KR101842294B1 - 과산화물 콘택트 렌즈 관리 용액 - Google Patents

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Abstract

본원에서는 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소, 또는 과산화수소의 화학 전구체, 및 P-금속 조절 화합물을 포함하는 콘택트 렌즈 소독 용액이 제공된다. 소독 과산화수소 용액 중에 P-금속 조절 화합물이 존재하는 경우 P-금속을 포함하는 촉매 요소에 의해 과산화수소의 중화 속도가, 특히 초기 2시간 동안 지연된다. 과산화물 중화 속도의 이러한 감소는 특정 미생물 및 진균을 사멸시키기에 더 유효한 용액을 제공한다.

Description

과산화물 콘택트 렌즈 관리 용액{PEROXIDE CONTACT LENS CARE SOLUTION}
본 발명은 콘택트 렌즈, 특히 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈의 세정 및 소독을 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다.
콘택트 렌즈의 관리를 위한 소독 용액(disinfecting solution)은 당업계에 주지되어 있고 그러한 렌즈 및 용액의 사용은 흔히 매일의 소독 용법(regimen)을 수반한다. 렌즈 관리 용액의 현 시장은 1종 이상의 항균 성분을 포함하는 다목적 용액, 및 약 3 중량%의 과산화수소를 포함하는 용액을 포함한다. 과산화수소 렌즈 관리 소독 시스템의 한 명백한 이점은 일반적으로 100 ppm 미만의 잔존 과산화수소의 양을 제외하고는 과산화수소의 중화 후 용액 또는 렌즈 중 소독제의 부재이다.
일반적으로, 과산화수소 시스템은 과산화수소를 함유하는 소독 용액을 포함하고 거기에 이전에 착용한 콘택트 렌즈를 위치시키고 특정된 기간 동안 용액과 접촉한 상태로 둔다. 과산화수소는 (1) 박테리아 속에서 클로라이드를 차아염소산염으로 산화시키거나 (2) 신생 산소 및 히드록실 라디칼로 분해하여, 항균 효과를 제공하는 것으로 여겨진다. 이러한 소독 주기 후 또는 그와 동시에 과산화물 용액은 중화를 필요로 하며, 이는 담지된 백금 촉매를 사용한 촉매 환원에 의해 또는 카탈라제와 같은 효소를 사용하여 수행될 수 있다. 중화 후 별도의 세정 단계 없이 콘택트 렌즈를 눈에 다시 삽입할 수 있는데, 그 이유는 과산화수소가 눈 조직에 무자극인 수준으로 중화되었기 때문이다.
소비자 친화적, 단일 단계 과산화물 소독 시스템은 거의 독점적인 수요, 예를 들어 AO 셉트(Sept) 시스템 (시바비젼(CibaVision)에 의함) 및 EZ 셉트 시스텝 (바슈 앤 롬(Bausch & Lomb)에 의함)을 달성하였다. 이들 두 시스템은 소독시킬 콘택트 렌즈를 과산화물의 용액 및 백금 디스크와 접촉되도록 위치시킴으로써 조작하고 그로 인해 과산화물 소독 및 과산화물 중화가 본질적으로 동시에 일어난다. 사용자는 렌즈를 렌즈 보유 구획에 위치시키고, 소독 용액을 시스템 용기에 가하고, 렌즈가 용액과 접촉되도록 위치시키면서 용기를 닫고 적절한 시간 간격, 전형적으로 4 내지 8시간 대기한 후, 렌즈를 소독 시스템으로부터 꺼낸다. 그 다음 렌즈를 눈에 바로 삽입할 수 있다.
백금 촉매에 의존하는 과산화수소 시스템에서, 용액 중 과산화수소는 비교적 매우 급속히 중화된다. 결과적으로, 더 높은 과산화물 농도에서 렌즈 소독은 어느 정도 시간이 지나면 제한된다. 예를 들어, 과산화수소의 초기 농도가 3%인 AO 셉트 시스템에서, 과산화수소의 농도는 약 12.5분 후에 약 0.1%로 급속히 저하되는 것으로 일컬어진다. 미국 특허 번호 5,306,352를 참조한다. 이 시점 이후, 잔존 과산화수소의 중화는 비교적 서서히 진행되고 과산화수소가 충분히 고갈되기 전 수 시간, 즉 8시간 이상까지 걸리고 따라서 콘택트 렌즈를 자극 또는 손상의 염려없이 눈에 삽입할 수 있다.
니콜슨(Nicolson) 등의 미국 특허 번호 5,306,352에서는 과산화수소의 촉매 분해 또는 중화를 제어할 필요성을 인정하여 과산화수소의 농도가 초기 단계 동안 더 높은 수준으로 잔존하지만, 필요한 중화도를 유지하여 렌즈를 세정할 필요없이 소독된 렌즈를 눈에 직접 삽입가능하도록 한다. 도 1에서 AO 셉트 시스템의 과산화수소 중화 속도를 플롯팅하고 여기서 백금 촉매는 3% 과산화수소 용액과 접촉된다. 이러한 상황에서, 과산화수소의 농도가 약 12분 후 약 0.1%로 급속히 저하되는 것으로 나타나 있다. 도 2는 과산화수소 시스템의 분해 프로파일을 나타내고 여기서 과산화수소의 분해 속도는 니콜슨에 의해 기재된 수단에 의해 제어되는 것으로 언급된다.
니콜슨은 과산화수소의 촉매 분해에서 고려할 수 있는 5개의 일반 단계를 기재한다: (1) 촉매와 과산화수소 사이의 지속적인 접촉을 보증하는 과산화수소의 촉매로의 수송; (2) 과산화수소의 촉매 표면으로의 흡수; (3) 과산화수소가 물 및 신생 산소로 분해되는 중화 또는 촉매작용; (4) 활성 부위를 노출하기 위한, 반응 생성물, 즉 물 및 신생 산소, 또는 다른 오염물의 표면으로부터의 탈착; 및 (5) 촉매 표면으로부터 멀리 반응 생성물의 수송. 그러나, 니콜슨은 목적하는 중화 곡선을 달성하기 위하여 당업자가 어떻게 이들 반응 (중화) 단계 중 어느 하나를 사실상 제어할 수 있는지를 명확하게 기재하고 있지 않다.
단계 (3)에 관하여, 니콜슨은 촉매는 판매 및 소비자에 의한 최초 사용 이전에 제조 현장에서 부분적으로 피독되는(poisoned) 것을 제안하고 있다. 촉매가 충분히 사전-피독되는지를 결정하기 위하여, 시스템으로부터의 산소의 발생을 측정할 수 있다. 서술된 바와 같이, 백금을 촉매로서 사용하는 전형적인 AO 셉트 시스템에서 약 40 mL/분에서 산소의 초기 발생으로부터 중화의 속도를 추정할 수 있다. 니콜슨은 촉매가 충분히 사전-피독되어 반응 동안 유리된 산소의 양을 산소 유리 속도가 대략 2 내지 15 mL/분, 바람직하게는 2 내지 5 mL/분쯤이 될 때까지 주기적으로 측정하는 것을 제안하고 있다. 또 한편, 제안된 과산화물 중화 속도를 달성하기 위하여 어떻게 백금 촉매를 사전-피독시키는지에 대해 니콜슨에서는 기재되어 있지 않다.
대신에, 니콜슨은 콘택트 렌즈 소독 시스템에서 과산화수소 중화를 지연시키는 "부력 매개 제어 시스템(buoyance mediated control system)"으로 지칭되는 기계적/화학적 수단에 집중하고 있다. 발생된 산소 가스의 흡수는 중화 촉매 입자에 과산화물 용액의 표면으로 상승하기에 충분한 부력을 제공하는 것으로 서술되어 있다. 부력 제어된 촉매 반응은 2개의 주요 유형의 반응으로 분류된다. 첫째는 가스를 발생시키는 그러한 반응이다. 기포(gas bubble)는 부유성 입자를 생성하는 촉매 입자의 표면에 부착된다. 부유성 입자는 기포가 액체 반응 매질 상에서 기체 상으로 누출하는 표면으로 상승한다. 기포 상실시, 촉매는 부력을 상실하고 그것이 반응물 함유 액체와 다시 접촉할 때까지 하강하기 시작하여 추가의 부유성 기포가 발생할 수 있도록 한다. 따라서, 이러한 상하 운동(bobbing action)은 더 장기간 동안 비교적 비-중화 상태로 용액의 하위부를 이탈하는 용액의 최상층으로 국한된다. 부유 입자 방법에 있어서 한가지 인식되는 문제는 입자가 렌즈에 부착되지 못하도록 하고, 그로 인해, 별도의 세정 용액의 필요성을 피하는 것이다.
부력 제어된 촉매 반응의 제2 유형에서, 촉매 입자는 그의 밀도로 인해 용액의 상부에서 또는 상부 근처에 체류한다. 반응 생성물 용액이 반응물 용액보다 저밀도라면, 반응은 실질적으로 상부에서 저부로 진행되고 촉매 입자는 반응물 용액보다 약간 저밀도 (즉, 반응 생성물과 반응물 용액 밀도 사이)인 것으로 고안된다. 반응 생성물 용액이 반응물 용액보다 고밀도라면, 반응은 저부에서 상부로 진행되고 촉매 입자는 반응물 용액보다 약간 고밀도인 것으로 고안된다. 어느 경우에도, 중화 반응이 진행된다면 촉매 입자는 반응물 용액과 다시 접촉하여야만 한다. 어느 경우에도, 이들 부력 제어된 과정은 매우 복잡하고 상업적 실행 가능성 또는 응용에 실질적인 제약을 가한다.
