KR101898891B1 - 진세노사이드 화합물 k를 이용한 세포독성 항암제 부작용 억제용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 진세노사이드 화합물 K의, 위장관 장애, 골수 기능 장애, 간, 신장, 췌장 기능 장애 등의 세포독성 항암제 부작용 억제 효과를 개시한다.

Description

진세노사이드 화합물 K를 이용한 세포독성 항암제 부작용 억제용 조성물{Composition for Suppressing Side effects of Apoptosis-inducing Anti-cancer Drugs Using Ginsenoside Compound K}

본 발명은 진세노사이드 화합물 K를 이용한 세포독성 항암제 부작용 억제용 조성물에 관한 것이다.

암은 세포가 일련의 돌연변이 과정을 거쳐, 무제한적이고 비조절적인 방식으로 증식하여 발생하는 질병으로 인류의 건강을 위협하는 최대의 질병 중의 하나이다. 암 발생의 원인으로는 화학물질, 바이러스, 세균, 전리방사선 등의 외적 요인과 선천성 유전자 변이 등의 내적 요인을 들 수 있다.

지난 10년 동안 암을 정복하기 위해 세포주기나 세포사멸의 조절과 발암 유전자나 암 억제 유전자들을 포함한 새로운 표적을 모색함에 있어서 눈에 띄는 발전을 거듭해 왔음에도 불구하고 최근에도 사망 원인의 25% 정도를 차지하고 있다.

암을 치료하는 방법으로는 현재 외과적 수술, 방사선 치료 및 화학적 치료가 사용되고 있는데, 외과적 수술은 암의 초기상태의 제거에는 효과적이나, 경우에 따라서는 장기를 제거해야 하는 등의 부작용과 전이를 방지할 수 없다는 문제가 있으며, 방사선 치료의 경우도 특정부위의 암 치료에는 치료효과가 높은 장점이 있는 반면 방사선의 조사로 인해 새로운 발암 위험성과 전이를 방지할 수 없다는 점과 함께 치료시 환자의 고통을 수반한다는 문제가 있다.

또한, 화학적 치료는 악성종양의 치료를 위해 사용되는 화학요법제인 세포독성 항암제를 사용하는 방법으로서, 세포독성 항암제는 암세포의 대사경로에 개입하여 DNA의 복제, 전사, 번역과정을 차단하거나, 핵산 전구체의 합성을 방해하고, 세포의 분열을 저해함으로써, 정상세포보다 세포분열이 빠른 암세포에 독성을 유발하는 것이다. 그런데 세포독성 항암제는 암세포에 대한 특이적 선택성이 없어서 세포분열이 활발한 정상세포(골수조혈세포, 위장관의 상피세포, 모근 상피세포 등)에 작용하여 부작용을 유발한다.

구체적으로 구강과 위장관의 상피세포는 정상세포임에도 불구하고 음식물 소화과정에서 마찰로 인하여 일부 세포가 탈락된다. 따라서 구강과 위장관 상피세포는 이를 빨리 복원하기 위하여 세포분열이 빠르지 않을 수가 없다. 따라서 세포분열이 빠른 구강과 위장관 상피세포도 항암 치료 과정에서 암세포와 함께 공격을 받는다. 그렇게 되면 소화효소의 분비 감소로 식욕이 감소하고 소화가 제대로 되지 않아 영양분 흡수가 불량하게 되어 점막 손상, 식욕 부진, 구토, 설사 등의 위장장애와 함께 체력 저하가 초래된다. 또한 전체 면역세포의 대략 60%를 차지하는 과립구는 평균 수명이 2~3일밖에 되지 않는다. 그래서 적혈구 등과 함께 각종 면역세포를 생산하는 골수조직 세포도 분열이 빠르다. 따라서 항암제 투여는 골수 기능 저하와 면역 기능 저하를 저하를 초래한다.

또한 항암제는 특성상 간에서 대사되어 요로 배설되는 과정에서 종류에 따라 직접 간세포, 신장세포에 손상을 줄 수 있고 활성산소를 유발하여 세포자멸(apoptosis)을 촉진함으로써 간·신장 독성을 초래할 수 있다. 또 이러한 간·신장 독성으로 인하여 항암제 투여는 심한 피로감을 동반한다. 항암제를 투여 받는 사람들은 항암제 종류에 따라 느끼는 부작용이 다르더라도 공통적으로 심한 피로감을 호소하고 있다.

