CN107537013A - 用于治疗勃起功能障碍的组成物及方法 - Google Patents
用于治疗勃起功能障碍的组成物及方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107537013A CN107537013A CN201710508811.6A CN201710508811A CN107537013A CN 107537013 A CN107537013 A CN 107537013A CN 201710508811 A CN201710508811 A CN 201710508811A CN 107537013 A CN107537013 A CN 107537013A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ginger
- constituent
- derivative
- group
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 title claims abstract description 141
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 140
- 239000000470 constituent Substances 0.000 title claims abstract description 112
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 22
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 claims abstract description 130
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 claims abstract description 128
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 claims abstract description 128
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 85
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 claims abstract description 71
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 claims abstract description 71
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 71
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 70
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 claims abstract description 69
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 240000003444 Paullinia cupana Species 0.000 claims abstract description 21
- 235000000556 Paullinia cupana Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 241000345998 Calamus manan Species 0.000 claims abstract description 17
- 235000012950 rattan cane Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 56
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 28
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 28
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 20
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 3
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 melon amino acids Chemical class 0.000 abstract description 8
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 abstract description 5
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 abstract description 3
- 241000218378 Magnolia Species 0.000 abstract description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 41
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 36
- 230000006870 function Effects 0.000 description 35
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 28
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 27
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 240000004482 Withania somnifera Species 0.000 description 21
- 235000001978 Withania somnifera Nutrition 0.000 description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 20
- SASUFNRGCZMRFD-JCUIILOWSA-N withanolide D Chemical compound C1C(C)=C(C)C(=O)O[C@H]1[C@](C)(O)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)C(=O)C=C[C@H](O)[C@@]54O[C@@H]5C[C@H]3[C@@H]2CC1 SASUFNRGCZMRFD-JCUIILOWSA-N 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- 238000011160 research Methods 0.000 description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 17
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 16
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 230000036279 refractory period Effects 0.000 description 11
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 10
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 10
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 8
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 description 8
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 8
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 8
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 8
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 102000011016 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 6
- 108010037581 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 6
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100022397 Nitric oxide synthase, brain Human genes 0.000 description 5
- 101710111444 Nitric oxide synthase, brain Proteins 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000009752 danzhi xiaoyao Substances 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 3
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 229940094720 viagra Drugs 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 3
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000228088 Cola acuminata Species 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 2
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 2
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 2
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 2
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 2
- 240000005546 Piper methysticum Species 0.000 description 2
- 235000016787 Piper methysticum Nutrition 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000003048 aphrodisiac agent Substances 0.000 description 2
- 230000002509 aphrodisiac effect Effects 0.000 description 2
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940117229 cialis Drugs 0.000 description 2