현재 시판되는 과산화물 소독 시스템은 대략 25년 이상 동안이나 소독 프로파일에 거의 또는 전혀 개선되지 않았다. 계면활성제를 가하여 단백질 및 지질 세정을 조력하여 왔지만, 렌즈 관리 과산화물 시스템의 살생물 유효성에 대한 개선은 있다 하더라도, 거의 진전되지 않아왔다. 과산화수소의 중화 속도를 제어가능하도록 하는 과산화물 소독 시스템에 어떠한 향상도 되지 않았다. 현재 시판되는 렌즈 관리 과산화물 시스템의 이들 단점을 해결하고, 과산화수소의 완전 중화 후 렌즈의 소독 및 유효한 보관을 개선할 필요가 있다.
발명의 개요
본 발명은 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체; 및 P-금속 조절 화합물을 포함하는 콘택트 렌즈 소독 용액에 관한 것이다. 용액은 P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 소정의 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 케이스에서 측정된 바, 초기 60분의 중화에 걸쳐 13분 내지 30분의 과산화수소의 유사 1차(pseudo first-order), 반감기를 나타낸다.
본 발명은 또한 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체; 및 P-금속 조절 화합물을 포함하는 콘택트 렌즈 소독 용액에 관한 것이다. 소독 용액은 P-금속 조절 화합물을 함유하지 않는 등가의 콘택트 렌즈 소독 용액에 비해, P-금속을 포함하는 촉매를 사용하여 초기 4시간의 중화 후 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 또는 세라티아 마르세스센스(Serratia marcescens)에 대해 0.5 log 이상의 살균만큼 더 유효한 과산화수소 중화 프로파일을 나타낸다. 또한, 소독 용액은 과산화수소의 중화 후 150 mOsmol/kg 내지 500 mOsmol/kg의 오스몰랄농도 값을 가질 것이다.
본 발명은 또한 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체; 및 화학식 I의 P-금속 조절 화합물을 포함하는 콘택트 렌즈 소독 용액에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure 112012104766124-pct00001
상기 식에서, R1은 C1-C6알킬, -(CH2)nCH(+NH3)(CO2 -) (n은 1 또는 2임), 또는 NHR3이고; R3은 H 또는 R2이고, R2는 H, OH 또는 C1-C6알킬이되; 단, R1이 NHR3이고 R2 및 R3이 H인 경우, P-금속 조절 화합물의 몰 농도는 소독 용액 중 과산화수소의 몰 농도 미만이다.
본 발명은 또한 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체; 및 1 또는 2개의 질소 원자 및 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 P-금속 조절 화합물을 포함하고, 여기서 P-금속 조절 화합물의 몰 농도가 소독 용액 중 과산화수소의 몰 농도 미만인 콘택트 렌즈 소독 용액에 관한 것이다.
본 발명은 또한 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체; 및 P-금속 조절 화합물을 포함하는 콘택트 렌즈 소독 용액에 관한 것이다. 용액은 P-금속 조절 화합물의 부재하에서보다 용액 중에 P-금속 조절 화합물을 사용하여 1.25배 내지 3배 초과인 초기 60분의 중화에 걸친 과산화수소의 유사 1차 반감기를 갖는다. 반감기 값은 P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 소정의 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 케이스에 대해 결정한다.
본 발명은 하기 설명 및 첨부된 도면을 고려하여 더 잘 이해될 것이다. 그러나, 각각의 도면은 본 발명을 추가로 설명하고 기술하기 위해 제공된 것이며, 청구된 본 발명을 추가로 제한하고자 한 것은 아니라는 것을 이해하여야 한다.
도 1은 선행 기술의 과산화물 소독 용액의 중화 속도 프로파일이고;
도 2는 선행 기술의 제안된 과산화물 소독 시스템의 중화 속도 프로파일이고;
도 3 및 4는 과산화물 소독 용액을 사용하여 콘택트 렌즈를 세정 및 소독하기 위한 선행 기술의 렌즈 케이스이고;
도 5a는 본 발명의 과산화물 소독 용액의 중화 속도 프로파일의 플롯이고;
도 5b는 도 5a의 과산화수소 소독 용액의 중화에 대한 유사 1차 반응 속도 상수(rate constant)의 결정을 나타내는 그래프이고;
도 6a는 본 발명의 과산화물 소독 용액의 중화 속도 프로파일의 플롯이고;
도 6b는 도 6a의 과산화수소 소독 용액의 중화에 대한 유사 1차 반응 속도 상수의 결정을 나타내는 그래프이고;
도 7은 본 발명의 과산화물 소독 용액의 중화 속도 프로파일의 플롯이고;
도 8a는 본 발명의 과산화물 소독 용액의 중화 속도 프로파일의 플롯이고;
도 8b는 도 8a의 과산화수소 소독 용액의 중화에 대한 유사 1차 반응 속도 상수의 결정을 나타내는 그래프이고;
도 9a는 본 발명의 과산화물 소독 용액의 중화 속도 프로파일의 플롯이고;
도 9b는 도 9a의 과산화수소 소독 용액의 중화에 대한 유사 1차 반응 속도 상수의 결정을 나타내는 그래프이다.
발명의 상세한 설명
과산화물-기재(based) 콘택트 렌즈 소독 용액과 함께 사용하도록 고안된 콘택트 렌즈 소독 시스템은 주지되어 있다. 세롤라(Cerola) 등의 미국 특허 번호 5,196,174 및 카너(Kanner) 등의 미국 특허 공개 번호 20080185298은 이러한 시스템을 기재하고 있고, 이들의 개시 내용 전문이 본원에 참고로 포함된다. 도 3에 도시된 바와 같이 콘택트 렌즈 소독기(disinfecting apparatus) (10)는 용기 또는 반응조(reaction vessel) (12)를 포함하며, 이는 일반적으로 원통형의 형상이고 말단부에 개방 상부 (14)가 있으며 이는 바람직하게는 캡 부재 (16) 내에 형성된 상호보완 스레드(complementary thread)와 맞물리는 스레드를 갖는다. 당해 반응조 또는 용기 (12)는 특히 일정량의 과산화물 소독 수용액을 함유하도록 맞춰져 있다. 널리 행해지는 관행에 따라, 과산화수소는 비교적 낮은 농도이고, 바람직하게는 6 중량% 이하의 과산화수소 용액이다. 캡 부재 (16)는 렌즈 지지 어셈블리(lens supporting assembly) (20)를 포함한다. 도시된 바와 같이, 렌즈 지지 어셈블리 (20)는 한 쌍의 바스켓-유형의 렌즈 지지 구조물 (22)을 포함한다. 각각의 렌즈 지지 어셈블리는 렌즈 지지 구조물 (22)에 상호보완적인 렌즈-지지 돔(dome) 또는 반구형 부분 (24)을 포함하는 기저부(base)를 포함한다.
도 4에 도시된 바와 같이, 콘택트 렌즈 소독기 (10)는 또한 소독 용액 중 과산화수소의 신생 산소 및 물로의 분해를 촉매하는 백금 코팅된 기판과 같은 촉매 요소 (30)를 포함한다. 촉매 요소 (30)는 캡 부재 (16)의 맞은 편 렌즈 지지 어셈블리 (20)의 말단에 가장 가까운 접속 부재 (32)에 부착될 수 있다. 바람직하게는, 과산화물 분해 또는 중화 과정은, 촉매 요소 및 소독 용액 중 과산화수소의 초기 농도에 의존하여, 수 시간, 예를 들어 2 내지 6시간의 기간에 걸쳐 일어나는 것으로 계획된다. 일반적으로, 소비자가 밤새 중화 과정을 수행하여 과산화수소의 완전 분해를 보장하는 것이 권장된다. 캡 부재 (16)는 또한 과산화물 중화 반응 동안 생성된 산소가 폐쇄된 렌즈 케이스에서 누출되도록 하는 가스 배출 부재(gas venting member) (18)를 포함한다.
용어 P-금속은 (촉매 요소를 형성하도록) 기판 상에 위치되고, 그로 인해, 콘택트 렌즈 소독 용액 중 과산화수소의 촉매 중화를 촉진시키는 촉매 전이 금속을 지칭한다. P-금속은 백금 또는 팔라듐이다. 또한, 유일한 기판 상에 백금 및 팔라듐 둘 다를 위치시켜 과산화수소의 촉매 중화를 촉진시킬 수 있는 것으로 이해된다. 촉매 요소를 형성하기 위하여 기판 상에 P-금속을 위치시키는 방법은 당업계에 주지되어 있고, 물리적 스퍼터링(sputtering), PVD 및 CVD를 포함한다. 현재, 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 용액과 패키징된 콘택트 렌즈 케이스는 백금을 포함하는 촉매 요소를 포함한다.
본 발명은 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소, 또는 과산화수소의 화학 전구체; 및 P-금속-조절 화합물을 포함하는 콘택트 렌즈 소독 용액에 관한 것이다. 소독 과산화수소 용액 중 P-금속 조절 화합물이 존재하는 경우, P-금속을 포함하는 촉매 요소에 의해 과산화수소가 중화되는 속도가, 특히 초기 2시간 동안, 지연된다. 과산화물 중화 속도의 이러한 감소는 특정 미생물 및 진균을 사멸시키기에 더 유효한 용액을 제공한다. 소독 과산화물 용액은 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 세라티아 마르세스센스, 칸디다 알비칸스, 및 푸사리움 솔라니(Fusarium solani)를 포함하지만 이에 제한되지 않는 광범위한 미생물에 대해 유효하다. 본 발명의 용액은, P-금속 조절 화합물을 함유하지 않는 등가의 콘택트 렌즈 소독 용액에 비해 0.5 log 이상의 살균으로 입증되는 바, 칸디다 알비칸스 또는 세라티아 마르세스센스에 대해 특히 유효하다.
