생산의 개시부터 이의 종료까지 반응 혼합물 중 유리산 및 물 농도의 변화를 연속적으로 정량화하는 것도 가능하다.
락티드 생산 공정이 연속적 공정인 것을 특징으로 하는 본 발명의 방법의 양태가 또한 흥미롭다. 이러한 연속적 공정에서, 물 및 유리산과 같은 불순물의 양은 락티드 생산 장비에서 목적하는 특정 지점에서 정량화될 수 있다. 조 액체 락티드 및 (부분적으로) 정제된 액체 락티드에서와 같이, 목적하는 더 많은 지점이 있는 경우, 상기 불순물의 정량화는 단일 nIR 측정 장치와 함께 다중 측정 프로브를 사용함으로써 수행될 수 있다. 수득된 데이타는 즉석으로 그리고 바람직하게는 단일 데이타 계산기를 사용하여 계산될 수 있다. 따라서, 연속적 락티드 생산 공정에서 측정된 불순물의 변화를 온라인 모니터링하는 것이 이제 가능하다. 본 발명의 결과로서, 이러한 연속적 공정의 공정 및 품질 관리는 훨씬 더 간소화되었다. 게다가, 락티드 생산 공정 동안 발생하는 물 및/또는 유리산 종 함량에서의 원치 않는 편차는 매우 초기 단계에서 측정될 수 있어서, 이들 편차를 바로잡기 위한 공정 파라미터의 변화가 초기 단계에서 적용될 수 있다. 그 결과, 가능한 생성물 손실이 최소화될 수 있다.
본 발명의 정량화 방법은 임의의 최신식 근적외선 측정 장치를 사용하여 수행될 수 있다. 6100 내지 5100 cm-1의 nIR 스펙트럼 범위에서의 측정이 가장 관련있는 정보(제1 오버톤(overtone))를 제공하더라도, 12000 내지 4000 cm- 1와 같이 더 넓은 nIR 범위에서의 측정은 더욱 정확한 데이타를 제공하며, 그 이유는 이러한 넓은 범위가 측정될 불순물 뿐만 아니라 이들 불순물이 존재하는 락티드의 제2 및 더 고차의 오버톤을 포함할 수 있기 때문이다. 이러한 nIR 장치는 측정 챔버를 포함할 수 있으며, 상기 챔버는 근적외선 공급원 및 측정 프로브와 함께 제공된다. 후자의 프로브는 근적외선 공급원 뿐만 아니라 소프트웨어 모듈에 광섬유를 통해 연결될 수 있다. 이러한 디자인의 장치는 락티드 생산 공정에서 불순물의 온라인 측정에 특히 적합하다. 모두 광섬유를 통해 nIR 공급원에 연결된 다수의 프로브가 장착된 nIR 장치가 특히 바람직하다. 2개 이상의 프로브를 갖는 이러한 장치는 불순물 농도가 락티드 정제 단계의 직전 및 직후와 같이, 상기 공정의 상이한 단계에서 동시에 모니터링되어야 하는 연속적 락티드 생산 공정에서 사용하기에 매우 적합하다.
중적외선 측정에 필요한 장치와 비교하여, 측정 프로브로부터 측정 디바이스까지 신호 전송의 측면에서 유의미한 이점을 갖는다. 이런 점에서, 최신식 광섬유를 통한 중적외선 신호 전달의 범위가 신호 손실 때문에 다소 제한적(수 미터)이라는 사실이 주목된다. 그러나, 근적외선 신호는 유의미한 손실 없이 동일한 광섬유를 통해 수십 미터 전송될 수 있다. 따라서, 이론상 광섬유를 통해 연결된 몇몇 프로브가 장착된 단일 nIR 장치가 락티드 생산 플랜트에서 완전한 락티드 제조를 모니터링하는데 사용될 수 있다.
본 발명은 상이한 실시예 및 도면을 사용하여 더욱 상세히 기재되고 설명되며, 여기서
도 1은 유리산 종 및 물의 양이 상이한 락티드의 수 개의 nIR 스펙트럼의 중첩을 도시하고,
도 2는 락티드 중 유리산 종 농도의 측정되고 계산된 데이타의 교차 검증 플롯을 도시하고,
도 3은 락티드 중 물 농도의 측정되고 계산된 데이타의 교차 검증 플롯을 도시한다.