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 2
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229940097443 levitra Drugs 0.000 description 2
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011473 radical retropubic prostatectomy Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 2
- 230000036259 sexual stimuli Effects 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 241000228673 Asarum europaeum Species 0.000 description 1
- 239000009405 Ashwagandha Substances 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 235000010205 Cola acuminata Nutrition 0.000 description 1
- 235000015438 Cola nitida Nutrition 0.000 description 1
- 244000050510 Cunninghamia lanceolata Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 1
- 241001269238 Data Species 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 108010078321 Guanylate Cyclase Proteins 0.000 description 1
- 102000014469 Guanylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 101000998969 Homo sapiens Inositol-3-phosphate synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100036881 Inositol-3-phosphate synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000000759 Lepidium meyenii Species 0.000 description 1
- 235000000421 Lepidium meyenii Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010068052 Mosaicism Diseases 0.000 description 1
- 244000111261 Mucuna pruriens Species 0.000 description 1
- 235000008540 Mucuna pruriens var utilis Nutrition 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 102000006538 Nitric Oxide Synthase Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010008858 Nitric Oxide Synthase Type I Proteins 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 241000340987 Ptychopetalum olacoides Species 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 1
- 235000008406 SarachaNachtschatten Nutrition 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 241000208292 Solanaceae Species 0.000 description 1
- 235000004790 Solanum aculeatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 235000008424 Solanum demissum Nutrition 0.000 description 1
- 235000018253 Solanum ferox Nutrition 0.000 description 1
- 235000000208 Solanum incanum Nutrition 0.000 description 1
- 235000013131 Solanum macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 235000009869 Solanum phureja Nutrition 0.000 description 1
- 240000002307 Solanum ptychanthum Species 0.000 description 1
- 235000000341 Solanum ptychanthum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017622 Solanum xanthocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 102000007637 Soluble Guanylyl Cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108010007205 Soluble Guanylyl Cyclase Proteins 0.000 description 1
- 206010058990 Venous occlusion Diseases 0.000 description 1
- 240000001417 Vigna umbellata Species 0.000 description 1
- 235000011453 Vigna umbellata Nutrition 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000019804 backache Diseases 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009795 fibrotic process Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- WWULHQLTPGKDAM-UHFFFAOYSA-N gamma-eudesmol Natural products CC(C)C1CC(O)C2(C)CCCC(=C2C1)C WWULHQLTPGKDAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000012902 lepidium meyenii Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000020166 milkshake Nutrition 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000003765 sex chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000013570 smoothie Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBSA-N withaferin A Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@@H]2[C@]3(CC[C@@H]4[C@@]5(C)C(=O)C=C[C@H](O)[C@@]65O[C@@H]6C[C@H]4[C@@H]3CC2)C)C)C(C)=C(CO)C(=O)O1 DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000001841 zingiber officinale Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/57—Magnoliaceae (Magnolia family)
- A61K36/575—Magnolia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/77—Sapindaceae (Soapberry family), e.g. lychee or soapberry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
在较佳实施例中,用于治疗勃起功能障碍(“ED”),包括与年龄有关之勃起功能障碍(ARED),之组成物包含姜及胺基酸。较佳地,该胺基酸为L‑精胺酸及/或L‑瓜胺酸。此外,该等组成物可包含瓜拉拿泡林藤(Paullinia cupana)、巴西榥榥木厚朴(CMO)及/或枳实(FAI)。至少约250mg之姜(或姜的衍生物)以及至少约400mg之L‑瓜胺酸或L‑精胺酸(或L‑瓜胺酸和L‑精胺酸之混合物)的每日剂量达足够时间(如至少30天),结果将使正经历ED或ARED的患者之IIEF分数有所改良,及/或结果将使在其他情况下IIEF分数或会下降的患者之IIEF分数得以维持。
Description
本专利申请为分案申请;其原申请的申请日为2011年10月19日,申请号为201180060449.1,发明名称为“用于治疗勃起功能障碍的组成物及方法”。原申请是国际申请,其国际申请号为PCT/US2011/056965,国际申请日为2011年10月19日,进入中国国家阶段日为2013年6月14日。
技术领域
本发明涉及用于治疗、抑制开始及/或减缓勃起功能障碍(erectiledysfunction,“ED”)之发展速度的组成物、剂型及方法,且特别关于用于与年龄有关之勃起功能障碍(age related erectile dysfunction,“ARED”)的治疗、抑制开始及减缓的組成物、剂型及方法。
背景技术
阳痿或勃起功能障碍(ED)为大多数男性在自己的生活中某个时候将面临的问题。实际上,到男性到达50岁时,该男性有约二分之一的机率在勃起上有一些问题。该问题可能产生及/或可能维持该男性之勃起足够长时间,以完成性活动。当男性年龄增长时,患ED之机率增加,使得60岁男性具有患上ED之近似60%的机率,70岁男性具有约70%的机率,等等。甚至处于40多岁的男性具有约40%的机率患上某种形式ED,而已推知,30多岁及20多岁的男性分别具有约30%及20%的机率注意到自己的勃起功能已发生某些改变。
自人类学或进化论的观点,在男性超过自己自接近20岁至20多岁的范围的峰值生殖年龄之后,包括勃起功能在内的生殖器官需求减少。个体中ED开始的实际年龄取决于许多因素,诸如遗传、健康、生活方式等等。无论开始之年龄为多少,ED表现自身的主要原因归因于下体(corporal)海绵体平滑肌(cavernosal smooth muscle,CSM) 之变化,该CSM位于阴茎之海绵体或下体(corporal body)内。
