KR101853851B1 - 발기 부전 치료를 위한 조성물 및 방법 - Google Patents
발기 부전 치료를 위한 조성물 및 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101853851B1 KR101853851B1 KR1020137012080A KR20137012080A KR101853851B1 KR 101853851 B1 KR101853851 B1 KR 101853851B1 KR 1020137012080 A KR1020137012080 A KR 1020137012080A KR 20137012080 A KR20137012080 A KR 20137012080A KR 101853851 B1 KR101853851 B1 KR 101853851B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- ginger
- arginine
- citrulline
- composition
- erectile dysfunction
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 166
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 title claims abstract description 137
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 134
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 22
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 claims abstract description 142
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 claims abstract description 142
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 claims abstract description 135
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 128
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims abstract description 69
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 58
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 58
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 58
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 50
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims abstract description 19
- 240000003444 Paullinia cupana Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000000556 Paullinia cupana Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 241000340987 Ptychopetalum olacoides Species 0.000 claims abstract description 7
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 claims description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 28
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 23
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 23
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 23
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 17
- NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N gingerol Chemical compound CCCCC[C@H](O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 16
- JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N gingerol Natural products CCCCC(O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 14
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 14
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 claims description 11
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000001841 zingiber officinale Substances 0.000 claims description 3
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 claims 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 abstract description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 45
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 24
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 22
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 14
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 10
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 10
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 10
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 9
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 9
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 8
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 7
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 7
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 7
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 6
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 102000011016 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 6
- 108010037581 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 6
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 5
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 5
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 5
- 229940094720 viagra Drugs 0.000 description 5
- 239000001243 zingiber officinale rosc. root absolute Substances 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100022397 Nitric oxide synthase, brain Human genes 0.000 description 4
- 101710111444 Nitric oxide synthase, brain Proteins 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 3
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004482 Withania somnifera Species 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000009752 danzhi xiaoyao Substances 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 3
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- -1 ginseng Natural products 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229940097443 levitra Drugs 0.000 description 3
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N (+)-α-limonene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 239000009405 Ashwagandha Substances 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 102000007637 Soluble Guanylyl Cyclase Human genes 0.000 description 2
- 108010007205 Soluble Guanylyl Cyclase Proteins 0.000 description 2
- 235000001978 Withania somnifera Nutrition 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000003048 aphrodisiac agent Substances 0.000 description 2
- 230000002509 aphrodisiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011473 radical retropubic prostatectomy Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBSA-N withaferin A Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@@H]2[C@]3(CC[C@@H]4[C@@]5(C)C(=O)C=C[C@H](O)[C@@]65O[C@@H]6C[C@H]4[C@@H]3CC2)C)C)C(C)=C(CO)C(=O)O1 DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBSA-N 0.000 description 2
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 241001634499 Cola Species 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 102000004654 Cyclic GMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010003591 Cyclic GMP-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000000759 Lepidium meyenii Species 0.000 description 1
- 235000000421 Lepidium meyenii Nutrition 0.000 description 1
- 244000111261 Mucuna pruriens Species 0.000 description 1
- 235000008540 Mucuna pruriens var utilis Nutrition 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 102000006538 Nitric Oxide Synthase Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010008858 Nitric Oxide Synthase Type I Proteins 0.000 description 1
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 1
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 240000005546 Piper methysticum Species 0.000 description 1
- 235000016787 Piper methysticum Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 1
- 235000008406 SarachaNachtschatten Nutrition 0.000 description 1
- 241000208292 Solanaceae Species 0.000 description 1
- 235000004790 Solanum aculeatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 235000008424 Solanum demissum Nutrition 0.000 description 1
- 235000018253 Solanum ferox Nutrition 0.000 description 1
- 235000000208 Solanum incanum Nutrition 0.000 description 1
- 240000002915 Solanum macrocarpon Species 0.000 description 1
- 235000013131 Solanum macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 235000009869 Solanum phureja Nutrition 0.000 description 1
- 235000000341 Solanum ptychanthum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017622 Solanum xanthocarpum Nutrition 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043087 Tachyphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 241000202349 Taxus brevifolia Species 0.000 description 1
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020560 abdominal swelling Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000789 acetogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940117229 cialis Drugs 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000005226 corpus cavernosum Anatomy 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 208000017561 flaccidity Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000020803 food preference Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229940002508 ginger extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020708 ginger extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000002780 gingerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 239000012674 herbal formulation Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000012902 lepidium meyenii Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000018052 penile erection Effects 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 229940126532 prescription medicine Drugs 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011471 prostatectomy Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000036279 refractory period Effects 0.000 description 1
- 208000017443 reproductive system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 235000013570 smoothie Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 239000012976 trial formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/57—Magnoliaceae (Magnolia family)
- A61K36/575—Magnolia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/77—Sapindaceae (Soapberry family), e.g. lychee or soapberry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
연령 관련 발기 부전(ARED)을 포함하는 발기 부전("ED")의 치료용 조성물은 바람직한 실시형태에서, 생강 및 아미노산을 포함한다. 바람직하게는 아미노산은 L-아르기닌 및/또는 L-시트룰린이다. 추가로, 조성물은 구아라나(폴리니아 쿠파나), 무이라 푸아마(muira puama) 후박(cortex magnoliae officinalis: CMO) 및/또는 지각(fructus aurantil immaturus: FAI)을 포함할 수 있다. 충분한 기간(예를 들어, 30일 이상) 동안의 약 250㎎ 이상의 생강(또는 생강 유도물질) 및 약 400㎎ 이상의 L-시트룰린 또는 L-아르기닌(또는 L-시트룰린과 L-아르기닌의 혼합물)의 1일 용량은 ED 또는 ARED를 경험한 상당한 수의 환자에서 향상된 IIEF 점수를 야기하고/하거나 다르게는 IIEF 점수의 감소를 경험할 수 있는 환자에 대한 IIEF의 점수의 유지를 야기할 것이다.
Description
본 발명은 발기 부전(erectile dysfunction: "ED")을 치료하고/하거나, 발병을 억제하고/하거나 발생 속도를 늦추기 위한 조성물, 투여형 및 방법, 및 특히, 연령 관련 발기 부전(age related erectile dysfunction: "ARED")을 치료하고, 발병을 억제하고 늦추기 위한 조성물, 투여형 및 방법에 관한 것이다.
발기불능(impotence) 또는 발기 부전(ED)은 대부분의 남성이 그들의 일생에서 언젠가 직면할 문제이다. 사실상, 남성은 50세에 도달할 때까지, 그는 대략 둘 중 하나가 몇몇 발기 문제를 갖는다. 상기 문제는 성행위를 완료하기에 충분히 길게 발기를 이루고/이루거나 유지하는 것일 수 있다. 남성이 나이가 듬에 따라, 60세 노년 남성은 ED가 있을 가능성이 대략 60%이고, 70세의 노년 남성의 가능성이 약 70%인 등등하게 되도록 ED가 있을 가능성은 증가한다. 심지어, 40대의 남성도 몇몇 형태의 ED가 있을 가능성이 약 40%인 한편, 30대 및 20대 남성은 그들의 발기 기능의 무엇인가가 변경된 것을 알아차릴 가능성이 각각 30% 및 20%일 것으로 추론된다.
인류학 및 진화의 견지로부터, 발기 기능을 포함하는 생식 기관에 대한 요구는 남성이 그들의 10대 후반으로부터 그들의 20대의 범위의 그들의 정점 생식 연령을 지난 후에, 감소한다. 개체에서의 ED의 실제 발병 연령은 많은 인자, 예컨대 유전, 건강, 생활방식 등에 좌우된다. ED가 발현되는 주요 이유는 발병 연령과 관련 없이, 해면체(cavernosal) 또는 음경의 몸통 바디(corporal body) 내에 위치한 몸통 해면체 평활근(corporal cavernosal smooth muscle: CSM)의 변경 때문이다.
발기 과정에서의 CSM의 기능은 몸통 바디에 유입되는 혈액을 받고 포획하는 것이다. 이는 CSM이 이완을 겪는 경우 달성되며, 이는 혈액 푸울(pool)이 유입되는 공간 또는 굴맥관이 개방되고 생성되게 한다. 굴맥관 공간 내의 이러한 혈액의 풀링은 몸통 바디 내의 압력을 증가시키며, 소정의 몸통 바디 내 압력에 도달하는 경우, 압력은 몸통 바디 밖으로 혈액을 빼내는 혈관을 차단시켜, 그를 본질적으로 몸통 바디 내로 포획한다. 임상적으로, 이는 CSM 조직이 (혈액을 모으는 공간을 생성함으로써) 발기를 이루고 (혈관을 폐쇄시킴으로써) 유지할 수 있는 방법이다. 이는 이러한 CSM이 어떻게든 붕괴되기 시작하고, 혈액이 통상 포획되는 이들 공간을 생성하기에 충분하게 이완될 수 없거나, ED가 발현되기 시작하는 몸통 바디로부터 혈액을 위한 출구를 제공하는 혈관을 압축하지 못하도록 충분히 길게 그의 이완을 유지할 수 없게 된다. 몇몇 남성이 만년까지 ED의 증후를 알아차릴 수 없을 수 있지만, 남성이 충분히 길게 생존한다면, ED가 발생할 것은 불가피하다.
음경 발기 및 부전에 수반되는 다수의 생화학적 경로가 존재한다. 자극 없이, 이완성(flaccidity)은 기준선 상태로 여겨질 수 있다. 이완성은 수축되는 몸통 해면체 평활근 세포("CSM") 및 몸통 해면체 굴에 대한 혈액 흐름을 제한하기에 충분하게 수축되는 나선 세동맥 때문이며; 교감 신경계 및 강직 아드레날린 방출은 평활근 세포의 기준선 수축 및 세동맥 혈액 공급을 유지시킨다(예를 들어, 아드레날린, 콜린성 및 비아드레날린-비콜린성 경로). 그래서, 대사 경로의 조합은 평활근 이완, 동맥 확장 및 정맥 폐쇄를 수반하는 발기 과정을 유도하는데 포함된다.
상기에 언급된 바와 같이, 50세까지, 모든 남성의 대략 절반은 분명한 ED를 가질 것이다. 소정의 질환, 예컨대 당뇨병 또는 소정의 생활양식, 예를 들어, 흡연의 존재는 유전적으로 사전결정된 CSM의 붕괴의 발생 시간을 가속화시켜, 당뇨병 남성이 비-당뇨병에 비해 더 어린 연령에서 ED가 될 경향이 있게 할 수 있다. CSM의 붕괴는 궁극적으로 산화 스트레스의 결과인 것으로 여겨지며; CSM 내의 이러한 산화 과정은 특정 질환(예컨대, 당뇨병) 및 생활양식(예컨대, 흡연) 등에 의해 가속화되는 것으로 여겨진다. 이러한 조직의 산화는 궁극적으로 CSM 세포의 진행성 소실 및 상응하는 콜라겐 섬유 및 섬유증 조직에서의 증가를 야기한다. 몇몇이 CSM 세포의 10 내지 20%인 것으로 추정한 음경의 몸통 조직 내의 CSM의 특정 소실 수준에서, 발기 기능에 대한 영향이 현저하게 된다. 남성의 발기 기전이 악화되고 있다는 처음의 인식은 남성이 이후의 발기를 달성하는데 걸리는 시간의 증가이다. 이후의 발기 사이의 이러한 시간은 불응 기간으로 지칭되며, 이는 CSM 조직이 악화되게 변하고 있다는 것을 처음으로 지시하는 것이다.