이 외에도 항암제의 부작용으로서 탈모증 등이 있으며, 가장 근본적 부작용은 상기 부작용들로 인하여 항암제 투여를 중단해야 한다는 점이다.

따라서 항암제 부작용을 억제할 수 있는 물질의 개발이 매우 중요하다 할 수 있다.

한편 인삼은 중국, 한국, 일본 등의 동아시아 국가에서 약 2천년 전부터 약재나 건강 증진의 보약제로 폭넓게 사용되어 왔는데, 이러한 인삼의 주요 활성 성분은 사포닌(ginsenoside)으로 알려져 있다. 샤포닌은 트리테르페노이드 계열의 담마란(dammarane) 골격에 포도당, 아라비노오스, 자일로오스, 람노오스 등의 당 분자가 2~4개 결합하고 있는 중성 배당체 화합물이다.

일반적으로 자연계에 존재하는 많은 배당체 화합물들은 그 자체보다는 당이 분해되어 비당체가 되었을 때 생리활성이 증가되는 경향을 나타낸다(Med. Pharm. Soc. 1992, 9:1-13). 인삼 사포닌의 경우도 당이 3개 이상 결합된 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rd, 및 Re보다 일부의 당이 가수분해되어 생성된 진세노사이드 Rg3, Rh1, Rh2, F2, 화합물 Y 및 화합물 K 등이 생체 내로의 흡수나 생리활성 등의 면에서 훨씬 우수한 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다(Ginseng Res. 2003, 27:129-134).

특히 화합물 K(이하 "CK")의 경우 사포닌이 대장내 활성화 세균에 의해서 당분자 하나만 남아있는 상태의 화합물인데, 이것은 장에서 전량 흡수된다. 그런데 식약처 자료에 따르면 한국인 25%는 대장내 활성화 세균이 거의 없다. 따라서 대부분의 천연사포닌은 대변으로 배설된다. 그러나 나머지 75%에서도 활성화 세균이 있다 하더라도 그 양이 크게 다르기 때문에 그 양이 많지 않은 사람들에서는 천연사포닌은 일부만 CK로 전환되어 흡수되고 나머지는 대변으로 배설된다. 그러나 천연사포닌을 미리 발효하여 CK로 전환하고 이를 복용하면 CK는 대장내 활성화 세균 상태와 무관하게 모든 사람에게 전량 흡수된다.

본 발명은 이러한 CK가 세포독성 항암제의 부작용을 억제함을 확인함으로써 완성된 것이다.

본 발명의 목적은 CK를 이용한 세포독성 항암제 부작용 억제용 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적이나 구체적인 목적은 이하에서 제시될 것이다.

본 발명자들은 아래의 실시 예에서 확인되듯이, B16 멜라노마사이트로 종양을 유발한 마우스에 세포독성 항암제인 시스플라틴과 플로오로우라실과 함께 출원인이 제조한 순도 30%의 CK를 병용 투여할 경우, 이들 항암제의 항암 효과는 훼손되지 않았으며 이들 항암제의 부작용, 즉 신장 독성, 췌장 독성, 조혈 독성이 완화되었고, 또한 시스플라틴을 CK와 함께 6개월 된 페럿(ferret) 수컷에 투여할 경우 시스플라틴에 의한 구토 반응이 뚜렷하게 감소함을 확인하였으며, 또한 항암제 치료를 받는 폐암 3기 후반 환자가 출원인 제조하여 유통 중인 홍삼기능성식품 CK-30(순도 30%인 CK로 제조된 정제로서 CK 15mg을 함유함)를 복용한 결과 전신 무기력, 식욕 감퇴, 극심한 피로감이 개선됨을 확인하였고, 또한 항암제 치료를 받는 유방암 환자가 CK-30을 복용하였을 때도 전신 무기력, 식욕 감퇴, 피로감 등 부작용들이 마찬가지로 개선됨을 확인하였다.

본 발명은 전술한 바에 기초하여 제공되는 것으로, 본 발명의 세포독성 항암제 부작용 억제용 조성물은 CK를 유효성분으로 포함함을 특징으로 한다.