CSM在勃起过程之功能在于接收并存留进入下体的血液。此举在CSM经历松弛时完成,该松弛允许该CSM展开且产生进入的血液汇集的间隙或血窦。窦状间隙中此血液之汇集增加下体内的压力,且当某一体内压力到达时,该压力关闭将血液排出下体的静脉,从而实质上将该血液存留于下体内。在临床上,此为CSM组织能够达成(藉由产生用于血液汇集的间隙)且维持(藉由关闭静脉)勃起的方式。正是当此CSM开始以某种方式或另外的方式退化,并变得不能够充分松弛以产生血液通常存留于其中的此等间隙,或该CSM不能够维持CSM之松弛足够长时间,使得该CSM无法压缩为血液提供自下体的出口之静脉时,ED开始表现出来。尽管某些男性性可能直至晚年才会注意ED之症状,但若一个人生存足够长时间,则ED将不可避免地会发生。
多个生化途径涉及阴茎勃起及功能障碍。在没有刺激的情况下,软弱可视为基线状态。软弱归因于下体海绵体平滑肌细胞(“CSM”)收缩及螺旋状小动脉充分收缩,以限制到达下体海绵体血窦的血流量;交感神经系统及张性肾上腺素放电维持平滑肌细胞之基线收缩及小动脉血液供应(例如,肾上腺素、胆硷及非肾上腺素-非胆硷途径)。因此,代谢途径之组合涉及诱导勃起过程,该等勃起过程涉及平滑肌松弛、动脉扩张及静脉闭塞。
如上所示,到年龄为50时,所有男性中之约一半将患上可觉察的ED。某些疾病(例如糖尿病)之存在或某些生活方式(例如,吸烟)可在时间上加速CSM退化以遗传方式预定的开始,使得患有糖尿病的男性趋向于在比非糖尿病患者更小的年龄患上ED。咸信,CSM之退化最终为氧化紧迫之结果;CSM内的此氧化过程因某些疾病(例如,糖尿病)及生活方式(例如,吸烟)等等而加速。此组织之氧化最终导致CSM细胞之逐步损失及胶原纤维或纤维组织之相应增多。在下体组织内CSM之损失达到某个程度,某些人估算介于CSM细胞之10%与20%之间,对勃起功能之影响变得显着。一个人的勃起机制正在恶化的第一辨识为此人实现后继勃起所花费时间的增加。介于后续勃起之间的此时间称为不应期,且该不应期为CSM组织正在恶化之第一指示。
当CSM细胞由于老化或一些其他原因而开始经历氧化及退化时,CSM开始诱导称为诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的酶,iNOS在开始对抗氧化紧迫的细胞内产生大量一氧化氮。一氧化氮(NO)由iNOS之此诱导不同于在身体之神经中发现的NO,该等神经包括刺激CSM细胞的神经。神经中之此NO 由相关的神经元一氧化氮合成酶(neuronal nitric oxide synthase,“nNOS”)的酶产生,且在阴茎中,nNOS仅在患者受性刺激时释放NO。来自nNOS之此NO为CSM细胞之松弛中涉及的主要化学物质,因此对于正常的勃起之起始及维持而言,需要该NO。因此,nNOS通常存在于刺激阴茎的神经中,而iNOS通常不存在于阴茎之CSM细胞中并仅由CSM细胞本身在细胞体验氧化紧迫时诱导。然而,当iNOS如美国专利第 5,594,032号中所示受到诱导时,人的勃起功能障碍可藉由用iNOS、iNOS或iNOS cDNA之诱导物治疗而得以改善。关于性功能障碍、尿殖器疾病、ED及治疗之另外的先前技术因此可见于美国专利第6,133,281号、美国专利第6,007,824号、美国专利公开案第2005/0085486号,及Schwartz、Eric等人的“Sildenafil PreservesIntracorporeal Smooth Muscle After Radical Retropubic Prostatectomy”,The Journal of Urology,第171 卷,第771至774页,2004年2月。
参阅美国专利公开案第2005/0085486号,纤维变性疾病与生殖异常及心血管疾病相联系,该等生殖病症及心血管疾病两者皆在老化男性中较为流行。普遍存在且长时间觉察到的对于治疗性功能障碍的需要已产生外科的及药理学的治疗方法。在商标及用于治疗ED的处方药疗法正在取得商业成功的情况下,表明长时间觉察到且广泛分布的对于有效治疗ED的需要,尤其对于处于足够晚期的呈现有ED症状的患者而言,在所要的时间进行满意的持续期之勃起仅可藉由服用处方药物而可靠地完成。
因此,为了具有所要的性表现,在ED发展到需要药理学及/或其他医疗介入的程度之前,仍普遍存在且长时间觉察到对于治疗ED之需要。然而,目前的ED药物(诸如及)通常仅在患者呈现有ED之症状之后开处方。此等药物属于称为5型磷酸二酯酶(Type 5phosphodiesterase,PDE5)抑制剂的药物之类别。PDE5 为在cGMP一旦形成时分解cGMP的酶,且如Viagra、Cialis及Levitra之PDE5抑制剂预防cGMP分解,因此cGMP对组织的效应得以增强。关于勃起功能,cGMP由反应而形成于CSM内,该反应紧接于性刺激之后由自海绵体神经释放的NO引发。开始勃起回应之NO来自位于神经末梢之酶nNOS。NO进入CSM细胞且造成反应发生。 NO活化CSM之细胞质中之酶可溶解性鸟苷酸环化酶(soluble guanylyl cyclase,sGC),且此酶又将鸟苷三磷酸(GTP)转换成环鸟苷单磷酸(cGMP)。cGMP之增加刺激蛋白激酶G,以磷酸化钾及钙通道,从而造成胞内钙减少、螺旋状小动脉扩张及全部CSM 细胞所在的小梁平滑肌松弛。如上所示,平滑肌之松弛导致海绵体内容积增加,从而引发勃起过程。通常,内生的PDE5酶降解cGMP,cGMP恢复平滑肌细胞之松弛且导致失去勃起,而在性刺激之前PDE5抑制剂之摄取防止形成的cGMP发生降解,借此延长任何CSM松弛且增强任何勃起回应。
目前,遭受ED困扰的人需要就诊且预先获得用于ED治疗之处方,以为了有令人满意的体验作准备。如Viagra、Cialis及Levitra之PDE5抑制剂之效应的开始及持续时间取决于化合物之特异性。尽管将PDE5抑制剂视为“ED之第一线的治疗”,但存在显著的副作用(头痛、潮红、消化不良、鼻炎、视力障碍、背痛等等)及可能限制或阻碍PDE5抑制剂之使用的有害交互作用,例如,服用具有PDE5之硝酸酯(盐) 之患者可能经历低血压及昏厥。参见Dorsey、Philip等人的“Phosphodiesterase type 5 (PDE5)inhibitors for thetreatment of erectile dysfunction”,Expert Opinion,Pharmacother. (2010),11(7):第1109-1122页。由于大多数男性在自己的生命中某个时候将主要因 CSM退化而患上ED,该退化次于老化过程,故本案发明人面临以下问题:是否期望治疗无症状但不应期开始增加——CSM开始经历退化的细微征兆——的男性以减缓或预防此退化之病程及即将出现的ED。对于已经具有显著ED症状的患者而言,若不能停止ED之病程或逆转ED之病程的话,则亦可期望减慢病程。
先前的研究指示,与iNOS刺激物脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组合之高剂量姜可增加一氧化氮的产生。然而,此状况与其他工作冲突,其他工作显示,单独且在没有LPS刺激的iNOS产生的情况下,姜的剂量具有依赖性且低得多(参见American Journal of Chinese Medicine,第32卷,第5号,第727-735页,2004年)。姜之高剂量的使用对于长期日常投药而言不切实际,因此最初本案发明人聚焦于分离姜内特定的化合物,诸如6-姜醇,该特定化合物可用在调配物中,以刺激iNOS。然而,此等特定化合物之使用将更加昂贵,且姜单独不足以提供用于治疗及/或预防ED的PDE5 抑制剂之合理替代物。
众多天然产物(诸如人参)声称具有“滋补”或“生理调节”性质。滋补或生理调节效应特征为活力或健康的一般感觉,该感觉声称系服用天然的草药(诸如人参、银杏巴波亚等等)之结果。传统的中国民间医药包括具有不同传说性质的众多草本调配物之教示。然而,天然草药常常为复杂混合物,且天然草药依不同的地理来源而具有不同名称及化学式。主要的成分或有名称的成分与其他成分之混合物及该混合物之效应的冲突报告需要进行仔细的科学研究,以决定草药中的每一成分在健康之特定态样上之性质。天然草药在治疗疾病中的使用不可能基于民间知识可靠地预测。
举例而言,冬樱花(Withania somnifera),一种茄科或茄属植物,亦称为南非醉茄(Ashwaganda)、印度人参(Indian ginseng)、泰米尔语中的Amukkara等等。人参或南非醉茄单独或与其他成分组合广泛地促进用于各式各样的用途,包括用作春药或用于增加男性的性表现。在Kosuke的日本专利申请案第2002-193826号中,1克南非醉茄与1克精胺酸之组合或1克南非醉茄与1克燕麦萃取物之组合被教示为滋补或生理调节组成物,该组成物可增强勃起功能;报告了在每日使用达90天的情况下精子数及勃起之增加。Kosuke教示,改善勃起功能的基本成分为人参(或南非醉茄)。Kosuke 之一种调配物包括南非醉茄、精胺酸及具有锌之酵母;锌声称帮助增加精子数。除南非醉茄及/或燕麦之外,Kosuke建议为达成不同目的,添加八种其他天然产物中之至少一种:黎豆(velvet bean)、柯拉子(cola)、瓜拿纳(guarana)、银杏叶、卡法根 (kava kava)、秘鲁人参(maca)姜及姜之萃取物。举例而言,姜为所建议的额外成分,以“刺激中枢神经且借此产生出汗作用及血流刺激作用”。然而,姜亦由先前技术教示,不利地影响勃起功能中涉及的一氧化氮新陈代谢;参见Liao、Hui等人的“Elucidation of Danzhixiaoyao Wan and its Constituent Herbs on AntioxidantActivity and Inhibition of Nitric Oxide Production”,eCam,Advanced Accesspublication,2007年1 月9日,亦即,据教示姜会引起,而非治疗,勃起功能障碍。因此,鉴于有其他教示表示姜对勃起功能具有副作用,故此人们将不被引导向Kosuke的需有人参之调配物添加姜,而其调配物声称增加勃起功能;这些有关姜对勃起功能具有副作用的报告的影响力不会大于Kosuke有关将姜用于一般化滋补效应(而非用于勃起功能)的建议。
具有未经验证益处的天然产物之各式各样的不同组成物之列表(如由Kosuke所提供)可能对于服用该等组成物的人们是有风险的。有时一种草药成分抵消另一种,该调配物不产生所主张的益处,及/或在一些情况下,医疗条件可能被忽视或恶化。
关于人参,其被声称对于性功能之效应可归因于一氧化氮产生之影响,而精胺酸亦被认为在内生的一氧化氮新陈代谢中起作用。然而,南非醉茄或人参尚未证明在勃起功能障碍之治疗中具有充分的益处。此外,就任何产物(天然的或合成的)对正在治疗的患者或特定症状具有有益影响而言,用于声称的增强滋补效应而包括人参及以“霰弹枪式(shotgun)”手段添加多达八种(或更多)不同成分之复杂调配物并非可靠的指标。此外,滋补的益处可起因于由于服用该等组成物而具有增加的食品摄取量的患者,因此该受体可简单地具有由来自总的饮食之热量、维生素及蛋白质摄取产生的更多能量或身体健康。尽管其他成分可能具有该等成分之经掩盖或曲解的效应,但在没有关于哪些成分具有声称益处的可靠资料的情况下,各种其他成分之添加使得在医学上依赖一般化建议几乎不可能。Kosuke给出用含有南非醉茄及精胺酸的调配物检验之实例,但具有其他成分之调配物未进行对于该等调配物将产生声称效应之检验。尽管先前技术建议,人参可增强勃起功能,但人参之益处不足以替代使用现有的勃起功能障碍药物(诸如PDE5抑制剂)之治疗,尤其对于显示勃起之间不应期增加及代表渐进的勃起功能障碍的其他症状之患者更是如此。