CSM 세포가 산화를 겪기 시작하고, 노화 또는 일부 다른 원인의 결과로서 악화되는 경우, CSM은 유도성 산화질소 신타제(nitric oxide synthase: iNOS)로 지칭되는 효소를 유도하기 시작하며, 이 효소는 산화 스트레스에 대응하기 시작하는 세포 내에서 다량의 산화질소를 생성한다. iNOS에 의한 이러한 산화질소(nitric oxide: NO)의 유도는 CSM 세포의 신경이 통하게 하는 신경을 포함하는 신체의 신경에서 관찰되는 NO와 상이하다. 신경 내의 이러한 NO는 관련 효소, 신경 산화질소 신타제(neuronal nitric oxide synthase: "nNOS")에 의해 생성되며, 음경 내에서 이는 환자가 성적으로 자극되는 경우 오직 NO만을 분비한다. nNOS로부터의 이러한 NO는 CSM 세포의 이완에 수반되는 주요 화학물질이며, 이에 따라, 정상적인 발기의 개시 및 유지에 필요하다. 따라서, nNOS가 통상 음경의 신경을 통하게 하는 신경에 존재하는 한편, iNOS는 보통 음경의 CSM 세포 내에 존재하지 않으며, 세포가 산화 스트레스를 경험하는 경우 오직 CSM 세포 그들 자체에 의해서만 유도된다. 그러나, iNOS가 미국 특허 제5,594,032호에 나타낸 바와 같이 유도되는 경우, 인간 발기 부전은 iNOS의 유도제 또는 iNOS cDNA의 처리에 의해 개선될 수 있다. 따라서, 성기능 장애, 비뇨생식기 질환, ED 및 치료에 대한 추가의 배경은 미국 특허 제6,133,281호, 미국 특허 제6,007,824호, 미국 특허 공개 제2005/0085486호 및 문헌[Schwartz, Eric, et al., "Sildenafil Preserves Intracorporeal Smooth Muscle After Radical Retropubic Prostatectomy," The Journal of Urology. Vol 171, pp. 771-774, February 2004]에서 찾을 수 있다.
미국 특허 공개 제2005/0085486호을 참조하여, 섬유증 질환은 둘 모두 고령 남성에서 널리 있는 생식기 장애 및 심혈관 질환과 관련된다. 아주 흔하게 장기간 느껴온 성기능 장애를 치료할 필요성은 외과적 및 약리학적 치료 방법을 야기하여 왔다. ED의 치료를 위한 상표명 비아그라(VIAGRA)(등록 상표), 레비트라(LEVITRA)(등록 상표) 및 키알리스(CIALIS)(등록 상표) 하의 처방 의약의 상업적인 성공의 진행에 의해, ED에 대한, 특히, 원하는 시간에 만족할만한 기간의 발기가 오직 처방 약물을 취함에 의해서만 용이하게 달성될 수 있기에 충분히 진행된 ED 징후를 제시하는 환자에 대한 효율적인 치료에 대한 장기간 느껴온 널리 퍼져있는 필요성이 입증되었다.
따라서, ED가 원하는 성 기능을 갖기 위해 약리학적 및/또는 다른 의학적 개입이 필요한 시점으로 진행되기 전에, ED를 치료할 필요는 널리 퍼져있으며, 장기간 느껴온 것이다. 그럼에도 불구하고, 현재의 ED 약물, 예컨대 비아그라(등록 상표) 및 키알리스(등록 상표)는 일반적으로 환자에 ED의 징후가 있는 것으로 나타난 후에만 처방된다. 이들 약물은 유형 5 포스포다이에스테라제(Type 5 phosphodiesterase: PDE5) 억제제로 지칭되는 약물의 분류에 속한다. PDE5는 일단 cGMP가 형성되면 cGMP를 분해하는 효소이며, 비아그라, 키알리스 및 레비트라와 같은 PDE5 억제제는 cGMP가 분해되는 것을 방지하여, 조직에 대한 cGMP의 효과를 증강시킨다. 발기 기능과 관련하여, cGMP는 성적 자극 후에 해면체 신경으로부터 분비되는 NO에 의해 개시되는 반응으로부터 CSM 내에서 형성된다. 발기 반응을 개시하는 NO는 신경 말단에 위치하는 효소 nNOS로부터 비롯된다. NO는 CSM 세포에 유입되고, 반응이 발생하게 한다. NO는 CSM의 세포기질 내의 효소 용해성 구아닐릴 사이클라제(soluble guanylyl cyclase: sGC)를 활성화시키며, 차례로 이러한 효소는 구아노신 트라이포스페이트(guanosine triphosphate: GTP)를 사이클릭 구아노신 모노포스페이트(cyclic guanosine monophosphate: cGMP)로 전환시킨다. cGMP의 증가는 단백질 키나제 G를 자극시켜, 칼륨 및 칼슘 채널을 인산화시켜, 세포기질 칼슘의 감소, 나선 세동맥의 확장 및 모든 CSM 세포가 위치한 섬유주 평활근의 이완을 야기한다. 상술된 바와 같이, 평활근의 이완은 해면체내 체적의 증가를 야기하여, 발기 과정을 개시한다. 통상적으로, 내인성 PDE5 효소는 cGMP를 분해하며, 이는 평활근 세포의 이완을 역전시키고, 발기의 소실을 야기하는 한편, 성적 자극 전에 이들 PDE5 억제제의 섭취는 임의의 CSM 이완을 연장시키고, 임의의 발기 반응을 증강시킴으로써 형성되는 cGMP의 분해를 방지한다.
현재, ED를 앓고 있는 남성은 만족할만한 경험을 이루기 위하여, 의사를 만나고, 사전에 ED 치료를 위한 처방을 받을 필요가 있다. 비아그라, 키알리스 및 레비트라와 같은 PDE5 억제제의 효과의 발생과 기간은 화합물의 특이성에 좌우된다. PDE5 억제제가 "제1 선의 ED 치료"로 여겨지지만, 눈에 띄는 부작용(두통, 홍조, 소화불량, 비염, 시력장애, 요통 등) 및 그들의 이용을 제한하거나 차단할 수 있는 불리한 상호작용이 존재한다(예를 들어, PDE5i와 함께 질산염을 취한 환자는 고혈압 및 실신을 경험할 수 있음, 문헌[Dorsey, Philip et al., "Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors for the treatment of erectile dysfunction." Expert Opinion. Pharmacother. (2010), 11 (7): pp 1109-1122] 참조). 대부분의 남성이 언젠가 그들의 일생에서 주로 노화 과정에 부차적인 CSM 악화의 결과로서 ED를 얻을 것이기 때문에, 본 발명자들은 이러한 악화 및 출현하려고 하는 ED의 진행을 늦추거나 예방하기 위하여, 징후가 없거나 그의 불응 기간이 증가하기 시작한 - CSM이 악화를 겪기 시작하고 있다는 미묘한 증후 - 남성을 치료하는 것이 바람직한지 아닌지의 여부의 문제에 직면하였다. 이미 현저한 ED 징후가 있는 환자에 대하여, ED의 진행을 중단시키거나 역전시키지 않는다면, 늦추는 것이 바람직할 수도 있다.
이전의 연구에 의해, iNOS 자극성 지질다당류(lipopolysaccharide: LPS)와 병용한 고용량의 생강이 산화질소 생성을 증가시킬 수 있는 것으로 나타났다. 그러나, 이는 생강 그 자체가 LPS 없이, 용량 의존적 방식으로, 그리고 훨씬 더 낮은 용량에서 iNOS 생성을 자극함을 나타내는 다른 연구와 상충된다(문헌[American Journal of Chinese Medicine, Vol. 32, No. 5, pp 727-735, 2004] 참조). 고 용량의 생강의 사용은 장기간의 통상의 투여에 비현실적이며, 그래서, 초기에 본 발명자들은 iNOS를 자극하기 위하여 제형 내에 사용될 수 있는 생강 내의 특정 화합물, 예컨대 6-진저롤의 분리에 초점을 맞추었다. 그러나, 이러한 특정 화합물의 이용은 더욱 고가이며, 생강 그 자체는 ED를 치료하고/하거나 예방하기 위한 PDE5 억제제에 대한 적정한 대안을 제공하는데 불충분하였다.
수많은 천연 산물, 예컨대 인삼이 "강장" 및 "아답토겐(adaptogenic)" 특성을 갖는 것으로 주장되었다. 강장 또는 아답토겐 효과는 알려진 바에 의하면 천연 약초, 예컨대 인삼, 진코 발보아(ginko balboa) 등을 취하는 것의 결과인 일반적인 활력 또는 웰빙(well-being)의 느낌을 특징으로 한다. 전통적인 중국 민간 의약은 상이한 특성이 알려져 있는 약초 제형의 수많은 지침을 포함한다. 그러나, 천연 약초는 종종 복합적인 혼합물이며, 지리학적 공급처에 따라 상이한 명칭과 화학적 제제를 갖는다. 주요 성분 또는 지정 성분과 다른 성분의 혼합물 및 혼합물의 효과의 상충되는 보고는 주의깊은 과학적 연구를 행하여 건강의 특정 태양에 대한 약초 중의 각 성분의 특성을 결정하는 것을 필요로 한다. 질환의 치료에 있어서의 천연 약초의 이용은 민간 전승을 기초로 하여 확실하게 예측할 수 없다.
예를 들어, 가지과(Solanaceae) 또는 나이트쉐이드(nightshade)과 내의 식물인 위타니아 솜니페라(Withania somnifera)는 또한 아슈와간다(Ashwaganda), 인도 인삼(Indian ginseng), 아무카라(Amukkara)(타밀(Tamil)) 등으로 공지되어 있다. 인삼 또는 아슈와간다는 일본 특허 출원 제2002-193826호(고슈케(Kosuke))에서, 단독으로 또는 다른 성분과 병용하여, 최음제(aphrodisiac)로서 또는 남성 성기능을 증가시키는 것을 비롯한 매우 다양한 용도로 널리 장려되며, 1 그램의 아슈와간다와 1 그램의 아르기닌 또는 1 그램의 아슈와간다와 1 그램의 귀리 추출물의 병용은 발기 기능을 증가시킬 수 있는 강장 또는 아답토겐 조성물로 교시되어 있으며; 90일 동안 매일 사용하여, 정자 계수 및 발기의 증가가 보고되었다. 발기 기능을 향상시키는 것으로 고슈케에 의해 교시된 필수 성분은 인삼(또는 아슈와간다)이다. 하나의 고슈케 제형은 아연과 함께 아슈와간다, 아르기닌 및 효모를 포함하며; 아연은 정자 계수를 증가시키는 데 도움이 되는 것으로 알려져 있다. 아슈와간다 및/또는 귀리에 더하여, 고슈케는 상이한 목적을 위하여 8가지의 다른 천연 산물 중 적어도 하나의 첨가를 제안하였다: 벨벳 빈(velvet bean), 콜라(cola), 과라나(guarana), 은행잎, 카바 카바(kava kava), 마카(maca), 생강 및 그의 추출물. 예를 들어, 생강은 "중추 신경을 자극하고 이에 의해 발한 작용 및 혈액 흐름 자극 작용을 갖는" 제안된 추가의 성분이다. 그러나, 생강은 또한 종래 기술에 의해 발기 기능에 수반되는 산화질소 대사를 불리하게 초래하는 것으로 교시되어 있으며(문헌[Liao, Hui et al., "Elucidation of Danzhixiaoyao Wan and its Constituent Herbs on Antioxidant Activity and Inhibition of Nitric Oxide Production," eCam, Advanced Access publication January 9, 2007] 참조); 다시 말하면, 생강은 발기 부전을 치료하는 것이 아니라, 이를 야기하는 것으로 교시되어 있다. 따라서, 생강이 발기 기능에 유해한 효과를 갖는다는 다른 교시의 관점에서 발기 기능을 증가시키는 것으로 알려져 있으며, 인삼을 필요로 하는 고슈케의 제형에 생강을 첨가하는 것에 이르게 하지 않을 것이며; 이러한 발기 기능에 대한 생강의 유해한 효과의 보고는 발기 기능이 아닌 일반 강장 효과를 위해 생강을 사용하는 고슈케의 제안을 보완하지 않을 것이다.
예컨대, 고슈케에 의한 증명되지 않은 이익을 갖는 천연 산물의 매우 다양한 상이한 조성의 목록은 그들을 취하는 사람에게 위험할 수 있다. 때때로, 하나의 약초 성분은 서로 대항하며, 제형은 주장된 이익을 야기하지 않고/않거나 일부 예에서, 의학적 병상은 간과될 수 있거나, 악화될 수 있다.