시험 용액에 대한 전반적인 항균 효과는 10 mL의 시험 용액이 채워진 렌즈 케이스에 1 x 105 내지 1 x 106개의 미생물을 가함으로써 결정한다. 미생물 도입 직 후 촉매 디스크와 함께 캡 스템(cap stem)이 부착되어 있는 캡으로 렌즈 케이스를 닫았다. 4 또는 6시간 및 24시간에서 log 감소에 의해 살균을 측정하였다. 기재된 과산화물 렌즈 관리 용액에 대한 살생물 유효성을 결정하는 것에 대한 실험의 더 상세한 사항에 대해서는 실시예 섹션 (25 내지 30면)을 참조한다.
용어 "과산화수소"는 안정화된 형태의 과산화수소이다. 예시적인 안정화된 형태의 과산화수소는 미국 특허 번호 4,812,173 및 4,889,689에 기재되어 있으며, 이들 특허의 개시 내용 전문이 본원에 참고로 포함된다. 용어 "과산화수소의 화학 전구체"는 물에서 해리되어 과산화수소 수용액을 형성하는 화학적 화합물이고, 여기서 완전 해리 후 해리 과산화수소의 양은 0.05 중량% 내지 6 중량%이다. 과산화수소의 예시적인 화학 전구체에는 과붕산나트륨, 과탄산나트륨, 우레아 히드로겐 퍼옥시드(urea hydrogen peroxide) 및 나트륨 퍼피로포스페이트(sodium perpyrophosphate)가 포함된다. 물론 당업자는 기재된 과산화물 렌즈 관리 용액이 안정화된 형태의 과산화수소 및 과산화수소의 화학 전구체 둘 다를 포함할 수 있지만, 과산화수소의 총 농도는 6 중량%를 초과하지 않는다는 것을 이해한다.
하나 이상의 바람직한 실시양태에서, 용액 중 과산화수소의 몰 농도는 P-금속 조절 화합물의 몰 농도보다 적어도 2배 초과이고, 이는 과산화수소 대 P-금속 조절 화합물의 몰비를 적어도 2:1이 되도록 한다. 용액 중 과산화수소 대 P-금속 조절 화합물의 예시적인 몰비는 적어도 5:1, 적어도 15:1, 적어도 50:1 및 적어도 80:1이다. 용액 중 과산화수소 대 P-금속 조절 화합물의 몰비의 예시적 범위는 2:1 내지 200:1, 3:1 내지 100:1 및 10:1 내지 50:1이다.
예를 들어, 3.0 중량%의 과산화수소 (MW = 34 g/mol) 및 0.35 중량%의 P-금속 조절 화합물, 우레아 (MW = 60 g/mol)를 포함하는 과산화물 소독 수용액은, 수용액의 밀도가 1 g/mL라는 가정을 기반으로, 과산화수소 및 우레아의 몰 농도가 각각 8.8 x 10-3 및 5.8 x 10-4일 것이다. 따라서, 과산화수소 대 우레아의 몰비는 8.8 x 10-3 / 5.8 x 10-4 또는 대략 15:1이다.
기재된 과산화물 렌즈 관리 용액 중 과산화수소 대 P-금속 조절 화합물의 몰비는 중요할 수 있는데, 그 이유는 몰비는 중화 촉매를 사용하는 과산화수소의 중화 프로파일에 일부 영향을 끼칠 수 있기 때문이다. 서술된 바와 같이, 기재된 과산화물 용액의 향상된 살생물 활성은 중화 촉매에 대한 과산화물 용액의 접촉 후 처음 1 또는 2시간에 걸쳐 과산화물 중화 속도를 지연시킴으로 인한 것으로 여겨진다. P-금속 조절 화합물은 중화 촉매의 활성 촉매 부위에 대해 과산화수소와 경쟁하는 것으로 제안된다. 당업자는 촉매의 활성 촉매 부위에 대한 이러한 경쟁이 농도 의존성이라는 것을 예상할 것이다.
이에 반해서, 1몰의 우레아 히드로겐 퍼옥시드는 1몰의 과산화수소 및 1몰의 우레아로 구성되어 몰비 1:1로 과산화물 용액을 제공한다. 사실상, 3 중량% 이상의 완전 해리 과산화물 농도를 달성하는 우레아 히드로겐 퍼옥시드의 존재에 유일하게 의존할 경우, 과산화물의 중화 후 제제 중 비교적 많은 양의 우레아는 필시 500 mOsmol/kg을 초과하는 매우 높은 오스몰랄농도 값을 갖는 용액을 생성할 것이다. 다시 말해서, 소독된 콘택트 렌즈를 먼저, 예를 들어 별도의 염수 용액으로 세정하지 않고 눈에 삽입할 경우, 중화 용액은 환자에게 상당한 불쾌감을 유발할 것이다. 하기 실시예 섹션을 참조한다. 나타낸 바와 같이, 단지 3 중량% 우레아 히드로겐 퍼옥시드를 함유하는 소독 용액은 약 1.9 중량%의 우레아 및 1.1 중량%의 과산화수소를 함유할 것이고, 과산화물의 중화 후 용액의 오스몰랄농도는 약 600 mOsmol/kg이 될 것이다. 따라서, 과산화물-기재 콘택트 렌즈 소독 용액 중 과산화수소의 유일한 공급원으로서 우레아 히드로겐 퍼옥시드의 사용은 거의 관심대상이 아니며, 본 출원인의 콘택트 렌즈 관리 용액의 실시양태가 아니다.
한 실시양태에서, P-금속 조절 화합물은 화학식 I의 화합물이다.
<화학식 I>
Figure 112012104766124-pct00002
상기 식에서, R1은 C1-C6알킬, -(CH2)nCH(+NH3)(CO2 -) (n은 1 또는 2임), 또는 NHR3이고; R3은 H 또는 R2이고, R2는 H, OH 또는 C1-C6알킬이다. 특정 실시양태에서, P-금속 조절 화합물은 우레아이고, 즉, R1은 NHR3이고, R2 및 R3은 둘 다 H이다. 용어 "C1-C6알킬"은 직쇄형 또는 분지형 알킬 및 임의로 1개 이상의 히드록실 치환기를 포함한다. 다수의 바람직한 실시양태에서, P-금속 조절 화합물은 기재된 과산화물 용액 중 0.01 중량% 내지 2.0 중량%, 0.01 중량% 내지 1.0 중량%, 0.05 중량% 내지 0.6 중량%, 또는 0.08 중량% 내지 0.4 중량%의 농도로 존재한다.
또 다른 실시양태에서, P-금속 조절 화합물은 아미노산 또는 아미노산으로부터 유래된 화합물이다. 예시적인 아미노 산은 메티오닌, 아스파르긴, 글루타민, 히스티딘, 리신, 아르기닌, 글리신, 세린, 시스틴 및 트레오닌으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 시스틴은 시스테인의 산화된 디술피드 형태이다. 다수의 바람직한 실시양태에서, 아미노산, P-금속 조절 화합물은 기재된 과산화물 용액 중 0.01 중량% 내지 2.0 중량%, 0.05 중량% 내지 0.6 중량%, 또는 0.08 중량% 내지 0.4 중량%의 농도로 존재한다.
또 다른 실시양태에서, P-금속 조절 화합물은 1 또는 2개의 질소 원자 및 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 화합물이다. 이러한 부류의 특정 화합물은 타우린이다. 다른 P-금속 조절 화합물에는 프로피온아미드, 이소부티르아미드, N-메틸-프로피온아미드, 2-이미다졸리디논 및 (2-히드록시에틸)우레아가 포함된다. 또 다른 P-금속 조절 화합물은 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판 디올 (당업계에서 트리스 (TRIS)로도 지칭됨)이다. 사실상, 과산화물 용액 중 트리스의 존재는 또한 용액의 완충 능력에 기여할 수 있다. 다수의 바람직한 실시양태에서, 이들 P-금속 조절 화합물은 기재된 과산화물 용액 중 0.01 중량% 내지 2.0 중량%, 0.05 중량% 내지 0.6 중량%, 또는 0.08 중량% 내지 0.4 중량%의 농도로 존재한다.
서술된 바와 같이, 과산화수소는 스타필로코쿠스 아우레우스, 슈도모나스 아에루기노사, 세라티아 마르세스센스, 칸디다 알비칸스, 및 푸사리움 솔라니를 포함하지만 이에 제한되지 않는 광범위한 미생물에 대해 소프트 및 RGP 렌즈를 포함하는 콘택트 랜즈, 특히 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 소독하기에 적합한 농도로 존재한다. 과산화수소는 0.5 중량% 내지 약 6 중량%, 2 중량% 내지 4 중량%, 또는 약 3 중량%로 존재한다. 용액 중 과산화수소의 양은 용액에 존재하는 P-금속 조절 화합물의 유형 및 농도를 포함하는 다수의 파라미터에 의존한다.
많은 경우, 적절한 과산화물 농도는 과산화수소를 소정의 촉매 요소에 대해 및 특정 P-금속 조절 화합물에 대해 눈에 안전한 수준으로 중화시키는데 걸리는 시간에 의해 결정된다. 이상적으로, 잔존 과산화물 함량은 바람직하게는 약 8시간 미만, 바람직하게는 약 6시간 미만, 더 바람직하게는 약 4시간 미만 이내에 눈에 안전한 수준 이내에 있어야 한다. 콘택트 렌즈 용액에 대하여 용어 "눈에 안전한"은 용액으로 처리된 콘택트 렌즈가 세정하지 않고 눈에 직접 위치시키는 것에 대해 안전하다는 것, 즉 용액이 콘택트 렌즈를 통해 눈에 매일 접촉하기에 안전하고 충분히 편안하다는 것을 의미한다. 비록 대부분의 환자는 콘택트 렌즈 소독 용액 중 약 200 ppm의 잔존 과산화물을 용인할 수 있지만, 완전 중화에서 또는 거의 완전 중화에서 과산화물의 표적 수준은 약 150 ppm 미만, 가장 바람직하게는 약 100 ppm 미만이다.