支持使用膳食补充剂来治疗疾病的科学在过去的几十年有所增加。这包括使用天然食品或与特定化合物组合的产品。举例而言,精胺酸及其他胺基酸已闻名几十年,普遍在人类及动物之生物功能中发挥着重要作用,然而,仍需厘清生物及生化作用,致使即便就调配物的微小变化及/或取决于不同患者的特定因素而言,依然存在有显著的不可预测性。姜及其他草药常常在食品中进行组合。在Darland等人的美国专利申请案第2002/0051826号中教示迷迭香和其他成分(如姜黄及栎精(guercitin))之组合,用于治疗与发炎有关的疾病。除彼等主要成分之外,Darland亦建议视需要使用柠檬烯,该柠檬烯可来自D-柠檬烯或橘皮苷(hesperidin),或介于180mg与220mg 之间的姜之使用;该调配物可视需要包括180mg至220mg之瓜胺酸和其他维生素。这些报告指出诸如作为长期膳食补充剂的姜、瓜胺酸及精胺酸等成分之安全性。尽管此等复杂的调配物被暗示具有一般的健康益处,但需要增加对特定调配物之检验并判定该等调配物对各个健康范畴的正面和反面影响。
因此,依然存在关于天然草药之益处及危害的实质不可预测性,其中具有大范围的冲突及不可靠的教示,许多基于不能被可靠复制的轶事报告。为了给予医学治疗建议,西方医疗研究之习知技艺者需要使用公认的科学方法进行研究所得的资料。此等科学方法包括在可能的双盲临床试验,以及具有可靠及一致成分的均匀组成物及分析情况下的对照组(例如安慰剂或基线调配物)、独立客观的分析、患者病史及每一研究之前、期间及之后的患者监测。否则,该资料或结论基于适当执行的研究而经受如主观的、轶事的及/或错误的批评,该等研究例如,由美国食品药品监督管理局(U.S.Food and Drug Agency,US FDA)公认的类型之研究,该等研究可包括IRB协定(由其他科学家提交且核准的人体试验审查委员会协定)。期望产生美国、欧洲、加拿大、中国、日本及其他国家中受过近代医学及科学培训的临床医师可依赖的研究结果。尽管期望将具有完善的安全性的天然产物用作代替合成的化学医药学调配物的食品,但此种使用必须基于证明已符合法规及科学审查的替代或补充药品是合法的充分的研究。本案发明人受到以下问题的挑战:寻找对长期日常投药而言,实用的用于治疗及抑制ED 之组成物及方法,在避免现有调配物之副作用的同时,使得对无法利用先前技术ED 治疗的患者能够治疗且预防ED,及/或提供新的实用且具有成本效率的组成物,以预防以及治疗ED。较佳地,此等调配物更简单且不包括人参、迷迭香及/或尚未证明对于治疗ED具有充分且一致的临床益处的成分。
发明内容
根据本发明之第一态样,提供一种医药组成物,该医药组成物包含有效量之以下成分:
姜或姜的衍生物,选自由新鲜的、部分干燥的植物姜、干燥的植物姜、6-姜醇及上述各者之混合物所组成之群组;以及
选自由精胺酸及瓜胺酸所组成之群组中之至少一者,且其中较佳地,该组成物包含由L-精胺酸及L-瓜胺酸所组成之群组中之至少一者。
藉由有效量,该组成物之剂型含有每一成分之量足以在投药达足够时间以产生对治疗ED或ARED有益的效应,其中该有益的效应包括:减缓、停止或逆转ED或ARED 之恶化症状中之至少一种效应;减缓、停止或逆转ED或ARED之症状的表现;缩短勃起之间的不应期;及/或减少、减缓或停止勃起之间的不应期之增加。在一实施例中, ED或ARED之指标经治疗及/或满意的性体验之指标得到改良,例如,持续时间及/ 或在性活动期间或性活动之后的疼痛减少或消除。
根据本发明之第一态样,医药组成物之较佳实施例的特征在于其包含:
带有至少250mg之姜或姜的衍生物,以及有效量之L-瓜胺酸的剂型,其中所述组成物可以定期剂量投药达足够时间以治疗勃起功能障碍或与年龄有关之勃起功能障碍。
本发明第一态样的医药组成物之另一较佳实施例的特征在于其包含:
带有至少250mg姜或姜的衍生物,以及有效量的由L-瓜胺酸及L-精胺酸所组成之群组中之至少一者之剂型,所述组成物基本缺少人参为较佳,其中在所述组成物中,该些对于治疗勃起功能障碍而言属必要的成分为所述姜以及由L-瓜胺酸及L-精胺酸所组成之群组中之至少一者,其中所述组成物可以定期剂量投药达足够时间以治疗勃起功能障碍或与年龄有关之勃起功能障碍。
在较佳实施例中,上述剂型包含至少约400mg由L-瓜胺酸及L-精胺酸中之至少一者所组成之组成物。这样的组成物可投药至少每天一次达足够时间以治疗ED或 ARED。
该些组成物或剂型可视需要包括医药学上可接受的赋形剂、填料、黏合剂及著色剂,且该组成物可包装于标准明胶胶囊中或者形成固体片剂、呈颗粒形成或混合进及/ 或悬浮在溶液中。在本发明之组成物中,姜及精胺酸或瓜胺酸为主要活性成分,以自该等成分之使用对ED或ARED产生有益效应,以便该等组成物在基本缺少南非醉茄 (人参)及/或迷迭香的情况下治疗ED时具有理想的益处。换言之,本发明之较佳实施例并不含有在治疗ED或ARED中有效之人参(南非醉茄)的量。较佳地,在通过 IIEF分数来确定本发明之组成物对治疗ED或ARED的功效时,不包含人参的组成物,以及包括某分量的人参的大致上相同之调配物(即这样的调配物因此并不带有有效量的人参),对ED或ARED将有相同效果。在另一实施例中,本发明之较佳组成物并不包含迷迭香。
姜或姜的衍生物较佳地源自于生姜。该衍生物可包含或源自于生姜之地下茎。较佳地,在该组成物之每日剂型中,与其他视需要的成分(诸如黏合剂、增加活体内溶解及消化的药剂、防腐剂及/或着色剂)一起,姜以至少约250mg之量存在,且精胺酸或瓜胺酸以至少约400mg之量存在。该组成物较佳地不包含南非醉茄(人参)、燕麦或燕麦萃取物及/或迷迭香,以便有效量之该组成物在缺少南非醉茄(人参)、燕麦或燕麦萃取物及/或迷迭香的情况下产生一或更多的期望效应。尽管该组成物中每一成分之每日较少的量可具有期望的有益效应,但为了产生所要的结果,本案发明人决定每日剂量为至少约250mg的姜,较佳地以姜根萃取物或等效量的另一姜化合物之形式,提供对于医学及营养建议之益处,以治疗ED及ARED。
本发明之第二态样包含姜以及由L-精胺酸及L-瓜胺酸组成的群组中的至少一者之使用,以生产用于在基本缺少南非醉茄(人参)的情况下治疗勃起功能障碍(ED) 或与年龄有关之勃起功能障碍(ARED)的药剂。较佳地,亦缺少燕麦、燕麦萃取物及迷迭香。该药剂特征在于该组成物在基本缺少南非醉茄的情况下包含有效量之姜及由L-精胺酸及L-瓜胺酸组成的群组中之至少一者。若存在迷迭香,则至少约250mg 姜存在于每日调配物中。基本缺少意谓组成物在不存在南非醉茄的情况下具有期望的医疗性质,使得此等成分之添加对于到达期望的治疗终点而言并非必要。这些药剂反映了该些发明人出乎意料的发现,即姜以及L-瓜胺酸或L-精胺酸的组合可治疗ED及 ARED,并甚至逆转致使ED及ARED的生理进程,使得在投药后,该些有利结果可持续一段时间。尽管如此,可无限期地服用该组成物,以维持该些有利结果及/或以推迟或减缓ED或ARED的恶化。
安全的每日调配物中姜之量可为约1mg至约2g或以上,较佳地为自约10mg至约3g,最佳地为自约250mg至约2g。举例而言,在较佳实施例中,每日的剂型包含至少约250mg的姜或250mg的姜根萃取物或其他姜的衍生物及至少约800mg的L- 瓜胺酸,且该每日剂型每日投药两次至少达足够时间,以使对于ED或ARED之期望效应变得显著。较佳地,该调配物投药达足够天数,以导致勃起功能有所改良,而该改良由勃起功能问卷之国际指标量测。在预防方面,随着一段时间推移的该些IIEF分数应会显示出,服用该药剂的患者相对于未服用该药剂的患者之变化率为零或有所减缓。对于在服用该药剂前已通过IIEF分数显示出ED或ARED恶化的患者来说,可通过IIEF分数放缓、停止或逆转来确定随着时间推移的治疗变化。
在本发明之第三态样中,姜及由L-精胺酸及L-瓜胺酸组成的群组中的至少一者种之组成物进一步包含巴西榥榥木(muira puama)及/或瓜拉拿泡林藤(瓜拉拿泡林藤或瓜拿纳)。用于制成本发明之组成物的瓜拉拿泡林藤调配物可视需要包括咖啡因。
每日调配物中之精胺酸或可在活体内产生精胺酸的化合物之量较佳地为自约400mg至约3g。较佳地,该精胺酸为L-精胺酸,且可在活体内产生精胺酸的化合物为瓜胺酸,较佳地为L-瓜胺酸。L-精胺酸中之一些或全部可以L-瓜胺酸来替代。在实施例中,划分每日剂型,使得对患者投药该调配物每日两次,直至实现期望的效应或终点为止及/或投药无限地继续进行,且较佳地,该患者每日接收至少500mg的姜、姜根萃取物或其他具有所需效果的姜的衍生物。
根据本发明之第四态样,口服剂型包含根据本发明之第一、第二及第三态样之组成物,其中该剂型选自由包含上文成分的片剂、胶囊、锭剂、粉末或悬浮液组成的群组。较佳的悬浮液为水性的及/或基于酒精(乙醇)的。
根据本发明之另外的态样,提供用于治疗勃起功能障碍或与年龄有关之勃起功能障碍的根据本发明之第四态样之组成物(剂型)。
根据本发明之第五态样,提供植物或植物衍生物及额外的化合物之使用,植物衍生物选自由以下组成之群组:新鲜的、部分干燥或干燥的姜、6-姜醇及上述各者之混合物,该额外的化合物选自由L-精胺酸及L-瓜胺酸中的至少一者组成之群组,以生产用于同时、分开或依序的投药应用以治疗勃起功能障碍之药剂,该投药自100mg至2 g之姜或姜的衍生物(所述姜的衍生物可源自于由以下组成之群组:新鲜的、部分干燥或干燥的姜、6-姜醇及上述各者之混合物),以及投药100mg至3g之由L-精胺酸及L-瓜胺酸组成的群组中的至少一者,以治疗勃起功能障碍。该治疗基本上需要姜以及L-精胺酸及L-瓜胺酸中的至少一者,其中缺乏人参。较佳地,所述剂量包含至少约 250mg之姜或姜的衍生物及至少约400mg之L-瓜胺酸或L-精胺酸或上述各者之混合物;所述剂型可投药至少每天一次,每天两次为较佳,达足够长的时间以治疗勃起功能障碍或与年龄有关之勃起功能障碍。通过IIEF分数来监测及治疗勃起功能为较佳。
源自于生姜之物质之组成物可包含新鲜的根或茎部分,较佳地为地下茎。该物质可使用新鲜的或可经部分或完全地脱水。用于本发明之成分的新鲜天然产物可在并入剂型之前经切碎、浆化或粉碎。举例而言,成分可经浓缩,以促进运输、储存及投药。
原材料及成分物质可在复合成口服剂型之前(例如)藉由冷冻干燥或真空干燥来干燥。个别剂型可包含压缩片剂、胶囊、锭剂,或个别剂型可提供于药囊中。可提供悬浮液调配物。姜、姜根萃取物、L-精胺酸、L-瓜胺酸、巴西榥榥木及瓜拉拿泡林藤皆可单独由商业手段购得,其中较佳的来源及分析提供于下文中。较佳地,该等成分经组合且封装于明胶胶囊中,但预期其他剂型将产生同等结果。
可采用香味或味道掩蔽剂。片剂或其他剂型可包括稀释剂(例如乳糖)、崩解剂(例如交联羧甲基纤维素钠(cross carmelose sodium))或黏合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrollidome))。可采用润滑剂(例如硬脂酸镁)或其他习知的赋形剂 (例如二氧化硅、碳水化合物等等)。可提供薄膜衣片剂。
本案发明人发现,藉由使用本发明之组成物及利用该组成物的治疗方法会遏止、抑制乃至在某些情况下逆转ED。活体外实验已建立,当可诱导的一氧化氮合成酶 (“iNOS”)在阴茎肌肉系统正在退化(例如来自氧化紧迫)的基础上受到每日刺激时,阴茎肌肉损失可得到抑制,且在一些情况下,新的阴茎肌肉组织形成,以替代损失的肌肉(Ferrini等人,Biol Reprod,76:915-923,2007)。因此,在实施例中,iNOS刺激用来治疗及/或预防ED。发明人亦发现,为达最佳化结果,本发明之组成物的剂量及成分应取决于患者的年龄或取决于ED症状之开始而改变。本发明之组成物对治疗 ARED尤其有用。本案发明人已意外地发现,足以在日常生活(甚至每日)中有用且可进行实践的较小剂量之姜在长时间内的投药可用于本发明之组成物中,以治疗且抑制ED。
较佳的组成物包括姜及L-精胺酸或L-瓜胺酸。在实施例中,用于治疗且预防ED 之组成物包含姜及L-瓜胺酸。对于ED之治疗包括在足以获得期望结果之时期内对患者进行本发明之组成物的重复投药。本发明之较佳组成物可能不含有需要处方及/或避免ED之目前“第一线(first line)”治疗副作用的化合物。以下为本发明之示例性实施例之更多细节。
具体实施方式
活体外实验证明,在LPS存在下,低剂量的姜(亦称为生姜(Zingiber officinaleroscoe,ZOR))似乎不会刺激iNOS产生。然而,本案发明人惊奇的发现,在更高剂量(例如,500mg/L)下,源自于ZOR之萃取物或植物性物质在LPS的存在下刺激 iNOS。本案发明人亦意外地发现,源自于姜的植物性物质在没有分离姜之成分且不存在LPS的情况下,可引起iNOS之充分刺激,以使得低得多剂量的姜可有效地用于本发明之组成物中,来治疗且预防ED。举例而言,在以下表1中提供亚硝酸产生资料,该资料来自用变化量之姜在没有LPS的情况下培育的细胞进行的活体外实验。