인삼에 관하여, 성적 기능에 대한 그의 알려져 있는 효과는 산화질소 생성에 대한 영향 때문일 수 있으며, 아르기닌은 또한 내인성 산화질소 대사에서 역할을 수행하는 것으로 여겨진다. 그럼에도 불구하고, 아슈와간다 또는 인삼은 발기 부전의 치료에 충분한 이익을 갖는 것으로 입증되지 않았다. 더욱이, 인삼을 포함하는 복합 제형 및 알려져 있는 강장 효과의 증진을 위해 8가지 이하의 상이한 성분(또는 그 이상)을 첨가하기 위한 "샷건(shotgun)" 방법은 천연 또는 합성의 임의의 생성물이 환자 또는 치료할 특정 징후에 유익한 영향을 갖는다는 믿을 수 있는 지표가 아니다. 더욱이, 강장의 이익은 조성물을 취함의 결과로서 음식 섭취가 증가된 환자로부터 발생할 수 있으며, 이에 따라, 수용자는 단순하게 그들의 전체 식이로부터의 열량, 비타민 및 단백질 섭취로부터 야기되는 더 많은 에너지와 우수한 건강을 얻을 수 있다. 성분들이 알려져 있는 이익을 갖는 것에 대한 신뢰성 있는 데이터 없이, 다양한 다른 성분을 첨가하는 것은 다른 성분들이 그들의 효과가 은폐되거나 잘못 이해될 수 있어, 일반적인 제안을 의학적으로 신뢰하는 것을 실제로 불가능하게 만든다. 고슈케는 아슈와간다 및 아르기닌을 함유하는 제형을 사용한 시험의 예를 제공하며, 다른 성분들이 있는 제형은 그들이 가져올 알려져 있는 효과에 대하여 시험하지 않았다. 종래 기술에 의해 인삼이 발기 기능을 향상시킬 수 있는 것으로 시사되었지만, 그의 이익은 특히, 발기와, 진행성 발기 부전을 나타내는 다른 징후 간의 불응기의 증가를 보이는 환자를 위하여 기존의 발기 부전 약물, 예컨대 PDE5 억제제를 사용한 치료를 대체하는데 충분하지 않다.
질환을 치료하기 위한 식이 보조제의 이용에 숨겨진 과학적 설명은 지난 수십년에 걸쳐 증가되었다. 이는 특정 화합물과 병용된 천연 식품 또는 산물의 이용을 포함한다. 예를 들어, 아르기닌 및 다른 아미노산은 일반적으로 인간 및 동물의 생물학적 기능에서 중요한 역할을 수행하는 것으로 수십년 동안 알려져 있으나, 생물학적 역할과 생화학적 역할이 아직 연구 중이어서, 심지어 제형의 작은 변화 및/또는 다양한 환자의 특정 인자에 좌우되는 상당한 예측불가능성이 남아있다. 생강 및 다른 약초는 종종 식품에서 병용된다. 염증-관련 질환의 치료에 이용하기 위한 로즈마리와 다른 성분(예를 들어, 커쿠민 및 궤르시틴)의 병용은 다랜드(Darland) 등의 미국 특허 출원 제2002/0051826호에 교시되어 있다. 그러한 주요 성분에 더하여, 다랜드는 또한 임의로 D-리모넨 또는 헤스피리딘으로부터 야기될 수 있는 리모넨의 사용, 또는 180㎎ 내지 220㎎의 생강의 사용을 제안하였으며; 제형은 임의로 180㎎ 내지 220㎎의 시트룰린 및 다른 비타민을 포함할 수 있다. 이러한 보고는 장기간 식이 보조제로서의 생강, 시트룰린 및 아르기닌과 같은 성분의 안전성을 나타낸다. 이러한 복합 제형이 일반적인 건강 이익을 갖는 것으로 나타났지만, 특정 제형의 시험 및 건강의 상이한 태양에 대한 그들의 긍정적인 영향 및 부정적인 영향 둘 모두의 결정을 증가시키는 것이 필요하다.
따라서, 다수가 신뢰성있게 재현될 수 없는 입증되지 않은 보고에 기초하는 매우 다양한 상충되며 신뢰할 수 없는 교시와 함께, 천연 약초의 이익 및 유해성에 있어서 상당한 예측불가능성이 남아있다. 의학적 치료 권고를 이루기 위하여, 서방 의학 연구 분야의 숙련자 중 하나는 허용된 과학적 방법을 사용한 연구로부터의 데이터를 필요로 한다. 이러한 과학적 방법은 대조군(예를 들어, 위약 또는 기준선 제형), 독립적인 객관 분석, 환자 병력 및 각 연구 전, 그 동안 및 그 후의 환자 모니터링, 가능하다면, 이중 맹검 임상 시험 및 신뢰성 있는 일정한 성분이 있는 균일한 조성 및 분석을 포함한다. 그렇지 않으면, 데이터 또는 결론은 적절하게 행해진 연구, 예를 들어, IRB 프로토콜(다른 과학자들에 받아들여지며, 다른 과학자들에 의해 승인된 임상시험심사위원회(Institutional Review Board) 프로토콜)을 포함할 수 있는 미국 식약청(미국 FDA)에 의해 승인된 유형의 연구에 기초하여, 주관적이고/이거나 입증되지 않고/않거나 잘못된 것으로 비판될 수 있다. 미국, 유럽, 캐나다, 중국, 일본 및 다른 나라에서의 현대 의학 및 과학에 숙달된 임상의가 신뢰할 수 있는 연구 결과를 갖는 것이 바람직하다. 합성 화학적 약제학적 제형을 대신하는 식품으로서, 안전성이 확립된 천연 산물을 사용하는 것이 바람직하지만, 이러한 이용은 조절 및 과학적 철저한 검토를 충족시키는 대체 또는 보충 의약을 정당화시키기 위한 충분한 연구에 기초해야 한다. 본 발명자는 기존의 제형의 부작용을 회피하면서 장기간의 일상적인 투여에 실용적이며, 종래 기술 ED 치료를 사용할 수 없는 환자에서의 ED의 치료 및 예방을 가능하게 하고/하거나 ED를 예방할 뿐 아니라 이를 치료하기 위한 신규한 실용적이고 비용 효율이 높은 조성물을 제공하는 ED의 치료 및 억제를 위한 조성물 및 방법을 찾는 문제에 도전한다. 바람직하게는, 이러한 제형은 더 간단하며, 인삼, 로즈마리 및/또는 ED의 치료에 충분하고 일정한 임상적 이익을 갖는 것으로 입증되지 않은 성분을 포함하지 않는다.
본 발명의 제1 태양에 따라, 유효량의 하기의 성분:
생 생강, 부분 건조 야채 생강, 건조 야채 생강, 6-진저롤 및 그들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 생강 또는 생강 유도물질; 및
아르기닌 및 시트룰린으로 이루어진 군 중 적어도 하나를 포함하는 약제학적 조성물이 제공되며, 여기서, 바람직하게는 조성물은 L-아르기닌 및 L-시트룰린으로 이루어진 군 중 적어도 하나를 포함한다.
유효량이란, 조성물의 투여형이 충분한 기간 동안 투여시 ED 또는 ARED를 치료하는데 있어서 유익한 효과를 생성하기에 충분한 양의 각 성분을 함유하며, 여기서, 유익한 효과는 ED 또는 ARED의 징후의 악화를 늦추거나, 중단시키거나 역전시키는 것, ED 또는 ARED의 징후의 출현을 늦추거나, 중단시키거나 역전시키는 것, 발기 사이의 불응 기간을 단축시키는 것 및/또는 발기 사이의 불응 기간의 증가를 줄이거나, 늦추거나 중단시키는 것 중 적어도 하나를 포함한다. 일 실시형태에서, ED 또는 ARED의 징조가 치료되고/되거나 만족스러운 성 경험의 징조, 예컨대 지속 및/또는 성활동 동안 또는 그 후의 통증의 감소 또는 제거가 향상된다.
본 발명의 제1 태양에 따른 약제학적 조성물의 바람직한 실시형태는 조성물이 250㎎ 이상의 생강 또는 생강 유도물질 및 유효량의 L-시트룰린을 갖는 투여형을 포함하는 것을 특징으로 하며, 여기서, 상기 조성물은 발기 부전 또는 연령 관련 발기 부전을 치료하기에 충분한 기간 동안 주기적 용량으로 투여될 수 있다.
본 발명의 제1 태양의 약제학적 조성물의 대안적인 바람직한 실시형태는 조성물이 250㎎ 이상의 생강 또는 생강 유도물질 및 유효량의 L-시트룰린 및 L-아르기닌으로 이루어진 군 중 적어도 하나를 갖는 투여형을 포함하는 것을 특징으로 하며, 상기 조성물은 바람직하게는 본질적으로 인삼이 없고, 상기 투여형 내의 발기 부전을 치료하는데 필수적인 성분은 상기 생강 및 L-시트룰린 및 L-아르기닌으로 이루어진 군 중 적어도 하나의 구성원이며, 상기 조성물은 발기 부전 또는 연령 관련 발기 부전을 치료하기에 충분한 기간 동안 주기적 용량으로 투여될 수 있다.
바람직한 실시형태에서, 상기 투여형은 L-시트룰린 및 L-아르기닌 중 적어도 하나로 이루어진 조성물 약 400㎎ 이상을 포함한다. 이러한 조성물은 ED 또는 ARED를 치료하기에 충분한 기간 동안 1일 1회 이상 투여될 수 있다.
조성물 또는 투여형은 임의의 약제학적으로 허용되는 부형제, 충전제(filler), 결합제 및 착색제를 포함할 수 있으며, 표준 젤라틴 캡슐로 패키징되거나, 고체 정제로 형성되거나, 특정 형태로 취해지거나, 또는 용액으로 혼합되고/되거나 용액 중에 현탁화될 수 있다. 본 발명의 조성물에서, 생강 및 아르기닌 또는 시트룰린은 그들의 이용으로부터 ED 또는 ARED에 대한 유익한 효과를 생성하기 위한 주요 활성 성분이어서, 조성물이 본질적으로 아슈와간다(인삼) 및/또는 로즈마리의 부재 하에, ED의 치료에 있어서 원하는 이익을 갖게 한다. 다시 말하면, 본 발명의 바람직한 조성물은 ED 또는 ARED를 치료하는데 유효한 양의 인삼(아슈와간다)을 함유하지 않는다. 바람직하게는 IIEF 점수에 의해 ED 또는 ARED의 치료에서의 본 발명의 조성물의 효능을 결정하는 경우, 인삼을 함유하지 않는 조성물은 ED 또는 ARED에 대하여, 약간의 인삼이 포함되는 실질적으로 동일한 제형과 동일한 효과를 가질 것이며, 다시 말하면, 이러한 제형은 이에 따라 유효량의 인삼을 갖지 않을 것이다. 다른 실시형태에서, 본 발명의 바람직한 조성물은 로즈마리를 함유하지 않는다.
생강 또는 생강 유도물질은 바람직하게는 다년생 야채 생강(Zingiber officinale roscoe)으로부터 유래된다. 유도물질은 다년생 야채 생강의 뿌리줄기를 포함할 수 있거나 이로부터 유래된다. 바람직하게는 조성물의 1일 용량에서, 생강은 약 250㎎ 이상의 양으로 존재하며, 아르기닌 또는 시트룰린은 다른 임의의 성분, 예컨대 결합제, 생체 내에서 분해 및 소화를 증가시키는 제제(agent), 보존제 및/또는 착색제와 함께 약 400㎎ 이상의 양으로 존재한다. 조성물은 바람직하게는 아슈와간다(인삼), 귀리 또는 귀리 추출물 및/또는 로즈마리를 함유하지 않아, 유효량의 상기 조성물이 아슈와간다(인삼), 귀리 또는 귀리 추출물 및/또는 로즈마리의 부재 하에 원하는 효과(들)를 생성하게 한다. 1일 마다의 조성물 중의 더 적은 양의 각 성분이 원하는 유익한 효과를 가질 수 있지만, 본 발명자는 원하는 결과를 갖기 위하여, 바람직하게는 생강 뿌리 추출물의 형태의 생강 약 250㎎ 이상 또는 다른 생강 화합물 등가량의 1일 용량이 ED 및 ARED를 치료하기 위한 의학적 및 영양적 권고에 대한 이익을 제공하는 것을 결정하였다.