과산화수소의 소정의 농도에 대해, 용액 중 P-금속 조절 화합물의 농도는 P-금속 조절 화합물이 촉매 요소의 중화 촉매 부위와 얼마나 강하게 상호작용하는지에 의존한다. 하지만 전형적으로, P-금속 조절 화합물은 기재된 과산화물 용액 중 0.01 중량% 내지 2.0 중량%의 농도로 존재한다.
실시예 번호 1. 500 mL 샘플의 클리어 케어(Clear Care)®에 1.625 g의 우레아를 가하여 0.325 중량% 우레아를 함유하는 개질된 클리어 케어® 제제를 수득하였다.
실시예 번호 2. 500 mL 샘플의 클리어 케어®에 1.625 g의 우레아 및 50 mg의 타우린을 가하여 0.325 중량% 우레아 및 100 ppm 타우린을 함유하는 개질된 클리어 케어® 제제를 수득하였다.
실시예 번호 3A. 500 mL 샘플의 클리어 케어®에 0.5 g의 타우린을 가하여 0.1 중량% 타우린을 함유하는 개질된 클리어 케어® 제제를 수득하였다.
실시예 번호 3B. 500 mL 샘플의 클리어 케어®에 1.0 g의 타우린을 가하여 0.2 중량% ppm 타우린을 함유하는 개질된 클리어 케어® 제제를 수득하였다.
비교 실시예 번호 1. 시바비젼, 인코포레이티드(CibaVision, Inc.)에 의해 제조된 클리어 케어®. 본원에 기재된 검정 방법을 사용하여 본 발명자들은 클리어 케어® 중 과산화수소 농도를 3.3 중량% 내지 3.5 중량%로 결정하였다.
비교 실시예 번호 2. 미국 특허 번호 7,022,654에 따라, 출원인은 또한 0.077 중량% 인산나트륨; 0.156 중량% 인산이나트륨; 0.79 중량% NaCl; 0.05 중량% 플루로닉(Pluronic)® 17R4 및 3.0 중량% 안정화된 과산화수소를 함유하는 용액을 제조하였다. 출원인은 당해 비교 실시예 제제가 클리어 케어®에 대한 용액 성분 및 그의 각각의 농도를 대표하는 것으로 여긴다.
도 5a는 3종의 용액, 즉 비교 실시예 번호 1, 실시예 번호 1 및 실시예 번호 2의 과산화물 중화 플롯이다. 플롯 데이터에 의해 나타난 바와 같이, 기재 과산화물 소독 용액 (이 경우 클리어 케어®의 시판 용액) 중, P-금속 조절 화합물 우레아, 또는 우레아와 타우린의 존재는, 초기 2시간에 걸쳐 과산화물 중화 속도의 상당한 감소를 나타내었다.
당업자는 과산화물 중화 속도가 또한 과산화수소 렌즈 케이스의 유형 또는 디자인, 특히 P-금속을 포함하는 촉매 요소의 디자인에 의존한다는 것을 이해한다. 본원에 기재된 과산화물 중화 데이터는 모두 시바비젼에 의해 클리어 케어®로서 판매되는 콘택트 렌즈 관리 제품 패키지에 제공된 과산화수소 렌즈 케이스를 사용하여 수득하였다. 렌즈 케이스가 포함된 클리어 케어® 제품 패키지는 2009년 10월에 미국에서 구매하였다. 여기 및 청구항에 서술된 각각의 과산화수소 중화 프로파일 및 반응 속도 상수 (뿐만 아니라 계산된 반감기)는 클리어 케어® 렌즈 케이스를 사용하여 수득하였다. 또한, 여기 및 청구항에 서술된 log-사멸 살생물 데이터의 관찰된 개선은 클리어 케어® 렌즈 케이스를 사용하여 수득하였다. 따라서, 용어 "P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 소정의 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 케이스에서 측정된 바"는 2009년 10월에 미국에서 시바비젼에 의해 클리어 케어®로서 판매된 콘택트 렌즈 관리 제품 패키지에 제공된 과산화수소 렌즈 케이스를 지칭한다.
도 5b에 도시된 라인 플롯은 초기 60분에 걸쳐, 즉 0, 5분, 15분, 30분 및 60분의 시간에서 도 5a의 과산화물 중화 데이터로부터 결정하였다. 이 라인 플롯은 각각의 시험 용액에 대한 과산화수소의 분해 속도를 나타내는 유사 1차 플롯이다. 유사 1차 반응 속도 상수는 라인 플롯의 기울기로부터 결정하였다. 유사 1차 반응 속도 상수는 상응하는 반감기 (τ1/2) 값: τ1/2 = ln(2)/k와 함께 하기에 표로 나타내었다.
Figure 112012104766124-pct00003
따라서, 본 발명의 한 실시양태는 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체; 및 P-금속 조절 화합물을 포함하는 콘택트 렌즈 소독 용액에 관한 것이다. 용액은 P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 소정의 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 케이스에서 측정된 바, 초기 60분의 중화에 걸쳐 12분 내지 30분의 과산화수소의 유사 1차 반감기를 나타낸다. 본 발명의 예시적인 과산화물 소독 용액은 초기 60분의 중화에 걸쳐 14분 내지 22분의 과산화수소의 유사 1차 반감기를 가질 것이다. 초기 6시간의 중화 후 과산화수소의 농도가 150 ppm 미만인 것이 바람직하다.
3종의 용액, 즉 비교 실시예 번호 1, 실시예 번호 3A 및 실시예 번호 3B의 과산화물 중화 플롯은 도 5a에서 관찰된 것과 매우 유사하다. 플롯 데이터에 의해 나타난 바와 같이, 기재 과산화물 소독 용액 (이 경우 클리어 케어®의 시판 용액) 중, P-금속 조절 화합물 타우린의 존재는, 초기 2시간의 중화에 걸쳐 과산화물 중화 속도의 상당한 감소를 나타내었다. 2종의 농도의 타우린에서 과산화물 중화 속도에 관하여 데이터는 또한 있다 하더라도 거의 차이가 없다는 것을 나타내었다.
실시예 4A. 비교 실시예 번호 2의 서술된 성분 + 0.49 중량% 우레아를 함유하는 용액을 제조하였다.
실시예 4B. 비교 실시예 번호 2의 서술된 성분 + 0.75 중량% 우레아 히드로겐 퍼옥시드 (0.48 중량% 우레아) 및 6 ppm의 분지형 라우라민 옥시드를 함유하는 용액을 제조하였다.
도 6a는 3종의 용액, 즉 비교 실시예 번호 2, 실시예 번호 4A 및 실시예 번호 4B의 과산화물 중화 플롯이다. 플롯 데이터에 의해 나타난 바와 같이, 기재 과산화물 소독 용액에 우레아 또는 우레아 히드로겐 퍼옥시드를 가함으로써 제공된 P-금속 조절 화합물 우레아의 존재는 초기 2시간의 중화에 걸쳐 과산화물 중화 속도의 상당한 감소를 나타내었다. 도 6b에 도시된 라인 플롯은 초기 60분에 걸쳐, 즉 0, 5분, 15분, 30분 및 60분의 시간에서 도 6a의 과산화물 중화 데이터로부터 결정하였다. 유사 1차 반응 속도 상수는 상응하는 반감기 (τ1/2) 값: τ1/2 = ln(2)/k와 함께 하기에 표로 나타내었다.
Figure 112012104766124-pct00004
선택된 소독 용액의 과산화물 중화 속도 프로파일은 다음과 같이 결정하였다. 각각의 용액 (10 mL)을 클리어 케어® 과산화물 용액이 공급되어 있는 과산화물 콘택트 렌즈 용기에 위치시켰다. 그 다음 백금 원소가 구비된 상부 캡 부분을 용기로 돌려서 조이고 그로 인해 백금 원소가 용액내로 잠기게 하였다. 즉각적인 과산화물 중화를 가스의 발생에 의해 관찰하였다. 용액의 분취량을 서술된 시점에서 취하고 과산화수소의 농도를 공지된 분석 방법에 의해 결정하였다.
용액의 분취량을 산성 수용액의 존재하에 0.1N 과망가니즈산칼륨으로 적정하였다. 이러한 적정을 수행하기 위하여, 메틀러 톨레도 적정 엑설런스 T50 시스템(Mettler Toledo Titration Excellence T50 System) (메틀러 톨레도(Mettler Toledo), 오하이오주 콜럼버스)을 사용하였다. 3.0 mL 분취량의 샘플을 60 mL의 물 및 1.25 mL의 20% 황산 용액에 가하였다. 샘플을 시스템에 위치시키고 빌트-인(built-in) 과산화수소 결정 방법을 사용하여 분석하였다. 메틀러 톨레도 플러그 앤드 플레이 DMil40-SC 백금 링 전극 (Mettler Toledo Plug & Play DMil40-SC Platinum Ring Electrode) (메틀러 톨레도, 오하이오주 콜럼버스)을 사용하여 적정의 전기화학 등가 종점(equivalence endpoint)을 결정하였다. 일단 종점이 결정되면 상기 기기는 샘플의 과산화수소 농도를 계산하였다. 결정된 과산화수소 농도를 사용하여 과산화물 중화 플롯을 제공하였다.