将本发明之营养学或医药组成物以医药上有效量投药,以治疗勃起功能障碍。治疗可由定期进行的短期自我投药的口服剂量(例如至少一天一次或其他时段之间一次的剂量,直至到达所要效应为止)或作为患者之长期自我投药的部分、甚至一生中每日的营养组成。
本案发明人用活体外实验发现,可足以用于日常投药之实用的低剂量姜在用于本发明之组成物及方法中时,能够用以治疗ED。亦,藉由改变姜与其他成分之比率,调配物及剂量排程可针对特定患者及/或患者概况而最佳化。决定患者概况的一种方法为藉由获得阴茎组织之切片检查,以评估CSM细胞之完整性。获得阴茎组织之切片样本的步骤可以相对无痛的方式于执行其他外科程序(例如,在前列腺外科手术期间) 期间或什至在诊所就诊期间执行,在该期间可在切片之前使用止痛剂/局部麻醉剂。参见Schwartz、Eric等人的“Sildenafil Preserves Intracorporeal Smooth Muscle After Radical RetropubicProstatectomy”,The Journal of Urology,第171卷,第771至774页,2004 年2月。在替代实施中,可获得血液或其他的非阴茎组织用于DNA分析。处于发展中ED之风险的患者可藉由此等各种方法来识别。无论是经由活组织检查还是经由其他手段(例如,DNA分析),可识别易患上ED的患者,且使用本发明之调配物的治疗或其他治疗可在ED症状变得足以妨碍正常的性功能之前开始。实际上,在一些情况下,认为平滑肌细胞之减少可经逆转至足以允许患者改良患者之勃起功能。
在实施例中,勃起功能可经由勃起功能问卷之国际指标来监测。藉由使用此标准问卷,具有经编辑的身份之大量患者病史可结合问卷结果,以在紧接于不同的组成物 (或安慰剂)之投药之后与问卷结果相比较时产生统计上有显著意义的资料。以下呈现的是用于获得“IIEF分数”的问卷
在实施例中,用于治疗勃起功能障碍之组成物可进一步包括厚朴(cortexmagnoliae officinalis)及/或枳实(fructus aurantil immaturus)(亦在下文中分别称为“CMO”及“FAI”)。尽管不希望受限于药理学作用之特定理论,但此等化合物刺激一氧化氮。因此,用于治疗ED及/或ARED之本发明之组成物中的有益的药剂为姜、L-精胺酸及 L-瓜胺酸中的至少一种、巴西榥榥木、瓜拉拿泡林藤、CMO及FAI。然而,前两种成分(姜以及L-瓜胺酸及L-精胺酸中的至少一种)在该些组成物中和对于其治疗ED及 ARED的能力而言是必要的。
姜为复杂的天然组成物,其在单独使用及/或与其他化合物组合使用时具有众多声称的性质。举例而言,传统中药已在组成物中使用或包括姜,以基于各种纯粹抽象理由(metaphysical reason)来治疗或预防各种病。在过去一世纪,科学方法显示,许多传统中药不能产生声称的效应及/或什至可能使得目标病恶化。然而,即使传统中药声称的使用无效或不安全,亦已发现一些传统中药含有可作为医疗用途之活性剂。姜之复杂性及姜之无数性质(myriad properties)藉由具有以下结构的某些组分化合物来反映:
其中,例如在6-姜醇中,香草基官能基(即4-羟基-3-甲氧苯基基团)之R侧链为:
因此,6-姜醇(亦称为姜醇)为(S)-5-羟基-1-(4-羟基-3-甲氧苯基)-3-癸酮,并具有以下结构:
由于姜含有具有变化的复杂性及化学活性之多种化合物,故存在勃起功能及功能障碍中涉及的多种生化途径,且在关于化合物之生物活性的先前技术中存在冲突教示,该等化合物可能用于诱导NO产生或在治疗中具有潜在作用,还存在关于如何理解、更不用说对照、有关的代谢途径之相当大的不可预测性。实际上,先前技术教示含有姜之组成物(例如Danzhixiaoyao Wan)实际上抑制一氧化氮产生,亦即,该等组成物可引起勃起功能障碍(参见Liao、Hui等人的“Elucidation of Danzhixiaoyao Wan and its ConstituentHerbs on Antioxidant Activity and Inhibition of Nitric Oxide Production”,eCam,Advanced Access publication,2007年1月9日)。然而,同一文章指示500mg/L 之ZOR(姜)“似乎刺激一氧化氮产生”,但50mg/L之ZOR无效应。相反地,本案发明人意外发现,本发明之组成物中低剂量之姜可有效地用以治疗ED。
本发明之组成物中姜之较佳的量包含介于约1毫克与约2克之间。该等组成物进一步包含约10毫克至约2克的L-瓜胺酸。约10毫克至约2克L-精胺酸可用于代替L-瓜胺酸,及/或除L-瓜胺酸之外可额外加入约10毫克至约2克的L-精胺酸。然而,由于已发现,用于NO之内生产生的更大量之活体内L-精胺酸可藉由比口服L-精胺酸之剂量更小的剂量之L-瓜胺酸来诱导,故本发明之较佳的组成物包括L-瓜胺酸代替L-精胺酸,及/或除L-精胺酸之外再加入L-瓜胺酸(参见Schwedhelm等人,British Journal of Clinical Pharmacology,第65卷,第51至59页,2007年)。
用于治疗未显示实质或显著的ED之症状的男性阴茎肌肉退化之较佳的组成物含有约100毫克至约2克的姜及约500毫克至约3克的L-瓜胺酸。替代的组成物包含约 100毫克至约2克的姜及约500毫克至约3克的L-精胺酸。尽管本案发明人已发现使用210毫克的6-姜醇(85%)与约1克的L-精胺酸之组成物为有效,但如上所示,使用姜为较佳的,因为已发现意外低剂量的姜在本发明之组成物中有效。本发明之组成物亦用于治疗无论ED症状是否显著的任何年龄之男性。如本文所使用的,治疗包括即使在ED之症状并不显著时,减缓或抑制阴茎体海绵体平滑肌之进一步退化。可在长时间内提供本发明之组成物之重复剂量,直至获得所要效应为止。可对显示ED症状的患者重复投药本发明之组成物,直至获得所要的ED治疗结果为止,且重复投药可在治疗之后作为预防药而继续进行。该等组成物亦可用作预防药,该预防药抵抗可能显示ED症状的患者最终的ED症状表现。
咸信与ED相关联之阴茎内的纤维变性过程可开始于任何年龄。对未注意到不应期增加、勃起持续时间减少及/或勃起膨胀不充分的患者投药本发明之组成物亦可称为预防ED。然而,由于几乎所有男性将最终发展某种形式的与年龄有关之ED,且到40 岁年龄时,相当数量的男性体验显著的ED症状,故可称为预防之治疗可能为减缓或停止ED病因进一步发展的治疗。较佳地,作为每日维生素或其他营养例行之部分,本发明之组成物之医药上有效量由20岁或更年轻的男性开始定期(若非每日)服用。
对于具有显著的ED之症状的患者而言,无论年龄,或对于年长的男性而言,无论是否具有症状,较佳的营养学组成物包含姜、L-精胺酸及/或L-瓜胺酸、FAI、CMO、瓜拉拿泡林藤及巴西榥榥木。用于一天至少一次投药之较佳的第一组成物包含姜,及 L-精胺酸及L-瓜胺酸中之至少一者,且基本缺少人参(南非醉茄)、燕麦、燕麦萃取物及迷迭香。用于一天至少一次投药之较佳的第二组成物包含至少250mg的姜,及 L-精胺酸及L-瓜胺酸中之至少一者,且基本缺少人参(南非醉茄)、燕麦及燕麦萃取物。用于一天至少一次投药之本发明之较佳的第三组成物包含姜、L-精胺酸及L-瓜胺酸中之至少一者,及巴西榥榥木及瓜拉拿泡林藤中之至少一者。第三组成物可进一步包含FAI及CMO中之至少一者。
下文论述的用于临床试验调配物之较佳的成分来源为美国佛罗里达州的Nature’s Products,Inc.,of Sunrise。
本发明之组成物之活性成分可使用熟知且标准的制程及制剂来组合。较佳地,明胶胶囊含有粉末形式的经组合成分。粉末调配物中之标准成分用于制备及复合本发明之较佳的示例性调配物。举例而言,载体二氧化矽(例如购自美国纽泽西Evonik DegusaIndustries of Parsippany的Spernat)可用以将液体转换成自由流动的粉末,及/或可用以增强粉末产物(尤其倾向于结块的粉末)之流动性并增加粉末产物之存放期。硬脂酸镁(硬脂酸、镁盐,例如购自荷兰Peter Greven的LIGAMED)可用作具有润滑性能的稀释剂,有助于防止组成物及其成分黏附于生产设备,且硬脂酸镁亦可充当黏合剂。基本配方1、2及3之示例性组成物呈现于以下。该等成分以粉末形式经检查、秤重、掺合且封装于明胶胶囊中。掺合过程包括在标准温度下及在至少足以用于食品补充剂的无菌环境中进行标准筛选、掺合及金属侦测。
归因于干燥/脱水,该等基本配方可能有5%的变化。活性成分之来源可包括:
由于本发明之某些较佳的组成物包含食品中发现的或自食品萃取的化合物,故该等组成物可称为“营养品(nutraceuticals)”。尽管营养学组成物传统上以医学形式发现,诸如,胶囊或片剂,但越来越多的食品已添加了营养品。姜组分之类似物及/或同系物具有促进足以改善、停止或逆转与ED相关联的纤维变性情况的iNOS之活性,该等类似物及/或同系物亦可与L-精胺酸及/或L-瓜胺酸组合使用。本发明可因此以各式各样的方式及形式投药,该等方式及形式匹配使用者之生活方式及饮食偏好,如一天一次或两次的膳食补充剂、混合入食品或“奶昔(smoothie)”等等。此外,已执行西地那非(sildenafil)之属性研究(即Schwartz等人),显示对平滑肌细胞有益的影响,从而使得执行此等研究更实用及/或更可行。
临床试验IRB核准的临床试验协定在加州的医院执行。按照该协定,患者身份信息以及对各患者进行治疗及评估之位置及具体日期并不包括在内。已对其他属保密性质的信息进行删节。
根据前述协定执行临床试验。接收活性成分组成物之受验者摄取基本配方3(提供于上文)之两个胶囊一天两次。一个月之后,前32个患者的资料显示,其中16个的IIEF 分数显著提高,15个维持不变,而有1个下降。两个月之后,评估已参与研究达两个月的前32个患者。这22个患者之勃起功能分数包括:11个在自身基线分数以上具有显著的改良,9个分数维持不变,而有2个分数下降。就改良的方面而言,显著的定义为改良患者的勃起分数4分或4分以上。三个月之后,留在研究中的患者维持经改良的分数。由于对于正遭遇功能逐渐减退的患者来说,维持勃起功能是很重要的,故此这是非常显著的。巴西榥榥木及瓜拉拿泡林藤对投药更长的持续时间来实现此等结果是非必要的,因此基本配方1(一天两次各一个胶囊)或基本配方2(一天两次各两个胶囊)可根据该协定使用,以实现此等结果。
显著的医疗进步来自以原有形式(如萃取物)或者浓缩物形式的天然产物之使用。举例而言,乙醯水杨酸(或阿司匹灵源自于柳树。类似地,抗癌药物紫杉酚分离自短叶红豆杉树。因此,多年来天然产物已用于治疗各种疾病。已声称许多天然产物增强性效能、治疗性问题或充当春药。
然而,存在由生物系统之复杂性、植物及植物之衍生物基于土壤及气候的变化以及与其他化合物的相互作用等等造成的许多不可预测性。尽管本发明不应限于特定操作理论,但本案发明人发现,藉由添加某些天然产物,ED之症状似乎减少到超出本发明之组成物之预测的生物利用率,这可归因于阴茎CSM之生长或恢复。本案发明人之临床试验体验显示,除姜及L-瓜胺酸或L-精胺酸之外,根据本发明使用的某些天然产物可增强ED治疗之有效性且延长ED治疗之效应;这包括巴西榥榥木及瓜拉拿泡林藤(亦称为瓜拿纳),巴西榥榥木源自于巴西发现的灌木及树,瓜拉拿泡林藤源自于巴西及乌拉圭之亚马逊河区域中野生的攀缘灌木。巴西榥榥木及瓜拉拿泡林藤似乎可增强性欲。因此,在为显示ED之症状的男性设计的替代性实施例中,无论年龄,用于治疗ED使用至少一天一次的较佳的调配物包含自约100mg(较佳地至少约250 mg)至约2克的姜,较佳地,约1g至约3g的L-精胺酸或L-瓜胺酸足以在活体内对 NO的产生有着与该量之L-精胺酸相同效应。较佳地,本发明之组成物包含约250mg 至2g的L-精胺酸或250mg至2g的L-瓜胺酸(或L-精胺酸及L-瓜胺酸之混合物)、约500mg的瓜拉拿泡林藤,及约100mg至约3g的巴西榥榥木,较佳地约500mg至约1.5g的巴西榥榥木。尽管本案发明人已发现使用姜或姜根萃取物较佳,但以上前述调配物可以额外或代替姜的方式含有约20mg至约1000mg的6-姜醇,较佳地约220 mg的6-姜醇。