본 발명의 제2 태양은 본질적으로 아슈와간다(인삼)의 부재 하에 발기 부전(ED) 또는 연령 관련 발기 부전(ARED)의 치료용 약제의 제조를 위한 생강, 및 L-아르기닌 및 L-시트룰린으로 이루어진 군 중 적어도 하나의 이용을 포함한다. 바람직하게는, 귀리, 귀리 추출물 및 로즈마리도 또한 부재이다. 약제는 조성물이 본질적으로 아슈와간다의 부재 하에, 유효량의 생강, L-아르기닌 및 L-시트룰린으로 이루어진 군 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 한다. 로즈마리가 존재하면, 약 250㎎ 이상의 생강이 1일 제형에 존재한다. 본질적으로 부재인 것은, 조성물이 아슈와간다 및 로즈마리의 존재 없이 원하는 의학적 특성을 가져, 이러한 성분의 첨가가 원하는 치료 종점에 도달하는데 필요하지 않음을 의미한다. 이들 약제는 생강 및 L-시트룰린 또는 L-아르기닌의 병용으로 ED 및 ARED를 치료할 수 있으며, 심지어 ED 및 ARED를 야기하는 생리학적 과정을 역전시킬 수 있다는 본 발명자들의 놀라운 발견을 반영하여, 유익한 결과가 투여 후에 소정의 기간 동안 계속될 수 있게 한다. 그럼에도 불구하고, 조성물은 유익한 효과를 지속시키고/시키거나 ED 또는 ARED의 진행을 연기하거나 줄이기 위하여 무기한의 기간 동안 취할 수 있다.
안전한 1일 제형 중의 생강의 양은 약 1㎎ 내지 약 2g 이상, 바람직하게는 약 10㎎ 내지 약 3g, 가장 바람직하게는 약 250㎎ 내지 약 2g일 수 있다. 예를 들어, 바람직한 실시형태에서, 1일 투여형은 약 250㎎ 이상의 생강 또는 250㎎의 생강 뿌리 추출물 또는 다른 생강 유도물질 및 약 800㎎ 이상의 L-시트룰린을 포함하며, 주목할 ED 또는 ARED에 대한 원하는 효과를 위해 충분한 기간 동안 1일 2회 이상 투여된다. 바람직하게는, 제형은 국제 발기 기능 설문 지수(International Index of Erectile Function Questionaire)로 측정되는 발기 기능의 향상을 야기하도록 충분한 날수 동안 투여된다. 예방을 위하여, 소정의 기간에 걸친 IIEF 점수는 약제를 취하는 환자 대 약제를 취하지 않는 환자에 대한 변화의 비가 없거나 감소되는 것을 입증해야 한다. 약제를 취하기 전에 IIEF 점수에 의해 ED 또는 ARED의 진행이 입증된 환자에 대하여, 치료에 따른 시간에 걸친 변화는 IIEF 점수를 늦추거나 중단시키거나 역전시키는 것에 의해 결정될 수 있다.
본 발명의 제3 태양에서, 생강, 및 L-아르기닌 및 L-시트룰린으로 이루어진 군 중 적어도 하나의 조성물은 무이라 푸아마(Muira puama, muira puama) 및/또는 폴리니아 쿠파나(Paullinia Cupana, paullinia cupana 또는 구아라나(guarana))를 추가로 포함한다. 본 발명의 조성물의 제조에 사용되는 구아라나 제형은 임의로 카페인을 포함할 수 있다.
1일 제형 중의 아르기닌, 또는 생체 내에서 아르기닌을 생성할 수 있는 화합물의 양은 바람직하게는 약 400㎎ 내지 약 3 g이다. 바람직하게는 아르기닌은 L-아르기닌이고, 생체 내에서 아르기닌을 생성할 수 있는 화합물은 시트룰린, 바람직하게는 L-시트룰린이다. 일부 또는 모든 L-아르기닌은 L-시트룰린으로 대체될 수 있다. 일 실시형태에서, 1일 투여형을 분할하여, 목적하는 효과 또는 종점이 달성될 때까지, 환자가 제형을 1일 2회 투여하게 하고/하거나 투여를 무기한 지속시키고, 바람직하게 환자에는 1일에 500㎎ 이상의 생강, 생강 뿌리 추출물 또는 목적하는 효과를 갖는 기타 생강 유도물질을 제공한다.
본 발명의 제4 태양에 따르면, 경구 투여형은 본 발명의 제1, 제2 및 제3 태양에 따른 조성물을 포함하며, 여기서, 투여형은 상기 성분을 포함하는 정제, 캡슐제, 로젠지(lozenge), 분제 또는 현탁액으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직한 현탁액은 수성 및/또는 알코올(에탄올)계의 것이다.
본 발명의 추가의 태양에 따르면, 발기 부전 또는 연령 관련 발기 부전의 치료에 사용하기 위한 본 발명의 제4 태양에 따른 조성물(투여형)이 제공된다.
본 발명의 제5 태양에 따르면, 발기 부전의 치료를 위한 생강 또는 생강 유도물질(상기 생강 유도물질은 생 생강, 부분 건조 생강, 건조 생강, 6-진저롤 및 그들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 유래될 수 있다) 100㎎ 내지 2g 및 L-아르기닌 및 L-시트룰린으로 이루어진 군 중 적어도 하나 100㎎ 내지 3g의 투여에 의해, 발기 부전을 치료하기 위해 동시에, 개별로 또는 순차적으로 적용하기 위한 약제의 제조를 위한, 생 생강, 부분 건조 생강 또는 건조 생강, 6-진저롤 및 그들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 식물 또는 식물 유도물질 및 L-아르기닌 및 L-시트룰린 중 적어도 하나로 이루어진 군으로부터 선택되는 추가의 화합물의 용도가 제공된다. 치료는 본질적으로 생강, 및 L-시트룰린 및 L-아르기닌 중 적어도 하나를 필요로 하며, 여기서, 인삼은 존재하지 않는다. 바람직하게는 상기 투여형은 생강 또는 생강 유도물질 약 250㎎ 이상 및 L-시트룰린 또는 L-아르기닌 또는 그들의 혼합물 약 400㎎ 이상을 포함하며; 상기 투여형은 발기 부전 또는 연령 관련 발기 부전을 치료하기에 충분한 기간 동안 1일 1회 이상, 바람직하게는 1일 2회 투여될 수 있다. 바람직하게는, 발기 부전의 모니터링 및 치료는 IIEF 점수에 의한다.
다년생 야채 생강 유래의 물질의 조성물은 생 뿌리 또는 줄기 부분, 바람직하게는 뿌리줄기를 포함할 수 있다. 상기 물질을 생으로 사용되거나 부분 탈수되거나 완전히 탈수될 수 있다. 본 발명의 성분을 위해 사용되는 생 천연 산물은 투여형으로의 혼입 전에 잘게 썰거나, 걸쭉해지게 하거나 다르게는 곱게 빻을 수 있다. 예를 들어, 성분을 농축시켜, 수송, 보관 및 투여를 용이하게 할 수 있다.
원료 및 성분 물질은 예를 들어, 경구 투여형으로 배합하기 전에 동결 건조 또는 진공 건조로 건조시킬 수 있다. 개별 투여형은 압축된 정제, 캡슐, 로젠지를 포함하거나, 사셋(sachet) 내에 제공될 수 있다. 현탁액 제형이 제공될 수 있다. 생강, 생강 뿌리 추출물, L-아르기닌, L-시트룰린, 무이라 푸아마 및 폴리니아 쿠파나는 모두 따로 상업적으로 입수가능하며, 바람직한 공급처와 분석이 아래에 제공된다. 바람직하게는, 성분을 합하고, 젤라틴 캡슐 내에 캡슐화하나 동등한 결과를 생성할 다른 투여형이 예상된다.
풍미제 또는 맛 은폐제(taste masking agent)가 사용될 수 있다. 정제 또는 다른 투여형은 희석제(예를 들어, 락토스), 붕해제, 예를 들어, 크로스카멜로스 나트륨 또는 결합제, 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈을 포함할 수 있다. 윤활제, 예를 들어, 스테아르산마그네슘 또는 다른 통상적인 부형제가 사용될 수 있다(예를 들어, 실리카, 탄수화물 등). 필름 코팅 정제가 제공될 수 있다.
본 발명자는 ED가 본 발명의 조성물 및 본 발명의 조성물을 사용하는 치료 방법의 사용에 의하여 일부 예에서, 저지되고, 억제되고, 심지어는 역전되는 것을 발견하였다. 시험관 내 실험에 의해, 음경 근육계가 악화되고 있는 경우(예를 들어, 산화 스트레스로부터)에 매일 유도성 산화질소 신타제("iNOS")가 자극되는 경우, 음경 근육 소실이 억제될 수 있고, 일부 예에서, 새로운 음경 근육 조직이 형성되어 소실된 근육을 대체하는 것으로 확립되었다(문헌[Ferrini et al. Biol Reprod 76:915-923, 2007]). 따라서, 일 실시형태에서, iNOS 자극을 사용하여 ED를 치료하고/하거나 예방한다. 본 발명자는 또한 결과를 최적화시키기 위하여 본 발명의 조성물의 용량 및 성분을 환자의 연령 또는 ED 징후의 발병에 따라 달라지게 해야 한다는 것을 발견하였다. 본 발명의 조성물은 특히 ARED의 치료에 유용하다. 본 발명자는 연장된 기간에 걸친 일상적인, 심지어 매일의 투여에 유용하고 실시할 수 있도록 충분히 적은 생강의 용량이 ED의 치료 또는 억제를 위하여 본 발명의 조성물에서 사용될 수 있음을 놀랍게도 발견하였다.
바람직한 조성물은 생강 및 L-아르기닌 또는 L-시트룰린을 포함한다. 일 실시형태에서, ED의 치료 및 예방을 위한 조성물은 생강 및 L-시트룰린을 포함한다. ED의 치료는 본 발명의 조성물을 목적하는 결과를 수득하기에 충분한 기간에 걸쳐 환자에게 반복 투여하는 것을 포함한다. 본 발명의 바람직한 조성물은 처방을 필요로 하는 화합물을 함유하지 않을 수 있고/있거나 ED에 대한 현재의 "제1 선"치료의 부작용을 막을 수 있다. 본 발명의 예시적인 실시형태의 더 많은 상세사항은 후술된다.
시험관 내 실험에 의해, 다년생 야채 생강(Zingiber officinale roscoe: ZOR)으로도 알려져 있는 생강이 LPS의 존재 하에 낮은 용량에서 iNOS 생성을 자극하는 것으로 보이지 않았음이 입증되었다. 그러나, 본 발명자는 더 높은 용량, 예를 들어, 500㎎/ℓ에서, 다년생 야채 생강 유래의 추출물 또는 식물 물질이 LPS의 존재 하에서 iNOS를 자극한다는 놀라운 발견을 이루어냈다. 본 발명자는 또한 생강의 성분을 분리하지 않고, 그리고 LPS의 존재 없이, 생강 유래의 식물 물질이 ED의 치료 및 예방을 위하여 본 발명의 조성물에서 훨씬 더 낮은 생강 용량이 효율적으로 사용되게 하기에 충분한 iNOS의 자극을 야기할 수 있음을 놀랍게도 발견하였다. 예를 들어, 하기의 표 1에는 LPS 없이 다양한 양의 생강과 인큐베이션시킨 세포를 사용한 시험관 내 실험으로부터의 아질산염 생성 데이터가 제시되어 있다.
본 발명의 기능식품 또는 약제학적 조성물을 약제학적 유효량으로 투여하여 발기 부전을 치료한다. 치료는 주기적으로, 예컨대 1일 1회 이상, 또는 목적하는 효과에 도달할 때까지 다른 투여 사이의 기간에 취하는 단기간 자기 투여 경구 용량으로, 또는 장기간, 심지어 일생의 매일의 영양의 일부으로서 이루어질 수 있다.