물론, 과산화수소, 또는 과산화수소의 화학 전구체를 함유하는 콘택트 렌즈 소독 용액은 또한 변성된 누액 단백질(tear protein) 및 환경 오염물을 제거하는데 조력하는 1종 이상의 계면활성제, 용액을 눈에 허용되는 pH 범위로 유지하는 1종 이상의 완충제 성분, 및 용액의 오스몰랄농도를 조정하는 1종 이상의 등장화제를 포함하는 다른 용액 성분을 포함할 것이다. 콘택트 렌즈 용액은 또한 소독된 콘택트 렌즈에 윤활 또는 보습 효과를 제공하는 1종 이상의 콤포트(comfort) 성분을 포함할 수 있다.
적합한 계면활성제는 일반적으로 1차와 2차 둘 중 하나의 히드록실 기로 말단화된 친수성 물질 및 소수성 물질의 블록 공중합체로서 기술될 수 있다. 이러한 계면활성제의 제1 예는 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 축합 중합체이다. 이러한 블록 공중합체는 플루로닉®이라는 상표명으로 바스프 코포레이션(BASF Corporation)으로부터 상업적으로 구입할 수 있다. 저 발포성(low foaming) 계면활성제는 과산화물-기재 용액에 특히 적용가능하다. 에틸렌 옥시드의 에틸렌 글리콜로의 제어된 첨가에 의해 목적하는 분자량의 폴리옥시에틸렌 쇄를 먼저 합성함으로써 특정 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 축합 중합체를 제조한다. 합성의 제2 단계에서, 프로필렌 옥시드를 가하여 분자의 외부에서 소수성 블록을 생성시킨다. 이러한 블록 공중합체는 플루로닉® R이라는 상표명으로 바스프 코포레이션으로부터 상업적으로 구입할 수 있고, 일반적으로 저 발포 계면활성제로서 공지되어 있다. 플루로닉® R 시리즈의 표기의 중간에서 나타나는 문자 R은 당해 제품이 플루로닉® 제품에 비해 역 구조를 가짐을, 즉, 친수성 물질 (에틸렌 옥시드)이 프로필렌 옥시드 블록 사이에 끼워져 있음을 의미한다.
렌즈 관리 과산화물 용액 중 계면활성제 성분의 농도는 다수의 인자, 예를 들어 사용된 구체적 계면활성제 또는 계면활성제들, 및 용액 중 그 외 성분에 의존하여 광범위하게 달라진다. 흔히 계면활성제의 양은 0.005 중량% 내지 0.8 중량%, 또는 0.01 중량% 내지 0.5 중량%의 범위에 있다. 바람직하게는, 계면활성제는 0.2 중량% 미만; 및 가장 바람직하게는 0.1 중량% 미만의 양으로 존재한다.
이들 블록 공중합체 중 소수성 및 친수성 세그먼트의 배열 및 분포 %는 계면활성제 특성의 중요한 차이를 야기한다. 계면활성제는 바람직하게는 20℃에서 액체이다. 폴리옥시프로필렌 블록의 분자량은 바람직하게는 1000 내지 2500이다. 가장 바람직하게는, 폴리옥시프로필렌 블록의 분자량은 대략 1700이다. 만족스러운 플루로닉® 계면활성제의 구체적 예에는 플루로닉® L42, 플루로닉® L43, 플루로닉® L61 및 플루로닉® L81이 포함된다. 만족스러운 플루로닉® R 계면활성제의 구체적 예에는 플루로닉® 31R1, 플루로닉® 31R2, 플루로닉® 25R1, 플루로닉® 17R1, 플루로닉® 17R2, 플루로닉® 12R3이 포함된다. 특히 양호한 결과는 플루로닉® 17R4 계면활성제 및 플루로닉® L81을 사용하여 수득된다.
블록 공중합체 계면활성제의 구조 선택시, 용액의 발포 양을 제한하는 계면활성제를 선택하는 것이 바람직하고 그 이유는 촉매 디스크와 접촉시 과산화수소의 분해에 의해 산소가 발생함에 따라 많은 계면활성제가 과량의 발포를 유발할 것이기 때문이다. 낮은 에틸렌 옥시드 함량을 갖는 블록 공중합체는 가장 유효한 소포제이다. 각각의 시리즈의 블록 공중합체 제품 내에서, 에틸렌 옥시드 함량이 감소하고 분자량이 증가함에 따라 소포 성능은 증가한다. 발포체를 생성시키고/시키거나 지속시키는 계면활성제의 경향은 로스-마일즈(Ross-Miles) 시험 프로토콜 ASTM 지정 D-1173-53 (50℃에서 0.1%)으로 측정한다. 더욱이, 당업자는 제품 브로셔 [Surfactants, Pluronics & Tetronics, BASF Corporation 1999, pp. 24-31]에서 계면활성제의 특성의 표를 단지 검토함으로써 저 발포 플루로닉®-유형 계면활성제를 용이하게 확인하고, 따라서 선택할 수 있을 것이다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 과산화수소 안정화제를 함유한다. 바람직하게는, 안정화제는 미국 특허 번호 4,812,173에 개시된 바와 같은 디포스폰산 알칸올이다. 가장 바람직한 안정화제는 디에틸렌 트리아민 펜타(메틸렌포스폰산) 또는 그의 생리학상 상용성 염이다. 상기 화합물은 솔루티아(Solutia)에 의해 데퀘스트(DEQUEST)®2060이라는 명칭으로 제조된다. 안정화제는 바람직하게는 용액 중 조성물 대비 약 0.001 내지 약 0.03 중량%, 및 가장 바람직하게는 용액 대비 약 0.006 내지 약 0.0120 중량%로 존재한다. 콘택트 렌즈 소독 시스템 중 과산화수소의 안정화는 미국 특허 번호 4,812,173 및 4,889,689에 더 상세히 기재되어 있다. 여기에 기재된 실시예 제제 중에 사용된 안정화된 형태의 과산화수소는 솔베이 케미칼즈, 인코포레이티드(Solvay Chemicals, Inc.)로부터 구입하였다. 원하는 경우, 안정화시킬 물질과 상용성인 한, 추가의 통상적인 안정화제를 디에틸렌 트리아민 펜타(메틸렌포스폰산)과 함께 또는 그 대신에 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 완충제를 포함할 가능성이 매우 높다. 완충제는 pH를 바람직하게는 목적하는 범위로, 예를 들어, 생리학상 허용되는 범위인 약 5 내지 약 8로 유지시킨다. 완충제는 무기 또는 유기 염기로부터 선택되고, 인산염, 붕산염, 시트르산염, 질산염, 황산염, 탄산염, 아미노 알콜, 예컨대 트리스 및 비스트리스 (BisTRIS), 중탄산염 및 그의 혼합물, 더 바람직하게는 염기성 인산염, 붕산염, 시트르산염, 주석산염, 탄산염, 중탄산염 및 그의 혼합물을 포함한다. 전형적으로, 완충제 성분은 기재된 용액 중 0.001 중량% 내지 2 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 1 중량%; 가장 바람직하게는 0.05 중량% 내지 0.50 중량%로 존재한다. 서술된 바와 같이, 아미노 알콜 완충제 성분은 또한 P-금속 조절제로서 기능할 수 있다. 포스페이트 및 아미노 알콜 완충제 성분은 더 바람직한 완충제 중 둘이다.
포스페이트-기재 완충 시스템의 경우 1종 이상의 포스페이트 완충제 성분, 예를 들어 일염기성 포스페이트 및 이염기성 포스페이트 등의 조합물을 사용할 수 있다. 특히 유용한 포스페이트 완충제는 알칼리 및/또는 알칼리 토금속의 포스페이트 염으로부터 선택된 것이다. 적합한 포스페이트 완충제의 예에는 1종 이상의 이염기성 인산나트륨 (Na2HPO4), 일염기성 인산나트륨 (NaH2PO4), 및 일염기성 인산칼륨 (KH2PO4)이 포함된다.
본 발명의 용액은 바람직하게는 유효량의 장성 성분(tonicity component)을 포함하여 목적하는 장성을 갖는 액체 매질을 제공한다. 이러한 장성 성분은 용액에 존재할 수 있고/있거나 용액 내로 도입할 수 있다. 사용될 수 있는 적합한 장성 조정 성분 중에 콘택트 렌즈 관리 제품에 통상적으로 사용되는 것, 예컨대 다양한 무기 염이 있다. 염화나트륨 및/또는 염화칼륨 등은 매우 유용한 장성 성분이다. 포함된 장성 성분의 양은 용액에 목적하는 장성을 제공하는데 유효하다. 이러한 양은, 예를 들어 약 0.4% 내지 약 1.5% (w/v)의 범위일 수 있다. 예를 들어, 염화나트륨은 0.50% 내지 0.90% (w/v)의 범위로 존재할 수 있다.
기재된 용액은 또한 습윤제를 포함하여 렌즈가 습윤화된 조건으로 유지되는 것에 도움이 되고 소독된 콘택트 렌즈를 눈에 위치시킬 때 초기에 편안하도록 하는데 도움이 된다. 예시적인 습윤제에는 프로필렌 글리콜, 글리세린 및 덱스판테놀이 포함된다. 습윤제는 일반적으로 용액 중 0.2 중량% 내지 1.5 중량% 농도로 존재한다.
추가의 비-제한적인 실시예는 본 발명의 특정 측면을 설명한다.
실시예 5 내지 9
적절한 양의 각각의 열거된 성분을 정제수에 가함으로써 하기 과산화물 콘택트 렌즈 관리 용액을 제조하였다 (표 1 참조). 적절한 양의 염산 또는 수산화나트륨을 사용하여 pH를 약 6.7로 조정하였다.