在实施例中,用于治疗ED(尤其ARED)之较佳的组成物包含约250mg至约3g 的姜、约400mg的L-精胺酸及/或L-瓜胺酸、约500mg的瓜拉拿泡林藤及约500mg 至约1.5g的巴西榥榥木。上文组成物亦可含有较佳地为自10mg至1g的较小量,且较佳为等量的CMO及/或FAI。尽管本案发明人已发现使用姜较佳,但以上调配物可以额外或代替姜的方式含有约20mg至约1000mg的6-姜醇,较佳地约220mg的6- 姜醇。
在接近30岁及40岁时的一些时间开始注意自身之不应期的男性之实质百分比开始增加。此状况很可能归因于开始发生于CSM中的一些退化。实际上,具有使用PDE5 抑制剂Viagra由IIEF(勃起功能之国际指标(International Index of Erectile Function)) 测定的正常勃起功能的30多岁的男性之治疗增加由IIEF测定的勃起功能,且不应期之减少可能归因于药物之更长期的益处,尽管此状况可能简单地只是增强CSM之松弛(Mondiani等人,Int J of Imp Res.15:225-28,2003)。当男性开始使用此等药物时,并不罕见的是,不久之后药物可能开始丧失其有效性。当此状况发生时,此状况被认为归因于CSM之继续进行的退化,该继续退化因老化而发生,而非急速免疫,该急速免疫为组织丧失对药物的反应性之病状(Musicki等人,J Urol 174:1493-6,2004)。
因此,在25岁后或30岁出头没有减少不应期的大多数男性以及在20多岁及30 多岁不应期开始增加的任何男性,为彼等服用本发明之此组成物的候选人。此外,开始发展ED之症状的任何男性亦可为此食物疗法的候选人,其中希望每日服用一次本发明之组成物将停止或至少减缓CSM之退化病程且不会进一步使先前存在的ED治疗及评估恶化。因此,在上述临床试验中及在较佳实施例中,ED之检验用IIEF问卷来执行。用于ED之任何治疗食物疗法的患者可遵循此IIEF计分系统,且此举可在年度基础上执行或更频繁地执行,以监测ED之病程。使用姜的情况下,一些患者可能但很少体验胃灼热、膨胀及消化不良。每日剂量比本发明之组成物中之每日剂量高得多的姜(每日剂量大于5g的姜)可与华法林(warfarin)相互作用,华法林为用以使血液变稀的药物(Jellin J.M.等人,2005,Pharmacist’sLetter/Prescriber’s Letter of Natural Medicines Comprehensive Database,第7版,Stockton,CA:Therapeutic Research Faculty)。L-瓜胺酸没有已知副作用且不与任何其他医药试剂进行已知的反应(例如参见可自Global Orphan Pharmaceutical LLC及网址(诸如citrullis.com/?page_id=2#SideEffects)获得的资讯)。
在以下协定下执行的进一步研究证明诊断、治疗及常规监测勃起功能及/或勃起功能障碍。在实施例中,用于预防男性勃起功能退化的治疗、每日用姜(500mg)及L- 瓜胺酸(1600mg)以两次分开的剂量治疗的男性将显示他们的勃起功能随时间无退化或较少退化。向每日的姜(500mg)及L-瓜胺酸(1600mg)添加瓜拉拿泡林藤(500 毫克/天)及巴西榥榥木(500毫克/天)将不仅如首次研究中的预防勃起功能之退化而且将具有改良患者勃起功能之较好的机率。较佳地,该调配物不含有诸如人参、燕麦、燕麦萃取物及迷迭香之成分。若包括后者在内,则人参、燕麦、燕麦萃取物及迷迭香不是基本的,且该调配物在基本缺少人参、燕麦、燕麦萃取物及迷迭香的情况下可具有该调配物对ED或ARED之期望影响。
示例性调配物包括至少姜及选自由L-精胺酸或L-瓜胺酸组成之群组中的至少一种化合物。然而,尽管前两种成分为姜及L-精胺酸,但L-精胺酸可部分或完全地由 L-瓜胺酸替代,因此由于认为L-瓜胺酸在活体内转变成L-精胺酸及/或L-瓜胺酸具有对NO新陈代谢相同的效应,故L-瓜胺酸及L-精胺酸可共同称为L-精胺酸。包含姜及 L-瓜胺酸之调配物GC(“姜及L-瓜胺酸(Ginger-L-Citrulline)”)较佳地由约250mg 至约2g的姜及自约500mg至约3g的L-瓜胺酸组成。取决于成本、可用性、纯度、复合之简便性、存放期、调配物中化合物之范围及该等调配物之流变性,本发明之较佳的组成物包括姜及L-精胺酸(或L-瓜胺酸)。在另一实施例中,除姜及L-瓜胺酸或L-精胺酸之外,本发明之组成物可含有约50或100mg至约2g的巴西榥榥木、约 5mg至约500mg的厚朴(CMO),及约5mg至约500mg的枳实(FAI)。
诊断及预防。对下体海绵体(“CC(corpus cavernosal)”)组织执行常规切片存在实质上的阻碍,例如,疼痛、窘迫,需要避免勃起直至切片伤口痊愈为止等等。此外,切片必须定期重复。患者必须在同意切片之前给出知情同意。根治性前列腺切除术程序包括在麻醉情况下进行下体组织之切片,甚至必须进行根治性前列腺切除术程序的患者可能不愿意被追踪切片,甚至具有提供充分的疼痛减轻之保证及此等切片可在领域内较先进之允诺亦不行。亦,科学家及人体试验审查委员会(IRB)专家小组面临的显著问题为,需要在双盲基础上执行药物调配物之研究。因此,患者中之一半可能接收代替列入表内的药物调配物的安慰剂;因此,招募足够多的患者以提供切片存在相当大的困难,尤其在有相当大的机率投药安慰剂代替正在检验的药物调配物时。此外,IRB亦可期望,另一研究在活体外执行及/或动物研究可代替一些人类研究来使用。在一些情况下,此等研究设计可提供实质相同及/或更佳的资料。对试验参与者的财务奖励可能不会吸引受验者之具有统计学代表性的群组,且财务奖励可能不反映有关人口之适合的取样。
然而,在本发明之另一实施例中,收集患者病史并对ED发生进行评估。具有前列腺问题、尿殖病症及/或生殖区域癌症的患者可在治疗麻醉下进行切片(先前已书面知情同意)。一些患者可能同意给出后续的切片样本,而其他患者将允许样本在死亡时被取走。藉由追踪足够多的家族病史及来自显示ED症状的患者及没有ED症状的患者之组织之样本,有可能识别ED中涉及的基因。ED之家族病史亦可用于评估ED 的可能性。藉由识别易患ED之患者,对于需要医药帮助以实现充分的勃起功能的个体而言,即使症状尚未表现及/或未充分地表现,本发明之组成物亦可给予候选人,而其他人将接收安慰剂。接收减缓或停止ED症状发展的本发明之组成物之患者可随后有资格进一步研究以最佳化成分、剂量及剂量之间的周期等等。若表明有统计学显著意义的益处,则接收安慰剂且未改良之患者可被给予其他调配物。使用足够的患者资料及DNA分析,将有可能识别ED症状之遗传倾向性,且预防治疗可开始于预期年龄及/或当ED症状出现时。
尽管描述了本发明之某些实施例之细节,但将该等细节提供为说明性的实例,以便使得彼等一般技术者能够实践本发明。所提供的细节不意欲限制本发明之范畴,而是为示例性的。其中,本发明之某些元素可部分或充分地使用已知组分来实施,描述了理解及执行本发明所必需的此等已知组分之仅彼等部分,且省略其他组分或调配过程之详细描述,以简化本发明的阐释。此外,本发明涵盖本文涉及的组成物及方法的现在和将来已知的等效物。本发明能够为其他实施例且以多种方式实践及执行,因而,熟习此项技术者将了解,本揭示案基于的概念可易于用作设计其他方法及组成物的基础,以执行本发明之若干目的。
Claims (12)
1.一种医药组成物,其包含:
有效量之姜或姜的衍生物,以及有效量之L-瓜胺酸或L-精胺酸的最少其中之一,
该姜或姜的衍生物,选自由新鲜的、部分干燥的植物姜、干燥的植物姜、6-姜醇及上述各者之混合物所组成之群组;
其中所述组成物可以定期剂量投药达足够时间以治疗勃起功能障碍或与年龄有关之勃起功能障碍。
2.如权利要求1所述的组成物,其中该姜的衍生物源自于生姜或源自于生姜之地下茎。
3.如权利要求1所述的组成物,其进一步包含选自由巴西榥榥木及瓜拉拿泡林藤所组成之群组中之至少一者。
4.如权利要求1所述的组成物,其中所述组成物为口服剂型,该口服剂型包含片剂、胶囊、锭剂或悬浮液。
5.如权利要求1所述的组成物,其中所述组成物包含多至2g的姜或姜的衍生物,和至少400mg之L-瓜胺酸,或其中所述L-瓜胺酸中之部分或全部可以L-精胺酸来替代。
6.一种医药组成物,包含:有效量之姜或姜的衍生物,以及有效量之由L-瓜胺酸及L-精胺酸所组成之群组中之至少一者,所述姜的衍生物选自由新鲜的、部分干燥的植物姜、干燥的植物姜、6-姜醇及上述各者之混合物所组成之群组,所述组成物不含人参,其中所述组成物可以定期剂量投药达足够时间以治疗勃起功能障碍或与年龄有关之勃起功能障碍,其中该些对于治疗勃起功能障碍而言属必要的成分为所述姜以及由L-瓜胺酸及L-精胺酸所组成之群组中之至少一者。
7.如权利要求6所述的组成物,其中所述组成物可至少每天一次投药达至少一个月时间以改良由勃起功能之国际指标确定的勃起功能。
8.如权利要求6或7所述的组成物,其进一步包含选自由巴西榥榥木及瓜拉拿泡林藤所组成之群组中之至少一者。
9.姜或姜的衍生物以及由L-瓜胺酸及L-精胺酸组成的群组中的至少一者之使用,以生产用于治疗勃起功能障碍或与年龄有关之勃起功能障碍的药剂,所述组成物包含姜或姜的衍生物以及由L-精胺酸及L-瓜胺酸组成的群组中的至少一者,所述姜的衍生物选自由新鲜的、部分干燥的植物姜、干燥的植物姜、6-姜醇及上述各者之混合物所组成之群组。
10.如权利要求9所述的药剂,其为包含至少250mg之姜或姜的衍生物的剂型。
11.如权利要求10所述的药剂,其中所述剂型包含至少400mg之L-精胺酸、L-瓜胺酸或上述各者之混合物。
12.姜或姜的衍生物以及额外的化合物之使用,该额外的化合物选自由L-精胺酸、L-瓜胺酸以及L-精胺酸和L-瓜胺酸之混合物组成的群组,以生产用于同时、分开或依序投药之药剂,有效量之所述姜或姜的衍生物以及有效量之所述额外化合物,每天一次投药达至少一个月时间以治疗勃起功能障碍或与年龄有关之勃起功能障碍,所述姜的衍生物选自由新鲜的、部分干燥的植物姜、干燥的植物姜、6-姜醇及上述各者之混合物所组成之群组。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12/907,113 US20120093950A1 (en) | 2010-10-19 | 2010-10-19 | Compositions and methods for treating, inhibiting the onset, and slowing the progression of erectile dysfunction including naturally occuring age related erectile dysfunction |
US12/907,113 | 2010-11-19 | ||
CN201180060449.1A CN103402530B (zh) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | 用于治疗勃起功能障碍的组成物及方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201180060449.1A Division CN103402530B (zh) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | 用于治疗勃起功能障碍的组成物及方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107537013A true CN107537013A (zh) | 2018-01-05 |
Family
ID=45934358
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201180060449.1A Active CN103402530B (zh) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | 用于治疗勃起功能障碍的组成物及方法 |