본 발명자는 시험관 내 실험을 사용하여 본 발명의 조성물 및 방법에 사용되는 경우, 일상적인 투여를 실시할 수 있게 충분히 낮은 용량의 생강을 ED를 치료하는 데 사용할 수 있음을 관찰하였다. 또한, 생강 대 다른 성분의 비를 다양하게 함으로써, 제형 및 투여 스케쥴을 특정 환자 및/또는 환자 프로파일에 대하여 최적화시킬 수 있다. 환자 프로파일을 결정하기 위한 한가지 방법은 음경 조직의 생검을 수득하여, CSM 세포의 무결성을 평가하는 것에 의한다. 음경 조직의 생검 시료를 수득하는 것은 비교적 통증이 없는 방식으로, 다른 수술 절차의 실행 동안, 예를 들어, 전립선 수술 동안 또는 심지어는 진통제/국소 진통제를 생검 전에 사용할 수 있는 병원 방문에서 수행할 수 있다. 문헌[Schwartz, Eric, et al., "Sildenafil Preserves Intracorporeal Smooth Muscle After Radical Retropubic Prostatectomy," The Journal of Urology, Vol 171, pp. 771-774, February 2004]을 참조한다. 대안에서, DNA 분석을 위해 혈액 또는 기타 비-음경 조직을 수득할 수 있다. ED가 발생할 위험에 있는 환자는 이들 다양한 방법에 의해 동정될 수 있다. 생검을 통해서든지 또는 다른 수단, 예컨대 DNA 분석을 통해서든지, ED에 걸리기 쉬운 환자를 동정할 수 있으며, ED 징후가 정상의 성 기능을 방해하는데 충분하게 되기 전에, 본 발명의 제형을 사용한 치료 또는 다른 치료를 시작할 수 있다. 사실상, 일부 경우에, 평활근 세포의 감소를 충분하게 역전시켜, 환자의 발기 기능이 향상되게 할 수 있는 것으로 여겨진다.
일 실시형태에서, 발기 기능은 국제 발기 기능 설문 지수를 통해 모니터링할 수 있다. 이러한 표준 설문을 사용함으로써, 작성된 신원 정보와 함께 다수의 환자 병력을 설문 결과와 합하여, 상이한 조성물(또는 위약)의 투여 후의 설문 결과에 비하여, 통계적으로 유의미한 데이터를 생성할 수 있다. "IIEF 점수"를 얻는데 사용하기 위한 설문이 하기에 제시된다:
일 실시형태에서, 발기 부전의 치료용 조성물은 후박(cortex magnoliae officinalis) 및/또는 지각(fructus aurantil immaturus)(하기에서 각각 "CMO" 및 "FAI"로 지칭됨)을 추가로 포함할 수 있다. 이들 화합물은 약리학적 작용의 특정 이론에 의해 제한되지 않고, 산화질소를 자극한다. 따라서, ED 및/또는 ARED의 치료를 위한 본 발명의 조성물 중의 유익한 제제는 생강, L-아르기닌과 L-시트룰린 중 적어도 하나, 무이라 푸아마, 폴리니아 쿠파나, CMO 및 FAI이다. 그러나, 처음의 2가지 성분(생강 및 L-아르기닌과 L-시트룰린 중 적어도 하나)은 ED 및 ARED를 치료하기 위한 조성물 및 그들의 능력에 있어서 필수적이다.
생강은 단독으로 사용되고/되거나 다른 화합물과 병용하여 사용되는 경우 다양한 특성이 알려져 있는 복합 천연 조성물이다. 예를 들어, 중국 전통 의학은 다양한 형이상학적인 근거에 기초하여, 다양한 질병을 치료하거나 예방하기 위한 조성물에 생강을 사용하거나 생강을 포함시켰다. 지난 100년에 걸쳐, 과학적 방법에 의해, 많은 전통 중국 의학이 알려져 있는 효과를 생성하지 않고/않거나 심지어는 표적 질병을 더욱 악화시킬 수 있는 것으로 나타났다. 그럼에도 불구하고, 일부 전통 중국 의학은 심지어 전통 중국 의학에 의해 알려져 있는 이용에 효과적이거나 안전하지 않다고 해도, 의학적으로 유용할 수 있는 활성제를 함유하는 것으로 관찰되었다. 생강과 그의 많은 특성의 복잡성은 하기의 식을 갖는 특정 구성 화합물에 의해 반영된다:
상기 식에서, 예를 들어, 6-진저롤에서, 바닐릴 작용기(즉, 4-하이드록시-3-메톡시페닐기)의 R 측쇄는 
이다.
따라서, 6-진저롤("진저롤"로도 지칭)은 (S)-5-하이드록시-1-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-3-데칸온이며, 하기의 식을 갖는다:
생강이 복잡성과 화학적 활성이 다양한 다수의 화합물을 함유하기 때문에, 발기 기능 및 부전에 수반되는 다수의 생화학적 경로가 존재하며, 종래 기술에서 NO 생성을 유도하는데 유용할 수 있거나 다르게는 치료에서 유력한 역할을 갖는 화합물의 생물학적 활성에 대한 상충하는 교시가 존재하며, 관련 대사 경로를 조절하는 방법은 커녕, 이를 이해하는 방법이 상당히 예측불가능하게 남아있다. 사실상, 종래 기술에서는 생강을 함유하는 조성물, 예를 들어, 단직시아오야오 완(Danzhixiaoyao Wan)이 실제로 산화질소 생성을 억제하며, 다시 말하면, 발기 부전을 야기할 수 있다고 교시하였다(문헌[Liao, Hui et al., "Elucidation of Danzhixiaoyao Wan and its Constituent Herbs on Antioxidant Activity and Inhibition of Nitric Oxide Production," eCam, Advanced Access publication January 9, 2007] 참조). 그럼에도 불구하고, 동일한 용품에 의해, 500㎎/ℓ의 ZOR(생강)이 "산화질소 생성을 자극하는 것으로 간주"되는 것으로 나타났으나, 50㎎/ℓ에서는 효과를 갖지 않았다. 대조적으로, 본 발명자는 놀랍게도 본 발명의 조성물 중의 낮은 용량의 생강이 ED를 치료하는데 효율적으로 사용될 수 있는 것을 발견하였다.
본 발명의 조성물 중의 생강의 바람직한 양은 약 1㎎ 내지 약 2g을 포함한다. 조성물은 추가로 약 10㎎ 내지 약 2g의 L-시트룰린을 포함한다. 약 10㎎ 내지 약 2g의 L-아르기닌이 L-시트룰린 대신에, 그리고/또는 L-시트룰린에 더하여 사용될 수 있다. 그러나, 내인성 NO의 생성에서 사용하기 위한 더 많은 양의 생체 내 L-아르기닌이 경구 L-아르기닌보다 더 적은 용량의 L-시트룰린에 의해 유도될 수 있는 것이 발견되었기 때문에, 본 발명의 바람직한 조성물은 L-아르기닌 대신에, 그리고/또는 L-아르기닌에 더하여 L-시트룰린을 포함한다(문헌[Schwedhelm et al., British Journal of Clinical Pharmacology. 65: pp 51-59, (2007)] 참조).
상당한 또는 분명한 ED의 징후를 나타내지 않는 남성에서 음경 근육 붕괴의 치료를 위한 바람직한 조성물은 약 100㎎ 내지 약 2g의 생강 및 약 500㎎ 내지 약 3g의 L-시트룰린을 함유한다. 대안적인 조성물은 약 100㎎ 내지 약 2g의 생강 및 약 500㎎ 내지 약 3g의 L-아르기닌을 포함한다. 본 발명자가 210㎎의 6-진저롤(85%) 대 약 1g의 L-아르기닌을 사용하는 조성물이 유효한 것을 관찰한 한편, 상술된 바와 같이, 생강의 사용이 놀랍게도 본 발명의 조성물 중에서 낮은 용량으로 유효한 것으로 관찰되었기 때문에, 생강의 사용이 바람직하다. 본 발명의 조성물은 또한 ED 징후가 분명하든지 아니든지 간에, 임의의 연령의 남성의 치료에도 유용하다. 본 명세서에서 사용되는 치료는 심지어, ED의 징후가 분명하지 않은 경우에도, 음경 몸통 해면체 평활근의 추가의 악화의 속도를 늦추거나 억제하는 것을 포함한다. 목적하는 효과가 수득될 때까지, 본 발명의 조성물의 반복 투여가 연장된 기간에 걸쳐 제공될 수 있다. 본 발명의 조성물을 ED 징후를 나타내는 환자에게 반복 투여하는 것은 목적하는 ED 치료 결과가 수득될 때까지 이루어질 수 있으며, 이후에 예방제로서 계속될 수 있다. 조성물은 또한 ED 징후를 나타낼 것 같은 환자에서 돌발적인 ED 징후 발현에 대한 예방제로서 사용될 수 있다.
ED와 관련이 있는 음경 내의 섬유증 과정은 어느 연령에도 시작될 수 있는 것으로 여겨진다. 불응 기간의 증가, 발기 기간의 감소 및/또는 불충분한 발기 팽창을 알아채지 못한 환자에게 본 발명의 조성물을 투여하는 것은 또한 ED를 예방하는 것으로 언급될 수 있다. 그러나, 거의 모든 남성에는 궁극적으로 연령에 따라 몇몇 ED 형태가 발생될 것이며, 40세까지, 상당한 비율의 남성이 뚜렷한 ED의 징후를 경험하기 때문에, 예방으로 지칭될 수 있는 것은 아마도 ED의 원인의 추가의 진행 속도를 늦추거나 중단시키는 치료일 것이다. 바람직하게는, 매일의 비타민 또는 다른 일상적인 영양의 일부로서, 약제학적 유효량의 본 발명의 조성물을 20세 또는 더욱 조기에 시작하여 남성이 매일이 아니면, 정기적으로 취한다.
분명한 ED 징후를 갖는 환자에 대하여, 연령에 상관 없이, 중년 남성을 위하여, 징후의 여부와 상관 없이, 바람직한 기능식품 조성물은 생강, L-아르기닌 및/또는 L-시트룰린, FAI, CMO, 폴리니아 쿠파나 및 무이라 푸아마를 포함한다. 1일 1회 이상 투여하기에 바람직한 제1 조성물은 생강, 및 L-아르기닌 및 L-시트룰린 중 적어도 하나를 포함하며, 본질적으로 인삼(아슈와간다), 귀리, 귀리 추출물 및 로즈마리가 없다. 1일 1회 이상 투여에 바람직한 제2 조성물은 250㎎ 이상의 생강, 및 L-아르기닌 및 L-시트룰린 중 적어도 하나를 포함하며, 본질적으로 인삼(아슈와간다), 귀리 및 귀리 추출물이 없다. 1일 1회 이상 투여하기에 바람직한 본 발명의 제3 조성물은 생강, L-아르기닌 및 L-시트룰린 중 적어도 하나, 및 무이라 푸아마 및 폴리니아 쿠파나 중 적어도 하나를 포함한다. 제3 조성물은 FAI 및 CMO 중 적어도 하나를 추가로 포함할 수 있다.
아래에 기재된 임상 시험 제형을 위한 바람직한 성분 공급처는 미국 선라이즈 플로리다 소재의 네이쳐스 프로덕츠, 인코포레이티드(Nature's Products, Inc.)이다.