예상된 바와 같이, 약간 더 많은 양의 과산화수소를 함유하는 과산화물 제제가 진균 씨. 알비칸스 (C. albicans) 및 에프. 솔라니(F. solani)에 대해 더 높은 살생물 활성을 나타내었다. 사실상, 실시예 7 내지 9에 관하여 씨. 알비칸스에 대한 살생물 활성은 시장 주도의 과산화물 소독 용액을 100배 초과로 초월하였다. 또한, 실시예 9는 클리어 케어®에 비해 6 및 24시간에서 에프. 솔라니에 대해 거의 10배 더 큰 살균을 나타내었다 (표 2 참조). 대조용 용액은 클리어 케어® (3.3 내지 3.5 중량%의 과산화수소)이었다.
Figure 112012104766124-pct00005
ISO 살생물 자립 ( Biocidal Stand - Alone ) 데이터
특정 렌즈 관리 용액의 살생물 활성을 평가하기 위하여 출원인은 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration) 안과장치부(Division of Ophthalmic Devices)에 의해 마련된, 1997년 5월 1일자의 제품의 소독 효능 시험(Disinfection Efficacy Testing for Products)을 기반으로 하는, "소독 제품을 위한 자립 절차(Stand-Alone Procedure for Disinfecting Products)"를 사용하였다. 당해 성능 요건은 럽(rub) 절차를 함유하지 않는다. 자립 시험은, 대표적인 범위의 미생물의 표준 접종물을 사용하여 소독 제품을 시험(challenge)하며, 제품이 사용될 수 있는 동안의 시간 간격과 필적하는, 예정된 시간 간격에서의 생존력의 상실 정도를 확립한다. (잠재적 최소 권장 소독 기간에 상응하는) 소정의 소독 기간 동안의 주요한 기준은, mL 당 회수된 박테리아의 수가 소정의 소독 기간 내에 3.0 log 이상의 평균값 만큼 감소되어야 한다는 것이다. ml 당 회수된 사상균 및 효모의 수는, 최소 권장 소독 시간 내에 1.0 log 이상의 평균값만큼 감소되면서 최소 권장 소독 시간의 4배의 시간 후에 증가하지 않아야 한다.
콘택트 렌즈의 화학적 소독 및 세정을 위한 각각의 다양한 조성물의 항균 효능을 자립 절차를 사용하여 10% 유기 토양의 존재하에 평가하였다. 스타필로코쿠스 아우레우스 (ATCC 6538), 슈도모나스 아에루기노사 (ATCC 9027), 세라티아 마르세스센스 (ATCC 13880), 칸디다 알비칸스 (ATCC 10231) 및 푸사리움 솔라니 (ATCC 36031)를 사용하여 미생물 시험 접종물을 제조하였다. 시험 유기체를 적당한 한천에서 배양하고, 멸균 둘베코(Dulbecco) 포스페이트 완충 염수 + 0.05% 중량/용적의 폴리소르베이트 80 (DPBST) 또는 적합한 희석제를 사용하여 배양물을 수확하고, 적합한 용기에 옮겼다. 포자 현탁액을 멸균 유리솜을 통해 여과하여 균사 단편을 제거하였다. 적절한 경우, 세라티아 마르세스센스를 1.2 ㎛ 필터를 통해 여과하여 현탁액을 투명하게 만들었다.
수확 후, 현탁액을 20℃ 내지 25℃의 온도에서 최대 30분 동안 5000 xg 이하에서 원심분리하였다. 상청액을 경사 분리하고 DPBST 또는 기타 적합한 희석제에 재현탁하였다. 현탁액을 두 번째로 원심분리하고, DPBST 또는 기타 적합한 희석제에 재현탁하였다. 모든 시험 박테리아 및 진균 세포 현탁액을 DPBST 또는 기타 적합한 희석제를 사용하여 1 x 107 내지 1 x 108 cfu/mL로 조정하였다. 현탁액의 혼탁도를, 예를 들어 미리 선택된 파장, 예를 들어 490 ㎚에서 분광광도계를 사용하여 측정함으로써, 적절한 세포 농도를 추정할 수 있다. 시험 유기체 당 최소 10 mL의 시험 용액을 함유하는 클리어 케어® 제품 패키지가 제공된 과산화물 렌즈 소독 케이스를 준비하였다. 시험될 용액이 담긴 각각의 과산화물 소독 케이스에, 1 x 105 내지 1 x 106 cfu/mL의 최종 균수를 제공하기에 충분한 시험 유기체의 현탁액을 접종하고, 여기서 접종물의 용적은 샘플 용적의 1%를 초과하지 않는다. 샘플을 15초 이상 동안 와류 교반함으로써, 접종물의 분산을 보장하였다. 접종된 생성물을 10℃ 내지 25℃에서 보관하였다. 특정 소독 기간 후 생균수를 결정하기 위하여 1.0 mL의 양의 분취량을 접종된 생성물에서 취하였다.
5초 이상 동안 격렬하게 와류 교반함으로써 현탁액을 잘 혼합하였다. 특정된 시간 간격으로 취한 1.0 mL 분취량을, 인증된 중화 매질에서 적합한 일련의 10배의 희석률로 희석하였다. 현탁액을 격렬하게 혼합하고 적합한 기간 동안 인큐베이션하여 미생물 작용제의 중화를 허용하였다. 박테리아를 위한 트립티카제 소이 한천(TSA) 및 사상균 및 효모를 위한 사부로(Sabouraud) 덱스트로스 한천(SDA)의 삼중 플레이트를 제조함으로써, 적절한 희석률에서 유기체의 생균수를 결정하였다. 박테리아 회수 플레이트를 30℃ 내지 35℃에서 2 내지 4일 동안 인큐베이션하였다. 효모 회수 플레이트를 20℃ 내지 30℃에서 2 내지 4일 동안 인큐베이션하였다. 사상균 회수 플레이트를 20℃ 내지 25℃에서 3 내지 7일 동안 인큐베이션하였다. 콜로니 형성 단위의 평균 개수를 계수가능한 플레이트 상에서 결정하였다. 계수가능한 플레이트는 박테리아 및 효모의 경우 30 내지 300 cfu/플레이트, 및 사상균의 경우, 집락이 100 또는 10-1 희석 플레이트에서만 관찰되는 경우를 제외하고는, 8 내지 80 cfu/플레이트를 지칭한다. 그 다음 특정된 시점에서 미생물 감소를 계산하였다. 시험 유기체의 성장에 사용된 배지의 적합성을 입증하고 초기 접종물 농도의 추정값을 제공하기 위하여, 동일한 분취량의 접종물을, 상기에 기재된 바와 같은 유기체를 현탁하는데 사용된 동일한 용적의 희석제를 사용하여, 적합한 희석제, 예를 들면 DPBST에 분산시킴으로써, 접종물 대조군을 제조하였다. 인증된 중화 브로쓰에 접종하고 적당한 기간 동안 인큐베이션한 후, 접종물 대조군은 1.0 x 105 내지 1.0 x 106 cfu/mL이어야 한다.
Figure 112012104766124-pct00006
당업계에 "용법"으로서 공지된 소독 시험 연구를 실시예 7에 대해 수행하여 용액 중 과산화물의 완전 또는 거의 완전 중화 후 용액의 보존 유효성을 결정하였다. 소프트렌즈(Softlens)® 38, 아큐브(AcuVue)®2 및 퓨어비젼(Purevision)®으로부터 선택된 시판 렌즈를 본 연구에서 사용하였다. 결과를 표 3에 보고하였다. 합격 기준은 각각의 렌즈 유형에 대해 NMT 10 평균 CFU/렌즈이었다.
Figure 112012104766124-pct00007
출원인은 또한 소정의 농도에서 특정 P-금속 조절 화합물은 중화 반응을 완전히 정지시킬 수 있음을 관찰하였다. 0.3 중량% 농도에서의 티오우레아는 이러한 화합물 중 하나이다. 이에 반해서, 100 ppm 농도에서의 타우린은 과산화물 중화 속도에 매우 작은 영향을 나타내었지만, 타우린의 농도가 0.1 중량% 또는 1000 ppm 으로 증가한다면 과산화물 중화 속도의 훨씬 큰 감소가 관찰되었다. 놀랍게도, 100 ppm의 타우린을 우레아 (0.325 중량%)와 조합하여 동일한 양의 우레아를 함유하지만 타우린을 함유하지 않는 동일한 용액에서보다 중화 속도의 추가의 감소를 제공하였다 (도 7 참조). 따라서, 관심대상의 특정 과산화물 소독 용액은 우레아 또는 타우린을 단독으로, 또는 우레아와 타우린의 조합물을 포함할 것이다.
실시예 11 내지 14
적절한 양의 각각의 열거된 성분을 정제수에 가함으로써 하기 과산화물 콘택트 렌즈 관리 용액을 제조하였다. 각각의 실시예 제제 중 인산나트륨, 시트르산, 염화칼륨, 프로필렌 글리콜, 라우라민 옥시드 및 폴록사머 L81의 양은 상기 실시예 7에 보고된 바와 같았다. P-금속 조절 화합물 (이 경우 우레아)의 농도를 각각의 실시예 제제에서 변화시켜 제제의 살생물 유효성의 어떠한 차이가 관찰되는지를 결정하였다 (표 4). 또다시, 적절한 양의 염산 또는 수산화나트륨을 사용하여 pH를 약 6.7로 조정하였다.
Figure 112012104766124-pct00008
실시예 15 내지 21
적절한 양의 각각의 열거된 성분을 정제수에 가함으로써 하기 과산화물 콘택트 렌즈 관리 용액을 제조하였다. 각각의 실시예 제제 중 인산나트륨, 시트르산, 염화칼륨, 폴록사머 L81 및 과산화수소의 양은 상기 실시예 7에 보고된 바와 같았다 (표 5).