본 발명의 조성물은 별개의 제품으로 제조되어 세포독성 항암제와 함께 투여되거나, 세포독성 항암제와 하나의 제품으로 제조되어 투여될 수 있다.

본 명세서에서, "세포독성 항암제(cytotoxic agent)"는 세포분열이 활발한 암세포에 대해 세포자멸(Apoptosis)을 일으키는 항암제를 말한다. 이러한 세포독성 항암제로는 (i) 대사길항제(Antimetabolites)로서 Methotrexate 등의 Folic acid 유도체, Cladribine 등의 Purine 유도체, Azacitidine 등의 Pyrimidine 유도체, Doxifluridine, Fluorouracil 등과 (ii) 알킬화제(Alkylating agents)로서 Busulfan, Treosulfan 등의 Alkyl Sulfonate 제제, Bendamustine 등의 Nitrogen Mustard 유도체, Cisplatin, Heptaplatin 등의 Platinum 제제 등과 (iii) 유사분열 억제제(Antimitotic Agents)로서 Docetaxel, Paclitaxel 등의 Taxane 제제, Vinflunine 등의 Vinca alkalids, Etoposide 등의 Podophyllotoxin 유도체 등이 당업계에 공지되어 있다.

또 본 명세서에서, "세포독성 항암제의 부작용"은 전술한 바와 같이, 구내염, 위장관 장애, 골수 기능 장애(즉 면역 기능 장애 또는 조혈 기능 장애), 간, 신장, 췌장 기능 장애를 포함하는 의미로 나아가 이들 장애에 따른 증상인 식욕 감퇴, 구토, 설사, 면역 기능 저하, 전신 무기력증, 빈뇨 증상을 포함하는 의미이다.

또 본 명세서에서 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.

본 발명의 조성물에서 그 유효성분은 그것이 항암제 부작용 억제 활성을 나타낼 수 있는 한, 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 임의의 양(유효량)으로 포함될 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001 중량 % 내지 20.0 중량 % 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 그 적용 대상인 포유동물 바람직하게는 사람에게 의료 전문가 등의 제언에 의한 투여 기간 동안 본 발명의 조성물이 투여될 때, 항암제 부작용 억제 효과 등 의도한 의료적·약리학적 효과를 나타낼 수 있는, 본 발명의 조성물에 포함되는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 능력 범위 내에서 실험적으로 결정될 수 있다.

본 발명의 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서, 식품 조성물로 파악할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 예컨대 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구루트 등의 가공 유류, 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류 등으로 제조될 수 있다. 또 본 발명의 식품 조성물은 법률상·기능상의 구분에 있어서 제조·유통 시점의 시행 법규에 부합하는 한 임의의 제품 구분을 띨 수 있다. 예컨대 건강기능식품에관한법률에 따른 건강기능식품이거나, 식품위생법의 식품공전(식약처 고시, 식품의 기준 및 규격)상 각 식품유형에 따른 두유류, 발효음료류, 특수용도식품 등일 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 식품첨가물이 포함될 수 있다. 식품첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 이해되는데, 식품과 함께 매일 그리고 장기간 복용되므로 그 안전성이 보장되어야 한다. 식품위생법에 따른 식품첨가물공전(식약처 고시, 식품첨가물 기준 및 규격)에는 안전성이 보장된 식품첨가물이 화학적 합성품, 천연 첨가물, 혼합 제제류로 구분하여 한정적으로 규정되어 있다.

이들 식품첨가물은 기능적 측면에 있어서는 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등으로 구분될 수 있다.

감미제는 식품이 적당한 단맛을 나게 하는 양으로 사용될 수 있으며, 천연의 것이거나 합성된 것일 수 있다. 바람직하게는 천연 감미제를 사용하는 경우인데, 천연 감미제로서는 옥수수 시럽 고형물, 꿀, 수크로오스, 프룩토오스, 락토오스, 말토오스 등의 당 감미제를 들 수 있다.