본 발명의 조성물의 활성 성분은 널리 알려져 있는 표준 과정 및 제제를 사용하여 조합할 수 있다. 바람직하게는, 젤라틴 캡슐은 분말 형태의 조합된 성분을 함유한다. 분말 제형의 표준 성분은 본 발명의 바람직한 예시적인 제형을 제조하고 배합하는데 사용된다. 예를 들어, 담체 실리카(예를 들어, 미국 뉴저지주 파시파니 소재의 에보니크 데구사 인더스트리즈(Evonik Degusa Industries)로부터의 수퍼나트(Spernat) 50S(등록 상표))를 사용하여 지질을 자유롭게 유동하는 분말로 전환시키고/시키거나 이를 사용하여 분말화된 새성물(특히, 딱딱해지기 쉬운 분말)의 유동성 및 저장 수명을 증가시킬 수 있다. 스테아르산마그네슘(옥타데칸산, 마그네슘 염, 예를 들어, 네덜란드의 피터 그레벤(Peter Greven)으로부터의 리가메드(LIGAMED))을 윤활 특성을 갖는 희석제로 사용하여 조성물 및 그의 성분이 제조 장비에 달라붙는 것을 방지하는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 또한 결합제로 소용될 수 있다. 기본 제형 1, 2 및 3을 위한 예시적인 조성물은 하기에 제시되어 있다. 분말 형태의 성분은 검사하고, 칭량하고, 배합하고, 젤라틴 캡슐에 캡슐화한다. 배합 과정은 적어도 식품 보조제에 충분한 표준 온도 및 멸균 환경에서의 표준 스크리닝, 배합 및 금속 검출을 포함한다.
기본 제형은 건조/탈수 때문에 5%로 달라질 수 있다. 활성 성분의 공급처에는 다음이 포함될 수 있다:
본 발명의 특정 바람직한 조성물이 식품에서 관찰되거나 식품으로부터 추출되는 화합물을 포함하기 때문에, 그들은 "기능식품"으로 지칭될 수 있다. 기능식품 조성물은 종래에 약제 형식, 예컨대 캡슐 또는 정제로 관찰된 한편, 증가하는 수의 식품에 기능식품이 강화되고 있다. ED와 관련된 섬유증 사건을 경감시키거나 중단시키거나 역전시키기에 충분하게 iNOS를 증가시키는데 활성을 갖는 생강 구성성분의 유사체 및/또는 동족체도 또한 L-아르기닌 및/또는 L-시트룰린과 병용하여 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 1일 1회 또는 2회 식이 보조제로서, 식품 또는 "스무디(smoothie)" 등에 혼합되어, 사용자의 생활양식과 음식물 선호와 부합되는 매우 다양한 방식과 형태로 투여될 수 있다. 추가로, 실데나필의 서술 연구(다시 말하면, 슈와츠(Schwartz) 등)를 수행하여, 평활근 세포에 대한 유익한 영향을 보여주어, 이러한 연구를 행하는 것을 더욱 현실적이고/이거나 실현가능하게 하였다.
임상 시험 캘리포니아의 병원에서 IRB 승인된 임상 시험 프로토콜을 수행하였다. 프로토콜에 의하여, 환자 신원 정보뿐 아니라 각 환자를 치료하고 평가한 위치 및 특정 날짜가 포함되지 않는다. 기밀성의 다른 정보를 수정하였다.
임상 시험을 상기 프로토콜에 따라 행하였다. 활성 성분 조성물을 제공한 대상은 기본 제형 3(상기 제공)의 2개의 캡슐을 1일 2회 섭취하였다. 1개월 후에, 처음 32명의 환자로부터의 데이터에 의해, 16명에서 IIEF 점수가 유의미하게 향상되고, 15명에서는 유지되었으며, 1명에서는 더 낮았던 것으로 나타났다. 2개월 후에, 2개월 동안 연구에 있었던 22명의 환자를 평가하였다. 22명의 환자에 대한 발기 기능 점수는 기준선 점수에 걸쳐 유의미한 향상을 가졌던 11명, 그들의 점수가 유지되었던 9명 및 점수가 더 낮았던 2명을 포함한다. 향상의 목적에 대한 유의성은 4점 이상으로 남성의 발기 점수를 향상시키는 것으로 정의하였다. 3개월 후에, 연구에 머무르는 환자는 향상된 점수를 유지하였다. 이는 매우 유의미한 것인데, 발기 기능의 유지가 기능의 점진적인 감소를 경험하였던 환자에게 중요하기 때문이다. 무이라 푸아마 및 폴리니아 쿠파나는 더 긴 투여 기간에 걸쳐 이들 결과를 달성하는데 필수적인 것으로 관찰되지 않았으며, 그래서 기본 제형 1(1일 2회 1개 캡슐) 또는 기본 제형 2(1일 2회 2개 캡슐)를 프로토콜에 따라 사용하여 이들 결과를 달성할 수 있다.
유의미한 의학적 발전은 그들의 천연 형태, 추출물 또는 농축물 중 어느 하나의 천연 산물의 이용으로부터 야기되어 왔다. 예를 들어, 아세틸살리실산(또는 아스피린)은 버드나무로부터 유래되었다. 이와 같이, 항암 약물 탁솔(Taxol)을 서부 주목나무(Western Yew)로부터 분리하였다. 결과적으로, 천연 산물은 수년 동안 다양한 질환을 치료하기 위하여 사용되어 왔다. 많은 천연 산물은 성적 효능을 증가시키거나, 성 문제를 치료하거나, 최음제로 작용하는 것으로 알려져 왔다.
그러나, 생물계의 복잡성, 토양 및 기후에 기초한 식물 및 그들의 유도물질의 변이뿐 아니라 다른 화합물과의 상호작용 등 때문에 많은 예측불가능성이 존재한다. 본 발명이 특정 운영 이론에 제한되어서는 안되지만, 본 발명자는 특정 천연 산물의 첨가에 의하여, 본 발명의 조성물의 예측된 생체이용가능성을 초과하여 ED의 징후가 감소되는 것으로 보이는 것을 관찰하였으며; 이는 음경 CSM의 성장 또는 복구 때문일 수 있다. 본 발명자의 임상 시험 실험에 의해, 생강 및 L-시트룰린 또는 L-아르기닌에 더하여, 본 발명에 따라 사용되는 특정 천연 산물이 ED 치료의 유효성을 증가시키고, 그 효과를 연장시킬 수 있는 것으로 나타났으며; 이들은 브라질에서 관찰되는 관목 및 나무로부터 유래되는 무이라 푸아마 및 브라질과 우루과이의 아마존 지역에서 야생으로 성장하는 덩굴 관목(climbing shrub)으로부터 유래된 폴리니아 쿠파나(구아라나로도 알려져 있음)를 포함한다. 무이라 푸아마 및 폴리니아 쿠파나는 성욕을 증가시키는 것으로 보인다. 따라서, 연령에 관계 없이 ED 징후를 보이는 남성을 위해 고안된 대안적인 실시형태에서, ED의 치료를 위해 1일 1회 이상 사용하기에 바람직한 제형은 약 100㎎, 바람직하게는 약 250㎎ 이상 내지 약 2g의 생강, 바람직하게는 약 1g 내지 약 3g의 L-아르기닌 또는 생체 내에서 NO 생성에 대하여 상기 L-아르기닌의 양과 동일한 효과를 생성하기에 충분한 L-시트룰린을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 약 250㎎ 내지 2g의 L-아르기닌 또는 250㎎ 내지 2g의 L-시트룰린(또는 L-아르기닌과 L-시트룰린의 혼합물), 약 500㎎ 폴리니아 쿠파나 및 약 100㎎ 내지 약 3g의 무이라 푸아마, 바람직하게는 약 500㎎ 내지 약 1.5g의 무이라 푸아마를 포함한다. 전술한 상기 제형은 추가로 또는 생강 대신에 약 20㎎ 내지 약 1000㎎의 6-진저롤, 바람직하게는 약 220㎎의 6-진저롤을 함유할 수 있지만, 본 발명자는 생강 또는 생강 뿌리 추출물을 사용하는 것이 바람직한 것을 관찰하였다.
일 실시형태에서, ED, 특히 ARED의 치료에 바람직한 조성물은 약 250 내지 약 3g의 생강, 약 400㎎의 L-아르기닌 및/또는 L-시트룰린, 약 500㎎ 폴리니아 쿠파나 및 약 500㎎ 내지 약 1.5g의 무이라 푸아마를 포함한다. 전술한 조성물은 또한 바람직하게는 10㎎ 내지 1g의 소량의, 바람직하게는 동량의 CMO 및/또는 FAI를 함유할 수 있다. 상기 제형은 추가로 또는 생강 대신에, 약 20㎎ 내지 약 1000㎎의 6-진저롤, 바람직하게는 약 220㎎의 6-진저롤을 함유할 수 있지만, 본 발명자는 생강을 사용하는 것이 바람직한 것을 발견하였다.
상당한 비율의 남성이 때때로 그들의 20대 후반 및 30대에 그들의 불응 기간이 증가하기 시작한다는 것을 알아채기 시작한다. 이는 CSM에서 발생하기 시작하는 일부 악화 때문일 가능성이 크다. 실제로, IIEF(국제 발기 기능 지수)로 측정시 정상의 발기 기능을 갖는 30대 남성의 PDE5 억제제 비아그라로의 치료는 IIEF로 측정시 발기 기능을 증가시켰으며, 아마도 더욱 장기간의 약물의 이익 때문에, 불응 기간이 감소되었지만, 이는 단순히 CSM의 이완을 증가시킬 수 있었다(문헌[Mondiani et al. Int J of Imp Res. 15:225-28, 2003]). 남성이 이들 약물을 사용하기 시작하는 경우, 잠시 후에, 약물이 그들의 유효성을 잃기 시작하는 것은 특별한 것이 아니다. 이것이 발생하는 경우, 이는 조직이 약물에 대한 그들의 반응성을 소실하는 증상인 내성현상(tachyphylaxis)보다는 오히려 노화와 함께 발생하는 CSM의 계속된 악화 때문인 것으로 여겨진다(문헌[Musicki et al. J Urol 174:1493-6, 2004]).
따라서, 20대 후반 또는 30대 초반에 어떠한 불응 기간의 감소도 갖지 않는 대부분의 남성뿐 아니라 20대 및 30대에 불응 기간이 증가하기 시작하는 임의의 남성은 이러한 본 발명의 조성물을 취하기 위한 후보이다. 또한, ED 징후가 발생하기 시작하는 임의의 남성도 또한 본 발명의 조성물을 1일 1회 취하여, CSM의 악화의 진행을 저지시키거나 적어도 늦출 희망이 있는 이러한 요법에 대한 후보일 수 있으며, 기존의 ED 치료 및 평가를 추가로 가중시키지 않는다. 따라서, 상기 언급된 임상 시험에서, 그리고 바람직한 실시형태에서, ED에 대한 시험은 IIEF 설문으로 수행한다. ED에 대한 임의의 치료 요법에 있는 환자는 이러한 IIEF 점수화 시스템을 따를 수 있으며, 이는 ED의 진행을 모니터링하기 위하여 1년 기준으로 또는 더욱 빈번하게 수행될 수 있다. 일부 환자는 생강을 사용하여, 속쓰림, 복부팽창 및 소화 불량을 경험할 수 있으나, 이들은 드물다. 본 발명의 조성물 중의 1일 용량(1일 5g 초과의 용량의 생강)보다 훨씬 더 높은 1일 용량의 생강은 혈액을 묽게 만드는 약물인 와파린과 상호작용할 수 있다(문헌[Jellin J.M., et al. (2005). Pharmacist's Letter/Prescriber's Letter of Natural Medicines Comprehensive Database. 7th ed. Stockton, CA: Therapeutic Research Faculty]). L-시트룰린은 부작용이 알려져 있지 않고, 임의의 다른 약제와의 반응도 알려져 있지 않다(예를 들어, 웹 사이트, 예컨대 citrullis.com/7paqe id=2#SideEffects에서, 글로벌 오판 파마슈티컬 엘엘씨(Global Orphan Pharmaceutical LLC,)로부터 입수가능한 정보 참조).
하기의 프로토콜 하에 수행한 추가의 연구에 의해, 발기 기능 및/또는 발기 부전의 진단, 치료 및 일상적인 모니터링을 입증하였다. 일 실시형태에서, 남성의 발기 기능의 악화를 방지하기 위한 치료로서, 2개의 분할된 용량으로 생강(500㎎) 및 L-시트룰린(1600㎎)으로 매일 처치한 남성은 시간에 걸쳐 그들의 발기 기능의 악화를 보이지 않거나 보다 적게 악화될 것이다. 1일 생강(500㎎) 및 L-시트룰린(1600㎎)에 대한 폴리니아 쿠파나(500㎎/일) 및 무이라 푸아마(500㎎/일)의 첨가는 처음의 연구에서와 같이 발기 기능의 악화를 방지할 뿐 아니라, 남성의 발기 기능을 향상시킬 뛰어는 기회를 가질 것이다. 바람직하게는, 제형은 성분, 예컨대 생강, 귀리, 귀리 추출물 및 로즈마리를 함유하지 않는다. 후자가 포함된다면, 그들은 필수적이지 않으며, 제형은 그들의 본질적인 부재 하에서 ED 및 ARED에 대한 그의 원하는 영향을 가질 수 있다.