Figure 112012104766124-pct00009
실시예 22 내지 26
적절한 양의 각각의 열거된 성분을 정제수에 가함으로써 하기 과산화물 콘택트 렌즈 관리 용액을 제조하였다. 각각의 실시예 제제 중 인산나트륨, 시트르산, 염화칼륨, 폴록사머 L81 및 과산화수소의 양은 상기 실시예 7에 보고된 바와 같았다 (표 6).
Figure 112012104766124-pct00010
실시예 27
아미노산, L-리신을 시바비젼, 인코포레이티드에 의해 제조된 클리어 케어® 과산화물 소독 용액 (500 mL)의 시판 용액에 가하여 0.2 중량% L-리신을 함유하는 콘택트 렌즈 관리 소독 용액을 수득하였다.
실시예 28
아미노산, L-글루타민을 시바비젼, 인코포레이티드에 의해 제조된 클리어 케어® 과산화물 소독 용액 (500 mL)의 시판 용액에 가하여 0.2 중량% L-글루타민을 함유하는 콘택트 렌즈 관리 소독 용액을 수득하였다.
도 8a의 데이터 플롯에 의해 나타난 바와 같이, 실시예 27 및 28의 과산화물 소독 용액 중 아미노산의 존재는 초기 4시간에 걸쳐 백금 촉매에 의한 과산화물의 중화 속도의 상당한 감소를 유발하였다. 중화 속도의 이러한 감소는 표 7에 보고된 바와 같이 용액에 대해 살생물 효능의 관찰된 증가를 야기하였다. 실시예 27 및 28 둘 다 대조군 용액 클리어 케어®에 비해, 에스. 마르세스센스에 대해 소독 효능에 상당한 향상, 및 진균에 대해서 매우 약간의 향상을 나타내었다.
Figure 112012104766124-pct00011
도 8b에 도시된 라인 플롯은 초기 60분에 걸쳐, 즉 0, 5분, 15분, 30분 및 60분의 시간에서 도 8a의 과산화물 중화 데이터로부터 결정하였다. 또다시, 라인 플롯은 각각의 시험 용액에 대한 과산화수소의 분해 속도를 나타내는 유사 1차 플롯이다. 유사 1차 반응 속도 상수는 상응하는 반감기 (τ1/2) 값과 함께 하기에 표로 나타내었다.
Figure 112012104766124-pct00012
실시예 29 내지 34
적절한 양의 각각의 열거된 성분을 정제수에 가함으로써 하기 과산화물 콘택트 렌즈 관리 용액을 제조하였다. 각각의 실시예 제제 중 인산나트륨, 시트르산, 염화칼륨, 폴록사머 L81 및 과산화수소의 양은 상기 실시예 7에 보고된 바와 같았다 (표 8).
Figure 112012104766124-pct00013
비교 실시예 3 내지 5
과산화수소의 유일한 공급원으로서 우레아 히드로겐 퍼옥시드를 사용하여 몇몇 비교용 렌즈 관리 소독 용액을 제조하였다 (표 9 참조). 과산화물 중화 후 용액의 오스몰랄농도에 의해 나타난 바와 같이, 이러한 용액이 눈 조직에 직접 접촉하게 되는 경우 용액은 환자에게 상당한 불쾌감을 유발할 것이다.
Figure 112012104766124-pct00014
실시예 35
3.2 중량%의 과산화수소, 0.12 중량% 트리스, 0.15 중량% 시트르산, 0.79 중량% NaCl 및 0.05 중량% 플루로닉® 17R4를 포함하는 과산화물 소독 용액을 제조하였다. 포스페이트 완충제 대신 트리스 완충제를 사용하는 것을 제외하고는 시판 클리어 케어® 용액을 견본으로 제제화하였다. 도 9a는 2종의 용액, 즉 비교 실시예 번호 1, 실시예 번호 35의 과산화물 중화 플롯이다. 플롯 데이터에 의해 나타난 바와 같이, 기재 과산화물 소독 용액 (이 경우 클리어 케어® 시판 용액) 중 P-금속 조절 화합물 트리스의 존재는 초기 2시간에 걸쳐 과산화물 중화 속도의 상당한 감소를 나타내었다. 도 9b에 도시된 라인 플롯은 초기 60분에 걸쳐, 즉 0, 5분, 15분, 30분 및 60분의 시간에서 도 9a의 과산화물 중화 데이터로부터 결정하였다. 유사 1차 반응 속도 상수는 상응하는 반감기 (τ1/2) 값과 함께 하기에 표로 나타내었다.
Figure 112012104766124-pct00015
본 발명은 또한 기재된 렌즈 관리 과산화물 소독 용액을 사용하는 콘택트 렌즈 처리 방법에 관한 것이다. 과산화물을 함유하는 소독 용액을 사용한 콘택트 렌즈의 세정 및 소독 방법은 주지되어 있고 본 발명의 범주 내에 포함된다. 이러한 방법은 콘택트 렌즈를 콘택트 렌즈에 목적하는 처리를 제공하기에 유효한 조건에서 이러한 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다. 주위 온도에서 또는 대략 그 정도에서 접촉시키는 것이 매우 편리하고 유용하다. 접촉은 바람직하게는 대기압에서 또는 대략 그 정도에서 실시한다. 접촉은 바람직하게는 약 5분 또는 약 1시간 내지 약 12시간 이상의 범위의 시간 동안 실시한다. 콘택트 렌즈는 렌즈를 용액 중에 함침시킴으로써 용액과 접촉될 수 있다.
한 실시양태에서, 본 발명은 콘택트 렌즈의 세정 및 소독 방법에 관한 것이다. 본 방법은 소비자에게 그의 콘택트 렌즈를 하기 단계, 즉 콘택트 렌즈를 눈에서 꺼내고 렌즈를 P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 렌즈 케이스에 위치시키는 단계; 및 소독 용액을 렌즈 케이스에 가하여 렌즈가 렌즈 케이스의 폐쇄시 용액에 잠기도록 하는 단계를 포함하여 살균하도록 지시하는 것을 포함한다. 용액은 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체, 및 P-금속 조절 화합물을 포함한다. 또한, 용액은 P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 소정의 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 케이스에서 측정된 바, 소독 용액의 노출 후, 초기 60분의 중화에 걸쳐 12분 내지 30분의 과산화수소의 유사 1차 반감기를 나타낸다. 반감기 값은 P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 소정의 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 케이스에 대해 결정한다.
또 다른 실시양태에서, 상기 기재된 바와 같은 방법은 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체, 및 P-금속 조절 화합물을 포함하는 과산화물 소독 용액과 함께 사용된다. 소독 용액은 P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 소정의 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 케이스에 대해 측정된 바, P-금속 조절 화합물을 함유하지 않는 등가의 콘택트 렌즈 소독 용액에 비해, P-금속을 포함하는 촉매를 사용하여 초기 4시간의 중화 후 칸디다 알비칸스 또는 세라티아 마르세스센스에 대해 0.5 log 이상의 살균만큼 더 유효한 과산화수소 중화 프로파일을 나타낸다. 또한, 소독 용액은 과산화수소의 중화 후 500 mOsmol/kg 미만의 오스몰랄농도 값을 가질 것이다. 서술된 바와 같이, 기재된 과산화물 소독 용액의 살생물 유효성은 P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 소정의 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 케이스를 사용하여 측정한다.
또 다른 실시양태에서, 상기 기재된 바와 같은 방법은 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체, 및 화학식 I의 P-금속 조절 화합물을 포함하는 과산화물 소독 용액과 함께 사용된다.
<화학식 I>
Figure 112012104766124-pct00016
상기 식에서, R1은 C1-C6알킬, -(CH2)nCH(+NH3)(CO2 -) (n은 1 또는 2임), 또는 NHR3이고; R3은 H 또는 R2이고, R2는 H, OH 또는 C1-C6알킬이되; 단, R1이 NHR3이고 R2 및 R3이 H인 경우, P-금속 조절 화합물의 몰 농도는 소독 용액 중 과산화수소의 몰 농도 미만이다.
또 다른 실시양태에서, 상기 기재된 바와 같은 방법은 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체, 및 1 또는 2개의 질소 원자 및 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 P-금속 조절 화합물을 포함하는 과산화물 소독 용액과 함께 사용된다. 또한, P-금속 조절 화합물의 몰 농도는 소독 용액 중 과산화수소의 몰 농도 미만이다.
또 다른 실시양태에서, 상기 기재된 바와 같은 방법은 0.5 중량% 내지 4 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체, 및 P-금속 조절 화합물을 포함하는 과산화물 소독 용액과 함께 사용된다. 이 용액은 P-금속 조절 화합물의 부재하에서보다 용액 중에 P-금속 조절 화합물을 사용하여 1.25배 내지 2.5배 초과인 초기 60분의 중화에 걸친 과산화수소의 유사 1차 반감기를 나타낸다. 반감기 값은 P-금속을 포함하는 촉매가 구비된 소정의 과산화수소, 콘택트 렌즈 소독 케이스에 대해 결정한다.
본 발명은 독자가 과도한 실험 없이 본 발명을 실시할 수 있도록 특정 바람직한 실시양태를 언급하여 상세히 기재되었다. 그러나, 당업자는 많은 성분 및 파라미터를 본 발명의 범위 및 취지를 벗어나지 않는 특정 정도로 변화시키거나 변형할 수 있다는 것을 용이하게 인식할 것이다.