CN201710508811.6A Pending CN107537013A (zh) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | 用于治疗勃起功能障碍的组成物及方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201180060449.1A Active CN103402530B (zh) | 2010-10-19 | 2011-10-19 | 用于治疗勃起功能障碍的组成物及方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20120093950A1 (zh) |
EP (1) | EP2637505B1 (zh) |
KR (2) | KR101975729B1 (zh) |
CN (2) | CN103402530B (zh) |
CA (1) | CA2815340C (zh) |
ES (1) | ES2549193T3 (zh) |
HK (1) | HK1244706A1 (zh) |
MX (1) | MX347021B (zh) |
TW (1) | TWI538681B (zh) |
WO (1) | WO2012067745A1 (zh) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9572848B1 (en) | 2014-03-26 | 2017-02-21 | Aemes Research L.L.L.P. | Composition of matter for sexual dysfunction |
WO2016120844A1 (en) * | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Giovanni Ferrari | Energizing mixture, particulary on sexual level |
US20180078602A1 (en) * | 2015-03-04 | 2018-03-22 | K.L.R.M., Llc | Methods and compositions for extending the efficacy of phosphodiesterase inhibitors for treating erectile dysfunction, and compositions for inhibiting the onset and slowing the progression of erectile dysfunction |
JP7075136B2 (ja) | 2016-09-29 | 2022-05-25 | ケー.エル.アール.エム.,エルエルシー | 整形外科疾患の治療のための組成物および方法 |
ES2749717A1 (es) | 2018-09-21 | 2020-03-23 | Biopeptide S L | Composición y sus usos |
US20200246414A1 (en) * | 2019-02-06 | 2020-08-06 | K.L.R.M., Llc | Compositions and methods for the treatment of constipation and other ailments of the gastrointestinal system |
WO2022027122A1 (en) * | 2020-08-06 | 2022-02-10 | Ramade & Cia Holding Corp. | Compositions with cannabinoids of cannabis sativa for treating erectile and sexual dysfunction |
KR102580664B1 (ko) * | 2023-01-25 | 2023-09-21 | (주)나인팩토리커뮤니케이션 | 남성 성기에 부종감 및 온열감을 주고 혈행을 개선하는 피부 외용제 조성물 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA994697B (en) * | 1998-09-09 | 2000-01-31 | Pharmachoice Healthcare Pty Lt | Pharmaceutical formulation. |
WO2000035466A1 (en) * | 1998-12-11 | 2000-06-22 | Peya Biotech Inc. | Aframomum seeds for improving penile activity |
JP2000316528A (ja) * | 1999-05-06 | 2000-11-21 | Takeshi Fujii | 生殖機能増強栄養補助食品 |
US20090274722A1 (en) * | 2007-01-29 | 2009-11-05 | Ligums John E | Therapeutic Composition for the Treatment of BPH and ED |
CN101820871A (zh) * | 2007-10-10 | 2010-09-01 | 协和发酵生化株式会社 | 可提高血液精氨酸水平的含有瓜氨酸和精氨酸的速效口服制剂 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4814366A (en) | 1986-10-07 | 1989-03-21 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | Thermoplastic polyester resin composition |
US5594032A (en) | 1994-11-10 | 1997-01-14 | Gonzalez-Cadavid; Nestor F. | Amelioration of human erectile dysfunction by treatment with iNOS, inducers of iNOS or iNOS cDNA |
JP4484254B2 (ja) | 1995-12-06 | 2010-06-16 | 佐々木化学工業株式会社 | アミノ酸組成剤 |
US6133281A (en) | 1996-10-24 | 2000-10-17 | Harbor-Ucla Research And Education Institute | NMDA receptor blockers in the therapy of urogenital disease |
ZA995697B (en) | 1998-06-03 | 2000-04-13 | Andries Matthys Booyens | A valve. |
US6007824A (en) | 1998-07-09 | 1999-12-28 | Duckett; Melvin J. | Natural composition and method for the treatment of sexual dysfunction |
US6210701B1 (en) * | 1999-04-30 | 2001-04-03 | Healthcomm International, Inc. | Medical food for treating inflammation-related diseases |
JP4788039B2 (ja) | 1999-05-10 | 2011-10-05 | 日本新薬株式会社 | 減退生殖機能回復用組成物 |
JP2002193826A (ja) * | 2000-12-26 | 2002-07-10 | Fancl Corp | 強壮・強精組成物 |
US6809079B2 (en) * | 2002-01-08 | 2004-10-26 | Vasogenix Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating female sexual arousal disorder using hydrophobic-calcitonin gene related peptide |
CA2390350A1 (en) | 2002-06-10 | 2003-12-10 | Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee | Incremental cardinality estimation for a set of data values |
US8133903B2 (en) | 2003-10-21 | 2012-03-13 | Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor—UCLA Medical Center | Methods of use of inhibitors of phosphodiesterases and modulators of nitric oxide, reactive oxygen species, and metalloproteinases in the treatment of peyronie's disease, arteriosclerosis and other fibrotic diseases |
WO2004071437A2 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-26 | Barmensen, Inc. | Compositions for enhancing sexual responsiveness |
WO2008105384A1 (ja) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | シトルリン含有錠剤 |
US20100129467A9 (en) * | 2007-08-31 | 2010-05-27 | Albritton Iv Ford D | Nutritional supplement |
CN101167714A (zh) * | 2007-10-19 | 2008-04-30 | 武汉大学 | 一种治疗男性勃起功能障碍的药物 |
ITMI20080567A1 (it) * | 2008-04-02 | 2009-10-03 | Androsystems Srl | L-citrullina per il trattamento della disfunzione endoteliale e della disfunzione erettile. |
GB2461021A (en) * | 2008-06-10 | 2009-12-23 | Ajit Lalvani | Composition for the treatment of hair loss and baldness |
JP5620647B2 (ja) * | 2009-01-30 | 2014-11-05 | ハウス食品グループ本社株式会社 | 眠気覚まし用組成物 |
CN101822656A (zh) * | 2009-03-06 | 2010-09-08 | 北京卓越同创药物研究院 | 姜黄素的用途 |
CN101642228A (zh) * | 2009-06-19 | 2010-02-10 | 天津春发食品配料有限公司 | 一种天然虾肉味香精的制备方法 |
CN101642226A (zh) * | 2009-06-19 | 2010-02-10 | 天津春发食品配料有限公司 | 一种天然猪肉味香精 |