예시적인 제형은 적어도 생강, 및 L-아르기닌 또는 L-시트룰린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함한다. 그러나, 처음의 2가지 성분은 생강 및 L-아르기닌이지만, L-아르기닌은 부분적으로 또는 완전하게 L-시트룰린으로 대체될 수 있어, 집합적으로 L-시트룰린 및 L-아르기닌은 L-아르기닌으로 지칭될 수 있는데, 이는 L-시트룰린이 생체 내에서 L-아르기닌으로 전환되고/되거나 NO 대사에 대하여 동일한 효과를 갖는 것으로 여겨지기 때문이다. 생강 및 L-시트룰린을 포함하는 제형 G-C("생강-L-시트룰린)는 바람직하게는 약 250㎎ 내지 약 2 g의 생강 및 약 500㎎ 내지 약 3g의 L-시트룰린으로 이루어진다. 비용, 이용가능성, 순도, 배합의 용이성, 저장 수명, 제형 중의 화합물의 범위 및 그들의 유동 특성에 따라, 본 발명의 바람직한 조성물은 생강 및 L-아르기닌(또는 L-시트룰린)을 포함한다. 다른 실시형태에서, 생강 및 L-시트룰린 또는 L-아르기닌에 더하여, 본 발명의 조성물은 약 50 또는 100㎎ 내지 약 2g의 무이라 푸아마, 약 5㎎ 내지 약 500㎎의 후박(CMO) 및 약 5㎎ 내지 약 500㎎의 지각(FAI)을 함유할 수 있다.
진단 및 예방. 몸통 해면체("CC") 조직에 대하여 일상적인 생검을 행하는데, 상당한 장벽, 예를 들어, 통증, 곤란, 생검 상처가 치유될 때까지 발기 회피 필요성 등이 존재한다. 추가로, 이러한 생검은 주기적으로 반복되어야 한다. 생검에 대하여 합의하기 전에 환자는 사전 동의서를 제공해야 한다. 심지어 적절한 통증 경감 및 이러한 생검이 해당분야를 발전시킬 수 있다는 약속의 제공의 보장과 함께, 심지어 마취 하에서의 몸통 조직의 생검을 포함하는 전립선 절제술 절차를 갖는 환자가 연속 생검을 하려고 하지 않을 수 있다. 또한, 상당한 문제에 부딪친 과학자와 임상시험심사위원회(IRB) 패널은 이중 맹검 기준으로 약물 제형의 연구를 행하는 것이 필요하다. 그래서, 절반의 환자에는 열거된 약물 제형 대신에 위약을 제공할 수 있으며; 이에 따라, 특히, 위약이 시험할 약물 제형 대신에 투여될 상당한 기회가 존재하는 경우, 생검을 제공하기 위하여 충분한 환자를 동원하는데 상당한 어려움이 존재한다. 추가로, IRB는 또한 다른 연구를 시험관 내에서 수행하고/하거나 몇몇 인간 연구 대신에 동물 연구가 사용될 수 있는 것을 바랄 수 있다. 일부 예에서, 이러한 연구 설계는 실질적으로 동일하고/하거나 더 나은 데이터를 제공할 수 있다. 시험 참가자에 대한 물질적 보상은 통계적으로 대표적인 대상의 그룹을 끌어들일 수 있지 않고, 관련 집단의 적절한 시료추출을 반영하지 않을 수 있다.
그러나, 본 발명의 추가의 실시형태에서, ED의 발생에 대한 환자 병력을 수집하고 평가한다. 전립선 문제, 비뇨생식기 장애 및/또는 생식기 영역 내의 암을 갖는 환자는 치료를 위한 마취 하에 있는 동안 생검될 수 있다(이전에 작성된 사전 동의서와 함께). 몇몇 환자는 이후의 생검 시료를 제공하는 것에 동의할 수 있으며, 다른 환자는 시료를 사망 시 가져가는 것을 허용할 것이다. ED 징후를 나타내는 환자 및 ED 징후를 갖지 않는 환자로부터의 조직의 시료 및 충분한 가족 병력을 추적함으로써, ED에 수반되는 유전자를 동정하는 것이 가능하다. ED의 가족 병력도 또한 ED 가능성의 평가에 유용할 수 있다. ED에 걸리기 쉬운 환자를 동정함으로써, 징후가 아직 발현되지 않고/않거나 개체가 전체 발기 기능을 달성하는데 약제의 지원을 필요로 하기에 충분하게 발현되지 않다고 하더라도, 본 발명의 조성물이 후보에게 제공될 수 있는 한편, 다른 이에게는 위약을 제공할 것이다. 이어서, ED 징후 발생을 늦추거나 저지시키는 본 발명의 조성물을 제공하는 환자는 성분, 용량 및 투여 사이의 기간 등을 최적화시키기 위한 추가의 연구의 자격을 얻을 수 있다. 통계적으로 유의미한 이익이 입증된다면, 위약을 제공하여 향상되지 않은 환자에게는 다른 제형을 제공할 수 있다. 충분한 환자 데이터 및 DNA 분석과 함께, ED 징후에 대한 유전적 소인을 동정하는 것이 가능할 것이며, 예방적 처치는 예상 연령에서 시작하고/하거나 ED 징후가 나타날 때 시작할 것이다.
본 발명의 특정 실시형태의 상세사항이 기재되지만, 이들은 당업자가 본 발명을 실시할 수 있게 하도록 예시적인 예로 제공된다. 제공된 상세사항은 본 발명의 범주를 제한하고자 하지 않고 예시적이다. 본 발명의 소정의 요소가 알려져 있는 구성성분을 사용하여 부분적으로 또는 완전하게 이용될 수 있는 경우, 본 발명의 이해 및 그의 제조에 필요한 이러한 공지되어 있는 구성성분의 오직 그러한 부분이 기재되며, 본 발명의 설명을 단순하게 하기 위한 것으로서 다른 구성성분 또는 제형화 과정의 상세한 기재가 생략되어 있다. 추가로, 본 발명은 본 명세서에 지칭되는 조성물 및 방법에 대한 현재의 그리고 장래의 공지되어 있는 등가물을 포함한다. 본 발명은 다른 실시형태가 다양한 방식으로 실시되고 수행될 수 있으며, 이와 같이, 당업자는 개시내용이 기초한 개념이 본 발명의 몇몇 목적을 수행하기 위한 다른 방법 및 조성물의 설계를 위한 기반으로 용이하게 사용될 수 있음을 인식할 것이다.
Claims (13)
- 250㎎ 이상의 생강 또는 생강 유도물질(derivative),
100mg 내지 3g의 L-시트룰린, L-아르기닌 또는 L-아르기닌과 L-시트룰린의 혼합물,
100mg 내지 3g의 무이라 푸아마(muira puama) 및
유효량의 폴리니아 쿠파나(paullinia cupana)를 포함하되,
상기 생강 또는 생강 유도물질은 생 생강, 부분 건조 야채 생강, 건조 야채 생강, 6-진저롤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나이며, 발기 부전(erectile dysfunction) 또는 연령 관련 발기 부전(age related erectile dysfunction)을 치료하는데 충분한 기간 동안 주기적 용량으로 투여될 수 있는 약제학적 조성물. - 제1항에 있어서, 상기 조성물은 1개월 이상의 기간 동안 1일 1회 이상 투여되어, 국제 발기 기능 지수(International Index of Erectile Function)로 결정시 발기 기능을 향상시킬 수 있는 것인 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 생강 유도물질은 다년생 야채 생강(Zingiber officinale roscoe)으로부터 또는 다년생 야채 생강의 뿌리줄기로부터 유도되는 것인 조성물.
- 삭제
- 제2항에 있어서, 상기 조성물은 정제, 캡슐, 로젠지(lozenge) 또는 현탁액을 포함하는 경구 투여형인 것인 조성물.
- 제1항 내지 제3항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 400㎎ 이상의 L-시트룰린, L-아르기닌 또는 L-아르기닌과 L-시트룰린의 혼합물을 포함하는 것인 조성물.
- 250㎎ 이상의 생강 또는 생강 유도물질, 100mg 내지 3g의 L-시트룰린, L-아르기닌 또는 L-아르기닌과 L-시트룰린의 혼합물, 100mg 내지 3g의 무이라 푸아마(muira puama) 및 유효량의 폴리니아 쿠파나(paullinia cupana)를 포함하는 약제학적 조성물로서, 상기 생강 또는 생강 유도물질은 생 생강, 부분 건조 야채 생강, 건조 야채 생강, 6-진저롤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나이고, 상기 조성물에는 본질적으로 인삼이 없으며, 상기 조성물이 발기 부전 또는 연령 관련 발기 부전을 치료하는데 충분한 기간 동안 주기적 용량으로 투여될 수 있으며, 발기 부전을 치료하는데 필수적인 성분이 상기 생강, L-시트룰린, L-아르기닌 또는 L-아르기닌과 L-시트룰린의 혼합물인 것인 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 조성물은 1개월 이상의 기간 동안 1일 1회 이상 투여되어, 국제 발기 기능 지수로 결정시 발기 기능을 향상시킬 수 있는 것인 조성물.
- 삭제
- 250mg 이상의 생강 또는 생강 유도물질(derivative), 100mg 내지 3g의 L-시트룰린, L-아르기닌 또는 L-아르기닌과 L-시트룰린의 혼합물, 100mg 내지 3g의 무이라 푸아마(muira puama) 및 유효량의 폴리니아 쿠파나(paullinia cupana)를 포함하되, 상기 생강 또는 생강 유도물질은 생 생강, 부분 건조 야채 생강, 건조 야채 생강, 6-진저롤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나이고, 본질적으로 인삼 및 로즈마리가 없는, 발기 부전 또는 연령 관련 발기 부전의 치료용 약제.
- 제10항에 있어서, 경구 투여형(oral dosage form)의 약제.
- 제11항에 있어서, 상기 경구 투여형은 400㎎ 이상의 L-아르기닌, L-시트룰린 또는 이들의 혼합물을 포함하는 것인 약제.