Claims (25)

  1. 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체; 및 백금 또는 팔라듐을 포함하는 촉매 요소에 의해 과산화수소가 중화되는 속도를 지연시키는 조절 화합물을 포함하는 과산화물 소독 용액을 콘택트 렌즈 소독기와 조합하여 포함하고, 여기서 소독기가 일정량의 과산화물 소독 용액을 함유하도록 적합하게 된 용기 (12), 및 용기 (12)에 맞물리는 캡 부재 (16)를 포함하고, 여기서 캡 부재 (16)가 렌즈 지지 어셈블리 (20), 및 소독 용액 중 과산화수소의 분해를 촉매하는 백금 또는 팔라듐을 포함하는 촉매 요소 (30)를 포함하고, 조절 화합물이
    (i) 화학식 I의 화합물
    <화학식 I>
    Figure 112017074657843-pct00034

    (상기 식에서, R1은 C1-C6알킬, -(CH2)nCH(+NH3)(CO2 -) (n은 1 또는 2임), 또는 NHR3이고; R3은 H 또는 R2이고, R2는 H, OH 또는 C1-C6알킬임);
    (ii) 아미노산 또는 아미노산으로부터 유래된 화합물; 또는
    (iii) 1 또는 2개의 질소 원자 및 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 화합물을 포함하고,
    조절 화합물이 과산화물 소독 용액 중 0.01 중량% 내지 2.0 중량%의 농도로 존재하고, 촉매 요소가 조절 화합물의 부재하에서보다 용액 중에 조절 화합물을 사용하여 1.25배 내지 3배 초과인 초기 60분의 중화에 걸친 과산화수소의 유사 1차 반감기로 소독 용액 중 과산화수소의 분해를 촉매하고, 여기서 초기 60분의 중화에 걸친 과산화수소의 유사 1차 반감기는 12분 내지 30분인, 콘택트 렌즈 소독 시스템.
  2. 제1항에 있어서, 초기 60분에 걸친 과산화수소의 유사 1차 반감기가 14분 내지 22분이고, 6시간의 중화 후 과산화수소의 농도가 150 ppm 미만인 소독 시스템.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 조절 화합물이 화학식 I의 화합물인 소독 시스템.
    <화학식 I>
    Figure 112017074657843-pct00032

    상기 식에서, R1은 C1-C6알킬, -(CH2)nCH(+NH3)(CO2 -) (n은 1 또는 2임), 또는 NHR3이고; R3은 H 또는 R2이고, R2는 H, OH 또는 C1-C6알킬이다.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 조절 화합물이 1 또는 2개의 질소 원자 및 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 것인 소독 시스템.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 과산화물 소독 용액이 조절 화합물을 함유하지 않는 등가의 콘택트 렌즈 소독 용액에 비해, 촉매 요소를 사용하여 초기 4시간의 중화 후 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 또는 세라티아 마르세스센스(Serratia marcescens)에 대해 0.5 log 이상의 살균만큼 더 유효한 과산화수소 중화 프로파일을 나타내는 것인 소독 시스템.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 조절 화합물이 우레아, 타우린, 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판 디올 및 그의 어느 하나의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 소독 시스템.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 조절 화합물이 아미노산 또는 아미노산으로부터 유래된 화합물인 소독 시스템.
  8. 제7항에 있어서, 아미노산이 메티오닌, 아스파르긴, 글루타민, 히스티딘, 리신, 아르기닌, 글리신, 세린, 시스틴 및 트레오닌으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 소독 시스템.
  9. 제7항에 있어서, 아미노산이 용액 중에 0.05 중량% 내지 0.4 중량%로 존재하는 것인 소독 시스템.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 과산화물 소독 용액이 플루로닉(Pluronic)® L42, 플루로닉® L43, 플루로닉® L61, 플루로닉® L81, 플루로닉® 31R1, 플루로닉® 31R2, 플루로닉® 25R1, 플루로닉® 17R1, 플루로닉® 17R2, 플루로닉® 12R3 및 플루로닉® 17R4로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 축합 중합체를 추가로 포함하는 것인 소독 시스템.
  11. 제1항 또는 제2항에 있어서, 과산화물 소독 용액 중 과산화수소 대 조절 화합물의 몰비가 3:1 내지 100:1인 소독 시스템.
  12. 제1항에 있어서, 조절 화합물이 화학식 I의 화합물인 소독 시스템.
    <화학식 I>
    Figure 112017074657843-pct00033

    상기 식에서, R1은 C1-C6알킬, -(CH2)nCH(+NH3)(CO2 -) (n은 1 또는 2임), 또는 NHR3이고; R3은 H 또는 R2이고, R2는 H, OH 또는 C1-C6알킬이되; 단, R1이 NHR3이고 R2 및 R3이 H인 경우, 조절 화합물의 몰 농도는 소독 용액 중 과산화수소의 몰 농도 미만이다.
  13. 제12항에 있어서, 과산화수소 대 화학식 I의 조절 화합물의 몰비가 10:1 내지 50:1인 소독 시스템.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서, 과산화물 소독 용액이 초기 60분의 중화에 걸쳐 14분 내지 22분의 과산화수소의 유사 1차 반감기를 나타내는 것인 소독 시스템.
  15. 콘택트 렌즈를 눈에서 제거하고, 렌즈를 렌즈 어셈블리 및 백금 또는 팔라듐을 포함하는 촉매 요소가 구비된 렌즈 케이스에 위치시키는 단계; 및
    소독 용액을 렌즈 케이스에 가하여 렌즈가 렌즈 케이스의 폐쇄시 용액에 잠기도록 하는 단계
    를 포함하고, 여기서 소독 용액이 0.5 중량% 내지 6 중량%의 과산화수소 또는 과산화수소의 화학 전구체; 및 백금 또는 팔라듐을 포함하는 촉매 요소에 의해 과산화수소가 중화되는 속도를 지연시키는 조절 화합물을 포함하고, 조절 화합물이
    (i) 화학식 I의 화합물
    <화학식 I>
    Figure 112017074657843-pct00035

    (상기 식에서, R1은 C1-C6알킬, -(CH2)nCH(+NH3)(CO2 -) (n은 1 또는 2임), 또는 NHR3이고; R3은 H 또는 R2이고, R2는 H, OH 또는 C1-C6알킬임);
    (ii) 아미노산 또는 아미노산으로부터 유래된 화합물; 또는
    (iii) 1 또는 2개의 질소 원자 및 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 화합물을 포함하고,
    조절 화합물이 과산화물 소독 용액 중 0.01 중량% 내지 2.0 중량%의 농도로 존재하고, 촉매 요소 (30)가 조절 화합물의 부재하에서보다 용액 중에 조절 화합물을 사용하여 1.25배 내지 3배 초과인 초기 60분의 중화에 걸친 과산화수소의 유사 1차 반감기로 소독 용액 중 과산화수소의 분해를 촉매하고, 여기서 초기 60분의 중화에 걸친 과산화수소의 유사 1차 반감기는 12분 내지 30분인, 콘택트 렌즈의 세정 및 소독 방법.
  16. 제15항에 있어서, 소독 용액을 렌즈 케이스에 부가시 및 케이스의 폐쇄시 소독 용액이 초기 60분에 걸쳐 14분 내지 22분의 과산화수소의 유사 1차 반감기를 나타내고, 6시간의 중화 후 과산화수소의 농도가 150 ppm 미만인 방법.
  17. 제15항 또는 제16항에 있어서, 조절 화합물이 우레아, 타우린, 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판 디올 및 그의 어느 하나의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
  18. 제15항 또는 제16항에 있어서, 과산화수소 대 조절 화합물의 몰비가 3:1 내지 100:1인 방법.
  19. 제15항 또는 제16항에 있어서, 조절 화합물이 화학식 I의 화합물인 방법.
    <화학식 I>
    Figure 112017074657843-pct00036

    상기 식에서, R1은 C1-C6알킬, -(CH2)nCH(+NH3)(CO2 -) (n은 1 또는 2임), 또는 NHR3이고; R3은 H 또는 R2이고, R2는 H, OH 또는 C1-C6알킬이되; 단, R1이 NHR3이고 R2 및 R3이 H인 경우, 조절 화합물의 몰 농도는 소독 용액 중 과산화수소의 몰 농도 미만이다.
  20. 제15항 또는 제16항에 있어서, 조절 화합물이 1 또는 2개의 질소 원자 및 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 것인 방법.
  21. 제15항 또는 제16항에 있어서, 조절 화합물이 아미노산 또는 아미노산으로부터 유래된 화합물인 방법.
  22. 제7항에 있어서, 아미노산이 메티오닌, 아스파르긴, 글루타민, 히스티딘, 리신, 아르기닌, 글리신, 세린, 시스틴 및 트레오닌으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 용액 중에 0.05 중량% 내지 0.4 중량%로 존재하는 것인 소독 시스템.
  23. 제1항 또는 제2항에 있어서, 조절 화합물이 화학식 I의 화합물이며,
    <화학식 I>
    Figure 112017074657843-pct00037

    상기 식에서, R1은 C1-C6알킬, -(CH2)nCH(+NH3)(CO2 -) (n은 1 또는 2임), 또는 NHR3이고; R3은 H 또는 R2이고, R2는 H, OH 또는 C1-C6알킬이고, 과산화물 소독 용액이 조절 화합물을 함유하지 않는 등가의 콘택트 렌즈 소독 용액에 비해, 촉매 요소를 사용하여 초기 4시간의 중화 후 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 또는 세라티아 마르세스센스(Serratia marcescens)에 대해 0.5 log 이상의 살균만큼 더 유효한 과산화수소 중화 프로파일을 나타내는 것인 소독 시스템.
  24. 제3항에 있어서, 과산화물 소독 용액 중 과산화수소 대 조절 화합물의 몰비가 3:1 내지 100:1인 소독 시스템.
  25. 삭제
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