풍미제는 맛이나 향을 좋게 하기 위하여 사용될 수 있는데, 천연의 것과 합성된 것 모두 사용될 수 있다. 바람직하게는 천연의 것을 사용하는 경우이다. 천연의 것을 사용할 경우에 풍미 이외에 영양 강화의 목적도 병행할 수 있다. 천연 풍미제로서는 사과, 레몬, 감귤, 포도, 딸기, 복숭아 등에서 얻어진 것이거나 녹차잎, 둥굴레, 대잎, 계피, 국화 잎, 자스민 등에서 얻어진 것일 수 있다. 또 인삼(홍삼), 죽순, 알로에 베라, 은행 등에서 얻어진 것을 사용할 수도 있다. 천연 풍미제는 액상의 농축액이나 고형상의 추출물일 수 있다. 경우에 따라서 합성 풍미제가 사용될 수 있는데, 합성 풍미제는 에스테르, 알콜, 알데하이드, 테르펜 등이 이용될 수 있다.

보존제로서는 소듐 소르브산칼슘, 소르브산나트륨, 소르브산칼륨, 벤조산칼슘, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 등이 사용될 수 있고, 또 유화제로서는 아카시아검, 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 펙틴 등을 들 수 있으며, 산미료로서는 연산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 인산, 글루콘산, 타르타르산, 아스코르브산, 아세트산, 인산 등이 사용될 수 있다. 산미료는 맛을 증진시키는 목적 이외에 미생물의 증식을 억제할 목적으로 식품 조성물이 적정 산도로 되도록 첨가될 수 있다.

점증제로서는 현탁화 구현제, 침강제, 겔형성제, 팽화제 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 전술한 바의 식품첨가물 이외에, 기능성과 영양성을 보충, 보강할 목적으로 당업계에 공지되고 식품첨가물로서 안정성이 보장된 생리활성 물질이나 미네랄류를 포함할 수 있다.

그러한 생리활성 물질로서는 녹차 등에 포함된 카테킨류, 비타민 B1, 비타민 C, 비타민 E, 비타민 B12 등의 비타민류, 토코페롤, 디벤조일티아민 등을 들 수 있으며, 미네랄류로서는 구연산 칼슘 등의 칼슘 제제, 스테아린산마그네슘 등의 마그네슘 제제, 구연산철 등의 철 제제, 염화 크롬, 요오드칼륨, 셀레늄, 게르마늄, 바나듐, 아연 등을 들 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 전술한 바의 식품첨가물이 제품 유형에 따라 그 첨가 목적을 달성할 수 있는 적량으로 포함될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에 포함될 수 있는 기타의 식품첨가물과 관련하여서는 식품공전이나 식품첨가물 공전을 참조할 수 있다.

본 발명의 조성물은 구체적인 양태에 있어서, 약제학적 조성물로 파악할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하여 당업계에 공지된 통상의 방법으로 투여 경로에 따라 경구용 제형 또는 비경구용 제형으로 제조될 수 있다. 여기서 "약제학적으로 허용되는" 의미는 유효성분의 활성을 억제하지 않으면서 적용(처방) 대상이 적응 가능한 이상의 독성을 지니지 않는다는 의미이다.

본 발명의 약제학적 조성물이 경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이때 약제학적으로 허용되는 적합한 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 덱스트로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨 등의 당류, 옥수수 전분, 감자 전분, 밀 전분 등의 전분류, 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 맥아, 젤라틴, 탈크, 폴리올, 식물성유 등을 들 수 있다. 제제화활 경우 필요에 따라 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 및/또는 부형제를 포함하여 제제화할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물이 비경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 주사제, 경피 투여제, 비강 흡입제 및 좌제의 형태로 제제화될 수 있다. 주사제로 제제화활 경우 적합한 담체로서는 멸균수, 에탄올, 글리세롤이나 프로필렌 글리콜 등의 폴리올 또는 이들의 혼합물을 들수 있으며, 바람직하게는 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline)나 주사용 멸균수, 5% 덱스트로스 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 경피 투여제로 제제화할 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태로 제제화될 수 있다. 비강 흡입제의 경우 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 등의 적합한 추진제를 사용하여 에어로졸 스프레이 형태로 제제화될 수 있으며, 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 폴리에틸렌글리콜류, 카카오지, 라우린지, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트류, 소르비탄 지방산 에스테르류 등이 사용될 수 있다.

약제학적 조성물의 제제화와 관련하여서는 당업계에 공지되어 있으며, 구체적으로 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)] 등을 참조할 수 있다. 상기 문헌은 본 명세서의 일부로서 간주 된다.