- i) 250㎎ 내지 2g의 생강 또는 생강 유도물질,
ii) 500㎎ 내지 3g의 L-아르기닌, L-시트룰린 또는 L-아르기닌과 L-시트룰린의 혼합물,
iii) 100mg 내지 3g의 무이라 푸아마(muira puama) 및
iv) 유효량의 폴리니아 쿠파나(paullinia cupana)를 포함하며,
상기 생강 또는 생강 유도물질은 생 생강, 부분 건조 야채 생강, 건조 야채 생강, 6-진저롤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나이고,
상기 i) 내지 iv)를 동시, 개별 또는 순차적으로 1개월 이상의 기간에 걸쳐 1일 1회 투여하여 발기 부전 또는 연령 관련 발기 부전을 치료하기 위한 약제.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12/907,113 US20120093950A1 (en) | 2010-10-19 | 2010-10-19 | Compositions and methods for treating, inhibiting the onset, and slowing the progression of erectile dysfunction including naturally occuring age related erectile dysfunction |
| US12/907,113 | 2010-10-19 | ||
| PCT/US2011/056965 WO2012067745A1 (en) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | Compositions and methods for treating erectile dysfunction |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020187011678A Division KR101975729B1 (ko) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | 발기 부전 치료를 위한 조성물 및 방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20140020232A KR20140020232A (ko) | 2014-02-18 |
| KR101853851B1 true KR101853851B1 (ko) | 2018-05-02 |
Family
ID=45934358
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020137012080A KR101853851B1 (ko) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | 발기 부전 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| KR1020187011678A KR101975729B1 (ko) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | 발기 부전 치료를 위한 조성물 및 방법 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020187011678A KR101975729B1 (ko) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | 발기 부전 치료를 위한 조성물 및 방법 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20120093950A1 (ko) |
| EP (1) | EP2637505B1 (ko) |
| KR (2) | KR101853851B1 (ko) |
| CN (2) | CN107537013A (ko) |
| CA (1) | CA2815340C (ko) |
| ES (1) | ES2549193T3 (ko) |
| HK (1) | HK1244706A1 (ko) |
| MX (1) | MX347021B (ko) |
| TW (1) | TWI538681B (ko) |
| WO (1) | WO2012067745A1 (ko) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9572848B1 (en) | 2014-03-26 | 2017-02-21 | Aemes Research L.L.L.P. | Composition of matter for sexual dysfunction |
| WO2016120844A1 (en) * | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Giovanni Ferrari | Energizing mixture, particulary on sexual level |
| US20180078602A1 (en) * | 2015-03-04 | 2018-03-22 | K.L.R.M., Llc | Methods and compositions for extending the efficacy of phosphodiesterase inhibitors for treating erectile dysfunction, and compositions for inhibiting the onset and slowing the progression of erectile dysfunction |
| CN110087664B (zh) | 2016-09-29 | 2022-11-01 | K.L.R.M.有限公司 | 用于治疗骨科疾病的组合物和方法 |
| ES2749717A1 (es) | 2018-09-21 | 2020-03-23 | Biopeptide S L | Composición y sus usos |
| JP2022519320A (ja) * | 2019-02-06 | 2022-03-22 | ケー．エル．アール．エム．，エルエルシー | 便秘および胃腸系の他の疾患の治療のための組成物および方法 |
| WO2022027122A1 (en) * | 2020-08-06 | 2022-02-10 | Ramade & Cia Holding Corp. | Compositions with cannabinoids of cannabis sativa for treating erectile and sexual dysfunction |
| KR102580664B1 (ko) * | 2023-01-25 | 2023-09-21 | (주)나인팩토리커뮤니케이션 | 남성 성기에 부종감 및 온열감을 주고 혈행을 개선하는 피부 외용제 조성물 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020051826A1 (en) | 1999-04-30 | 2002-05-02 | Healthcomm International, Inc. | Dietary supplements for treating inflammation-related diseases |
| US20040265400A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-12-30 | Barone Frank V | Compositions for enhancing sexual responsiveness |
| WO2009121687A1 (en) * | 2008-04-02 | 2009-10-08 | Androsystems S.R.L. | L-citrulline for treating endothelial dysfunction and erectile dysfunction |
| US20090274722A1 (en) * | 2007-01-29 | 2009-11-05 | Ligums John E | Therapeutic Composition for the Treatment of BPH and ED |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07116352B2 (ja) | 1986-10-07 | 1995-12-13 | 三菱化学株式会社 | 熱可塑性ポリエステル樹脂組成物 |
| US5594032A (en) | 1994-11-10 | 1997-01-14 | Gonzalez-Cadavid; Nestor F. | Amelioration of human erectile dysfunction by treatment with iNOS, inducers of iNOS or iNOS cDNA |
| JP4484254B2 (ja) | 1995-12-06 | 2010-06-16 | 佐々木化学工業株式会社 | アミノ酸組成剤 |
| US6133281A (en) | 1996-10-24 | 2000-10-17 | Harbor-Ucla Research And Education Institute | NMDA receptor blockers in the therapy of urogenital disease |
| ZA995697B (en) | 1998-06-03 | 2000-04-13 | Andries Matthys Booyens | A valve. |
| US6007824A (en) | 1998-07-09 | 1999-12-28 | Duckett; Melvin J. | Natural composition and method for the treatment of sexual dysfunction |
| ZA994697B (en) * | 1998-09-09 | 2000-01-31 | Pharmachoice Healthcare Pty Lt | Pharmaceutical formulation. |
| AU1657899A (en) * | 1998-12-11 | 2000-07-03 | Peya Biotech Inc. | (aframomum) seeds for improving penile activity |
| JP2000316528A (ja) * | 1999-05-06 | 2000-11-21 | Takeshi Fujii | 生殖機能増強栄養補助食品 |
| US6866872B1 (en) | 1999-05-10 | 2005-03-15 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Withania somnifera Dunal extracts for increasing male sperm count |
| JP2002193826A (ja) * | 2000-12-26 | 2002-07-10 | Fancl Corp | 強壮・強精組成物 |
| US6809079B2 (en) * | 2002-01-08 | 2004-10-26 | Vasogenix Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating female sexual arousal disorder using hydrophobic-calcitonin gene related peptide |
| CA2390350A1 (en) | 2002-06-10 | 2003-12-10 | Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee | Incremental cardinality estimation for a set of data values |
| US8133903B2 (en) | 2003-10-21 | 2012-03-13 | Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor—UCLA Medical Center | Methods of use of inhibitors of phosphodiesterases and modulators of nitric oxide, reactive oxygen species, and metalloproteinases in the treatment of peyronie's disease, arteriosclerosis and other fibrotic diseases |
| WO2008105384A1 (ja) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | シトルリン含有錠剤 |
| US20100129467A9 (en) * | 2007-08-31 | 2010-05-27 | Albritton Iv Ford D | Nutritional supplement |
| ES2861583T3 (es) | 2007-10-10 | 2021-10-06 | Kyowa Hakko Bio Co Ltd | Preparación oral de acción rápida que puede aumentar el nivel de arginina en sangre y que comprende citrulina y arginina |
| CN101167714A (zh) * | 2007-10-19 | 2008-04-30 | 武汉大学 | 一种治疗男性勃起功能障碍的药物 |
| GB2461021A (en) * | 2008-06-10 | 2009-12-23 | Ajit Lalvani | Composition for the treatment of hair loss and baldness |
| JP5620647B2 (ja) * | 2009-01-30 | 2014-11-05 | ハウス食品グループ本社株式会社 | 眠気覚まし用組成物 |
| CN101822656A (zh) * | 2009-03-06 | 2010-09-08 | 北京卓越同创药物研究院 | 姜黄素的用途 |
| CN101642226A (zh) * | 2009-06-19 | 2010-02-10 | 天津春发食品配料有限公司 | 一种天然猪肉味香精 |
| CN101642228A (zh) * | 2009-06-19 | 2010-02-10 | 天津春发食品配料有限公司 | 一种天然虾肉味香精的制备方法 |
| US20120121740A1 (en) | 2010-10-19 | 2012-05-17 | K.L.R.M., Llc | Compositions and methods for treating, inhibiting the onset, and slowing the progression of erectile dysfunction including naturally occurring age related erectile dysfunction |
-
2010
- 2010-10-19 US US12/907,113 patent/US20120093950A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-10-19 ES ES11841157.8T patent/ES2549193T3/es active Active
- 2011-10-19 MX MX2013004306A patent/MX347021B/es active IP Right Grant
- 2011-10-19 EP EP11841157.8A patent/EP2637505B1/en active Active
- 2011-10-19 KR KR1020137012080A patent/KR101853851B1/ko active IP Right Grant
- 2011-10-19 TW TW100137976A patent/TWI538681B/zh active
- 2011-10-19 KR KR1020187011678A patent/KR101975729B1/ko active IP Right Grant
- 2011-10-19 CA CA2815340A patent/CA2815340C/en active Active
- 2011-10-19 WO PCT/US2011/056965 patent/WO2012067745A1/en active Application Filing
- 2011-10-19 CN CN201710508811.6A patent/CN107537013A/zh active Pending
- 2011-10-19 CN CN201180060449.1A patent/CN103402530B/zh active Active
-
2013
- 2013-03-05 US US13/786,117 patent/US10406196B2/en active Active
-
2014
- 2014-02-22 HK HK18104341.8A patent/HK1244706A1/zh unknown
-
2019
- 2019-06-18 US US16/444,906 patent/US10973866B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020051826A1 (en) | 1999-04-30 | 2002-05-02 | Healthcomm International, Inc. | Dietary supplements for treating inflammation-related diseases |
| US20040265400A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-12-30 | Barone Frank V | Compositions for enhancing sexual responsiveness |
| US20090274722A1 (en) * | 2007-01-29 | 2009-11-05 | Ligums John E | Therapeutic Composition for the Treatment of BPH and ED |
| WO2009121687A1 (en) * | 2008-04-02 | 2009-10-08 | Androsystems S.R.L. | L-citrulline for treating endothelial dysfunction and erectile dysfunction |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120093950A1 (en) | 2012-04-19 |
| CN103402530A (zh) | 2013-11-20 |
| US10406196B2 (en) | 2019-09-10 |
| US20190307829A1 (en) | 2019-10-10 |
| ES2549193T3 (es) | 2015-10-23 |
| EP2637505A1 (en) | 2013-09-18 |
| KR101975729B1 (ko) | 2019-05-07 |
| CA2815340C (en) | 2022-07-05 |
| TWI538681B (zh) | 2016-06-21 |
| TW201223536A (en) | 2012-06-16 |
| EP2637505A4 (en) | 2014-04-09 |
| CN103402530B (zh) | 2017-07-28 |
| KR20140020232A (ko) | 2014-02-18 |
| EP2637505B1 (en) | 2015-08-05 |
| HK1244706A1 (zh) | 2018-08-17 |
| MX347021B (es) | 2017-04-07 |
| US10973866B2 (en) | 2021-04-13 |
| WO2012067745A1 (en) | 2012-05-24 |
| CN107537013A (zh) | 2018-01-05 |
| CA2815340A1 (en) | 2012-05-24 |
| MX2013004306A (es) | 2013-11-04 |
| US20140255528A1 (en) | 2014-09-11 |
| KR20180049149A (ko) | 2018-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101853851B1 (ko) | 발기 부전 치료를 위한 조성물 및 방법 | |
| Upton | Stinging nettles leaf (Urtica dioica L.): Extraordinary vegetable medicine | |
| US20120121740A1 (en) | Compositions and methods for treating, inhibiting the onset, and slowing the progression of erectile dysfunction including naturally occurring age related erectile dysfunction | |
| Krutika et al. | Studies of ashwagandha (Withania somnifera dunal) | |
| US20090092687A1 (en) | Prhormone composition and method of use thereof | |
| Bhattacharyya et al. | Initial exploratory observational pharmacology of Valeriana wallichii on stress management: a clinical report | |
| JP2019533023A (ja) | マカ組成物および使用方法 | |
| US7645795B2 (en) | Method for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
| JP2021535195A (ja) | 性機能障害を治療し性的反応と快感を増強するための組成物および方法 | |
| KR102180363B1 (ko) | 검은 참깨와 효모 가수분해물을 함유하는 남성 성기능 개선용 조성물 | |
| US20170333475A1 (en) | Food Supplement for Restoring Male Sex Drive (Libido) | |
| JP2021159007A (ja) | 男性不妊症における精子所見を改善するための経口摂取用組成物 | |
| WO2020070732A1 (en) | Oral composition comprising β-escin and the use thereof | |
| US20200246414A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of constipation and other ailments of the gastrointestinal system | |
| Hussein | A closer look at the risks vs. benefits of kava (Piper methysticum) | |
| WO2022027122A1 (en) | Compositions with cannabinoids of cannabis sativa for treating erectile and sexual dysfunction | |
| Tripathi et al. | A review on the therapeutic role of Vadam Taila through Nasya (Prunus amygdalus Batsch) in Avabahuka as a single drug | |
| KR20130130408A (ko) | 개암나무 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 성기능 개선을 위한 조성물 | |
| Bereda | Health Problems of Chronic Khat Chewing | |
| Abdel Rahman Salah Abo Shal | The Role of Black Seed and Honey in Relieving the Degree of Symptoms Associated of Breast Cancer | |
| Stricker | Polycystic Ovarian Syndrome | |
| Mali et al. | Ayurvedic Remedies for Erectile Dysfunction | |
| KR20060102857A (ko) | 강정, 강장 및 성기능 개선작용을 갖는 건강기능식품 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| A107 | Divisional application of patent | ||
| GRNT | Written decision to grant |