US20120121740A1 (en) | 2010-10-19 | 2012-05-17 | K.L.R.M., Llc | Compositions and methods for treating, inhibiting the onset, and slowing the progression of erectile dysfunction including naturally occurring age related erectile dysfunction |
-
2010
- 2010-10-19 US US12/907,113 patent/US20120093950A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-10-19 KR KR1020187011678A patent/KR101975729B1/ko active IP Right Grant
- 2011-10-19 CA CA2815340A patent/CA2815340C/en active Active
- 2011-10-19 ES ES11841157.8T patent/ES2549193T3/es active Active
- 2011-10-19 TW TW100137976A patent/TWI538681B/zh active
- 2011-10-19 EP EP11841157.8A patent/EP2637505B1/en active Active
- 2011-10-19 KR KR1020137012080A patent/KR101853851B1/ko active IP Right Grant
- 2011-10-19 CN CN201180060449.1A patent/CN103402530B/zh active Active
- 2011-10-19 CN CN201710508811.6A patent/CN107537013A/zh active Pending
- 2011-10-19 MX MX2013004306A patent/MX347021B/es active IP Right Grant
- 2011-10-19 WO PCT/US2011/056965 patent/WO2012067745A1/en active Application Filing
-
2013
- 2013-03-05 US US13/786,117 patent/US10406196B2/en active Active
-
2014
- 2014-02-22 HK HK18104341.8A patent/HK1244706A1/zh unknown
-
2019
- 2019-06-18 US US16/444,906 patent/US10973866B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA994697B (en) * | 1998-09-09 | 2000-01-31 | Pharmachoice Healthcare Pty Lt | Pharmaceutical formulation. |
WO2000035466A1 (en) * | 1998-12-11 | 2000-06-22 | Peya Biotech Inc. | Aframomum seeds for improving penile activity |
JP2000316528A (ja) * | 1999-05-06 | 2000-11-21 | Takeshi Fujii | 生殖機能増強栄養補助食品 |
US20090274722A1 (en) * | 2007-01-29 | 2009-11-05 | Ligums John E | Therapeutic Composition for the Treatment of BPH and ED |
CN101820871A (zh) * | 2007-10-10 | 2010-09-01 | 协和发酵生化株式会社 | 可提高血液精氨酸水平的含有瓜氨酸和精氨酸的速效口服制剂 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20190307829A1 (en) | 2019-10-10 |
EP2637505B1 (en) | 2015-08-05 |
US10973866B2 (en) | 2021-04-13 |
TWI538681B (zh) | 2016-06-21 |
CA2815340C (en) | 2022-07-05 |
CA2815340A1 (en) | 2012-05-24 |
KR101975729B1 (ko) | 2019-05-07 |
TW201223536A (en) | 2012-06-16 |
EP2637505A1 (en) | 2013-09-18 |
CN103402530A (zh) | 2013-11-20 |
MX347021B (es) | 2017-04-07 |
EP2637505A4 (en) | 2014-04-09 |
ES2549193T3 (es) | 2015-10-23 |
US20120093950A1 (en) | 2012-04-19 |
KR101853851B1 (ko) | 2018-05-02 |
KR20180049149A (ko) | 2018-05-10 |
US20140255528A1 (en) | 2014-09-11 |
KR20140020232A (ko) | 2014-02-18 |
US10406196B2 (en) | 2019-09-10 |
HK1244706A1 (zh) | 2018-08-17 |
CN103402530B (zh) | 2017-07-28 |
MX2013004306A (es) | 2013-11-04 |
WO2012067745A1 (en) | 2012-05-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103402530B (zh) | 用于治疗勃起功能障碍的组成物及方法 | |
JP2019512229A (ja) | 食事療法および運動での減量および心血管代謝の健康をさらに改善するための方法および組成物 | |
US20120121740A1 (en) | Compositions and methods for treating, inhibiting the onset, and slowing the progression of erectile dysfunction including naturally occurring age related erectile dysfunction | |
Navarra | The encyclopedia of vitamins, minerals, and supplements | |
CN110402138A (zh) | 降低食欲和渴望、增加饱腹感、改善情绪和减轻压力的组合物 | |
Bhattacharyya et al. | Initial exploratory observational pharmacology of Valeriana wallichii on stress management: a clinical report | |
Sharma et al. | A comprehensive pharmacognostic report on valerian | |
CN109475167A (zh) | 用于提高身体素质和能量水平的膳食补充剂和组合物 | |
KR20200032772A (ko) | 흑삼 추출물을 함유하는 숙취해소용 음료 조성물 | |
WO2018112475A1 (en) | Energy compositions and methods | |
EP3873235A1 (en) | Phyto-therapyc compositions useful to improve the quality of sleep and in the treatment of insonnia, anxiety and depression | |
KR102180363B1 (ko) | 검은 참깨와 효모 가수분해물을 함유하는 남성 성기능 개선용 조성물 | |
Kyriazis | Anti-Ageing Medicines: The Facts, What Works and What Doesn't | |
Fasola et al. | Screening for the Hypoglycaemic Potentials of the Extract of Vernonia amyggalina | |
US20210379134A1 (en) | Synergistic herbal composition for sexual disorders | |
RU2722728C1 (ru) | Набор для контроля аппетита и нормализации веса тела и способ его применения | |
Matter et al. | AACT Herbal Dietary Supplements SIG Abstracts May 2017 | |
Fadimatou et al. | In vitro antidiabetic potential of two formulated powders of some nutraceutical plants of Cameroon | |
Adeli et al. | Phytotherapy in sexual disorder: overview of the most important medicinal plants effective on sexual disorders | |
Namatore | Central nervous system stimulating activity of phytexponent preparation | |
Farsi et al. | Chapter-3 Review of Literature | |
WO2022175980A1 (en) | A synergistic herbal composition for improving male sexual wellness | |
EA044695B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения тревоги и/или депрессии и/или паники | |
Kopperundevi | An open clinical study of siddha drug Karunchoorai Chooranam (Internal) and Kodiveli Thylam (External) in the treatment of Kaalanjaga padai (Psoriasis) | |
KR20040051834A (ko) | 누에 수번데기 건조엑스를 함유한 건강보조식품 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1244706 Country of ref document: HK |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180105 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1244706 Country of ref document: HK |