본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 성별, 연령, 환자의 중증도, 투여 경로에 따라 1일 0.001mg/kg ~ 10g/kg 범위, 바람직하게는 0.001mg/kg ~ 1g/kg 범위일 수 있다. 투여는 1일 1회 또는 수회로 나누어 이루어질 수 있다. 이러한 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 아니 된다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 CK를 이용한 세포독성 항암제 부작용 억제 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명의 조성물은 식품 또는 약품으로 제품화될 수 있으며, 세포독성 항암제와 함께 하나의 제품 또는 별개의 제품으로 투여됨으로써, 위장관 장애, 골수 기능 장애, 간·신장·췌장 기능 장애, 전신 무기력증 등의 세포독성 항암제 부작용을 억제할 수 있는 효과를 가진다.

이하 본 발명을 실시예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 실시예에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> 세포독성 항암제 투여에 의한 구토 반응 억제에 대한 동물실험

6개월된 페럿(ferret) 수컷을 Marshall 사(North Rose, USA)로부터 구입하여 1주일간 동물 사육실 환경에서 순화 과정을 거친 후 실험에 사용하였다.

실험군은 시스플라틴(시그마 사, MO, USA)만의 단독 투여군(n=5), 시스플라틴과 CK(출원인이 자체 제조한 30% 순도의 CK를 사용하였음)의 병용 투여군 2 그룹으로 설정하였다. 시스플라틴 투여량은 문헌(Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Mar; 67(3):667-686)을 참조하여 10mg/kg으로 정하였고, CK 투여량은 예비실험을 통하여 1mg/kg/day 및 3mg/kg/day으로 정하였다. 시스플라틴은 피하 주사하였고, 병용 투여군의 경우 CK를 분말화하여 사료와 함께 7일간 1일 1회씩 경구 투여한 후 시스플라틴을 피하 주사하였다. 그 후 CCTV를 통해 실험동물을 촬영하여 시스플라틴 투여 4시간까지 및 6시간까지의 구토 또는 구역질 반응(retches and vomits)을 계수하였다. 결과를 평균±표준편차로 아래의 표 1에 나타내었으며, 통계적 유의성 분석은 Student's t-test에 의하여 p<0.05 수준에서 실시하였다.

상기 표 1의 결과에서 확인할 수 있듯이, CK 병용 투여군의 경우 투여량에 비례하여 구토 및 구역질 반응의 수가 감소하였다.

<실시예 2> 세포독성 항암제 투여에 의한 신장, 췌장 및 조혈 독성 억제에 대한 동물실험

(1) 실험 방법

4주령된 C57BL/6 수컷 마우스를 대한바이오링크(충북, 한국)에서 구입하여 1주일간 동물 사육실 환경에서 순화 과정을 거친 후 실험에 사용하였다.

실험군은 대조군으로서 B16 멜라노마 세포를 피하 주사한 암 유발군, 항암제(시스플라틴 2mg/kg, 플로오로우라실 35mg/kg)만의 투여군, 항암제와와 CK의 병용 투여군 그리고 CK만의 투여군을 설정하였으며, 각 실험군은 11마리의 실험동물로 구성하였다.

C57BL/6 마우스의 오른쪽 옆구리 털을 제모하고 제모한 부위에 멜라노마 세포를, 마우스 1개체 당 5×10⁵ 세포 씩 피하 주사하여 7일 후 피부에 종양이 형성된 것을 확인하고, 항암제와 CK를 투여하였다. 병용 투여군은 경구용 존데(oral zonde)를 사용하여 매일 CK를 3mg/kg을 항암제 투여 전 3일간 1일 1회 경구 투여하고 그 후 4일간 항암제를 매일 1회, 복강 투여하면서 CK를 매일 1회 3mg/kg 용량으로 경구 투여하였다. 항암제만의 투여군은 상기 병용 투여군과 동일하게 항암제 투여 개시 시점에 항암제만을 4일간 매일 1회 복강 투여하였고, CK만의 투여군은 7일간 매일 CK를 3mg/kg 용량으로 경구투여하였다. 시료 투여 종료 후 하루 동안 절식시키고 마우스 체중을 재고, 마취시킨 후 심장으로부터 채혈하여, 혈구 분석과 혈액 분석을 실시하였다.