실험에서, 대략 550g의 락티드(매우 낮은 양의 유리산 종 및 물과 함께 새롭게 제조됨)는 500ml의 4구 환저 플라스크에서 질소 블랭킷(nitrogen blanket) 하에 가열 재킷(heating jacket)에 의해 용융되었다. 환저 플라스크 내부의 락티드의 온도는 특수 온도 조절기로 조절되었다. nIR 프로브를 락티드 액체 응집 상에 삽입하고 데이타 취득을 개시했다. 17초마다 스펙트럼을 취득했다. 불순물의 양을 적정, 더 구체적으로는 물 함량에 대해서는 칼 피셔(Karl Fischer) 적정 방법 그리고 유리산 종의 양을 측정하기 위해서는 칼륨 메타노에이트를 사용한 적정으로 측정했다. 상기 적정은 730 오토샘플러(autosampler)가 장착된 티트리노(Titrino) 736 장치를 사용하여 수행되었다. 샘플링 시기는 결과를 상응하는 측정 모델을 개발하는데 사용되었던 단일 nIR 스펙트럼과 결부시키는데 사용되었다.
도 1에서, 몇몇 nIR 스펙트럼의 중첩이 나타났고, 여기서 흡수 A는 파수 W(cm-1 단위)의 함수로서 도시된다. 더 상세하게는, 이 도면은 소정 양의 물 및 유리산 종이 존재하는 액체 상태에서 측정된 락티드의 일련의 nIR 스펙트럼을 보여준다. 액체 응집 상태에서 락티드의 스펙트럼은 대략 12000 내지 4000cm-1 범위에 걸쳐 전송 모드로 기록되었다. 스펙트럼에서 나타난 락티드 샘플 중 물 함량 및 유리산 종 함량은 각각 락티드 1kg당 10 내지 381mmol 및 0.0113 내지 0.695%(w/w)의 범위였다. 측정은 브루커 MPA 매트릭스 F 듀플렉스 NIR 분광계(Bruker MPA Matrix F duplex NIR spectrometer)로 수행했다. 본 발명에 따르는 정량화 방법에서 특히 흥미로운 피크는 7300 내지 4500cm-1의 스펙트럼 범위에 위치한다. 이것은 목적하는 상이한 분자에서의 분자 OH-결합의 진동이 오버톤을 나타내는 영역이다.
도 2는 새롭게 제조된 락티드에서 측정된 양의 유리산(mmol/kg 단위)의 소위 교차-검증 곡선을 나타낸다. 이 도면에서, 모델링된 농도(Cm)는 실험적으로 측정된 농도(Cexp)의 함수로서 플롯팅된다. 이들 곡선을 결정하기 위해, 소량의 락트산을 일정 기간 동안 혼합물에 첨가했다. 다수의 시간대에서, 측정 샘플을 플라스크로부터 채취하고, 이 샘플을 동결시키고 유리산의 양을 적정으로 측정했다. 샘플 채취시에, nIR 스펙트럼을 지시된 영역에 걸쳐 기록했다. 적정 결과, 기록된 스펙트럼 및 사용된 소프트웨어를 토대로 플롯팅된 최적 곡선은 교정 곡선 및 교차 검증 곡선 둘 모두에 대해 수득될 수 있었다.
도 2로부터, nIR 방법을 사용하여, 순수한 락티드 중 유리산 종의 양을 4mmol/kg의 신뢰 구간(RMSECV, 이것은 전체 모델에 대한 오차이며, 교정선의 하부 부분에서 이 오차는 1mmol/kg이 된다)으로 6 내지 600mmol/kg의 범위 내에서 측정하는 것이 가능하다고 결론지을 수 있다. 이들 초기 실험에서는, 낮은 유리산 수에서 시스템을 시험하는 것이 불가능하였으며, 그 이유는 물질이 융용되어야만 하고, 소량의 공기가 셋업(set-up)에 도입되어 물의 흡수를 초래한 후 (부분적으로) 유리산으로 전환될 수 있기 때문이다. 이후 실험에서, 2mmol/kg 락티드와 같이 적은 양의 유리산 종이 0.33mmol/kg의 신뢰 수준 RMSECV로 nIR에 의해 측정될 수 있었음이 확인되었다(교차 검증 플롯은 도시되지 않음).
도 3은 새롭게 제조된 락티드에서 측정된 양의 물(%.w/w 단위)의 교차-검증 곡선을 나타낸다. 이 도면에서, 모델링된 농도(Cm)는 실험적으로 측정된 농도(Cexp)의 함수로서 플롯팅된다. 이들 곡선을 결정하기 위해, 일정 기간 동안 상기 언급된 샘플에 물을 흡수시켰다. 다수의 시간대에서, 측정 샘플을 플라스크로부터 채취하고, 이 샘플을 동결시키고 물의 양을 적정으로 측정했다. 샘플 채취시에, nIR 스펙트럼을 지시된 영역에 걸쳐 기록했다. 적정 결과, 기록된 스펙트럼 및 사용된 소프트웨어를 토대로 플롯팅된 최적 곡선은 교정 곡선 및 교차 검증 곡선 둘 모두에 대해 수득될 수 있었다.