통계적 유의성 분석은 일원배치 분산분석 (one-way ANOVA)을 한 후, Duncan's multiple range test로 변인간의 차이를 검증하였고, 유의성은 p<0.05 수준에서 실시하였다.

(2) 실험 결과

(2-1) 시스플라틴 부작용에 대한 CK의 억제 효과

① 시스플라틴 항암 효과에 미치는 영향

CK가 시스플라틴의 항암 효과에 미치는 영향을 종양 크기로 측정하여 표 2에 나타내었다. CK는 시스플라틴 투여에 의한 항암 효과에는 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었다.

② 시스플라틴 신장 독성에 대한 CK의 억제 효과

신장 기능의 지표로 사용되는 사용되는 BUN(blood urea nitrogen)은 급·만성사구체신염 등 신장 기능 이상시 혈중 농도가 상승한다. 따라서 시스플라틴 투여에 의한 신장 독성 억제 효과를 보기 위하여 BUN의 혈중 농도를 측정하여 표 3에 나타내었다. 시스플라틴 투여에 의하여 혈중 BUN 농가 뚜렷하게 증가하였으나 CK를 병용 투여할 경우 BUN이 통계적으로 유의하게 감소하였다.

③ 시스플라틴 투여에 의한 췌장 독성 억제 효과

췌장 기능의 지표로 사용되는 혈중 아밀라아제(amylase)는 췌장 기능 이상시 그 활성이 증가하는 것으로 알려져 있다. 혈중 아밀라아제 활성을 측정한 결과를 표 4에 나타내었는데, 시스플라틴 투여에 의하여 혈중 아밀라아제 활성이 뚜렷하게 상승하였으나 CK를 병용 투여할 경우 통계적으로 유의하게 감소하였다.

(2-2) 플루오로우라실 부작용에 대한 CK의 억제 효과

① 플루오로우라실 항암 효과에 미치는 영향

표 5에서 확인되듯이, CK는 플루오로우라실의 항암 효과에 특별한 영향을 미치지 않았다.

② 플루오로우라실 투여에 의한 조혈 독성 억제 효과

플루오로우라실 투여에 의하여 백혈구 수치와 혈소판 수치가 감소하였으나 CK를 병용 투여할 경우 그 수치가 통계적으로 유의하게 회복되었다.

<실시예 3> 세포독성 항암제 투여받는 암 환자의 CK 복용 결과

<실시예 3-1> 폐암 환자의 임상 증상의 변화

환자는 만 81세의 폐암 3기 후반 내지 4기 확진을 받은 환자임.

세포독성 항암제 2차 투여(3주 간격으로 정맥주입) 후에 전신무기력감, 식욕 감퇴, 극심한 피로감 증상을 호소함.

이 때부터 출원인 엠진바이오가 시중에 유통 중인 CK-30을 환자가 구입하여 1일 1정씩 복용하기 시작하였음.

그 후 전신무기력, 식욕감퇴, 극심한 피로감이 서서히 개선되기 시작하였고, 9차 투여 시에는 15층 아파트 계단을 걸어서 오르내릴 수 있을 만큼의 체력이 회복되었다.

<실시예 3-2> 유방암 환자의 임상 증상의 변화

환자는 만 54세의 유방암 2기 확진을 받은 환자임.

세포독성 항암제 투여 1차 투여(3주 간격으로 정맥 주입)후부터 전신무기력, 식욕 감퇴, 피로감등을 호소함.

그 후 CK-30을 1일 1정씩 복용하기 시작하였음.

그 후에 위에서 열거한 세포독성 부작용 등이 서서히 개선되기 시작하였음.

Claims (5)

1. 진세노사이드 화합물 K를 유효성분으로 하는 세포독성 항암제 부작용 억제용 조성물로서,
   상기 세포독성 항암제는 시스플라틴 또는 플로오로우라실이고,
   상기 부작용은 위장관 장애, 골수 기능 장애, 간 장애, 신장 장애, 췌장 장애 및 전신 무기력증 중 하나 이상의 부작용인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
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3. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
4. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
5. 제4항에 있어서,
   상기 조성물은 세포독성 항암제를 추가로 포함하되,
   상기 세포독성 항암제는 시스플라틴 또는 플로오로우라실인 것을 특징으로 하는 조성물.