도 3으로부터, nIR 방법을 사용하여, 순수한 락티드 중 물의 양을 0.01%(w/w)의 신뢰 구간으로 0.006 내지 0.2%(w/w) 범위 내에서 측정하는 것이 가능하다고 결론지을 수 있다. 물 측정의 정확도는 유리산 종 양의 측정의 정확도와 비교하여 덜 양호하다(상관 계수 0.9681 대 0.9999). 이것은 부분적으로 사용된 참조 방법이 더 큰 신뢰 구간을 갖는다는 사실에 기인한다.
유리산 적정의 상대 표준 편차(RSD)는 2.5% 미만이다. 물 적정의 경우, RSD는 훨씬 더 높다. 샘플은 공기로부터의 수분에 매우 민감하다. 물 측정의 보다 낮은 정확성은 샘플의 안정성 및 샘플링과 분석 사이에 소요되는 시간(수 분)에 의해 대부분 야기될 수 있다. NIR 방법의 정확성은 사용된 참조 방법의 정확성과 비교하여 동일하거나 더 낮을 것이다.
상기 언급된 실험 결과 이외에, 언급된 불순물 모두(물 및 유리산)가 락티드 샘플에서 동시에 측정되고 정량화될 수 있음을 또한 보여주었다.
요약하면, 본 발명의 락티드 정량화 방법에 의해, 물과 유리산과 같은 소량의 불순물이 비교적 단순한 방식으로 락티드의 반응 혼합물 중에서 온라인으로 측정될 수 있음이 나타났다. 이것은 락티드의 생산 공정의 단순한 온라인 모니터링을 가능하게 한다.
본 발명이 상기 설명에서 예시되고 상세히 기재되더라도, 이러한 설명은 예증적이거나 예시적이지만 제한적이 아닌 것으로 고려되어야 하며; 본 발명은 개시된 양태 및 실험에 제한되지 않는다. 개시된 양태에 대한 변형은 개시된 연구 및 첨부된 청구범위로부터 청구된 발명을 실시하는데 있어서 당업자에 의해 이해되고 수행될 수 있다.
청구범위에서, 용어 "포함하는"은 다른 요소 또는 단계를 배제하지 않으며, 부정관사("a" 또는 "an")는 복수를 배제하지 않는다. 특정 방안이 서로 상이한 종속 청구항에 열거되어 있다는 사실만으로 이들 방안의 조합이 유리하게 사용될 수 없음을 나타내지는 않는다.

Claims (11)

  1. 락티드에서 불순물을 정량화하는 방법으로서, 상기 불순물이 하이드록실 그룹, 카복실산 그룹, 또는 하이드록실과 카복실산 그룹 둘다를 함유하고, 상기 정량화가 상기 불순물 및 상기 락티드의 제2 오버톤 (overtone) 및 더 고차의 오버톤을 포착하도록 전자기 스펙트럼의 근적외선 영역의 12000 cm-1 내지 4000cm-1 범위에서 기록된 흡수 스펙트럼에 대해 수행된 측정치를 기초로 함을 특징으로 하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 불순물이 물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 불순물이 유리산 종을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 불순물이 물 및 유리산 종을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 불순물의 양이 액체 응집 상(liquid aggregate phase)에 존재하는 락티드에서 측정되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 불순물의 양이 고체 응집 상에 존재하는 락티드에서 측정되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 불순물의 양이, 락트산의 올리고머의 해중합에 의해 수득되는 락티드에 대해 수행된 측정치를 기초로 하는, 락티드 생산 공정 동안에 정량되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  8. 제7항에 있어서, 상기 생산 공정이 배치식 공정인 것을 특징으로 하는, 방법.
  9. 제7항에 있어서, 상기 생산 공정이 연속적 공정인 것을 특징으로 하는, 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 락티드에서 불순물의 양이 연속 락티드 생산 공정의 상이한 단계에서 동시에 정량되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 불순물이 물, 유리산 종, 또는 물과 유리산 종 둘다를 포함하고; 물과 유리산 종 양의 정량화의 아웃풋(output)이 연속 락티드 생산 공정을 조절하기 위해 생산 파라미터를 조절하는데 사용되는, 방법.
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